JPS61130298A - α,α−トレハロ−ス脂肪酸ジアミド誘導体およびその製造法 - Google Patents
α,α−トレハロ−ス脂肪酸ジアミド誘導体およびその製造法Info
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- JPS61130298A JPS61130298A JP25363484A JP25363484A JPS61130298A JP S61130298 A JPS61130298 A JP S61130298A JP 25363484 A JP25363484 A JP 25363484A JP 25363484 A JP25363484 A JP 25363484A JP S61130298 A JPS61130298 A JP S61130298A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は新規な6,6′−ジアミノ−6,6′−ジデオ
キシ−α、α−トレハロースーN、N’l’#肪酸ジア
ミド誘導体およびその製造法に関する。
キシ−α、α−トレハロースーN、N’l’#肪酸ジア
ミド誘導体およびその製造法に関する。
従来、制癌作用を有するトレハロース誘導としては、ミ
コール酸をはじめどして種々の脂肪酸のエステル誘導体
が知られている。しかし、アミド誘導体については、
6 、6’−ジアセトアミド−6゜6′−ジデオキ7−
α、α−トレハロース〔ベルト5ン ギヤステロ、イブ
ジャグレールおよびべ、ルナール グロス; ビュレ
タノ ド ラ ソシエテ シミク ド フランx (B
ertrand Ca5tro。
コール酸をはじめどして種々の脂肪酸のエステル誘導体
が知られている。しかし、アミド誘導体については、
6 、6’−ジアセトアミド−6゜6′−ジデオキ7−
α、α−トレハロース〔ベルト5ン ギヤステロ、イブ
ジャグレールおよびべ、ルナール グロス; ビュレ
タノ ド ラ ソシエテ シミク ド フランx (B
ertrand Ca5tro。
Yves Chxpleur et Bernard
Gross; BULLETIN DELA 5OCI
ETE C1(IMIQUE DE FRANCE )
、 19733034 ]および6,6/−ジアミノ−
6,6′−ジデオキシ−N 、 N/−ビスミコロイル
−α、α−トレハo −x 等(エプラハム リャフ、
ビエベッシュシー。タスオよびメイヤー ビー、ゴーレ
ン・カルボハイドレート リサーチ(Avraharn
Liav。
Gross; BULLETIN DELA 5OCI
ETE C1(IMIQUE DE FRANCE )
、 19733034 ]および6,6/−ジアミノ−
6,6′−ジデオキシ−N 、 N/−ビスミコロイル
−α、α−トレハo −x 等(エプラハム リャフ、
ビエベッシュシー。タスオよびメイヤー ビー、ゴーレ
ン・カルボハイドレート リサーチ(Avraharn
Liav。
Bhupesh C,Das、 and Mayer
B、 GorenHCarbohydrateRese
arch l、 94.230 (1981) 〕が
報告されているのみで、生物活性については全く知られ
ていなかった。
B、 GorenHCarbohydrateRese
arch l、 94.230 (1981) 〕が
報告されているのみで、生物活性については全く知られ
ていなかった。
本発明は医薬品として有用な新規化合物を得ることを目
的とする。
的とする。
C問題点を解決するだめの手段〕
本発明者は、新規な医薬品を得ることを目的として、数
多くのトレハロース誘導体を合成し、その薬理作用を検
討してきた結果1次の一般式(I)(式中、R1は炭素
数1〜25のアルキル基’t”、Rtは水素原子又はベ
ンジル基を示す。ただし、R1がメチル基でR1が水素
原子の場合を除く)で表わされる6、6′−ジアミノ−
6,6′−ジデオキシ−α、α−トレハロースーN、N
/−脂肪酸ジアミド誘導体が制癌作用を有し、さらにこ
れらの化合物は安全性が高いことを見出し1本発明を完
成し九。
多くのトレハロース誘導体を合成し、その薬理作用を検
討してきた結果1次の一般式(I)(式中、R1は炭素
数1〜25のアルキル基’t”、Rtは水素原子又はベ
ンジル基を示す。ただし、R1がメチル基でR1が水素
原子の場合を除く)で表わされる6、6′−ジアミノ−
6,6′−ジデオキシ−α、α−トレハロースーN、N
/−脂肪酸ジアミド誘導体が制癌作用を有し、さらにこ
れらの化合物は安全性が高いことを見出し1本発明を完
成し九。
従って本発明は制癌剤として有用な上記一般式(I)で
表わされる新規な6,6′−ジアミノ−6゜6′−ジデ
オキシ−α、α−トレハロースーN、Nl−−脂肪酸ジ
アミド誘導体およびその製造法を提供するものである。
表わされる新規な6,6′−ジアミノ−6゜6′−ジデ
オキシ−α、α−トレハロースーN、Nl−−脂肪酸ジ
アミド誘導体およびその製造法を提供するものである。
本発明の6,6′−ジアミノ−6,6′−ジデオキシ−
α、α−トレハロースーN 、 N’−[7ji!ジア
ミド誘導体(【)は1次の二詳の化合物(CLI及び(
【b)に大別することができる。
α、α−トレハロースーN 、 N’−[7ji!ジア
ミド誘導体(【)は1次の二詳の化合物(CLI及び(
【b)に大別することができる。
(式中、R5は炭素数2〜25のアルキル基を示し。
R1およびBn は前記と同じ)
本発明の一般式(Ilの化合物は1例えば次の如くして
製造される。
製造される。
〔方法1〕
(旧
(CL)
(式中、Yはハロゲン原子又は基−0COR1t−示し
。
。
R1およびBnは前記と同じ)
6.6′−ジアミノ−2,3,2’、3’−テトラ−0
−ベンジル−6,6/−ジデオキシ−α、α−トレハロ
ース(n)にアシル化剤(1)を作用させて6゜6′−
ジアミノ−2,3,2’、3’−テトラ−O−ベニy
シル−6、6’ −ジテオキシ−α、α−トレハロース
ーN 、 Nl−脂肪酸ジアミド誘導体(Ia) e製
造する。
−ベンジル−6,6/−ジデオキシ−α、α−トレハロ
ース(n)にアシル化剤(1)を作用させて6゜6′−
ジアミノ−2,3,2’、3’−テトラ−O−ベニy
シル−6、6’ −ジテオキシ−α、α−トレハロース
ーN 、 Nl−脂肪酸ジアミド誘導体(Ia) e製
造する。
この反応は、化合物(旧に対してアシル化剤([)t−
2〜4モル使用し、塩基の存在下O℃〜室温で1〜48
時間反応させることにより行われる。
2〜4モル使用し、塩基の存在下O℃〜室温で1〜48
時間反応させることにより行われる。
この反応に用いられる塩基としては、ピリジン、4−ジ
メチルアミノピリジン、トリエチルアミン等の有機塩基
及び水酸化す) IJクム、水酸化カリウム、炭酸ナト
リウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム等の無機塩
基が挙げられる。溶媒としてはクロロホルム、塩化メチ
レン等のハロゲン化炭化水素が好ましいが、塩基として
有機塩基を使用する場合は、それ自体を溶媒として使用
することもできる。
メチルアミノピリジン、トリエチルアミン等の有機塩基
及び水酸化す) IJクム、水酸化カリウム、炭酸ナト
リウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム等の無機塩
基が挙げられる。溶媒としてはクロロホルム、塩化メチ
レン等のハロゲン化炭化水素が好ましいが、塩基として
有機塩基を使用する場合は、それ自体を溶媒として使用
することもできる。
このようにして得られた反応混合物を氷水に圧加し、ク
ロロホルム等の有機溶媒で抽出し、溶媒を減圧留去した
のちシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製
すれば化合物(【a)が純粋な状態で得られる。
ロロホルム等の有機溶媒で抽出し、溶媒を減圧留去した
のちシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製
すれば化合物(【a)が純粋な状態で得られる。
この反応の原料である6、6/−ジアミノ−2゜3 、
2’、 3’−テトラ−O−ベンジル−6,6′−ジデ
オキシ−α、α−トレハロース(旧は新規化合物である
が1例えば次の如くして製造される。
2’、 3’−テトラ−O−ベンジル−6,6′−ジデ
オキシ−α、α−トレハロース(旧は新規化合物である
が1例えば次の如くして製造される。
(IV)
(V)
(II)
f式中、 Ts Vip−トルエンスルホニル基’e示
1..。
1..。
Bnは前記と同じ)
すなわち、α、α−トレハロースより四工程で得うれる
〔エル、ホフ、ニー、ケー、パーマーオよびニー、シー
、リチャードソン;ジャーナルオプ ケミカル ソサイ
アテイ パーキン トランザクションズ I (L、
Hough、 A、に、 Palmerand A、C
,RichardsonHJ、 Chem、 Soc、
Perkin Trans。
〔エル、ホフ、ニー、ケー、パーマーオよびニー、シー
、リチャードソン;ジャーナルオプ ケミカル ソサイ
アテイ パーキン トランザクションズ I (L、
Hough、 A、に、 Palmerand A、C
,RichardsonHJ、 Chem、 Soc、
Perkin Trans。
I ) 、 1972.2513参照] 2 、3 、
2’、 3’−テトラ−0−ベンジル−6,6′−ジー
0−p−トルエンスルホニル−α、α−トレハロース(
IV) Kアシド化剤を作用させて6,6′−ジアジド
−2、3、2’。
2’、 3’−テトラ−0−ベンジル−6,6′−ジー
0−p−トルエンスルホニル−α、α−トレハロース(
IV) Kアシド化剤を作用させて6,6′−ジアジド
−2、3、2’。
3′−テトラ−0−ベンジル−6,6′−ジデオキシ−
α、α−トレハロース(Vlとなし1次いでこれに還元
剤を作用させることにより化合物(II)が製造される
。
α、α−トレハロース(Vlとなし1次いでこれに還元
剤を作用させることにより化合物(II)が製造される
。
化合物(IV)から化合物(Vlを製造するための反応
は化合物(IV)に対しアジド化剤を2〜10モル当量
使用し、室温〜120℃で0.5〜48時間反応させる
ことにより行われる。
は化合物(IV)に対しアジド化剤を2〜10モル当量
使用し、室温〜120℃で0.5〜48時間反応させる
ことにより行われる。
この反応に用いられるアジド化剤としてはアジ化ナトリ
ウム、アジ化リチウム等のアジド化剤が挙げられる。溶
媒としては、ジメチルスルホキシド。N、N−ジメチル
ホルムアミド、ヘキサメチルホ゛スホラミド等の非プロ
トン性溶媒、メタノール、エタノール、イソプロパツー
ル等のアルコール性溶媒、クロロホルム、塩化メチレン
等のハロゲン化炭化水素、1,2−ジメトキシエタン、
エチルエーテル、テトラヒドロフランジオキサン等のエ
ーテル系溶媒、ピリジン、ベンゼン、トルエン等の芳香
族溶媒、酢酸エチル等のエステル系溶媒、およびこれら
の混合溶媒が挙げられる。
ウム、アジ化リチウム等のアジド化剤が挙げられる。溶
媒としては、ジメチルスルホキシド。N、N−ジメチル
ホルムアミド、ヘキサメチルホ゛スホラミド等の非プロ
トン性溶媒、メタノール、エタノール、イソプロパツー
ル等のアルコール性溶媒、クロロホルム、塩化メチレン
等のハロゲン化炭化水素、1,2−ジメトキシエタン、
エチルエーテル、テトラヒドロフランジオキサン等のエ
ーテル系溶媒、ピリジン、ベンゼン、トルエン等の芳香
族溶媒、酢酸エチル等のエステル系溶媒、およびこれら
の混合溶媒が挙げられる。
このようにして得られた反応混合物を氷水に圧加し、ク
ロロホルム等の有機溶媒で抽出し、溶媒を減圧留去すれ
ば化合物(v)が単一の生成物として得られる。
ロロホルム等の有機溶媒で抽出し、溶媒を減圧留去すれ
ば化合物(v)が単一の生成物として得られる。
化合物(V)から化合物(II) ?製造するための反
応は、化合物(V)に対し2〜20モル当量の還元剤全
使用し、−30℃〜100℃で0.1〜24時間反応さ
せることにより行われる。この反応に用いられる還元剤
としては水素化リチウムアルミニウム、水素化ナトリウ
ムアルミニウム、水素化ホウ素す) IJウム等の金属
水素化錯体、亜鉛等の金属、塩化第一クロム等の金属塩
等が挙げられる。
応は、化合物(V)に対し2〜20モル当量の還元剤全
使用し、−30℃〜100℃で0.1〜24時間反応さ
せることにより行われる。この反応に用いられる還元剤
としては水素化リチウムアルミニウム、水素化ナトリウ
ムアルミニウム、水素化ホウ素す) IJウム等の金属
水素化錯体、亜鉛等の金属、塩化第一クロム等の金属塩
等が挙げられる。
この反応で使用する溶媒は、水素化リチウムアルミニウ
ムの場合にはエチルエーテル、テトラヒドロフラン等の
エーテル系溶媒が、水素化ホウ素ナトリウムの場合には
メタノール、エタノール。
ムの場合にはエチルエーテル、テトラヒドロフラン等の
エーテル系溶媒が、水素化ホウ素ナトリウムの場合には
メタノール、エタノール。
グロパノール、イングロバノール等のアルコール系溶媒
が、亜鉛および塩化第一クロムの場合には含水アセトン
が挙げられる。
が、亜鉛および塩化第一クロムの場合には含水アセトン
が挙げられる。
このようにして得られた反応混合物から、金属塩を濾過
により除去し、溶媒を減圧留去すれば化合物(旧が単一
の生成物として得られ゛る。
により除去し、溶媒を減圧留去すれば化合物(旧が単一
の生成物として得られ゛る。
i九、化合物[1に対しメタノール、エタノール等のア
ルコ−を系溶媒を使用し、アンモニアを作用させること
により一挙に化合物(If)を得ることもできる。
ルコ−を系溶媒を使用し、アンモニアを作用させること
により一挙に化合物(If)を得ることもできる。
〔方法2〕
(Iaつ
(Ib)
(式中、R5およびBn は前記と同じ)6.6′−ジ
アミノ−2,3,2’、3’−テトラ−O−ベンジル−
6,6′−ジデオキシ−α、α−トレハロースーN 、
Nl−脂肪酸ジアミド誘導体(Iaっを加水素分解し
て6,6′−ジアミノ−6,6′−ジデオキシ−α、α
−トレハロースーN 、 Nl−脂肪酸ジアミド誘導体
(Ib) t−製造する。
アミノ−2,3,2’、3’−テトラ−O−ベンジル−
6,6′−ジデオキシ−α、α−トレハロースーN 、
Nl−脂肪酸ジアミド誘導体(Iaっを加水素分解し
て6,6′−ジアミノ−6,6′−ジデオキシ−α、α
−トレハロースーN 、 Nl−脂肪酸ジアミド誘導体
(Ib) t−製造する。
この反応は化合物(Iaつ1重量部に対し触媒を0.0
5〜1重量部使用し、室温〜70’Cで1〜48時間、
水素ガスを作用させ接触還元することにより行われる。
5〜1重量部使用し、室温〜70’Cで1〜48時間、
水素ガスを作用させ接触還元することにより行われる。
この反応で使用する溶媒はメタノール、エタノール、グ
ロパノール、イングロパノール等のアルコール類、クロ
ロホルム、塩化メチレン等の)−ロゲン化炭化水素及び
これらの混合溶媒が挙げられ。
ロパノール、イングロパノール等のアルコール類、クロ
ロホルム、塩化メチレン等の)−ロゲン化炭化水素及び
これらの混合溶媒が挙げられ。
また触媒としてはパラジウムカーボ/、ノくラジウム黒
、ラネーニッケル、酸化白金等の公知の接触還元触媒が
使用できる。
、ラネーニッケル、酸化白金等の公知の接触還元触媒が
使用できる。
本反応において、化合物(Ieffiは、定量的に目的
とする化合物(Ib)に転化されるので1反応終了後。
とする化合物(Ib)に転化されるので1反応終了後。
触媒をP遇し、得られた戸液を減圧下で留去することに
より純粋な化合物(Iblを得ることができる。
より純粋な化合物(Iblを得ることができる。
以上の如くして得られた本発明化合物を投与する場合の
剤型としては、経口、非経口等の投与形態に応じた各種
剤型1例えば錠剤、カプセル剤。
剤型としては、経口、非経口等の投与形態に応じた各種
剤型1例えば錠剤、カプセル剤。
散剤、顆粒剤、液剤等の経口投与剤;皮下、筋肉若しく
は静脈注射剤、輸液混合用剤または平削等の非経口投与
剤とすることができる。
は静脈注射剤、輸液混合用剤または平削等の非経口投与
剤とすることができる。
上記製剤化は、自体公知の方法によってなし得る。すな
わち1本発明化合物をデンプン、乳糖。
わち1本発明化合物をデンプン、乳糖。
マンニトール等の賦形剤;カルボキシメチレセルロース
ナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース等の結合剤
;結晶セルロース、カルボキシメチルセルロースカルシ
ウム等の崩壊剤;タルク、ステアリン酸マグネシウム等
の滑沢剤;軽質無水ケイ酸等の流動性向上剤等を適宜組
み合わせて処方することにより錠剤、カプセル剤、散剤
又は顆粒剤を製造することができる。また、液剤、注射
剤は、植物油等に本発明化合物を溶解し、油性注射剤と
するか、常法によって水等に溶解又は懸濁させてシロッ
プ剤等とすることにより製造することができる。更に平
削とするには1通常用いられる基剤、例えばカカオ脂1
合成油脂等に常法によシ分散後固化させることにより製
造することができる。
ナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース等の結合剤
;結晶セルロース、カルボキシメチルセルロースカルシ
ウム等の崩壊剤;タルク、ステアリン酸マグネシウム等
の滑沢剤;軽質無水ケイ酸等の流動性向上剤等を適宜組
み合わせて処方することにより錠剤、カプセル剤、散剤
又は顆粒剤を製造することができる。また、液剤、注射
剤は、植物油等に本発明化合物を溶解し、油性注射剤と
するか、常法によって水等に溶解又は懸濁させてシロッ
プ剤等とすることにより製造することができる。更に平
削とするには1通常用いられる基剤、例えばカカオ脂1
合成油脂等に常法によシ分散後固化させることにより製
造することができる。
本発明化合物の投与量は、その疾患の程度によっても異
なるが1通常成人において経口投与の場合には0.1〜
2000■/に9、非経口投与の場合は0.05〜50
0ダ/klfを1日1回ないし数回に分けて投与するの
が好ましい。
なるが1通常成人において経口投与の場合には0.1〜
2000■/に9、非経口投与の場合は0.05〜50
0ダ/klfを1日1回ないし数回に分けて投与するの
が好ましい。
次に本発明化合物について、その薬理作用および急性毒
性全検討した結果を示す。
性全検討した結果を示す。
1、薬理作用
■エールリッヒ腫瘍に対する治療効果
ICEL系雄性マウス′f、1詳8匹とし −fウス1
匹宛ZXIO’(固のエール1)プ′ヒ陳瘍細胞金皮下
に移植した。移植24時間後より0.5チCMC−Na
含有生理食塩液に懸濁した本発明化合物を、所定量(0
,4ダ/に9)1日1回10日間腹腔内に投与した。
匹宛ZXIO’(固のエール1)プ′ヒ陳瘍細胞金皮下
に移植した。移植24時間後より0.5チCMC−Na
含有生理食塩液に懸濁した本発明化合物を、所定量(0
,4ダ/に9)1日1回10日間腹腔内に投与した。
、 腫瘍移植21日後、マウスの腫瘍重量金fil]
定した。対照群(C)及び本発明化合物投与群(T)の
平均腫瘍重量を求め9次式より増殖率(T/cチ)を求
めた。
定した。対照群(C)及び本発明化合物投与群(T)の
平均腫瘍重量を求め9次式より増殖率(T/cチ)を求
めた。
その結果は第1表に示す如くである。
第1表
■Meth−A腫瘍に対する治療効果
ICRマウス(4週令、誰性)を室温23士1℃、湿度
55±5慢の恒温恒湿室内で1週間飼育後、 Math
−A ll11瘍細胞f:1次移植では1×10’個
/匹を、1次移植後本発明化合物の投与により完全治癒
したマウスへの再移植では5×10’個/匹皮内へ移植
した。本発明化合物はスクアラン(SQA)又はスクア
レン(SQE)にl!1!濁し3ダ/匹を腫瘍移植後3
日目に腫瘍内に投与した。観察期間は1次及び再移植後
それぞれ21日間とした。効果の観察は腫瘍重量ならび
に完全治癒菌数/実験匹数を指標とし、その結果を第2
表に示す。
55±5慢の恒温恒湿室内で1週間飼育後、 Math
−A ll11瘍細胞f:1次移植では1×10’個
/匹を、1次移植後本発明化合物の投与により完全治癒
したマウスへの再移植では5×10’個/匹皮内へ移植
した。本発明化合物はスクアラン(SQA)又はスクア
レン(SQE)にl!1!濁し3ダ/匹を腫瘍移植後3
日目に腫瘍内に投与した。観察期間は1次及び再移植後
それぞれ21日間とした。効果の観察は腫瘍重量ならび
に完全治癒菌数/実験匹数を指標とし、その結果を第2
表に示す。
第 2 表
2急性毒性
ICRマウス(4週令、雄性)を1週間動物飼育室(温
度23±1℃、湿度55±10%)で飼育した後使用し
た。投与前16時間絶食させた健康なマウスt−1群に
つき8匹用いた。体重範囲は20〜409−であった。
度23±1℃、湿度55±10%)で飼育した後使用し
た。投与前16時間絶食させた健康なマウスt−1群に
つき8匹用いた。体重範囲は20〜409−であった。
本発明化合物は0.5チカルボキシメチルセルロースナ
トリウム水溶液に懸濁して投与した。観察期間は投与後
14日間とした。その結果は第3表に示す如くである。
トリウム水溶液に懸濁して投与した。観察期間は投与後
14日間とした。その結果は第3表に示す如くである。
第 3 表
〔発明の効果〕
叙上の如く1本発明化合物は制癌作用t−Wし。
しかも安全性の高い化合物である。し九がって。
本発明化合物は、制癌剤として有用なものである。
次に参考例および実施例を挙げて本発明を説明する。
参考例1
2 、3 、2’ 、 3’−テトラ−0−ベンジル−
6゜6′−ジ−o−p−トルエンスルホニル−α、α−
トレハロース(IV125.28?tジ、d?ルスルホ
キシド400−に溶解し、室温で攪拌しながらアジ化ナ
トリウム6.50?t−加えた後、100℃で2時間攪
拌する。反応混合物を冷却し、冷水に圧加し、クロロホ
ルムで抽出する。クロロホルム層を水洗し、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去すると、 6
、6’−ジアジド−2,3゜Z/、a/−テトラ−O−
ベンジル−6,6′−ジブ第4F’/−α、α−トレノ
・ロース(V)が単一の無色シロップとして1&80)
(収率99.9%1得られる。
6゜6′−ジ−o−p−トルエンスルホニル−α、α−
トレハロース(IV125.28?tジ、d?ルスルホ
キシド400−に溶解し、室温で攪拌しながらアジ化ナ
トリウム6.50?t−加えた後、100℃で2時間攪
拌する。反応混合物を冷却し、冷水に圧加し、クロロホ
ルムで抽出する。クロロホルム層を水洗し、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去すると、 6
、6’−ジアジド−2,3゜Z/、a/−テトラ−O−
ベンジル−6,6′−ジブ第4F’/−α、α−トレノ
・ロース(V)が単一の無色シロップとして1&80)
(収率99.9%1得られる。
IR:v”C’ 3460.2125crn−’ax
NMR;δppm (cDcas1
2.32 (s、 2H1、122(d、 4H1,1
35〜4.25 (m。
35〜4.25 (m。
8H1,467(s、4H1,485(ABtype、
4H)。
4H)。
り、22 (d、 2H1、7,0〜7.5 (m、
20H1参考例2 6.6′−ジアジド−2,3,2’、3’−テトラ−0
−・ベンジル−6,6′−ジデオキシ−α、α−トレハ
ロース(V) 57.50 ?のテトラヒドロフラン5
00−溶液を、水素化リチウムアルミニウム11゜59
?のテトラヒドロ7ランtaooysm液中へ一15℃
でゆっくり滴加する。満願終了後自然に室温まで上昇さ
せ、さらに室温で18時間攪拌する。反応混合物を氷冷
し、これに水30I!Llとテトラヒドロフラン90−
の混合液t−滴満願る。
20H1参考例2 6.6′−ジアジド−2,3,2’、3’−テトラ−0
−・ベンジル−6,6′−ジデオキシ−α、α−トレハ
ロース(V) 57.50 ?のテトラヒドロフラン5
00−溶液を、水素化リチウムアルミニウム11゜59
?のテトラヒドロ7ランtaooysm液中へ一15℃
でゆっくり滴加する。満願終了後自然に室温まで上昇さ
せ、さらに室温で18時間攪拌する。反応混合物を氷冷
し、これに水30I!Llとテトラヒドロフラン90−
の混合液t−滴満願る。
満願終了後、室温で30分間攪拌し、生じた白色沈殿t
−濾過して除去する。F液を減圧下で溶媒留去すると6
、6’−シ7ミ/−2、3l 2’+ 3’−fトラ
−〇−ベンジル−6,6′−ジデオキシ−α。
−濾過して除去する。F液を減圧下で溶媒留去すると6
、6’−シ7ミ/−2、3l 2’+ 3’−fトラ
−〇−ベンジル−6,6′−ジデオキシ−α。
α−トレハロース(Illが無色針状結晶として48.
70デ(収率91.Oチ)得られる。
70デ(収率91.Oチ)得られる。
mp139〜142℃
IR: yKI3” 3385.3310crn−’
ax NMR:δppm (CDC41 λ09 (br、 s、 6H)、λ72 (d、 4
H) 、 3.3−4.1 (m。
ax NMR:δppm (CDC41 λ09 (br、 s、 6H)、λ72 (d、 4
H) 、 3.3−4.1 (m。
8H1、4,69(s、 4H1,4,93(s、 4
H) 、 5.12 (d。
H) 、 5.12 (d。
2H1、7,1〜7.5 (m、 20H)実施例1
6.6′−ジアミノ−2,3,2’、3’−テトラ−0
−ベンジル−6,6′−ジデオキシ−α、α−トレハロ
ース(l[)L4.02?全ピリジン75jtjおよび
塩化メチレン25JIjの混合溶媒に溶解しておき。
−ベンジル−6,6′−ジデオキシ−α、α−トレハロ
ース(l[)L4.02?全ピリジン75jtjおよび
塩化メチレン25JIjの混合溶媒に溶解しておき。
0℃で攪拌しながら塩化デカノイル8.39 )の塩化
メチレン25R1溶液を滴加する。満願終了後室温で2
2時間攪拌する。反応混合物を冷水に圧加し、クロロホ
ルムで抽出する。りocrホルム層を2規定塩酸1次い
で水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。減圧下
で溶媒tW去し、ヘキサン−酢酸エチル混合液を展開溶
媒とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製す
ると無色ロウ状の6,6′−ジアミノ−2,3,2’、
3’−テトラ−0−ベンジル−6,6′−ジデオキシ−
N 、 N/−ビスデカノイル−α、α−トレノ・ロー
ス(化合物番号5117.505’(収率86.7−1
が得られるっ 実施例2 塩化ツウロイルと化合物(IIlを用いて実施例1と同
様の操作にて得られた6、6′−ジアミノ−2゜3.2
’、3’−テトラ−O−ベンジル−6,6′−ジデオキ
シ−N 、 N/−ビスラウロイル−α、α−トレハロ
ース(化合物番号6131.10 ?をエタノールa
s o*Uc溶!!+し、パラジウム黒7?を触媒とし
て水素ガスを導入しながら室温で44時間攪拌する。反
応混合物t−濾過し、パラジウム黒を除去した後、F液
を減圧下で溶媒留去すると無色アモルファスとして6.
6′−ジアミノ−6,6′−ジデオキシ−N 、 N/
−ビスラウロイル−α、α−トレハロース(化合物番号
15)20.6(1−(収率100チ)が得られる。
メチレン25R1溶液を滴加する。満願終了後室温で2
2時間攪拌する。反応混合物を冷水に圧加し、クロロホ
ルムで抽出する。りocrホルム層を2規定塩酸1次い
で水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。減圧下
で溶媒tW去し、ヘキサン−酢酸エチル混合液を展開溶
媒とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製す
ると無色ロウ状の6,6′−ジアミノ−2,3,2’、
3’−テトラ−0−ベンジル−6,6′−ジデオキシ−
N 、 N/−ビスデカノイル−α、α−トレノ・ロー
ス(化合物番号5117.505’(収率86.7−1
が得られるっ 実施例2 塩化ツウロイルと化合物(IIlを用いて実施例1と同
様の操作にて得られた6、6′−ジアミノ−2゜3.2
’、3’−テトラ−O−ベンジル−6,6′−ジデオキ
シ−N 、 N/−ビスラウロイル−α、α−トレハロ
ース(化合物番号6131.10 ?をエタノールa
s o*Uc溶!!+し、パラジウム黒7?を触媒とし
て水素ガスを導入しながら室温で44時間攪拌する。反
応混合物t−濾過し、パラジウム黒を除去した後、F液
を減圧下で溶媒留去すると無色アモルファスとして6.
6′−ジアミノ−6,6′−ジデオキシ−N 、 N/
−ビスラウロイル−α、α−トレハロース(化合物番号
15)20.6(1−(収率100チ)が得られる。
実施例3
実施例1および2と同様にして第2表および第3表に示
す化合物を合成した。なお表中には実施例1および2で
得た化合物も示す。
す化合物を合成した。なお表中には実施例1および2で
得た化合物も示す。
以下余白
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1、一般式( I ) ▲数式、化学式、表等があります▼( I ) (式中、R_1は炭素数1〜25のアルキル基を、R_
2は水素原子又はベンジル基を示す。ただし、R_1が
メチル基でR_2が水素原子の場合を除く)で表わされ
るα,α−トレハロース脂肪酸ジアミド誘導体。 2、式(II) ▲数式、化学式、表等があります▼(II) (式中、Bnはベンジル基を示す) で表わされる6,6′−ジアミノ−2,3,2′,3′
−テトラ−O−ベンジル−6,6′−ジデオキシ−α,
α−トレハロースに一般式(III) R_1COY(III) (式中、R_1は炭素数1〜25のアルキル基を、Yは
ハロゲン原子又は基−OCOR_1を示す)で表わされ
るアシル化剤を作用させることを特徴とする一般式(
I a) ▲数式、化学式、表等があります▼( I a) (式中、BnおよびR_1は前記と同じ) で表わされる6,6′−ジアミノ−2,3,2′,3′
−テトラ−O−ベンジル−6,6′−ジデオキシ−α,
α−トレハロース−N,N′−脂肪酸ジアミド誘導体の
製造法。 3、一般式( I a′) ▲数式、化学式、表等があります▼( I a′) (式中、R_3は炭素数2〜25のアルキル基を、Bn
はベンジル基を示す) で表わされる6,6′−ジアミノ−2,3,2′,3′
−テトラ−O−ベンジル−6,6′−ジデオキシ−α,
α−トレハロース−N,N′−脂肪酸ジアミド誘導体を
加水素分解することを特徴とする一般式( I b) ▲数式、化学式、表等があります▼( I b) (式中、R_3は前記と同じ) で表わされる6,6′−ジアミノ−6,6′−ジデオキ
シ−α,α−トレハロース−N,N′−脂肪酸ジアミド
誘導体の製造法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP25363484A JPS61130298A (ja) | 1984-11-30 | 1984-11-30 | α,α−トレハロ−ス脂肪酸ジアミド誘導体およびその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP25363484A JPS61130298A (ja) | 1984-11-30 | 1984-11-30 | α,α−トレハロ−ス脂肪酸ジアミド誘導体およびその製造法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS61130298A true JPS61130298A (ja) | 1986-06-18 |
Family
ID=17254067
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP25363484A Pending JPS61130298A (ja) | 1984-11-30 | 1984-11-30 | α,α−トレハロ−ス脂肪酸ジアミド誘導体およびその製造法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS61130298A (ja) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5049664A (en) * | 1988-08-26 | 1991-09-17 | Sawai Pharmaceutical Co., Ltd. | Trehalose derivatives |
US6696424B1 (en) | 1999-05-28 | 2004-02-24 | Vical Incorporated | Cytofectin dimers and methods of use thereof |
WO2008093700A1 (ja) * | 2007-01-31 | 2008-08-07 | Otsuka Chemical Co., Ltd. | トレハロース化合物、その製造方法、及び該化合物を含有する免疫賦活剤 |
-
1984
- 1984-11-30 JP JP25363484A patent/JPS61130298A/ja active Pending
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5049664A (en) * | 1988-08-26 | 1991-09-17 | Sawai Pharmaceutical Co., Ltd. | Trehalose derivatives |
US6696424B1 (en) | 1999-05-28 | 2004-02-24 | Vical Incorporated | Cytofectin dimers and methods of use thereof |
WO2008093700A1 (ja) * | 2007-01-31 | 2008-08-07 | Otsuka Chemical Co., Ltd. | トレハロース化合物、その製造方法、及び該化合物を含有する免疫賦活剤 |
JP5258582B2 (ja) * | 2007-01-31 | 2013-08-07 | 株式会社糖鎖工学研究所 | トレハロース化合物、その製造方法、及び該化合物を含有する免疫賦活剤 |
TWI410432B (zh) * | 2007-01-31 | 2013-10-01 | Glytech Inc | A trehalose compound, a method for producing the same, and an immunostaining agent containing the compound |
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