JPS6110569A - ２−（２−アミノチアゾ−ル）−酢酸誘導体の製造法 - Google Patents
２−（２−アミノチアゾ−ル）−酢酸誘導体の製造法Info
- Publication number
- JPS6110569A JPS6110569A JP59132427A JP13242784A JPS6110569A JP S6110569 A JPS6110569 A JP S6110569A JP 59132427 A JP59132427 A JP 59132427A JP 13242784 A JP13242784 A JP 13242784A JP S6110569 A JPS6110569 A JP S6110569A
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- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、２−（２−アミノチアゾール）−酢酸誘導体
（Ｉ）の製造法に関する。
（Ｉ）の製造法に関する。
この化合物は、ヒドラジンを作用させることによシ、選
択的に低級アルキルエステルの方が、ヒドラジッドとな
る。
択的に低級アルキルエステルの方が、ヒドラジッドとな
る。
反応式で表わすと、下記の通シである。
？Ｈ３
（１，）
Ｕ３
０−ＣＨ−ＣＯＮＨ−ＮＨ２
（ＩＩ）
（但し、記号は後記の通シ）
化合物（４）は、本発明者によシ発見された、新規なβ
−ラクタム系抗生物質の中間体であシ、ジたがって、そ
の原料化合物である（Ｉ）は重要な化合物であシ、その
工業的製法の確立が強く望まれている。
−ラクタム系抗生物質の中間体であシ、ジたがって、そ
の原料化合物である（Ｉ）は重要な化合物であシ、その
工業的製法の確立が強く望まれている。
本発明者等は、鋭意研究の結果、以下に述べる優れた製
法を発見した。即ち、工業薬品として安価に入手出来る
４−クロル−３−オキソ酪酸ｔｅｒｔブチルエステルを
、酢酸中、亜硝酸ナトリウムを反応させると容易紀得ら
れる、４−クロル−２−ヒドロキシイミノ−３−オキソ
酢酸エステルをは、低級アルキル基を意味する）で表わ
される化合物を、塩基性物質の存在下に反応させ、一般
式（但し記号は前記の通シ） で表わされる化合物を生成させ、次にチオ尿素を反応さ
せることよシなる化合物（１）の製造法である。
法を発見した。即ち、工業薬品として安価に入手出来る
４−クロル−３−オキソ酪酸ｔｅｒｔブチルエステルを
、酢酸中、亜硝酸ナトリウムを反応させると容易紀得ら
れる、４−クロル−２−ヒドロキシイミノ−３−オキソ
酢酸エステルをは、低級アルキル基を意味する）で表わ
される化合物を、塩基性物質の存在下に反応させ、一般
式（但し記号は前記の通シ） で表わされる化合物を生成させ、次にチオ尿素を反応さ
せることよシなる化合物（１）の製造法である。
本発明方法を反応式によシ説明するとすると、下記忙よ
シ説明される。
シ説明される。
ＣＨ３
Ｈ
（ＩＩＩ） （ＩＶ）■
（■）
ＣＨ。
０−ＣＨ−ＣＯＯＲ’
（Ｉ）
（但し、記号は前記の通り）
本発明の実施に際しては、式（Ｉｌｌ）で表わされる化
合物１モルに対し、式（ＩＶ）で表わされる化合物１〜
２モル使用するのが適している。反応は、有機溶媒中で
行われるが、特忙望ましい溶媒としては、ジメチルホル
ムアミド、ジメチルアセトアミド、アセトニトリル、テ
トラヒドロフラン、ジオキサン、メタノール、エタノー
ル等である。塩基性物質としては、炭酸ナトリウム、炭
酸カリウム、重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウムが使用
される。
合物１モルに対し、式（ＩＶ）で表わされる化合物１〜
２モル使用するのが適している。反応は、有機溶媒中で
行われるが、特忙望ましい溶媒としては、ジメチルホル
ムアミド、ジメチルアセトアミド、アセトニトリル、テ
トラヒドロフラン、ジオキサン、メタノール、エタノー
ル等である。塩基性物質としては、炭酸ナトリウム、炭
酸カリウム、重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウムが使用
される。
反応温度は一１０〜３０℃が望ましい。反応時間は、３
０分から数時間で終了するが、薄層クロマトグラフィー
又は、ガスクロマトグラフィーによシ、確認するのが舅
ましい。
０分から数時間で終了するが、薄層クロマトグラフィー
又は、ガスクロマトグラフィーによシ、確認するのが舅
ましい。
次に、化合物（Ｖ）とチオ尿素の反応は、有機溶媒又は
有機溶媒と水の混合溶媒中で塩基性物質の存在下で行わ
れる。この場合の有機溶媒として、通常メタノール、エ
タノール、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチル
ホルムアミド等である。
有機溶媒と水の混合溶媒中で塩基性物質の存在下で行わ
れる。この場合の有機溶媒として、通常メタノール、エ
タノール、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチル
ホルムアミド等である。
塩基性物質としては、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、
ギ酸ナトリウム、炭酸ナトリウム２炭酸カリウム、炭酸
水素ナトリウム、ジメチルアニリン等であシ、これらを
加えることによシ、選択的にシン体を得ることができる
。反応は、通常室温で進行し、１時間から６時間で終了
する。しかし、反応時間を短縮するために、３０〜６０
℃に加温させることも可能である。反応の終了は、薄層
クロマトグラフィーによシ確認するのが望ましい。
ギ酸ナトリウム、炭酸ナトリウム２炭酸カリウム、炭酸
水素ナトリウム、ジメチルアニリン等であシ、これらを
加えることによシ、選択的にシン体を得ることができる
。反応は、通常室温で進行し、１時間から６時間で終了
する。しかし、反応時間を短縮するために、３０〜６０
℃に加温させることも可能である。反応の終了は、薄層
クロマトグラフィーによシ確認するのが望ましい。
反応後は、通常公知の方法で取シ出され、必要によシ再
結晶、カラムクロマトグラフィー等で精製される。
結晶、カラムクロマトグラフィー等で精製される。
以下、上記工程による本発明方法を実施例によシ説明す
る。
る。
参考例
４−クロル−２−ヒドロキシイミノ−３−オキソ酪酸ｔ
ｅｒｔブチルエステルの製法 ４−クロル−３−オキソ酪酸ｔｅｒｔプチルエズテ＃３
８．５３ｇ（０，２ｍｏｌ ）′ｆ：氷酢酸２００ｄに
溶解し、これを水冷下に攪拌しながら、亜硝酸ナトリウ
ム１７．２５．！ｉ’（０，２５ｍｏｌ）、水１７０Ｗ
Ｌｌよシなる溶液ｖｉ−１時間で滴下する。
ｅｒｔブチルエステルの製法 ４−クロル−３−オキソ酪酸ｔｅｒｔプチルエズテ＃３
８．５３ｇ（０，２ｍｏｌ ）′ｆ：氷酢酸２００ｄに
溶解し、これを水冷下に攪拌しながら、亜硝酸ナトリウ
ム１７．２５．！ｉ’（０，２５ｍｏｌ）、水１７０Ｗ
Ｌｌよシなる溶液ｖｉ−１時間で滴下する。
反応温度は５〜１０℃に保つ。滴下終了後、同温度で３
時間攪拌した後反応液に水５００ｍ１’ｉｉ加えて、エ
ーテル８００ＷＬｌで抽出する。これ全水洗した後、飽
和食塩で洗浄し、無水硫酸す） ＩＪウムで乾燥し、溶
媒を留去して４０．８ ｆｉの淡黄色油状物を得た。
時間攪拌した後反応液に水５００ｍ１’ｉｉ加えて、エ
ーテル８００ＷＬｌで抽出する。これ全水洗した後、飽
和食塩で洗浄し、無水硫酸す） ＩＪウムで乾燥し、溶
媒を留去して４０．８ ｆｉの淡黄色油状物を得た。
ＨＮＭＲ（ＣＤＣ２，）ｐｐｍ
１．５１（ｓ、９Ｈ）
４．６１ （ｓ 、 ２□Ｈ）
実施例１
４−クロル−２−エトキシカルがニルメトキシイミノ−
３−オキソ酪酸ｔｅｒｔブチルエステルの合成Ｈ３ Ｏ−ＣＨ２−Ｃ００Ｃ２Ｈ５ ４−クロル−２−ヒドロキシイミノ−３−オキソ酪酸ｔ
ｅｒｔブ≠ルエス≠ル５．５４ 、ｌｉ’ （２５ｍｍ
ｏｌ ）をジメチルホルムアミド４０１１ＬｌＫ溶解し
、水冷下忙ブロム酢酸エチル５．０１９ （３０ｍｍｏ
ｌ ）、炭酢カリウム３．４５５ｇ（３０ｍｍｏｌ ）
ｆ、加え、５０分間攪拌する。次に反応液に、エーテル
３００ｍ１ｌ’に加え、ろ過し、ろ液を水洗、更に飽和
食塩水で洗浄し、無水硫酸す） ＩＪウムで乾燥し、溶
媒を留去する。得られた油状物をカラムクロマトグラフ
ィー（シリカダル１３０ｇ溶出液クロロホルム）で精製
することによシ、４．８６．９の目的物を得た。
３−オキソ酪酸ｔｅｒｔブチルエステルの合成Ｈ３ Ｏ−ＣＨ２−Ｃ００Ｃ２Ｈ５ ４−クロル−２−ヒドロキシイミノ−３−オキソ酪酸ｔ
ｅｒｔブ≠ルエス≠ル５．５４ 、ｌｉ’ （２５ｍｍ
ｏｌ ）をジメチルホルムアミド４０１１ＬｌＫ溶解し
、水冷下忙ブロム酢酸エチル５．０１９ （３０ｍｍｏ
ｌ ）、炭酢カリウム３．４５５ｇ（３０ｍｍｏｌ ）
ｆ、加え、５０分間攪拌する。次に反応液に、エーテル
３００ｍ１ｌ’に加え、ろ過し、ろ液を水洗、更に飽和
食塩水で洗浄し、無水硫酸す） ＩＪウムで乾燥し、溶
媒を留去する。得られた油状物をカラムクロマトグラフ
ィー（シリカダル１３０ｇ溶出液クロロホルム）で精製
することによシ、４．８６．９の目的物を得た。
ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）ｐｐｍ
１．３０ （ｔ 、 ３Ｈ）
１．５７（ｓ、９Ｈ）
４．２７（ｑ、２Ｈ）
４．５８（ｓ、２Ｈ）
４．８２（ｓ、２Ｈ）
実施例２
２−（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イ°ル）
−２−エトキシカルボニルメトキシイミノ酢酸ｔｅｒｔ
ブチルエステル（シン体）の合成Ｈ３ 一チオ尿素２．２８４９ （３０ｍｍｏｌ ）、酢酸ナ
トリウム１．６４．ｌｉ’（２０ｍｍｏｌ）ｔエタノー
ルｌＱｍＡ’。
−２−エトキシカルボニルメトキシイミノ酢酸ｔｅｒｔ
ブチルエステル（シン体）の合成Ｈ３ 一チオ尿素２．２８４９ （３０ｍｍｏｌ ）、酢酸ナ
トリウム１．６４．ｌｉ’（２０ｍｍｏｌ）ｔエタノー
ルｌＱｍＡ’。
水２０ゴの混液に溶解する。これに、４−クロル−２−
エトキシカルがニルメトキシイミノ−３−オキソ酪酸ｔ
ｅｒｔブチルエステル４ 、ｌｉ’ （１３ｍｍｏｌ
）、エタノール１０ＷＬｌ！の溶液を加え、室温で１．
５時間攪拌する。次に反応液に水１００Ｆｎｌｔ−加え
、酢酸エチル２００ ｍｌで抽出し、水洗、飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸マグネシラ・ムで乾燥し溶媒を留去
すると、油状物が得られ、放置すると結晶化する。
エトキシカルがニルメトキシイミノ−３−オキソ酪酸ｔ
ｅｒｔブチルエステル４ 、ｌｉ’ （１３ｍｍｏｌ
）、エタノール１０ＷＬｌ！の溶液を加え、室温で１．
５時間攪拌する。次に反応液に水１００Ｆｎｌｔ−加え
、酢酸エチル２００ ｍｌで抽出し、水洗、飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸マグネシラ・ムで乾燥し溶媒を留去
すると、油状物が得られ、放置すると結晶化する。
これｔ、ｎ−へキサン、イソプロピルエーテルの混液に
加え、洗浄し、結晶を戸数し乾燥する。収量２．７５ｇ
、淡黄色結晶、融点９２〜９３、℃ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ
２）ｐｐｍ １．２８（ｔ、３Ｈ） １．５９（ａ、９Ｈ） ４．２４（ｑ、２Ｈ） ４．６８（ｓ、２Ｈ） ６．３２（ｓ、２Ｈ） ６．６３（ｓ、ＩＨ） 実施例３ ４−クロル−２−（１−エトキシカル？ニルエトキシイ
ミノ）−３−オキソ酪酸ｔａｒｔブチルエステルの合成 ＣＨ３ 」 ０−ＣＨ−ＣＯＯＣ２Ｈ５ ＣＭ。
加え、洗浄し、結晶を戸数し乾燥する。収量２．７５ｇ
、淡黄色結晶、融点９２〜９３、℃ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ
２）ｐｐｍ １．２８（ｔ、３Ｈ） １．５９（ａ、９Ｈ） ４．２４（ｑ、２Ｈ） ４．６８（ｓ、２Ｈ） ６．３２（ｓ、２Ｈ） ６．６３（ｓ、ＩＨ） 実施例３ ４−クロル−２−（１−エトキシカル？ニルエトキシイ
ミノ）−３−オキソ酪酸ｔａｒｔブチルエステルの合成 ＣＨ３ 」 ０−ＣＨ−ＣＯＯＣ２Ｈ５ ＣＭ。
４−クロル−２−ヒＰロキシイミノー３−オキソ酪酸
ｔｅｒｔブチルエステル５．５４１１ （２５ｍｍｏｌ
）をジメチルホルムアミド４０ｄに溶解し、水冷下に
２−７’ｏＡノロピオン酸：Ｘ−ｆル４．５３ Ｉｉ（
２５ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム２．６５ 、ｌｉ’
（２５ｍｍｏｌ ） ｆ加え、水冷下４５分間攪拌する
。以下実施列１と同様に処理し、目的物６．２４ 、ｌ
ｉ’ を油状物として得たＯ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｔｓ ） ｐ ｐｍ ｌ、１６〜１．４０（ｍ、、６Ｈ） １．５７ （ａ、９Ｈ） ４．１８ （ｑ、２Ｈ） ４．５２ （ｓ、、２Ｈ） ４．７０ （ｑ、ＩＨ） 実施例４ ２−（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）−
２−（１−エトキシカルがニルエトキシイミノ）９酸ｔ
ｅｒｔブチルエステル（シン体）の合成Ｈ３ Ｏ−ＣＨ−ＣＯＯＣ２Ｈ５ ＣＨ。
ｔｅｒｔブチルエステル５．５４１１ （２５ｍｍｏｌ
）をジメチルホルムアミド４０ｄに溶解し、水冷下に
２−７’ｏＡノロピオン酸：Ｘ−ｆル４．５３ Ｉｉ（
２５ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム２．６５ 、ｌｉ’
（２５ｍｍｏｌ ） ｆ加え、水冷下４５分間攪拌する
。以下実施列１と同様に処理し、目的物６．２４ 、ｌ
ｉ’ を油状物として得たＯ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｔｓ ） ｐ ｐｍ ｌ、１６〜１．４０（ｍ、、６Ｈ） １．５７ （ａ、９Ｈ） ４．１８ （ｑ、２Ｈ） ４．５２ （ｓ、、２Ｈ） ４．７０ （ｑ、ＩＨ） 実施例４ ２−（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）−
２−（１−エトキシカルがニルエトキシイミノ）９酸ｔ
ｅｒｔブチルエステル（シン体）の合成Ｈ３ Ｏ−ＣＨ−ＣＯＯＣ２Ｈ５ ＣＨ。
チオ尿素２．２８４ｇ（３０鵬ｏ１ ）酢酸ナトリウム
１．６４１！（２０ｍｍｏｌ ） ｆｘタノール１０ｄ
１水２０ａ／の混液に溶解する。これに、４−クロル−
２−（１−エトキシカルがニルエトキシイミノ）−３−
オキソ酪酸ｔｅｒｔブチルエステル５．５４３Ｊｉｌ、
エタノール１．０ｌｌＩ７の溶液を加え、室温で５時間
攪拌する。以下、実施例２と同様に処理し、目的物３．
２６．９を淡黄色結晶として得た。融点１２８〜１２９
℃ ＨＮＭＲ（ＣＤＣ２，）ｐｐｍ １．２３（ｑ、３Ｈ） １．４６（ｄ、３Ｈ） １．５８（ｓ、９Ｈ） ４．２０（４，２Ｈ） ４．７３（ｑ、ＩＨ） ６．５８（ｓ、ＩＨ） ６．７０（＋ｓ、２Ｈ）
１．６４１！（２０ｍｍｏｌ ） ｆｘタノール１０ｄ
１水２０ａ／の混液に溶解する。これに、４−クロル−
２−（１−エトキシカルがニルエトキシイミノ）−３−
オキソ酪酸ｔｅｒｔブチルエステル５．５４３Ｊｉｌ、
エタノール１．０ｌｌＩ７の溶液を加え、室温で５時間
攪拌する。以下、実施例２と同様に処理し、目的物３．
２６．９を淡黄色結晶として得た。融点１２８〜１２９
℃ ＨＮＭＲ（ＣＤＣ２，）ｐｐｍ １．２３（ｑ、３Ｈ） １．４６（ｄ、３Ｈ） １．５８（ｓ、９Ｈ） ４．２０（４，２Ｈ） ４．７３（ｑ、ＩＨ） ６．５８（ｓ、ＩＨ） ６．７０（＋ｓ、２Ｈ）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 ４−クロル−２−ヒドロキシイミノ−３−オキソ酪酸ｔ
ｅｒｔブチルエステルと、▲数式、化学式、表等があり
ます▼（但しＲは水素又はメチル基、Ｒ′は低級アルキ
ル基を意味する）で表わされる化合物を、塩基性物質の
存在下に反応させ、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （但し記号は前記の通り） で表わされる化合物を生成させ、次にチオ尿素を反応さ
せることを特徴とする一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （但し記号は前記の通り） で表わされる化合物の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59132427A JPS6110569A (ja) | 1984-06-26 | 1984-06-26 | ２−（２−アミノチアゾ−ル）−酢酸誘導体の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59132427A JPS6110569A (ja) | 1984-06-26 | 1984-06-26 | ２−（２−アミノチアゾ−ル）−酢酸誘導体の製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6110569A true JPS6110569A (ja) | 1986-01-18 |
Family
ID=15081118
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59132427A Pending JPS6110569A (ja) | 1984-06-26 | 1984-06-26 | ２−（２−アミノチアゾ−ル）−酢酸誘導体の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6110569A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4959495A (en) * | 1986-07-28 | 1990-09-25 | American Cyanamid Company | Process for the preparation of intermediates used to produce aminothiazoloximino cephalosporins |
| JPH0320265A (ja) * | 1989-02-10 | 1991-01-29 | Meiji Seika Kaisha Ltd | アミノチアゾール酢酸誘導体並びにその製造法 |
-
1984
- 1984-06-26 JP JP59132427A patent/JPS6110569A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4959495A (en) * | 1986-07-28 | 1990-09-25 | American Cyanamid Company | Process for the preparation of intermediates used to produce aminothiazoloximino cephalosporins |
| JPH0320265A (ja) * | 1989-02-10 | 1991-01-29 | Meiji Seika Kaisha Ltd | アミノチアゾール酢酸誘導体並びにその製造法 |
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