JPS61100566A - Cinnamic acid amide derivative and its salt - Google Patents

Abstract

NEW MATERIAL:The compound of formula I (R1 and R2 are H, OH, halogen, CF3, NO2, phenyl, phenoxy, etc.; R1 and R2 may together form methylenedioxy group; R3 is pyridyl, styryl, diphenylmethyl, phenyl, etc.; m is 1-10; n is 0-5) and its salt. EXAMPLE:N-cinnamoyl-3-(4-diphenylmethyl-1-piperazinyl)propylamine dimaleate. USE:Antiallergic agent. PREPARATION:The compound of formula I can be prepared by reacting the compound of formula II with the compound of formula III in a solvent such as methanol, benzene, etc. or in the absence of solvent, at 20-150 deg.C.

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は優れた抗アレルギー作用を示す新規桂皮酸アミ
ド誘導体およびその塩に関する。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION The present invention relates to novel cinnamic acid amide derivatives and salts thereof that exhibit excellent antiallergic activity.

更に詳しくは、本発明の化合物は、下記一般式（式中、
Ｒ１，Ｒ２は同一または異なって、水素原子、　　　　
　゛ヒドロキシ基、ハロゲン原子、低級アルコキシ基、
トリフルオロメチル基、ニトロ基、フェニル基、または
ハロゲン原子で置換されていてもよいフェノキシ基を意
味し、あるいはＲ１とＲ２が互いに結合してメチレンジ
オキシ基を形成してもよ＜、Ｒ３はピリジル基、スチリ
ル基、ジフェニルメチル基、またはハロゲン原子、低級
アルコキシ基もしくはトリフルオロメチル基で置換され
ていてもよいフェニル基を意味し、ｍは整数１〜１０を
意味し、ｎは整数Ｏ〜５を意味する。） で表わされる新規桂皮酸アミド誘導体およびそれらの塩
である。More specifically, the compound of the present invention has the following general formula (wherein,
R1 and R2 are the same or different and are hydrogen atoms,
゛Hydroxy group, halogen atom, lower alkoxy group,
R3 means a trifluoromethyl group, a nitro group, a phenyl group, or a phenoxy group optionally substituted with a halogen atom, or R1 and R2 may combine with each other to form a methylenedioxy group. A pyridyl group, a styryl group, a diphenylmethyl group, or a phenyl group optionally substituted with a halogen atom, a lower alkoxy group, or a trifluoromethyl group, m means an integer 1 to 10, and n an integer O to It means 5. ) Novel cinnamic acid amide derivatives and salts thereof.

従来、桂皮酸アミド誘導体には、種々の生理活性（例え
ば局所麻酔作用、鎮静作用、抗真菌作用、抗アレルギー
作用等）を有するものが知られている。Conventionally, cinnamic acid amide derivatives are known to have various physiological activities (for example, local anesthetic action, sedative action, antifungal action, antiallergic action, etc.).

抗アレルギー作用を有する化合物とし−Ｃはトラニラス
トが知られている〔日本薬理学雑誌第７４巻４６７頁（
１９７８年）〕が、本発明の化合物はそれとは異なった
構造を有する新しいタイプの化合物である。Tranilast is known as a compound with anti-allergic effect [Japanese Pharmacological Journal, Vol. 74, p. 467 (
(1978)], but the compound of the present invention is a new type of compound having a structure different from that.

本明細書において、ノ・ロゲン原子とは、フッ素。In this specification, a fluorine atom refers to fluorine.

塩素、臭素またはヨウ素を意味し、低級アルコキン基と
は、炭素原子１ないし６個を有する直鎖状または分岐鎖
状のアルコキシ基を意味し、低級アルカノイルオキシ基
および低級アルコキシカルボニルオキシ基とは、炭素原
子１ないし６個を有する直鎖状または分岐鎖状のアルカ
ノイルオキシ基またはアルコキシカルボニルオキシ基を
意味し、アリールオキシ基とは、置換されていてもよい
フェノキシ基を意味する。chlorine, bromine or iodine, lower alkoxy group means a straight or branched alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms, lower alkanoyloxy group and lower alkoxycarbonyloxy group, It means a linear or branched alkanoyloxy group or alkoxycarbonyloxy group having 1 to 6 carbon atoms, and the aryloxy group means an optionally substituted phenoxy group.

本発明の化合物は幾何異性体として存在しうる。Compounds of the invention may exist as geometric isomers.

従って、これらの幾何異性体も当然本発明の化合物に包
含される。Therefore, these geometric isomers are also naturally included in the compounds of the present invention.

本発明の化合物の中で、比較的好ましい化合物は、式〔
Ｉ〕において、ｍが２〜５であり、ｎがＯである化合物
およびその塩である。Among the compounds of the present invention, relatively preferable compounds have the formula [
I], m is 2 to 5, n is O, and a salt thereof.

次に本発明の化合物の製造法につき説明する。Next, the method for producing the compound of the present invention will be explained.

（１）本発明の化合物（１）は、下記一般式（式中、Ｘ
は後記化合物〔■〕と反応する活性基を意味し、Ｒ１お
よびＲ２は前掲と同じ。）で表わされる化合物と、下記
一般式 （式中、Ｒ３、ｍおよびｎは前掲と同じ。）で表わされ
る化合物とを反応させ、生成物を常法により単離するこ
とによって製造することができる。(1) Compound (1) of the present invention has the following general formula (wherein, X
means an active group that reacts with the compound [■] described below, and R1 and R2 are the same as above. ) and a compound represented by the following general formula (wherein R3, m and n are the same as above), and the product is isolated by a conventional method. .

式（ＩＩ）のＸで示した活性基としては、ハロゲン原子
、ヒドロキシ基、メトキシ基やエトキン基の如き低級ア
ルコキシ基、ｐ−ニトロフェノキ７基の如きアリールオ
キシ基、ピバロイルオキン基の如き低級アルカノイルオ
キシ基、エトキシカルボニルオキシ基の如キ低級アルコ
キシカルボニルオキシ基、スクシンイミドオキシ基等が
挙げられる。The active group represented by X in formula (II) includes a halogen atom, a hydroxyl group, a lower alkoxy group such as a methoxy group and an ethkyne group, an aryloxy group such as p-nitrophenoki7 group, and a lower alkanoyloxy group such as a pivaloyluoquine group. group, lower alkoxycarbonyloxy group such as ethoxycarbonyloxy group, succinimidoxy group, and the like.

（２）本発明の化合物〔Ｉ〕はまた、下記一般式（式中
、Ｙは後記化合物〔■〕と反応する活性基を意味し、Ｒ
＋　、　Ｒ２およびｍは前掲と同じ。）で表わされる化
合物と、下記一般式 （式中、Ｒ３およびｎは前掲と同じ。）で表わされる化
合物とを反応させ、生成物を常法により単離することに
よって製造することができる。(2) The compound [I] of the present invention also has the following general formula (wherein, Y means an active group that reacts with the compound [■] described later, and R
+, R2 and m are the same as above. ) and a compound represented by the following general formula (wherein R3 and n are the same as above), and the product is isolated by a conventional method.

（３）本発明の化合物〔１〕はまた、下記一般式（式中
、Ｒ＋　、　Ｒ２およびｍは前掲と同じ。）で表わされ
る化合物と、下記一般式 ２式％ （式中、Ｚは前記化合物（Ｖｌ〕と反応する活性基を意
味し、Ｒ３およびｎは前掲と同じ。）で表わされる化合
物とを反応させ、生成物を常法により単離することによ
って製造することができる。(3) Compound [1] of the present invention also includes a compound represented by the following general formula (wherein, R+, R2 and m are the same as above) and a compound represented by the following general formula 2% (wherein, Z is the same as above). It can be produced by reacting the compound (Vl) with a compound represented by (representing an active group, R3 and n are the same as above), and isolating the product by a conventional method.

式（ｒｌ／）のＹおよび式〔■〕のＺで示した活性基と
しテハ、ハロゲン原子、メタンスルホニルオキシ基やト
ルエンスルホニルオキシ基の如キスルホニルオキシ基等
が挙げられる。Examples of the active group represented by Y in the formula (rl/) and Z in the formula [■] include Te, a halogen atom, and a sulfonyloxy group such as a methanesulfonyloxy group and a toluenesulfonyloxy group.

上記反応（１）　、　（２）および（３）は、溶媒中ま
たは無溶媒下、０〜１８０’Ｃ，好ましくは２０〜１５
０’Ｃにおいて、原料化合物〔■〕とＣｌ）、あるいは
原料化含料〔■〕と〔■〕、あるいは原料化合物〔■〕
と〔■〕を１０分〜２４時間混合攪拌することにより実
施できる。溶媒は使用する原料化合物の性質によって選
択されるが、好ましい溶媒としては、メタノール、エタ
ノール等のアルコール類、ベンゼン、トルエン等の芳香
族炭化水素類、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類
。The above reactions (1), (2) and (3) are carried out in a solvent or without a solvent at a temperature of 0 to 180'C, preferably 20 to 150'C.
At 0'C, raw material compounds [■] and Cl), raw materials [■] and [■], or raw material compounds [■]
This can be carried out by mixing and stirring [■] for 10 minutes to 24 hours. The solvent is selected depending on the properties of the raw material compound used, and preferred solvents include alcohols such as methanol and ethanol, aromatic hydrocarbons such as benzene and toluene, and halogenated hydrocarbons such as chloroform.

アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類、ジオキサ
ン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキンド、ヘ
キサメチルホスホアミド等が挙げられる。Examples include ketones such as acetone and methyl ethyl ketone, dioxane, dimethylformamide, dimethylsulfoquinde, and hexamethylphosphoamide.

原料化合物〔ｎ〕の活性基Ｘ１あるいは原料化合物［Ｉ
Ｖ）の活性基Ｙ、あるいは原料化合物（Ｖ）の活性基Ｚ
の種類により、反応の結果塩酸やスルホン酸等の酸が副
生ずることがある。かかる場合には酸受容体を使用する
のが一般的であるが、原料化合物〔■〕。Active group X1 of starting compound [n] or starting compound [I
Active group Y of V) or active group Z of raw material compound (V)
Depending on the type of reaction, acids such as hydrochloric acid or sulfonic acid may be produced as by-products as a result of the reaction. In such cases, it is common to use an acid acceptor, but the starting compound [■].

（Ｖ）あるいは（Ｖｌ）を過剰に用い、酸受容体として
の役割を兼ねさせてもよい。酸受容体としては、水酸化
ナトｌ／ラム、水酸化マグネ／タムの如き水酸化物。(V) or (Vl) may be used in excess to serve as an acid acceptor. As acid acceptors, hydroxides such as sodium hydroxide/lum and magneto/tam hydroxide.

炭酸ナトリウム、炭酸カリウムの如き炭酸塩、炭酸水素
ナトリウムの如き重炭酸塩、トリエチルアミンのｐｏき
有機塩基等が挙げられる。Examples include carbonates such as sodium carbonate and potassium carbonate, bicarbonates such as sodium hydrogen carbonate, and organic bases such as triethylamine.

尚、式〔■〕においてＸがヒドロキシ基である原料化合
物を使用する場合、ジノクロヘキシルカルボジイミド（
ＤＣＣ）の如き脱水縮合剤を用いたり、あるいは反応溶
液中で酸無水物等の反応性誘導体としてから原料化合物
ＣＩ］と反応させるのが一般的である０ 上記各製法により生成した一般式〔１〕の化合物は生理
学的に許容される無機または有機の酸と処理することに
より塩に導くことができる。In addition, when using a raw material compound in which X is a hydroxy group in formula [■], dinochlorohexylcarbodiimide (
It is common to use a dehydration condensation agent such as DCC), or to form a reactive derivative such as an acid anhydride in a reaction solution and then react it with the starting compound CI]. ] can be converted into a salt by treatment with a physiologically acceptable inorganic or organic acid.

無機または有機の酸の具体例としては、塩酸、硫酸、ク
エン酸、マレイン酸、フマル酸、シュウ酸。Specific examples of inorganic or organic acids include hydrochloric acid, sulfuric acid, citric acid, maleic acid, fumaric acid, and oxalic acid.

リンゴ酸まだは酒石酸等が挙げられる。Other examples of malic acid include tartaric acid.

かくして得られる化合物ＣＩ）およびその塩は、いずれ
も新規化合物であり、優れたＰＣＡ（受身皮膚アナフィ
ラキシ−）抑制作用を示すので抗アレルギー剤、特に気
管支喘息治療剤、抗ジンマシン薬、抗臭アレルギー剤等
として価値あるものである。The thus obtained compound CI) and its salts are both new compounds and exhibit excellent PCA (passive cutaneous anaphylaxis) suppressive action, so they can be used as anti-allergic agents, particularly as bronchial asthma treatment agents, anti-inflammatory drugs, and anti-odor allergy agents. It is valuable as such.

本発明の化合物についてのＰＣＡ抑制作用は以下の様な
実験により測定した。The PCA inhibitory effect of the compounds of the present invention was measured by the following experiment.

ＰＣＡ抑制作用 ウィスター系雄性ラット（体重１３０〜１８０Ｐ　）の
腹部２ケ所に抗卵白アルブミンマウス抗血清の希釈液０
．１　ｍｅを皮肉注射し、その４８時間後に、卵白アル
ブミン２１ｎｇを含む５％エバンスブルー溶液１　ｍｅ
を尾静脈内に注射した。色素の注射３０分後にラットを
撲殺し、腹部皮膚を剥離した後、色素斑の面積および色
調を測定した。２ケ所の色素斑の測定値の平均値を各ラ
ットの反応値とした。被検体は０．５％トラガント水溶
液に懸濁し、色素の注射１時間前に経口投与した。PCA inhibitory effect A diluted solution of anti-ovalbumin mouse antiserum (0) was placed in two abdominal areas of male Wistar rats (body weight 130-180P).
．． 1 me was injected 48 hours later, 1 me of a 5% Evans blue solution containing 21 ng of ovalbumin was administered.
was injected into the tail vein. Thirty minutes after the dye injection, the rats were killed by buffeting, and the abdominal skin was peeled off, and the area and color tone of the pigment spots were measured. The average value of the measured values of the pigment spots at two locations was taken as the reaction value for each rat. The test subject was suspended in 0.5% tragacanth aqueous solution and orally administered 1 hour before dye injection.

上記方法により測定した標準化合物のＰＣＡ抑制作用は
次のとおりであった。The PCA inhibitory effect of the standard compound measured by the above method was as follows.

トランラスト　１５．２チ（投与量　１６０〜／に１）
ケトチフエン　４２．２％（投与量　　２０巧／Ｋｙ　
）本発明化合物のＰＣＡ抑制作用値は各実施例の末尾に
示した。Translast 15.2chi (dose 160~/1 in)
Ketotifen 42.2% (Dose 20Ky/Ky
) The PCA inhibitory effect values of the compounds of the present invention are shown at the end of each example.

本発明の化合物は経口または非経口で投与される。Compounds of the invention are administered orally or parenterally.

その投与量は、年令１体重、症状、投与方法、投与回数
等により異なるが、経口投与の場合１回にっき５ｒｎｇ
〜ｓｏｏｍｇの範囲で、非経口投与の場合１回にっ。The dosage varies depending on age, body weight, symptoms, administration method, number of administrations, etc., but in the case of oral administration, 5 rng per day is recommended.
~somg once for parenteral administration.

き０．０５ｑ〜５０■の範囲で投与される。It is administered in the range of 0.05q to 50cm.

本発明の化合物は、単独であるいは製剤用担体と共に調
製された形で投与される。例えば、錠剤、カプセル剤、
顆粒剤、散剤、エリキシル剤、シロップ剤等の経口投与
剤や、注射剤、全開等の非経口投与剤が挙げられる。こ
れらの製剤は常法に従って調製され゛る。経口用固体製
剤の担体としては、デンプン。The compounds of the invention may be administered alone or in a prepared form with a pharmaceutical carrier. For example, tablets, capsules,
Examples include oral preparations such as granules, powders, elixirs, syrups, etc., and parenteral preparations such as injections and full-strength preparations. These preparations are prepared according to conventional methods. Starch as a carrier for oral solid preparations.

乳糖、マンニトール、結晶セルロース等の賦Ｊ［１１゜
β−シクロデキストリン等の包接化剤、カルボキシメチ
ルセルロースナトリウム等の結合剤、カルボキシメチル
セルロースカルシウム等の崩壊剤、ステアリン酸マグネ
シウム等の滑沢剤等、製剤分野において常用される担体
が使用される。経口用液体製剤の担体としては、一般に
用いられる不活性な藷釈剤、例えば精製水、エタノール
が挙げられる。この製剤は希釈剤以外に、懸濁化剤、保
存剤、甘味剤、芳香剤等を含有していてもよい。注射用
の担体としては、蒸留水、生理食塩水、植物油（例えば
、オリーブ油）。Additives such as lactose, mannitol, crystalline cellulose, etc. [11゜Inclusion agents such as β-cyclodextrin, binders such as sodium carboxymethylcellulose, disintegrants such as calcium carboxymethylcellulose, lubricants such as magnesium stearate, etc. Carriers commonly used in the pharmaceutical field are used. Carriers for oral liquid preparations include commonly used inert laxatives, such as purified water and ethanol. In addition to the diluent, this preparation may contain a suspending agent, a preservative, a sweetening agent, a flavoring agent, and the like. Injectable carriers include distilled water, saline, and vegetable oils (eg, olive oil).

プロピレングリコール、アルコール類（例えば、エタノ
ール）、ポリソルベート８０等の溶剤や溶解補助剤が用
いられる。これらの注射剤はさらに、安定剤、保存剤、
懸濁化剤等を含んでいてもよい。さらに全開用担体とし
ては、通常用いられる基剤、例えばカカオ脂１合成油脂
等が挙げられる。Solvents and solubilizing agents such as propylene glycol, alcohols (eg, ethanol), and polysorbate 80 are used. These injections also contain stabilizers, preservatives,
It may also contain a suspending agent and the like. Furthermore, examples of carriers for full release include commonly used bases, such as cacao butter 1 synthetic oils and fats.

次に実施例を挙げて本発明化合物の製造法を更に具体的
に説明する。Next, the method for producing the compound of the present invention will be explained in more detail with reference to Examples.

実施例１ Ｎ−７ンナモイルー３−（４−ジフェニルメチル−１−
ピペラジニル）フロビルアミン・シマレイン酸塩 ３−（４−ジフェニルメチル−１−ピペラジニル）プロ
ピルアミン１．５２をトルエン１０ｍｇに溶かし、室温
攪拌下、桂皮酸クロリド０．８１ｙを滴下する。室温で
２時間攪拌した後、溶媒を留去し、残渣をクロロホルム
４０ｍｅに溶かす。クロロホルム溶液を水洗し、乾燥し
た後、濃縮する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィで精製して、油状物１．８７を得る。これをエタノ
ールに溶かし、マレイ／酸０．９ｙを加えて塩とし、エ
タノール−エーテルから再結晶して、Ｎ−シンナモイル
−３−（４−ジフェニルメチル−１−ピペラジニル）フ
ロビルアミン・シマレイン酸塩２．０７を得る。ｍ、ｐ
、１６３−１６５℃。Example 1 N-7annamoyl-3-(4-diphenylmethyl-1-
Piperazinyl) flobylamine cimalate 1.52 of 3-(4-diphenylmethyl-1-piperazinyl)propylamine is dissolved in 10 mg of toluene, and 0.81 y of cinnamic acid chloride is added dropwise while stirring at room temperature. After stirring at room temperature for 2 hours, the solvent is distilled off and the residue is dissolved in chloroform 40me. The chloroform solution is washed with water, dried, and concentrated. The residue is purified by silica gel column chromatography to give an oil 1.87. Dissolve this in ethanol, add 0.9y of maleic acid to make a salt, recrystallize from ethanol-ether, and N-cinnamoyl-3-(4-diphenylmethyl-1-piperazinyl)furobylamine cimalate 2. Get 07. m, p
, 163-165°C.

本品につき前記方法により測定したＰＣＡ抑制作用は４
２．２％（投与量８０■／Ｋｙ＞であった。The PCA inhibitory effect of this product measured by the above method is 4.
2.2% (dose 80 μ/Ky>).

実施例２ Ｎ−（ｐ−ヒドロキシシンナモイル）−４−（４−ジフ
ェニルメチル−１−ピペラジニル）ブチルアミン・マレ
イン酸塩 ４−（４−ジフェニルメチル−１−ピペラジニル）ブチ
ルアミン２．０　ｐとｐ−ヒドロキシ桂皮酸１．０２９
をジオキサン４０ｍｅに溶かす。ジシクロへキシルカル
ボジイミド１．２７７を加え、室温で２４時間攪拌する
。酢酸１滴を加え、不溶物を濾過した後、ｒ液を濃縮す
る。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィで精製し
て、油状物を得る。これをマレイン酸塩とし、メタノー
ルから再結晶して、Ｎ（ｐ−ヒドロキシシンナモイル）
−４−（４−ジフェニルメチル−１−ピペラジニル）ブ
チルアミン・マレイン酸塩０．８ｙを得る。ｍ、ｐ、２
０４　２０８℃。Example 2 N-(p-hydroxycinnamoyl)-4-(4-diphenylmethyl-1-piperazinyl)butylamine maleate 4-(4-diphenylmethyl-1-piperazinyl)butylamine 2.0 p and p- Hydroxycinnamic acid 1.029
Dissolve in dioxane 40me. Add 1.277 g of dicyclohexylcarbodiimide and stir at room temperature for 24 hours. After adding one drop of acetic acid and filtering out insoluble materials, the r solution is concentrated. The residue is purified by silica gel column chromatography to obtain an oil. This was converted into a maleate salt, recrystallized from methanol, and converted into N(p-hydroxycinnamoyl).
0.8y of -4-(4-diphenylmethyl-1-piperazinyl)butylamine maleate is obtained. m, p, 2
04 208℃.

本品につき前記方法により測定したＰＣＡ抑制作用は、
５７．８％（投与量２０〜／Ｋｙ＞であった。The PCA inhibitory effect of this product measured by the above method is as follows:
57.8% (dose 20~/Ky>).

実施例３ Ｎ−（ｍ−ヒドロキシシンナモイル）−４−（４−ジフ
ェニルメチル−１−ピペラジニル）ブチルアミン・二し
ゆう酸塩・５／４水和物 ｍ−ヒドロキン桂皮酸０．７６ｙを乾燥テトラヒドロフ
ラン’：’、　Ｏｍｌ’に溶かし、これにトリエチルア
ミン０．５２を加える。この溶液を一５〜７１０℃に冷
却し、クロル炭酸エチル０．５ｙを滴下した後、２時間
攪拌する。４−（４−ジフェニルメチル−１−ピペラジ
ニル）ブチルアミン１．５ｙを徐々に加えた後、−５〜
−１０℃で１時間、さらに室温で一夜攪拌する。不溶物
をｄ″Ｉ過しだ後、１ｌ−１液を濃縮し、残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィで精製して油状物を得る。Example 3 N-(m-hydroxycinnamoyl)-4-(4-diphenylmethyl-1-piperazinyl)butylamine dioxalate 5/4 hydrate m-hydroquine cinnamic acid 0.76y was dried in tetrahydrofuran. Dissolve in ':', Oml' and add 0.52% of triethylamine. This solution is cooled to -5 to 710°C, 0.5y of ethyl chlorocarbonate is added dropwise, and the mixture is stirred for 2 hours. After gradually adding 1.5y of 4-(4-diphenylmethyl-1-piperazinyl)butylamine, -5~
Stir at −10° C. for 1 hour and then at room temperature overnight. After filtering out the insoluble matter through d''I, the 1 l-1 solution was concentrated, and the residue was purified by silica gel column chromatography to obtain an oil.

これをしゆう酸塩とし、イソプロビルアルコールテ再結
晶して、Ｎ−（ｍ−ヒドロキシシンナモイル）−４−（
４−ジフェニルメチル−１−ピペラジニル）ブチルアミ
ン・二しゆう酸塩・５／４水和物１．１　ｆ？を得る。This was made into an oxalate salt, recrystallized from isopropyl alcohol, and N-(m-hydroxycinnamoyl)-4-(
4-diphenylmethyl-1-piperazinyl)butylamine dioxalate 5/4 hydrate 1.1 f? get.

ｍ、ｐ、１０５−１０９’Ｃ。m, p, 105-109'C.

実施例４ 同様に（−で、次の化合物を製造した。Example 4 Similarly, (-) the following compound was prepared.

Claims (1)

【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２は同一または異なつて、水素原
子、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、低級アルコキシ基、
トリフルオロメチル基、ニトロ基、フェニル基、または
ハロゲン原子で置換されていてもよいフェノキシ基を意
味し、あるいはＲ＿１とＲ＿２が互いに結合してメチレ
ンジオキシ基を形成してもよく、Ｒ＿３はピリジル基、
スチリル基、ジフェニルメチル基、またはハロゲン原子
、低級アルコキシ基もしくはトリフルオロメチル基で置
換されていてもよいフェニル基を意味し、ｍは整数１〜
１０を意味し、ｎは整数０〜５を意味する。） で表わされる桂皮酸アミド誘導体およびその塩。[Claims] General formula ▲ Numerical formula, chemical formula, table, etc. ▼ (In the formula, R_1 and R_2 are the same or different, hydrogen atom, hydroxy group, halogen atom, lower alkoxy group,
It means a trifluoromethyl group, a nitro group, a phenyl group, or a phenoxy group optionally substituted with a halogen atom, or R_1 and R_2 may combine with each other to form a methylenedioxy group, and R_3 is pyridyl. basis,
It means a styryl group, a diphenylmethyl group, or a phenyl group optionally substituted with a halogen atom, a lower alkoxy group, or a trifluoromethyl group, and m is an integer of 1 to
10, and n means an integer from 0 to 5. ) Cinnamic acid amide derivatives and salts thereof.