JPS6097915A - Conjugated agent of vitamin c and e - Google Patents

Abstract

PURPOSE:To obtain the titled conjugated agent having a little segregation and good taste without requiring granulation process, by blending tocopherol carboxylic acid ester with ascorbic acid, glucose, and sucrose having specific particle size, respectively, using gelatin as a main binder. CONSTITUTION:Beads of tocopherol carboxylic acid ester passing through 32 meshes sieve is blended with crystallite of glucose passing through 32 meshes sieve and bulk crystal of sucrose passing through 48 meshes by the use of gelatin as a main binder, and each unit for a dose is separately packed, to give a conjugated agent of vitamin C and E. Since the agent has the fittest effect as an antioxidant when a blending ratio of vitamin C and E of 5:1, 250mg ascorbic acid and 50mg alpha-alpha-tocopherol are paced in the unit. The conjugated vitamin agent satisfying the granule standard of the Japanese Pharmacopoeia, having small variability in content from wrapper to wrapper is obtained only by blending.

Description

【発明の詳細な説明】 はその塩，もしくは両者の混合物）とビタミンＥ（トコ
フェロールまたはそのカルボン酸エステル）との複合剤
に係る。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION This invention relates to a complex agent of vitamin E (tocopherol or its carboxylic acid ester) and vitamin E (tocopherol or its carboxylic acid ester).

ビタミンＣは，水溶性還元物質であり，生体細胞の液相
において，グルタチオン系に関連する酸化還元反応過程
で，抗酸化剤として作用する。一方，ビタミンＥは脂溶
性で，細胞および細胞内壁に存在し，生命維持に必要な
リン脂質の過酸化に対する防禦作用を有する。Vitamin C is a water-soluble reducing substance and acts as an antioxidant in the redox reaction process related to the glutathione system in the liquid phase of living cells. On the other hand, vitamin E is fat-soluble, exists in cells and their inner walls, and has a protective effect against the peroxidation of phospholipids, which are necessary for life support.

上述のように両者は共に，抗酸化剤としての性格を有す
るが．その作用部位・機序が異なり，したがって相乗・
相補的な効果が期待できることが知られている。このた
め、既に両者の複合剤も市販されている。As mentioned above, both have the properties of antioxidants. Their action sites and mechanisms are different, and therefore synergistic and
It is known that complementary effects can be expected. For this reason, composite agents of both are already commercially available.

こうした公知の複合剤には，油溶性のビタミンＥと水溶
性のビタミンＣとを一緒にするための種々の工夫が施さ
れている。たとえばビタミンＥをゼラチンでマイクロカ
ブ十ル化あるいはビーズ化し、これに所定配合比のビタ
ミンＣを加えて細粒としたり、さらにこれを硬カプセル
内に充填したりあるいは打錠したりしている。これらの
手段は。These known composite agents have been devised in various ways to combine oil-soluble vitamin E and water-soluble vitamin C. For example, vitamin E is made into microcapsules or beads with gelatin, and then vitamin C is added in a predetermined ratio to form fine particles, which are then filled into hard capsules or compressed into tablets. These means.

有効成分以外の賦型剤・結合剤などの使用量が多く、ま
た多くの製剤工程を要するものであるため。This is because a large amount of excipients, binders, etc. other than the active ingredient are used, and many formulation steps are required.

所定有効成分の量に対して剤型を大きくし勝ちであり、
また製造コストを高くする欠点がある。It is advantageous to use a larger dosage form for a given amount of active ingredient,
It also has the disadvantage of increasing manufacturing costs.

また、ビタミンＣとビタミンＥとは、遊離基および過酸
化脂質の増加としてあられれる老化の進行を防止するビ
タミンであり、高齢者にとって重要なものである。この
ように両者は、比較的大量の有効成分を適当な配合比を
もって、長期間にわたって、あるいは生涯を通じて摂取
しつづける必要があり、こうした複合剤は出来る丈安価
に提供できることが重要である。Furthermore, vitamin C and vitamin E are vitamins that prevent the progression of aging, which occurs as an increase in free radicals and lipid peroxides, and are important for elderly people. As described above, both require a relatively large amount of active ingredients in an appropriate mixing ratio to be continuously ingested over a long period of time or throughout one's life, and it is important that such a combination drug can be provided at a low price.

経済的な見地から、最も有利な手段は、ゼラチンなどを
主な結合剤として固型化したビタミンＥのビーズをビタ
ミンＣの結晶と単に混合することであるが成分の粒状に
特別の配慮をしない限り。From an economic point of view, the most advantageous option is to simply mix solidified vitamin E beads with vitamin C crystals using gelatin or the like as the main binder, but without special consideration for the granularity of the ingredients. as long as.

−服用単位に分包する迄に、有効成分の偏析を避けるこ
とができず、場合によっては細粒としての規格に適合し
ない（たとえば７グμｍ以下の微粒子が１０％を超える
）ものとなり兼ねない。-Until it is packaged into dosage units, segregation of the active ingredient cannot be avoided, and in some cases, it may not meet the specifications for fine particles (for example, fine particles of 7 μm or less exceed 10%). .

したがって本発明の目的は、後述の比較実験によって裏
付けられる所定の粒度を有する両有効成分と矯味剤を用
い、これに微量の着色剤、流動化（帯電防止）剤などを
添加したものを単に混合するだけで何等の造粒模作を必
要とせずに日本薬局方収載の細粒剤規格に適合した。ま
た分包ごとの含量変動の少ない複合ビタミン剤を提供す
ることにある。Therefore, the purpose of the present invention is to simply mix together both active ingredients and a flavoring agent having a predetermined particle size, which is supported by the comparative experiments described later, and adding a small amount of a coloring agent, a fluidizing (antistatic) agent, etc. By simply doing this, it met the fine granule standards listed in the Japanese Pharmacopoeia, without the need for any granulation imitations. Another object of the present invention is to provide a multivitamin preparation with little variation in content from package to package.

すなわち９本発明は、ゼラチンを主な結合剤とするトコ
フェロールまたはそのカルボン酸エステルの’１２メツ
シュ篩過ビーズ（／’１３メツシュ篩上品の合計がヲθ
チを占める）アスコルビン酸の３ユメツジ款篩過細結晶
（２θθメツシュ篩上品の合計が９θチ以上を占める）
、ブドウ糖の３２メツシユ篩過細結晶（２θθメツシュ
篩上品の合一−ｊ　− 計が？θチ以上を占める）および白糖のｌ’メツシュ篩
過塊晶（２，θＯメツシュ篩上品の合計が９０チ以上を
占める）を主な配合成分として含む混合物を一服用単位
ごとに分包して成るビタミンＣＥ複合剤をその要旨とす
る。In other words, the present invention provides '12 mesh sieve beads of tocopherol or its carboxylic acid ester with gelatin as the main binder (/'13 mesh sieve beads whose total amount is
Ascorbic acid 3-meter sieve superfine crystals (total of 2θθ mesh sieves account for 9θ or more)
, 32-mesh sieve superfine crystals of glucose (combined -j - total of 2θθ mesh sieve material accounts for more than ?θ) and l' mesh sieve agglomerated crystals of white sugar (2,θO mesh sieve material totals 90 The gist of the product is a vitamin CE complex, which is made by packaging a mixture containing the following ingredients as the main ingredients into single-dose units.

ここで、トコフェロール・カルボン酸エステルエロール
、コバ’）酸ｄ−ａ−）コフエロールカ挙げられる。Here, tocopherol carboxylic acid ester erol and coba') acid d-a-) copherol can be mentioned.

これらは通常、ゼラチンを主な結合剤として固型化した
ビーズの形で用いられる。ｌＩ２メツシュ（目開き３．
．５′θμｍ）篩過量は／θθメツシュ篩上品を中心に
、出来る丈急峻な分布を示すものが好ましいが、グｇメ
ツシュ篩上品から／１ｌｔｌメツシュ篩上品までの合計
が９θチ以上あれば充分である。These are usually used in the form of solidified beads with gelatin as the main binder. lI2 mesh (eye opening 3.
．． 5'θμm) It is preferable that the sieving amount shows a steep distribution centered on the /θθ mesh sieve product, but it is sufficient if the total from the Gug mesh sieve product to the /1ltl mesh sieve product is 9θ or more. be.

モラ一つの有効成分であるアスコルビン酸ハ３２メツシ
ュ（目開き５００μｍ　）篩過細結晶であればよいが、
１Ｉｌｒメツシユ（目開き２９７ｐｍ）篩−グー 過量がより好ましい。３２メツシュ篩過６θθメツシュ
篩上品の合計がワθチ以上を占めるものであり、フサメ
ツシュ篩上品が計ざｇチを占めるものであった。Ascorbic acid, which is an active ingredient in Mola, can be sieved with 32 mesh (500 μm opening) fine crystals.
1Ilr mesh (opening 297 pm) sieve-goo excess is more preferred. The total of the 6θθ mesh sieve products that passed through the 32-mesh sieve accounted for more than 90% of the total, and the 6θθ mesh sieve products accounted for more than 100% of the total.

本発明のように造粒工程を省略した細粒剤のための矯味
剤としては、白糖が最も効果的であるが。White sugar is the most effective flavoring agent for fine granules that omit the granulation step as in the present invention.

官能パネル試験の結果、白糖に加えてブドウ糖または果
糖のような単糖類を併用することが風味の点から優れた
ものを与えるものであった。矯味の目的には果糖の方が
効果的であるが、吸湿性の点から不適当であるので、ブ
ドウ糖の併用が最も好ましいことが認められた。ブドウ
糖も３２メツシユ篩過細結晶でよいが、グざメツシュ篩
過品がより好ましい。これらは両者共、２θθメツシュ
篩上品が合計９θチ以上を占めるものであった。As a result of a sensory panel test, the combined use of monosaccharides such as glucose or fructose in addition to sucrose gave an excellent flavor. Although fructose is more effective for the purpose of flavor correction, it is unsuitable from the viewpoint of hygroscopicity, so it has been found that the combination of glucose is most preferable. Glucose may also be finely crystallized through a 32-mesh sieve, but a product sieved through a 32-mesh sieve is more preferable. In both cases, the 2θθ mesh sieve material accounted for a total of 9θ or more.

白糖は矯味剤の主な成分として大量に使用するので、そ
の塊状晶（通常の微単結晶を固めた。いわゆるコングロ
タイプと称せられるもの）で、偏析を避けるため、グ♂
メツシュ篩過量を使用すべきであって３２メツシュ篩過
品では目的達成上。Since white sugar is used in large quantities as the main ingredient in flavoring agents, it is made into bulk crystals (normal micro single crystals solidified, so-called conglomerate type) to avoid segregation.
The amount passed through a 32-mesh sieve should be used to achieve the purpose.

不充分であることが判った。ｌ１ｇメツシュ篩過品は、
２θθメツシュ篩上品がその２θチ以上を占めるもので
ある。It was found to be insufficient. The l1g mesh sieve product is
The 2θθ mesh sieve material occupies more than 2θ.

上記の各成分のうち、ビタミンＣおよびＥに関しては、
目的とする遊離基および過酸脂質の増加抑制などの効果
に対して最適とされる５；／付近の配合比が選択され、
−日量を二服用単位とするため、それぞれ２ｊθ〜、ｊ
θ■を一分包内に収容する。ブドウ糖は、アスコルビン
酸とほぼ同量。Among the above ingredients, regarding vitamins C and E,
A blending ratio of around 5;/ is selected, which is considered to be optimal for the desired effect of suppressing the increase in free radicals and peracid lipids.
- Since the daily dose is in two doses, 2jθ~, j
θ■ is contained in a one-minute package. Glucose is about the same amount as ascorbic acid.

白糖は、はぼ３倍量を使用することによって目的とする
矯味効果を達成しうる。The desired taste-masking effect can be achieved by using about three times the amount of white sugar.

このほか、任意の着色料、香料および帯電防止剤ないし
流動化剤を加えることができる。任意の食用色素が着色
のために利用可能であるが、より安全なものとしてリボ
フラビンをアスコルビン酸の量のほぼ７５００分の／程
度添加することが好ましい。帯電防止剤ないし流動化剤
としては含水二酸化ケイ素が好ましく、アスコルビン酸
の量の約３ｊ分の７程度使用できる。商品価値を高め。In addition, optional colorants, fragrances, and antistatic agents or fluidizing agents can be added. Any food coloring can be used for coloring, but it is safer to add riboflavin approximately 7500 times the amount of ascorbic acid. As the antistatic agent or fluidizing agent, hydrated silicon dioxide is preferred and can be used in an amount of about 7/3j of the amount of ascorbic acid. Increase product value.

服用者の抵抗感を減じるため香料を使用することが望ま
しく、その場合任意の食品用香料をアスコルビン酸の量
の２θθ分の／程度使用する。It is desirable to use a flavoring agent to reduce the resistance of the user, and in this case, any food grade flavoring agent is used to the extent of 2θθ of the amount of ascorbic acid.

主な配合成分に対する上記した粒度に対する限定は９次
記の比較実験を行い、偏析を抑制して分包した状態で、
ビタミンＣおよびＥの含量変動が規格に適合することを
確認してめたものである。The above-mentioned particle size limitations for the main compounding ingredients were determined by conducting the following 9th comparative experiment.
We have confirmed that the fluctuations in the content of vitamins C and E comply with the standards.

比較実験ニ ー分包あたり、アスコルビン酸２ｊθ■、酢酸α−ｄ−
）コフエロールｊθ＃（ビーズとして／乙乙、６〜）、
ブドウ糖２０θ９．白糖６７ｔ〜。Comparative experiment per knee sachet, ascorbic acid 2jθ■, acetic acid α-d-
) Cohuerol jθ# (as beads/Otsuotsu, 6~),
Glucose 20θ9. 67 tons of white sugar.

リボフラビンθ／乙ダ、含水二酸化ケイ素７ｇ〜および
香料７３１１９の混合細粒を収容することを目標として
、筆頭のグ成分につき、その粒度を次の第２表の配合例
に示すように選び、その他の成分とともに、−分包量の
整数倍の量の混合物を製造した。With the goal of accommodating fine mixed particles of riboflavin θ/Ota, 7 g of hydrated silicon dioxide, and fragrance 73119, the particle size of the first ingredient was selected as shown in the formulation example in Table 2 below, and the other A mixture was prepared with the following ingredients in an amount equal to an integral multiple of the amount of the sachet.

これらの各配合例の混合物を一服用単位ごとにアルミ箔
ラミネートフィルムを用いてストリップ・パッケージン
グ（ｓ、ｐ、　）マシンで連続した帯状ｓｐ包装体とし
た。The mixture of each of these formulation examples was made into a continuous strip-shaped SP package for each dose using a strip packaging (s, p, ) machine using an aluminum foil laminated film.

７　− 第　７　表 （使用主要成分の粒度） 分包作業開始直後、同タ分後、同／θ分後、同ｌｊ分後
および同コθ分後に抜取ったｓｐ包装帯より、それぞれ
帯端部から／番目、３番目および乙番目のポケットより
内容物をより出し、−配合例につき／ｊ試料を採取し、
内容物のアスコルビン酸（ｖ、Ｃ）オヨヒ酢酸α−ｄ−
）コフエロール（ｖ、Ｅ）含量を測定し９次の第２表に
示す結果（−と− 含量は設定値を／θＯとする相対値）を得た。7 - Table 7 (Particle size of main ingredients used) From the sp packaging band taken out immediately after the start of packaging work, after the same ta minutes, after the same / θ minutes, after the same lj minutes, and after the same θ minutes, the band edge was measured. Take out the contents from the /th, third, and second pockets from the part, and collect /j samples for the combination example,
Contents Ascorbic acid (v, C) Oyohyacetic acid α-d-
) The copherol (v, E) content was measured and the results shown in Table 2 (- and - contents are relative values with the set value /θO) were obtained.

第　２　表 上表より明らかなように配合例／のものは標準偏差およ
び変動係数が乙を超えるものとなり、規格限界を超える
偏析を生じることが判った。また配合例２および３のも
のは、いずれも設定規格に適合しているが、配合例３が
配合例２にくらべ格段に優れていることも確認された。As is clear from the table above in Table 2, the standard deviation and coefficient of variation of the formulation example / exceeded B, and it was found that segregation exceeding the specification limit occurred. It was also confirmed that although both Blend Examples 2 and 3 met the set specifications, Blend Example 3 was significantly superior to Blend Example 2.

以下１本発明を実施例によって詳細に説明する。The present invention will be explained in detail below using examples.

実施例 ビタミンＥビーズ３θθｄ（理研ビタミン（株）製）　
３３．３３グｋｑ　（酢酸α−ｄ−）コフエロール７０
０ｇ含有）、アスコルビン酸（ｌＩＬｆメツシュ篩過品
）過量ｋＱ　、リボフラビン３２９によって着色された
ブドウ糖細結晶（４’Ｊ’メツシュ篩過品）’ｌ　Ｏｋ
Ｖ　、コングロタイプの白糖結晶＜ｘｉ−ｇメツシ之を
ストリップ・パッケージング・マシンにヨリ。Example Vitamin E beads 3θθd (manufactured by Riken Vitamin Co., Ltd.)
33.33 gkq (alpha-d-acetic acid) cophyerol 70
0g), ascorbic acid (lILf mesh sieve product) excess kQ, glucose fine crystals colored by riboflavin 329 (4'J' mesh sieve product)'l Ok
V, Conglomerate type white sugar crystals are placed in a strip packaging machine.

アルミ箔ラミネートフィルムのＳＰ包装体（−ポケット
あたり１３ｇ）に分包した。ビタミンＣおよびＥ含量に
ついての測定結果は上記比較実験の配合例３の値と同様
であった。It was packaged in SP packages (13 g per pocket) made of aluminum foil laminated film. The measurement results for vitamin C and E contents were similar to the values of Formulation Example 3 in the above comparative experiment.

上述のように本発明によれば、何等の造粒工程を要せず
して、偏析が少なく風味のよいビタミンＣＥ複合剤を最
も経済的に製造することができ。As described above, according to the present invention, a vitamin CE complex with less segregation and good flavor can be produced most economically without requiring any granulation process.

発明の工業的効果は大きい。The industrial effects of the invention are significant.

一／／− ７８−−1//- 78--

Claims (1)

【特許請求の範囲】 ／）ゼラチンを主な結合剤とするトコフェロール・カル
ボン酸エステルのり２メツシユｓ過ビーズ、アスコルビ
ン酸の３２メツシユＩｉ過細結晶。 ブドウ糖の３２メツシュ篩過細結晶、および白糖のフサ
メツシュ篩過塊晶を主な配合成分として含む混合物を一
服用単位ごとに分包して成ることを特徴とするビタミン
ＣＥ複合剤。 ２）トコフェロール・カルボン酸エステル力。 酢酸α−ｄ−）コフエロールであることを特徴とする特
許請求の範囲／）記載のビタミンＣＥ複合剤。 ３）−服用単位分包中に酢酸α−ｄ−）コフエロールを
約５θ〜、アスコルビン酸を約２５θり含むことを特徴
とする特許請求の範囲２）記載のビタミンＣＥ複合剤。 ゲ）アスコルビン酸が＋ｒメツシュ篩過細結晶であり、
ブドウ糖が、１１．ｒメツシュ篩過細結晶であることを
特徴とする特許請求の範囲／）記載のビタミンＣＥ複合
剤。[Scope of Claims] /) 2-mesh superfine beads of tocopherol carboxylic acid ester paste containing gelatin as the main binder, 32-mesh Ii superfine crystals of ascorbic acid. A vitamin CE complex agent comprising a mixture containing as main ingredients 32-mesh sieved superfine crystals of glucose and fume mesh sieve agglomerated crystals of white sugar, divided into single-dose units. 2) Tocopherol carboxylic acid ester power. The vitamin CE complex according to claim 1, which is α-d-)copherol acetate. 3) The vitamin CE complex according to claim 2), which contains α-d-)copherol acetate in an amount of about 5θ to about 25θ and ascorbic acid in an amount of about 25θ. g) Ascorbic acid is +r mesh sieve superfine crystals,
Glucose is 11. The vitamin CE complex according to claim 1, characterized in that it is a mesh sieve superfine crystal.