JPS609515B2 - ３′−ノルオキサセファロスポリン類 - Google Patents
３′−ノルオキサセファロスポリン類Info
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- JPS609515B2 JPS609515B2 JP51095146A JP9514676A JPS609515B2 JP S609515 B2 JPS609515 B2 JP S609515B2 JP 51095146 A JP51095146 A JP 51095146A JP 9514676 A JP9514676 A JP 9514676A JP S609515 B2 JPS609515 B2 JP S609515B2
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- acid
- phenyl
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- hydrogen atom
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D505/00—Heterocyclic compounds containing 5-oxa-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. oxacephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
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- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
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- Cephalosporin Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は１−オキサデチアー３−セフェム化合物および
その譲導体に関する。
その譲導体に関する。
更に詳しくは、３−置換または非置換−７ーアシルアミ
ノー１ーオキサ−１ーデチアー３−セフエムー４ーカル
ボン酸およびその誘導体に関する。本発明化合物を一般
式で表わすと、次のように示すことができる。｛式中、
×は水素原子またはメトキシ基、 Ｙは水素原子、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、低級
アルキルスルホニルオキシ基または低級アルキルテトラ
ゾリルチオ基、Ｚは 基 ［ここに ＲＩはフヱニル基またはチェニル基、 Ｒ２は水素原子、一ＯＲ３基、一ＮＨＲ３基または−Ｃ
ＯＯＲ３基、Ｒ３は水素原子、ホルミル基、低級アルコ
キシカルボニル基、（ニトロまたはフェニル）ペンジル
基、低級アルキル基または低級アルキルジケトピベラジ
ニルカルボニノレ基である］Ｒは水素原子または（ニト
ロまたはフェニル）ペンジル基、をそれぞれ示す｝ 一般式（１）で示される化合物は、Ｒが水素原子である
場合、あるいは７位アシルアミノ基中に遊離のカルボキ
シル基ＣＯＯ日もしくはアミノ基が存在する場合には、
薬物学的に許容し得る無機＊もしくは有機の酸もし〈は
塩基との塩を形成してもよい。
ノー１ーオキサ−１ーデチアー３−セフエムー４ーカル
ボン酸およびその誘導体に関する。本発明化合物を一般
式で表わすと、次のように示すことができる。｛式中、
×は水素原子またはメトキシ基、 Ｙは水素原子、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、低級
アルキルスルホニルオキシ基または低級アルキルテトラ
ゾリルチオ基、Ｚは 基 ［ここに ＲＩはフヱニル基またはチェニル基、 Ｒ２は水素原子、一ＯＲ３基、一ＮＨＲ３基または−Ｃ
ＯＯＲ３基、Ｒ３は水素原子、ホルミル基、低級アルコ
キシカルボニル基、（ニトロまたはフェニル）ペンジル
基、低級アルキル基または低級アルキルジケトピベラジ
ニルカルボニノレ基である］Ｒは水素原子または（ニト
ロまたはフェニル）ペンジル基、をそれぞれ示す｝ 一般式（１）で示される化合物は、Ｒが水素原子である
場合、あるいは７位アシルアミノ基中に遊離のカルボキ
シル基ＣＯＯ日もしくはアミノ基が存在する場合には、
薬物学的に許容し得る無機＊もしくは有機の酸もし〈は
塩基との塩を形成してもよい。
一般式（１）で表わされる本発明化合物は、対応する７
−アミノ譲導体（下記一般式ｍをァシル化することによ
り製造する。
−アミノ譲導体（下記一般式ｍをァシル化することによ
り製造する。
反応工程を式で示すと、次のように表わすことができる
。反応工程図１ （但し、式中×、Ｙ、Ｚ、およびＲは前述同様の意味を
有する。
。反応工程図１ （但し、式中×、Ｙ、Ｚ、およびＲは前述同様の意味を
有する。
）一般式（ロ）で表わされる原料化合物は、一般式（ａ
｝で表わされる公知化合物（特関昭５１−４１３８５）
より、反応工程図２に示した方法で製造することができ
る。
｝で表わされる公知化合物（特関昭５１−４１３８５）
より、反応工程図２に示した方法で製造することができ
る。
反応工程図２において「〆はアミノ保護基、Ｌはハロゲ
ン原子またはスルホニルオキシ基、Ｙ′は水素原子、ア
リールチオ基または単環性へテロ環チオ基、Ｒ′は低級
アルキル基をそれぞれ表わす。×、ＹおよびＲは前述同
様の意味を有する。図 逆 日 恩 底 反応工程図２に示した各工程の反応を簡単に説明すると
、次のとおりである。
ン原子またはスルホニルオキシ基、Ｙ′は水素原子、ア
リールチオ基または単環性へテロ環チオ基、Ｒ′は低級
アルキル基をそれぞれ表わす。×、ＹおよびＲは前述同
様の意味を有する。図 逆 日 恩 底 反応工程図２に示した各工程の反応を簡単に説明すると
、次のとおりである。
原料化合物‘ａめ）ら‘ｂ｝への反応は、３位水酸基（
ェノール性水酸基）のハロゲン化またはスルホニル化で
あって、この反応により３位にハロゲン原子またはスル
ホニルオキシ基が導入される。
ェノール性水酸基）のハロゲン化またはスルホニル化で
あって、この反応により３位にハロゲン原子またはスル
ホニルオキシ基が導入される。
中間体【ｂ’からアミノ保護基Ｚ′を脱離せしめると、
本発明原料化合物（０）において、Ｘ＝日、Ｙ＝ハロゲ
ン原子またはスルホニルオキシ基のものが得られる。他
方、中間体｛ｂ｝を還元反応（好ましくは亜鉛一酢酸の
条件）に付せば、Ｙは水素原子である中間体｛ｃｉ（Ｙ
＝Ｈ）が得られ、アリールチオールまたは単環性へテロ
環チオールとの置換反応に付せば、Ｙがアリールチオ基
または単環性へテロ環チオ基である中間体｛ｃー（Ｙ＝
アリールチオ基または単環性へテロ環チオ基）が得られ
る。
本発明原料化合物（０）において、Ｘ＝日、Ｙ＝ハロゲ
ン原子またはスルホニルオキシ基のものが得られる。他
方、中間体｛ｂ｝を還元反応（好ましくは亜鉛一酢酸の
条件）に付せば、Ｙは水素原子である中間体｛ｃｉ（Ｙ
＝Ｈ）が得られ、アリールチオールまたは単環性へテロ
環チオールとの置換反応に付せば、Ｙがアリールチオ基
または単環性へテロ環チオ基である中間体｛ｃー（Ｙ＝
アリールチオ基または単環性へテロ環チオ基）が得られ
る。
これら中間体（ｃ｝からアミノ保護基Ｚ′を脱離せしめ
ると、本発明原料化合物（ロ）において×＝日、Ｙ＝ア
リールチオ基または単環性へテロ環チオ基のものが得ら
れる。また、原料化合物‘ａーをアルキル化反応（好ま
しくはジアゾアルカンによる反応）に付すと、Ｙが低級
アルコキシ基に相当する中関体（ｄー（Ｒ＝低級アルキ
ル基）が得られる。
ると、本発明原料化合物（ロ）において×＝日、Ｙ＝ア
リールチオ基または単環性へテロ環チオ基のものが得ら
れる。また、原料化合物‘ａーをアルキル化反応（好ま
しくはジアゾアルカンによる反応）に付すと、Ｙが低級
アルコキシ基に相当する中関体（ｄー（Ｒ＝低級アルキ
ル基）が得られる。
前述同様アミノ保護基を脱離すると、本発明原料化合物
（０）の内、×＝日、Ｙ＝低級アルコキシ基のものが得
られる。Ｘ＝日であるこれら原料化合物（ロ）に、公知
の方法でメトキシ基を導入すると、Ｘ：ＯＣＨ３である
原料化合物（０）が得られる。
（０）の内、×＝日、Ｙ＝低級アルコキシ基のものが得
られる。Ｘ＝日であるこれら原料化合物（ロ）に、公知
の方法でメトキシ基を導入すると、Ｘ：ＯＣＨ３である
原料化合物（０）が得られる。
メトキシ基を導入するための公知の方法とは、例えば特
関昭５０一５０３９４に記載の方法などである。反応工
程図２に示した７位アミノ基のアシル化反応は、ペニシ
リンおよびセフアロスポリンの化学において通常利用さ
れるアシル化反応法に従って行えばよい。
関昭５０一５０３９４に記載の方法などである。反応工
程図２に示した７位アミノ基のアシル化反応は、ペニシ
リンおよびセフアロスポリンの化学において通常利用さ
れるアシル化反応法に従って行えばよい。
アシル化剤としては、所望のアシル基Ｚ（即ちＺ−ＣＯ
）に対応するカルボン酸、即ちＺ−ＣＯＯ日、あるいは
その反応性誘導体、例えば酸ハラィド、酸無水物（混合
酸無水物を含む）、ヱステル、アジド、イミダゾリド、
ピラゾリド、トリアゾリドなどが使用し得る。これらの
アシル化剤はいずれも公知の方法に従って、アシル化反
応に供し得るが、これらの内、本発明において特に利用
度の高い遊離カルボン酸、酸ハラィドについて以下例示
的に説明する。７−アミノ基にアシル化剤として遊離の
カルボン酸Ｚ′−ＣＯＯ日を作用せしめる場合には、Ｄ
ＣＣ（Ｎ・Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミド）など
のカルボジイミド類の存在下に行うのが好ましい。
）に対応するカルボン酸、即ちＺ−ＣＯＯ日、あるいは
その反応性誘導体、例えば酸ハラィド、酸無水物（混合
酸無水物を含む）、ヱステル、アジド、イミダゾリド、
ピラゾリド、トリアゾリドなどが使用し得る。これらの
アシル化剤はいずれも公知の方法に従って、アシル化反
応に供し得るが、これらの内、本発明において特に利用
度の高い遊離カルボン酸、酸ハラィドについて以下例示
的に説明する。７−アミノ基にアシル化剤として遊離の
カルボン酸Ｚ′−ＣＯＯ日を作用せしめる場合には、Ｄ
ＣＣ（Ｎ・Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミド）など
のカルボジイミド類の存在下に行うのが好ましい。
この場合、反応溶媒として塩化メチレン、アセトニトリ
ル、ジメチルホルムアミド、ピリジン、テトラヒドロフ
ランなどを使用し、室温あるいはそれ以下の温度で反応
を行うことができる。酸ハラィドを利用する場合、具体
的には酸クロリド、酸プロミドを使用し、通常不活性溶
媒中、低温冷却下に反応を行うのが好ましい。不活性溶
媒としては、ベンゼン、エーテル、塩化メチレン、クロ
ロホルムなど非プロトン系溶媒を使用するのがよい。こ
れらの反応を行うに当っては、原料化合物（Ｄ）中のＲ
＝日である場合、あるいは他の位置にアシル化され易い
官能基（ァミノ基、水酸基など）がある場合、また、ア
シル化剤中にアミノ基、水酸基、カルボキシル基などの
ある場合には、必要に応じ、適宜保護して反応を行うの
が当然である。
ル、ジメチルホルムアミド、ピリジン、テトラヒドロフ
ランなどを使用し、室温あるいはそれ以下の温度で反応
を行うことができる。酸ハラィドを利用する場合、具体
的には酸クロリド、酸プロミドを使用し、通常不活性溶
媒中、低温冷却下に反応を行うのが好ましい。不活性溶
媒としては、ベンゼン、エーテル、塩化メチレン、クロ
ロホルムなど非プロトン系溶媒を使用するのがよい。こ
れらの反応を行うに当っては、原料化合物（Ｄ）中のＲ
＝日である場合、あるいは他の位置にアシル化され易い
官能基（ァミノ基、水酸基など）がある場合、また、ア
シル化剤中にアミノ基、水酸基、カルボキシル基などの
ある場合には、必要に応じ、適宜保護して反応を行うの
が当然である。
保護基の導入、脱離は常套的方法に従って行えばよい。
本発明目的化合物（１）は、正常なセフアロスポリン骨
格（即ち１ーチア）を有する公知のセファロスポリン系
抗生物質に比較して、格段に優れた抗菌作用を有するこ
とが、本発明者らにより確認された。
本発明目的化合物（１）は、正常なセフアロスポリン骨
格（即ち１ーチア）を有する公知のセファロスポリン系
抗生物質に比較して、格段に優れた抗菌作用を有するこ
とが、本発明者らにより確認された。
殊に、グラム腸性菌および陰性菌に対して強力な抗菌作
用を示し、これらの菌による感染症の予防と治療に使用
することができる。例えばヒトの感染症の予防または治
療には、通常１日量１０の９ないし５夕を静注するか、
あるいは他の適当な方法（経口、外用など）で投与する
。以下の実施例は本発明の実施態様を詳述するものであ
るが、本発明はこれらの実施例に制限されるものではな
い。
用を示し、これらの菌による感染症の予防と治療に使用
することができる。例えばヒトの感染症の予防または治
療には、通常１日量１０の９ないし５夕を静注するか、
あるいは他の適当な方法（経口、外用など）で投与する
。以下の実施例は本発明の実施態様を詳述するものであ
るが、本発明はこれらの実施例に制限されるものではな
い。
尚、実施例および表において、ＰＮＢはｐーニトロベン
ジル、ＢＯＣはｔ−プチルオキシカルボニルをそれぞれ
表わす。実施例 １ ７８−（２−チエニル）アセトアミドー１ーオキサー１
−デチア−３ーセフエム−４−カルボン酸：Ｘニ Ｙ＝Ｈ） ７８ーアミノー１ーオキサー１ーデチア−３ーセフェム
ー４ーカルボン酸（ロ：×＝Ｙ＝Ｒ＝Ｈ）５５の９（０
．２５ｍｍｏｌｅ）をアセトニトリル３机に懸濁し、こ
れにビス（トリメチルシリル）アセトアミド１００ム夕
（１当量）を加える。
ジル、ＢＯＣはｔ−プチルオキシカルボニルをそれぞれ
表わす。実施例 １ ７８−（２−チエニル）アセトアミドー１ーオキサー１
−デチア−３ーセフエム−４−カルボン酸：Ｘニ Ｙ＝Ｈ） ７８ーアミノー１ーオキサー１ーデチア−３ーセフェム
ー４ーカルボン酸（ロ：×＝Ｙ＝Ｒ＝Ｈ）５５の９（０
．２５ｍｍｏｌｅ）をアセトニトリル３机に懸濁し、こ
れにビス（トリメチルシリル）アセトアミド１００ム夕
（１当量）を加える。
氷冷下にトリェチルアミン３５仏そ（１当量）を混液に
加え、室温で１．虫時間蝿拝する。この混液を−２０ｏ
ｏに冷却し、Ｎーメチルモルホリン４１〆そ（１．５当
量）およびチェニルアセチルクロリド６０ムそ（１．５
当量）を加えた後、再び室温に昇温して１時間蝿拝する
。これを氷冷して５％リン酸水溶液中に注ぎ、酢酸エチ
ルで抽出する。抽出液を水洗、乾燥後、溶媒を減圧留去
する。得られる残溝１１６の夕をカラムクロマトグラフ
（シリカゲル１２のし、酢酸エチル−酢酸（１００：１
〜５０：１）で綾出して溶出物を石油エーテルで洗浄す
ると標記化合物７柵（９０％）が粉末として得られる。
ＩＲ：レ鉾酸そ３１７９０、１６８０、１５１５肌‐１
０ＮＭＲ：（ＣＤＣ１３十ＣＤ３０Ｄ）：６４．５３（
ｓ、餌）、５．０９（ｄ、ＩＨ、Ｊ＝４．０ＨＺ）、５
．４９（ｄ、ＩＨ、Ｊ＝４．０日２）、６．５２（ｍ、
ＩＨ）、７．０５−７．３２（ｍ、汎）脚。
加え、室温で１．虫時間蝿拝する。この混液を−２０ｏ
ｏに冷却し、Ｎーメチルモルホリン４１〆そ（１．５当
量）およびチェニルアセチルクロリド６０ムそ（１．５
当量）を加えた後、再び室温に昇温して１時間蝿拝する
。これを氷冷して５％リン酸水溶液中に注ぎ、酢酸エチ
ルで抽出する。抽出液を水洗、乾燥後、溶媒を減圧留去
する。得られる残溝１１６の夕をカラムクロマトグラフ
（シリカゲル１２のし、酢酸エチル−酢酸（１００：１
〜５０：１）で綾出して溶出物を石油エーテルで洗浄す
ると標記化合物７柵（９０％）が粉末として得られる。
ＩＲ：レ鉾酸そ３１７９０、１６８０、１５１５肌‐１
０ＮＭＲ：（ＣＤＣ１３十ＣＤ３０Ｄ）：６４．５３（
ｓ、餌）、５．０９（ｄ、ＩＨ、Ｊ＝４．０ＨＺ）、５
．４９（ｄ、ＩＨ、Ｊ＝４．０日２）、６．５２（ｍ、
ＩＨ）、７．０５−７．３２（ｍ、汎）脚。
同様な方法で、それぞれ対応する７ーアミノ体から合成
した化合物を表１に記載する。
した化合物を表１に記載する。
表 Ｉ
船
実施例 ２
【１） ７８−（２−フエニルー２ーベンゾヒドリルオ
キシカルボニル）アセトアミドー１ーオキサ−１ーデチ
ア−３ーセフエム−４ーカルボン酸・ｐ−ニトロベンジ
ルェステル（１：Ｘ＝Ｙ＝Ｈ：Ｚ＝Ｃ６日５ＣＨ＜≦さ
。
キシカルボニル）アセトアミドー１ーオキサ−１ーデチ
ア−３ーセフエム−４ーカルボン酸・ｐ−ニトロベンジ
ルェステル（１：Ｘ＝Ｙ＝Ｈ：Ｚ＝Ｃ６日５ＣＨ＜≦さ
。
ＣＨ（Ｃ６日５）２：Ｒ＝Ｃ比Ｃ６日４Ｎ０２）７８−
アミノー１−オキサー１ーデチアー３ーセフェム−４ー
カルボン酸・ｐ−ニトロベンジルェステル（Ｄ：Ｒ＝Ｃ
比・Ｃ６日４・Ｎ０２−ｐ：Ｘ＝Ｙ＝Ｈ）７６の９（０
．２３８肌ｍｏｌｅ）を塩化メチレン８泌に溶かし、混
液を−２０００に冷却してＮ−メチルモルホリン３９仏
そ（１．５当量）を加える。
アミノー１−オキサー１ーデチアー３ーセフェム−４ー
カルボン酸・ｐ−ニトロベンジルェステル（Ｄ：Ｒ＝Ｃ
比・Ｃ６日４・Ｎ０２−ｐ：Ｘ＝Ｙ＝Ｈ）７６の９（０
．２３８肌ｍｏｌｅ）を塩化メチレン８泌に溶かし、混
液を−２０００に冷却してＮ−メチルモルホリン３９仏
そ（１．５当量）を加える。
さらに、２−フェニルマロン酸・ジフェニルメチルェス
テル１２４の９（１．５当量）、トリェチルアミン５０
一夕（１．５当量）および塩化オギサリル３０Ａそから
調製して成る酸クロリドの塩化メチレン溶液を加え、混
液を−２０００で３０分間櫨拝する。混液を氷水中に注
いで塩化メチレンを加え、水洗、乾燥後、溶媒を減圧留
去する。残済２４４のｐをカラムクロマトグラフ（シリ
カゲル６夕）し、ベンゼン−酢酸エチル（５：１）で溶
出すると標記化合物１１６の９（７５．３％）が泡状物
質として得られる。 ２１Ｒ：〃ＣｍＨ塩Ｘと
３１８００・１７３０・１６８０・１６４０・１６１０
・１５２０・１３５０肌‐１０ＮＭＲ：（ＣＤＣ１３）
：６４．４７（ｍ、が）、４．７７（ｓ、ＩＨ）、５．
０３（ｄ、ＩＨ、Ｊ＝４．０日２）、５．３９（ｓ、汎
）、５．７３（ｄｄ、ＩＨ、Ｊ：４．０：９．０ＨＺ）
、３６．５７（ｍ、ＩＨ）、６．９４（ｓ、ＩＨ）、７
．６４〜８．２７（んＢ２ｑ、４日、Ｊ＝９．０ＨＺ）
側。
テル１２４の９（１．５当量）、トリェチルアミン５０
一夕（１．５当量）および塩化オギサリル３０Ａそから
調製して成る酸クロリドの塩化メチレン溶液を加え、混
液を−２０００で３０分間櫨拝する。混液を氷水中に注
いで塩化メチレンを加え、水洗、乾燥後、溶媒を減圧留
去する。残済２４４のｐをカラムクロマトグラフ（シリ
カゲル６夕）し、ベンゼン−酢酸エチル（５：１）で溶
出すると標記化合物１１６の９（７５．３％）が泡状物
質として得られる。 ２１Ｒ：〃ＣｍＨ塩Ｘと
３１８００・１７３０・１６８０・１６４０・１６１０
・１５２０・１３５０肌‐１０ＮＭＲ：（ＣＤＣ１３）
：６４．４７（ｍ、が）、４．７７（ｓ、ＩＨ）、５．
０３（ｄ、ＩＨ、Ｊ＝４．０日２）、５．３９（ｓ、汎
）、５．７３（ｄｄ、ＩＨ、Ｊ：４．０：９．０ＨＺ）
、３６．５７（ｍ、ＩＨ）、６．９４（ｓ、ＩＨ）、７
．６４〜８．２７（んＢ２ｑ、４日、Ｊ＝９．０ＨＺ）
側。
■ ７８−（２ーフエニル−２−ペンゾヒドリルオキシ
カルボニル）アセトアミド−１−オキサ−１ーデチアー
３−セフヱム−４−カルボン酸（１：Ｚ＝Ｃ６日５ＣＨ
ノＣＯ ：Ｒ＝＼ＣＯＯＣＨ（Ｃ６日５）２Ｘ＝
Ｙ＝Ｈ） 実施例２−ｍの生成物１０９の夕（０．１６８肌ｍｏｌ
ｅ）を塩化メチレン５の【と酢酸５の上との混液に溶解
し、氷冷下に活性亜鉛粉末１００の９を加える。
カルボニル）アセトアミド−１−オキサ−１ーデチアー
３−セフヱム−４−カルボン酸（１：Ｚ＝Ｃ６日５ＣＨ
ノＣＯ ：Ｒ＝＼ＣＯＯＣＨ（Ｃ６日５）２Ｘ＝
Ｙ＝Ｈ） 実施例２−ｍの生成物１０９の夕（０．１６８肌ｍｏｌ
ｅ）を塩化メチレン５の【と酢酸５の上との混液に溶解
し、氷冷下に活性亜鉛粉末１００の９を加える。
混液を６０分間縄拝し、さらに５０の９の亜鉛粉末を加
える。７０分後に渡液を炉過し、炉液に塩化メチレンを
加え、水洗、乾燥後、溶媒を減圧留去する。得られる残
澄をクロ。ホルムに溶かして不溶物を炉去し、カラムク
ｏマトグラフ（シリカゲル２．５夕）して酢酸エチルー
クロロホルム−酢酸（５０：５：１）で溶出する。この
溶出物を石油エーテルで洗浄すると標記化合物５３のｃ
（６１．６％）が得られる。ＩＲ：レ錦弊３１８ｏｕ１
７３０、１６８０、１６４０・１５２０Ｃの−１０ＮＭ
Ｒ：（ＣＤＣ１３十ＣＤ３０Ｄ）：６４．２９（ｂ、２
Ｈ）、４．７８（ｓ、ＩＨ）、５．０７（ｄ、ＩＨ、Ｊ
＝４．０ＨＺ）、５．６８（ｄ、ＩＨ、Ｊ：４．０ＨＺ
）、６．５１（ｍ、１Ｈ）、６・９５（Ｓ、ＩＨ）肌。
える。７０分後に渡液を炉過し、炉液に塩化メチレンを
加え、水洗、乾燥後、溶媒を減圧留去する。得られる残
澄をクロ。ホルムに溶かして不溶物を炉去し、カラムク
ｏマトグラフ（シリカゲル２．５夕）して酢酸エチルー
クロロホルム−酢酸（５０：５：１）で溶出する。この
溶出物を石油エーテルで洗浄すると標記化合物５３のｃ
（６１．６％）が得られる。ＩＲ：レ錦弊３１８ｏｕ１
７３０、１６８０、１６４０・１５２０Ｃの−１０ＮＭ
Ｒ：（ＣＤＣ１３十ＣＤ３０Ｄ）：６４．２９（ｂ、２
Ｈ）、４．７８（ｓ、ＩＨ）、５．０７（ｄ、ＩＨ、Ｊ
＝４．０ＨＺ）、５．６８（ｄ、ＩＨ、Ｊ：４．０ＨＺ
）、６．５１（ｍ、１Ｈ）、６・９５（Ｓ、ＩＨ）肌。
比旋光度；〔Ｑ〕容．５一５．９±１．９０（ｃ＝０．
２３９ＣＨＣ１３）。
２３９ＣＨＣ１３）。
表２と表３に記載した化合物は、前記と同様な方法で合
成したものである。
成したものである。
第１表
実施例 ３
‘１’ ３−クロル−７Ｑ−メトキシー７３−（２ーフ
エニルー２ーベンゾヒドリルオキシカルボニル）アセト
アミド−１ーオキサ−１−デチアー３−セフェムー４ー
カルボン酸・ｐーニトロベタンジルエステル３ークロル
ー７Ｑーメトキシー７８−アミノー１−オキサー１ーデ
チアー３ーセフエムー４ーカルボン酸・ｐーニトロベン
ジルェステル３５の９（０．０９１ｍｍｏｌｅ）を一２
０ｑ０において塩化メチ Ｊレン３肌に溶解し、Ｎーメ
チルモルホリン１５一夕（１．５当量）および２ーフヱ
ニル−２ーベンゾヒドリルオキシカルボニルアセチルク
ロリド（１．５当量）を加え、同温で１時間鷹拝する。
エニルー２ーベンゾヒドリルオキシカルボニル）アセト
アミド−１ーオキサ−１−デチアー３−セフェムー４ー
カルボン酸・ｐーニトロベタンジルエステル３ークロル
ー７Ｑーメトキシー７８−アミノー１−オキサー１ーデ
チアー３ーセフエムー４ーカルボン酸・ｐーニトロベン
ジルェステル３５の９（０．０９１ｍｍｏｌｅ）を一２
０ｑ０において塩化メチ Ｊレン３肌に溶解し、Ｎーメ
チルモルホリン１５一夕（１．５当量）および２ーフヱ
ニル−２ーベンゾヒドリルオキシカルボニルアセチルク
ロリド（１．５当量）を加え、同温で１時間鷹拝する。
混液を氷冷して５％−リン酸水溶液に注ぎ、酢酸Ｊエチ
ルで抽出する。抽出液を水洗、乾燥後、溶媒を減圧留去
する。得られる残澄９３の９をカラムクロマトグラフ（
シリカゲル５夕）し、ベンゼン−酢酸エチル（１０：１
）で溶出すると標記化合物５４ｍ９（８３．２％）が得
られる。 ２ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３０ （ベ
ンゼン：酢酸エチル＝５：１）ＩＲ：レ鴇舷８１７９５
、１７４０、１７３０、１６９５・１３５０伽‐１０Ｎ
ＭＲ：（ＣＤＣ１３）：６３．４０、３．４４（１：１
、２汎）、４．３３（ｂｓ、が）、４．４４（ｓ、ＩＨ
）、５．１３（ｓ、ＩＨ）、５．４３（ＡＢｑ、が）、
６．９７（ｓ、ＩＨ）、７．６８（ｄ、Ｊ＝９ＨＺ、が
）、８．２９（ｄ、Ｊ＝９ＨＺ、２Ｈ）脚。
ルで抽出する。抽出液を水洗、乾燥後、溶媒を減圧留去
する。得られる残澄９３の９をカラムクロマトグラフ（
シリカゲル５夕）し、ベンゼン−酢酸エチル（１０：１
）で溶出すると標記化合物５４ｍ９（８３．２％）が得
られる。 ２ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３０ （ベ
ンゼン：酢酸エチル＝５：１）ＩＲ：レ鴇舷８１７９５
、１７４０、１７３０、１６９５・１３５０伽‐１０Ｎ
ＭＲ：（ＣＤＣ１３）：６３．４０、３．４４（１：１
、２汎）、４．３３（ｂｓ、が）、４．４４（ｓ、ＩＨ
）、５．１３（ｓ、ＩＨ）、５．４３（ＡＢｑ、が）、
６．９７（ｓ、ＩＨ）、７．６８（ｄ、Ｊ＝９ＨＺ、が
）、８．２９（ｄ、Ｊ＝９ＨＺ、２Ｈ）脚。
（２’３ークロル−７Ｑ−メトキシ−７８−（２−３フ
エニルー２ーベンゾヒドリルオキシカルボニル）アセト
アミドー１−オキサー１−デチア−３−セフェムー４ー
カルボン酸実施例３一【１ーの生成物５３の９を塩化メ
チレン２．５の‘と酢酸２．５の‘との混液に溶かし、
氷冷下に活性亜鉛粉末５０の９を加え、５び分間鷹拝す
る。
エニルー２ーベンゾヒドリルオキシカルボニル）アセト
アミドー１−オキサー１−デチア−３−セフェムー４ー
カルボン酸実施例３一【１ーの生成物５３の９を塩化メ
チレン２．５の‘と酢酸２．５の‘との混液に溶かし、
氷冷下に活性亜鉛粉末５０の９を加え、５び分間鷹拝す
る。
混液を炉過し、炉液に塩化メチレンを加えて水洗、乾燥
後、溶媒を減圧留去する。得られる残澄５０のｐをカラ
ムクロマトグラフ（１０％水−シリカゲル２．５夕）し
、クロロホルムーメタノール（９５：５）で溶出すると
標記化合物３５の夕（８１．６％）が粉末として得られ
る。ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３２ （酢酸エチル：酢酸：水＝１８：１：１）ＩＲ：レ鰹支
１７５７、１７０２弧‐１０ＮＭＲ：（ＣＤＣ１３−Ｃ
Ｄ３０Ｄ）：６３．４２（ｓ、細）、５，０９（戊、Ｉ
Ｈ）、６，９４（ｓ、ＩＨ），脚 ３−クロルー７Ｑ−
メトキシ−７８一（２−フエニルー２ーカルボキシ）ア
セトアミド−１−オキサー１−デチアー３ーセフエムー
４−カルボン酸実施例３一【２｝の生成物３３の９を塩
化メチレン１．５私に溶かし、氷冷下にアニソール０．
２の【およびトリフルオロ酢酸０．２の【を加え、３０
分間蝿拝する。
後、溶媒を減圧留去する。得られる残澄５０のｐをカラ
ムクロマトグラフ（１０％水−シリカゲル２．５夕）し
、クロロホルムーメタノール（９５：５）で溶出すると
標記化合物３５の夕（８１．６％）が粉末として得られ
る。ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３２ （酢酸エチル：酢酸：水＝１８：１：１）ＩＲ：レ鰹支
１７５７、１７０２弧‐１０ＮＭＲ：（ＣＤＣ１３−Ｃ
Ｄ３０Ｄ）：６３．４２（ｓ、細）、５，０９（戊、Ｉ
Ｈ）、６，９４（ｓ、ＩＨ），脚 ３−クロルー７Ｑ−
メトキシ−７８一（２−フエニルー２ーカルボキシ）ア
セトアミド−１−オキサー１−デチアー３ーセフエムー
４−カルボン酸実施例３一【２｝の生成物３３の９を塩
化メチレン１．５私に溶かし、氷冷下にアニソール０．
２の【およびトリフルオロ酢酸０．２の【を加え、３０
分間蝿拝する。
この混液にトルェン５の‘を加えて減圧濃縮する。次い
で残澄を石油エーテルで洗浄すると、標記化合物２４の
のギ粉末として得られる。ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．５２（酢
酸エチル：酢酸：水＝５：１：１）
で残澄を石油エーテルで洗浄すると、標記化合物２４の
のギ粉末として得られる。ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．５２（酢
酸エチル：酢酸：水＝５：１：１）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる３′−ノルセフアロスポリン誘導体。 ｛式中、 Ｘは水素原子またはメトキシ基、 Ｙは水素原子、ハロゲン原子、低級アルコキシ基、低
級アルキルスルホニルオキシ基または低級アルキルテト
ラゾリルチオ基、 Ｚは ▲数式、化学式、表等があります▼ 基 ［ここに Ｒ＾１はフエニル基またはチエニル基、 Ｒ＾２は水
素原子、−ＯＲ＾３基、−ＮＨＲ＾３基または−ＣＯＯ
Ｒ＾３基、 Ｒ＾３は水素原子、ホルミル基、低級アル
コキシカルボニル基、（ニトロまたはフエニル）ベンジ
ル基、低級アルキル基または低級アルキルジケトピペラ
ジニルカルボニル基である］ Ｒは水素原子または（ニ
トロまたはフエニル）ベンジル基、をそれぞれ示す｝。
Priority Applications (11)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP51095146A JPS609515B2 (ja) | 1976-08-09 | 1976-08-09 | ３′−ノルオキサセファロスポリン類 |
| CA283,811A CA1078380A (en) | 1976-08-09 | 1977-07-29 | Cephalosporin analogues |
| IE162177A IE45432B1 (en) | 1976-08-09 | 1977-08-03 | Cephalosporin analogues |
| GB32622/77A GB1552100A (en) | 1976-08-09 | 1977-08-03 | Cephalospin analogues |
| IL52683A IL52683A (en) | 1976-08-09 | 1977-08-08 | 7-acylamino-1-oxa-1-dethiacepahlos-porins,their preparation and pharmaceutical compositions containing the same |
| FR7724377A FR2361399A1 (fr) | 1976-08-09 | 1977-08-08 | Analogues de la cephalosporine et leurs derives, leur preparation et leur utilisation comme agents antibacteriens |
| DE19772735888 DE2735888A1 (de) | 1976-08-09 | 1977-08-09 | 7-acylamino-1-oxa-1-dethia-3-cephem- 4-carbonsaeure-derivate |
| BE180026A BE857621A (fr) | 1976-08-09 | 1977-08-09 | Analogues de cephalosporines |
| NL7708793A NL7708793A (nl) | 1976-08-09 | 1977-08-09 | Cefalosporine-analogen. |
| CH974077A CH644382A5 (en) | 1976-08-09 | 1978-01-01 | 1-Oxacephalosporin derivatives and a process for their preparation |
| US06/015,180 US4197402A (en) | 1976-08-09 | 1979-02-26 | Cephalosporin analogues |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP51095146A JPS609515B2 (ja) | 1976-08-09 | 1976-08-09 | ３′−ノルオキサセファロスポリン類 |
| CH974077A CH644382A5 (en) | 1976-08-09 | 1978-01-01 | 1-Oxacephalosporin derivatives and a process for their preparation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5321188A JPS5321188A (en) | 1978-02-27 |
| JPS609515B2 true JPS609515B2 (ja) | 1985-03-11 |
Family
ID=25705254
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP51095146A Expired JPS609515B2 (ja) | 1976-08-09 | 1976-08-09 | ３′−ノルオキサセファロスポリン類 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS609515B2 (ja) |
| BE (1) | BE857621A (ja) |
| CA (1) | CA1078380A (ja) |
| CH (1) | CH644382A5 (ja) |
| DE (1) | DE2735888A1 (ja) |
| FR (1) | FR2361399A1 (ja) |
| GB (1) | GB1552100A (ja) |
| NL (1) | NL7708793A (ja) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4197402A (en) * | 1976-08-09 | 1980-04-08 | Shionogi & Co., Ltd. | Cephalosporin analogues |
| JPS5331690A (en) * | 1976-09-01 | 1978-03-25 | Shionogi & Co Ltd | Oxadithiacephalosporins |
| IT1102408B (it) * | 1977-12-23 | 1985-10-07 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Composti analoghi della cefalosforina e procedimenti per la loro preparazione |
| JPS5616491A (en) * | 1979-07-19 | 1981-02-17 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | Cephalosporin analog |
| JPS5768922A (en) * | 1980-10-17 | 1982-04-27 | Matsushita Electric Ind Co Ltd | Thickness slip quarts oscillator |
| FR2494279A1 (fr) * | 1980-11-20 | 1982-05-21 | Rhone Poulenc Ind | Nouvelles oxacephalosporines, leur preparation et les medicaments qui les contiennent |
| FR2505338A1 (fr) * | 1981-05-11 | 1982-11-12 | Rhone Poulenc Sante | Nouvelles oxacephalosporines et leur preparation |
| FR2505339A1 (fr) * | 1981-05-11 | 1982-11-12 | Rhone Poulenc Sante | Nouvelles oxacephalosporines et leur preparation |
| JPS5910591A (ja) * | 1982-07-09 | 1984-01-20 | Meiji Seika Kaisha Ltd | １−オキサデチアセフアロスポリン化合物及びそれを含む抗菌剤 |
| JPS59104389A (ja) * | 1982-12-06 | 1984-06-16 | Shionogi & Co Ltd | オキサセファム誘導体 |
| US5688786A (en) * | 1994-04-01 | 1997-11-18 | Microcide Pharmaceuticals, Inc. | β-lactam antibiotics |
| WO1996038450A1 (en) * | 1995-05-31 | 1996-12-05 | Microcide Pharmaceuticals, Inc. | Cephalosporin antibiotics |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL178005C (nl) * | 1972-11-06 | 1986-01-02 | Merck & Co Inc | Werkwijze voor het bereiden van een farmaceutisch preparaat met antibacteriele werking, alsmede werkwijze ter bereiding van een cefalosporine-antibioticum. |
| GB1510794A (en) * | 1974-08-06 | 1978-05-17 | Univ Kingston | 1-oxacephems and intermediates therefor |
-
1976
- 1976-08-09 JP JP51095146A patent/JPS609515B2/ja not_active Expired
-
1977
- 1977-07-29 CA CA283,811A patent/CA1078380A/en not_active Expired
- 1977-08-03 GB GB32622/77A patent/GB1552100A/en not_active Expired
- 1977-08-08 FR FR7724377A patent/FR2361399A1/fr active Granted
- 1977-08-09 DE DE19772735888 patent/DE2735888A1/de not_active Ceased
- 1977-08-09 BE BE180026A patent/BE857621A/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-08-09 NL NL7708793A patent/NL7708793A/xx not_active Application Discontinuation
-
1978
- 1978-01-01 CH CH974077A patent/CH644382A5/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB1552100A (en) | 1979-09-05 |
| CA1078380A (en) | 1980-05-27 |
| FR2361399A1 (fr) | 1978-03-10 |
| DE2735888A1 (de) | 1978-02-16 |
| NL7708793A (nl) | 1978-02-13 |
| JPS5321188A (en) | 1978-02-27 |
| BE857621A (fr) | 1978-02-09 |
| FR2361399B1 (ja) | 1981-02-06 |
| CH644382A5 (en) | 1984-07-31 |
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