JPS609493A - 新規生理活性物質ＭＹ３３６−ａおよびその製造法 - Google Patents
新規生理活性物質ＭＹ３３６−ａおよびその製造法Info
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- JPS609493A JPS609493A JP58119415A JP11941583A JPS609493A JP S609493 A JPS609493 A JP S609493A JP 58119415 A JP58119415 A JP 58119415A JP 11941583 A JP11941583 A JP 11941583A JP S609493 A JPS609493 A JP S609493A
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- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
- C07D217/12—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
- C07D217/14—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring other than aralkyl radicals
- C07D217/16—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring other than aralkyl radicals substituted by oxygen atoms
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
- C12N1/205—Bacterial isolates
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- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規な生理活性物質およびその製造法に関する
。
。
医薬品として有用な新規生理活性物質を見い出すことを
目的として、天然界よシ入手した微生物の生産物につい
て研究を行った結果、ストレプトマイセスに属する微生
物の培養液中に、交感神経受容体遮断作用を有する生理
活性物質が生産される事実が見い出された。ついで該培
養物から該物質を単離・精製し、その理化学的＋！Ｕ：
質を調べたところ新規生理活性物質であることが判明し
た。
目的として、天然界よシ入手した微生物の生産物につい
て研究を行った結果、ストレプトマイセスに属する微生
物の培養液中に、交感神経受容体遮断作用を有する生理
活性物質が生産される事実が見い出された。ついで該培
養物から該物質を単離・精製し、その理化学的＋！Ｕ：
質を調べたところ新規生理活性物質であることが判明し
た。
以下核物質をＭＹ３３６−ａと称し、その物性ならびに
その製造法について詳述する。
その製造法について詳述する。
本発明にかかわる生理活性物’ｊｉＭＹ ３３６−ａの
理化学的性状は次の通シである。
理化学的性状は次の通シである。
Ｑ）性 状：無色針状結晶
■融 点：１７７〜１７８℃
■元素分析値（％）
実測値 計算値
Ｃ６１，６０６１，６４
Ｉｔ ７．５８ ７．５６
Ｎ ５．５０ ５．５３
メクノー／Ｌ／
■比旋光度：〔α〕ゎ＝−１２７°（ｃ＝０．５．ｍ）
■溶解度：酸性水に易溶。水・メタノールに可溶。アセ
トン、ヘキサン、エーテル等に〃溶。
■溶解度：酸性水に易溶。水・メタノールに可溶。アセ
トン、ヘキサン、エーテル等に〃溶。
■紫外部吸収スペクトル：第１図
図中、■は中性、■は酸性、■はアルカリ性での測定結
果を示す。
果を示す。
■赤外部吸収スペクトル（Ｋｌｌｒ錠剤法）：第２図δ
２．２０ （３Ｈｌ ｓ ）＋ ２．４０〜２．５５
（２Ｈｌｍ ）、２．６４〜２．９０ （Ｉ Ｈ２ｍ
）＋ ３．４８〜３．７８ （２Ｈ＋ ｒｎ ）。
２．２０ （３Ｈｌ ｓ ）＋ ２．４０〜２．５５
（２Ｈｌｍ ）、２．６４〜２．９０ （Ｉ Ｈ２ｍ
）＋ ３．４８〜３．７８ （２Ｈ＋ ｒｎ ）。
３．６９（３Ｈ，ｓ）＋ ３．７８（ＩＨ，ｄｄ、 Ｊ
＝６．１゜１０．５）、 ４．１２（１）１． ｄｄ、
Ｊ＝３．４１１０．５）。
＝６．１゜１０．５）、 ４．１２（１）１． ｄｄ、
Ｊ＝３．４１１０．５）。
４．２８（ＩＨ，ｍ）、 ６．４３（ＩＨ，Ｓ）■ＣＭ
几スペクトル：本物質のＣＭＲスペクトル（ＣＩ）３０
１１）は以下の値を示す。
几スペクトル：本物質のＣＭＲスペクトル（ＣＩ）３０
１１）は以下の値を示す。
δ１５．７＋ ３３．６＋ ５５．６＋ ５６．６＋
６０．７＋ ６５．７，６６．５゜１２１．５．１２２
．６．１３０．１！ １３３．９．１４５．６ｔ４８２ 以上の理化学的性質から、ＭＹ３３６−ａは新規な物質
であると考えられる。
６０．７＋ ６５．７，６６．５゜１２１．５．１２２
．６．１３０．１！ １３３．９．１４５．６ｔ４８２ 以上の理化学的性質から、ＭＹ３３６−ａは新規な物質
であると考えられる。
次にＭＹ３３６−ａの各種展開溶媒にょる薄層クロマト
グラフィーの几ｆ値を第１表に示す。
グラフィーの几ｆ値を第１表に示す。
〔第１表〕
シリカゲル薄層クロマトグラフィー［Ｅ、Ｍｅｒｃｋ製
Ｋｉｅｓｅ１ｇｃｌ ６０＋ ＩＩＩ’ｌ’ＬＣＦｅｒ
ｔｉｇｐｌａｔｔｅｎ ＋ ｌＱｃｍ ×ｌＱｃｍ：］
でのｌ’Ｌｆ値 展開剤 展開時間 几ｆ値 １ ２５分 ００２ ■ １時間２０分 ０．２９ １１Ｊ ３０分 ０．４３ ※Ｕ開剤１：クロロホルム、メタノール（９：１）（容
量比） 展開剤■：ｎ−プロパツール、酢酸エチル。
Ｋｉｅｓｅ１ｇｃｌ ６０＋ ＩＩＩ’ｌ’ＬＣＦｅｒ
ｔｉｇｐｌａｔｔｅｎ ＋ ｌＱｃｍ ×ｌＱｃｍ：］
でのｌ’Ｌｆ値 展開剤 展開時間 几ｆ値 １ ２５分 ００２ ■ １時間２０分 ０．２９ １１Ｊ ３０分 ０．４３ ※Ｕ開剤１：クロロホルム、メタノール（９：１）（容
量比） 展開剤■：ｎ−プロパツール、酢酸エチル。
水（１：１：１）（容量比）
展開剤■：酢酢酸ジクロロホルムメタノール（１ニア：
２）（容量比） 次にＭＹ３３６−ａの製造法について説明するＯＭＹ３
３６−ａは、ストレプトマイセス属に属するＭＹ３３６
−ａ生産菌株を栄養培地に培養し、培養液中にＭＹ３３
６−ａを生成蓄積せしめ、該培養物から該物質を採取す
ることによって得ることができる。
２）（容量比） 次にＭＹ３３６−ａの製造法について説明するＯＭＹ３
３６−ａは、ストレプトマイセス属に属するＭＹ３３６
−ａ生産菌株を栄養培地に培養し、培養液中にＭＹ３３
６−ａを生成蓄積せしめ、該培養物から該物質を採取す
ることによって得ることができる。
ストレプトマイセス属に属するＭＹ３３６−ａ生産菌株
のうち、具体的な例は、ストレプトマイセス・ガポネ（
Ｓｔｒｅｐｔｒｎｙｃｅｓ １７ａｂｏｎａｅ） ＡＴ
ＣＣ１５２８２である。
のうち、具体的な例は、ストレプトマイセス・ガポネ（
Ｓｔｒｅｐｔｒｎｙｃｅｓ １７ａｂｏｎａｅ） ＡＴ
ＣＣ１５２８２である。
ＭＹ３３６−ａを製造するだめの培養は次の方法により
行々う。
行々う。
即ち本発明において用いる微生物の培養においては通當
の放糾菌の培養法が一般に用いられる。
の放糾菌の培養法が一般に用いられる。
炭素源としてはグルコース、デン粉９．デキストリン、
マンノース、フラクトース、シュークロース、糖蜜など
が単独または組合わせて用いられる。さらに菌の資化性
によっては炭化水木。
マンノース、フラクトース、シュークロース、糖蜜など
が単独または組合わせて用いられる。さらに菌の資化性
によっては炭化水木。
アルコール類、有機酸なども用い得る。窒素源としては
塩化アンモニウム、硫酸アンモニウム。
塩化アンモニウム、硫酸アンモニウム。
尿素、硝酸アンモニウム、硝酸ナトリウムなどの無機お
よび有機窒素含有化合物が、またペプトン、肉エキス、
酵母エキス、乾燥酵母、コーン・スチープ・リカー、大
豆粉、カザミノ酸。
よび有機窒素含有化合物が、またペプトン、肉エキス、
酵母エキス、乾燥酵母、コーン・スチープ・リカー、大
豆粉、カザミノ酸。
ソリュプルベジタブルプロテイン！綿炭カスなどの窒素
含有天然物が単独または組み合わせて用いられる。その
ほか必要に応じて食塩、塩化カリウムを炭酸カルシウム
、燐酸塩などの無機塩を適当に加えるｔｉか、使用菌の
生育やＭＹ３３６−ａの生産を促進する有機物や無機物
を適当に加えることができる。
含有天然物が単独または組み合わせて用いられる。その
ほか必要に応じて食塩、塩化カリウムを炭酸カルシウム
、燐酸塩などの無機塩を適当に加えるｔｉか、使用菌の
生育やＭＹ３３６−ａの生産を促進する有機物や無機物
を適当に加えることができる。
培養法としては、液体培養とくに深部攪拌培養法が最も
適している。培養温度は２５〜４０℃。
適している。培養温度は２５〜４０℃。
ｐＨは中性付近で培養することが望ましい。液体培養で
通常１日〜１２日間培養を行なうとＭＹ３３６−ａが培
養液中に生成蓄積される。培養液中の蓄積楚が最大に達
したときに培養を停止し菌体を戸別して得られる培養ｐ
液中より目的物質を単離・精製する。
通常１日〜１２日間培養を行なうとＭＹ３３６−ａが培
養液中に生成蓄積される。培養液中の蓄積楚が最大に達
したときに培養を停止し菌体を戸別して得られる培養ｐ
液中より目的物質を単離・精製する。
培養炉液からのＭＹ３３６−ａの単Ｐｌｊ：・オ＾製に
は、微生物代謝産物をその培養ｒ液から単離するために
通常用いられる方法が利用される。すなわち、活性炭、
ダイヤイオンｉ＋ ｐ −１ｏ （曲品名。
は、微生物代謝産物をその培養ｒ液から単離するために
通常用いられる方法が利用される。すなわち、活性炭、
ダイヤイオンｉ＋ ｐ −１ｏ （曲品名。
三談化成工業■）などによる吸脱着、各種陽イオン交換
樹脂によるカラムクロマトグラフィー。
樹脂によるカラムクロマトグラフィー。
セルロースカラムクロマトグラフィー、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー、ＣＭ−セファデックス（商品名
＋ Ｉ’ｌ＋ａｒｍａｃｉａ Ｆｉｎｅ Ｃｈｅｍｉｃ
ａｌｓ社）カラムクロマトグラフィー、ｓｐ−セファデ
ックスカラムクロマトグラフィー、セファデックスＬＨ
−２０カラムクロマトグラフィーなどの方法を適当に絹
み合わせて用いることができる。
ムクロマトグラフィー、ＣＭ−セファデックス（商品名
＋ Ｉ’ｌ＋ａｒｍａｃｉａ Ｆｉｎｅ Ｃｈｅｍｉｃ
ａｌｓ社）カラムクロマトグラフィー、ｓｐ−セファデ
ックスカラムクロマトグラフィー、セファデックスＬＨ
−２０カラムクロマトグラフィーなどの方法を適当に絹
み合わせて用いることができる。
次にその一例を示す。
培養Ｆ液を塩酸でｐＨ４に調製したあと、ダイヤイオン
ＩＴ ｌ） −１０を充填したカラムに通塔する。十分
洗滌後、５０％メタノール水溶液で溶出する。
ＩＴ ｌ） −１０を充填したカラムに通塔する。十分
洗滌後、５０％メタノール水溶液で溶出する。
ＭＹ３３６−ａを含む両分を集め減圧下でメタノールを
留去した後、ダイヤイオン８ Ｋ −Ｉ Ｂ（Ｎ（、ａ
＋）のカラムに通塔する。水洗後、２−Ｎアンモニア水
で溶出し、ＭＹ３３６−ａを含む両分を集め減圧下で濃
縮する。
留去した後、ダイヤイオン８ Ｋ −Ｉ Ｂ（Ｎ（、ａ
＋）のカラムに通塔する。水洗後、２−Ｎアンモニア水
で溶出し、ＭＹ３３６−ａを含む両分を集め減圧下で濃
縮する。
濃縮液を中和した後０ＭセファデックスＣ−２５に通塔
し水洗する。０〜０．０５Ｍ燐酸バッファー（ｐＨ８，
０）の濃度勾配で溶出し、ＭＹ３３６−ａを含む両分を
集めて減圧り縮し凍結乾燥することにより、ＭＹ３３６
−ａの粗標品がイ「ｔられる。この粗標品をｎ−ブタノ
ール、エタノール、クロロホルム、濃アンモニア水（４
：５：２：２）の溶媒を用いたシリカゲルクロマトグラ
フィーにかけた後、ＭＹ３３６−ａを含む両分を集めて
減圧下で濃縮乾固する。残渣を少弁のメタノールに溶解
し案温にて族１直することにより、ＭＹ３３６−ａの結
晶が析出する。この結晶をメタノールから再結晶するこ
とによりＭＹ３３６−ａの純粋な無色針状結晶を得るこ
とがてきる。
し水洗する。０〜０．０５Ｍ燐酸バッファー（ｐＨ８，
０）の濃度勾配で溶出し、ＭＹ３３６−ａを含む両分を
集めて減圧り縮し凍結乾燥することにより、ＭＹ３３６
−ａの粗標品がイ「ｔられる。この粗標品をｎ−ブタノ
ール、エタノール、クロロホルム、濃アンモニア水（４
：５：２：２）の溶媒を用いたシリカゲルクロマトグラ
フィーにかけた後、ＭＹ３３６−ａを含む両分を集めて
減圧下で濃縮乾固する。残渣を少弁のメタノールに溶解
し案温にて族１直することにより、ＭＹ３３６−ａの結
晶が析出する。この結晶をメタノールから再結晶するこ
とによりＭＹ３３６−ａの純粋な無色針状結晶を得るこ
とがてきる。
ＭＹ３３６−ａは交感神経受容体遮断作用を有するため
、１鴨血圧、不整脈、心筋梗２に、狭心症。
、１鴨血圧、不整脈、心筋梗２に、狭心症。
不安孤立神経症などの治療適用に応用することができる
。
。
次に、実施例によって本発明のＭＹ３３６−ａの製造法
を例示する。
を例示する。
実施例１
種菌としてストレプトマイセス・ガボネＡＴＣＣ１５２
８２を用い、第１種培地としてグルコース１ｙ／ｄｌ
、可溶４４Ｆデンプンｌ ｆ／ｄｉ 、牛肉エキス０３
□ｌ、酵イυエキス０．５ ｆ／ｄｌ、バクトドリグト
ンｏ、 ｓ ｙＡｌｉ 、炭Ｎ２カルシｒ） ム０．２
％ （ｅ−＞苗前ｐｌＴ ７．２ ）の培地を用いた。
８２を用い、第１種培地としてグルコース１ｙ／ｄｌ
、可溶４４Ｆデンプンｌ ｆ／ｄｉ 、牛肉エキス０３
□ｌ、酵イυエキス０．５ ｆ／ｄｌ、バクトドリグト
ンｏ、 ｓ ｙＡｌｉ 、炭Ｎ２カルシｒ） ム０．２
％ （ｅ−＞苗前ｐｌＴ ７．２ ）の培地を用いた。
種菌−白金耳を５ ’Ｏｍｅ太型試験管に入れた上記秤
培地１ｏｘｇＫ柄菌し３０゛Ｃで４日間振曾する。この
種培養液５９ ｍｅ、 （試験管５本分）を２Ｉ容バッ
フル利き三角フラスコに入った５ ００ ｍｌの第２種
培地に植菌する。第２種培地の組成は、第１種培地の組
成と同じである。第２種培養は、３０℃で２日間行なう
。
培地１ｏｘｇＫ柄菌し３０゛Ｃで４日間振曾する。この
種培養液５９ ｍｅ、 （試験管５本分）を２Ｉ容バッ
フル利き三角フラスコに入った５ ００ ｍｌの第２種
培地に植菌する。第２種培地の組成は、第１種培地の組
成と同じである。第２種培養は、３０℃で２日間行なう
。
この第２ ％培ヂ液５００−を３０１容のステンレス製
ジャー中の主発酵培地１５Ｉ！に植菌する。
ジャー中の主発酵培地１５Ｉ！に植菌する。
主発酵培地の組成は、デキストリン３ ｆ／ｄ／、ソイ
ビンミール２ ｙ／ｄ１． コーン・スチーブ・リカー
〇、 ２５ ｆ／ｄｉ 、侑自ｌニカリウム０．０５
ｆ／ｄｔ 、偏Ｌ１１叱マグネシウム（７水塩） ０．
０５ ｆ／ｄｉ 、塩化カリウム０．０３ ｆ／ｄｉ
、炭酸カルシウム０．３秋偵（殺菌前ｐＨ７，８） で
ある。この主発酵培養は３０℃で４２時間、通気攪拌方
式（回転数３５ Ｏｒｐｍ。
ビンミール２ ｙ／ｄ１． コーン・スチーブ・リカー
〇、 ２５ ｆ／ｄｉ 、侑自ｌニカリウム０．０５
ｆ／ｄｔ 、偏Ｌ１１叱マグネシウム（７水塩） ０．
０５ ｆ／ｄｉ 、塩化カリウム０．０３ ｆ／ｄｉ
、炭酸カルシウム０．３秋偵（殺菌前ｐＨ７，８） で
ある。この主発酵培養は３０℃で４２時間、通気攪拌方
式（回転数３５ Ｏｒｐｍ。
通気ｉ１５胚＋ｉｎ）により行なう。
かくして得られた発酵終了ｆｉ、３ ｏ ｌ （上記３
０１ジヤ一フアーメンクー２基分）のｐＨを濃塩酸で４
．０に調整し、シャープレス遠心分離器にて菌体と上清
液を分ＡＩ＃する。得ら１１た上清液をダイヤイオンＩ
Ｉ Ｐ −１（１２ｌをつめたカラムに通塔する。１０
１の水で水洸後、５０チ（Ｖｖ ）のメタノール水溶液
１ ｔ） ｌで溶出し、溶出液を減圧下で３１に濃縮す
る。この飽佑自液をｐｔｉｓにｉ周整した後、ダイヤイ
オンＳＫ −Ｉ Ｂ （Ｎ（、”） ２１を詰めたカラ
ムに通塔する。６１の水で洗滌後、ｌ規定アンモニア水
６１で溶出する。溶出液を集め減圧下で２１に旋細した
後、塩酸でｐＨ７，０に調整してから６００Ｉ＋ｌＡの
ＣＭセファデックスＣ−２５を詰めたカラムへ通塔する
。
０１ジヤ一フアーメンクー２基分）のｐＨを濃塩酸で４
．０に調整し、シャープレス遠心分離器にて菌体と上清
液を分ＡＩ＃する。得ら１１た上清液をダイヤイオンＩ
Ｉ Ｐ −１（１２ｌをつめたカラムに通塔する。１０
１の水で水洸後、５０チ（Ｖｖ ）のメタノール水溶液
１ ｔ） ｌで溶出し、溶出液を減圧下で３１に濃縮す
る。この飽佑自液をｐｔｉｓにｉ周整した後、ダイヤイ
オンＳＫ −Ｉ Ｂ （Ｎ（、”） ２１を詰めたカラ
ムに通塔する。６１の水で洗滌後、ｌ規定アンモニア水
６１で溶出する。溶出液を集め減圧下で２１に旋細した
後、塩酸でｐＨ７，０に調整してから６００Ｉ＋ｌＡの
ＣＭセファデックスＣ−２５を詰めたカラムへ通塔する
。
１゜８１の水で洗滌し、０．０１Ｍμ′？酸バッファー
（ｐＨ８） １．ｓ ｌて溶出した後更に０．０５ Ｍ
焼印？バッファー（ｐＨ８，０）１．８Ａ’で溶出する
。
（ｐＨ８） １．ｓ ｌて溶出した後更に０．０５ Ｍ
焼印？バッファー（ｐＨ８，０）１．８Ａ’で溶出する
。
ｏ、ｏｓＭ炉酸バッファーで溶出した画分を集め、ダイ
ヤイオンＳ Ｋ −Ｉ Ｂ （ＮＨ４勺３００ ｍ１４
を詰めたカラムにコ巾塔し、１１の水で洗滌後９０９ｍ
１の１規定アンモニア水て溶出する。、溶出液を４１％
％）て減圧下１００ｎｔ≦にれ縮した後、塩酸でｐＨ
４７，０に調整してから、ＣＤ、４セファデックスＣ−
Ｃ−２５４Ｏ０を詰めたカラムに通塔する。１．２１の
水で洗滌後、２１の水と２１の０．０５Ｍ燐酸ノＺツフ
ァ一（ｐＨ８，０）の間での濃度勾配で溶出する。
ヤイオンＳ Ｋ −Ｉ Ｂ （ＮＨ４勺３００ ｍ１４
を詰めたカラムにコ巾塔し、１１の水で洗滌後９０９ｍ
１の１規定アンモニア水て溶出する。、溶出液を４１％
％）て減圧下１００ｎｔ≦にれ縮した後、塩酸でｐＨ
４７，０に調整してから、ＣＤ、４セファデックスＣ−
Ｃ−２５４Ｏ０を詰めたカラムに通塔する。１．２１の
水で洗滌後、２１の水と２１の０．０５Ｍ燐酸ノＺツフ
ァ一（ｐＨ８，０）の間での濃度勾配で溶出する。
最初数個の倣月成分が溶出された後、ＭＹ３３６−ａが
溶出されてくる。この両分を集め、ダイヤイオｙ Ｓ
Ｋ −］ Ｂ （Ｎ（４”） １００１１を詰めたカラ
ムに通塔し、３ｏｏＰｇの水で洗滌後３００ｍ／の１規
定アンモニア水で溶出し、減圧下でｆｆ＆ Ｍ乾固する
。
溶出されてくる。この両分を集め、ダイヤイオｙ Ｓ
Ｋ −］ Ｂ （Ｎ（４”） １００１１を詰めたカラ
ムに通塔し、３ｏｏＰｇの水で洗滌後３００ｍ／の１規
定アンモニア水で溶出し、減圧下でｆｆ＆ Ｍ乾固する
。
残渣をシリカゲルとよく混合したものを、ｎ−フタノー
ル、エタノール、クロロホルム、＃アンモニア水（４：
５：２：２）を用いて充填したシリカゲルカラムの上端
に乗せ、同−溶ｖノ、で溶出する。ＭＹ３３６−ａを含
む両分を集め、減圧下で溶媒を留去した後、乾固させる
。内容物を少量のメタノールに溶かし、１０℃にて放置
すると結晶が析出する。これを更にメタノールより再結
晶することにより、純粋なＭＹ３３６−ａの焦色針状結
晶５（ｌ１ｇがイ１すられた。なお、上記精製工程中Ｍ
Ｙ３３６−ａの動向は、シリカゲルＰＮ層クロマトグラ
フィーで展開後ヨード発色により検出した。
ル、エタノール、クロロホルム、＃アンモニア水（４：
５：２：２）を用いて充填したシリカゲルカラムの上端
に乗せ、同−溶ｖノ、で溶出する。ＭＹ３３６−ａを含
む両分を集め、減圧下で溶媒を留去した後、乾固させる
。内容物を少量のメタノールに溶かし、１０℃にて放置
すると結晶が析出する。これを更にメタノールより再結
晶することにより、純粋なＭＹ３３６−ａの焦色針状結
晶５（ｌ１ｇがイ１すられた。なお、上記精製工程中Ｍ
Ｙ３３６−ａの動向は、シリカゲルＰＮ層クロマトグラ
フィーで展開後ヨード発色により検出した。
第１図はＭＹ３３６−ａの紫外部吸収スペクトルである
。■は中性、■は酸性、■はアルカリ性での測定結果を
示す。 第２図はＫＢｒ錠剤法により測定したＭＹ３３６−ａの
赤外部吸収スペクトルである。 手続補正歯 １ 事件の表示 口Ｕ和５８年特許願第１１９４１５号 ２ 発明の名称 新規生理活性物質ＭＹ３３（３−ａ 、ｓよびその製造
法 ３ 補正をする者 事件との関係 特許出願人 郵便番号 １００ 住所 東京都千代田区大手町−丁目６６Ｆ１号名称 （
’Ｉ Ｏ２＞協和醗酵工業株式会社５ 補正の内容 （１） ３頁丁７行の１計紳値」のあとに「（ス」に訂
正する。 （３） ８頁４行の１−ｓｐ−Ｊをｌ−Ｓ Ｐ −、Ｊ
に訂正づる。
。■は中性、■は酸性、■はアルカリ性での測定結果を
示す。 第２図はＫＢｒ錠剤法により測定したＭＹ３３６−ａの
赤外部吸収スペクトルである。 手続補正歯 １ 事件の表示 口Ｕ和５８年特許願第１１９４１５号 ２ 発明の名称 新規生理活性物質ＭＹ３３（３−ａ 、ｓよびその製造
法 ３ 補正をする者 事件との関係 特許出願人 郵便番号 １００ 住所 東京都千代田区大手町−丁目６６Ｆ１号名称 （
’Ｉ Ｏ２＞協和醗酵工業株式会社５ 補正の内容 （１） ３頁丁７行の１計紳値」のあとに「（ス」に訂
正する。 （３） ８頁４行の１−ｓｐ−Ｊをｌ−Ｓ Ｐ −、Ｊ
に訂正づる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 ＋１１ 下記理化学的性質を有する新規生理活性物質Ｍ
Ｙ３３６−ａ ■性 状：無色針状結晶 ■融 点＝１７７〜１７８℃ ■元素分析値（チ）： 実測値 Ｃ６１，６０１１７，５８Ｎ ５．４０メ７ノ
ール ■比旋光度：〔α〕お＝−１２７°（ｃ ” ０．５
＋−−−）■溶解性：酸性水に易溶。水・メタノールに
可溶。アセトン、ヘキサン、エーテル等に難溶。 ■紫外部吸収スペクトル：第１図 ■赤外部吸収スペクトル：第２図 ■ＰＭ）ｔスペクトル： 本物質のＰＭ几スペクトル（
■３０１） ）は次の値を示す（単位はｐｐｍ）。 δ２．２０（３）１．ｓ ）、２．４０〜２．５５（２
１Ｌ ｍ）Ｉ２．６４〜２．９０ （Ｉ Ｈｌｒｎ ）
＋ ３．４８〜３．７８ （２Ｈ＋ ｍ ）。 ３．６９ （３Ｈ，ｓ ）＋ ３．７８ （ＩＨ，ｄｄ
、 Ｊ＝６．１゜１０．５）、４．１２（ＩＨ，ｄｄ、
Ｊ＝３．４．１０．５）。 ４．２８（１）１．ｍ）、６．４３（ＬＨ，ｓ）■ＣＭ
Ｒスペクトル：本物質のＣＭＲスペクトル（（２Ｎ）３
０Ｌ））は以下の値を示す。 δ１５．７．３３．６．５５．６．５６．６．６０．７
．６５．７゜６６．５．１２１．５．１２λ６．１３０
．１．１３３．９゜１４５．６．１４８．２ （２１ＭＹ３３６−ａ生産能を有するストレプトマイセ
ス属に屈する微生物を培地に培養し、培養液中にＭＹ３
３６−ａを生成蓄積せしめ、該培養物からＭＹ３３６−
ａを採取することを特徴とする新規生理活性物質ＭＹ３
３６−ａの製造法。
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58119415A JPS609493A (ja) | 1983-06-30 | 1983-06-30 | 新規生理活性物質ＭＹ３３６−ａおよびその製造法 |
| EP84107409A EP0130554B1 (en) | 1983-06-30 | 1984-06-28 | Novel, physiologically active substance, process for production thereof and pharmaceutical composition containing the same |
| DE8484107409T DE3469438D1 (en) | 1983-06-30 | 1984-06-28 | Novel, physiologically active substance, process for production thereof and pharmaceutical composition containing the same |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58119415A JPS609493A (ja) | 1983-06-30 | 1983-06-30 | 新規生理活性物質ＭＹ３３６−ａおよびその製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS609493A true JPS609493A (ja) | 1985-01-18 |
Family
ID=14760896
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58119415A Pending JPS609493A (ja) | 1983-06-30 | 1983-06-30 | 新規生理活性物質ＭＹ３３６−ａおよびその製造法 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0130554B1 (ja) |
| JP (1) | JPS609493A (ja) |
| DE (1) | DE3469438D1 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4902695A (en) * | 1989-02-13 | 1990-02-20 | Eli Lilly And Company | Excitatory amino acid receptor antagonists |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3846432A (en) * | 1970-12-29 | 1974-11-05 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Derivatives of 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline |
-
1983
- 1983-06-30 JP JP58119415A patent/JPS609493A/ja active Pending
-
1984
- 1984-06-28 EP EP84107409A patent/EP0130554B1/en not_active Expired
- 1984-06-28 DE DE8484107409T patent/DE3469438D1/de not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0130554B1 (en) | 1988-02-24 |
| DE3469438D1 (en) | 1988-03-31 |
| EP0130554A1 (en) | 1985-01-09 |
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