JPS6094911A - フエンピラミンの血小板抗凝集、血管拡張、抗血栓症および抗アンギナ薬としての使用 - Google Patents
フエンピラミンの血小板抗凝集、血管拡張、抗血栓症および抗アンギナ薬としての使用Info
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- JPS6094911A JPS6094911A JP59155098A JP15509884A JPS6094911A JP S6094911 A JPS6094911 A JP S6094911A JP 59155098 A JP59155098 A JP 59155098A JP 15509884 A JP15509884 A JP 15509884A JP S6094911 A JPS6094911 A JP S6094911A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
発明の背景
本発明はフエンビラミン、すなわち式、のN−(4’
−ピリジル)−3、3−ジフェニルグロビルアミン塩酸
塩の新規使用法に関する。
−ピリジル)−3、3−ジフェニルグロビルアミン塩酸
塩の新規使用法に関する。
詳しくは、本発明は血小板抗凝集および抗血栓症並びに
血管拡張および抗アンギナ薬としてのフエンビラミンの
治療上の使用に曲スる。
血管拡張および抗アンギナ薬としてのフエンビラミンの
治療上の使用に曲スる。
従来技術
フエンビラミンおよびその@緑化合物の鎮痙。
筋弛緩および局所麻酔活性は同一出願人のイタリア特許
出願第20558AlBQ号に記載、請求された。
出願第20558AlBQ号に記載、請求された。
詳しくは、上述フエンビラミンは種々の名称(フェンプ
リン、ミオスノ臂ダムなど)で鎮痙剤として広く使用さ
れ、その活性は多数の文献参照により証明きれる。
リン、ミオスノ臂ダムなど)で鎮痙剤として広く使用さ
れ、その活性は多数の文献参照により証明きれる。
発明の概要
フエンビラミンの特性の調査研究の結果、出願人に顕著
な血小板抗凝集および血管拡張活性を推定し、それを認
めるに至った。従って、例えばフエンピラミンが試験管
内の若干のサブセルラーグロセスでホスホジェステラー
ゼ、m:ilクレオチド代謝酵素を変性し、詳しくはそ
れに若干の作用をすることが証明された。そのような作
用は、他の血管拡張および血小板抗凝集剤として一般に
使用される物質のよう−な制限型である。
な血小板抗凝集および血管拡張活性を推定し、それを認
めるに至った。従って、例えばフエンピラミンが試験管
内の若干のサブセルラーグロセスでホスホジェステラー
ゼ、m:ilクレオチド代謝酵素を変性し、詳しくはそ
れに若干の作用をすることが証明された。そのような作
用は、他の血管拡張および血小板抗凝集剤として一般に
使用される物質のよう−な制限型である。
M■栓症の特徴的現象は血管の内壁上の血小板の配列、
沈降、次の血球およびフィブリンの蓄積であるので、治
療の可能性は抗凝固、抗血栓症およびコロ栓融解剤によ
る処理からなることができる。
沈降、次の血球およびフィブリンの蓄積であるので、治
療の可能性は抗凝固、抗血栓症およびコロ栓融解剤によ
る処理からなることができる。
理論的見地から、理想的抗血栓薬は、既に形成された凝
塊に対する破壊作用よりも血栓の形成に関する予防作用
を有すべきである。この見解でフエンビラミンの活性を
、この特定治療分野におりて現在最も適当とみなされて
いる草創と比較して評価した。
塊に対する破壊作用よりも血栓の形成に関する予防作用
を有すべきである。この見解でフエンビラミンの活性を
、この特定治療分野におりて現在最も適当とみなされて
いる草創と比較して評価した。
フエンピラミンの活性を、血小板凝集の抑制剤および小
M■管中の血栓形成の抑制剤として、ナゾロキセン[(
+)−6−メトキシ−α−メチル−2−ナフタレン酢酸
〕、ソビリグモール[:2.2’。
M■管中の血栓形成の抑制剤として、ナゾロキセン[(
+)−6−メトキシ−α−メチル−2−ナフタレン酢酸
〕、ソビリグモール[:2.2’。
2’、2”−(4,8−ジピペリソソービリミド[5,
4−d]ピリミジン−2,6−ジニトリル)テトラエタ
ノール〕、ピロリジノールカルバメート(メチルカルバ
ミド酸の2.6−ビリシンーシメチレンジエステル)お
よびアセチルサリチル酸。
4−d]ピリミジン−2,6−ジニトリル)テトラエタ
ノール〕、ピロリジノールカルバメート(メチルカルバ
ミド酸の2.6−ビリシンーシメチレンジエステル)お
よびアセチルサリチル酸。
との比較により試験内および生体内で試験した。
これらの試験によれば、さらにフェンビラミンが顕著な
冠状血管拡張卦よび一般nn管拡張活性並びに負の変力
活性を有することもまた示された。
冠状血管拡張卦よび一般nn管拡張活性並びに負の変力
活性を有することもまた示された。
そのような真なる活性の組合せで潜在的に達成できる利
点は明らかである。実際に、鹿栓症の心臓梗塞の場合に
、冠状血管拡張が誘発痙廓を消滅させ、疼痛を下け、低
下血液流を上げ、−力負の変力作用が収縮性を低減し、
筋弛緩を促進する。
点は明らかである。実際に、鹿栓症の心臓梗塞の場合に
、冠状血管拡張が誘発痙廓を消滅させ、疼痛を下け、低
下血液流を上げ、−力負の変力作用が収縮性を低減し、
筋弛緩を促進する。
一方抗凝集および抗血栓作用がそのような環境下に一層
よく発達することができ、従って、血栓の低下または除
去、従って生理学的状態への機能的な回イリ、復帰を促
進する。
よく発達することができ、従って、血栓の低下または除
去、従って生理学的状態への機能的な回イリ、復帰を促
進する。
次に本発明を実施例により例示するが、実施例は決して
限定的とみなすべきではない。
限定的とみなすべきではない。
抗凝集活性
実施例1 血小板凝集の試験管内抑制
両性同数の健康人から静脈管よりとった4人血試料を遠
心機にかけ、血小板に冨む血漿からなる上澄部分を、血
小板凝集を起すことがよく知られた化合物1例えばアデ
ノシンニリン酸(ADP )、アラキドン酸およびコラ
ーゲンで父!1.理した。
心機にかけ、血小板に冨む血漿からなる上澄部分を、血
小板凝集を起すことがよく知られた化合物1例えばアデ
ノシンニリン酸(ADP )、アラキドン酸およびコラ
ーゲンで父!1.理した。
そのようにダ1.理し、適当に試jli管中に再分割し
た種々の試料に段階濃度でフエンビラミン並び[。
た種々の試料に段階濃度でフエンビラミン並び[。
比較化合物cナノロキセン、ジビリダモール、ビリジノ
ールカルバメート、およびアセチルサリチル酸)を血小
板凝集を抑制できる最低用量に達するまで加えた。
ールカルバメート、およびアセチルサリチル酸)を血小
板凝集を抑制できる最低用量に達するまで加えた。
血小a a集値の読みを、Na1uri 194 m9
27.1962記載のBornの方法により行なった。
27.1962記載のBornの方法により行なった。
得られた値の範囲は表1に示され、それにまた種々の個
々の鋭敏性または反応性による生物学的変化を考慮した
。
々の鋭敏性または反応性による生物学的変化を考慮した
。
/
表 1
フェンビラミンHαおよび比較薬剤の人に誘発した血小
板凝集に及ばず影響 活性物質 凝集剤 ADP コラ−ダン アラキト図駿 フエンビラミン txlo−5〜5X10−8M 2.
5X10−4 7.5X10−4へろX10−5Mへろ
X10−5M ナゾロキセン 5.0X10−仁δ、OX10−6Mジ
ビリダモール 5.0X10−4〜2.5X10−4M
(0):試験管中1×10″″4より高い濃度の活性は
一般に有意とみなされない。
板凝集に及ばず影響 活性物質 凝集剤 ADP コラ−ダン アラキト図駿 フエンビラミン txlo−5〜5X10−8M 2.
5X10−4 7.5X10−4へろX10−5Mへろ
X10−5M ナゾロキセン 5.0X10−仁δ、OX10−6Mジ
ビリダモール 5.0X10−4〜2.5X10−4M
(0):試験管中1×10″″4より高い濃度の活性は
一般に有意とみなされない。
上記データから認められるように、フエンビラミンは、
現在治療に用いられている薬剤より全く優れた顕著な抗
凝集活性を備えた薬剤である。
現在治療に用いられている薬剤より全く優れた顕著な抗
凝集活性を備えた薬剤である。
抗血栓症活性
実施例2 血栓形成の生体内抑制
試験f1モルモットで、フエンピラミンおよび比較薬剤
を種々の用量で経口投与した後* Duling他(M
icrovascular R85earCtls 1
m 158 m1968)i−よびBegent他(
Br1tish JournalOイPharmaCO
IOgYs 43 m 580 * 1971 )によ
り記載された小変形法を用いて行なった。
を種々の用量で経口投与した後* Duling他(M
icrovascular R85earCtls 1
m 158 m1968)i−よびBegent他(
Br1tish JournalOイPharmaCO
IOgYs 43 m 580 * 1971 )によ
り記載された小変形法を用いて行なった。
全試験を通じて57℃の温度に維持した麻酔した動物に
対し頬の内部を6返して血管組織を露出し、タイロード
液中に保ち、250〜520倍率で顕微鏡観察した。公
知凝集剤のアゾンシンニリン酸を入れたミクロピペット
を直径27〜40μmの小静脈に接近して置いた。負電
位をミクロピペットにかけたときADPは一定速度およ
び用量で追出され、約5〜10秒で血小板血栓の形成を
生じ、それが塞栓に発達した。血栓の成長速度を試験薬
剤の投与後5分間隔で1〜2時間測定した。抑制の程度
を薬剤処理のないモルモットの対照群に関する割合とし
て計算した。
対し頬の内部を6返して血管組織を露出し、タイロード
液中に保ち、250〜520倍率で顕微鏡観察した。公
知凝集剤のアゾンシンニリン酸を入れたミクロピペット
を直径27〜40μmの小静脈に接近して置いた。負電
位をミクロピペットにかけたときADPは一定速度およ
び用量で追出され、約5〜10秒で血小板血栓の形成を
生じ、それが塞栓に発達した。血栓の成長速度を試験薬
剤の投与後5分間隔で1〜2時間測定した。抑制の程度
を薬剤処理のないモルモットの対照群に関する割合とし
て計算した。
得られた結果は表2に示される@
表2
最初の血栓の最高抑制率および出現時間用号(m97k
19、経口) 結 果 フエンビラミン 1 m9 31%:投与から80分5
η 58係:投与から70分 12 η 48%:投与から70〜80分ジビリダモー
ル 2.59361:投与から45分ノ4パベリン 5
.75m945 % :投与から70分アセチルサリチ
ル酸 15 m9 4095:投与から70分示した結
果は明らかにフエンビラミンの顕著な抗血栓症活性を示
し、それは多くの場合に、殊に低用量で、普通の抑制剤
の活性よりも高い。
19、経口) 結 果 フエンビラミン 1 m9 31%:投与から80分5
η 58係:投与から70分 12 η 48%:投与から70〜80分ジビリダモー
ル 2.59361:投与から45分ノ4パベリン 5
.75m945 % :投与から70分アセチルサリチ
ル酸 15 m9 4095:投与から70分示した結
果は明らかにフエンビラミンの顕著な抗血栓症活性を示
し、それは多くの場合に、殊に低用量で、普通の抑制剤
の活性よりも高い。
冠状血管拡張活性
フエンビラミンーHαの冠状血管拡張活性を試験し、「
試験管内」検体の冠状血管流に誘発された変化を評価し
た。並行的に心臓収縮の強はおよび頻度に対する可能な
影響を制御した。効果を同一試験条件下に心臓に対する
活性が知られた薬剤、すなわちノぐパベリン、の適当な
用量により誘発したものと比較した。
試験管内」検体の冠状血管流に誘発された変化を評価し
た。並行的に心臓収縮の強はおよび頻度に対する可能な
影響を制御した。効果を同一試験条件下に心臓に対する
活性が知られた薬剤、すなわちノぐパベリン、の適当な
用量により誘発したものと比較した。
試験は、冠状血管拡張活性を有する化合物を評価できる
少し変形したLangendorffの方法〔o。
少し変形したLangendorffの方法〔o。
Langendorff、 Arch+Ges、 Ph
ysiol。61゜291(1895)〕により、分離
したモルモットの心臓で行なった。
ysiol。61゜291(1895)〕により、分離
したモルモットの心臓で行なった。
体重約600gの雄のマークしたモルモットヲ用いた。
動物は500 tJ 17kgに相当する物質用量を腹
腔内注射により予めエノQ IJナイズ(eparin
ize )L、次いで頭部傷害により殺した。
腔内注射により予めエノQ IJナイズ(eparin
ize )L、次いで頭部傷害により殺した。
心臓全分離し、選んだ手順により% 37℃にブーモス
タットで調整しタイロード液を満たし02− CO2(
95〜5係)の混合物で酸素を供給した漂流系に連結し
たポリエチレンの大動脈カニユーレに固定した。大動脈
圧Irj−60,Cmの液柱高てKより一定に保った。
タットで調整しタイロード液を満たし02− CO2(
95〜5係)の混合物で酸素を供給した漂流系に連結し
たポリエチレンの大動脈カニユーレに固定した。大動脈
圧Irj−60,Cmの液柱高てKより一定に保った。
冠状血管流l−t%漏斗系を通して潅流液を校正した試
験管に1分より低くない間隔で捕集することにより測定
した。
験管に1分より低くない間隔で捕集することにより測定
した。
心臓収縮の強さおよび頻度は心室の頂端をホックし、そ
れを、頻度積算計を備えた筋力針(Ba5ile Re
cording Microdynamometer
7050 )に連結した等尺性強度変換器に連結するこ
とにより記録した。その装置は予め記録した副を強さの
2に変換するよう調整した。
れを、頻度積算計を備えた筋力針(Ba5ile Re
cording Microdynamometer
7050 )に連結した等尺性強度変換器に連結するこ
とにより記録した。その装置は予め記録した副を強さの
2に変換するよう調整した。
フエンビラミンーHαの活性を大動脈カニユーレ中に1
−3−10−50および100μ2の用量で大丸塊投与
後評価した。
−3−10−50および100μ2の用量で大丸塊投与
後評価した。
この目的のために物質をタイロード中に溶解し。
1rnlの定容積で投与した。パノf−″2リンは同用
量で同手順で投与した。
量で同手順で投与した。
データの統計処理は1尾の連結データに対するスチュー
デント「t」試験により前および結果の平均値間で行な
った。
デント「t」試験により前および結果の平均値間で行な
った。
基底値に関する変化率もまた計算し、効果持続時間を処
理から少くとも5′間測定した。
理から少くとも5′間測定した。
フエンビラミンーHαの活性はさらに1および100μ
?/mlの0度でそれぞれ連続注入により試験した。
?/mlの0度でそれぞれ連続注入により試験した。
結果
フエンピラミン−HC/fi、それが表3に示した冠状
血管流値により証明されるように使用量で良好な冠状血
管拡張活性を示す。流れの増加はすべて統計的に有意で
ある。
血管流値により証明されるように使用量で良好な冠状血
管拡張活性を示す。流れの増加はすべて統計的に有意で
ある。
効果に用量依存性であり、一般に等用量のノ4パベリン
で認められたよりも多少高いと思われる。
で認められたよりも多少高いと思われる。
冠状補管拡張効果の持続は2薬剤について(・1は同じ
である。それは最高使用用量でのみ5分を超え、その作
用は処理から15分以内に適宜の速さで消滅する。
である。それは最高使用用量でのみ5分を超え、その作
用は処理から15分以内に適宜の速さで消滅する。
フエンビラミン−HCl!はさらに顕著な負変力効果を
示し、それは用いた第2用量水訪ですでに統計的に有意
である0表4)。フエンビラミンーHαのこの挙動は明
らかにパパペリンの作用パターンから離れる。この物質
は事実全試験用悴・の範囲内で、多少正の変力効果を示
し、それに統計的に有意でないとしても、5分以上はと
んど一定に保つ。
示し、それは用いた第2用量水訪ですでに統計的に有意
である0表4)。フエンビラミンーHαのこの挙動は明
らかにパパペリンの作用パターンから離れる。この物質
は事実全試験用悴・の範囲内で、多少正の変力効果を示
し、それに統計的に有意でないとしても、5分以上はと
んど一定に保つ。
2薬剤の心臓収縮頻度に対する作用は一層有意でないc
表5)。
表5)。
μ2/−の濃度におけるフエンビラミンーHαの連続血
流は冠状血管流の顕著な増加を生じ、それVii時間以
内に適宜の速さで基底値へ戻る0表6)。潅流の開始か
ら5分で最大効果に達する。
流は冠状血管流の顕著な増加を生じ、それVii時間以
内に適宜の速さで基底値へ戻る0表6)。潅流の開始か
ら5分で最大効果に達する。
その物質に芒らに負の変力性および変時性効果を生じ、
それは処理の最初の5分以内の2.5分でR大減少に達
する。
それは処理の最初の5分以内の2.5分でR大減少に達
する。
調製検体は次いでそれ自体の収縮特性を一部回復するが
、強をおよび収縮頻度の両方の進行性の減少が認められ
る。
、強をおよび収縮頻度の両方の進行性の減少が認められ
る。
洗浄後、収縮強さはほとんど基底水準に戻るが、頻度は
最終処理段階に記録された値に関して不変のす1である
。
最終処理段階に記録された値に関して不変のす1である
。
100μf / mlの濃度においてフエンビラミン−
Hαの注入は処理の開始から数分内に調製検体の活力の
停止を生ずる。
Hαの注入は処理の開始から数分内に調製検体の活力の
停止を生ずる。
−〇 。
−〇 。
−契 (Ln。
壇 o8
八
で
天
文
Ln い 17′) 膿
、△ △ △ △
一+十 十 手
N N’) LtlLn u’)
?????
八
血管拡張活性
49〜71才(平均57オ)のホンデータ(Fonta
i・ne ) (8男、2女)Kよる!およびn段階で
下端の動脈疾患を遮断した患者10名に試験を行なった
。患者に治療開始前10日間薬剤をとらず、柳準ナトリ
ウム含有食(normosodicdiet ) に従
った。
i・ne ) (8男、2女)Kよる!およびn段階で
下端の動脈疾患を遮断した患者10名に試験を行なった
。患者に治療開始前10日間薬剤をとらず、柳準ナトリ
ウム含有食(normosodicdiet ) に従
った。
グレチヌモグラフイーおよびエクステンツメトリーによ
り次の/母うメーター:安静時間流れ(RF)、後虚血
充血(post −ischaemichyperae
mia ) (P F )、PF発病時間(tPF)お
よびその関連半減時間(tl/2)、全回復時間(tT
)、を評価した。さらに基底(RVB)および最底(R
VM)血管抵抗、心収縮(PAS)および心拡張(PA
D)動脈圧、叫腹測定動脈圧r PASP )%心臓頻
度(Fc)並びにウィンザー指数(+、 W、 )を測
定した。
り次の/母うメーター:安静時間流れ(RF)、後虚血
充血(post −ischaemichyperae
mia ) (P F )、PF発病時間(tPF)お
よびその関連半減時間(tl/2)、全回復時間(tT
)、を評価した。さらに基底(RVB)および最底(R
VM)血管抵抗、心収縮(PAS)および心拡張(PA
D)動脈圧、叫腹測定動脈圧r PASP )%心臓頻
度(Fc)並びにウィンザー指数(+、 W、 )を測
定した。
データの統計分析を連結データにつ込てスチューデント
「t」により行なった。
「t」により行なった。
ノやラメ−ターを15日間フエンピラミン110rw/
経口/日(フェンプリン4錠、専売薬品)投与の前CB
)および後(F)に評価した。
経口/日(フェンプリン4錠、専売薬品)投与の前CB
)および後(F)に評価した。
得られた結果はフェンビラミンが、進管抵抗の減少およ
び同範囲中の加泥の増加によって示されるように、使用
用量で、廂管拡弘・活性を備えてbることを示す。
び同範囲中の加泥の増加によって示されるように、使用
用量で、廂管拡弘・活性を備えてbることを示す。
本発明は特にフエンビラミンについて記載されたけれど
も、従って本発明の精神および範囲から逸脱しないで変
更および(または)変形を加えることができることは明
らかである。殊に同一出願人のイタリア特許出M第23
.122A/79号および4A20.338A/80号
に記載されたフェンぎラミン誘導体並びに可能な一1’
f#造的見地から7エンビラミンと密接に類似する他の
化合物を同目的に、類似の結果で使用することができよ
う。
も、従って本発明の精神および範囲から逸脱しないで変
更および(または)変形を加えることができることは明
らかである。殊に同一出願人のイタリア特許出M第23
.122A/79号および4A20.338A/80号
に記載されたフェンぎラミン誘導体並びに可能な一1’
f#造的見地から7エンビラミンと密接に類似する他の
化合物を同目的に、類似の結果で使用することができよ
う。
フエンビラミンおよびその類縁化合物並びにそれらの薬
理学的に許容できる塩は抗凝集、抗血栓症および血管拡
張剤として経口使用剤形、例えば液剤、懸濁剤、カプセ
ル、糖衣丸剤、錠剤、並びに非経口投与用剤形、例えば
座剤および注射溶液で人の治療に利用できる。
理学的に許容できる塩は抗凝集、抗血栓症および血管拡
張剤として経口使用剤形、例えば液剤、懸濁剤、カプセ
ル、糖衣丸剤、錠剤、並びに非経口投与用剤形、例えば
座剤および注射溶液で人の治療に利用できる。
珠に冠状血管拡張作用2よび負の変力作用は抗アンギナ
薬としての使用を有効にする。
薬としての使用を有効にする。
第1頁の続き
0発 明 者 ジャエタノ クラヴエ イタリア国ンナ
アテ 22
アテ 22
Claims (2)
- (1)式。 分有するN−(4’−ピリジル)−3,3−ジフェニル
グロビルアミン塩酸塩(フエンビラミン)を血小板抗凝
集、血管拡張および抗アンギナ薬として治療に使用する
方法。 - (2)活性物質として治療上有効量のフエンビラミン、
並びに製剤に許容される他の物質を、経口投与のため液
剤、懸濁剤、カプセル、糖衣丸剤または錠剤の形態で含
有する製剤。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IT22221/83A IT1167197B (it) | 1983-07-25 | 1983-07-25 | Impiego della fenpiramina quale farmaco antiaggregante piastrinico,vasodilatatore,antitrombotico e antianginoso |
IT22221A/83 | 1983-07-25 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS6094911A true JPS6094911A (ja) | 1985-05-28 |
Family
ID=11193248
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP59155098A Pending JPS6094911A (ja) | 1983-07-25 | 1984-07-25 | フエンピラミンの血小板抗凝集、血管拡張、抗血栓症および抗アンギナ薬としての使用 |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4614744A (ja) |
EP (1) | EP0143082A1 (ja) |
JP (1) | JPS6094911A (ja) |
IT (1) | IT1167197B (ja) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IT1170214B (it) * | 1983-09-12 | 1987-06-03 | Crinos Industria Farmaco | Composizione farmaceutica per la cura delle arteriopatie periferiche |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0004726B1 (en) * | 1978-04-12 | 1981-01-28 | Imperial Chemical Industries Plc | Blood platelet aggregation inhibitory tetrahydropyridine derivative, pharmaceutical compositions thereof and processes for its manufacture |
IT1162708B (it) * | 1979-01-30 | 1987-04-01 | Italiana Schoum Spa | Procedimento di preparazione della n-(4'-piridil)-3,3-difenilpropilammina |
IT1121574B (it) * | 1979-06-14 | 1986-04-02 | Medea Res Srl | Nouvo composto ad attivita'lassativa,processo per la sua preparazione e composizioni farmaceutiche che lo contengono |
JPS5655314A (en) * | 1979-10-12 | 1981-05-15 | Teijin Ltd | Blood platelet coagulation inhibitor containing phenyl ketone |
-
1983
- 1983-07-25 IT IT22221/83A patent/IT1167197B/it active
-
1984
- 1984-07-17 US US06/631,825 patent/US4614744A/en not_active Expired - Fee Related
- 1984-07-24 EP EP84830223A patent/EP0143082A1/en not_active Withdrawn
- 1984-07-25 JP JP59155098A patent/JPS6094911A/ja active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
IT8322221A0 (it) | 1983-07-25 |
IT1167197B (it) | 1987-05-13 |
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