JPS6084288A - シアノキノナミンアセテ−ト類およびその製造法 - Google Patents
シアノキノナミンアセテ−ト類およびその製造法Info
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- JPS6084288A JPS6084288A JP19215883A JP19215883A JPS6084288A JP S6084288 A JPS6084288 A JP S6084288A JP 19215883 A JP19215883 A JP 19215883A JP 19215883 A JP19215883 A JP 19215883A JP S6084288 A JPS6084288 A JP S6084288A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
その製造法に関するものであり，更に詳しくはシアノキ
ノナミンモノアセテートとシアノキノナミンジアセテー
トおよびそれらの製薬上許容される塩ならびにこれら化
合物を製造する方法に関するものである。
ノナミンモノアセテートとシアノキノナミンジアセテー
トおよびそれらの製薬上許容される塩ならびにこれら化
合物を製造する方法に関するものである。
キノナミンＡはシュードモナス・フルオレラセン７．
（Ｐｓｃｕｄｎｍｏｎａｓ ｆｌｎｏｒｅｓｃｅｎｓ）
Ｐ ３ 、２ ／より産生きれる抗腫瘍作用を有する
抗生物質［ＪａドよＡｎＬｉ’ｂｉｏＬｉｃｓ 、 ３
乙．２２９３ＣＩ９７３）Ｌであり，ＥＭ３ ３ ／
９ ［Ｊ．Ａｎｔｉｌ＋ｉｏＬｉｃｓ ３乙，／９θ（
７９ざ３）］ お、１：びサフラシンＢ［特開昭ｊと−
７７３７９２号公報］と同一物質と推定される。本発明
者らはキノナミンＡ （ＩＶ）をシアノ化してシアノキ
ノナミン（ＩＩＩ）を製造し，同化合物が物理的に安定
で抗菌，抗腫瘍作用を有することを見い出した（特願昭
５と一１０θ０２３８）。本発明者は，さらにシアノキ
ノナミンをアセチル化して得たシアノキノチミンアセテ
ート類が毒性および生理活性の面でシアノキノナミンよ
り侵れた化合物であることを見い出し．本発明を完成し
た・ 以下に本発明に関連する化合物の構造式を示す。
（Ｐｓｃｕｄｎｍｏｎａｓ ｆｌｎｏｒｅｓｃｅｎｓ）
Ｐ ３ 、２ ／より産生きれる抗腫瘍作用を有する
抗生物質［ＪａドよＡｎＬｉ’ｂｉｏＬｉｃｓ 、 ３
乙．２２９３ＣＩ９７３）Ｌであり，ＥＭ３ ３ ／
９ ［Ｊ．Ａｎｔｉｌ＋ｉｏＬｉｃｓ ３乙，／９θ（
７９ざ３）］ お、１：びサフラシンＢ［特開昭ｊと−
７７３７９２号公報］と同一物質と推定される。本発明
者らはキノナミンＡ （ＩＶ）をシアノ化してシアノキ
ノナミン（ＩＩＩ）を製造し，同化合物が物理的に安定
で抗菌，抗腫瘍作用を有することを見い出した（特願昭
５と一１０θ０２３８）。本発明者は，さらにシアノキ
ノナミンをアセチル化して得たシアノキノチミンアセテ
ート類が毒性および生理活性の面でシアノキノナミンよ
り侵れた化合物であることを見い出し．本発明を完成し
た・ 以下に本発明に関連する化合物の構造式を示す。
（ただし、−に式は相対配位を示す。）（以下余白）
本発明におけるシアノキノナミンア中テート類とは，下
記の一般式Ｉで示されるシアノキノナミンアセテ−１〜
（以下化合物１ａと記載）およびシアノキノナミンジア
十テート（以下化合物ｉｂ と記載）ならびにその製薬
上許容される塩を包含する。
記の一般式Ｉで示されるシアノキノナミンアセテ−１〜
（以下化合物１ａと記載）およびシアノキノナミンジア
十テート（以下化合物ｉｂ と記載）ならびにその製薬
上許容される塩を包含する。
（以下余白）
（式中、Ｒは水素またはアセチルを表わす。たｌご１．
」二式は相対配位を示す。） 本願に包含される製薬上許容される塩としては例えば、
塩酸塩、硝酸塩、蓚酸塩、酒石酸塩などの無機お、ｊ：
び有機酸塩が挙げられる。
」二式は相対配位を示す。） 本願に包含される製薬上許容される塩としては例えば、
塩酸塩、硝酸塩、蓚酸塩、酒石酸塩などの無機お、ｊ：
び有機酸塩が挙げられる。
シアノキノチミンアセテート類はシアノキノナミンのア
セチル化またはキノナミンＡアセテート類のシアノ化ζ
こ、１：り製造することができる。以下に具体的な製造
方法を示す。
セチル化またはキノナミンＡアセテート類のシアノ化ζ
こ、１：り製造することができる。以下に具体的な製造
方法を示す。
（１）シアノキノナミンのア十チル化
化合物１ａおよびｌｂはシアノキノナミン（Ｉｌｌをア
セチル化することにより得られる。すなわち。
セチル化することにより得られる。すなわち。
酸性溶媒（例えば、酢酸など）中でシアノキノナミン（
ｌＩ［）に無水酢酸、アセチルクロリド（例え。
ｌＩ［）に無水酢酸、アセチルクロリド（例え。
ば、アセチルクロリド）を反応させて化合物１ａを得る
。同反応を塩基性溶媒（例えば、ピリジン）中で行うと
化合物１１）が得られる。反応は室温で容易に進行する
。なお、化合物１ａを常法に従ってアセチル化すること
によっても化合物１ｂを得ることができる。
。同反応を塩基性溶媒（例えば、ピリジン）中で行うと
化合物１１）が得られる。反応は室温で容易に進行する
。なお、化合物１ａを常法に従ってアセチル化すること
によっても化合物１ｂを得ることができる。
（２）キノナミンＡアセテート類のシアノ化化合物１ａ
およびｌｂは下記の構造式■で示されるキノナミンＡア
セテート（Ｉｌａ）およびキノナミンＡ＾アセテート（
Ｉｌｂ）をそれぞれシアノ化することにより得られる。
およびｌｂは下記の構造式■で示されるキノナミンＡア
セテート（Ｉｌａ）およびキノナミンＡ＾アセテート（
Ｉｌｂ）をそれぞれシアノ化することにより得られる。
（式中、Ｒは水素才たはアセチルを表わす。ただ（７］
一式は相対配位を示す。） シアノ化はンアン化ナトリウム、シアン化カリウムｔＩ
−どの通常用いられるシアノ化剤と化合物■を室ｆｆ、
ａ（／〜３θ’Ｃ）で反応させて行なう。反応は弱アル
カリ性、好まＬ ＜ ｉ、１Ｉ（７，ｔ−＆ ３４”Ｊ
近（７） ｐａｒ域を有する緩衝液中で行なう。
一式は相対配位を示す。） シアノ化はンアン化ナトリウム、シアン化カリウムｔＩ
−どの通常用いられるシアノ化剤と化合物■を室ｆｆ、
ａ（／〜３θ’Ｃ）で反応させて行なう。反応は弱アル
カリ性、好まＬ ＜ ｉ、１Ｉ（７，ｔ−＆ ３４”Ｊ
近（７） ｐａｒ域を有する緩衝液中で行なう。
上記反応後１反応液を常法に従って処理することにより
９本発明の目的化合物１ａおよびｌｌ＋を収率よく得る
ことができる。
９本発明の目的化合物１ａおよびｌｌ＋を収率よく得る
ことができる。
／Ｃｉｊ、ンアノキノナミンはキノナミンＡを常法に従
ってシアノ化することにより得られ（特願昭３ｇ−／θ
θ０２３号）、キノナミンＡアセテートおよびキノナミ
ンＡジアセテ−１・はキノナミンＡを常法に従ってアセ
チル化することにより製造てきる［Ｊａｐ、 Ｊ、 Ａ
ｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ、 ３乙、２２．９３（／９１３
）］。
ってシアノ化することにより得られ（特願昭３ｇ−／θ
θ０２３号）、キノナミンＡアセテートおよびキノナミ
ンＡジアセテ−１・はキノナミンＡを常法に従ってアセ
チル化することにより製造てきる［Ｊａｐ、 Ｊ、 Ａ
ｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ、 ３乙、２２．９３（／９１３
）］。
化合物１ａ 、化合物１１）およびそれらの製薬」−許
容される塩はダラム陽性菌およびグラム陰性菌に抗菌力
を有すると共に、抗腫瘍作用をも有して合物である。
容される塩はダラム陽性菌およびグラム陰性菌に抗菌力
を有すると共に、抗腫瘍作用をも有して合物である。
次にダラム陽性菌として、スタフイロコソクス・アウレ
ウス（５Ｌａｐｈｙｌｏｃｏｃｃ、ｎｓ ａｕｒｅｕｓ
） ＦＤＡ 、２θ９ＰＪＣ−／（表／中ではＪＣ−
／と略す）、グラム陰性菌として、エシェリキア・コリ
（Ｅｓｃｈｃｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ ）ＮＩＩＩＪ
ＪＣ−２（表／中では、ｙｃ−２と略す）のそれぞれに
対する化合物１ａ 、化合物１ｂお、Ｌびシアノキノナ
ミンの抗菌作用を以下に示すパルプディスク法により測
定し、結果を表／に示す。
ウス（５Ｌａｐｈｙｌｏｃｏｃｃ、ｎｓ ａｕｒｅｕｓ
） ＦＤＡ 、２θ９ＰＪＣ−／（表／中ではＪＣ−
／と略す）、グラム陰性菌として、エシェリキア・コリ
（Ｅｓｃｈｃｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ ）ＮＩＩＩＪ
ＪＣ−２（表／中では、ｙｃ−２と略す）のそれぞれに
対する化合物１ａ 、化合物１ｂお、Ｌびシアノキノナ
ミンの抗菌作用を以下に示すパルプディスク法により測
定し、結果を表／に示す。
０直径乙闘のパルプディスクを表／に示す各濃度の薬液
に浸したものに、ｈす、培地上の各菌発育阻１１ニ円の
直径（朋）を測定１７抗菌作用を試験する。
に浸したものに、ｈす、培地上の各菌発育阻１１ニ円の
直径（朋）を測定１７抗菌作用を試験する。
ｊ（お１表／中［−］は活性な【７を示す。
（以下余白）
本発明の目的化合物は抗腫瘍作用をも有しており９例え
ば、ｐ３１ｇマウス白血病腫瘍に対して化合物１ａをθ
２η／ ｋｔ：ｔ ／日、ｊ日間腹腔投与した場合の延
命率（ＩＴ、Ｓ％）は７，２％であった。ｆＣお。
ば、ｐ３１ｇマウス白血病腫瘍に対して化合物１ａをθ
２η／ ｋｔ：ｔ ／日、ｊ日間腹腔投与した場合の延
命率（ＩＴ、Ｓ％）は７，２％であった。ｆＣお。
同化合物１ ｙ１ｇ／ ｋｔ：ｔ ／日を同様に投与し
ても死亡例は認められＩＣかった。
ても死亡例は認められＩＣかった。
したがって９本発明の目的化合物は抗菌および抗ｌｌ１
１瘍の目的で経口的または非経口的に大または動物に投
与される。常用される賦形剤、安定化剤。
１瘍の目的で経口的または非経口的に大または動物に投
与される。常用される賦形剤、安定化剤。
保存剤、湿潤剤、界面活性剤などを用いて１錠剤。
カプセル剤、散剤、細粒剤、顆粒剤などとして経口投与
することも可能であるし、注射剤、塗布剤。
することも可能であるし、注射剤、塗布剤。
坐剤などとして非経口で投与することも可能である。こ
れら化合物の投与量は治療目的に応じて変更する。
れら化合物の投与量は治療目的に応じて変更する。
以下の実施例において化合物ｌａおよびＩｔ）の製造例
を示すが、同実施例は何ら本願発明を限定するものでは
ない。
を示すが、同実施例は何ら本願発明を限定するものでは
ない。
（以下余白）
実施例／
ンアノよノナミン（ＩＩＩ）９θｑを酢酸３ ｍｌに溶
解１７． ｉ ３ ｍｌの無水酢酸を加えて室温にて２
時間１ゼε拌する。反応後溶媒を減圧上留去し、残渣を
塩化メチ１／ンに溶１９１し、水洗した後、無水硫酸マ
グネシウムを加え乾燥、沖過し、減圧上塩化メチレンを
留去して黄色粉末状のシアツキノナξンア士テ〜）（Ｉ
Ｉ）９７■を得る。
解１７． ｉ ３ ｍｌの無水酢酸を加えて室温にて２
時間１ゼε拌する。反応後溶媒を減圧上留去し、残渣を
塩化メチ１／ンに溶１９１し、水洗した後、無水硫酸マ
グネシウムを加え乾燥、沖過し、減圧上塩化メチレンを
留去して黄色粉末状のシアツキノナξンア士テ〜）（Ｉ
Ｉ）９７■を得る。
’ Ｔ−ＩＮＭＲ（ＣＤＣｊｉいδｐｐｍ ／ニア７Ｃ
３Ｈ，ｓ 、ＮＡｅ）実施例２ キノナミンＡ（■）を室温上酢酸溶液中、無水酢酸で２
時間アセチル化すれば、キノナミンＡアセテ−１−（Ｔ
、）が得られる。このキノナミンＡアセテート（ＪＬａ
）３＋１４’７を０７モルリン酸緩衝液２ｍｌに溶解／
θｑのシアン化ナトリウムを加えてｐＨを７９に調整し
７時間室温で攪拌する。反応後微量の不溶物を炉別し、
Ｐ液を塩化メチレンで抽出する。抽出物はシリカゲルカ
ラムに吸着せしめ、クロロホルム−メタノール（？乙：
り）で溶出精製すると、実施例／に得られたものに一致
するシアノキノナミンアセテー） （Ｔａ） ｓＩＩ＋
！７が得られる。
３Ｈ，ｓ 、ＮＡｅ）実施例２ キノナミンＡ（■）を室温上酢酸溶液中、無水酢酸で２
時間アセチル化すれば、キノナミンＡアセテ−１−（Ｔ
、）が得られる。このキノナミンＡアセテート（ＪＬａ
）３＋１４’７を０７モルリン酸緩衝液２ｍｌに溶解／
θｑのシアン化ナトリウムを加えてｐＨを７９に調整し
７時間室温で攪拌する。反応後微量の不溶物を炉別し、
Ｐ液を塩化メチレンで抽出する。抽出物はシリカゲルカ
ラムに吸着せしめ、クロロホルム−メタノール（？乙：
り）で溶出精製すると、実施例／に得られたものに一致
するシアノキノナミンアセテー） （Ｔａ） ｓＩＩ＋
！７が得られる。
実施例３
シアノキノナミン（ｍ ） ２０１１ｇを無水ピリジン
７ｍｌに溶解し、これに無水酢酸０夕ｔｈｅを加えて室
温に２時間放置する。反応後溶媒を減圧上留去し。
７ｍｌに溶解し、これに無水酢酸０夕ｔｈｅを加えて室
温に２時間放置する。反応後溶媒を減圧上留去し。
残渣を塩化メチレンに溶解し水洗後、無水硫酸マグネシ
ウムを加えて乾燥、濾過する。Ｐ液を減圧乾固１７て黄
色粉末状のシアノキノナミンジアナテ−）（Ｉｂ）、２
グ■を得る。
ウムを加えて乾燥、濾過する。Ｐ液を減圧乾固１７て黄
色粉末状のシアノキノナミンジアナテ−）（Ｉｂ）、２
グ■を得る。
’Ｉ（Ｎ ＭＲ（ＣＤＣ７！いδ−２３（３Ｈ、ａ 、
ＯＡｅ ） ；１７３ （３Ｈ，ｓ 、 ＮＡｃ ） 実施例グ キノナミンＡ（ＩＶ）を無水ピリジンに溶解し。
ＯＡｅ ） ；１７３ （３Ｈ，ｓ 、 ＮＡｃ ） 実施例グ キノナミンＡ（ＩＶ）を無水ピリジンに溶解し。
無水酢酸を加えるとキノキナミンＡシア士テート（ＩＩ
ｂ）が得られる〔Ｊａｐ、Ｊ、Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ
３１ 。
ｂ）が得られる〔Ｊａｐ、Ｊ、Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ
３１ 。
２２９３（／９ざ３）〕。このジアセテーｔ−（■ｂ）
５ｔｔｔｙを２ｔｘｔの０７モルリン酸緩衝液に溶解
し、／θ■のシアン化ナトリウムを加え、ｐＨを７９に
調整後１時間室温で攪拌する。反応後沿過し、炉液を塩
化メチレンで抽出する。塩化メチレンを留去し残渣をシ
リカゲルカテムクロマトグラフィーで精製すると（／７
（７０ホルム−メタノール５ｑのンアノキノナミンジ
ア士テート（より）カ得られる。これは実施例３で得ら
れた（Ｉｔ））と一致する。
５ｔｔｔｙを２ｔｘｔの０７モルリン酸緩衝液に溶解
し、／θ■のシアン化ナトリウムを加え、ｐＨを７９に
調整後１時間室温で攪拌する。反応後沿過し、炉液を塩
化メチレンで抽出する。塩化メチレンを留去し残渣をシ
リカゲルカテムクロマトグラフィーで精製すると（／７
（７０ホルム−メタノール５ｑのンアノキノナミンジ
ア士テート（より）カ得られる。これは実施例３で得ら
れた（Ｉｔ））と一致する。
以下に実施例／〜グで得られた化合物Ｊａおよび化合物
Ｉｂの理化学的性状を示す。
Ｉｂの理化学的性状を示す。
ｉ）紫外線吸収スペクトル
Ｍ ｅ Ｏｆ（
λ ２７θｎｍ （■ａ，■ｂとも）
ａｘ
ｉｉ）赤外線吸収スペクトル
■ａ 図／参照
Ｊｂ 図２参照
ｉｉｉ）薄層クロマトグラフィー
Ｒｆ値（ンリカゲル：メルクプリコート）溶Ｗ系Ａ：ク
ロロホルムーメタノール（ヲ３ニア）Ｂ：ベンゼンーア
セトン（／：／’） （以下余白）
ロロホルムーメタノール（ヲ３ニア）Ｂ：ベンゼンーア
セトン（／：／’） （以下余白）
図／および図２はそれぞれンアノキノナミンアセテート
およびシアノキノナミンジアセテートのクロロホルム中
での赤外線吸収スペクトルを表わす。 特許出願人 塩野義製薬株式会社
およびシアノキノナミンジアセテートのクロロホルム中
での赤外線吸収スペクトルを表わす。 特許出願人 塩野義製薬株式会社
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （１）下記の一般式（１）で表わされる化合物およびそ
の製薬上許容される塩。 （式中、Ｒは水素またはアセチルを表わす。ただし」二
式は相対配位な示す。） （２）一般式（１１においてＲが水素のシアノキノナミ
ンアセテ−１・である特許請求の範囲第（１）項記載の
化合物。 ナミンジアセテートである特許請求の範囲第（１）項記
載の化合物。 （４）シアツキノナミンをアセチル化して下記の一般式
（１）で表わされる化合物を得ることを特徴とするシア
ツキノナ“ミノアセテート類の製造法。 （式中、Ｒは水素またはアセチルを表わす。ただし上式
は相対配位を示す。） （５）下記の一般式（ＩＴ）で表わされる化合物をシア
ノ化して下記の一般式（１）で表わされる化合物を得る
ことを特徴とするシアノキノチミンアセテート類の製造
法。 （式中、Ｒは水素またはアセチルを表わす。ただし−１
一式は相対配位を示す。） （式中、Ｒは前記と同意義を表わす。ただし上式は相対
配位を示す。） （６）シアノキノナミンアセテート、シアノキノナミン
ジアセテートおよびそれらの製薬上許容される塩の７以
上を含有することを特徴とする抗菌および抗腫瘍剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19215883A JPS6084288A (ja) | 1983-10-13 | 1983-10-13 | シアノキノナミンアセテ−ト類およびその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19215883A JPS6084288A (ja) | 1983-10-13 | 1983-10-13 | シアノキノナミンアセテ−ト類およびその製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6084288A true JPS6084288A (ja) | 1985-05-13 |
Family
ID=16286656
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP19215883A Pending JPS6084288A (ja) | 1983-10-13 | 1983-10-13 | シアノキノナミンアセテ−ト類およびその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6084288A (ja) |
Cited By (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6867334B2 (en) | 1998-05-11 | 2005-03-15 | Pharma Mar, S.A. | Metabolites of ecteinascidin 743 formed by human cytochrome CYP3A4 |
| US7202361B2 (en) | 2000-04-12 | 2007-04-10 | Pharmamar | Antitumoral ecteinascidin derivatives |
| US7241892B1 (en) | 1999-05-14 | 2007-07-10 | Pharma Mar, S.A. | Hemisynthetic method and new compounds |
| US7247629B2 (en) | 2000-05-15 | 2007-07-24 | Pharma Mar, S.A. | Antitumoral analogs of et-743 |
| US7420051B2 (en) | 2000-05-15 | 2008-09-02 | Pharma Mar, S.A. | Synthetic process for the manufacture of an ecteinaschidin compound |
| US7759345B2 (en) | 2001-07-17 | 2010-07-20 | Pharma Mar, S.A. | Antitumoral derivatives of ET-743 |
| US7763615B2 (en) | 2001-08-07 | 2010-07-27 | Pharma Mar, S.A. | Ecteinascidin analogs for use as antitumour agents |
| US7767659B2 (en) | 2002-02-04 | 2010-08-03 | Pharma Mar, S.A. | Synthesis of naturally occurring ecteinascidins and related compounds |
| US7919493B2 (en) | 2000-04-12 | 2011-04-05 | Pharma Mar, S.A. | Anititumoral ecteinascidin derivatives |
| US10538535B2 (en) | 2017-04-27 | 2020-01-21 | Pharma Mar, S.A. | Antitumoral compounds |
| US11590129B2 (en) | 2010-11-12 | 2023-02-28 | Pharma Mar, S.A. | Combination therapy with an antitumor alkaloid |
-
1983
- 1983-10-13 JP JP19215883A patent/JPS6084288A/ja active Pending
Cited By (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7115743B2 (en) | 1998-05-11 | 2006-10-03 | Pharma Mar, S.A. | Metabolites of ecteinascidin 743 |
| US6867334B2 (en) | 1998-05-11 | 2005-03-15 | Pharma Mar, S.A. | Metabolites of ecteinascidin 743 formed by human cytochrome CYP3A4 |
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| US7919493B2 (en) | 2000-04-12 | 2011-04-05 | Pharma Mar, S.A. | Anititumoral ecteinascidin derivatives |
| US7202361B2 (en) | 2000-04-12 | 2007-04-10 | Pharmamar | Antitumoral ecteinascidin derivatives |
| US7247629B2 (en) | 2000-05-15 | 2007-07-24 | Pharma Mar, S.A. | Antitumoral analogs of et-743 |
| US7410969B2 (en) | 2000-05-15 | 2008-08-12 | Pharma Mar, S.A. | Antitumoral analogs of ET-743 |
| US7420051B2 (en) | 2000-05-15 | 2008-09-02 | Pharma Mar, S.A. | Synthetic process for the manufacture of an ecteinaschidin compound |
| US8012975B2 (en) | 2000-05-15 | 2011-09-06 | Pharma Mar, S.A. | Antitumoral analogs of ET-743 |
| US8076337B2 (en) | 2001-07-17 | 2011-12-13 | Pharma Mar, S.A. | Antitumoral derivatives of ET-743 |
| US7759345B2 (en) | 2001-07-17 | 2010-07-20 | Pharma Mar, S.A. | Antitumoral derivatives of ET-743 |
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