JPS59212499A - 抗腫瘍性抗生物質アントラサイクリンの４−デメトキシ−３′−デアミノ−３′（４−モリホリニル）誘導体 - Google Patents
抗腫瘍性抗生物質アントラサイクリンの４−デメトキシ−３′−デアミノ−３′（４−モリホリニル）誘導体Info
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- JPS59212499A JPS59212499A JP59093820A JP9382084A JPS59212499A JP S59212499 A JPS59212499 A JP S59212499A JP 59093820 A JP59093820 A JP 59093820A JP 9382084 A JP9382084 A JP 9382084A JP S59212499 A JPS59212499 A JP S59212499A
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
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- C07H15/20—Carbocyclic rings
- C07H15/24—Condensed ring systems having three or more rings
- C07H15/252—Naphthacene radicals, e.g. daunomycins, adriamycins
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
発明の背景
本発明は公知の抗腫瘍性抗生物質４−デメトキシダウノ
ルビシンおよび４−デメトキシダウノルビシンの３’−
テアミノ−３７−（４−モルホリニル）および３′−デ
アミノ・−３’−（３−シアノ−４−モルホリニル）誘
導体に関する。
ルビシンおよび４−デメトキシダウノルビシンの３’−
テアミノ−３７−（４−モルホリニル）および３′−デ
アミノ・−３’−（３−シアノ−４−モルホリニル）誘
導体に関する。
ダウノルビシンおよびト９キソルビシンの３７−ゾアミ
ノー３’−（４−モルホリニル）誘導体、さらにその１
３−ジヒト゛口体、即し３′−デアミノ−３′−（４−
モルホリニル）−１３−ジヒドロキンルビシンがリンパ
性白血病に有効であることをＡＣｔクル等が米国特ｄ′
Ｆ第４，３０１，２７７号で開示している。
ノー３’−（４−モルホリニル）誘導体、さらにその１
３−ジヒト゛口体、即し３′−デアミノ−３′−（４−
モルホリニル）−１３−ジヒドロキンルビシンがリンパ
性白血病に有効であることをＡＣｔクル等が米国特ｄ′
Ｆ第４，３０１，２７７号で開示している。
Ｕｍｅｚａｗα等は、米国特許第４，３７４，９８０号
において、ビス（２−ヨードエナル）−エーテルとダウ
ンマイシン、アドリアマイシンもしくはカルミノマイシ
ンとを二重アルキル化法により反応させるアントラサイ
クリン類の３′モルホリノ誘導体の製造法を開示してい
る。
において、ビス（２−ヨードエナル）−エーテルとダウ
ンマイシン、アドリアマイシンもしくはカルミノマイシ
ンとを二重アルキル化法により反応させるアントラサイ
クリン類の３′モルホリノ誘導体の製造法を開示してい
る。
本発明の化合物はドキソルビシンもしくはダウノルビシ
ンの４−デメトキシ誘導体または３′−デアミノ−３’
−（４−モルホリニル）誘導体よリモ治療上、優越性を
提供する。
ンの４−デメトキシ誘導体または３′−デアミノ−３’
−（４−モルホリニル）誘導体よリモ治療上、優越性を
提供する。
発明の要約
本発明は次式（１）で示ずダウノマイシンおよびドキソ
ルビシン ０Ｈ ０３′−デアミノ−４−デメトキシ−３′−（４−モル
ホリニル）誘導体〔ここで式中、Ｒ’はｃｏｃＨｊ （Ｘ）ＣＨ２０Ｈ，０Ｈ（ＯＨ）ＣＨ３マタハＣＨ（Ｏ
Ｈ）ＣＨ２０Ｈテあり、さらにＲ′は水素原子またはシ
アン基である〕を提供する。本発明の化合物は遊離塩基
のままがもし′くは酸付加塩の状態で調製できろ。適当
な酸付加塩は塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸、
グリコール酸、マレイン酸、ヒトゝロキシマレイン酸、
リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、メチル硫酸およびこれら
の類似酸との塩である。
ルビシン ０Ｈ ０３′−デアミノ−４−デメトキシ−３′−（４−モル
ホリニル）誘導体〔ここで式中、Ｒ’はｃｏｃＨｊ （Ｘ）ＣＨ２０Ｈ，０Ｈ（ＯＨ）ＣＨ３マタハＣＨ（Ｏ
Ｈ）ＣＨ２０Ｈテあり、さらにＲ′は水素原子またはシ
アン基である〕を提供する。本発明の化合物は遊離塩基
のままがもし′くは酸付加塩の状態で調製できろ。適当
な酸付加塩は塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸、
グリコール酸、マレイン酸、ヒトゝロキシマレイン酸、
リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、メチル硫酸およびこれら
の類似酸との塩である。
本発明はまた無毒性担体と共に前記化合物な有効治療量
含有する医薬製剤を提供する。
含有する医薬製剤を提供する。
該製剤は化合物を所望する投与方法に適するよう医薬的
に受容できる無毒性担体に懸濁するかもしくは溶解する
ことで調製できる。本発明の治療用組成物は静脈内、腹
腔内もしくはその他通常の注射法により非経口的に、ま
た、ある場合には経口的に投与できる。もし担体が水性
媒質の場合には生理的範囲である７）Ｈ７，２−７，５
に緩衝化すべきである、トリスリン酸塩、重炭酸塩、ま
たはクエン酸塩のような適当な通常の緩衝剤を使用でき
る。所望ならば生理食塩水も使用できる。本化合物の４
画投与量は１−１００ｍ９７ｍ２ の範囲である。
に受容できる無毒性担体に懸濁するかもしくは溶解する
ことで調製できる。本発明の治療用組成物は静脈内、腹
腔内もしくはその他通常の注射法により非経口的に、ま
た、ある場合には経口的に投与できる。もし担体が水性
媒質の場合には生理的範囲である７）Ｈ７，２−７，５
に緩衝化すべきである、トリスリン酸塩、重炭酸塩、ま
たはクエン酸塩のような適当な通常の緩衝剤を使用でき
る。所望ならば生理食塩水も使用できる。本化合物の４
画投与量は１−１００ｍ９７ｍ２ の範囲である。
本発明の化合物は４−デメトキシダウノルビシンおよび
４−デメトキシート８キンルビシンを以下に例証するよ
うにＵｍｅｚａｗα 等のＮ−アルキル化合成もしくは
ＡＣｔＯｒＬ 等の還元アルキル化によって反応させ
製造することができる。出発化合物の製造法は文献上既
知である。例えば、４−デメトキシダウノルビシンは、
Ａｒｃａｍｏｎｅ等が英国特許第１，５０９，８７５号
で開示した方法に基いて製造可能であるし、また、４−
テメトキシドキソルビシンは、英国−行許第１，５１１
，６８０号で開示した方法に基き製造できる。
４−デメトキシート８キンルビシンを以下に例証するよ
うにＵｍｅｚａｗα 等のＮ−アルキル化合成もしくは
ＡＣｔＯｒＬ 等の還元アルキル化によって反応させ
製造することができる。出発化合物の製造法は文献上既
知である。例えば、４−デメトキシダウノルビシンは、
Ａｒｃａｍｏｎｅ等が英国特許第１，５０９，８７５号
で開示した方法に基いて製造可能であるし、また、４−
テメトキシドキソルビシンは、英国−行許第１，５１１
，６８０号で開示した方法に基き製造できる。
Ｎ−アルキル化合成では、モルホリノ環は、上記４−デ
メトキシｊ！３３導体をビス−（２−ヨードゝエチル）
エーテルのヨウ１１ヒス−（２−ハロエテル）エーテル
もしくは２イ１〜の適当な末端脱離基なもつエチルエー
テルとな反応させ形成される。
メトキシｊ！３３導体をビス−（２−ヨードゝエチル）
エーテルのヨウ１１ヒス−（２−ハロエテル）エーテル
もしくは２イ１〜の適当な末端脱離基なもつエチルエー
テルとな反応させ形成される。
Ａｅ：ｔｏｎ の合成法を用いて、上記の如く調製し
た４−デメトキシ誘導体と酸性条件下、還元剤シアノボ
ロヒドリドナトリウム キシジアセトアルデヒドとを反応させる。本反応は、・
まず３′−Ｎ−位でシッフ塩基が形成されるがそれはそ
のまま還元され第二級アミンを形成するような状況で進
行する。さらに反応させると、アルデヒドは第二級アミ
ンと反応し第２のシック塩基な形成するがこれは同様還
元されモルホリノ環が形成される。ある場合には、第２
シツク塩基が還元される間に、モルホリノ環の３−位に
シアン基が付加されることもある。さらには、シアノボ
ロヒドリド きる。それ故、３’−（４−モルホリニル）誘導体、３
’−（３−シアノ−４−モルホリニル）誘導体、３’−
（４−モルホリニル）−１３−ジヒドロ誘導体および３
’−（３−シアノ−４−モルホリニル）−１３−ジヒド
ロ誘導体の混合物を得るが、これらは全てＨＬＰＧで分
離可能である。また、シアノモルホリニル化合物は４種
のジアスチオマー（このうちのあるものは他より強い薬
物作用をもつといえる）の混合物として存在することも
また記述すべきことである。
た４−デメトキシ誘導体と酸性条件下、還元剤シアノボ
ロヒドリドナトリウム キシジアセトアルデヒドとを反応させる。本反応は、・
まず３′−Ｎ−位でシッフ塩基が形成されるがそれはそ
のまま還元され第二級アミンを形成するような状況で進
行する。さらに反応させると、アルデヒドは第二級アミ
ンと反応し第２のシック塩基な形成するがこれは同様還
元されモルホリノ環が形成される。ある場合には、第２
シツク塩基が還元される間に、モルホリノ環の３−位に
シアン基が付加されることもある。さらには、シアノボ
ロヒドリド きる。それ故、３’−（４−モルホリニル）誘導体、３
’−（３−シアノ−４−モルホリニル）誘導体、３’−
（４−モルホリニル）−１３−ジヒドロ誘導体および３
’−（３−シアノ−４−モルホリニル）−１３−ジヒド
ロ誘導体の混合物を得るが、これらは全てＨＬＰＧで分
離可能である。また、シアノモルホリニル化合物は４種
のジアスチオマー（このうちのあるものは他より強い薬
物作用をもつといえる）の混合物として存在することも
また記述すべきことである。
両合成法を用いた本発明のダウンルビシン誘導体の製造
法を実施例１および２において例証する。
法を実施例１および２において例証する。
実施例２は提唱した合成法である。ト９キソルビシン誘
導体は以下に開示する製造法中、４−デメトキシダウノ
ルビシンの代りに４−デメトキシドキソルビシンを用い
ることで同様に調製できる。
導体は以下に開示する製造法中、４−デメトキシダウノ
ルビシンの代りに４−デメトキシドキソルビシンを用い
ることで同様に調製できる。
実施例 １
４−テメトキシダウノルビシン塩酸塩（００４ｇ）を室
温で１ｍｌの無水ジメチルホルムアミドゝに溶解した。
温で１ｍｌの無水ジメチルホルムアミドゝに溶解した。
β、β−ショートジエチル０．４ｇ’／、続℃・て０．
０３Ｍのトリエチルアミンを添加抜本混合物な一晩攪拌
した。室温で１６時間後、本混合物を４０ｍ１の水中へ
注入し、ついで塩化メチレンを用いて３回抽出した。有
機溶媒層をまとめ、Ｎα２Ｓ０４で乾燥した後溶媒を除
去した。残留物についてメタノール：塩化メチレン（５
％：９５％）混液を溶出溶媒としてシリカゲル上でクロ
マトグラフィーを実施した。精製標品をエーテルに溶解
後、これに数滴のエタノール性塩酸を添加した。
０３Ｍのトリエチルアミンを添加抜本混合物な一晩攪拌
した。室温で１６時間後、本混合物を４０ｍ１の水中へ
注入し、ついで塩化メチレンを用いて３回抽出した。有
機溶媒層をまとめ、Ｎα２Ｓ０４で乾燥した後溶媒を除
去した。残留物についてメタノール：塩化メチレン（５
％：９５％）混液を溶出溶媒としてシリカゲル上でクロ
マトグラフィーを実施した。精製標品をエーテルに溶解
後、これに数滴のエタノール性塩酸を添加した。
生成゛した結晶（１６ｍ９）を集め、真空下に乾燥した
。
。
ｍ、ｐ、２３８〜２４２°Ｃ（分解）
この生成物のＮＭＲデータな下記に示す。
炭素番号 ＰＰＭ シグナルの措
造１．４ ８．１５
ｍ２．３７゜８７π １１ （ＯＨ） ｌ ３．］、５５ （ＯＨ）
１３．５８ １０α ２９５ ｄｌ
０ ｈ ３．２２
ｄ ｄｌ ４ ２．４２９（Ｏ
Ｈ） ４．６５ （３ａ ２，１
ｄ、ｄ８Ａ ２．３−２．５
ｍ７ ５．２５
ｄ１’ ５．５５
ｄ２’ １．８
ｍ３’ ２．８−３．０
７７１４’ ３．６−
３．７ ｍ５’ ４．
０７ 。
造１．４ ８．１５
ｍ２．３７゜８７π １１ （ＯＨ） ｌ ３．］、５５ （ＯＨ）
１３．５８ １０α ２９５ ｄｌ
０ ｈ ３．２２
ｄ ｄｌ ４ ２．４２９（Ｏ
Ｈ） ４．６５ （３ａ ２，１
ｄ、ｄ８Ａ ２．３−２．５
ｍ７ ５．２５
ｄ１’ ５．５５
ｄ２’ １．８
ｍ３’ ２．８−３．０
７７１４’ ３．６−
３．７ ｍ５’ ４．
０７ 。
５’ （ＯＨ３） １．４
ｃｉ２“、 ６” ３．６−３．７
ｒｎ３／／、 ５／／ ２．３
−・２．６１実施例 ２ ２．２′−オキシジアセトアルデヒトゝ ビス（：）エ
チル）アセタールの４％溶液１２ｍ１をｏ、ｔｓｍｌの
氷酢酸な含むＩＯｍＡ’の蒸留水に溶解した本混合物を
３０分間緩和に加温し、冷却後、生じた樹脂状物をｐ別
除去した。
ｃｉ２“、 ６” ３．６−３．７
ｒｎ３／／、 ５／／ ２．３
−・２．６１実施例 ２ ２．２′−オキシジアセトアルデヒトゝ ビス（：）エ
チル）アセタールの４％溶液１２ｍ１をｏ、ｔｓｍｌの
氷酢酸な含むＩＯｍＡ’の蒸留水に溶解した本混合物を
３０分間緩和に加温し、冷却後、生じた樹脂状物をｐ別
除去した。
エチレンクリコールジメチルエーテルｉｏｍｌを添加し
ついで０．５Ｍ塩酸を用い本溶液の７）Ｈを４に調整し
た。４−デメトキシダウノルビシン５３４ｒｎ９＋、続
いて４等量のシアノポロヒドリト゛ナトリウムを添加し
た。３時間後、混合液のｐＨを７に５％炭酸水素ナトリ
ウム水溶液で調整した。該混合液を各々ＬＯｒｎｌの塩
化メチレンで４回抽出した。
ついで０．５Ｍ塩酸を用い本溶液の７）Ｈを４に調整し
た。４−デメトキシダウノルビシン５３４ｒｎ９＋、続
いて４等量のシアノポロヒドリト゛ナトリウムを添加し
た。３時間後、混合液のｐＨを７に５％炭酸水素ナトリ
ウム水溶液で調整した。該混合液を各々ＬＯｒｎｌの塩
化メチレンで４回抽出した。
有機層をまとめ、乾燥（硫酸ナトリウム）後、減圧下に
溶媒を除去した。残渣について２０−４０μｍＧ−１８
シリカゲルを充填した逆相高速液体りｐマドグラフィー
用カラム上でアセトニトリルおよび水な溶出液としてク
ロマトグラフィーを実施した。末法により４−モルホリ
ニル誌導体、３・−シアノ−４−モルホリニル誘４体、
４−モルホＩｊ ：／１．、、−１３−ジヒドロ誘導体
および３−シアノ−・４−モルホリニル−１３−：）ヒ
ドロ誘Ｗ体が分月２された。
溶媒を除去した。残渣について２０−４０μｍＧ−１８
シリカゲルを充填した逆相高速液体りｐマドグラフィー
用カラム上でアセトニトリルおよび水な溶出液としてク
ロマトグラフィーを実施した。末法により４−モルホリ
ニル誌導体、３・−シアノ−４−モルホリニル誘４体、
４−モルホＩｊ ：／１．、、−１３−ジヒドロ誘導体
および３−シアノ−・４−モルホリニル−１３−：）ヒ
ドロ誘Ｗ体が分月２された。
臥！’ｌｉ’ｉ化合物の抗ル（４鵬作用は、 Ｎａｔｉ
ｏｎａｌ ＣαｎｃｅγＩｎ５ｔｉｔｕｔｅ （国立
ガン研究所）で使用しているＰ３８８リンパ性白血病モ
ラ゛ルを用いて実施した。
ｏｎａｌ ＣαｎｃｅγＩｎ５ｔｉｔｕｔｅ （国立
ガン研究所）で使用しているＰ３８８リンパ性白血病モ
ラ゛ルを用いて実施した。
上記のように製造した３７−ゾアミノー４−デメトキシ
−３’−（４−モルホリニル）ダウノルビシンの抗１１
ｉｉｉ ＆ｇ活性な判定するため末法に以下の如く適用
した： 雌性ＯＤＦ’ｌマウスおよびｔｌｆｋ性Ｄ Ｂ Ａ ２
マウスは、ＬａＩＩＩｏｒａｔｏｒｙ Ａｎｉｍａｌ
Ｓｕ、ｐｐｌｙ社（インシアナシ式リス在、インジアナ
州）より人定した。これらのマウスを空ｎ１、すされた
動′吻施設内でステンレス製ケージ中、Ｐｗｒｉｎａ
Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ製餌でｆ同前した。水および餌は
自由に摂取させ、全てのマウスを実験に供する前に少く
とも一週間は環境に慣らした。
−３’−（４−モルホリニル）ダウノルビシンの抗１１
ｉｉｉ ＆ｇ活性な判定するため末法に以下の如く適用
した： 雌性ＯＤＦ’ｌマウスおよびｔｌｆｋ性Ｄ Ｂ Ａ ２
マウスは、ＬａＩＩＩｏｒａｔｏｒｙ Ａｎｉｍａｌ
Ｓｕ、ｐｐｌｙ社（インシアナシ式リス在、インジアナ
州）より人定した。これらのマウスを空ｎ１、すされた
動′吻施設内でステンレス製ケージ中、Ｐｗｒｉｎａ
Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ製餌でｆ同前した。水および餌は
自由に摂取させ、全てのマウスを実験に供する前に少く
とも一週間は環境に慣らした。
腫瘍はＤＢＡ２マウス体内で継代することでｆ４ト持し
た、実験初日、ＤＢＡ２マウスより腹水を採取し、ハン
クスのバランス塩液で希釈後Ｇｏｕｔ、 ｉ ｏｒカウ
ンター（モデルＭ Ｈ１（）で計数後、０．２ ｍｌを
ＣＤＦ２マウスの腹腔内へ移植した。２４時間後、マウ
スは無作為に処理群に分割し、薬物は、ハ！腔内へ総量
０．２ ｍｌで投与した。各群とも３０日間毎日観察し
た。投与量０．４ｍ９７ｋｌｌにおいて、標準法より算
出した治癒比Ｔ／Ｇは１４０以上であった。
た、実験初日、ＤＢＡ２マウスより腹水を採取し、ハン
クスのバランス塩液で希釈後Ｇｏｕｔ、 ｉ ｏｒカウ
ンター（モデルＭ Ｈ１（）で計数後、０．２ ｍｌを
ＣＤＦ２マウスの腹腔内へ移植した。２４時間後、マウ
スは無作為に処理群に分割し、薬物は、ハ！腔内へ総量
０．２ ｍｌで投与した。各群とも３０日間毎日観察し
た。投与量０．４ｍ９７ｋｌｌにおいて、標準法より算
出した治癒比Ｔ／Ｇは１４０以上であった。
本発明の詳細な説明およびその特有の実施態様に基けば
特許請求の範囲で規定した本発明の精神および範囲から
逸脱することなく様々な改変が可能であることが明確で
ある。
特許請求の範囲で規定した本発明の精神および範囲から
逸脱することなく様々な改変が可能であることが明確で
ある。
特約出願人 アドリギ・ラボラトリーズ・インコーポ
レーテットゝ
レーテットゝ
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、次式（１）の化合物またはその医薬的に受容できる
酸付加塩。 〔式中、ＲはＣ，０ＧＨ３，ＣＯＣＨ２０Ｈ，０Ｈ（Ｏ
Ｈ）Ｃ；Ｈ３または、ＣＨ（０１（）ＣＨ２０Ｈおよび
Ｒ′は水素原子またはシアノ基である〕。 ２．３′−デアミノ−４−デメトキシ−３’−（４−モ
ルホリニル）−ダウノルビシンである特許請求の範囲第
１項に記載の化合物またはその医薬的に受容できる酸付
加塩。 ３．３′−デアミノ−４−デメトキシ−３’−（３−シ
アノ−４−モルホリニル）−ダウノルビシンである特許
請求の範囲第１項に記載の化合物またはその医薬的に受
容できる酸付加塩。 ４．３′−デアミノ−４−デメトキシ−３’−（４−モ
ルホリニル） −１３−ジヒドロダウノルビシンである
特許請求の範囲第１項に記載の化合物またはその医薬的
に受容できる酸付加塩。 ５．３７−ゾアミノー４−デメトキシ−３’−（３−シ
アノ−４−モルホリニル）−１３−ジヒドロダウノルビ
シンである特許請求の範囲第１項に記載の化合物または
その医薬的に受容できる酸付加塩。 ６．３′−デアミノ−４−デメトキシ−３’−（４−モ
ルホリニル）−ドキソルビシンである特許請求の範囲第
１項に記載の化合物またはその医薬的に受容できる酸付
加塩。 ７．３′−デアミノ−４−デメトキシ−３’−（３−シ
アノ−４−モルホニリル）−ヒキソルビシンである特許
請求の範囲第１項に記載の化合物またはその医薬的に受
答できる酸付加塩。 ８．３′・−デアミノ−４−デメトキシ−３’−（４−
モルホニリル）−＋３−：）ヒトゝロト９キソルヒシン
であろ判許請求の範囲第１項に記載の化合物−１ニア’
Ｊはその医薬的に受容できろ酸伺加Ｊ篇。 ９ 医薬的に受答できる無怖性の４１！体と共に、次式
（１）の化合物 （ここでＲ′はＣＯＣＨ３，ＣＯＣＨ２０Ｈ，ＧＨ（Ｏ
Ｈ）ＣＨ３または０Ｈ（ＯＨ）ＯＨ２０Ｈであ弘さらに
Ｒ′は水素原子であるかシアン基である）、もしくはそ
の医゛薬的に受容できる酸付加塩の有効治療量を含有す
ることからなる医薬製剤。 １０、前記化合物は、３′−デアミノ−４−デメトキシ
−３’−（４−モルホリニル）−ダウノルビシンまたは
その医薬的に受答できる酸付加塩である特許請求の範囲
第９項に記載の製剤。 １１ 前記化合物は３′−デアミノ−４−デメトキシ
−３’−（３−シアノ−４−モルホリニル）−ダウノル
ビシンずたはその医薬的に受容できる酸付加塩である特
許請求の範囲第９項に記載の製剤。 １２、前記化合物は３′−デアミノ−４−デメトキシ〜
３′〜（４−モルホリニル） −１３−）ヒドロダウノ
ルビシンずたはその医薬的に受容できる酸付加塩である
特許請求の範囲第９項に記載の製剤。 １３、前記化合物は３′−デアミノ−４−デメトキシ−
３’−（３−シアノ−４−モルホリニル）−１３−ジヒ
ドロキンルビシンまたはその医薬的に受容できる酸付加
塩である特許請求の範囲第９項に記載の製剤。 １４、前記化合物は３′−デアミノ−４−デメトキシ−
３’−（４−モルホリニル） −）”キンルビシンまた
はその医薬的に受容できる酸付加塩である特許請求の範
囲第９項１／′Ｃ記載の製剤。 １５、前記化合物は、３′−デアミノ−４−デメトキシ
−３′−（３−シアノ−４−モルホリニル）−ダウノル
ビシンまたはその医薬的に受容できる酸旧加塩である慣
許鮪求の範囲第９項に記載の製剤。 １６、前記化合物は３′−デアミノ−４−デメトキシ−
３’−（４−モルホリニル）−１３−ジヒドロキソルビ
シンまたはその医薬的に受容できる酸付加塩である特許
請求の範囲第９項に記載の製剤。 １７、前記化合物は３′−デアミノ−４−デメトキシ−
３’−（３−シアノ−４−モルホリニル）−１３−ジヒ
ドロキンルビシンまたはその医薬的に受容できる酸付加
塩である特許請求の範囲第９項に記載の製剤。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US49421083A | 1983-05-13 | 1983-05-13 | |
| US494210 | 1983-05-13 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59212499A true JPS59212499A (ja) | 1984-12-01 |
Family
ID=23963523
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59093820A Pending JPS59212499A (ja) | 1983-05-13 | 1984-05-10 | 抗腫瘍性抗生物質アントラサイクリンの４−デメトキシ−３′−デアミノ−３′（４−モリホリニル）誘導体 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0128670A1 (ja) |
| JP (1) | JPS59212499A (ja) |
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Family Cites Families (5)
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-
1984
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- 1984-05-11 EP EP84303213A patent/EP0128670A1/en not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0128670A1 (en) | 1984-12-19 |
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