JPS606924B2 - 含窒素有機化合物のｎ−アルキル化方法 - Google Patents
含窒素有機化合物のｎ−アルキル化方法Info
- Publication number
- JPS606924B2 JPS606924B2 JP57036680A JP3668082A JPS606924B2 JP S606924 B2 JPS606924 B2 JP S606924B2 JP 57036680 A JP57036680 A JP 57036680A JP 3668082 A JP3668082 A JP 3668082A JP S606924 B2 JPS606924 B2 JP S606924B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- nitrogen
- formula
- containing organic
- carbon atoms
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
- C07D209/48—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with oxygen atoms in positions 1 and 3, e.g. phthalimide
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D279/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one sulfur atom as the only ring hetero atoms
- C07D279/10—1,4-Thiazines; Hydrogenated 1,4-thiazines
- C07D279/14—1,4-Thiazines; Hydrogenated 1,4-thiazines condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D279/18—[b, e]-condensed with two six-membered rings
- C07D279/22—[b, e]-condensed with two six-membered rings with carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D279/24—[b, e]-condensed with two six-membered rings with carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hydrocarbon radicals, substituted by amino radicals, attached to the ring nitrogen atom
- C07D279/28—[b, e]-condensed with two six-membered rings with carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hydrocarbon radicals, substituted by amino radicals, attached to the ring nitrogen atom with other substituents attached to the ring system
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、含窒素有機化合物のＮ−アルキル化方法を目
的とする。
的とする。
さらに詳しくは、本発明は、不安定な水素が結合してい
る窒素原子を含有する有機化合物を塩基の存在下にアル
キル化剤と反応させることに関する。多くのこの種の方
法が従来技術分野において知られている。
る窒素原子を含有する有機化合物を塩基の存在下にアル
キル化剤と反応させることに関する。多くのこの種の方
法が従来技術分野において知られている。
例えば、Ｄ．日．Ｊｏｎｅｓ氏は、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏ
ｃ．Ｃ、１９７１、１３２に、水素化ナトリウムの存在
下ジメチルホルムアミド中での置換フェノチァジンと３
−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノクロルプロパンのような置換
ハロゲノァルカンとの反応を報告している。
ｃ．Ｃ、１９７１、１３２に、水素化ナトリウムの存在
下ジメチルホルムアミド中での置換フェノチァジンと３
−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノクロルプロパンのような置換
ハロゲノァルカンとの反応を報告している。
この種の方法における主たる不都合な点は、工業的規模
での実施が困難であるこをが当業者に周知の非プロトン
性の樋性溶媒を用いることにある。さらに、水素化ナト
リウムは高価で且つ危険な物質である。この反応は、液
−液相移動により触媒の存在下で実施された。
での実施が困難であるこをが当業者に周知の非プロトン
性の樋性溶媒を用いることにある。さらに、水素化ナト
リウムは高価で且つ危険な物質である。この反応は、液
−液相移動により触媒の存在下で実施された。
Ｓ飢ｔｈｅｓｉｓ（１９７７、Ｐ．３４２、Ｊ．Ｎねｓ
ｓｅ）に記載された技術は、２−クロルフェノチアジン
をアルキル化するために第四アンモニウムの存在下での
水一ベンゼン二相系によっている。塩素化されたアルキ
ル化剤（Ｃ６日５−Ｃ広−ＣＩや（比Ｃ）２Ｎ−（ＣＨ
２）３−ＣＩ）により得られた結果は否定的である（０
〜２０％の収率）。また、これよりも活性である臭素化
されたアルキル化剤はもっとよい（４０〜５５％）が、
工業的プランに対しては完全に満足できない。この液−
液相移動技術は、Ｊ．Ｍ．Ｄｏｎ及びＪ．Ｍｅｔｚ袋ｒ
氏によっても用いられた。
ｓｅ）に記載された技術は、２−クロルフェノチアジン
をアルキル化するために第四アンモニウムの存在下での
水一ベンゼン二相系によっている。塩素化されたアルキ
ル化剤（Ｃ６日５−Ｃ広−ＣＩや（比Ｃ）２Ｎ−（ＣＨ
２）３−ＣＩ）により得られた結果は否定的である（０
〜２０％の収率）。また、これよりも活性である臭素化
されたアルキル化剤はもっとよい（４０〜５５％）が、
工業的プランに対しては完全に満足できない。この液−
液相移動技術は、Ｊ．Ｍ．Ｄｏｎ及びＪ．Ｍｅｔｚ袋ｒ
氏によっても用いられた。
両氏は各種のアルキル化剤によるピラゾール及びィミダ
ゾールのような複秦環式化合物のＮ−アルキル化を報告
している。しかし、１−プロムブタン、１−フロムー３
ーフェノキシプロパン及び塩化ペンジルのような反応性
アルキル化剤のみが良い収率（７０〜８０％）を与える
にすぎない。１−クロルオタン、臭化ｔ−ブチル、臭化
ドデシルのような非反応性のアルキル化剤はとるに足ら
ない収率（０〜５％）を与える。
ゾールのような複秦環式化合物のＮ−アルキル化を報告
している。しかし、１−プロムブタン、１−フロムー３
ーフェノキシプロパン及び塩化ペンジルのような反応性
アルキル化剤のみが良い収率（７０〜８０％）を与える
にすぎない。１−クロルオタン、臭化ｔ−ブチル、臭化
ドデシルのような非反応性のアルキル化剤はとるに足ら
ない収率（０〜５％）を与える。
さらに、Ｊ．○ｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９８０、４５一３１
７２のＷａｙｅｎＣ．Ｇｕｉ舷、ＤａｖｊｄＪ．Ｍａｔ
ｈｅｒ両氏の文献が知られている。
７２のＷａｙｅｎＣ．Ｇｕｉ舷、ＤａｖｊｄＪ．Ｍａｔ
ｈｅｒ両氏の文献が知られている。
この文献には、窒素原子に結合した・安定な水素原子を
含む窒素複素環式化合物のＮーアルキル化が記載されて
いる。ここに記載された方法は、基質とアルキル化剤と
をジェチルェーテル中で塩基及びクラウンエーテル（１
８ークラウン−６）の存在下で反応せしめる相移動によ
る方法である。しかし、この文献は、よう化メチル、臭
化メチル、よう化エチル、臭化アリルのような反応性ァ
ルキル化剤を記載しているにすぎない。この方法は、こ
れらのクラウンエーテルが非常に高価な化合物であり、
もちろん経済的観点を重要視する方法においてその利益
を制限するものであるという点で工業的に使用するのが
困難である。したがって、従来技術においては、一方で
は工業的取扱いの困難な溶媒及び薬剤を使用せしめず、
他方ではそれほど活性ではないアルキル化剤であって一
般的には非常に容易に処分し得る化合物であるものの使
用を可能ならしめるような含窒素化合物のＮ−アルキル
化方法に対する要求があることがわかる。本発明の方法
はこの目的を達成するものである。
含む窒素複素環式化合物のＮーアルキル化が記載されて
いる。ここに記載された方法は、基質とアルキル化剤と
をジェチルェーテル中で塩基及びクラウンエーテル（１
８ークラウン−６）の存在下で反応せしめる相移動によ
る方法である。しかし、この文献は、よう化メチル、臭
化メチル、よう化エチル、臭化アリルのような反応性ァ
ルキル化剤を記載しているにすぎない。この方法は、こ
れらのクラウンエーテルが非常に高価な化合物であり、
もちろん経済的観点を重要視する方法においてその利益
を制限するものであるという点で工業的に使用するのが
困難である。したがって、従来技術においては、一方で
は工業的取扱いの困難な溶媒及び薬剤を使用せしめず、
他方ではそれほど活性ではないアルキル化剤であって一
般的には非常に容易に処分し得る化合物であるものの使
用を可能ならしめるような含窒素化合物のＮ−アルキル
化方法に対する要求があることがわかる。本発明の方法
はこの目的を達成するものである。
したがって、本発明は、窒素原子に結合して不安定な水
素原子を含有する含窒素有機化合物とアルキル化剤とを
一方で塩基及び他方で次の一般式Ｎｆ・ＣＨＲ，−ＣＨ
Ｒ２−０−（ＣＨＲ３−ＣＨＲ４−０一）ｎ一Ｒ５〕３
（１）〔ここで、ｎは０以上で約１０以下であり（０
ミｎミ１０）、Ｒ，，Ｒ２，Ｒ３及びＲ４は、同一又は
異なっていてよく、水素原子又は１〜４個の炭素原子を
有するァルキル基を表わし、Ｒ５は１〜１２個の炭素原
子を有するアルキル若しくはシクロアルキル基、フェニ
ル基又は式−ＣｍＨ２ｍ‐ぐ若しくはＣｍＨｍ２ｍ＋，
‐？‐（ここで、ｍは１〜約１２である）の基を表わす
〕の金属イオン封鎖剤の存在下に反応させることを特徴
とする含窒素有機化合物のＮ−アルキル化方法を目的と
する。
素原子を含有する含窒素有機化合物とアルキル化剤とを
一方で塩基及び他方で次の一般式Ｎｆ・ＣＨＲ，−ＣＨ
Ｒ２−０−（ＣＨＲ３−ＣＨＲ４−０一）ｎ一Ｒ５〕３
（１）〔ここで、ｎは０以上で約１０以下であり（０
ミｎミ１０）、Ｒ，，Ｒ２，Ｒ３及びＲ４は、同一又は
異なっていてよく、水素原子又は１〜４個の炭素原子を
有するァルキル基を表わし、Ｒ５は１〜１２個の炭素原
子を有するアルキル若しくはシクロアルキル基、フェニ
ル基又は式−ＣｍＨ２ｍ‐ぐ若しくはＣｍＨｍ２ｍ＋，
‐？‐（ここで、ｍは１〜約１２である）の基を表わす
〕の金属イオン封鎖剤の存在下に反応させることを特徴
とする含窒素有機化合物のＮ−アルキル化方法を目的と
する。
本発明が係る含窒素有機化合物は、窒素複秦環式化合物
か又は次式（ここで、Ａはオルト及び（又は）パラ位に
あって、窒素原子に結合した水素原子に十分な酸性特性
を持たせる電子吸引基の少なくとも１種を表わす）の置
換アニリンであってよい。
か又は次式（ここで、Ａはオルト及び（又は）パラ位に
あって、窒素原子に結合した水素原子に十分な酸性特性
を持たせる電子吸引基の少なくとも１種を表わす）の置
換アニリンであってよい。
このような化合物の例としては、限定するわけではない
が、ｐ−ニトロアニリン、ｏーニトロアニリン、ｐ−シ
アノアニリン、ｏーシアノアニリン、ｐートリフルオル
メチルアニ１」ン、ｏートリフルオルメチルアニリン及
び２，４−ジニトロアニリンをあげることができる。
が、ｐ−ニトロアニリン、ｏーニトロアニリン、ｐ−シ
アノアニリン、ｏーシアノアニリン、ｐートリフルオル
メチルアニ１」ン、ｏートリフルオルメチルアニリン及
び２，４−ジニトロアニリンをあげることができる。
含窒素複秦環式化合物の例としては、限定するわけでは
ないが、ピロール、インドール、ピラゾール、イミダゾ
ール、ベンゾイミダゾール、ベンゾトリアゾール、カル
バゾール、フエノチアジン、フタルイミド及びこれらの
誘導体をあげることがきる。
ないが、ピロール、インドール、ピラゾール、イミダゾ
ール、ベンゾイミダゾール、ベンゾトリアゾール、カル
バゾール、フエノチアジン、フタルイミド及びこれらの
誘導体をあげることがきる。
本発明の方法において用いることができるアルキル化剤
は、次の一般式Ｒ６−（Ｘ） （ｍ） （ここで、Ｒ６は、置換されていてよい１〜１２個の炭
素原子を有するアルキル基、置換されていてよいペンジ
ル基及び置換されし・てよいアルキル基よりなる群から
選ばれる基を表わし、ＸはＣＩ，Ｂｒ，１並びにアルキ
ルスルホネート及びアリールスルホネート基よりなる群
から選ばれる基を表わす）によって表わすことができる
。
は、次の一般式Ｒ６−（Ｘ） （ｍ） （ここで、Ｒ６は、置換されていてよい１〜１２個の炭
素原子を有するアルキル基、置換されていてよいペンジ
ル基及び置換されし・てよいアルキル基よりなる群から
選ばれる基を表わし、ＸはＣＩ，Ｂｒ，１並びにアルキ
ルスルホネート及びアリールスルホネート基よりなる群
から選ばれる基を表わす）によって表わすことができる
。
多くの利点を与える化合物は、×が塩素である化合物で
ある。
ある。
アルキル化剤の例としては、塩化メチル、塩化エチル、
塩化ィソプロピル、塩化へキシル、クロルオクタン、３
−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノクロルプロパン、１，２−ジ
クロルエタンのようなクロルアルカン、塩化ペンジル、
ｐ−塩化ペンジル、塩化アリル、塩化メタリルをあげる
ことができる。
塩化ィソプロピル、塩化へキシル、クロルオクタン、３
−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノクロルプロパン、１，２−ジ
クロルエタンのようなクロルアルカン、塩化ペンジル、
ｐ−塩化ペンジル、塩化アリル、塩化メタリルをあげる
ことができる。
またこれらの対応臭素化物もあげることがきる。本発明
の方法に用いられる塩基は、好ましくは、アルカリ金属
及びアルカリ士金属の水酸化物、炭酸水素塩及び炭酸塩
よりなる群から選ばれる。
の方法に用いられる塩基は、好ましくは、アルカリ金属
及びアルカリ士金属の水酸化物、炭酸水素塩及び炭酸塩
よりなる群から選ばれる。
そのような塩基の例としては、か性ソーダ、水酸化リチ
ウム、か性カリ、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム
、炭酸カリウム及び水酸化カルシウムをあげることがで
きる。本発明方法の好ましい実施態様によれば、Ｒ，，
Ｒ２，Ｒ３及びＲ４が水素原子又はメチル基を表わし、
そしてｎが前記の意味を有する式（１）の金属イオン封
鎖剤の少なくとも１種が用いられる。
ウム、か性カリ、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム
、炭酸カリウム及び水酸化カルシウムをあげることがで
きる。本発明方法の好ましい実施態様によれば、Ｒ，，
Ｒ２，Ｒ３及びＲ４が水素原子又はメチル基を表わし、
そしてｎが前記の意味を有する式（１）の金属イオン封
鎖剤の少なくとも１種が用いられる。
この中でも、特に、ｎが０以上で６以下である金属イオ
ン封鎖剤並びにＲ５が１〜４個の炭素原子を有するアル
キル基を表わす金属イオン封鎖剤が用いられる。
ン封鎖剤並びにＲ５が１〜４個の炭素原子を有するアル
キル基を表わす金属イオン封鎖剤が用いられる。
特に、下記のものがあげられる。
トリス（３−オキサブチル）アミン
Ｎ÷Ｃ広−ＣＨ２−○−ＣＨ３）３
トリス（３ーオキサヘプチル）アミン
Ｎ÷Ｃ比−ＣＨ２−○−Ｃ４４）３
トリス（３，６−ジオキサヘプチル）アミンＮ÷‐Ｃ均
一ＣＨ２−○−ＣＨ２−ＣＨ２−○−ＣＨ３）３トリス
（３，６，９−トリオキサデシル）アミンＮｆ‐ＣＨ２
−ＣＨ２−○−ＣＨ２−ＣＨ２一○−ＣＨ２−Ｃ比−○
−ＣＨ３）３トリス（３，６ージオキサオクチル）アミ
ンＮ←Ｃ比−ＣＨ２−○−ＣＨ２−ＣＨ２一○−Ｃ２Ｑ
）３トリス（３，６，９−トリオキサウンデシル）アミ
ンＮ÷ＣＨ２−ＣＨ２一０−ＣＨ２−ＣＨ２一○一ＣＨ
２−Ｃ弘一〇一Ｃ２日５）３トリス（３，６−ジオキサ
ノニル）アミンＮ←Ｃ止−ＣＨ２−○−ＣＨ２−ＣＨ２
−○−Ｃ３日７）３トリス（３，６，９ートリオキサド
デシル）アミン／Ｎ÷（一Ｃ止−ＣＨ２−○−ＣＨ２−
ＣＨ２−○−Ｃ比−ＣＨ２一○−Ｃ３日７）３トリス（
３，６−ジオキサデシル）アミンＮ←ＣＨ２−ＣＨ２−
○−ＣＨ２一ＣＨ２一○−Ｃ４＆）３トリス（３，６，
９−トリオキサトリデシル）アミンＮ←ＣＨ２−ＣＨ２
−○−ＣＨ２−ＣＨ２一○−ＣＨ２−ＣＨ２−。
一ＣＨ２−○−ＣＨ２−ＣＨ２−○−ＣＨ３）３トリス
（３，６，９−トリオキサデシル）アミンＮｆ‐ＣＨ２
−ＣＨ２−○−ＣＨ２−ＣＨ２一○−ＣＨ２−Ｃ比−○
−ＣＨ３）３トリス（３，６ージオキサオクチル）アミ
ンＮ←Ｃ比−ＣＨ２−○−ＣＨ２−ＣＨ２一○−Ｃ２Ｑ
）３トリス（３，６，９−トリオキサウンデシル）アミ
ンＮ÷ＣＨ２−ＣＨ２一０−ＣＨ２−ＣＨ２一○一ＣＨ
２−Ｃ弘一〇一Ｃ２日５）３トリス（３，６−ジオキサ
ノニル）アミンＮ←Ｃ止−ＣＨ２−○−ＣＨ２−ＣＨ２
−○−Ｃ３日７）３トリス（３，６，９ートリオキサド
デシル）アミン／Ｎ÷（一Ｃ止−ＣＨ２−○−ＣＨ２−
ＣＨ２−○−Ｃ比−ＣＨ２一○−Ｃ３日７）３トリス（
３，６−ジオキサデシル）アミンＮ←ＣＨ２−ＣＨ２−
○−ＣＨ２一ＣＨ２一○−Ｃ４＆）３トリス（３，６，
９−トリオキサトリデシル）アミンＮ←ＣＨ２−ＣＨ２
−○−ＣＨ２−ＣＨ２一○−ＣＨ２−ＣＨ２−。
−Ｃ４日９）３トリス（３ーオキサブチル）アミン
Ｎ←Ｃ＆−ＣＨ２−○一ＣＨ３）３
トリス（３，６，９，１２−テトラオキサトリデシル）
アミンＮ←ＣＨ２−ＣＱ−０（一ＣＨ２−ＣＨ２−０−
）３−Ｃは〕３トリス（３，６，９，１２，１５，１８
−へキサオキサノナヂシル）アミンＮモＣＨ２一Ｃ地一
○（一ＣＨ２一ＣＨ２−○）５−Ｃ比〕３さらに、次の
ものもあげることができる。
アミンＮ←ＣＨ２−ＣＱ−０（一ＣＨ２−ＣＨ２−０−
）３−Ｃは〕３トリス（３，６，９，１２，１５，１８
−へキサオキサノナヂシル）アミンＮモＣＨ２一Ｃ地一
○（一ＣＨ２一ＣＨ２−○）５−Ｃ比〕３さらに、次の
ものもあげることができる。
トリス（３，６ージオキサー４ーメチルヘプチル）アミ
ンＮ÷ＣＨ２−ＣＨ２一○−ＣＨＣＨ３−ＣＨ２−○−
Ｃ比）３トリス（３，６−ジオキサー２，４ージメチル
ヘプチル）アミンＮ÷ＣＨ２一ＣＨＣＨ３−○−ＣＨＣ
Ｈ３一Ｃ比−○−ＣＨ３）３本発明の方法は、第三成分
の溶媒の存在下又は不存在下で実施することができる。
ンＮ÷ＣＨ２−ＣＨ２一○−ＣＨＣＨ３−ＣＨ２−○−
Ｃ比）３トリス（３，６−ジオキサー２，４ージメチル
ヘプチル）アミンＮ÷ＣＨ２一ＣＨＣＨ３−○−ＣＨＣ
Ｈ３一Ｃ比−○−ＣＨ３）３本発明の方法は、第三成分
の溶媒の存在下又は不存在下で実施することができる。
溶媒が使用されるときは、好ましくは非極性の非プロト
ン溶媒又は低極性の非プロトン溶媒、例えばベンゼン、
トルエン、クロルベンゼン、ジクロルベンゼン、ジクロ
ルメタン及びアセトニトリル等から選ばれる。第三の溶
媒は使用しなくてもよい。
ン溶媒又は低極性の非プロトン溶媒、例えばベンゼン、
トルエン、クロルベンゼン、ジクロルベンゼン、ジクロ
ルメタン及びアセトニトリル等から選ばれる。第三の溶
媒は使用しなくてもよい。
この場合に溶媒の役目を果すのがアルキル化剤である。
用いるアルキル化剤が入手が困難か又は高価な物質であ
るときには、溶媒を用いるのが好ましい。また、それが
反応性でありすぎる場合も同様である（この場合には第
三の溶媒で希釈するのが好ましい）。本発明の方法によ
れば、好ましくは含窒素化合物とァルキル化剤とは、前
者対後者のモル比が約０．１〜約５であるような量で用
いられる。
用いるアルキル化剤が入手が困難か又は高価な物質であ
るときには、溶媒を用いるのが好ましい。また、それが
反応性でありすぎる場合も同様である（この場合には第
三の溶媒で希釈するのが好ましい）。本発明の方法によ
れば、好ましくは含窒素化合物とァルキル化剤とは、前
者対後者のモル比が約０．１〜約５であるような量で用
いられる。
この比の高い方の値は、アルキル化剤が溶媒として用い
られる場合に相当する。金属イオン封鎖剤対含窒素有機
化合物のモル比は好ましくは約０．０１〜約０．１であ
る。
られる場合に相当する。金属イオン封鎖剤対含窒素有機
化合物のモル比は好ましくは約０．０１〜約０．１であ
る。
さらに好ましくはこの比は約０．０２〜約０．０８であ
る。本発明をより良く実施するためには、塩基は、該塩
基対含窒素有機化合物のモル比が約１〜約５、好ましく
は約１〜約２であるような量で用いられる。本発明の方
法は、好ましくは約０℃〜約２００℃の温度で大気圧下
に実施される。
る。本発明をより良く実施するためには、塩基は、該塩
基対含窒素有機化合物のモル比が約１〜約５、好ましく
は約１〜約２であるような量で用いられる。本発明の方
法は、好ましくは約０℃〜約２００℃の温度で大気圧下
に実施される。
しかし、大気圧よりも高く又は低い圧力が本発明の範囲
から除かれるわけではない。本発明の方法により得られ
る化合物は、不安定な水素原子に代えて、アルキル化剤
の基Ｒ６が窒素原子上に結合している出発時の含窒素有
機化合物である。これらは多くの有機化合物の合成中間
体として用いられる。本発明の方法に用いられる金属イ
オン封鎖剤は、フランス特許第２４５０１２０号に記載
の実施方法により製造することができる。
から除かれるわけではない。本発明の方法により得られ
る化合物は、不安定な水素原子に代えて、アルキル化剤
の基Ｒ６が窒素原子上に結合している出発時の含窒素有
機化合物である。これらは多くの有機化合物の合成中間
体として用いられる。本発明の方法に用いられる金属イ
オン封鎖剤は、フランス特許第２４５０１２０号に記載
の実施方法により製造することができる。
本発明を下記の実施例により詳細に説明する。
これらの例は本発明を何ら制限するものではない。例１
：フタルィミドのＮーアルキル化 磁気蝿梓機、凝縮器及び温度計を備えた１５０泌の反応
器に順次に２０ｃｃのアセトニトリル、０．０２５モル
（３．６７夕）のフタルイミド、０．０２５モル（３．
４５夕）の炭酸カリウム、０．０２５モル（５．５夕）
のプロムデカン及び０．００１モル（０．３２夕）のト
リス（３，６−ジオキサヘプチル）アミンを導入した。
：フタルィミドのＮーアルキル化 磁気蝿梓機、凝縮器及び温度計を備えた１５０泌の反応
器に順次に２０ｃｃのアセトニトリル、０．０２５モル
（３．６７夕）のフタルイミド、０．０２５モル（３．
４５夕）の炭酸カリウム、０．０２５モル（５．５夕）
のプロムデカン及び０．００１モル（０．３２夕）のト
リス（３，６−ジオキサヘプチル）アミンを導入した。
この混合物をかきまぜながら６時間加熱還流し、次いで
冷却し、気相クロマトグラフィーで分析する。標準試料
を用いて反応収率を求めた。
冷却し、気相クロマトグラフィーで分析する。標準試料
を用いて反応収率を求めた。
それは９３％に等しかった。比較試験
トリス（３，６ージオキサヘプチル）アミンは存在させ
ないが、他の点は全て同じにして実施したが、収率は４
２％であった。
ないが、他の点は全て同じにして実施したが、収率は４
２％であった。
例２：フタルィミドのＮ−アルキル化
例１におけるように実施するが、ただしアセトニトリル
に代えてクロルベンゼンを用いた。
に代えてクロルベンゼンを用いた。
８時間還流した後、収率は７０％であった。
比較試験
触媒を使用しないと、収率は０％であった。
例３：ペソゾイミダゾールのＮ−アルキル化磁気縄梓機
、凝縮器及び温度計を備えた１５０の‘の反応器に順次
に２０ｃｃのトルェン、０．０２モル（２．９７夕）の
クロルオクタン、０．０２モルのか性カリ、０．０２モ
ル（２．３６夕）のペンゾイミダゾール及び０．００２
モル（０．６４夕）のトリス（３，６ージオキサヘブチ
ル）アミンを導入した。この混合物をかきまぜながら５
時間加熱還流し、次いで冷却し、気相クロマトグラフィ
ーにより分析した。標準物質を用いて、反応収率が７６
％に等しいことを決定した。比較試験 トリス（３，６−ジオキサヘプチル）アミンの不存在下
では、収率は１０％であった。
、凝縮器及び温度計を備えた１５０の‘の反応器に順次
に２０ｃｃのトルェン、０．０２モル（２．９７夕）の
クロルオクタン、０．０２モルのか性カリ、０．０２モ
ル（２．３６夕）のペンゾイミダゾール及び０．００２
モル（０．６４夕）のトリス（３，６ージオキサヘブチ
ル）アミンを導入した。この混合物をかきまぜながら５
時間加熱還流し、次いで冷却し、気相クロマトグラフィ
ーにより分析した。標準物質を用いて、反応収率が７６
％に等しいことを決定した。比較試験 トリス（３，６−ジオキサヘプチル）アミンの不存在下
では、収率は１０％であった。
例４：ピロールのＮーアルキル化
例１に記載のような反応器に順次に２０ｃｃのトルエン
、０．０１モル（０．６７夕）のピロール、０．０１モ
ル（０．６５夕）のか性カリ、０．０１モル（１．６５
多）のブロムヘキサン及び０．１６夕（０．０００５モ
ル）のトリス（３，６ージオキサオクチル）アミンを導
入した。
、０．０１モル（０．６７夕）のピロール、０．０１モ
ル（０．６５夕）のか性カリ、０．０１モル（１．６５
多）のブロムヘキサン及び０．１６夕（０．０００５モ
ル）のトリス（３，６ージオキサオクチル）アミンを導
入した。
４時間加熱還流した後、気相クロマト分析により決定し
た反応収率は９５％であった。
た反応収率は９５％であった。
比較試験
触媒を使用しないことを除き、同一条件下では収率は０
％であった。
％であった。
例５：ｐーニトロアニリンのＮ−アルキル化磁気縄拝機
及び還流凝縮器を備えた１００肌の反応器に順次に２０
ｃｃの無水トルェン、１．３１夕（０．０２モル）のか
性カリ、３．３夕（０．０２モル）のブロムヘキサン、
２．７６夕（０．０２モル）のｐーニトロアニリン及び
０．３２夕（１０‐３モル）のトリス（３，６−ジオキ
サヘブチル）アミンを導入した。
及び還流凝縮器を備えた１００肌の反応器に順次に２０
ｃｃの無水トルェン、１．３１夕（０．０２モル）のか
性カリ、３．３夕（０．０２モル）のブロムヘキサン、
２．７６夕（０．０２モル）のｐーニトロアニリン及び
０．３２夕（１０‐３モル）のトリス（３，６−ジオキ
サヘブチル）アミンを導入した。
この混合物を１時間還流させ、次いで冷却し、２０ｃｃ
の水で洗浄した。有機相を回収し、乾燥し、トルェンを
蟹去した。赤外線分析及び質量スペクトル分析によりＮ
ーヘキシルーｐーニトロアニリンが同定された。反応収
率は８６％であった。同一条件であるが、トリス（３，
６−ジオキサヘプチル）アミンの不存在下では、反応は
起らなかつた。例６：２−クロルフェノチアジンのＮ−
アルキル化１２５机の反応器に４．０７夕（０．０１７
４３モル）の２−クロルフェノチアジン、０．７８５夕
の純度９７．７％のパステル状が性ソーダ（即ち、０．
０１９２モル、微紛砕、１０％過剰）、０．６３０夕（
０．００１７５モル）のトリス（３，６−ジオキサオク
チル）アミン及び６５の‘のトルェンを装入した。
の水で洗浄した。有機相を回収し、乾燥し、トルェンを
蟹去した。赤外線分析及び質量スペクトル分析によりＮ
ーヘキシルーｐーニトロアニリンが同定された。反応収
率は８６％であった。同一条件であるが、トリス（３，
６−ジオキサヘプチル）アミンの不存在下では、反応は
起らなかつた。例６：２−クロルフェノチアジンのＮ−
アルキル化１２５机の反応器に４．０７夕（０．０１７
４３モル）の２−クロルフェノチアジン、０．７８５夕
の純度９７．７％のパステル状が性ソーダ（即ち、０．
０１９２モル、微紛砕、１０％過剰）、０．６３０夕（
０．００１７５モル）のトリス（３，６−ジオキサオク
チル）アミン及び６５の‘のトルェンを装入した。
反応器を１００ｑｏに温度調節した俗に浸潰した。
全体が還流したならば、２．６０夕の３−ジメチルアミ
ノ−２ーメチルー１ークロルプロパンをトルエンに溶解
した溶液（５７８夕／夕として）を２時間で導入した。
３−ジメチルアミノ−２ーメチル−１−クロルプロパン
の流入終了３時間後に反応体を冷却し、水に注入した。
ノ−２ーメチルー１ークロルプロパンをトルエンに溶解
した溶液（５７８夕／夕として）を２時間で導入した。
３−ジメチルアミノ−２ーメチル−１−クロルプロパン
の流入終了３時間後に反応体を冷却し、水に注入した。
有機相をデカンテーションし、水洗した。気相クロマト
グラフィー分析により、０．０１０３モルの次式の２ー
クロルアリメマジンが生成したことが示された。
グラフィー分析により、０．０１０３モルの次式の２ー
クロルアリメマジンが生成したことが示された。
転化率は６５％で、収率は５９％であった。比較試験下
記の反応体を用いて前記と同一の条件で実施するが、た
だしトリス（３，６−ジオキサオクチル）アミンは使用
しなかった。
記の反応体を用いて前記と同一の条件で実施するが、た
だしトリス（３，６−ジオキサオクチル）アミンは使用
しなかった。
４．５６夕の２−クロルフェノチアジン、０．８８８夕
の９７．８％純度粉末か性ソーダ（即ち、０．０２１７
モル）、５．１の‘の３ージメチルアミノー２−メチル
−１−クロルプロパンのトルェン溶液（５７８夕／夕と
して）。
の９７．８％純度粉末か性ソーダ（即ち、０．０２１７
モル）、５．１の‘の３ージメチルアミノー２−メチル
−１−クロルプロパンのトルェン溶液（５７８夕／夕と
して）。
３ージメチルアミノ−２ーメチル−１ークロルプロパン
のトルェン溶液を還流下で２時間１０分にわたり導入し
、次いで還流下で３時間反応させた。
のトルェン溶液を還流下で２時間１０分にわたり導入し
、次いで還流下で３時間反応させた。
転化率は１３％であった。
例７：２一クロルフェノチアジンのＮーアルキル化か性
ソーダに代えて同一モル量のか性カリ（純度８６．８％
）を用いて例６におけるように実施した。
ソーダに代えて同一モル量のか性カリ（純度８６．８％
）を用いて例６におけるように実施した。
転化率は９８％で、収率は９４％であった。
比較試験例６の比較試験におけるように実施するが、た
だしか性ソーダの代りに同一モル量のが性カリ（純度８
６．８％）を用いた。
だしか性ソーダの代りに同一モル量のが性カリ（純度８
６．８％）を用いた。
転化率は８９％で、収率は８６％であった。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 窒素原子に結合して不安定な水素原子を含有する含
窒素有機化合物とアルキル化剤とを一方で塩素及び他方
で次の一般式Ｎ−（ＣＨＲ＿１−ＣＨＲ＿２−Ｏ−（Ｃ
ＨＲ＿３−ＣＨＲ＿４−Ｏ−）ｎ−Ｒ＿５）＿３ （I
） 〔ここで、ｎは０以上で約１０以下であり（０≦ｎ
≦１０）、Ｒ＿１，Ｒ＿２，Ｒ＿３及びＲ＿４は、同一
又は異なっていてよく、水素原子又は１〜４個の炭素原
子を有するアルキル基を表わし、Ｒ＿５は１〜１２個の
炭素原子を有するアルキル若しくはシクロアルキル基、
フエニル基又は式−ＣｍＨ＿２ｍ−φ若しくはＣｍＨ＿
２ｍ＋１＾−φ＾−（ここで、ｍは１〜約１２である）
の基を表わす〕の金属イオン封鎖剤の存在下に反応させ
ることを特徴とする含窒素有機化合物のＮ−アルキル化
方法。 ２ Ｒ＿１，Ｒ＿２，Ｒ＿３及びＲ＿４が水素原子又は
メチル基を表わす式（I）の金属イオン封鎖剤の少なく
とも１種を用いることを特徴とする特許請求の範囲第１
項記載の方法。 ３ ｎが０以上であって６以下であり、Ｒ＿５が１〜４
個の炭素原子を有するアルキル基を表わす式（I）の金
属イオン封鎖剤の少なくとも１種を用いることを特徴と
する特許請求の範囲第１又は２項記載の方法。 ４ 含窒素有機化合物が含窒素複素環式化合物及び次式
▲数式、化学式、表等があります▼（ここで、Ａはオル
ト又はパラ位にあって、電子吸引基を表わす）の置換ア
ニリンよりなる群から選ばれることを特徴とする特許請
求の範囲第１〜３項のいずれか１項に記載の方法。 ５ 含窒素複素環式化合物がピロール、インドール、ピ
ラゾール、イミダゾール、ベンゾイミダゾール、カルバ
ゾール、フエノチアジン及びフタルイミド並びにそれら
の置換体よりなる群から選ばれることを特徴とする特許
請求の範囲第４項記載の方法。 ６ 式（II）の化合物がｐ−ニトロアニリン、ｏ−ニト
ロアニリン、ｐ−シアノアニリン、ｏ−シアノアニリン
、ｐ−トリフルオルメチルアニリン及びｏ−トリフルオ
ルメチルアニリンよりなる群から選ばれることを特徴と
する特許請求の範囲第４項記載の方法。 ７ アルキル化剤が次の一般式 Ｒ＿６−（Ｘ） （III） （ここで、Ｒ＿６は、置換されていてもよい１〜１２個
の炭素原子を有するアルキル基及び置換されていてもよ
いアリル基よりなる群から選ばれる基を表わし、ＸはＣ
ｌ，Ｂｒ，Ｉ並びにアルキルスルホネート及びアリール
スルホネート基よりなる群から選ばれる基を表わす）を
有することを特徴とする特許請求の範囲第１〜６項のい
ずれか１項に記載の方法。 ８ ＸがＣｌを表わすことを特徴とする特許請求の範囲
第７項記載の方法。 ９ 塩基がアルカリ金属及びアルカリ土金属の水酸化物
、炭酸水素塩及び炭酸塩よりなる群から選ばれることを
特徴とする特許請求の範囲第１〜８項のいずれか１項に
記載の方法。 １０ 溶媒の存在下を実施することを特徴とする特許請
求の範囲第１〜９項のいずれか１項に記載の方法。 １１ 溶媒が非極性又は低極性の非プロトン溶媒である
ことを特徴とする特許請求の範囲第１０項記載の方法。 １２ 含窒素有機化合物及びアルキル化剤が、前者対後
者のモル比が約０．１〜約５の間であるような量で用い
られることを特徴とする特許請求の範囲第１〜１１項の
いずれか１項に記載の方法。１３ 金属イオン封鎖剤対
含窒素化合物のモル比が約０．０１％〜約０．１である
ことを特徴とする特許請求の範囲第１〜１２項のいずれ
か１項に記載の方法。 １４ 塩基が、該塩基対含窒素有機化合物のモル比が約
１〜約５であるような量で用いられることを特徴とする
特許請求の範囲第１〜１３項のいずれか１項に記載の方
法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8104823A FR2501676A1 (fr) | 1981-03-11 | 1981-03-11 | Procede de n-alkylation de composes organiques azotes |
| FR8104823 | 1981-03-11 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS57209231A JPS57209231A (en) | 1982-12-22 |
| JPS606924B2 true JPS606924B2 (ja) | 1985-02-21 |
Family
ID=9256096
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57036680A Expired JPS606924B2 (ja) | 1981-03-11 | 1982-03-10 | 含窒素有機化合物のｎ−アルキル化方法 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4417048A (ja) |
| EP (1) | EP0060171B1 (ja) |
| JP (1) | JPS606924B2 (ja) |
| AT (1) | ATE13290T1 (ja) |
| CA (1) | CA1168235A (ja) |
| DE (1) | DE3263490D1 (ja) |
| FR (1) | FR2501676A1 (ja) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5235020A (en) * | 1991-12-31 | 1993-08-10 | Amoco Corporation | Process for preparation of poly(aryl ether) polymers by acyclic catalysts |
| US5389134A (en) * | 1994-07-18 | 1995-02-14 | Xerox Corporation | Ink compositions for ink jet printing |
| US7247606B2 (en) * | 2001-11-05 | 2007-07-24 | Cognis Corporation | Branched reaction products |
| WO2005028589A1 (en) * | 2003-09-12 | 2005-03-31 | Nalco Energy Services, L.P. | Method and composition for recovering hydrocarbon fluids from a subterranean reservoir |
| US7417011B2 (en) * | 2003-09-12 | 2008-08-26 | Nalco Company | Method and composition for recovering hydrocarbon fluids from a subterranean reservoir |
| CN109985611B (zh) * | 2019-04-28 | 2020-09-29 | 中国科学院兰州化学物理研究所 | 一种催化剂及其制备方法、一种n-烷基咪唑类化合物的制备方法 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS52111501A (en) * | 1976-03-12 | 1977-09-19 | Nippon Soda Co Ltd | Acceleration of organic ion reaction |
| JPS537602A (en) * | 1976-07-09 | 1978-01-24 | Kuraray Co Ltd | Method of accelerating reactions |
| JPS5538381A (en) * | 1978-09-09 | 1980-03-17 | Bayer Ag | N*nndimethyllcarbamic acid oopyrazolylester* its manufacture and insecticide conraining it |
| FR2459792A1 (fr) * | 1979-06-27 | 1981-01-16 | Rhone Poulenc Ind | Procede de preparation de derives benzeniques par reaction d'un halogenobenzene active avec un reactif organique anionique oxygene ou soufre |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3002976A (en) * | 1959-10-12 | 1961-10-03 | Paul A J Janssen | 1-(2-thienyl)-omega-(4-arylpiperazine)alkanols |
| US3097206A (en) * | 1962-03-19 | 1963-07-09 | Smith Kline French Lab | Aminomethylthienyl and furyl alcohol derivatives |
| US3773759A (en) * | 1972-08-21 | 1973-11-20 | Searle & Co | 1-arylideneamino-4-(2-oxo-3-phenyl-3-benzofuryl)piperazines |
| US3917634A (en) * | 1973-11-09 | 1975-11-04 | Sandoz Ag | 1-(2,6-Dimethyl-2-octen-8-yl)-2-substituted or unsubstituted phenylimidazoles |
| US3933860A (en) * | 1975-02-10 | 1976-01-20 | Chevron Research Company | 3-(N-acyl-N-arylamino) lactones |
| JPS5265267A (en) * | 1975-11-26 | 1977-05-30 | Takeda Chem Ind Ltd | Synthesis of spiro compounds |
| US4155936A (en) * | 1978-03-08 | 1979-05-22 | The Goodyear Tire & Rubber Company | Para-nitrodiphenylamines synthesis using Polyethers and macrocyclic esters as solubilizing agents |
-
1981
- 1981-03-11 FR FR8104823A patent/FR2501676A1/fr active Granted
-
1982
- 1982-02-22 AT AT82400303T patent/ATE13290T1/de active
- 1982-02-22 DE DE8282400303T patent/DE3263490D1/de not_active Expired
- 1982-02-22 EP EP82400303A patent/EP0060171B1/fr not_active Expired
- 1982-02-24 US US06/351,867 patent/US4417048A/en not_active Expired - Fee Related
- 1982-03-10 CA CA000397981A patent/CA1168235A/fr not_active Expired
- 1982-03-10 JP JP57036680A patent/JPS606924B2/ja not_active Expired
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS52111501A (en) * | 1976-03-12 | 1977-09-19 | Nippon Soda Co Ltd | Acceleration of organic ion reaction |
| JPS537602A (en) * | 1976-07-09 | 1978-01-24 | Kuraray Co Ltd | Method of accelerating reactions |
| JPS5538381A (en) * | 1978-09-09 | 1980-03-17 | Bayer Ag | N*nndimethyllcarbamic acid oopyrazolylester* its manufacture and insecticide conraining it |
| FR2459792A1 (fr) * | 1979-06-27 | 1981-01-16 | Rhone Poulenc Ind | Procede de preparation de derives benzeniques par reaction d'un halogenobenzene active avec un reactif organique anionique oxygene ou soufre |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2501676A1 (fr) | 1982-09-17 |
| EP0060171B1 (fr) | 1985-05-15 |
| JPS57209231A (en) | 1982-12-22 |
| EP0060171A1 (fr) | 1982-09-15 |
| CA1168235A (fr) | 1984-05-29 |
| US4417048A (en) | 1983-11-22 |
| ATE13290T1 (de) | 1985-06-15 |
| DE3263490D1 (en) | 1985-06-20 |
| FR2501676B1 (ja) | 1985-05-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US7169952B2 (en) | Process to prepare sulfonamides | |
| JPS606924B2 (ja) | 含窒素有機化合物のｎ−アルキル化方法 | |
| EA007106B1 (ru) | Способ получения амидов 2-галогенпиридинкарбоновых кислот | |
| US4349681A (en) | 2-Amino-3-chloro-5-trifluoromethylpyridine | |
| JP4046360B2 (ja) | アリールスルホニルクロリドの製造のためのプロセス | |
| US5227493A (en) | Fluorinated sulfonamide derivatives | |
| NO147838B (no) | Mellomprodukt til bruk ved fremstilling av det hypotensive middel 2-(4-(2-furoyl)piperazin-1-yl)-4-amino-6,7-dimetoksykinazolin | |
| CA2234132A1 (en) | Process to chloroketoamines using carbamates | |
| CN112538045B (zh) | 一种铜催化合成喹啉衍生物的方法 | |
| JPS63284177A (ja) | ホルミルピロロピロ−ル類およびその製造方法 | |
| US5319094A (en) | Process for producing 2-alkyl-4-halo-5-formylimidazoles | |
| EP0162404B1 (en) | Process for preparing 2-alkyl-5-haloacetylbenzenesulfonamide | |
| PL69905B1 (ja) | ||
| CA1217494A (en) | Process for the preparation of heterocyclic phenyl ethers | |
| JP2988629B2 (ja) | イミダゾラ―トスルフリルジフルオリド | |
| JPH0672987A (ja) | メタンスルホニルフルオライド誘導体の製造方法 | |
| CN115974729A (zh) | 2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯磺酰氯的制备方法 | |
| IL96396A (en) | Process for the preparation of alkylene-bis (2-pyridylamine) compounds | |
| JP2540167B2 (ja) | マレイミドの製造方法 | |
| US4501698A (en) | Preparing 1-(hydroxymethyl)-triazolobenzodiazepines and 1-(aminomethyl)-triazolobenzodiazepines | |
| JP3625028B2 (ja) | フルオロアセトンの製造方法 | |
| HU201324B (en) | New process for production of substituated 1,2,4-triasole (4,3-a)-piridin-2 (2h)-on | |
| JPH02262560A (ja) | イミダゾール系化合物 | |
| Kerber | Reaction of tosyl isocyanate with carboxylate salts | |
| JPS6354707B2 (ja) |