JPS6064977A - α−トコフエロ−ルの製造方法 - Google Patents
α−トコフエロ−ルの製造方法Info
- Publication number
- JPS6064977A JPS6064977A JP17124883A JP17124883A JPS6064977A JP S6064977 A JPS6064977 A JP S6064977A JP 17124883 A JP17124883 A JP 17124883A JP 17124883 A JP17124883 A JP 17124883A JP S6064977 A JPS6064977 A JP S6064977A
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- Japan
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- tocopherol
- acid
- producing
- zinc chloride
- dichloromethane
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- Pending
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、ａ−トコフェロールの製造方法に関する。更
に詳しく述べれば、２．３．５−４ リメチルハイドロ
キノンとフィトール類を縮合反応せしめてα−トコフェ
ロールを製造する１こあたり、塩化亜鉛、ハロゲン化水
素酸および金属亜鉛の存在下で、かつ溶媒としては、ハ
ロゲン化低級脂肪族炭化水素系溶媒を用いることを特徴
とするα−トコフェロールの製造方法に関する。
に詳しく述べれば、２．３．５−４ リメチルハイドロ
キノンとフィトール類を縮合反応せしめてα−トコフェ
ロールを製造する１こあたり、塩化亜鉛、ハロゲン化水
素酸および金属亜鉛の存在下で、かつ溶媒としては、ハ
ロゲン化低級脂肪族炭化水素系溶媒を用いることを特徴
とするα−トコフェロールの製造方法に関する。
ａ −トコフェロールは１代表的なビタミンＥであり、
医薬品２食品、動物薬などとして広く使用され、需要が
年々拡大されている。このα−トコフェロールの合成に
よる製造方法としては、２，３゜５−トリメチルハイド
ロキノンとフィトールまたはイソフィトールなどのフィ
トール類とを縮合する方法が一般的であるが、医薬品と
して使用に耐え得る高純度のａ−）フフエロールを高収
率に製造する方法としては種々の方法が提案されている
が。
医薬品２食品、動物薬などとして広く使用され、需要が
年々拡大されている。このα−トコフェロールの合成に
よる製造方法としては、２，３゜５−トリメチルハイド
ロキノンとフィトールまたはイソフィトールなどのフィ
トール類とを縮合する方法が一般的であるが、医薬品と
して使用に耐え得る高純度のａ−）フフエロールを高収
率に製造する方法としては種々の方法が提案されている
が。
満足すべき方法はないのが現状である。
例えば従来、α−トコフェロールの製造方法として２，
３．５−）リンチルハイドロキノンとフィトールおよび
／またはイソフィトールを縮合せしめるに際し、塩化亜
鉛を縮合剤として使用し、リグロイン、テトラリン、ベ
ンゼン、トルエン、キシレンなどの脂肪族炭化水素系溶
媒中で加熱還流する方法が知られている。しかし、この
方法では高温における加熱還流という苛酷な反応条件が
必須であるために１例えばフィタジェンおよびその重合
体、あるいは溶媒とフィトール類との反応物等の種々の
副生物が生成し、これらは蒸留による精製操作では除去
困難であり、結局高純度のα−トコフェロールを高収率
に得ることはできない。
３．５−）リンチルハイドロキノンとフィトールおよび
／またはイソフィトールを縮合せしめるに際し、塩化亜
鉛を縮合剤として使用し、リグロイン、テトラリン、ベ
ンゼン、トルエン、キシレンなどの脂肪族炭化水素系溶
媒中で加熱還流する方法が知られている。しかし、この
方法では高温における加熱還流という苛酷な反応条件が
必須であるために１例えばフィタジェンおよびその重合
体、あるいは溶媒とフィトール類との反応物等の種々の
副生物が生成し、これらは蒸留による精製操作では除去
困難であり、結局高純度のα−トコフェロールを高収率
に得ることはできない。
これらの欠点を除去するために９反応を比較的低温でお
こなうことが考えられるが、低温では反応の進行性が低
く、α−トコフェロールの収率は著しく低下する。
こなうことが考えられるが、低温では反応の進行性が低
く、α−トコフェロールの収率は著しく低下する。
一方反応を比較的低温度で、しがもα−トコフェロール
を収率よ（得るための研究がなされ、その一方法として
塩化亜鉛と塩化水素の共存下にて２、３．５−トリメチ
ルハイドロキノンとフィトール類をトルエン、ｎ−ヘキ
サン、ジオキサンなどの反応溶媒中６０〜８０℃で反応
させα−トコフェロールを得る方法が報告されている（
ｑ：ｙ公開４５−２１８３５ ）。この方法では反応達
成率が９９θ以上であるとされているが、その数値算定
の基本となる反応生物中のα−トコフェロールの含量測
定がエメリー・エンゲル法などの酸化還元力′法によっ
ておこなわれており９反応生成物中のエメリー・エンゲ
ル法に対してα−トコフェロールと同ねＪの挙動を示す
物質（夾雑物）もα−トコフェロールとして測定されて
おり、実際の収率はガスクロマド法により９０％以下で
あることを確認しており、精製除去困難な夾雑物の存在
が認められる。
を収率よ（得るための研究がなされ、その一方法として
塩化亜鉛と塩化水素の共存下にて２、３．５−トリメチ
ルハイドロキノンとフィトール類をトルエン、ｎ−ヘキ
サン、ジオキサンなどの反応溶媒中６０〜８０℃で反応
させα−トコフェロールを得る方法が報告されている（
ｑ：ｙ公開４５−２１８３５ ）。この方法では反応達
成率が９９θ以上であるとされているが、その数値算定
の基本となる反応生物中のα−トコフェロールの含量測
定がエメリー・エンゲル法などの酸化還元力′法によっ
ておこなわれており９反応生成物中のエメリー・エンゲ
ル法に対してα−トコフェロールと同ねＪの挙動を示す
物質（夾雑物）もα−トコフェロールとして測定されて
おり、実際の収率はガスクロマド法により９０％以下で
あることを確認しており、精製除去困難な夾雑物の存在
が認められる。
そこで本発明者等は、従来のα−トコフェロールの製造
法の欠点を除去し、高純度、高収率のα−トコフェロー
ルを得るべき方法について種々検討した結果、以前に２
．３．５−トリメチルハイドロキノンとフィトール類を
縮合してα−トコフェロールを製造するに際し、縮合剤
として塩化亜鉛と塩酸９反応溶媒としてハロゲン化低級
脂肪族炭化水素系溶媒を使用する方法を見い出し、特許
出願を完了した（特許出願公開昭和５３年第１４４５７
４号）。
法の欠点を除去し、高純度、高収率のα−トコフェロー
ルを得るべき方法について種々検討した結果、以前に２
．３．５−トリメチルハイドロキノンとフィトール類を
縮合してα−トコフェロールを製造するに際し、縮合剤
として塩化亜鉛と塩酸９反応溶媒としてハロゲン化低級
脂肪族炭化水素系溶媒を使用する方法を見い出し、特許
出願を完了した（特許出願公開昭和５３年第１４４５７
４号）。
その後本発明者等は、更に検討を継続しておこなった結
果、上記の方法を実施するに際し、更に金属亜鉛の存在
下に反応をおこなうことにより。
果、上記の方法を実施するに際し、更に金属亜鉛の存在
下に反応をおこなうことにより。
高純度のａ −）コフエロールを高収率に得られること
を見い出し本発明を完成した。
を見い出し本発明を完成した。
すなわち２本発明は２．３． ｓ−） ！Ｊメチルハイ
ドロキノンとフィトール類を縮合反応ぜしめてα−トコ
フェロールを製造するにあたり、（Ａｔ塩化亜鉛、（Ｂ
）ハロゲン化水素酸および（Ｃ１金属亜鉛のイｊ′在下
に、ハロゲン化低級脂肪族炭化水素系溶媒中で縮合反応
をおこなうことを特徴とするａ−トコフェロールの製造
方法、τあ３゜ したがって９本発明の目的は、新規なα−トコフェロー
ルの製造方法を提供するにある。
ドロキノンとフィトール類を縮合反応ぜしめてα−トコ
フェロールを製造するにあたり、（Ａｔ塩化亜鉛、（Ｂ
）ハロゲン化水素酸および（Ｃ１金属亜鉛のイｊ′在下
に、ハロゲン化低級脂肪族炭化水素系溶媒中で縮合反応
をおこなうことを特徴とするａ−トコフェロールの製造
方法、τあ３゜ したがって９本発明の目的は、新規なα−トコフェロー
ルの製造方法を提供するにある。
本発明において使用されるハロゲン化低級脂肪族炭化水
素系溶媒としては１例えばジクロルメタン、クロロホル
ム、四塩化炭素、エチレンジクロライド、トリクロルエ
チレン等をあげることができるが、ジクロルメタンが最
も好ましい結果をＪｊえる。
素系溶媒としては１例えばジクロルメタン、クロロホル
ム、四塩化炭素、エチレンジクロライド、トリクロルエ
チレン等をあげることができるが、ジクロルメタンが最
も好ましい結果をＪｊえる。
一金属亜鉛の形態は、粉末、顆粒、薄片などがあるが、
粉末が最も好ましい結果を与える。
粉末が最も好ましい結果を与える。
また使用されるフィトール類としては、フィトール、イ
ソフィトールおよびこれらのＭｋ化合物をあげることが
できる。
ソフィトールおよびこれらのＭｋ化合物をあげることが
できる。
またハロゲン化水素酸の塩化亜鉛に対する割合は、塩化
亜鉛１モルに対してハロゲン化水素酸０．０１〜０．５
モル量、特に０．２モル量前後が望ましい。
亜鉛１モルに対してハロゲン化水素酸０．０１〜０．５
モル量、特に０．２モル量前後が望ましい。
反応は室温〜約３０℃の温度で進行し、加熱還流等の操
作は不要である。
作は不要である。
また９本発明を実施する際は必要により酢酸。
プロピオン酸などの有機酸を添加することにより反応の
円滑化および目的物の収率９品質の向上を図ることがで
きる。
円滑化および目的物の収率９品質の向上を図ることがで
きる。
本発明によるα−トコフェロールの製造方法によれば、
高純度のα−トコフェロールを高収率に製造することが
可能であり、工業的価値は極めて高いものである。
高純度のα−トコフェロールを高収率に製造することが
可能であり、工業的価値は極めて高いものである。
また本発明方法によれば、従来前述した如く。
塩化亜鉛とハロゲン化水素ガスとの混合触媒を用いた方
法が知られているが２水反応系ではハロゲン化水素ガス
の代わりに塩酸、臭化水素酸などの水分を含むハロゲン
化水素酸を使用でき、そのため取り扱いが容易であるた
め、工業的生産に大きなメリットがある。
法が知られているが２水反応系ではハロゲン化水素ガス
の代わりに塩酸、臭化水素酸などの水分を含むハロゲン
化水素酸を使用でき、そのため取り扱いが容易であるた
め、工業的生産に大きなメリットがある。
次に９本発明の実施例を列記するが２本発明がこれらの
みに限定されることがないことはいうまでもない。
みに限定されることがないことはいうまでもない。
実施例１
２、３．５〜トリメチルハイドロキノン９１．８ｇ（純
度９９．７％）、塩化亜鉛７５．０ｇ、ジクロルメタン
２５０ ｍｌ ＋濃塩酸（３６シわ）９ｍｊおよび金に
１亜鉛２ｇを混合撹拌下、２５〜３０°Ｃでインフィト
ール（純度９６．５％） １８４．０ ｇを、４時間を
要して滴下し、更に同温度で１時間撹拌をおこなった。
度９９．７％）、塩化亜鉛７５．０ｇ、ジクロルメタン
２５０ ｍｌ ＋濃塩酸（３６シわ）９ｍｊおよび金に
１亜鉛２ｇを混合撹拌下、２５〜３０°Ｃでインフィト
ール（純度９６．５％） １８４．０ ｇを、４時間を
要して滴下し、更に同温度で１時間撹拌をおこなった。
反応終了後、水５０ｍ１を加え塩化亜鉛を除き、常圧で
ジクロルメタンを留去し、得られた油状物残渣（粗α−
トコフェロール）ヲトルエン３００ ｍｌに溶解し、水
洗、アルカリ洗、水洗後、アセチン化をおこない、水洗
後濃縮し、淡黄色油状のα−トコフェリルアセテート２
Ｂ５．３．を得た（純度９３．９％。
ジクロルメタンを留去し、得られた油状物残渣（粗α−
トコフェロール）ヲトルエン３００ ｍｌに溶解し、水
洗、アルカリ洗、水洗後、アセチン化をおこない、水洗
後濃縮し、淡黄色油状のα−トコフェリルアセテート２
Ｂ５．３．を得た（純度９３．９％。
収率９４．６カ）。
本市を分子蒸留にＦｆ、ｉ シ、無色油状物質（′、精
製ａ−トコフェリールアセテート） ２５９．２ ｙ
（純度９７．６％）を得た。収率８９．３％。
製ａ−トコフェリールアセテート） ２５９．２ ｙ
（純度９７．６％）を得た。収率８９．３％。
実施例２
２．３．５−）リンチルハイドロキノン９１．８ｇ。
塩化亜鉛７５．０ｇ、 ）リクロルエチレン２５０ｍｊ
、臭化水素水（４７９ｔ）） １０ｍＬ、金属亜鉛末２
Ｑ＋ およびインフィトール１Ｂ４．Ｏｙ （純度９６
．５％）を出発原料とし、実施例１に準じて反応処理し
、淡黄色油状物の粗α−トコフェリールアセテート２８
７．２ 、を得た（純度９２．５％、収率９３．８％）
。
、臭化水素水（４７９ｔ）） １０ｍＬ、金属亜鉛末２
Ｑ＋ およびインフィトール１Ｂ４．Ｏｙ （純度９６
．５％）を出発原料とし、実施例１に準じて反応処理し
、淡黄色油状物の粗α−トコフェリールアセテート２８
７．２ 、を得た（純度９２．５％、収率９３．８％）
。
本市を分子蒸留に附し、無色油状物質（精製α−トコフ
ェロールアセテート） ２５８．４ｇ （純度９７．２
９６）を得た。収率８８．７ん。
ェロールアセテート） ２５８．４ｇ （純度９７．２
９６）を得た。収率８８．７ん。
実施例３
２．３．５−トリメチルハイドロキノン９１．８ｇ。
塩化亜鉛’１５．０９．ジクロルメタン２５０ｍら臭化
水素水（４７ｚｅ＋ ） ５ ｍＬ ＋金属亜鉛末２ｇ
、およびイソフィトール１８４．０ｇ（純度９６．５％
）を出発原料とし。
水素水（４７ｚｅ＋ ） ５ ｍＬ ＋金属亜鉛末２ｇ
、およびイソフィトール１８４．０ｇ（純度９６．５％
）を出発原料とし。
実施例１に７７、Ｉｉじて反応処理し、淡黄色油状物の
粗ＣＺ −）コツエリ−ルア士テートＵＬ度９４．１％
）２８３．５ 、を得た（収率９３．５ん）。
粗ＣＺ −）コツエリ−ルア士テートＵＬ度９４．１％
）２８３．５ 、を得た（収率９３．５ん）。
実施例４
２、３．５−１リメチルハイドロキノン９１．８９゜塩
化亜鉛７５．Ｏｙ ｅ ジクロルメタン２５０ｍＬ、濃
塩酸（３６％） １０ｍ１．金属亜鉛末２ｇ、およびイ
ソフィト−ル１Ｂ４．０ｇ（純度９６．５％）を出発Ｄ
’、！料とし、実施例１に阜じて反応処理し、淡黄色油
状物の粗α−トコフェリールアセテー）２８４．１ｇを
イソ・た（純度９４．２％）。
化亜鉛７５．Ｏｙ ｅ ジクロルメタン２５０ｍＬ、濃
塩酸（３６％） １０ｍ１．金属亜鉛末２ｇ、およびイ
ソフィト−ル１Ｂ４．０ｇ（純度９６．５％）を出発Ｄ
’、！料とし、実施例１に阜じて反応処理し、淡黄色油
状物の粗α−トコフェリールアセテー）２８４．１ｇを
イソ・た（純度９４．２％）。
特許出願人
ニーシイ株式会才土
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （１１２，３，５−）リメチルハイドロキノンとフィト
ール類を縮合反応せしめてα−トコフェロールを製造す
るにあたり、（２）塩化亜鉛、 ｆ１３１ハロゲン化水
素酸および（Ｃ１金属亜鉛の存在下に、ハロゲン化低級
脂肪族炭化水素系溶媒中で縮合反応をおこなうことを特
徴とするａ−トコフェロールの製造方法。 （２］ ハロゲン化水素酸が塩酸である特許請求の範囲
第１項記載のα−トコフェロールの製造方法。 （３）ハロゲン化水素酸が臭化水素酸である特許請求の
範囲第１項記載のα−トコフェロールの製造方法。 （４）ハロゲン化低級脂肪族炭化水素系溶媒がジクロル
メタン、クローロホルム、四塩化炭素。 エチレンジクロライド、トリクロロエチレンから選択さ
れた１または２以上の溶媒である特許請求の範囲第１項
記載のα−トコフェロールの製造方法。 （５）ハロゲン化低級脂肪族炭化水素系溶媒がジクロル
メタンである特許請求の範囲第１項記載のα−トコフェ
ロールの製造方法。 （６）ハロゲン化水素酸が塩酸であり、ハロゲン化低級
脂肪族炭化水素系溶媒がジクロルメタンである特許請求
の範囲第１項記載のａ −）コフエロールの製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17124883A JPS6064977A (ja) | 1983-09-19 | 1983-09-19 | α−トコフエロ−ルの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17124883A JPS6064977A (ja) | 1983-09-19 | 1983-09-19 | α−トコフエロ−ルの製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6064977A true JPS6064977A (ja) | 1985-04-13 |
Family
ID=15919793
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP17124883A Pending JPS6064977A (ja) | 1983-09-19 | 1983-09-19 | α−トコフエロ−ルの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6064977A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH10195066A (ja) * | 1996-12-23 | 1998-07-28 | Basf Ag | α−トコフェロールまたはα−トコフェリールアセテートの製造方法 |
| CN102336732A (zh) * | 2011-07-14 | 2012-02-01 | 福建省福抗药业股份有限公司 | 一锅法制备维生素e乙酸酯的生产方法 |
| JP2013063912A (ja) * | 2011-08-31 | 2013-04-11 | Eisai R & D Management Co Ltd | α−トコフェロールおよび酢酸α−トコフェロールの製造方法 |
-
1983
- 1983-09-19 JP JP17124883A patent/JPS6064977A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH10195066A (ja) * | 1996-12-23 | 1998-07-28 | Basf Ag | α−トコフェロールまたはα−トコフェリールアセテートの製造方法 |
| CN102336732A (zh) * | 2011-07-14 | 2012-02-01 | 福建省福抗药业股份有限公司 | 一锅法制备维生素e乙酸酯的生产方法 |
| JP2013063912A (ja) * | 2011-08-31 | 2013-04-11 | Eisai R & D Management Co Ltd | α−トコフェロールおよび酢酸α−トコフェロールの製造方法 |
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