JPS6064977A - α−トコフエロ−ルの製造方法 - Google Patents
α−トコフエロ−ルの製造方法Info
- Publication number
- JPS6064977A JPS6064977A JP17124883A JP17124883A JPS6064977A JP S6064977 A JPS6064977 A JP S6064977A JP 17124883 A JP17124883 A JP 17124883A JP 17124883 A JP17124883 A JP 17124883A JP S6064977 A JPS6064977 A JP S6064977A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- tocopherol
- acid
- producing
- zinc chloride
- dichloromethane
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Pyrane Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、a−トコフェロールの製造方法に関する。更
に詳しく述べれば、2.3.5−4 リメチルハイドロ
キノンとフィトール類を縮合反応せしめてα−トコフェ
ロールを製造する1こあたり、塩化亜鉛、ハロゲン化水
素酸および金属亜鉛の存在下で、かつ溶媒としては、ハ
ロゲン化低級脂肪族炭化水素系溶媒を用いることを特徴
とするα−トコフェロールの製造方法に関する。
に詳しく述べれば、2.3.5−4 リメチルハイドロ
キノンとフィトール類を縮合反応せしめてα−トコフェ
ロールを製造する1こあたり、塩化亜鉛、ハロゲン化水
素酸および金属亜鉛の存在下で、かつ溶媒としては、ハ
ロゲン化低級脂肪族炭化水素系溶媒を用いることを特徴
とするα−トコフェロールの製造方法に関する。
a −トコフェロールは1代表的なビタミンEであり、
医薬品2食品、動物薬などとして広く使用され、需要が
年々拡大されている。このα−トコフェロールの合成に
よる製造方法としては、2,3゜5−トリメチルハイド
ロキノンとフィトールまたはイソフィトールなどのフィ
トール類とを縮合する方法が一般的であるが、医薬品と
して使用に耐え得る高純度のa−)フフエロールを高収
率に製造する方法としては種々の方法が提案されている
が。
医薬品2食品、動物薬などとして広く使用され、需要が
年々拡大されている。このα−トコフェロールの合成に
よる製造方法としては、2,3゜5−トリメチルハイド
ロキノンとフィトールまたはイソフィトールなどのフィ
トール類とを縮合する方法が一般的であるが、医薬品と
して使用に耐え得る高純度のa−)フフエロールを高収
率に製造する方法としては種々の方法が提案されている
が。
満足すべき方法はないのが現状である。
例えば従来、α−トコフェロールの製造方法として2,
3.5−)リンチルハイドロキノンとフィトールおよび
/またはイソフィトールを縮合せしめるに際し、塩化亜
鉛を縮合剤として使用し、リグロイン、テトラリン、ベ
ンゼン、トルエン、キシレンなどの脂肪族炭化水素系溶
媒中で加熱還流する方法が知られている。しかし、この
方法では高温における加熱還流という苛酷な反応条件が
必須であるために1例えばフィタジェンおよびその重合
体、あるいは溶媒とフィトール類との反応物等の種々の
副生物が生成し、これらは蒸留による精製操作では除去
困難であり、結局高純度のα−トコフェロールを高収率
に得ることはできない。
3.5−)リンチルハイドロキノンとフィトールおよび
/またはイソフィトールを縮合せしめるに際し、塩化亜
鉛を縮合剤として使用し、リグロイン、テトラリン、ベ
ンゼン、トルエン、キシレンなどの脂肪族炭化水素系溶
媒中で加熱還流する方法が知られている。しかし、この
方法では高温における加熱還流という苛酷な反応条件が
必須であるために1例えばフィタジェンおよびその重合
体、あるいは溶媒とフィトール類との反応物等の種々の
副生物が生成し、これらは蒸留による精製操作では除去
困難であり、結局高純度のα−トコフェロールを高収率
に得ることはできない。
これらの欠点を除去するために9反応を比較的低温でお
こなうことが考えられるが、低温では反応の進行性が低
く、α−トコフェロールの収率は著しく低下する。
こなうことが考えられるが、低温では反応の進行性が低
く、α−トコフェロールの収率は著しく低下する。
一方反応を比較的低温度で、しがもα−トコフェロール
を収率よ(得るための研究がなされ、その一方法として
塩化亜鉛と塩化水素の共存下にて2、3.5−トリメチ
ルハイドロキノンとフィトール類をトルエン、n−ヘキ
サン、ジオキサンなどの反応溶媒中60〜80℃で反応
させα−トコフェロールを得る方法が報告されている(
q:y公開45−21835 )。この方法では反応達
成率が99θ以上であるとされているが、その数値算定
の基本となる反応生物中のα−トコフェロールの含量測
定がエメリー・エンゲル法などの酸化還元力′法によっ
ておこなわれており9反応生成物中のエメリー・エンゲ
ル法に対してα−トコフェロールと同ねJの挙動を示す
物質(夾雑物)もα−トコフェロールとして測定されて
おり、実際の収率はガスクロマド法により90%以下で
あることを確認しており、精製除去困難な夾雑物の存在
が認められる。
を収率よ(得るための研究がなされ、その一方法として
塩化亜鉛と塩化水素の共存下にて2、3.5−トリメチ
ルハイドロキノンとフィトール類をトルエン、n−ヘキ
サン、ジオキサンなどの反応溶媒中60〜80℃で反応
させα−トコフェロールを得る方法が報告されている(
q:y公開45−21835 )。この方法では反応達
成率が99θ以上であるとされているが、その数値算定
の基本となる反応生物中のα−トコフェロールの含量測
定がエメリー・エンゲル法などの酸化還元力′法によっ
ておこなわれており9反応生成物中のエメリー・エンゲ
ル法に対してα−トコフェロールと同ねJの挙動を示す
物質(夾雑物)もα−トコフェロールとして測定されて
おり、実際の収率はガスクロマド法により90%以下で
あることを確認しており、精製除去困難な夾雑物の存在
が認められる。
そこで本発明者等は、従来のα−トコフェロールの製造
法の欠点を除去し、高純度、高収率のα−トコフェロー
ルを得るべき方法について種々検討した結果、以前に2
.3.5−トリメチルハイドロキノンとフィトール類を
縮合してα−トコフェロールを製造するに際し、縮合剤
として塩化亜鉛と塩酸9反応溶媒としてハロゲン化低級
脂肪族炭化水素系溶媒を使用する方法を見い出し、特許
出願を完了した(特許出願公開昭和53年第14457
4号)。
法の欠点を除去し、高純度、高収率のα−トコフェロー
ルを得るべき方法について種々検討した結果、以前に2
.3.5−トリメチルハイドロキノンとフィトール類を
縮合してα−トコフェロールを製造するに際し、縮合剤
として塩化亜鉛と塩酸9反応溶媒としてハロゲン化低級
脂肪族炭化水素系溶媒を使用する方法を見い出し、特許
出願を完了した(特許出願公開昭和53年第14457
4号)。
その後本発明者等は、更に検討を継続しておこなった結
果、上記の方法を実施するに際し、更に金属亜鉛の存在
下に反応をおこなうことにより。
果、上記の方法を実施するに際し、更に金属亜鉛の存在
下に反応をおこなうことにより。
高純度のa −)コフエロールを高収率に得られること
を見い出し本発明を完成した。
を見い出し本発明を完成した。
すなわち2本発明は2.3. s−) !Jメチルハイ
ドロキノンとフィトール類を縮合反応ぜしめてα−トコ
フェロールを製造するにあたり、(At塩化亜鉛、(B
)ハロゲン化水素酸および(C1金属亜鉛のイj′在下
に、ハロゲン化低級脂肪族炭化水素系溶媒中で縮合反応
をおこなうことを特徴とするa−トコフェロールの製造
方法、τあ3゜ したがって9本発明の目的は、新規なα−トコフェロー
ルの製造方法を提供するにある。
ドロキノンとフィトール類を縮合反応ぜしめてα−トコ
フェロールを製造するにあたり、(At塩化亜鉛、(B
)ハロゲン化水素酸および(C1金属亜鉛のイj′在下
に、ハロゲン化低級脂肪族炭化水素系溶媒中で縮合反応
をおこなうことを特徴とするa−トコフェロールの製造
方法、τあ3゜ したがって9本発明の目的は、新規なα−トコフェロー
ルの製造方法を提供するにある。
本発明において使用されるハロゲン化低級脂肪族炭化水
素系溶媒としては1例えばジクロルメタン、クロロホル
ム、四塩化炭素、エチレンジクロライド、トリクロルエ
チレン等をあげることができるが、ジクロルメタンが最
も好ましい結果をJjえる。
素系溶媒としては1例えばジクロルメタン、クロロホル
ム、四塩化炭素、エチレンジクロライド、トリクロルエ
チレン等をあげることができるが、ジクロルメタンが最
も好ましい結果をJjえる。
一金属亜鉛の形態は、粉末、顆粒、薄片などがあるが、
粉末が最も好ましい結果を与える。
粉末が最も好ましい結果を与える。
また使用されるフィトール類としては、フィトール、イ
ソフィトールおよびこれらのMk化合物をあげることが
できる。
ソフィトールおよびこれらのMk化合物をあげることが
できる。
またハロゲン化水素酸の塩化亜鉛に対する割合は、塩化
亜鉛1モルに対してハロゲン化水素酸0.01〜0.5
モル量、特に0.2モル量前後が望ましい。
亜鉛1モルに対してハロゲン化水素酸0.01〜0.5
モル量、特に0.2モル量前後が望ましい。
反応は室温〜約30℃の温度で進行し、加熱還流等の操
作は不要である。
作は不要である。
また9本発明を実施する際は必要により酢酸。
プロピオン酸などの有機酸を添加することにより反応の
円滑化および目的物の収率9品質の向上を図ることがで
きる。
円滑化および目的物の収率9品質の向上を図ることがで
きる。
本発明によるα−トコフェロールの製造方法によれば、
高純度のα−トコフェロールを高収率に製造することが
可能であり、工業的価値は極めて高いものである。
高純度のα−トコフェロールを高収率に製造することが
可能であり、工業的価値は極めて高いものである。
また本発明方法によれば、従来前述した如く。
塩化亜鉛とハロゲン化水素ガスとの混合触媒を用いた方
法が知られているが2水反応系ではハロゲン化水素ガス
の代わりに塩酸、臭化水素酸などの水分を含むハロゲン
化水素酸を使用でき、そのため取り扱いが容易であるた
め、工業的生産に大きなメリットがある。
法が知られているが2水反応系ではハロゲン化水素ガス
の代わりに塩酸、臭化水素酸などの水分を含むハロゲン
化水素酸を使用でき、そのため取り扱いが容易であるた
め、工業的生産に大きなメリットがある。
次に9本発明の実施例を列記するが2本発明がこれらの
みに限定されることがないことはいうまでもない。
みに限定されることがないことはいうまでもない。
実施例1
2、3.5〜トリメチルハイドロキノン91.8g(純
度99.7%)、塩化亜鉛75.0g、ジクロルメタン
250 ml +濃塩酸(36シわ)9mjおよび金に
1亜鉛2gを混合撹拌下、25〜30°Cでインフィト
ール(純度96.5%) 184.0 gを、4時間を
要して滴下し、更に同温度で1時間撹拌をおこなった。
度99.7%)、塩化亜鉛75.0g、ジクロルメタン
250 ml +濃塩酸(36シわ)9mjおよび金に
1亜鉛2gを混合撹拌下、25〜30°Cでインフィト
ール(純度96.5%) 184.0 gを、4時間を
要して滴下し、更に同温度で1時間撹拌をおこなった。
反応終了後、水50m1を加え塩化亜鉛を除き、常圧で
ジクロルメタンを留去し、得られた油状物残渣(粗α−
トコフェロール)ヲトルエン300 mlに溶解し、水
洗、アルカリ洗、水洗後、アセチン化をおこない、水洗
後濃縮し、淡黄色油状のα−トコフェリルアセテート2
B5.3.を得た(純度93.9%。
ジクロルメタンを留去し、得られた油状物残渣(粗α−
トコフェロール)ヲトルエン300 mlに溶解し、水
洗、アルカリ洗、水洗後、アセチン化をおこない、水洗
後濃縮し、淡黄色油状のα−トコフェリルアセテート2
B5.3.を得た(純度93.9%。
収率94.6カ)。
本市を分子蒸留にFf、i シ、無色油状物質(′、精
製a−トコフェリールアセテート) 259.2 y
(純度97.6%)を得た。収率89.3%。
製a−トコフェリールアセテート) 259.2 y
(純度97.6%)を得た。収率89.3%。
実施例2
2.3.5−)リンチルハイドロキノン91.8g。
塩化亜鉛75.0g、 )リクロルエチレン250mj
、臭化水素水(479t)) 10mL、金属亜鉛末2
Q+ およびインフィトール1B4.Oy (純度96
.5%)を出発原料とし、実施例1に準じて反応処理し
、淡黄色油状物の粗α−トコフェリールアセテート28
7.2 、を得た(純度92.5%、収率93.8%)
。
、臭化水素水(479t)) 10mL、金属亜鉛末2
Q+ およびインフィトール1B4.Oy (純度96
.5%)を出発原料とし、実施例1に準じて反応処理し
、淡黄色油状物の粗α−トコフェリールアセテート28
7.2 、を得た(純度92.5%、収率93.8%)
。
本市を分子蒸留に附し、無色油状物質(精製α−トコフ
ェロールアセテート) 258.4g (純度97.2
96)を得た。収率88.7ん。
ェロールアセテート) 258.4g (純度97.2
96)を得た。収率88.7ん。
実施例3
2.3.5−トリメチルハイドロキノン91.8g。
塩化亜鉛’15.09.ジクロルメタン250mら臭化
水素水(47ze+ ) 5 mL +金属亜鉛末2g
、およびイソフィトール184.0g(純度96.5%
)を出発原料とし。
水素水(47ze+ ) 5 mL +金属亜鉛末2g
、およびイソフィトール184.0g(純度96.5%
)を出発原料とし。
実施例1に77、Iiじて反応処理し、淡黄色油状物の
粗CZ −)コツエリ−ルア士テートUL度94.1%
)283.5 、を得た(収率93.5ん)。
粗CZ −)コツエリ−ルア士テートUL度94.1%
)283.5 、を得た(収率93.5ん)。
実施例4
2、3.5−1リメチルハイドロキノン91.89゜塩
化亜鉛75.Oy e ジクロルメタン250mL、濃
塩酸(36%) 10m1.金属亜鉛末2g、およびイ
ソフィト−ル1B4.0g(純度96.5%)を出発D
’、!料とし、実施例1に阜じて反応処理し、淡黄色油
状物の粗α−トコフェリールアセテー)284.1gを
イソ・た(純度94.2%)。
化亜鉛75.Oy e ジクロルメタン250mL、濃
塩酸(36%) 10m1.金属亜鉛末2g、およびイ
ソフィト−ル1B4.0g(純度96.5%)を出発D
’、!料とし、実施例1に阜じて反応処理し、淡黄色油
状物の粗α−トコフェリールアセテー)284.1gを
イソ・た(純度94.2%)。
特許出願人
ニーシイ株式会才土
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 (112,3,5−)リメチルハイドロキノンとフィト
ール類を縮合反応せしめてα−トコフェロールを製造す
るにあたり、(2)塩化亜鉛、 f131ハロゲン化水
素酸および(C1金属亜鉛の存在下に、ハロゲン化低級
脂肪族炭化水素系溶媒中で縮合反応をおこなうことを特
徴とするa−トコフェロールの製造方法。 (2] ハロゲン化水素酸が塩酸である特許請求の範囲
第1項記載のα−トコフェロールの製造方法。 (3)ハロゲン化水素酸が臭化水素酸である特許請求の
範囲第1項記載のα−トコフェロールの製造方法。 (4)ハロゲン化低級脂肪族炭化水素系溶媒がジクロル
メタン、クローロホルム、四塩化炭素。 エチレンジクロライド、トリクロロエチレンから選択さ
れた1または2以上の溶媒である特許請求の範囲第1項
記載のα−トコフェロールの製造方法。 (5)ハロゲン化低級脂肪族炭化水素系溶媒がジクロル
メタンである特許請求の範囲第1項記載のα−トコフェ
ロールの製造方法。 (6)ハロゲン化水素酸が塩酸であり、ハロゲン化低級
脂肪族炭化水素系溶媒がジクロルメタンである特許請求
の範囲第1項記載のa −)コフエロールの製造方法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP17124883A JPS6064977A (ja) | 1983-09-19 | 1983-09-19 | α−トコフエロ−ルの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP17124883A JPS6064977A (ja) | 1983-09-19 | 1983-09-19 | α−トコフエロ−ルの製造方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS6064977A true JPS6064977A (ja) | 1985-04-13 |
Family
ID=15919793
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP17124883A Pending JPS6064977A (ja) | 1983-09-19 | 1983-09-19 | α−トコフエロ−ルの製造方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS6064977A (ja) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH10195066A (ja) * | 1996-12-23 | 1998-07-28 | Basf Ag | α−トコフェロールまたはα−トコフェリールアセテートの製造方法 |
CN102336732A (zh) * | 2011-07-14 | 2012-02-01 | 福建省福抗药业股份有限公司 | 一锅法制备维生素e乙酸酯的生产方法 |
JP2013063912A (ja) * | 2011-08-31 | 2013-04-11 | Eisai R & D Management Co Ltd | α−トコフェロールおよび酢酸α−トコフェロールの製造方法 |
-
1983
- 1983-09-19 JP JP17124883A patent/JPS6064977A/ja active Pending
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH10195066A (ja) * | 1996-12-23 | 1998-07-28 | Basf Ag | α−トコフェロールまたはα−トコフェリールアセテートの製造方法 |
CN102336732A (zh) * | 2011-07-14 | 2012-02-01 | 福建省福抗药业股份有限公司 | 一锅法制备维生素e乙酸酯的生产方法 |
JP2013063912A (ja) * | 2011-08-31 | 2013-04-11 | Eisai R & D Management Co Ltd | α−トコフェロールおよび酢酸α−トコフェロールの製造方法 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JPS6064977A (ja) | α−トコフエロ−ルの製造方法 | |
WO1997048692A1 (en) | Process for preparing 3-isochromanone | |
US4208334A (en) | Process for preparation of α-tocopherol | |
JPS6035347B2 (ja) | α−トコフエロ−ルの合成法 | |
JPS6072881A (ja) | α−トコフエロ−ルの製造法 | |
IL168110A (en) | Process to form an acetylene compound | |
JP3298953B2 (ja) | o−脱アルキルによるアリールエステルの製造方法 | |
SU638588A1 (ru) | Способ получени 1,4-бис(4 -феноксибензоил)-бензола | |
JPH0772184B2 (ja) | d▲l▼−α−トコフエロ−ルの製造方法 | |
CN116253756B (zh) | 克立硼罗的制备方法 | |
JP3845977B2 (ja) | 4,4’−ビスクロロメチルビフェニルの製造法 | |
KR20030062591A (ko) | 디알콕시트리틸할라이드의 새로운 제조방법 | |
JP2758403B2 (ja) | クロマン誘導体及びαートコフェロールの製造方法 | |
JPS6046114B2 (ja) | α−トコフエロ−ルの製造法 | |
JPS6244538B2 (ja) | ||
JPH0789891A (ja) | ヒドロキシベンズアルデヒド誘導体の製造方法 | |
JP3831021B2 (ja) | 2−インダノン類の製造方法 | |
CN113861125A (zh) | 一种吗啉酮化合物的合成方法 | |
JPS6236018B2 (ja) | ||
JP2909571B2 (ja) | 高純度ベンゼンの製造方法 | |
JPS61118332A (ja) | ヘキサデセン誘導体及びその製造法 | |
JP2860676B2 (ja) | 1―イソキノリン類の製造方法 | |
JPH0586000A (ja) | 2−アミノ−4−フルオロ安息香酸の製造方法 | |
JPH03178973A (ja) | イソクマリン類の製造方法 | |
JPS6330906B2 (ja) |