JPS6064945A

JPS6064945A - シクロプロパンカルボン酸の新誘導体及び抗菌剤

Info

Publication number: JPS6064945A
Application number: JP59147045A
Authority: JP
Inventors: ジヤツク・マルテル; ジヤン・テシエ; アンドレ・テシユ
Original assignee: Roussel Uclaf SA
Current assignee: Sanofi Aventis France
Priority date: 1980-04-16
Filing date: 1984-07-17
Publication date: 1985-04-13
Also published as: BR8102338A; US4402972A; MA19124A1; CA1237144A; ES520596A0; ES8206450A1; FI75149B; AU547551B2; FR2534250A2; FR2480748A1; FI811182L; EP0038271A3; JPS6224418B2; JPS56164158A; ZW8481A1; HU188011B; CA1237142A; MX6993E; FR2490635A2; DD213209A5

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】木兄ＩＪ）Ｊは、シクロプロパンカルボン酸の新語導体
、それらの製造中間体化合物に関する。

さらに詳しくは、本発明は、シクロプロパンカルボン酸
の３位に蝉何学的配置２及び次の措造Ａの不飽和側鎖を
持つシクロプロパンカルボン酸の誘導体の製造に有用な
中間体化合物に関する。

３位に次のｆｊｌ造りの側鎖を仔するがその配置が本質上Ｅであろシクロプロ
パンカルボン酸誘導体のある種のものが知られている。

例えば、ピントリノｍ　Ｅ’ｔ　４体（Ｒ＝ＯＨ３、几
１＝Ｈ及Ｕ　Ｒ２＝　ＯＨ３）　カ６　ケラレルｏ　’
Ｅり、Ｒ１ニーＲ２＝Ｈであるいくつかの誘導体も報告
されている。これに関しては、仏国特許第２，１８５，
６１２号並びにＪ、　Ｃｈｅｍ、　８ｏｃ、　Ｐｅｒｋ
ｉｎ　Ｉ、　ｐ、　２４７０　（１９７４）及びＰｅ５
ｔ、　Ｓｃｉ、　７　、　ｐ、　４４９　（１９７６）
を参照されたい。しかしながら、これらの化合物の側鎖
の配置はもっばらＥである。事実、これらの誘導体を製
造するのに用いた合成方法は、はとんど例外なしに配置
ｒを与えることが立証されている（　Ａｇｒ、　Ｂｉｏ
ｌ、　Ｏｈｅｍｔ、　３４、ｐ、　１１１９（１９７０
）を参照）。側鎖の配置が本質上Ｅであるこれらの化合
物については、育益な性質を立証することができなかっ
た。

ここに、不飽和側鎖が借造Ａであるがその幾何学的配置
が２であるところのある種の化合物が予期できないペス
テサイド性、特に異例なほどの殺虫性を示すことが発見
された。

しかして、本発明の主題は、次式（１）（ここで、Ａは
、酸素原子、メチレン基又はカルボニル基を表わし、Ｒは、１〜８個の炭素原子を含有する飽和又は不飽和の
、直鎖、分岐鎖又は環状のアルキル基を表わし、３位の側鎖の二爪結合は２配置を有する）に相当する、
その全ての可能な立体異性体形態にある化合物並びにこ
れらの立体異性体の混合物の製造に有用な中間体化合物
にある。

このような中間体化合物は次の式を有する。

００２０Ｈ２ＣＯ１３（上記の式において、Ｒは前記の意味を有し、ａｌｋは
１〜８個の炭素原子を含有するアルキル基を表わし、Ａ
は酸素原子、メチレン基又はカルボニル基を表わし、二
重結合は２配置を有する）式（Ｉ）は、３個の不整中心
、即ぢシクロプロパンの１及び３位の炭素並びにニトリ
ル官能基を持つ炭素を包む。したかつ−で、式（１）は
、８個の立体異性体を含む。前記の中間体化合物も、こ
れに帛じて各種の異性体を含む。

各式において、Ｒは、第一、第二又は第三アルコールか
ら誘導されるアルキル基を表わす。

Ｒが環状アルキル基を表わすときは、これは、好ましく
はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又は
シクロアルキル基、これらの基の一つを有する直鎖又は
分岐鎮状アルキル基、或いは１個又はそれ以上のアルキ
ル基で置換され、また基−０００−を持つ結合が任意の
点にあるククロブロビル、シクロブチル、シクロヘンチ
ル又４１；／１０ヘキシ／Ｉ／基であり、例えば１−メ
テルシクｏ７’チル、１−メチルシクロペンチル、１−
メチルシクロヘキシル又は２，２，３．３−テトラメチ
ルシクロプロピル基である。

Ｒが不飽和基を表わすときは、これは、例えばビニル、
アリル又は１，１−ジメチルアリル基のようなエチレン
性の基、或いは例えばエチニル又はプロピニル基のよう
なアセチレン性の基である。

几が直鎖又は分岐鎖状の飽和アルキル基を表わすときは
、これは、好ましくは、メチル、エチル、ｎ−プロピル
、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、５ｅＣ−ブ
チル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｔ−ペンチル、ネオ
ペンチル又はｎ−へキク／Ｉ／基である。

式（ＩＩ）の化合物の中でも、特に下記のものをあげる
ことができる。

（Ｉ　Ｒ，ｃｉｓ　）　２ｓ２−ジメチル−３−（（Ｚ
）２−（メトキシカルボニル）エチニル〕シクロプロノ
くンカルボン酸（１几ｙ　ｃｉＳ）　２＋２−ジメテ／Ｉ／−３（（Ｚ
）　−２−（エトキクカルボニル）エチニル〕／クロブ
ロノ（ンカルボン酸（ｌ　Ｒ，ｃｉｓ　）　２＋２−ジメチル−３−〔（２
））−２−（イソプロピルオキシカルボニル）エチニル
コシクロプロパンカルボン酸（ｌ　Ｒ，ｃｉｓ　）　２＋２−ジメチル−３−（（Ｚ
）−２−（フクロプロビルメトキシカルボニル）エチニ
ルコククロプロパンカルボン酸（ＩＲ，ｃｉｓ　）　２＋２−ジメチ＃　−３−［（Ｚ
）　２−（シクロプロピルオキシカルボニル）エチニル
コククロプロパンカルボン酸（Ｉ　Ｒ、ｃｉｓ　）　２ｙ２−ジメ−ＩＦ”　＃　−
３−（（Ｚ）−（２−ｔ−７’）キシカルボニル）エチ
ニルコシクロプロパンカルボン酸式（Ｕ）の化合物は、次式Ｑｖ＞（ここで■ａｌは）・ロゲ／原子を表わし、ａｌｋ＋１
１〜８個の炭素原子を含有するアルキル基を表Ｊノす）
の化合物を、まず、ノ・ロゲン原子を取り除くことがで
きるアルカリ性試剤と反応させ、次いで（ｉ）　カルボ
キシル基を導入できる試斉りと反応させて次式（Ｖ）の化合物を得、これにエステル官能基をｆ乍ＪＩＪさ一
已て次式へつ（ここでＲは前記と同じ意味を有する）の化合物を得る
か、或いは（１１）次式（Ｖ′）１ｎＯｃ　−Ｃ！　１　（Ｖ’）（ここで几は上記の意味を有する）のクロルぎ酸アルキルと反応させて直接Ｇ二次式（■の
化合物を（Ｗｓ次いでイ惇られた式０勺の化合ｊｉｊｇ
に水素化剤を注意深く作用させて次式（イ）（ここで二
埴結合は配置２を有する）の化合物を得、この化合物にそのシクロ′グロノ（ンの
１位のエステル官能基を選択０〕に解裂できる酸加水分
解剤を作用させることにより製造される。

上記の製造法を￥施する好ましい方法において、Ｈａｌ
は臭素又は塩素原子を表わし１ａｌｋはｔ−ブチル、ベンジル又はトリチル基を表わし
〜ビニルハロゲンを取り除くことができるアルカリ性試剤
はブチルリチウムであり、カルボキシル基を導入できる試剤が二酸化炭素であり、注意深く用いられる水素化剤が微量のキノリンの存在下
、パラジウムのような触媒の存在下での水素であり、酸加水分解剤はｐ−トルエンスルホン酸である。

しかして、上記した製造法は、二重結合が幾何学的配置
１ＺＺを有する化合物を、以下に示す実験の部において
明示するように、優れた収率でもって導くことができる
。

上記の方法は、化学者には明白な変法として、化合物（
■の還元をエステル化よりも先に行なう方法を包含する
。即ち、次式（至）（ここでａｌｋは前記の意味を有する）の化合物にまず
水素化剤を注意深く作用させて次式（■）（ここで二重結合は配＠２を有する）の化合物を得、これにエステル化剤を作用させて対応す
る次式（■）の化合物が得られる。

また、式（ト）の化合物は、次式（Ｖり（ここで几及び
ａｌｋは上で定硅した通りである）の化合物にそのシク
ロプｐノ（シの１位のエステル官能基を選択的に解裂で
きる酸加水分解剤を作用させて次式（ＤＯ（ここで几は上で定偽した通りである）の化合物を得、
次いでこの化合物に、官能性誘心体の形にして、次式＠）Ｎ ■ （ここでＡは上記と同じ意味を有する）のアルコールを
作用させて得られる。

また、本発明の主題は、また、次式（ＸＩ）また、式（
ＸＩ　）の化合物は、次式間（ここでａｌｋは１〜８個
の炭素原子を含有するアルキル基を表わす）の化合物に２．２．２−　）リクロルエタノールを作用
０Ｌ）２υｆｉ２（Ｊ（ｊ１３の化合物な得１この化合物に酸加水分解剤を作用させて
次式（ＸＩ）の化合物を得、この化合物に次式（２）（ここでＡは上
記と同じ意味を有する）のアルコールを作用させて次式
（Ｘ［Ｖ）の化合物を得、この化合物にそのアセチレン
炭素上のエステル官能基を解裂させるための試剤を作用
させて次式（ＸＶ）の化合物を得、この化合物に水素化剤を注意深く作用さ
せることによって製造される。

上記の製造法を実施するのに好ましい方法において、式（Ｖ）におけるａｌｋはｔ−ブチル、ベンジル又はト
リチル基を表わし、酸加水分解剤はｐ−）ルエンスルホン酸であり、式（ｌ
［）の化合物のエステル化はその化合物と式（２）のア
ルコールをジシクロへキシルカルボジイミド又はジイソ
プロピルカルボジイミドの存在下で反応させることによ
って行なわれ、式（ＸＮ）のエステルの解裂は酸性媒体中の全日粉末、
例えば亜鉛粉末を用いて行なわれ、注意深く用いられろ
水素化剤は微量のキノリンの存在下、パラジウムのよう
な触媒の存在下での水素である。

上記の製造法は、水素化とエステル化の段階を逆にさせ
た明らかな変法を包含する。

即ち、次式（ＸＶ）（ここでＡは上で定希した通りである）の化合物にエス
テル化剤を作用させて次式（Ｘ）（ここで几及びＡは上
で定荏した通りである）の化合物が得られる。

本発明の化合物のうちで、式（Ｕ）の化合物は式＠）の
化合物を反応させることにより、また式■）の化合物は
緩かに水素化することにより、さらに式αＩ）の化合物
はエステル化することにより１それぞれ式（Ｉ）の化合
物を与える。

式（ＩＩ）の化合物、特に（Ｉ　Ｒ、ｃｉｓ　）　２＋
２−ジメチル−３−ＣＣＺ）−２−２（メトキシカルボ
ニル）エチニル’）７ｐロプロパンカルボン酸がこれを
菌類の駆除にするのを好適ならしめる有益な抗菌性を持
っていることがことに発見された。それらは、特に、作
物の寄生虫である菌類、例えばぶどう、トマト及びキュ
ウリの寄生虫である各色の菌類の駆除に用いることがで
きる。

以下の実験の斤１−にさらに示すフザリウムに４、ぺ二
りソウム属、アスベノＶシラス属、ゲオトリキューム属
、トリコスボロ／属及びセファロスポリウム属に対する
試ｇｊ！にエリこれらの酸の抗菌活性が立証される。

したがって、本発明の主題は、活性成分として上述の式
（Ｉｔ）の化合物の少なくとも１種を活性成分としてＣ
’＋　；（ｉする抗菌組成物ケこある。

これらの組）反物においては、活゛戊物質には場合によ
り１種又はそれ以上のその他のベステサイドを添加する
ことかでざる。これらの組成物は、粉剤、顆粒子′１Ｉ
ＩＳ懸濁液、乳剤、１Δ岐又はこの１の化合物のｆ史Ｊ
Ｔ１にｉｉｌ常使用されるその他の調合物の形で提供で
きる。

これらの組成物は、活性成分以外に、一般に、混合物の
ｔＪｌ或物質のＪθ質な分子ｉ−＜を可能ならしめるビ
ヒクル及び（又は）非イオン性板面活性剤を含有する。

用いられるビヒクルは、水、アルコール、炭化水素又（
まその池の有Ｖスフｄ媒、鉱油、動物油又は植′吻油の
ようなＩ！ｌｋ体、成いはメルク、クレー、けい酸塩又
はけいそう土のような粉末であってよい。

本発明による抗菌組成物は、好ましくは、噴霧用粉剤に
ついては２５〜９５改量％の活性物質も、葉散布用粉剤
（（ついては２．５〜９５屯ＪＲ％の活性物質を、そし
て土壌散布用の粉剤又は液剤については１０〜３０欧月
１％の活性物質を含有する。

また、上記の式■）の化合物は、工業用バイオサイドと
して使用−づ−るのを好迫ならしめる殺菌性を付与され
ている。

下記の実妙の部に示す試１倹は、これらの酸のバイオサ
イド活性を例示している。これらの試験は、細菌の混合
物で感染させた接着剤について行なった。

したがって、上記の式（Ｉｔ）の化合物は、一般に工業
用バイオサイドどし、て、特に接着剤、工業出荷製品の
仔設に、ぞ１．て切削油の使用中に用いろことができろ
。また、ぞれらは製紙工業における微生物スライムの形
１ｊ・４を防止し除去するために又は皮膚の治療に、な
めし液や皮革の処理に用いろことができろ。

したがって、また、本発明の主ｐ１は、活性成分として
、上で記載の式（ｎ）の化合物の少なくとも１種を含有
するバイオサイド組成物にある。

これらの組成物におい′Ｃは、活性物質に１１′！！′
Ｉ又はそれ以上のベステサイドを添加することｌ）ｉで
きる。これらの組成物は、上述した抗菌剤ｍ成ｑ勿と類
似の形態で、ＩＨｎち粉剤、懸洞液、乳剤又（ま溶液の
形態で提供でき、そして活性成分以外に固体又は液体ビ
ヒクル及び表面活性剤を含有できる０木発明１１こよる
パイメサイド組成物は１゛好ましくは、２０〜９５１（
Ｊｊ１％の活性物質を含有する０リユ’　−（Ｉ　Ｉｔ
、ｃｉり一晩−２４ツノと二漫−ニニー（−久刀二ヱ二
二５５．９の（ＩＲ，ｃｐｓ　）　２．２−ジメチル−
３−（２，２−ジブロムビニル）シクロプロパンカルボ
ンｐｔ−ブチルを５５０ＣＣのテトうしドロフランに導
入する。全体４−７０’Ｃに冷却し、１３２　ｃｃのブ
チルリチウムのシクロヘキサン汗ｉ　’ｄ：’；、　（
２０％）を４０分間で加え、全体を一６５℃で３０分間
かきまぜる。次いで１２．５　ｅｃのクロルぎ１習メチ
ルを加える。−７０℃で２時間反応させた後、温度を＝
２０℃に杓び上昇させ、得られた混合物をりん酸モノナ
トリウム水溶液に注加し、全体をエーテルで抽出する。

これを洗〜・、乾燥し、減圧下に乾固させる。３８．３
９の生成物を相、これをシリカでクロマトグラフィーす
る（溶離液はシクロヘキサン／酢酸エチル（８：２））
。１７．２　ｇの所期生成物を得る。

（メトキシカルボニル）エチニルコシクロプロパンカル
ボン酸を一ブチル１２ｇの工程Ａで製造した生成物を２４．９　ｃｃの酢
酸エチル中で２，４ｇの１０％水ｒ２化パラジウム担持
硫酸バリウムと２．４　ｃｃのキノリンの存在下に水素
化する。全体をＦ：過し、乾燥する。１１ｇの所期生成
物を得る。

工程Ｃ：　（ＩＲ，ｃｉｓ　）　２．２−ジメチル−３
−Ｃ（ｚ）ｚ−（メトキシカルボニル）エチニルコシク
ロプロパンカルボン酵１３、５９の工程Ｂで製造した生
成物、１００　ｃｃノトルエン及び４００ｒｙｇの水ｆ
ｌＪ　ｐ　−）ルエンスルホン酵を含む溶液を３時間連
流させる。これを減圧下に乾固させ、１１．２　＆の生
成物を得、これをシリカでクロマトグラフィーする＜　
ｔａ　離ｒ＝　：シクロヘキサン／酢酸エチル／酢Ｒ（
６０：３９：１））。

これを減圧下に乾固させ、９．６．９の所犯生成物を得
る。ｎｔｐ＝１１ｏ℃。

〔α］　１−−１−７５．５６±２°（ｃ−１％、Ｃ）
Ｉｃ　１．　）。

Ｎ　Ｍ　１１．スペクトル（ｃｎｃｌ、　）　ｐｐｍ１
．３ニジクロプロパンの２位のメチルのプロトン、１．８６−２　ニジクロプロパンの１位のプロトン、３
１−３．２８−３．４３　ニジクロプロパンの３イ：′
７Ｘのプロトン、５．８−５．９９　：　ＣＯ，（’）１８井のα位のエ
チレン性プロトン。

８．６３　：　Ｃｏ２Ｊｌ基のプロトン、３．７１　：
メトキシのプロトン。

工程Ａ　：　（１１，、ｃｉＳ）　２．２−ジメチル−
３−〔カルボキシエチニルコシクロプロパンカルボン酸
ｔ　−ブチル２６．９の（ＩＲ，ｃｉｓ　）　２．２−
ジメチル−３−（２，２−ジブロムビニル）シクロプロ
パンカルボンｆｉｔ−ブチルな１７５　ｃｃの無水テト
ラヒドロフランに導入する。次いで６００Ｃのブチルリ
チウムの２０％シクロヘキサン溶液な一６５℃で加える
。

全体を一６０℃で１時間かきまぜ、次いで二酸化炭素の
流れを１時間半し【ひ、次いで反応混合物をＩＮ水酸化
ナトリウムを加えておいた冷水上に注加スる。全体をエ
ーテルで洗う。アルカリ性水性相を１４１４まで酸性化
し、エーテルで抽出する。有桧相を乾ｉａｊ“とし、減
圧下に乾固させる。イ４１られた生成物を石油エーテル
（ＢＰ＝６０〜８０℃）より町結晶する。８．３−９の
所期生成物、Ｒ４Ｆ＝１４４℃、をイｉ）る。

Ｎ　ＩＮ、ｉ　Ｒ、スペクトル（ＣＪ）Ｃ１ｌｌ）　ｐ
ｐｍ１．２２Ａヒ１．３７　：　シクロプロパンの２位
のメチルのプロトン、１．７８　ニジクロプロパンの１及び３位のプロトン、１．４７　：ｔ−グチルのプロトン、８．２５　ニーＣニーＯＨのプロトン。

１４ｇの工、１ｆｆｌＡで製造した生成物、３．４．！７
のジシクロヘキシルカルボジイミド及び６　ｍ９の４−
ジメチルアミノピリジンを３０ｃｃの塩化メチレンに６
人スル。次いで１．５　ｃｃのエフノールを加え、全４
０本を２０℃で１６時間かきまぜる。これを濾過し、Ｐ
液を減圧下に濃縮する。５．５９　（７）生が４４ｊθ
を１（）、これをシリカでクロマトグラフィーしてＭ−
□　、？＝Ｍ　ツーる（溶離液ニジクロヘキサン／酢酸
エチル（９：　１　）　）。

４．２５．９の所期生成物を得る。

ＮＭＲスヘク）　＃　（０００１ｓ　）　Ｍｌｍｌ、１
８−１．２１　：シクロプロノ（ンの２位の）゛ロトン
、）１．３６−１．．４７１．７３及び１８２：シクロプロノくン（７）　１及Ｕ
’　３位σ）フ。

ロトン、１．４７　：ｔ−ブチルのフ゛ロトン、１．２７−１．
３８−１．５　：エチルのプロトン。

）４．０−４．ｉ　３−４．２５−４．３　（ｉ舌畳と：
≦−尤固一−Ｑｇ−ン３・３二ど乙ビニー吏ニーｙぴ一
子一とニメー−エトキシカルボ＝′・）−テ＝ル〕シ（
−イー−づイーり一一一哩−−氾２を一二一ンじと！ビ４．３ｇの上記工程で製造した生成１勿を１００ＣＣの
酢酸エチル中で８００１ｎｇのｐａ（ｏｎ）、　ＨＢａ
ＳＯ４１Ｔｎｔ媒及びＱ、　８ＣＣのキノリンの存在下
に水素化を行なう。全体を一過し、ｐ液を２　Ｎ　塩Ｅ
ｚにより７以下の田とし、水洗する。これを乾漂し、減
圧下に乾固する。４．６ｇの生成物を得、これをシリカ
でクロマトグラフィーする（溶離液ニジクロへキサン／
酢酸エチル（９５：５））。２．５ｇの所期生成物を得
る。

１．２５及び１．２８：　シクロプロパンの２位のメチ
ルのブロー・ン、１．７８−１．９３　ニジクロプロパンの１位のプロト
ン、２．９８−３．１−３．２　ニジクロプロパンの３
位のプロトン、６゜４−６．６−６．８　ニジクロプロ
パンのα位のエチレン性炭素のプロトン、５．７−５．９　：エトキシカルボニル基を有するエチ
レン性炭素のプロトン、４．０−４．１３−４．２５　：エトキシのメチレンの
プロトン。

） −４，３６エＪ翠ノ２　：　（」−界一一−εリーオ？ト？−二乏
イー？ｌぞに−ジニ（−り−４２−ニー？ニー２．３．
ｐの工程Ｃで製造した生成物と２０ｍ９の水Ｉｔ　ｐ　
−）ルエンスルホンＮ’にヲ２　Ｑ　ｃｃのトルエンに
導入する。全体を４０分間還流させ、減圧下に乾固させ
、これにより得られた２、１ｇの残留物をシリカでクロ
マトグラフィする（溶離液：シクロヘキサン／酢酸エチ
ル／酢酸（６０：３９：１））。

１．７ｇの生成物を単ｇＩ　Ｌ　、これをシクロヘギサ
ンより再結晶する。１．５Ｉの所期生成物、ｐｉ　ｐ　
−９６℃、を得る。

ＮＭＲスペクト、ｎ、　（ＣＤ０Ｉ、　）　ｐｐｍ１．
３及び１．３２　ニジクロプロパンの２位のメチルのプ
ロトン、１．８６−２．０２　ニジクロプロパンの１位の炭素の
プロトン、３．１５−３．２８　ニジクロプロパンの３位の炭素の
プ）３．３−３．４５　ロトン、６．３８−６．５３　ニジクロプロパン上の分岐エチレ
ン）６．５５−６．７３　性炭素のプロトン、５．７８−５
．９６　：　！　）キシカルボニル基を持つエチレン性
炭素のプロトン、１．１８−１．３−１．４１　７エトキシカルボニル基
のメチルのプロトン、４．０−４．１３　：エトキシカルボニル茫のメチレン
）４．２５−４．３６　のプロトン。

２２８ｇの（ｌ几、ｃｉｓ）２．２−ジメチル−３−（
２，２−ジブロムビニル）シクロプロパンカルボン醒ｔ
−ブチル、２５ｏＣＣのテトラヒドロフラン、次いで一
６０℃で５５ｃｃのブチルリチウムの２０２ｂシクロヘ
ギザン溶液を導入する。全体を一６５℃に１時間保ち、
８ｃｃのクロルぎ［αｎ−プロピルを一６５℃で１５分
間で尋人する。−６５℃で１時間かきまぜ続け、全体を
１時間で周囲温度に上昇させ、周囲温度で１時間再びか
きませる。これをりん酸モノナ）ＩＪウム飽和水溶液上
に注加し、かきまぜ、エーテルで抽出し、水洗する。こ
れを乾燥し、減圧下に乾固する。１９．５９の油状物を
得、これをシリカでクロマトグラフィーすることによっ
て精製する（溶熱液ニジクロヘキサン／ｆｉ′ｌ′−酸
エチル（９：１））。１１．５＆の所期生成物を得る。

Ｎ　Ｍ　Ｒスペクトル（ＣＤ０１ｇ　）　ｐｐｍ１．１
７及び１．３７　ニジクロプロパンの２位のメチルのプ
ロトン、１．７２　ニジクロプロパンの１及び３位のプロトン、１．４４　：ｔ−ブチルのプロトン、４．０−４．１２−４．２３　７グロボキシカルボニル
の１位のメチレンのプロトン、０．８３−０．９５−１゜０６：プロポキシカルボニル
のメチルのプロトン。

ン酸ｔ−ブチル７、！９の（ＩＲ，ｃｉｓ　）　２．２−ジメチル−３
−（ｎ−フロボキシカルボニルエチニル）シクロプロノ
くンカルボン８ｔ、−ブチルを１４Ｑｃｃの酢酸エチル
中で１．４ｇの１０％水酸化パラジウム担持硫酸バリウ
ムと１．４　ｃｃのキノリンの存在下で水素化する。

ｐ液を２Ｎ塩酸溶液を用いて洗い、次いで水洗し、乾燥
し、減圧下に乾固する。７．２ｇの生成物を得、これを
シリカでクロマトグラフィーする（溶ｅ液；シクロヘキ
サン／酢酸エチル（９５ニー５　）　）。

６．１ｇの所ルｊ生成物を得る。

ＮＭ几スペクトル（ＣＤ０１ａ　）　ｐｐｍ１２５及び
１．２９　ニジクロプロパンの２位のメチルのプロトン
、１．５−２．０３　ニジクロプロパンの１位の縦走のプ
ロトン、３．０３−３．３５　ニジクロプロパンの３位の炭素の
プロトン、６．５−６．６６　７シクロプロパンに結合したエチレ
）６゜６９’−６，８５ン性炭素のプロトン、５．８２−
６．０　：プロポキシカルボニル基を持つエチレン性炭
素のプロトン、４．０２−４．１２−４．２３　：プロポキシカルボニ
ル基の１位のメチレンのプロトン、０８６−０．９８−１．１　：プロポキシカルボニル基
のメチルのプロトン。

ン酸５．８９の工程Ｂで製造した生成物、２ＱＱ７ｔｌりの
水和ｐ　−）ルエンスルホン酸及ヒ６０　ｃｃのトルエ
ンの混合物を１時間還流させる。これを減圧下に乾固さ
せ、５Ｉの生成物を得、これをシリカでクロマトグラフ
ィーする（溶離液ニジクロヘキサン／酢酸エチル／酢酸
（７０：２９：１））。４２ＳのＢ１期生成物を得る。

す則！ヘク）　ル、　（ＣＤ０１Ｍ　）　ｐｐｍ１．２
７及び１．２９　ニジクロプロパンの２位のメチルの１１．８６〜２　ニジクロプロパンの１位の■、３．１３
〜３．４５ニジクロプロパンの３位の工（，５，８−６
：　’００．Ｃ馬ＣＨＱＯＨ８基を持つエチレン性炭素
のＨｌ６．４−６．５６−６．５９　ニジクロプロパンに結合
したエチレン性炭素の１工、３．９８−４．０８−４．１８７グロポキシカルボニル
基の１位のメチレンの■、０．８３−０．９５−１．０６　：プロポキシカルボニ
ル基のメチルのＨｏ乙イＹ（で′芦−へ−；イー〃ル２ゲラ化−λ千！〒／
−ｐ−に名ｏ−７’どぞ−くｐ水ヂン「（２工ｙ２１　：　（ｌ　Ｒ，、Ｃ１ｓ　）　２．２−ジメ
チル−３−［：、（Ｚ）−２−カルボキシエチニルコシ
クロプロパンカルボン酵ｔ−ブチル２ｇの（ＩＲ，ｃｉ
ｓ）　２．２−ジメチル−３−〔２−カルボキシエチニ
ルコシクロプロパンカルボンＱ、Ｑ　ｔ−ブチルを４０
ＣＣの酢酸エチル中で０．３８ｇの１０７０水酸化パラ
ジウム担持硫醇バリウムとＧ、　４　ＣＣのキノリンの
存在下に氷菓化する。全体を濾過し、Ｐ　Ｋ（を０．５
　Ｎ塩酸で洗い、次いで中性となるまで水洗し、乾燥し
、減圧下にｂＪ：　Ａｕ乾固し、２！ｑの所Ｊす」生成
物、ＭＰ＝９４℃、を得る。

ルボン酸ｔ−ブチル２．７ｇの（ＩＲ，ｃｉｓ　）　２．２−ジメチル−３
−Ｃ（Ｚ　）　−２−（：ｊｙルボキシ）エチニルコシ
クロプロパンカルボンｎｌ　ｔ−ブチルヲ１０　ｅｃ　
（７，）　ｉ”ｉ’ｌ−酸エチルに混合し、次いで２Ｉ
のＯ−イングロビルーＮ、Ｎ’−ジイソプロピルイン尿
ごくを加え、全体を周囲温度で１時間かきまぜる。これ
を１時間３０分還流させ、２０℃に戻し、不溶性物を沢
過し、ｐ液を減圧下に乾固する。３．５ｇの油状物を得
、これをシリカでクロマトグラフィーする（溶１ｉＩＩ
−液：ベンゼン／シクロヘキサン（７：３））。Ｉｇの
所期生成物を得、これは次の工程にそのまま用いる。

工程０：（ＩＩＩ７．　ｃｉｏ　）　２．２−ジメチル
−３−〔（１−２−（イングロビルオキシカルボニル）
エ酸ニルクシクロプロパンカルボン酸１．４ｇの（１几、ｃｉｓ）２．２−ジメチル−３−Ｃ
（Ｚ　）　−２−（−イングロビルオキシカルボニル）
エチニルコシクロプロパンカルボン飲ｔ−ブチル、１０
０ｍ９のｐ　−１−ルｘンｘルホ７ｐ２及び１４ＣＣの
トルエンを含む混合物を２時間３０分かきまぜながら１
２０℃とする。これを減圧下に乾固させる。

得られた残留物をイソプロピルエーテルより再結晶する
。これを冷却し、分離し、乾燥し、９００ｍ２０所ルｊ
生成物、ＭＰ＝９８℃、を得る。

具１３ゲ入：　（−１一旦、−一９９−冬て、ニー？４
）ｉど一二？−ニバー♀ユ冬、♀−−−Ｖ恩クロルエト
キシカルボニルエチニル）シクロプロノくンカルボン酸
もｍ：、）て゛！１２ビー６．２ｇのジシクロへキシルカルボジイミドを、７、１
５　Ｅ／の（Ｉ　ｎ、　ｃｉｓ　）’２．２−ジメチル
３−（２−カルボキシエチニル）シクロプロノくンカル
ボン酸ｔ−ブチルと８０ｍｇのジメチルアミンピリジン
を３５ｃｃの塩化メチレン中に含む溶液に尋人する。

反応混合物を１０分間かきまぜ、４．５ｇの２．２．２
−トリクロルエタノールを加える。全体を１時間かきま
ぜ続時、生じた沈殿をｐ別する。ｐ液をＩＮ塩酸で洗い
、次いで中性となるまで水洗し、これ、を乾燥し、乾固
させる。１４ｇの油状物を得、されをシリカでクロマト
グラフィーし、ベンゼン／酢酸エチル混合物（９７：３
）で溶離する。９Ｉの所期生成物、ＭＰ＝７０〜７１℃
、を単離する。

１１．４ｇの工程により製造した生成物、１２０　ｃｃ
のトルエン及ヒ３００１ｒＩりのｐ−トルエンスルホン
酸を含む混合物を１時間還流させる。これを周囲温度に
戻し、反応混合物を水洗し、乾燥し、乾固する。９．５
ｙの０１期生成物を得、これはそのまま次の工程に用〜
・る。

９．５Ｉｉの工程Ｂで製造した生成物、３ＱＣＣの塩化
メチレン及び３　ｃｃのピリジンを含む溶液に６．２ｙ
のジシクロへキシルカルボジイミドを加える。

反応混合物を半時間かきまぜ、６．８ｇの（８）α−シ
アノ−３−フエノキシベンジルアルコールヲ加える。全
体を１時間半かきまぜ続ける。生じた不溶物をＰ別する
。ｐ液をｘｙＢ酸で洗い、次いで中性となるまで水洗す
る。これを乾熱し、濾過し、乾固させる。１６．３ｇの
油状物をイＩ）、これをシリカでクロマトグラフィーし
、ベンゼン１５酢酸工チル混合物（９７：３）で溶ｒ；
［シする。１２ｇの粗生成物、ＭＰ＝１０１℃、ヲ１１
’−１’ｉｊ！：する。

工＆Ｄ　’　（Ｉｎ、　ｃｉ６　）　２．２−ジメチル
−３−（２−カルボキシエチニル）シクロプロパンカル
ボンｒｊ’ｅ　（Ｓ　）α−シアノ−３−ン壬−、４８
３−’４ベインー化６．５ｇの工程Ｃで製造した生成物、２３．４　、ｅＣ
の０゛トひ及び２．６　ＣＣの水を含む浴法に５．９ｇ
の亜鉛粉末を導入する。この混合物を１時間かきまぜｕ
ｖ　ｋＪ−る。沢過し、ν液をデカンテーションする。

有機相を水洗し、水性相を塩化メチレンで抽出する。

塩化メチレン溶液を一緒にし、乾燥し、Ｐｉ過し、乾燥
する。４．７９の粗生成物を行、そのまま次の工程に川
し・る。

工程Ｅ：（１几＊　ＣＩＳ　）　２．２−ジメチル　３
−、［（ｚ）−２−カルボギシエテニル〕シクロプロパ
ンカルボン６”’４（Ｓ）α−シアノ−３−フェノキシ
ベンジル４．７ｇの工程りでガフ造（７た生成ｑろ、７・を４５
ｃｃの酢酸エチル中で５００１；’９の１０％水醒化パ
ラジウム担持硫酸バリウムと６．５　ｃｃのキノリンの
存在下に水素化する。全体を濾過Ｉ７、ｐ液をＩＮ塩酸
で洗い、次℃・で中性となるまで水洗し、乾佇し、乾固
させる。５．１９の油状物を得、これをシリカでクロマ
トグラフィーし、ヘギザン／　Ｅｆ’ｌ：酸エチル／酢
酸混合物（７０：　３０　：　ｉ　）テｉｒ、Ｉｓｆル
。３．８ｇの所ルｊ生成物を得た。

工程Ａ：（１几、ｃｉｓ）２．２−ジメブールー３−（
ｎ−ブトキシカルボニルエグーニル〕シクロプロパンカ
ルボン１□；′Ｉ、−プヲニイヒー４ｇの（ＩＲ，ｃｌ
ｓ　）　２．２−ジメチル−３−（２−カルボキシエチ
ニル）シクロプロパンカルボン酸ｔ−ブチル、４Ｑｃｃ
の塩化メチレン及び６　”９の４−ジメチルアミノピリ
ジンを混合し、次いで３．４ｇのジシクロへキシルカル
ボジイミドを加える。不活件雰囲気下に３０分間かきま
ぜながら、４　ｃｃ　（１）　、１ｍ−プクノール／塩
化メチレン混合物（１：１）を５分間でノ１ｔ＋え、周
囲温度で３時間かきまぜ続ける。生じたジシクロヘキシ
ル尿素を戸別し、ｐ液を減圧下に製表１１乾固し、その
残留物をシリカでクロマトグラフィーし、シクロヘキサ
ン／酢酸エチル混合物（９：１）で溶印する。４７ｇの
所ＪＵＩＩ生成物を得る。

Ｎｂ１’ｎスペクトル（ＣＤＣ１ａ　）　Ｔ）Ｉ）ｍｌ
、　２２　ｌｘび］４　ニジクロプロパンの２位のメチ
ルのプロトン、１．７５　ニジクロプロパンの１及び３位のプロトン、４．１５（ｔ）　：ブトキシルの１位のプロトン、１．
４８　二ｔ−ブチルのプロトン。

工ｅＢ　二（Ｉ　ｎ、ｃｉｓ　）　２．２−ジメチル−
３４（Ｚ）−２−＜−ジー！け一曳どイ４化四云生２−
汎ｔう化）Ｋぞ−ワ７’−ｏご凡イオｙどイ酸ｔ−ブチ
ル８００７ｎ９の水酸化パラジウム担持ｈ４ｊ　ＯＥ２バ
リウムを２９ｃｃの１）ト酸エチル中で１５分間水素下
にがきまで、次いで４．７ｇの上で得た生成物を５９ｃ
ｃの酢酸エチルとＱ、　８ｃｃのキノリンに（ｊｎｌ’
−たものを加え、全体を３０分１１ｊ」水素下で放置す
る。触媒を戸別し、ｐ液を］Ｎ塩酸で洗い、次いで水洗
し、乾燥し、減圧下に瀝縮乾固し、その残留物をシリカ
でクロマトグラフィーし、シクロヘキサン／酢酸エチル
混合物（９５：５）で溶臣する。３，４Ｉの所期生成物
をイ（する。

Ｎ　Ｍ　Ｒスベクトル−（ＣＤＯｌａ　）　ｐＩ）ｍｌ
、２５及び１．２８　ニジクロプロパンの２位のメチル
のプロトン、１．７６及び１．ｑｏニジクロプロパンの１位のプロト
ン、２９６〜３．３　ニジクロプロパンの３位のプロト
ン、６．４５−６．６及び：アリル銃の１位のプロトン
、）６．６及び６．８５．７５及び５．９５　：アリル鎖の２位のプロトン、
４．１２（ｔ）　：ｉ、−ブトキシルの１位のプロトン
、１．４５　：ｔ−ブチルのプロトン。

３．３９の上で得た生成物を４９ｃｃのトルエン中で３
５　Ｑ　ｌ＋夕のｐ−トルエンスルホン酸とかきまぜる
。全体をイソブチレンガスの放出が止むまで（約４０分
間）加熱逆流する。これを減圧下に濃れ・１乾固し、そ
の残留物をシリカでクロマトグラフィーし、シクロヘキ
サン／酢酸エチル／６“ｉ：酸混合ｔ１勿（７５：２５
：１）で？’ｉ’；　７７ｉｉする。２ｇのがｉｔ切生
成物をイυる。

ＮＭ］”Ｌスペクーヒｙｖ　（ＣＤｃｌｓ　）　ｐｐｍ
１２６及び１３　ニジクロプロパンの２位のメチルのプ
ロ）・ン１．８５−１．９Ｑ　ニジクロプロパンの１位のプロト
ン、３．１３〜３４７　ニジクロプロパンの３位のプロ
トン、６．４−６．５７　：アリルａ′１の１位のプロ
トン、）６．５９−６．７５５．８−５，９９　：アリル鎮の２位のプロトン。

；厚再二”ｊ、４−　′、（！ル汎ｌ−引２メ、−？−
−−ηスごｅ≦二−マ１ニニ（：で−−Ｓ七で７ビ１≦
ぞラニー〜＝？例６のより　Ａ　Ｋ　記載のようにして
、３ｇの（１恥ＣＩＳ　）　２．２−ジメチル−３−（
２〜カルポギシエチニル）シクロプロパンカルボン［’
：ｓ　ｔ−７−チルと２　ＣＣのｎ−アミノ１／アルコ
ールより山元して実施する。その残留物をシリカでクロ
マトグラフィーし、ヘキサン／イソグロビルエーテル混
合物（８：２）でだ離した後、２．７ｇの所期化Ｊ・ｋ
′１カを得る。

工ｐＥ　＋　（Ｉｎ、　ｃｉｓ　）　２．２−ジメチル
−３−（ペントキシカルボニルエチニル）シクロプロパ
ンカルボンへ２５、２４９の上で得た生成ＩＩシ、５０
　ｃｃのトルエン及び２５０　ｍ９のｐ−）ルエンスル
ホンｒｒ：＜を混合する。全体をガスの放出が止むまで
還流し、次いで減圧下に彪扁乾固する。４．−８！９の
生成ｊ！；７を牝、そのまま次の合成に用いる。

工程０　：　（ＩＲ，ｃ１ｔ＋　）　２．２−ジメチ／
ｌ／−３−［（Ｚ）−２−（ヘンチルオキシカ／ｌｌボ
ニル）エチニルコシクロプロパンカルボン配４．８ｇの上で得た生成物を５０　ｃｃのｉ’ｉｉ＋酸
エチル及びｌ　ｃｃのキノリン中で、１０％の水市化パ
ラジウムを担持した１ｇの硫ＩＦ２バリウムを５０　Ｃ
Ｃの酢酸エチルに懸〃Ｊさせたものの存在下に水素化す
る。

次いで島〃１式を除去し、ｐ液をＩＮ廖酸で洗い、次い
で水洗し、乾燥し、減圧下に製形１１乾固し、その残留
物をシリカでクロマトグラフィーし、シクロヘキサン／
酢酸エチル／酢酸（７ｏ：３ｏ：１）で溶離する。３Ｉ
の所期生成物を得る。

ＮＭＲスペクトル（ｃＤａｙ、ｓ　）　ｐｐｍ１．３及
び１．３２　ニジクロプロパンの２位のメチルのプロト
ン、１．８５−１．９９　ニジクロプロパンの１位のプロト
ン、３．１５〜３．４５　：シクロプはハンの３位のプ
ロトン、６．４〜６−７５　：アリ／Ｉ／鎧の１位のプ
ロトン、５．７８−５．９６　：アリル鎧の２位のプロ
トン。

工ＨＡ：　（ＩＲ，ｃｉｓ）２．２−ジメチル−３−［
：（Ｒ８）１−メチルプロピルオキシカルボニルエチニ
ルコククロプロパンカルボン酸ｔ−ブチル例６の工程Ａに示すようにするが、ただし、この場合は
２　ｃｃの１−メチルグロビルアルコールを用いて実施
する。その残留物をシリカでクロマトグラフィーし、ｎ
−へキサン／イソプロピルエーテル混合物（８：２）で
溶離し、３．５ｇの所期生成物を得る。

ＮＭＴＬスペクト＃　（ＣＤＣ１ａ　）　ｐｐｎｌｌ、
２−１４：シクｒ３フ゛ロバンの２位のメチルのプロト
ン、１．７３　ニジクロプロパンの１及び３位のプロトン、４．９２　：プロピルの１位のプロトン。

工程Ｂ　：　（ＩＲ，ｃｉｓ　）　２．２−ジメチル−
３−Ｃ（Ｚ）−２−（（Ｒ８）１−メチルプロピルオキ
シカルボニル）エチニル〕シクロプロパンカルボン酸ｔ
−ブチル３ｇの上で得た生成物を例６（工に２　Ｂ　）に示した
ように水素化する。生成物をシリカでクロマトグラフィ
ーし、ｎ−へキサン／イソプロピルエーテル混合物（９
：１）で溶離し、２．５ｇの所期生成物を得る。

工程０　：　（ＩＲ＋　ｃｉＳ）　２．２−ジメチル−
３−ＣＣ２）−２−（（Ｒ８）−１−＃−ルブロピルオ
キシカルボニル）エチニル〕シクロプロパンカルボン酸例６の工ＩＨＯにおけるようにして、３ｇの上で得た生
成物より出発して実施する。その残留物をシリカでクロ
マトグラフィーし、シクロヘキサン／　酢１ｐ　：ｘ、
　チ／ｌ／　／酢酸混合物（７０：３０−：１）で溶離
し、１．８５　、？の所期生成物を得る。

ＩＴＬスペクトル（ＣＪｉＯｌｇ　） −０７（：　は　３５１．０ｃｍ−’ （Ｅ　＝　Ｏ’　酸１７３５ｃＴＲ，−”エステル　１
７１０ｃｍ、　’　−１７００Ｃ７ｎｃ＝ｃ　：　共役
　１６３７ａｒｉ−’Ｂｅｍ−ジーＭｅ　１３８１ｃ１
ｎ−’工程人：（１几、　ｃｉｓ　）　２．２−ジメチ
ル−３−（イソフ゛トキシカルボニルエチニル）シクロ
プロパンカルボン駿ｔ−ブチル２　ｃｃのイソブチルア
ルコールを用いて例６におけるように実施し、４．６ｇ
の所期生成物を得る。

）Ｊ　７Ｊ　ＪＬスペクトル（ＣＤ０．１３　）　ｐｐ
ｍ１．２２−１．４　：シクロプロノくンの２　イＳ″
Ｌのメチルのプロトン、３．８８−４　：イソブチルの１位のフ′ロトン０４．
６ｇの上記生成物と４５０９のｐ−トルエンスルホン酸
を５０ｃｃのトルエン中で４５分［１］加ｐ％還流する
。全体ｋ・減圧下に儂縮乾固し、その残留物をシリカで
クロマトグラフィーし、シクロヘキサン／酢酸エチル／
Ｉ２′［酸混合物（７０：３０’１）で溶離し、２．９
ｇの所期生成物を得る。

Ｎ　Ｍ　Ｒスペクト＃　（０ＤＯ１６）　ｐｐｍ１．２
５−１，２７　：　シクロプロノくンの２位σ）メチル
ノプロトン、〜Ｊ−９＝シクロプロノくンの１及υ３３位のフ。

ロトン、７、’９　：１位のカルボキシルのプロトン、３．８８
−４　’イソブチルの１位のフ゛ロトン。

ルボニルエチニル）シクロプロパンカルボンＨｚ（ｓ）
α−シアノ噌■丙−−−――−−麺−最−一一一一一一
一一―−−−−−―−−−−−■轡−―−―へ一稈一一
〜−−８−−−―丙４゜−３−フェノキシベンジル２．４ｇの工程Ｂで得た生成物より出発して例６におけ
るように実施する。生成物をシリカでクロマドグ２フイ
ーし、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（８：２）で
溶γ；１【シ、３．３１１の所０期生成物を得る。

ＮＲ（ｎｘペク）　恣（ＣｊＤＯｌｓ　）　ｐｐｍ１．
３３−１．２３　ニジクロプロパンの２位のメチルのプ
ロトン、１．９５　：シフにプロパンの１及び３位のプロトン、６．４５　：ＯＮと同じ炭ヌ（にあるプロトン。

カルボン酸２　ｃｃのシクロブタノールを用いて例６に示すように
実施する・３．６７　、ｐの所期生成物を得る。

ＩＲスペクトル（Ｃｆ（Ｏｌｓ　）ｃ＝ｃ＝共役　２２２５ｃＭｒ１Ｃ−０：エステル＋共役　１７２９ｃｍ−’　−１７０
０ｃＨ−”ｇｅｍ−ジーＭｅ　１３９２ｃｒａ−’　１
３８０ｔｓ　−１ｔ−ブチル　１３７０ａａ−” −」；臀４旦　“−（入９．−３−リ−と孔子−二一を
一イー７；ニー３−ニーＣ−（、、Ｚ−と−−６，−４
（シクロヘキシルオキシカルボニル）エチニルコシクロ
プロパンカルボン酸ｔ−ブチル３、６７　ｇの上で得た生成物より出発して例６におけ
るように実施し、３．４１！の粗生成物を得、そのまま
次の工程に用いる。

ＩＲスペクトル（０ＨＯ１ｅ　）０＝＝Ｏ：　１７１５ｃｒｒｔ−” ａ＝ａ　：　１６３４ｃｆｎ７” 工程０　：　（ＩＲ，ｃｉｓ　）　２．２−ジメチル−
３−［（Ｚ）−２−（〜ど！ヨー２．？、庁１：ｊ七で
ピ１でヨシニニ）：ｊ七てンヒヒ７で°恵ぞ〒トビ烹で
−）−ミ繍ミご岬ｉラゴ２ｐ−にぞデ二ば〒−；；′二
五〒４そで二カルボン酸例６に示すようにして、３．４ｏ４１の上で得た生成物
より出発し、そしてクロマトグラフィー用のシクロヘキ
サン／酢酸エチル／酢酸系（７０：３０：１）を用いて
実施する。２．５ｇの所期生成物を得る。

■几スペクト＃　（０ＪＯＩ、　） −ＯＩＩ　：酸　３５１０ｃｍ” −Ｃ＝Ｏ：酸　１７３５ｃｍ１エステル１７０７　ｃｍ−１ｇｅｍ−ジーＭｅ　１３８０　ｃｍ　”−０−Ｃ−１６
３８ｃｍ’ 例６の工程りにおけるようにしＣ１１，４９の（ＩＲ，
ｃｉｓ　）　２．２−ジメチル−３−（２−カルボキシ
エチニル）シクロプロパンカルボンｅ（ｓ）α−シアノ
−３−フェノキシベンジル（例６の工程りで得た）　ト
０．３　ｃｃのシクロクロビルヵルビノールより出発し
て実施する。シリカでクロマトグラフィーし、シクロヘ
キサン／酢酸エチル混合物（８：２）で溶離した後、１
．５ｇの所期生成物を得る。ＭＰ＝７２℃。

ＩＲスペクトル（（３ＨＯ１ａ　） −Ｃ＝ａ−：共役　２２３５ｃｖｒ” −Ｃ＝Ｏ：エステル　１７５４ｃｒｑ−、”共役エステ
＃　１７０４ｃ＋＝−” ｇｅｍ−ジーＭｅ　：　１３９０ｃｍ−”−１３８０Ｃ
７７１−、”ルボン酸工８ｈ　：　（Ｉ　Ｒ，ｃｉｓ　）　２．２−ジ＃−ル
ー３−［：（Ｚ）−２−（シクロブチルオキシカルボニ
ル）エチニルコシクロプロパンカルボン酸ｔ−ブチル４ｇの（ＩＩｔ、　ｃｉｓ　）　２．２−ジメチル−３
−［（Ｚ）−２−カルボキシュテニル〕シクロプロパン
カルボン酸ｔ−ブチルを２０　（Ｃの塩化メチレンに溶
解し、次いで１．７　ｃｃのシクロブタノールを加える
。

温度なＯ〜＋５℃に保ち、３４５ｇのジシクロへキシル
カルボジイミドと２８１ｎｙのジメチルアミノピリジン
を２０　ＣＣの塩化メチレンにｔＱＸ　ｍしたものを加
え、かきまぜを約５℃で２時間、周囲温度で２時間続け
る。生じたジシクロヘキシル尿素を除去し、ｐ液を濃縮
乾固し、シリカでクロマトグラフィ、−Ｌ、ｎ−ヘキサ
ン／イソプロビルエーテル混合物（９：１）で溶離し、
２．３ｇの所期生成物を得る。

１’Ｊ　ＭＴＬスペクトル（ＣＤ０ＩＢ　）　ｐｐｍ１
．２３−１．２６：シクロプロパンの２位の一メチルの
プロトン、１．７７−１．９　ニジクロプロパ／の１位のプロトン
、２．９５−３．２３　ニジクロプロパンの３位のプロ
トン、６．４〜６８　：アリル鎖の１位のプロトン、５
．７〜５．９：アリル鎖の２位のプロトン、５　ニジク
ロブチ７′Ｉ／の１位のプロトｙ０’；ＩＪ−％１３　
二　（−！　Ｒ，−−ｔ６４ｇｉ−２，−２−−ｐ、％
−１−；Ｈ：ｑＨ（（！　ｉ−Ｈ竺−−−（シクロブチ
ルオキシカルボニル）エチニル〕シクロプロノくンカル
ボン酸２．３ｇの上で得た生成物、２５　ＣＣのトルエン及び
２５０ｍ９のｐ−）ルエンスルホン酸ヲ７［熱ｍ　流し
、冷却し、０〜＋５℃で２時間かきまぜる。不溶物を戸
別し、ｐ液を濃縮乾固して１，８ｇの所期生成物を得る
。

−ＣＨＩ　：　Ｖ９　３　５　０　０　ｃｍ　”−０＝
Ｏ：　酸１　７３　３ｃｒａ　’共役エステル　１７０
２ｃｍ刊ｇｅｍ−ジーｈｉｅ　１３９０１−”　−１３８０ｍ　
”工程Ａ：（１几、ｃｉＩｌ＋）　２．２−ジメチル−
３−〔２−（シフロン酸ｔ−ブチル例６の工程Ａに示すようにして、５．８ｇの（ＩＲ，ｃ
ｉｓ　）　２．２−ジメチル−３−〔２−カルボキシエ
チニルコシクロプロパンカルボン欲ｔ−ブチルと２．２
　ｃｃのシクロペンクノールより出発して実施する。シ
リカでクロマトグラフィーし、へΦサン／イソプロピル
エーテル混合物（７：３）で溶＾）卜し、４．８ｇの所
期生成物を得る。

ＩＲスペクトル（０ＪＩＣＩ、　）０■の不存在Ｃ＝Ｃ：共役　２２３０σ−１０＝０　１７２７ｃｍ”−１６９５０−１３ｅｍ−ジメ
チル　１３９５ｃｍ−’　−１３８’０ｃｙｐニー　”
ｔ−ブチル　１３７２ｄ” 工；！￥Ｂ：（１几、ｃｉｓ　）２．２−ジメチル−３
−〔２−シクロペンチルオキシカルボニルエチニルコシ
クロゾロパンカルボン能４、、８　、ｉ９の工程人で得
た生成物と５９ｃｃのトルエフ　）ｋヒ５００　ｒｒ、
ｇのｐ−トルエンスルホン［’＆ヲＩＯ分間加ｒ５１−
□く流する。反応混合物を冷却ｔ２、水洗し、乾ヅ、合
し、減圧下にＩＩＪ　ＩＨｔｎ乾固する。３．６ｇの生
成物を得、そのまま次の工程に用し・る。

工程０　：　（Ｉｌｌ　ｃｉ、ｑ　）　２，２−ジメチ
ル−３−〔２−シクロペンα−シアン−３−フェノキシ
ベンジル３．６Ｉの上で得た生成物、３Ｑｃｃの塩化メチレン及
び３０　ｍｙのジメチルアミノピリジンをかきまぜる。

これを０℃に冷却し、２．９６９のジシクロへキシルカ
ルボジイミドを加え、次いで３．３ｇの（Ｓ）α−シア
ノ−３−フェノキシベンジルアルコールを１０ｃｃの塩
化メチレンに溶解したものを加える。全体を０℃で５分
間、次いで２０〜２５℃で３時間かきまぜる。生じたジ
シクロヘキシル尿素を濾過し、ｐ液イど減圧下に濃＃ｉ
１７乾じ・１する。その残留物をシリカでクロマトグラ
フィーし、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物で溶附し
、４．５，９σ）所期生成物を得る。

ＨＰ〜７２℃。

Ｎ　Ｍ　Ｒ，スペクトル（Ｃ！ＤＯＩ、　）　ｐｐｍ１
．２５及び１．３７：シクロプロパンの２位のメチルの
プロトン、ＩＪ５　ニジクロプロパンの１及び３位のプ０トン、６．６５　：ＣＮと同じ炭紫にあるプロト／、５．２５
　ニジクロペンチルの１位のプロトン。

２．５ｇの（ＩＲ，ｃｉｓ　）　２．２−ジメチル−３
−（２−カルボキシエチニル）シクロプロノくンカルボ
ン酸（８）α−シアノ−３−ンエノキシベンジルを１２
．５　ｅｃの塩化メチレンと２．５　ｃｃのｔ−アミル
アルコール中でかきまぜ、約５℃に冷却し、８２ｍ９Ｏ
Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノピリジン、次いで１．５５ｇの
ジシクロへキシルカルボジイミドを加え、２０℃で４時
間３０分かきまぜ続ける。０℃に冷却した後、不溶物を
濾過し、Ｅ液を減圧下に濃縮する。その残留物をシリカ
でクロマトグラフィーし、シクロヘキサン／酢酸エチル
混合物Ｃ８７２）で溶離する。１３５ｇの所期生成物を
得る。

ＩＩｔスペクトル（ＯＨＣ１ｇ　） −Ｏ＝Ｏ−２２３５ｃｍ’ −Ｃ＝Ｏ：エステル　１７５６ｃ＋ｘ”共役エステル　
１６９９　ｃｍ−” 芳香族　１５８９ｍ”　１４８９ｃｍ７”ｇｅｍ−ジメ
チル　１３９２ｃｘ−”　−１３８２ｃｒｎ−”例１４
に示すようにして、３．９ｇの（ＩＲ，ｃｉｓ）２．２
−ジメチル−３−（２−カルボキシエチニル）シクロプ
ロパンカルボンｅｃ１３）α−シアノ−３−フェノキシ
ベンジルと４．３ｇの１−メチルシクロブタノールより
出発して実施する。２０℃テ１８時間かきまぜ続ける。

シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（ｓｓ：１５）を用
いてクロマトグラフィーを行なう。２．７ｇの所期生成
物を行る。

ＭＰ＝７６℃。

）Ｊ　Ｄｉ　Ｒスペクトル（０ＤＯ１ａ　）　ｐｐｍ１
．２３−１．３５ニジクロプロパンの２位のメチルのプ
ロトン、１．９３　ニジクロプロパンの１及び３位のプロトン、１．５８　７シクロプチルの１位のメチルのプロトン、６．５５　：ＯＮと同じ炭素にあるプロトン。

例１４におけるようにして、３．８９　ｅ、Ｑの（１几
。

ｃｉｓ）２．２−ジメチル−３−（２−カルボキシエチ
ニル）シクロブロノくンカルボンｅｃ８）α−シアノ−
３−フェノキシベンジルと１ｇのネオペンチルアルコー
ルより出発して実施する。余禄を周囲温度で４時間かき
まぜ、濾過し、ｐ液をＩＮ塩酸で洗い、次いで水洗し、
乾燥し、減圧下に沿線乾固する。その、残留物をシリカ
でクロマトグラフィーする。ｈｍＬをシクロヘキサン／
酢酸エチル混合物（８：２）で行ない、３．８ｇの所期
生成物を得る。？、ｉＰ　＝　６７°ＣＯＮ　Ｒ１Ｒスペクトル（０ＤＯ１ｅ　）　ｐｐｍ１．２
５及ヒ１．３６　：シクロブロノくンの２位のメチルの
プロトン、１．９５　：シクロプロノくンの１及び３位のプロトン
、３９　：ネオペンチルの１位のプロトン、０．９７　：
ネオペンチルのメチルのプロトン、６．５３　：ＯＮと
同じ炭素にあるプロトン。

ンカルボン酸（Ｓ）α−シアノ−３−フェノキ’／＜７
９り例１４におけるようにして、３ｇの（ＩＲ，ｃｉｓ
）２．２−ジメチル−３−（２−カルボキシエチニル）
シクロプロパンカルボン酸（Ｓ）α−シアノ−３−フェ
ノキシベンジルと３ｇの１−メチルシクロペンタノール
より出発して賓施する。シリカでクロマトグラフィーし
、ｎ−ヘキサン／酢ｒ、１エチル混合物（ｓ：２）で溶
離した後、２ｇの所期生成物を得る。

■几スペクトル（ＣＤ０１ａ　） −ＯＥＣ−：共役　２２３０（７ｎ’ −ａ＝Ｏ：エステル　１７６５　ｃｎｔ　’共役エステ
＃　１６９５ｃ１ｎ−” 芳香族　１５８５ｃａ　’−１４８５ｃｐ、　”ｇｅｍ
−ジメチｙｖ　１３９０ｍ−”−１３８０ｃｍ”例１４
に示すようにして、２Ｉの（ｉＩｔ、　Ｃｉｓ　）２．
２−ジメチル−３−（カルボギシエチル）シクロプロパ
ンカルボンＣＳ　（Ｓ　）α−シアノ−３−フエノキシ
ベ／ジルと３　ＣＣの２−メチル−３−ブテン：２〜オ
ール、そして１５０７＋７のジメチルアミノピリジンよ
り出発して実施する。全体を０℃に冷却して１．０６Ｎ
のジシクロへキシルカルボジイミドを３　ｃｃの塩化メ
チレンに溶工γ１したものを加え、全体を周囲温度で１
６時間かきまぜる。シクロヘキサン／酢酸エチル混合物
（９：１）で溶離した後、７００　ｍｇの所期生成物を
単記する＝ルボン酸工程Ａ　：　（ＩＲ，ｃｉｓ　）　２．２−ジメチル−
３−［（Ｚ）−，２−例１２におけるようにして、３ａ
、、９の（Ｉ　Ｒ，ｃｉｓ）２．２−ジメチル−３−（
（Ｚ）−２−カルボオキシエチニルコシクロプロパンカ
ルボン酸ｔ−ブチルとｌ　ｃｃのプロパルギルアル゛コ
ールより出発して実施する。全体を２０℃で１６時間か
きまぜる。

不溶物を濾過し、次いでＥ液を塩化メチレンで希釈し、
０．ＩＮ塩酸で洗い、次いで中性どなるまで水洗し、乾
燥し、減圧下に濃縮乾固する。その残留−物をシクロヘ
キサン／酢酸エチル混合物（９：１）で溶解し、全体を
２０℃で１時間３０分かきまぜる。不溶物を除去し、ｐ
液をＣ縮乾標し、その残留物をシリカでクロマトグラフ
ィーし、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（９：１）
で溶離する。２．１１の所期生成物をイ３る。

Ｉ］１スペクトル（ｃｎｃｌｇ　） −〇三〇−３３００１−”　２２２５ｃｒｎ、−”−〇
二〇　エステル＋共役　１７１２α−１−ａ＝ａ　共役
　１６２９ｃｉ” ルボン酸２．０ｇの上で得た生成物を２０ＣＧの無水トルエンに
溶解してプする溶液な０，２Ｉのｐ−）ルエンスルホン
酸と共に１０分間加熱還流し、冷却し、０℃で３０分間
かきまぜる。不溶物を？Ｅ過し、ｐ液を濃縮乾固してｉ
、　ｓ　９　ｇの所期生成物を得た。

葵剤例１：抗菌性組成物下記の組成の水和粉剤を製造した。

（ＩＩＬ、　ｃｉｓ　）　２．２−ジメチル−３−［（
Ｚ）−２−メトキシカルボニルエチニル〕シクロクロバ
ンー１−カルボンｍ２ｏ９エヵ２．−ゾＡ／Ｓ　（Ｈｋ
ｏ−ｐａｒｓｏ□　５）（１）１５　．９プレコランＮ
ＶＡ（ＥｒｅｃｏｌａｎｅＮＶＡ）””　０．５　ｊｉ
ゼオシに３９　（Ｚｅｏｓｉｌ　３９　）（３）３２．
５９＜２つり。（Ｖｅｒｃｏｒア］、　Ｓ　）”　２５
　ｇ（１）　ナフタリンスルホン酸ナトリウムの縮合生
成物（２）　アルキルナフタリンスルホンにナトリウム（３
）　沈殿法により巷られた合成水和シリカ（４〕　コロ
イド状カオリン蓄剤例２：抗ｒゴ性組成物下記の成分を含む溶液をＪｌｑ造した。

（ＩＩＬ、　Ｃｉ６　）　２．２−ジメチル−３−〔（
Ｚ）−２−（メトキシカルボニル）エチニルコシクロプ
ロパン−１−カルボン酸２５　ｊｊ／ｌＥ；ｎｃｏｌ　Ｈ３００Ｂ　８０　９／１キシレン　ｓ
９．５ｇ／ｌ薬理学的研究活性の研究接着剤での試験３％のカルボキシメチルでん粉を含む水溶液を用いる。

被検化合１４りをｌ　ｃＣのアセトン＠液に配合し、そ
してフザリウム・ロゼラム（Ｆｕｓａｒｉｕｍｒｏｓｓ
ｕｍ　）、ペニシリウム・ロクエホルチ（Ｐｅｎｉ−ｃ
ｉｌｌｉｕｍ　ｒｏｑｕｅｆｏｒｔｉ　）及びアスペル
ジラス°ニジエル（Ａａｐｅｒｇｉｌｕｓ　ｎｉｇｅｒ
　）のＩｋｌ子の？昆合物よりなる５　ｃｃの接種液を
加える。菌の発育を、未処理対照例と比較して、処理及
び汚染をしてから４８時間及び８日後に検査する（評価
は３〜０のスケール）。

結果は次の通りである。

結論被検化合物は、良好な抗菌活性を示す。

油での試験３％の合成流動体を含む溶液を用いる。汚染は、ゲオト
リチューム（Ｇｅｏｔｒｉｃｈｕｍ　）、トリコスポロ
ン（Ｔｒｉｃｈｏｓｐｏｒｏｎ　）及びセファロスポリ
ウム（Ｃｅｐｈａｌｏｓｐｏｒｉｕｍ　）の混合物より
なる５　ｃｃの接種液によって行なう。検査は定量的に
行なう。

結果は次の通りである。

結論被検化合物は良好な抗菌活性を示す。

活性の研究接着剤での試験３％のカルボキシメチルでん粉を含む水溶液を。

用いる。被検化合物をｌ　ｃｃのアセトン溶液に配合し
、そしてアエロバクチル・アエロジェネス（Ａｅｒｏｂ
ａｃｔｅｒ　ａｅｒｏｇｅｎｅｓ　）、プソイドモナス
・アエルジノーサ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ　ａｅｒｕ
ｇｉｎｏｓａ　）、ニジエリチア・コリ（Ｅｓｃｈｅｒ
ｉｃｈｉａ　ｃｏｌｉ　）、セラチア・マルセセンス（
５ｅｒｒａｔｉａ　ｍａｒｃｅ８ｃｅｎｓ　）及びパシ
ラス・サブチリス（Ｅａｃｉｌｌｕｓ　５ｕｂｔｉｌｌ
ｉｓ　）のＨａ子の混合物よりなる５　ｃｃの接種液を
加える。この混合物をオープンで３７℃に４８時間、次
いで２０℃に６日間ｆ値く。

細菌による汚染の検査を処理及び汚染を行なってから４
８時間及び８日後に血清希釈法及び寒天含有肉汁中への
配合法によって行なう。

この実施操作を用いて下記の結果が得られた。

結論被検化合物は、良好な殺菌活性を示す。

Claims

【特許請求の範囲】（１）次式（ここで、几は、１〜８個の炭素原子を含有する飽和又
は不飽和の、直鎖、分岐鎖又は環状のアルキル基を表わ
し、二組結合は幾何学的配置２を有する）に相当する、その全ての可能な立体異性体形態にある化
合物並びにこれらの立体異性体の混合物。（２）Ｒがメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、
ブチル又はｔ−ブチル基を表わす特許請求の範囲第１項
記載の式（Ｉ［）の化合物。（３）Ｒがシクロプロピル又は二／クロプロピルメチル
基を表わす特許請求の範囲第１項記載の弐〇）の化合物
。（４）次式（Ｖ）及び（至）（ここで、ａｌｋは１〜８個の炭素原子を含有するアル
キル基を表わし、Ｒは、１〜８個の炭素原子を含有する飽和又は不飽和の
、直鎮、分岐鎖又は環状のアＡ・キル基を表わす）に相当する、その全ての可能な立体異性体形態にある化
合物並びにこれらの立体異性体の混合物０（５）次式（
■）及び（■）（ここで、ａｌｋは１〜８個の炭素原子を含有するアル
キル基を表わし、几は、１〜８個の炭素原子を含有する飽和又は不飽和の
、直鎖、分岐鎖又は環状のアルキル基を表わし、二数結合は幾何学的配置２を有する）に相当する、その全ての可能な立体異性体形態にある化
合物並びにこれらの立体異性体の混合物。（６）次式（Ｋ）及び（Ｘ）（ここで、Ｒは、１〜８個の炭素原子を含有する飽和又
は不飽和の、直鎮、分岐鎖又は環状のアルキル基を表わ
し１ムは、酸素原子、メチレン基又はカルボニル基を表わす
）に相当する１その全ての可能な立体異性体形態にある化
合物並びにこれらの立体異性体の混合物。（７）次式ＣＭ）（ここでＡはＮ？Ｘ原子、メチレン基又＆まカルボニル
基を表わし、二欧結合は幾何学的配置２を有する）に相当する、その全ての可能な立体異性体形態にある化
合物並びにこれらの立体異性イ本の混合９勿。（８）次式（Ｘｌｌ）及び（Ｘ［ＩＩ）ＣＯ２ＣＨ２Ｃ
Ｃ１３００，０Ｈ２Ｃ！０１３（ここでａｌｌ（は１〜８個の炭素原子を含有するアル
キル基を表わす）に相当する、その全ての可能な立体異性体形態にある化
合物並びにこれらの立体異性体の混合物０（９）次式（
ＸＩＶ）及び＜ＸＶ＞（ここでＡは、酸素原子、メチレン基又はカルボニル基
を表わす）に相当する、その全ての可能な立体異性体形態にある化
合物並びにこれらの立体異性体の混合物。０１１次式（ここで、Ｒは、１〜８個の炭素原子を含有する飽和又
は不飽和の、直鎖、分岐鎖又は環状のアルキル基を表わ
し、二重結合は幾何学的配ＫＺを有する）に相当する、その全ての可能な立体異性体形態にある化
合物の少なくとも１種を活性成分として含有する抗菌剤
組成物。（！り活性成分として（Ｉ　Ｒ＋　ｃｉｓ　）　Ｌ２−
ジメチル−３−（（ｚ）　−２−（メトキシカルボニル
）エチニル〕ククロプロパンヵ、ルボン＃を含有する特
許請求の範囲第１０項記載の抗菌剤組成物。６３次式（ここで、Ｒは、１〜８個の炭素原子を含有する飽和又
は不飽和の、「【鎖、分岐鎖又は環状のアルキル基を表
わし、二重結合は幾何学的配置２を有する）に相当する、その全ての可能な立体異性体形態にある化
合物少なくとも１種を活性成分として含有するバイオサ
イド組成物。（＋１活性成分として（ＩＲｙ　ｃｉ　ｓ　）　２．２
−ジメチル−３−Ｃ（Ｚ）　−２−（メトキシカルボニ
ル）エチニルコシクロプロパンカルボンＷ！を含有する
特許請求の範囲第１２項記載のバイオサイド組成物。