JPS6056980A - ７−デアザプリン誘導体の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、７−デアザプリン誘導体およびその塊の製造
法に関する。

本発明の方法によって製造されうる７−デアザプリン誘
導体のうち、超修飾塩基（例、ｑ塩基。

ＰｒｅＱ４　塩基）は特定のｔＲｌｆＡ（ｔＲＮＡＴｙ
ｒ。

ｔＲＮＡ””’、ｔＲＮＡ”ｐＴｈよびｔＲＮＡ””）
のアンチコドン第１字目の構成成分として、広く自然界
に分布しておシ、ｍＲＮＡからの遺伝情報を認識し蛋白
合成に重要な役割を演じていると考えられている。一方
、最近のｔＲＮＡに関する生化学的基礎研究の発展に伴
い癌細胞では。塩基のｔＲ？ｉＡ前駆体への取〕込みが
完全ではなく、ｑ欠損ｔＲＮＡが普遍的に存在すること
、また外部よシＱ塩基を与えることにょシｑ欠損ｔＲＮ
Ａは正常なｔＲＨＡに戻ること、さらに特定の７−デア
ザプリン誘導体についても癌細胞のこのような取シ込み
現象が認められること等が明らかになっている〔画材　
↓９代謝、ｖｏＬｘ７．Ｒ時増刊号［癌’８０　Ｊ　ｐ
、　１２７〜１３６　（１９８０）　）。

近年、後藤等によりｑ塩基類の化学合成が報告されてい
る（　Ｙｌ、　０ｋａｄａ　ｅｔ　ａＬ　、　Ｊｏｕｒ
ｎａｌ　ｏｆＢｌｏｌｏｇｉｏａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒ
ｙ、　２５４　、３０６７　（１９７９）〕が、長い工
程と特殊な反応を必要としておシ、工業的には全く満足
すべきものとは言えない。

そζで、本発明者らは、７−デアザプリン誘導体の工業
的製造に有利な方法を確立するため、種々研究したとこ
ろ、該誘導体の７位の置換反応を行なうことによシ、有
利に目的物が得られることを見い出し、これに基づいて
さらに研究した結果、本発明を完成した。

本発明辻、（１）一般式 〔式中、Ｘは酸素原子またの、硫黄原子を、Ｒ１は水素
原子、アルカッイル基ま、たはアロイμツ４を、Ｒ２お
よびＲ３はα位がメチレンへであるアμキ〃基、アルケ
ニル基またはアラルキル基をそれぞれ示し、Ｒ２と１３
Ｘが隣接する窒素原子とともに環状アミノ基を形成して
いてもよい。〕で表わされる７−デアザプリン誘導体を
、一般式１式％ （） 〔式中、Ｒ４およびＲ５は水素原子または置換基を有し
てもよい炭化水素残基を示し、Ｒ４とＲ５とが９接する
窒素原子とともに環状アミノ基を形成［７ていてもよい
。〕で表わされるアミンとの置４角反応に付すことを特
徴とする一般式〔式中、Ｘ、Ｒ□、鴨およびＲ５は前記
と同意義を有する。〕で表わされる７−デアザプリン誘
導体の製造法および（２）　一般式 〔式中、的は水素原子またはアルカノイμ基を、Ｒ６は
ヒドロキシアルコキシア〃キ／Ｌ’基、力μホキシアル
キル基、アダマンチ／Ｌ’基または置換基を有していて
もよいア！Ｊ−／Ｌ／基をそれぞれ示す。ただし、剪が
水素原子のときＲ６は置換基を有していてもよいアリー
μ基ではない。〕で表わされるデアザプリンｎ導体また
はその塩である。

上記式中、Ｒ１で示されるアルカノイμ基としては、次
素数１〜１Ｂのものが好ましく、そののｊとしては、ホ
ルミル、アセチρ、プロピオニ／Ｌ／。

ブチリル）イソグチリμ、バレリ／Ｌ／、イソパレリ／
Ｌ／、ピパロイＩＬ／、ヘキサノイμ、ヘプタノイル。

オクタノイμ、２−エチｐヘキサノイμ、ノナノイ〃、
デカノイ／Ｉ／ＩウンデカノイＡ／、トリデカノイ／Ｉ
／、テトヲデカノイμ、ペンタデカノイル、ヘキサデカ
ノイμ、ヘデタデカノイμ、オクタデヵノイρなどが挙
げられ、なかでも、炭素４１〜１０のものが好都合に用
いられる。アロイ／Ｌ／へとしては次素数７〜１２のも
のりｔ好ましく、その例としてはベンシイμ、トルオイ
ｐ、ナフトイｌ／などがあげられ、なかでもベンシイ／
ｌ／基などが好都合に用いられる。

Ｒ２およびＲ３で示される各基は同一もしく社員なって
いてもよ（，０位がメチレン基であるアルキル基として
は、炭素数１〜１０程度の、九とえばメｆｌＶ、エチル
、ｎ−プロピ／Ｌ／、ｎ−グチμ、イソグチ／Ｌ／、ペ
ンチμ、イソベンチμ、ヘキシ／Ｌ／、イソヘキシル、
ヘデチＰ、オクチμ、）二μ、デＳ／／ｌ／基などがあ
げられ、なかで“も炭素数１〜６程度のアルキル基が好
都合に用いられる。０位がメチレン基であるアμケ二ル
基としては、炭素数３〜１３８度の、たとえばア！Ｊｌ
ｖ（２−プロベニ／ｌ／）、２−ブテニル、２−ペンテ
ニ！、２−へキセニρ、４−プロピ／Ｉ／−２−ペンテ
＝／Ｉ／、Ｖンナミル、２−ノニ／Ｉ／−２−グテ二〜
基などがめげられ、なかでも炭素数３〜９ａ度のγμケ
ニ／Ｉ／Ｐ＆が好ｒＪに合に用いられるうこれらのアル
キル基および１μケ二ｐ基はα位以外の任意の位置に１
〜３個の１１基を有していてもよく、かかる置換基とし
ては、炭素数１〜４程度のアルキル基（例、メチル、エ
チル、プロピ／Ｌ／、イソプロピμ、グチμ、イソブチ
μ、　５ｅａ−ブチ”　＋　ｔｅｒｔ−ブチ／Ｌ／）。

炭素数１〜４秤度のア／Ｌ／ｊキシ基（例、メトキン、
エトキシ、プロポキシ、１８ｏ−デロポキＶ、ｎ−グト
キγ、１８０−エトキシ、　５ｅｅ−エトキシ。

ｔａｒｔ−エトキシ基）、炭素数１〜４程度のア！カノ
イ／ｌ’基（例、ホμミル、アセチｐ、プロピオニμ、
ｎ−ブチリμ、　１ｓｏ−ブチリ／Ｌ／基）、水酸基、
ニトロ基、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素。

臭素、沃素）、力μホキＶ基、シアノ基、トリフルオｐ
メチル基、シアルキルアミノ基（例、ジエチルアミノ、
ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジイソプロピルア
ミノ、ジブチルアミノ甚）。

アルカッイルアミド基（例、ホルムアミド、アセタミド
、プロピオニルアミド、ブチリルアミド。

インブチリルアミド基）などがあげられる。

Ｒ２およびＲ３で示されるα位がメチレン基であるアヲ
ルキ／Ｌ／甚としては、たとえば灰素１ｒ７１７−１２
程度のベンジ／Ｉ／ｌフエネ゛チル、３−フェニルデｐ
ピμ、ナフチμメチル、ナフチルエチ／ｌ／基などがあ
げられ、なかでもベンジル基が好都合に用いられる。こ
れらのアブｐキル基もα位以外のアルキレン鎖部分およ
び／ｉたはアリ−／ｌ／（７エ二ｌｖ）環部分に置換基
を有していてもよく、かかる置換基としては、上記アル
キル基およびア〃ケニル基について例示した各基がめげ
られる。

Ｒ２とＲ３Ｙ−が隣接する窒素原子とともに形成する環
状アミノ基としては、たとえば５〜６員程度の環状アミ
ノ基がめげられ、上記窒素原子以外に２個目の環へテロ
原子（例、Ｎ、０）を有していてもよい。かかる環状ア
ミノ基として杜、たとえば１−ピロリジニμ、１−ピロ
リエル、１−イミダゾリダニ／１／１１−イミダゾリニ
μ、１−ピフゾリジニμ、１−ピヲゾリニル、モμホリ
ノ、ピペリジノ、１−ピベツジニｐ基などがあげられ、
これらの環状アミノ基社窓素原子に隣接する位置（ｅ１
位）を除いて置換基を有していてもよく、かかる［換基
としては、前記アμキ／Ｉ／基およびアμケ二ル基につ
いて例示した各基が多げられる。

上記式中、Ｒ４およびＲ５で示される置換基を有しても
よい炭化水素残基における炭化水素残基として社、アμ
キｐ基、アρケニｉＶ基、シクロアルキ／Ｉ’基、シク
ロアμケニ／Ｌ／基、アラルキル基。

アリ−／Ｌ／（ａｒｙｌ　）基などが挙げられる。アル
キル基としては、たとえば炭素数１〜１８のアルキル基
（例、メチル、エチμ、プロピ／Ｌ／、イソプロピ〃、
ブチμ、イソブチμ、　ｇｅＱ−ブチμ、　ｔｅｒｔ−
ブチ！、ベンチ／Ｌ／ｌイソペンチル、ヘキシ／Ｉ／ｌ
イソヘキｙ）ｖ、ヘプチ〃、オクチμ、ノニル、デシρ
、ウンデニル、ドデシ／Ｌ／、テトヲデシル、ヘキサデ
Ｖ／Ｉ／、オクタデシμ、１．２−ジメチルプロピμ、
ｌ−エチルプロピル、ｌ、２．２−トリメチｙプロピμ
、１−プ田ピルブチル、２−エチルヘキシμ基）があげ
られる。アルケニｌｖ基としては、たとえばＬ々素数１
〜１２のア〃ケニノ１／八〔例、ビニル、アリ／Ｌ／（
ａｌｌｙｌ　）　、　］−］メチμビニμ、２−メチｐ
ビニρ１−オクテニμ、ｌ−デセ＝／Ｌ／基〕があげら
れる。シクロアルキ／ｌ’基として社、たとえば炭素数
３〜，１２のシクロアｆｉ／キル基（例、ンクロデロピ
μ、シクログチｐ、シクロベンチμ、シクロヘキ！／ｆ
ｉ／、シクロへブチμ。

シクリオクチル、アダマンチｆｉ／基）があげられる。

シクロｙｉｖケニ／Ｉ／基としては、たとえば府素数３
〜８のシクロアルケニＡＩ（例、シクロベンテニμ、シ
クロヘキ七ニル、シクロヘプテニμ、シクロオクテニ〃
、シクロペンタジエニ／Ｌ／、シクロヘキサジェニル、
￥クロヘプタジエニμ、Ｖクロオクタジエニ／Ｌ’基）
があげられる。アッμキμ基としては、たとえに炭素数
７〜１３のテヲルキ〃基ＩＩ、ベンジμ、α−メチｐベ
ンジル、フェネチル。ジフェニルメチ）ｖａ＞があげら
れる。アリール基としては、たとえｄ要素数６〜１０程
度のア！ｌ　−／ｉ／基（ｆ’Ｊ　、フェニル、ａ−ナ
フチμ、β−ナフチ／ｌ’基）があげられる。

Ｒ４とＲ５と往隣接する窒素原子とともに環を形成して
もよい。かかる環としては、４〜ｌｏ員環が好ましく、
たとえばアゼチジエμ、ピロリジニル、ピロリニル、ピ
ロリμ、イミダゾリρ、ピヲゾリル、イミダゾリニμ、
ピペリジノ、モμホリノ、ジヒドロピリジル−テトヲハ
イドロピリジル、ｆｆ１Ｊ−メチルピペラジニ／ｌ／、
Ｎ−エチルピペラジニル、アザシクロヘプチル、アザシ
クロデシルμ、イソインド−／Ｉ／ｌインドール、イン
ドリニμ。

イソインドリニル、アザシクロノニル、アザシクロデシ
ルなどが挙げられる。

これらのＲ４，Ｒ５５Ｌで示される炭化水禦残基、を）
るいはＲ４とＲ５が隣接する蟹素原子とともに形成した
環は、１〜３個の置換基を有していてもよい。かかる置
換基としては、たとえば炭素数１〜４程度のアルキμ基
（例、メチル、エチル、プロピμ、イソプロピμ、イソ
ブチ／ｌ）、５ｅａ−グチル、　ｔｅｒｔ−ブチＡ／）
、水酸基を置換基として有し１いてもよい炊素数１〜４
程度のアルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポ
キシ、１８０−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、１８０−ブ
トキシ、　ｐｅａ−エトキシ、　ｔｅｒｔ−ブトキシ基
）、炭素数１〜４程度のアμカノイ／Ｌ／Ｓ（例、ホル
ミル、アセチμ１．プロピオニμ、ｎ−ブチリ／Ｌ／　
、　１８ｏ−ブチリｚ＋ｚ７．％）、炭素数１〜４程度
のγμ力゛ノイルオギシ茫（例、ホルミルオキシ、アセ
チルオキシ、プロビオニノ１／オキシ、ｎ−ブチリルオ
キシ、　１ｓｏ−ブチリノ！／オキシ基−）、六μボキ
シ基、炭素数２〜４程度のアルコキシカルボニル基（例
、メトギシ力ルボニル。

エトキシカρボニｆｉｙ　、　ｙｌ−プロボキシカρボ
ニμ、１８０−プロボキシカ〃ボニル基）、ハロゲン原
子（例、フッ素、塩素、臭素、沃素）、水酸基。

ニトロ基、シアノ基、トリフルオロメチル基、アミノ基
、七ノアルキルアミノ基（例、エチルアミノ、エチルア
ミノ、プロピμアミノ；イソグロピμアミノ、ブチルア
ミノ基）、ジアルキルアミノ基（例、ジエチルアミノ、
ジエチルアミノ、ジブ、ロピルアミノ、ジイソプロピμ
アミノ、ジエチルアミノ基）、アルカノイルアミド基（
例、ホルムアミド、アセタミド、プロピオニルアミド、
ブチリルアミド、イソブチリルアミド基）などがあげら
れる。

なお、一般式（ｍ）および（Ｉ）における上記式におい
て、Ｒ６で示されるヒドロキシアルコキシアルキμ基に
おけるアルコキシとしては、尺素数１〜４のものが好ま
しく、その例として往たとえばメトキシ、エトキシ、ｎ
−プロポキシ。

１８０−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、１６０−ブトキシ
、　１５４０−ブトキシ、　ｔｅｒｔ−ブトキシ八など
が挙げられ、アルキ／ｌ／としては炭素数１〜６のもの
が好ましくその例としてはたとえばメチル、エチ／Ｉ／
、ｎ−プロピ７１ｚ、１ｓｏ−プロピ／ｌ／、ｎ−ブチ
ル。

１ｓｏ−グチ／Ｌ’　、　ｔｅｒｔ−ブチｙ、１−ベン
チ／Ｖ、Ｈ−ヘキＶｆｉ／基などが挙げられる。

Ｒ６で示される力μボキシアルキ／Ｌ’基におけるアル
キｐとしては炭素数１〜６のものが好ましく、その例と
してはたとえばメチル、エチＩＶ　、　１１−プロピル
、１８ｏ−プロピル、ｎ−グチル、１８０−ブチμ、　
ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘギシｐ基など
が挙げられる。

Ｒ６で示される置換基を有していてもよいアリ−ＩＶ　
（ａｒｙｌ　）基におけるアリールとしては、炭素数６
〜ｌＯ程度のものが好・ましく、その例としてはたとえ
ばフエニμ、ａ−ナフチ／＋７．β−ナフチμなどが挙
げられる。置換法としては、たとえばハロゲン原子（例
、フッ素、Ｑ素、臭素、沃素）、沃素１＆１〜４程度の
アルキ／Ｌ／基（例、メチル、エチル、プロピル、イソ
プロピル、ブチμ、イソブチル、　５ｅｏ−ブチ／ｌ／
　、　ｔｅｒｔ−ブチ／Ｉ／）、炭素ｖｆ、１〜４程度
のアルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ
、　１ｓｏ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、　１ｓｏ−ブ
トキシ、　５ｅａ−ブトキシ、　ｔｅｒｔ−フトギシ）
、炭素数１〜４程度のナルヵノイμ基（例、ホルミｐ、
アセチμ、フロピオニ／ｌ／、ｎ−ブチリル、１８ｏ−
ブチリル）、水酸基、ニトロ基、シアノ基、カルボキシ
ノ山、トリフルオロメチ／ｌ’基、アミノ基などが挙げ
られる。

本発明のＶｒｔ換反応は、たとえば化合物（ＩＩ）また
はその塩と化合物（ｌ［）またはその塩とを（ＩＩ）／
（Ｉ［）−１〜２０（モル比）程度でそれら自体または
適当な反応溶媒を用いて、約ｏｈからその反応溶媒の沸
点、好ましくは約２０〜１０（ｌの範囲の反応温度で約
１時間から５日間程度反応させることにより行ない得る
。また、化合物（「）を四級塩、たとえば臭化メチル、
ヨウ化メチル、メタンスルホン酸メチ〜エステル、ベン
ゼンスルホン酸メチρエステ／Ｌ／、ｐ−）〜エンスル
ホン酸メ千〃エステルなどの塩にすると、さらに緩和な
反応条件で進行させることもできる。この際、生成する
化合物（ＩＦ）の四級塩は、単離してもよいして行なう
か、または、自体公知の方法により加水るととができる
。化合物（′Ｈ）と化合物（Ｉｆｆ）との置換反応にお
ける反応溶媒としでは、たとえば水、メタノール、エタ
ノール、プロパツール、ブタノ−ｐ、ペンタノ−ｐ、テ
トラヒドロフラン。

ジオキサン、アセトニトリル、ピリジン、ジメチルホμ
ムアミド、ジメチルヌルホギシド、フルホヲンまたはそ
れらの適宜の混合溶媒が使用される。

化合物（Ｉ）または化合物（Ｉｌｌ、）が隼の形で使用
される場合には、塩基（例、水酸化ナトリウム。

水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化バリウム、ト
リエチルアミン、Ｈ−メチルモルホリン）或いｔよ塩（
例、塩化ナトリウム、塩化カリウム。

塩化力μシウム、ＰＡ酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭
酸水素ナトリウム）で至適ｐＨ（通常、ｐＨ約５〜１３
）に調整することによシ、有利に目的物ＣＩ）を製造す
ることができる。

Ｒ４，Ｒ，で示される炭化水素残基が有するこれら置＃
！へのうち、例えば、力μポキシ基、水酸基、アミノ基
するいはアｐキｊノアミノ基のような場合、必要とあれ
ば、自体公知の方法（Ｊ、　Ｆ、　Ｗ。

ＭｃＯｍｉｅ、　Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ
　ｉｎ　ＯｒｙａｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ、　Ｐｌｅ
ｎｕｍ　Ｐｒｅｓｓ、　Ｌｏｎｄｏｎ　ａｎｄ　Ｎｅｗ
Ｙｏｒｋ　（１９７３）、）により保護された、または
、既に保料されている置換へ（例、アルカノイルオキシ
基、アρコキシカルボニμ基、アルカノイルアミド基）
を有する原料化合物（ＩＮ）を用いて、もう一方の原料
化合物（ＩＩ）との置換反応を行い、化合物（Ｉ）とし
たのちに保護基の脱離反応を行ってもよい。

該保護基の脱離反応ｔｉ通常行なわれる保護基脱離反応
に付すことにより行なわれる。たとえば酸（例、塩酸、
臭酸、硫酸、硝酸、リン酸、酢酸。

トリフルオロ酢酸、三フッ化ホウ素、三臭化ホウ素、臭
化水素−酢酸）’！：たけ塩基（例、水酸化リチウム、
水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウム、
炭酸カリウム、炭酸ナトリウム。

アンモニア水、メチルアミン、ジメチルアミン。

エチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、ト
リエチルアミン）を添加して、適当な省でＩＪ！＆（例
、水、メタノール、エタノ−／Ｉ／ｌプロパノーμ、ブ
タノー〃、ジオキサン、テトッヒドロフフン、メチｐエ
ーテル、ニゲ・ルエーテル、ジクロロメタン、クロロホ
ルム、四塩化炭素、ベンゼン。

トルエン、キシレンまたはこれらの適宜な混合溶媒）中
、約−５０〜１ｏｏｔ；、好ましく岐−１０〜５０℃の
温度で、約３０分間〜１００時間、好ましくは約１〜２
０時間反応させるか、まだは、適当な接触還元の触［（
例、パラジウム、白金。

ロジウム、〃テニウム、ニッケ／Ｌ／）を添加して、適
当な溶媒（例、水、メタノール、エタノール。

プロパノ−／Ｌ／、ブタノ−ρ、ジオキサン、テトツヒ
ドロフヲン、メチｐエーテμ、エチμエーテル、ベンゼ
ン、トルエン、キシレン、６９エチ／ｌ／。

酢酸メチμ、酢酸またはこれらの適宜な混合溶媒）中、
約ｌθ〜５０℃の温度で約１〜１００時間接触還元する
ことによシ行なわれる＝ 本発明方法によシ１１！ｌｌ造された７−デアザプリン
誘導体（Ｉ）杜、通常の分間精製手段、たとえけ濃縮、
溶媒抽出、クロマトグヲフイー、再結晶などによυ、反
応混合物から単離することが出来る。

また、化合物（Ｉ）が退陣形で得られたとき社、常法に
より、薬学的に許容される塩の形に変換してもよい。

化合物（１）の塩としては、たとえば塩酸、硫酸、硝酸
、リン酸、ホウ酸などとの鉱酸塩、シュウ酸、酒石酸、
酢酸、トリフロオロ酢酸、メタンスｐホン酸、ベンゼン
スμホン酸、ｐ−）μエンスルホン酸、カンフアースμ
ホン酸なトドの有機酸塩、具化メチμ、ヨウ化メチμ、
メタンスμホン酸メチルエステル、ベンゼンス／ｌ／示
ン酸メチルエステＡ／、Ｐ−トルエンスルホン酸エステ
ルなどとの四級塩がめげられる。

化合物（Ｉ）が四級塩以外の塩の形で得られる場合、所
望によシこれを遊離形にすることもできる。この場合は
、化合物（１）の塩を通常用いられる方法、たとえば、
中和反応や陰イオン交換クロマトグツフィーなどに付す
ことによシ容易に実施し得る。

このようにして得られた化合物（Ｉ）またはその塩は、
ｉｎ　ｖｉｔｒｏにおけるＬ５１７ＢＹ培養細胞の増殖
およびｉｎ　ｖｉｖｏ　におけるＭｅｔｈ＾。

８ａｒｏｏｍａ　１８０などの増殖をそれぞれ抑制する
ので、抗腫瘍作用を有する。また、化合物（Ｉ）または
その塩は、マウスに２００　叩／ｋＶとなるＲを腹腔内
投与しても、死亡例を認めない。したがって、化合物（
Ｉ）また七よその塩は、温血動物と９わけ哺乳動物（例
、マウス、フット、ネコ、犬。

ウサギ？Ｙ″）の腫瘍の治療を目的として、抗トＡ瘍剤
として用いることができる。

２　抗腫瘍剤として用いる場合には、そのもの、あるい
は通常用いられる方法によシ薬理的に許容されうる担体
、賦形剤、稀釈剤などを使用して、たとえば、粉末、顆
粒２錠剤、カブ七μ剤、全開。

注射剤などの形態で経口的または非経口的に投与し得る
。投与量は、対象動物、疾患、症状、化合物の種類、投
与経路などによシ異なやが、経口投与の場合は化合物（
Ｉ）として１日当り約１０〜２００　Ｑ／Ａｔ体重であ
シ、非経口投与の場合は１０当υ約１０−１００岬／ｋ
ｙ体重である。

さらに、化合物（Ｉ）ｔたはその塩は種々のウィルスお
よび微生物に対して抗ウィルス作用および抗菌作用を有
し、上述のように毒性が低いので、温血動物とシわけ哺
乳動物（例、マウス、ラット、ネコ、犬、ウサギ、人）
のウィルスおよび＃ｌ菌感染症の予防、治療を目的とす
る抗ウィルス剤。

抗菌剤、消毒剤として用いることができる。

化合物（Ｉ）ｔたはその塩を殺菌剤、消毒剤として使用
する場合に杜、たとえば化合物（Ｉ）ｔたはその塩を約
０．５〜５００ｑ／＋ｗ／の濃度で水。

等張のブドウ糖溶液、リンゲル液の様な水溶液又は植物
性（例、木綿８子、ビーナツツ、コーン。

とｔ）脂肪油の様な非水溶液中に含有する液剤とし、こ
れを哺乳動物の手９足、耳などに塗布することにより、
投与部位の殺菌、消毒に用いることができる。

また、化合物（Ｉ）ｔたはその塩を約０．５〜５００叩
を乳糖、酸粉、タルク等の賦形剤を含む錠剤として経口
的に該哺乳動物のウィルス感染症、細菌感染症の予防、
治療に用いることができる。

この場合の投与量は、化合物（Ｉ）として−口約１０〜
２０ＯＮ／に４体重となる凧である。

本発明方法において原料として用いられる化合物（Ｉ［
）は、たとえば以下に示す反応工程により製造すること
ができる。

（上記式中％Ｒ１１１２およびＲ３は、前記と同意藪を
有する。） 工程Ａに訃いては、化合物（ＩＶ）と、一般式（式中、
Ｒ２およびＲ３は前記と同意義を有する。

）で示される化合物とをホμムアルデヒド類の存在下マ
ンニッヒ（Ｍａｎｎｉｃｈ　）反応（Ｏｒｇａｎｉ。

Ｒｅａｏｔｌｏｎｓ　１　＋　３０３（１９４２）　＋
　ＡｎｇｅｗａｎｄｔｅＣｈｅｍｉｅ　６Ｂ、２６５（
１９５６））で縮合させることによシ実施することがで
きる。

化合物（ＩＶ）および化合物（■）は塩の形で使用して
もよく、かかる塩としては、たとえば塩酸、硫酸、硝酸
）リン酸、ホウ酸などとの鉱酸塩、度酸、シュウ酸、酒
石酸−酢酸、トリフｐオロ酢酸、メタンスμホン酸、ベ
ンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、カンファ
ースル示ン酸すどとの有機酸塩があげられる。

ホルムアルデヒド類としては、マンニッヒ（Ｍａｎｎｉ
ｏｈ　）反応時にホμムアμデヒドと等価の作用を有す
る試薬、たとえばホルムアｐデヒド、パフホμムアμデ
ヒド、ホルマリン、メチツー／Ｌ／。

エチヲーμ、ピペリジノメチルフタルイミド、ヘキサメ
チレンテトラミンなどが心げられる。

本マｙ＝ツヒ（Ｍａｎｎｉｃｈ　）反応は、化合物（ｉ
ｖ）と化合物（■）とを（■）／（ＩＶ）−１〜５０モ
μ比程度でそれら自体又社適当な反応溶媒を用いて約Ｏ
Ｃからその反応溶媒の沸点、好礫しくけ約２０〜１００
℃の範囲の反応温度で１０分間から４８時間程度反応さ
せた後、酸で処理することによシ、目的とする化合物（
ＩＩＨｘ−ｏ）を１ｑることができる。

なお、反応溶媒としては、水、メタノール、エタノール
、プロパツール、ゲタノール、ペンタノ−μ、テｔラヒ
ドロフラン、ジオキザン、アセＦニトリμ、ピリジン、
ジメチ、／Ｉ／ホルムアミド、ジメチμスｐホキＶド、
スｐホフン又はそれらの適宜の混合物が使用される。反
応溶液のｐＨを酸（例、塩酸、硫酸、リン酸、ホウ酸、
酢酸、シュウｅ、Ｒ石酸、トリプルオロαｔ’ｔｉ’！
　、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トル
エンスルホン酸、カンフアースμホン酸）、塩基（例、
水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、
水酸化バリウム、アンモニア、トリエチμアミン）或い
は塩（例、塩化ナトリウム、塩化力μシウム、伏酸ナト
リウム、炭酸カリ９１１次酸水素ナトリウム、塩化アン
モニウム）で至適ｐＨ（通常、ｐＨ約２〜１０）にＷ４
整するととによシ反応速度並びに収率を向上させること
ができる。また最後の酸処理で使用される酸は、九とえ
ば塩酸。

硫酸、硝酸、リン酸、ホウ酸、酢酸、シュウ酸。

Ｍ石Ｍ、）リフルオロ酢酸、メタンスμホン酸。

ベンゼンスルホン酸、ｐ−）ルエンスμホン酸などがあ
げられる。上記方法によって製造される化合物（Ｕ；Ｘ
−０）は、反応混合物から通常の分＃精製手段、たとえ
ば濃縮、溶媒抽出、再結晶。

クロマトグツフィーなどを適宜利用して単離する事がで
きる。

工程Ｂにおいては、化合物（ＩＶ）と塩素化剤（ｆＩＪ
、チオ二μクロリド、オキシ塩化リン、五塩化リン、オ
キザリ〃クロリド、フタロイルクロリドとを、化合物（
■）／塩素止剤−１〜１／１００（モル比）程度で、そ
れら自体又は適当な反応溶媒を用いて、約５０〜１５０
ｔ３　、約３０分〜ｌＯ時ｎ１１反応することによシ反
応物（Ｖ）へ導びくことができる。

上記反応において用いられる溶媒としては、たトエハベ
ンゼン、トルエン、キシレン、メチレンクロリド、クロ
ロホ〃ム、四塩化ＩＱ”、ｆ＋　、　ｌ　＝　２−ジク
ロロエタン、１，１．２−）ジクロロエタン、１，１，
２．２−テトラクロロエタン。アセトニトリルなどが挙
げられる。

上記反応の際、ジメチμプニリン、ジエチルアニリン、
トリエチμアミン、ジメチルホルムアミド等を添加する
と、緩和な条件で反応を進行させることも出来る。

工程Ｃにおける硫化反応は、化合物（Ｖ）と硫化剤（例
、硫化水素、すｔリウムスμフィト、チオ尿素）とを、
化合物（Ｖ）／硫化剤＝１〜】／２０（モル比）程度で
、反応に関与しない溶媒を用い通常的２０〜１５０℃、
約３０分間〜１日間反応することによシ行うことが出来
る。反応溶媒としては、水、アμコーμ類（例、メタノ
−／Ｌ／、エタノール、プロパツール、ブタノール、　
５ｅａ−ブタノ−μ、ｔ−ブタノーμ、エチレングリコ
−μ。

メトキシエタノール、エトキシエタノ−Ａ／）、エーテ
／！／類（ジメチルエーテル、ジエチルエーテル、テト
ヲヒドロフラン、ジオキサン、モノグフィム、ジグライ
ム）、ハロゲン化炭化水素（例、ジクロロメタン、クロ
ロホルム、四塩化炭素）、ア。

セトニトリ！、ジメチルホμムアミド、又はそれ等の適
宜の混合溶媒が使用される。

化合物（ＩＩｉＸ＝８）は、化合物（ＶＩ）と化合物（
■）とをホルムアルデヒド類の存在下に縮合させること
によル製造され得る（工程Ｄ）。

化合物（Ｖｌ　）および化合物（■）は塩の形で使用し
てもよく、かかる塩としては、前記した化合物（■）お
よび化合物（■）の塩と同様のものがあげられる。

ホルムアルデヒド類トシてハ、マンニッヒ（Ｍａｎｎｉ
ｃｈ　）反応時・に＊ルムアルデヒドと等価の作用を有
する試薬、たとえばホルムアルデヒド。

パラホルムアルデヒド、ホルマリン、メチツール、エチ
ラーμ、ピペリジノメチμフタルイミド。

ヘキサメチレンテトラミンなどがあげられる。

本工程りの反応においては、化合物（Ｖｌ、　）と化合
物（■）とを（■）／（ＶＩ）＝１〜５０（モル比）程
度でそれら自体又ンよ適当な反応ｍｒｓを用いて約０℃
からその反応溶媒の沸点、好ましくは約２０〜１００℃
の範囲の反応温度で約１０分間から４８時間程度反応さ
せた後、酸で処理することによシ、化合物（ｎｉＸ−８
）を得ることができる。

なお、反応溶媒としては、水、メタノ−／ｌ／、エタノ
−／Ｌ’、グロバノーμ、ブタノー〜、ペンタノール、
テトラヒドロフラン、・ジ勇キサン、アセトニトリ／ｌ
／、ピリジン、ジメチμホμムアミド、ジメチμスμホ
キシト、スルホラン又１：ｌ：それらの適宜の混合物が
使用される。反応溶液のｐＩ■を酸（例、塩酸、硫酸、
リン酸、ホウ酸、峠酸、シウ酸、酒石酸、トリフｐオロ
酢酸、メタンヌルホン酵、ベンゼンスルホンｌｉｔ　、
　ｐ−）ルエンスρホン酸、カンファースルホン酵）、
塩基（例、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化
リチウム、水酸化バリウム、アンモニア、トリエチルア
ミン）或いは塩（例、塩化ナトリウム″、塩化カルシウ
ム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素すトリウ
ム、塩化アンモニウム）で至適ｐＨ（Ｍ常、ｐｌ’ｌ約
２〜１０）にｍ整することによシ反応速度並びに収率を
向上させることができる。また最後の酸処理で使用され
ろ酸としては、たとえば塩酸、硫酸、硝酸−リン酸、ホ
ウ酸、酢酸、Ｖユウ酸、酒石酸、トリフルオロ酢酸、メ
タンスルホンｌｌｊ々、ベンゼンスルホンＮｌｌ　、　
ｐ　−）μエンスルホン酸などが挙げられる。上記方法
によって製造される化合物（ＩｉＸ＝８）昧、反応混合
物から通常の分離ｆｉＩＩ製手段、たとえば濃縮、溶媒
抽出、再結晶、クロマトグラフィーなどを適宜利用して
単離する事ができる。

このようにして、化合物（ＩＩ）が遊離形で得られた場
合に、常法によシ塩の形にして、本発明方法の原料化合
物として用いてもよい。

化合物（ＩＩ）の塩としては、前記した化合物（Ｉ）の
塩と同様の塩が挙げられる。

本発明方法に用いられる化合物（ｍ）は、塩の形のもの
を用いてもよい。化合物（Ｉ［［）の塩としては、前記
した化合物（ＩＴ）および化合物（■）の塩と同様のも
のがあげられる。

本発明方法は、安価で工業的に入手し易い原料から出、
発でき、反応工程数が短かく、高い反応収率で目的物が
得られ、反応操作９作業性が簡便容易で設備的にも有利
でらシ、したがって、７−デアザプリン誘導体の工業的
に有利な製造法である。

以下に参考例および実施例を示して本発明をさらに具体
的に説明する。なお、参考例中におけるＲｆ値はシリカ
ゲル薄層り騨ｑトグフフイ−（メルク社製、シリカゲ／
Ｌ／ＨＰＴＬＣ）による値を示す。

参考例１ ２−ｎ−オクタノイルアミノピロロＣ２，３−ｄ〕ピリ
ミジン−４−オンの製造： ２−アミノピロロ（２，３−ｄ）ピリミジン−４−オン
（６，（１）をピリジン（８０ゴ）に８ＲＪし、氷浴上
で＃＃拌下、ｎ−オクタノイルクロリド（２２，８１Ｆ
）を加えた。反応混合物を８５ｔ３で３０分間加温反応
した後、溶媒を減圧で留去し、残渣に稀塩酸を加え、ク
ロロホルムで抽出した。抽出液を合して、漠縮乾固し、
得られた残渣を８％アルコール性アンモニア（５０１１
Ｉ／）にａｍし、ｍ温に放置すると目的物（８，１１）
が結晶として析出した。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２０，６０ＭＨ２）δ　０
．８７（ｉｔ、３Ｋ）、１．３０（ｓ、ｌ０Ｈ）、２．
４７（ｔ、２ｍ）、６．４７（ａ、ＩＨ）、６．８０（
ｄ、ＩＢ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）　ν　１６４０ｃｍ　”参考例２ ５−Ｎ、Ｎ−ジベンジルアミノメチ／ｌ／−２−ｎ−オ
クタノイルアミノピロロＣ２，３−１ピリミジン−４−
オンの製造： 参考例１で得られた２−ｎ−オクタノイルアミノピロロ
（２，３−ｄ）ピリミジン−４−オン（１，ｅ７ｇ）、
ジベンジルアミン（３，６９）及び３０％ホμマリン（
１，７２ｇ）を８０％水性ｒｉｉ４酸（６０ｙ／）に溶
解、懸濁し６０℃で２０時間反応後、溶媒および過剰の
試薬を減圧で留去した。得られた残渣にメタノ−／Ｉ／
（６０ｒ／）とＮ−塩酸（６０＋ｗｌ）を加えて溶解し
、８０℃で１時間処理した後、アンモニア性アμカリと
なし、濃縮乾固した。残渣に水を加え、クロロホルムで
抽出し、抽出液を合して留去すると粗生成物が得られた
。

このものをジエチルエーテルから再結晶すると純品の目
的物（２，４３１Ｆ）が得られた。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ（！１３／Ｄ２０／ＤＭ８０−ｄ６　
、６０１ＪＨ２）δ０．９０（Ｉｔ、３Ｂ）、１．３０
（ｂｓ、ｌ０Ｈ）、２．４７（ｔ、２Ｈ）、３．８０（
ｓ、４Ｈ）、４．００（ｓ、２Ｔ（）、６．９３（８，
ＩＨ）、７．３３（ｂｓ、１０！り。

Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）シ１６４５　、１６１５ｃｍ　’Ｒｔ
　−０，１７（展Ｆｆ１ｍ媒、クロロホルム：メタノー
ル球７：１）。

参考例３ ２−アミノ−５−Ｍ　、Ｎ−ジベンジμアミノメチρピ
ロロＣ２，３−（１）ピリミジン−４−オンのｆｌｉ造
： ｒ考ｆｌＪ、２で得られた５−Ｍ　、　ＩＩ−ジベンジ
ルアミノメチｌ−２−ｎ−オクタノイルアミノピロロ（
２，３−ｄ）ピリミジン−４−オ″ン（９７１／ｌ’！
７）をメタノ−／Ｉ／／テトラヒドロフラン（１：１．
６０ｍ１）に溶解し、５Ｎ−ＫＯＨ（２，５＊ｔ）を加
えて室温で６０時間攪拌放置した。減圧下に溶媒を留去
し、得られた残炭をシリカゲル及びイオン交換樹用１の
カラムクロマトグラフィーで１ｌｔｌＩｌ！すると目的
物（６０１岬）が得られた。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ１３／ＤＭＳＯ（１６、６０ＭＨｚ
　）δ　３．６３（Ｒ，４Ｈ）、３．８３（Ｆ３．２Ｈ
）、５．８７（ｂｓ、２Ｈ）。

６．６０（ｂｓ、ＩＨ）、７．２０（ｍ、ｌ０Ｈ）。

Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）シ１６６５　、１６２５　、１６００
ｃ＋＋＋−１Ｒｆ　−０，３５（展開溶媒、クロロホル
ム：メタノ−／Ｌ／−４：　１　）。

参考例久 ５−Ｈ、Ｎ−ジメチルアミノメチｌ−２−ｎ−オクタノ
イルアミノピロロ（２，３−ｄ）ピリミジン−４−オン
の製造： 参考例λと同様の方法で、２−オクタノイルアミノピロ
ロＣ２，３−ｄ）ピリミジン−４−オンとジメチルアミ
ンとより目的物が得られた。

Ｒｒ−ｏ、ｘ３（展開溶媒、クロロホルム：５８％ＷＦ
Ｉ３／エタノール＝４：１） 参考例よ （１）２−アミノ−４−クロロピロロ（２，：３−ａ〕
ピリミジンの製造： ２−アミノピロロＣ２，３−ｄ〕ピリミジン−４−オン
（４５９）をオキシ塩化リン（１５０Ｆ７／）に懸濁し
、１１０℃で３時間攪拌反応した。過剰のオキシ塩化リ
ンを減圧で留去し、９−（Ｑ　Ｉｎに氷水（６００Ｍｔ
）を加え全溶した後、冷却＋ｃ′！！を半丁、ハアンモ
ニア水でｐＨ９に調整した。生じた沈７（々物を戸数し
、水で洗ｆｆ１Ｗ　後、熱メタノ−μ（４Ｊ）よシ再結
晶すると目的物（３４，６９）が得られたっＮ　Ｍ　！
ｔ（ＤＭＳＯｄ６．６０ＭＩＩｚ）　：δ　６．２３（
ｄ、ＩＨ）、６．４０（ｂｓ、３Ｈ）、７．０５（ｄ、
、ＩＨ）ＩＲ（ＫＢｒ）：　ｙ　３４２０，３３３０．
３１７０゜２９７０，２８２０．１６８０．１６４０．
１６２０．１５７０ｃｍ　” ＵＶ　λ’：ｊ、：’ｉ”　：　２３２．２５８，３１
９ｎｍ（２）４−クロロ−２−ｎ−オクタノイルアミノ
ピロロ（２，３−Ｌ）ピリミジンのＰ！造：上記（１）
で得られた２−アミノ−４−り四ロピロロＣ２，３−（
１）ピリミジン（１６，９９）を乾燥ピリジン（２００
ｒｔ）にｌＩ！！濁、溶解し、水冷攪拌下にｎ−オクタ
ノイμり四リド（２１，２９）を加えた後、室温に戻し
て１時間反応した。反応混合物に、９．９％エタノ−／
ｌ’性アファンモニア／マ）を加え、更に室温で２時間
１マ拌放置した後、溶媒を減圧で留去した。残渣に水（
５００胃／）を加え、室温で１時間攪拌し、生じた不溶
物を枦取し、重曹水９次いで水で洗滌し乾燥すると黄色
の粉末状晶（２３，３９）となった。このものを１．２
−ジメトキシエタンより再結晶すると目的物（２０，９
１Ｆ）が得られた。

Ｍ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｌ　３／ＤＭＳＯ（１６、６０ＭＨ
ｚ　）　”　δ　０．８７（ｔ、３Ｈ）、１．３０（ｂ
ｅ、ｌ０Ｈ）、　２．５ｏ（ｔ、２Ｈ）。

６．４３（ｄ、１１）、７．３０（ｄ、ＩＨ）、１０．
３７（Ｒ，ＩＨ）、１２．．１０（ｂｓ、ＩＨ） ＩＲ（ＫＢｒ）：　ν　３４３０．３２２０，２９２０
゜１６４５．１６１０．１５８５，１３７５ｃ＋ｎ−”
参考例６゜ ２−ｎ−オクタノイルアミノピロロ（２，３−ｄ〕ピリ
ミジン−４−千オンの製造： 参考例まで得られた４−クロロ−２−ｎ−オクタノイル
アミノピロロ（２，３−ｄ）ピリミジン（ｘｃ＋、ｃ＋
９）とチオ尿素（３８９）とを２−メトキシエタノ−／
ｌ／（２４０デ／）に懸湧、溶解し、１００Ｃて２５時
間攪拌反応した。溶媒を減圧で留去した後、残渣に１．
８％＋７）ｉ曹水（３００Ｆ／りを加え、室温にてよく
攪拌した。生じた沈崗をｒｊ１取し、エタノールより再
結晶すると［１的物（１５，７ｇ）が得られた。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＩ）Ｃ１３／ＤＭＳＯ−ｄ６．６０朋ｚ
）：δ０．８７（ｔ、３Ｈ）、１３３（ｂｓ、ｌ０Ｈ）
、１．４７（ｔ、２１１）。

６．６３（ｑ、ＩＨ）、６．９０（ｑ、ＩＨ）、１１．
２７（ｂｓ。

２１）、１３．２０（ｂｅ、１１） Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）：　ｖ　３２２０，１６８０．１６３
５゜１６００．１３１０ｃｍ　’ 参考例Ｚ ５−Ｎ、Ｎ−ジペンジμアミノメチ／Ｌ’−２−オクタ
ノイμアミノピロロ（２、３−’ｄ　）ピリミジン−４
−チオンの製造： 参考例６．で得られた２−オクタノイ！アミノピロロ（
２，３−ｄ）ピリミジン−４−チオン（３，５９）とジ
ペンジμアミン（９，５９）とを、水／ｌｈ＃（１：　
４　、１２０＊ｔ）に溶解し、３５％ホルマリン（４，
２４Ｆ）を加えて、６０ｔ３で１４時間反応した。溶媒
を減圧で留去し、水（３０ｓｒｔ）を加えて再び留去し
た後、残渣にＢ−ａｃｌ（６４胃／）及びメタノ−／ｌ
／（１００どｌ）を加えて６０′ｃで１．５時間攪拌し
た。大部分のメタノールを減圧留去し、水層をアンモニ
ア性アルカリとなし、酸性亜硫酸ソーダ（５，７１Ｆ）
を添加した後、クロロホルムで抽出した。クロリホルム
層１１１Ｋｍ乾固すると粗目的物（３，９５９）が得ら
れた。このものはこれ以上ＭＷすることなく直接次の反
応に用いることが出来る。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ１３，６（）ＭＦＩｇ）：δ　０．
８３（ｔ、３Ｂ）。

Ｌ２０（ｂｌｌ、１０１）Ｃ２，７０（ｔ、２１）−４
，０７（ｂｅ。

４Ｈ）、４．４０（ｂｓ、２１）、７．２０（ｍ、１１
Ｈ）参考例と ５−Ｎ、Ｎ−ジアリμアミノメチｌ−２−ｎ−オクタノ
イμアミノピロロ（２，３−ｄ）ピリミジン−４−オン
の製造： 参考例λと同様の方法で、２−オクタノイルアミノピロ
ａ（２、３−ｄ）ピリミジン−４−オンとジアリルアミ
ンよシ目的物がＩＩられた。

Ｒｒ　−０，１２（展ｔｔｕ［、クロロホルム：メタノ
−／Ｌ’零７：１） 参考例り ２−オクタノイルアミノ１５−（１−ピリジン＝Ｉｖ）
メチルピロロ（２，３−ｄ）ピリミジン−４−オンの製
造： 参考例λと同様の方法で、２−オクタノイルアミノピロ
ロ（２，３−ｔｌ）ｔ’リミジンー４−オンとピロリジ
ンより目的物が得られた。

ｎ　ｔ　＝　０．２４　（展開溶媒、クロロホルム二６
．５％ＮＨ３／エタノ−／ｌ／−４：１） 参考ｆｌｊ１０゜ （１）　２−ベンシイルアミノピロロＣ２，３−（Ｄピ
リミジン−４−オンの製造： 口前例／と同様の方法で、２−アミノピロロ〔２，３−
ｄ）ピリミジン−４−オンとペンシイμクロリドよシ目
的物が得られた。

工Ｒ（ＫＢｒ）　１６３５ｃｍ−１ （２）５−Ｎ、ｙｔ−ジベンジルアミノメチ１ｖ−２−
ベンシイμアミノピロロ（２，３−（１）ピリミジン−
４−オンの製造： 苧考佑１ユと同様の方法で、２−ペンシイｙアミノビｐ
口Ｃ２，３−ｄ）ピリミジン−４−オンとベンジ／ｌ／
アミンより目的物が得られた。

ｎ　ｔ　−０，３５（展Ｆ１１ｍ謀、クロロホルム：メ
タノ−１ｖ−４：　１）。

実施例／ ２−アミノ−５−Ｃ（３Ｂ＋４１＋５８）　４．５−ｓ
７ヒドロキシシクロベントー１−工ン−３−イ〃−アミ
ノメチ〜〕ピロｏ（２，３−ａ）ピリミジン−４−オン
（ｑ塩基）の１！！−、芦１：参考例３で得られた２−
アミノ−５−１１，Ｎ−ジベンジルアミノメチルピロロ
Ｃ２，３−ｄ〕ピリミジン−４−オン（３５９’ｉ７）
と（３Ｓ、４Ｒ，５８）−４，５−０−イソプロピリデ
ン−４゜５−ジヒドロキシシクロベント−１−エン−３
−イルアミン（３１０ｒ４）とをメタノ−／Ｉ／に溶解
シ、封管中６（ｌで２４時間反応したうこれに等俄のＩ
Ｎ−塩酸を加えて、再び７０℃で１時間加温後、溶媒を
減圧で留去し、残渣をセルロースパウダー及びイオン交
換樹脂のカラムクロマトグツフィーで精製すると目的物
（６５り）が得られた。理化学データ線５％ｖｔ　／　
ｗメタノール性塩酸で塩酸塩に翼換した後測定した。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｄ２０１６０ＭＨｚ　）δ　４．２　Ｒ−
４，６０（ｍ　、　２Ｈ）、４．５０（ｂ８．２Ｈ）、
６．１３（ｄａ、１１）、６．３５（ｍ、ＩＨ）、７．
１２（１！、ＩＨ）。

ｆｌｌ、ｐ、２３０〜２３５　（ｄｅｃｏｍｐ、　）Ｉ
Ｒ（ＫＢｒ）シ３３００．３１００，２９５０．２７７
０゜１６７５．１６１０ｃｗ＋−” 実施例コ ２−アミノ−５−アミノメチルピロロ〔２，３−ｄ）ピ
リミジン−４−オン（Ｐｒｅｑ１塩基）の製造： 参考ぐｔ１３．で得られた２−アミノ−５−Ｎ、Ｈ−ジ
ベンジルアミノメチルピロロ（２、３−ａ〕ピリミジン
−４−オン（３２０〜）を５％アμコーμ性アンモニア
（ｔｓｍ／）とアンモ＝ｙ水（１５−）との混液に溶解
し封管中４５℃で１７時間加温反応した。今後、溶媒を
減圧で留去し、′ｆ３渣をセルロースパウダー及びイオ
ン交換樹脂のカラムクロマトグツフィーで精製すると目
的物（１２０〜）が得られた。

理化学データはメタノ−μ性塩酸で塩酸塩に変換した後
測定した。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ｅＤ３０１）／Ｄ２０，６０ＭＨ２）δ　
４．３２（８，２１）、７．１２（８，１１１） ＩＲ（ＫＢｒ）ν　３１００．１６７０．１６０５．１
０５０ｃｍ”−” ＩＩＬＰ−２２０〜２２５　ｂ　（ｄｅｃａｍｐ、　）
υＶ　λｍａｘ　２１７，２６０．２８１ｎｍ夾施例３ ２−アミノ−５−アミノメチμピロロ〔２，３−ａ）ピ
リミジン−４−オン（ＰｒｅＱ１填糸）の製造； 参考例病で得られた５−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノメチμ
ｍ２−ｎ−オクタノイルアミノピロロ〔２，３−（１）
ピリミジン−４−オン（１５７Ｆ！／）をアルコ−／Ｌ
／（２５ｒ／）と２５℃Ｍアンモニア水（８＊υとの混
液に溶解し、封管中７５℃で１５時間加温反応した。今
後、少量の不溶物をｐ去し、炉液を濃縮乾固すると粗生
成物が得られた。仁のものをセルロースパウダー及びイ
オン交ｆ％　Ｉ；；ｌ脂（アンバーフィトＩＲＡ−６８
、ローム・アンド・ハーヌ社卿、米国）のカラムクロマ
トグツフィーで１Ｒｒｓすると目的物（５６Ｆｆ）が得
られた。

理化学データは実施例λで得られるものと完全に一致し
た。

実ｈｉｌｘ例ｇ ２−アミノ−５−（（ａｓ　、　４Ｒ、５Ｂ　）−４，
５−ジヒドロキシシクロベント−１−エン−３−イルア
ミノメチル）ピロロ（２，３−ｄ）ピリミジン−４−チ
オン（６−チオＱ塩基）の１１！！！造：β前例Ｚで得
られた粗５−Ｎ、Ｎ−ジベンジルアミノメチト−２−オ
クタノイルアミノピロロ（２，３−ｄ）ピリミジン−４
−チオン（３，ａｇ）と（３８，４Ｒ，５Ｓ）−４，５
−０−イソプロピリデン−４，５−ジヒドロキシシクロ
ベント−１−エン−３−イルアミン（１゜５５ｇ）とを
エタノ−／Ｉ／（１５０ｗｔ）に溶解し、封管中７５１
Ｅで２００時間反応た。今後、反応液にテトラヒドロフ
フン（７５＊／）及び４０！ｖ水酸化カリウム水溶液（
ｉ１芦υを加え、５Ｃて３日間放置した。このものに３
０％塩化アンモニウム水溶液（ＩＩＦＩｔ）を加え、濃
縮乾固し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
で、７Ｌ！％ＭＨ３含有エタノー／１／／クロロホルム
（１：４）を流出溶媒として分離精製すると２−アミノ
−５−（（３８，４Ｒ，５８）−４，５−０−イソプロ
ピリデン−４，５−ジヒドロキシシクロベント−１−エ
ン−３−イルアミノメチル）ピロロＣ２，３−ｄ）ピリ
ミジン−４−千オンが得られた。このもの全量をメタノ
ール（１００ｙ／）及び２Ｎ−ＨＣＩ（１６Ｐ／）Ｋ溶
解し、室温にて一夜放置した後、溶媒を？１Ｔｈｔ乾固
すると目的物の２塩酸塩（１，０７１Ｆ）が得られた。

Ｍ　Ｍ　Ｒ（Ｄ２０，６０ＭＨｚ）　：δ　４．２０〜
４．６０　（ｍ　、　２Ｈ）、４．４７（ｂａ、２Ｈ）
、６．１３（ｍ、２）り、γｏ３（８，ｌＨ） 工Ｒ（ＫＢｒ）：　ｖ　２９３０　、２７８０　、１６
９１１　。

１５９０．１２００ｃｍ−１ 実施例よ ２−アミノ−５−アミノメチルピロロ〔２，３−ｄ）ピ
リミジン−４−チオン（６−チＡＰｒｅＱ１塩基）の製
造： ？１例７で得られた粗５−Ｎ、↑ｌ−ジベンジルアミノ
メチ／ｌ／−２−オクタノイルアミノピロロ［２，３−
ｄ）ピリミジン−４−チオン（１−、Ｏｇ）をエタノ−
／’　（５０ｙｌ　）　＊テトラ上１゛ロフラン（３０
Ｆυ及び濃アンモニア水（２０＊／）の混液に溶解し、
封管中、８０℃で１．５時間反応した。

溶媒を減圧で留去した後、残渣をジエチルエーテルで洗
滌し、不１８分を七μローヌバッグー（アビセ〃、旭化
成工莱株式会社製）で、濃アンモニア飽和ｎ−ブタノ−
μを流出溶媒とし七分陽１Ｆｌ製すると目的物（２１５
ｆｆｆ）が得られた。理化学データト」、メタノール性
塩酸で塩酸塩に変換した後測定した。

ＰＩ　Ｍ　Ｒ（Ｄ２０／ＣＤ３０Ｄ　、　６０ＭＨｚ）
　：δ　４．１３（ｂｓ、２１）、６．９０（ｂｓ、Ｉ
Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ）ニジ　２９２０，１６９０，１５９５゜
１１９５ｃ県−１ す４ノ庖例乙。

２−アミノ−５−カルボキシメチルアミノメチルピロロ
（２，３−（１）ピリミジン−４−オンの製造： 参考例２で得られた粗５−Ｈ，Ｎ−ジベンジルアミノメ
チル−２−オクタノイルアミノピロロ〔２，３−ｄ）ピ
リミジン−４−オン（７，５９）とグリシンｔ−ブチル
エステＩｖ（９，８４ｑ　）トｔエタノ−＃Ｃ２２５ｎ
ｌ）とテトラヒドロフフン（１５０＊／）の混液に懸濁
し、７０℃で２４時冊ｊＷ拌反応した。反応溶媒を減圧
で留去し、残Ｉｎにジエチルエーテルを加えて固化する
と淡掲色の粉末（５，５９）が得られた。このものを８
．９％アンモニア性ｘ−ｆＮ１ｙｖコ−Ｉｖｃ　９００
＊／）に１９７ｉ：！ｉ　Ｌ、室温で６日間攪拌し、溶
媒を留去後シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製
すると２−アミノ−５−ｔ−プトキＶカμボニルメチル
アミノピロロ（２，３−ｄ）ピリミジン−４−オン（２
，８３ｇ）が得られた。このもの（ｉ、６ｚｌをメタノ
−／Ｌ／（５５耐）とテトラヒドロフフン（５５ｒｌ）
との混液に懸濁し、１規定力性ソーダ水溶液（５５譚ｌ
）を加えた後、室温にて１７時間穢拌ｊｒ’ｔ　ＩＡ？
　ｔ、だ、氷冷下に、ｌ規定塩酸でｐＨ’３．５に調整
すると目的物（１，３１９）が結晶として得られた。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｄ２０＋ＤＣ１，６０ＭＨｚ）　：δ　４
．１Ｂ（ａ、２Ｈ）、４．ｐｏ（ｓ、ｚｕ）、Ｌｚ３（
ｓ、ｔｎ）工Ｒ（ＫＢｒ）ニジ　３４５０．３１２０，
１６８０゜１６５５．１６３０，１５９０，１４１０．
１３Ｂ０．１３４０゜１３２０．８３５ｃｍ−” 実施例Ｚ ２−アミノ−５−（Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロヒ
／Ｉ／）アミノメチμ）ピロロ（２，３−ｄ〕ピリミジ
ン−４−オン（２填酸＃＆）″の製造二淫前例−で得ら
れだ５−　ＩＩ　、　？ｆ−ジベンジμアミノメチ／ｌ
／−２−オクタノイルアミノピロロ〔２，３−ｄ）ピリ
ミジン−４−オン（７，２８９）と３−アミノ−１，２
−プロパンジオ−／Ｌ／（６，８３ｇ）をエタノ−／ｌ
／（２２５１＋１／）とテトラヒドロフラン（１５０＊
ｉ？）との混液に懸濁し、２日間７０℃で）二押反応し
た。反応液を濃縮乾固し残渣にメタノ−／Ｌ／／テトヲ
ヒドロフヲン／ジエチμエーテ／ｌ／（５０解ｔ１５０
灯ｌ／２５０ガｔ）を加えて固化すると白色粉末（３，
５４ｇ）が得られた。このもの余片をメタノ−／Ｌ／（
１００ｘｆ？）とテトラヒドロフラン（１００＊ｅ）と
の混液に懸濁し、２５　ｍ　Ｗ／Ｗアンモニア水（２０
０灯／）を加えた後、−夜室温に放置した。溶媒を留去
し、残渣に０．５規定塩酸（５０＊／）を加え、再び濃
縮乾固した。残渣をメタノ−Ｎ／ジエチルエーテルより
再結晶すると目的物（４，３ｔｇ）が得られた。

ＨＭ　Ｒ（Ｄ２０　、６０ＭＨｚ　）δ：　３．２Ｂ（
ｂｄ、２Ｈ）。

３．６８（ｂｄ、２Ｈ）、４．４３（ｂｓ、２Ｈ）、５
．３０（ｍ。

ＩＨ）、７．１２（Ｍ、ＩＨ） 実施例ざ ２−アミノ−５−（Ｎ−２−（２−ヒドロキシエトキシ
）エチルアミノメチル）ピロロ〔２，３−ｄ）ピリミジ
ン−４−オン（２塩酸Ｈ４）の釧迫：実施例７と同様の
方法で、５−ＩＴ、ＩＫ−ジベンジμアミノメチｆｉ／
−２−オクタノイルアミノピロロ（２，３−ｄ）ピリミ
ジン−４−，４ン（７，２８９）と２−（２−アミノエ
トキシ）エタノールとより目的物（４，８３ｇ）が得ら
れた。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｄ２０．６０ＭＨｚ）δ：　−３，２３（
ｂｔ、３■０゜３．５０〜３．７７（ｔｎ、６Ｈ）、４
．３２（ｅ、２Ｈ）、６．８３（ｂａ、ｉＨ） 実施例Ｚ ５−アリルアミノメチ／Ｌ’−２−オクタノイルアミノ
ピロロ（２，３−ｄ）ピリミジン−４−オンの製造： 参考例コで得られた５−Ｎ、Ｈ−ジベンジルアミノメチ
Ａ／−２−オクタノイルアミノピロロ〔２，３−ｃｌ）
ピリミジン−４−オン（７，２ｓ　ｑ　）とアリルアミ
ン（４，２ｇｇ）をエタノニ／ｌ／（２２５Ｐｌりとテ
トラヒドロフラン（１５０阿ｌ）との混液に）関渇し、
窒素置換下６（ｌで３日間反応した。

反応液を０１＋に冷却すると目的物（３，４３ｇ）が白
色沈轄物として得られた。

ＩＲ（ＫＢｒ）ｖ　３２３０，２９３０．２８５０，１
６３５゜１５９０．１５４０，１４３０，１２５０，１
１８０，９２０゜７８０ｃ川−１ 集）ｍ板側７０ ５−フェニルアミノメチル−２−オクタノイルアミノピ
ロロ（２，３−ｄ）ピリミジン−４−オンの製造： 参考例コで得られた５−Ｎ　、　Ｎ−ジベンジルアミノ
メチ／ｌ’−２−オクタノイルアミノピロロ〔２，３・
−ｄ〕ピリミジン−４−オン（７，、ｉ　ｑ　）とアニ
リン（１４ｇ）をエタノール対テトヲヒドロフフンの溶
量比が７対１の溶媒（４０（ｌｙ／）中浴汎８５ｔ３に
２４．５時間攪拌した。冷却し析出した結晶を炉取する
と、目的物（５ｇ）が得られた。

ＩＲ（ＫＢｒ）ｖ　３４００．３２２０，２９２５．１
６３５１１−１ 実施例／１ ５−（ｐ−クロロフエニｌｖ）アミノメチｆｉ／−２−
オクタノイルアミノピロロ（２，３−ｄ）ピリミジン−
４−オンの製造： 実施例１Ｏと同様の方法で、５−Ｎ、Ｎ−ジベンジμア
ミノメチ／Ｌ’−２−オクタノイルアミノピロロ（２，
３−ｄ）ピリミジン−４−オンとｐ−クロロアニリンと
から目的物が害られだ。

ＩＲ（ＫＢｒ）　シ３４１０，３２２０，２９２５，１
６３５ｃａｔ　” 実施例／２ ５−（ｔｎ−クロロフエニ／ｌ／）アミツノチル−２−
オクタノイルアミノピロロＣ２，３−ｄ）ピリミジン−
４−オンの製造： 実施例１０と同様の方法で、５−Ｍ、Ｎ−ジベンジルア
ミノメチ／ｌ／−２−オクタノイｐアミノピロロ［２，
３−ｄ〕ピリミジン−４−オンとｍ−クロｐアニリンと
から目的物が得られた。

ＩＲ（ＫＢｒ）ｙ　３４００，３２２０．２９２５．１
６３５ｆｆｌ−１ 実施例／３゜ ２−アミノ−５−（２−ヒドロキシフェニルアミノメチ
／！／）ピロロ（：２．３−４）ピリミジン−４−オン
の製造： 参考例。２で得られた５−Ｎ、Ｈ−ジベンジμアミノメ
チ／Ｌ／−２−オクタノイルアミノピロロ〔２，３−ｄ
）ピリミジン−４−オン（７，４９）とオルドアミノフ
ェノ−／＋７（１６，３ｇ）とをエタノ−／ｌ’対テト
ヲヒドロフッンの容量比が２対ｌの溶媒（４００＊ｉ？
）巾、浴温８０℃に６５時間攪拌した。

溶媒を減圧下に留去しＩＡ渣に酢酸エチ／ｌ／１０００
１Ｗｆを加えてよく攪拌し不溶分を炉取した。これをメ
タノール対テトヲヒドロフヲンの容量比が１対１の溶媒
（２００＊ｉ？）に２５ｆ％ｗ　／　ｗアｙモ＝７水（
１５０＊／）を加えたものの中で４０時間室温下攪拌し
た。溶媒を減圧下留去し、残〃Ｌはシリカゲμカヲムク
ロマトグヲフイーによシ消製し目的物（２，ｔｇ）を得
た。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＦ３ＣＯＯＨ−Ｄ２０，６０Ｍ１１ｚ）
δ：４３７（ｂｅ、２Ｈ）、６．３７〜７．１０（ｍ、
５１１）ＸＲ（ＫＢｒ）ｙ　３４６０．３１６０．１６
７５．１６５５゜１６１０ｃｍ−１ 実施例／り ２−アミノ−５−ベンジルアミノメチルピロロ（２，３
−ｄ）ピリミジン−４−オンの製造へ実施例／３と同様
の方法で、５−Ｎ、Ｎ−ジベンジルアミノメチ／Ｌ’−
２−オクタノイルアミノピロロ（２，３−ａ）ピリミジ
ン−４−オンとベンジμアミンとから目的物が得られた
。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｄｕｓｏ−ａ６，６ｏｕｕｚ）’δ：　４
．２０（ｂｅ　、　４Ｈ）、６．７０（ｂｓ、２１）、
６．７３（ｂｓ、ＩＨ）、７．４０（ｂａ、５Ｈ）、８
．４３（ｂａ、２Ｈ）、１１．３３（ｂｓ、ＩＨ） 工Ｒ（ＫＢｒ）ｖ　３１３０．１６Ｇ０，１６４５．１
６０５゜１３９５ｃｍ　” 実施例１５ ５−（２−アダマンチルアミノメチ／Ｉ／）−２−アミ
ノピロロ（２，３−ｄ）ピリミジン−４−オン（２填酸
塩）の！ｌ！ＩＩ造： 参考例コで得られた５−Ｈ，Ｎ−’ジベンジルアミツメ
ｆｌＶ−２−オクタノイ〜アミノピロロ〔２，３−ｄ）
ピリミジン−４−オン（７，４９）、２−アダマンタナ
ミンｍｒ＆塩（１０，５ｙ　）　、　２８％ｗ　／　ｗ
ナトリウムメチフートメタノ−／Ｌ／溶液（５，８ｆ）
および酢酸カリウム（２，ｚｓｐ）をエタノ−／Ｉ／（
５００ｆｆ？）中浴温８（ｌに４０時間攪拌した。

溶媒を減圧下に留去し残渣にジェチルエーテμ対テトヲ
ヒドロフランの溶量比がｌ対ｌの溶媒（４０ＯＦＦ／）
を加えて不溶分を炉取し、水（１５０ｍｌ　）　テ洗滌
した。これを）夕／−ｔｖｃ　１５０＊／りと２規定塩
酸（ａＯ＊／）の混液に溶解し、新たに析出した結晶を
枦取すると目的物（３，５１Ｆ）が得られた。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＦ３ＣＯＯＨ−Ｄ２０．６０ＭＨｚ）δ
：２．００−２．２３（ｂｍ、１４Ｈ）、３．６０（ｂ
ｓ、ｌ１１）、４．４３（ｂｓＴ　２　Ｈ）　−７，０
７（ｓ　、Ｉ　Ｈ）工Ｒ（ＫＢｒ）ｙ　３２００，２９
２５．１７０５．１６９０ｍ−１ 実施例／４゜ ２−アミノ−５−シクロペンチルアミノメチルピロロ（
２，３−ｄ）ピリミジン−４−オン（２塩酸塩）の製造
： 参考例−で得られた５−Ｎ、１１−ジベンジルアミノメ
チ／ｌ’−２−オクタノイμアミノピロロ〔２，３−ｄ
）ピリミジン−４−オン（２，９＋Ｆ）とシクロペンチ
ルアミン（５，１９）とをエタノ−／ｌＪＪテトヲヒド
ロフランの比の容′ｐ：ｌｔが１対１の溶Ｕｖ。

（２００芹ｌ）中浴温９０Ｃに２２時間（°τ才Ｖした
。

溶媒を減圧下に留去し残渣をメタノ−／Ｌ／対デトフヒ
ドロフランの容量比が１対１のｒＪｌ’％　（１２０ｔ
＝／　）に５ＮＫＯＨ（８，４＊／）を加えたものに溶
解−シ５ｔ：に６日間静置した。塩化アンモニューム（
２，４９）を加えて留去し残渣にテトラヒドロフランを
加えてよく攪拌し不溶分を炉取し、水（１００＊／）と
よ〈捺拌した後再び炉取した。これを１規定塩酸（２０
ｖ／）に溶解し減圧下乾固すると、目的物（１，６ｇ）
が得られた。

Ｎ　Ｍ　Ｒ＜Ｄ２０１ＧＯＭＨ２）δ：　１．６７〜２
．４０（ｍ、８Ｈ）、３．６７（ｍ、ＩＦ（）、４．３
０（ｓ、２Ｈ）、７．００（ｓ、１）１） ＩＲ（ＫＢｒ）ｓｒ　３２００．３１００〜２４００゜
１６８０．１６００ｃｍ　” ヲ３施例／Ｚ ２−アミノ−５−ｎ−へキシμアミノメチμピロロ（２
，３−４）ピリミジン−４−オン（２塩酸塩）の製？０
： 実施例／ｌと同様の方法で、５−Ｎ、Ｎ−ジペンジρア
ミノメチ／Ｌ／−２−オクタノイｐアミノピロロ（２，
３−ｄ）ピリミジン−４−オンとｎ−へキシルアミンと
から目的物が得られた。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｄ２０，６０ＭＩＩｚ）δ：　０．８７（
ｔ、３Ｈ）。

１．０７〜２．０３（ｂｍ、８Ｈ）、３．１２（ｔ、２
）Ｉ）、４．３２（ｅ、２Ｈ）、γ００（Ｑ、ＩＨ） Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　ｖ　３３００　、２９６０　、２９
３０　、２７７０゜２７２０．２４３０．１７００，１
６７５．１６２０．１５８０゜１４４０．１３８０．１
２４５．１１００．１０５０．８１０ｃｍ”−１ 実施例／よ ２−アミノ−５−イソアミルアミノメチルピロ０［：２
．３−ｄ、］］ピリミジｙ−４−、４−ン　２ｊａ酸塩
）の製造： 実施例／乙と同様の方法で、５−Ｎ、Ｉｆ−ジベンジ〃
アミノメチ／Ｌ’−２−オクタノイｐアミノビｏ　ａ　
（２９３−ｄ）ピリミジン−４−オンとイソアミルアミ
ンとから目的物が得られた。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｄ２０，６０ＭＨｚ）δ：　０．９６（ｄ
、３Ｍ）。

１．００（ｄ、３Ｈ）、１．２０〜２．１６（ｍ、３１
１）、２．９３〜３．１８（ｔｎ、２１１１）、４．３
６（ｅ、２Ｈ）、７．０６（８，１ＩＩ）工Ｒ（ＫＢｒ
）　ｖ　３２Ｂ０　、３１８（１、２９７０、２７２！
、１゜１６９５．１６８０．１６２０．１ｆｆ８０，１
４５０，１４２０゜１３Ｂ０，１２４０．１１３０，１
１００，１０５０．８２０ｃｍ　’ 実施例／９ ２−アミノ−５−ピベリジノノチルビロロ（２，３−ｄ
）ピリミジン−４−オン（２塩酸塩）の製造： 実施例／乙と同様の方法で、５−Ｎ　、Ｎ−ジベンジル
アミノメチ／Ｉ／−２−オクタノイρアミノピロｒＪ（
２１３−ｄ）ピリミジン−４−オンとピペリジンとから
目的物が得られた。

ｔＪ　Ｍ　’＜　（Ｌ　Ｄ　３０　Ｄ／Ｄ　２０．６０
　ＭＨＺ　）δ：　１．８０（ｍ。

６Ｈ）、２．８１）〜３．６７（ｆｌ＋、４Ｈ）、４．
３０（ｑ、２Ｈ）。

７、（＋２（ｓ、ＩＨ） 工Ｒ（ＫＢｒ）ｖ　３：３７０，３１７５〜２５００．
１（ｉ８０゜、「１ 実施例２０ ２−７ミノー５−Ｃ（３８，４Ｒ，５Ｂ　）−４，５−
ジヒドロキシシクロベント−１−エン−３−イ〃−アミ
ノメチμ〕ピロロ（２，３−ｄ）ピリミジン−４−オン
（ＱｊＪ４基）の１ｉｌｊ造：実施例／と同様の方法で
、参考例ざで得られた５−Ｈ，Ｎ−ジアリルアミノメチ
／ｌ／−２−ｎ−オクタノイルアミノピロロ（２，３−
ａ）ピリミジン−４−オンと（３Ｓ、４Ｒ，５８）−４
，５−０−イソプロピリデン−４，５−ジヒドロキシン
クロベント−１−エン−３−イルアミンｉ　ｕＪ　Ｅｌ
　約物が得られた。

理化学データは実施例１で得られたものと完全に一致し
た。

実施例２／ ２−アミノ−５−アミノメチルピロロ〔２，３−ｄ）ピ
リミジン−４−オン（ＰｒｅｑＩＪ−ｍ基）の製造： 実施例３と同様の方法で、参考（Ａｌりで得られた２−
オクタノイルアミノ−５−（１−ピロリジニ／Ｉ／）メ
チルピロロ（２，３−ｄ）ピリミジン−４−オンとアン
モニア水より目的物が得られた。

理化学データは寮施例コで得られたものと完全に一致し
た。

実施例コ２ ２−アミノ−５−アミノメチルピロロ（２，３−ｄ〕ピ
リミジン−４−オン（Ｐｒｅ　Ｑｔ　ｋｌ、侍、）の製
造： 実施例３と同様の方法で、参考例１０でｉＬ）られた５
−Ｎ、Ｈ−ジベンジルアミノメチ／Ｌ’−２−ベンゾイ
ルアミノピロロ（２，３−ｄ）ピリミジン−４−オンと
アンモニア水よシ目約物が得られた。

理化学データは実施例コで得られたものと完全に一致し
た。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 〔式中、Ｘは酸素原子または硫黄原子を、Ｒ１は水素原
   子、アルカノイル基また紘アロイル基を、Ｒ２およびＲ
   ３は０位がメチレン基であるアルキル基、アμケニμ基
   またはアフμキρ基をそれぞれ示し、Ｒ２とＲ３ｔが隣
   接する窒素原子とともに環状アミノ基を形成していても
   よい。〕で表わされる７−デアザプリン誘導体を、一般
   式〔式中、Ｒ４およびＲ５は水素原子または置換基を有
   してもよい炭化水素残基を示し、Ｒ４とＲ５とが隣接す
   る窒素原子とともに環状アミノ基を形成していてもよい
   。〕で表わされるアミンとの置換反応に付すことを特徴
   とする一般式 〔式中、Ｘ、Ｒ１，Ｒ４およびＲ５は前記と同意義を有
   する。〕で表わされる７−デアザプリン誘導体の製造法
   。
2. （２）一般式 〔式中、Ｒ′１は水素原子またはアルカノイ／ｌ／共を
   、Ｒ６ハヒドロキシアμコキシアμキルへ、カルボキシ
   アルキμ基、アダマンチμ基または置換力〜を有してい
   てもよいアリール基をそれぞれ示す。ただし、Ｒ′１が
   水素原子のときＲ６は置換基を有していてもよいアリー
   ル基で杜ない。〕で表わされるデアザプリン誘導体また
   はその塩。