JPS6056683B2 - Stabilized carpronium chloride formulation - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は安定化されたカルプロニウムクロライド配合
剤に関するものである。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION The present invention relates to stabilized carpronium chloride formulations.

カルプロニウムクロライドは局所血管拡張作用を有す
る化合物であり、現在、ローシヨン剤、クリーム剤、ス
チツク剤、エアゾール剤、シヤンプー剤等の形て養毛料
として広く利用されており、更に、養毛料以外の使途と
して、皮膚用栄養クリーム等への有効利用が検討されて
いるように、極めて利用範囲の広い化合物である。Carpronium chloride is a compound that has a local vasodilatory effect, and is currently widely used as a hair nourishing agent in the form of lotions, creams, sticks, aerosols, shampoos, etc. Furthermore, it is also used for purposes other than hair nourishing agents. It is a compound with an extremely wide range of uses, as its effective use in nutritional skin creams and the like is being considered.

しかしながら、カルプロニウムクロライドは水に対して
不安定であり、即ち、加水分解し易いという欠点を有す
る。そして、前述の養毛料あるいは皮膚用栄養クリーム
等は多かれ、少なかれ水分を含有している上に、製造後
から有効期間終了時までが長期に亘るものである。した
がつて、製造時における製品中のカルプロニウムクロラ
イドの含有率を有効期限まで維持することは困難なこと
であつた。この問題を解決したものとしては、特願昭４
９−５８０８１号（特開昭５１−１４３６１６号）があ
る。これによると、カルプロニウムクロライドはパット
アニルエチルエーテルによつて安定化される。 ところ
で、化学物質の人体への投与については慎重になるべき
であり、まして、薬理活性を有する化学物質の人体への
投与は薬事法の規制も厳しい現在、特に慎重になるべき
であり、その意味から特願昭４９−５８０８１号は必ず
しも満足のできるカルプロニウムクロライドの安定化法
を提供したとは言えない。However, carpronium chloride has the disadvantage of being unstable in water, ie, easily hydrolyzed. The above-mentioned hair nourishing agents, skin nourishing creams, and the like contain more or less water, and they last for a long time from the time they are manufactured until the end of their shelf life. Therefore, it has been difficult to maintain the content of carpronium chloride in the product at the time of manufacture until the expiration date. As a solution to this problem, the patent application
No. 9-58081 (Japanese Unexamined Patent Publication No. 51-143616). According to this, carpronium chloride is stabilized by pat-anile ethyl ether. By the way, one should be careful when administering chemicals to the human body, and even more so, given the strict regulations under the Pharmaceutical Affairs Law, one should be particularly careful about administering pharmacologically active chemicals to the human body. Therefore, it cannot be said that Japanese Patent Application No. 49-58081 provided a satisfactory method for stabilizing carpronium chloride.

本発明は前述のような薬理活性を有する化合物を使用
することなく、安価で、且つ、安全性の点からも全く問
題のないリンゴ酸緩衝液（本発明において、リンゴ酸を
使用して製した緩衝液を「リンゴ酸緩衝液」と記す。The present invention does not use compounds with pharmacological activity as described above, is inexpensive, and has no problems from a safety point of view. The buffer solution will be referred to as "malate buffer".

）をカルプロニウムクロライドに添加することによつて
安定なりルプロニウムクロライド配合剤を製することに
成功したものである。 一般に、カルプロニウムクロラ
イドのように徐々に加水分解が進行するような場合はＰ
Ｈ調整によつてある程度加水分解が抑制されるとされて
いる。) was successfully added to carpronium chloride to produce a stable lupronium chloride formulation. Generally, in cases where hydrolysis progresses gradually, such as with carpronium chloride, P
Hydrolysis is said to be suppressed to some extent by H adjustment.

しカルながら、表１に示されるように、ｐＨ調整方法、
即ち、使用される緩衝液の種類によつて加水分解抑制効
果が異なるのである。即ち、本発明者らはリンゴ酸緩衝
液が他の緩衝液より極めて安定化効果の高いことを発見
し、本発明を完成したものである。上述の通り、短期間
の実験においては、カルプロニウムクロライドの加水分
解はリンゴ酸緩衝液でＰＨ４〜６に調整されることによ
つて顕著に防止されることが判明したが、一般には、こ
のような加水分解を防止する目的でＰＨ調節しても長期
保存に対しては不充分であると考えられていた。However, as shown in Table 1, the pH adjustment method,
That is, the hydrolysis inhibiting effect differs depending on the type of buffer used. That is, the present inventors have discovered that malic acid buffer has a much higher stabilizing effect than other buffers, and have completed the present invention. As mentioned above, in short-term experiments it was found that the hydrolysis of carpronium chloride was significantly prevented by adjusting the pH to 4-6 with malic acid buffer; Even if pH was adjusted to prevent hydrolysis, it was thought to be insufficient for long-term storage.

しかし、この予想に反して驚くべきことに表２に示され
るように、リンゴ酸緩衝液が添加されたカルプロニウム
クロライド配合剤は、室温で保存された場合、３年後に
おいてもその残存率は９０％以上であり、所期の目的を
十二分に達していることが発見された。尚、表２の実験
に供されたカルプロニウムクロライド配合剤中には、リ
ンゴ酸緩衝液の他にプロピレングリコール、香料、色素
等も含有されていたが、これらの添加物により、リンゴ
酸緩衝液によるカルプロニウムクロライドの安定化効果
は何ら影響されるところが見られなかつた。However, surprisingly, contrary to this expectation, as shown in Table 2, the carpronium chloride formulation to which malate buffer was added had a survival rate of 90% even after 3 years when stored at room temperature. % or more, and it was found that the intended purpose was more than achieved. The carpronium chloride formulation used in the experiment shown in Table 2 contained propylene glycol, fragrances, pigments, etc. in addition to the malate buffer; The stabilizing effect of carpronium chloride was not affected in any way.

以下、実施例によつて本発明を説明する。The present invention will be explained below with reference to Examples.

実施例 ５０％エタノール４２０１を溶解タンクにとり、Ｄｔリ
ンゴ酸３．３５ｋｇ、水酸化ナトリウム１．２０ｋｇ、
カルプロニウムクロライド２５．０ｋｇ、プロピレング
リコール２５．０ｋｇ、香料適量、色素適量を溶解した
後、５０％エタノールをもつて全量５００１とする。Example 50% ethanol 4201 was placed in a dissolution tank, and 3.35 kg of Dt malic acid, 1.20 kg of sodium hydroxide,
After dissolving 25.0 kg of carpronium chloride, 25.0 kg of propylene glycol, an appropriate amount of fragrance, and an appropriate amount of dye, the total volume was made up to 500 ml with 50% ethanol.

Claims (1)

【特許請求の範囲】[Claims] １ リンゴ酸緩衝液をカルプロニウムクロライド配合剤
に混合添加することを特徴とする安定化されたカルプロ
ニウムクロライド配合剤。1. A stabilized carpronium chloride combination preparation characterized by mixing and adding a malate buffer to a carpronium chloride combination preparation.