JPS6048929A - 抗腫瘍剤 - Google Patents

抗腫瘍剤

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JPS6048929A
JPS6048929A JP58155010A JP15501083A JPS6048929A JP S6048929 A JPS6048929 A JP S6048929A JP 58155010 A JP58155010 A JP 58155010A JP 15501083 A JP15501083 A JP 15501083A JP S6048929 A JPS6048929 A JP S6048929A
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JP
Japan
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lta
genus
cell
active component
antitumor agent
Prior art date
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JP58155010A
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English (en)
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JPH0526769B2 (ja
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Hiroko Usami
宇佐美　博子
Akihiro Yamamoto
章博 山本
Yutaka Sugawara
豊 菅原
Shozo Kotani
小谷　尚三
Keijiro Kato
加藤　慶二郎
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Chugai Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Chugai Pharmaceutical Co Ltd
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Publication date
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Priority to US06/641,217 priority patent/US4678773A/en
Priority to AU32307/84A priority patent/AU564421B2/en
Priority to ZA846624A priority patent/ZA846624B/xx
Priority to DE8484110111T priority patent/DE3484698D1/de
Priority to EP84110111A priority patent/EP0135820B1/en
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  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はりポテイ；酸（以下ＬＴＡと略記する）を有効
成分とする抗腫瘍剤の発明である。
ＬＴＡはグラム陽性菌体に存在する両親媒性の物質で、
骨格構造は主としてポリグリセ四−ルリン酸（ＰＧＰ）
であり、連鎖からなる高重合体にリビドが結合した構造
を有している。
７工リチン抗体法を用いた電子顕微鏡による解析では上
記骨格部分（ＰＧＰ）の一端にリビドが結合していて、
この部分が菌体の細胞質膜と結合し、他端は細胞壁を突
き抜けて菌表層に至っていることが判明している。
スタフィロコッカス属、バチルス属等の細菌種が挙げら
れる。これらの各翼間および各翼内の菌種間では、それ
ぞれの有するＬＴＡの構造が部分的に興る場合がある。
即ち、例えばＰＧＰの鎖長（２５〜３０）、ガラクトー
スとグルコースの結合個数および様式等がやや異ったも
のが得られることが知られている。
しかしながら、これらの部分的差異は本質的な生物学的
、免疫学的性質には反映されず、これら本質的な性質は
リビド部分が担うことが知られている。
従って本発明においても、抗肺瘍能を有する限りいずれ
のグラム陽性菌種、−株由来のＬＴＡも用いられる。
例えば、ストレプトコッカスビオジェネス（Ｓ＊。
ｐｙｏｇｅｎｅｍ　）から得られるＬＴＡの組成比はグ
リセロール１モルに対してアラニンｏ、５．リン酸０．
８２、グルコース０．０５．脂肪酸０．０１２である。
このようなＴ、　Ｔ　Ａを有し、本発明に用いられる菌
株を例示すれば次のとおりである。
８ｔｒｅｐｔｏｅｏｃｃｕｓ　ｆａｅｃａｌｉｓｐｙｏ
ｇｅｎＣ１＋ ｕｔａｎｓ ａｃｔｉｓ ｔ　ｅｑｕｉｓｉｍｉｌｉｓ　（ＦＩＲＭ−Ｐ　４０５
９）ｓａｎｇｕｉｓ ８　ｔａｐｂｙｌｏｃｏｃｃｕｓ　ａｕｒｅｕｓｅｐｉ
ｄｅｒｍｉｄｉｓ Ｔ、ａｃｌｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｐｌａｎｔａｒｕｍＩ
　ｆｅｒｍｅｏｔｕｍ ｚ　ｃａｓｅｉ ＴＪｉｓｔｅｒｉａ　ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅ、ｎｔｓこ
れらの菌株からのＬＴＡの製造は、Ｍａｓｋｏｗｉｔｚ
の方法（Ｊ、　Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ、、　９１１２２０
０〜２２０４）を一部変更したＢｅａｃｈｅｙらの方法
（Ｉｎｆｅｃｔ、　Ｉｍｍｕｎ、＊　２　Ｌ６１ｇ〜６
２５）で代表される公知の手段により、全菌体又は予め
分離した細胞壁及び細胞質膜を含む細胞エンベロープ（
０ｅｌｌ　ｅｎｖｅｌｏｐｅ　）　から抽出される。
参考例。
５ｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｐｙｏｇｅｎｐｓ　８　
Ｖ株（ＡＴＯＯ２１０５９）壊し、遠心分離操作により
得た細胞エンベロープ画分を１０■（乾燥型ｔｉｌ　）
　／　ｍｌとなるよう蒸留水に懸濁する。これに等量の
９５％フェノールを添加し、４℃〜室温で１時間、ゆっ
くり攪拌しながら抽出した。１８０００Ｘｆで３０分間
遠心分離した後水層を分取した。残ったフェノール層に
等量の蒸留水を加えて同様の抽出を２回行ない、得られ
た水層を先の水層と合し、蒸留水に対して３日間透析（
蒸留水は６回交換した）した後凍結乾燥して粗ＬＴＡ画
分を得た。
この粗ＬＴＡ画分を０．２Ｍ酢酸アンモニウムにｓｏｗ
ｉ（乾燥型ｉｔ　）　／　ｍｅの割合で俗解し、５ｅｐ
ｂａｒｏｓｅ６Ｂカラム（Ｐｈａｒｍａｃｉａ社、スエ
ーデン、カラム：２．６φＸ　８７　ｃｍ）に添加し、
０．２Ｍ酢酸アンモニウムによるゲルろ過を行なって精
製した。ＬＴＡの指標としては８ＲＢＯ感作後、抗ＰＧ
Ｐ血清による沈降反応及びリンの比色定量を用いた。
かくして得られるＬＴＡは後記する実施例に示すとおり
優れた抗腫瘍作用を有し、低毒性（マウスを用いた急性
毒性試験で約２ｆ１ｋｇ投与でも死亡例がなかった。）
であって、グラム陰性菌の菌体成分であるリボ多糖の有
する発熱原性、ショック死惹起作用を有さず、また８ｃ
ｈｗａｒｔｚｍａｎ反応についてもリボ多糖に比べては
るかに多量（１００〜５００μ？）でないと発現しない
。
ＬＴＡは両親媒性であり、水にも脂性溶媒にも可溶で且
つ安定な為に、通常の製剤化手段によって、任意の金蓋
の経口又は非経口投与剤として用いられる。
ヒトには一般に０１〜１００ｑ、好ましくは１〜２０η
投与され良好な抗腫瘍効果が得られる。
実施例Ｉ　ＭｅｔｈＡ結節型に対する効果２Ｘ１０’個
のＭｅｔｈ　Ａ　ｆｉｂｏｓａｒｃｏｍａ細胞を１群５
匹のＢＡＬＢ／ｃマウス（６適齢、雌１日本チャールズ
リバー、静岡）の腹部皮肉に移植し、翌日より１日１回
、連続４日間、参考例で得たＬＴＡの生食水溶液０．２
　ｄずつを腹腔内に投与した。対照としては生食液０．
２−投与群を用いた。
抗腫瘍活性の判定は、経時的に腫瘍塊の大きさく、＾１
１「マｍ’ａ＞を測定し、ＬＴ五人投与群対照群の比（
増殖明害率）をめることにより行なった。
結果は第１図のとおりで、ＬＴＡＩ　Ｏμｍ投与群で移
植２２日後の抗腫瘍効果は著しい。
実施例２’ＭｅｔｈＡ腹水型に対する効果実施例１と同
様のマウスを用いて、その腹腔内に２Ｘ１０５個のＭｅ
ｔｈλｆ　ｉｂｒｏａａｒｃｏｍａ　細胞を移植し以下
実施例１と同様に、参考例で得られたＬＴＡの治療効果
を調べた。効果の判定は４ｅｌｌまでの生存匹敵及び生
存日数により行なった。結果は第２図のとおりである。
なお、Ｔ、　Ｔλ１０１１ｆ投与群及び５０ｉｔｙ投与
群で４０日目に生存していたマウスは共に６０日後でも
生存していた。
実施例３　Ｍｅｔｈ　Ａ結節型に対する効果Ｌａｃｔｏ
ｂａｃｉｌｌｕｓ　ｐｌａｎｔａｕｍから参考例に準じ
て抽出したＴ、　Ｔ人を用いて、実施例１と同様に行な
った抗腫躬実験の結果は姶３図のとおりである。
【図面の簡単な説明】
第１〜３図はそれぞれ実施例１〜３におけるＬＴＡの抗
腫瘍効果を示すグラフである。 ７一

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. リボティコ酸を有効成分とする抗腫瘍剤
JP58155010A 1983-08-26 1983-08-26 抗腫瘍剤 Granted JPS6048929A (ja)

Priority Applications (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP58155010A JPS6048929A (ja) 1983-08-26 1983-08-26 抗腫瘍剤
US06/641,217 US4678773A (en) 1983-08-26 1984-08-16 Antitumor agent
AU32307/84A AU564421B2 (en) 1983-08-26 1984-08-23 Lipoteictioic acid antitomor agent
ZA846624A ZA846624B (en) 1983-08-26 1984-08-24 Antitumor agent
DE8484110111T DE3484698D1 (de) 1983-08-26 1984-08-24 Antitumormittel.
EP84110111A EP0135820B1 (en) 1983-08-26 1984-08-24 Antitumor agent

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP58155010A JPS6048929A (ja) 1983-08-26 1983-08-26 抗腫瘍剤

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS6048929A true JPS6048929A (ja) 1985-03-16
JPH0526769B2 JPH0526769B2 (ja) 1993-04-19

Family

ID=15596710

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP58155010A Granted JPS6048929A (ja) 1983-08-26 1983-08-26 抗腫瘍剤

Country Status (3)

Country Link
JP (1) JPS6048929A (ja)
AU (1) AU564421B2 (ja)
ZA (1) ZA846624B (ja)

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Also Published As

Publication number Publication date
AU3230784A (en) 1985-02-28
ZA846624B (en) 1985-11-27
JPH0526769B2 (ja) 1993-04-19
AU564421B2 (en) 1987-08-13

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