JPS604192A - 新規な７α−メトキシセフアロスポリン誘導体 - Google Patents
新規な７α−メトキシセフアロスポリン誘導体Info
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- JPS604192A JPS604192A JP58110238A JP11023883A JPS604192A JP S604192 A JPS604192 A JP S604192A JP 58110238 A JP58110238 A JP 58110238A JP 11023883 A JP11023883 A JP 11023883A JP S604192 A JPS604192 A JP S604192A
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- acid
- methoxy
- acetamide
- formula
- aminothiazol
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- Pending
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- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は下記一般式で示される新規な７α−メトキシセ
ファロスポリン誘導体及びその塩に関す〔式中、Ｒ１は
水素原子、低級アルカノイル基、低級アルコキシカルボ
ニル基を、ｎは１．２，３゜４または５の整数を、Ｒ２
は水素原子、アセトキシ基、カルバモイルオキシ基、置
換されていてもよいピリジニウム基または−５Ｒ３（こ
こにＲ３はＮおよび場合によりＳを含み、かつ置換され
ていてもよい５または６員複素環を意味する）を表わす
。〕 一般式（１）において、Ｒ１で示される低級アルカノイ
ル基は炭素数５以下の直鎖状もしくは分枝状のアルカノ
イル基例えばホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチ
リル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバリ
ル基を示し、またＲ１で示される低級アルコキシカルボ
ニル基中のアルキル部分は炭素数４以下のアルキル基例
えばメチル、エチル基を意味する。またＲ２が意味する
ピリジニウム基はカルバモイル、カルボキシメチル、２
−スルホエチル基等で置換されていてもよい。
ファロスポリン誘導体及びその塩に関す〔式中、Ｒ１は
水素原子、低級アルカノイル基、低級アルコキシカルボ
ニル基を、ｎは１．２，３゜４または５の整数を、Ｒ２
は水素原子、アセトキシ基、カルバモイルオキシ基、置
換されていてもよいピリジニウム基または−５Ｒ３（こ
こにＲ３はＮおよび場合によりＳを含み、かつ置換され
ていてもよい５または６員複素環を意味する）を表わす
。〕 一般式（１）において、Ｒ１で示される低級アルカノイ
ル基は炭素数５以下の直鎖状もしくは分枝状のアルカノ
イル基例えばホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチ
リル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバリ
ル基を示し、またＲ１で示される低級アルコキシカルボ
ニル基中のアルキル部分は炭素数４以下のアルキル基例
えばメチル、エチル基を意味する。またＲ２が意味する
ピリジニウム基はカルバモイル、カルボキシメチル、２
−スルホエチル基等で置換されていてもよい。
ＳＲ３において、Ｒ３が意味する５員複素環、６員複素
環は、例えば１．３．４−チアジアゾール、トリアゾー
ル、テトラゾール、１．２．４−トリアジンのごときで
あり、これらがメルカプト基、水酸基、低級アルキル基
、もしくはカルボキシル基または低級アルキル基で置換
されてもよいアミノ基で置換された低級アルキル基等で
置換されている場合も含む。
環は、例えば１．３．４−チアジアゾール、トリアゾー
ル、テトラゾール、１．２．４−トリアジンのごときで
あり、これらがメルカプト基、水酸基、低級アルキル基
、もしくはカルボキシル基または低級アルキル基で置換
されてもよいアミノ基で置換された低級アルキル基等で
置換されている場合も含む。
次に式（Ｉ）の化合物の塩としては、薬理上許容されう
る非毒性の塩であって、例えばナトリウム塩、カリウム
塩、カルシウム塩、アンモニウム塩、トリエチルアミン
塩、ジシクロヘキシルアミン塩、プロ力イン塩、アルギ
ニン塩、塩酸塩、硫酸塩、シュウ酸塩、ギ酸塩、トリク
ロロ酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、メタンスルホン酸塩
、トルエンスルホン酸塩等があげられる。
る非毒性の塩であって、例えばナトリウム塩、カリウム
塩、カルシウム塩、アンモニウム塩、トリエチルアミン
塩、ジシクロヘキシルアミン塩、プロ力イン塩、アルギ
ニン塩、塩酸塩、硫酸塩、シュウ酸塩、ギ酸塩、トリク
ロロ酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、メタンスルホン酸塩
、トルエンスルホン酸塩等があげられる。
式（１）の化合物およびその塩はいずれも新規な化合物
で、ダラム陽性菌およびグラム陰性菌に対し優れた抗菌
力を有し特に耐性のグラム陰性菌を含む広範囲のグラム
陰性菌に対して極めて強ジ）抗菌力を有し、医薬として
有用である。
で、ダラム陽性菌およびグラム陰性菌に対し優れた抗菌
力を有し特に耐性のグラム陰性菌を含む広範囲のグラム
陰性菌に対して極めて強ジ）抗菌力を有し、医薬として
有用である。
次に本発明の７α−メトキシセファロスポリン誘導体と
しては例えば次のものがあげられる。
しては例えば次のものがあげられる。
７α−メトキシ−７β−（２−（３，４−ジアセトキシ
ベンゾイルアミノ）−２−（２−アミノチアゾール−４
−イル）アセトアミド〕セファロスポラン酸。
ベンゾイルアミノ）−２−（２−アミノチアゾール−４
−イル）アセトアミド〕セファロスポラン酸。
７α−メトキシ−７β−Ｃ２−（３，４，５−トリアセ
トキシベンゾイルアミノ）−２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）アセトアミド〕セファロスポラン酸。
トキシベンゾイルアミノ）−２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）アセトアミド〕セファロスポラン酸。
７α−メトキシ−７β−［２−（２，３−ジアセトキシ
ベンゾイルアミノ）−２−（２−アミノチアゾール−４
−イル）アセトアミド〕セファロスポラン酸。
ベンゾイルアミノ）−２−（２−アミノチアゾール−４
−イル）アセトアミド〕セファロスポラン酸。
７α−メトキシ−７β−（２−（３，４−ジヒドロキシ
ベンゾイルアミノ）−２−（２−アミノチアゾール−４
−イル）アセトアミド〕セファロスポラン酸。
ベンゾイルアミノ）−２−（２−アミノチアゾール−４
−イル）アセトアミド〕セファロスポラン酸。
７α−メトキシ−７β−（２−（３，４−ジアセトキシ
ベンゾイルアミノ）−２−（２−アミノチアゾール−４
−イル）アセトアミド］−３−（１−メチル−ＩＨ−テ
トラゾール−５−イルチオメチル）−３−セフェム−４
−カルボン酸。
ベンゾイルアミノ）−２−（２−アミノチアゾール−４
−イル）アセトアミド］−３−（１−メチル−ＩＨ−テ
トラゾール−５−イルチオメチル）−３−セフェム−４
−カルボン酸。
７α−メトキシ−７β−（２−（３，４，５−トリアセ
トキシベンゾイルアミノ）−２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）アセトアミド］−３−（１−メチル−１
１１−テトラゾール−５−イルチオメチル）−３−セフ
ェム−４−カルボン酸。
トキシベンゾイルアミノ）−２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）アセトアミド］−３−（１−メチル−１
１１−テトラゾール−５−イルチオメチル）−３−セフ
ェム−４−カルボン酸。
式（Ｉ）で表わされる化合物は次に示す方法により合成
することができる。
することができる。
友蒸、 愼）
（Ｔ［）
〔式中、Ｒ４は水素原子またはアミノ基の保護基を、Ｒ
５は水素原子またはカルボキシル基の保護基を意味する
。Ｒｘ 、Ｒ２−ｎは前記と同意義〕化合物（ｍ）また
はそのカルボキシル基における反応性誘導体と化合物（
ＩＩ）またはその塩とを反応せしめ、更に必要に応じて
保護基を除去することにより本発明の化合物（１）を得
ることができる。
５は水素原子またはカルボキシル基の保護基を意味する
。Ｒｘ 、Ｒ２−ｎは前記と同意義〕化合物（ｍ）また
はそのカルボキシル基における反応性誘導体と化合物（
ＩＩ）またはその塩とを反応せしめ、更に必要に応じて
保護基を除去することにより本発明の化合物（１）を得
ることができる。
上記反応において、カルボン酸（−ＣＯＯＨ）である化
合物（ｍ）を用いる場合には、例えばＮ、Ｎ’−ジシク
ロへキシルカルボジイミド、Ｎ、Ｎ’−ジエチルカルボ
ジイミド、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ′−モルホリノエチ
ルカルボジイミド、亜リン酸トリアルキルエステル、ポ
リリン酸エチルエステル、オキシ塩化リン、オキザルク
ロリドなどの脱水縮合剤の存在下に反応を行うのが好ま
しい。また化合物（ＩＩＩ）のカルボキシル基における
反応性誘導体を用いる場合には、反応性誘導体として、
酸塩化物、酸臭化物などの酸ハロゲン化物；対称酸無水
物；クロル炭酸エステル、トリメチル酢酸などのカルボ
ン酸との混合酸無水物；Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド
、ｐ−ニトロフェノールなどとの活性エステルなどが用
いられる。
合物（ｍ）を用いる場合には、例えばＮ、Ｎ’−ジシク
ロへキシルカルボジイミド、Ｎ、Ｎ’−ジエチルカルボ
ジイミド、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ′−モルホリノエチ
ルカルボジイミド、亜リン酸トリアルキルエステル、ポ
リリン酸エチルエステル、オキシ塩化リン、オキザルク
ロリドなどの脱水縮合剤の存在下に反応を行うのが好ま
しい。また化合物（ＩＩＩ）のカルボキシル基における
反応性誘導体を用いる場合には、反応性誘導体として、
酸塩化物、酸臭化物などの酸ハロゲン化物；対称酸無水
物；クロル炭酸エステル、トリメチル酢酸などのカルボ
ン酸との混合酸無水物；Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド
、ｐ−ニトロフェノールなどとの活性エステルなどが用
いられる。
上記のＮ−アシル化反応は、不活性溶媒中、塩基性試薬
あるいはシリル化剤の存在下、または非存在下に一５０
°Ｃ〜５０℃、好ましくは一２０６Ｃ〜３０℃の温度で
５分間〜２４時間で行うことができる。不活性溶媒とし
ては、テトラヒドロフラン、アセトン、ジメチルアセト
アミド、ジメチルホルムアミド、ジオキサン、ジクロロ
メタン、クロロホルム、酢酸エチル、ベンゼンあるいは
これらの混合溶媒があげられる。
あるいはシリル化剤の存在下、または非存在下に一５０
°Ｃ〜５０℃、好ましくは一２０６Ｃ〜３０℃の温度で
５分間〜２４時間で行うことができる。不活性溶媒とし
ては、テトラヒドロフラン、アセトン、ジメチルアセト
アミド、ジメチルホルムアミド、ジオキサン、ジクロロ
メタン、クロロホルム、酢酸エチル、ベンゼンあるいは
これらの混合溶媒があげられる。
塩基性試薬としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸
化カリウムなどの水酸化アルカリ、炭酸水素カリウム、
炭酸水素ナトリウムなどの炭酸水素アルカリ、トリエチ
ルアミン、ピリジン、ジメチルアニリン、Ｎ−メチルモ
ルホリンなどの有機塩基があげられる。
化カリウムなどの水酸化アルカリ、炭酸水素カリウム、
炭酸水素ナトリウムなどの炭酸水素アルカリ、トリエチ
ルアミン、ピリジン、ジメチルアニリン、Ｎ−メチルモ
ルホリンなどの有機塩基があげられる。
シリル化剤としては、例えば、Ｎ、０−ビス（トリメチ
ルシリル）アセトアミド、ヘキサメチルジシラザン、ト
リメチルシリルアセトアミドなどがあげられる。
ルシリル）アセトアミド、ヘキサメチルジシラザン、ト
リメチルシリルアセトアミドなどがあげられる。
式（ＩＩ）中のアミノ基の保護基Ｒ４としてはホルミル
、クロロアセチル、２，２．２−１−リクロロエトキシ
力ルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、トリフェニルメ
チル、トルメチルシリル基などがあげられる。またカル
ボキシル基の保護基としては、し−ブチル、ジフェニル
メチル、Ｐ−ニトロエタンジル、Ｐ−メトキシベンジル
、トリメチルシリル、２゜２．２− トリクロロエチル
基などがあげられる。
、クロロアセチル、２，２．２−１−リクロロエトキシ
力ルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、トリフェニルメ
チル、トルメチルシリル基などがあげられる。またカル
ボキシル基の保護基としては、し−ブチル、ジフェニル
メチル、Ｐ−ニトロエタンジル、Ｐ−メトキシベンジル
、トリメチルシリル、２゜２．２− トリクロロエチル
基などがあげられる。
本発明の化合物（１）は上記の方法Ａ以外に例えば式（
Ｉ）中のＲ２が−Ｓ Ｒ３である化合物等は下記の方法
Ｂにても製造できる。
Ｉ）中のＲ２が−Ｓ Ｒ３である化合物等は下記の方法
Ｂにても製造できる。
また１例えば式（Ｉ）中のＲ１が水素である化合物等は
下記の方法Ｃにても製造できる。
下記の方法Ｃにても製造できる。
〔方法Ｂの式中、Ｒ１，Ｒ３，Ｒ４、ｎは前記と同意義
〕 セファロスポリンの３位がアセトキシメチルである化合
物（Ｉ′）を１〜１０倍モルのチオール化合物（ＩＶ）
と有機溶媒中酸または酸の付加物の存在下または非存在
下、０〜１００℃の温度で１〜２４時間反応させるとセ
ファロスポリンの３位がＲ３５ＣＨ２基である化合物が
容易に得られる。このものは必要に応じてカルボキシル
基をエステルとして保護した後精製し、必要に応じ保護
基を除去することにより本発明の化合物（１）を与える
。反応に使用することのできる有機溶媒としては反応に
悪影響を与えない全ての有機溶媒または反応試薬自体を
あげることができ、例えばニトロメタン、ニトロエタン
などのニトロアルカン類；ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢
酸などの有機カルボン酸類；アセトン、メチルモルホリ
ンなどのケトン類；ジエチルエーテル、ジオキサン、テ
トラヒドロフランなどのエーテル類またはこれらの混合
したものがあげられる。酸としては硫酸、メタンスルホ
ン酸、過塩素酸などのプロトン酸；三フッ化ホウ素、塩
化亜鉛、塩化第二スズ等のルイス酸などがあげられ、酸
の付加物として上記のルイス酸とジエチルエーテル、エ
チルアミン、酢酸などの錯塩があげられる。また化合物
（■′）と化合物（ＩＶ）との反応は水、緩衝液中、炭
酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウムなどの塩基の存在
下、５０〜７０℃の反応温度で１〜１０時間の反応時間
で行うこともできる。
〕 セファロスポリンの３位がアセトキシメチルである化合
物（Ｉ′）を１〜１０倍モルのチオール化合物（ＩＶ）
と有機溶媒中酸または酸の付加物の存在下または非存在
下、０〜１００℃の温度で１〜２４時間反応させるとセ
ファロスポリンの３位がＲ３５ＣＨ２基である化合物が
容易に得られる。このものは必要に応じてカルボキシル
基をエステルとして保護した後精製し、必要に応じ保護
基を除去することにより本発明の化合物（１）を与える
。反応に使用することのできる有機溶媒としては反応に
悪影響を与えない全ての有機溶媒または反応試薬自体を
あげることができ、例えばニトロメタン、ニトロエタン
などのニトロアルカン類；ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢
酸などの有機カルボン酸類；アセトン、メチルモルホリ
ンなどのケトン類；ジエチルエーテル、ジオキサン、テ
トラヒドロフランなどのエーテル類またはこれらの混合
したものがあげられる。酸としては硫酸、メタンスルホ
ン酸、過塩素酸などのプロトン酸；三フッ化ホウ素、塩
化亜鉛、塩化第二スズ等のルイス酸などがあげられ、酸
の付加物として上記のルイス酸とジエチルエーテル、エ
チルアミン、酢酸などの錯塩があげられる。また化合物
（■′）と化合物（ＩＶ）との反応は水、緩衝液中、炭
酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウムなどの塩基の存在
下、５０〜７０℃の反応温度で１〜１０時間の反応時間
で行うこともできる。
〔方法Ｃの式中Ｒ６は低級アルキルあるいは低級アルコ
キシ基、Ｒ２、Ｒ４、Ｒｓ、ｎは前記と同意義〕 式（１）中Ｒ１が水素原子である化合物は式（ビ′）の
化合物に塩基を作用させることによっても得られる。塩
基としては炭酸、酢酸、リン酸のごとき弱酸性物質のア
ルカリ金属塩；低級アルキルアミンあるいはヒドロキシ
低級アルカル金属塩；低級アルキルアミンあるいはヒド
ロキシ低級アルキルアミンおよびピペラジン、モルホリ
ンなどの脂環式アミンのごとき有機塩基があげられる。
キシ基、Ｒ２、Ｒ４、Ｒｓ、ｎは前記と同意義〕 式（１）中Ｒ１が水素原子である化合物は式（ビ′）の
化合物に塩基を作用させることによっても得られる。塩
基としては炭酸、酢酸、リン酸のごとき弱酸性物質のア
ルカリ金属塩；低級アルキルアミンあるいはヒドロキシ
低級アルカル金属塩；低級アルキルアミンあるいはヒド
ロキシ低級アルキルアミンおよびピペラジン、モルホリ
ンなどの脂環式アミンのごとき有機塩基があげられる。
塩基の量は通常ＣＩ”）の２〜６倍モルを使用し、反応
溶媒としては水または水を含有するメタノール、エタノ
ール、ジオキサン、テトラヒドロフランなどの有機溶媒
があげられる。反応後必要に応じ保護基を脱離すること
により本発明の化合物（１）を得る。
溶媒としては水または水を含有するメタノール、エタノ
ール、ジオキサン、テトラヒドロフランなどの有機溶媒
があげられる。反応後必要に応じ保護基を脱離すること
により本発明の化合物（１）を得る。
前記式（１）、（■′）、（Ｉ”）、（ＩＩ）中の２−
アミノチアゾール基が結合する炭素原子の立体配置はＤ
体、Ｌ体またはラセミ体で存在し得る。なおこれらの光
学活性体は適当な光学活性の原料を用いて製造すること
により、あるいは光学分割することにより得られる。
アミノチアゾール基が結合する炭素原子の立体配置はＤ
体、Ｌ体またはラセミ体で存在し得る。なおこれらの光
学活性体は適当な光学活性の原料を用いて製造すること
により、あるいは光学分割することにより得られる。
本発明の７α−メトキシセファロスポリン誘導体は新規
物質であり、これらのナトリウム塩の抗菌力を公知の代
表的セファロスポリン化合物と比較し最小阻止濃度（Ｍ
ＩＣ１μｇ／ｍ Ｑ ）を第１表に示す。
物質であり、これらのナトリウム塩の抗菌力を公知の代
表的セファロスポリン化合物と比較し最小阻止濃度（Ｍ
ＩＣ１μｇ／ｍ Ｑ ）を第１表に示す。
参考例１
７α−メトキシ−７β−［０Ｌ−２−アミノ−２−（２
−アミノチアゾール−４−イル）アセトアミド］セファ
ロスポラン酸ベンズヒドリルエステルの合成＝７−アミ
ツセフ７０スボラン酸ベンズヒドリルエステル４．３９
ｇから得られる粗７α−メトキシー７β−アミノセファ
０スポラン酸ベンズヒドリルエステル（合成は”Ｔｅｔ
ｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔ、ｔ、” １９７５年２７０
５頁に記載）をテトラヒドロフラン３０ｍ Ｑに溶かし
ピリジン４ｍＱを加え水冷撹拌下、２−アンチ−メトキ
シイミノ−２−（２−クロロアセチルアミノチアゾール
−４−イル）アセチルクロリド塩酸塩３．３３ｇをテト
ラヒドロフラン４０ｍ Ｑに溶かした溶液を加え同温度
で２０分間撹拌する。反応後酢酸エチル３００ｒｓ Ｑ
を加え、氷水、硫酸水素ナトリウム水溶液、炭酸水素ナ
トリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後溶媒を留去しシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーに付し、ベンゼン：酢酸エチル（２：１
）の溶出物を集め７α−メトキシ−７β−〔２−アンチ
−メトキシイミノ−２−（２−クロロアセチルアミノチ
アゾール−４−イル）アセトアミド〕セファロスポラン
酸ベンズヒドリルエステル４．０５ｇを得る。
−アミノチアゾール−４−イル）アセトアミド］セファ
ロスポラン酸ベンズヒドリルエステルの合成＝７−アミ
ツセフ７０スボラン酸ベンズヒドリルエステル４．３９
ｇから得られる粗７α−メトキシー７β−アミノセファ
０スポラン酸ベンズヒドリルエステル（合成は”Ｔｅｔ
ｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔ、ｔ、” １９７５年２７０
５頁に記載）をテトラヒドロフラン３０ｍ Ｑに溶かし
ピリジン４ｍＱを加え水冷撹拌下、２−アンチ−メトキ
シイミノ−２−（２−クロロアセチルアミノチアゾール
−４−イル）アセチルクロリド塩酸塩３．３３ｇをテト
ラヒドロフラン４０ｍ Ｑに溶かした溶液を加え同温度
で２０分間撹拌する。反応後酢酸エチル３００ｒｓ Ｑ
を加え、氷水、硫酸水素ナトリウム水溶液、炭酸水素ナ
トリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後溶媒を留去しシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーに付し、ベンゼン：酢酸エチル（２：１
）の溶出物を集め７α−メトキシ−７β−〔２−アンチ
−メトキシイミノ−２−（２−クロロアセチルアミノチ
アゾール−４−イル）アセトアミド〕セファロスポラン
酸ベンズヒドリルエステル４．０５ｇを得る。
ＩＲ（にＢｒ） ： １７９０，１７４５，１７０５，
１５５０，１３９０゜１２３０ｃｍ −１ Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤＣＱ ３ ）δ： ２．００（３Ｈ，ｓ、ＯＣＯＣＨ３） ３．４１（２８，ＡＢ＋１，２ ＣＨ２）３．６０（３
Ｈ，ｓ、７α−０ＣＨ３）４．１３（３ｔ（、ｓ、 ＝
Ｎ−ＯＣＨ３）４．２４（２）１．ｓ、Ｃ１１ＣＨ２Ｃ
０）４．９５（２８，ＡＢｑ、３’ −ＣＨ２）５．１
６（ｉｔ（、ｓ、６−ＣＨ） ７．０１（１１（、ｓ、Ｐｈ２ＣＦＩ ）７．３８（Ｉ
ＯＨ，ｇ、Ｐｈ２ＣＨ） ７．８３（ＩＨ，ｓ、チアゾール５− Ｃ１）７α−メ
トキシ−７β−［２−アンチ−メトキシイミノ−２−（
２−クロロアセチルアミノチアゾール−４−イル）アセ
トアミド〕セファロスポラン酸ベンズヒドリルエステル
３．６４１ｇをテトラヒドロフラン４ｖａｎに溶かしエ
タノール５０ｍ Ｑ、炭酸水素ナトリウム４２０ｍｇ、
チオ尿素７６１ｍｇを加え、７０℃で２．５時間加熱撹
拌する。反応後酢酸エチル２００ｍ Ｑを加え氷水つい
で飽和食塩水で洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥後溶
媒を留去しシリカゲルカラムクロマトグラフィに付す。
１５５０，１３９０゜１２３０ｃｍ −１ Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤＣＱ ３ ）δ： ２．００（３Ｈ，ｓ、ＯＣＯＣＨ３） ３．４１（２８，ＡＢ＋１，２ ＣＨ２）３．６０（３
Ｈ，ｓ、７α−０ＣＨ３）４．１３（３ｔ（、ｓ、 ＝
Ｎ−ＯＣＨ３）４．２４（２）１．ｓ、Ｃ１１ＣＨ２Ｃ
０）４．９５（２８，ＡＢｑ、３’ −ＣＨ２）５．１
６（ｉｔ（、ｓ、６−ＣＨ） ７．０１（１１（、ｓ、Ｐｈ２ＣＦＩ ）７．３８（Ｉ
ＯＨ，ｇ、Ｐｈ２ＣＨ） ７．８３（ＩＨ，ｓ、チアゾール５− Ｃ１）７α−メ
トキシ−７β−［２−アンチ−メトキシイミノ−２−（
２−クロロアセチルアミノチアゾール−４−イル）アセ
トアミド〕セファロスポラン酸ベンズヒドリルエステル
３．６４１ｇをテトラヒドロフラン４ｖａｎに溶かしエ
タノール５０ｍ Ｑ、炭酸水素ナトリウム４２０ｍｇ、
チオ尿素７６１ｍｇを加え、７０℃で２．５時間加熱撹
拌する。反応後酢酸エチル２００ｍ Ｑを加え氷水つい
で飽和食塩水で洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥後溶
媒を留去しシリカゲルカラムクロマトグラフィに付す。
ベンゼン：酢酸エチル（３：１〜１：１）の溶出部を集
めると７α−メトキシ−７β−〔２−アンチ−メトキシ
イミノ−２−（２−アミノチアゾール−４−イル）アセ
トアミド〕セファロスポラン酸ベンズヒドリルエステル
２．４６７ｇが得られる。
めると７α−メトキシ−７β−〔２−アンチ−メトキシ
イミノ−２−（２−アミノチアゾール−４−イル）アセ
トアミド〕セファロスポラン酸ベンズヒドリルエステル
２．４６７ｇが得られる。
Ｉ Ｒ（ＫＢｒ） ： １７９０，１７８５，１７４５
，１６１５，１５４０，１５００１３９０．１２３５ｃ
ｍ−’ Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤＣＱ ３ ）δ： １．９９（３）１．ｇ、０ＣＯＣＨ３）３．３９（２８
，ｂｒｏａｄ ｓ、２−ＣＨ＊ ）３．５９（３Ｈ，Ｓ
、７ＣＥ −ＱＣ）＋３ ）４．１２（３Ｈ，ｓ、 ＝
Ｎ−ＯＣＨ３）４．９３（２Ｈ，ＡＢｑ、３’ −ＣＨ
２）５．１１（１８，ｓ、６−ＣＩ） ６．９５（ＩＨ，ｓ、Ｐｈ２ ＣＨ−）７．３５（ＩＯ
Ｈ，ｓ、Ｐｈｚ ＣＨ）７．４４（ＬＨ，ｓ、チアゾー
ル５− ＣＨ）８．９４（ＩＨ，ｂｒｏａｄ ｓ、 −
ＣＯＮＨ−）７α−メトキシ−７β−〔２−アンチ−メ
トキシイミノ−２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）アセトアミド〕セファロスポラン酸ベンズヒドリルエ
ステル１．９５５ｇをエタノール３０ｎ＋Ｑトキ酸１０
ｍＱ（Ｄ’ａ合溶液溶液かし反応温度を２５℃に保ちな
がら亜鉛末３．９２ｇを５分間かけて加える。添加後回
温度で１０分間撹拌した後沈殿を濾別し沈殿をエタノー
ル１０ｍＱ、酢酸エチル５０＋ｏ Ｑで順次洗浄し、濾
液及び洗液を合し氷水を加え炭酸水素ナトリウム３０ｇ
で中和する。中和後酢酸エチル１００ｍＱで抽出し飽和
食塩水で洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥すると７α
−メトキシ−７β−（ＤＬ −２−アミノ−２−（２−
アミノチアゾール−４−イル）アセトアミド〕セファロ
スポラン酸ベンズヒドリルエステルの酢酸エチル溶液が
得られる。この溶液は精製せずにそのま参考例２ ７α−メトキシ−７β−［ＤＬ−２−アミノ−２−（２
−ホルムアミドチアゾール−４−イル）アセトアミド］
セファロスポラン酸し一ブチルエステルの合成ニアβ−
〔２−シン−メトキシイミノ−２−（２−ホルムアミド
チアゾール−４−イル）アセトアミド〕セファロスポラ
ン酸し一ブチルエステル１．０８ｇを無水テトラヒドロ
フラン３０ｍΩに溶かし、−７０℃でリチウムメトキサ
イドの１２１ｔ、％メタノール溶液４．６ｍＱ、次いで
１５分後にｔ−ブチルハイポクロリド０．４６１１ＩＱ
を加える。添加後同温度で３０分間撹拌しついで酢酸０
．５ｍＱのテトラヒドロフラン２＋ｓＱ溶加え、１０分
後トリメチルホスファイト０．５２ｍＱを加えさらに１
０分間撹拌する。ついで反応液を酢酸エチル３０＋ｎ
Ｑと水５抛Ｑの混合液中にあけ酢酸エチル層を氷、飽和
食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒を
留去し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
しベンゼン：酢酸エチル（１： １）の溶出部を集める
と７α−メトキシ−７β−〔２−シン−メトキシイミノ
−２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）アセ
トアミド〕セファロスポラン酸し一ブチルエステル７３
３ｍｇが得られる。
，１６１５，１５４０，１５００１３９０．１２３５ｃ
ｍ−’ Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤＣＱ ３ ）δ： １．９９（３）１．ｇ、０ＣＯＣＨ３）３．３９（２８
，ｂｒｏａｄ ｓ、２−ＣＨ＊ ）３．５９（３Ｈ，Ｓ
、７ＣＥ −ＱＣ）＋３ ）４．１２（３Ｈ，ｓ、 ＝
Ｎ−ＯＣＨ３）４．９３（２Ｈ，ＡＢｑ、３’ −ＣＨ
２）５．１１（１８，ｓ、６−ＣＩ） ６．９５（ＩＨ，ｓ、Ｐｈ２ ＣＨ−）７．３５（ＩＯ
Ｈ，ｓ、Ｐｈｚ ＣＨ）７．４４（ＬＨ，ｓ、チアゾー
ル５− ＣＨ）８．９４（ＩＨ，ｂｒｏａｄ ｓ、 −
ＣＯＮＨ−）７α−メトキシ−７β−〔２−アンチ−メ
トキシイミノ−２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）アセトアミド〕セファロスポラン酸ベンズヒドリルエ
ステル１．９５５ｇをエタノール３０ｎ＋Ｑトキ酸１０
ｍＱ（Ｄ’ａ合溶液溶液かし反応温度を２５℃に保ちな
がら亜鉛末３．９２ｇを５分間かけて加える。添加後回
温度で１０分間撹拌した後沈殿を濾別し沈殿をエタノー
ル１０ｍＱ、酢酸エチル５０＋ｏ Ｑで順次洗浄し、濾
液及び洗液を合し氷水を加え炭酸水素ナトリウム３０ｇ
で中和する。中和後酢酸エチル１００ｍＱで抽出し飽和
食塩水で洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥すると７α
−メトキシ−７β−（ＤＬ −２−アミノ−２−（２−
アミノチアゾール−４−イル）アセトアミド〕セファロ
スポラン酸ベンズヒドリルエステルの酢酸エチル溶液が
得られる。この溶液は精製せずにそのま参考例２ ７α−メトキシ−７β−［ＤＬ−２−アミノ−２−（２
−ホルムアミドチアゾール−４−イル）アセトアミド］
セファロスポラン酸し一ブチルエステルの合成ニアβ−
〔２−シン−メトキシイミノ−２−（２−ホルムアミド
チアゾール−４−イル）アセトアミド〕セファロスポラ
ン酸し一ブチルエステル１．０８ｇを無水テトラヒドロ
フラン３０ｍΩに溶かし、−７０℃でリチウムメトキサ
イドの１２１ｔ、％メタノール溶液４．６ｍＱ、次いで
１５分後にｔ−ブチルハイポクロリド０．４６１１ＩＱ
を加える。添加後同温度で３０分間撹拌しついで酢酸０
．５ｍＱのテトラヒドロフラン２＋ｓＱ溶加え、１０分
後トリメチルホスファイト０．５２ｍＱを加えさらに１
０分間撹拌する。ついで反応液を酢酸エチル３０＋ｎ
Ｑと水５抛Ｑの混合液中にあけ酢酸エチル層を氷、飽和
食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒を
留去し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
しベンゼン：酢酸エチル（１： １）の溶出部を集める
と７α−メトキシ−７β−〔２−シン−メトキシイミノ
−２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）アセ
トアミド〕セファロスポラン酸し一ブチルエステル７３
３ｍｇが得られる。
Ｉ Ｒ（ＫＢｒ） ： １７８０，１７３５Ｊ７０５，
１５５０，１３９０．１３６５１２５０ｃｍ−１ Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤＣＱ ３ ）δ： １．５６（９■、ｓ、ｔ−Ｂｕ） ２．０９（３Ｈ，ｓ、０ＣＯＣＨ３） ３．４７（２Ｈ，ｂｒｏａｄ、２−ＣＨ２）３．６７（
３Ｈ，ｓ、７ａ −０ＣＨ３）３．８７（３Ｈ，ｓ、
＝Ｎ−ＯＣＨ３）４．９７（２８，ＡＢｑ、３’ ＣＨ
２）５．１６（ｉｔ（、ｓ、６−ＣＨ） ７．４７（ｉｌｌ、ｓ、チアゾール５−Ｃ１１）８．５
６（１１（、ｓ、ＨＣＯＮ） ７α−メトキシ−７β−〔２−シン−メトキシイミノ−
２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）アセト
アミド〕セファロスポラン酸し一ブチルエステル２．８
４８ｇをエタノール５０ｍ Ｑとギ酸１５ｍ Ｑの混合
溶液に溶かし反応温度を２５℃に保ちながら亜鉛末６．
５４ｇを５分間かけて加える。添加後同温度で５分間撹
拌した後、沈殿を濾別し沈殿をエタノール１０ｍＱ、酢
酸エチル５０ｍ （１，で順次洗浄し濾液及び洗液を含
し氷水を加え炭酸水素ナトリウム６０ｇで中和する。中
和後酢酸エチルで抽出し飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥すると７α−メトキシ−７β−（ＤＬ−
，２−アミノ−２−（２−ホルムアミドチアゾール−４
−イル）アセトアミド〕セファロスポラン酸し一ブチル
エステルの酢酸エチル溶液が得ら九る。この溶液は精製
せずにそのまま実施例５の出発原料として用いられる。
１５５０，１３９０．１３６５１２５０ｃｍ−１ Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤＣＱ ３ ）δ： １．５６（９■、ｓ、ｔ−Ｂｕ） ２．０９（３Ｈ，ｓ、０ＣＯＣＨ３） ３．４７（２Ｈ，ｂｒｏａｄ、２−ＣＨ２）３．６７（
３Ｈ，ｓ、７ａ −０ＣＨ３）３．８７（３Ｈ，ｓ、
＝Ｎ−ＯＣＨ３）４．９７（２８，ＡＢｑ、３’ ＣＨ
２）５．１６（ｉｔ（、ｓ、６−ＣＨ） ７．４７（ｉｌｌ、ｓ、チアゾール５−Ｃ１１）８．５
６（１１（、ｓ、ＨＣＯＮ） ７α−メトキシ−７β−〔２−シン−メトキシイミノ−
２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）アセト
アミド〕セファロスポラン酸し一ブチルエステル２．８
４８ｇをエタノール５０ｍ Ｑとギ酸１５ｍ Ｑの混合
溶液に溶かし反応温度を２５℃に保ちながら亜鉛末６．
５４ｇを５分間かけて加える。添加後同温度で５分間撹
拌した後、沈殿を濾別し沈殿をエタノール１０ｍＱ、酢
酸エチル５０ｍ （１，で順次洗浄し濾液及び洗液を含
し氷水を加え炭酸水素ナトリウム６０ｇで中和する。中
和後酢酸エチルで抽出し飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥すると７α−メトキシ−７β−（ＤＬ−
，２−アミノ−２−（２−ホルムアミドチアゾール−４
−イル）アセトアミド〕セファロスポラン酸し一ブチル
エステルの酢酸エチル溶液が得ら九る。この溶液は精製
せずにそのまま実施例５の出発原料として用いられる。
実施例１
７α−メトキシ−７β−（ＤＬ −２−（３，４−ジア
セトキシベンゾイルアミノ）−２−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）アセトアミド〕セファロスポラン酸の
合成： ３．４−ジアセトキシ安息香酸７１５ｍｇをベンゼン１
０ｍＱに懸濁させ、ジメチルホルムアミド１滴、チオニ
ルクロリド１．０９＋ｎΩを加え１時間加熱還流する。
セトキシベンゾイルアミノ）−２−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）アセトアミド〕セファロスポラン酸の
合成： ３．４−ジアセトキシ安息香酸７１５ｍｇをベンゼン１
０ｍＱに懸濁させ、ジメチルホルムアミド１滴、チオニ
ルクロリド１．０９＋ｎΩを加え１時間加熱還流する。
反応後溶媒を留去すると３，４−ジアセトキシ安息香酸
クロリドが得られるのでこれを酢酸エチル１０ＩｌΩに
溶かす。
クロリドが得られるのでこれを酢酸エチル１０ＩｌΩに
溶かす。
参考例１により製造した７α−メトキシ−７β−（ＤＬ
−２−アミノ−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）アセトアミド〕セファロスポラン酸ベンズヒドリル
エステルの酢酸エチル溶液にジメチルアセトアミド１０
ｍ Ｑを加え、水冷下、上記で製造した酸クロリドの酢
酸エチル溶液を加え同温度で３０分間撹拌する。ついで
反応溶液を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後溶媒を留去しシリカゲルカラムクロマト
グラフィーに付しクロロホルム：アセトン（３：１〜２
：１）の溶出部を集めると７α−メトキシ−７β−（Ｏ
Ｌ−２−（３，４−ジアセトキシベンゾイルアミノ）−
２−（２−アミノチアゾール−４−イル）アセトアミド
〕セファロスポラン酸ベンズヒドリルエステル１．５７
６ｇが得られる。
−２−アミノ−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）アセトアミド〕セファロスポラン酸ベンズヒドリル
エステルの酢酸エチル溶液にジメチルアセトアミド１０
ｍ Ｑを加え、水冷下、上記で製造した酸クロリドの酢
酸エチル溶液を加え同温度で３０分間撹拌する。ついで
反応溶液を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後溶媒を留去しシリカゲルカラムクロマト
グラフィーに付しクロロホルム：アセトン（３：１〜２
：１）の溶出部を集めると７α−メトキシ−７β−（Ｏ
Ｌ−２−（３，４−ジアセトキシベンゾイルアミノ）−
２−（２−アミノチアゾール−４−イル）アセトアミド
〕セファロスポラン酸ベンズヒドリルエステル１．５７
６ｇが得られる。
Ｉ Ｒ（ＫＢｒ） ： １７Ｂ０，１７４５．１６７０
−１６２０．１５３５，１５００゜１３７０、１２１０
ｃｍ ”−１ Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤＣ１２３）δ： １．９８（３８，Ｓ、ＯＣＯＣＨ３） ２．２７（６１（、Ｓ、２ＸＯＣＯＣＨ３）３．２６（
２Ｈ，ｂｒｏａｄ、２−ＣＨ２）３．３９，３．５１（
３Ｈ，ｅａｃｈ ｓ、７ａ−ＯＣＨ３）４．９４（２Ｈ
，ＡＢｑ、３’ ＣＨ２）５．００（ＩＨ，ｓ、６−Ｃ
Ｈ） ５．８０（ｉｌｌ、ｄ、チアゾリルグリシン２− ＣＨ
）６．４５（ＬＨ，ｓ、チアゾール５−Ｃ１（）６．９
１（ＩＨ，ｓ、Ｐｈ２ＣＨ−） ７．３２（ＩＯＨ，ｓ、Ｐｈ２ＣＨ） ７．０６〜７．８９（３Ｈ，ｍ、芳香環ＣＨ）上記によ
り得られたベンズヒドリルエステル１．４３５ｇをアニ
ソール２ＩＩＱとトリフルオロ酢酸１０＋ｎ１２の混合
液に溶かし室温で３０分間反応させ約半量まで室温で減
圧濃縮しエチルエーテルを加えると７α−メトキシ−７
β−［ＤＬ−２−（３，４−ジアセトキシベンゾイルア
ミノ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イル）アセ
トアミド〕セファロスポラン酸のトリフルオロ酢酸塩が
沈殿として析出するので濾取する。収量１．２８８ｇ。
−１６２０．１５３５，１５００゜１３７０、１２１０
ｃｍ ”−１ Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤＣ１２３）δ： １．９８（３８，Ｓ、ＯＣＯＣＨ３） ２．２７（６１（、Ｓ、２ＸＯＣＯＣＨ３）３．２６（
２Ｈ，ｂｒｏａｄ、２−ＣＨ２）３．３９，３．５１（
３Ｈ，ｅａｃｈ ｓ、７ａ−ＯＣＨ３）４．９４（２Ｈ
，ＡＢｑ、３’ ＣＨ２）５．００（ＩＨ，ｓ、６−Ｃ
Ｈ） ５．８０（ｉｌｌ、ｄ、チアゾリルグリシン２− ＣＨ
）６．４５（ＬＨ，ｓ、チアゾール５−Ｃ１（）６．９
１（ＩＨ，ｓ、Ｐｈ２ＣＨ−） ７．３２（ＩＯＨ，ｓ、Ｐｈ２ＣＨ） ７．０６〜７．８９（３Ｈ，ｍ、芳香環ＣＨ）上記によ
り得られたベンズヒドリルエステル１．４３５ｇをアニ
ソール２ＩＩＱとトリフルオロ酢酸１０＋ｎ１２の混合
液に溶かし室温で３０分間反応させ約半量まで室温で減
圧濃縮しエチルエーテルを加えると７α−メトキシ−７
β−［ＤＬ−２−（３，４−ジアセトキシベンゾイルア
ミノ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イル）アセ
トアミド〕セファロスポラン酸のトリフルオロ酢酸塩が
沈殿として析出するので濾取する。収量１．２８８ｇ。
Ｉ Ｒ（ＫＢｒ） ： １７８０，１６９０−１６４０
，１５００，１３７５゜１２００ｃｍ−１ Ｎ Ｍ ＲＣＣ’ＤＣＱ ３： ＤＭＳＯ−ｄ６ ＝４
： １））δ：２．０６（３Ｈ，ｓ、ＯＣＯＣＨ３） ２．３０（６Ｈ，５，２ＸＯＣＯＣＨ３）３．４４，３
．５３（３８，ｅａｃｈ ｓ、７ａ−ＯＣｆ（３）５．
００（ＩＨ，＋、６−ＣＨ） ６．８６（ＩＨ，ｓ、チアゾール５−ＣＨ）７．１６−
８．１３（３Ｈ，ｍ、芳香環Ｈ）上記で得られたトリフ
ルオロ酢酸塩１．１８８ｇ（１，５ミルモル）を０．５
Ｎ−炭酸水素ナトリウム水溶液６ｍＱ（３ミリモル）を
含む水に溶かしアンノベーライトＸＡＤ −２のカラム
クロマトグラフィーに付しエタノール：水（５：１）の
溶出部よりナトリウム塩９１２ｍｇを得る。
，１５００，１３７５゜１２００ｃｍ−１ Ｎ Ｍ ＲＣＣ’ＤＣＱ ３： ＤＭＳＯ−ｄ６ ＝４
： １））δ：２．０６（３Ｈ，ｓ、ＯＣＯＣＨ３） ２．３０（６Ｈ，５，２ＸＯＣＯＣＨ３）３．４４，３
．５３（３８，ｅａｃｈ ｓ、７ａ−ＯＣｆ（３）５．
００（ＩＨ，＋、６−ＣＨ） ６．８６（ＩＨ，ｓ、チアゾール５−ＣＨ）７．１６−
８．１３（３Ｈ，ｍ、芳香環Ｈ）上記で得られたトリフ
ルオロ酢酸塩１．１８８ｇ（１，５ミルモル）を０．５
Ｎ−炭酸水素ナトリウム水溶液６ｍＱ（３ミリモル）を
含む水に溶かしアンノベーライトＸＡＤ −２のカラム
クロマトグラフィーに付しエタノール：水（５：１）の
溶出部よりナトリウム塩９１２ｍｇを得る。
実施例２
７α−メトキシ−７β−［ＤＬ−２−（３，４，５−ト
リアセトキシベンゾイルアミノ）＝２−（２−アミノチ
アゾール−４−イル）アセトアミド〕セファロスポラー
アンチ−メトキシイミノ−２−（２−アミノチアゾール
−４−イル）アセトアミド〕セファロスポラン酸ベンズ
ヒドリルエステル２．９３ｇから製造した７α−メトキ
シ−７β−（ＤＬ−２−アミノ−２−（２−アミノチア
ゾール−４−イル）アセトアミド〕セファ０スボラン酸
ベンズヒドリルエステルと３．４．５−トリアセトキシ
安息香酸１．２４ｇを実施例１と同様に反応させると７
α−メトキシ−７β−（ＤＬ−２−（３゜４．５− ）
−ジアセトキシベンゾイルアミノ）−２−（２−アミノ
チアゾール−４−イル）アセトアミド〕セファロスポラ
ン酸ベンズヒドリルエステル１．７０ｇが得られる。
リアセトキシベンゾイルアミノ）＝２−（２−アミノチ
アゾール−４−イル）アセトアミド〕セファロスポラー
アンチ−メトキシイミノ−２−（２−アミノチアゾール
−４−イル）アセトアミド〕セファロスポラン酸ベンズ
ヒドリルエステル２．９３ｇから製造した７α−メトキ
シ−７β−（ＤＬ−２−アミノ−２−（２−アミノチア
ゾール−４−イル）アセトアミド〕セファ０スボラン酸
ベンズヒドリルエステルと３．４．５−トリアセトキシ
安息香酸１．２４ｇを実施例１と同様に反応させると７
α−メトキシ−７β−（ＤＬ−２−（３゜４．５− ）
−ジアセトキシベンゾイルアミノ）−２−（２−アミノ
チアゾール−４−イル）アセトアミド〕セファロスポラ
ン酸ベンズヒドリルエステル１．７０ｇが得られる。
Ｉ Ｒ（ＫＢｒ） ： １７ｇ５，１７５０，１５２５
，１４９０，１３７０゜１１９５ｃＩＩ＋’−’ Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤＣ氾。）δ： １．５３（９Ｈ，ｓ、ｔ−Ｂｕ） ２．０６（３Ｈ，ｓ、０ＣＯＣＨ３） ２．２６（９Ｈ，ｓ、３ＸＯＣＯＣＨ３）３．４１，３
．５３（３８，ｅａｃｈ ｓ、７ ａ −０ＣＨ３，）
４．９９（ＩＨ，ｓ、６−ＣＩ） ６．４４（ＩＨ，ｓ、チアゾール５−ＣＨ）７．６６（
２８，ｓ、芳香環ＣＨ） 上記で得られたベンズヒドリルエステル１．６０ｇをア
ニソール２ｍｆｌとトリフルオロ酢酸１０ｍμの混合溶
液で実施例１と同様に処理すると７α−メトキシ−７β
−（ＤＬ−２−（３，４，５−トリアセトキシベンゾイ
ルアミノ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
アセトアミド〕セファロスポラン酸のトリフルオロ酢酸
塩１．５８ｇが得られる。
，１４９０，１３７０゜１１９５ｃＩＩ＋’−’ Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤＣ氾。）δ： １．５３（９Ｈ，ｓ、ｔ−Ｂｕ） ２．０６（３Ｈ，ｓ、０ＣＯＣＨ３） ２．２６（９Ｈ，ｓ、３ＸＯＣＯＣＨ３）３．４１，３
．５３（３８，ｅａｃｈ ｓ、７ ａ −０ＣＨ３，）
４．９９（ＩＨ，ｓ、６−ＣＩ） ６．４４（ＩＨ，ｓ、チアゾール５−ＣＨ）７．６６（
２８，ｓ、芳香環ＣＨ） 上記で得られたベンズヒドリルエステル１．６０ｇをア
ニソール２ｍｆｌとトリフルオロ酢酸１０ｍμの混合溶
液で実施例１と同様に処理すると７α−メトキシ−７β
−（ＤＬ−２−（３，４，５−トリアセトキシベンゾイ
ルアミノ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
アセトアミド〕セファロスポラン酸のトリフルオロ酢酸
塩１．５８ｇが得られる。
Ｉ Ｒ（ＫＢｒ） ： １７７５．１６３５−１６９０
．１５００．１３８０゜１２００ｃｎ＋−” ＮＭＲ（ｃｏｃｎ ３ ： ＤＭＳＯ−ｄ６＝４ ：
１））δ：２．０７（３Ｈ，５，ＯＣＯＣＨ３） ２、２８（９Ｈ，ｓ、３ Ｘ ０ＣＯ（ｊ１３）３．４
ｇ、３．５８（３Ｈ，ｅａｃｈ ｓ、７α−０ＣＨ３）
５．０２（ＩＨ，ｓ、６−ＣＨ） ６．８６（ＩＨ，ｓ、チアゾール５−ＣＨ）７．８２（
２Ｈ，ｓ、芳香環ＣＨ） 上記のトリフルオロ酢酸塩１．４８ｇを実施例１と同様
に炭酸水素ナトリウム水溶液に溶かしアンバーライトＸ
ＡＤ −２カラムクロマトグラフイーにて精製するとナ
トリウム塩１．０ｇが得られる。
．１５００．１３８０゜１２００ｃｎ＋−” ＮＭＲ（ｃｏｃｎ ３ ： ＤＭＳＯ−ｄ６＝４ ：
１））δ：２．０７（３Ｈ，５，ＯＣＯＣＨ３） ２、２８（９Ｈ，ｓ、３ Ｘ ０ＣＯ（ｊ１３）３．４
ｇ、３．５８（３Ｈ，ｅａｃｈ ｓ、７α−０ＣＨ３）
５．０２（ＩＨ，ｓ、６−ＣＨ） ６．８６（ＩＨ，ｓ、チアゾール５−ＣＨ）７．８２（
２Ｈ，ｓ、芳香環ＣＨ） 上記のトリフルオロ酢酸塩１．４８ｇを実施例１と同様
に炭酸水素ナトリウム水溶液に溶かしアンバーライトＸ
ＡＤ −２カラムクロマトグラフイーにて精製するとナ
トリウム塩１．０ｇが得られる。
７α−メトキシ−７β−（ＤＬ −２−（２，３−ジア
セトキシベンゾイルアミノ）−２−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）アセトアミド〕セファロスポラン酸参
考例１と同様にして７α−メトキシ−７β−〔２−アン
チ−メトキシイミノ−２−（２−アミノチアゾール−４
−イル）アセトアミド〕セファロスポラン酸ベンズヒド
リル１．９５５ｇから製造した７α−メトキシ−７β−
［ＤＬ−２−アミノ−２−（２−アミノチアゾール−４
−イル）アセトアミド］セファロスポラン酸ベンズヒド
リルエステルと２．３−ジアセトキシ安息香酸０．９５
３ｇを実施例１と同様に反応させると７α−メトキシ−
７β−（ＤＬ−２−（２，３−ジアセトキシベンゾイル
アミノ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イル）ア
セトアミド〕セファロスポラン酸ベンズヒドリルエステ
ル１．１０２ｇが得られる。
セトキシベンゾイルアミノ）−２−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）アセトアミド〕セファロスポラン酸参
考例１と同様にして７α−メトキシ−７β−〔２−アン
チ−メトキシイミノ−２−（２−アミノチアゾール−４
−イル）アセトアミド〕セファロスポラン酸ベンズヒド
リル１．９５５ｇから製造した７α−メトキシ−７β−
［ＤＬ−２−アミノ−２−（２−アミノチアゾール−４
−イル）アセトアミド］セファロスポラン酸ベンズヒド
リルエステルと２．３−ジアセトキシ安息香酸０．９５
３ｇを実施例１と同様に反応させると７α−メトキシ−
７β−（ＤＬ−２−（２，３−ジアセトキシベンゾイル
アミノ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イル）ア
セトアミド〕セファロスポラン酸ベンズヒドリルエステ
ル１．１０２ｇが得られる。
Ｉ Ｒ（ＫＢｒ） ： １７８５，１７５０，１５２０
，１３７５．１２２０ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣＱ３）δ
： １．９９（３Ｈ，ｓ、０ＣＯＣ）＋３）２．２９，２．
３５，２．３９（６Ｈ，ｅａｃｈ １１，２ＸＯＣＯＣ
Ｈ３）３．４１，３．５２（３Ｈ，Ｓ、７（Ｅ −０Ｃ
Ｈ３）５．０２（ｌ）Ｉ、ｓ、６−ＣＨ） ６．４４（ｉｌｌ、ｓ、チアゾール５−ＣＨ）６．９４
（ＩＨ，ｓ、Ｐｈ２ＣＩＩ−）７．３５（１０８，ｓ、
Ｐｈ２ＣＨ） 上記で得られたベンズヒドリルエステル１．０９７ｇを
アニソール２ＩＩＩＱとトリフルオロ酢酸１０ｍΩの混
合溶液で実施例１と同様に処理すると７α−メトキシ−
７β−（ＤＬ−２−（２，３−ジアセトキシベンゾイル
アミノ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イル）ア
セトアミド〕セファロスポラン酸のトリフルオロ酢酸塩
０．８６５ｇが得られる。
，１３７５．１２２０ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣＱ３）δ
： １．９９（３Ｈ，ｓ、０ＣＯＣ）＋３）２．２９，２．
３５，２．３９（６Ｈ，ｅａｃｈ １１，２ＸＯＣＯＣ
Ｈ３）３．４１，３．５２（３Ｈ，Ｓ、７（Ｅ −０Ｃ
Ｈ３）５．０２（ｌ）Ｉ、ｓ、６−ＣＨ） ６．４４（ｉｌｌ、ｓ、チアゾール５−ＣＨ）６．９４
（ＩＨ，ｓ、Ｐｈ２ＣＩＩ−）７．３５（１０８，ｓ、
Ｐｈ２ＣＨ） 上記で得られたベンズヒドリルエステル１．０９７ｇを
アニソール２ＩＩＩＱとトリフルオロ酢酸１０ｍΩの混
合溶液で実施例１と同様に処理すると７α−メトキシ−
７β−（ＤＬ−２−（２，３−ジアセトキシベンゾイル
アミノ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イル）ア
セトアミド〕セファロスポラン酸のトリフルオロ酢酸塩
０．８６５ｇが得られる。
ＩＲ（にＢｒ） ： １７８０．１６９０〜１６３０，
１５２０，１３７５゜１２００ｃｍ−１ Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤＣｆｌ ３ ： ＤＭＳＯ−ｄ６＝４
： １）δ：２．０８（３Ｈ，ｓ、０ＣＯＣＨ３） ２．３１，２．３６（６Ｂ、ｅａｃｈ ｓ、２ＸＯＣＯ
ＣＨ３）３．４４，３．５４（３Ｈ，ｅａｃｈ ｇ、０
ＣＯＣＨ３）５．０３（０１，ｓ、６−ＣＩ） ６．７４（１Ｂ、ｓ、チアゾール５− ＣＨ）上記のト
リフルオロ酢酸塩０．８０３ｇを実施例１と同様に炭酸
水素ナトリウム水溶液に溶かしアンバーライトＸＡＤ
−２カラムクロマトグラフイーにて精製するとナトリウ
ム塩０．５６６ｇが得られる。
１５２０，１３７５゜１２００ｃｍ−１ Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤＣｆｌ ３ ： ＤＭＳＯ−ｄ６＝４
： １）δ：２．０８（３Ｈ，ｓ、０ＣＯＣＨ３） ２．３１，２．３６（６Ｂ、ｅａｃｈ ｓ、２ＸＯＣＯ
ＣＨ３）３．４４，３．５４（３Ｈ，ｅａｃｈ ｇ、０
ＣＯＣＨ３）５．０３（０１，ｓ、６−ＣＩ） ６．７４（１Ｂ、ｓ、チアゾール５− ＣＨ）上記のト
リフルオロ酢酸塩０．８０３ｇを実施例１と同様に炭酸
水素ナトリウム水溶液に溶かしアンバーライトＸＡＤ
−２カラムクロマトグラフイーにて精製するとナトリウ
ム塩０．５６６ｇが得られる。
実施例４
７α−メトキシ−７β−（ＤＬ−２−（３，４−ジヒド
ロキシベンゾイルアミノ）−２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）アセトアミド〕セファロスポラン酸Ｏ１
″″ｌ 実施例１と同様に合成した７α−メトキシ−７β−（Ｄ
Ｌ −２−（３，４−ジアセトキシベンゾイルアミノ）
−２−（２−アミノチアゾール−４−イル）アセトアミ
ド〕セファロスポラン酸のトリフルオロ酢酸塩３９６ｍ
ｇを２０ｍ Ｑの０．５Ｎ−炭酸水素ナトリウム水溶液
に溶かし室温で２．５時間撹拌し反応後アンバーライト
ＸＡＤ −２カラムクロマトグラフイーに付しエタノー
ル：水＝５＝１の溶出部を集めると７α−メトキシ−７
β−（ＤＬ−２−（３，４−ジヒドロキシベンゾイルア
ミノ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イル）アセ
トアミド〕セファロスポラン酸のナトリウム塩２２８ｍ
ｇが得られる。
ロキシベンゾイルアミノ）−２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）アセトアミド〕セファロスポラン酸Ｏ１
″″ｌ 実施例１と同様に合成した７α−メトキシ−７β−（Ｄ
Ｌ −２−（３，４−ジアセトキシベンゾイルアミノ）
−２−（２−アミノチアゾール−４−イル）アセトアミ
ド〕セファロスポラン酸のトリフルオロ酢酸塩３９６ｍ
ｇを２０ｍ Ｑの０．５Ｎ−炭酸水素ナトリウム水溶液
に溶かし室温で２．５時間撹拌し反応後アンバーライト
ＸＡＤ −２カラムクロマトグラフイーに付しエタノー
ル：水＝５＝１の溶出部を集めると７α−メトキシ−７
β−（ＤＬ−２−（３，４−ジヒドロキシベンゾイルア
ミノ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イル）アセ
トアミド〕セファロスポラン酸のナトリウム塩２２８ｍ
ｇが得られる。
ＩＲ（にＢｒ） ： １７７０，１６００，１５１０，
１３５０，１２９５゜１２４０ｃｍ−１ Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤＣＱ ３ ： ＤＭＳＯｄ６）δ：２
．００（３Ｈ，ｓ、０ＣＯＣＨ３） ３．３１．’３．４３（３＋１．５，７α−０ＣＨ３）
４．９５，４．９８（１）１．ｅａｃｈ ｓ、６−ＣＨ
）６．５８（ＩＨ，ｓ、チアゾール５− Ｃ１（）６．
７０−７．４７（３Ｈ，ｍ、芳香環ＣＨ）実施例５ ７α−メトキシ−７β−（ＯＬ −２−（３，４−ジア
セトキシベンゾイルアミノ）−２−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）アセトアミド）−３−（１−メチル−
ＩＨ−テトラゾール−５−イルチオメチル）−３−セフ
ェ３．４−ジアセトキシ安息香酸１．４２９ｇをベンゼ
ン１０＋ｎ Ｑに懸濁させ、ジメチルホルムアミド１滴
、チオニルクロリド２．１８＋ｎＲを加え１時間加熱還
流する。
１３５０，１２９５゜１２４０ｃｍ−１ Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤＣＱ ３ ： ＤＭＳＯｄ６）δ：２
．００（３Ｈ，ｓ、０ＣＯＣＨ３） ３．３１．’３．４３（３＋１．５，７α−０ＣＨ３）
４．９５，４．９８（１）１．ｅａｃｈ ｓ、６−ＣＨ
）６．５８（ＩＨ，ｓ、チアゾール５− Ｃ１（）６．
７０−７．４７（３Ｈ，ｍ、芳香環ＣＨ）実施例５ ７α−メトキシ−７β−（ＯＬ −２−（３，４−ジア
セトキシベンゾイルアミノ）−２−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）アセトアミド）−３−（１−メチル−
ＩＨ−テトラゾール−５−イルチオメチル）−３−セフ
ェ３．４−ジアセトキシ安息香酸１．４２９ｇをベンゼ
ン１０＋ｎ Ｑに懸濁させ、ジメチルホルムアミド１滴
、チオニルクロリド２．１８＋ｎＲを加え１時間加熱還
流する。
反応後溶媒を留去すると３，４−ジアセトキシ安息香酸
クロリドが得られるのでこれを酢酸エチル１０ｍＱに溶
かす。
クロリドが得られるのでこれを酢酸エチル１０ｍＱに溶
かす。
参考例２により製造した７α−メトキシ−７β−［ＤＬ
−２−アミノ−２−（２−ホルムアミドチアゾール−
４−イル）アセトアミド〕セファ０スポラン酸ｔ−ブチ
ルエステルの酢酸エチル溶液にジメチルアセトアミド１
０ＩＩｌΩを加え、水冷下、上記で製造した酸クロリド
の酢酸エチル溶液を加え同温度で１５分間撹拌する。つ
いで反応溶液を水、炭酸水素ナトリウム水溶液、及び飽
和食塩水で順次洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥後溶
媒を留去しシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付す
。クロロホルム：アセトン（５：１〜３：１）の溶出部
を集めると７α−メトキシ−７β−（ＤＬ−２−（３，
４−ジアセトキシベンゾイルアミノ）−２−（２−ホル
ムアミドチアゾール−４−イル）アセトアミド〕セファ
ロスポラン酸ｔ−ブチルエステル１．３９５ｇが得られ
る。
−２−アミノ−２−（２−ホルムアミドチアゾール−
４−イル）アセトアミド〕セファ０スポラン酸ｔ−ブチ
ルエステルの酢酸エチル溶液にジメチルアセトアミド１
０ＩＩｌΩを加え、水冷下、上記で製造した酸クロリド
の酢酸エチル溶液を加え同温度で１５分間撹拌する。つ
いで反応溶液を水、炭酸水素ナトリウム水溶液、及び飽
和食塩水で順次洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥後溶
媒を留去しシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付す
。クロロホルム：アセトン（５：１〜３：１）の溶出部
を集めると７α−メトキシ−７β−（ＤＬ−２−（３，
４−ジアセトキシベンゾイルアミノ）−２−（２−ホル
ムアミドチアゾール−４−イル）アセトアミド〕セファ
ロスポラン酸ｔ−ブチルエステル１．３９５ｇが得られ
る。
Ｉ Ｒ（ＫＢｒ） ： １７９０，１７８０，１７４（
］−１７１０，１５４０，１５００゜１３７０、１２０
５ｃｍ −’ Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤＣＱ ３）δ： １．５３（９１（、ｇ、ｔ−Ｂｕ） ２．０７（３）１．Ｓ、ＯＣＯＣＨ３）２．２９（６Ｂ
、ｓ、２ＸＯＣＯＣＨ３）３．３３，３．５３（３Ｈ，
ｅａｃｈ ｓ、１ａ −０ＣＨ３）５．０１（ＬＨ，ｓ
、６−Ｃ１（） ７．０６（１）１．ｓ、チアゾール５− ＣＨ）８．５
０（ＬＨ，ｓ、ＩＣ０Ｎ） 上記のｔ−ブチルエステル３．０８０ｇをアニソール４
ｍ党とトリフルオロ酢酸２０ｍ Ｑの混合液に溶かし室
温で３０分間反応させ約半量まで室温で減圧濃縮しエチ
ルエーテルを加えると７α−メトキシ−７β−（ＤＬ
−２−（３，４−ジアセトキシベンゾイルアミノ）−２
−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）アセトア
ミド〕セファロスポラン酸が沈殿となって析出するので
濾取する。収量２．９３３ｇ。
］−１７１０，１５４０，１５００゜１３７０、１２０
５ｃｍ −’ Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤＣＱ ３）δ： １．５３（９１（、ｇ、ｔ−Ｂｕ） ２．０７（３）１．Ｓ、ＯＣＯＣＨ３）２．２９（６Ｂ
、ｓ、２ＸＯＣＯＣＨ３）３．３３，３．５３（３Ｈ，
ｅａｃｈ ｓ、１ａ −０ＣＨ３）５．０１（ＬＨ，ｓ
、６−Ｃ１（） ７．０６（１）１．ｓ、チアゾール５− ＣＨ）８．５
０（ＬＨ，ｓ、ＩＣ０Ｎ） 上記のｔ−ブチルエステル３．０８０ｇをアニソール４
ｍ党とトリフルオロ酢酸２０ｍ Ｑの混合液に溶かし室
温で３０分間反応させ約半量まで室温で減圧濃縮しエチ
ルエーテルを加えると７α−メトキシ−７β−（ＤＬ
−２−（３，４−ジアセトキシベンゾイルアミノ）−２
−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）アセトア
ミド〕セファロスポラン酸が沈殿となって析出するので
濾取する。収量２．９３３ｇ。
Ｉ Ｒ（ＫＢｒ） ： １７ｇ０，１７１５，１５３５
，１５００，１３７０゜１２０５ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣＭ ３ ： ＤＭＳＯｄ６＝４ ： １
）δ：２．０５（３Ｈ，Ｓ、ＯＣＯＣＨ３） ２．２９（６Ｈ，Ｓ、２ＸＯＣＯＣＨ３）３．３８，３
．５４（３）１．ｅａｃｈ ｓ、’ｌａ −０Ｃｔｈ
）４．９３（２Ｈ，ＡＢｑ、３’−１２）４．９９，５
．０３（ＩＨ，ｅａｃｈ ｓ、６−ＣＨ）６．０２（Ｉ
Ｈ，ｄ、チアゾリルグリシン２−ＣＨ）７、２３（ＩＩ
（、ｓ、チアゾール５− ＣＨ）７、１７〜７．９７（
３）１．ｍ、芳香環鉗）８．４７（１８，ｓ、ＨＣＯＮ
） ７α−メトキシ−７β−（ＤＬ−２−（３，４−ジアセ
トキジベンゾイルアミノ）−２−（２−ホルムアミドチ
アゾール−４−イル）アセトアミド〕セファロスポラン
酸４．２３４ｇをアセトニトリル５０ｍ Ｑに溶かし三
フッ化ホウ素エチルエーテル錯体７．５７ｍＱ及び５−
メルカプトー】−メチルテトラゾール え室温で１時間撹拌し反応板酢酸エチルを加え水。
，１５００，１３７０゜１２０５ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣＭ ３ ： ＤＭＳＯｄ６＝４ ： １
）δ：２．０５（３Ｈ，Ｓ、ＯＣＯＣＨ３） ２．２９（６Ｈ，Ｓ、２ＸＯＣＯＣＨ３）３．３８，３
．５４（３）１．ｅａｃｈ ｓ、’ｌａ −０Ｃｔｈ
）４．９３（２Ｈ，ＡＢｑ、３’−１２）４．９９，５
．０３（ＩＨ，ｅａｃｈ ｓ、６−ＣＨ）６．０２（Ｉ
Ｈ，ｄ、チアゾリルグリシン２−ＣＨ）７、２３（ＩＩ
（、ｓ、チアゾール５− ＣＨ）７、１７〜７．９７（
３）１．ｍ、芳香環鉗）８．４７（１８，ｓ、ＨＣＯＮ
） ７α−メトキシ−７β−（ＤＬ−２−（３，４−ジアセ
トキジベンゾイルアミノ）−２−（２−ホルムアミドチ
アゾール−４−イル）アセトアミド〕セファロスポラン
酸４．２３４ｇをアセトニトリル５０ｍ Ｑに溶かし三
フッ化ホウ素エチルエーテル錯体７．５７ｍＱ及び５−
メルカプトー】−メチルテトラゾール え室温で１時間撹拌し反応板酢酸エチルを加え水。
飽和食塩水で洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧
濃縮する。これにエチルエーテルを加えると粗７α−メ
トキシ−７β−（ＤＬ − ２− （３．４−ジアセト
キシベンゾイルアミノ）−２−（２−ホルムアミドチア
ゾール−４−イル）アセトアミド］−３−（１−メチル
−ＩＨ−テトラゾール−５−イルチオメチル）−３−セ
フェム−４−カルボン酸が析出するので濾取し、得られ
た沈殿をテトラヒドロフラン５０ｍ Ｑに溶かしジフェ
ニルジアゾメタン１．１．７ｇを加え室温で一晩撹拌後
溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーに付す。クロロホルム：アセトン（５：１〜４：１
）の溶出部を集めると７α−メトキシ−７β−（ＤＬ−
２−（３．４−ジアセトキシベンゾイルアミノ）−２−
（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）アセトアミ
ド］−３−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イ
ルチオメチル）−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズ
ヒドリルエステル１．４５１ｇが得られる。
濃縮する。これにエチルエーテルを加えると粗７α−メ
トキシ−７β−（ＤＬ − ２− （３．４−ジアセト
キシベンゾイルアミノ）−２−（２−ホルムアミドチア
ゾール−４−イル）アセトアミド］−３−（１−メチル
−ＩＨ−テトラゾール−５−イルチオメチル）−３−セ
フェム−４−カルボン酸が析出するので濾取し、得られ
た沈殿をテトラヒドロフラン５０ｍ Ｑに溶かしジフェ
ニルジアゾメタン１．１．７ｇを加え室温で一晩撹拌後
溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーに付す。クロロホルム：アセトン（５：１〜４：１
）の溶出部を集めると７α−メトキシ−７β−（ＤＬ−
２−（３．４−ジアセトキシベンゾイルアミノ）−２−
（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）アセトアミ
ド］−３−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イ
ルチオメチル）−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズ
ヒドリルエステル１．４５１ｇが得られる。
Ｉ Ｒ（ＫＢｒ） ： １７９０，１７１０，１，５４
０，１５００，１３７５。
０，１５００，１３７５。
１２０５ｃｍ ””
Ｎ Ｍ Ｒ ’（ＣＤＣ Ｑ ３）δ：２、２１，２．
２６（６Ｈ，’ｅａｃｈ ５，２ＸＯＣＯＣＨ３ ）３
、３３，３．４４（３Ｈ，ｅａｃｈ ｓ，７α−ＯＣＨ
３ ）３、７７（３１１，ｓ，テトラゾールＩＣＨ３）
４、９７（ＩＨ，ｓ，６−ＣＨ） ６、８５（１８，ｓ，Ｐｈ２ＣＨ ） ７、００（ＬＨ，ｓ，チアゾール５−ＣＨ）７、３１（
ＩＯＨ，ｓ，ＰＪＣｔｌ−）８、４５（ＩＨ，ｓ，ＨＣ
ＯＮ） 上記のベンズヒドリルエステル３．１５５ｇをテトラヒ
ドロフラン８Ｉ１１１２に溶かしメタノール４０ｒｎＱ
．Ｐ−トルエンスルホン酸−水和物１．２９３ｇを加え
室温で１、５時間撹拌する。ついで酢酸エチル２００ｍ
Ｑを加え水及び飽和食塩水で洗浄し無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後溶媒を留去する。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーに付しクロロホルム：アセトン（４
：ｊ〜３：１）の溶出部を集めると７α−メトキシ−７
β−（ＤＬ−２−（３．４−ジアセトキシベンゾイルア
ミノ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イル）アセ
トアミド）−３−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−
５−イルチオメチル）−３−セフェム−４−カルボン酸
ベンズヒドリルエステル１．９５７ｇが得られる。
２６（６Ｈ，’ｅａｃｈ ５，２ＸＯＣＯＣＨ３ ）３
、３３，３．４４（３Ｈ，ｅａｃｈ ｓ，７α−ＯＣＨ
３ ）３、７７（３１１，ｓ，テトラゾールＩＣＨ３）
４、９７（ＩＨ，ｓ，６−ＣＨ） ６、８５（１８，ｓ，Ｐｈ２ＣＨ ） ７、００（ＬＨ，ｓ，チアゾール５−ＣＨ）７、３１（
ＩＯＨ，ｓ，ＰＪＣｔｌ−）８、４５（ＩＨ，ｓ，ＨＣ
ＯＮ） 上記のベンズヒドリルエステル３．１５５ｇをテトラヒ
ドロフラン８Ｉ１１１２に溶かしメタノール４０ｒｎＱ
．Ｐ−トルエンスルホン酸−水和物１．２９３ｇを加え
室温で１、５時間撹拌する。ついで酢酸エチル２００ｍ
Ｑを加え水及び飽和食塩水で洗浄し無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後溶媒を留去する。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーに付しクロロホルム：アセトン（４
：ｊ〜３：１）の溶出部を集めると７α−メトキシ−７
β−（ＤＬ−２−（３．４−ジアセトキシベンゾイルア
ミノ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イル）アセ
トアミド）−３−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−
５−イルチオメチル）−３−セフェム−４−カルボン酸
ベンズヒドリルエステル１．９５７ｇが得られる。
Ｉ Ｒ（ＫＢｒ） ： １７９０，１７ｇ０，１７３０
，１６７５，１６１５，１５２０。
，１６７５，１６１５，１５２０。
１３７０、１２００ｃｍ−’
Ｎ Ｍ Ｒ （ＣＤＣ Ｑ ３ ）δ：２、２７（６１
１，Ｓ，２ＸＯＣＯＣＨ３ ）３、４２，３．５０（３
Ｈ，ｅａｃｈ ｓ，１ａ −ＯＣＨ３ ）３、７７（３
Ｈ，ｓ，テトラゾール１ −Ｃｔｈ ）４、３５（２Ｈ
，ＡＢｑ，３” ＣＨ２ ）ｓ．７８（ｔｉ＋，ｄ，チ
アゾリルグリシン２ＬＣＨ）６、４７（Ｅ，’ｓ，チア
ゾール５−ＣＨ）６、８８（ＬＨ，ｓ，Ｐｈ２ＣＨ ） ７、３３（ＩＯＨ，ｓ，Ｐｈ，、ＣＩ−→７、１０〜７
．９０（３Ｈ，＋ｎ，芳香環Ｃｌ）上記のベンズヒドリ
ルエステル１．８００ｇをアニソール３ｍＱとトリフル
オロ酢酸１５ｍ Ｑの混合溶液に溶かし室温で３０分間
撹拌し室温で減圧濃縮しこれに酢酸エチルついでエチル
エーテルを加えると７α−メトキシ−７β−［ＤＬ−２
−（３．４−ジアセトキシベンゾイルアミノ）−２−（
２−アミノチアゾール−４−イル）アセトアミド）−３
−（１−メチル−１１１−テトラゾール−５−イルチオ
メチル）−３−セフェム−４−カルボン酸のトリフルオ
ロ酢酸塩が沈殿として析出するので濾取する。収量１．
４７７ｇ。
１，Ｓ，２ＸＯＣＯＣＨ３ ）３、４２，３．５０（３
Ｈ，ｅａｃｈ ｓ，１ａ −ＯＣＨ３ ）３、７７（３
Ｈ，ｓ，テトラゾール１ −Ｃｔｈ ）４、３５（２Ｈ
，ＡＢｑ，３” ＣＨ２ ）ｓ．７８（ｔｉ＋，ｄ，チ
アゾリルグリシン２ＬＣＨ）６、４７（Ｅ，’ｓ，チア
ゾール５−ＣＨ）６、８８（ＬＨ，ｓ，Ｐｈ２ＣＨ ） ７、３３（ＩＯＨ，ｓ，Ｐｈ，、ＣＩ−→７、１０〜７
．９０（３Ｈ，＋ｎ，芳香環Ｃｌ）上記のベンズヒドリ
ルエステル１．８００ｇをアニソール３ｍＱとトリフル
オロ酢酸１５ｍ Ｑの混合溶液に溶かし室温で３０分間
撹拌し室温で減圧濃縮しこれに酢酸エチルついでエチル
エーテルを加えると７α−メトキシ−７β−［ＤＬ−２
−（３．４−ジアセトキシベンゾイルアミノ）−２−（
２−アミノチアゾール−４−イル）アセトアミド）−３
−（１−メチル−１１１−テトラゾール−５−イルチオ
メチル）−３−セフェム−４−カルボン酸のトリフルオ
ロ酢酸塩が沈殿として析出するので濾取する。収量１．
４７７ｇ。
Ｉ Ｒ（ＫＢｒ） ： １７８０，１６８（１−１６２
０，１３９５，１３７０。
０，１３９５，１３７０。
１ ２００ｃｍ −’
Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤＣ Ｑ ３ ： ＤＭＳＯ ｄ６＝４
： １）δ：２、３０（６Ｈ，ｓ，２ＸＯＣＯＣＨ３
）３、４３，３．５３（３ｔｌ，ｅａｃｈ ｓ，７ α
−ＯＣＨ３）３、９３（３Ｈ，ｓ，テトラゾールＩＣＨ
３）５、００（ＩＨ，ｓ，６−ＣＨ） ６、８２（ＩＨ，ｓ，チアゾール５−ＣＨ）７、１７〜
８．０８（３）１，ｍ，芳香環Ｃ１（）上記のトリフル
オロ酢酸塩１．３５６ｇを０．５Ｎ−炭酸水素ナトリウ
ム水溶液６．４ｍＱを含む水に溶かしアンバーライトＸ
ＡＤ−２カラムクロマトグラフィーに付しエタノール：
水（５：１）の溶出部を集めるとナトリウム塩１．０９
９ｇが得られる。
： １）δ：２、３０（６Ｈ，ｓ，２ＸＯＣＯＣＨ３
）３、４３，３．５３（３ｔｌ，ｅａｃｈ ｓ，７ α
−ＯＣＨ３）３、９３（３Ｈ，ｓ，テトラゾールＩＣＨ
３）５、００（ＩＨ，ｓ，６−ＣＨ） ６、８２（ＩＨ，ｓ，チアゾール５−ＣＨ）７、１７〜
８．０８（３）１，ｍ，芳香環Ｃ１（）上記のトリフル
オロ酢酸塩１．３５６ｇを０．５Ｎ−炭酸水素ナトリウ
ム水溶液６．４ｍＱを含む水に溶かしアンバーライトＸ
ＡＤ−２カラムクロマトグラフィーに付しエタノール：
水（５：１）の溶出部を集めるとナトリウム塩１．０９
９ｇが得られる。
実施例６
７α−メトキシ−７β−［ＤＬ−２−（３，４，５−ト
リアセトキシベンゾイルアミノ）−２−（２−アミノチ
アゾール−４−イル）アセトアミド）−３−（１−メチ
ル−ＬＨ−テトラゾール−５−イルチオメチル）−３−
〇ＣＯＣＨ３ 参考例２と同様にして７α−メトキシ−７β−〔２−シ
ン−メトキシイミノ−２−（２−ホルムアミドチアゾー
ル−４−イル）アセトアミド〕セファロスポラン酸２．
８４８ｇから製造した７α−メトキシ−７β−（ＤＬ−
２−アミノ−２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−
イル）アセトアミド〕セファロスポラン酸ｔ−ブチルエ
ステルと３．４．５−トリアセトキシ安息香酸１．７７
７ｇを実施例５と同様に反応させると７α−メトキシ−
７β−［ＤＬ−２−（３，４，５−トリアセトキシベン
ゾイルアミノ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）アセトアミド〕セファロスポラン酸ｔ−ブチルエス
テル２：５１３ｇが得られる。
リアセトキシベンゾイルアミノ）−２−（２−アミノチ
アゾール−４−イル）アセトアミド）−３−（１−メチ
ル−ＬＨ−テトラゾール−５−イルチオメチル）−３−
〇ＣＯＣＨ３ 参考例２と同様にして７α−メトキシ−７β−〔２−シ
ン−メトキシイミノ−２−（２−ホルムアミドチアゾー
ル−４−イル）アセトアミド〕セファロスポラン酸２．
８４８ｇから製造した７α−メトキシ−７β−（ＤＬ−
２−アミノ−２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−
イル）アセトアミド〕セファロスポラン酸ｔ−ブチルエ
ステルと３．４．５−トリアセトキシ安息香酸１．７７
７ｇを実施例５と同様に反応させると７α−メトキシ−
７β−［ＤＬ−２−（３，４，５−トリアセトキシベン
ゾイルアミノ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）アセトアミド〕セファロスポラン酸ｔ−ブチルエス
テル２：５１３ｇが得られる。
Ｉ Ｒ（ＫＢｒ） ： １７９０，１７８５，１７３５
，１５４０，１４９０，１３７５゜１１９０ｃｍ −” Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤＣＱ ３ ）δ： １．５１（９８，ｓ、ｔ−Ｂｕ） ２．０６（３Ｈ，ｓ、０ＣＯＣＨ３） ２．２８（９８，ｓ、３ＸＯＣＯＣｔｈ ）３．３２，
３．５０（３Ｈ，ｅａｃｈｓ、７α−０ＣＨ３）４．９
１（２）１．ＡＢｑ、３’ ＣＨ２）４．９９（１１（
、ｓ、６−Ｃ１＋） ６．０５（ＩＨ，ｄ、チアゾリルグリシン２− ＣＨ）
７．０１（ＩＨ，ｓ、チアゾール５− Ｃ）Ｉ）７．６
６（２Ｈ，ｓ、芳香環Ｃ０） ８．４８（ＩＨ，ｓ、ＨＣＯＮ） 上記で得られたし一ブチルエステル２．５１３ｇをアニ
ソール３ｍＱとトリフルオロ酢酸１５ｍ Ｑの混合溶液
で実施例５と同様に処理すると７α−メトキシ−７β−
（ＤＬ−２−（３，４，５−トリアセトキシベンゾイル
アミノ） −２−、、（２−ホルムアミドチアゾール−
４−イル）アセトアミド〕セファロスポラン酸２．３１
９ｇが得られる。
，１５４０，１４９０，１３７５゜１１９０ｃｍ −” Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤＣＱ ３ ）δ： １．５１（９８，ｓ、ｔ−Ｂｕ） ２．０６（３Ｈ，ｓ、０ＣＯＣＨ３） ２．２８（９８，ｓ、３ＸＯＣＯＣｔｈ ）３．３２，
３．５０（３Ｈ，ｅａｃｈｓ、７α−０ＣＨ３）４．９
１（２）１．ＡＢｑ、３’ ＣＨ２）４．９９（１１（
、ｓ、６−Ｃ１＋） ６．０５（ＩＨ，ｄ、チアゾリルグリシン２− ＣＨ）
７．０１（ＩＨ，ｓ、チアゾール５− Ｃ）Ｉ）７．６
６（２Ｈ，ｓ、芳香環Ｃ０） ８．４８（ＩＨ，ｓ、ＨＣＯＮ） 上記で得られたし一ブチルエステル２．５１３ｇをアニ
ソール３ｍＱとトリフルオロ酢酸１５ｍ Ｑの混合溶液
で実施例５と同様に処理すると７α−メトキシ−７β−
（ＤＬ−２−（３，４，５−トリアセトキシベンゾイル
アミノ） −２−、、（２−ホルムアミドチアゾール−
４−イル）アセトアミド〕セファロスポラン酸２．３１
９ｇが得られる。
Ｉ Ｒ（ＫＢｒ） ： １７９０，１７１０，１５４０
，１４９０，１３７５゜１１９０ｃｍ−” Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤＣＱ ３ ： ＤＭＳＯ−ｄ６＝５
： １）δ：２．０７（３Ｈ，ｓ、０ＣＯＣＨ３） ２．３０（９Ｈ，５，３Ｘ０ＣＯＣＩ（３）３．４２，
３．５７（３ｔｌ、ｅａｃｈ ｓ、７ ａ −０Ｃｔｈ
）５．０１（ＩＨ，ＡＢｑ、３’ ＣＨｘ ）５．０
５（１８，ｓ、６−ＣＨ） ６．０４（ＬＨ，ｄ、チアゾリルグリシン２−ＣＨ）７
．２７（ＬＨ，ｓ、チアゾール５−ＣＨ）７．７２（２
Ｈ，ｓ、芳香環ＣＨ） ８．４９（１）１．ｓ、ＩＣ０Ｎ） 上記のカルボン酸１．６７９ｇを実施例５と同様にアセ
トニトリルＩＦＩＩＩＩ Ｑ中玉フッ化ホウ素エチルエ
ーテル錯体２．７３＋ｎＱ存在下５−メルカプト−１−
メチルテトラゾール１．２５４ｇと反応させ次いでジフ
ェニルジアゾメタンでエステル化すると７α−メトキシ
−７β−［ＤＬ−２−（３，４，５７トリアセトキシベ
ンゾイルアミノ）−２−（２−ホルムアミドチアゾール
−４−イル）アセトアミド）−３−（１−メチル−ＩＨ
−テトラゾール−５−イルチオメチル）−３−セフェム
−４−カルボン酸ベンズヒドリルエステル１．０１８Ｇ
が得られる。
，１４９０，１３７５゜１１９０ｃｍ−” Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤＣＱ ３ ： ＤＭＳＯ−ｄ６＝５
： １）δ：２．０７（３Ｈ，ｓ、０ＣＯＣＨ３） ２．３０（９Ｈ，５，３Ｘ０ＣＯＣＩ（３）３．４２，
３．５７（３ｔｌ、ｅａｃｈ ｓ、７ ａ −０Ｃｔｈ
）５．０１（ＩＨ，ＡＢｑ、３’ ＣＨｘ ）５．０
５（１８，ｓ、６−ＣＨ） ６．０４（ＬＨ，ｄ、チアゾリルグリシン２−ＣＨ）７
．２７（ＬＨ，ｓ、チアゾール５−ＣＨ）７．７２（２
Ｈ，ｓ、芳香環ＣＨ） ８．４９（１）１．ｓ、ＩＣ０Ｎ） 上記のカルボン酸１．６７９ｇを実施例５と同様にアセ
トニトリルＩＦＩＩＩＩ Ｑ中玉フッ化ホウ素エチルエ
ーテル錯体２．７３＋ｎＱ存在下５−メルカプト−１−
メチルテトラゾール１．２５４ｇと反応させ次いでジフ
ェニルジアゾメタンでエステル化すると７α−メトキシ
−７β−［ＤＬ−２−（３，４，５７トリアセトキシベ
ンゾイルアミノ）−２−（２−ホルムアミドチアゾール
−４−イル）アセトアミド）−３−（１−メチル−ＩＨ
−テトラゾール−５−イルチオメチル）−３−セフェム
−４−カルボン酸ベンズヒドリルエステル１．０１８Ｇ
が得られる。
Ｉ Ｒ（ＫＢｒ） ： １７９０，１７１５，１５４０
，１４９０，１３７５゜１１９０ｃｍ−’ Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤＣΩ３）δ： ２．２１，２．２６（９Ｈ，ｅａｃｈ ５，３ＸＯＣＯ
ＣＨ３）３．３８，３．４８（３Ｈ，ｅａｃｈ Ｓ、７
（Ｅ −０ＣＨ３）３．７９（３Ｈ，ｓ、テトラゾール
１−ＣＨ５）４．３１（２Ｈ，ｂｒｏａｄ、３’ −Ｃ
Ｈ２）５．００（ＬＨ，ｓ、６−ＣＨ） ６．０４（ＬＨ，ｍ、チアゾリルグリシン２−ＣＩ＋）
６．８６（ＩＨ，ｓ、Ｐｈ２ＣＨ） ６．９８（ＩＩＩ、ｓ、チアゾール５−ＣＩ（）７．３
２（ＩＯＨ，ｓ、Ｐｈ２ＣＨ−）７．６７（２Ｈ，ｓ、
芳香環Ｃ１１） ８．４１（ＬＨ，ｓ、ＨＣＯＮ） 上記で得られたベンズヒドリルエステル１．０１８ｇを
テトラヒドロフラン３＋ｎＱとメタノール１５ｍ Ｑの
混合溶液中、実施例５と同様にＰ−トルエンスルホン酸
−水和物０．３９２ｇと反応させると７α−メトキシ−
７β−（ＤＬ−２−（３，４，５−トリアセトキシベン
ゾイルアミノ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）アセトアミド）−３−（１−メチル−ＩＨ−テトラ
ゾール−５−イルチオメチル）−３−セフェム−４−カ
ルボン酸ベンズヒドリルエステル０．６１４ｇが得られ
る。
，１４９０，１３７５゜１１９０ｃｍ−’ Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤＣΩ３）δ： ２．２１，２．２６（９Ｈ，ｅａｃｈ ５，３ＸＯＣＯ
ＣＨ３）３．３８，３．４８（３Ｈ，ｅａｃｈ Ｓ、７
（Ｅ −０ＣＨ３）３．７９（３Ｈ，ｓ、テトラゾール
１−ＣＨ５）４．３１（２Ｈ，ｂｒｏａｄ、３’ −Ｃ
Ｈ２）５．００（ＬＨ，ｓ、６−ＣＨ） ６．０４（ＬＨ，ｍ、チアゾリルグリシン２−ＣＩ＋）
６．８６（ＩＨ，ｓ、Ｐｈ２ＣＨ） ６．９８（ＩＩＩ、ｓ、チアゾール５−ＣＩ（）７．３
２（ＩＯＨ，ｓ、Ｐｈ２ＣＨ−）７．６７（２Ｈ，ｓ、
芳香環Ｃ１１） ８．４１（ＬＨ，ｓ、ＨＣＯＮ） 上記で得られたベンズヒドリルエステル１．０１８ｇを
テトラヒドロフラン３＋ｎＱとメタノール１５ｍ Ｑの
混合溶液中、実施例５と同様にＰ−トルエンスルホン酸
−水和物０．３９２ｇと反応させると７α−メトキシ−
７β−（ＤＬ−２−（３，４，５−トリアセトキシベン
ゾイルアミノ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）アセトアミド）−３−（１−メチル−ＩＨ−テトラ
ゾール−５−イルチオメチル）−３−セフェム−４−カ
ルボン酸ベンズヒドリルエステル０．６１４ｇが得られ
る。
ＩＲ（にＢｒ） ： １７９０Ｊ７４０．．１６８０，
１６２０，１５３０，１４９０゜１３８０、１１９０ｃ
ｍ −１ Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤＣＱ ３）δ： ２．２４，２．２７（９Ｈ，ｅａｃｈ ｓ、３ＸＯＣＯ
ＣＨｚ ）３．４３，３．５１（３Ｈ，ｅａｃｈ Ｓ、
７（Ｅ −０ＣＨ３）３．７８（３８，ｓ、テトラゾー
ル１−ＣＨ５）４．３８（２Ｈ，ＡＢ（１，３’ ＣＨ
２）４．９８（ＩＨ，５，６−ＣＨ） ５．７８（ＩＨ，ｄ、チアゾリルグリシン２− ＣＨ）
６．４５（ＩＨ，ｓ、チアゾール５− ＣＨ）６．８８
（ＩＨ，ｓ、Ｐｈ２Ｃｆ（） ７．３３（１０）１．ｓ、Ｐｈ２ＣＨ）７．６７（２８
，ｓ、芳香環ＣＨ） 上記のベンズヒドリルエステル１．３３５ｇをアニソー
ル２＋ｎＱとトリフルオロ酢酸１０ｍ Ｑの混合溶液で
実施例５と同様に処理すると７α−メトキシ−７β−（
ＤＬ−２−（３，４，５−トリアセトキシベンゾイルア
ミノ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イル）アセ
トアミド）−３−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−
５−イルチオメチル）−３−セフェム−４−カルボン酸
のトリフルオロ酢酸塩１．１６５ｇが得られる。
１６２０，１５３０，１４９０゜１３８０、１１９０ｃ
ｍ −１ Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤＣＱ ３）δ： ２．２４，２．２７（９Ｈ，ｅａｃｈ ｓ、３ＸＯＣＯ
ＣＨｚ ）３．４３，３．５１（３Ｈ，ｅａｃｈ Ｓ、
７（Ｅ −０ＣＨ３）３．７８（３８，ｓ、テトラゾー
ル１−ＣＨ５）４．３８（２Ｈ，ＡＢ（１，３’ ＣＨ
２）４．９８（ＩＨ，５，６−ＣＨ） ５．７８（ＩＨ，ｄ、チアゾリルグリシン２− ＣＨ）
６．４５（ＩＨ，ｓ、チアゾール５− ＣＨ）６．８８
（ＩＨ，ｓ、Ｐｈ２Ｃｆ（） ７．３３（１０）１．ｓ、Ｐｈ２ＣＨ）７．６７（２８
，ｓ、芳香環ＣＨ） 上記のベンズヒドリルエステル１．３３５ｇをアニソー
ル２＋ｎＱとトリフルオロ酢酸１０ｍ Ｑの混合溶液で
実施例５と同様に処理すると７α−メトキシ−７β−（
ＤＬ−２−（３，４，５−トリアセトキシベンゾイルア
ミノ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イル）アセ
トアミド）−３−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−
５−イルチオメチル）−３−セフェム−４−カルボン酸
のトリフルオロ酢酸塩１．１６５ｇが得られる。
ＩＲ（にＢｒ） ： １７８０．１６９０〜１６３０，
１３９５，１３７５゜１１９０ｃｍ −’ ＮＭＲ（ＣＤＣＱ： ＤＭＳＯ−ｄａ ＝４ ： １）
δ：２．２９（９Ｈ，ｓ、３ＸＯＣＯＣＨ３）３．４４
，３．５２（３Ｈ，ｅａｃｈ ｓ、７（Ｅ−ＯＣＨ３）
４．９８（ＩＨ，ｓ、６−ＣＨ） ６．９０（ＩＩＩ、ｓ、チアゾール５−ＣＨ）７．８１
（２８，ｓ、芳香環ＣＨ） 上記のトリフルオロ酢酸塩１．０８７ｇを実施例５と同
様に炭酸水素ナトリウム水溶液に溶がしアンバーライト
ＸＡＤ −２カラムクロマトグラフイーにて精製すると
ナトリウム塩０．７７３ｇが得られる。
１３９５，１３７５゜１１９０ｃｍ −’ ＮＭＲ（ＣＤＣＱ： ＤＭＳＯ−ｄａ ＝４ ： １）
δ：２．２９（９Ｈ，ｓ、３ＸＯＣＯＣＨ３）３．４４
，３．５２（３Ｈ，ｅａｃｈ ｓ、７（Ｅ−ＯＣＨ３）
４．９８（ＩＨ，ｓ、６−ＣＨ） ６．９０（ＩＩＩ、ｓ、チアゾール５−ＣＨ）７．８１
（２８，ｓ、芳香環ＣＨ） 上記のトリフルオロ酢酸塩１．０８７ｇを実施例５と同
様に炭酸水素ナトリウム水溶液に溶がしアンバーライト
ＸＡＤ −２カラムクロマトグラフイーにて精製すると
ナトリウム塩０．７７３ｇが得られる。
実施例７
７α−メトキシ−７β−［ＤＬ−２−（３，４−ジヒド
ロキシベンゾイルアミノ）−２−（２−アミノチ、アゾ
ール−４−イル）アセトアミド）−３−（１−メチル−
ＩＨ−テトラゾール−５−イルチオメチル）−３−セフ
ェム−４−カルボン酸の合成： 実施例５と同様に合成した７α−メトキシ−７β−（Ｄ
Ｌ−２−（３，４−ジアセトキシベンゾイルアミノ）−
２−（２−アミノチアゾール−４−イル）アセトアミド
］−３−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル
チオメチル）−３−セフェム−４−カルボン酸のトリフ
ルオロ酢酸５８５ｍｇを３２ＩＩＩＱの０．５Ｎ−炭酸
水素ナトリウム水溶液に溶がし室温で２．５時間撹拌す
る。反応後アンバーライトＸＡＤ −２カラムクロマト
グラフイーに付しエタノール：水＝５：ｌの溶出部を集
めると７α−メトキシ−７β−（ＤＬ −２−（３，４
−ジヒドロキシベンゾイルアミノ）−２−（２−アミノ
チアゾール−４−イル）アセトアミド）−３−（１−メ
チル−ＩＨ−テトラゾール−５−イルチオメチル）−３
−セフェム−４−カルボン酸のナトリウム塩４１７ｍｇ
が得られる。
ロキシベンゾイルアミノ）−２−（２−アミノチ、アゾ
ール−４−イル）アセトアミド）−３−（１−メチル−
ＩＨ−テトラゾール−５−イルチオメチル）−３−セフ
ェム−４−カルボン酸の合成： 実施例５と同様に合成した７α−メトキシ−７β−（Ｄ
Ｌ−２−（３，４−ジアセトキシベンゾイルアミノ）−
２−（２−アミノチアゾール−４−イル）アセトアミド
］−３−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル
チオメチル）−３−セフェム−４−カルボン酸のトリフ
ルオロ酢酸５８５ｍｇを３２ＩＩＩＱの０．５Ｎ−炭酸
水素ナトリウム水溶液に溶がし室温で２．５時間撹拌す
る。反応後アンバーライトＸＡＤ −２カラムクロマト
グラフイーに付しエタノール：水＝５：ｌの溶出部を集
めると７α−メトキシ−７β−（ＤＬ −２−（３，４
−ジヒドロキシベンゾイルアミノ）−２−（２−アミノ
チアゾール−４−イル）アセトアミド）−３−（１−メ
チル−ＩＨ−テトラゾール−５−イルチオメチル）−３
−セフェム−４−カルボン酸のナトリウム塩４１７ｍｇ
が得られる。
Ｉ Ｒ（ＫＢｒ） ニー１７７５．１７０５，１６０５
，１５１０，１４００，１３６０゜１３００ｃｍ＋ −
１ Ｎ Ｍ Ｒ（ＤＭＳＯｄ ａ ）δ： ３．３０，３．４２（３８，ｅａｃｈ ｓ、”Ｉａ −
０ＣＨ３）３．９３（３Ｈ，ｓ、テトラゾール１−ＣＨ
５）４．９４（１８，ｓ、６−ＣＩ） ６．５７（ＬＨ，ｓ、チアゾール５−ＣＨ）６．７０〜
７．４５（３Ｈ，ｍ、芳香環ＣＨ）実施例８ ７α−メトキシ−７β−（ＤＬ−２−（３，４−ジェト
キシカルボニルオキシベンゾイルアミノ）−２−（２−
アミノチアゾール−４−イル）アセトアミド〕セファ参
考例１と同様にして７α−メトキシ−７β−〔２−アン
チ−メトキシイミノ−２−（２−アミノチアゾール−４
−イル）アセトアミド〕セファロスポラン酸ベンズヒド
リルエステル１ 、９５５ｇから製造した７α−メトキ
シ−７β−（ＯＬ−２−アミノ−２−（２−アミノチア
ゾール−４・−イル）アセトアミド〕セファロスポラン
酸ベンズヒドリルエステルと３，４−ジェトキシカルボ
ニルオキシ安息香酸１．１９３ｇを実施例１と同様に反
応させると７α−メトキシ−７β−（ＯＬ−２−（３，
４−ジェトキシカルボニルオキシベンゾイルアミノ）−
２−（２−アミノチアゾール−４−イル）アセトアミド
〕セファロスポラン酸ベンズヒドリルエステル１．１８
４ｇが得られる。
，１５１０，１４００，１３６０゜１３００ｃｍ＋ −
１ Ｎ Ｍ Ｒ（ＤＭＳＯｄ ａ ）δ： ３．３０，３．４２（３８，ｅａｃｈ ｓ、”Ｉａ −
０ＣＨ３）３．９３（３Ｈ，ｓ、テトラゾール１−ＣＨ
５）４．９４（１８，ｓ、６−ＣＩ） ６．５７（ＬＨ，ｓ、チアゾール５−ＣＨ）６．７０〜
７．４５（３Ｈ，ｍ、芳香環ＣＨ）実施例８ ７α−メトキシ−７β−（ＤＬ−２−（３，４−ジェト
キシカルボニルオキシベンゾイルアミノ）−２−（２−
アミノチアゾール−４−イル）アセトアミド〕セファ参
考例１と同様にして７α−メトキシ−７β−〔２−アン
チ−メトキシイミノ−２−（２−アミノチアゾール−４
−イル）アセトアミド〕セファロスポラン酸ベンズヒド
リルエステル１ 、９５５ｇから製造した７α−メトキ
シ−７β−（ＯＬ−２−アミノ−２−（２−アミノチア
ゾール−４・−イル）アセトアミド〕セファロスポラン
酸ベンズヒドリルエステルと３，４−ジェトキシカルボ
ニルオキシ安息香酸１．１９３ｇを実施例１と同様に反
応させると７α−メトキシ−７β−（ＯＬ−２−（３，
４−ジェトキシカルボニルオキシベンゾイルアミノ）−
２−（２−アミノチアゾール−４−イル）アセトアミド
〕セファロスポラン酸ベンズヒドリルエステル１．１８
４ｇが得られる。
Ｉ Ｒ（ＫＢ’ｒ） ： １７８０，１６７０，１５２
５，１５００，１３７０，１２６０゜１．１８５ｃｍ”
−１ Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤＣＱ ３ ）δ： １．３８（６Ｈ，し、ＣＨ３Ｃ１ｈ ）１．９９（３８
，ｓ、０ＣＯＣＨ３） ３．４３，３．５４（３Ｈ，ｅａｃｈ ｓ、７ａ −０
ＣＨ３）４．３３（４８，ｑ、ＣＨ３Ｃ片２−）５．０
３（ＩＨ，ｓ、６−ＣＨ） ６．４８（ＩＨ，ｓ、チアゾール５−ＣＨ）６．９４（
ＬＨ，ｓ、Ｐｈ２Ｃｔ（） ７．３６（ＩＯＨ，ｓ、Ｐｈ、ＣＨ−）上記で得られた
ベンズヒドリルエステル１．１８４ｇをアニソール２ｍ
Ｑとトリフルオロ酢酸１０ｍＱの混合溶液で実施例１と
同様に処理すると７α−メトキシ−７β−（ＤＬ −２
−（３，４−ジェトキシカルボニルオキシベンゾイルア
ミノ）−２−（２−７ミノチアゾールー４−イル）アセ
トアミド〕セファロスポラン酸のトリフルオロ酢酸塩０
．８５８ｇが得られる。
５，１５００，１３７０，１２６０゜１．１８５ｃｍ”
−１ Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤＣＱ ３ ）δ： １．３８（６Ｈ，し、ＣＨ３Ｃ１ｈ ）１．９９（３８
，ｓ、０ＣＯＣＨ３） ３．４３，３．５４（３Ｈ，ｅａｃｈ ｓ、７ａ −０
ＣＨ３）４．３３（４８，ｑ、ＣＨ３Ｃ片２−）５．０
３（ＩＨ，ｓ、６−ＣＨ） ６．４８（ＩＨ，ｓ、チアゾール５−ＣＨ）６．９４（
ＬＨ，ｓ、Ｐｈ２Ｃｔ（） ７．３６（ＩＯＨ，ｓ、Ｐｈ、ＣＨ−）上記で得られた
ベンズヒドリルエステル１．１８４ｇをアニソール２ｍ
Ｑとトリフルオロ酢酸１０ｍＱの混合溶液で実施例１と
同様に処理すると７α−メトキシ−７β−（ＤＬ −２
−（３，４−ジェトキシカルボニルオキシベンゾイルア
ミノ）−２−（２−７ミノチアゾールー４−イル）アセ
トアミド〕セファロスポラン酸のトリフルオロ酢酸塩０
．８５８ｇが得られる。
Ｉ Ｒ（ＫＢｒ） ： １７８０．１６８０−１６５０
，１５０５，１３７５，１２６０゜１１９０ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３ ：ＤＭＳＯｄ６＝４：１）δ：１
．３８（６Ｈ，ｔ、ｃ且３ＣＨ２−）２．０７（３Ｈ，
５，ＯＣＯＣＨ３） ３．４５，３．５４（３Ｈ，ｅａｃｈ ｓ、”Ｉａ −
０ＣＨ３）４．３３（４Ｈ，ｑ、ＣＨ３Ｃ１ｈ ）５．
０２（ＩＨ，ｓ、６−ＣＨ） ６．８９（ＩＨ，ｓ、チアゾール５−ＣＨ）上記のトリ
フルオロ酢酸塩０．４２５ｍ１１を実施例１と同様に炭
酸水素ナトリウム水溶液に溶がしアンバーライ１〜ＸＡ
Ｄ−２カラムクロマトグラフイーにて精製するとナトリ
ウム塩０．２７６ｇが得られる。
，１５０５，１３７５，１２６０゜１１９０ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３ ：ＤＭＳＯｄ６＝４：１）δ：１
．３８（６Ｈ，ｔ、ｃ且３ＣＨ２−）２．０７（３Ｈ，
５，ＯＣＯＣＨ３） ３．４５，３．５４（３Ｈ，ｅａｃｈ ｓ、”Ｉａ −
０ＣＨ３）４．３３（４Ｈ，ｑ、ＣＨ３Ｃ１ｈ ）５．
０２（ＩＨ，ｓ、６−ＣＨ） ６．８９（ＩＨ，ｓ、チアゾール５−ＣＨ）上記のトリ
フルオロ酢酸塩０．４２５ｍ１１を実施例１と同様に炭
酸水素ナトリウム水溶液に溶がしアンバーライ１〜ＸＡ
Ｄ−２カラムクロマトグラフイーにて精製するとナトリ
ウム塩０．２７６ｇが得られる。
特許出願人 科研製薬株式会社
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 〔式中、Ｒ１は水素原子、低級アルカノイル基。 低級アルコキシカルボニル基を、ｎは１．２．３゜４ま
たは５の整数を、Ｒ２は水素原子、アセトキシ基、カル
バモイルオキシ基、置換されていてもよいピリジニウム
基または−８−Ｒ３（ここにＲ３はＮおよび場合により
Ｓを含み、かつ置換されてもよい５または６員複素環を
意味する）を表わす〕で示されるセファロスポリン誘導
体及びその塩。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58110238A JPS604192A (ja) | 1983-06-21 | 1983-06-21 | 新規な７α−メトキシセフアロスポリン誘導体 |
| EP19840100783 EP0115820B1 (en) | 1983-01-29 | 1984-01-25 | Cephalosporin derivatives and process for their preparation |
| AT84100783T ATE39353T1 (de) | 1983-01-29 | 1984-01-25 | Cephalosporinverbindungen und verfahren zu ihrer herstellung. |
| DE8484100783T DE3475710D1 (en) | 1983-01-29 | 1984-01-25 | Cephalosporin derivatives and process for their preparation |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58110238A JPS604192A (ja) | 1983-06-21 | 1983-06-21 | 新規な７α−メトキシセフアロスポリン誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS604192A true JPS604192A (ja) | 1985-01-10 |
Family
ID=14530604
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58110238A Pending JPS604192A (ja) | 1983-01-29 | 1983-06-21 | 新規な７α−メトキシセフアロスポリン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS604192A (ja) |
-
1983
- 1983-06-21 JP JP58110238A patent/JPS604192A/ja active Pending
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