JPS6039059B2 - 不飽和ケトン類の製造方法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は一般式〔１〕 （式中Ｘ，および×２はともに水素原子であるかまたは
一方が水素原子であり、他方はＺと一緒になって単結合
を表わし、乙はＸ，またはＸ２と一緒になって単結合を
表わすかもしくは水素原子、水酸基または低級アルコキ
シ基であり、Ｒ，は水素原子または低級アルキル基であ
り、Ｘ３および×４はともに水素原子であるかまたは一
方が水素原子であり、他方はＺ２と一緒になって単結合
を表わし、Ｚ２はＸ３またはＸ４と一緒になって単結合
を表わすかもしくは水素原子、水酸基または低級アルコ
キシ基であり、Ｒ２は水素原子または低級アルキル基で
あり、Ｘ５および×６は一方が水素原子であり、他方は
Ｚと一緒になって単結合を表わし、ｎは０または１であ
る）で表わされるＱ・Ｂ−、ｙ・６一不飽和ケトンおよ
び／またはＱ・６−、６・ご−不飽和ケトン類の製造方
法に関する。 一般式〔１〕で表わされるＱ・３−、ｙ・６−不飽和ケ
トンおよびＱ・０−、６・ご−不飽和ケトン（以下これ
らを不飽和ケトン〔１〕と記す）はそれ自体香料として
使用できるばかりでなく、香料、医薬、農薬、各種色素
などの製造中間体としても有用な物質である。本発明に
よれば一般式〔Ｄ〕 （式中Ｘ，，Ｘ２，Ｘ３，Ｘ４，Ｒ，，Ｒ２，乙，Ｚお
よびｎは一般式〔１〕におけるそれらと同じ意味を有す
る）で表わされるプロパルギル型アルコール（以下これ
をプロパルギル型アルコール

〔０〕と託す）を加熱異性
化することにより不飽和ケトン〔１〕を製造することが
できる。 プロパルギル型アルコール

〔０〕は一般式〔Ｎ〕 （式中Ｘ，，Ｘ２，Ｘ３，Ｘ４、Ｒ，，Ｒ２，乙，Ｚお
よびｎは一般式〔１〕におけるそれらと同じ意味を有し
、ｈａｌｏ．はハロゲン原子である）で表わされるハロ
ゲン化合物（以下、これをハロゲン化合物〔Ｗ〕と記す
）をアルカリ縮合物の存在下にメシチルオキサイドおよ
び／またはインメシチルオキサイド（以下、これらをメ
シチルオキサイド類と総称する）を反応させることによ
り得られる一般式〔ｍ〕（式中Ｘ，．Ｘ２，Ｘ３，Ｘ４
、Ｒ，，Ｒ２、Ｚ，Ｚおよびｎは一般式〔１〕における
それらと同じ意味を有する）で表わされる３・ｙ一不飽
和ケトン（以下、これを８・ｙ−不飽和ケトン〔ｍ〕と
記す）をェチニル化反応することにより容易に製造され
る。 このハロゲン化合物〔Ｗ〕とメシチルオキサィド類の縮
合反応においては通常、一般式〔Ｖ〕（式中Ｘ，，Ｘ２
，Ｘ３，Ｘ４、Ｒ，，Ｒ２，Ｚ，Ｚおよびｎは一般式〔
１〕におけるそれらと同じ意味を有する）で示されるＱ
・８一不飽和ケトン（以下、これをＱ・３一不飽和ケト
ン〔Ｖ〕と託す〕が併産されるが、Ｑ・３一不飽和ケト
ン〔Ｖ〕は３・ｙ−不飽和ケトン〔ｍ〕に容易に異性化
することが見し、出された。 従ってハロゲン化合物〔Ｗ〕とメシチルオキサィド類の
縮合反応により餅産物とし得られたＱ・Ｂ−不飽和ケト
ン〔Ｖ〕の少なくとも一部を８・ｙ−不飽和ケトン〔ｍ
〕に異性化し、ェチニル化反応することによって追加の
量のプロパルギル型アルコール〔ｎ〕を得ることができ
る。また３・ｙ−不飽和ケトン〔ｍ〕のェチニル化反応
においても、その反応条件によってはＱ・８一不飽和ケ
トン〔Ｖ〕を副生することがあるが、この副生Ｑ・８一
不飽和ケトン〔Ｖ〕も所望により３・ｙ−不飽和ケトン
〔ｍ〕に異性化したのちェチニル化反応することにより
プロパルギル型アルコール

〔０〕とすることができる。
本発明の方法において用いられる新規なプロパルギル型
アルコール〔□〕の好ましい例としては次の化合物を挙
げることができる。 ただし、下記の構造式は化合物の立体構造を特定するこ
とを意図するものではない。４ーイソブｏベニルー３ー
メチルー１ーオクチンー３ーオール４ーイソプロベニル
−３，７−ジメチルー１一 ２５オクチン−３−オール
４−イソプロベニルー３，７ージメチルー１ーオクチン
−６ーエン−３−オール４−イソブロベニル−３，７ー
ジメチル−１ーオクチン−７ーヱンー３ーオール４ーイ
ソプロベニル−３，７ージメチルー１ーノニン−６−工
ンー３ーオール４−イソプロベニルー３，７，１１−ト
リメチルードデカー１ーインー３ーオール４ーイソプロ
ベニルー３，７，１１−トリメチル−ドデカー１ーイン
−６，１０ージエン−３−オー′レ４−イソプロベニル
−３，７，１１ートリメチルードデカ一１ーインー１０
ーエンー３−オール４ーイソブｏベニル−３，７，１１
ートリメチルードデカ一１ーイン−６ーエンー３−オー
ル４−イソプロベニル−３，１１ージメチルー７−ヱチ
ルートリデカ−１−イン−６，１１ージエン−３ーオー
ル４−イソプロベニルー３，７，１１−トリメチルード
デカー１−イン−３，１１ージオール４−イソプロベニ
ルー３，７，１１−トリメチルー１１−メトキシードデ
力−１ーイン−３−オ−ルこれらのプロパルギルアルコ
ールのなかでもＹ…下記の一般式〔Ｄａ〕（式中点線は
これによって指示した位置のいずれかに２重結合が存在
していてもよいことを示す）の化合物は、例えば１３０
〜２００℃の温度範囲で加熱異性化することにより、ョ
ノン類の製造中間体であるプソィドョノンに容易に変換
されるのでとくに重要である。 プロパルギル型アルコール

〔０〕のうち、上記の一般式
〔ｏａ〕に包含されない化合物もむろん上記と同様に処
理して、それぞれ対応する鎖状のＱ・８−、ｙ・６−不
飽和ケトンおよび／またはＱ・８−、６・ご一不飽和ケ
トン類を生成する。 従来用いられているテルベノィド化合物の代表的な製造
方法は下記の例に示すように反応工程が長く、かつＣ３
伸長剤として高価なジケテンまたはインプロパニルェー
テルを用いるため製造コスト中に占める伸長剤の割合が
大きいという問題点を含んでいる。本発明の方法によれ
ば新規なプロパルギル型アルコ−ル

〔０〕を用いること
によりすでに説明したところから理解できるように、従
来法によって製造される化合物と同一もしくは類似の化
合物を短縮させた反応工程および安価な製造コストで製
造することが可能である。次に本発明の方法をより詳し
く説明する。 ハロゲン化合物〔Ｗ〕とメシチルオキサィド類とをアル
カリ縮合剤の存在下に反応させてＢ・ｙ一不飽和ケトン
〔ｍ〕を製造するにあたっては、有機ハロゲン化合物と
ケトンとの縮合反応により置換ケトンを製造する方法と
して知られている方法、例えば下記の脚，脚および｛Ｃ
｝の方法を用いることができる。 凶：液体アンモニア中、アルカリアミドの存在下に有機
ハロゲン化合物とケトンとを縮合せる方法（特公昭４０
−１９０９１号公報および同４０−２２１７３号公報参
照）。 ‘Ｂ’：非水系でアルカリ縮合剤およびアミン触媒また
はホスホニウム触媒の存在下に有機ハロゲン化合物とケ
トンを反応させる方法（椿公昭４０−２２２５１号公報
および樽開昭５０−９６５１４号公報参照。 なお袴公昭４０一２２２５１号公報明細書中、プレニル
クロラィドとメシチルオキサイドとの反応例を示した実
施例６７ではケトンのメチル基側で縮合が起こった２，
８ージメチルー２，７ーノナジェンー４−オンが収率７
５％で得られているが、本発明者らがこの実施例を詳細
に追試した結果、２，８ージメチルー２，７ーノナジェ
ン−４−オンの収率は高々５％ぐらいであり、３−イソ
プロピリデンー６−メチル−５ーヘプテン−２ーオンと
３−イソプロベニル−６−メチル−５−へプテンー２ー
オンとの合計収率が７０％以上であった。）。｛ｑ：含
水系でアルカリ縮合剤および触媒（アミン触媒、４級ア
ンモニウム塩触媒またはホスホニウム塩触媒）の存在下
に有機ハロゲン化合物とケトンとを反応させる方法（特
開昭５０一３７７１３号公報および特開昭５０一９６５
１４号公報参照）。 これらの方法のうち、工業的に採用できる方法としては
佃および‘Ｃ’の方法が好ましく、に｝の方法が特に好
ましい。方法‘Ｂーと方法｛Ｃ｝とを比較した場合、方
法に｝は一般に反応速度が遠いことに加えて、アルカリ
縮合剤を固体のまま使用しなくてもよいため反応の再現
性、作業環境だすぐれるなどの利点を有する。ハロゲン
化合物〔Ｗ〕Ｎとメシチルオキサィド類との縮合反応を
実施するにあたっては、上記のごとき公知の方法におけ
ると同様の反応条件を採用することができるが、好まし
い方法曲およびに｝について簡単に説明すると、アルカ
リ縮合剤としては水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウ
ムを使用することとが好ましく、その使用量はハロゲン
化合物〔Ｗ〕の仕込量に対して約等モルから約１０倍モ
ルまでの範囲が好ましく、約１．３音から約４倍モルま
でが特に好ましい。 触媒としては１級ァミン、２級アミン、３級アミソ、こ
れらのアミンの塩、４級アンモニウム塩およびホスホニ
ウム塩が使用可能であり、なかでも４級アンモニウム塩
およびホスホニウム塩が特に好ましい。推奨される触媒
の具体例としてはテトラブチルアンモニゥムクロライド
、トリメチルベンジルアンモニウムクロライド、トリメ
チルラウリルアンモニウムクロライド、トリメチルセチ
ルアンモニウムクロライド、トリメチルステアリルアン
モニウムクロライド、トリメチルステアリルアンモニウ
ムクロライド、ジメチルジシクロヘキシルホスホニウム
クロライド、メチルトリシクロヘキシルホスホニウムク
ロライド、エチルトリシクロヘキシルホスホニウムクロ
ライド、エチルトリシクロヘキシルホスホニウムブロマ
ィド等が挙げられる。触媒量は用いる触媒の種類にもよ
るが一般にハロゲン化合物〔Ｎ〕の仕込量に対して約０
．００１モル％から約２０モル％までの範囲、好ましく
は約０００５モル％から約２モル％までの範囲がよい。 前記の方法ｔＣ’を採用する場合、アルカリ縮合剤を水
溶液のかたちで反応系に供給することが好ましく、該ア
ルカリ縮合剤水溶液中のアルカリ縮合剤の濃度は約４の
重量％から約６５重量％までの範囲が好適である。方法
【Ｂ｝および【Ｃ｝において反応温度は０００〜１００
ｏｏの範囲内で任意に選びうるが、反応速度、選択率の
面から見て約２０つＣから約７０００までの温度が特に
好ましい。反応所要時間は触媒の種類、触媒濃度、アル
カリ縮合剤の量などにより異なるが、たとえばアルカリ
縮合剤の量がハロゲン化合物〔Ｗ〕に対して等モル程度
の場合には約１０〜３畑時間、アルカリ縮合剤の量がハ
ロゲン化合物〔Ｗ〕に対して約１．５〜４倍モルの場合
には約１〜１畑時間で反応は終了する。ハロゲン化合物
〔Ｗ〕とメシチルオキサィド類の縮合反応においては通
常一般に３・ｙ−不飽和ケトン〔ｍ〕とともにＱ・３−
不飽和ケトン〔Ｖ〕が生成するが、両者は所望により精
密蒸留することによって容易に分離することができる。 そしてこのＱ・８一不飽和ケトン〔Ｖ〕を異性化触媒、
例えば酸性触媒の存在下に加熱すればＱ・８一不飽和ケ
トン〔Ｖ〕はａ・ｙ一不飽和ケトン〔ｍ〕に異性化する
。８・ｙ−不飽和ケトン〔ｍ〕はＱ・８−不飽和ケトン
〔Ｖ〕よりも低沸点であるので、両者の混合物をＱ・Ｂ
−不飽和ケトン〔Ｖ〕の異性化反応条件下、加熱蒸留す
ることにより、８・ｙ−不飽和ケトン〔ｍ〕のみを連続
的に取出すことも可能である。 ただし反応効率から見てハロゲン化合物〔Ｗ〕とメシチ
ルオキサィド類との縮合反応において８・ッ−不飽和ケ
トン〔ｍ〕／Ｑ・３−不飽和ケトン〔Ｖ〕の生成比を大
きくすることが好ましい。本発明者らの研究によれば、
ハロゲン化合物〔Ｗ〕とメシチルオキサィド類との縮合
反応において反応温度が高い場合、あるいは過剰のアル
カリ縮合剤の存在下に長時間反応を続けた場合には一度
生成した８・ｙ−不飽和ケトン〔ｍ〕が系内でＱ・８一
不飽和ケトン〔Ｖ〕に逆異性化する。例えばプレニルク
ロライド５．０モルとメシチルオキサィド１０．０モル
を水酸化ナトリウム７．５モルの５５重量％水溶液中で
トリメチルステアリンアンモニウムクロラィド２４．２
夕の存在下３２〜３５ｏｏで反応させると反応時間１．
５時間でのプレニルクロラィドの転化率は５５％で、３
−ィソプロベニルー６ーメチル−５−へプテン−２−オ
ン対３ーイソフ。ロピリデンー６−メチル一５−へプテ
ン−２−オンの生成比は９０対１０であるが、３．即時
間でのプレニルクロラィドの転化率は８４％で、上記生
成比は７８対２２となり、更に５時間後ではプレニルク
ロラィドの転化率は９３％となるが、上記生成比は７方
封２３となった。したがって縮合反応をハロゲン化合物
〔Ｗ〕の転化率が約７０〜８０％に達したときに停止す
ることは縮合反応の反応効率を高くするうえで有効であ
る。なおＱ・８一不飽和ケトン〔Ｖ〕をＢ・ｙ−不飽和
ケトン〔ｍ〕に異性化する際の酸性触媒として異性化後
の蒸留分離または異性化と同時の蒸留分離を考えた場合
、８・ｙ−不飽和ケトン〔ｍ〕よりも高い沸点を有する
酸を用いることが好ましく、この様な酸としては例えば
、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルヱンスルホン酸、ラウ
リルスルホン酸などの脂肪族または芳香族のスルホン酸
、ｐ−トルィル酸、４ーニトローｍ−トルィル酸、４−
ヒドロキシ安息香酸、バニリン酸、４−ニトロィソフタ
ル酸、シクロヘキシルカルポン酸のごとき異原子を含む
モノ環状、芳香族または脂環式のモノカルボン酸、ジカ
ルボン酸またはポリカルボン酸、あるいはアジピン酸、
１．２−ジヒドロキシステアリン酸、ベンジル酸、ｐニ
トロモ毛皮酸、ジグリコール酸のごときヒドロキシ化お
よび／またはフェニル置換されてもよい飽和または不飽
和の脂肪族またはへテロ脂肪族モノカルボン酸、ジカル
ボン酸またはポリカルボン酸、あるいはインドール酪酸
、１，２−ジアミノシクロヘキサン４酢酸のごとき脂肪
族または芳香族アミノ酸、あるいはメタリン酸、フェニ
ルポスフィン酸のごとき無機酸が挙げられる。酸性触媒
を使用した場合の異性化温度は約８０ｏｏから約２００
午０までの温度が好ましい。 また、Ｑ・８一不飽和ケトン〔Ｖ〕の８・ｙ−不飽和ケ
トン〔ｍ〕への異性化反応を塩基性条件下で行なう場合
、好ましい塩基性異性化剤としては水酸化物（例えば水
酸化ナトリウム、水酸化リチウム、水酸化カリウム、水
酸化カルシウム、水酸化バリウム等）、アルカリ金属塩
またはアルカリ士類金属塩（例えば炭酸ナトリウム、炭
酸カリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、炭酸カル
シウム、炭酸マグネシウム等）、アルカリ金属アミド（
例えばリチウムアミド、ナトリウムアミド、カリウムア
ミド等）、アルカリ金属アルコラート（例えばナトリウ
ムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウム−ｔ
ｅｎーブトキシド、カリウム−ｔｅｎーブトキシド等）
、及び有機窒素塩基（例えばトリェチルァミン、トリェ
タ／−ルァミン、１，５−ジアザビシクロ−〔３，４，
０〕／ネン−５、１，５−ジアザビシクロー〔５，４，
０〕ウンデセンー５、２−ジメチルアミノー１−ピロリ
ン、１．４−ジアザビシクロ〔２，２，２〕オクタン、
５−メチル−１−アザビシクロ〔３，３，０〕オクタン
、ヘキサメチレンテトラミン、ジェタノールアミン等の
第３級アミン、第２級ァミン、環状ィミン等）を挙げる
ことができる。 異性化温度は使用する塩基性異性化剤の種類、量、ある
いは非水系の反応形態を採用するか含水系の反応形態を
採用するかによっても異なるが、水酸化物、アルカリ金
属塩、アルカリ士類金属塩、アルカリ金属アミド、アル
カリ金属アルコラート等を使用する場合は通常−１０〜
１００℃が好ましく、有機窒素塩基を使用する場合は１
００〜２０００Ｃが好ましい。 使用する塩基性異性化剤の量は。 ・Ｂ−不飽和ケトン〔Ｖ〕に対して１重量％〜４００重
量％の範囲において、異性化速度、経済性、採用する異
性化剤の種類、異性化温度等により制限ないこ自由に選
択することができる。また異性化剤としては例えば水酸
化ナトリウムを用いて、水溶液中で異性化反応を行なう
場合、助触媒として相間移動触媒を添加することにより
、反応速度を速くすることができる。相間移動触媒とし
ては前記のハロゲン化合物〔Ｗ〕とメシチルオキサィド
類との縮合反応において採用されるアミン触媒、４級ア
ンモニウム塩、またはホスホニウム塩を挙げることがで
きる。このことはハロゲン化合物〔Ｎ〕とメシチルオキ
サイド類との縮合反応により得られたＱ・８一不飽和ケ
トン〔Ｖ〕および／または８・ｙ−不飽和ケトン〔ｍ〕
の混合物の中から、低沸点物である８・ｙ一不飽和ケト
ン〔ｍ〕を取り出すとともに高沸点物である。 Ｑ・８一不飽和ケトン〔Ｖ〕を、該縮合反応系にリサイ
クルすることにより、経済的に、かつ効率よく異性化反
応を行なうことができることを意味している。尚、Ｑ・
３−不飽和ケトン〔Ｖ〕対８・ｙ−不飽和ケトン〔ｍ〕
の平衡組成比は化合物によって異なるが約（８５〜５５
）対（１５〜４５）の範囲である。この様にして得られ
た８・ｙ−不飽和ケトン〔ｍ〕は公知の方法を用いて、
ェチニル化反応することによりプロパルギル型アルコー
ル

〔０〕に誘導することができる。 従来用いられているェチニル化方法としては下記のごと
き方法がある。‘ａ’：グルニャール試薬を用いてェチ
ニル化する方法（ＴＨＦ、その他の適当な溶媒中、その
場で生成されてもよいェチニルマグネシウムハラィドを
ケトンに作用される）。 ‘ｂ）；液体アンモニア中でナトリウム、カリウム、カ
ルシウムなどのアルカリ金属、またはアルカリ士類金属
にアセチレンを作用させてアセチリドを形成させ、これ
をケトンと反応させる方法。 ‘ｃ｝；極性溶媒（例えば、Ｎ．Ｎ−ジメチルホルムア
ミド、ジメチルスルホキシド、Ｎーメチルピロリドンな
ど）中、水酸化カリウム、カリウムアルコキシド、ナト
リウムアミドなど強アルカリ金属化合物の存在下にアセ
チレンおよびケトンを反応させる方法。 ｛ｄ｝：液体アンモニア中、触媒量の水酸化ナトリウム
、水酸化カリウム、ナトリウムアルコキシド、またはカ
リウムアルコキシドなどの存在下にアセチレンとケトン
を反応させる方法。 方法‘ａ｝‘ま少量の合成には用いられることができる
が、大規模な操業には下向きである。 方法｛ｂ｝では大量のアルカリを使用するためにェチニ
ル化反応中に８・ｙ−不飽和ケトン〔ｍ〕からＱ・８−
不飽和ケトン〔Ｖ〕への逆異性化を伴う。たとえば液体
アンモニア３そ中に金属ナトリウム６９夕を存在させ、
これにアセチレンガスを吹込んでアセチリドを形成した
のち、３ーィソプロベニルー６ーメチル−５−へプテン
ー２ーオン（純度９９％）５００夕を加えてヱチニル化
反応を行なった場合、生成物中の組成は、３−ィソプロ
ベニル−６−メチル一５ーヘプテン−２ーオン５％、３
ーイソプロピリデン−６−メチル−５−へプテンー２−
オン１０％、４ーイソプロベニルー３，７ージメチル−
１ーオクチン−３−オール８５％であった。方法（ｃ｝
および‘ｄ｝‘こおいて触媒量のアルカリ存在下にェチ
ニル化反応を行なうと、８・ｙ−不飽和ケトン〔ｍ〕か
らＱ・８一不飽和ケトン〔Ｖ〕への逆異性化を多少は伴
うが、製造コスト及び後処理等の問題をかんがみると本
発明において用いるェチニル化方法としては上記の‘ｃ
｝および｛ｄ｝の方法が特に好ましい。（ｃ｝および‘
ｄーの方法でェチニル化反応を行なう場合、工業的には
水酸化ナトリウムまたは水酸化アリウムを、使用する８
・ｙ−不飽和ケトン〔ｍ〕に対して０．１〜１の重量％
、特に好ましく０．５〜３重量％用いて反応温度−５〜
５℃の範囲で行なうのがよい。この様にして得られたプ
ロパルギル型アルコール〔ｎ〕は加熱することにより転
位反応を行なわせて不飽和ケトン〔１〕に誘導すること
ができる。 この転位反応は液相、気相いずれの方法でも行なうこと
ができ、反応温度としては１００〜４００ｏｏが使用可
能であるが、反応速度の面から見て液相法の場合は１３
０〜２３０ｑｏが好ましく、気相法の場合は滞留時間に
もよるが、２５０〜４０００○が好ましい。反応は大気
中にて行なってもさしつかえないが、通常は窒素、ヘリ
ウム等の不活性ガス雰囲気下にて行なうのが望ましい。
反応圧力には特別の限定はなく、一般には大気圧下で充
分反応を行なうことができる。ただしプロパルギル型ア
ルコール

〔０〕の沸点が用いる反応温度より低い場合、
あるいは気相法を採用する場合などはこれらの条件にあ
った加圧または減圧下で反応を行なうのが好ましい。溶
媒の使用は必須ではないが、転位反応条件下で安定かつ
、反応に関与しないかあるいは選択率を向上させるもの
は使用してもよい。例えばプロパルギル型アルコール〔
０〕として、４−イソプロベニル−３，７ージメチルー
５ーオクチン−６ーェン−３ーオール〔ｏｂ〕を窒素気
流中、反応温度１５０℃で１餌時間反応させると、６，
１０ージメチルー３，５，９ーウンデカトリエンー＊２
ーオン〔ｌａ〕および６，１０ージメチル−３，６，９
−ウンデカトリエンー２−オン〔ｌｂ〕の混合物を約３
７％の収率で得た。本反応を以下に図式化する。この様
にして得られた不飽和ケトン〔ｌａ〕および〔ｌｂ〕は
リン酸あるいは硫酸などを触媒として環化させることに
より、香料としてそれ自体有用であり、農薬、医薬品、
各種色素製造の中間体として重要なョノン類に議導する
ことができる。 本方法によれば過去数十年間にわたるテルベノィド合成
においてＣ３伸長剤としての主流であったジケテンを用
いるＣＩａｉｓｅｎ転位反応、あるいはインプロベニル
ェーテルを用いるＣＩａｉｓｅｎ転位反応の製造コスト
上の問題点を解決することができるだけでなく、反応工
程が短縮される等の利点もあり、前述のテルベノィド類
を安価に、かつ工業的に製造することができる。 以下、実施例を詳細に説明する。 実施例 １ 水酸化ナトリウム６００ター水４９０夕の溶液中にメシ
チルオキサイド９８０夕、プレニルクロライド５２０夕
、トリメチルステアリルアンモニウムクロライド２５夕
を加え、水浴下鷹群を行ない（反応温度は７０ｑｏまで
上昇）、２時間後に反応を終了した。 反応液を水にあげてエーテル抽出、水洗、乾燥する。溶
媒を減圧蟹去したのち残分１２５０夕を蒸留して過剰の
メシチルオキサィドを回収し、高沸点物として３ーイソ
プロベニル−６−メチル一５ーヘブテンー２−オンと３
−イソプロピリデンー６ーメチル−５−へプテンー２ー
オンの２．５対１混合物５６０夕を得た（純度９６．４
％）。使用したプレニルクロラィドの純度が８３．７１
％であることから、３−イソプロベニルー６−メチル−
５ーヘプテンー２−オンの収率は６０％、３−ィソプロ
ピリデン−６−メチル−５−へプテン−２ーオンの収率
は２４％であった。上記混合物を理論段数３０段の精密
蒸留塔を用いて蒸留分離するとｂｐ３２〜３４００（０
．２柳日夕）の留分からは３−ィソプロベニル−６−メ
チル−５−へプテンー２ーオンを、ｂｐ３５〜３８ｑ０
（０．２側日のの留分からは３ーィソプロピリデン−６
−メチル−５−へプテンー２−オンをそれぞれ得た。 これらの構造確認は以下の方法に依った。赤外線吸収ス
ペクトル（抑‐１） １７１４（＞Ｃ＝○）、１６４２（＞Ｃ＝Ｃ＜）、１４
４５、１３７舷１３５入１１５入 ９００核磁気共鳴ス
ペクトル（６磯ＳＩ４） １‐５７、１．５８ｅａｃｈ Ｓ，功日，ＣＨ３一１．
９９ ｓ，３日，２．０３〜２．４０ｍ，２日，一ＣＨ
２−３．０７ ｔ，ＩＨ， ４．８５ ４．８９ｅａｃｈ ｓ，２日，：ＣＨ２赤外
線吸収スペクトル（肌‐１）１６８８（＞Ｃ＝０）、 １６１５（＞Ｃ＝Ｃ＜）、１４４０、１３７５、１３５
０、１２７＆１２０２、１１７０、９７５ ９３５ ８
５０核磁気共鳴スペクトル（６鞍ＳＩ４）１．６２、１
．７０、１．７５ｅａｃｈ ｓ，１２日，ＣＨ３−２．
０５ ｓ，９日，２．８８ ｄ，２日，一Ｃ比一 ４．９７ ｔ．ＩＨ， ４．９５ ｔ，ＩＨ，こＣＨ− 得られた３ーィソプロピリデンー６ーメチル−５ーヘプ
テン−２−オン１３０夕は７夕のｔｒａｎｓ−１，２ー
シクロヘキサンジカルボン酸とともに理論段数５の段の
精密蒸留塔の塔底に入れて減圧度３０側日＃、環流比３
０／１で蒸留して蟹出物１０７夕を得た。 このものはガスクロマトグラフィ‐分析の結果、３ーイ
ソプロベニルー６ーメチル−５−へプテン−２−オン（
９４％）３ーイソプロピリデンー６ーメチル−５ーヘプ
テンー２ーオン（６％）の混合物であった。前記の３ー
ィソプロベニル−６ーメチル−５−へプテンー２ーオン
４１０夕とあわせて次のヱチニル化反応を行なった。５
夕−３つロフラスコに液体アンモニア３そを入れて金属
ナトリウム７０夕を加えた後、アセチレンガスを吹込ん
だ。 反応液が灰色になった時点で、アセチレンガスの吹込み
を中断し、３ーィソプロベニルー６ーメチルー５ーヘプ
テンー２−オン５１７夕を加え、次いでアセチレンガス
を吹込んで３時間反応した。アンモニアの除去を行なっ
た後、塩化アンモニウムで中和し、水にあげてエーテル
抽出した。ボウ硝にて乾燥後溶媒を減圧除去した。銭分
５２４のま減圧蒸留してｂｐ５９〜６１℃（０．５柳日
夕）の留分５１９夕を得た。このものは３ーィソプロベ
ニルー６ーメチルー５ーヘプテン−２−オン（２％）、
３−イソプロピリデンー６−メチル−５−へプテン−２
−オン（８％）４−イソプロベニルー３，７ージメチル
ー１ーオクチンー６ーェンー３−オール（９０％）の混
合物であった。生成物の構造確認は以下の方法に依った
。赤外線吸収スペクトル（伽‐１） ３４４０（一ＯＨ）、３３００、２１２０、１６４０、
１４５０、１３７＆ １１２＆ １０３０、９００核磁
気共鳴スペクトル（６雌私） １．４０ ｓ，３日， １‐６０ Ｓ，母日，ＣＨ３一 １．７２、１．７３ｅａｃｈ ｓ，知日，ＣＨ３−２．
００〜２．４７ｍ，９日，２．３０ ｓ，ＩＨ，一Ｃ三
ＣＨ ‐ ｃａ．４．８３〜５．００ｍ，３日，＝ＣＨ−、＝ＣＨ
２次いで４−ィソプロベニル−３，７ージメチル−１−
オクチンー６ーエンー３ーオール１９２夕（純度９２．
３％）を５００のとの３つ口フラスコに入れて、窒素雰
囲気下、内温１５０ｑ０で１０時間加熱して転位反応を
行なった。 反応液はそのまま真空蒸留して原料未反応物を含むｂｐ
〜７６℃（０．１６〜０．１７側日夕）の低沸点留分１
０１夕と、転位生成物である６，１０ージメチルー３，
５，９−ウンデカトリエン−２ーオンおよび６，１０ー
ジメチル−３，６，９ーウンデカトリエンー２ーオンか
らなるｂｐ７６〜９がｏ（０．１６〜０．１７肋日夕）
の高沸点留分７０夕（純度９４．７％）を得た。転位生
成物の構造は得られた混合物を分散ガスクロマトグラフ
ィ−で２つの成分に分離し、１つの成分の赤外吸収スペ
クトルおよび核磁気共鳴スペクトルデータは市販６，１
０ージメチル−３，５，９−ウンデカトリエン−２ーオ
ンのそれらと一致し、さらにこのものはリン酸触媒下で
、常法により反応させるとＱ−ョノンおよびＢ−ョノン
が得られたことから、６，１０ージメチルー３，５，９
−ウンデカトリエン−２−オンと確認した。他方の成分
の構造は以下の方法に依り、６，１０ージメチル−３，
６，９−ゥンデカトリヱンー２−オンと確認した。赤外
線吸収スペクトル（弧‐１） ３０３０、１６７５、１６２入 １４４０、１３７６、
１３６０、１２５５、９８３ ８４２核磁気共鳴スペク
トル（６授精１４） １．６０（Ｓ，鯛）、２，１１（Ｓ，班）、２．７２（
ｍ，岬）、５．０１（ｍ，ＩＨ）、５．１２（ｍ，ＩＨ
）、５．９４（ｍ，ＩＨ）、６．４０〜６．９０（ｍ，
ＩＨ）実施例 ２〜８種々のアルキルハライド〔Ｗ〕と
メシチルオキサィド類とを各種条件下で縮合し、副生す
るＱ・Ｂ−不飽和ケトン〔Ｖ〕は場合によっては、６・
ｙ−不飽和ケトン〔ｍ〕に加熱異性化蒸留し、得られた
８・ｙ−不飽和ケトンは各種条件下でェチニル化反応を
行ない、プロパルギル型アルコール

〔０〕とした。 次いでこのものを加熱転位反応させることにより相当す
る不飽和ケトン〔１〕を得た。結果は表１に示したとお
りである。実施例 ９ 実施例１の方法にしたがって得られた３−ィソプロピリ
デン−６ーメチル−５−へプテンー２ーオン１００夕を
水酸化ナトリウム１４２．４夕の水１４５．５タ溶液中
に混合して反応温度７０〜７５ｏ０にて異性化反応を行
なった。 反応液の経時変化はガスクロマトグラフィ‐分析により
、その結果を表２に示した。反応液はｎ−へキサンによ
り抽出し、水洗、乾燥後、溶媒を減圧下に蟹去し、残分
を粗蒸留して留出物９７．５夕を回収した。 このものはガスク。マトグラフィー分析の結果、３−ィ
ソプロピリデンー６ーメチル−５−へプテンー２ーオン
対３ーイソプｏベニル−６−メチル一５ーヘプテン−２
−オンの比率は７０．内封３９．３であった。このもの
を精密蒸留に付して３−ィソプロベニル−６−メチル−
５−へプテンー２−オン（純度９４．５１％〉を２７．
４＃得た。表 １ 得られた３−ィソプロベニル−６−メチル−５ーヘプテ
ンー２ーオン１６．６夕を液体アンモニア２００泌中水
酸化カリウム０．２８夕のエタノール１０の【溶液の存
在下アセチレンガスを導入してオートグレープ中０℃に
て６時間反応を行なった。 アンモニア及び過剰のアセチレンガスを回収した後、残
分を塩化アンモニウムにて中和し、水にあげてエーテル
抽出、水洗、乾燥した。 溶媒を蟹去後、残分を減圧下に粗蒸留して蟹出物１５．
９夕を得た。蟹出物をガスクロマトグラフィ−分析した
結果、３−ィソプロベニル−６−メチル−５ーヘプテン
ー２ーオン対３ーィソプロピリデンー６−メチル一５ー
ヘプテンー２−オン対４ーイソプロベニルー３，７−ジ
メチル−１ーオクチンー６ーェン−３−オールをそれぞ
れ５．政寸１５．枝寸７６．２の割合で含んでいた。尚
、不純物として４ーィソプロピリデンー３，７−ジメチ
ルー１ーオクチンー６ーェンー３ーオールを３．１％含
んでいた。表 ２〔言王）実施例９〜１２において選択
率とあるのは次のことを示す。 反応後の（３‐ィソプロベニル型＋３‐ィソプロピリデ
ン型）選択率（％）＝原料中の（３−ィソプロベニル型
＋３−ィソプロピリデン型）×１００実施例 １０実施
例９の方法において３ーィソプロピリデン一６ーメチル
ー５ーヘプテン−２ーオン２５．０夕を用いて異性化反
応を行なうにあたり、相間移動触嫌としてトリメチルス
テアリルアンモニウムクロラィド０．２５７夕を加え、
水酸化ナトリウム４６夕の水３７タ溶液中７０ｑｏにて
行なった結果を表３に示した。 表 ３ 実施例 １１ 実施例１０の方法において３−イソプロピリデンー６ー
メチルー５ーヘプテンー２−オン２５．３夕を用いて異
性化反応を行なうにあたり、アルカリ濃度を低くした場
合について行なった。 反応は相間移動触媒としてトリメチルステアリルアンモ
ニウムクロライド０．２４夕を加え、水酸化ナトリウム
１２．５夕の水３７タ溶液中４０００にて行なった。結
果を表に示した。表 ４ 実施例 １２ 実施例９の方法において３−ィソプロピリデン−６ーメ
チル−５ーヘプテンー２ーオン２６．７夕を用いて異性
化反応を行なうにあたり、有機窒素塩基触媒として１，
５ージアザビシクロー〔５，４，０〕ウンデセンー５を
１．５夕用いて１２０ｑ０にて反応を行なった。 反応液の経時変化はガスクロマトグラフィ‐分析により
その結果を表５に示した。表 ５

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式〔II〕 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｘ＿１およびＸ＿２はともに水素原子であるか
   または一方が水素原子であり、他方はＺ＿１と一緒にな
   つて単結合を表わし、Ｚ＿１はＸ＿１またはＸ＿２と一
   緒になつて単結合を表わすか、もしくは水素原子、水酸
   基または低級アルコキシ基であり、Ｒ＿１は水素原子ま
   たは低級アルキル基であり、Ｘ＿３およびＸ＿４はとも
   に水素原子であるかまたは一方が水素原子であり他方は
   Ｚ＿２と一緒になつて単結合を表わし、Ｚ＿２はＸ＿３
   またはＸ＿４と一緒になつて単結合を表わすかもしくは
   水素原子、水酸基または低級アルコキシ基であり、Ｒ＿
   ２は水素原子または低級アルキル基であり、ｎは０また
   は１である）で表わされるプロパルギル型アルコールを
   加熱異性化することを特徴とする一般式▲数式、化学式
   、表等があります▼ （式中Ｘ＿１，Ｘ＿２，Ｘ＿３，Ｘ＿４、Ｒ＿１，Ｒ
   ＿２，Ｚ＿１，Ｚ＿２およびｎは式〔II〕におけるそれ
   らと同じ意味を有し、Ｘ＿５およびＸ＿６は一方が水素
   原子であり、他方はＺ＿３と一緒になつて単結合を表わ
   す）で表わされるα・β−、γ・δ−不飽和ケトンおよ
   び／またはα・β−、δ・ε−不飽和ケトン類の製造方
   法。 ２ 一般式〔VI〕 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｘ＿１およびＸ＿２はともに水素原子であるか
   または一方が水素原子であり、他方はＺ＿１と一緒にな
   つて単結合を表わし、Ｚ＿１はＸ＿１またはＸ＿２と一
   緒になつて単結合を表わすか、もしくは水素原子、水酸
   基または低級アルコキシ基である）で表わされるプロパ
   ルギル型アルコールを加熱異性化することを特徴とする
   一般式〔VII〕▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｘ＿１，Ｘ＿２およびＺ＿３は式〔VI〕で示し
   たとおりであり、Ｘ＿５およびＸ＿６は一方が水素原子
   であり、他方はＺ＿３と一緒になつて単結合を表わす）
   で表わされるα・β−、γ・δ−不飽和ケトンおよび／
   またはα・β−、δ・ε−不飽和ケトン類の特許請求の
   範囲第１項記載の製造方法。 ３ 構造式〔VIII〕 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされるプロパルギル型アルコールを加熱異性化す
   ることを特徴とする一般式〔IX〕▲数式、化学式、表等
   があります▼ （式中Ｘ＿５およびＸ＿６は一方が水素原子であり、
   他方はＺ＿３と一緒になつて単結合を表わす）で表わさ
   れるα・β−、γ・δ−不飽和ケトンおよび／またはα
   ・β−、δ・ε−不飽和ケトン類の特許請求の範囲第１
   項記載の製造方法。 ４ 一般式〔IV〕 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｘ＿１およびＸ＿２はともに水素原子であるか
   または一方が水素原子であり、他方はＺ＿１と一緒にな
   つて単結合を表わし、Ｚ＿１はＸ＿１またはＸ＿２と一
   緒になつて単結合を表わすか、もしくは水素原子、水酸
   基または低級アルコキシ基であり、Ｒ＿１は水素原子ま
   たは低級アルキル基であり、Ｘ＿３およびＸ＿４はとも
   に水素原子であるかまたは一方が水素原子であり、他方
   はＺ＿２と一緒になつて単結合を表わし、Ｚ＿２はＸ＿
   ３またはＸ＿４と一緒になつて単結合を表わすかもしく
   は水素原子、水酸基または低級アルコキシ基であり、Ｒ
   ＿２は水素原子または低級アルキル基であり、ｎは０ま
   たは１であり、ｈａｌｏ．はハロゲン原子である）で表
   わされるハロゲン化合物をアルカリ縮合剤の存在下にメ
   シチルオキサイドおよび／またはイソメシチルオキサイ
   ドと反応させて得られる一般式〔III〕▲数式、化学式
   、表等があります▼ （式中Ｘ＿１，Ｘ＿２，Ｘ＿３，Ｘ＿４、Ｒ＿１，Ｒ
   ＿２，Ｚ＿１，Ｚ＿２およびｎは式〔IV〕におけるそれ
   らと同じ意味を有する）で表わされるβ・γ−不飽和ケ
   トンをエチニル化反応することにより一般式〔II〕▲数
   式、化学式、表等があります▼ （式中Ｘ＿１，Ｘ＿２，Ｘ＿３，Ｘ＿４、Ｒ＿１，Ｒ
   ＿２，Ｚ＿１，Ｚ＿２およびｎは式〔IV〕におけるそれ
   らと同じ意味を有する）で表わされるプロパルギル型ア
   ルコールとし、これを加熱異性化することを特徴とする
   一般式〔I〕▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｘ＿１，Ｘ＿２，Ｘ＿３，Ｘ＿４，Ｒ＿１，Ｒ
   ＿２，Ｚ＿１，Ｚ＿２およびｎは式〔IV〕におけるそれ
   らと同じ意味を有し、Ｘ＿５およびＸ＿６は一方が水素
   原子であり、他方はＺ＿３と一緒になつて単結合を表わ
   す）で表わされるα・β−、γ・δ−不飽和ケトンおよ
   び／またはα・β−、δ・ε−不飽和ケトン類の製造方
   法。 ５ 一般式〔X〕 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｘ＿１およびＸ＿２はともに水素原子であるか
   または一方が水素原子であり、他方はＺ＿１と一緒にな
   つて単結合を表わし、Ｚ＿１はＸ＿１またはＸ＿２と一
   緒になつて単結合を表わすか、もしくは水素原子、水酸
   基または低級アルコキシ基であり、Ｒ＿１は水素原子ま
   たは低級アルキル基であり、ｈａｌｏ．はハロゲン原子
   である）で表わされるハロゲン化合物をアルカリ縮合剤
   の存在下にメシチルオキサイドおよび／またはイソメシ
   チルオキサイドと反応させて得られる一般式〔XI〕▲数
   式、化学式、表等があります▼ （式中Ｘ＿１，Ｘ＿２、Ｒ＿１およびＺ＿１は式〔X
   〕におけるそれらと同じ意味を有する）で表わされるβ
   ・γ−不飽和ケトンをエチニル化することにより一般式
   〔XII〕▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｘ＿１，Ｘ＿２、Ｒ＿１およびＺ＿１は式〔X
   〕におけるそれらと同じ意味を有する）で表わされるプ
   ロパルギル型アルコールとし、これを加熱異性化するこ
   とを特徴とする一般式〔XIII〕▲数式、化学式、表等が
   あります▼ （式中Ｘ＿１，Ｘ＿２、Ｒ＿１およびＺ＿１は式〔X
   〕におけるそれらと同じ意味を有し、Ｘ＿５およびＸ＿
   ６は一方が水素原子であり、他方はＺ＿３と一緒になつ
   て単結合を表わす）で表わされるα・β−、γ・δ−不
   飽和ケトンおよび／またはα・β−、δ・ε−不飽和ケ
   トン類の特許請求の範囲第４項記載の製造方法。 ６ 構造式〔XIV〕 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされるハロゲン化合物をアルカリ縮合剤の存在下
   にメシチルオキサイドおよび／またはイソメシチルオキ
   サイドと反応させて得られる構造式〔XV〕▲数式、化学
   式、表等があります▼ で表わされるβ・γ−不飽和ケトンをエチニル化反応す
   ることにより構造式〔VIII〕▲数式、化学式、表等があ
   ります▼ で表わされるプロパルギルアルコールとし、これを加熱
   異性化することを特徴とする一般式〔IX〕▲数式、化学
   式、表等があります▼ （式中Ｘ＿５およびＸ＿６は一
   方が水素原子であり、他方はＺ＿３と一緒になつて単結
   合を表わす）で表わされるα・β−、γ・δ−不飽和ケ
   トンおよび／またはα・β−、δ・ε−不飽和ケトン類
   の特許請求の範囲第４項記載の製造方法。