JPS6038327A - う蝕予防剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は口腔内に適用し、歯垢の形成を抑制してう蝕を
予防することができろう蝕予防剤に関する。

歯の表面に付着する歯垢は、約７０９６が細菌、約２０
％が細菌に」；り形成された多糖、及びｈ−１− １０％が食物残漬であり、固く歯面にこびりついている
。そして、その内部に貯えられた酸がＪナメル質を１１
１２灰し、う蝕を引き起すといわれており、歯垢はう蝕
の原因として注目されている。

この歯垢は主にストレゾ１〜二１ツカス・ミツ−タンス
を中心とする口腔内細菌がショ糖から多糖を合成するこ
とによって形成が促進される。即ち、スト１ノプトコツ
カス・ミュータンスｔｉＬＧＴＦ（グルコシルトランス
フエレース、デキストラン合成酵素）を産生じ、これに
よりショ糖からデキストラン、ムタン等の粘着性多糖を
合成する。そして、この合成された多糖はストレプトコ
ッカス・ミュータンスをはじめ、他の菌（病原菌）を巻
き込み、一定の菌叢を有する歯垢を形成する。また、ス
１へレプトコツカス・ミュータンス等の菌は種々の糖を
利用して酸を産生じ、この酸は多糖及び菌の壁の中に滞
留することにより、エナメル表面を脱灰していく。

従って、う蝕を予防するためには、イの大きな原因どさ
れているストレプトコッカス・ミュータ−２− ンス数の抑制、歯垢の形成を抑制、阻害することが望ま
れる。

従来、スト１ノプトコツカス・ミュータンスの１］腔内
への定着を抑制する方法として、ストレプトコッカス・
ミコータンス全菌体を牛に免疫することによって得られ
る母乳を使用する方法が知られている（英田特δ′［第
１５０５５１３＠明細書）。

本発明者らはスＩ・レプトコツカス・ミュータンスに由
来りる名神の抗原に対する抗体の中でスト１ノプトコツ
カス・ミコータンス菌の口腔内の定着をｊｌ害づる抗体
の検討を行なった。その結果、ストレブＩ・コツカス・
ミコータンス菌、核間の細胞壁画分、核間の線屑１状構
造物画分、核間のクルコシルトランスフエレース画分、
核間のプロティン抗原両分を１ｌｄｉ乳動物に免疫する
ことによって１ｑられる抗血清及び乳がある程度の歯垢
形成抑制効果を右することを見出したが、その効果は必
ずしも十分イｆものではなく、更に歯垢形成抑制効果を
高める必要があることが望まれた。

このため、本発明者らは更に鋭意研究を行なつ−３＝ た結果、前記抗血清又は乳にグルコシル１〜ランスフニ
レ−スインヒビター、プロテアーゼ又はデキストラナー
ゼフエレ ノプトコツカス・ミュータンスの定着が抑制されて歯垢
形成抑制効果が著しく高まり、従って前記抗血清又は乳
をグルー１シルトランスフＩレースインヒビター、プロ
テアーゼ又はデキストラナーゼと相合ｌ！て用いること
が、う蝕の予防に有効であることを知見し、本発明をな
すに〒つだ１つのである。

従って、本発明はストシブ１〜コツカス・ミコータンス
菌、核間の細胞壁画分、核間のＩＩ雑状状構造物画分核
間のグルコシルトランスフ■レース画分及び核間のプロ
ティン抗原画分から選ばれる１種以上の抗原を哺乳動物
に免疫することによって得られる抗血清及び／又は乳と
、グルコシルｌ−ランスフニレ−スインヒビター、プロ
テアーゼ及びデキストラナーゼから選ばれる１種以上の
シネルギストとを組合せてなることを特徴とするう蝕予
防剤をＩＰ供するしのである。

−４一 本発明によれば、前記抗血清及び／又は乳と前記シネル
ギスト成分とを組合せて用いたことにより、これらが相
乗的に作用し、ストレプトコッカス・ミュ−タンス菌の
口腔内の定着を阻害して歯垢の形成を効果的に抑制する
ため、う蝕を有効に予防することかできる。

以下、本発明につき更に詳しく説明する。

本発明のう蝕予防剤は、上述したようにストレア１〜コ
ツカス・ミコータンス菌、核間の細胞壁画分、核間の線
維状４＃Ｉ　３ｉ！！物画分、核間のグルコシル１ラン
スフニレース（ＧＴ、Ｆ　）画、分及び核間のプロティ
ン抗原画分から選ばれる１、神以上の抗原を哺乳動物に
免疫することによって得られる抗血清及び／・′又は乳
を使用す、るものである。

ここで、抗原として用いるストレプトコッカス・ミコー
タンス菌は、例えばＢ　Ｈ”　Ｉ培地の透析外液を培地
として使用し、生育した菌を洗浄後ホルマリン処理する
など、公知の培養、前処理を行なったものが使用し得る
。この場合、ストシブ１〜コツカス・ミコータンス菌と
しては人の口腔内に多−５− 在Ｊる血清型分類Ｃに属するものが好；１．シい。この
よう／ｆｆｉｆｆミス１ヘレプトコツミコータンス菌と
してはＮＣ−Ｔ’Ｃ１０４４９，Ｉｎｇｂｒｉｊｔ　。

ＯＭＺ７０．ＪＣ−２等が挙げられる。

また、ストレプトコッカス・ミコータンス菌の細胞壁画
分は３１ｅｉｗｅｉｓらの方法（Ｊ　。

Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ、、８８．　１１９８−１２００’
。

１９６４）に従い、ブラウンの細胞破砕機を使用し、直
径０．１７〜０．’１８ｍｍのガラスピースを用いて破
砕処理を行ない、得られた細胞壁をトリプシンで処理し
て細胞壁に混在するタンパ゛り質を除去し、蒸溜水で洗
浄後凍結乾燥を行なうという方法等により調製したもの
などが使用できる。線維状構造物画分はＪ　、　Ｖ　ａ
ｌｌ　）−１０ａｔｅらの方法（Ａｒｃｈ、０ｒａｌ、
Ｂｉｏ、、１６．１１３１−１１４．１．１９７１＞に
、従い、Ｂｌ−ＩＩＩ析培地に５％ショ糖を加え、嫌気
的条１′１下で培養し、培養液の遠心分離上清に３倍量
のエタノールを加えて沈殿を集めるという方法等により
調製したものなどが使用できる。更に、ＧＴ、Ｆ画分は
井上らの−６− 方法（Ｍ　１ｃｒｏｂｉａｌ　Δ５ｐｅｃｔｓ　ｏｆ　
ｄＯｎｔａｌｃａｒｉＯｓ　Ｖｏｌ、ｍ、６６５−６８
２．　１９７６［１１’ｌｒＯｒｍａｌｆ０１１　Ｒｅ
１ＶｉｅＶａｌ　ｌ　ｎｃ、　］　）に？にい、１３１
−ｌ　■透析」ｒ３地にストレプトコッカスンスを１１
１１１菌（）、生育後遠心分離により菌体を除去し、上
清に硫酸アシ−Ｌニラ１１を加え、７ＩＯ％ｌＩｉｌＹ
酪アンモニウム画ブχの沈殿を５０ｍＭのリン酸緩衡液
て゛透４１１シ、ｉｌｉｌｌ宿した液を用いるという方
１人等により調Ｍ　Ｌ，たものなどが使用できる。まｌ
ζ、ブ「」ディン抗ｎｉｉ画分はＩ−　ｅｈｒ＋ｏｒ　
＋らの方法（（鳳Ｑｅｎｅｒａｌ　Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ
ｏｇｙ　、　１　２　２　、２　１　７−２２５．１９
８１）に従い、８１−ＩＩ透析培地で３Ｒ　＊　ｔ，、
遠心してＩＦＪられた一ト清を７５％の硫酸７７ンモニ
ウムを用いて分画し、沈殿を採取し、この沈殿を６Ｍ尿
素存在下でＩ）　Ｅ−５　２カラムクロマ１〜グラフイ
ーを行ない、更にプロティン抗原画分を生３１１１食ｊ
ｎ水ｔＪ溶かし、透析後セファロースＣ　Ｉ−６１３Ｇ
こでゲル濾過を行４ｊつで画分を得るという方ン人γＦ
により調釈１したものなどが使用し１彎る。

前れ（ｉ抗原を吐乳ｆＪ＋物に免疫する方法は通常の方
−　７　− 法が採用できる。また、免疫される吐乳動物としてはヤ
ギ、ヒツジ、ウマ、ウシ、ウリギ等が用いられる。

本発明【Ｊ上述したように前記抗原をＩｌｉｌｉ乳動物
に免疫覆ることによって得ｌうれる抗血清、乳を使用す
るものであるが、本発明において（まこの抗血清及び乳
の１種を単独で使用しても２種以上を混合して使用して
もよい。

本発明のう蝕予防剤にあっては、前記抗血清又は乳に加
えてグルコシルトランスフニレ−スインヒビター、プロ
テアーゼ及びデキストラナーゼから選ばれる１種ｊス」
−のシネルギストを組合ばて用いるものである。

この場合、ＯＴＦインヒビターとしては、Ａｒｔｈｒｉ
ｎｕｍ　ｓｐ．　、Ｆｕｓａｒｉｎｕｍ　ｓｐ，　。

Ｍａｃｒｏｐｈｏｍｉｎａ　ｓｐ，　、　Ｍｉｃｒｏｍ
ｏｎｏｓｐｏｒａ　ｓｐ、。

Ｇｎｏｍｏｎｉｅｌｌａ　ｓｐ．　、　Ｎｏｄｕｌｉｓ
ｐｏｒｉｕｍ　ｓｐ，　。

Ａ　ｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ　ｓｐ．等に由来づるものが
好適に使用でき、具体的には特開昭５６−１０３１９３
号公報、同５　７　−　２　８　０　９　７号公報、同
５７ーー　８　− ９　Ｆ１２　１　５０公＜１ズ、同５７−１４６５８７
月公報記載のもの等が使用できる。

Ｊ、た、プロテアーゼどしては、Ａ　Ｓｐｅｒｇ　ｉ　
ｌ　Ｉｌｌｓｓｐ．　、　１３ａｃｉｌｌｕｓ　ｓｐ，
等に由来ｔ　ル６１７）　カ好ｉ（１に使用でき、デキ
ストラナーゼとしてはＣｈａｅｌｏｍｉｕｍ　ｓｐ，　
、　Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ　ｓｐ，　。

３　ａｃｉ　ｌ　ｌｕｓ　ｓｐ．、　Ｑ　ｏｒｙｎｅｂ
ａｃｔｅｒｉｕｍ等に由来り−るものが好適に使用でき
る。

なお、本発明においては、これらシネルギスト成分の１
種を１１４独で用いても２種以上をイＨ用するようにし
てもＪ：０。

本発明に係ろう蝕予防剤は、練歯磨、粉歯磨、液状歯磨
等の歯磨類、マウスウオツシ］ー，ロ腔用パスタ、歯肉
マツリーージクリーム、うがい用錠剤トローチ、チュー
インガム、アイスクリーム、ホイップクリームなど、口
腔内に適用される種々の態様にｊｌ’Ｊ刺され、使用さ
れる。

この場合、Ｏｎ記の抗血清又は乳とシネルギスト成分と
は一緒に混合して所定の剤型に調製してもよく、或いは
抗血清又は乳とシネルギスト成分と−　〇　− をぞれぞれ別個の剤型に調製し、使用時に両者を（ｉ川
するようにしてもよい。

前記抗血清又は乳の投与量は、０．０００１＝５００／
ｋｆｊ／日とすることが好ましく、またシネルギスト成
分の投与量は、グルコシル［−ランスフニレ−スインヒ
ビターの場合は０．０００１〜１（Ｍ，／ｋｇ／日、プ
ロテア−げ、デキス１ーラナーゼの場合はｏ．ｏｏｏｉ
へ−５　ｇ　／　ｋｇ／　Ｂとすることが好ましい。こ
の場合、抗面清又（よ乳はこれを含む剤型全体の０．０
００２〜１０９６（ｆｆｌ吊％、以下同じ）、特に０．
００２〜５％の配合量どし、またシネルギスト成分はこ
れを含む剤型全体に対しグルコシルトランスフニレ−ス
インヒビターの場合はｏ．ｏｏｏｉ〜１０％、特に０．
００１〜５％、プロテアーゼの場合は０．０００１〜１
０％、特に０．００１〜５％、デキストラナーゼの場合
は５０〜１０万単位／ｇ、特に５００へ一５０００単位
／ｇの配合量とし、−ト記投与吊において口腔内適用す
ることが好ましい。

なお、本発明のう蝕予防剤の他の成分として（６１、−
　１０　− 使用目的、使用態様等に応じた適宜な成分が用いられる
。例えば練歯磨の場合であれば、第２リン酸カルシウム
、炭酸カルシウム、ビロリン酸カルシウム、不溶性メタ
リン酸ナトリウム、非晶質シリカ、結晶質シリカ、アル
ミノシリケート、酸化アルミニウム、水酸化アルミニウ
ム、レジン等の研磨ｆｆｌ　、カルボキシメチルセルロ
ースシエヂルｌ？ル［ｌ−ス、アルギン酸塩、カラグナ
ン、アラビアガム、ポリビニルアルコール等の粘結剤、
ポリエヂしノングリコ１−ル、ソルビトールリン、１０
ピ１ノングリコール等の粘稠剤、ラウリル硫酸す１〜リ
ウム、ドデシルベンゼンスルホン酸す］−リウム、水素
添加ココナツツ脂肪酸モノグリヒリドモノ硫酸ナトリウ
ム、ラウリルスルホ酢酸す１〜リウム、Ｎ−ラウロイル
ザルコシン酸す１ヘリウム、Ｎ−アシルグルタミン酸塩
、ショ糖脂肪酸ニスデル等の発泡剤、それにペパーミン
ト、スペアミンＩ−等の精油、Ｊ−メントール、カルボ
ン、Ａイゲノール、アネトール等の香料素材などの舎利
、サッカリンナトリウム、ステビオサイド、ネー　１１
　− オヘスペリジルジヒドロカルコン、クリチルリブン、ペ
リラルチン、１〕−メトキシシンナミックアルデヒドな
どの甘味剤、防腐剤などの成分を水と混和し、常法に従
って製造する。また、マウスウオッシコ等の［１腔洗浄
剤その他においても、製品の性状に１１６じた成分が適
宜配合される。

なお、本発明においては、ムタナーＥ！、ソルビン酸、
アレキシジン、ヒノキチオール、セチルピリジニウムク
ロライド、アルキルグリシン、アルキルジアミノエチル
グリシン塩、アラントイン、ε−アミノカプロン酸、Ｉ
−ラネキナム酸、アズ１ノン、ビタミンＥ、水溶性第一
もしくは第ニリン酸塩、第四級アンモニウム化合物、塩
化す］〜リウム、生薬抽出物などの有効成分を配合する
こともできる。

而して、本発明に係ろう蝕予防剤は、前記抗血清及び／
′又は乳と前記シネルギスト成分とを組合ばて用いたこ
とにより、ストレプトコッカス・ミュータンスによる歯
垢の形成を効果的に抑制し、う蝕の発生を良好に防止す
る。しがも、前記机面−　１　２　− 清、乳及びシネルギスト成分はいずれも安全性が高く、
従って本発明のう蝕予防剤は使用上の安全性が高いもの
である。

次に実験例を示し、本発明の効果を具体的に示す。

［実験例］ 下記抗原を使用し、下記の方法によりその抗血清及び母
乳を得た。

（１）抗　１月（ ＋３　１−１　１培地の透析外液を培地として使用し、
生育した菌を洗浄した後、ホルマリン処理したものを使
用。

ＱＩｅｉｗｅｉＳらの方法（　Ｊ　、　Ｂａｃｔｅｒｉ
ｏｌ．。

旦８．．１　１　９８−　１　２００．１　９６４　）
に従って調製したものを使用。

ス　レプトコツカス・ミュータンス −　１３　− ＮＯＴ＋ン±十」」シ仄９１ｍ　ｌｌｆｆ扱眉−澁！ａ
ｒｋＪ．＼／　ａｎ　１」ｏａｔｅらの方法（Ａｒｃｈ
。

Ｑｒａｌ　、　Ｂｉｏ．、１６．　１１３１　−１　１
　４１、　１　９７’１　）に準じてｗ４製したものを
使用。

井」−らの方法（　Ｍ　ｉｃｒｏｂｉａｌ　Ａ　ｓｐｅ
ｃｔｓ　ｏｆｄｅｎｔ：ａｌ　ｃａｒｉｅｓ　Ｖ　０１
．　Ｉ［Ｉ　、　６　６　５　−６　８　２　、１　９
　７　６　［　Ｉ　ｎｆｏｒｍａｔｉｏｎＲｅｔｒｉｅ
ｖａｌ　［ｎｃ，　］　）に従ってｉＪ　’ＸＩ　シた
ものを使用。

Ｌｅｂｎｅｒらの方法（　Ｊ　、　ＧｅｎｅｒａｌＭｉ
ｃｒｏｂｉｏｌｏＯＶ　、　１　２２，　２１　７−２
２５。

１９８１＞に従って調製したものを使用。

〈２）抗血清、母乳のｆｉｌｌ製法 上記の抗原を７０インド完全アジュバント−　１４　− ど）１？合し、妊娠ヤギ、ウマ、ウシ又はウリーギに免
。

疫し、その接抗１爪とフロイン１へ不完全アジュバシ１
−とを混合したしので３回免疫し、出産後に初乳を採取
した。また、抗血清については上記と同様に４回免疫後
採血し、凝固ざＵ、その遠心上清を１Ｊンプルとした。

次に上記抗血清及びｆｉｔ乳並びにシネルギス］・成分
としてＧ　Ｔ　Ｆインヒビター、プロテアーゼ、デキス
トラナーＬを使用し、下記方法によりス［〜ｌノブ１〜
コツカス・ミュータンスの口腔内定着試験を行イｆつ）
、：。

（３３）スト１ノブ１−ニレンノノス・ミュータンスの
口腔内定着試験 ハムスター５　ｉ！ｉＪ令ｔ４１１を−Ｉｌｌ’　５匹
ニＬ、ツレぞれにストレプト−］ツ／、１ス・ミュータ
ンスＮ　ｃ　Ｔに　１０　／１４≦）株、をｌＸｌｏｆ
ｌ個接種する。その日からそれぞれの有効成分（前記抗
血清、乳及びシネルギスト成分）を飲わ１水として投与
し、１週間後及び４））Ｏ間侵にハムスターの口腔内の
歯列を滅菌したｔ６１球て゛こリリ、少量の生理食塩水
中に浸し−１５− て閑を均一に分散ざＵる。その一定量を１３１１１平板
培地及びミーティスリリバリウス平板ＪＲ４＋１１にＪ
、いて全菌体数及びストレープトコツカス・ミコータン
ス菌のコロニー数をカラン１〜する。ストレプトコッカ
ス １　００００個当りの菌数であｊうわした。なＪり、飲
料水中の抗血清又ＩＪＩ　ｔ’ｑ乳の濃度は０．０２５
％とし、シネルギスト成分の濃度はＧ　Ｔ’　Ｆインヒ
ごターどプロテア−げの場合が０．０１％、デキス］〜
ラナーゼの場合が０．００５％とした。

なお、比較のため、抗血清又は母乳とシネルギス１へ成
分とを（ｉｆ用Ｕづ”、抗血情交（よｌ（乳を中独添！
ＪＩＩ　Ｌ．、た場合、シネルイスト成分を単独添加し
た場合、更に抗血清、Ｂｊ乳、シネルギス］・成分を添
加しない場合（コン１ヘロール）についても同様の試験
を行なった。

第１表にシネルギス）−成分どしてＧ　ｌ’　Ｆインヒ
ビターを使用した場合の結果、第２表にプロテアーゼを
使用した場合、第３表にデキストラナーぜを使用した場
合の納采を示す。

−　１６　− 第一１表 注　：　ＧＴＦインヒビター△はＡｓｌ］ｏｒｉ（１１
＋１＋５　ｔｅｒｒ（ｉｌｌｓよりｔｌ１３ｔｔたちの
、Ｇ−ｒ’Ｆインヒビタ川３用よ△ｒｔｈｒｉ＋ｕＩｌ
ｓｐ．　Ｍ５０７１より１１られたもの・Ｇ　’ｌ−　
１＝インシテビターＣＪ：Ｌｌｖｌｉｃｒｏｍｏｎｏｓ
ｐｏｒｃｉ　ｓｐ．　ＳＦ−２２５９より１１７られた
ｂのである。

＝　１　７　− 第２表 １８− 第３表 第１〜３表の結宋から、本発明に係る机面清、母乳とシ
ネルギストとの組合せはストレプトコッカス・ミコータ
ンスの定着を良好に抑制することが知見される。

−１９− 以下、実施例を示す。なお、％はいずれもｍｍ％を示す
。

ε実施例１コ　練　歯　磨 第２リン酸カルシウム・２水和物　５０．０％グリセリ
ン　２０．０ カルボキシメチルセルロース　１．０ ソジウムラウリルサルフエート１．５ ソジウムラウロイルザルコシネート　０．５香　利　１
．０ サ　ッ　カ　リ　ン　０．１ 水　残 ｉｏｏ、ｏ％ 以上の成分にＶギ抗仝菌体血消０．１％と、プロテアー
ゼ０．００１％又はＧＴＩ”インヒビターＡ０．１％又
はデキストラナーげ３０００単位／′９組成物を配合す
る。

−２０− ［実施１９１＋　２　］　練　歯　磨 第２リン酸カルシウム・２水和物　り０．０９６ソルビ
ツ１へ　１０．０ グ　リ　ｌ了　リ　ン　１０．０ カルボキシメチルセルロース ソジウムラウリル１Ｊルフエート　２．０番　判　１．
０ リ　ッ　ノ〕　リ　ン　０．１ エ　タ　ノ　ー　ル　２．　Ｏ ｌｌ　タ　プ゛　−　ピ　０．　１ 水　残 １００、０９６ 以上の成分にウシ抗細胞壁血清０．１％と、プロテア−
１−’０．００１％又はＧＴＦインヒビターＣ０．１％
文はデキストラナーゼ３０００単位，′ｇを配合りる。

−　２１　− ［実施例３］　練　歯　磨 炭酸カルシウム　５０．０％ グリセリン　２０．０ カラゲナン　０．５ カルボキシメチルセルロース ラウリルジエタノールアマイド　１．０’シヨ糖モノラ
ウレート２．０ 香　料　１．０ １１　ツ　カ　リ　ン　０．１ 以上の成分にウシ抗ＧＴＦｆｆｌ乳０．０５％と、プロ
テアーゼ０．００１％又はＧＴＦインヒビターＢＯ．’
１％又はデキストラナーゼ３０００申（Ｏ／′９を配合
する。

＝　２２　− ［実施１シ１１４１　練　歯　磨 １００．０９６ 以上の成分にウマ抗プロティン血清０．１％と、プロテ
ア−１，’０．００１％又はＧＴＦインヒビターＡ０．
１％又はデキストラナーゼ３０００単位／′９を配合り
゛る。

［実施例５１　練歯磨 １００．０％ 以上の成分にヒツジ抗ブ１］ティン血清０．１９６と、
７１１７？−ｆｏ、０００１％又Ｌｔ　Ｇ　’Ｔ’　Ｆ
　インヒビターＡ０．１％又はデキストラナーゼ２００
０単１１１／　ｇを配合覆る。

−２４− 一　こ　〇　− （実施例６１　ネ１）ｐｌｔ＋　磨 第２リン酸カルシウム・２水和物　５０．０％炭ＩＩ９
カルシウム　３０．０ グリセリン　１０．０ α−オレフィンスルフォネート　１．０香　利　１・　
Ｏ す＝　ツ　カ　リ　ン　０・　１ デニ１−ストラン　Ｑ、　５ 以上の成分にヒツジ抗線維状構造物血清０．１％ト、”
：ｉ’ｌｌテ７−セｏ、　Ｏ’ＯＯ１％又４１：　Ｇ　
Ｔ　Ｆインヒビターｒ３０．１％又はデキストラナーゼ
２０００中位／ｇを配合する。

−２５− ［実施例７］　液　１ｔ（歯　磨 ポリアクリル酸プトリウム　５０．０％グ　リ　セ　リ
　ン　３０．０ 香　利　０．９ １ノー　ツ　カ　リ　ン　０．１ エ　タ　）　−　ル　３、０ 以上の成分にヤギ抗ＧＴＦ母乳０．０１％又は０．０２
％及びヤギ抗プロティンｆｉｌツ１．０．０１％又は０
．０２％と、プロテアーゼ０．００２％又ｉｔ　Ｇ　Ｔ
　ＦインヒビターＡ０．０２％又１よデキストラナーゼ
３０００単位、／ｇを配合する。

−２６− ［実施例８１　マウスウオッシコ −Ｉ　タ　ノ　−　ル　２０．０％ 番　判　１．０ リ−ツ　カ　リ　ン　０．０５ ラウリルジエタノールアマイド　０．３以上の成分にヤ
ギ抗ＧＴＦ血清０．１％と、プロデア−１：？０．０１
％又はＧＴ’ＦインヒビターＢ０．０１％又はデキスト
ラナーゼ３０００単位、・′ｇを配合する。

−リフ　− ［実施例９１　うがい用錠剤 炭酸水素ナトリウム　５４．０％ 第２リン酸す１ヘリウム　１０．０ ポリエチレングリ］−ル　３．０ り　エ　ン　酸　１７．０ 碕煎ナトリウム（無水）　’　１３．６香　利　２．０ 以上の成分にウサギ抗Ｇ−［［血清０．１％と、プロテ
アーゼ０．００５％又はＧ　Ｔ　ＦインヒビターＡ０．
０５％又はデキストラナーゼ３０００申位／・′９を配
合する。

［実施ＩＩＩ　１０　］　歯肉マツ１ナージクリームＩ
！１００　３７．０ 以上の成分にウシ抗線維状構造物母乳０．５％と、プロ
テアーゼ０．０５％又はＧＴＦインヒビターＡ０．５％
又はデキストラナーゼ３０００単位、・′０を配合する
。

−２９− 一　ご　ｅ５　− ［実施例１１］　チューインガム ガムベース　４３．８５％ 炭酸カルシウム　２．０ 水　ア　メ　１５．０ 砂　納　３０．０ シヨ糖パルミテート　１．０ フルクトース　４．０ マ　ル　ト　−　ス　３．０ 以上の成分にウシ抗全菌体母乳０．１％と、プロテアー
ゼｏ、ｏｏｉ％又はＧＴＦインヒビターＣ０１１％又は
デキストラナーゼ３０００単位／ｇを配合する。

−３０− ［実ｌ幀！ｉｌ＋１２］　１・　ロ　−　チアラビアゴ
ム　６．０９６ ブ　１！　ウ　糖　７２．０ １！　ラ　ブ　ン　３．０ 汚　ｌｉｔ　０．２ アーメントール　０．１ スペアミンｊへ油　０．１ アスー］ルピン酸ノトリウム　０．　１以上の成分にヤ
ギ抗プロティン血清０．０５％又ｆｉ１．０　、１９６
と、プロテアーゼ０．００５％又はＧ丁Ｆインヒビター
Ｃ０，１％又はデキストラナ−ｌ−’　３００　ｒ）単
イ）”ｌ　、−”’　Ｑを配合する。

［実施例１３１　口腔用パスタ ポリΔキシＪチ１ノンモノステアレー１−　２．０％ソ
ルビタンモノオレエー（〜　−２，０セブールアルコー
ル　２．０ パルミチルアルコール　３，０ プロピレングリコール　１５．。

カルボキシメチルセルロース Ｕ　ラ　ヂ　ン　１．０ １す　ツ　カ　リ　ン　（）・　２ ベパーミン１−油　０．　５ スペアミント油　０．　５ 塩化リゾチーム　５　０　０　０！Ｉｉ情，・′９Ｊス
上の成分にウマ抗Ｇ　Ｔ’　Ｆ血清０．０５％又は０、
１％と、プロテアーゼ０．００５％又はＧ　Ｔ’　Ｆイ
ンヒビターへ〇．１％又はデキストラナーピ３０００単
位，・′Ｑを配合する。

−Ｌ′３−１　− ［実施例１４］　口腔用パスタ グ１月ごリルｔノラウレー１〜　３．０％オレイルアル
コール　５．０ ポ１月チ１ノングリ：：１−ル　１５．０白色ワセリン
　３．Ｏ Ｎ−バルミトイルグルタミン酸モノナトリウム　０．５
ヒドロキシ］ニチル１？／レロース　５．０酢酸ｌへコ
フエロール　０．１ サツ力リン月〜リウム　０．　２ 和種ハツカ油　０．７ カ　ル　ボ　ン　０．　５ アネトール　０．３ 以上の成分にウサギ抗線紐状構造物面清０、０２５％又
は０．０５％と、プロテアーゼ０、００２５％又はＧ　
Ｔ’　ＦインヒビターＢ０、０５９６又ｔまデキストラ
ナーゼ３０００単位，／９を配合する。

−　３３　＝ −　３　２　− し実施例１５１　アイスクリーム クリーム（脂肪率５０％）　１６．８’１％牛　乳（　
″　３．７％）＊　／１２．６５無糖１１；２脂練乳　
２４．　２４ 砂　糖　１１．２ｂ コーンシロツプ　４．６５ 安　定　剤　０．３５ １００、００％ ：！（：　ウシ抗線紹状構造物母乳３％を含有以上の成
分にプロテアーゼ０．００１％又はＧ丁Ｆインヒビクー
００．００２％又はデキストラナーゼ２５０単位，′！
１を配合づる。

−　３１　− ［実施例１６］　アイスクリーム コーンシロップ　４．６７ 以上の成分にプロテアーゼ０．００１％又はＧＴＦイン
ヒビターＡ０．１％又はデキストラナーゼ５０００単位
／′０を配合する。

出願人　ラ　イ　オ　ン　株式会社 代理人　弁理士　小　島　隆　司 −３５−

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １、ストレプトコッカス・ミコータンス菌、該閑の細胞
   壁画分、該菌の線紐状構造物画Ｊ７　、該菌のグルコシ
   ル１〜ランスフエ１ノース画分及び該菌のプ０　？イン
   抗原画分から選ばれる１種しス上を〜Ｉｔ　’ＦＬ動物
   に免疫することによって１！：ｌられる抗面清及び／′
   又ｔよ乳と、グルコシルトランス−７ル−スインヒビタ
   ー、プロテアーゼ及びデキストラナーゼから選ばれる１
   種以上のシネルギストとをｉｌｌ　Ａ　、ｌｊでなるこ
   とを￥ｆ黴とするう蝕予防剤。