JPS6033820B2 - Novel anthracycline derivative - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規なアントラサィクリン議導体に関し、さら
に詳しくは下記一般式式中、ＲＩは水素原子又は低級ア
ルカノ丁ルオキシ基を表わす、で示されるアンスラサィ
クリン誘導体に関する。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION The present invention relates to a novel anthracycline derivative, and more particularly to an anthracycline derivative represented by the following general formula, where RI represents a hydrogen atom or a lower alkanochloroxy group.

上記式（１）のアグリコン、すなわち、４ーデメトキシ
−１１−デオキシダウノマシノン（ＲＩ＝Ｈ）又は４−
デメトキシー１１−デオキシアドリアマィシノンの１４
一低級アルカノィル誘導体（ＲＩ＝低級アルカノィルオ
キシ基）は、例えば、医薬等として有用なアントラサィ
クリン系抗生物質に導くための合成中間体として重要で
ある。アントラサィクリン系抗生物質としては、従来か
ら放線菌の培養液から得られるダウノマィシン（米国特
許第３，６１６ ２４２号明細書参照）及びアドリアマ
ィシン（米国特許第３，５９０，０２８号明細書参照）
が知られており、これら化合物は、実験種傷に対して広
い抗癌スペクトルを有し、癌化学療法剤として臨床的に
も広く利用されている。しかし、ダウノマイシン及びア
ドリアマイシンはかなり強力な抗癌作用を示すが、決し
て満足できるものではなく、より強力な抗癌作用を有す
る化合物を見し、出すべく、発酵法、半合成法、全合成
法、微生物変換法等各種の手段により種々の類縁化合物
を創製する試みが行われており、既にいくつか提案され
ている〔例えば、Ｆ．Ａｒｃａｍｏ肥，Ｔｏｐｉｃｏｉ
ｎＡｎｔｉｂｉｏｔｉｃＣｈｅｍｉｓＶｙ，Ｖｏ１２、
第１０２〜２７９頁、ＥＬＬＩＳ ＨＯＲＷＯＯＤ Ｌ
ＩＭＩＴＥＤ 発行：特公昭５１−３４９１５号公報（
アクラシノマィシンＡ及びＢ）：特関昭５４一３０１４
６号公報（４一〇ーテトラヒドロピラニルアドリアマィ
シン）等参照〕。本発明もまた、ダウノマィシン及びア
ドリアマィシンのより高活性の類縁化合物を提供するこ
とを目的として完成されたものであり、本発明により提
供される前記式（１）の化合物を用いれば、後述する如
く優れた抗腫場活性を有しており、抗漣剤としての用途
が考えられる新規な下記式式中、ＲＩは前記の意味を有
する、で示される化合物、殊にＲＩが水素原子又は水酸
基を表わす場合の上記式（Ａ）の化合物、すなわち、４
ーデメトキシー１１ーデオキシダウノマシノン（ＲＩ＝
Ｈ）もしくは４ーデメトキシ−１１ーデオキシアドリア
マイシノン（ＲＩ＝ＯＨ）、又はこれらの酸付加塩に容
易に導くことができる。The aglycon of the above formula (1), i.e., 4-demethoxy-11-deoxydaunomassinone (RI=H) or 4-
Demethoxy 11-deoxyadriamycinone 14
Mono-lower alkanoyl derivatives (RI=lower alkanoyloxy group) are important, for example, as synthetic intermediates for producing anthracycline antibiotics useful as medicines. Examples of anthracycline antibiotics include daunomycin (see U.S. Pat. No. 3,616,242) and adriamycin (see U.S. Pat. No. 3,590,028), which are obtained from actinomycete culture fluids. )
These compounds have a broad anticancer spectrum against experimental wounds and are widely used clinically as cancer chemotherapeutic agents. However, although daunomycin and adriamycin have a fairly strong anticancer effect, this is by no means satisfactory, and in order to find and produce compounds with even stronger anticancer effects, fermentation methods, semi-synthetic methods, total synthetic methods, etc. Attempts have been made to create various related compounds by various means such as microbial conversion methods, and several proposals have already been made [for example, F. Arcamo fertilizer, Topicoi
nAntibioticChemisVy, Vol12,
Pages 102-279, ELLIS HORWOOD L
IMITED Published by: Special Publication No. 51-34915 (
Aclacinomycin A and B): Tokukan Sho 54-3014
See Publication No. 6 (410-tetrahydropyranyl adriamycin), etc.]. The present invention was also completed with the aim of providing more highly active analogues of daunomycin and adriamycin, and if the compound of formula (1) provided by the present invention is used, the following In the following formula, RI has the above meaning, especially when RI is a hydrogen atom or a hydroxyl group. The compound of the above formula (A) when it represents, that is, 4
-demethoxy-11-deoxydaunomassinone (RI=
H) or 4-demethoxy-11-deoxyadriamycinone (RI=OH), or acid addition salts thereof.

本明細書において「低級」なる語は、この語が付された
基又は化合物の炭素原子数が６個以下、好ましくは４個
以下であることを意味する。しかして、前記式（１）に
おいて、ＲＩによって表わされる「低級アルカノィルオ
キシ基」は、アルキル部分が直鎖状又は分岐鎖で且つ１
〜５個、好ましくは１〜３個の炭素原子を有するアルカ
ン酸残基であり、例えばアセチル、プロピオニル、ｎー
ブチリール、イソブチリール、ｎーベンチール、ィソベ
ンチール等が包含される。かかる低級アルカノィルオキ
シ基としては特にアセチル基が好適である。また前記式
■の化合物の酸付加塩としては中でも製薬学的に許容し
うる酸との塩が好ましく、かかる酸の例としては、塩化
水素酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸などの無機酸、或い
は酢酸、ブロピオン酸、マレィン酸、オレィン酸、パル
ミチン酸、クエン酸、コハク酸、酒右酸、フマール酸、
グルタミン酸、パントテン酸、ラゥリルスルホン酸、メ
タンスルホン酸、ナフタレンスルホン酸などの有機酸が
挙げられる。As used herein, the term "lower" means that the group or compound to which this term is attached has no more than 6 carbon atoms, preferably no more than 4 carbon atoms. Therefore, in the above formula (1), the "lower alkanoyloxy group" represented by RI has a linear or branched alkyl moiety and 1
Alkanoic acid residues having ~5, preferably 1 to 3 carbon atoms, including, for example, acetyl, propionyl, n-butyryl, isobutyryl, n-bentyl, isobentyl, and the like. An acetyl group is particularly suitable as such lower alkanoyloxy group. Among the acid addition salts of the compound of formula (1), salts with pharmaceutically acceptable acids are preferred, and examples of such acids include inorganic acids such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, and phosphoric acid. acids, or acetic acid, propionic acid, maleic acid, oleic acid, palmitic acid, citric acid, succinic acid, alcoholic acid, fumaric acid,
Examples include organic acids such as glutamic acid, pantothenic acid, laurylsulfonic acid, methanesulfonic acid, and naphthalenesulfonic acid.

本発明により提供される前記式（１）の化合物は、例え
ば、下記反応式に示す合成経路により全合成することが
できる。The compound of formula (1) provided by the present invention can be totally synthesized, for example, by the synthetic route shown in the reaction formula below.

下記反応式には、さらに、式（１）の化合物から前記式
■の化合物に至るまでの合成経路も併せて示す。上記反
応式において、ＲＩは前記の意味を有し；Ｒ２は低級ア
ルキル基を表わし；×，及び×２はそれぞれハロゲン原
子、特に臭素原子を表わし；Ｚはケタール残基を表わし
、Ｍはアルカリ金属原子、アルカリ士類金属原子、又は
アンモニウム基を表わし、Ｒ′及びＲ″はそれぞれ加水
分解により容易に除去しうるアミノ保護基又はヒドロキ
シル保護基を表わす。The reaction formula below also shows a synthetic route from the compound of formula (1) to the compound of formula (2). In the above reaction formula, RI has the above meaning; R2 represents a lower alkyl group; × and ×2 each represent a halogen atom, especially a bromine atom; Z represents a ketal residue, and M represents an alkali metal atom, alkali metal atom, or ammonium group, and R' and R'' each represent an amino-protecting group or a hydroxyl-protecting group that can be easily removed by hydrolysis.

上記反応式に示す各段の単位反応はそれ自体既知のもの
であり、既知の方法で実施することができるが、各段の
反応について簡単に説明すれば次のとおりである。The unit reactions at each stage shown in the above reaction formula are known per se and can be carried out by known methods, but the reactions at each stage will be briefly explained as follows.

‘１’→■ 本段階では、式（１）の５ーメトキシテトラロンを式（
ＣＨ三Ｃ）ＭｇＸ３のグリニャール試薬（ここでＸ３は
ハロゲン原子、殊に臭素原子を表わす）と反応させるこ
とにより、式‘２｝のテトラリン誘導体に変えることが
できる。'1'→■ At this stage, 5-methoxytetralone of formula (1) is converted to formula (
By reacting CH3C)MgX3 with a Grignard reagent (where X3 represents a halogen atom, in particular a bromine atom), it can be converted into a tetralin derivative of formula '2}.

本反応はそれ自体公知のグリニャール反応を利用して行
なうことができる。■→｛３’ 本段階では、式‘２１のテトラリン誘導体を加水分解す
ることにより２−アセチルー２ーヒドロキシ−５ーメト
キシ−１，２，３，４ーテトラヒドロナフタレンに変え
る。This reaction can be carried out using the Grignard reaction, which is known per se. ■→{3' In this step, the tetralin derivative of formula '21 is hydrolyzed to convert it into 2-acetyl-2-hydroxy-5-methoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene.

この加水分解は例えば、式■の化合物を酸化水銀の存在
下に硫酸で処理することにより行なうことができる。か
くして生成する式（３｝の化合物は通常の分離精製法、
例えばクロマトグラフィーにより反応混合物から単離す
ることができる。This hydrolysis can be carried out, for example, by treating the compound of formula (1) with sulfuric acid in the presence of mercury oxide. The compound of formula (3) thus produced can be obtained by conventional separation and purification methods,
For example, it can be isolated from the reaction mixture by chromatography.

‘３’→｛４’ 本段階では、上記の如くして生成せしめられた式｛３１
の化合物を無水フタル酸と反応せしめることにより、式
‘４’の４−デメトキシー７，１１−ジデオキシダウノ
マィシンが製造される。'3'→{4' At this stage, the expression {31
4-demethoxy7,11-dideoxydaunomycin of formula '4' is produced by reacting the compound with phthalic anhydride.

式【３｝の化合物と無水フタル酸との反応はＦｒｉｅｄ
ｅｌ−ＣＱｆｔｓ反応に従って行なうことができる。例
えば、本反応はルイス酸の存在下に５０〜２５０℃、特
に１５０〜２００００の温度において１〜３０分間、好
ましくは５〜１０分間で終了させることができる。この
Ｆｒｉｅｄｅｌ−Ｃ的ｆｔｓ反応は溶媒の不在下且つ比
較的高温（約１５０ｏｏ以上）に行なうことが好ましく
、これによって以下に述べる如き副反応を効果的に防ぐ
ことができる。The reaction between the compound of formula [3} and phthalic anhydride is Fried
It can be carried out according to the el-CQfts reaction. For example, the reaction can be completed in the presence of a Lewis acid at a temperature of 50 to 250°C, particularly 150 to 20,000°C, for 1 to 30 minutes, preferably 5 to 10 minutes. This Friedel-C fts reaction is preferably carried out in the absence of a solvent and at a relatively high temperature (about 150 oo or higher), thereby effectively preventing side reactions as described below.

すなわち、該Ｆｒｉｅｄｅｌ−Ｃねｆｔｓ反応を、通常
用いられる有機溶媒下で実施するか、または比較的低温
（約１４０ｑＣ以下の反応温度）で実施すると、目的と
する式【４１の化合物に加えて、下記式で示される化合
物が畠山生し、式【４’の化合物の収率を低下させるが
、溶媒の不在下に比較的高温で該反応を行なえば、かか
る副生成物が生ずることなく、式｛４１の化合物を選択
的に高収率で得ることができることが判明したのである
。That is, when the Friedel-Cnefts reaction is carried out in a commonly used organic solvent or at a relatively low temperature (reaction temperature of about 140 qC or less), in addition to the desired compound of formula [41], The compound represented by the following formula will form in Hatakeyama, reducing the yield of the compound of formula It was found that compound {41] could be selectively obtained in high yield.

‘４’→‘５１→【６｝ 本段階の反応はそれ自体公３句の方法、例えば米国特許
第３，８０３ １２４号明細書に記載の方法に準じて行
なうことができ、或いは式【４１の化合物のハロゲン化
はＮーブロモコハク酸ィミド又はＮークロロコハク酸ィ
ミドのＮ−ハロ酸イミド、殊にＮーブロモコハク酸イミ
ドを用いて行なうことができ、これにより式【４１の化
合物の１４一位のみを選択的にハロゲン化することがで
きる。'4'→'51→[6} The reaction at this stage can be carried out in accordance with the method described in the public domain, for example, the method described in U.S. Pat. No. 3,803,124; The halogenation of the compound of formula [41] can be carried out using an N-haloimide of N-bromosuccinimide or N-chlorosuccinimide, especially N-bromosuccinimide, whereby only the 14-1 position of the compound of formula [41] is selected. Can be halogenated.

このＮーハロ酸ィミドによるハロゲン化は通常０〜５ぴ
０の温度において約２〜ｌｑ時間かけて行なうことがで
きる。式‘５’の化合物の式Ｒ２ＣＯＯＭの有機カルポ
ン酸の塩によるアシル化は、通常、不活性溶媒、例えば
アセトン、メチルイソブチルケトン等のケトン類または
、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類の単
独またはそれらの混合溶媒中で０〜８０つ０の温度にお
いて約５〜２ｑ時間かけて行なうことができる。This halogenation with N-haloacidimide can be carried out usually at a temperature of 0 to 50°C over a period of about 2 to 1q hours. Acylation of the compound of formula '5' with a salt of an organic carboxylic acid of the formula R2COOM is usually carried out using an inert solvent, for example, a ketone such as acetone or methyl isobutyl ketone, or an ether such as tetrahydrofuran or dioxane, alone or in combination with the above. It can be carried out in a mixed solvent at a temperature of 0 to 80 degrees over a period of about 5 to 2 q hours.

ここで使用しうる有機カルポン酸の塩としては、例えば
、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、酢酸アンモニウム、
プロピオン酸ナトリウム、プロピオン酸カリウム、プロ
ピオン酸アンモニウム、青草酸ナトリウム、吉草酸アン
モニウム等を挙げることができる。Examples of organic carboxylic acid salts that can be used here include sodium acetate, potassium acetate, ammonium acetate,
Examples include sodium propionate, potassium propionate, ammonium propionate, sodium cetaceanate, and ammonium valerate.

‘４’→【８｝ 本段階の反応は、式【４｝の化合物の１３−位のカルボ
ニ基のケタール化反応であり、それ自体公知のカルボニ
ル保護試薬（ケタール化剤）を用い、それ自体公知の方
法を用いて行なうことができる。'4'→[8} The reaction in this step is a ketalization reaction of the carbonyl group at the 13-position of the compound of formula [4}, using a known carbonyl protecting reagent (ketalizing agent). This can be done using a known method.

例えば、式ＨＯ−Ｚ−ＯＨで示されるケタール化剤を酸
触媒、例えばｐートルェンスルホン酸、ベンゼンスルホ
ン酸等の芳香族スルホン酸の存在下に式‘４１の化合物
に作用させることにより行なうことができる。ここでケ
タール残基Ｚとしては例えば 等が挙げられ、従って、上記ケター ル化剤の具体例には、エチレングリコール、プロピレン
グリコール、１，１ージメトキシプロパン、トリヱトキ
シメチン等が包含される。For example, this is carried out by allowing a ketalizing agent represented by the formula HO-Z-OH to act on a compound of formula '41 in the presence of an acid catalyst, for example, an aromatic sulfonic acid such as p-toluenesulfonic acid or benzenesulfonic acid. be able to. Examples of the ketal residue Z include the following, and therefore, specific examples of the ketalizing agent include ethylene glycol, propylene glycol, 1,1-dimethoxypropane, triethoxymethine, and the like.

‘６）→｛７）及び■→ｔ９｝ これらの段階は、式（６’又は‘８１の化合物の７一位
のハロゲン化工程であ．り、このハロゲン化はそれ自体
公知のハロゲン化剤、例えば臭素、塩素、Ｎ−プロモコ
ハク酸ィミド、Ｎークロルコハク酸ィミド等を用いて行
なうことができる。'6) → {7) and ■ → t9} These steps are halogenation steps at the 71-position of the compound of formula (6' or '81), and this halogenation is carried out using a halogenating agent known per se. For example, bromine, chlorine, N-promosuccinimide, N-chlorosuccinimide, etc. can be used.

殊にプロム化することが望ましい。好適には、フリーラ
ジカル発生剤、例えば２，２−アゾビスイソブチロニト
リル（以下ＡＩＢＮと略記する）等の存在下に水性媒体
中でプロム溶液を添加し、一般に０〜６０ｑｏ、好まし
くは室温において１〜ｌｑ時間反応せしめることによっ
て行なうことができる。‘７１又は‘９ー→（１一ａ） 本段階の反応は加水分解工程である。It is especially desirable to make it into a prom. Suitably, the prom solution is added in an aqueous medium in the presence of a free radical generator, such as 2,2-azobisisobutyronitrile (hereinafter abbreviated as AIBN), and the solution is generally 0 to 60 qo, preferably at room temperature. This can be carried out by reacting for 1 to 1q hours. '71 or '9-→(11a) The reaction at this stage is a hydrolysis step.

式（７１又は‘９１の化合物は不安定であるため、上記
ハロゲン化工程を水の存在下で実施する場合には、該ハ
ロゲン化工程中に容易に加水分解反応が起り、対応する
式（１−ａ）の化合物が生成することがあるが、該加水
分解は一般にアルカリ水溶液を用い常法で行なうことが
できる。かくして式（１一ａ）の化合物は、一般に、そ
れぞれ（ね，＄），（７Ｒ，駅），（７Ｒ，＄）及び（
ね，駅）の立体配置を有する４種の立体異性体の混合物
として得られる。Since the compound of formula (71 or '91) is unstable, when the above halogenation step is carried out in the presence of water, a hydrolysis reaction easily occurs during the halogenation step, and the compound of the corresponding formula (1 Although the compound of formula (11a) may be produced, the hydrolysis can generally be carried out in a conventional manner using an aqueous alkaline solution.Thus, the compound of formula (11a) is generally produced by (ne, $), respectively. (7R, station), (7R, $) and (
It is obtained as a mixture of four stereoisomers with the following configuration:

式（１一ａ）の化合物のかかる立体異性体温合物からの
ラセミ体（ね，＄；７Ｒ，駅）とラセミ体（７Ｒ，＄；
俗，駅）との分離は、常法に従い、例えばクロマトグラ
フィー法によって容易に行なうことができる。Racemic form (ne, $; 7R, station) and racemic form (7R, $;
Separation from the chromatography can be easily carried out according to conventional methods, for example, by chromatography.

本発明において式のの目的化合物は特に （ね，＄）立体配置を有することが好適であり、従って
、上記分離されたラセミ体（７Ｒ，＄；ね，駅）はェピ
化反応に付すことにより、ラセミ体（お，＄：７Ｒ，駅
）に変えることができ、これによってその収量を向上さ
せることができる。In the present invention, it is particularly preferable that the target compound of the formula has a (ne, $) configuration, and therefore the separated racemic body (7R, $;ne, station) can be subjected to an epipylation reaction. can be converted into a racemic form (O, $: 7R, station), thereby improving its yield.

このェピ化反応は、例えば、アセトン、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン等の水溶性有機溶媒中、無機酸、例え
ば、塩酸、過塩素酸、等の存在下に１０℃から使用溶媒
の沸点までの温度範囲内で行なうことができる。（１一
ａ）→（ｍ） 本段階において、式（１−ａ）の化合物が、グウノサミ
ンから誘導した下記式で示されるグリカールと反応せし
められ、式（瓜）のグリコシドが得られる。This epipylation reaction is carried out in a water-soluble organic solvent such as acetone, tetrahydrofuran, dioxane, etc. in the presence of an inorganic acid such as hydrochloric acid or perchloric acid within a temperature range from 10°C to the boiling point of the solvent used. It can be done with (11a)→(m) In this step, the compound of formula (1-a) is reacted with a glycal represented by the following formula derived from guunosamine to obtain a glycoside of formula (melon).

上記式ＯＱＯにおけるアミノ保護基Ｒ′としては、加水
分解により容易に除去しうる保護基、例えば、アセチル
、プロピオニル、トリフルオロアセチル、等の低級アル
カノィル基：ペンゾィル、ｐ−ニトロベンゾイル等の芳
香族カルボニル基；ペンジルオキシカルボニル、ｔ−プ
トキシカルボニル等のアラルキルオキシカルボニル及び
アルキルオキシカルボニル基等が挙げられ、また、ヒド
ロキシル保護茎次″としての加水分解により容易に除去
しうる保護基もまた、ほぼ上記アミノ保護基Ｒ′と同様
の基とすることができる。The amino protecting group R' in the above formula OQO includes protecting groups that can be easily removed by hydrolysis, such as lower alkanoyl groups such as acetyl, propionyl, trifluoroacetyl, etc.; aromatic carbonyl groups such as penzoyl, p-nitrobenzoyl, etc. groups; examples include aralkyloxycarbonyl and alkyloxycarbonyl groups such as penzyloxycarbonyl and t-ptoxycarbonyl, and also protecting groups that can be easily removed by hydrolysis as hydroxyl-protecting groups. It can be the same group as the above amino protecting group R'.

上記のグリコシル化反応は、それ自体公知の酸触媒を用
いる方法によって実施ででき、通常、無水の有機溶媒例
えば、ベンゼン、トルェン、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン等好ましくは、ベンゼン、トルェン等の芳香族炭
化水素中で、酸触媒例えば、ｐ−トルェンスルホン酸、
ベンゼンスルホン酸等の芳香族スルホン酸；メタンスル
ホン酸、ブタンスルホン酸等のアルキルスルホン酸の存
在下に行なうことができる。The above glycosylation reaction can be carried out by a method using a known acid catalyst, and is usually carried out in an anhydrous organic solvent such as benzene, toluene, tetrahydrofuran, dioxane, etc., preferably an aromatic hydrocarbon such as benzene, toluene, etc. and an acid catalyst such as p-toluenesulfonic acid,
This can be carried out in the presence of an aromatic sulfonic acid such as benzenesulfonic acid; an alkylsulfonic acid such as methanesulfonic acid or butanesulfonic acid.

反応温度は通常０〜８０午０、好ましくは２０〜４０ｏ
ｏが有利である。なお、上記式■０のグリカールは、３
−アミノ基及び４ーヒドロキシル基を上記の如き基で保
護したダウノサミン誘導体を、有機溶媒中又は溶媒を用
いず、塩基例えばピリジン、ジメチルアニリン、モルホ
リン、トリェチルアミン等の存在下にスルホニル化剤例
えばｐ−トルェンスルホン酸クロラィド、ベンゼンスル
ホン酸クロラィド等で処理することにより製造すること
ができる（特公昭５４一２７３４６号公報参照）。上記
のグリコシル化反応によれば、式（ｍ）のグリコシドは
通常、ァミノ糖残基が１′Ｑ−結合を有するもの（以下
１′Ｑ−体という）と１′８−結合を有するもの（以下
１′８一体という）の混合物として得られるが、一般に
１′Ｑ−体が主体をなしている。The reaction temperature is usually 0 to 80 o'clock, preferably 20 to 40 o.
o is advantageous. In addition, the glycal of the above formula ■0 is 3
A daunosamine derivative in which the -amino group and 4-hydroxyl group are protected with the above-mentioned groups is treated with a sulfonylating agent such as p-tluene in the presence of a base such as pyridine, dimethylaniline, morpholine, triethylamine, etc., in an organic solvent or without using a solvent. It can be produced by treatment with sulfonic acid chloride, benzenesulfonic acid chloride, etc. (see Japanese Patent Publication No. 54-27346). According to the above glycosylation reaction, the glycosides of formula (m) are usually those in which the amino sugar residue has a 1'Q-bond (hereinafter referred to as 1'Q-bond) and those in which the amino sugar residue has a 1'8-bond ( (hereinafter referred to as 1'8 monolithic), but generally the 1'Q-isomer is the main component.

従って、式（１一ａ）の化合物の（＄，＄；７Ｒ，駅）
ラセミ体を出発源料して使用する場合、式（ｍ）のグリ
コシドは、（ね，＄，１′Ｑ），（符，＄，１′８），
（７Ｒ，駅，１′Ｑ）及び（７Ｒ，駅，１′８）の４種
の立体異性体の混合物となるが、これらの異性体は、例
えばシリカゲル等を用いるクロマトグラフィーにより個
々に単離することができる。Therefore, ($, $; 7R, station) of the compound of formula (11a)
When the racemate is used as a starting material, the glycoside of formula (m) is (ne, $, 1'Q), (sign, $, 1'8),
It is a mixture of four stereoisomers (7R, station, 1'Q) and (7R, station, 1'8), but these isomers can be isolated individually by chromatography using, for example, silica gel. can do.

なお、この立体異性体の単離は、後述する脱保護基反応
の終了後に行なってもよい。The stereoisomer may be isolated after the deprotection reaction described below is completed.

（ｍ）→■ 本段階は式（ｍ）の化合物の脱保護基反応工程であり、
この脱保護基反応はそれ自体公知の加水分解法により行
なうことができる。(m)→■ This step is a deprotecting group reaction step for the compound of formula (m),
This deprotecting group reaction can be carried out by a hydrolysis method known per se.

この加水分解により、式（ｍ）の化合物から保護基Ｒ′
及びＲ″を離脱せしめることができ、また、ＲＩＩが低
級アルカノィルオキシ基である場合には、加水分解の条
件次第で低級アルカノィル基を離脱し、ＲＩがＯＨを表
わす対応する式例の化合物を生成せしめることもできる
。かくして、前記式風で示されるアントラサィクリン誘
導体が好収率で得られる。This hydrolysis converts the compound of formula (m) into a protecting group R'
and R'' can be eliminated, and when RII is a lower alkanoyloxy group, the lower alkanoyl group can be eliminated depending on the hydrolysis conditions, and the compound of the corresponding formula example in which RI represents OH In this way, the anthracycline derivative represented by the above formula can be obtained in good yield.

なお、本明細書に示した式のアグリコン部分はいずれも
平面構造的に図示されているが、これら式には、（ね，
＄），（７Ｒ，駅），（ね，駅）及び（７Ｒ，＄）のす
べての立体配置を包含する意味で使用するものである。
さらにまた、上記万法において製造されるＲＩＩが水素
原子を表わす式（ｍ）の化合物は、前述した‘４’→‘
５’→【６｝の工程に付することにより、ＲＩが低級ア
ルカノィルオキシ基を表わす対応する式（ｍ）の化合物
に変えることができる。Note that the aglycon portions of the formulas shown in this specification are all illustrated as planar structures, but these formulas include (ne,
This term is used to include all configurations of $), (7R, station), (ne, station), and (7R, $).
Furthermore, the compound of formula (m) in which RII represents a hydrogen atom produced in the above-mentioned method is the above-mentioned '4'→'
By subjecting it to the step 5'→[6}, it can be converted into the corresponding compound of formula (m) in which RI represents a lower alkanoyloxy group.

上記の如くして得られる式■の化合物はそれ自体公知の
方法に従い、前述した如き無機又は有機の酸で処理する
ことにより酸付加塩に変えることができる。The compound of formula (2) obtained as described above can be converted into an acid addition salt by treatment with an inorganic or organic acid as described above according to a method known per se.

式■の化合物は前述したように優れた抗腫場活性を有し
ており、中でも、発酵法により産生するダウノマイシン
やアドリアマイシンと同じ立配置をもつもの、即ち、（
ね，＄）立体配置をもつものが特に好適であり、また、
グリコシド１′Ｑ−結合を有していることが望ましい。As mentioned above, the compound of formula (■) has excellent anti-tumor activity, and among them, the compound having the same configuration as daunomycin and adriamycin produced by fermentation method, that is, (
Yes, $) Those with a steric configuration are particularly preferred, and also,
It is desirable to have a glycosidic 1'Q-bond.

本発明により提供される前記式仰の化合物の抗腫賜活性
は以下に述べる実験によって立証することができる。風
マウス白血病Ｌ１２１０者篭細胞に対する増殖、並び
にＤＮＡ合成及びＲＮＡ合成阻害作用本発明の化合物は
マウス白血病培養細胞 （Ｌ１２１０）の増殖及び核酸合成を顕著に抑制する。The antitumor activity of the compound of the above formula provided by the present invention can be demonstrated by the experiments described below. Proliferation, DNA synthesis and RNA synthesis inhibitory effect on murine leukemia L1210 cell lines The compounds of the present invention significantly inhibit the proliferation and nucleic acid synthesis of mouse leukemia cultured cells (L1210).

例えば、２０％仔牛血清を含むＲＰＭＩＩ私■著地（ロ
ースウェルパーク研究所１６４０）へＬ１２１坤曲胞を
５×１びケ／の【接種し、同時に本発明の化合物を０．
１及び０．５ｒｇ／の上の濃度で添加し、３７℃にて炭
酸ガス培養器中で培養し対照区に対する５０％増殖阻害
濃度を求めた。更に上記のＬ１２１０者養細胞を１０％
仔牛血清を含むＲＰＭＩＩ私０宅地へ５×１『ケ／泌と
なるように懸濁し、３７０にて炭酸ガス培養器中で１〜
２時間培養を行った後、本発明の化合物を種種の濃度で
添加し、１５分後に更に１４Ｃ−ウリジン（０．０５Ａ
Ｃｉ／の‘）及び１４Ｃーチミジン（０．０５仏Ｃｉ／
の‘）を添加し、３７０にて６０分間培養した。反応液
へ１０％トリクロル酢酸溶液を添加し、反応を停止する
と同時に、酸不溶物を沈殿させ、１０〜５％トリクロル
酢酸にて更に３回洗浄した後ギ酸に溶解し、酸不落物中
の放射活性を測定し対照区に対する放射能の取込み率か
ら１０％，５０％および９０％取込み阻害濃度を求めた
。結果を第１表に示す。第１表：（Ａ）の化合物のマゥ
ス白血病Ｌ１２１０培養細胞に対する増殖並びにＤＮＡ
合成おょびＲＮＡ合 姐率‘Ｂ’ マウス白血病Ｌ１２
１０細胞により誘起されたＣＤＦＩマウスの白血病に対
する抗腫賜性実験瞳傷動物に対する効果は、ＣＤＦＩマ
ウスの腹腔内へマウス白血病Ｌ１２１欧班胞を１×１『
ケ／マウス移植し、２独時間後より連日１０日間本発明
の化合物を腹腔内へ投与し、対照区（生理食塩水投与）
に比較し算定した延命率（Ｔ／Ｃ，％）で求めた。For example, 5 x 1 injection of L121 convoluted cells was inoculated into RPM II (Rothwell Park Laboratory 1640) containing 20% calf serum, and at the same time 0.
The cells were added at concentrations of 1 and 0.5 rg/, and cultured at 37° C. in a carbon dioxide gas incubator to determine the 50% growth-inhibiting concentration relative to the control group. Furthermore, 10% of the above L1210 cultured cells
Suspend RPMII containing calf serum in a 5 x 1 volume solution and incubate it in a carbon dioxide incubator at 370 °C.
After culturing for 2 hours, the compound of the present invention was added at various concentrations, and 15 minutes later, 14C-uridine (0.05A
Ci/') and 14C-thymidine (0.05 French Ci/
) was added and incubated at 370℃ for 60 minutes. A 10% trichloroacetic acid solution was added to the reaction solution to stop the reaction, and at the same time, acid-insoluble substances were precipitated, washed three times with 10 to 5% trichloroacetic acid, and then dissolved in formic acid to remove the acid-insoluble substances. Radioactivity was measured, and 10%, 50%, and 90% uptake inhibition concentrations were determined from the radioactivity uptake rate relative to the control group. The results are shown in Table 1. Table 1: Proliferation and DNA effects of compound (A) on murine leukemia L1210 cultured cells
Synthetic RNA ratio 'B' Mouse leukemia L12
The anti-tumor effect on leukemia in CDFI mice induced by 10 cells on experimental pupil-injured animals was determined by intraperitoneally injecting mouse leukemia L121 cells into the peritoneal cavity of CDFI mice.
After transplantation into mice, the compound of the present invention was intraperitoneally administered every day for 10 days, and control group (physiological saline administration)
The life extension rate (T/C, %) was calculated by comparing the

結果を第２表に示す。第２表 ： 抗 腫 嬢 性 （
Ｔ／Ｃ、多）以上述べた実験結果から明らかなように、
前記式例の化合物、殊にＲＩが水素原子又は水酸基を表
わす場合の式■の化合物は、Ｌ１２１０白血病細胞およ
び実験動物瞳湯に対して優れた抗腫場活性を示す。The results are shown in Table 2. Table 2: Anti-tumor properties (
T/C, many) As is clear from the experimental results described above,
The compounds of the above formula examples, especially the compounds of formula (2) in which RI represents a hydrogen atom or a hydroxyl group, exhibit excellent antitumor activity against L1210 leukemia cells and experimental animal pupil.

そのうちでも、特に４ーデメトキシー１１ーデオキシー
アドリアマイシンの（俗，＄，１′Ｑ）立体異性体の抗
腫場活性は注目に値する。Among these, the anti-tumor activity of the (commonly known as $, 1'Q) stereoisomer of 4-demethoxy-11-deoxy-adriamycin is particularly noteworthy.

前記式凶の化合物はまた、抗菌活性を有する点において
も特徴的であり、その抗菌活性は栄養寒天塔地上での各
種細菌に対する最低発育阻止濃度（Ｍ．１．Ｃ．）で示
せば下記第３表に示すとおりである。第３表：各種細菌
に対する最低発育阻止濃度（Ｍ．１．Ｃ．）化合物Ａ：
４‐デメトキシ−１１‐デォギンメゥノマインンの（７
Ｓ，９Ｓ．１′ ｏ）異性体化合物Ｂ：
（？Ｒ，９Ｒ，１′ｏ）異性体化
合物Ｃ：４‐デメトキソ‐１１‐デォギンァＷァマイッ
ンの（？Ｓ，９Ｓ，１′ Ｑ）異性体化合物Ｄ：
（７Ｒ，９Ｒ，
１′ ｏ）異性体以上述べたように、前記式風の化合物
又は製薬学的に許容しうるその酸付加塩は、優れた抗腫
場活性を有しており、抗悪性腫傷治療剤として固形癌及
び腹水癖等の措置のために使用することができる。The compound of the formula above is also unique in that it has antibacterial activity, and its antibacterial activity is expressed as the minimum inhibitory concentration (M.1.C.) against various bacteria on the ground of a nutrient agar tower, as shown below. As shown in Table 3. Table 3: Minimum inhibitory concentration (M.1.C.) of compound A against various bacteria:
4-demethoxy-11-deogymenomine (7
S, 9S. 1′ o) Isomer compound B:
(?R,9R,1'o) isomer compound C: (?S,9S,1'Q) isomer compound D:
(7R, 9R,
1' o) Isomers As mentioned above, the compound of the above formula or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof has excellent anti-tumor activity and is useful as an anti-malignant tumor therapeutic agent. It can be used to treat solid cancers, ascites, etc.

該活性化合物を実際に投与する場合には、一般に注射用
蒸留水又は生理食塩水に溶解して排経口的に投与するこ
とができる。When the active compound is actually administered, it is generally dissolved in distilled water for injection or physiological saline and administered orally.

内達鯖雲倉雫窪量；奪掠享有昼謀髪舞蓋管内塵韓及び局
所投与等の注射剤して、ヒトの場合は静脈又は動脈への
血管内注射又は局所投与等の注射剤して投与され、その
投薬量は動物試験の結果及び種々の情況を勘案して総投
与量が一定量を越えない範囲で、連続的又は間けつ的に
投与することができる。Injections such as intravascular injection into veins or arteries or local administration in humans. The dosage can be administered continuously or intermittently, taking into account the results of animal studies and various circumstances, and the total dosage does not exceed a certain amount.

しかし、その投与量は授与又は被処理動物の状況、例え
ば年令、体重、性別、感受性、食餌、投与時間、投与方
法、併用する薬剤、患者又はその病気の程度に応じて適
宜に変えて投与することはもちろんであり、一定の条件
の下における適量と投与回数は、上記の指針を基として
専門医の適量決定試験によって決定されなければならな
。However, the dosage may be changed as appropriate depending on the circumstances of the animal to be given or treated, such as age, body weight, sex, sensitivity, diet, administration time, administration method, concomitant drugs, and the patient or the degree of the disease. Of course, the appropriate dose and frequency of administration under certain conditions must be determined by a specialist's appropriate dose determination test based on the above guidelines.

また、本発明の活性化合物はグラム腸性菌に対して抗菌
性を示し、グラム腸性菌に由来する疾病治療剤として上
記剤型及び投与量にて投与することができる。その他投
与回数、剤型等は当業者であればすべて上記に述べたと
同じような注意をもって決定することができる。以下に
製造の実施例を示し、本発明をより具体的に説明する。
実施例 １ ４−デメトキシー１１−デオキシダウノマイシノンの製
造工程Ａ： ２ーエチニルー２ーヒドロキシー５−メトキシー１，２
，３，４ーテトラヒドロナフタレン無水テトラヒドロフ
ラン（以下、ＴＨＦと記す）８０の上にアセチレンを吹
き込みながら、同時に２Ｍ濃度のエチルマグネシウムブ
ロマイドのエーテル溶液３６の‘を滴下する。Furthermore, the active compound of the present invention exhibits antibacterial properties against Gram enterobacteria, and can be administered in the above dosage form and dosage as a therapeutic agent for diseases originating from Gram enterobacteria. Other matters such as the number of administrations, dosage form, etc. can be determined by those skilled in the art with the same care as described above. The present invention will be explained in more detail with reference to production examples below.
Example 1 Production process A of 4-demethoxy-11-deoxydaunomycinone: 2-ethynyl-2-hydroxy-5-methoxy 1,2
, 3,4-tetrahydronaphthalene While bubbling acetylene onto anhydrous tetrahydrofuran (hereinafter referred to as THF) 80, at the same time, an ether solution 36' of 2M ethylmagnesium bromide was added dropwise.

以上の溶液に５ーメトキシー２ーテトラロン２校迄を加
える。Add up to two doses of 5-methoxy-2-tetralone to the above solution.

反応終了後、反応液を飽和塩化ァンモン水５００泌を注
ぎ、四塩化炭素２００叫で３回抽出を繰り返す。抽出液
を水洗した後、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮乾固する
。得られた茶色の油状物をベンゼン／酢酸エチル（２５
／１）を使用してシリカゲル上でクロマトグラフイ−処
理して目的物１．略をアメ色のオイルとして得た。ＮＭ
Ｒ８：６ｍＭＨＺ，ＣＤＣ１３１．９〜２．３（ｍ）３
位−ＣＨ２一 ２．４０（ｓ）２位一Ｃ三ＣＨ ２．４２（ｓ）２位一〇日 ２．７〜３１（ｍ）４位−ＣＨ２一 ３．０５〜３．２（ｍ）１位−ＣＨ２一 ３．８２（ｓ）５位一○Ｃ比 ６．６〜７．３５（ｍ）６．７，８位一日×３工程Ｂ：
２ーアセチルー２ーヒドロキシ−５−メトキシー１，２
，３，４ーテトラヒドロナフタレン上記化合物■を四塩
化炭素１０Ｍに溶解し、１．州硫酸１０の‘および酸化
水銀２００の９を加入後、室温で２拍時間反応させた後
水４０叫を加え四塩化炭素５０の上で４回抽出する。After the reaction is completed, 500 g of saturated ammonium chloride water is poured into the reaction solution, and extraction is repeated three times with 200 g of carbon tetrachloride. The extract is washed with water, dried over sodium sulfate, and concentrated to dryness. The resulting brown oil was dissolved in benzene/ethyl acetate (25
/1) on silica gel to obtain the desired product 1. Obtained as a candy-colored oil. N.M.
R8: 6mMHZ, CDC131.9-2.3(m)3
2nd place - CH2-2.40 (s) 2nd place 1C3CH 2.42 (s) 2nd place 10 days 2.7~31 (m) 4th place - CH2 - 3.05~3.2 (m) 1st place - CH2 - 3.82 (s) 5th place 1○C ratio 6.6-7.35 (m) 6.7, 8th place 1 day x 3 processes B:
2-acetyl-2-hydroxy-5-methoxy1,2
, 3,4-tetrahydronaphthalene The above compound (1) was dissolved in 10 M of carbon tetrachloride, 1. After adding 10 parts of sulfuric acid and 200 parts of mercury oxide, react at room temperature for 2 hours, add 40 parts of water, and extract 4 times over 50 parts of carbon tetrachloride.

抽出液を水洗した後、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮乾
固する。得られた油状物をベンゼン／酢酸エチル（２０
／１）を使用してシリカゲル上でクロマトグラフィー処
理して目的物の無色針状結晶滋０脚を得た。ｍ．ｐ．６
３〜６３．５０○ＮＭＲ６：６ｍＭＨｚ，ＣＤＣ１３ １．８〜２．１（ｍ）３位−ＣＨ２一 ２．織（ｓ）２位ＣＯＣは ２．５〜３．５（ｍ）１，４位−ＣＨ２一×２３．４５
（ｓ）２位ＯＨ３．８３（ｓ）５位ＯＣ地 ６．６〜７．３（ｍ）６，７，８位Ｈ×３工程Ｃ： ４−デメトキシー７，１１−ジデオキシダウノマイシン
工程Ｂで得られた化合物脚２３０のｏ、祭水フタル酸２
３０雌、塩化ナトリウム４６０のｐおよび塩化アルミニ
ウム２．斑をよく混ぜ合わせ１８０℃に加熱融解させる
。The extract is washed with water, dried over sodium sulfate, and concentrated to dryness. The resulting oil was dissolved in benzene/ethyl acetate (20
Chromatography was performed on silica gel using 1) to obtain colorless needle-like crystals of the desired product. m. p. 6
3-63.50○NMR6:6mMHz, CDC13 1.8-2.1 (m) 3rd position -CH2-2. Woven (s) 2nd place COC is 2.5-3.5 (m) 1st, 4th place - CH2 1 x 23.45
(s) 2-position OH 3.83 (s) 5-position OC 6.6-7.3 (m) 6,7,8-position H x 3 Step C: 4-demethoxy 7,11-dideoxydaunomycin obtained in Step B Compound 230 o, phthalic acid 2
30 females, sodium chloride 460 p and aluminum chloride 2. Mix the spots well and heat to 180℃ to melt.

１〜２分で均一になるがさらに５分間反応させる。It will become uniform in 1 to 2 minutes, but let it react for an additional 5 minutes.

反応混合物を飽和シュウ酸水で処理し、該水溶液からク
ロロホルム３０の【で５回抽出する。The reaction mixture was treated with saturated aqueous oxalic acid, and the aqueous solution was extracted five times with 30 parts of chloroform.

！合わせた抽出液を水洗した後、硫酸ナトリウムで乾燥
後濃縮乾固する。これをベンゼン／酢酸エチル（２０／
１）を使用してシリカゲル上でクロマトグラフィー処理
して目的物の黄色固体１１０の９を得た。ｍ．Ｐ．２０
８〜２１４ｏｏ（分解） ＮＭＲ６：６０ＭＨＺ，ＤＭＳＯ Ｉ．７〜２．２（ｍ）８位−ＣＨ２− ２．３０（ｓ）９位−ＣＯＣは ２‐６〜３‐１（ｍ）７，１び立−ＣＨ２−Ｘ２５．６
０（ｓ）９位−ＯＨ７．斑（ｓ）１１位一日 ７．８〜８．４（ｍ）１，２，３，４位一日×４１２．
８０（ｓ）６位一○Ｈ工程Ｄ： 化合物｛４｝のケタール化合物 化合物‘４１１０００の９をベンゼン１５Ｍに溶解し、
エチレングリコール０．３の【およびｐートルエンスル
ホン酸を触媒量加え、還流下３時間反応させる。! The combined extracts were washed with water, dried over sodium sulfate, and concentrated to dryness. This was mixed with benzene/ethyl acetate (20/
1) was chromatographed on silica gel to obtain the desired yellow solid 110-9. m. P. 20
8-214oo (decomposition) NMR6:60MHZ, DMSO I. 7 to 2.2 (m) 8th position -CH2- 2.30 (s) 9th position -COC is 2-6 to 3-1 (m) 7,1-stand -CH2-X25.6
0(s)9-OH7. Spot (s) 11th place 7.8-8.4 per day (m) 1st, 2nd, 3rd, 4th place x 412 per day.
80(s) 6th position 1○H Step D: Dissolve ketal compound of compound {4} 9 of compound '411000 in benzene 15M,
A catalytic amount of ethylene glycol (0.3 g) and p-toluenesulfonic acid are added, and the mixture is allowed to react under reflux for 3 hours.

反応液を０．０州炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、そ
こから酢酸エチル４０の‘で３回抽出する。抽出液を硫
酸ナトリウムで乾燥後、濃縮乾固する。（該反応は定量
的に進む）工程Ｅ： ４ーデメトキシー１１ーデオキシダウノマシノン工程○
で得られたケタール化物（８−ａ）をクロロホルムに溶
かし、０．８％（Ｗ／Ｖ）プロムの四塩化炭素１２．６
の‘、水２１の【およびＡＢＮ１２０の９を加え室温で
３．虫時間反応させる。The reaction solution was poured into a 0.0% aqueous sodium bicarbonate solution, and extracted three times with 40% of ethyl acetate. After drying the extract with sodium sulfate, it is concentrated to dryness. (The reaction proceeds quantitatively) Step E: 4-demethoxy-11-deoxydaunomacinone step ○
The obtained ketal compound (8-a) was dissolved in chloroform, and 12.6% (W/V) of carbon tetrachloride was added.
Add 21 parts of water and 9 parts of ABN 120 at room temperature. Let the insect time react.

反応後さらに上記ブロム溶液４の‘を加えて２時間反応
させる。反応終了後反応液からブロム、四塩化炭素、ク
ロロホルムを留去する。残留物をアセトン１２０の‘に
落籍し、鮒‐塩酸水２１の‘を加えて室温で１８時間反
応させる〔ケタールの脱保護と（ね，駅；７Ｒ，＄）→
（ね，＄；７Ｒ，駅）へのェピ化〕。反応終了後、反応
液からアセトンを留去し、クロロホルム２５泌で２回抽
出する。抽出する。抽出液を水洗した後硫酸ナトリウム
で乾燥し、濃縮乾固する。これをァセトンを使用して架
橋デキストランゲル（例えば、セフアデツクスＬＨ−２
０：フアルマシャ社製）で処理した後アセトンを留去し
て目的物〔ラセミ体（ね，駅；７Ｒ，＄）とラセミ体（
柊，＄：７Ｒ，駅）の混合物〕を得た。After the reaction, the above bromine solution 4' was further added and the reaction was continued for 2 hours. After the reaction is complete, bromine, carbon tetrachloride, and chloroform are distilled off from the reaction solution. The residue was poured into 120 parts of acetone, 21 parts of carp-hydrochloric acid was added, and the mixture was allowed to react at room temperature for 18 hours.
(Ne, $; 7R, station)]. After the reaction is completed, acetone is distilled off from the reaction solution, and the mixture is extracted twice with 25 g of chloroform. Extract. The extract is washed with water, dried over sodium sulfate, and concentrated to dryness. This is crosslinked using acetone to create a cross-linked dextran gel (e.g., Sephadex LH-2).
0: manufactured by Falmasha Co., Ltd.), and then the acetone was distilled off to separate the target products [racemic body (ne, station; 7R, $) and racemic body (
A mixture of Hiragi, $7R, Station) was obtained.

この混合物をベンゼン／酢酸エチル（１６／１）、同（
１２／１）、同（８／１）続いて同（４／１）使用して
、シリカゲル上でクロマトグラフィー処理し、掲記化合
物の立体異性体（偽，＄：７Ｒ，駅）体の黄色固体４１
のｐと（ね，駅；７Ｒ，＄）体の黄色固体２４の９を得
た。工程Ｅ′： ４ーデメトキシー１１ーデオキシダウノマイシノン（符
，駅；７Ｒ，＄）体の同（ね，＄：７Ｒ，駅）体へのェ
ピ化 上記の（俗，駅；７Ｒ，＄）体２４の９をァセトン１５
の‘に溶解し、６０％過塩素酸１．５の‘を加え室温で
３時間反応させる。This mixture was mixed with benzene/ethyl acetate (16/1) and ethyl acetate (16/1).
12/1), the same (8/1) followed by the same (4/1) were chromatographed on silica gel to give a yellow solid of the stereoisomer (pseudo, $: 7R, station) of the listed compound. 41
9 of 24 was obtained as a yellow solid with p and (ne, station; 7R, $) body. Step E': Epi conversion of 4-demethoxy-11-deoxydaunomycinone (sign, station; 7R, $) to the same (ne, $: 7R, station) body of the above (slang, station; 7R, $) ) body 24 9 acetone 15
60% perchloric acid was added to the mixture, and the mixture was reacted for 3 hours at room temperature.

工程Ｅと同様の後処理、精製によつて、４−デメトキシ
−１１ーデオキシダウノマィシノン（ね，＄：７Ｒ，駅
）１２の９を得た。ｍ．Ｐ．１９９〜２０７０（分解）
ＮＭＲ６：６０ＭＨＺＣＤＣ１３ ２．０〜２．５（ｍ）８位−ＣＨ２一 ２．４４（ｓ）９位 ３‐１４（ＡＢ）１“立−ＣＨ２日 ３．６５ ７位一〇日 ４．６０（ｓ）９位−ＯＨ ５．３６（ｍ）７位一日 ７．６０（ｓ）１１位一日 ７．７〜７．９（ｍ）２，３位一日×２ ８．２〜８．４（ｍ）１，４位一日×２ １３．２３（ｓ）６位−ＯＨ 実施例 ２ １４一〇ーアセチル−４ーデメトキシ一１１ーデオキシ
アドリアマィシノンの製造工程Ａ： １４一〇ーアセチルー４−デメトキシー７，１１ーデオ
キシアドリアマイシ／ン実施例１の工程Ｃで得られる化
合物【４｝１１０の夕をＴＨＦＩ物‘に溶解し、ＮＢＳ
２００奴を１時間間隔で４回加えて、総計６時間室温で
反応させる。By post-treatment and purification similar to Step E, 9 of 4-demethoxy-11-deoxydaunomycinone ($7R, station) 12 was obtained. m. P. 199-2070 (disassembly)
NMR6:60MHZCDC13 2.0-2.5 (m) 8th place - CH2-2.44 (s) 9th place 3-14 (AB) 1" Standing - CH2 days 3.65 7th place 10 days 4.60 ( s) 9th place-OH 5.36 (m) 7th place 7.60 (s) per day 11th place 7.7-7.9 (s) per day 2nd and 3rd place x2 per day 8.2-8. 4 (m) 1st and 4th positions x 2 per day 13.23 (s) 6th position -OH Example 2 Production process A of 1410-acetyl-4-demethoxy-111-deoxyadriamycinone: 1410-acetyl-4- Demethoxy-7,11-deoxyadriamycin/one The compound [4]110 obtained in Step C of Example 1 was dissolved in THFI and NBS
Add 200 microns four times at 1 hour intervals and react at room temperature for a total of 6 hours.

反応液を水２００の‘に注ぎ四塩化炭素１００泌で２回
抽出する。抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮し減圧
乾固する。これを単離精製することなくアセトン４０ｍ
‘に溶解し、酢酸カリ２００ｍｏを加え室温下８時間反
応させる。反応終了後反応液を水５０のとに注ぎ、クロ
ロホルム２５のとで４回抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥
後濃縮乾固する。これをベンゼン／酢酸エチル（４０／
１）、同（３０／１）、同（２０／１）および同（１５
／１）を使用し、シリカゲル上でクロマトグラフィー処
理し、標題の化合物総倣を得た。The reaction solution was poured into 200 g of water and extracted twice with 100 g of carbon tetrachloride. The extract is dried over sodium sulfate, concentrated and dried under reduced pressure. 40m of acetone without isolating and purifying this.
', add 200 mo of potassium acetate, and react at room temperature for 8 hours. After the reaction is completed, the reaction solution is poured into 50 parts of water, extracted four times with 25 parts of chloroform, dried over sodium sulfate, and concentrated to dryness. This was mixed with benzene/ethyl acetate (40/
1), same (30/1), same (20/1) and same (15
Chromatography on silica gel using Cl./1) gave a complete copy of the title compound.

ｍ．ｐ．２０６〜２０ぴＯ ＮＭＲ６：１０■ＭＨ２ ＣＤＣ１３ ２．０〜２．３（ｍ）８位−ＣＨ２一 ２．７９（ｓ）９位一〇日 ２．８〜３．５（ｍ）７，１“立−ＣＨ２−Ｘ２７．６
０（ｓ）１１位一日７．７５〜７．９（ｍ）２，３位一
日×２８．２〜８．４（ｍ）１，４位−Ｈ×２ １３．０３（ｓ）６位一○日 工程Ｂ： １４一○−アセチルー４−デメトキシ−１１−デオキシ
アドリアマイシノン上記化合物（６−ａ）５１柵をクロ
ロホルム１物上に溶解し、水１２叫およびＡＩＢＮＩ６
の９を加えた反応液に０．８％（Ｗ／Ｖ）ブロムの四塩
化炭素０．５Ｍを室温下、１時間隅で７回に分けて加え
、９時間反応させる。m. p. 206-20 piO NMR6:10 MH2 CDC13 2.0-2.3 (m) 8th - CH2 - 2.79 (s) 9th 10th 2.8-3.5 (m) 7,1 “Tachi-CH2-X27.6
0 (s) 11th place 7.75 to 7.9 (m) per day 2nd and 3rd place x 28.2 to 8.4 (m) 1st and 4th place - H x 2 13.03 (s) 6 Step B: 141○-acetyl-4-demethoxy-11-deoxyadriamycinone 51 parts of the above compound (6-a) were dissolved in 1 part of chloroform, 1 part of water and 6 parts of AIBNI.
Add 0.5 M of carbon tetrachloride containing 0.8% (w/v) bromine to the reaction mixture containing 9 of above at room temperature in 7 portions every 1 hour, and react for 9 hours.

反応終了後未反応ブロム、四塩化炭素およびクロロホル
ムを留去する。残留物を酢酸エチル４０机上に溶解し、
０．１Ｎ−炭酸水素ナトリウム水溶液１０の‘を加えた
室温で一昼夜燈梓する。反応終了後分液操作し、酢酸エ
チル層を水洗した後、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮乾
固する。乾固物を程Ａと同様にク。マトグラフィー処理
し、標題の化合物の俗，＄：７Ｒ，鰍ラセミ体３４の９
を得た。ｍ．Ｐ．１擬〜２０５℃（分解） ＮＭＲ６：１０■ＭＨＺ ＣＤＣ１３ ２．０〜２．６（ｍ）８位−ＣＨ２− ３．２８７位−ＯＨ ３．２２（ＡＢ）１の立−ＣＨ２− ４．６９（ｓ）９位−ＯＨ ５．４２（ｍ）７位一日 ７．斑（ｓ）１１位−日 ７．７５〜７．９（ｍ）２，３位一日×２８．２５〜８
．４（ｍ）１，４位一日×２１３４０（ｓ）６位一〇日 瓜（弧−１） 父５０，２９５０，１７５０，１７３０，１６７０，１
６３０，１５９０，１４８０，１４２０，１３８５，１
３６０，１３３０，１２８５，１２７０，１２４５，１
２１５，１１６０，１１１０，１１００，１０６５，１
０６０，１０４０，１０３０，１０１０，擬０，９６０
，９３０リ９１０，８７０，８４０，８３０，８２０，
７９５ ７７０，７４５ ７１ＥＬ参考例 １４ーデメ
トキシー１１ーデオキシダウノマイシノンの製造工程Ａ
： ４−○一ｏ−ニトロベンゾイルー１，２，３，６ーナト
ラデオキシー３ートリフルオロアセタミド−Ｌーリキソ
ーヘキス−１ーエンピラノース‘ｉ） Ｎートリフルオ
ロアセチルダウノサミン１０４地を無水ピリジンに溶解
させた後、ｐーニトロベンゾィルクロラィド３００の３
を加え氷冷下（約８℃）で２幼時間反応させる。After the reaction is completed, unreacted bromine, carbon tetrachloride and chloroform are distilled off. The residue was dissolved in 40 ml of ethyl acetate,
Add 10 parts of 0.1N sodium bicarbonate aqueous solution and leave it at room temperature for one day. After the reaction is completed, the layers are separated, and the ethyl acetate layer is washed with water, dried over sodium sulfate, and concentrated to dryness. Prepare the dried product in the same manner as in step A. After being treated with chromatography, the title compound was obtained, $:7R, racemic body 34 of 9
I got it. m. P. 1 pseudo-205℃ (decomposition) NMR6:10 MHZ CDC13 2.0-2.6 (m) 8th position -CH2- 3.287th position -OH 3.22 (AB) 1st position -CH2- 4.69 (s) 9th place - OH 5.42 (m) 7th place a day 7. Spot (s) 11th place - day 7.75-7.9 (m) 2nd and 3rd place day x 28.25-8
．． 4 (m) 1st, 4th place 1 day x 21340 (s) 6th place 10 day melon (arc-1) Father 50, 2950, 1750, 1730, 1670, 1
630, 1590, 1480, 1420, 1385, 1
360, 1330, 1285, 1270, 1245, 1
215,1160,1110,1100,1065,1
060, 1040, 1030, 1010, pseudo 0,960
,930ri910,870,840,830,820,
795 770,745 71EL Reference Example Production process A of 14-demethoxy-11-deoxydaunomycinone
: 4-○1o-nitrobenzoyl-1,2,3,6-natradeoxy-3-trifluoroacetamide-L-lyxohex-1-enpyranose'i) Dissolve N-trifluoroacetyldaunosamine 104 in anhydrous pyridine. After that, p-nitrobenzoyl chloride 3:3
and react for 2 hours under ice cooling (approximately 8°C).

反応終了後反応液を氷水１００の‘に注ぎ過剰の試薬を
つぶす。これよりクロロホルム３０奴で３回出し抽出液
からピリジンを除去するためにＩＮ塩酸水５０の【で分
液操作する。クロロホルム層を水洗し硫酸ナトリウムで
乾燥後濃縮する。【ｉｉ’濃縮物（１，４−ビス−○−
ｐ−ニトロベンゾイルーＮ−トリフルオロアセチルダウ
ノサミン粗製物）をァセトン１０の‘に溶解した後小塩
酸水５泌を加え、室温下１餌時間反応させて、ｐーニト
ロベンゾィル茎を部分加水分解する。After the reaction is complete, pour the reaction solution into 100ml of ice water to crush excess reagent. From this, add 30 g of chloroform three times and perform a liquid separation operation with 50 g of IN hydrochloric acid water to remove pyridine from the extract. The chloroform layer is washed with water, dried over sodium sulfate, and concentrated. [ii' Concentrate (1,4-bis-○-
After dissolving p-nitrobenzoyl-N-trifluoroacetyl daunosamine (crude product) in 10 parts of acetone, 5 parts of small hydrochloric acid solution was added and reacted at room temperature for 1 hour to dissolve the p-nitrobenzoyl stems. Partially hydrolyzed.

反応終了後アセトンのみを濃縮除去し、水１５地を加え
クロロホルム１０凧【で３回抽出する。抽出液を０．１
Ｎ炭酸水素ナトリウム水溶液１０の【で分液操作する。
クロロホルム層を水洗し硫酸ナトリウムで乾燥濃縮する
。‘ｉｉｉ｝ 濃縮物（４一○−ｐーニトロベンゾイル
ーＮートリフルオロアセチルダウノサミン粗製物）を無
水ピリジン１５の‘に溶解し、ｐ・一トルェンスルホニ
ルクロライド６００の９を加え８０ｑ○で１斑時間反応
させる。After the reaction is completed, only the acetone is concentrated and removed, 15 ml of water is added, and the mixture is extracted three times with 10 ml of chloroform. extract liquid to 0.1
Separate the solution using 10 parts of N aqueous sodium bicarbonate solution.
The chloroform layer is washed with water, dried and concentrated over sodium sulfate. 'iii} Concentrate (4-1○-p-nitrobenzoyl-N-trifluoroacetyldaunosamine crude product) was dissolved in 15 parts of anhydrous pyridine, 9 parts of 600 parts of p-1-toluenesulfonyl chloride was added, and 80 q○ Let it react for 1 hour.

茶褐色の反応液を氷水１００の上に注ぎ過剰の試薬をつ
ぶす。これよりベンゼン３０の‘で４回抽出し、抽出液
を水洗後硫酸ナトＩＪウムで乾燥し、濃縮する。油状物
をベンゼン／酢酸エチル（２５／１）を使用し、シリカ
ゲル上でクロマトグラフィー処理し、標題の化合物１１
８Ｍを得た。ｍ．ｐ．１４４〜１４８℃；〔Ｑ〕色６：
−１０００（Ｃ，０．５アセトン）ＮＭＲ６：１０ｍＭ
ＨＺ ＣＤＣ１３ １．３２（ｄ）６位−ＣＨ３ ４．３６（ｂｒｏａｄ ｑ）５位日 ４．６２（ｔｄ）２位日 ５．０５（ｍ）３位日 ５．６６（ｂｒｏａｄ ｄ）４位日 ６１５（（ｂｒｏａｄ ｄ）−ＮＨＣＯＣＦ３６．６５
（ｄｄ）１位日工程Ｂ： ４ーデメトキシー４′ー○−ｐーニトロベンゾイルー１
１−デオキシー３′ーＮ−トリフルオロアセチルダウノ
マイシン実施例１の方法で得られる４ーデメトキシー１
１ーデオキシダウノマィシノン（俗，虫；７Ｒ，駅）体
２０のｏと上記工程Ａで得られるグリカール８０雌をベ
ンゼン２泌に溶解し、ｐートルヱンスルホン酸触媒量を
加え室温で９３時間反応させる。Pour the brown reaction solution onto 100ml of ice water to crush excess reagent. This was extracted four times with 30% of benzene, and the extract was washed with water, dried over sodium sulfate, and concentrated. The oil was chromatographed on silica gel using benzene/ethyl acetate (25/1) to give the title compound 11.
I got 8M. m. p. 144-148℃; [Q] Color 6:
-1000 (C, 0.5 acetone) NMR6: 10mM
HZ CDC13 1.32 (d) 6th place - CH3 4.36 (broad q) 5th place day 4.62 (td) 2nd place day 5.05 (m) 3rd place day 5.66 (broad d) 4th place day 615((broad d)-NHCOCF36.65
(dd) 1st day process B: 4-demethoxy 4'-○-p nitrobenzoyl 1
1-deoxy-3'-N-trifluoroacetyldaunomycin 4-demethoxy 1 obtained by the method of Example 1
1-deoxydaunomycinone (commonly known as 7R, station) body 20 o and glycal 80 obtained in the above step A were dissolved in benzene 2, and a catalytic amount of p-toluenesulfonic acid was added thereto at room temperature. Allow to react for 93 hours.

反応終了後反応羽度を０．０１Ｎ炭酸水素ナトリウム水
溶液３０の‘に注ぎ、そこからベンゼン１５の‘で３回
抽出する。抽出を水洗後硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮乾
団する。ベンゼン／酢酸（４／１）を使用し、シリカゲ
ル上でクロマトグラフィー処理した後、架橋デキストラ
ンゲル（例えば、セフアデツクスＬＨ−２０）上で、ク
ロロホルムノアセトン（１／２）を使用し、クロマトグ
ラフィー処理し、さらにベンゼン／酢酸エチル（４／１
）を使用し、シリカゲル上でクロマトグラフィー処理し
、標題化合物の各立体異性体をそれぞれ単離する。単離
された粗製物をそれぞれ別個に再度上記ＬＨ−２０で処
理して標題化合物の（ね，＄，１′Ｑ）体（ｍ−ａ−１
）（７赦、同（ね，＄，１′８）体（ｍ−ａ−２）３雌
、同（７Ｒ，駅，１′ｏ）体（ｍ−ａ‐３）１０の９及
び同（７Ｒ，駅，１′８）体（ｍ−ａ−４）３の夕を得
た。（ｍ−ａ−１） ｍ．ｐ．１５３〜１５がＣ；〔Ｑ〕谷一１２５０（Ｃ，
０．２アセトン）ＮＭＲ６：１０皿ＭＨＺ ＣＤＣ１３ １．２７（ｓ）６位一ＣＨ３ ２．０〜２．５（ｍ）８，２′位−ＣＨ２−×２２．４
３（ｓ）９位−ＣＯＣ＆３‐２１（ＡＢ）ＩＷ立−ＣＨ
２− ４．２５（ｓ）９位一〇日 ４．３〜４．７（ｍ）３′位一日 ４．４８（ｂｒｏａｄ ｑ）５′位一日 ５．３４（ｍ）７位一日 ５．５１（ｍ）４位一日 ５．６９（ｍ）１′位一日 ６．４０（ｂｒｏａｄ ｄ）ＮＨＣＯＣＦ３７．６４（
ｓ）１１位一日７．７〜７．９（ｍ）２，３位一日×２ １３．３３（ｓ）６位一〇日 （ｍ−ａ−２）： ｍ‐ｐ‐１４２〜１４５こ〇；〔Ｑ〕容＋８７‐５０（
Ｃ，０．２アセトン）ＮＭＲ６：１０山ＭＨＺ ＣＤＣ
１３ １．０７（ｄ）６′位−ＣＨ３ １．７〜２．６（ｍ）８位、２位−ＣＨ２×２２．３９
（ｓ）９位−ＣＯＣ比３．２７（ｂｒｏａｄ ｓ）ｌｑ
立−Ｃ拡−３．８４（ｂｒｏａｄ ｑ）５位一日４．２
〜４．６（ｍ）３′位一日 ４．７４（ｂｒｏａｄ ｓ）９位一〇日 ５．１５（ｄｄ）ｒ位−日 ５．３２（ｍ）４′位一日 ５．６６（ｍ）７位一日 ６．５４（ｂｒｏａｄ ｄ）ＮＨＣＯＣＦ３７．６１（
ｓ）１１位一日７．７５〜７．９（ｍ）２，３位一日×
２１，４位 一日×２ １３．３６（ｓ）６位ＯＨ （Ｙｍ−ａ−３）： ｍ．ｐ．１４８〜１５が０；〔Ｑ〕客−２２５０（Ｃ，
０，２アセトン）ＮＭＲ６：１０山ＭＨＺ ＣＤＣ１３ １．２６（ｄ）６位一ＣＨ３ １．６〜２．７（ｍ）８位、２′位−ＣＨ２−×２２．
３９（ｓ）９位−ＣＯＣＨ３３．２４（ｂｒｏａｄ ｓ
）ＩＭ立−Ｃ比一４．５２（ｓ）９位一〇日４．４５〜
４．８（ｍ）３′位一日 ４．７３（ｂｒｏａｄ ｑ）５′位一日 ５．４４（ｍ）４位一日 ５．５〜５．７（ｍ）７，１′位一日×２６．６２（ｂ
ｒｏａｄ ｄ）一ＮＨＣＯＣＦ３７．６１（ｓ）１１位
一日７．７５〜７．９５（ｍ）２，３位一日×２一日×
２１３．４３（ｓ）６位一〇日 （ｍ−ａ−４）： ｍ．ｐ．１９０〜１９５ｑ○；〔Ｑ〕客−１３７．５０
（Ｃ，０．２アセトン）ＮＭＲ６：１０ｍＭＨＺＣＤＣ
１３ １．３２（ｄ）６位一ＣＨ３ １．６〜２．８５（ｍ）８位、２位−ＣＨ２一×２３．
１７（ＡＢ）ｌｑ立−ＣＨ２−４．０１（ｂｒｏａｄ
ｑ）５′位一日 ４．２５〜４．６（ｍ）３′位一日 ４．５５（ｓ）９位−ＯＨ ５．２０（ｄｄ）１′位一日 ５．３〜５．４５（ｍ）７，４位 一日×２６．５９（
ｂｒｏａｄ ｄ）−ＮＨＣＯＣＦ３７．５７（ｓ）１１
位一日７．７〜７．９（ｍ）２，３位一日×２ 一日×２ １３．２５（ｓ）６位一〇日 工程Ｃ： ４ーデメトキシー１１ーデオキシダウノマイシンＮート
リフルオロアセチルー４′一〇−ｐーニトロベンゾイル
ーダウノマィシン（ね，＄，ｒＱ）（ｍ−ａ−１）１２
雌をメタノールに溶解し、１０％炭酸カリ水溶液１の‘
を加え氷冷（約８℃）下１２時間反応させる。After the reaction is completed, the reaction mixture is poured into 0.01N aqueous sodium bicarbonate solution (30°C), and extracted three times with 15°C of benzene. The extract is washed with water, dried over sodium sulfate, and concentrated to dryness. Chromatography on silica gel using benzene/acetic acid (4/1) followed by chromatography on cross-linked dextran gel (e.g. Sephadex LH-20) using chloroformoacetone (1/2). and further benzene/ethyl acetate (4/1
) on silica gel to isolate each stereoisomer of the title compound. Each of the isolated crude products was separately treated again with the above LH-20 to obtain the (ne,$,1'Q) form (m-a-1) of the title compound.
) (7 par, same (ne, $, 1'8) body (m-a-2) 3 females, same (7R, station, 1'o) body (m-a-3) 10 of 9 and same ( 7R, station, 1'8) Body (m-a-4) Obtained 3 evenings. (m-a-1) m.p. 153-15 is C; [Q] Taniichi 1250 (C,
0.2 acetone) NMR6: 10 dishes MHZ CDC13 1.27 (s) 6th position -CH3 2.0-2.5 (m) 8,2' position -CH2- x 22.4
3(s) 9th place-COC & 3-21(AB) IW standing-CH
2- 4.25 (s) 9th place 10th day 4.3-4.7 (m) 3' place a day 4.48 (broad q) 5' place a day 5.34 (m) 7th place a day 5.51 (m) 4th place 5.69 (m) 1st place 6.40 (broad d) NHCOCF 37.64 (
s) 11th place 7.7-7.9 days (m) 2nd and 3rd place 1 day x 2 13.33 (s) 6th place 10 days (m-a-2): m-p-142-145 〇; [Q] Yong +87-50 (
C, 0.2 acetone) NMR6:10 mountain MHZ CDC
13 1.07 (d) 6' position -CH3 1.7-2.6 (m) 8th position, 2nd position -CH2 x 22.39
(s) 9th place - COC ratio 3.27 (broad s) lq
Stand-C wide-3.84 (broad q) 5th place 4.2 per day
~4.6 (m) 3' day 4.74 (broad s) 9th place 10th day 5.15 (dd) r place - day 5.32 (m) 4' place 5.66 (m) a day ) 7th place 6.54 per day (broad d) NHCOCF 37.61 (
s) 11th place 7.75-7.9 (m) 2nd and 3rd place a day ×
21, 4th place 1 day x 2 13.36 (s) 6th place OH (Ym-a-3): m. p. 148-15 is 0; [Q] Customer -2250 (C,
0,2 acetone) NMR6:10 mt MHZ CDC13 1.26 (d) 6th position -CH3 1.6-2.7 (m) 8th position, 2' position -CH2- x 22.
39(s) 9th position-COCH33.24(broad s
) IM Stand-C Ratio 4.52 (s) 9th place 10th 4.45~
4.8 (m) 3' day 4.73 (broad q) 5' place 5.44 (m) 4th place 5.5-5.7 (m) 7.1' day ×26.62(b
road d) 1 NHCOCF 37.61 (s) 11th place 7.75-7.95 (m) 2nd and 3rd place 1 day x 2 day x
213.43 (s) 6th place 10th (m-a-4): m. p. 190-195q○; [Q] Customer -137.50
(C, 0.2 acetone) NMR6: 10mMHZCDC
13 1.32 (d) 6th place - CH3 1.6-2.85 (m) 8th place, 2nd place - CH2 - x 23.
17(AB) lq standing-CH2-4.01(broad
q) 5' place 4.25 to 4.6 (m) 3' place 4.55 (s) per day 9th place - OH 5.20 (dd) 1' place 5.3 to 5.45 per day (m) 7th, 4th place 1 day x 26.59 (
broad d)-NHCOCF37.57(s)11
Place 7.7-7.9 (m) 2nd and 3rd place x 2 a day x 2 a day 13.25 (s) 6th place 10 days Process C: 4-demethoxy 11-deoxydaunomycin N-trifluoroacetyl Ru 4'10-p Nitrobenzoyl-daunomycin (ne, $, rQ) (m-a-1) 12
Dissolve the female in methanol and add 1 part of 10% potassium carbonate aqueous solution.
was added and allowed to react for 12 hours under ice cooling (approximately 8°C).

反応後水１５泌を加え、クロロホルム１０の‘で４回抽
出する。クロロホルム層から０．５％酢酸水５必ずつ４
回で酸転し、酸転液をＩＮ炭酸水素ナトリウム水溶液で
中和した後、再度クロロホルムで抽出する。抽出液を硫
酸ナトリウムで乾燥後濃縮乾固する。乾固物をジクロル
メタンノｔーブタノール（１／２０）で溶解後凍結乾燥
し、標題化合物の（ね，斑，１′Ｑ）体（Ａ−１−１）
７．５の９を黄色粉末として得た。以下同様に処理し、
それぞれ、（ｍ−ａ一２） ７．３雌から標題化合物の
（ね，＄，１′８）体（Ａ−１一２）を４．２の９、（
ｍ−ａ−３） １１の夕から標題化合物の（７Ｒ，駅，
１′Ｑ）体（Ａ−１−３）を６．５ｍｏ、（ｍ−ａ−４
） ６．３の夕から標題化合物の（７Ｒ，駅，１′８）
体（Ａ−１−４）を３．６の９得た。After the reaction, add 15 parts of water and extract 4 times with 10 parts of chloroform. 0.5% acetic acid water from the chloroform layer
The acid inversion solution was neutralized with IN aqueous sodium bicarbonate solution and then extracted again with chloroform. The extract was dried over sodium sulfate and concentrated to dryness. The dried product was dissolved in dichloromethane-butanol (1/20) and lyophilized to obtain the (ne, spot, 1'Q) form (A-1-1) of the title compound.
7.5 of 9 was obtained as a yellow powder. Process the following in the same way,
The (ne, $, 1'8) isomer (A-1-2) of the title compound was obtained from (m-a-2) 7.3 females and 4.2-9, (
m-a-3) From the evening of 11, the title compound (7R, station,
1′Q) body (A-1-3) is 6.5mo, (m-a-4
) From the evening of 6.3 to the title compound (7R, station, 1'8)
The compound (A-1-4) was obtained in 9 out of 3.6.

（Ａ・一１−１）：ｍ．ｐ．２０２〜２１２０（分解）
；〔Ｑ〕容＋５０ｏ（Ｃ，〇．〇・メタ／ール）ＦＤＭ
Ｓ：ＭＨ＋４８２ ＮＭＲ６：１０山ＭＨＺ ＣＤＣ１３ １．２８（ｄ）６位ＣＨ３ １．６〜２．６（ｍ）８位、２位−ＣＨ２一×２２．３
９（ｓ）９位−ＣＯＣ比３．０〜３．２（ｍ）３位一日 ３．２４（ＡＢ）１Ｍ立−ＣＨ２− ３．４４（ｍ）４′位一日 ４．２８（ｂｒｏａｄｑ）５′位一日 ５．３６（ｍ）７位一日 ５．５５（ｍ）１′位一日 ７．Ｍ（ｓ）１１位−日 ７．７５〜７．９５（ｍ）２，３位一日×２８．２５〜
＆４５（ｍ）１，４位一日×２ｍ（仇‐１） 乳５０，２９１０，１７０５，１６６５ １６３０，１
５９０，１５１５，１４８０，１４５５，１４２０，１
３８５，１３５５，１３２５，１３００，１２７５，１
２５０，１２００．１１１５，１００５，聡０，処０，
８７５ ８２５ ７９５ ７７０，７１ふ（Ａ−１一２
）：ｍ．ｐ．１６０〜１７２０（分解）：〔Ｑ〕客＋５
０び（Ｃ，〇．・メタ／ール）ＦＤＭＳ：ＭＨ＋４８２ ＮＭＲ６：１０■ＭＨＺ ＣＤＣ１３ １．２５（ｄ）６位一ＣＨ３ １．５５〜２．７（ｍ）８位、２位−ＣＨ２一×２２．
４９（ｓ）９位−ＣＯＣ比２．９５〜３２（ｍ）３′位
一日 ３．３〜３．４５１Ｍ立−ＣＨ２一４位 一日３．６０
（ｂｒｏａｄ ｑ）５′位一日５．００（ｄｄ）１′位
一日 ５．斑（ｍ）７位一日 ７．６１（ｓ）１１位一日 ７．７５〜７．９５（ｍ）２，３位一日×２８．２〜８
．４（ｍ）１，４位一日×２ＩＲ（抑−１） ３４００，２９００，１７０５，１６７０，１６３０，
１５９０，１４８０，１４２０，１３８５，１３６０，
１３３０，１３００，１２７５，１２５５，１２０５
１１６５ １１１５ １０６０，聡０，９２０，８７０
，８３０，７７５ ７２０。(A.1-1): m. p. 202-2120 (disassembly)
; [Q] Capacity + 50o (C, 〇.〇・Meta/R) FDM
S: MH + 482 NMR 6: 10 Mountain MHZ CDC 13 1.28 (d) 6th place CH3 1.6-2.6 (m) 8th place, 2nd place - CH2 - x 22.3
9 (s) 9th place - COC ratio 3.0-3.2 (m) 3rd place 3.24 per day (AB) 1M standing - CH2- 3.44 (m) 4' place 4.28 per day (broadq ) 5' place 5.36 (m) per day 7th place 5.55 (m) per day 1' place 7. M(s) 11th place - Day 7.75~7.95 (m) 2nd and 3rd place Day x 28.25~
&45 (m) 1st, 4th place x 2m (enemy-1) Milk 50, 2910, 1705, 1665 1630, 1
590, 1515, 1480, 1455, 1420, 1
385, 1355, 1325, 1300, 1275, 1
250,1200.1115,1005, Satoshi 0, Tokoro 0,
875 825 795 770,71fu (A-1-2
): m. p. 160-1720 (disassembly): [Q] Customer +5
0 and (C, 〇.・metal/al) FDMS: MH+482 NMR6:10■MHZ CDC13 1.25 (d) 6th place -CH3 1.55-2.7 (m) 8th place, 2nd place -CH2- ×22.
49 (s) 9th place - COC ratio 2.95 to 32 (m) 3' place 3.3 to 3.451 M per day - CH2-4th place 3.60 per day
(broad q) 5' place 5.00 per day (dd) 1' place 5.00 per day. Spots (m) 7th place 7.61 (s) per day 11th place 7.75-7.95 (m) per day 2nd and 3rd place x 28.2-8 per day
．． 4 (m) 1st, 4th place x 2 IR (lower-1) 3400, 2900, 1705, 1670, 1630,
1590, 1480, 1420, 1385, 1360,
1330, 1300, 1275, 1255, 1205
1165 1115 1060, Satoshi 0,920,870
, 830, 775 720.

（Ａ−１−３）： ｍ．ｐ．１８０〜１９５℃（分解）：〔Ｑ〕容一１５ぴ
（Ｃ，〇．・メタノール）ＦＤＭＳ：ＭＨ＋４８２ ＮＭＲ６：ＩＯＮＭＨＺ ＣＤＣ１３ １．３６（ｄ）６′位−ＣＨ３ １．６〜２．５（ｍ）８位、２′位−ＣＨ２一×２２．
４０（ｓ）９位−ＣＯＣ比２．９〜３．２（ｍ）３′位
一日 ３‐２１（ＡＢ）１の立一ＣＨ２− ３．４８（ｍ）４′位一日 ４．１１（ｂｒｏａｄ ｑ）５′位一日 ５．３２（ｍ）７位一日 ５．５０（ｍ）１′位一日 ７．６５（ｓ）１１位一日 ７．７５〜７．９（ｍ）２，３位一日×２８２５〜８４
５（ｍ）１，４位一日×２ 瓜（倣‐１） 私５０，２９００，１７１０，１６７０，１６３０，１
５９０，１４８０，１４２０，１斑５，１３６０，１３
３０，１３００，１２７０，１２５０，１２００，１１
６０，１１２０，１雌０，１０１０，９８０，９３０，
８７５ ８２５ ７９０，７７０，７１ふ（Ａ−１−４
）： ｍ．ｐ．１８５〜１９５℃（分解）；〔Ｑ〕客−４００
０（Ｃ，０．０１メタ／−ル）ＦＤＭＳ：ＭＨ十４８２ ＮＭＲ６；１０加ＭＨｚ ＣＤＣ１３ １．３９（ｄ）６位−ＣＨ３ １．３５〜２．８５（ｍ）８位、２位−ＣＨ２×４２．
４２（ｓ）９位−ＣＯＣ瓜２．９〜３．２（ｍ）３′位
一日 ３１５（ＡＢ）１０位−−ＣＨ２一３．斑（ｍ）４′位
−日３．６６（ｂｒｏａｄ ｑ）５′位一日 ５．００（ｄｄ）１′位一日 ５．３３（ｍ）７位一日 ７．６４（ｓ）１１位一日 ７．７〜７．９（ｍ）２，３位一日×２ ８．２〜８．４（ｍ）１，４位一日×２ ｍ（瓜‐１） ３４５０，２９００，１７１０，１６７０，１６３０，
１５９０，１４８０，１４２０，１３９０，１３６０，
１３３０，１３００，１２８０，１２５５，１２１０，
１１７０，１１３０，１１１０，１０６５，１０２５，
９８５，滋０，８７０，８３０，７９０，７８０，７２
０。(A-1-3): m. p. 180-195°C (decomposition): [Q] 15p (C, 〇.・methanol) FDMS: MH+482 NMR6: IONMHZ CDC13 1.36 (d) 6' position -CH3 1.6-2.5 (m ) 8th position, 2' position - CH21 x 22.
40 (s) 9th place - COC ratio 2.9-3.2 (m) 3' place per day 3-21 (AB) 1 standing CH2- 3.48 (m) 4' place 4.11 per day (broad q) 5th place 5.32 (m) per day 7th place 5.50 (m) per day 1' place 7.65 (s) per day 11th place 7.75-7.9 (m) per day 2nd and 3rd place one day x 2825~84
5 (m) 1st and 4th place x 2 per day Melon (Imitation-1) Me 50,2900,1710,1670,1630,1
590, 1480, 1420, 1 spot 5, 1360, 13
30,1300,1270,1250,1200,11
60,1120,1 female 0,1010,980,930,
875 825 790,770,71fu(A-1-4
): m. p. 185-195℃ (decomposition); [Q] Customer -400
0 (C, 0.01 meta/-L) FDMS: MH1482 NMR6; 10+ MHz CDC13 1.39 (d) 6th position -CH3 1.35-2.85 (m) 8th position, 2nd position -CH2 ×42.
42 (s) 9th place - COC melon 2.9-3.2 (m) 3' day 315 (AB) 10th place - CH2-3. Broad q) 4' position - 3.66 per day (broad q) 5' position 5.00 per day (dd) 1' position 5.33 per day (m) 7th place 7.64 per day (s) 11th place 7.7-7.9 (m) 2nd and 3rd place per day x 2 8.2 - 8.4 (m) 1st and 4th place x 2 m (melon-1) 3450, 2900, 1710, 1670, 1630,
1590, 1480, 1420, 1390, 1360,
1330, 1300, 1280, 1255, 1210,
1170, 1130, 1110, 1065, 1025,
985, Shigeru 0,870,830,790,780,72
0.

参考例 ２４−デメトキシー１１ーデオキシアドリアマ
イシンの製造工程Ａ： １４一〇ーアセテルー４ーデメトキシ−４′ー○−ｐ−
ニトロベンゾイル−１１ーデオキー３′−Ｎ−トリフル
オロアセチルアドリアマイシン実施例２の方法によって
得られた１４一○−アセチル−４−デメトキシー１１ー
デオキシフドリアマィシノン（ね，＄：７Ｒ，駅）体お
よび実施例３の工程Ａで得たダリカール１２０の９をジ
クロルメタン１２叫に溶解し、ｐートルェンスルホン酸
触媒量を加え室温で７虫時間反応させる。Reference example 24-demethoxy-11-deoxyadriamycin manufacturing process A: 1410-acetel-4-demethoxy-4'-○-p-
Nitrobenzoyl-11-deoxy 3'-N-trifluoroacetyladriamycin 14-1○-acetyl-4-demethoxy 11-deoxyphdriamycinone (N, $: 7R, Station) compound obtained by the method of Example 2 and Daricar 120-9 obtained in Step A of Example 3 was dissolved in dichloromethane, a catalytic amount of p-toluenesulfonic acid was added, and the mixture was allowed to react at room temperature for 7 hours.

反応終了後反応液を０．０１Ｎ炭酸水素ナトリウム水溶
液１０必中に注ぎ、そこからジクロルメタン１０の上で
２回抽出する。抽出液を水洗後、硫酸ナトリウムで乾燥
し濃縮乾固する。実施例３の工程Ｂの精製法と同様に処
理し、標題化合物の（俗，＄，ｒＱ）体（ｍ−ｂ−１）
１０ｍｏ、同（７Ｒ，駅，１′Ｑ）体（ｍ−ｂ−２）１
０．７のｏを得た。After the reaction is completed, the reaction solution is poured into 10 ml of 0.01N aqueous sodium bicarbonate solution, and extracted twice with 10 ml of dichloromethane. The extract is washed with water, dried over sodium sulfate, and concentrated to dryness. Treated in the same manner as the purification method in Step B of Example 3, the (general, $, rQ) form (m-b-1) of the title compound was obtained.
10mo, same (7R, station, 1'Q) body (m-b-2) 1
An o of 0.7 was obtained.

（ｍ−ｂ−１）： ｍ．ｐ．１鴇〜１５７０；〔Ｑ〕奪一１２５ｏ（ｃ，０
．２アセトン）ＮＭＲ６：１０のＭＨＺＣＤＣ１３ １．３１（ｄ）６′位−ＣＨ３ １．９〜２．７（ｍ）８位、２位−ＣＨ２ｎ×２２．２
２（ｓ） ＯＣＯＣＨ３３．３１（ＡＢ）１“立−ＣＨ
２一 ４．４１（ｓ）９位一〇日 ４．３〜４．７（ｍ）３′位一日 ４．４５（ｂｒｏａｄｑ）５′位一日 庁 ５．２４（ＡＢ） −ＣＣＨ２一ＭＯＣＨ３５．４０（
ｍ）７位一日５．５０（ｍ）４′位一日 ５７０（ｍ）１′位一日 ６．３０（ｂｒｏａｄｑ）−ＮＨ−ＣＯＣＦ３７．６９
（ｓ）１１位一日７．７５〜７．９５（ｍ）２，３位一
日×２１３．斑（Ｓ）６位一〇日（ｍ−ｂ−２）： ｍ‐Ｐ．１５５〜１６ぴ○；〔Ｑ〕客−２２ｙ（Ｃ，０
．２アセトン）ＮＭＲ６：１００ＭＨｚ Ｃ〇Ｃ１３ １．２６（ｄ）６′位−ＣＨ３ １．８〜２．８（ｍ）８位、２位−ＣＨ２一×２２．２
０（ｓ）ＯＣＯＣＨ３３．３１（ｂｒｏａｄ ｓ）ＩＭ
立−Ｃ比一４．４〜４．８５（ｍ）３位一日４．７２（
ｂｒｏａｄ ｑ）５′位一日 ４．６２（ｓ）９位一〇日 ５．２１（ＡＢ）−ＣＯ−ＣＨ２一ＯＣＯＣＨ３５．４
１（ｍ）４′位一日５．５〜５．６５（ｍ）７位、１′
位一日×２６．５２（ｂｒｏａｄ ｄ）ＮＨ−ＣＯＣＦ
３７．６３（ｓ）１１位一日７．７５〜７．９５（ｍ）
２，３位−Ｈ×２１３．４６（ｓ）６位一〇日工程Ｂ： ４ーデメトキシー１１ーデオキシアドリアマイシン｛ｉ
ー 工程Ａで得られた（ｍ−ｂ一１）１２．３の９をメ
タノール６の‘に溶解し、１０％炭酸カリ水溶液０．０
６の‘を加え０℃で３時間反応させる。(m-b-1): m. p. 1 to 1570; [Q] 125 o (c, 0
．． 2 acetone) NMR 6:10 MHZCDC13 1.31 (d) 6' position -CH3 1.9-2.7 (m) 8th position, 2 position -CH2n x 22.2
2(s) OCOCH33.31(AB) 1" Stand-CH
2-4.41 (s) 9th place 10th day 4.3-4.7 (m) 3' place 4.45 a day (broadq) 5' place one day agency 5.24 (AB) -CCH2-MOCH35 .40(
m) 7th place 5.50 per day (m) 4' place 570 per day (m) 1' place 6.30 per day (broadq) -NH-COCF37.69
(s) 11th place 7.75-7.95 per day (m) 2nd and 3rd place x 213. Spot (S) 6th place 10th (m-b-2): m-P. 155-16 pi○; [Q] Customer -22y (C, 0
．． 2 acetone) NMR6: 100MHz C〇C13 1.26 (d) 6' position -CH3 1.8 to 2.8 (m) 8th position, 2nd position -CH2 - x 22.2
0(s) OCOCH33.31(broad s)IM
Stand-C ratio 4.4-4.85 (m) 3rd place 4.72 per day (
broad q) 5'th day 4.62 (s) 9th place 10th day 5.21 (AB) -CO-CH2-OCOCH35.4
1 (m) 4' place 5.5-5.65 (m) 7th place, 1'
1 day x 26.52 (broad d) NH-COCF
37.63 (s) 11th place 7.75-7.95 (m) per day
2,3 position-H x 213.46 (s) 6th position 10 days Step B: 4-demethoxy 11-deoxyadriamycin {i
- Dissolve 9 of (m-b-1) 12.3 obtained in step A in 6 parts of methanol, and add 10% potassium carbonate aqueous solution 0.0
Add 6' and react at 0°C for 3 hours.

反応終了後水３０の上を加えクロロホルム１０の‘で３
回抽出し、抽出液を水洗後硫酸ナトリウムで乾燥し濃縮
乾固する。本乾固物は、Ｎ−トリフルオロアセチル一４
ーデメトキシー１１ーデオキシアドリアマィシン（方，
＄，１′Ｑ）体の粗製物である。‘ｉｉ’ 上記乾固物
をジクロルメタン３の‘に溶解し、トリエトキシメタン
１．２私およびｐートルエンスルホン酸触媒量を加え室
温で２．虫時間反応させる。After the reaction is complete, add 30% of water and dilute with 10% of chloroform.
Extract twice, wash the extract with water, dry with sodium sulfate, and concentrate to dryness. This dried product is N-trifluoroacetyl-4
-demethoxy-11-deoxyadriamycin (method,
It is a crude product of $,1'Q) body. 'ii' The above dried product was dissolved in 3 parts of dichloromethane, and 1.2 parts of triethoxymethane and a catalytic amount of p-toluenesulfonic acid were added thereto at room temperature. Let the insect time react.

反応終了後０．１Ｎ炭酸水素ナトリウム水溶液１５地を
加え中和後ジクロルメタンで抽出する。抽出液を硫酸ナ
トリウムで乾燥後濃縮乾園する。【ｉｉｉー 該乾固物
をメタノール４の【に溶解し、１０％炭酸カリ水溶液１
Ｍを加え氷冷（約８００）下１既時間反応させる。After the reaction was completed, 0.1N aqueous sodium hydrogen carbonate solution was added to neutralize the mixture, followed by extraction with dichloromethane. The extract is dried with sodium sulfate and concentrated. [iii. Dissolve the dried product in 4 parts of methanol and 1 part of a 10% potassium carbonate aqueous solution.
Add M and react under ice cooling (approximately 800 ml) for 1 hour.

反応終了後水１５の‘を加えてクロロホルムで抽出する
。抽出液を１％酢酸水で酸転処理する（この時、オルソ
フオルメートは脱離する）。酸転液を吸着用樹脂（例え
ば、アンバーライトＸＡＤ−２：。ームアンドハース社
製）に吸着させた後、アセトン／０．０００１Ｎ塩酸水
（２０／８０）、同（３０／７０）、同（４０／６０）
を使用し段階的に脱着処理する。溶出液のアセトンのみ
を留去し、凍結乾燥し、４ーデメトキシー１１ーデオキ
シアドリアマィシンの（ね，＄，１′Ｑ）体（Ａ−２一
１）の塩酸塩３．０の９を黄色の粉末として得た。同様
に、工程Ａで得られた（ｍ−ｂ−２）９．８の９を処理
し、４ーデメトキシー１１−デオキシァドリァマィシン
の（７Ｒ，駅，ｒＱ）体（Ａ−２−２）塩酸塩２．５の
９を得た。After the reaction is completed, 15 parts of water is added and extracted with chloroform. The extract is subjected to acid inversion treatment with 1% aqueous acetic acid (at this time, the orthofluormate is eliminated). After adsorbing the acid transfer liquid to an adsorption resin (for example, Amberlite /60)
The process of attaching and detaching is performed in stages. Only the acetone in the eluate was distilled off and lyophilized to give a yellow color of the hydrochloride 3.0 of 4-demethoxy-11-deoxyadriamycin (ne, $, 1'Q) form (A-2-1) (9). It was obtained as a powder. Similarly, 9 of (m-b-2)9.8 obtained in step A was treated to obtain the (7R, station, rQ) form of 4-demethoxy-11-deoxyadriamycin (A-2-2). ) Hydrochloride 2.5 of 9 was obtained.

（Ａ−２−１）塩酸塩： ｍ．ｐ．１班〜１７ぴ○（分解）；〔Ｑ〕奪十７５０（
ｃ，０．１水）ＥＤＭＳ：岬＋４灘 ＮＭＲ８：１０■いＨｚ Ｄ２〇 １．８０（ｄ）６′位−ＣＨ３ ２．４〜２．９（ｍ）８位、２位−ＣＨ２−×２３．４
５（ｂｒｏａｄ ｓ）１“立−Ｃ比一４．１〜４．４（
ｍ）３′位一日４．３３（ｍ）４′位一日 ４．６５（ｂｒｏａｄ ｑ）５位一日 ５．９４（ｍ）１′位一日 ７．５３（ｓ）１１位一日 ８．２〜８５（ｍ）１，２，３，４位一日×４瓜（肌‐
１）乳００，２９００，１７２０，１６７０，１６３０
，１５９０，１５１０，１４８０，１４２０，１３８５
，１３６０，１３３０，１３００，１２７５，１２５０
，１２００，１１１５，１０８０，１０６０，１０１０
，聡０，９４０，９１０，８７５ ８２５ ７７０，７
１ふ（Ａ−２−２）塩酸塩：ｍ．ｐ．１４５〜１５５ｑ
Ｃ（分解）；〔Ｑ〕客一１２５ｏ（ｃ，０．１水）ＦＤ
ＭＳ岬＋側 ＮＭＲ６：１０瓜 ＭＨｚ Ｄ２〇 １．７３（ｄ）６位−ＣＨ３ ２．３〜３．２（ｍ）８位、２′位−ＣＨ２−×２３．
５０（ｂｒｏａｄ ｓ）１ぴ立−Ｃ止一４．１〜４．３
（ｍ）３′位一日４．３２（ｍ）４′位一日 ４．８４（ｂｒｏａｄ ｑ）５位日 ５．４７（ｍ）７位一日 ５．９１（ｍ）１′位一日 ７．４８（ｓ）１１位一日(A-2-1) Hydrochloride: m. p. Group 1 ~ 17 pi○ (disassembly); [Q] Juju 750 (
c, 0.1 water) EDMS: Cape + 4 NMR8: 10 Hz D2〇1.80 (d) 6' position -CH3 2.4-2.9 (m) 8th position, 2nd position -CH2-x 23.4
5 (broad s) 1" Stand-C ratio 1 4.1 to 4.4 (
m) 3' place 4.33 per day (m) 4' place 4.65 per day (broad q) 5th place 5.94 (m) 1' place per day 7.53 (s) 11th place per day 8.2-85 (m) 1st, 2nd, 3rd, 4th place x 4 melons (skin-
1) Milk 00, 2900, 1720, 1670, 1630
, 1590, 1510, 1480, 1420, 1385
,1360,1330,1300,1275,1250
,1200,1115,1080,1060,1010
, Satoshi 0,940,910,875 825 770,7
1F (A-2-2) hydrochloride: m. p. 145-155q
C (decomposition); [Q] Customer 125o (c, 0.1 water) FD
MS cape + side NMR6: 10 melon MHz D2〇1.73 (d) 6th position -CH3 2.3 to 3.2 (m) 8th position, 2' position -CH2- x 23.
50 (broad s) 1 pi-C stop 4.1~4.3
(m) 3' place per day 4.32 (m) 4' place per day 4.84 (broad q) 5th place per day 5.47 (m) 7th place per day 5.91 (m) 1' place per day 7.48 (s) 11th place a day

Claims (1)

【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ＾１は水素原子又は低級アルカノイルオキシ基
を表わす、で示されるアントラサイクリン誘導体である
化合物。 ２ ４−デメトキシ−１１−デオキシダウノマイシノン
である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３ １４−Ｏ−低級アルカノイル−４−デメトキシ−１
１−デオキシアドリアマイシノンである特許請求の範囲
第１項記載の化合物。 ４ 該アンスラサイクリン誘導体が（７Ｓ，９Ｓ；７Ｒ
，９Ｒ）ラセミ体である特許請求の範囲第１〜３項のい
ずれかに記載の化合物。[Claims] 1. A compound that is an anthracycline derivative represented by the following general formula ▲ Numerical formulas, chemical formulas, tables, etc. ▼ In the formula, R^1 represents a hydrogen atom or a lower alkanoyloxy group. 2. The compound according to claim 1, which is 4-demethoxy-11-deoxydaunomycinone. 3 14-O-lower alkanoyl-4-demethoxy-1
The compound according to claim 1, which is 1-deoxyadriamycinone. 4 The anthracycline derivative is (7S, 9S; 7R
, 9R) The compound according to any one of claims 1 to 3, which is a racemate.