JPS603055B2 - 新規な２−（置換フエニル）アルカン酸類又はその非毒性塩、及び２−（置換フエニル）アルカン酸類又はその非毒性塩を含有する抗炎症剤、鎮痛剤、又は抗リユーマチ剤 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規な２−（置換フェニル）アルカン酸額又は
その非毒性塩、及びそれらを含有する抗炎症剤、鍵痛剤
又は抗リューマチ剤に関する。

本発明者らは優れた抗炎症作用、及び鎮痛作用並びに抗
リューマチ作用を有し、抗炎症剤、鍵痛剤又は抗リュー
マチ剤として、袷療上有用な新規化合物を開発すること
を目的として研究を行なった。その結果、３位にオキソ
基又は水酸基を有するアルキル基で置換された２−（置
換フェニル）ァルカン酸類が優れた抗炎症作用、特に、
局所性炎症に対して優れた抗炎症作用、並びに鍵痛作用
を有することを見し、出し、本発明を完成するに至った
のである。

すなわち、本発明の化合物は一般式 〔式中、ＲＩは水素原子を示し、Ｒ２は水酸基を示すか
、又はＲＩとＲ２が一緒になってオキソ基を示す。

Ｒ３は低級アルキル基を示す。Ｒ４は水素原子又は低級
アルキル基を示す。Ｒ５は低級アルキル基を示す。〕で
表わされる２−（置換フェニル）アルカン酸類〔１〕又
はその非毒性塩である。

一般式〔１〕において、Ｒ５はメチル基の場合が好まし
く、その具体的な化合物としては、２一〔４一（２ーメ
チル−３−オキソブチル）フエニル〕プロピオン酸、２
一〔４−（２−メチル−３ーヒドロキシブチル）フェニ
ル〕プロピオン酸、２−〔４−（２ーエチルー３−オキ
ソブチル）フェニル〕プロピオン酸、２一〔４‐（２ー
ェチル−３ーヒドロキシプチル）フエニル〕プロピオン
酸、２一〔４−（２ープロピルー３ーオキソブチル）フ
ェニル〕プロピオン酸、２一〔４−（２−ブロピルー３
ーヒドロキシブチル）フエニル〕プロピオン酸、２−〔
４一（２−メチル一３−オキソベンチル）フェニル〕プ
ロピオン酸、２一〔４一（２ーメチル−３ーヒドロキシ
ベンチル）フエニル〕プロピオン酸、２一〔４−（２−
エチル−３ーオキソベンチル）フェニル〕ブロピオン酸
、２−〔４−（２ーエチル−３ーヒドロキシベンチル）
フェニル〕プロピオン酸、２−〔４一（２−プロピル−
３‐‐オキソベンチル）フエニル〕プロピオン酸、２一
〔４一（２−プロピル−３ーヒドロキシベンチル）フヱ
ニル〕プロピオン酸、２−〔４−（２ープチルー３ーオ
キソベンチル）フエニル〕プロピオン酸、及び２−〔４
−（２−プチルー３ーヒドロキシベンチル）フエニル〕
プロピオン酸、が挙げられる。

また、式〔１〕で表わされる２−（鷹換フェニル）アル
カン酸の非毒性塩としては、製薬上用い得ることが通常
知られている各種の金属又は有機塩基との塩が挙られる
。

さらに具体的には、上記の塩類として、たとえば、ナト
リウム、カリウムなどのアルカリ金属塩、カルシウム、
マグネシウムなどのアルカリ士類金属塩、及び各種の塩
基性アミノ酸との塩が挙げられ、その塩基性アミノ酸と
しては、Ｄ−リジン、Ｌーリジン、ＤＬーリジン、ＤＬ
ーリジン、Ｄーヒドロキシリジン、Ｌーヒドロキシリジ
ン、ＤＬ−ヒドロキシリジン、Ｄ−アルギニン、Ｌ−ア
ルギニン、ＤＬ−アルギニン、Ｄ−オルニチン、Ｌーオ
ルニチン、及びＤＬーオルニチンなどを挙げることがで
きる。

また、本発明の２−（置換フェニル）アルカン酸類〔１
〕は、たとえば、下記の反応式〔Ａ〕又は〔Ｂ〕によっ
て製造されるアルデヒド類〔ｏａ〕及び〔ｏｂ〕を常法
に従って酸化することにより得ることができる。

〔式中、Ｒ３，Ｒ４及びＲ５は前記した意味を有する。

〕式〔ロａ〕又は式〔ｏｂ〕で表わされるアルデヒド類
より本発明の化合物〔１〕を合成する際の適当な酸化剤
としては、たとえば、過酸化水素、過マンガン酸カリウ
ム、重クロム酸カリウム、重クロム酸ナトリウム、硝酸
、酸化銀あるいは適当な触媒（たとえば酸化銀など）の
共存下における酸素などが挙げられ、反応溶媒及び反応
温度は用いる酸化剤及びアルデヒド類〔ｏａ〕又は〔ｏ
ｂ〕によって異なる。

また、Ｒ２が水酸基であるアルデン酸類〔ｏａ〕を、た
とえば、重クロム酸カリウ、もしくは重クロム酸ナトリ
ウムなどで酸化したときは、Ｒ２の水酸基も酸化されて
オキソ基に変化し目的物が得られる。

さらに化合物〔１〕は常法に従ってその非毒性塩に変換
することができるづ次に本発明の化合物の製造例を示す
。

製造例 １ ２−〔４−（２−メチル一３−ヒドロキシプチル）フェ
ニル〕プロピオン酸の製造。

‘１ー 塩化メチルレン２００の‘、アセチルクロリド
５０の‘、塩化アルミニウム９０夕を混合し、これに麹
枠下（２−メチル−３−アセトキシブチル）ベンゼン６
１．８夕を３５℃以下で３０分を要して滴下し、２ｙｏ
で４時間燈梓する。

ついで反応混合物を氷水中へ注ぎ、塩化メチレンで抽出
する。抽出液を希塩酸で洗浄後、減圧下に溶媒を函去し
、残留物を減圧蒸留すれば、沸点１１３〜１１７℃／０
．１５肋日夕を示す４一（２−メチル一３ーアセトキシ
ブチル）フエニルメチルケトン６０夕（収率８０％）を
得る。ＩＲ（二−ト）弧‐１： Ｃ＝０ １６７０（芳香族ケトン） Ｃ：０ １７２０（エステル） ■ ４一（２−メチル−３ーアセトキシブチル）フェニ
ルメチルケトン２４．８夕、クロロ酢酸メチルェステル
２１夕、ｎーヘキサン８０の‘を混合し、これに窒素気
流中蝿梓下、ナトリウムメトキシド１２夕を‐５〜０℃
で１時間を要して加え、ついで１時間を要して２５ｏ０
に昇温させた後、さらに３５〜４０℃で３時間機拝しな
がら反応させる。

ついで反応混合物を氷水中へ注ぎジェチルェーテルで抽
出する。抽出液を水洗し、乾燥後減圧下に溶媒を留去す
れば３−〔４一（２−メチル−３ーアセトキシブチル）
フエニル〕一２，３−ェポキシブタン酸メチルヱステル
と３−〔４−（２ーメチルー３ーヒドロキシブチル）フ
エニル〕−２，３ーェポキシプタン酸メチルェステルと
を含む混合物２８．５夕を得る。ＩＲ（二−ト）肌‐１
： Ｃニ０ １７４０（エステル） Ｃ＝０ ３５５０（水酸基） ‘３’ メチルアルコール６０泌に金属ナトリウム３．
５夕を溶解させ、これに前記ぜ得られた混合物２８．５
夕を加えＩＯＣ０に冷却し水３．５泌を加える。

ついで２５ｑＣで一夜放置後メチルアルコールを減圧下
に蟹去し残留物をジェチルェーテルで洗浄した後、水を
加えて溶解させる。ついで希塩酸を加えて塩酸酸性にし
、徐々に加溢すると炭酸ガスが発生する。１．８寺間還
流後、冷却しジェチルェーテルで抽出する。

抽出液を希炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥後溶媒
を減圧下に留去すれば、粗２‐〔４−（２ーメチルー３
ーヒドロキシブチル）フエニル〕プロピオンアルデヒド
１８夕を得る。収率８２％〔４一（２ーメチルー３ーア
セトキシブチル）フエニルメチルケトンより〕ついでこ
れをカラムクロマトグラフィー（シリカゲル）で精製す
れば純品１４．５夕を得る。ＩＲ（二−ト）功‐１： Ｃ＝０ １７１０（アルデヒド） Ｃ−日 私２０（水酸基） ＭＳＭ＋／ｅ： 分子ピーク２２０ベイス
ピーク１７３（脱ＣＨＯ＋日２０）‘４１上記■で得た
２−〔４一（２ーメチルー３ーヒドロキシブチル）フエ
ニル）ブロピオンアルデヒド２．２夕を含むエタノール
２００叫溶液に硝酸銀５夕を含む２０私水溶液を加え、
燭拝しながら少しずつＩＮ垂酸化ナトリウム水溶液５５
の【を加える。

６時間鷹拝した後、炉遇し、炉液を減圧濃縮し、、ジェ
チルェーテルで洗浄した後、希塩酸を加えて塩酸酸性に
し、ジェチルェーテルで抽出する。

抽出液を水洗し、乾燥後、ジェチルェーテルを減圧下に
蟹去すれば、粗２−〔４一（２ーメチルー３ーヒドロキ
シプチル）フエニル〕プロピオン酸１．９夕を得る。収
率８０％これをジェチルェーテル、ｎーヘキサンの混合
溶媒より再結晶すれば融点８５〜棚℃を得る。元素分析
（Ｃ，４日２６０３として）計算値（％） Ｃ：７１．
１６Ｈ：８．５３分析値（％） Ｃ：７１．４０Ｈ：８
．６０（ＫＢｒ）仇‐１：Ｃ＝０ １７００（カルボン
酸）○一日 乳５０（水酸基）製造例 ２ ２一〔４一（２−メチル一３−オキソブチル）フェニル
〕ブロビオン酸の製造。

○｝ 実施例１一【１）と同様にして、（２ーメチルー
３ーオキソプチル）ベンゼンより４−（２−メチル−３
−オキソプチル）フエニルメチルケトンを得る。

沸点１０７〜１１１℃／０．１５肋日タ ＩＲ（二−ト）醜‐１： Ｃこ０ １６７０（芳香族ケトン） Ｃ＝０ １７００（脂肪族ケトン） ‘２１ 上記｛１１で得た４一（２ーメチルー３−オキ
ソブチル）フエニルメチルケトン４０．８夕、エチレン
グリコール２０夕、及びＰートルェンスルホン酸２０雌
を混合し２９０で一夜縄拝する。

ついで減圧下に３時間約５０ｑｏに加熱して生成する水
を留去する。希炭酸ナトリウム水溶液を加えてアルカリ
性とした後、ジェチルェーテルで抽出する。

抽出液を水洗し、乾燥後溶液を減圧下に蟹去し、残留物
を減圧蒸留すれば沸点１１２〜１１８００／０．１他日
夕を示す４一（２ーメチルー３ーェチレンジオキシブチ
ル）フェニルメチルケトン３０夕（収率６０％）を得る
。ＩＲ（二−ト）功‐１： Ｃ＝０ １６７０（芳香族ケトン） ■ ４一（２ーメチルー３ーエチレンジオキシプチル）
フェニルメチルケトン２４．８夕、クロル酢酸メチルェ
ステル２１夕、ｎーヘキサン８０の‘を混合し、これに
窒素気流中燈梓下、ナトリウムメトキシド１２夕を−５
〜０℃で１時間を要して加え、ついで１時間を要して２
５ｑｏに昇温させた後、さらに３５〜４０℃で３時間婿
拝しながら反応させる。

。ついで反応混合物を氷水中へ注ぎジェチルェーテルで
抽出する。抽出液を水洗し、乾燥後減圧下に溶媒を留去
すれば、粗３−〔４一（２−メチル一３−エチレンジオ
キシブチル）フェニル〕−２，３ーェボキシブタン酸メ
チルェステル３０夕を得る。収率鞠％ＩＲ（二−ト）肌
‐１： Ｃ＝０ １７４０（エステル） ‘４）メチルアルコール６０私に金属ナトリウム３夕を
溶解させ、これに前記で得られた化合物３０夕を加え１
０℃に冷却し水３泌を加える。

ついで２５℃で一夜放置後メチルアルコールを減圧下に
留去し、残留物をジェチルェーテルで洗浄した後、水を
加えて溶解させる。ついで希塩酸を加えて塩酸酸性にし
、徐々に加温すると炭酸ガスが発生する。１時間３０分
還流後、冷却し、ジェチルヱーテルで抽出する。

抽出液を希炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥後溶媒
を減圧下に蟹去すれば、粗２一〔４一（２−メチル一３
ーオキソブチル）フエニル〕プロピオンアルデヒド１６
．３夕を得る。収率７５％〔４一（２−メチル一３−エ
チレンジオキシブチル）フエニルメチルケトンより〕つ
いでこれをカラムクロマトグラフイー（シリカゲル）で
精製すれば純品９夕を得る。ＩＲ（二−ト）功‐１： Ｃ＝０ １７１０（アルデヒド．ケトン）ＭＳＭ＋／ｓ
： 分子ピーク２１８ベイスピーク１８９（脱
ＣＨＯ）蹴 上記｛４１で得た２−〔４一（２−メチル
−３−オキソプチル）フエニル〕プロピオンアルデヒド
２．２夕を含むエタノール２００叫溶液に硝酸銀５夕を
含む２０泌水溶液を加え、蝿拝しながら少しずつＩＮ水
酸化ナトリウム水溶液５５の‘を加える。

６時間燈拝した後、炉過し、炉液を減圧濃縮し、ジェチ
ルェーテルで洗浄した後、希塩酸を加えて塩酸酸性にし
、ジェチルェーテルで抽出する。

抽出液を水洗し、乾燥後、ジェチルェーテルを減圧下に
留去すれば、粗２−〔４一（２ーメチル−３−オキソプ
チル）フヱニル〕プロピオン酸１．９夕を得る。収率８
０％これをカラムクロマトグラフイー（シリカゲル）で
精製すれば純品１．４夕（油状）を得る。

ＩＲ（二−ト）功‐１：Ｃ＝０ １６９０（カルポン酸
・ケトン）製造例 ３ ２−〔４一（２ーエチル−３−ヒドロキシブチル）フェ
ニル〕プロピオン酸の製造‘１’（２−エチル−３−ア
セトキシブチル）ベンゼンを用いて、製造例１一（１１
と同様に反応を行ない、４−（２−エチル一３ーアセト
キシプチル）フェニルメチルケトンを得る。

沸点１１８〜１２３℃／０．１５肋日タ ＩＲ（二−ト）仇‐１： Ｃ＝０ １６７０（芳香族ケトン） Ｃ＝０ １７２０（ヱステル） ■ 上記｛１｝で得た４−（２ーェチル−３−アセトキ
シブチル）フェニルメチルケトンを用い、製造例１一■
および‘３’と同様に反応を行なえば、２−〔４一（２
ーエチル−３ーヒドロキシブチル）フェニル〕プロピオ
ンアルデヒドを得る。

ＩＲ（二−ト）肌‐１：Ｃ＝０ １７１０（アルデヒド
） Ｃ＝０ １７２０（水酸基） ＭＳＭ十／ｅ： 分子ピーク２私ベイスピーク
１８７（脱ＣＥＯ十日２０）‘３’ ２一〔４一（２ー
エチルー３−ヒドロキシブチル）フエニル〕プロピオン
アルデヒド２．３夕を含むエタノール２００凧‘溶液に
硝酸銀５夕を含む２０の【水溶液を加え、蝿拝しながら
少しずつＩＮ水酸化ナトリウム水溶液５５私を加える。

６時間燈拝し′ながら反応させた後、炉過し、炉液を減
圧濃縮し、キエチルェーテルで先浄した後、希塩酸を加
えて塩酸酸性にし、ジェチルェーテルで抽出する。

抽出液を水洗し、乾燥後、ジェチルェーテルを減圧下に
蟹去すれば、粗２一〔４一（２ーエチルー３ーヒドロキ
シブチル）フェニル〕プロピオン酸２夕を得る。収率８
０％これをジェチルェーテル、ｎ’．へキサンの混合溶
媒より再結晶すれば融点１００〜１０ぞ○を示す純品を
得る。元素分析（Ｃ，５日２２０３として） 計算値（％） Ｃ：７１．９７Ｈ：８８６分析値（％）
Ｃ：７１．７９Ｈ：８８９１Ｒ（ＫＢて）仇‐１： Ｃ＝０ １７００（カルボン酸） ０−Ｈ 乳５０（水酸基） 製造例 ４ ２−〔４−（２ーエチルー３ーオキソブチル）フェニル
〕プロピオン酸の製造 ｛１）（２ーエチル−３ーオキソブチル）ベンゼンを用
い実施例１−‘１１に従って反応を行ない、４一（２−
メチル一３ーオキソブチル）フヱニルメチルケトンを得
る。

沸点１１１〜１１６午○／０．１５肌日タＩＲ（二−ト
）地‐１： Ｃ＝０ １６７０（芳香族ケトン） Ｃ＝０ １７００（脂肪族ケトン） ‘２ー 上記｛１｝で得た４−（２−エチル−３−オキ
ソプチル）フェニルメチルケトンを用い、製造例２一【
２１と同様に反応を行ない、４−（２ーヱチル−３−エ
チレンジオキシブチル）フエニルメチルケトンを得る。

沸点１１５〜１２３ｑｏ／０．１肋日タＩＲ（二−ト）
伽‐１： Ｃコ０ １６７０（芳香族ケトン） ‘３１ 上認２１で得た４一（２ーエチルー３−ェチレ
ンジオキシブチル）フエニルメチルケトンを用いて製造
例２一脚および■に従って反応を行なえば２−〔４一（
２ーエチル−３−オキソブチル）フェニル〕プロピオン
アルデヒドを得る。

ＩＲ（二−ト）仇‐１：Ｃ＝０１７１０（アルデヒド・
ケトン） ＭＳＭ＋／ｅ： 分子ピーク２３２ベイス
ピーク２０３｛４１ 上記脚で得た２一〔４−（２−エ
チル一３ーオキソプチル）フエニル〕ブロピオンアルデ
ヒド２．３夕を含むエタノール２００の【溶液に硝酸銀
５夕を含む２０秋水溶液を加え頚拝しながら少しずつＩ
Ｎ水酸化ナトリウム水溶液５５の‘を加える。

６時間燈拝した後、炉過し、炉液を減圧濃縮し、ジェチ
ルェーテルで洗浄した後、希塩酸を加えて塩酸酸性にし
、ジェチルェーテルで抽出する。

抽出液を水洗し、乾燥後、ジェチルェーテル減止土庄下
に蟹去すれば、粗２一〔４−（２ーメチルー３ーオキソ
ブチル）フヱニル）プロピオン酸２夕を得る。収率８０
％これをカラムクロマトグラフイー（シリカゲル）で精
製すれば純品１．６夕（油状）を得る。

ＩＲ（二−ト）奴‐１：Ｃ＝０ １６９０（カルポン酸
・ケトン）以上のようにして得られる本発明の２‐（置
換フェニル）アルカン酸類〔１〕はすべて新規化合物で
あり、その薬理効果は通常の薬理試験により動物で証明
された。

本発明化合物〔１〕のカラゲニン浮腫抑制作用、急性毒
性、肉芽増殖抑制作用、及び鎮痛作用を表１と表２に示
す。

表１ Ａ＝２−〔４−（２ーメチルー３−オキソブチル）フェ
ニル〕プロピオン酸Ｂコ２−〔４−（２−メチル−３−
ヒドロキシブチル）フエニル〕プロピオン酸Ｃ＝２−〔
４−（２−エチル−３−オキソブチル）フエニル〕プロ
ピオン酸Ｄ白２−〔４−（２−エチル−３−ヒドロキシ
ブチル）フエニル〕プロピオン酸イブプロフエン＝２−
「４−イソブチルフエニル）プロピオン酸※２：カラゲ
ニン浮腫はシー・エッチ・ウインター（Ｃ．日．Ｗｉｎ
ｔｅｒ）らの方法〔Ｐｒｏｃ．Ｅｘｐ．Ｂｉ‐ｏｌ．Ｍ
ｅｄ．１１１．５４４（１９６２）〕に準じ、ドンリユ
ウ（Ｄｏｎｒｙｕ）系雄性ラツトに試験薬物を経口投与
して、投与１時間後に１努力ラゲニン液を右後肢足健皮
下に注入し、注入４時間後に足容積を測定し次式により
薬物の浮腫抑制率を算出した。

浮腫抑制率（％）＝（・−薬憲露妻筆者費種雲率）Ｘ・
０。

※３：急性毒性はｄｄｙ系雄性マウスに試験薬物を経口
投与して一週間の致死数より検した。

表２ ※４ ジー・ビー・ベン〔Ｇ．Ｂ．Ｐｅｎｎ：Ｊ．Ｐｈ
ａｒ−ｍａｃｏｌ．，１５，７９８（１９６３）〕らお
よび田中〔薬学雑誌．，９２，１（１９７２）〕らの方
法に準じ、ドンリユウ（Ｄｏｎｒｙｕ）系雄性ラツドの
背部皮下にコットンベレツト（ｃｏｔｔｏｎＰｅｌｌｅ
ｔ）を埋没した後、試験薬物を経口投与し、翌日からは
１日２回づつ３日間、計７回経口投与し、手術後４日目
にエーテル麻酔下で殺し、ベレツト周囲に形成された肉
芽瞳の乾燥重量を測定し、次式より薬物の肉芽増殖抑制
率を算出した。

肉芽増殖抑制率（％） ＝（・−薬翼薫憲章毒竃要害雲量）Ｘ・０。

※５ エス・エス・アダムス〔Ｓ．Ｓ．Ａｄａｍｓ：Ａ
ｒ−ｃｈ．ｉｎｔ．Ｐｈａｒｍｂｃｏｄｙｎ．，１７８
，１１５（１９６９）〕の方法に準じ、ｄｄｙ系雄性マ
ウスに試験薬物を経口投与して、投与１時間後に、アセ
チルコリンを腹腔内投与し、その直後から８分間のライ
ズイング（Ｗｒｉｔｈｉｎｇ）回数を測定し、次式より
抑制率を算出した。抑制率（％） ＝く・一薬鰐薫岸雫着筆字芸事ｅ寿高度数）ＸＩＯＯ表
１および表２より、本発明の化合物〔１〕が包まれたカ
ラケニン浮腫抑制作用、肉芽増殖抑制作用および鎮痛作
用を有し、しかも低餐性であることが理解できる。

従って、本発明の化合物〔１〕は抗炎症剤、簾滴剤およ
び抗リューマチ剤として極めて有用な用途を有する。

次に有効量及び投与方法について記載する。

本発明の２一（置換フェニル）アルカン酸類〔１）又は
その非毒性塩は、常法に従い、製薬上の迫体又は賦形剤
と混合し、カプセル剤、散剤、顎粒剤、丸剤了錠剤、懸
濁剤、乳剤、シロップ剤、注射剤、又は坐剤などの製剤
として、経口若しくは非経口経漆で投与することができ
る。一般に炎症、痛み、発熱を効果的に除去するための
化合物〔１〕又はその非毒性塩の１日用量基準は、体重
ｌｋｏ当たり、１〜１００のｏであり、上記製剤は、１
単位当たり、１０〜２００秘の活性成分を含有１「るの
が便利である。さらに具体的には、 … 敬剤、額粒剤、カプセル剤、丸剤又は錠剤などの固
形製剤の場合、活性成分は少なくとも１つ以上の賦形剤
、たとえば、デンプン類、乳糖、白糠などと混合される
。

額粒剤、丸剤及び錠剤の場合には、賦形剤以外に、たと
えば、各種のデンプン糊液、メチルセルロース、ゼラチ
ン溶液、結晶セルロースなどの結合剤、及びデンプン、
カンテン、カルボキシメチルセルロース、カルシウムな
どの崩懐剤が含まれてもよい。

また、錠剤の場合には、たとえば、ステアリングマグネ
シウム、ステアリソ酸、タンクなどの滑沢剤が含まれて
もよく、さらに、必要に応じて、腸溶被膜を施すことも
できる。

‘１１１ 懸濁液、乳剤、シロップ剤などの液剤の場合
、活性成分は溶剤、たとえば、精製水などと混合され必
要に応じて、カルボキシメチルセルロースナトリウム、
結晶セルロース、トラカントなどの懸濁化剤、、乳化剤
、又は、粘糠剤が加えられる。

さらに、甘味剤、芳香剤などが含まれていてもよい。し
一 水性及び非水性注射剤の場合、活性成分は注射用蒸
留水又は非水性溶剤、たとえば、オリーブ油、ゴマ油、
ダイズ油などの植物油、プロピレングリコール、エタノ
ール、グリセリン、ポリエチレングリコールなどの有機
溶媒などと混合され、必要に応じて、安定剤、溶解補助
剤、懸濁化剤、乳化剤、緩衝剤、保存剤などが加えられ
る。

また、上記の注射用溶剤は使用直前に可溶な無菌の固形
注射剤として製剤にすることもできる。〇 坐剤の場合
、活性成分は通常用いるような、それ自体薬効を示さな
い基剤、たとえば、カカオ脂、ラウリン脂、グリセロゼ
ラチン、マクロゴール、などと混合され、必要に応じて
、界面活性剤、保存剤などが加えられる。

次に具体例として、錠剤の代表的処方割合を示す。

その１ 成分 錠剤当たり、桝 ２一〔４一（２ーメチル−３ーヒドロキシブチル）フェ
ニル〕プロピオン酸 ２５．０乳糖
５６０デンプン
３７．５結晶セルロース
３０．０ステアリン酸マグネシウム
１．５錠剤１５０．０秘その２ 成分 錠剤当たり、触り２一〔４一（
２ーエチル−３ーヒドロキシブチル）フェニル〕プロピ
オン酸 ２５．０造粒乳糖
６９．０センィ素グリコール酸カルシウム
５．０ステアリン酸マグネシウム １．０
錠剤１００．■ｏこれらの錠剤は、水落性ゴム溶液又は
種々の結合剤を含む非水性有機溶剤を用いて、通常の造
粒方法で、あるし、に乾式造粒方法によって製すること
ができる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１は水素原子を示し、Ｒ＾２は水酸基を示
   すか、又はＲ＾１とＲ＾２が一緒になってオキソ基を示
   す。 Ｒ＾３は低級アルキル基を示す。Ｒ＾４は水素原子又は
   低級アルキル基を示す。Ｒ＾５は低級アルキル基を示す
   。〕で表わされる２−（置換フエニル）アルカン酸類又
   はその非毒性塩。 ２ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１，Ｒ＾２及びＲ＾４は特許請求の範囲第
   １項に記載された意味を有する。 〕で表わされる特許請求の範囲第１項記載の２−（置換
   フエニル）アルカン酸類又はその非毒性塩。 ３ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１及びＲ＾２は特許請求の範囲第１項に記
   載された意味を有する。 〕で表わされる特許請求の範囲第１項又は第２項記載の
   ２−（置換フエニル）アルカン酸類又はその非毒性塩。 ４ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１及びＲ＾２は特許請求の範囲第１項に記
   載された意味を有する。 〕で表わされる特許請求の範囲第１項又は第２項記載の
   ２−（置換フエニル）アルカン酸類又はその非毒性塩。 ５ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１は水素原子を示し、Ｒ＾２は水酸基を示
   すか、又はＲ＾１とＲ＾２が一緒になってオキソ基を示
   す。 Ｒ＾３は低級アルキル基を示す。Ｒ＾４は水素原子又は
   低級アルキル基を示す。Ｒ＾５は低級アルキル基を示す
   。〕で表わされる２−（置換フエニル）アルカン酸類又
   はその非毒性塩を含有する抗炎症剤。 ６ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１は水素原子を示し、Ｒ＾２は水酸基を示
   すか、又はＲ＾１とＲ＾２が一緒になってオキソ基を示
   す。 Ｒ＾３は低級アルキル基を示す。Ｒ＾４は水素原子又は
   低級アルキル基を示す。Ｒ＾５は低級アルキル基を示す
   。〕で表わされる２−（置換フエニル）アルカン酸類又
   はその非毒性塩を含有する鎮痛剤。 ７ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１は水素原子を示し、Ｒ＾２は水酸基を示
   すか、又はＲ＾１とＲ＾２が一緒になってオキソ基を示
   す。 Ｒ＾３は低級アルキル基を示す。Ｒ＾４は水素原子又は
   低級アルキル基を示す。Ｒ＾５は低級アルキル基を示す
   。〕で表わされる２−（置換フエニル）アルカン酸類又
   はその非毒性塩を含有する抗リユーマチ剤。 〕