JPS6026795B2 - クロマン誘導体の製造方法 - Google Patents
クロマン誘導体の製造方法Info
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明はクロマン誘導体およびその製造方法に関する。
本発明により提供されるクロマン誘導体は、股式〔式中
、Ｒ‘まヒドロキシまたは加水分解もしくは水素添加分
解によりヒドロキシに変えうるエーテル基或いは加水分
解によりヒドロキシに変えうるェステル基であり、Ｒ，
は低級アルキルであり、そしてｍは０〜１の整数である
〕の化合物およびさらにそれから得られたク。
、Ｒ‘まヒドロキシまたは加水分解もしくは水素添加分
解によりヒドロキシに変えうるエーテル基或いは加水分
解によりヒドロキシに変えうるェステル基であり、Ｒ，
は低級アルキルであり、そしてｍは０〜１の整数である
〕の化合物およびさらにそれから得られたク。
マン誘導体である。式１のクロマン誘導体はＱートコフ
ェロールの製造における中間体である。
ェロールの製造における中間体である。
式１の化合物は、この化合物が駅，るまたは狐Ｓ型にあ
るかどうかに依存して、天然の光学活性Ｑ−トコフェロ
ール、すなわち次，４′Ｒおよび８１′Ｒ配置（ｃｏ祉
ｉｇｍａｔｉｏｎ）を有するＱートコフェロール並びに
下記の配置を有するＱートコフェロ−−′レ２Ｒ，４′
ＲＳ，８ＲＳ； る，４′Ｒ，８′Ｒ； ＄，４′ＲＳ，８ＲＳ： ２ＲＳ，４′ＲＳ，８′ＲＳ；および ２ＲＳ，ＪＲ，８′Ｒ の製造における中間体として有用である。
るかどうかに依存して、天然の光学活性Ｑ−トコフェロ
ール、すなわち次，４′Ｒおよび８１′Ｒ配置（ｃｏ祉
ｉｇｍａｔｉｏｎ）を有するＱートコフェロール並びに
下記の配置を有するＱートコフェロ−−′レ２Ｒ，４′
ＲＳ，８ＲＳ； る，４′Ｒ，８′Ｒ； ＄，４′ＲＳ，８ＲＳ： ２ＲＳ，４′ＲＳ，８′ＲＳ；および ２ＲＳ，ＪＲ，８′Ｒ の製造における中間体として有用である。
従って、本発明はＱ−トコフェロールを高収率で立体特
異的に合成するための簡単で且つ経済的な方法を提供す
るものである。
異的に合成するための簡単で且つ経済的な方法を提供す
るものである。
本明細書を通じて用いる、「低級アルキル」なる語には
、炭素原子１〜７個を有する直鎖状及び分枝状の双方の
アルキル基が包含され、例えばメチル、エチル及びプロ
ピル、好ましくはメチルである。
、炭素原子１〜７個を有する直鎖状及び分枝状の双方の
アルキル基が包含され、例えばメチル、エチル及びプロ
ピル、好ましくはメチルである。
本明細書において用いる「低級アルコキシＪなる語は、
炭素原子１〜７個を有する基、例えばメトキシ及びェト
キシ基を包含する。また本明細書において用いる「低級
アルカン酸」なる語は、炭素原子２〜７個のアルカン酸
、例えば酢酸及びプロピオン酸を包含する。更に本明細
書において用いる「ハロゲン」または「ハロ」なる語は
、特記せぬ限り、フッ素、塩素、臭素及びョウ素を包含
する。「低級アルキレンジオキシ」なる語は、炭素原子
２〜６個を含む低級アルキレンジオキシ基例えばエチレ
ンジオキシを表わす。また本明細書におけて用いる「ア
リール」なる語は未置換であるかまたは１個もしくはそ
れ以上の位置か低級アルキレンジオキシ、ハロゲン、ニ
トロ、低級アルキルまたは低級アルコキシ置換基で置換
されていてもよい単核の芳香族炭化水素基、例えばフェ
ニル、トリル等、並びに未置換であるかまたは上記基の
１個もしくはそれ以上で置換されていてもよい多核のア
リール基、例えばナフチル、アントリル、フエナントリ
ル、アズリル等を表わす。好適なアリール基は置換され
た及び未置換の単核アリール基、特にフェニルである。
「アリール低級アルキル」なる語は、アリール及び低級
アルキルが上に定義した如きものである基を包含し、特
にペンジルである。「アリール低級アルカン酸」なる語
は、「アリール」及び「低級アルカン酸」が上に定義し
た如きものである酸を包含し、特に安息香酸である。本
明細書において用る「加水分解によりヒドロキシに変え
得るェステル基」なる語は加水分解してヒドロキシを生
じ得る任意のェステル基を表わす。この目的に利用され
るェステル基の例は、アシル部分が低級アルカン酸、ア
リール低級アルカン酸、リン酸、炭酸または低級アルカ
ンジカルボン酸から誘導されたものである。かかるェス
テル基を生成させるために用い得る酸には、酸無水物及
び酸ハロゲン化物、好ましくは塩化物または臭化物があ
り、低級アルカン酸無水物例えば無水酢酸及び無水力プ
ロン酸、アリール低級アルカン酸無水物例えば無水安息
香酸、低級アルカンジカルボン酸無水物例えば無水コハ
ク酸、並びにクロルギ酸ェステル例えばトリクロルェチ
ルクロルホルメートが好適である。「水素添加分解また
は加水分解によりヒドロキシに変え得るエーテル基」な
る語は、水素添加分解または加水分解した際にヒドロキ
シを生じるエーテルを表わす。適当なエーテル保護基は
、アリールメチルェーテル例えばペンジル、ベンジルヒ
ドリルもしくはトリチルエーテル、またはＱ−低級アル
コキシ低級アルキルェーテル、例えばメトキシメチル、
トテラヒドロピラニルもしくはアリル性エーテルである
。本明細書を通じて記載する構造式において、分子の平
面より上で分子に結合している置換基を▲で表わし、そ
して分子の平面より下で分子に結合している置換基を言
で表わす。
炭素原子１〜７個を有する基、例えばメトキシ及びェト
キシ基を包含する。また本明細書において用いる「低級
アルカン酸」なる語は、炭素原子２〜７個のアルカン酸
、例えば酢酸及びプロピオン酸を包含する。更に本明細
書において用いる「ハロゲン」または「ハロ」なる語は
、特記せぬ限り、フッ素、塩素、臭素及びョウ素を包含
する。「低級アルキレンジオキシ」なる語は、炭素原子
２〜６個を含む低級アルキレンジオキシ基例えばエチレ
ンジオキシを表わす。また本明細書におけて用いる「ア
リール」なる語は未置換であるかまたは１個もしくはそ
れ以上の位置か低級アルキレンジオキシ、ハロゲン、ニ
トロ、低級アルキルまたは低級アルコキシ置換基で置換
されていてもよい単核の芳香族炭化水素基、例えばフェ
ニル、トリル等、並びに未置換であるかまたは上記基の
１個もしくはそれ以上で置換されていてもよい多核のア
リール基、例えばナフチル、アントリル、フエナントリ
ル、アズリル等を表わす。好適なアリール基は置換され
た及び未置換の単核アリール基、特にフェニルである。
「アリール低級アルキル」なる語は、アリール及び低級
アルキルが上に定義した如きものである基を包含し、特
にペンジルである。「アリール低級アルカン酸」なる語
は、「アリール」及び「低級アルカン酸」が上に定義し
た如きものである酸を包含し、特に安息香酸である。本
明細書において用る「加水分解によりヒドロキシに変え
得るェステル基」なる語は加水分解してヒドロキシを生
じ得る任意のェステル基を表わす。この目的に利用され
るェステル基の例は、アシル部分が低級アルカン酸、ア
リール低級アルカン酸、リン酸、炭酸または低級アルカ
ンジカルボン酸から誘導されたものである。かかるェス
テル基を生成させるために用い得る酸には、酸無水物及
び酸ハロゲン化物、好ましくは塩化物または臭化物があ
り、低級アルカン酸無水物例えば無水酢酸及び無水力プ
ロン酸、アリール低級アルカン酸無水物例えば無水安息
香酸、低級アルカンジカルボン酸無水物例えば無水コハ
ク酸、並びにクロルギ酸ェステル例えばトリクロルェチ
ルクロルホルメートが好適である。「水素添加分解また
は加水分解によりヒドロキシに変え得るエーテル基」な
る語は、水素添加分解または加水分解した際にヒドロキ
シを生じるエーテルを表わす。適当なエーテル保護基は
、アリールメチルェーテル例えばペンジル、ベンジルヒ
ドリルもしくはトリチルエーテル、またはＱ−低級アル
コキシ低級アルキルェーテル、例えばメトキシメチル、
トテラヒドロピラニルもしくはアリル性エーテルである
。本明細書を通じて記載する構造式において、分子の平
面より上で分子に結合している置換基を▲で表わし、そ
して分子の平面より下で分子に結合している置換基を言
で表わす。
本明細書を通じて記載する構造式において立体配位が表
わされていない場合、それらの式によって表わされる化
合物はそのＲまたはＳ配位のいずれかであることができ
、或いはその化合物はＲ及びＳ異性体の混合物であるこ
とができる。ｍが１である場合の式１の化合物は、式 〔式中、ＲおよびＲ，は上記の通りである〕を有する。
わされていない場合、それらの式によって表わされる化
合物はそのＲまたはＳ配位のいずれかであることができ
、或いはその化合物はＲ及びＳ異性体の混合物であるこ
とができる。ｍが１である場合の式１の化合物は、式 〔式中、ＲおよびＲ，は上記の通りである〕を有する。
式ＩＡのクロマン誘導体の一群は、ｍが０である場合の
式１の化合物であり、式〔式中、ＲおよびＲ，は上記の
通りである〕を有する。
式１の化合物であり、式〔式中、ＲおよびＲ，は上記の
通りである〕を有する。
式１のクロマン誘導体の代表的な例は下記のものである
：土２−メトキシカルボニル−６ーアセトキシー２，５
，７，８ーテトラメチルークロマン、±２ーメトキシカ
ルボニルーメチルー６ーヒドロキシー２，５，７，８ー
テトラメチルークロマン、士２ーヱトキシカルボニルー
メチル−６ーヒドロキシ−２，５，７，８ーテトラメチ
ルークロマン、±２ーメトキシカルボニルーメチルー６
ーベンジルオキシー２，５，７，８ーテトラメチルーク
ロマン、±２ーメトキシカルボニル−６ーアセトキシー
２，５，７，８ーテトラメチルークロマン、士２ーメト
キシカルボニル一６ーヒドロキシー２，５，７，８ーテ
トラメチルークロマン。
：土２−メトキシカルボニル−６ーアセトキシー２，５
，７，８ーテトラメチルークロマン、±２ーメトキシカ
ルボニルーメチルー６ーヒドロキシー２，５，７，８ー
テトラメチルークロマン、士２ーヱトキシカルボニルー
メチル−６ーヒドロキシ−２，５，７，８ーテトラメチ
ルークロマン、±２ーメトキシカルボニルーメチルー６
ーベンジルオキシー２，５，７，８ーテトラメチルーク
ロマン、±２ーメトキシカルボニル−６ーアセトキシー
２，５，７，８ーテトラメチルークロマン、士２ーメト
キシカルボニル一６ーヒドロキシー２，５，７，８ーテ
トラメチルークロマン。
本発明によって提供される方法によれば、前記式１のク
ロマン誘導体は、式〔式中、Ｒはヒドロキシまたは加水
分解もしくは水素添加分解によりヒドロキシに変りうる
エーテル基或いは加水分解によりヒドロキシに変りうる
ェステル基である〕の化合物を式〔式中、Ｒ４は低級ア
ルキル基であり、そしてＲ２，Ｒ３およびＲ４はアリー
ルである〕のホスホランまたは式 〔式中、Ｒ，は上記の通りであり、そしてＲ５およびＲ
６はアリーロキシまたは低級アルコキシである〕のホス
ホネートと反応せしめて、式 〔式中、ＲおよびＲ．は上記の通りである〕の化合物と
するか、或いは上記式０の化合物をアルカリ金属シアナ
ィドで処理し、生ずる式〔式中、Ｒは上記の通りである
〕 の化合物を式 〔式中、Ｒ．は上記の通りであり、そしてＲ″はヒドロ
キシまたは加水分解もしくは水素添加分解によりヒドロ
キシに変りうるエーテル基である〕の化合物に変え、そ
して式ＩＢにおけるヒドロキシ基Ｒ″を必要に応じてェ
ステル基に変えて、式〔式中、ＲおよびＲ，は上記の通
りである〕の化合物を得ることにより製造される。
ロマン誘導体は、式〔式中、Ｒはヒドロキシまたは加水
分解もしくは水素添加分解によりヒドロキシに変りうる
エーテル基或いは加水分解によりヒドロキシに変りうる
ェステル基である〕の化合物を式〔式中、Ｒ４は低級ア
ルキル基であり、そしてＲ２，Ｒ３およびＲ４はアリー
ルである〕のホスホランまたは式 〔式中、Ｒ，は上記の通りであり、そしてＲ５およびＲ
６はアリーロキシまたは低級アルコキシである〕のホス
ホネートと反応せしめて、式 〔式中、ＲおよびＲ．は上記の通りである〕の化合物と
するか、或いは上記式０の化合物をアルカリ金属シアナ
ィドで処理し、生ずる式〔式中、Ｒは上記の通りである
〕 の化合物を式 〔式中、Ｒ．は上記の通りであり、そしてＲ″はヒドロ
キシまたは加水分解もしくは水素添加分解によりヒドロ
キシに変りうるエーテル基である〕の化合物に変え、そ
して式ＩＢにおけるヒドロキシ基Ｒ″を必要に応じてェ
ステル基に変えて、式〔式中、ＲおよびＲ，は上記の通
りである〕の化合物を得ることにより製造される。
生ずる式
〔式中、ＲおよびＲ．は上記の通りであり、そしてｍは
０〜１の整数である〕の化合物は、必要に応じて、式 〔式中、Ｒおよびｍは上記の通りであり、そしてＸはハ
ロゲンである〕の酸ハラィドを経てもしくは式 〔式中、Ｒおよびｍは上記の通りである〕のアルデヒド
を経て、式 〔式中、ＺはＬｉまたはＭｇＸであり、×はハロゲンで
あり、そしてｎは０〜１の整数であり、式肌および幻ま
たは畑およびＭにおけるｍとｎの和は１である〕との金
属有機縮合により、または式 式中、Ｒおよびｍは上記の通りである〕 のアルデヒドを経て、式 〔式中、×はハロゲンであり、そしてｎは０〜１の整数
であり、式皿およびＸにおけるｍとｎの和は１である〕
の化合物とのホスホー有機縮合〔ｐｈｏｓｐｈｏ−ｏｒ
ｇａｎｉｃｃｏｎｄｅｎｓａｔｉｏｎ）により、Ｑート
コフエロールに変えることができる。
０〜１の整数である〕の化合物は、必要に応じて、式 〔式中、Ｒおよびｍは上記の通りであり、そしてＸはハ
ロゲンである〕の酸ハラィドを経てもしくは式 〔式中、Ｒおよびｍは上記の通りである〕のアルデヒド
を経て、式 〔式中、ＺはＬｉまたはＭｇＸであり、×はハロゲンで
あり、そしてｎは０〜１の整数であり、式肌および幻ま
たは畑およびＭにおけるｍとｎの和は１である〕との金
属有機縮合により、または式 式中、Ｒおよびｍは上記の通りである〕 のアルデヒドを経て、式 〔式中、×はハロゲンであり、そしてｎは０〜１の整数
であり、式皿およびＸにおけるｍとｎの和は１である〕
の化合物とのホスホー有機縮合〔ｐｈｏｓｐｈｏ−ｏｒ
ｇａｎｉｃｃｏｎｄｅｎｓａｔｉｏｎ）により、Ｑート
コフエロールに変えることができる。
式０の出発化合物は、例えば下記の如くして製造するこ
とができる：第一工程において、式 〔式中、Ｒは上記の通りである〕 のヒドロキノンを、式 〔式中、ＲおよびＲ，は上記の通りである〕の化合物に
変える。
とができる：第一工程において、式 〔式中、Ｒは上記の通りである〕 のヒドロキノンを、式 〔式中、ＲおよびＲ，は上記の通りである〕の化合物に
変える。
式×肌の化合物を製造するための一つの方法は、式×Ｗ
の化合物を式〔式中、Ｒ，は上記の通りである〕 の化合物と反応させることから成る。
の化合物を式〔式中、Ｒ，は上記の通りである〕 の化合物と反応させることから成る。
この反応は１２０ｑｏ〜２５０ＣＯの温度において好都
合に行なわれる。この反応を行なう際に、大気圧ないし
約７ぴ気圧の圧力を用いることができる。この反応は不
活性有機溶媒中で起こる。この反応を行なう際、任意の
不活性有機溶媒を用いることができる。好ましい不活性
有機溶媒の中には、芳香族炭化水素溶媒、例えばトルェ
ン、キシレン及びベンゼンがあり、ベンゼンが殊に好ま
しい。式×肌の化合物を生成させる他の方法は、式×町
の化合物を下記の化合物のいずれか一つと反応させるこ
とからなる：〔式中、Ｒ，は上記の通りである〕 式×のの化合物と式×皿Ｂ〜Ｘ脚Ｅの化合物の反応は、
酸触媒の存在下において行なわれる。
合に行なわれる。この反応を行なう際に、大気圧ないし
約７ぴ気圧の圧力を用いることができる。この反応は不
活性有機溶媒中で起こる。この反応を行なう際、任意の
不活性有機溶媒を用いることができる。好ましい不活性
有機溶媒の中には、芳香族炭化水素溶媒、例えばトルェ
ン、キシレン及びベンゼンがあり、ベンゼンが殊に好ま
しい。式×肌の化合物を生成させる他の方法は、式×町
の化合物を下記の化合物のいずれか一つと反応させるこ
とからなる：〔式中、Ｒ，は上記の通りである〕 式×のの化合物と式×皿Ｂ〜Ｘ脚Ｅの化合物の反応は、
酸触媒の存在下において行なわれる。
この反応を行なう際に、通常の任意の酸触媒を用いるこ
とができる。好ましい酸触媒の中では、無機酸、例えば
硫酸、過塩素酸、臭化水素酸およびリン酸があり、硫酸
が殊に好ましい。必要に応じてこの反応は脱水剤の存在
下において行なうことができる。脱水剤の使用により、
式×肌の化合物の収量が増加することを見出した。この
反応を行なう際に通常の任意の脱水剤を用いることがで
きる。好ましい脱水剤の中には、トリ低級アルキルオル
トホルメート、例えばトリメチルオルトホルメート等、
塩化カルシウム、硫酸ナトリウム、アセトンジメチルケ
タール等が包含され、トリメチルオルトホルメートが殊
に好ましい。この反応を行なう際に、溶媒として低級ア
ルカノールの如き有機アルコールが用いられる。好まし
い低級アルカノールの中には、メタノール、エタノール
、イソプロパノール等が包含され、メタノールが好まし
い。しかしながら、この反応を行なう際、通常の任意の
アルコ−ル溶媒を用いることができる。この反応におい
て、温度及び圧力は臨界的でなく、この反応は室温及び
大気圧下で行なうことができる。一方、この反応を行な
う場合、室温よりも高温及び低温を用いることができる
。一般に−２０ｏｏなし・し反応煤質の還流温度を用い
る。式×肌の化合物におけるＲがヒドロキシである場合
、この遊離ヒドロキシ基は、必要に応じて、ェステル化
によって保護し、加水分解によりヒドロキシに転位しう
るェステルを与えるか、或いはエーテル化によって、水
素添加分解または加水分解によりヒドロキシに転位しう
るエーテル基を与えることができる。ヒドロキシ基を保
護するために、加水分解によってヒドロキシに転位しう
る透常の任意のェステル基を用いることができる。一方
、ヒドロキシ基を保護するために、水素添加分解によっ
てヒドロキシに転位しうる任意のエーテル基を用いるこ
とができる。通常の任意のェステル化またはエーテル化
法を用いて式×肌の化合物における遊離ヒドロキシ基Ｒ
を保護することができる。好ましいェステル化法の中に
は、式×肌の化合物と有機酸の反応性議導体、例えば殿
塩化物または酸無水物との反応がある。これらの反応を
行なう際に通常の任意の条件を用いることができる。式
×皿の化合物の好ましいェステルは、式×肌の化合物の
低級アルカン酸ェステルであり、アセテートェステルが
殊に好ましい。ヒドロキシ基をエーテル部分に変える際
、通常の任意のェー７ル化法を用いることができる。こ
の反応に用いるために好ましい基はペンジルェーテルで
ある。遊離ヒドロキシ基またはェステル化もしくはエー
テル化によって保護された該ヒドロキシ基を有する式×
肌の化合物を、次いで滋酸により加水分解し、式式中、
Ｒは上記の通りである〕 の化合物を製造する。
とができる。好ましい酸触媒の中では、無機酸、例えば
硫酸、過塩素酸、臭化水素酸およびリン酸があり、硫酸
が殊に好ましい。必要に応じてこの反応は脱水剤の存在
下において行なうことができる。脱水剤の使用により、
式×肌の化合物の収量が増加することを見出した。この
反応を行なう際に通常の任意の脱水剤を用いることがで
きる。好ましい脱水剤の中には、トリ低級アルキルオル
トホルメート、例えばトリメチルオルトホルメート等、
塩化カルシウム、硫酸ナトリウム、アセトンジメチルケ
タール等が包含され、トリメチルオルトホルメートが殊
に好ましい。この反応を行なう際に、溶媒として低級ア
ルカノールの如き有機アルコールが用いられる。好まし
い低級アルカノールの中には、メタノール、エタノール
、イソプロパノール等が包含され、メタノールが好まし
い。しかしながら、この反応を行なう際、通常の任意の
アルコ−ル溶媒を用いることができる。この反応におい
て、温度及び圧力は臨界的でなく、この反応は室温及び
大気圧下で行なうことができる。一方、この反応を行な
う場合、室温よりも高温及び低温を用いることができる
。一般に−２０ｏｏなし・し反応煤質の還流温度を用い
る。式×肌の化合物におけるＲがヒドロキシである場合
、この遊離ヒドロキシ基は、必要に応じて、ェステル化
によって保護し、加水分解によりヒドロキシに転位しう
るェステルを与えるか、或いはエーテル化によって、水
素添加分解または加水分解によりヒドロキシに転位しう
るエーテル基を与えることができる。ヒドロキシ基を保
護するために、加水分解によってヒドロキシに転位しう
る透常の任意のェステル基を用いることができる。一方
、ヒドロキシ基を保護するために、水素添加分解によっ
てヒドロキシに転位しうる任意のエーテル基を用いるこ
とができる。通常の任意のェステル化またはエーテル化
法を用いて式×肌の化合物における遊離ヒドロキシ基Ｒ
を保護することができる。好ましいェステル化法の中に
は、式×肌の化合物と有機酸の反応性議導体、例えば殿
塩化物または酸無水物との反応がある。これらの反応を
行なう際に通常の任意の条件を用いることができる。式
×皿の化合物の好ましいェステルは、式×肌の化合物の
低級アルカン酸ェステルであり、アセテートェステルが
殊に好ましい。ヒドロキシ基をエーテル部分に変える際
、通常の任意のェー７ル化法を用いることができる。こ
の反応に用いるために好ましい基はペンジルェーテルで
ある。遊離ヒドロキシ基またはェステル化もしくはエー
テル化によって保護された該ヒドロキシ基を有する式×
肌の化合物を、次いで滋酸により加水分解し、式式中、
Ｒは上記の通りである〕 の化合物を製造する。
この転化に際し、硫酸、塩酸等を包含する強鍵酸を用い
るような通常の任意の酸加水分解法を利用することがで
きる。式０の化合物においてヒドロキシ基がエーテル化
されている場合、強酸処理によりこのエーテル基を加水
分解し、対応するヒドロキシ基を生成させることができ
る。本発明の方法に従えば、式ｍの化合物を用いるヴィ
テイヒ（ＷＭｉｎｇ）型の反応または式Ｗの化合物を用
いるホルナー（Ｈｏｒ肥ｒ）型の反応を、式０の化合物
中に存在するような２−ヒドロキシ置換されたクロマン
核について行なうこと場合に、式ＩＡの化合物を製造す
ることができることが見出された。
るような通常の任意の酸加水分解法を利用することがで
きる。式０の化合物においてヒドロキシ基がエーテル化
されている場合、強酸処理によりこのエーテル基を加水
分解し、対応するヒドロキシ基を生成させることができ
る。本発明の方法に従えば、式ｍの化合物を用いるヴィ
テイヒ（ＷＭｉｎｇ）型の反応または式Ｗの化合物を用
いるホルナー（Ｈｏｒ肥ｒ）型の反応を、式０の化合物
中に存在するような２−ヒドロキシ置換されたクロマン
核について行なうこと場合に、式ＩＡの化合物を製造す
ることができることが見出された。
式ＩＡの化合物を製造するためにこの工程を用いること
により、本発明に方法においてはオゾン反応およびクロ
マン核におけるオゾン化の有害な作用が避けられる。式
ｍのホスホランと式０の化合物との反応は、必要に応じ
て有機溶媒の存在下において行なうことができる。
により、本発明に方法においてはオゾン反応およびクロ
マン核におけるオゾン化の有害な作用が避けられる。式
ｍのホスホランと式０の化合物との反応は、必要に応じ
て有機溶媒の存在下において行なうことができる。
この反応を行なう際、通常の任意の有機溶媒を用いるこ
とができる。本発明に従って得る通常の有機溶媒の中に
は、ベンゼン、トルェン、Ｎ，Ｎ一ジメチルホルムアミ
ド、１，２ージメトキシエタン、テトラヒドロフランお
よびジオキサンが包含される。この反応を行なう際に、
温度および圧力は臨界的でなく、この反応は約０℃〜約
５び○および大気圧下で行なうことができる。上記式虹
のホスホランは公知の方法によって対Ｚ応するホスホニ
ウム塩から製造することができる。本発明によれば、Ｒ
２，Ｒ３およびＲ４はアリール基であることができる。
Ｒ２，Ｒ３およびＲ４によって表わされる置換基を形成
し得るアリール基には、単核のアリール基、例えばフェ
ニルまたは直Ｚ換されたフェニル例えばトリル、キシリ
ル、メシチル、４ーメトキシフェニル等が包含される。
××××××アリール置換基は多核のアリール基、例え
ばナフチル、アントリル、フェナントリル等であること
ができる。 ２式Ｎのホス
ホネートと式０の化合物との間の反応は、まず不活性有
機溶媒中のアルカリ金属塩基および式Ｗのホスホネート
の溶液をつくり、次いでこの反応混合物に式ロの化合物
を加えることによって、行なうことができる。この反応
を行なう際に、通常のアルカリ金属塩基、例えば水素化
ナトリウムおよびアルキルリチウムの如きアルカリ金属
水素化物：ナトリウムメトキシドおよびナトリウムェト
キシドの如きアルカリ金属低級アルコキシド：並びに例
えばナトリウムアミド、カリウムアミドの如きアルカリ
金属アミド塩基、および他のアルカリ金属低級アルキル
アミドを用いることができる。この反応を行なう際に、
通常の任意の不活性有機溶媒、例えばベンゼン、トルェ
ン、Ｎ，Ｎ一ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンを用いるこ
とができる。この反応を行なう際に、０℃ないし溶媒の
還流温度を用いることができる。式Ｎのホスホネートは
アルコキシまたはアリールオキシ基によって置換され得
る。式ｍのホスホランにおけるＲ２，Ｒ３およびＲ４と
同機に、式ＮのホスホネートにおけるＲ５およびＲ６に
含まれるアリール基は単核または多核のアリール基であ
ることができ、該基は置換されているか、または未贋換
であることができる。式Ｎの化合物がァルコキシ基で置
換されている場合、一般に１〜４個の炭素原子を含むア
ルコキシ基、例えばメトキシ、ェトキシ及びィソプロポ
キシを用いることが好ましい。アリールオキシ基の中で
は、一般に、未置換であるフェノキシ基が好ましい。式
Ｄの化合物におけるＲが加水分解しうるェステル基であ
る場合、式Ｗのホスホネートを介する反応により、Ｒが
ヒドロキシである場合の式ＩＡの化合物を製造すること
ができる。
とができる。本発明に従って得る通常の有機溶媒の中に
は、ベンゼン、トルェン、Ｎ，Ｎ一ジメチルホルムアミ
ド、１，２ージメトキシエタン、テトラヒドロフランお
よびジオキサンが包含される。この反応を行なう際に、
温度および圧力は臨界的でなく、この反応は約０℃〜約
５び○および大気圧下で行なうことができる。上記式虹
のホスホランは公知の方法によって対Ｚ応するホスホニ
ウム塩から製造することができる。本発明によれば、Ｒ
２，Ｒ３およびＲ４はアリール基であることができる。
Ｒ２，Ｒ３およびＲ４によって表わされる置換基を形成
し得るアリール基には、単核のアリール基、例えばフェ
ニルまたは直Ｚ換されたフェニル例えばトリル、キシリ
ル、メシチル、４ーメトキシフェニル等が包含される。
××××××アリール置換基は多核のアリール基、例え
ばナフチル、アントリル、フェナントリル等であること
ができる。 ２式Ｎのホス
ホネートと式０の化合物との間の反応は、まず不活性有
機溶媒中のアルカリ金属塩基および式Ｗのホスホネート
の溶液をつくり、次いでこの反応混合物に式ロの化合物
を加えることによって、行なうことができる。この反応
を行なう際に、通常のアルカリ金属塩基、例えば水素化
ナトリウムおよびアルキルリチウムの如きアルカリ金属
水素化物：ナトリウムメトキシドおよびナトリウムェト
キシドの如きアルカリ金属低級アルコキシド：並びに例
えばナトリウムアミド、カリウムアミドの如きアルカリ
金属アミド塩基、および他のアルカリ金属低級アルキル
アミドを用いることができる。この反応を行なう際に、
通常の任意の不活性有機溶媒、例えばベンゼン、トルェ
ン、Ｎ，Ｎ一ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンを用いるこ
とができる。この反応を行なう際に、０℃ないし溶媒の
還流温度を用いることができる。式Ｎのホスホネートは
アルコキシまたはアリールオキシ基によって置換され得
る。式ｍのホスホランにおけるＲ２，Ｒ３およびＲ４と
同機に、式ＮのホスホネートにおけるＲ５およびＲ６に
含まれるアリール基は単核または多核のアリール基であ
ることができ、該基は置換されているか、または未贋換
であることができる。式Ｎの化合物がァルコキシ基で置
換されている場合、一般に１〜４個の炭素原子を含むア
ルコキシ基、例えばメトキシ、ェトキシ及びィソプロポ
キシを用いることが好ましい。アリールオキシ基の中で
は、一般に、未置換であるフェノキシ基が好ましい。式
Ｄの化合物におけるＲが加水分解しうるェステル基であ
る場合、式Ｗのホスホネートを介する反応により、Ｒが
ヒドロキシである場合の式ＩＡの化合物を製造すること
ができる。
必要に応じて、式ＩＡの化合物における遊離ヒドロキシ
基を再ェステル化して、加水分解しうるェステル基を生
成させることができる。本発明の方法によれば、式ＩＢ
の化合物は、式０の化合物から、また必要に応じて、式
ＯＡの化合物からも製造することができることが見出さ
れた：〔式中、Ｒは上記の通りであり、そしてＲ′は加
水分解もしくは水素添加分解によりヒドロキシに変えう
るエーテル基または加水分解によりヒドロキシに変えう
るヱステル基である〕 この反応の第一工程において、式０またはＯＡの化合物
を不活性有機溶媒の媒質中でアルカリ金属シアナィドで
処理し、次いで反応混合物を３〜７、好ましくは４〜６
のｐＨに維持することにより、式０またはＯＡの化合物
を上記式Ｖの化合物に変える。
基を再ェステル化して、加水分解しうるェステル基を生
成させることができる。本発明の方法によれば、式ＩＢ
の化合物は、式０の化合物から、また必要に応じて、式
ＯＡの化合物からも製造することができることが見出さ
れた：〔式中、Ｒは上記の通りであり、そしてＲ′は加
水分解もしくは水素添加分解によりヒドロキシに変えう
るエーテル基または加水分解によりヒドロキシに変えう
るヱステル基である〕 この反応の第一工程において、式０またはＯＡの化合物
を不活性有機溶媒の媒質中でアルカリ金属シアナィドで
処理し、次いで反応混合物を３〜７、好ましくは４〜６
のｐＨに維持することにより、式０またはＯＡの化合物
を上記式Ｖの化合物に変える。
この反応を行なうにあたって好ましいアルカリ金属シア
ナィドは、シアン化力ＩＪウムである。この反応を行な
う場合、通常の任意の不活性有機溶媒を反応煤質として
用いることができる。一般的には、ジメチルスルホキシ
ドまたはジメチルホルムアミドの如き溶媒を用いること
が好ましい。反応煤質のｐＨを３〜７に維持するために
は、通常用いられる任意の手段を用いることができる。
一般に、このｐＨは式０またはＯＡの化合物を含有する
反応媒質に酸を添加する手段によって維持される。反応
煤質をＰＨ３〜７に維持しうる通常の任意の酸を用いる
ことができる。好ましい酸の中には、硫酸および塩酸が
包含される。本発明を行なう場合、０〜４０℃の温度を
用いることがで＊きる。この反応の次の工程において、
式Ｖの化合物は式〔式中、Ｒ，は上記の通りであり、そ
してＲ″はヒドロキシまたは加水分解もしくは水素添加
分解によりヒドロキシに変えうるエーテル基である〕の
化合物の混合物に変えられる。
ナィドは、シアン化力ＩＪウムである。この反応を行な
う場合、通常の任意の不活性有機溶媒を反応煤質として
用いることができる。一般的には、ジメチルスルホキシ
ドまたはジメチルホルムアミドの如き溶媒を用いること
が好ましい。反応煤質のｐＨを３〜７に維持するために
は、通常用いられる任意の手段を用いることができる。
一般に、このｐＨは式０またはＯＡの化合物を含有する
反応媒質に酸を添加する手段によって維持される。反応
煤質をＰＨ３〜７に維持しうる通常の任意の酸を用いる
ことができる。好ましい酸の中には、硫酸および塩酸が
包含される。本発明を行なう場合、０〜４０℃の温度を
用いることがで＊きる。この反応の次の工程において、
式Ｖの化合物は式〔式中、Ｒ，は上記の通りであり、そ
してＲ″はヒドロキシまたは加水分解もしくは水素添加
分解によりヒドロキシに変えうるエーテル基である〕の
化合物の混合物に変えられる。
この反応は−２０℃〜１０ｑｏの温度において低級アル
カノ−ル中で無水鉱酸を用い、次いで水を加えることに
よって行なう。通常の任意の無水鉱酸をこの反応を行な
うために用いることができる。なかでも好ましい鍵酸は
ハロゲン化水素酸であり、塩酸が殊に好ましい。この反
応においては通常の任意の低級アルカノールを用いるこ
とができる。好ましい低級アルカノールの中にはメタノ
ールおよびエタ／−ルがある。得られる式ＩＢ″の化合
物をルイス酸、殊に塩化亜鉛、塩化アルミニウムまたは
三弗化棚素と反応させることにより、環化することがで
きる。
カノ−ル中で無水鉱酸を用い、次いで水を加えることに
よって行なう。通常の任意の無水鉱酸をこの反応を行な
うために用いることができる。なかでも好ましい鍵酸は
ハロゲン化水素酸であり、塩酸が殊に好ましい。この反
応においては通常の任意の低級アルカノールを用いるこ
とができる。好ましい低級アルカノールの中にはメタノ
ールおよびエタ／−ルがある。得られる式ＩＢ″の化合
物をルイス酸、殊に塩化亜鉛、塩化アルミニウムまたは
三弗化棚素と反応させることにより、環化することがで
きる。
必要に応じて、式ＩＢの化合物におけるヒドロキシ基Ｒ
′をェステル基に変えることにより、式ＩＢの化合物を
生ぜしめることができる。式１のクロマン譲導体を対応
する式肌および肌の酸ハラィドおよびアルデヒドに変え
ることができる。
′をェステル基に変えることにより、式ＩＢの化合物を
生ぜしめることができる。式１のクロマン譲導体を対応
する式肌および肌の酸ハラィドおよびアルデヒドに変え
ることができる。
後者の化合物はＱ−トコフヱロールを製造するための出
発化合物である。式１の化合物から式肌および肌の化合
物への転化は、式〔式中、Ｒおよびｍは上記の通りであ
る〕の酸を経て行なわれる。
発化合物である。式１の化合物から式肌および肌の化合
物への転化は、式〔式中、Ｒおよびｍは上記の通りであ
る〕の酸を経て行なわれる。
式１の化合物は、反応工程ａ
〔式中、Ｒ，Ｒ，およびｍは上記の通りである〕を経て
式町の酸に変えることができる。
式町の酸に変えることができる。
通常の任意の塩基性加水分解方法を用いて工程ａの反応
を行なうことができる。
を行なうことができる。
一般に、工程ａの反応は水性煤質中でアルカリ金属水酸
化物、例えば水酸化ナトリウムを用いて行なうことがで
きる。この反応を行なう際には、約５℃ないし反応媒質
の還流温度の温度を用いる。この塩基性加水分解により
、式ＩＡの化合物における加水分解可能な基Ｒが式のＡ
の化合物におけるヒドロキシに変わる。式のＡの化合物
におけるＲがヒドロキシである場合、この基を通常の方
法によりェステル化し、Ｒがヒドロキシに変わりうるェ
ステル基である場合の式のの化合物を生ぜしめることが
できる。式Ｗの酸は、必要に応じて、そのェナンチオマ
ーに分離することができる。
化物、例えば水酸化ナトリウムを用いて行なうことがで
きる。この反応を行なう際には、約５℃ないし反応媒質
の還流温度の温度を用いる。この塩基性加水分解により
、式ＩＡの化合物における加水分解可能な基Ｒが式のＡ
の化合物におけるヒドロキシに変わる。式のＡの化合物
におけるＲがヒドロキシである場合、この基を通常の方
法によりェステル化し、Ｒがヒドロキシに変わりうるェ
ステル基である場合の式のの化合物を生ぜしめることが
できる。式Ｗの酸は、必要に応じて、そのェナンチオマ
ーに分離することができる。
ｍが１である場合の式のの酸、即ち式のＡの酸の分割は
、下記の反応式に従って行うことができる：〔式中、Ｒ
は上記の通りである〕 式のＡの化合物は、通常の任意の化学的な方法によりそ
のェナンチオマーに分離することができる。
、下記の反応式に従って行うことができる：〔式中、Ｒ
は上記の通りである〕 式のＡの化合物は、通常の任意の化学的な方法によりそ
のェナンチオマーに分離することができる。
なかでも好ましい化学的な方法は、式ＷＡの２化合物を
光学的に活性な塩基と反応させる方法である。この分割
は通常の光学的に活性な塩基を用いて行なうことができ
る。好ましい光学的に活性な塩基には光学的に活性なア
ミン塩基、例えばＱ一メチルベンゼンアミン、キニン、
デヒドロアピエチルアミンおよびＱ一メチルナフチルア
ミンがある。光学的に活性な有機アミン塩基による有機
酸の分割において通常の任意の技術を、この反応を行な
う際に用いることができる。この分割工程において、式
のＡの化合物を不活性有機溶媒煤質中で光学的に活性な
塩基と反応させ、式のＡの化合物の波よび奪異性体の両
方との光学的に活性なアミンの塩を製造する。
光学的に活性な塩基と反応させる方法である。この分割
は通常の光学的に活性な塩基を用いて行なうことができ
る。好ましい光学的に活性な塩基には光学的に活性なア
ミン塩基、例えばＱ一メチルベンゼンアミン、キニン、
デヒドロアピエチルアミンおよびＱ一メチルナフチルア
ミンがある。光学的に活性な有機アミン塩基による有機
酸の分割において通常の任意の技術を、この反応を行な
う際に用いることができる。この分割工程において、式
のＡの化合物を不活性有機溶媒煤質中で光学的に活性な
塩基と反応させ、式のＡの化合物の波よび奪異性体の両
方との光学的に活性なアミンの塩を製造する。
これらの塩をつくる際、温度および圧力は臨界的でなく
、塩の生成は室温および大気圧において起こりうる。一
方、より高い温度またはより低い温度を用いることがで
きる。この塩の生成を行なう場合、通常の任意の有機溶
媒を用いることができる。ＲおよびＳ塩は通常の任意の
方法、例えば分別結晶によって分離することができる。
結晶化の後、各塩を酸で加水分解することにより、式川
舷および式のＡｂの化合物にそれぞれ変えることができ
る。これらの塩の加水分解には、酸を用いる通常の任意
の方法を用いることができる。好ましい酸のなかには、
希鉱酸水溶液、即ち約０．００１Ｎ〜洲の酸水溶液、例
えば硫酸水溶液または塩酸水溶液がある。
、塩の生成は室温および大気圧において起こりうる。一
方、より高い温度またはより低い温度を用いることがで
きる。この塩の生成を行なう場合、通常の任意の有機溶
媒を用いることができる。ＲおよびＳ塩は通常の任意の
方法、例えば分別結晶によって分離することができる。
結晶化の後、各塩を酸で加水分解することにより、式川
舷および式のＡｂの化合物にそれぞれ変えることができ
る。これらの塩の加水分解には、酸を用いる通常の任意
の方法を用いることができる。好ましい酸のなかには、
希鉱酸水溶液、即ち約０．００１Ｎ〜洲の酸水溶液、例
えば硫酸水溶液または塩酸水溶液がある。
工程（ｂｌ）の反応により、式ＷＡの化合物はそのあの
形態（式のＡａの化合物）およびその狐の形態（式のＡ
ｂの化合物）で製造される。
形態（式のＡａの化合物）およびその狐の形態（式のＡ
ｂの化合物）で製造される。
天然のトコフェールを製造したい場合には、式のＡａの
化合物を以下に開示した残る合成において用いる。一方
、天然のＱートコフェロールの他の異性体を製造したい
場合には、式ＷＡｂまたはＷＡの化合物をこの方法の残
る工程において用いる。他方、本発明によれば、式ＷＡ
ａまたは式のＡｂの化合物を反応工程（ｂ２）を経て式
のＡの化合物に変えることができる。この工程の方法に
より、天然のＱートコフェロールを生じない式ＷＡの異
性体を得ることができ、またそれをラセミ化して式のＡ
の化合物にもどすことができる。別法によれば、天然の
異性体、即ち式のＡａの化合物を得ることができ、また
それをラセミ化して式のＡ２の化合物にもどすことがで
きる。よって、この方法によれば、式のＡａの化合物（
天然Ｑートコフェロールを生ずる化合物）または式のＡ
ｂの化合物の収率を実質的に上昇させることができる。
従って、本発明の方法によれば、天然のＱ−トコフェロ
ールおよびＱートコフヱロールの他の異性体を高収率で
製造する方法が提供される。式のＡの化合物をつくるた
めの式の舷または式ＷＡｂの化合物の反応は、この２種
の方法のし、ずれを用いても行なうことができる。式の
Ａａまたは式のＡｂの化合物におけるＲがヒドロキシま
たはヱステル基である場合、式のＡａまたはＷＡｂの化
合物を鉱酸水溶液で処理することにより式のＡの化合物
に変えることができる。一般に、洲〜１洲の鉱酸水溶液
を用いる。この反応は水性煤質中で行なうことができる
。この反応を行なう場合、通常の任意の鍵酸を用いるこ
とができる。好ましい錫酸のなかには、硫酸、塩酸、臭
化水素酸等がある。一方、Ｒがエーテル基である場合は
、工程（ｂ２）の反応を酸または強盗基の存在下で行な
う。反応を塩の存在下で行なう場合は、Ｒがヒドロキシ
である場合の式のＡａまたは町Ａｂの化合物のラセミ化
に関して記載したと同様の方法で行なう。反応を強塩基
の存在下で行なう場合は、反応を無水の条件下において
不活性有機溶媒の存在下で行なう。このラセミ化を行な
うためには、通常の任意の不活性有機溶媒を用いること
ができる。このラセミ化を行なう際に使用するのに好ま
しい不活性有機溶媒のなかには、トルェン、ジオキサン
、グライム、ダイグライム、テトラヒドロフラン等があ
る。この反応を行なう場合、通常の任意の強アルカリ金
属塩基を用いることができる。強塩基のなかには、アル
カリ金属水素化物たとえば水素化ナトリウムおよびアル
カリ金属ジ低級アルキルアミドがある。なかでも好まし
いアル＊＊カリ金属ジ低級アルキルアミ日ま、リチウム
ジィソプロピルアミドおよびリチウムイソブロピルシク
ロヘキシルアミドである。このラセミ化を酸または塩基
の存在下で行なう際に、温度および圧力は臨界的でなく
、この反応は室温および大気圧において行なうことがで
きる。一方、より高い温度またはより低い温度を用いる
ことができる。一般的には、この反応を行なう場合、２
０こ０なし、し反応混合物の還流温度において行なうこ
とが好ましい。式のＡａおよびのＡｂの化合物において
Ｒがェステル基である場合、この基をラセミ化の過程で
ヒドロキシに変えることができる。式のＡ，町舷および
のＡｂの化合物においてＲがエーテルまたはェステル基
を形成している場合、これらの化合物を加水分解または
水素添加分解により式ＩＡの化合物に変えることができ
、加水分解および水素添加分解のいずれかは、Ｒが加水
分解によってヒドロキシに変えうるェステル基であるか
または加水分解もしくは水素添加分解によってヒドロキ
シに変えうるエーテル基であるかに依存する。
化合物を以下に開示した残る合成において用いる。一方
、天然のＱートコフェロールの他の異性体を製造したい
場合には、式ＷＡｂまたはＷＡの化合物をこの方法の残
る工程において用いる。他方、本発明によれば、式ＷＡ
ａまたは式のＡｂの化合物を反応工程（ｂ２）を経て式
のＡの化合物に変えることができる。この工程の方法に
より、天然のＱートコフェロールを生じない式ＷＡの異
性体を得ることができ、またそれをラセミ化して式のＡ
の化合物にもどすことができる。別法によれば、天然の
異性体、即ち式のＡａの化合物を得ることができ、また
それをラセミ化して式のＡ２の化合物にもどすことがで
きる。よって、この方法によれば、式のＡａの化合物（
天然Ｑートコフェロールを生ずる化合物）または式のＡ
ｂの化合物の収率を実質的に上昇させることができる。
従って、本発明の方法によれば、天然のＱ−トコフェロ
ールおよびＱートコフヱロールの他の異性体を高収率で
製造する方法が提供される。式のＡの化合物をつくるた
めの式の舷または式ＷＡｂの化合物の反応は、この２種
の方法のし、ずれを用いても行なうことができる。式の
Ａａまたは式のＡｂの化合物におけるＲがヒドロキシま
たはヱステル基である場合、式のＡａまたはＷＡｂの化
合物を鉱酸水溶液で処理することにより式のＡの化合物
に変えることができる。一般に、洲〜１洲の鉱酸水溶液
を用いる。この反応は水性煤質中で行なうことができる
。この反応を行なう場合、通常の任意の鍵酸を用いるこ
とができる。好ましい錫酸のなかには、硫酸、塩酸、臭
化水素酸等がある。一方、Ｒがエーテル基である場合は
、工程（ｂ２）の反応を酸または強盗基の存在下で行な
う。反応を塩の存在下で行なう場合は、Ｒがヒドロキシ
である場合の式のＡａまたは町Ａｂの化合物のラセミ化
に関して記載したと同様の方法で行なう。反応を強塩基
の存在下で行なう場合は、反応を無水の条件下において
不活性有機溶媒の存在下で行なう。このラセミ化を行な
うためには、通常の任意の不活性有機溶媒を用いること
ができる。このラセミ化を行なう際に使用するのに好ま
しい不活性有機溶媒のなかには、トルェン、ジオキサン
、グライム、ダイグライム、テトラヒドロフラン等があ
る。この反応を行なう場合、通常の任意の強アルカリ金
属塩基を用いることができる。強塩基のなかには、アル
カリ金属水素化物たとえば水素化ナトリウムおよびアル
カリ金属ジ低級アルキルアミドがある。なかでも好まし
いアル＊＊カリ金属ジ低級アルキルアミ日ま、リチウム
ジィソプロピルアミドおよびリチウムイソブロピルシク
ロヘキシルアミドである。このラセミ化を酸または塩基
の存在下で行なう際に、温度および圧力は臨界的でなく
、この反応は室温および大気圧において行なうことがで
きる。一方、より高い温度またはより低い温度を用いる
ことができる。一般的には、この反応を行なう場合、２
０こ０なし、し反応混合物の還流温度において行なうこ
とが好ましい。式のＡａおよびのＡｂの化合物において
Ｒがェステル基である場合、この基をラセミ化の過程で
ヒドロキシに変えることができる。式のＡ，町舷および
のＡｂの化合物においてＲがエーテルまたはェステル基
を形成している場合、これらの化合物を加水分解または
水素添加分解により式ＩＡの化合物に変えることができ
、加水分解および水素添加分解のいずれかは、Ｒが加水
分解によってヒドロキシに変えうるェステル基であるか
または加水分解もしくは水素添加分解によってヒドロキ
シに変えうるエーテル基であるかに依存する。
この方法を行なう場合、通常の任意のエーテルもしくは
ェステル加水分解またはエーテル水素添加分解方法を用
いることができる。ｍが０である場合の式１の酸、即ち
式ＩＢの酸の分割は、下記の反応式に従って行なうこと
ができる：〔式中、Ｒは上記の通りである） 必要に応じて、式のＢの化合物を反応工程（ｃｌ）を経
てそのェナンチオマ‐、即ち式の舷および式のＢｂの化
合物に変えることができる。
ェステル加水分解またはエーテル水素添加分解方法を用
いることができる。ｍが０である場合の式１の酸、即ち
式ＩＢの酸の分割は、下記の反応式に従って行なうこと
ができる：〔式中、Ｒは上記の通りである） 必要に応じて、式のＢの化合物を反応工程（ｃｌ）を経
てそのェナンチオマ‐、即ち式の舷および式のＢｂの化
合物に変えることができる。
工程（ｂｌ）に関して記載したと同様の分離方法を用い
、式のＢの化合物の分割を行なうことができる。この反
応において用いるのに好ましい分割剤は、Ｑ−メチルベ
ンゼンアミンの如き光学的に活性な有機アミン塩基であ
る。工程（ｂｌ）における如く、有機ァミン塩基は式Ｗ
Ｂの波およびあ異耐体の両方と共に塩を形成し、この塩
は工程（ｂｌ）における如く通常の方法、例えば分別結
晶によって分割し、そして加水分解して各々の波および
本異性体の形態にすることができる。式のＢａのェナン
チオマーを用いて天然の光学的に活性なＱ−トコフェロ
ールを製造することができる。本発明によれば、式のＢ
ａの化合物における２−位置において、それをビタミン
Ｅ化合物に変える過程で同一の立体配置が維持される。
従って、式のＢａの化合物を使用してビタミンＥ化合物
の球異性体を製造することができる。一方、式のＢｂの
化合物を用いることにより、Ｑートコフェロールのる異
性体を製造することができる。必要に応じて、式の鞄ま
たは町Ｂｂの化合物をラセミ化して式のＢの化合物を製
造することができる。このラセミ化は反応工程（Ｑ）に
関して記載したと同様の方法で行なうことができる。こ
のラセミ化により、天然の異性体前駆体のＢａまたは非
天然異性体前駆体ＷＢｂが高収率で製造される。他方、
式のＢの化合物は、ビタミンＥ化合物のがＳ異性体を製
造するための前駆体として使用することができる。式１
の化合物を加水分解して得られる式のの酸は、式〔式中
、Ｒおよびｍは上記の通りであり、そしてＸはハロゲン
である〕の酸ハラィドに変えることができる。
、式のＢの化合物の分割を行なうことができる。この反
応において用いるのに好ましい分割剤は、Ｑ−メチルベ
ンゼンアミンの如き光学的に活性な有機アミン塩基であ
る。工程（ｂｌ）における如く、有機ァミン塩基は式Ｗ
Ｂの波およびあ異耐体の両方と共に塩を形成し、この塩
は工程（ｂｌ）における如く通常の方法、例えば分別結
晶によって分割し、そして加水分解して各々の波および
本異性体の形態にすることができる。式のＢａのェナン
チオマーを用いて天然の光学的に活性なＱ−トコフェロ
ールを製造することができる。本発明によれば、式のＢ
ａの化合物における２−位置において、それをビタミン
Ｅ化合物に変える過程で同一の立体配置が維持される。
従って、式のＢａの化合物を使用してビタミンＥ化合物
の球異性体を製造することができる。一方、式のＢｂの
化合物を用いることにより、Ｑートコフェロールのる異
性体を製造することができる。必要に応じて、式の鞄ま
たは町Ｂｂの化合物をラセミ化して式のＢの化合物を製
造することができる。このラセミ化は反応工程（Ｑ）に
関して記載したと同様の方法で行なうことができる。こ
のラセミ化により、天然の異性体前駆体のＢａまたは非
天然異性体前駆体ＷＢｂが高収率で製造される。他方、
式のＢの化合物は、ビタミンＥ化合物のがＳ異性体を製
造するための前駆体として使用することができる。式１
の化合物を加水分解して得られる式のの酸は、式〔式中
、Ｒおよびｍは上記の通りであり、そしてＸはハロゲン
である〕の酸ハラィドに変えることができる。
式肌の化合物は、カルボン酸を対応する酸ハラィドに変
えるための通常の方法を用いることにより、そのフェノ
ール性ヒドロキシ基を保護された式Ｗの化合物から製造
することができる。
えるための通常の方法を用いることにより、そのフェノ
ール性ヒドロキシ基を保護された式Ｗの化合物から製造
することができる。
この反応を行なう場合、酸のハロゲン化において通常の
任意の方法を用いることができる。式１の化合物のハロ
ゲン化方法のなかでも好ましい方法は、この化合物をハ
ロゲン化剤、好ましくは塩素化剤例えぱ塩化オキサリル
、塩化チオニル、五塩化リン等で処理することから成る
。この反応を行なう際には、通常の任意のハロゲン化剤
を用いることができる。式のの化合物をハロゲン化して
得られる式刑の酸ハラィドは、式〔式中、Ｒは上記の通
りである〕 のアルデヒドーこ変えることができる。
任意の方法を用いることができる。式１の化合物のハロ
ゲン化方法のなかでも好ましい方法は、この化合物をハ
ロゲン化剤、好ましくは塩素化剤例えぱ塩化オキサリル
、塩化チオニル、五塩化リン等で処理することから成る
。この反応を行なう際には、通常の任意のハロゲン化剤
を用いることができる。式のの化合物をハロゲン化して
得られる式刑の酸ハラィドは、式〔式中、Ｒは上記の通
りである〕 のアルデヒドーこ変えることができる。
式側の化合物は、式肌の化合物からローゼンムント（Ｒ
ｏｓｅｍｍ皿ｄ）還元によって製造することができる。
ｏｓｅｍｍ皿ｄ）還元によって製造することができる。
この反応を行なう場合、。ゼンムント還元において通常
の任意の条件を用いることができる。一般に、この反応
は、不活性化されたパラジウム触媒および酸受容体の存
在下における水素化によって行われる。通常の任意の不
活性化されたパラジウム触媒、例えば当技術分野におい
て通常用いられる有機硫黄誘導体またはキノリンを、こ
の反応において用いることができる。この反応を行なう
場合、通常の任意の酸受容体、例えば塩基を用いること
ができる。好ましい塩基のなかには、低級アルカン酸の
アルカリ金属塩、例えば酢酸ナトリウム、およびトリー
低級アルキルアミン、例えばトリェチルアミンがある。
Ｒが水素添加分解によって除去し且つヒド。キシに変う
るエーテル基である場合、この反応によってエーテル基
を除去し、Ｒがヒドロキシである場合の式肌の化合物を
製造することができる。しかしながら、Ｒが水素添加に
よりヒドロキシに変えうるペンジルェーテル基である場
合には、この反応は、意外にも、ベンジルェーテル部分
に作用せずに酸塩化物を選択的に還元する。式風の化合
物を製造するための他の方法は、Ｒがエーテルまたはェ
ステル基である場合の式１の化合物を還元することから
成る。
の任意の条件を用いることができる。一般に、この反応
は、不活性化されたパラジウム触媒および酸受容体の存
在下における水素化によって行われる。通常の任意の不
活性化されたパラジウム触媒、例えば当技術分野におい
て通常用いられる有機硫黄誘導体またはキノリンを、こ
の反応において用いることができる。この反応を行なう
場合、通常の任意の酸受容体、例えば塩基を用いること
ができる。好ましい塩基のなかには、低級アルカン酸の
アルカリ金属塩、例えば酢酸ナトリウム、およびトリー
低級アルキルアミン、例えばトリェチルアミンがある。
Ｒが水素添加分解によって除去し且つヒド。キシに変う
るエーテル基である場合、この反応によってエーテル基
を除去し、Ｒがヒドロキシである場合の式肌の化合物を
製造することができる。しかしながら、Ｒが水素添加に
よりヒドロキシに変えうるペンジルェーテル基である場
合には、この反応は、意外にも、ベンジルェーテル部分
に作用せずに酸塩化物を選択的に還元する。式風の化合
物を製造するための他の方法は、Ｒがエーテルまたはェ
ステル基である場合の式１の化合物を還元することから
成る。
この還元は、式１の化合物を還元剤としてのアルミニウ
ムハイドライドまたはナトリウムジヒドローピス−（２
ーメトキシエトキシ）ーアルミニウムハイドライドで処
理することにより、行なうことができる。この還元は不
活性有機溶媒煤質中で行なわれる。この反応を行なう場
合、通常の任意の不活性有機溶媒を用いることができる
。好ましい不活性有機溶媒の中には、ベンタン、ジオキ
サン、ジヱチルエーテル、ヘキサン、トルェン、ベンゼ
ンまたはキシレンが含まれる。
ムハイドライドまたはナトリウムジヒドローピス−（２
ーメトキシエトキシ）ーアルミニウムハイドライドで処
理することにより、行なうことができる。この還元は不
活性有機溶媒煤質中で行なわれる。この反応を行なう場
合、通常の任意の不活性有機溶媒を用いることができる
。好ましい不活性有機溶媒の中には、ベンタン、ジオキ
サン、ジヱチルエーテル、ヘキサン、トルェン、ベンゼ
ンまたはキシレンが含まれる。
一般に、この反応を行なう際には、一１２ぴ○〜一３０
００の温度を用いる。式肌のアルデヒドは、式 〔式中、Ｒおよびｍは上記の通りである〕を有するその
筏形態および式 〔式中、Ｒおよびｍは上記の通りである〕を有するその
２Ｒ形態に分割することができる。
００の温度を用いる。式肌のアルデヒドは、式 〔式中、Ｒおよびｍは上記の通りである〕を有するその
筏形態および式 〔式中、Ｒおよびｍは上記の通りである〕を有するその
２Ｒ形態に分割することができる。
ラセミ体の形態である場合の式肌の化合物は、アルデヒ
ドの分割に通常用いられる方法により、その光学的に活
性な対掌体に分割することができる。アルデヒドの分割
に通常用いられる方法の中には、アルデヒドを光学的に
活性なアミン例えばＱ−メチルベンジルアミンまたはデ
ヒドロアビエチルアミンと反応させて、シツフ塩基を生
ぜしめる方法がある。式肌のアルデヒドを分割するため
のその他の方法は、アルデヒドを光学的に活性なヒドラ
ジドと反応させることによりヒドラゾンを生ぜしめるこ
とから成る。アルデヒドの分割に用いられる他の通常の
任意の光学的に活性なアミン、ラセミアミン、光学的に
活性な酸および光学的に活性なヒドラジドを本方法にお
いて用いることができる。アルデヒドと光学的に活性な
アミンまたはラセミアミンとを反応させ、次いで光学的
に活性な塩または光学的に活性なヒドラジドからつくら
れたヒドラゾンと塩を形成させることによって製造した
ジアストレオマー混合物は、普通の方法例えば結晶化等
により分離することができる。光学的に活性なアルデヒ
ド‘ま標準的な方法によって再生させることができる。
天然のトコフェロールを製造したい場合は、Ｓ形態にお
ける式地の化合物、即ち式地軸および柳Ｂａの化合物を
この残りの合成段階で用いる。
ドの分割に通常用いられる方法により、その光学的に活
性な対掌体に分割することができる。アルデヒドの分割
に通常用いられる方法の中には、アルデヒドを光学的に
活性なアミン例えばＱ−メチルベンジルアミンまたはデ
ヒドロアビエチルアミンと反応させて、シツフ塩基を生
ぜしめる方法がある。式肌のアルデヒドを分割するため
のその他の方法は、アルデヒドを光学的に活性なヒドラ
ジドと反応させることによりヒドラゾンを生ぜしめるこ
とから成る。アルデヒドの分割に用いられる他の通常の
任意の光学的に活性なアミン、ラセミアミン、光学的に
活性な酸および光学的に活性なヒドラジドを本方法にお
いて用いることができる。アルデヒドと光学的に活性な
アミンまたはラセミアミンとを反応させ、次いで光学的
に活性な塩または光学的に活性なヒドラジドからつくら
れたヒドラゾンと塩を形成させることによって製造した
ジアストレオマー混合物は、普通の方法例えば結晶化等
により分離することができる。光学的に活性なアルデヒ
ド‘ま標準的な方法によって再生させることができる。
天然のトコフェロールを製造したい場合は、Ｓ形態にお
ける式地の化合物、即ち式地軸および柳Ｂａの化合物を
この残りの合成段階で用いる。
一方、天然のＱ−トコフェロールを製造したい場合は、
式肌の化合物またはそのＲ形態のものをこの方法の残り
の段階で用いることができる。他方、本発明によれば、
式肌の化合物のＲまたはＳ形態の化合物を、反応工程（
ｂ２）で既に記載した反応により式畑の化合物のラセミ
形態に変えることができる。この工程の方法によれば、
Ｑ−トコフェロールを生じない式肌の異性体を得ること
ができ、またそれをラセミ化してもどすことができる。
別法として、天然の異性体、即ちＳ形態を得ることがで
き、またそれをラセミ化して式風の化合物にもどすこと
ができる。この方法によれば、式風の化合物のＳまたは
Ｒ形態の化合物の収率を実質的に上昇させることができ
る。本発明によれば、式 および 〔式中、Ｒは上記の通りである〕 のアルデヒドを式 式中、Ｒはヒドロキシである〕 を有する天然の光学的に活性なＱートコフェロールおよ
びその誘導体に変えることができる。
式肌の化合物またはそのＲ形態のものをこの方法の残り
の段階で用いることができる。他方、本発明によれば、
式肌の化合物のＲまたはＳ形態の化合物を、反応工程（
ｂ２）で既に記載した反応により式畑の化合物のラセミ
形態に変えることができる。この工程の方法によれば、
Ｑ−トコフェロールを生じない式肌の異性体を得ること
ができ、またそれをラセミ化してもどすことができる。
別法として、天然の異性体、即ちＳ形態を得ることがで
き、またそれをラセミ化して式風の化合物にもどすこと
ができる。この方法によれば、式風の化合物のＳまたは
Ｒ形態の化合物の収率を実質的に上昇させることができ
る。本発明によれば、式 および 〔式中、Ｒは上記の通りである〕 のアルデヒドを式 式中、Ｒはヒドロキシである〕 を有する天然の光学的に活性なＱートコフェロールおよ
びその誘導体に変えることができる。
狐，４′Ｒおよび８配置（ｃｏｎｆｉｇｍａｔｉｏｎ）
を有する式×Ｖの天然の光学的に活性な化合物を製造す
る他に、この合成方法を用いて、下記の立体配贋２Ｒ，
４′ＲＳ，８ＲＳ；筏，４′Ｒ，８′Ｒ； ＄，４′ＲＳ，８ＲＳ； ２ＲＳ，４ＲＳ，８ＲＳ，ａｎｄ ２ＲＳ，４′Ｒ，８Ｒ。
を有する式×Ｖの天然の光学的に活性な化合物を製造す
る他に、この合成方法を用いて、下記の立体配贋２Ｒ，
４′ＲＳ，８ＲＳ；筏，４′Ｒ，８′Ｒ； ＄，４′ＲＳ，８ＲＳ； ２ＲＳ，４ＲＳ，８ＲＳ，ａｎｄ ２ＲＳ，４′Ｒ，８Ｒ。
を有する式
の化合物を製造することができる。
一般に、式
のアルデヒドを式
の波Ｓ，磯Ｓ異性体ホスホラン、または式〔式中、Ｒ５
およびＲ６は上記の通りである〕のホスホネートと反応
させることにより、式〔式中、Ｒは上記の通りである）
の化合物を製造することができる。
およびＲ６は上記の通りである〕のホスホネートと反応
させることにより、式〔式中、Ｒは上記の通りである）
の化合物を製造することができる。
式側Ａの化合物がその波形態である場合は、式肌の化合
物と式ＫＸＡまたは式ＫＸＢの化合物との反応により、
式×ＷＡの化合物がその李，ＪＲＳ，８ＲＳの形態で製
造される。
物と式ＫＸＡまたは式ＫＸＢの化合物との反応により、
式×ＷＡの化合物がその李，ＪＲＳ，８ＲＳの形態で製
造される。
一方、式肌の化合物がそのる形態にある場合は、式風Ａ
と式ＫＸＡまたは式×ＸＢの化合物との反応により、式
ＸＷＡの化合物がその波，４ＲＳ，８ＲＳの形態で製造
される。しかしながら、式腿Ａの化合物が次Ｓ異性体混
合物である場合、この反応により次Ｓ，４′ＲＳ，８′
ＲＳ形態を有する式×ＷＡの化合物が製造される。式側
Ａの化合物と式ＫＸＡまたはＫＸＢの化合物との反応は
、式ｍまたはＮの化合物と式０の化合物との反応に関し
て記載したと同様の方法で行なわれる。
と式ＫＸＡまたは式×ＸＢの化合物との反応により、式
ＸＷＡの化合物がその波，４ＲＳ，８ＲＳの形態で製造
される。しかしながら、式腿Ａの化合物が次Ｓ異性体混
合物である場合、この反応により次Ｓ，４′ＲＳ，８′
ＲＳ形態を有する式×ＷＡの化合物が製造される。式側
Ａの化合物と式ＫＸＡまたはＫＸＢの化合物との反応は
、式ｍまたはＮの化合物と式０の化合物との反応に関し
て記載したと同様の方法で行なわれる。
式側Ａの化合物が加水分解可能なェステル基を含有する
場合、この反応により対応するヒドロキシ基への加水分
解が起り得る。必要に応じ、式×Ｎの化合物のヒドロキ
シ基を上記の方法によりェ−テル化または再ェステル化
することができる。式×ＷＡの化合物は水素添加により
式×Ｖの化合物に変えることができる。
場合、この反応により対応するヒドロキシ基への加水分
解が起り得る。必要に応じ、式×Ｎの化合物のヒドロキ
シ基を上記の方法によりェ−テル化または再ェステル化
することができる。式×ＷＡの化合物は水素添加により
式×Ｖの化合物に変えることができる。
この反応を行なう場合、通常の任意の水素添加方法を用
いることができる。一般に、この反応は式×ＷＡの化合
物を貴＊金属触媒例えばパラジウムまたは白金の存在下
で水素添加することによって行なうことが好ましい。パ
ラジウムまたは白金が好ましいが、この反応を行なう際
には、通常の任意の貴金属触媒を用いることができる。
貴金属触媒用として通常用いられる任意の担体を本発明
に従って用いることができる。この反応において用いる
のに好ましい触媒担体の中には、炭素、硫酸バリウム等
の如き担体がある。この水素添加反応を行なう際には、
通常の任意の不活性有機溶媒を用いることができる。こ
の反応を行なう場合、温度および圧力は臨界的でなく、
この反応は室温および大気圧において行なうことができ
る。一方、より高いかまたはより低い温度および圧力を
用いることができる。エーテルまたはヱステル基が存在
する場合、ヒドロキシに変えることができる。ヒドロキ
シ基は必要に応じてエーテル化またはェステル化するこ
とができる。式ＫＸＡおよび式ＫＸＢの化合物は、式 の化合物の公知の波Ｓの狐Ｓ異性体から、下記の反応式
を経て製造される：式××の化合物を還元剤で処理する
ことにより式×Ｍの化合物に変える。
いることができる。一般に、この反応は式×ＷＡの化合
物を貴＊金属触媒例えばパラジウムまたは白金の存在下
で水素添加することによって行なうことが好ましい。パ
ラジウムまたは白金が好ましいが、この反応を行なう際
には、通常の任意の貴金属触媒を用いることができる。
貴金属触媒用として通常用いられる任意の担体を本発明
に従って用いることができる。この反応において用いる
のに好ましい触媒担体の中には、炭素、硫酸バリウム等
の如き担体がある。この水素添加反応を行なう際には、
通常の任意の不活性有機溶媒を用いることができる。こ
の反応を行なう場合、温度および圧力は臨界的でなく、
この反応は室温および大気圧において行なうことができ
る。一方、より高いかまたはより低い温度および圧力を
用いることができる。エーテルまたはヱステル基が存在
する場合、ヒドロキシに変えることができる。ヒドロキ
シ基は必要に応じてエーテル化またはェステル化するこ
とができる。式ＫＸＡおよび式ＫＸＢの化合物は、式 の化合物の公知の波Ｓの狐Ｓ異性体から、下記の反応式
を経て製造される：式××の化合物を還元剤で処理する
ことにより式×Ｍの化合物に変える。
アルデヒドから対応するアルコールへの転化に使用しう
る通常の任意の還元剤を用いることができる。通常の還
元剤の中には、金属水素化物還元剤がある。通常の任意
の金属水素化物還元剤を用いてこの反応を行なうことが
できる。式×幻の化合物を反応工程ｑを経てハロゲン化
することにより式×柳の化合物に変える。反応工程ｑを
行なう際に、アルコールのハロゲン化に通常の任意の方
法を用いることができる。一般に、ハロゲン化は、式×
ＸＩの化合物をハロゲン化剤例えば臭化水素ガスまたは
三臭化燐で処理することによって行なうことができる。
ハロゲン化剤を使用することによるアルコールのハロゲ
ン化において通常用いられる任意の条件を、この方法を
行なう際に用いることができる。式ＩＸＸＡのホスホラ
ンは、工程ｒを経て、式×ＸＯの化合物を式〔式中、Ｒ
２，Ｒ３およびＲ４は上記の通りである〕のホスフィン
と反応させることによって製造される。
る通常の任意の還元剤を用いることができる。通常の還
元剤の中には、金属水素化物還元剤がある。通常の任意
の金属水素化物還元剤を用いてこの反応を行なうことが
できる。式×幻の化合物を反応工程ｑを経てハロゲン化
することにより式×柳の化合物に変える。反応工程ｑを
行なう際に、アルコールのハロゲン化に通常の任意の方
法を用いることができる。一般に、ハロゲン化は、式×
ＸＩの化合物をハロゲン化剤例えば臭化水素ガスまたは
三臭化燐で処理することによって行なうことができる。
ハロゲン化剤を使用することによるアルコールのハロゲ
ン化において通常用いられる任意の条件を、この方法を
行なう際に用いることができる。式ＩＸＸＡのホスホラ
ンは、工程ｒを経て、式×ＸＯの化合物を式〔式中、Ｒ
２，Ｒ３およびＲ４は上記の通りである〕のホスフィン
と反応させることによって製造される。
この反応は、当技術分野において周知かつ通常のホスフ
ィンからホスホランを製造するための方法を用いて行な
われる。
ィンからホスホランを製造するための方法を用いて行な
われる。
一般に、この反応は、８０℃〜２５０ｑｏの温度におい
て、８０℃より高い沸点を有する不活性有機溶媒の存在
下または不在下で行なわれる。この方法でホスフィンを
式×ＸＯの化合物と一緒に加熱することにより、式ＩＸ
ＸＡの化合物のホスホニゥム塩が製造される。このホス
ホニウム塩を塩基で処理することにより、式ＩＸＸＡＡ
のホスホランに変える。ホスホランの製造に通常用いら
れる任意の塩基をこの反応において用いることができる
。好ましい塩基の中には、アルカリ金属水素化物、アル
カリ金属低級アルコキシドまたはアルカリ金属水酸化物
がある。この反※※応を行なう場合、ホスホニウム塩か
ら対応するホスホランを製造する際に通常用いられる任
意の条件を用いることができる。式ＩＸＸＢの化合物は
、反応工程ｓを経て、式×ＸＯの化合物を式〔式中、Ｒ
５およびＲ６は上記の通りであり、そしてＲ７は低級ア
ルコキシまたはアリールオキシである〕のホスフアイト
と反応させることによって製造される。
て、８０℃より高い沸点を有する不活性有機溶媒の存在
下または不在下で行なわれる。この方法でホスフィンを
式×ＸＯの化合物と一緒に加熱することにより、式ＩＸ
ＸＡの化合物のホスホニゥム塩が製造される。このホス
ホニウム塩を塩基で処理することにより、式ＩＸＸＡＡ
のホスホランに変える。ホスホランの製造に通常用いら
れる任意の塩基をこの反応において用いることができる
。好ましい塩基の中には、アルカリ金属水素化物、アル
カリ金属低級アルコキシドまたはアルカリ金属水酸化物
がある。この反※※応を行なう場合、ホスホニウム塩か
ら対応するホスホランを製造する際に通常用いられる任
意の条件を用いることができる。式ＩＸＸＢの化合物は
、反応工程ｓを経て、式×ＸＯの化合物を式〔式中、Ｒ
５およびＲ６は上記の通りであり、そしてＲ７は低級ア
ルコキシまたはアリールオキシである〕のホスフアイト
と反応させることによって製造される。
工程ｓの反応を行なう場合、ホスホネートの製造に通常
用いられる任意の方法を用いることができる。式ＩＸＸ
Ｂのホスホネートを製造するための方法の中には、ホス
フアィトおよび式×ＸＯの化合物を不活性有機溶媒中で
８０００〜１５０ｏｏの温度に加熱する方法がある。少
くとも８０００の沸点を有する通常の任意の不活性有機
溶媒をこの反応を行なう際に用いることができる。一般
に、この反応は反応媒質の還流温度において行なうこと
が好ましい。上記と同様の方法により、式 〔式中、Ｒは上記の通りである〕 のアルデヒドを式 〔式中、Ｒ２，Ｒ３およびＲ４は上記の通りである〕＊
の斑Ｓ，７ＲＳ異性体ホスホラン、および式〔式中、Ｒ
５およびＲ６は上記の通りである〕のホスホネートと反
応させることにより、式〔式中、Ｒは上記の通りである
〕の化合物を製造することができる。
用いられる任意の方法を用いることができる。式ＩＸＸ
Ｂのホスホネートを製造するための方法の中には、ホス
フアィトおよび式×ＸＯの化合物を不活性有機溶媒中で
８０００〜１５０ｏｏの温度に加熱する方法がある。少
くとも８０００の沸点を有する通常の任意の不活性有機
溶媒をこの反応を行なう際に用いることができる。一般
に、この反応は反応媒質の還流温度において行なうこと
が好ましい。上記と同様の方法により、式 〔式中、Ｒは上記の通りである〕 のアルデヒドを式 〔式中、Ｒ２，Ｒ３およびＲ４は上記の通りである〕＊
の斑Ｓ，７ＲＳ異性体ホスホラン、および式〔式中、Ｒ
５およびＲ６は上記の通りである〕のホスホネートと反
応させることにより、式〔式中、Ｒは上記の通りである
〕の化合物を製造することができる。
式×ＩＶＢの化合物を製造するための式ＩＸＸＡＡおよ
びＩＸＸＢＢの化合物と式皿Ｂの化合物との反応は、式
ＩＸＸＡおよびＩＸＸＢの化合物と式側Ａの化合物との
反応に関して記載したと同様の方法で行なわれる。
びＩＸＸＢＢの化合物と式皿Ｂの化合物との反応は、式
ＩＸＸＡおよびＩＸＸＢの化合物と式側Ａの化合物との
反応に関して記載したと同様の方法で行なわれる。
式×ＩＶＢの化合物は、式×ＩＶＡの化合物から式×Ｖ
の化合物への転化に関して記載したと同様の方法で式×
Ｖの化合物に＊変えられる。下記の異性体の形態： ２ＲＳ，４′Ｒ，８′Ｒ； ０ 狐，４′Ｒ，８Ｒ；および ２Ｒ，４′Ｒ，８′Ｒ を有する式×Ｖの化合物は、２種の方法で製造すること
ができる。
の化合物への転化に関して記載したと同様の方法で式×
Ｖの化合物に＊変えられる。下記の異性体の形態： ２ＲＳ，４′Ｒ，８′Ｒ； ０ 狐，４′Ｒ，８Ｒ；および ２Ｒ，４′Ｒ，８′Ｒ を有する式×Ｖの化合物は、２種の方法で製造すること
ができる。
まず第一として、上記式ＷＡの化合物を上記の方法にお
いて式〔式中、Ｒ２，Ｒ３およびＲ４は上記の通りであ
る〕※のホスホランまたは式 〔式中、Ｒ５およびＲ６は上記の通りである〕のホスホ
ネートと反応させ、式〔式中、Ｒは上記の通りである〕 の化合物を製造する。
いて式〔式中、Ｒ２，Ｒ３およびＲ４は上記の通りであ
る〕※のホスホランまたは式 〔式中、Ｒ５およびＲ６は上記の通りである〕のホスホ
ネートと反応させ、式〔式中、Ｒは上記の通りである〕 の化合物を製造する。
第この方法によれば、式風Ｂの化合物と式〔式中、Ｒ２
，Ｒ３およびＲ４は上記の通りである〕のホスホランま
たは式 〔式中、Ｒ２およびＲ６は上記の通りである〕のホスホ
ネートのいずれかとを上記の方法で反応＊＊させること
により、式〔式中、Ｒは上記の通りである〕 の化合物を製造する。
，Ｒ３およびＲ４は上記の通りである〕のホスホランま
たは式 〔式中、Ｒ２およびＲ６は上記の通りである〕のホスホ
ネートのいずれかとを上記の方法で反応＊＊させること
により、式〔式中、Ｒは上記の通りである〕 の化合物を製造する。
式ＸＩＶ松またはＸＩＶＢａの化合物は、式ＸＩＸＡの
化合物の水素化に関して記載したと同様の方法で４′Ｒ
，８Ｒ異性体Ｑ−トコフェロールに水素添加することが
できる。
化合物の水素化に関して記載したと同様の方法で４′Ｒ
，８Ｒ異性体Ｑ−トコフェロールに水素添加することが
できる。
式ＸＩＶ舷またはＸＩＶ舷の化合物におけるＲが水素添
加分解によりヒドロキシに変えうるエーテル基である場
合には、水素添加工程によりこのエーテル基が開裂せし
められてヒドロキシを生ずる。式×Ｖの化合物における
この遊離のヒドロキシ基はエーテル化またはェステル化
することができる。式皿Ａまた※はＷＢの化合物が波形
態である場合には、それから製造される式×Ｖの化合物
はる形態となるであろう。一方、式畑ＡまたはＷＢの化
合物がる形態である場合には、それから製造されるＱ−
トコフェロールは波形態となるであろう。一方、式風Ａ
の化合物または式皿Ｂの化合物が狐Ｓ異性体混合物であ
る場合には、それから製造される式ＸＶの化合物は狐Ｓ
異性体混合物となるであろう。式ＩＸＸ舷、ＩＸＸＢａ
、ＩＸＸＡ粕およびＩＸＸＢＢａの化合物は、式〔式中
、ｎは０〜１の整数である〕 の化合物から式 〔式中、Ｘおよびｎは上記の通りである〕の中間体を経
て製造することができる。
加分解によりヒドロキシに変えうるエーテル基である場
合には、水素添加工程によりこのエーテル基が開裂せし
められてヒドロキシを生ずる。式×Ｖの化合物における
この遊離のヒドロキシ基はエーテル化またはェステル化
することができる。式皿Ａまた※はＷＢの化合物が波形
態である場合には、それから製造される式×Ｖの化合物
はる形態となるであろう。一方、式畑ＡまたはＷＢの化
合物がる形態である場合には、それから製造されるＱ−
トコフェロールは波形態となるであろう。一方、式風Ａ
の化合物または式皿Ｂの化合物が狐Ｓ異性体混合物であ
る場合には、それから製造される式ＸＶの化合物は狐Ｓ
異性体混合物となるであろう。式ＩＸＸ舷、ＩＸＸＢａ
、ＩＸＸＡ粕およびＩＸＸＢＢａの化合物は、式〔式中
、ｎは０〜１の整数である〕 の化合物から式 〔式中、Ｘおよびｎは上記の通りである〕の中間体を経
て製造することができる。
式×Ａの化合物を反応工程ｑにおいて記載した条件を用
いて式 ＸＡの化合物に変える。
いて式 ＸＡの化合物に変える。
式×Ａの化合物は、工程ｒの反応に関して記載した条件
を用い、式ＩＸＸＡａまたは式ＩＸＸＡＡａの化合物に
変えることができる。ｎが０である場合、この反応によ
り式ＩＸＸＡａの化合物が製造される。一方、ｎが１で
ある場合には、この反応により式ＩＸ×ＡＡａの化合物
が製造される。式×Ａの化合物を反応工程ｓに関して記
載した条件を用いて式ＩＸＸ協または式ＩＸＸＢ母の化
合物に変える。
を用い、式ＩＸＸＡａまたは式ＩＸＸＡＡａの化合物に
変えることができる。ｎが０である場合、この反応によ
り式ＩＸＸＡａの化合物が製造される。一方、ｎが１で
ある場合には、この反応により式ＩＸ×ＡＡａの化合物
が製造される。式×Ａの化合物を反応工程ｓに関して記
載した条件を用いて式ＩＸＸ協または式ＩＸＸＢ母の化
合物に変える。
ｎが０である場合、この反応により式ＩＸＸＢａの化合
物が製造される。一方、ｎが１である場合には、式ＩＸ
ＸＢＢａの化合物が製造される。式ＩＸＡの化合物は、
式 を有する恋，級異性体、および式 を有する駅，７Ｒ異性体から成る。
物が製造される。一方、ｎが１である場合には、式ＩＸ
ＸＢＢａの化合物が製造される。式ＩＸＡの化合物は、
式 を有する恋，級異性体、および式 を有する駅，７Ｒ異性体から成る。
式ＩＸ松およびＭＡｂの化合物は、７Ｒ，１１Ｒ−フィ
トールから製造される。これらの化合物は、フィトール
を脱水し、次いで生じた生成物をオゾンガスで処理して
種々のオゾン化物を製造し、最後にこれらのオゾン化物
を錆金属水化物で還元することにより、フィトールから
製造する。オゾン化物を鍔金属水化物還元剤で処理した
際に、式×Ａａの化合物および式×Ａｂの化合物を含有
する混合物が生成する。この方法の第一工程において、
フィトールを不＊活性有機溶媒の存在下で脱水剤で処理
する。
トールから製造される。これらの化合物は、フィトール
を脱水し、次いで生じた生成物をオゾンガスで処理して
種々のオゾン化物を製造し、最後にこれらのオゾン化物
を錆金属水化物で還元することにより、フィトールから
製造する。オゾン化物を鍔金属水化物還元剤で処理した
際に、式×Ａａの化合物および式×Ａｂの化合物を含有
する混合物が生成する。この方法の第一工程において、
フィトールを不＊活性有機溶媒の存在下で脱水剤で処理
する。
フイトールの脱水において通常用いられる任意の方法を
この反応工程において用いることができる。通常の任意
の脱水剤例えば無水フタル酸、ｐ−トルヱンスルホン酸
、オキシ塩化リンおよび鍵酸、例えば硫酸を用いること
ができる。通常の任意の不活性有機溶媒または水を溶媒
として用いることができる。しかしながら、オキシ塩化
リンを脱水剤として用いる場合は、水を反応煤質中に存
在させない。これらの通常の脱水剤をフィトールを脱水
するのに用いることにより、式のフィタジェン異性体の
混合物が製造される。
この反応工程において用いることができる。通常の任意
の脱水剤例えば無水フタル酸、ｐ−トルヱンスルホン酸
、オキシ塩化リンおよび鍵酸、例えば硫酸を用いること
ができる。通常の任意の不活性有機溶媒または水を溶媒
として用いることができる。しかしながら、オキシ塩化
リンを脱水剤として用いる場合は、水を反応煤質中に存
在させない。これらの通常の脱水剤をフィトールを脱水
するのに用いることにより、式のフィタジェン異性体の
混合物が製造される。
この異性体の混合物を不活性有機溶媒中においてオゾン
ガスで処理し、種々の構造の異性体をそれらの対応する
オゾン化物に変える。この転化は異性体の混合物を含有
する反応媒質中に好ましくは−５ぴ０〜７ぴ○の温度に
おいてオゾンガスを泡出させることにより行なわれる。
この工程を行なう場合、通常の任意の不活性有機溶媒を
用いることができる。好ましい不活性有機溶媒の中には
、炭化水素溶媒例えばペンタン、ベンゼン、トルェン等
、およびエーテル溶媒例えばテトラヒドロフランがある
。オゾン化物を次いで錯金属水化物還元剤で処理し、式
ＫＡａおよびＫＡｂの化合物を含有する混合物を製造す
る。かくして、本発明によれば、フィトールから製造さ
れたこれらの異性体温合物を直接式瓜Ａａの化合物およ
び式ＫＡｂの化合物を含有する混合物に変えることがで
きる。この混合物は、分別蒸留によって分離することが
できる。本発明により、式ＫＡａと式ＫＡｂの化合物と
の間の沸点の差は、これらの化合物を通常の任意の分別
蒸留方法によって容易に分離することができる程である
ことが見出された。この反応を行なう場合、通常の任意
の分別蒸留方法を用いることができる。
＊＊ 次，級形態〔ｎ＝０〕もしくは双，７Ｒ
形態〔ｎ＝１〕のいずれかまたはそのラセミ体としての
式〔式中、Ｘおよびｎは上記の通りである〕の化合物を
下記の反応式によってＱ−トコフェロールに変えること
ができる：〔式中、ＲおよびＸは上記の通りであり、Ｚ
はＭｇＸまたはＬｉであり、そしてｍおよびｎは０〜１
の整数であり、但しｍおよびｎの合計は１である〕式×
の化合物をそのグリニャー塩またはそのアルキルリチウ
ム塩を製造することにより、式×の化合物に変える。
ガスで処理し、種々の構造の異性体をそれらの対応する
オゾン化物に変える。この転化は異性体の混合物を含有
する反応媒質中に好ましくは−５ぴ０〜７ぴ○の温度に
おいてオゾンガスを泡出させることにより行なわれる。
この工程を行なう場合、通常の任意の不活性有機溶媒を
用いることができる。好ましい不活性有機溶媒の中には
、炭化水素溶媒例えばペンタン、ベンゼン、トルェン等
、およびエーテル溶媒例えばテトラヒドロフランがある
。オゾン化物を次いで錯金属水化物還元剤で処理し、式
ＫＡａおよびＫＡｂの化合物を含有する混合物を製造す
る。かくして、本発明によれば、フィトールから製造さ
れたこれらの異性体温合物を直接式瓜Ａａの化合物およ
び式ＫＡｂの化合物を含有する混合物に変えることがで
きる。この混合物は、分別蒸留によって分離することが
できる。本発明により、式ＫＡａと式ＫＡｂの化合物と
の間の沸点の差は、これらの化合物を通常の任意の分別
蒸留方法によって容易に分離することができる程である
ことが見出された。この反応を行なう場合、通常の任意
の分別蒸留方法を用いることができる。
＊＊ 次，級形態〔ｎ＝０〕もしくは双，７Ｒ
形態〔ｎ＝１〕のいずれかまたはそのラセミ体としての
式〔式中、Ｘおよびｎは上記の通りである〕の化合物を
下記の反応式によってＱ−トコフェロールに変えること
ができる：〔式中、ＲおよびＸは上記の通りであり、Ｚ
はＭｇＸまたはＬｉであり、そしてｍおよびｎは０〜１
の整数であり、但しｍおよびｎの合計は１である〕式×
の化合物をそのグリニャー塩またはそのアルキルリチウ
ム塩を製造することにより、式×の化合物に変える。
工程ｔの反応を行なう場合、グリニャル塩またはァルキ
ルリチウム塩を製造するための通常の任意の方法を用い
ることができる。更に、式〔式中、Ｒ，Ｘおよびｍは上
記の通りである〕 の化合物をＱ−トコフェロールに転化することができる
。
ルリチウム塩を製造するための通常の任意の方法を用い
ることができる。更に、式〔式中、Ｒ，Ｘおよびｍは上
記の通りである〕 の化合物をＱ−トコフェロールに転化することができる
。
式肌の化合物を式×Ｖの化合物を製造する際に中間体と
して用い、且つ式肌の化合物が＄配置を有する場合には
、式×Ｖの化合物は球配置を有するであろう。
して用い、且つ式肌の化合物が＄配置を有する場合には
、式×Ｖの化合物は球配置を有するであろう。
一方、式肌の化合物が狐配置を有する場合には、式×Ｖ
の化合物はる配直を有するであろう。式×の化合物を通
常のカップリング反応を経て式肌の化合物と反応させ、
式×ｍの化合物を製造する。
の化合物はる配直を有するであろう。式×の化合物を通
常のカップリング反応を経て式肌の化合物と反応させ、
式×ｍの化合物を製造する。
この工程しの反応は、標準的なグリニャー条件を用いて
行なわれる。通常の任意の標準的なグリニャー条件を用
いてこのカップリング反応を行なうことができる。一方
、式Ｍの化合物を反応工程ｕを経て式肌の化合物と反応
させ、式狐の化合物を製造することができる。工程ｕの
反応は標準的なグリニヤー反応であり、そしてグリニヤ
ー反応において通常用いられる任意の条件を用いて工程
ｕの反応を行なうことができる。工程ｕの反応を行なう
場合、式肌の化合物における置換基ｍおよび式×の化合
物における置換基ｎは、それらの合計が１に等しくなる
ように選ばなくてはならない。このことは、工程しの反
応における式肌およびＫの化合物における置換基ｍおよ
びｎに関してもまた同機である。式柳の化合物は反応工
程（松）を経て酸化することにより式×ｍの化合物に変
えることができる。
行なわれる。通常の任意の標準的なグリニャー条件を用
いてこのカップリング反応を行なうことができる。一方
、式Ｍの化合物を反応工程ｕを経て式肌の化合物と反応
させ、式狐の化合物を製造することができる。工程ｕの
反応は標準的なグリニヤー反応であり、そしてグリニヤ
ー反応において通常用いられる任意の条件を用いて工程
ｕの反応を行なうことができる。工程ｕの反応を行なう
場合、式肌の化合物における置換基ｍおよび式×の化合
物における置換基ｎは、それらの合計が１に等しくなる
ように選ばなくてはならない。このことは、工程しの反
応における式肌およびＫの化合物における置換基ｍおよ
びｎに関してもまた同機である。式柳の化合物は反応工
程（松）を経て酸化することにより式×ｍの化合物に変
えることができる。
この酸化においては、Ｒがヒードロキシである場合の式
狐の化合物における遊離のフェノール性ヒドロキシ基を
保護することが必要である。式狐の化合物は、炭酸銀（
Ａ夕２Ｃ０３）、三酸化クロムーピリジン鈴体〔コリン
ズ（Ｃｏｉｌｉｎｓ）試薬〕；グラフアィトの如き担体
中に分散した三酸化クロム〔ラランセツト（ＬａｌａＭ
ｅｔｔｅ）試薬〕；およびピリジン中の三酸化ク。ム〔
サレツト（Ｓａてｅｔｔ）試薬〕で酸化することにより
、式×ｍの化合物に変えることができる。炭酸銀を酸化
剤として用いる場合には、一般に担体と一緒に用いる。
通常の任意の担体を用いることができるが、ケイソウ土
が好ましい。この酸化を行なう場合、炭酸銀による酸化
において通常用いられる任意の条件を用いることができ
る。コリンズ試薬を酸化剤として用いる場合は、コリン
ズ試薬を用いる際に通常用いられる条件下、例えばハロ
ゲン化炭化水素溶媒、好ましくは塩化メチレン中で室温
、即ち約１ぴ○〜約３ぴ０の温度において酸化を行なう
。ラランセット試薬を用いる場合は、この試薬を酸化剤
として用いる際に通常用いられる条件下で酸化を行なう
。一般にラランセット試薬を用いる場合には、酸化を芳
香族炭化水素溶媒例えばベンゼンおよびトルェン中で還
流下において行なう。サレット試薬を用いる場合には、
そのような試薬を用いる際に遠常用いられる条件下で酸
化を行なう。式刈の化合物から式×ｍの化合物への酸化
においてこれらの酸化剤を用いることにより、この反応
をクロマン環の分解を行なわずに行なうことができる。
クロマン嬢は酸化に対して極めて鋭敏であることが周知
であるから、このことは全く驚くべきことである。一方
、式×ｍの化合物を工程（ｘ，）を経て鏡金属ハイドラ
ィド還元剤で還元することにより、式刈の化合物に変え
ることができる。
狐の化合物における遊離のフェノール性ヒドロキシ基を
保護することが必要である。式狐の化合物は、炭酸銀（
Ａ夕２Ｃ０３）、三酸化クロムーピリジン鈴体〔コリン
ズ（Ｃｏｉｌｉｎｓ）試薬〕；グラフアィトの如き担体
中に分散した三酸化クロム〔ラランセツト（ＬａｌａＭ
ｅｔｔｅ）試薬〕；およびピリジン中の三酸化ク。ム〔
サレツト（Ｓａてｅｔｔ）試薬〕で酸化することにより
、式×ｍの化合物に変えることができる。炭酸銀を酸化
剤として用いる場合には、一般に担体と一緒に用いる。
通常の任意の担体を用いることができるが、ケイソウ土
が好ましい。この酸化を行なう場合、炭酸銀による酸化
において通常用いられる任意の条件を用いることができ
る。コリンズ試薬を酸化剤として用いる場合は、コリン
ズ試薬を用いる際に通常用いられる条件下、例えばハロ
ゲン化炭化水素溶媒、好ましくは塩化メチレン中で室温
、即ち約１ぴ○〜約３ぴ０の温度において酸化を行なう
。ラランセット試薬を用いる場合は、この試薬を酸化剤
として用いる際に通常用いられる条件下で酸化を行なう
。一般にラランセット試薬を用いる場合には、酸化を芳
香族炭化水素溶媒例えばベンゼンおよびトルェン中で還
流下において行なう。サレット試薬を用いる場合には、
そのような試薬を用いる際に遠常用いられる条件下で酸
化を行なう。式刈の化合物から式×ｍの化合物への酸化
においてこれらの酸化剤を用いることにより、この反応
をクロマン環の分解を行なわずに行なうことができる。
クロマン嬢は酸化に対して極めて鋭敏であることが周知
であるから、このことは全く驚くべきことである。一方
、式×ｍの化合物を工程（ｘ，）を経て鏡金属ハイドラ
ィド還元剤で還元することにより、式刈の化合物に変え
ることができる。
式ＫＡａおよび式×Ａｂの化合物を製造するための工程
（ｘ，）の還元およびフイトールからのオゾニドの還元
は、通常の鍔金属還元剤を用いて行なう。好ましい還元
剤の中には、錆金属水素化物がある。この反応を行なう
場合、通常の任意の錯金属水素化物還元剤を用いること
ができる。用いることのできる錆金属水素化物には、ア
ルカリ金属ボロハイドライド例えば水素化棚素ナトリウ
ムまたは水素化棚素リチウム、アルカリ金属アルミニウ
ムハイドライド例えば水素化アルミニウムリチウム、水
素化ジィソプチルアルミニウム、水素化ジイソプロピル
アルミニウム及びナトリウムジヒドロ−ピス（２−メト
キシェトキシ）ーアルミニウム水素化物が含まれる。こ
の還元は不活性有機溶媒中で行なう。この反応を行なう
場合、通常の任意の不活性有機溶媒を用いることができ
る。好ましい不活性有機溶媒の中には、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン、ジエチルヱーテル、ヘキサン、トル
エン、ベンゼンまたはキシレンが含まれる。この反応は
室温、即ち２０〜３０℃および大気圧において行なうこ
とができる。しかし、より低い温度が好ましい。一般に
、この反応は−８０ｑ０〜約４５℃の温度において行な
われる。式×ｍの化合物は、ケトンを完全に還元するた
めの任意の方法を用いることにより、反応工程（ｙ２）
を経て式×Ｖの化合物に直接的に変えることができる。
（ｘ，）の還元およびフイトールからのオゾニドの還元
は、通常の鍔金属還元剤を用いて行なう。好ましい還元
剤の中には、錆金属水素化物がある。この反応を行なう
場合、通常の任意の錯金属水素化物還元剤を用いること
ができる。用いることのできる錆金属水素化物には、ア
ルカリ金属ボロハイドライド例えば水素化棚素ナトリウ
ムまたは水素化棚素リチウム、アルカリ金属アルミニウ
ムハイドライド例えば水素化アルミニウムリチウム、水
素化ジィソプチルアルミニウム、水素化ジイソプロピル
アルミニウム及びナトリウムジヒドロ−ピス（２−メト
キシェトキシ）ーアルミニウム水素化物が含まれる。こ
の還元は不活性有機溶媒中で行なう。この反応を行なう
場合、通常の任意の不活性有機溶媒を用いることができ
る。好ましい不活性有機溶媒の中には、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン、ジエチルヱーテル、ヘキサン、トル
エン、ベンゼンまたはキシレンが含まれる。この反応は
室温、即ち２０〜３０℃および大気圧において行なうこ
とができる。しかし、より低い温度が好ましい。一般に
、この反応は−８０ｑ０〜約４５℃の温度において行な
われる。式×ｍの化合物は、ケトンを完全に還元するた
めの任意の方法を用いることにより、反応工程（ｙ２）
を経て式×Ｖの化合物に直接的に変えることができる。
この還元を行なうために通常用いられる方法の中には、
クレメンゼン（ＣＩｅｍｍｅｎｓｅｎ）もしくはウオル
フーキツシユナ一（ＷｏＩＨ一Ｋｉｓｈ肥ｒ）反応また
は式×ｍの誘導体のアルカリ金属ボロ／・ィドライド還
元によるものがあり、ケトン基がヒドラゾンに変えられ
る。クレメンゼン反応を行なう場合、式×ｍの化合物を
酢酸中で亜鉛で処理する。クレメンゼン反応を行なう際
に通常用いられる任意の条件を、工程（蛇）の還元を行
なう際に用いることができる。ウオルフーキツシュナ一
反応を用いて式×ｍの化合物を直接的に式×Ｖの化合物
に変えることが望ましい場合には、式×ｍの化合物を、
強塩基例えば水酸化ナトリウムの存在下で、１００ｑｏ
〜２５０ｑｏの温度において、高沸点の溶媒の存在下で
、ヒドラゾンを用いて処理する。ウオルフーキッシュナ
‐反応を行なう際に通常用いられる任意の条件を、工程
（ｙ２）の反応を行なうために用いることができる。−
方、まず式×ｍの化合物中に含まれている遊離ケトン基
をヒドラゾンに変え、次いで式×ｍの化合物をアルカリ
金属ポロ／・ィドラィド還元剤で処理することにより、
式×ｍの化合物を式×Ｖの化合物に変えることができる
。式Ｘｍのケトンのヒドチラゾンは通常の方法でつくら
れる。ヒドラゾンをつくるための通常の任意の方法、例
えば式×ｍの化合物をトシルヒドラゾンで処理する方法
を用いることができる。式×ｍのトシルヒドラゾンを次
し、でアルカリ金属ボロハイドラィド還元剤例えば水素
化棚素ナトリウムで処理し、式×Ｖの化合物をつくる。
アルカリ金属ボロハイドライドによる還元において通常
用いられる任意の条件を、この反応を行なうために用い
ることができる。
クレメンゼン（ＣＩｅｍｍｅｎｓｅｎ）もしくはウオル
フーキツシユナ一（ＷｏＩＨ一Ｋｉｓｈ肥ｒ）反応また
は式×ｍの誘導体のアルカリ金属ボロ／・ィドライド還
元によるものがあり、ケトン基がヒドラゾンに変えられ
る。クレメンゼン反応を行なう場合、式×ｍの化合物を
酢酸中で亜鉛で処理する。クレメンゼン反応を行なう際
に通常用いられる任意の条件を、工程（蛇）の還元を行
なう際に用いることができる。ウオルフーキツシュナ一
反応を用いて式×ｍの化合物を直接的に式×Ｖの化合物
に変えることが望ましい場合には、式×ｍの化合物を、
強塩基例えば水酸化ナトリウムの存在下で、１００ｑｏ
〜２５０ｑｏの温度において、高沸点の溶媒の存在下で
、ヒドラゾンを用いて処理する。ウオルフーキッシュナ
‐反応を行なう際に通常用いられる任意の条件を、工程
（ｙ２）の反応を行なうために用いることができる。−
方、まず式×ｍの化合物中に含まれている遊離ケトン基
をヒドラゾンに変え、次いで式×ｍの化合物をアルカリ
金属ポロ／・ィドラィド還元剤で処理することにより、
式×ｍの化合物を式×Ｖの化合物に変えることができる
。式Ｘｍのケトンのヒドチラゾンは通常の方法でつくら
れる。ヒドラゾンをつくるための通常の任意の方法、例
えば式×ｍの化合物をトシルヒドラゾンで処理する方法
を用いることができる。式×ｍのトシルヒドラゾンを次
し、でアルカリ金属ボロハイドラィド還元剤例えば水素
化棚素ナトリウムで処理し、式×Ｖの化合物をつくる。
アルカリ金属ボロハイドライドによる還元において通常
用いられる任意の条件を、この反応を行なうために用い
ることができる。
式狐の化合物の側鎖上に含まれている遊離ヒドロキシ基
を錨金属水素化物を用いて離脱性基（ｌｅａｖｉｎｇ鱗
ｏｕｐ）に変えた場合の式柳の化合物の誘導体を、式×
ｍの化０合物から式刈の化合物への還元に関して記載し
た方法で処理することにより、式皿の化合物を直接的に
式×Ｖの化合物に変えることができる。式狐の化合物の
側鍵上の遊離ヒドロキシ基は、通常の方法によって離脱
性基に変えることができ夕る。通常の任意の離脱性基を
この方法において用いることができる。形成される好ま
しい離脱性基の中には、低級アルキルスルホニルオキシ
例えばメタンスルホニルオキシおよびアリールスルホニ
ルオキシ例えばｐートルェンスルホニルオキシが０ある
。ヒドロキシ基から離脱性基への転化に用いられる通常
の任意の方法を、この製造方法において用いることがで
きる。式柳の化合物はまた、式皿の化合物をアルコ−ル
脱水剤で処理することにより、式×ＩＶの化合タ物に変
えることもできる。
を錨金属水素化物を用いて離脱性基（ｌｅａｖｉｎｇ鱗
ｏｕｐ）に変えた場合の式柳の化合物の誘導体を、式×
ｍの化０合物から式刈の化合物への還元に関して記載し
た方法で処理することにより、式皿の化合物を直接的に
式×Ｖの化合物に変えることができる。式狐の化合物の
側鍵上の遊離ヒドロキシ基は、通常の方法によって離脱
性基に変えることができ夕る。通常の任意の離脱性基を
この方法において用いることができる。形成される好ま
しい離脱性基の中には、低級アルキルスルホニルオキシ
例えばメタンスルホニルオキシおよびアリールスルホニ
ルオキシ例えばｐートルェンスルホニルオキシが０ある
。ヒドロキシ基から離脱性基への転化に用いられる通常
の任意の方法を、この製造方法において用いることがで
きる。式柳の化合物はまた、式皿の化合物をアルコ−ル
脱水剤で処理することにより、式×ＩＶの化合タ物に変
えることもできる。
通常の任意のアルコール脱水剤を用いることができる。
好ましいアルコール脱水剤の中には、塩化チオニル、オ
キシ塩化リン、無機酸例えば硫酸、臭化水素、塩化水素
等：強有機酸例えばｐ−トルェンスルホン酸、アルキル
スルホン酸例えばメタンスルホン酸が含まれる。一般に
、この反応は不活性有機溶媒中で行なわれる。通常の任
意の不活性有機溶媒をこの反応を行なう際に用いること
ができる。塩化チオニルおよびオキシ塩化リンを用いる
場合に好ましい不活性有機溶媒の中にはピリジンがある
。一方、臭化水素を用いる場合には、塩化メチレンまた
はクロロホルムが好ましい溶媒である。この反応を行な
う場合、温度および圧力は臨界的でなく、そしてこの反
応は室温および大気圧において行なわれる。必要に応じ
て、より高いかまたはより低い温度を用いることができ
る。一方、式皿の化合物をまず側鎖上のヒドロキシ基を
ェステル化して式狐の化合物の誘導体に変え、次いでこ
の誘導体を熱分解に付することにより、式柳の化合物を
式×ＩＶの化合物に変えることができる。
好ましいアルコール脱水剤の中には、塩化チオニル、オ
キシ塩化リン、無機酸例えば硫酸、臭化水素、塩化水素
等：強有機酸例えばｐ−トルェンスルホン酸、アルキル
スルホン酸例えばメタンスルホン酸が含まれる。一般に
、この反応は不活性有機溶媒中で行なわれる。通常の任
意の不活性有機溶媒をこの反応を行なう際に用いること
ができる。塩化チオニルおよびオキシ塩化リンを用いる
場合に好ましい不活性有機溶媒の中にはピリジンがある
。一方、臭化水素を用いる場合には、塩化メチレンまた
はクロロホルムが好ましい溶媒である。この反応を行な
う場合、温度および圧力は臨界的でなく、そしてこの反
応は室温および大気圧において行なわれる。必要に応じ
て、より高いかまたはより低い温度を用いることができ
る。一方、式皿の化合物をまず側鎖上のヒドロキシ基を
ェステル化して式狐の化合物の誘導体に変え、次いでこ
の誘導体を熱分解に付することにより、式柳の化合物を
式×ＩＶの化合物に変えることができる。
式柳の誘導体のェステル化は、通常のェステル化方法を
用いて行なうことができる。好ましいェステルの中には
、低級アルカン酸ヱステルおよび安息香酸ェステルがあ
る。式柳の化合物のェステル誘導体は、単に式柳の化合
物を１５０〜３００ｑｏの温度において加熱することに
より熱分解することができる。この加熱工程は、不活性
有機溶媒の有無にかかわらず行なうことができる。必要
に応じ、この熱分解を通常の高沸点溶媒例えＺばデカリ
ン中で行なうことができる。式×ＩＶの化合物は、式Ｘ
ＩＶＡの化合物から式×Ｖの化合物への水素化に関して
記載したと同様の方法で水素添加することにより、式×
Ｖの化合物に変えることができる。
用いて行なうことができる。好ましいェステルの中には
、低級アルカン酸ヱステルおよび安息香酸ェステルがあ
る。式柳の化合物のェステル誘導体は、単に式柳の化合
物を１５０〜３００ｑｏの温度において加熱することに
より熱分解することができる。この加熱工程は、不活性
有機溶媒の有無にかかわらず行なうことができる。必要
に応じ、この熱分解を通常の高沸点溶媒例えＺばデカリ
ン中で行なうことができる。式×ＩＶの化合物は、式Ｘ
ＩＶＡの化合物から式×Ｖの化合物への水素化に関して
記載したと同様の方法で水素添加することにより、式×
Ｖの化合物に変えることができる。
Ｚ上記の反応においてＲまたは８′
が水素添加分解によりヒドロキシに変えうるエーテル基
である場合、これらの基は通常の任意のエーテルの製造
方法によってつくることができる。これらの基は通常の
水素添加分解方法によりヒドロキシに変えることができ
る。水素添加分解は、好ましい態様によれば、接触水素
添加によって行なわれる。この水素添加工程を行なう場
合、通常の任意の接触水素添加方法を用いることができ
る。好ましい水素添加方法の中には、パラジウム触媒、
好ましくは炭素上のパラジジウムの存在下においてアル
コール例えばメタノールから成る溶媒中で水素添加する
方法が包含される。しかしながら、本発明によれば、通
常の任意の水素添加触媒例えば酸化パラジウム、塩化パ
ラジウム等を用いることができる。この反応を行なう場
合、上記の溶媒の如き通常の任意の不活性有機溶媒を用
いることができる。この反応において用いるのに好まし
い溶媒の中には、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、ジ
オキサン、ジェチルェーテル等が包含される。一般に、
この反応は室温において行なわれる。しかしながら、よ
り高いかまたはより低い温度を用いることができる。次
に実施例により本発明をさらに説明する。
が水素添加分解によりヒドロキシに変えうるエーテル基
である場合、これらの基は通常の任意のエーテルの製造
方法によってつくることができる。これらの基は通常の
水素添加分解方法によりヒドロキシに変えることができ
る。水素添加分解は、好ましい態様によれば、接触水素
添加によって行なわれる。この水素添加工程を行なう場
合、通常の任意の接触水素添加方法を用いることができ
る。好ましい水素添加方法の中には、パラジウム触媒、
好ましくは炭素上のパラジジウムの存在下においてアル
コール例えばメタノールから成る溶媒中で水素添加する
方法が包含される。しかしながら、本発明によれば、通
常の任意の水素添加触媒例えば酸化パラジウム、塩化パ
ラジウム等を用いることができる。この反応を行なう場
合、上記の溶媒の如き通常の任意の不活性有機溶媒を用
いることができる。この反応において用いるのに好まし
い溶媒の中には、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、ジ
オキサン、ジェチルェーテル等が包含される。一般に、
この反応は室温において行なわれる。しかしながら、よ
り高いかまたはより低い温度を用いることができる。次
に実施例により本発明をさらに説明する。
実施例 １Ｎ２下の乾いたフラスコ中で、テトラヒドロ
フラン１０００の【中の鱗油中５亀重量％の水素化ナト
リウム４７．２夕（１．１０モル）の懸濁液を、トリメ
チルホスホノアセテート２０９．４夕（１．１５モル）
を２．２虫時間にわたって加えながら燭拝した。白色ペ
ーストを０．２虫時間婿拝し、次いでテトラヒドロフラ
ン１０００の【中の（土）−６−アセトキシー２−ヒド
ロキシ−２，５，７，８一テトラメチルクロマン１３２
．２夕（０．５０モル）の溶液を０．５ｑ時間にわたっ
て加えた。淡黄色の懸濁液の２３℃において１８時間縄
梓し、次いで還流下で４．ｑ時間加熱した。かかる２種
の反応からの冷却した溶液から溶媒をストリッビングし
、処理しそして乾燥させた。残留する（±）ーメチル−
（６−アセトキシー２，５，７，８−テトラメチルクロ
マンー２ーイル）アセテートは、糟蟹後、１４５〜１４
８℃／ｌｍｏｒｒの沸点を有する。実施例１の原料化合
物即ち士６ーアセトキシ−２−ヒドロキシー２，５，７
，８一テトラメチルクロマンは下記の如くして製造する
ことができる。
フラン１０００の【中の鱗油中５亀重量％の水素化ナト
リウム４７．２夕（１．１０モル）の懸濁液を、トリメ
チルホスホノアセテート２０９．４夕（１．１５モル）
を２．２虫時間にわたって加えながら燭拝した。白色ペ
ーストを０．２虫時間婿拝し、次いでテトラヒドロフラ
ン１０００の【中の（土）−６−アセトキシー２−ヒド
ロキシ−２，５，７，８一テトラメチルクロマン１３２
．２夕（０．５０モル）の溶液を０．５ｑ時間にわたっ
て加えた。淡黄色の懸濁液の２３℃において１８時間縄
梓し、次いで還流下で４．ｑ時間加熱した。かかる２種
の反応からの冷却した溶液から溶媒をストリッビングし
、処理しそして乾燥させた。残留する（±）ーメチル−
（６−アセトキシー２，５，７，８−テトラメチルクロ
マンー２ーイル）アセテートは、糟蟹後、１４５〜１４
８℃／ｌｍｏｒｒの沸点を有する。実施例１の原料化合
物即ち士６ーアセトキシ−２−ヒドロキシー２，５，７
，８一テトラメチルクロマンは下記の如くして製造する
ことができる。
メタノール１．２そ及びトリメチルオルトホルメート３
００の【中のトリメチルヒド。
００の【中のトリメチルヒド。
キ／ン３０４．４夕（２．０モル）の溶液を脱気し、Ｎ
２下に置き、そして氷裕中で３℃に冷却した。このフラ
スコに濃水性硫酸５．０舷を加え、次いで３．餌時間に
わたりメチルビニルケトン３４０叫（約４．０モル）を
滴下した。この懸濁液を冷却せずに４独特間額拝した。
この混合物をジェチルェーテルで抽出し、水及び飽和車
炭酸ナトリウム水溶液で洗浄して処理し、硫酸ナトリウ
ム上で乾燥した。溶媒を回転蒸発機により３０〜５００
○で除去し、淡黄褐色の固体として（±）−６ーヒドロ
キシー２ーメトキシー２，５，７，８０−テトラメチル
クロマンを得た。ピリジン６００机と中のケタール、（
士）−６ーヒドロキシー２ーメトキシ−２，５，７，８
−テトラメチルクロマンの溶液に無水酢酸９００肌を加
えた。
２下に置き、そして氷裕中で３℃に冷却した。このフラ
スコに濃水性硫酸５．０舷を加え、次いで３．餌時間に
わたりメチルビニルケトン３４０叫（約４．０モル）を
滴下した。この懸濁液を冷却せずに４独特間額拝した。
この混合物をジェチルェーテルで抽出し、水及び飽和車
炭酸ナトリウム水溶液で洗浄して処理し、硫酸ナトリウ
ム上で乾燥した。溶媒を回転蒸発機により３０〜５００
○で除去し、淡黄褐色の固体として（±）−６ーヒドロ
キシー２ーメトキシー２，５，７，８０−テトラメチル
クロマンを得た。ピリジン６００机と中のケタール、（
士）−６ーヒドロキシー２ーメトキシ−２，５，７，８
−テトラメチルクロマンの溶液に無水酢酸９００肌を加
えた。
この澄色の溶液を脱気し、Ｎ２Ｆに置き、そし夕て２チ
０において１糊時間燈拝した。次いでこれを氷一也０８
０００の【中に注ぎ込み懸濁液とし、それを２３℃にお
いて３．餌時間急速に燈拝した。約１．独特間後に、（
±）一６−アセトキシー２−メトキシー２，５，７，８
一テトラメチルクロマンを結晶種０として入れることに
より、懸濁した油を結晶化させた。固体物をろ別し、日
２０で洗浄し、塩化メチレンで抽出し、水、洲の塩酸水
溶液及び飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナ
トリウム上で乾燥させ、そして溶媒をストリッピングし
、赤褐色の油５７０夕が得られ、これは放置すると徐々
に結晶化した。同様にして製造した試料を１７５〜１８
０℃／０．０１５肌日夕において蒸発的に蒸留し、無色
の油として、分析的に純粋な（土）一６ーアセトキシー
２ーメトキシー２，５，７，８一テトラメチルクロマン
が得られ、これは直ちに結晶化した：融点７１〜７２．
ぷ０。アセトン２５００必中の（士）−６ーアセトキシ
ー２ーメトキシ−２，５，７，８一テトラメチルクロマ
ンの溶液には０２０００の【次いで濃水性ＨＣＩ１６．
６の‘を加えた。
０において１糊時間燈拝した。次いでこれを氷一也０８
０００の【中に注ぎ込み懸濁液とし、それを２３℃にお
いて３．餌時間急速に燈拝した。約１．独特間後に、（
±）一６−アセトキシー２−メトキシー２，５，７，８
一テトラメチルクロマンを結晶種０として入れることに
より、懸濁した油を結晶化させた。固体物をろ別し、日
２０で洗浄し、塩化メチレンで抽出し、水、洲の塩酸水
溶液及び飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナ
トリウム上で乾燥させ、そして溶媒をストリッピングし
、赤褐色の油５７０夕が得られ、これは放置すると徐々
に結晶化した。同様にして製造した試料を１７５〜１８
０℃／０．０１５肌日夕において蒸発的に蒸留し、無色
の油として、分析的に純粋な（土）一６ーアセトキシー
２ーメトキシー２，５，７，８一テトラメチルクロマン
が得られ、これは直ちに結晶化した：融点７１〜７２．
ぷ０。アセトン２５００必中の（士）−６ーアセトキシ
ー２ーメトキシ−２，５，７，８一テトラメチルクロマ
ンの溶液には０２０００の【次いで濃水性ＨＣＩ１６．
６の‘を加えた。
ヘッド温度が９０ｑ０に達するまで、損拝された混合物
から溶媒を蒸留した。この懸濁液をＱＯ裕中で５０ｑｏ
に冷却した。７０ｏｏにおいてアセトン２０００地を加
え、透明な溶液を得た。
から溶媒を蒸留した。この懸濁液をＱＯ裕中で５０ｑｏ
に冷却した。７０ｏｏにおいてアセトン２０００地を加
え、透明な溶液を得た。
この溶液に結晶がはじまるまで時々結晶種を加えた。３
．５時間の後、比０１５００の‘を加え、そして懸濁液
を氷裕中で冷却した。
．５時間の後、比０１５００の‘を加え、そして懸濁液
を氷裕中で冷却した。
固体をろ別し、ＱＯで洗浄し、そして５０℃／０．１脚
日のこおいて乾燥させることにより、１１４００から半
融する融点１２７〜１３か○の粒状の黄褐色の固体とし
て（土）一６−アセトキシー２ーヒドロキシー２，５，
７，８一テトラメチルクロマンを得た。実施例 ２ 実施例１の方法により、（土）−６−アセトキシー２ー
ヒドロキシ−２，５，７，８一テトラメチルクロマン２
６．４３夕（０，１０モル）をトリメチルホスホノアセ
テートと、次いでピリジン８０犯【および無水酢酸１２
０叫とＮ２下で一夜縄拝することにより反応させた。
日のこおいて乾燥させることにより、１１４００から半
融する融点１２７〜１３か○の粒状の黄褐色の固体とし
て（土）一６−アセトキシー２ーヒドロキシー２，５，
７，８一テトラメチルクロマンを得た。実施例 ２ 実施例１の方法により、（土）−６−アセトキシー２ー
ヒドロキシ−２，５，７，８一テトラメチルクロマン２
６．４３夕（０，１０モル）をトリメチルホスホノアセ
テートと、次いでピリジン８０犯【および無水酢酸１２
０叫とＮ２下で一夜縄拝することにより反応させた。
この溶液を氷−星○中に注ぎ、そして実施例１の方法で
処理して乾燥させた。粗製生成物を９５：５容量部のベ
ンゼンエーテルと一緒に０．０５〜０．２側のシリカゲ
ル７５０夕を通してろ過し次いで蒸留することにより、
（±）−メチル−（６−アセトキシー２，５，７，８−
テトラメチルク。マン−２ーィル）アセテートを無色の
樹脂として得た。沸点１４７ｏ〜１４９ｑＣ／１物廠日
夕。実施例 ３実施例１に記載した方法により、（±）
−６ーベンジルオキシー２ーヒドロキシー２，５，７，
８一テトラメチルクロマンを（土）−メチル−６ーベン
ジルオキシー２，５，７，８一テトラメチルクロマン−
２ーアセテートに転化した。
処理して乾燥させた。粗製生成物を９５：５容量部のベ
ンゼンエーテルと一緒に０．０５〜０．２側のシリカゲ
ル７５０夕を通してろ過し次いで蒸留することにより、
（±）−メチル−（６−アセトキシー２，５，７，８−
テトラメチルク。マン−２ーィル）アセテートを無色の
樹脂として得た。沸点１４７ｏ〜１４９ｑＣ／１物廠日
夕。実施例 ３実施例１に記載した方法により、（±）
−６ーベンジルオキシー２ーヒドロキシー２，５，７，
８一テトラメチルクロマンを（土）−メチル−６ーベン
ジルオキシー２，５，７，８一テトラメチルクロマン−
２ーアセテートに転化した。
これはエーテル−３０〜６０ｑｏ石油エーテルから結晶
化した後、融点４７．５〜４８．５ｑ０の白色の固体と
して得られた。実施例 ４ ジメチルスルホキシド２００の【中の（土）−６−アセ
トキシ−２ーヒドロキシー２，５，７，８一テトラメチ
ルクロマン２６４夕（０．１モル）の溶液を急速に縄拝
し、その際、粒状のＫＣＮ３２．５夕（０．５モル）を
、均質に分散した懸濁液が得られるようにふるいにかけ
て加えた。
化した後、融点４７．５〜４８．５ｑ０の白色の固体と
して得られた。実施例 ４ ジメチルスルホキシド２００の【中の（土）−６−アセ
トキシ−２ーヒドロキシー２，５，７，８一テトラメチ
ルクロマン２６４夕（０．１モル）の溶液を急速に縄拝
し、その際、粒状のＫＣＮ３２．５夕（０．５モル）を
、均質に分散した懸濁液が得られるようにふるいにかけ
て加えた。
得られた混合物を１５℃まで冷却し、その際、１州のＨ
ぶ０４水溶液４７．０叫を１．２虫時間にわたり内部温
度を２０ｑｏに維持しながら加えた。この時点において
薄層クロマトグラフィーにかけたところ、痕跡量の出発
原料の他に大部分のスロアー・ランニング・スポット（
ｓｌｏｗｅｒ−ｒ側ｎｌｎｇｓｐｏｔ）が認められた。
この物質をジェチルェーテル及び比○中に注ぎ込んだ。
このエーテル溶液を水及び塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＱ上
で乾燥させ、そして溶媒をストリッピングして（土）一
２−シアノ−４−（５ーアセトキシー２ーヒドロキシー
３，４，６ートリメチルフェニル）−ブタン−２ーオー
ルをゴムとして得た。
ぶ０４水溶液４７．０叫を１．２虫時間にわたり内部温
度を２０ｑｏに維持しながら加えた。この時点において
薄層クロマトグラフィーにかけたところ、痕跡量の出発
原料の他に大部分のスロアー・ランニング・スポット（
ｓｌｏｗｅｒ−ｒ側ｎｌｎｇｓｐｏｔ）が認められた。
この物質をジェチルェーテル及び比○中に注ぎ込んだ。
このエーテル溶液を水及び塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＱ上
で乾燥させ、そして溶媒をストリッピングして（土）一
２−シアノ−４−（５ーアセトキシー２ーヒドロキシー
３，４，６ートリメチルフェニル）−ブタン−２ーオー
ルをゴムとして得た。
実施例４において製造したシァノヒドリンを直ちにメタ
ノール２５０舷中に取り出した。
ノール２５０舷中に取り出した。
この溶液を氷裕中で冷却し、無水塩酸で飽和させ、１劉
時間−２０ｑｏにおいて貯蔵し、そして回転蒸発機（３
０ｑｏより低い格温）により溶媒をストリッピングした
。得られるゴムを水２５０肌中に取り出し、脱気し、Ｎ
２下に置き、そして２．０時間４０ｏｏにおいて加熱し
て水性懸濁液を製造した。この水性懸濁液を酢酸エチル
及びジェチルェーテルの溶媒混合物を用いて実施例１の
方法で処理して乾燥させ、（土）一２ーカルボメトキシ
ー４一（２，５ージヒドロキシ−３，４，６−トリメチ
ルフエニル）ブタン−２−オール及び（土）−２−カル
ボメトキシ−６ーヒドロキシー２，５，７，８一テトラ
メチルクロマンを含有する混合物を製造した。この混合
物は淡黄褐色の固体であった。この淡黄褐色の固体をジ
ェチルェーテルと一緒に摩砕し、次いでジヱチルェーテ
ルから結晶化させ、白色のプリズム状晶として（±）−
２ーカルポメトキシー４一（２，５ージヒドロキシー３
，４，６−トリメチルフエニル）ブタン一２−オールを
得た：融点１３５〜１３６．５℃。
時間−２０ｑｏにおいて貯蔵し、そして回転蒸発機（３
０ｑｏより低い格温）により溶媒をストリッピングした
。得られるゴムを水２５０肌中に取り出し、脱気し、Ｎ
２下に置き、そして２．０時間４０ｏｏにおいて加熱し
て水性懸濁液を製造した。この水性懸濁液を酢酸エチル
及びジェチルェーテルの溶媒混合物を用いて実施例１の
方法で処理して乾燥させ、（土）一２ーカルボメトキシ
ー４一（２，５ージヒドロキシ−３，４，６−トリメチ
ルフエニル）ブタン−２−オール及び（土）−２−カル
ボメトキシ−６ーヒドロキシー２，５，７，８一テトラ
メチルクロマンを含有する混合物を製造した。この混合
物は淡黄褐色の固体であった。この淡黄褐色の固体をジ
ェチルェーテルと一緒に摩砕し、次いでジヱチルェーテ
ルから結晶化させ、白色のプリズム状晶として（±）−
２ーカルポメトキシー４一（２，５ージヒドロキシー３
，４，６−トリメチルフエニル）ブタン一２−オールを
得た：融点１３５〜１３６．５℃。
淡黄褐色の固体をメタノール１００地中に懸濁させ、そ
こへ１０分間にわたり洲のＮａＯＨ水溶液１００の‘を
加えた。
こへ１０分間にわたり洲のＮａＯＨ水溶液１００の‘を
加えた。
得られた溶液をＮ２下で２４時間縄拝し、洲のＨＣＩ水
溶液５７の‘次いで飽和ＮａＨＣ０３水溶液１０の【で
処理し、ｐＨ７．５〜８０の溶液を得た。この溶液をジ
ェチルェーテルで抽出し、洲のＨＣＩ水溶液で酸性化し
、そして再度ジェチルヱーテルで抽出した。この後者の
抽出液を塩水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２Ｓ０４）とし
て溶媒をストリツピングした。得られる部分的に結晶化
したゴム２４．３のま、薄層クロマトグラフィーにより
環化及び非環化酸のほぼ当モル量の混合物であることが
認められた。酸性化し、ジェチルェーテルで抽出しそし
てジェチルエーテルから結晶化させることによって得ら
れた水性懸濁液をろ過することにより、純粋な環化酸、
（土）−２−カルボキシー４−（２，５−ジヒドロキシ
ー３，４，６ートリメチル）ブタン−２−オールが、極
めて空気酸化を受けやすい白色の固体として、この混合
物から単機された：融点１７７〜１７ぱ○。得られた酸
の粗製混合物及びベンゼン３００必中のＰートルェンス
ルホン酸−水化物０．５７夕を還流下においてＮ２下で
比○を共沸除去しながら１．２５時間加熱した。
溶液５７の‘次いで飽和ＮａＨＣ０３水溶液１０の【で
処理し、ｐＨ７．５〜８０の溶液を得た。この溶液をジ
ェチルェーテルで抽出し、洲のＨＣＩ水溶液で酸性化し
、そして再度ジェチルヱーテルで抽出した。この後者の
抽出液を塩水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２Ｓ０４）とし
て溶媒をストリツピングした。得られる部分的に結晶化
したゴム２４．３のま、薄層クロマトグラフィーにより
環化及び非環化酸のほぼ当モル量の混合物であることが
認められた。酸性化し、ジェチルェーテルで抽出しそし
てジェチルエーテルから結晶化させることによって得ら
れた水性懸濁液をろ過することにより、純粋な環化酸、
（土）−２−カルボキシー４−（２，５−ジヒドロキシ
ー３，４，６ートリメチル）ブタン−２−オールが、極
めて空気酸化を受けやすい白色の固体として、この混合
物から単機された：融点１７７〜１７ぱ○。得られた酸
の粗製混合物及びベンゼン３００必中のＰートルェンス
ルホン酸−水化物０．５７夕を還流下においてＮ２下で
比○を共沸除去しながら１．２５時間加熱した。
この溶液を冷却し、合計で３００の‘の二分の一飽和Ｎ
ａＨＣ０３水溶液及び塩水で洗浄した。この水溶液を木
炭で処理し、洲のＨＣＬ水溶液で酸性化しそしてろ過し
、融点１８９〜１９０００の淡黄褐色の粉末として（土
）−６ーヒドロキシー２，５，７，８ーテトラメチルク
ロマンーカルポン酸を得た。（土）一６ーヒドロキシー
２，５，７，８一テトラメチルクロマン−２ーカルボン
酸２５．０夕、１，２−ジクロルエタン１００のＺ、エ
タノール１７．５の【及び濃Ｈぶ０４１．０泌の混合物
を還流下においてＮ２下で２脚時間加熱した。
ａＨＣ０３水溶液及び塩水で洗浄した。この水溶液を木
炭で処理し、洲のＨＣＬ水溶液で酸性化しそしてろ過し
、融点１８９〜１９０００の淡黄褐色の粉末として（土
）−６ーヒドロキシー２，５，７，８ーテトラメチルク
ロマンーカルポン酸を得た。（土）一６ーヒドロキシー
２，５，７，８一テトラメチルクロマン−２ーカルボン
酸２５．０夕、１，２−ジクロルエタン１００のＺ、エ
タノール１７．５の【及び濃Ｈぶ０４１．０泌の混合物
を還流下においてＮ２下で２脚時間加熱した。
この黒ずんだ混合物を山○、飽和車炭酸ナトＩＪウム溶
液及び塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そ
して溶媒をストリッピングし、淡黄色の固体を得た。ェ
ーナルからの結晶化を行ったところ、融点１２４〜１２
げ０の（±）−エチル−６ーヒドロキシ−２，５，７，
８−テトラメチルクロマン−２−力ルボキシレートが得
られた。実施例４の方法によって、（±）−６ーヒドロ
キシー２，５，７，８ーテトラメチルクロマソー２‐カ
ルボン酸を、アセトンから融点１５８．５〜１６１．５
℃の白色プリズム状晶として（±）−メチル−６−ヒド
ロキシ−２，５，７，８一テトラメチルクロマン−２−
カルボキシレートに転化した。
液及び塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そ
して溶媒をストリッピングし、淡黄色の固体を得た。ェ
ーナルからの結晶化を行ったところ、融点１２４〜１２
げ０の（±）−エチル−６ーヒドロキシ−２，５，７，
８−テトラメチルクロマン−２−力ルボキシレートが得
られた。実施例４の方法によって、（±）−６ーヒドロ
キシー２，５，７，８ーテトラメチルクロマソー２‐カ
ルボン酸を、アセトンから融点１５８．５〜１６１．５
℃の白色プリズム状晶として（±）−メチル−６−ヒド
ロキシ−２，５，７，８一テトラメチルクロマン−２−
カルボキシレートに転化した。
実施例 ５
ジメチルホルムアミド９６３Ｍ中の粗製４一（２，５ー
ジアセトキシ−３，４，６ートリメチルフエニル）ブタ
ン一２−オンの溶液をＮ２下で氷浴中で冷却した。
ジアセトキシ−３，４，６ートリメチルフエニル）ブタ
ン一２−オンの溶液をＮ２下で氷浴中で冷却した。
日２０１５０の‘中のシアン化カリウム６９．４夕の溶
液を２０分間にわたって加えた。混合物を更に１０分間
燈梓し、次いで州のＷＳ０４１６１の‘を２０分間にわ
たって滴下し、その間内部温度を十１０〜十１ず０に維
持した。この粘性の懸濁液（ｐＨ８）を更に３び分間燈
拝し、鮒の日よ０４１６．５地を加えることによりＰＨ
４とし、氷一日２０中に注ぎ込み、そしてエーテルで抽
出した。エーテル溶液を塩水で洗浄し、Ｎａ２Ｓ０４上
で乾燥させ、溶媒をストリツピングし、澄褐色の発泡体
として（士）−２ーシアノー４一（２，５ージアセトキ
シ−３，４，６ートリメチルフエニル）ブタン一２ーオ
ールを得たｏ４−（２，５ージアセトキシー３，４，６
ートリメチルフエニル）ブタン−２ーオン０．１モルか
ら製造した（±）−２−シアノー４−（２，５−ジアセ
トキシー３，４，６ートリメチルフエニル）−２ーオー
ルを、Ｎ２下で濃ＨＣ１２５０叫中に溶解させた。
液を２０分間にわたって加えた。混合物を更に１０分間
燈梓し、次いで州のＷＳ０４１６１の‘を２０分間にわ
たって滴下し、その間内部温度を十１０〜十１ず０に維
持した。この粘性の懸濁液（ｐＨ８）を更に３び分間燈
拝し、鮒の日よ０４１６．５地を加えることによりＰＨ
４とし、氷一日２０中に注ぎ込み、そしてエーテルで抽
出した。エーテル溶液を塩水で洗浄し、Ｎａ２Ｓ０４上
で乾燥させ、溶媒をストリツピングし、澄褐色の発泡体
として（士）−２ーシアノー４一（２，５ージアセトキ
シ−３，４，６ートリメチルフエニル）ブタン一２ーオ
ールを得たｏ４−（２，５ージアセトキシー３，４，６
ートリメチルフエニル）ブタン−２ーオン０．１モルか
ら製造した（±）−２−シアノー４−（２，５−ジアセ
トキシー３，４，６ートリメチルフエニル）−２ーオー
ルを、Ｎ２下で濃ＨＣ１２５０叫中に溶解させた。
この混合物を２５ｏ０において１．５時間、次いで６０
ｑｏにおいて４独時間維持した。懸濁液を冷却しそして
ろ過した。固体を水で洗浄し、空気乾０燥し、そして３
６０のＺの二分の一飽和ＮａＨＣ０３溶液及びエーテル
５０机と一緒に１．餌時間燈拝した。水性層を追加量の
エーテルで洗浄し、鮒のＨＣＩで酸性化し、冷却しそし
てろ過した。固体を日２０で洗浄しそして乾燥させ、分
解を伴う融点１９０〜１９かＣ夕を有する白色粉末とし
て、（士）−６−ヒドロキシー３，５，７，８ーテトラ
メチルクロマンー２ーカルボン酸２０．６４夕（８３％
）を得た。実施例５の出発化合物は例えば下記の如くし
て製造することができる。：０ トリメチルヒドロキノ
ン１．０モルから製造した（±）一６ーヒドロキシー２
ーメトキシー２，５，７，８−テトラメチルクロマンの
アセトン１２５０の‘、比０１０００私及び濃ＨＣ１８
．３０の【中の溶液を還流下においてＮ２下で加熱した
。
ｑｏにおいて４独時間維持した。懸濁液を冷却しそして
ろ過した。固体を水で洗浄し、空気乾０燥し、そして３
６０のＺの二分の一飽和ＮａＨＣ０３溶液及びエーテル
５０机と一緒に１．餌時間燈拝した。水性層を追加量の
エーテルで洗浄し、鮒のＨＣＩで酸性化し、冷却しそし
てろ過した。固体を日２０で洗浄しそして乾燥させ、分
解を伴う融点１９０〜１９かＣ夕を有する白色粉末とし
て、（士）−６−ヒドロキシー３，５，７，８ーテトラ
メチルクロマンー２ーカルボン酸２０．６４夕（８３％
）を得た。実施例５の出発化合物は例えば下記の如くし
て製造することができる。：０ トリメチルヒドロキノ
ン１．０モルから製造した（±）一６ーヒドロキシー２
ーメトキシー２，５，７，８−テトラメチルクロマンの
アセトン１２５０の‘、比０１０００私及び濃ＨＣ１８
．３０の【中の溶液を還流下においてＮ２下で加熱した
。
蒸留塔頂温度が９５ｑｏに達するまで、溶媒を蒸留によ
って除去した。懸濁液を７０午０に冷却し、アセトン８
００の‘で希釈し、約１５ｑ０に冷却しそして減圧下及
び３０℃において溶媒をストリツピングし、約１０００
のとした。得られた懸濁液を冷却し、ろ過しそして乾燥
させ、融点１０５〜１０７ｑ０を有する灰黄褐色の粉末
として（土）一２，６−ジヒドロキシー２，５，７，８
一テトラメチルクロマンを得た。上記の如くして製造し
た（土）−２，６ージヒドロキシー２，５，７，８ーテ
トラメチルクロマンのピリジン６００の【中の懸濁液を
Ｎ２下に置いた。
って除去した。懸濁液を７０午０に冷却し、アセトン８
００の‘で希釈し、約１５ｑ０に冷却しそして減圧下及
び３０℃において溶媒をストリツピングし、約１０００
のとした。得られた懸濁液を冷却し、ろ過しそして乾燥
させ、融点１０５〜１０７ｑ０を有する灰黄褐色の粉末
として（土）一２，６−ジヒドロキシー２，５，７，８
一テトラメチルクロマンを得た。上記の如くして製造し
た（土）−２，６ージヒドロキシー２，５，７，８ーテ
トラメチルクロマンのピリジン６００の【中の懸濁液を
Ｎ２下に置いた。
無水酢酸（９００舷）を１．畑時間にわたって加えた。
得られた燈色の溶液を２３℃において一夜凝拝し、氷一
日２０中に注ぎ込み、２．畑時間燈拝しそしてベンゼン
及びエーテルで抽出した。有機抽出液を洲のＨＣ１、塩
水、飽和ＮａＨＣ０３溶液及び塩水で洗浄し、そしてＮ
ａ２Ｓ０４上で乾燥させた。溶媒を除去し、融点８５〜
８７．５ｑｏを有する非常に硬い固体として４−（２，
５ージアセトキシー３，４，６ートリメチルフェニル）
−ブタン−２ーオンを得た。実施例 ６ ェタノ−ル２０００必中の（±）−メチル−（６ーアセ
トキシー２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２ー
ィル）アセテート１００夕の溶液に、Ｑ０２０００机上
及びＮａＯＨ２４０夕（６．０モル）を加えた。
得られた燈色の溶液を２３℃において一夜凝拝し、氷一
日２０中に注ぎ込み、２．畑時間燈拝しそしてベンゼン
及びエーテルで抽出した。有機抽出液を洲のＨＣ１、塩
水、飽和ＮａＨＣ０３溶液及び塩水で洗浄し、そしてＮ
ａ２Ｓ０４上で乾燥させた。溶媒を除去し、融点８５〜
８７．５ｑｏを有する非常に硬い固体として４−（２，
５ージアセトキシー３，４，６ートリメチルフェニル）
−ブタン−２ーオンを得た。実施例 ６ ェタノ−ル２０００必中の（±）−メチル−（６ーアセ
トキシー２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２ー
ィル）アセテート１００夕の溶液に、Ｑ０２０００机上
及びＮａＯＨ２４０夕（６．０モル）を加えた。
この溶液を２３ｑｏにおいて４時間損拝し、石油エーテ
ル（沸点３０〜６０ｑｏ）で洗浄し氷一日２０６００肌
で希釈し、０．５０時間にわたって濃ＨＣＩ水溶液６０
０泌を滴下することにより酸性化した。固体をろ別し、
比○で洗浄し、エタノール一日２０から結晶化させ、淡
黄褐色の粉末として（±）−（６−ヒドロキシ−２，５
，７，８−テトラメチルクロマン−２−ィル）酢酸を得
た：融点１斑〜１７１℃。実施例 ７実施例６において
記載した方法により、（±）ーエチル−６−ヒドロキシ
−２，５，７，８一テトラメチルクロマン−２ーアセテ
ートをけん化して（土）−６−ヒドロキシー２，５，７
，８一テトラメチルクロマン−２一酢酸を得た。
ル（沸点３０〜６０ｑｏ）で洗浄し氷一日２０６００肌
で希釈し、０．５０時間にわたって濃ＨＣＩ水溶液６０
０泌を滴下することにより酸性化した。固体をろ別し、
比○で洗浄し、エタノール一日２０から結晶化させ、淡
黄褐色の粉末として（±）−（６−ヒドロキシ−２，５
，７，８−テトラメチルクロマン−２−ィル）酢酸を得
た：融点１斑〜１７１℃。実施例 ７実施例６において
記載した方法により、（±）ーエチル−６−ヒドロキシ
−２，５，７，８一テトラメチルクロマン−２ーアセテ
ートをけん化して（土）−６−ヒドロキシー２，５，７
，８一テトラメチルクロマン−２一酢酸を得た。
これはエタノール−均○からの結晶化の後、融点１７２
〜１７５℃を有する乳白色の粉末として得られた。実施
例 ８ 乾いたフラスコ中で、ベンゼン１００の【中の（±）一
（６−アセトキシー２，５，７，８一テトラメチルクロ
マン−２−ィル）酢酸１５．３２夕（５０ミリモル）の
溶液を、塩化オキサリル２１．１５凧‘（０．２５モル
）を２０分間にわたって加えなららＮ２下で５０℃に加
熱した。
〜１７５℃を有する乳白色の粉末として得られた。実施
例 ８ 乾いたフラスコ中で、ベンゼン１００の【中の（±）一
（６−アセトキシー２，５，７，８一テトラメチルクロ
マン−２−ィル）酢酸１５．３２夕（５０ミリモル）の
溶液を、塩化オキサリル２１．１５凧‘（０．２５モル
）を２０分間にわたって加えなららＮ２下で５０℃に加
熱した。
この溶液を５０午０において更に２０分間蝿拝し、冷却
し、そして溶媒をストリツピングし、（±）−（６ーア
セトキシー２，５，７，８−テトラメチルクロマンー２
ーイル）アセチルクロラィドを製造した。乾燥トルェン
２００の‘０中のこの酸塩化物の溶液に、酢酸ナトリウ
ム１５夕、及び９の重量％の炭素上の１の重量％のパラ
ジウム１．５夕、及びキノリン０．３０の‘を加えた。
この混合物をパール（Ｐａｎ）装置内で水素添加した。
１幼時間後、日２の吸収約（約５５ミリモル）が事実上
停止した。
し、そして溶媒をストリツピングし、（±）−（６ーア
セトキシー２，５，７，８−テトラメチルクロマンー２
ーイル）アセチルクロラィドを製造した。乾燥トルェン
２００の‘０中のこの酸塩化物の溶液に、酢酸ナトリウ
ム１５夕、及び９の重量％の炭素上の１の重量％のパラ
ジウム１．５夕、及びキノリン０．３０の‘を加えた。
この混合物をパール（Ｐａｎ）装置内で水素添加した。
１幼時間後、日２の吸収約（約５５ミリモル）が事実上
停止した。
触媒をろ過によって除去し、ろ液から溶媒をストリッピ
ングした。残留物をエーテル中に取り出し、洲のＨＣＩ
水溶液、飽和車炭酸ナトリウム水溶液及び飽和塩水で洗
浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして溶媒をスト
リッピングした淡黄色の固体１５．４夕を得、それを０
．０６３〜０．２脚のシリカゲルｌｋ９上でクロマトグ
ラフィーにかけた。９５：５容量部のベンゼン−酢酸エ
チルを用いて溶離し、淡黄色の樹脂１１．０夕を得た。
ングした。残留物をエーテル中に取り出し、洲のＨＣＩ
水溶液、飽和車炭酸ナトリウム水溶液及び飽和塩水で洗
浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして溶媒をスト
リッピングした淡黄色の固体１５．４夕を得、それを０
．０６３〜０．２脚のシリカゲルｌｋ９上でクロマトグ
ラフィーにかけた。９５：５容量部のベンゼン−酢酸エ
チルを用いて溶離し、淡黄色の樹脂１１．０夕を得た。
かかる２種の反応から得られた物質を一緒にし、そして
アセトンー石油エーテル（沸点３０〜６０午０）から結
晶化させ、半融点６６．５ｏＣ、融点６８〜７０ｏｏを
有する白色の粉末として（±）−（６−アセトキシ−２
，５，７，８−テトラメチルクロマンー２ーイル）ーア
セトアルデヒドを得た。実施例 ９ Ｓ−アセトキシ酸、Ｓ−（６−アセトキシ−２，５，７
，８−テトラメチルクロマンー２−イル）酢酸を、実施
例８に記載した如くして、酸塩化物、Ｓ−（６−アセト
キシ−２，５，７，８ーテトラメチルクロマンー２ーイ
ル）アセチルクロラィドを経て所望のアルデヒドに転化
した。
アセトンー石油エーテル（沸点３０〜６０午０）から結
晶化させ、半融点６６．５ｏＣ、融点６８〜７０ｏｏを
有する白色の粉末として（±）−（６−アセトキシ−２
，５，７，８−テトラメチルクロマンー２ーイル）ーア
セトアルデヒドを得た。実施例 ９ Ｓ−アセトキシ酸、Ｓ−（６−アセトキシ−２，５，７
，８−テトラメチルクロマンー２−イル）酢酸を、実施
例８に記載した如くして、酸塩化物、Ｓ−（６−アセト
キシ−２，５，７，８ーテトラメチルクロマンー２ーイ
ル）アセチルクロラィドを経て所望のアルデヒドに転化
した。
粗製生成物をアセトン−へキサンから結晶化させ、小さ
な無色の棒状物としてＳ−（６−アセトキシ−２，５，
７，８−テトラメチルクロマンー２ーイル）アセトアル
デヒドを得た：融点８７．５〜９０００。実施例 １０
実施例８の方法によって、化合物Ｒ−（６−ァセトキシ
−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−イル）
酢酸を処理し、Ｒ−（６ーアセトキシー２，５，７，８
−テトラメチルクロマンー２ーイル）アセチルクロラド
を経てＲ−（６−アセトキシー２，５，７，８−テトラ
メチルクロマンー２ーイル）アセトアルデヒドを製造し
た。
な無色の棒状物としてＳ−（６−アセトキシ−２，５，
７，８−テトラメチルクロマンー２ーイル）アセトアル
デヒドを得た：融点８７．５〜９０００。実施例 １０
実施例８の方法によって、化合物Ｒ−（６−ァセトキシ
−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−イル）
酢酸を処理し、Ｒ−（６ーアセトキシー２，５，７，８
−テトラメチルクロマンー２ーイル）アセチルクロラド
を経てＲ−（６−アセトキシー２，５，７，８−テトラ
メチルクロマンー２ーイル）アセトアルデヒドを製造し
た。
実施例 １１実施例８の方法により、（±）−６−ペン
ジルオキシー２，５，７，８一テトラメチルクロマン−
２一酢酸を（±）−６ーベンジルオキシ−２，５，７，
８一テトラメチルクロマン−２−アセチルクロラィドを
経て（±）−６ーベンジルオキシー２，５，７，８ーテ
トラメチルクロマンー２−アセトアルデヒド‘こ転化し
た。
ジルオキシー２，５，７，８一テトラメチルクロマン−
２一酢酸を（±）−６ーベンジルオキシ−２，５，７，
８一テトラメチルクロマン−２−アセチルクロラィドを
経て（±）−６ーベンジルオキシー２，５，７，８ーテ
トラメチルクロマンー２−アセトアルデヒド‘こ転化し
た。
これは油状物として得られ、結晶化して融点６５〜６７
．５ｑｏの固体となつた。実施例 １２ ジメチルクロルホルミニウムクロライド１．３４夕及び
クロルベンゼン１２の‘の混合物に（±）一６ーアセト
キシー２，５，７，８一テトラメチルクロマン−２−カ
ルボン酸２．９２夕を加えた。
．５ｑｏの固体となつた。実施例 １２ ジメチルクロルホルミニウムクロライド１．３４夕及び
クロルベンゼン１２の‘の混合物に（±）一６ーアセト
キシー２，５，７，８一テトラメチルクロマン−２−カ
ルボン酸２．９２夕を加えた。
得られた溶液を１１０ｏｏにおいてＮ２下で４０分間加
熱しそして溶媒をストリッピングし、淡黄色の極めて粘
性の高いゴムとして（±）−６ーアセトキシ−２，５，
７，８ーテトラメチルクロマンー２−力ルボン酸クロラ
ィドを得た。アセトン４Ｍ中のこの物質２．９８ミリモ
ルの混合物にトリェチルアミン０．４３の【及び炭素上
の１０％パラジウム触媒９０の９を加えた。この混合物
を大気圧及び室温において水素添加した。吸収は約１．
０時間後に停止した。懸濁液をろ過し、そしてろ液から
溶媒をストリッピングし、エーテル中に取り出し、飽和
軍炭酸ナトリウム水溶液、州のＨＣＩ水溶液、及び塩水
で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして溶媒を
ストリッピングした。残留物を８：２容量部のベンゼン
−酢酸エチルと一緒にシリカゲル上のクロマトグラフィ
ーにかけ、次いで沸点３０〜６０ｏｏの石油エーテルか
ら結晶化させ、融点９２．５〜９６ｑｏを有する白色の
固体として（土）−６ーアセトキシー２，５，７，８ー
テトラメチルクロマンー２−力ルボキシアルデヒドを得
た。上記の方法を用い、Ｓ−（６−アセトキシ−２，５
，７，８ーテトラメチルクロマンー２ーイル）カルボン
酸をＳ−（６ーアセトキシー２，５，７，８一テトラメ
チルクロマン−２ーイル）カルボン酸クロラィドを経て
Ｓ‐（６ーアセトキシー２，５，７，８−テトラメチル
クロマン−２ーィル）カルボキシアルデヒドに転化した
。
熱しそして溶媒をストリッピングし、淡黄色の極めて粘
性の高いゴムとして（±）−６ーアセトキシ−２，５，
７，８ーテトラメチルクロマンー２−力ルボン酸クロラ
ィドを得た。アセトン４Ｍ中のこの物質２．９８ミリモ
ルの混合物にトリェチルアミン０．４３の【及び炭素上
の１０％パラジウム触媒９０の９を加えた。この混合物
を大気圧及び室温において水素添加した。吸収は約１．
０時間後に停止した。懸濁液をろ過し、そしてろ液から
溶媒をストリッピングし、エーテル中に取り出し、飽和
軍炭酸ナトリウム水溶液、州のＨＣＩ水溶液、及び塩水
で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして溶媒を
ストリッピングした。残留物を８：２容量部のベンゼン
−酢酸エチルと一緒にシリカゲル上のクロマトグラフィ
ーにかけ、次いで沸点３０〜６０ｏｏの石油エーテルか
ら結晶化させ、融点９２．５〜９６ｑｏを有する白色の
固体として（土）−６ーアセトキシー２，５，７，８ー
テトラメチルクロマンー２−力ルボキシアルデヒドを得
た。上記の方法を用い、Ｓ−（６−アセトキシ−２，５
，７，８ーテトラメチルクロマンー２ーイル）カルボン
酸をＳ−（６ーアセトキシー２，５，７，８一テトラメ
チルクロマン−２ーイル）カルボン酸クロラィドを経て
Ｓ‐（６ーアセトキシー２，５，７，８−テトラメチル
クロマン−２ーィル）カルボキシアルデヒドに転化した
。
上記の方法を用い、Ｒ−（６−アセトキシ−２，５，７
，８−テトラメチルクロマンー２ーイル）カルボン酸を
Ｒ−（６ーアセトキシー２，５，７，８−テトラメチル
クロマンー２ーイル）カルボン酸クロラィドを経てＲ−
（６−アセトキシー２，５，７，８−テトラメチルクロ
マン−２ーィル）カルボキシアルデヒド‘こ転化した。
実施例 １３テトラヒドロフラン５００必中の（±）−
（６−ヒドロキシ−２，５，７，８ーテトラメチルクロ
マンー２−ィル）酢酸２６．４３夕（０．１０モル）の
溶液にＳ−Ｑーメチル−ペンジルアミン１５の【（約１
５ミリモル）を加えた。
，８−テトラメチルクロマンー２ーイル）カルボン酸を
Ｒ−（６ーアセトキシー２，５，７，８−テトラメチル
クロマンー２ーイル）カルボン酸クロラィドを経てＲ−
（６−アセトキシー２，５，７，８−テトラメチルクロ
マン−２ーィル）カルボキシアルデヒド‘こ転化した。
実施例 １３テトラヒドロフラン５００必中の（±）−
（６−ヒドロキシ−２，５，７，８ーテトラメチルクロ
マンー２−ィル）酢酸２６．４３夕（０．１０モル）の
溶液にＳ−Ｑーメチル−ペンジルアミン１５の【（約１
５ミリモル）を加えた。
生じた混合物をＮ２下において２５ｑｏで１．０時間損
拝し、ろ過し、そして溶媒をストリッピングし、褐色を
おびた樹脂を得た。この物質をメタノールーェーテルか
ら２回結晶化させ、光沢のある乳白色のプリズム状晶と
してＳ一（６ーヒドロキシー２，５，７，８−テトラメ
チルクロマンー２−ィル）酢酸Ｓ−Ｑ−メチルベンジル
アミン塩を得た。半融点１６ぞ○、融点１６４ｏ〜１６
６００。ジェチルェーテル２００泌及びがのＨＣＩ水溶
液２００の‘中のＳ−（６ーヒドロキシー２，５，７，
８ーテトラメチルクロマンー２−ィル）酢酸Ｓ−Ｑ〆チ
ルベンジルアミン塩の懸濁液を２３ｑｏにおいて１．餌
時間鷹拝した。
拝し、ろ過し、そして溶媒をストリッピングし、褐色を
おびた樹脂を得た。この物質をメタノールーェーテルか
ら２回結晶化させ、光沢のある乳白色のプリズム状晶と
してＳ一（６ーヒドロキシー２，５，７，８−テトラメ
チルクロマンー２−ィル）酢酸Ｓ−Ｑ−メチルベンジル
アミン塩を得た。半融点１６ぞ○、融点１６４ｏ〜１６
６００。ジェチルェーテル２００泌及びがのＨＣＩ水溶
液２００の‘中のＳ−（６ーヒドロキシー２，５，７，
８ーテトラメチルクロマンー２−ィル）酢酸Ｓ−Ｑ〆チ
ルベンジルアミン塩の懸濁液を２３ｑｏにおいて１．餌
時間鷹拝した。
このエーテル溶液を水及び飽和塩水で洗浄し、硫酸ナト
リウム上で乾燥させ、溶媒をストリッピングし、乳白色
の団体を製造した。この試料をエタノール−比○から結
晶化させ、融点１４５．５ｏ 〜１４８．５ｏｏの白色
粒状固体としてＳ−（６ーヒドロキシー２，５，７，８
ーテトラメチルクロマンー２ーィル）酢酸を得た。Ｓ−
酸Ｓ−塩の最初の結晶化からの母液を２ＮのＨＣＩ水溶
液で処理し、Ｒーェピマー、Ｒ−（６−ヒドロキシー２
，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−ィル）酢酸
に富む酸８．８０夕を得た。
リウム上で乾燥させ、溶媒をストリッピングし、乳白色
の団体を製造した。この試料をエタノール−比○から結
晶化させ、融点１４５．５ｏ 〜１４８．５ｏｏの白色
粒状固体としてＳ−（６ーヒドロキシー２，５，７，８
ーテトラメチルクロマンー２ーィル）酢酸を得た。Ｓ−
酸Ｓ−塩の最初の結晶化からの母液を２ＮのＨＣＩ水溶
液で処理し、Ｒーェピマー、Ｒ−（６−ヒドロキシー２
，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−ィル）酢酸
に富む酸８．８０夕を得た。
この物質をＲ−Ｑ−メチルベンジルアミンで処理し、次
いでメタノールーェーテルから２回結晶化させることに
より、小さな無色のプリズム状晶として分析的に純粋な
Ｒ−（６−ヒドロキシー２，５，７，８一テトラメチル
クロマン−２−イル）酢酸Ｒ−Ｑ一メチルベンジルアミ
ン塩を得た：半融点１斑℃、融点１６４．５〜１６６．
ぷ○。このＲ−酸Ｒ−塩の試料を洲のＨＣＩ水溶液で処
理し、エタノール一日２０から２回結晶化させた後、小
さな白色のプリズム状晶としてＲ−（６−ヒドロキシー
２，５，７，８一テトラメチルクロマン−２−イル）酢
酸を得た：融点１２４〜１２７．５０〇。実施例 １４ メタノール３０の‘及びエーテル１７０の‘中の（土）
−（６−ヒドロキシー２，５，７，８−テトラメチルク
ロマン−２−イル）酢酸１３．２２夕（５０ミリモル）
の懸濁液をＳ−Ｑ−メチルベンジルアミン７．５の【（
６２．５ミリモル）を加えながら２０００において櫨拝
した。
いでメタノールーェーテルから２回結晶化させることに
より、小さな無色のプリズム状晶として分析的に純粋な
Ｒ−（６−ヒドロキシー２，５，７，８一テトラメチル
クロマン−２−イル）酢酸Ｒ−Ｑ一メチルベンジルアミ
ン塩を得た：半融点１斑℃、融点１６４．５〜１６６．
ぷ○。このＲ−酸Ｒ−塩の試料を洲のＨＣＩ水溶液で処
理し、エタノール一日２０から２回結晶化させた後、小
さな白色のプリズム状晶としてＲ−（６−ヒドロキシー
２，５，７，８一テトラメチルクロマン−２−イル）酢
酸を得た：融点１２４〜１２７．５０〇。実施例 １４ メタノール３０の‘及びエーテル１７０の‘中の（土）
−（６−ヒドロキシー２，５，７，８−テトラメチルク
ロマン−２−イル）酢酸１３．２２夕（５０ミリモル）
の懸濁液をＳ−Ｑ−メチルベンジルアミン７．５の【（
６２．５ミリモル）を加えながら２０００において櫨拝
した。
得られた溶液に直ちにＳ−酸Ｓ−塩、Ｓ−（６ーヒドロ
キシー２，５，７，８ーテトラメチルクロマンー２ーィ
ル）酢酸Ｓ−Ｑ−メチルベンジルアミン塩を結晶種とし
て加えた。燈拝し、そして最終的には−２０ｑ０まで冷
却し、白色の粉末７．８０夕を得た。この物質をメタノ
ール２５机及びエーテル１７５のＺから結晶化させ、融
点１６２．５０〜１６５午０の白色粉末としてＳ−酸Ｓ
−塩６．７８夕を得た。この塩からＳ−（６ーヒドロキ
シー２，５，７，８一テトラメチルクロマン−２ーイル
）酢酸４．５夕への転化及び結晶化を実施例１３に記載
した如くして行った。Ｓ−酸Ｓ−塩を製造しそして結晶
化させることによって得られた母液から溶媒をストリッ
ピングし、澄褐色の樹脂１９．３夕を得た。この物質を
実施例１３に記載し、た如くして遊離酸に転化し、黄褐
色の固体８．７０夕を得た。
キシー２，５，７，８ーテトラメチルクロマンー２ーィ
ル）酢酸Ｓ−Ｑ−メチルベンジルアミン塩を結晶種とし
て加えた。燈拝し、そして最終的には−２０ｑ０まで冷
却し、白色の粉末７．８０夕を得た。この物質をメタノ
ール２５机及びエーテル１７５のＺから結晶化させ、融
点１６２．５０〜１６５午０の白色粉末としてＳ−酸Ｓ
−塩６．７８夕を得た。この塩からＳ−（６ーヒドロキ
シー２，５，７，８一テトラメチルクロマン−２ーイル
）酢酸４．５夕への転化及び結晶化を実施例１３に記載
した如くして行った。Ｓ−酸Ｓ−塩を製造しそして結晶
化させることによって得られた母液から溶媒をストリッ
ピングし、澄褐色の樹脂１９．３夕を得た。この物質を
実施例１３に記載し、た如くして遊離酸に転化し、黄褐
色の固体８．７０夕を得た。
Ｒ−ェピマー、Ｒ一（６−ヒドロキシ−２，５，７，８
−テトラメチルクロマンー２ーィル）酢酸に富むこの酸
を１州の日よ○４４８０の上中に懸濁させ、脱気し、Ｎ
２下に置き、そして還流下において３０時間加熱した。
得られた赤燈色の懸濁液を酢酸エチルを溶媒として用い
た実施例１５の方法によって処理し、褐色の固体８．４
０夕を得た。この物資を熱エーテル叫と一緒に塵砕し、
一２０ｑｏに冷却し、そしてろ過した。得られた黄褐色
の粉末７．１夕をエーテル及び弦○各２５の‘から結晶
化させ、淡黄褐色の粉末として（±）−酸（土）−（６
ーヒドロキシ−２，５，７，８ーテトラメチルクロマン
ー２−イル）酢酸６．８８夕を得た：融点１７３．５０
〜１７５ｑｏ。かくして、Ｒ−ヱナンチオマーのラセミ
化によるＳ−酸Ｓ一（６−ヒドロキシー２，５，７，８
−テトラメチルクロマン−２−ィル）酢酸の有効収率は
４８％の転化を基準として７１％であった。実施例 １
５ 化合物（±）−（６ーヒドロキシー２，５，７，８−テ
トラメチルクロマンー２−イル）ーカルボン酸を、実施
例１３の方法により、Ｓーアルフアーメチルベンジルア
ミンを用いて分割し、Ｓ−（６−ヒド。
−テトラメチルクロマンー２ーィル）酢酸に富むこの酸
を１州の日よ○４４８０の上中に懸濁させ、脱気し、Ｎ
２下に置き、そして還流下において３０時間加熱した。
得られた赤燈色の懸濁液を酢酸エチルを溶媒として用い
た実施例１５の方法によって処理し、褐色の固体８．４
０夕を得た。この物資を熱エーテル叫と一緒に塵砕し、
一２０ｑｏに冷却し、そしてろ過した。得られた黄褐色
の粉末７．１夕をエーテル及び弦○各２５の‘から結晶
化させ、淡黄褐色の粉末として（±）−酸（土）−（６
ーヒドロキシ−２，５，７，８ーテトラメチルクロマン
ー２−イル）酢酸６．８８夕を得た：融点１７３．５０
〜１７５ｑｏ。かくして、Ｒ−ヱナンチオマーのラセミ
化によるＳ−酸Ｓ一（６−ヒドロキシー２，５，７，８
−テトラメチルクロマン−２−ィル）酢酸の有効収率は
４８％の転化を基準として７１％であった。実施例 １
５ 化合物（±）−（６ーヒドロキシー２，５，７，８−テ
トラメチルクロマンー２−イル）ーカルボン酸を、実施
例１３の方法により、Ｓーアルフアーメチルベンジルア
ミンを用いて分割し、Ｓ−（６−ヒド。
キシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマンー２−ィ
ル）ーカルボン酸Ｓ−Ｑ−メチルベンジルアミン塩を製
造した：エタノール−ジヱチルーェーテルの混合物から
結晶化した後の融点１５３．５〜１５４．０００。この
結晶化からの母液を実施例１３における如くしてＲ−Ｑ
−メチルベンジルアミンを用いて処理し、Ｒ−（６ーヒ
ドロキシー２，５，７，８一テトラメチルクロマン−２
ーイル）カルボン酸Ｒ−Ｑ−メチルベンジルアミン塩を
製造した：エタノールージェチルェーテルの混合物から
結晶化した後の融点１５３．５〜１５５ｑｏ。
ル）ーカルボン酸Ｓ−Ｑ−メチルベンジルアミン塩を製
造した：エタノール−ジヱチルーェーテルの混合物から
結晶化した後の融点１５３．５〜１５４．０００。この
結晶化からの母液を実施例１３における如くしてＲ−Ｑ
−メチルベンジルアミンを用いて処理し、Ｒ−（６ーヒ
ドロキシー２，５，７，８一テトラメチルクロマン−２
ーイル）カルボン酸Ｒ−Ｑ−メチルベンジルアミン塩を
製造した：エタノールージェチルェーテルの混合物から
結晶化した後の融点１５３．５〜１５５ｑｏ。
得られたＳ−酸Ｓ−塩及びＲ−酸Ｒ−塩の両方を洲の塩
酸水溶液で処理し、Ｓ−（６‐ヒドロキシー２，５，７
，８−テトラメチルクロマンー２ーィル）カルボン酸及
びＲ−（６−ヒドロキシー２，５，７，８−テトラメチ
ルクロマン−２ーィル）カルボン酸を得た。
酸水溶液で処理し、Ｓ−（６‐ヒドロキシー２，５，７
，８−テトラメチルクロマンー２ーィル）カルボン酸及
びＲ−（６−ヒドロキシー２，５，７，８−テトラメチ
ルクロマン−２ーィル）カルボン酸を得た。
実施例 １６
温かい酢酸エチル３５の上中の（士）−６ーベンジルオ
キシー２，５，７，８ーテトラメチルクロマンー２−酢
酸３．５４夕の溶液にキニン３．２４タ次いでエーテル
２５の‘を加えた。
キシー２，５，７，８ーテトラメチルクロマンー２−酢
酸３．５４夕の溶液にキニン３．２４タ次いでエーテル
２５の‘を加えた。
この溶液を０℃に冷却し、そして放置した。固体をろ別
しそして酢酸エチルーェーテルから２回結晶化させ、融
点１６３〜１６４午０を有する白色の針状品としてＳ−
６ーベンジルオキシ−２，５，７，８ーテトラメチルク
ロマンー２一酢酸キニン塩を得た。Ｓ−６−ペンジルオ
キシー２，５，７，８一テトラメチルクロマン−２一酢
酸を実施例１３に記載した方法によって分解し、ヘキサ
ンから融点９５．５〜９６．５ｑ０を有する白色の固体
としてＳ−６ーベンジルオキシー２，５，７，８一テト
ラメチルクロマン−２一酢酸を得た。実施例 １７ 実施例１６の方法により、但し酢酸エチルのみを溶媒と
して使用し、（±）−６−ペンジルオキシ−２，５，７
，８ーテトラメチルクロマンー２一酢酸をＲ−及びＳ−
Ｑ−（１−ナフチル）エチルアミンと反応させ、融点１
６１．５〜１６２．５℃を有するＳ一６ーベンジルオキ
シ−２，５，７，８−テトラメチルクロマンー２一酢酸
Ｓ−Ｑ−（１ーナフチル）エチルアミン塩及び融点１６
１．５〜１６２０を有するＲ−６ーベンジルオキシー２
，５，７，８−テトラメチルクロマンー２一酢酸Ｒ−Ｑ
−（１−ナフチル）エチルアミン塩を得た。
しそして酢酸エチルーェーテルから２回結晶化させ、融
点１６３〜１６４午０を有する白色の針状品としてＳ−
６ーベンジルオキシ−２，５，７，８ーテトラメチルク
ロマンー２一酢酸キニン塩を得た。Ｓ−６−ペンジルオ
キシー２，５，７，８一テトラメチルクロマン−２一酢
酸を実施例１３に記載した方法によって分解し、ヘキサ
ンから融点９５．５〜９６．５ｑ０を有する白色の固体
としてＳ−６ーベンジルオキシー２，５，７，８一テト
ラメチルクロマン−２一酢酸を得た。実施例 １７ 実施例１６の方法により、但し酢酸エチルのみを溶媒と
して使用し、（±）−６−ペンジルオキシ−２，５，７
，８ーテトラメチルクロマンー２一酢酸をＲ−及びＳ−
Ｑ−（１−ナフチル）エチルアミンと反応させ、融点１
６１．５〜１６２．５℃を有するＳ一６ーベンジルオキ
シ−２，５，７，８−テトラメチルクロマンー２一酢酸
Ｓ−Ｑ−（１ーナフチル）エチルアミン塩及び融点１６
１．５〜１６２０を有するＲ−６ーベンジルオキシー２
，５，７，８−テトラメチルクロマンー２一酢酸Ｒ−Ｑ
−（１−ナフチル）エチルアミン塩を得た。
得られたＱ−（１ーナフチル）エチルアミン塩を実施例
１５に記載した方法によって加水分解し、融点９５〜９
６ｑｏを有するＳ−６−ペンジルオキシー２，５，７，
８−テトラメチルクロマン−２−酢酸及び融点９４〜９
５ｑｏを有するＲ−６−ペンジルオキシー２，５，７，
８ーテトラメチルクロマンー２−酢酸とした。
１５に記載した方法によって加水分解し、融点９５〜９
６ｑｏを有するＳ−６−ペンジルオキシー２，５，７，
８−テトラメチルクロマン−２−酢酸及び融点９４〜９
５ｑｏを有するＲ−６−ペンジルオキシー２，５，７，
８ーテトラメチルクロマンー２−酢酸とした。
実施例 １８
（土）−６ーベンジルオキシー２，５，７，８−テトラ
メチルークロマンー２ーアセトアルデヒド３．３８９、
ベンジルアミン５奴、ｐートルエンスルホン酸１０雌及
びベンゼン５０の‘の混合物を還流下において、Ｎ２下
で、比０を共沸除去しながら２時間加熱した。
メチルークロマンー２ーアセトアルデヒド３．３８９、
ベンジルアミン５奴、ｐートルエンスルホン酸１０雌及
びベンゼン５０の‘の混合物を還流下において、Ｎ２下
で、比０を共沸除去しながら２時間加熱した。
得られた溶液を冷却し、そしてｄーカンフアースルホン
酸２．２５夕を加えた。１．畑時間の後、得られた塩を
ろ別し、そしてＮ２下でエタノールーェーテルからＮ２
下で２回結晶化させた。
酸２．２５夕を加えた。１．畑時間の後、得られた塩を
ろ別し、そしてＮ２下でエタノールーェーテルからＮ２
下で２回結晶化させた。
分割した塩をエーテル５０机、酢酸１０私及び水４０の
‘の混合物と一緒にＮ２下で１．脚時間鷹拝した。エー
テル層を日２０、洲のＨＣ１、日２０、飽和ＮａＨＣ０
３溶液及び塩水で洗浄し、そして乾燥させた（Ｎａ２Ｓ
０４）。溶媒を除去し、融点８５〜磯℃の光学的に純粋
な６−ペンジルオキシ−２，５，７，８−テトラメチル
ークロマンー２−アセトアルデヒドを得た。実施例 １
９ 無水ジェチルェーテル５００の‘中のトルェン中の７の
重量％のビス（２ーメトキシエトキシ）ナトリウムアル
ミニウムハイドライド７０Ｍ（０．２５モル）の溶液に
１．畑時間にわたり（士）−２，６，１０ートリメチル
ウンデカナール６９．２夕（０．３２６モル）を滴下し
た。
‘の混合物と一緒にＮ２下で１．脚時間鷹拝した。エー
テル層を日２０、洲のＨＣ１、日２０、飽和ＮａＨＣ０
３溶液及び塩水で洗浄し、そして乾燥させた（Ｎａ２Ｓ
０４）。溶媒を除去し、融点８５〜磯℃の光学的に純粋
な６−ペンジルオキシ−２，５，７，８−テトラメチル
ークロマンー２−アセトアルデヒドを得た。実施例 １
９ 無水ジェチルェーテル５００の‘中のトルェン中の７の
重量％のビス（２ーメトキシエトキシ）ナトリウムアル
ミニウムハイドライド７０Ｍ（０．２５モル）の溶液に
１．畑時間にわたり（士）−２，６，１０ートリメチル
ウンデカナール６９．２夕（０．３２６モル）を滴下し
た。
この溶液を１．０時間燈拝し、氷及び１州のＮａＯＨ水
溶液上に注ぎ、そして実施例１に記載した如くしてエー
テルで処理し、乾燥させた。粗製生成物を蒸留し、無色
の油として（士）−２，６，１０ートリメチルウンデカ
ンー１−オールを得た；沸点９６〜９８℃／０．２比ゅ
日夕。（土）一２，６，１０一トリメチルウンデカン−
１ーオールの２１．４４夕（０．１０モル）部分を燈拝
し且つＨＢｒガスをこの液体中に泡出させながら４時間
１４０午０に加熱した。２相の混合物を冷却し、石油エ
ーテル（沸点３０〜６０ｏ○）で希釈し、そして弦○、
飽和ＮａＨＣ０２水溶液及び塩水で洗浄した。
溶液上に注ぎ、そして実施例１に記載した如くしてエー
テルで処理し、乾燥させた。粗製生成物を蒸留し、無色
の油として（士）−２，６，１０ートリメチルウンデカ
ンー１−オールを得た；沸点９６〜９８℃／０．２比ゅ
日夕。（土）一２，６，１０一トリメチルウンデカン−
１ーオールの２１．４４夕（０．１０モル）部分を燈拝
し且つＨＢｒガスをこの液体中に泡出させながら４時間
１４０午０に加熱した。２相の混合物を冷却し、石油エ
ーテル（沸点３０〜６０ｏ○）で希釈し、そして弦○、
飽和ＮａＨＣ０２水溶液及び塩水で洗浄した。
この溶液をウオールム（Ｗｏｅｌｍ）中性アルミナｍｌ
ｏｏ夕を通してろ過し、溶媒をストリッピングし、蒸留
し、無色の液体として（土）−１−フロムー２，６，１
０一トリメチルウンデカンを得た：沸点９７〜９９午０
／０．皿舷日タ。乾いたフラスコ中で、（±）−１ーフ
ロムー２，６，１０一トリメチルウンデカン６６．６夕
（２０ミリモル）及びトリフェニルホスフィン６．５６
夕（２５ミリモル）の混合物をＮ２下で２００ｏ０にお
いて６．０時間加熱した。
ｏｏ夕を通してろ過し、溶媒をストリッピングし、蒸留
し、無色の液体として（土）−１−フロムー２，６，１
０一トリメチルウンデカンを得た：沸点９７〜９９午０
／０．皿舷日タ。乾いたフラスコ中で、（±）−１ーフ
ロムー２，６，１０一トリメチルウンデカン６６．６夕
（２０ミリモル）及びトリフェニルホスフィン６．５６
夕（２５ミリモル）の混合物をＮ２下で２００ｏ０にお
いて６．０時間加熱した。
冷却したゴム、即ちトリフヱニルー２，６，１０−トリ
メチルウンデカニルホスホニウムフロマィドをグラィム
（新たに○ａＨ２から蒸留したもの）１００泌中に溶解
させ、そしてベンゼン中の２．３Ｍのフェニルリチウム
溶液１１．０羽を注射器から導入しながら櫨拝した。２
，６，１０−トリメチルウンデシリデントリフエニルホ
スホランを含有する黒ずんだ赤色の溶液を２５ごｏにお
いて４流ご間蝿拝した。
メチルウンデカニルホスホニウムフロマィドをグラィム
（新たに○ａＨ２から蒸留したもの）１００泌中に溶解
させ、そしてベンゼン中の２．３Ｍのフェニルリチウム
溶液１１．０羽を注射器から導入しながら櫨拝した。２
，６，１０−トリメチルウンデシリデントリフエニルホ
スホランを含有する黒ずんだ赤色の溶液を２５ごｏにお
いて４流ご間蝿拝した。
グライム２５地中の（±）−６ーアセトキシー２，５，
７，８ーテトラメチルクロマンー２−イル）−アセトア
ルデヒド２．９０夕（１０ミリモル）の溶液を５分間に
わたって加え、得られた混合物を６０ｑｏにおいて３．
加持間加熱した。混合物をエーテルで希釈し、実施例１
の方法によって処理しそして乾燥させて澄色の油を得、
それをピリジン２５叫及び無水酢酸２５の【と一緒に１
８時間広下夕で燭拝した。得られた混合物を実施例１の
方法で処理しそして乾燥させ、ベンゼンと一緒に０．０
６３〜０．２側のシリカゲルｌｋ９上でクロマトグラフ
ィーにかけた後、蒸発蒸留によって無色の樹脂を生ずる
２ＲＳ，４′ＲＳ，８ＲＳ−２′，３′ーデヒドロ−ａ
一０トコフェリルアセテートを得た。クロマトグラフイ
ーにかけた２ＲＳ，４′ＲＳ，８ＲＳ−２，３′ーデヒ
ドロ−Ｑ−トコフェリルアセテートの酢酸エチル６０の
【中の溶液を、予備還元したＰｔ０２４０００の９上で
水素添加した。７．Ｇ時間の後、日２の吸収（２１３肌
）が事実上停止した。
７，８ーテトラメチルクロマンー２−イル）−アセトア
ルデヒド２．９０夕（１０ミリモル）の溶液を５分間に
わたって加え、得られた混合物を６０ｑｏにおいて３．
加持間加熱した。混合物をエーテルで希釈し、実施例１
の方法によって処理しそして乾燥させて澄色の油を得、
それをピリジン２５叫及び無水酢酸２５の【と一緒に１
８時間広下夕で燭拝した。得られた混合物を実施例１の
方法で処理しそして乾燥させ、ベンゼンと一緒に０．０
６３〜０．２側のシリカゲルｌｋ９上でクロマトグラフ
ィーにかけた後、蒸発蒸留によって無色の樹脂を生ずる
２ＲＳ，４′ＲＳ，８ＲＳ−２′，３′ーデヒドロ−ａ
一０トコフェリルアセテートを得た。クロマトグラフイ
ーにかけた２ＲＳ，４′ＲＳ，８ＲＳ−２，３′ーデヒ
ドロ−Ｑ−トコフェリルアセテートの酢酸エチル６０の
【中の溶液を、予備還元したＰｔ０２４０００の９上で
水素添加した。７．Ｇ時間の後、日２の吸収（２１３肌
）が事実上停止した。
触媒をろ別し、新しい酢酸エチルで洗浄した。溶媒を除
去し、次いで蒸発蒸留を行い、沸点２１０〜２１５ｑｏ
／１０仏を有するわずかに黄味を帯びた樹脂として２Ｒ
Ｓ，４ＲＳ，８ＲＳ−Ｑ−トコフェリルアセテートを得
た。実施例 ２０ メィャー（Ｍａｙｅｒ）等の“Ｈｅｌｖ．ＣｈｉｍＡｃ
ね”４６．６５０（１９６３）に開示されている方法に
より、フイトールを脱水して△２，４一及び△３５−フ
イタジェンの混合物とした。
去し、次いで蒸発蒸留を行い、沸点２１０〜２１５ｑｏ
／１０仏を有するわずかに黄味を帯びた樹脂として２Ｒ
Ｓ，４ＲＳ，８ＲＳ−Ｑ−トコフェリルアセテートを得
た。実施例 ２０ メィャー（Ｍａｙｅｒ）等の“Ｈｅｌｖ．ＣｈｉｍＡｃ
ね”４６．６５０（１９６３）に開示されている方法に
より、フイトールを脱水して△２，４一及び△３５−フ
イタジェンの混合物とした。
ペンタン１５０の【中の沸点１３１〜１４０００／０．
５肋日夕を有するこのフィタジェン混合物の溶液をドラ
イアイス浴中で−５０ｑｏに冷却した。オゾン（０．８
０〜０．８８ミリモル／分）を−５０〜−７０００にお
いて３時間この溶液を通して泡出させた（全０３＝約１
７５ミリモル）。次いで窒素を２０分間この溶液を通し
て泡出させ、過剰量のオゾンを除去した。このオゾン化
した溶液を冷却した（一７０ｑｏ）滴下ロート中に移し
、そして１．５時間にわたり、氷−塩浴によって低温に
保ったトルェン中の７の重量％のビス（２ーメトキシェ
トキシ）ナトリウムアルミニウムハイドラィド１０７の
上に滴下して加えた（添加の過程における内部温度を５
〜８℃とした）。溶液を２０００とし、この温度におい
て１．加時間櫨拝し、そして氷及び１皿のＮａＯＨ水溶
液８０の【上に注いだ。実施例１の方法によりエーテル
で処理しそして乾燥させ、淡黄色の油を得た。かかる４
種の反応からの生成物を２０伽のヴィグロー（Ｖｉ餅ｅ
血）カラムを通して蒸留し、波，脈−２，６，１０−ト
リメチルウンデカン一１ーオール及び斑，７Ｒ−３，７
，１１−トリメチルデカン−１ーオールの混合物を得た
。所望とするＣ−１４アルコール、２Ｒ，ＱＲ−２，６
，１０一トリメチルウンデカン−１−オールはスピーニ
ング・バンド（ｓｐｉｎｎｉｎｇ ｂａｎｄ）または３
０弧のグッドロー（Ｇ℃ｏｄｌｏｅ）カラムを通して蒸
留することによってこの混合物から分離することができ
、無色の液体として得られた：沸点７６〜７８ｑｏ／０
．０５物Ｈ＆Ｃ−１４アルコールを分離した後に残った
残留物を更に蒸留し、知，７Ｒ−３，７，１１−トリメ
チルドデカンー１−オールを得た。２Ｒ，ＱＲ−アルコ
ール、２Ｒ，母Ｒ一２，６，１０一トリメチルウンデカ
ン−１−オールを実施例１９の方法により、１４０℃に
おいてＨＢｒで処理し、無色の油として球，駅−１−７
０ムー２，６，１０−トリメチルウンデカンを得た：沸
点８０〜８２０／〇，。
５肋日夕を有するこのフィタジェン混合物の溶液をドラ
イアイス浴中で−５０ｑｏに冷却した。オゾン（０．８
０〜０．８８ミリモル／分）を−５０〜−７０００にお
いて３時間この溶液を通して泡出させた（全０３＝約１
７５ミリモル）。次いで窒素を２０分間この溶液を通し
て泡出させ、過剰量のオゾンを除去した。このオゾン化
した溶液を冷却した（一７０ｑｏ）滴下ロート中に移し
、そして１．５時間にわたり、氷−塩浴によって低温に
保ったトルェン中の７の重量％のビス（２ーメトキシェ
トキシ）ナトリウムアルミニウムハイドラィド１０７の
上に滴下して加えた（添加の過程における内部温度を５
〜８℃とした）。溶液を２０００とし、この温度におい
て１．加時間櫨拝し、そして氷及び１皿のＮａＯＨ水溶
液８０の【上に注いだ。実施例１の方法によりエーテル
で処理しそして乾燥させ、淡黄色の油を得た。かかる４
種の反応からの生成物を２０伽のヴィグロー（Ｖｉ餅ｅ
血）カラムを通して蒸留し、波，脈−２，６，１０−ト
リメチルウンデカン一１ーオール及び斑，７Ｒ−３，７
，１１−トリメチルデカン−１ーオールの混合物を得た
。所望とするＣ−１４アルコール、２Ｒ，ＱＲ−２，６
，１０一トリメチルウンデカン−１−オールはスピーニ
ング・バンド（ｓｐｉｎｎｉｎｇ ｂａｎｄ）または３
０弧のグッドロー（Ｇ℃ｏｄｌｏｅ）カラムを通して蒸
留することによってこの混合物から分離することができ
、無色の液体として得られた：沸点７６〜７８ｑｏ／０
．０５物Ｈ＆Ｃ−１４アルコールを分離した後に残った
残留物を更に蒸留し、知，７Ｒ−３，７，１１−トリメ
チルドデカンー１−オールを得た。２Ｒ，ＱＲ−アルコ
ール、２Ｒ，母Ｒ一２，６，１０一トリメチルウンデカ
ン−１−オールを実施例１９の方法により、１４０℃に
おいてＨＢｒで処理し、無色の油として球，駅−１−７
０ムー２，６，１０−トリメチルウンデカンを得た：沸
点８０〜８２０／〇，。
５側日タ。
実施例１９に記載した方法により、波，研一１ーフロム
ー２，６，１０一トリメチルウンデカンをトリフヱニル
ホスフィンと反応させてトリフェニルー２Ｒ，８Ｒ−２
，６，１０ートリメチルウンデカニルホスホニウムブロ
マィドを製造し、次いでそれをフェニルリチゥムと反応
させて波，脈−２，６，１０ートリメチルウンデシリデ
ントリフエニルホスホランを製造した。
ー２，６，１０一トリメチルウンデカンをトリフヱニル
ホスフィンと反応させてトリフェニルー２Ｒ，８Ｒ−２
，６，１０ートリメチルウンデカニルホスホニウムブロ
マィドを製造し、次いでそれをフェニルリチゥムと反応
させて波，脈−２，６，１０ートリメチルウンデシリデ
ントリフエニルホスホランを製造した。
実施例１９の方法により、このホスホランをＳ一（６ー
アセトキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−
２−イル）ァセトァルデヒドと反応させて波，４Ｒ，８
Ｒ一２，３′ーデヒドローは−トコフエリルアセテート
を製造した。このデヒドロ−Ｑ−トコフェリルアセテー
トを実施例１３の方法によって水素添加しｔ波，４′Ｒ
，８Ｒ‐ｏ‐トコフェリルアセテートを製造した。実施
例 ２１ 実施例１９の方法により、トリフェニル−波Ｓ，８ＲＳ
−２，６，１０ートリメチルウンデカニルホスホニウム
ブロマイドをＲ−（６アセトキシ−２，５，７，８一テ
トラメチルクロマン−２−イル）ァセトァルデヒドと反
応させて収，４′ＲＳ，８ＲＳ−２，３−デヒドローＱ
−トコフエリルアセテートを製造し、これを実施例１９
の方法により水素添加して狐，４ＲＳ，８′ＲＳ‐ｏ‐
トコフェリルアセテートを製造した。
アセトキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−
２−イル）ァセトァルデヒドと反応させて波，４Ｒ，８
Ｒ一２，３′ーデヒドローは−トコフエリルアセテート
を製造した。このデヒドロ−Ｑ−トコフェリルアセテー
トを実施例１３の方法によって水素添加しｔ波，４′Ｒ
，８Ｒ‐ｏ‐トコフェリルアセテートを製造した。実施
例 ２１ 実施例１９の方法により、トリフェニル−波Ｓ，８ＲＳ
−２，６，１０ートリメチルウンデカニルホスホニウム
ブロマイドをＲ−（６アセトキシ−２，５，７，８一テ
トラメチルクロマン−２−イル）ァセトァルデヒドと反
応させて収，４′ＲＳ，８ＲＳ−２，３−デヒドローＱ
−トコフエリルアセテートを製造し、これを実施例１９
の方法により水素添加して狐，４ＲＳ，８′ＲＳ‐ｏ‐
トコフェリルアセテートを製造した。
実施例 ２２
実施例１９の方法により、トリフェニル−恋，母Ｒ−２
，６，１０−トリメチルウンデカニルホスホニウムブロ
マイドを（士）−（６ーアセトキシ−２，５，７，８−
テトラメチルクロマンー２−ィル）ァセトァルデヒドと
反応させて波Ｓ，４Ｒ，８Ｒ−２′，３′ーデヒドロー
Ｑ−トコフエリルアセテートを製造し、これを実施例１
９の方法で水素化し、狐Ｓ，４Ｒ，８Ｒ−ｏ−トコフェ
リルァセテートを製造した。
，６，１０−トリメチルウンデカニルホスホニウムブロ
マイドを（士）−（６ーアセトキシ−２，５，７，８−
テトラメチルクロマンー２−ィル）ァセトァルデヒドと
反応させて波Ｓ，４Ｒ，８Ｒ−２′，３′ーデヒドロー
Ｑ−トコフエリルアセテートを製造し、これを実施例１
９の方法で水素化し、狐Ｓ，４Ｒ，８Ｒ−ｏ−トコフェ
リルァセテートを製造した。
実施例 ２３
実施例１９の方法により、トリフェニル一如，母Ｒ一２
，６，１０−トリメチルウンデカニルーホスホニウムブ
ロマイドをＳ−（６−アセトキシー２，５，７，８一テ
トラメチルクロマン−２−イル）ァセトァルデヒドと反
応させて次，４Ｒ，８Ｒ一２，３′−ドヒドローＱート
コフエリルアセテートを製造し、これを実施例１９の方
法で水素添加し、次，４′Ｒ，８Ｒ‐ｏ‐トコフェリル
アセテートを製造した。
，６，１０−トリメチルウンデカニルーホスホニウムブ
ロマイドをＳ−（６−アセトキシー２，５，７，８一テ
トラメチルクロマン−２−イル）ァセトァルデヒドと反
応させて次，４Ｒ，８Ｒ一２，３′−ドヒドローＱート
コフエリルアセテートを製造し、これを実施例１９の方
法で水素添加し、次，４′Ｒ，８Ｒ‐ｏ‐トコフェリル
アセテートを製造した。
実施例 ２４
無水ジェチルェーテル２５の【中のトルェン中７０％の
ビス（２一．メトキシエトキシ）ナトリウムアルミニウ
ムハイドライド２．８叫の溶液を、ジェチルェーテル１
０の上中の次，４′Ｒ，８Ｒ−Ｑ−トコフェリルアセテ
ート２．３６夕（５．０ミリモル）の溶液をＺＩ耳分間
にわたって加えながら燈拝した。
ビス（２一．メトキシエトキシ）ナトリウムアルミニウ
ムハイドライド２．８叫の溶液を、ジェチルェーテル１
０の上中の次，４′Ｒ，８Ｒ−Ｑ−トコフェリルアセテ
ート２．３６夕（５．０ミリモル）の溶液をＺＩ耳分間
にわたって加えながら燈拝した。
この溶液を更に１．０時間渡洋し、氷及び洲の比Ｓ０４
水溶液上に注ぎ、実施例１で記載した方法によってエー
テルで処理し乾燥させた。蒸発蒸留により黄味を帯びた
樹脂として次，４Ｒ，８Ｒ−Ｑ−トコフヱＺリルを得た
。実施例 ２５ 実施例１９の方法により、トリフェニル−２’６，１０
ートリメチルウンデカニルホスホニウムブロマィドを製
造し、そして（士）−６ーベンジルオキシ−２，５，７
，８−テトラメチルクロマン‐２−ァセトァルデヒドと
反応させ、波Ｓ，４′ＲＳ，８ＲＳ，２′，３′−デヒ
ドｏ−Ｑートコフエリルベンジルェーテルを樹脂として
得た。
水溶液上に注ぎ、実施例１で記載した方法によってエー
テルで処理し乾燥させた。蒸発蒸留により黄味を帯びた
樹脂として次，４Ｒ，８Ｒ−Ｑ−トコフヱＺリルを得た
。実施例 ２５ 実施例１９の方法により、トリフェニル−２’６，１０
ートリメチルウンデカニルホスホニウムブロマィドを製
造し、そして（士）−６ーベンジルオキシ−２，５，７
，８−テトラメチルクロマン‐２−ァセトァルデヒドと
反応させ、波Ｓ，４′ＲＳ，８ＲＳ，２′，３′−デヒ
ドｏ−Ｑートコフエリルベンジルェーテルを樹脂として
得た。
エタノール１０地中の次Ｓ，４′ＲＳ，８ＲＳ‐２，３
ーデヒドローＱートコフエリルベンジルエーナル０．３
４夕の溶液に炭素上の１０％パラジウム触媒１００の９
を加えた。
ーデヒドローＱートコフエリルベンジルエーナル０．３
４夕の溶液に炭素上の１０％パラジウム触媒１００の９
を加えた。
この混合物を大気圧において水素添加し、ろ過し、溶媒
をストリッピングし、波Ｓ，４′ＲＳ，８ＲＳ−ｏ−ト
コフェロールを得た。この物質を実施例１９の如くして
アセチル化し、沸点１９５午Ｃ／０．０２柳の極めて淡
い黄色の樹脂として２ＲＳ，４′ＲＳ，８ＲＳ一Ｑート
コフエリルアセテートを得た。実施例 ２６ Ｎ２下の乾いたフラスコ中のマグネシウム粉末４８６の
９にテトラヒドロフラン２５泌中の狐Ｓ，斑Ｓ−２，６
，１０−トリメチルウンデカニルフロマイド４．７０夕
の溶液数の‘を加えた。
をストリッピングし、波Ｓ，４′ＲＳ，８ＲＳ−ｏ−ト
コフェロールを得た。この物質を実施例１９の如くして
アセチル化し、沸点１９５午Ｃ／０．０２柳の極めて淡
い黄色の樹脂として２ＲＳ，４′ＲＳ，８ＲＳ一Ｑート
コフエリルアセテートを得た。実施例 ２６ Ｎ２下の乾いたフラスコ中のマグネシウム粉末４８６の
９にテトラヒドロフラン２５泌中の狐Ｓ，斑Ｓ−２，６
，１０−トリメチルウンデカニルフロマイド４．７０夕
の溶液数の‘を加えた。
反応が開始したときにこの混合物を加熱還流させた。残
りの臭素化物を３庇ご間にわたって加え、そして加熱を
更に３０分間続けた。テトラヒドロフラン２５必中の（
土）−６−ペンジルオキシー２，５，７，８ーテトラメ
チルクロマソー２ーアセトアルデヒド３．３８夕の溶液
を１ぴ分間にわたって加え、加熱を更に２時間続けた。
この混合物を冷却し、氷及び洲のＨＣＩ上に注ぎ、エー
テルで抽出した。エーテル溶液を洲のＨＣ１、日２０及
び塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、溶媒を
ストリッピングした。残留物を９７．５：２．５のベン
ゼン−酢酸エチルと一緒にシリカゲル上のクロマトグラ
フィーにかけ、淡黄色の油として狐Ｓ，２ＲＳ，４′Ｒ
Ｓ，８ＲＳ−２′−ヒドロキシーＱートコフエリルベン
ジルエーテルを得た。得られた次Ｓ，２′ＲＳ，４ＲＳ
，８′ＲＳ−２′−ヒドロキシーＱートコフエリルベン
ジルエーテルのピリジン２５叫中の溶液を氷洛中でＮ２
下において冷却した。
りの臭素化物を３庇ご間にわたって加え、そして加熱を
更に３０分間続けた。テトラヒドロフラン２５必中の（
土）−６−ペンジルオキシー２，５，７，８ーテトラメ
チルクロマソー２ーアセトアルデヒド３．３８夕の溶液
を１ぴ分間にわたって加え、加熱を更に２時間続けた。
この混合物を冷却し、氷及び洲のＨＣＩ上に注ぎ、エー
テルで抽出した。エーテル溶液を洲のＨＣ１、日２０及
び塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、溶媒を
ストリッピングした。残留物を９７．５：２．５のベン
ゼン−酢酸エチルと一緒にシリカゲル上のクロマトグラ
フィーにかけ、淡黄色の油として狐Ｓ，２ＲＳ，４′Ｒ
Ｓ，８ＲＳ−２′−ヒドロキシーＱートコフエリルベン
ジルエーテルを得た。得られた次Ｓ，２′ＲＳ，４ＲＳ
，８′ＲＳ−２′−ヒドロキシーＱートコフエリルベン
ジルエーテルのピリジン２５叫中の溶液を氷洛中でＮ２
下において冷却した。
オキシ塩化燐（２．０泌）を加え、そして白色の懸濁液
を３℃において０．虫時間燭拝し、次いで冷却せずに一
夜燈拝した。混合物を氷上に注ぎ、エーテルで抽出した
。エーテル溶液を洲のＮａＯＨ、日２０、州のＨＣＩ及
び塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして
溶媒をストリッピングした。残留物を９５：５（３０〜
６０ｑｏ）の石油エーテルーェーテルと一緒にシリカゲ
ル上のクロマトグラフィーにかけ、黄燈色の樹脂として
２ＲＳ，４ＲＳ，８ＲＳ−２，３ーデヒドローＱ−トコ
フェリルベンジルエーテル及び斑Ｓ，４′ＲＳ，５８Ｒ
Ｓ−１′，２ーデヒドローＱ−トコフエリルベンジルエ
ーテルの混合物を得た。得られたエーテルの混合物を実
施例２５に記載した方法で水素添加及びアセチル化し、
沸点２１０℃ノ０．０３５肌を有する淡黄色の透明な樹
脂として０２ＲＳ，４′ＲＳ，８ＲＳ−Ｑ−トコフエリ
ルアセテートを得た。
を３℃において０．虫時間燭拝し、次いで冷却せずに一
夜燈拝した。混合物を氷上に注ぎ、エーテルで抽出した
。エーテル溶液を洲のＮａＯＨ、日２０、州のＨＣＩ及
び塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして
溶媒をストリッピングした。残留物を９５：５（３０〜
６０ｑｏ）の石油エーテルーェーテルと一緒にシリカゲ
ル上のクロマトグラフィーにかけ、黄燈色の樹脂として
２ＲＳ，４ＲＳ，８ＲＳ−２，３ーデヒドローＱ−トコ
フェリルベンジルエーテル及び斑Ｓ，４′ＲＳ，５８Ｒ
Ｓ−１′，２ーデヒドローＱ−トコフエリルベンジルエ
ーテルの混合物を得た。得られたエーテルの混合物を実
施例２５に記載した方法で水素添加及びアセチル化し、
沸点２１０℃ノ０．０３５肌を有する淡黄色の透明な樹
脂として０２ＲＳ，４′ＲＳ，８ＲＳ−Ｑ−トコフエリ
ルアセテートを得た。
実施例 ２７
波Ｓ，２ＲＳ，４ＲＳ，８ＲＳ‐２′−ヒドロキシ‐Ｑ
−トコフェリルベンジルエーテルを酸化し、淡夕黄色の
油である波Ｓ，４′ＲＳ，８ＲＳ−２‐オクソーＱート
コフエリルベンジルエーテルとした。
−トコフェリルベンジルエーテルを酸化し、淡夕黄色の
油である波Ｓ，４′ＲＳ，８ＲＳ−２‐オクソーＱート
コフエリルベンジルエーテルとした。
狐Ｓ，４′ＲＳ，８ＲＳ‐２′−オキソ‐ｏ‐トコフェ
リルベンジルエーテル１．０夕、水酸化カリウム３５０
柵、８５％のヒドラジン０．２５泌及びジェチレングリ
Ｏコール２５の‘の混合物を還流下で１．０時間加熱し
た。この混合物を内部温度が２０５００に達するまで蒸
留した。混合物をこの温度において３時間維持し、冷却
しそしてエーテルで抽出した。エーテル溶液を洲のＨＣ
Ｉ及び塩水で洗浄し、そして乾燥させた（Ｎａ２Ｓ０４
）。溶媒を除去し、粗製波Ｓ，４ＲＳ，８ＲＳ一Ｑート
コフエリルベンジルエーテルを得た。この物質を実施例
２５の如くして脱ペンジル化及びアセチル化し、沸点２
００〜２０５ｏｏ／２５ムの２ＲＳ，４′ＲＳ，８′Ｒ
Ｓ一Ｑ−トコフヱリルアセテートを得た。なお、本発明
の主な実施態様を示せば次の通りである。
リルベンジルエーテル１．０夕、水酸化カリウム３５０
柵、８５％のヒドラジン０．２５泌及びジェチレングリ
Ｏコール２５の‘の混合物を還流下で１．０時間加熱し
た。この混合物を内部温度が２０５００に達するまで蒸
留した。混合物をこの温度において３時間維持し、冷却
しそしてエーテルで抽出した。エーテル溶液を洲のＨＣ
Ｉ及び塩水で洗浄し、そして乾燥させた（Ｎａ２Ｓ０４
）。溶媒を除去し、粗製波Ｓ，４ＲＳ，８ＲＳ一Ｑート
コフエリルベンジルエーテルを得た。この物質を実施例
２５の如くして脱ペンジル化及びアセチル化し、沸点２
００〜２０５ｏｏ／２５ムの２ＲＳ，４′ＲＳ，８′Ｒ
Ｓ一Ｑ−トコフヱリルアセテートを得た。なお、本発明
の主な実施態様を示せば次の通りである。
‘１’式〔式中、Ｒはヒドロキシまたは加水分解もしく
は水素添加分解によりヒドロキシに変りうるエーテル基
或いは加水分解によりヒドロキシに変りうるェステル基
である〕の化合物を式〔式中、Ｒ，は低級アルキルであ
り、そしてＲ２，Ｒ３およびＲ４はアリールである〕の
ホスホランまたは式 〔式中、Ｒ，は上記の通りであり、そしてＲ５およびＲ
６はアリーロキシまたは低級アルコキシである〕のホス
ホネートと反応せしめて、式 〔式中、ＲおよびＲ，は上記の通りである〕の化合物と
するか、或いは上記式０の化合物をアルカリ金属シアナ
ィドで処理し、生ずる式〔式中、Ｒ‘ま上記の通りであ
る〕 の化合物を式 〔式中、Ｒ，は上記の通りであり、そしてＲ″はヒドロ
キシまたは加水分解もしくは水素添加分解によりヒドロ
キシに変りうるエーテル基である〕の化合物に変え、そ
して式ＩＢにおけるヒドロキシ基Ｒ″を必要に応じてェ
ステル基に変えて、式〔式中、ＲおよびＲ，は上記の通
りである〕の化合物を得、そして必要に応じて、生ずる
式〔式中、ＲおよびＲ，は上記の通りであり、そしてｍ
は０〜１の整数である〕の化合物を、式 〔式中、Ｒおよびｍは上記の通りであり、そしてＸはハ
ロゲンである〕の酸ハライドを経てもしくは式 〔式中、Ｒおよびｍは上記の通りである〕のアルデヒド
を経て、式 〔式中、ＺはＬｉまたはＭｇＸであり、Ｘはハロゲンで
あり、そしてｎは０〜１の整数であり、式肌および幻ま
たはＷおよび幻におけるｍとｎの和は１である〕との金
属有機縮合により、または式 〔式中、Ｒおよびｍは上記の通りである〕のアルデヒド
を経て、式 〔式中、Ｘはハロゲンであり、そしてｎは０〜１の整数
であり、式側およびＸにおけるｍとｎの和は１である〕
の化合物とのホスホ−有機縮合により、Ｑートコフェロ
ールに変えることを特徴とするクロマン誘導体の製造方
法。
は水素添加分解によりヒドロキシに変りうるエーテル基
或いは加水分解によりヒドロキシに変りうるェステル基
である〕の化合物を式〔式中、Ｒ，は低級アルキルであ
り、そしてＲ２，Ｒ３およびＲ４はアリールである〕の
ホスホランまたは式 〔式中、Ｒ，は上記の通りであり、そしてＲ５およびＲ
６はアリーロキシまたは低級アルコキシである〕のホス
ホネートと反応せしめて、式 〔式中、ＲおよびＲ，は上記の通りである〕の化合物と
するか、或いは上記式０の化合物をアルカリ金属シアナ
ィドで処理し、生ずる式〔式中、Ｒ‘ま上記の通りであ
る〕 の化合物を式 〔式中、Ｒ，は上記の通りであり、そしてＲ″はヒドロ
キシまたは加水分解もしくは水素添加分解によりヒドロ
キシに変りうるエーテル基である〕の化合物に変え、そ
して式ＩＢにおけるヒドロキシ基Ｒ″を必要に応じてェ
ステル基に変えて、式〔式中、ＲおよびＲ，は上記の通
りである〕の化合物を得、そして必要に応じて、生ずる
式〔式中、ＲおよびＲ，は上記の通りであり、そしてｍ
は０〜１の整数である〕の化合物を、式 〔式中、Ｒおよびｍは上記の通りであり、そしてＸはハ
ロゲンである〕の酸ハライドを経てもしくは式 〔式中、Ｒおよびｍは上記の通りである〕のアルデヒド
を経て、式 〔式中、ＺはＬｉまたはＭｇＸであり、Ｘはハロゲンで
あり、そしてｎは０〜１の整数であり、式肌および幻ま
たはＷおよび幻におけるｍとｎの和は１である〕との金
属有機縮合により、または式 〔式中、Ｒおよびｍは上記の通りである〕のアルデヒド
を経て、式 〔式中、Ｘはハロゲンであり、そしてｎは０〜１の整数
であり、式側およびＸにおけるｍとｎの和は１である〕
の化合物とのホスホ−有機縮合により、Ｑートコフェロ
ールに変えることを特徴とするクロマン誘導体の製造方
法。
‘２） 式ロの化合物を式ＩＡおよびＩＢの化合物に変
え、そして必要に応じて、生ずる式１の化合物を式肌の
アルデヒドを経て式×の化合物とのホスホー有機縮合に
よりＱートコフェロールに変えることから成る、クロマ
ン誘導体の製造のための上記１による方法。｛３１ 式
ロの化合物を、約０℃〜約５０ｑｏの過度範囲において
、有機溶媒の存在下に、式ｍのホスホランと反応させる
ことから成る、上記１または２による方法。
え、そして必要に応じて、生ずる式１の化合物を式肌の
アルデヒドを経て式×の化合物とのホスホー有機縮合に
よりＱートコフェロールに変えることから成る、クロマ
ン誘導体の製造のための上記１による方法。｛３１ 式
ロの化合物を、約０℃〜約５０ｑｏの過度範囲において
、有機溶媒の存在下に、式ｍのホスホランと反応させる
ことから成る、上記１または２による方法。
‘４ー 式０の化合物を、約０℃〜約５０午０の温度範
囲において、有機溶媒中のアルカリ金属塩基および式Ｗ
のホスホネートの溶液に添加することから成る、上記１
または２による方法。‘５１ 式０の化合物を、３〜７
のｐＨ範囲および約０℃〜約４ぴ０の温度範囲において
、有機溶媒中で、アルカリ金属シアナィドで処理するこ
とから成る、上記１または２による方法。
囲において、有機溶媒中のアルカリ金属塩基および式Ｗ
のホスホネートの溶液に添加することから成る、上記１
または２による方法。‘５１ 式０の化合物を、３〜７
のｐＨ範囲および約０℃〜約４ぴ０の温度範囲において
、有機溶媒中で、アルカリ金属シアナィドで処理するこ
とから成る、上記１または２による方法。
‘６１ 式１の化合物を加水分解して式
〔式中、Ｒおよびｍは上記の通りである〕の遊離酸にし
、そして該酸をハロゲン化して式肌の酸ハラィド‘こす
ることから成る、上記１または２による方法。
、そして該酸をハロゲン化して式肌の酸ハラィド‘こす
ることから成る、上記１または２による方法。
【７’式肌の酸ハラィドを水素添加して式肌のアルデヒ
ドーこするこから成る、上記１または２による方法。
ドーこするこから成る、上記１または２による方法。
【８１ 式肌の酸ハラィドまたは式側のアルデヒドを式
幻の化合物と縮合せしめて式〔式中、Ｒは上記の通りで
あり、そしてｍとｎの和は１である〕＊の化合物にし、
そして式地の化合物を式〔式中、Ｒは上記の通りである
〕 の化合物に変えることから成る、上記１による方法。
幻の化合物と縮合せしめて式〔式中、Ｒは上記の通りで
あり、そしてｍとｎの和は１である〕＊の化合物にし、
そして式地の化合物を式〔式中、Ｒは上記の通りである
〕 の化合物に変えることから成る、上記１による方法。
｛９１ 式刈の化合物を式
〔式中、Ｒは上記の通りであり、そしてｍとｎの和は１
である〕の化合物に変え、そして式×ｍの化合物を式×
Ｖ★の化合物に変えることから成る、上記８による方法
。
である〕の化合物に変え、そして式×ｍの化合物を式×
Ｖ★の化合物に変えることから成る、上記８による方法
。
【ＩＱ 式刈の化合物を式
〔式中、Ｒは上記の通りであり、そしてｍとｎの和は１
である〕の化合物に変え、そして式幻Ｖの化合物を式〆
Ｖの化合物に変えることから成る、上記８による方☆法
。
である〕の化合物に変え、そして式幻Ｖの化合物を式〆
Ｖの化合物に変えることから成る、上記８による方☆法
。
（１１）式価のアルデヒドを式×の化合物と縮合せしめ
て式〔式中、Ｒは上記の通りであり、そしてｍとｎの和
は１である〕の化合物にし、そして式ＭＶの化合物を式
×Ｖの化合物に変えることから成る、上記８による方法
。
て式〔式中、Ｒは上記の通りであり、そしてｍとｎの和
は１である〕の化合物にし、そして式ＭＶの化合物を式
×Ｖの化合物に変えることから成る、上記８による方法
。
（１２）式のの酸を光学活性塩基により分割して幻およ
び２Ｒェナンチオマ−を得ることから成る、上記１また
は２および６による方法。
び２Ｒェナンチオマ−を得ることから成る、上記１また
は２および６による方法。
（１３）分割のために式
〔式中、Ｒは上記の通りである〕
の酸を用いる、上記６および１２による方法。
（１心 式のＡの酸を式〔式中、Ｒは上記の通りである
〕 のるェナンチオマーおよび式 〔式中、Ｒは上記の通りである〕 の２Ｒェナンチオマーに分割する。
〕 のるェナンチオマーおよび式 〔式中、Ｒは上記の通りである〕 の２Ｒェナンチオマーに分割する。
上記１３による方法。（１５）分割のために式
〔式中、Ｒは上記の通りである〕
の酸を用いる、上記６および１２による方法。
（１６）式ＷＢの酸を式〔式中、Ｒは上記の通りである
〕 のるェナンチオマーおよび式 〔式中、Ｒは上記の通りである〕 の球ェナンチオマ‐に分割する、上記１５による方法。
〕 のるェナンチオマーおよび式 〔式中、Ｒは上記の通りである〕 の球ェナンチオマ‐に分割する、上記１５による方法。
（１７）分割のｑ−メチルーベンジルアミンを用いて有
機溶媒中で行なう、上記１３または１５による方法。（
１８）式のＡａおよびＷＡｂのるおよび狐酸をハロゲン
化して式〔式中、ＲおよびＸは上記の通りである〕のる
ェナンチオマーおよび式 〔式中、ＲおよびＸは上記の通りである〕の狐ェナンチ
オマ‐にすることから成る、上記１，２，６および１４
による方法。
機溶媒中で行なう、上記１３または１５による方法。（
１８）式のＡａおよびＷＡｂのるおよび狐酸をハロゲン
化して式〔式中、ＲおよびＸは上記の通りである〕のる
ェナンチオマーおよび式 〔式中、ＲおよびＸは上記の通りである〕の狐ェナンチ
オマ‐にすることから成る、上記１，２，６および１４
による方法。
（１９Ｄ 式のＢａおよびＷＢｂのるおよび恋酸をハロ
ゲン化して式〔式中、ＲおよびＸは上記の通りである〕
のるェナンチオマ−および式 〔式中、ＲおよびＸは上記の通りである〕の球ェナンチ
オマ‐にすることから成る、上記１，６および１６によ
る方法。
ゲン化して式〔式中、ＲおよびＸは上記の通りである〕
のるェナンチオマ−および式 〔式中、ＲおよびＸは上記の通りである〕の球ェナンチ
オマ‐にすることから成る、上記１，６および１６によ
る方法。
（２０）式皿Ａａおよび加地のるおよび２Ｒ酸ハラィド
を水素添加して式〔式中、Ｒは上記の通りである〕 のるェナンチオマーおよび式 〔式中、Ｒは上記の通りである〕 の波ェナンチオマ−にすることから成る、上記１，２，
７および１８による方法。
を水素添加して式〔式中、Ｒは上記の通りである〕 のるェナンチオマーおよび式 〔式中、Ｒは上記の通りである〕 の波ェナンチオマ−にすることから成る、上記１，２，
７および１８による方法。
（２１）式皿Ｂａおよび肌Ｂｂのあおよび狐酸ハラィド
を水素添加して式〔式中、Ｒは上記の通りである〕 のるェナンチオマ−および式 ※ 〔式中、Ｒは上記の通りである〕 の波ェナンチオマ−にすることから成る、上記１，２，
７および１９による方法。
を水素添加して式〔式中、Ｒは上記の通りである〕 のるェナンチオマ−および式 ※ 〔式中、Ｒは上記の通りである〕 の波ェナンチオマ−にすることから成る、上記１，２，
７および１９による方法。
（２２）式畑のアルデヒドを光学活性塩基により分割し
て式肌舷および皿Ｂａの＄ェナンチオマ‐並びに式肌Ａ
ｂおよび肌Ｂｂの恋ェナンチオマ‐を得ることから成る
、上記１および７による方法。
て式肌舷および皿Ｂａの＄ェナンチオマ‐並びに式肌Ａ
ｂおよび肌Ｂｂの恋ェナンチオマ‐を得ることから成る
、上記１および７による方法。
（２３）分割をＱーメチル−ペンジルアミンを用いて有
機溶媒中で行なう、上記２２による方法。（２幻 フィ
トールの脱水生成物をオゾンガスで処理し、そして生ず
るオゾニドを鍔金属水素化物還元剤で処理して、式の化
合物を含む混合物を生成せしめ、該混合物を分別蒸留に
付することにより式×ＡａおよびＫＡｂ＊の化合物を単
離することにより、式〔式中、ｎは０〜１の整数である
〕 の化合物を製造することから成る、上記１または２によ
る方法。
機溶媒中で行なう、上記２２による方法。（２幻 フィ
トールの脱水生成物をオゾンガスで処理し、そして生ず
るオゾニドを鍔金属水素化物還元剤で処理して、式の化
合物を含む混合物を生成せしめ、該混合物を分別蒸留に
付することにより式×ＡａおよびＫＡｂ＊の化合物を単
離することにより、式〔式中、ｎは０〜１の整数である
〕 の化合物を製造することから成る、上記１または２によ
る方法。
（２５）式×Ａの化合物をハロゲン化剤で処理して式〔
式中、Ｘはハロゲンであり、そしてｎは０〜１の整数で
ある〕の化合物を生成せしめることから成る、上記１ま
たは２および２４による方法。
式中、Ｘはハロゲンであり、そしてｎは０〜１の整数で
ある〕の化合物を生成せしめることから成る、上記１ま
たは２および２４による方法。
（２句 式Ｘの化合物をグリニヤー化合物または式〔式
中、ＺはＭｇＸであり、×はハロゲンであり、そしてｎ
は０〜１の整数である〕のアルキルリチウム塩に変える
ことから成る、上記１または２および２５による方法。
中、ＺはＭｇＸであり、×はハロゲンであり、そしてｎ
は０〜１の整数である〕のアルキルリチウム塩に変える
ことから成る、上記１または２および２５による方法。
（２７）式肌Ａａのアルデヒドをｎが０である場合の式
×Ａの化合物と縮合せしめるか、或いは式Ｗ＆のアルデ
ヒドをｎが１である場合の式×Ａの化合物と縮合せしめ
、天然Ｑートコフェロール〔弧，４Ｒ，８Ｒ‐Ｑ−トコ
フェロール〕を得ることから成る、上記１または２によ
る方法。
×Ａの化合物と縮合せしめるか、或いは式Ｗ＆のアルデ
ヒドをｎが１である場合の式×Ａの化合物と縮合せしめ
、天然Ｑートコフェロール〔弧，４Ｒ，８Ｒ‐Ｑ−トコ
フェロール〕を得ることから成る、上記１または２によ
る方法。
（２８）式ＷＡａの酸ハラィドまたは式皿Ａａのアルデ
ヒドをｎが０である場合の式ＫＡの化合物と縮合せしめ
るか、或いは式幻Ｂａの酸／−・ラィドまたは式肌母の
ァルデヒドをｎが１である場合の式ＭＡの化合物と縮合
せしめ、天然のＱ−トコフェロール〔２Ｒ，４′Ｒ，８
Ｒ一Ｑ−トコフエロール〕を得ることから成る、上記１
による方法。
ヒドをｎが０である場合の式ＫＡの化合物と縮合せしめ
るか、或いは式幻Ｂａの酸／−・ラィドまたは式肌母の
ァルデヒドをｎが１である場合の式ＭＡの化合物と縮合
せしめ、天然のＱ−トコフェロール〔２Ｒ，４′Ｒ，８
Ｒ一Ｑ−トコフエロール〕を得ることから成る、上記１
による方法。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒはヒドロキシまたは加水分解もしくは水素添
加分解によりヒドロキシに変りうるエーテル基或いは加
水分解によりヒドロキシに変りうるエステル基である〕
の化合物をアルカリ金属シアナイドで処理し、そして生
ずる式▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒは上記の通りである〕 の化合物を式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿１は低級アルキルであり、そしてＲ″はヒ
ドロキシまたは加水分解もしくは水素添加分解によりヒ
ドロキシに変りうるエーテル基である〕の化合物に変え
ることを特徴とする上記式IＢ＾−のクロマン誘導体の
製造方法。 ２ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒはヒドロキシまたは加水分解もしくは水素添
加分解によりヒドロキシに変りうるエーテル基或いは加
水分解によりヒドロキシに変りうるエステル基である〕
の化合物をアルカリ金属シアナイドで処理し、生ずる式
▲数式、化学式、表等があります▼〔式中、Ｒは上記の
通りである〕 の化合物を式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿１は低級アルキルであり、そしてＲ″はヒ
ドロキシまたは加水分解もしくは水素添加分解によりヒ
ドロキシに変りうるエーテル基である〕の化合物に変え
、そして式IＢ＾−におけるヒドロキシ基Ｒ″をエステ
ル基に変えることを特徴とする式▲数式、化学式、表等
があります▼ 〔式中、Ｒ′は加水分解もしくは水素添加分解によりヒ
ドロキシに変りうるエーテル基或いは加水分解によりヒ
ドロキシに変りうるエステル基であり、そしてＲ＿１は
上記の通りである〕のクロマン誘導体の製造方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US31756672A | 1972-12-22 | 1972-12-22 | |
| US317566 | 1972-12-22 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59144780A JPS59144780A (ja) | 1984-08-18 |
| JPS6026795B2 true JPS6026795B2 (ja) | 1985-06-25 |
Family
ID=23234257
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP48142526A Pending JPS4988876A (ja) | 1972-12-22 | 1973-12-21 | |
| JP48142527A Expired JPS5946233B2 (ja) | 1972-12-22 | 1973-12-21 | クロマン誘導体の製造方法 |
| JP59005854A Expired JPS6026795B2 (ja) | 1972-12-22 | 1984-01-18 | クロマン誘導体の製造方法 |
Family Applications Before (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP48142526A Pending JPS4988876A (ja) | 1972-12-22 | 1973-12-21 | |
| JP48142527A Expired JPS5946233B2 (ja) | 1972-12-22 | 1973-12-21 | クロマン誘導体の製造方法 |
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| CA (1) | CA1022562A (ja) |
| CH (3) | CH605892A5 (ja) |
| DD (1) | DD109624A5 (ja) |
| DE (2) | DE2364165A1 (ja) |
| ES (1) | ES421683A1 (ja) |
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| NL (2) | NL7317587A (ja) |
| PH (1) | PH11133A (ja) |
| SE (1) | SE406912B (ja) |
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| US4150050A (en) * | 1978-01-30 | 1979-04-17 | Hoffmann-La Roche Inc. | 3,6-Dioxo-1,4-cyclohexadien-1-yl-butandate esters |
| EP0003484B1 (de) * | 1978-01-30 | 1981-10-14 | F. HOFFMANN-LA ROCHE & CO. Aktiengesellschaft | Verfahren zur Herstellung von Chromanderivaten |
| DE2909601A1 (de) * | 1979-03-12 | 1980-09-25 | Basf Ag | Verfahren zur herstellung von chromanderivaten |
| DE3010504A1 (de) * | 1980-03-19 | 1981-10-01 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Verfahren zur herstellung von 2-hydroxyalkylchromanen |
| DE3010505A1 (de) * | 1980-03-19 | 1981-10-01 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Chromanderivate, verfahren zu ihrer herstellung, ihre verwendung als stabilisatoren von organischen materialien sowie diese stabilisatoren enthaltende organische materialien |
| DE3103740A1 (de) * | 1981-02-04 | 1982-08-19 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Chromanderivate |
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| DE3760058D1 (en) * | 1986-01-23 | 1989-04-13 | Hoffmann La Roche | 3,4-dihydro-2,5,7,8-tetramethyl-2h-1-benzopyran derivatives and processes for their preparation |
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-
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1984
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