JPS60246349A - ２−置換−１−ジメチルアミノメチル−シクロヘキサン及びその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は次の一般式（１） （式中、Ｒ１は水酸基又は低級アシルオキシ基を、Ｒ２
はベンシル基を示すか、Ｒ１とＲ，が−緒になってベン
ザル基を示す） で表わされる２−置換−１−ジメチルアミノメチル−シ
クロヘキサン及びその酸付加塩、並ひにその製造法に関
する。

匍して、本発明は鎮痛剤として有用な新規な２−置換−
１−ジメチルアミノメチル−シクロヘキサン（１１及び
その酸付加塩’ｋＷ供するものである。

史にまた、本発明は、２−置換−１−ジメチルアミノメ
チル−シクロヘキサン（１）及びその酸付加塩（以下、
単に本発明化合物（１１という）のＪｉｒ規な製造法を
提供するものでおる。

本発明化合物中は例えば次のいずれかの方法によって製
造される。

製造法ｌ： 次の反応式ＫＷって、化合物（ｌｌｊ　Ｖｌ−グＩＪ　
ニヤ試薬（ｌｉ反応せしめて１−ゾメナルアミノメテ＾
−２−ペンシル−２−ハイドロオキシ−シクロヘキサン
（１−）を製造する。

◇ （式中、Ｘ　Ｖｉ、ハロゲン原子を示す）製造法２： 次の反応式に健って、製造法１で侍られた本発明化合物
（１ａ）に酸無水物（ＩＶ）を反応せしめることにより
１−ゾメテルアミノメナルー２−ベンゾルー２−アシル
オキシ−シクロ（ｌｂ） （式中、Ｒ３は低級アルキル基を７トす）！！！造法令
状 次の反応式に梃って、製造法１で得られた本発明化合物
（１ａ）を無＠酸で処理する仁とによシ１−ゾメチルア
ミノメチルー２−ベンザル−シクロヘキサン（１りをｊ
Ｒ造する。

（１ｃ） 製造法１において使用もれる原料化合物（１）は、例え
は次の反応式に促って、シクロヘキサノン■）にノ♀ラ
ホルムアルデヒド（Ｖｌ）とジメチルアミン（■）を同
時に反応せしめることにより製造される。

０ 本反応は、例えは化合物（ｖ１１モルを例えばエタノー
ル、無水メタノール等の無水の有機溶媒に俗解したもの
に、化合物（Ｖｌ）　１モルと化合物（Ｖｌ）　２モル
を加え、更に少量の濃塩酸の存在下、６０〜７０℃に加
温して１〜２時間反応せしめることにより行なわれ′る
。

製造法１は、上記方法により得られた化合物（ｎ）を、
例えは無水エーテル、テトラヒドロフラン等の有機溶媒
に浴ｍし、この溶液を席法により合成した化合物（１３
のグリニヤ試液中に冷却丁姉刀口し、１．５〜２時間反
応せしめることによシ行なわれる。次いで、反応［Ｋ＄
塩醒苗液を加え、水層を分堆し、これをアルカリ性とし
たのち、水に不溶の有機溶媒で抽出し、有機溶媒層に塩
化水素を飽）口せしめると目的化合ｐ４ＩＪ（１＆）の
結晶が倚られる。

製造法２は、製造法１で得られた本発明化合’ＭＩ　Ｃ
１＆）　Ｋ例えは無水酢飯、無水１０ピオン酸、無水ｆ
ＩＡ酸等の酸無水物（ＩＶ）を過剰に加え、５０〜６０
℃に加温して３〜４時間反応せしめることによシ行なわ
れる。次いで反応液をアルカリ性としたのち、以）製造
法１と１１１」様にすれは目的化合物（ｌｂ）の結晶が
得られる。

製造法３は、製造法１で得られた本ｆ６ψ」化金物（１
鼻）を、例えは塩酸、希硫酸尋の無機酸の存在下、６０
〜７０℃に加温して１〜２時間反応せしめることにょシ
行なわれる。次いで反応液をアルカリ性としたのち、以
下製造法１と同様にすれば目的化合物（１ｃ）の結晶が
付られる。

このようにして付られる本発明化合物の鎮楠作用を試験
した結果は次のとおシである。

体重１８〜２５２のｄｄ系雌雄性マウス用い、０．６Ｘ
咋酸１０ｍＪ／’９を腹腔内に投与した際にみしれる％
廟な苦悶反応に対する、薬剤の抑制効果を指標にして検
足した。

本発明化合物を腹腔内に１００■／に’−ｙ投与し、−
ｇらに３０分ｋＫ０．６％酢酸１０．ｍ／にＦ　（を腹
腔内に投与した。１ｃ分依からライチング数を測定した
。対照群には本発明化合物のかわりに生理食塩液を投与
した。その結果を第１表にボす。なお数値は抑制率（２
）でボした。

第１表 ＊本発明化合物は以下に起部の各実施例で得たものを使
用した。

次に実施ヤリを船けて読切する。

実施？ｌ１１ シクロへキサノン９．８？、ジメチルアミン塩酸塩８．
２り、ノＱラホルムアルデヒド４．５ｆ及び濃塩酸０．
２５−を無水エタノール５０献中に加え、水浴中１時間
加温後、ノＱ２ホルムアルデヒド３ｆを更に加え、つい
で、水浴中１時間加温を絖けたのち、＃に縮すると結晶
が析出してくる。結晶を戸取し、メタノールから再結晶
すると白色の針状結晶が１５．２　ｆ（収車８３兆）侍
られた。

融点１３６°Ｃ ！ 金へマグネシウム２４ｆを無水エーテル５０７ｄに加え
、これに、塩化ベンシル１２．６２をエーテル３０−に
俗事したものを冷却下攪拌しながら滴下する。金＾マグ
ネシウムが俗解したのち、１−ジメチルアミノメチル−
２−シクロヘキサン１４２のエーテル溶液全滴下する。

崗下抜、水浴中３０分間加温した。

冷後、希塩酸３５−を加え、水層を分取する。

この水浴液に水酸化ナトリウム液を加えて、アルカリ性
としたのち、エーテル２００−で２回抽出する。エーテ
ル増を合せ、乾燥後、塩化水素を飽和すると結晶が析出
してくる。

結晶をｐ取し、無水のアセトンから再結晶すると白色の
顆粒状結晶が２２．ＥＭ（収率７８％）得られた。

融点１６６〜１６７℃ 元素分析値（Ｃ１＠Ｈｚ、Ｎｏｃｚとして）計算値（２
）　Ｃ，６８，５７；Ｈ，ｅｌ、９２；Ｎ、５．ＯＯ実
験値（至）　Ｃ，６８，９１；Ｈ，９，０１；Ｎ、４．
８１実施抄１」２ １−ジメチルアミノメチル−２−ベンゾルー２−ハイド
ロオキシ−シクロヘキサン塩酸塩５，０２を酢酸３０−
に俗解し、磯塩酸１０ｍ１を加えて水浴中２時間加温し
た。次いで、減圧下磯動じ、残留物に水酸化す）　ＩＪ
ウム溶液を加えてアルカリ性とし、ベンセン３０蛇で４
回抽出を０なった。抽出液を合せ、さらにベンゼンを留
去し、残留物を少量のベンゼンに俗解したものをアルミ
ナカラムに通し、ベンゼンで流出せしめた部分に塩化水
素ガスを辿じると結晶が析出してくる。結晶をｐ取しゾ
ロ、Ｑノールで再結晶すると白色の板状結晶が２６ｆ（
収率５６５１６）得られた。

融点：】０９〜１１０℃ 元素分析値（Ｃ１ｓ　Ｈ２ｉ　ＮＣＩとして）計算値■
　Ｃ，７３，２８；ｎ、８．３９；Ｎ、５．３４実験値
（財）　Ｃ，？３．５１；Ｈ，８，１０；Ｎ、５．１１
５実施例３ 塩酸塩 １−ジメチルアミノメチに一’１．−ベンゾルー２−ハ
イドロキシ−シクロへキサン５ｔｌ無水ゾロピオン散１
５９と、水浴上に３時間加温し、エステル化反応を行な
う。過剰の無水フ′ロビオン酸を減圧］ｅζ留去し、残
留物をアルカリ性とし、エーテルで抽出し、エーテル層
を分取し炭飯カリウムを加えて乾燥したのち、塩化水素
ガスを通じると結晶が析出してくる。結晶を炉取し、ア
セトン−アルコール混液で再結晶すると白色の葉状結晶
が４．３９（収率６５９６）得られる。

融点１４１〜１４３℃ 元素分析値（ＣＨＩ３ｏＮｏ、Ｃｔとして）計算１直％
　ｃ、６７．１４；ａ、８．９０；Ｎ、４．１２笑験値
％　Ｃ，６７，２０；Ｈ，８，８８；Ｎ、４．１０以上

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、　次の一般式 （式中、ｌ（ｌは水酸基又は低級アシルオキシ基を、Ｒ
   ｔはベンシル基を示すか、Ｒ１とＲ，が−緒になってベ
   ンザル基を示す） で表わされる２−義侠−ｌ−ゾメナルアミノメナルーシ
   クロヘキサン及びその酸付加塩。 ２、　次式 で表わされる１−ジメチルアミノメチル−２−シクロヘ
   キサノンに、一般式 （式中、Ｘはハロゲン原子を示す） で表わ嘔れるグリニヤ試架を反応せしめることを特徴と
   する特許 で表わされる１−ゾメナルブミノメテルー２−ベンゾル
   ー２−ハイドロキシ−シクロヘキサンの製造法、