JPS60228416A - 消炎組成物 - Google Patents
消炎組成物Info
- Publication number
- JPS60228416A JPS60228416A JP60076330A JP7633085A JPS60228416A JP S60228416 A JPS60228416 A JP S60228416A JP 60076330 A JP60076330 A JP 60076330A JP 7633085 A JP7633085 A JP 7633085A JP S60228416 A JPS60228416 A JP S60228416A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compounds
- inflammatory
- reaction
- tms
- dmso
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/52—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D263/54—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles
- C07D263/58—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/42—Oxazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/14—Decongestants or antiallergics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D277/62—Benzothiazoles
- C07D277/68—Benzothiazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
- C07D277/82—Nitrogen atoms
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
この発明は、強い消炎作用を有する回部組成物に関する
。訂しくはこの発明は、ある秤のベンゾアゾール誘導体
を活性成分として含有づ゛る消炎組成物に関する。
。訂しくはこの発明は、ある秤のベンゾアゾール誘導体
を活性成分として含有づ゛る消炎組成物に関する。
後述の一般式（Ｉ）の化合物は、一部（×が硫黄の場合
）公知である（特開昭５１−３５４２８号参照）、。
）公知である（特開昭５１−３５４２８号参照）、。
これらの化合物は、酢酸中で２−ヒドラジノ−ベンズア
ゾールとアルデヒドまたはケトンの等モルを５０℃で４
時間反応させる縮合反応ぐ作ることができる。反応後反
応液を濃縮し、結晶化させると一般式（Ｉ）の化合物が
分析純度で得られる。特開昭５１−３５４２８号にはま
た、ベンゾチアゾール化合物を含有する殺虫剤を間示し
くいるが、ベンゾアゾール化合物の医薬効果については
開示されＣいない。
ゾールとアルデヒドまたはケトンの等モルを５０℃で４
時間反応させる縮合反応ぐ作ることができる。反応後反
応液を濃縮し、結晶化させると一般式（Ｉ）の化合物が
分析純度で得られる。特開昭５１−３５４２８号にはま
た、ベンゾチアゾール化合物を含有する殺虫剤を間示し
くいるが、ベンゾアゾール化合物の医薬効果については
開示されＣいない。
一般式＜１ ） でＸ＝Ｓ、Ｒ” ｌｆｉ水素原子、Ｒ
２がホルミル基のベンゾアゾール誘導体の製３￥ｉ仏が
***公開明細書第２７２７９２４号に開示されている。
２がホルミル基のベンゾアゾール誘導体の製３￥ｉ仏が
***公開明細書第２７２７９２４号に開示されている。
Ｒ７がヒドロキシメチル基である対応する化合物は、上
記の化合物をリチウムアラネートのようなイＪｔｌｌ金
属還元剤を用いテ１〜゛ノヒドロフランのよう（７小活
竹溶媒中で還元する口とにより容易に作りつる。これら
のヘンジチアゾール化合物は、２−ヒ１−ラジノベンゾ
チアゾールとホルムアミドとの等モル酢酸溶液を８０’
Ｃで５時間加熱し、生成物を再結晶によって精製するこ
とにより得られる。
記の化合物をリチウムアラネートのようなイＪｔｌｌ金
属還元剤を用いテ１〜゛ノヒドロフランのよう（７小活
竹溶媒中で還元する口とにより容易に作りつる。これら
のヘンジチアゾール化合物は、２−ヒ１−ラジノベンゾ
チアゾールとホルムアミドとの等モル酢酸溶液を８０’
Ｃで５時間加熱し、生成物を再結晶によって精製するこ
とにより得られる。
−に記の公開公報によれば、ベンゾチアソール誘導体は
、ビニルクロリド重合を行うのにも用い得ると１）（い
るが、そこにはベンゾチアゾール誘導体の医薬作用には
全り／Ｓ・れていない。
、ビニルクロリド重合を行うのにも用い得ると１）（い
るが、そこにはベンゾチアゾール誘導体の医薬作用には
全り／Ｓ・れていない。
ベンゾデアゾール誘導体で、Ｒ１が水素原子、Ｒ２がア
シル基のものの製法が西ドイツ特許明細再第２２５００
７７号に記載されている。そこには、ペンゾチノ７ゾー
ル誘η体を含む殺虫剤を挙げ（いるが、医薬作用につい
Ｃは記載されていない。Ｘが酸素原子である対応する化
合物は、類似の方法で得ることができる。
シル基のものの製法が西ドイツ特許明細再第２２５００
７７号に記載されている。そこには、ペンゾチノ７ゾー
ル誘η体を含む殺虫剤を挙げ（いるが、医薬作用につい
Ｃは記載されていない。Ｘが酸素原子である対応する化
合物は、類似の方法で得ることができる。
ベンズアゾール誘導体で、Ｘが硫黄またはｌｌｉ！ｉ索
原子、Ｒ１が水素原子、Ｒ２がカルボアルコキシ基のも
のの製法は、エタノール中で２−クロルベンズアゾール
誘導体とヒドラジノカルボン酸を３７流温度ぐ１２時間
反応ざ１ことにＪ、って行うことができる。
原子、Ｒ１が水素原子、Ｒ２がカルボアルコキシ基のも
のの製法は、エタノール中で２−クロルベンズアゾール
誘導体とヒドラジノカルボン酸を３７流温度ぐ１２時間
反応ざ１ことにＪ、って行うことができる。
この発明は消炎作用を有する新規な医薬組成物を提供す
ることを目的とする。
ることを目的とする。
環状エンドパーオ、キシド類、過敏症の遅反応物Ｗ（Ｓ
Ｒ３−△、ロイコトリエン類）、ブ［１スタグランジン
類やトロンボキリ−ン類のようなアン↑トン酸代謝物は
、炎症およびアレルギー過程の発生中に生ずることが知
られている。これらの代謝物は、リポキシゲナーゼとシ
フ１−１オキシゲナーゼ酵素によって生成Ｊる。それ故
、これまで公知のものより広いｄ′層炎作用を奏する活
性成分を含有する医薬を開発するのが有利である。これ
まで、比較的少数の化合物に、リポキシゲナーゼへの選
択阻害作用またはりボキシグナーピとシクロオキシゲナ
ーゼの双方へ阻害する作用を有することが知られている
。この秤の公知の阻害剤の例どしてはベノキサプロフエ
ンと３−アミノ−１−（３−トリフルオロメチル−フェ
ニル）−ピラゾリンが挙げられる。
Ｒ３−△、ロイコトリエン類）、ブ［１スタグランジン
類やトロンボキリ−ン類のようなアン↑トン酸代謝物は
、炎症およびアレルギー過程の発生中に生ずることが知
られている。これらの代謝物は、リポキシゲナーゼとシ
フ１−１オキシゲナーゼ酵素によって生成Ｊる。それ故
、これまで公知のものより広いｄ′層炎作用を奏する活
性成分を含有する医薬を開発するのが有利である。これ
まで、比較的少数の化合物に、リポキシゲナーゼへの選
択阻害作用またはりボキシグナーピとシクロオキシゲナ
ーゼの双方へ阻害する作用を有することが知られている
。この秤の公知の阻害剤の例どしてはベノキサプロフエ
ンと３−アミノ−１−（３−トリフルオロメチル−フェ
ニル）−ピラゾリンが挙げられる。
この弁明に従って用いられるベンズアゾール誘導体が非
常に強力な阻害作用を有し、その内あるものはりホキシ
ブノーＬ酵素に選択的で、他のベンズアゾール誘導体は
りボキシゲナーゼとシクロＡキシグプ−１の双方の酵素
を阻害することを意外にも見出した。従って、この発明
によるシクロＡ 二＋シゲナーゼおよび／またはりボキ
シゲナーゼ阻害ベンズアゾール誘導体は、炎症およびア
レルギー状態の治療用医薬として用いることができる。
常に強力な阻害作用を有し、その内あるものはりホキシ
ブノーＬ酵素に選択的で、他のベンズアゾール誘導体は
りボキシゲナーゼとシクロＡキシグプ−１の双方の酵素
を阻害することを意外にも見出した。従って、この発明
によるシクロＡ 二＋シゲナーゼおよび／またはりボキ
シゲナーゼ阻害ベンズアゾール誘導体は、炎症およびア
レルギー状態の治療用医薬として用いることができる。
。
たとえば、関節炎、皮膚炎、眼の炎症、組織壊死、外Ｈ
的移１＋ｉｌＯ械を行った後の組織拒否、疼痛、熱病、
喘息の予防または治療に用いることが（・きる。
的移１＋ｉｌＯ械を行った後の組織拒否、疼痛、熱病、
喘息の予防または治療に用いることが（・きる。
従って、この発明は、次の互変弊性一般式：（）
（式中Ｘが硫黄又は酸素原子、Ｒ１が水素原子でＲ２が
ヒドロキシメチル、ホルミル、低級アルコル基）をそれ
ぞれ表わす〕に相当するベンゾアゾール誘導体またはそ
の生理的に受容な塩と、医薬的に受容な賦形剤とからな
る消炎作用、ことにシクロオキシゲナーゼおよび／また
はりポキシゲナーゼ阻害作用を有する医薬組成物に関す
る。
ヒドロキシメチル、ホルミル、低級アルコル基）をそれ
ぞれ表わす〕に相当するベンゾアゾール誘導体またはそ
の生理的に受容な塩と、医薬的に受容な賦形剤とからな
る消炎作用、ことにシクロオキシゲナーゼおよび／また
はりポキシゲナーゼ阻害作用を有する医薬組成物に関す
る。
この発明は、さらにこれらの誘導体およびその塩類を炎
症疾患に使用すること、および消炎とくにシクロオキシ
ゲナーゼおよび／またはりポキシゲナーゼ阻害作用を有
する医薬製剤の製法に関する。
症疾患に使用すること、および消炎とくにシクロオキシ
ゲナーゼおよび／またはりポキシゲナーゼ阻害作用を有
する医薬製剤の製法に関する。
互変異性一般式１で、Ｘは硫黄または酸素原子を表わす
。置換弁Ｒ１とＲ２は、それぞれ独立して、水素原子、
またはヒドロキシメチル、ホルミル、低級カルボアルコ
キシあるいは低級アシル基を表わす。用語゛低級アルコ
キシ″と°“低級アシル″はアルキル分子中に１へ・６
個好ましくは１〜３個の炭素原子を有する基を意味すべ
く用いられる。低級アルコキシ基の例としては、メトキ
シ、１トキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、０−
ブトキシと１−ブ１〜キシ基が、一方低綴アシル基の例
としてはアセチルとプロピオニル基が挙げられる。
。置換弁Ｒ１とＲ２は、それぞれ独立して、水素原子、
またはヒドロキシメチル、ホルミル、低級カルボアルコ
キシあるいは低級アシル基を表わす。用語゛低級アルコ
キシ″と°“低級アシル″はアルキル分子中に１へ・６
個好ましくは１〜３個の炭素原子を有する基を意味すべ
く用いられる。低級アルコキシ基の例としては、メトキ
シ、１トキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、０−
ブトキシと１−ブ１〜キシ基が、一方低綴アシル基の例
としてはアセチルとプロピオニル基が挙げられる。
Ｒ１が水素原子で、Ｒ２がホルミルまたはカル０１〜６
のアルキル基（好ましくはＣ１〜３のアルキル基）であ
ってもよい。このようなアルキル基の例としては、メチ
ル、エチル、０−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル
、１−ブチル、ｎ−ペンデルとローヘキシル基がある・
。Ｒ３が水素原子でＲ’がメチルまたはエチル基の化合
物、またはＲＢとＲ４が共にメチル基の化合物が好まし
い。
のアルキル基（好ましくはＣ１〜３のアルキル基）であ
ってもよい。このようなアルキル基の例としては、メチ
ル、エチル、０−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル
、１−ブチル、ｎ−ペンデルとローヘキシル基がある・
。Ｒ３が水素原子でＲ’がメチルまたはエチル基の化合
物、またはＲＢとＲ４が共にメチル基の化合物が好まし
い。
この発明で使用する化合物は、経口投与するのが好まし
い。経口投与量の１日量は、０．０５〜１００ｍｇ／ｋ
ａ体重、好ましく ハ０，１〜１０ｍ ｏ ／ｋａＫ重
である。ある場合は、活性成分に反応する個人、製剤の
性質、投与間隔または時間などによってその量を変える
必要がありうる。たとえば、ある場合には、上記の最小
量より少なくしたり、または上限以上を越える必要があ
りうるであろう。比較的大ω投与する場合には、１日当
たりの聞を数回に分けることが推奨されよう。
い。経口投与量の１日量は、０．０５〜１００ｍｇ／ｋ
ａ体重、好ましく ハ０，１〜１０ｍ ｏ ／ｋａＫ重
である。ある場合は、活性成分に反応する個人、製剤の
性質、投与間隔または時間などによってその量を変える
必要がありうる。たとえば、ある場合には、上記の最小
量より少なくしたり、または上限以上を越える必要があ
りうるであろう。比較的大ω投与する場合には、１日当
たりの聞を数回に分けることが推奨されよう。
経口投与用には、活性成分を、たとえばカプセル剤に製
剤化される。このカプセル剤は、結合剤（予めゲル化し
たトウモロコシ澱粉、ポリビニルピロリドンやヒドロキ
シプロピル−メチルセルロースなど）、充填剤（乳糖、
微細結晶のセルロース、燐酸カルシウムなど）、滑剤（
ステアリン酸マグネシウム、タルク、シリカなど）、破
裂剤〈バレイショ澱粉や澱粉グリコル酎ナトリウムなど
）、または湿潤剤（ラウリル硫酸ナトリウムなど）のよ
うな医薬的に受容な賦形剤で、常法によって作ることが
できる。
剤化される。このカプセル剤は、結合剤（予めゲル化し
たトウモロコシ澱粉、ポリビニルピロリドンやヒドロキ
シプロピル−メチルセルロースなど）、充填剤（乳糖、
微細結晶のセルロース、燐酸カルシウムなど）、滑剤（
ステアリン酸マグネシウム、タルク、シリカなど）、破
裂剤〈バレイショ澱粉や澱粉グリコル酎ナトリウムなど
）、または湿潤剤（ラウリル硫酸ナトリウムなど）のよ
うな医薬的に受容な賦形剤で、常法によって作ることが
できる。
経口投与もしくは直接滴注する液剤としては、溶液シロ
ップまたは懸濁剤の形であってもよく、これらは使用時
に水または他の適切な剤で再生しうる乾燥製品であって
もよい。口のような液剤は、たとえば、ソルビトールシ
ロップ、メチルセルロース、水添食用油脂などのような
分散剤、レジリンやアラヒＡ７ゴムのような乳化剤、ア
ーモンド油、油性エステルやエタノールなどの非水性賦
形剤、パラヒドロキシ安息香酸のメチルまはたプロピル
エステル、ソルビン酸のような保存剤のような医薬的に
受容な添加剤を用いて通常の方法で作ることができる。
ップまたは懸濁剤の形であってもよく、これらは使用時
に水または他の適切な剤で再生しうる乾燥製品であって
もよい。口のような液剤は、たとえば、ソルビトールシ
ロップ、メチルセルロース、水添食用油脂などのような
分散剤、レジリンやアラヒＡ７ゴムのような乳化剤、ア
ーモンド油、油性エステルやエタノールなどの非水性賦
形剤、パラヒドロキシ安息香酸のメチルまはたプロピル
エステル、ソルビン酸のような保存剤のような医薬的に
受容な添加剤を用いて通常の方法で作ることができる。
口腔内投与用には、通常の方法で製剤化された錠剤やロ
ゼレジの形の製剤がある。この発明による化合物は、注
射または注入による非投口投与に製剤化することができ
る。注射用製剤は、たとえばアンプルに入れ単位投与型
とすることができ、また保存剤を添加した複数投与用容
器に作ることもできる。それらの製剤の型としては、懸
濁液、溶液、油性または水性の乳化液であってもよく、
これらには、安定剤および／または分散剤のような製剤
用の剤を含んでもＪ、い。代りに、滅菌のバイログンの
ない水のような適当な賦形剤で、使用前に再生する粉末
形であってもよい。
ゼレジの形の製剤がある。この発明による化合物は、注
射または注入による非投口投与に製剤化することができ
る。注射用製剤は、たとえばアンプルに入れ単位投与型
とすることができ、また保存剤を添加した複数投与用容
器に作ることもできる。それらの製剤の型としては、懸
濁液、溶液、油性または水性の乳化液であってもよく、
これらには、安定剤および／または分散剤のような製剤
用の剤を含んでもＪ、い。代りに、滅菌のバイログンの
ない水のような適当な賦形剤で、使用前に再生する粉末
形であってもよい。
次の薬理テストは、この発明の化合物の消炎作用を示す
ものである。
ものである。
雄ラット（１００−１２０！７体重）に２％カフゲニン
（０，９％食塩水に溶解）のＩｆｆ、ｆを足底注射して
、急性炎症浮腫を誘因した。足の容量を、カラゲニン注
射の１時間と４時間後に足音量測定装置を用いて測定し
た。この２つの測定時の間の足音量の差を算出した。テ
スト化合物を１％チローゼに懸濁し、カラゲニン注射１
時間後に前管内に投与した。
（０，９％食塩水に溶解）のＩｆｆ、ｆを足底注射して
、急性炎症浮腫を誘因した。足の容量を、カラゲニン注
射の１時間と４時間後に足音量測定装置を用いて測定し
た。この２つの測定時の間の足音量の差を算出した。テ
スト化合物を１％チローゼに懸濁し、カラゲニン注射１
時間後に前管内に投与した。
対照として、賦形剤く １％ヂローゼ）単独を与えた。
処置動物の容量増加の阻止パーセントを、未処置動物で
の比較で得た。回帰グラフに基ぎ、平均阻止１（ＥＤｔ
ｏ）を算出した。
の比較で得た。回帰グラフに基ぎ、平均阻止１（ＥＤｔ
ｏ）を算出した。
」−ム一旦」しＬｌ
１−二Ｉ−
２％カラゲニン溶液に浸したポリエステル・スポンジを
雄ラット（１４０〜１５０（１）の頚部の皮下に植込し
た（Ｇ、 Ａ、 ｌ−１１−１ｉら；Ｅｕｒ、Ｊ。
雄ラット（１４０〜１５０（１）の頚部の皮下に植込し
た（Ｇ、 Ａ、 ｌ−１１−１ｉら；Ｅｕｒ、Ｊ。
Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、 ６６、８１ （１９８０） ：
Δ、 Ｗ、 Ｆｏｎｌ −Ｈｕｔｃｈｉｎｓｏｎら；
Ｊ 、ｐｈａｒｍａｃｏｌ、 １ｖｌｅｔｈｏｄｓ１、
３ （１９７８）参照）。２４時間後にスポンジを除
去した。移行した白血球を３０分間３７℃でＰＢＳ溶液
（ｐＨ７，４，０，５％トリプシン、ヘパリン１０Ｗ位
／〃）で洗出しだ。次いで、スポンジを注意して絞り、
遠心分ｖ（１５分、５００回転／分）した。洗液中の白
血球を計輝した。、１％ヂローゼに入れたテスト化合物
と賦形剤〈 １％チローゼ）を、スポンジの植込み直後
、５時間後および２１時間後に胃管内に投与した。テス
ト化合物の投与後の白面法移行阻止パーセントを対照と
比較して測定した。平均阻止ｍ （Ｅ、 ０８０ ）は
回帰グラフから算出した。
Δ、 Ｗ、 Ｆｏｎｌ −Ｈｕｔｃｈｉｎｓｏｎら；
Ｊ 、ｐｈａｒｍａｃｏｌ、 １ｖｌｅｔｈｏｄｓ１、
３ （１９７８）参照）。２４時間後にスポンジを除
去した。移行した白血球を３０分間３７℃でＰＢＳ溶液
（ｐＨ７，４，０，５％トリプシン、ヘパリン１０Ｗ位
／〃）で洗出しだ。次いで、スポンジを注意して絞り、
遠心分ｖ（１５分、５００回転／分）した。洗液中の白
血球を計輝した。、１％ヂローゼに入れたテスト化合物
と賦形剤〈 １％チローゼ）を、スポンジの植込み直後
、５時間後および２１時間後に胃管内に投与した。テス
ト化合物の投与後の白面法移行阻止パーセントを対照と
比較して測定した。平均阻止ｍ （Ｅ、 ０８０ ）は
回帰グラフから算出した。
（以下余白、次頁に続く。）
２．２ 阻止作用
ネ’ ２−
この発明による化合物の生体外活性を公知方法に従って
測定した（１（、Ｂｒｕｎｅら； Ｎ ａｔＬＩｒｅ２
７４．２６２ （１９７８） ： Ｋ 、Ｂ ｒｔ＋ｎ
ｅら； Ｎ ａｕｎｙｎ５ｃｈｍｉｅｄｅｂｅｒｇ ｓ
Ａｒｃｈ 、ｐｈａｒｍａｃｏｌ、ユ止。
測定した（１（、Ｂｒｕｎｅら； Ｎ ａｔＬＩｒｅ２
７４．２６２ （１９７８） ： Ｋ 、Ｂ ｒｔ＋ｎ
ｅら； Ｎ ａｕｎｙｎ５ｃｈｍｉｅｄｅｂｅｒｇ ｓ
Ａｒｃｈ 、ｐｈａｒｍａｃｏｌ、ユ止。
２６９（１９８１） ： Ｂ、 Ａ、 Ｐｅ５ｋａｒら
；心臓血管用薬における医薬とホルモンの放射線免疫ア
ッセイ（１９７９年アムステルダム、エルシビア発行ン
。
；心臓血管用薬における医薬とホルモンの放射線免疫ア
ッセイ（１９７９年アムステルダム、エルシビア発行ン
。
３．２ 用害活性
込Ｌ ；纂
弛の実施例の化合物も同様な薬理作用を示した。
実施例 １
Ｎ−（ベンゾチアゾール−２−イル）−アセトアルデヒ
ドヒドラゾンの製造 ３．３（］ （２０ミリモル）の２−ヒドラジ７ペンス
チアゾールど０．８８１Ｊ （３０ミリモル）のアセ１
〜アルデじ１へを２０ ｙｘｌの耐酸（９８％）に溶解
し、５０℃で２時間加熱した。反応液を蒸発濃縮し、寄
られる残渣をエタノール／イソプロパツールから再結晶
した。
ドヒドラゾンの製造 ３．３（］ （２０ミリモル）の２−ヒドラジ７ペンス
チアゾールど０．８８１Ｊ （３０ミリモル）のアセ１
〜アルデじ１へを２０ ｙｘｌの耐酸（９８％）に溶解
し、５０℃で２時間加熱した。反応液を蒸発濃縮し、寄
られる残渣をエタノール／イソプロパツールから再結晶
した。
無色結晶： ｍ点２００−２０１℃
収川： 用２．１（Ｊ （理論値の５５．３％）Ｒｆ
＝ ０．６９ （ＣＨ２ＣＱ２／Ｍｅ ＯＨ９： １）
Ｃ９Ｈ９Ｎ３ Ｓ （１９１） 計算値：Ｃ５６，５２ト１４．７４ Ｎ２１．９７実験
値： Ｃ５Ｇ、（ｉ２ Ｈ４，７６Ｎ２１．８０Ｍ−１
−ＮＭＲスペクトル（δ／ｌ）１１ｍ ） ：（内部標
準：ｄｓ ＤＭＳＯ，Ｔ’ＭＳ）δ−２，０＋ｄ＋ （
−ＣＨ３） ３Ｈ。
＝ ０．６９ （ＣＨ２ＣＱ２／Ｍｅ ＯＨ９： １）
Ｃ９Ｈ９Ｎ３ Ｓ （１９１） 計算値：Ｃ５６，５２ト１４．７４ Ｎ２１．９７実験
値： Ｃ５Ｇ、（ｉ２ Ｈ４，７６Ｎ２１．８０Ｍ−１
−ＮＭＲスペクトル（δ／ｌ）１１ｍ ） ：（内部標
準：ｄｓ ＤＭＳＯ，Ｔ’ＭＳ）δ−２，０＋ｄ＋ （
−ＣＨ３） ３Ｈ。
月−
６，９７−７，８７（ｍ） （芳香族Ｈ，＝Ｃ）５ラド
（。
（。
１１．７３ （Ｓ） （Ｎ−月−）（Ｃ２０Ｔｉ換）１
１−１゜実施例 ２ Ｎ−（ベンゾチアゾール−２−イル）、〜アセト２−ヒ
ドラジノベンゾチアゾールとアレトンを用い、実施例゛
１と同様に反応を行った。
１−１゜実施例 ２ Ｎ−（ベンゾチアゾール−２−イル）、〜アセト２−ヒ
ドラジノベンゾチアゾールとアレトンを用い、実施例゛
１と同様に反応を行った。
無色結晶；融点１９５−１９７℃
収ＪＭ ： ２．３（Ｊ （５６％）
Ｐｆ −−０，６１（ＣＨｚ ＣＱ２／Ｍｅ ＯＨ９：
１）Ｃｓｏ ＨｌＩ Ｎ ：ｌ Ｓ （２０５）計算
値： Ｃ５８，５１Ｈ５，４０Ｎ２０．４７実験値：
Ｃ５９，２０Ｌｌ ５．６８ Ｎ ２０．７６’ｌ−ｌ
−１−Ｎスペクトル（δ／１１１１ｍ ） ：（内部標
準：ｄ ｓ −ＤＭＳＯ，ＴＭＳ＞δ −１，９３（Ｓ
ｌ （２Ｘ Ｃ上−１３）６ ト１ 。
１）Ｃｓｏ ＨｌＩ Ｎ ：ｌ Ｓ （２０５）計算
値： Ｃ５８，５１Ｈ５，４０Ｎ２０．４７実験値：
Ｃ５９，２０Ｌｌ ５．６８ Ｎ ２０．７６’ｌ−ｌ
−１−Ｎスペクトル（δ／１１１１ｍ ） ：（内部標
準：ｄ ｓ −ＤＭＳＯ，ＴＭＳ＞δ −１，９３（Ｓ
ｌ （２Ｘ Ｃ上−１３）６ ト１ 。
６．８３−７．７０ ＋ｍ＋ （芳 ？！［１−１＞４
１１ 。
１１ 。
９．０（Ｓ） ＜Ｎ−Ｈ） （Ｃ２０＠換）１Ｈ９実施
例 ３ Ｎ−（ベンズチアゾール−２−イル）ブ１１ピＡ２−ヒ
ドラジノベンゾチアゾールとプロピオンアルデヒドを用
い実施例１と同様に反応さゼた。
例 ３ Ｎ−（ベンズチアゾール−２−イル）ブ１１ピＡ２−ヒ
ドラジノベンゾチアゾールとプロピオンアルデヒドを用
い実施例１と同様に反応さゼた。
無色結晶：融点１７１−１７２℃
収量： ２．６（１（６３，／１％）
Ｒｆ ＝ ０．７２ （ＣＨ。 ＣＱ ２ ／ Ｍｅ
ＯＨ９： １）ＣＢ（Ｉ Ｈ１１Ｎ ３Ｓ （２０５）
’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δ／ｐｐｍ ） ：（内部標
準： ｄ ６ − Ｄ Ｍ Ｓ Ｏ、Ｔ Ｍ Ｓ ）δ
＝ １．０７ ＋ｔ＋ （−ＣＨ３） ３Ｈ。
ＯＨ９： １）ＣＢ（Ｉ Ｈ１１Ｎ ３Ｓ （２０５）
’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δ／ｐｐｍ ） ：（内部標
準： ｄ ６ − Ｄ Ｍ Ｓ Ｏ、Ｔ Ｍ Ｓ ）δ
＝ １．０７ ＋ｔ＋ （−ＣＨ３） ３Ｈ。
２．３０ ＋ｍ＋ （−ＣＨ２）、 ２１−１゜比
６．９３− ７．８３ ＋ｒｍ （芳香族Ｈ，＝Ｃ）５
Ｈ。
Ｈ。
１１．６７ ＋Ｓ＋ ＜Ｎ−Ｈ） （Ｃ２０ｆｉｆｆ？
Ｊ） Ｉ Ｈ。
Ｊ） Ｉ Ｈ。
実施例 ４
Ｎ−（ベンゾデアゾール−２−イル）−メチル２−ヒド
シジノベンゾヂアゾールとメチルエヂルケ１−ンを用い
実施例１ど同様に反応を行った。
シジノベンゾヂアゾールとメチルエヂルケ１−ンを用い
実施例１ど同様に反応を行った。
無色結晶：融点１２３−１２９℃
収Φ： ２．４（Ｊ （５４，８％）
Ｒｆ ＝ ０．７３ （ＣＨ２ＣＱ２／Ｍｅ ＯＨ吐１
）’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δ／ｐｐｍ ） ：（内部
標準：ｄ ６−ＤＭＳＯ，ＴＭＳ）δ −＝ １．１（
Ｌ） （−ＣＨ３） ３ Ｈ。
）’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δ／ｐｐｍ ） ：（内部
標準：ｄ ６−ＤＭＳＯ，ＴＭＳ）δ −＝ １．１（
Ｌ） （−ＣＨ３） ３ Ｈ。
２、（１（Ｓ） （−ＣＬ３ ＞ ３’ｌ−１。
２．３３ ＋（１） （−、Ｃ比２）２＋１゜６．９７
− ７．８３ ＋ｍ）（芳香族月−）／ＩＩ＋。
− ７．８３ ＋ｍ）（芳香族月−）／ＩＩ＋。
１１．１３ （Ｓｌ （Ｎ−月一）（Ｃ２０ｆｉ’ｊ換
） １１−１ 。
） １１−１ 。
実施１！ｉｌｌ ５
Ｎ−（ベンズオキ゛す゛ゾールー２−イル）ア１？１〜
アルデじドヒ［〜ラゾンの製造 ２−ヒドラジノベンズオキサゾールどアセトアルデヒド
を用い実施例１とＦｉＩ様に処理して表記の化合物を得
た。
アルデじドヒ［〜ラゾンの製造 ２−ヒドラジノベンズオキサゾールどアセトアルデヒド
を用い実施例１とＦｉＩ様に処理して表記の化合物を得
た。
無色結晶：融点１Ｇり−１７０℃
収吊： １，７ｊ） （４８，６％）
Ｒｆ −□ ０．７５ （Ｃ）−ｈ ＣＡ２／Ｍｅ Ｏ
Ｈ９： １）ＯＲＨＯＮ３０ （１７５） ’ｌ−１−１Ｎスペクトル（δ／ｐｐｍ ） ：（内部
Ｐｉ、準： ｄ ６−ＤＭＳＯ，ＴＭＳ）δ １，９３
曲（ＣＨ−３） ３１−１ 。
Ｈ９： １）ＯＲＨＯＮ３０ （１７５） ’ｌ−１−１Ｎスペクトル（δ／ｐｐｍ ） ：（内部
Ｐｉ、準： ｄ ６−ＤＭＳＯ，ＴＭＳ）δ １，９３
曲（ＣＨ−３） ３１−１ 。
±
／
６．９３−７．６７ ＋ｍ＋ （芳６／Ａ月−２−〇
）５ Ｌｌ 。
）５ Ｌｌ 。
１１．３３ （Ｓ＋ （ブロード）（Ｎ−、Ｈ）（１）
ｚ０四換）１目。
ｚ０四換）１目。
実施例 ６
Ｎ−（ベンズオキサゾール−２−イル）−アヒ２−ヒド
ラジノベンズオキサゾールとアセ］−ンを用い実施例１
と同様の方法で反応させた。
ラジノベンズオキサゾールとアセ］−ンを用い実施例１
と同様の方法で反応させた。
無色結晶：融点１５７−１５８℃
収Ｐａ ： ２，７Ｇ （６９，８％）Ｒｆ ＝ ０．
７４ （ＣＨ２ＣＱ２／Ｍｅ ｏｌ−１９： １）’ｌ
−ｌ−１−Ｎスペクトル（δ、／ｐｐｍ ） ：（内部
標準：ｄ ｒ、−ＤＭＳＯ，ＴＭＳ）δ−１，９３（Ｓ
） （−ＣＨ３） ３１−１ 。
７４ （ＣＨ２ＣＱ２／Ｍｅ ｏｌ−１９： １）’ｌ
−ｌ−１−Ｎスペクトル（δ、／ｐｐｍ ） ：（内部
標準：ｄ ｒ、−ＤＭＳＯ，ＴＭＳ）δ−１，９３（Ｓ
） （−ＣＨ３） ３１−１ 。
２．０７ （Ｓ） （−ＣＨａ ） ３１−ｌ。
６．９０−７．５８ Ｃａｎ （芳香ａｌｌ）４１−１
゜８．６７ ＋Ｓ＋ （Ｎ−に（） （Ｃ２０ＷＩＰ１
！ ン １１１゜実施例 ７ Ｎ−（ベンズ２１勺ゾール−２〜イル）−プロピオンア
ルデヒドヒドラゾンの製造 ２−ヒドラジノベンズオキサゾールとプロピオンアルデ
ヒドを用い実施例１と同様に反応させた。
゜８．６７ ＋Ｓ＋ （Ｎ−に（） （Ｃ２０ＷＩＰ１
！ ン １１１゜実施例 ７ Ｎ−（ベンズ２１勺ゾール−２〜イル）−プロピオンア
ルデヒドヒドラゾンの製造 ２−ヒドラジノベンズオキサゾールとプロピオンアルデ
ヒドを用い実施例１と同様に反応させた。
無色結晶：融点１１２−１１３℃
収開： １．９ｇ（５０，３％）
Ｒｆ ＝ ０．６９ （ＣＨ２Ｃ１２２／Ｍｅ ＯＨ９
： １）” Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δ／ｐｐｓ＋ ）
：（内部標準：ｄ ６ −ＤＭＳＯ，ＴＭＳ）δ＝
０．９５ ＋ｔ＋ （−ＣＨａ ） ３ Ｈ。
： １）” Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δ／ｐｐｓ＋ ）
：（内部標準：ｄ ６ −ＤＭＳＯ，ＴＭＳ）δ＝
０．９５ ＋ｔ＋ （−ＣＨａ ） ３ Ｈ。
２．１７＜冊（−ＣＨ２）２Ｈ。
６．７８− ７．５３ ＋ｍ） （芳香族Ｈ）４Ｈ。
１１．４７ （Ｓ＋ （Ｎ−ＬＬ＞ （Ｃ２０ｆｔ９Ｎ
９ｉ） Ｉ Ｈ。
９ｉ） Ｉ Ｈ。
実施例 ８
ベンゾチアゾール−２−オン−（β−ホルミルヒドラゾ
ン）の製造 讐 ３．３（１（２０ミリモル）の２−ヒドラジノベンゾチ
アゾールを１０猷の酢酸中０．９（］ （２０ミリモル
）のホルムアルデヒドと８０℃で５Ｒ間反応させた。
ン）の製造 讐 ３．３（１（２０ミリモル）の２−ヒドラジノベンゾチ
アゾールを１０猷の酢酸中０．９（］ （２０ミリモル
）のホルムアルデヒドと８０℃で５Ｒ間反応させた。
反応後、濃縮に生ずる残渣をイソプロパツールから再結
晶した。
晶した。
無色結晶：融点２２６℃
収量： ２．ＯＱ （５２，６％ン
Ｒｆ ＝ ０．５０ （ＯＨ２Ｃａ２ ／Ｍｅ ＯＨ９
： １）Ｃａ Ｎ７ Ｎ３０Ｓ （１９３） 計韓値： Ｃ４９，７３Ｈ３，６５Ｎ２１．７５０５Ｇ
、３５ ８３．７６ Ｎ２１．６３１ｔ−１−ＮＭＲス
ペクトル（δ／ ｐ９１ン：（内部標準：ｄ ６−ＤＭ
ＳＯ，ＴＭＳ）δ−６，９３−７，８７（…）（芳香族
月−）４日。
： １）Ｃａ Ｎ７ Ｎ３０Ｓ （１９３） 計韓値： Ｃ４９，７３Ｈ３，６５Ｎ２１．７５０５Ｇ
、３５ ８３．７６ Ｎ２１．６３１ｔ−１−ＮＭＲス
ペクトル（δ／ ｐ９１ン：（内部標準：ｄ ６−ＤＭ
ＳＯ，ＴＭＳ）δ−６，９３−７，８７（…）（芳香族
月−）４日。
８．１７ （Ｓｌ （−Ｃ−比） １１−１ 。
１０．１７ （Ｓｌ （２Ｘ Ｎ −比）（Ｄ２０置換
）２Ｈ。
）２Ｈ。
実施例 ９
Ｎ２−（ベンゾデアゾール−２−イル）−ヒドラジンカ
ルボン酸エチルエステルの製造３．４（＋ （２０ミリ
モル）の２−クロロベンゾチアゾールを２．１ｇ＜２０
ミリモル）のヒドラジノカルボン酸エチルエステル、９
９．７％エタノール中の１．４（１（２０ミリモル）の
トリエチルアミンと１２時間還流温度下に反応させた。
ルボン酸エチルエステルの製造３．４（＋ （２０ミリ
モル）の２−クロロベンゾチアゾールを２．１ｇ＜２０
ミリモル）のヒドラジノカルボン酸エチルエステル、９
９．７％エタノール中の１．４（１（２０ミリモル）の
トリエチルアミンと１２時間還流温度下に反応させた。
反応物を蒸発濃縮し、残漬をメチレンクロリドに採取し
、有機層を水洗し、硫酸ナトリウムで乾燥した。有機層
を蒸発濃縮し、残漬をエーテルで結晶化させた。
、有機層を水洗し、硫酸ナトリウムで乾燥した。有機層
を蒸発濃縮し、残漬をエーテルで結晶化させた。
無色結晶：融点１７７−１７８℃
収量： ０．３！ＩＩ （６，４％）
Ｒｆ ＝ ０．６（ＣＨ２Ｃａ２ ／Ｍｅ ＯＨ９：
１）ＣＩＯＨｔｓ Ｎ３０２ Ｓ （２３７）’ Ｈ−
ＮＭＲスペクトル（δ／ｐｐＩＩｌ）：（内部標準：ｄ
ｓ −ＤＭＳＯ，ＴＭＳ）δ−ｉ、２３ ｆｔ＋ （
Ｃ比３）３Ｈ。
１）ＣＩＯＨｔｓ Ｎ３０２ Ｓ （２３７）’ Ｈ−
ＮＭＲスペクトル（δ／ｐｐＩＩｌ）：（内部標準：ｄ
ｓ −ＤＭＳＯ，ＴＭＳ）δ−ｉ、２３ ｆｔ＋ （
Ｃ比３）３Ｈ。
４．１３ （Ｑ） （ＣＨ２） ２８゜６．９３−７．
８７ ＋ｍ＋ （芳香族Ｈ）４Ｈ。
８７ ＋ｍ＋ （芳香族Ｈ）４Ｈ。
９．６７ ＋Ｓ＋ （Ｎ−Ｈ） （Ｄ２０置換）１Ｈ１
９，８０（Ｓｌ （Ｎ−Ｈ） （Ｄ２０置ＦＡ） Ｉ
Ｈ。
９，８０（Ｓｌ （Ｎ−Ｈ） （Ｄ２０置ＦＡ） Ｉ
Ｈ。
実施例 １Ｏ
Ｎ２−（ベンゾチアゾール−２−イル）ヒトーノジノカ
ルボン酸［−ブチルエステルの製造６．８（１（４０ミ
リモル）の２−クロロベンゾデアゾールと５．３ｇ（４
０ミリモル）のヒドラジノカルボンｌ１ｔ−ブチルエス
テルを用い実施例９と同様な方法で、上記化合物を作っ
た。
ルボン酸［−ブチルエステルの製造６．８（１（４０ミ
リモル）の２−クロロベンゾデアゾールと５．３ｇ（４
０ミリモル）のヒドラジノカルボンｌ１ｔ−ブチルエス
テルを用い実施例９と同様な方法で、上記化合物を作っ
た。
無色結晶：融点１６０− １６３℃
収量： ０．４３（１（４，１％）
Ｒｆ ＝ ０．６９ （ＣＨ２ＣＱ２／Ｍｅ ０Ｈ９５
： ５）ＣＩ！ＨＩＳ Ｎ３０２ Ｓ （２６５）’
Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δ／ｐｐｍ ’） ：（内部標
準：ｄ ｓ −ＤＭＳＯ，ＴＭＳ）δ＝ １．４３ ＋
Ｓ＋ （−Ｃ（ＣＨａ ） ３ ） ９８゜７．００−
７．８３ （…）（芳香族Ｈ＞４Ｈ。
： ５）ＣＩ！ＨＩＳ Ｎ３０２ Ｓ （２６５）’
Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δ／ｐｐｍ ’） ：（内部標
準：ｄ ｓ −ＤＭＳＯ，ＴＭＳ）δ＝ １．４３ ＋
Ｓ＋ （−Ｃ（ＣＨａ ） ３ ） ９８゜７．００−
７．８３ （…）（芳香族Ｈ＞４Ｈ。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、 次の互変異性一般式 （式中Ｘが硫黄又は酸素原子、Ｒ１が水素原子でＲ２が
ヒト０キシメチル、ホルミル、低級アルコル基）をそれ
ぞれ表わす）に相当するベンゾアゾール誘導体またはそ
の生理的に受容な塩を活性成分とし、医薬的に受容な賦
形剤を含有することからなる消炎組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3413876.5 | 1984-04-12 | ||
| DE19843413876 DE3413876A1 (de) | 1984-04-12 | 1984-04-12 | Arzneimittel |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60228416A true JPS60228416A (ja) | 1985-11-13 |
Family
ID=6233433
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60076330A Pending JPS60228416A (ja) | 1984-04-12 | 1985-04-10 | 消炎組成物 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4600721A (ja) |
| EP (1) | EP0158083A2 (ja) |
| JP (1) | JPS60228416A (ja) |
| DE (1) | DE3413876A1 (ja) |
| GR (1) | GR850925B (ja) |
| HU (1) | HU192687B (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8711802D0 (en) * | 1987-05-19 | 1987-06-24 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Dithioacetal compounds |
| DE4114542A1 (de) * | 1991-05-04 | 1992-11-05 | Dresden Arzneimittel | 3,4-cycloamidrazone, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische mittel |
| US5539422A (en) * | 1993-04-12 | 1996-07-23 | Virtual Vision, Inc. | Head mounted display system |
| FR2710644B1 (fr) * | 1993-10-01 | 1995-12-22 | Innothera Lab Sa | Dérivés d'indane cétoniques et de leurs analogues hétérocycliques et leur utilisation thérapeutique. |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE789918A (fr) * | 1971-10-12 | 1973-04-11 | Lilly Co Eli | Benzothiazoles dans la lutte contre les organismes phytopathogenes |
| JPS5135428A (ja) * | 1974-09-18 | 1976-03-25 | Rikagaku Kenkyusho | Noengeiyosatsukinzai |
| US4044526A (en) * | 1976-10-26 | 1977-08-30 | Imasco Limited | Method and apparatus for packaging tubular articles |
| DE2703280A1 (de) * | 1977-01-27 | 1978-08-10 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung von vinylchlorid-polymerisation |
-
1984
- 1984-04-12 DE DE19843413876 patent/DE3413876A1/de not_active Withdrawn
-
1985
- 1985-02-26 EP EP85102092A patent/EP0158083A2/de not_active Withdrawn
- 1985-03-27 US US06/716,408 patent/US4600721A/en not_active Expired - Fee Related
- 1985-04-01 HU HU851232A patent/HU192687B/hu unknown
- 1985-04-10 JP JP60076330A patent/JPS60228416A/ja active Pending
- 1985-04-10 GR GR850925A patent/GR850925B/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE3413876A1 (de) | 1985-10-17 |
| GR850925B (ja) | 1985-11-25 |
| HU192687B (en) | 1987-06-29 |
| HUT38250A (en) | 1986-05-28 |
| US4600721A (en) | 1986-07-15 |
| EP0158083A2 (de) | 1985-10-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6277872B1 (en) | Oxadiazoles, processes for their preparation and their use as medicaments | |
| ES2289349T3 (es) | Derivados de heteroaril-pirimidina como inhibidores de jak. | |
| JPS5840956B2 (ja) | アミノアルキルフラン誘導体、その製法およびそれを含有する医薬組成物 | |
| CA2150162C (fr) | Nouveau n-pyridyl carboxamides et derives, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| JPS6126539B2 (ja) | ||
| US4785008A (en) | N-substituted 2-amino-thiazoles, process for their preparation and their therapeutic application | |
| EP0239815B1 (de) | Substituierte Thiazole und Oxazole, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| JPS63192758A (ja) | １‐（４‐ヒドロキシ‐３，５‐ジ‐ｔｅｒｔ．‐ブチルベンゾイル）ホモピペラジンおよびその誘導体 | |
| JPH0717589B2 (ja) | 新規１，３―ジカルボニル化合物およびその組成物 | |
| US4505921A (en) | Sulfonylurea compounds and their use in treating diabetes | |
| JPS6322082A (ja) | １―（ヒドロキシスチリル）―５ｈ―２，３―ベンゾジアゼピン誘導体およびその製造方法、並びに前記誘導体を含む薬剤 | |
| JP3086692B2 (ja) | 抗炎症剤としてのフエナメート１，３，４‐チアジアゾール類および１，３，４‐オキサジアゾール類 | |
| US4258047A (en) | Pyrazole derivatives, pharmaceutical formulations thereof | |
| HU202106B (en) | Process for producing pharmaceutical compositions containing pyrazolin derivatives | |
| JPS60228416A (ja) | 消炎組成物 | |
| ZA200106198B (en) | Polycyclic 2-amino-thiazole systems, method for the production thereof and medicament containing said compounds. | |
| SK2722002A3 (en) | Use of bis-sulfonamides for producing medicaments used for preventing or treating hyperlipidaemia | |
| CN102485717B (zh) | 噻唑胺衍生物及其作为抗小rna病毒感染药物的用途 | |
| US5681843A (en) | Parabanic acid derivatives | |
| US3896223A (en) | Anti-inflammatory thiazole compositions and methods for using same | |
| PL128998B1 (en) | Process for preparing novel 2-amino-3-benzoylphenylacetamides and their derivatives | |
| CH633541A5 (en) | Pharmacologically active substituted 1,2,4-triazines and medicaments containing these triazines | |
| JPH03215479A (ja) | 神経保護剤としての５―フェニル―２―フランエステル、アミドおよびケトンの新規用途 | |
| FR2499991A1 (fr) | Nouveaux 2,1,3-benzothiadiazoles et 2,1,3-benzoxadiazoles, leur preparation et leur application comme medicaments | |
| JPH11509520A (ja) | 鎮痛特性を有する新規のｎ−アセチル化４−ヒドロキシフェニルアミン誘導体及びそれを含む薬理組成物 |