JPS60224622A - 強心剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 １１１！１（７）尤」すＬｌ 本発明は強心剤に関する。

更に詳しくは、用量依存性に優れた強心作用を有する強
心剤に関する。

発明の構成 本発明者等は、種々の植物中に含まれる生理活性物質を
探策し、その薬効を検討中のところ、中国原産で、吾国
でも静岡、三重、福岡県等各地で栽培されているミカン
科の植物であるゴシュユ（呉莱＠）の果実に存在するエ
ボジアミンが心筋に対し卓越した収縮増強作用を有し、
強心剤として使用しうろことを確認し本発明を達成した
。

本発明の要旨は、下記式（１） で表わされるエボジアミンを有効成分とする強心剤に存
する。

本発明の詳細な説明するに、本発明の有効成分であるエ
ボジアミン（Ｉｖｏｄｉａｍｉｎｓ　）は、例えば、ザ
メルク　インデックス（Ｔｈｅ　ＭｅｒＯｋ工ｎａｅｘ
）　。

第ｉｏ版、５６１頁、３１；！７（１９５３年）に記載
されているとおシ、前示（１）式の構造を有し、アセト
ンニ可溶、アルコール、エーテル、クロロホルム等に僅
かに溶解し、水、ベンゼン等に難溶の黄色板状（アルコ
ールから再結晶）の物質である。

エボジアミンは、例えば、ゴシュユ（呉莱灰）の実から
分離精製することにより調製される０即ち、乾燥したゴ
シュユの実を粉砕し、脱脂したのち、アセトンのような
溶媒を用いて可溶分を抽出し、抽出物についてカラムク
ロマトグラフィーによる精製を繰返すことによってエボ
ジアミンを単離する。また、エボジアミンは化学合成す
ることもできる。

エボジアミンを強心剤として用いる場合、単独または薬
剤として許容されうる担体と複合して投与される。その
組成は、投与経路や投与計画等によって決定される。

投与量は患者の年令、健康状態、体重、症状の程度、同
時処理があるならばその種類、処置頻度、所望の効果の
性質等によシ決定される０治療量は一般に、非経口投与
で０．／〜ｌ−・本経口投与で／〜／　０１４／Ｋｇ・
日である。

エボジアミンを経口投与する場合祉、錠剤、カプセル剤
、粉剤、顆粒剤、液剤、エリキシル剤等の形態で、また
非経口投与の場合、液体または懸濁液等の殺菌した液状
の形態で用いられる。上述の様な形態で用いられる場合
、固体または液体の毒性のない製剤的担体が組成に含ま
れうる。なお、いずれの場合にも、適当な可溶化剤を併
用することにより、可及的に易溶化又は易分散化するの
が望ましい。

固体担体の例としては、通常のゼラチンタイプのカプセ
ルが用いられる。また、有効成分を補助薬とともに、あ
るいはそれなしに錠剤化、顆粒化、粉末包装される。こ
れらの際に併用される賦形剤としては、水：ゼラチン：
乳糖、グルコース等の糖類：コーン、小麦、米、アロウ
ルート澱粉等の澱粉類ニステアリン酸等の脂肪酸ニステ
アリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム等の脂
肪酸塩：タルク：植物油ニス）し テアリルアルコール、ベンジＪ／アルコール等のアルコ
ール：ガム：ポリアルキレングリコール等が挙げられる
。

これらのカプセル、錠剤、顆粒、粉末は一般的に！−１
００重量％、好ましくは２５〜１００重量％の有効成分
を含む。

液状担体としては、水もしくは石油、大豆油、ピーナツ
油、ゴマ油、ミネラル油等の動植物起原の、または合成
の油等が用いられる。一般に、生理食塩水、デキストロ
ースまたは類似の糖類溶液、プロピレングリコール、ポ
リエチレングリコール等のグリコール類が液状担体とし
て好ましい。

非経口的に筋肉的注射、静脈内注射、皮下注射で投与す
る場合、エボジアミンは溶液を等張にするために、食塩
またはグルコース等の他の溶質を添加した無菌溶液とし
て使用される。

注射用の適当な溶剤としては、滅菌水、塩酸リドカイン
溶液（筋肉内注射用）、生理食塩水、ぶどう糖、静脈内
注射用液体、電解質溶液（静脈内注射用）等が挙げられ
る。これらの注射液の場合には、通常Ｏ，Ｓ−コＯ重量
％、好ましくは／〜ＩＯ重量−の有効成分を含むように
することがよい。

経口投与の液剤の場合、Ｏ，Ｓ〜１０重量−の有効成分
を含む懸濁液またはシロップがよい。

この場合の担体としては香料、シロップ、製剤学的ミセ
ル体等の水様賦形剤を用いる。

発明の効果 本発明に係わるエボジアミンは、強心作用を有するので
各種心不全の治療剤として有用である。

実施例 以下に実施例を挙けて、本発明を更に詳細に説明するが
本発明は、その要旨を超えない限り、以下の実施例によ
シ何等の限定を受けるものではない。

実施例／ （１）　エボジアミンの調製 乾燥したゴシュユの果実を粉砕しｔ粉末ｌむを３１のｎ
−へキサンを用い室温で２回抽出して脱脂したのち、残
渣を３ｔのアセトンを用いて室温で３回抽出し、抽出液
を合せてアセトンを留去する。アセトン抽出残渣６０９
をメタノール−アセトン（／：／）の混合液／ｌに溶解
し、９０１／のセライトを加えてよく混和した後、メタ
ノール−アセトンを留去して乾固する。ｃｏｏｐのシリ
カゲルをベンゼンーア七トン（Ａ：／）の混合液で詰め
たシリカゲルカラムの上に上記の乾固物をのせ、同溶液
で溶出する。溶出液を濃縮して析出したエボジアミンと
ルタエカルピンの混合物／４！ｌｌを、３００−のアセ
トンに溶解し、６０ｇのセライトを加えてよく混和した
後、アセトンを留去して乾固する。ｐｓθ９のシリカゲ
ルをベンゼン−アセトン（／？：／）の混合液で詰めた
シリカゲルカラムの上に上記の乾固物をのせ、同溶液で
溶出する溶出した両分を濃縮し、析出するエボジアミン
の粗結晶コｉｔ−得る。エタノールから再結晶し、淡黄
色の板状晶としてエボジアミンｉ、ｒｔｔを得た０ 得られたエボジアミンの物性値は次の通りであった。

融　点：　、２７７−２７ｇ℃ 旋　光　度：　〔６３ｇ＋３界°（アセトン中）分子式
”ＩＩＨＨ’ｓＯ 分子量：　、３０．３．．３！； 赤外線吸収（ＩＲ）スペクトル：（ＫＢｒ中）／ｂ、３
０．／６００．／３１０イ１紫外線吸収（ＵＶ）スペク
トル：　（ＯＩ（、ＯＮ中）２７．２（ｌｏｇ　ｔ　１
．０゜２ＫＯ（４１，０２）、２９バ３．９０）　、Ｊ
３！；（３，３０）ｎｒｎ（２ン　摘出モルモット心房
に対する強心作用モルモツ）　（ｊ、ｔθ〜ｙｚｏｔｔ
　）をぽく殺し、すげやく心臓を摘出後、左心房および
右心房クレプス　リンゲル を心臓から分離し、Ｋｒｅｂθ−Ｒ１ｎｇｅｒ溶液を入
れた容量２０　ｍｌのＭａｇｎｕｅ管中に懸垂した。

その栄養液１−４３０℃に保ち、９５％０．−５％ＣＯ
，を通気した。心房に／ｌの静止張力を付加し、薬物投
与前、１時間インキュベーションし尼。左心房に対する
作用を検討する場合には、電気刺激（２Ｈｚ、ｊｍｓｅ
ｃ、　５Ｖ）による収縮の強さの変化を、右心房に対す
る作用はその自動性収縮の強さの変化をそれぞれ、トラ
ンスジューサーを介してポリグラフに記録した。その結
果、第１図に示すように、エボジアミンはモルモット左
心房に対し、ＩＯ４〜／　Ｉｆ”　Ｍの濃度に於て、用
量依存的に収縮力を増強させ、／　Ｆ’　Ｍに於てはコ
ントロールの収縮力の約１．１倍に増加させた。また、
モルモット右心房に対し、エポジアミンは／θ４〜Ｊ　
Ｘ　／　Ｆ＠Ｍの濃度に於て、用量依存的に収縮力を増
加させ、３×１０”’Ｍに於てはコントロールの約２．
７倍に増加させた。

【図面の簡単な説明】

第１図は本発明の強心剤の摘出モルモット心房に対する
強心作用を表わす図である。第１図において、縦軸はエ
ボジアミンによるモルモット心房の収縮率の増加を、ま
た横軸はエボジアミンのモル濃度（ト）を、夫々示す。 出　願　人　三菱化成工業株式会社 代　理　人　弁理士長各州　− ほか７名 第　１　図

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）下記式（１） で表わされるエボジアミンを有効成分とする強心剤