JPS60208971A - 新規なオキサゾ−ル誘導体 - Google Patents
新規なオキサゾ−ル誘導体Info
- Publication number
- JPS60208971A JPS60208971A JP6440984A JP6440984A JPS60208971A JP S60208971 A JPS60208971 A JP S60208971A JP 6440984 A JP6440984 A JP 6440984A JP 6440984 A JP6440984 A JP 6440984A JP S60208971 A JPS60208971 A JP S60208971A
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- JP
- Japan
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- compound shown
- group
- amino group
- oxazole derivative
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- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式(I)
2
(式中、R及びRは水素原子又は低級アルキル基を、R
は水酸基又は置換アミノ基を、X及びYは水素原子又は
ハロゲン原子を、nはl又は2の整数を意味する)で表
わされる新規なオキサゾール誘導体に関するものである
。
は水酸基又は置換アミノ基を、X及びYは水素原子又は
ハロゲン原子を、nはl又は2の整数を意味する)で表
わされる新規なオキサゾール誘導体に関するものである
。
前記一般式(1)におけるR1 、 R2、R3及びX
。
。
Yについて更に具体的に説明すると、R1及びR2の低
級アルキル基はメチル基、エチル基、n−プロピル基又
はイソプロピル基を、R3の置換アミノ基は2−ピリジ
ルアミノ基、3−ピリジルアミン基。
級アルキル基はメチル基、エチル基、n−プロピル基又
はイソプロピル基を、R3の置換アミノ基は2−ピリジ
ルアミノ基、3−ピリジルアミン基。
4−ピリジルアミノ基、2−チアゾリルアミノ基。
4−メチル−2−デアゾリルアミノ基、5−メチル−2
−チアゾリルアミノ基、4−フェニル−2−チアゾリル
アミノ基、4−(p−クロルフェニル)−2−チアゾリ
ルアミノ基、4−(P−メトキシフェニル)−2−チア
ゾリルアミノ基、2−チアジアゾリルアミノ基、3−メ
チル−2−チアゾロンイミノ基、3−ベンジル−2−チ
アゾロンイミノ基、2−ハイドロキシカルボニルアニリ
ノ基、2−エトキシカルボニルアニリノ基、3−ハイド
ロキシカルボニルアニリノ基、4−ハイドロキシカルボ
ニルアニリノ基、3−メチル−ベンゾチアゾロンイミノ
基、2−(2−チアゾリニル)アミノ基1モルホリノ基
、ピペリジノ基又はピロリジノ基を、X及びYのハロゲ
ン原子は弗素原子。
−チアゾリルアミノ基、4−フェニル−2−チアゾリル
アミノ基、4−(p−クロルフェニル)−2−チアゾリ
ルアミノ基、4−(P−メトキシフェニル)−2−チア
ゾリルアミノ基、2−チアジアゾリルアミノ基、3−メ
チル−2−チアゾロンイミノ基、3−ベンジル−2−チ
アゾロンイミノ基、2−ハイドロキシカルボニルアニリ
ノ基、2−エトキシカルボニルアニリノ基、3−ハイド
ロキシカルボニルアニリノ基、4−ハイドロキシカルボ
ニルアニリノ基、3−メチル−ベンゾチアゾロンイミノ
基、2−(2−チアゾリニル)アミノ基1モルホリノ基
、ピペリジノ基又はピロリジノ基を、X及びYのハロゲ
ン原子は弗素原子。
塩素原子又は臭素原子を意味する。
従来、抗アレルギー剤や自己免疫疾患治療剤として、副
腎皮質ホルモン剤や免疫抑制剤が知られている。しかし
、これらの薬剤は長期連用すると重篤な副作用を発現す
るために、副作用の少ない非ステロイド系の薬剤の開発
が望まれている。そこで、本発明者等は非ステロイド系
の新規化合物をめ、一般式(1)で表わされるオキサゾ
ール誘導体を合成し、薬理作用に就いて種々検討したと
ころ、上記一般式(1)で表わされる化合物は優れた免
疫機能調節作用及び抗アレルギー作用を有しており、関
節リウマチ、腎炎、自己免疫疾患。
腎皮質ホルモン剤や免疫抑制剤が知られている。しかし
、これらの薬剤は長期連用すると重篤な副作用を発現す
るために、副作用の少ない非ステロイド系の薬剤の開発
が望まれている。そこで、本発明者等は非ステロイド系
の新規化合物をめ、一般式(1)で表わされるオキサゾ
ール誘導体を合成し、薬理作用に就いて種々検討したと
ころ、上記一般式(1)で表わされる化合物は優れた免
疫機能調節作用及び抗アレルギー作用を有しており、関
節リウマチ、腎炎、自己免疫疾患。
癌、喘息、細菌感染症等の治療剤又は抗高脂血症剤とし
て有用であることを見出し、本発明を完成したのである
。
て有用であることを見出し、本発明を完成したのである
。
次に本発明に係る化合物の製造法にフいて述べる。本発
明の化合物は下記に記載する方法によって収率よく得る
ことができるが、これらの製造法は一例にすぎず、当然
他の化学的類似方法によっても製造できるものである。
明の化合物は下記に記載する方法によって収率よく得る
ことができるが、これらの製造法は一例にすぎず、当然
他の化学的類似方法によっても製造できるものである。
尚、一般式(II)で表わされる出発原料は当該業者に
一般的に知られた公知の方法、例えば特開昭54−30
167及びケミカル ファーマシューティカル プルテ
ィン(CIIEIIICAL 円IARM^Cf!II
TIcALBULLETIN) 19.2050 (1
971)等の方法に準処して容易に合成することができ
る。
一般的に知られた公知の方法、例えば特開昭54−30
167及びケミカル ファーマシューティカル プルテ
ィン(CIIEIIICAL 円IARM^Cf!II
TIcALBULLETIN) 19.2050 (1
971)等の方法に準処して容易に合成することができ
る。
製造法A
(n) (III)
2
1y)
但し、式中、R,l?及びx、Yはn:j記と同じ意味
を有する。
を有する。
製造法B
2
(■) (v)
2
CI)
但し、式中、R1,R2及びX、 Yは前記と同じ意味
を有し、Rは置換アミノ基を有する。
を有し、Rは置換アミノ基を有する。
前記製造法について具体的に説明すると、製造法人は一
般式(n)と(1)で表わされる化合物を不活性溶媒(
例えば、メタノール、エタノール。
般式(n)と(1)で表わされる化合物を不活性溶媒(
例えば、メタノール、エタノール。
n−プロパツール、テトラヒドロフラン又はジオキサン
等)中、脱ハロゲン化水素剤(例えば、炭酸ナトリウム
、炭酸カリウム等)の存在下に0〜120℃にて反応さ
せればよい。製造法Bは一般式(IV)と(V)で表わ
される化合物を不活性溶媒(例工ば、塩化メチレン、ベ
ンゼン、トルエン又はアセトニトリル等)中、脱水剤(
例えば、N、N“−ジシクロへキシルカルボジイミド、
五塩化リン。
等)中、脱ハロゲン化水素剤(例えば、炭酸ナトリウム
、炭酸カリウム等)の存在下に0〜120℃にて反応さ
せればよい。製造法Bは一般式(IV)と(V)で表わ
される化合物を不活性溶媒(例工ば、塩化メチレン、ベ
ンゼン、トルエン又はアセトニトリル等)中、脱水剤(
例えば、N、N“−ジシクロへキシルカルボジイミド、
五塩化リン。
ポリリン酸又は無水酢酸等)の存在下に0〜120℃に
て反応させるか、単に(1■)と(V)を窒素気流中、
180〜220℃に加熱しても反応は円滑に進行する。
て反応させるか、単に(1■)と(V)を窒素気流中、
180〜220℃に加熱しても反応は円滑に進行する。
以下に実施例を示し本発明を更に具体的に説明する。
実施例1
4−クロロメチル−2−フェニルオキサゾール1.49
g、α−メルカプトプロピオン酸1.06gを工タノー
ル(9)−1に溶解し炭酸カリウム2.76 gを加え
還流下に2時間攪拌した。反応終了後、溶媒を減圧留去
、残渣に氷水を加え、塩酸酸性とし析出する結晶を濾取
。結晶は水洗、乾燥後イソプロピルエーテルより再結晶
し無色プリズム晶の2−〔4−(2−フェニル)オキサ
シリルメチルチオ〕プロピオン酸2.24gを得た。
g、α−メルカプトプロピオン酸1.06gを工タノー
ル(9)−1に溶解し炭酸カリウム2.76 gを加え
還流下に2時間攪拌した。反応終了後、溶媒を減圧留去
、残渣に氷水を加え、塩酸酸性とし析出する結晶を濾取
。結晶は水洗、乾燥後イソプロピルエーテルより再結晶
し無色プリズム晶の2−〔4−(2−フェニル)オキサ
シリルメチルチオ〕プロピオン酸2.24gを得た。
この物質の融点及び元素分析値は次の通りであった。
融 点 103〜104℃
元素分析値 C1311,3No3S
理論値 C: 59.30 tt:4.98 N= 5
.32実測値 C: 59.23 H: 4.98 N
= 5.46実施例2 2− (4−(2−フェニル)オキサシリルメチルチオ
〕プロピオン酸2.63gを塩化メチレン25−1に溶
解したのち0〜5℃に冷却する0次いでN、N’−ジシ
クロへキシルカルボジイミド2.06gと2−アミノチ
アシーツ因、00gを加え同温度にて4時間攪拌する。
.32実測値 C: 59.23 H: 4.98 N
= 5.46実施例2 2− (4−(2−フェニル)オキサシリルメチルチオ
〕プロピオン酸2.63gを塩化メチレン25−1に溶
解したのち0〜5℃に冷却する0次いでN、N’−ジシ
クロへキシルカルボジイミド2.06gと2−アミノチ
アシーツ因、00gを加え同温度にて4時間攪拌する。
反応終了後、析出した結晶を濾別、濾液は減圧濃縮し残
渣をエタノールより再結晶し、無色針状晶のN−(2−
チアゾリル)−2−(4−(2−フェニル)オキサシリ
ルメチルチオ)プロピオアミド3.03.を得た。
渣をエタノールより再結晶し、無色針状晶のN−(2−
チアゾリル)−2−(4−(2−フェニル)オキサシリ
ルメチルチオ)プロピオアミド3.03.を得た。
この物質の融点及び元素分析値は次の通りであった。
融 点 128〜129℃
元素分析値 C16H15N302S2理論値 C:5
5.63 o: 4.38 If: 12.16実測値
C: 55.48 H: 4.30 N: 12.2
3以下、前記実施例の方法に準じて以下の化合物を合成
した。
5.63 o: 4.38 If: 12.16実測値
C: 55.48 H: 4.30 N: 12.2
3以下、前記実施例の方法に準じて以下の化合物を合成
した。
次に本発明の化合物の薬理実験方法及び薬理データを示
す。
す。
実験例1 遅延型過敏反応の増強試験
6週令のddY系雌性マウスを1n10匹として使用し
た。感作は5 X 1G/40ul/マウスの羊赤血球
(S RB C)をマウスの左足随皮下に注射して行な
った。感作と同時に本発明の化合物を0.5%トラガン
トゴム生理食塩液に懸濁したものを50■/kgの投与
量で3日間径口投与した。誘発は感作から4日目にlX
l0/40成/マウスの5RBCを右足蹟皮下に注射し
て行なった。誘発前と誘発U時間後のマウスの足mの厚
みを測定し、厚みの増加率を表1に示した。対照薬とし
てN−2°−カルボキシフェニル−4−クロロアントラ
ニルr112すI・リウム塩(CCA)を使用した。
た。感作は5 X 1G/40ul/マウスの羊赤血球
(S RB C)をマウスの左足随皮下に注射して行な
った。感作と同時に本発明の化合物を0.5%トラガン
トゴム生理食塩液に懸濁したものを50■/kgの投与
量で3日間径口投与した。誘発は感作から4日目にlX
l0/40成/マウスの5RBCを右足蹟皮下に注射し
て行なった。誘発前と誘発U時間後のマウスの足mの厚
みを測定し、厚みの増加率を表1に示した。対照薬とし
てN−2°−カルボキシフェニル−4−クロロアントラ
ニルr112すI・リウム塩(CCA)を使用した。
表1 遅延型過敏反応の増強試験
” : p <0−05+ ”: p < 0.01(
対照群に対して有意差があることを示す。)実験例2
免疫不全の回復作用 6週令のddY系雌性マウスを11n10匹として使用
した。サイクロフォスフアマイド(CY)30■/ k
gを感作口から3日間腹腔内投与したマウスに本発明の
化合物を0.5%トラガントゴム生理食塩液に懸濁した
ものを(資)■/kgの投与量で感作日から3日間同様
に経口投与した。感作は5X10/40ull/マウス
のS RB Cをマウスの左足随皮下に注射して行ない
、誘発は抗原感作の4日目に1×10 / 40 JJ
I /マウスの5RBCを右足蹟皮下に注射して行なっ
た。誘発前と誘発24時間後のマウスの足踏の厚さを測
定し、足−〇厚みを表2に示した。
対照群に対して有意差があることを示す。)実験例2
免疫不全の回復作用 6週令のddY系雌性マウスを11n10匹として使用
した。サイクロフォスフアマイド(CY)30■/ k
gを感作口から3日間腹腔内投与したマウスに本発明の
化合物を0.5%トラガントゴム生理食塩液に懸濁した
ものを(資)■/kgの投与量で感作日から3日間同様
に経口投与した。感作は5X10/40ull/マウス
のS RB Cをマウスの左足随皮下に注射して行ない
、誘発は抗原感作の4日目に1×10 / 40 JJ
I /マウスの5RBCを右足蹟皮下に注射して行なっ
た。誘発前と誘発24時間後のマウスの足踏の厚さを測
定し、足−〇厚みを表2に示した。
表2 免疫不全の回復作用
嚢: p< 0.05. 肴★: p < 0.01(
CY処置群に対して有意差があることを示す、)実験例
3 遅延型過敏反応の抑制試験 6退会のddY系雄性マウスを1群8〜10匹として使
用した。感作はI X 108/40Jt/マウスの5
RBCをマウスの左足義皮下に注射して行なった。
CY処置群に対して有意差があることを示す、)実験例
3 遅延型過敏反応の抑制試験 6退会のddY系雄性マウスを1群8〜10匹として使
用した。感作はI X 108/40Jt/マウスの5
RBCをマウスの左足義皮下に注射して行なった。
誘発は感作4日後にI X 10/40Jjl/マウス
の5RBeを右足踏皮下に注射して行なった。誘発前と
誘発U時間後のマウスの足鏡の厚みを測定し、厚みの抑
制率を表3に示した。本発明の化合物は0.5%トラガ
ントゴム生理食塩液に懸濁したものをW■/−の投与量
で誘発直後及びその16時間後の2回にわたって経口投
与した。対照薬としてN−2−カルボキシフェニル−4
−クロロアントラニル酸2ナトリウム(CCA)及びプ
レドニゾロンを同様に経口投与した。
の5RBeを右足踏皮下に注射して行なった。誘発前と
誘発U時間後のマウスの足鏡の厚みを測定し、厚みの抑
制率を表3に示した。本発明の化合物は0.5%トラガ
ントゴム生理食塩液に懸濁したものをW■/−の投与量
で誘発直後及びその16時間後の2回にわたって経口投
与した。対照薬としてN−2−カルボキシフェニル−4
−クロロアントラニル酸2ナトリウム(CCA)及びプ
レドニゾロンを同様に経口投与した。
表3 遅延型過敏反応の抑制試験
” = p < 0.05+ 軸:p<0.01(対照
群に対して有意差があることを示す、)手続ネ市正書(
自発) 昭和60年 5月11日 昭和59年 特許願第64409号 2、発明の名称 新規なオキサゾール誘導体 3、補正をする者 事件との関係 特許出願人 4、補正命令の日付 自発 5、補正の対象 明細書・中、「3、発明の詳細な説明」の欄6、補正の
内容 (11明細書中、[3、発明の詳細な説明」の欄の第6
頁上から第10行目の「五塩化リン」とあるを、「五酸
化リン1と訂正する。
群に対して有意差があることを示す、)手続ネ市正書(
自発) 昭和60年 5月11日 昭和59年 特許願第64409号 2、発明の名称 新規なオキサゾール誘導体 3、補正をする者 事件との関係 特許出願人 4、補正命令の日付 自発 5、補正の対象 明細書・中、「3、発明の詳細な説明」の欄6、補正の
内容 (11明細書中、[3、発明の詳細な説明」の欄の第6
頁上から第10行目の「五塩化リン」とあるを、「五酸
化リン1と訂正する。
(2) 同書中、第8頁上から第3行目より第5行目の
1’N−(2−チアゾリル)−2−(4−(2−フェニ
ル)オキサシリルメチルチオ〕プロピオアミド」とある
を、rN−(2−チアゾリル)−2−(4−(2−フェ
ニル)オキサシリルメチルチオ〕プロピオン酸アミドj
と訂正する。
1’N−(2−チアゾリル)−2−(4−(2−フェニ
ル)オキサシリルメチルチオ〕プロピオアミド」とある
を、rN−(2−チアゾリル)−2−(4−(2−フェ
ニル)オキサシリルメチルチオ〕プロピオン酸アミドj
と訂正する。
(3) 同書中、第11頁の実施例Na23のnが「3
」とあるを、「21と訂正する。
」とあるを、「21と訂正する。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 を、Rは水酸基又は置換アミノ基を、X及びYは水素原
子又はハロゲン原子を、nは1又は2の整数を意味する
)で表わされる新規なオキサゾール誘導体。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP6440984A JPS60208971A (ja) | 1984-03-30 | 1984-03-30 | 新規なオキサゾ−ル誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP6440984A JPS60208971A (ja) | 1984-03-30 | 1984-03-30 | 新規なオキサゾ−ル誘導体 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS60208971A true JPS60208971A (ja) | 1985-10-21 |
Family
ID=13257473
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP6440984A Pending JPS60208971A (ja) | 1984-03-30 | 1984-03-30 | 新規なオキサゾ−ル誘導体 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS60208971A (ja) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7022723B2 (en) * | 2000-05-26 | 2006-04-04 | Nippon Shinyaku Co., Ltd. | Heterocyclic compounds |
WO2009097113A2 (en) * | 2008-01-28 | 2009-08-06 | New York University | Oxazole and thiazole compounds as b-catenin modulators and uses thereof |
US9173871B2 (en) | 2008-01-28 | 2015-11-03 | New York University | Oxazole and thiazole compounds as beta-catenin modulators and uses thereof |
-
1984
- 1984-03-30 JP JP6440984A patent/JPS60208971A/ja active Pending
Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7022723B2 (en) * | 2000-05-26 | 2006-04-04 | Nippon Shinyaku Co., Ltd. | Heterocyclic compounds |
WO2009097113A2 (en) * | 2008-01-28 | 2009-08-06 | New York University | Oxazole and thiazole compounds as b-catenin modulators and uses thereof |
WO2009097113A3 (en) * | 2008-01-28 | 2009-10-22 | New York University | Oxazole and thiazole compounds as b-catenin modulators and uses thereof |
US8252823B2 (en) * | 2008-01-28 | 2012-08-28 | New York University | Oxazole and thiazole compounds as beta-catenin modulators and uses thereof |
US9173871B2 (en) | 2008-01-28 | 2015-11-03 | New York University | Oxazole and thiazole compounds as beta-catenin modulators and uses thereof |
US9433611B2 (en) | 2008-01-28 | 2016-09-06 | New York University | Oxazole and thiazole compounds as β-catenin modulators and uses thereof |
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