JPS60208915A - 免疫刺激剤 - Google Patents
免疫刺激剤Info
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- JPS60208915A JPS60208915A JP60045775A JP4577585A JPS60208915A JP S60208915 A JPS60208915 A JP S60208915A JP 60045775 A JP60045775 A JP 60045775A JP 4577585 A JP4577585 A JP 4577585A JP S60208915 A JPS60208915 A JP S60208915A
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- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
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- A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、免疫刺激剤（ｉｍｍｕｎｏｓｔｉｍｕｌａｎ
ｔ）、その使用およびその使用方法に関する。
ｔ）、その使用およびその使用方法に関する。
ワクチンを補助薬、すなわち、免疫応答を増強する物質
、と −緒に投与することは知られている。こうして、
完全フロインドアジュバント（Ｆｒｅｕｎｄ’ｓ ｃｏ
ｍｐｌｅｔｅ １ｄｊｕｖａｎｔ）はこの目的に使用さ
れる。これは殺されたマイコバクテリアが添加されてい
る油中水型乳剤である。さらに殺されたマイコバクテリ
アは細胞仲介免疫性およびマクロファージ活性を刺激す
ることができる。
、と −緒に投与することは知られている。こうして、
完全フロインドアジュバント（Ｆｒｅｕｎｄ’ｓ ｃｏ
ｍｐｌｅｔｅ １ｄｊｕｖａｎｔ）はこの目的に使用さ
れる。これは殺されたマイコバクテリアが添加されてい
る油中水型乳剤である。さらに殺されたマイコバクテリ
アは細胞仲介免疫性およびマクロファージ活性を刺激す
ることができる。
さらに、Ｎ−アセチル−ムラミル−し−アラニル−Ｄ−
グルタミンｎ−ブチルエステルは、感染に対する非特異
的防衛機構を刺激する合成的に調製される化合物である
ことは知られている［ロバートコツホ財団法人、寄稿及
び報告第５巻／１９８３．３１−３８頁（Ｒｏｂｅｒｔ
Ｋ 。
グルタミンｎ−ブチルエステルは、感染に対する非特異
的防衛機構を刺激する合成的に調製される化合物である
ことは知られている［ロバートコツホ財団法人、寄稿及
び報告第５巻／１９８３．３１−３８頁（Ｒｏｂｅｒｔ
Ｋ 。
ｃｈ Ｓｔｉｆｔｕｎｇ ｅ、Ｖ、Ｂ ｅ ｉ ｔｒａ
ｇｅ ｕｎｄ ＭｉｔｔｅｉｌｕｎｇｅｎＶｏｌ、５／
１９８３．ｐａｇｅｓ３１−３８）］。
ｇｅ ｕｎｄ ＭｉｔｔｅｉｌｕｎｇｅｎＶｏｌ、５／
１９８３．ｐａｇｅｓ３１−３８）］。
火工
式；中、
Ｒはアルキルを表わし、
Ｒ１は水素、アルキル、ハロゲン、ハロゲノアルキルま
たはアルコキシを表わし、 Ｒ２は水素、アルキル、ハロゲン、ハロゲノアルキルま
たはアルコキシを表わし。
たはアルコキシを表わし、 Ｒ２は水素、アルキル、ハロゲン、ハロゲノアルキルま
たはアルコキシを表わし。
Ｒ３は置換されていてもよいアリールまたはへテロアリ
ールを表わし、 ＸはＯまたはＳを表わし、そして ＹはＯまたはＳを表わす。
ールを表わし、 ＸはＯまたはＳを表わし、そして ＹはＯまたはＳを表わす。
の化合物は、免疫刺激効能を有することが発見された。
本発明に従う有用な化合物は、宿主の防衛機構を増強す
る。それらは人間医学および獣医学の両者において使用
することができる。これらの物質がきわめてすぐれた免
疫刺激作用を有することは驚くべきことであった。それ
らは致死のバクテリア感染後のマウスの生存時間を延長
しかつ生存率を増加する。
る。それらは人間医学および獣医学の両者において使用
することができる。これらの物質がきわめてすぐれた免
疫刺激作用を有することは驚くべきことであった。それ
らは致死のバクテリア感染後のマウスの生存時間を延長
しかつ生存率を増加する。
式Ｉの化合物は、既知であるか、あるいはそれ自体既知
の方法に従い調製することができる（ドイツ国公開明細
書（ＤＥ−Ｏ３）２．４１３．７２２号；米国特許４，
２１９，５５２号）。
の方法に従い調製することができる（ドイツ国公開明細
書（ＤＥ−Ｏ３）２．４１３．７２２号；米国特許４，
２１９，５５２号）。
各記号が次の意味を有する式１の化合物を使用すること
が好ましい： 式中、 ＲはＣＢ−Ｃ，−アルキルを表わし、 Ｒ１およびＲ２は、同一であるかあるいは異り、そして
水素、Ｃ□−０４−アルキル、ハロゲン、とくにフン素
、塩素または臭素、Ｃ，−Ｃ４−アルコキシおよびＣ，
−Ｃ２−ハロゲノアルキルを表わし、そして Ｒ３はフェニル、ベンズオキサシリルまたはべンズチア
グリル基を表わし、前記フェニル基はハロゲン、ことに
フッ素、塩素もしくは臭素。
が好ましい： 式中、 ＲはＣＢ−Ｃ，−アルキルを表わし、 Ｒ１およびＲ２は、同一であるかあるいは異り、そして
水素、Ｃ□−０４−アルキル、ハロゲン、とくにフン素
、塩素または臭素、Ｃ，−Ｃ４−アルコキシおよびＣ，
−Ｃ２−ハロゲノアルキルを表わし、そして Ｒ３はフェニル、ベンズオキサシリルまたはべンズチア
グリル基を表わし、前記フェニル基はハロゲン、ことに
フッ素、塩素もしくは臭素。
ＮＯ２、ＣＩ Ｃａ−アルキル、Ｃ，−Ｃ２−ハロゲノ
アルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルキルメルカプト（ハロゲン
で置換されていてもよい）、Ｃｒ −Ｃ４−アルコキシ
（ハロゲンで置換されていてもよい）、ＣＩＣ４−アル
キルスル゛フィニル（ハロゲンで置換されていてもよい
）またはＣ□−Ｃ４−フルキルスルホニル（ハロゲンで
置換されていてもよい）で置換されていてもよく、そし
て前記ベンズオキサシリルまたはベンズチアゾリル基は
、とくに前述のものであることができる、置換基をさら
に有していてもよい。
アルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルキルメルカプト（ハロゲン
で置換されていてもよい）、Ｃｒ −Ｃ４−アルコキシ
（ハロゲンで置換されていてもよい）、ＣＩＣ４−アル
キルスル゛フィニル（ハロゲンで置換されていてもよい
）またはＣ□−Ｃ４−フルキルスルホニル（ハロゲンで
置換されていてもよい）で置換されていてもよく、そし
て前記ベンズオキサシリルまたはベンズチアゾリル基は
、とくに前述のものであることができる、置換基をさら
に有していてもよい。
各記号が次の意味を有する式Ｉの化合物は、とくにｔｌ
ｆましい： 式中、 Ｒはメチルを表わし、 Ｒ１およびＲ２は、同一であるかあるいは異り、そして
水素、フッ素、臭素、メチル、トリフルオロメチル、メ
トキシまたはエトキシを表わし、Ｒ３はフェニル、ベン
ズオキサシリルまたはベンズチアゾリル基を表わし、前
記フェニル基は４−位置においてトリフルオロメチルメ
ルカプト、トリフルオロメチルスルフィニル、トリフル
オロメチルスルホニルまたはトリフルオロメチキシで置
換されていてもよく、そして前記ベンズオキサシリルま
たはベンズチアゾリル基はＲ１および／またはＲ２基に
より置換されていてもよく、そして ＸおよびＹは好ましくは０を表わす。
ｆましい： 式中、 Ｒはメチルを表わし、 Ｒ１およびＲ２は、同一であるかあるいは異り、そして
水素、フッ素、臭素、メチル、トリフルオロメチル、メ
トキシまたはエトキシを表わし、Ｒ３はフェニル、ベン
ズオキサシリルまたはベンズチアゾリル基を表わし、前
記フェニル基は４−位置においてトリフルオロメチルメ
ルカプト、トリフルオロメチルスルフィニル、トリフル
オロメチルスルホニルまたはトリフルオロメチキシで置
換されていてもよく、そして前記ベンズオキサシリルま
たはベンズチアゾリル基はＲ１および／またはＲ２基に
より置換されていてもよく、そして ＸおよびＹは好ましくは０を表わす。
次の化合物を例として述べくことができるが、本発明を
何ら限定するものではない。：ｌ−［３，５−ジクロロ
−４−（４°−トリフルオロメトキシ−フェノキシ）−
フェニル１−３−メチル−１，３，５−）リアジン−２
，４，６（ＩＨ，３Ｈ，５Ｈ）−トリオン、１−［３，
５−ジクロロ−４−（４°−トリプルオロメチルチオー
フェノキシ）−フェニル］−３−メチル−１゜３．５−
１リアジン−２，４，６（ＩＨ，３Ｈ。
何ら限定するものではない。：ｌ−［３，５−ジクロロ
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，４，６（ＩＨ，３Ｈ，５Ｈ）−トリオン、１−［３，
５−ジクロロ−４−（４°−トリプルオロメチルチオー
フェノキシ）−フェニル］−３−メチル−１゜３．５−
１リアジン−２，４，６（ＩＨ，３Ｈ。
５Ｈ）−トリオン、ｌ−［４−（４°−トリフルオロメ
ツチルチオ−２エノキシ）−フェニル］−３−メチル−
１，３，５，−トリアンジン−２゜４．６ （ＩＨ，３
Ｈ，５Ｈ）−１−リオン、１−［３−クロロ−５−ブロ
モ−４−（４’−トリフルオロメチルチオ−フェノキシ
）−フェニル］−３−メチル−１，３，５−１リアンジ
ン−２゜４．６ （ＩＨ，３Ｈ，５Ｈ）−トリオン、ｌ
−［３，５−ジブロモ−４−（４’−１リフルオロメチ
ルチオ−フェノキシ）−フェニル］−３−メチルー１．
３．５１リアジン−２，４，６（ＩＨ，３Ｈ，５Ｈ）−
トリオン、１−［３，５−ジクロロ−４−（３°−メチ
ル−４゛−トリフルオロメチルチオ−フェノキシ）−フ
ェニル］ −３−メチル−１，３，５−１リアジン−２
，４，６（ＩＨ，３Ｈ，５Ｈ）−１リオン、ｌ−［４−
（４°−トリプルオロメチルスルホニルーフェノ’ｚ
−’／ ）−フ−ニＩＩ／ １ − Ｊ −メ手Ｊｌ／
−１−３−Ｆｉ −トリアジン−２，４，６（ＩＨ，
３Ｈ，５Ｈ）−トリオン、ｌ−［３，５−ジクロロ−４
−（４’−トリフルオロメチルスルホニルーフェノキシ
）−フェニル］−３−メチル−１，３，５−）リアジン
−２，４，６（ＩＨ，３Ｈ，５Ｈ）−）リオン、ｌ−［
３−クロロ−５−ブロモ−４−（４’−トリフルオロメ
チルスルホニル−フェノキシ）−フェニル］−３−メチ
ル−１，３，５−トリアジン−２，４，６（ＩＨ，３Ｈ
，５Ｈ） −トリオン、１−［３，５−ジクロロ−４−
（２’−クロロ−４°−トリフルオロメチルスルホニル
−フェノキシ）−フェニル］−３−メチル−１，３，５
−トリアジン−２，４，６（ＩＨ，３Ｈ，５Ｈ）−トリ
オン、ｌ−［３−メトキシ−４−（４’−トリフルオロ
メチルチオ−フェノキシ）−フェニル］−３−メチル−
１，３，５−トリアジン−２，４，６（ＩＨ，３Ｈ，５
Ｈ）−１リオン、ｌ−［４−（４’−）リフルオロメチ
ルスフイニル−フェノキシ）−フェニル］−３−メチル
−１゜３．５−）リアジン−２，４，６（ＬＨ，３Ｈ。
ツチルチオ−２エノキシ）−フェニル］−３−メチル−
１，３，５，−トリアンジン−２゜４．６ （ＩＨ，３
Ｈ，５Ｈ）−１−リオン、１−［３−クロロ−５−ブロ
モ−４−（４’−トリフルオロメチルチオ−フェノキシ
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ン−２゜４．６ （ＩＨ，３Ｈ，５Ｈ）−トリオン、ｌ
−［３，５−ジブロモ−４−（４’−１リフルオロメチ
ルチオ−フェノキシ）−フェニル］−３−メチルー１．
３．５１リアジン−２，４，６（ＩＨ，３Ｈ，５Ｈ）−
トリオン、１−［３，５−ジクロロ−４−（３°−メチ
ル−４゛−トリフルオロメチルチオ−フェノキシ）−フ
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３Ｈ，５Ｈ）−トリオン、ｌ−［３，５−ジクロロ−４
−（４’−トリフルオロメチルスルホニルーフェノキシ
）−フェニル］−３−メチル−１，３，５−）リアジン
−２，４，６（ＩＨ，３Ｈ，５Ｈ）−）リオン、ｌ−［
３−クロロ−５−ブロモ−４−（４’−トリフルオロメ
チルスルホニル−フェノキシ）−フェニル］−３−メチ
ル−１，３，５−トリアジン−２，４，６（ＩＨ，３Ｈ
，５Ｈ） −トリオン、１−［３，５−ジクロロ−４−
（２’−クロロ−４°−トリフルオロメチルスルホニル
−フェノキシ）−フェニル］−３−メチル−１，３，５
−トリアジン−２，４，６（ＩＨ，３Ｈ，５Ｈ）−トリ
オン、ｌ−［３−メトキシ−４−（４’−トリフルオロ
メチルチオ−フェノキシ）−フェニル］−３−メチル−
１，３，５−トリアジン−２，４，６（ＩＨ，３Ｈ，５
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ルスフイニル−フェノキシ）−フェニル］−３−メチル
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５Ｈ）−トリオン、ｌ−［３，５−ジクロロ−４−（４
°−トリフルオロメチルスルフィニル−フェノキシ）−
フェニル］−３−メチル−１゜３．５−１−リアジン−
２，４，６（ＩＨ，３Ｎ。
°−トリフルオロメチルスルフィニル−フェノキシ）−
フェニル］−３−メチル−１゜３．５−１−リアジン−
２，４，６（ＩＨ，３Ｎ。
５Ｈ） −トリオン、１−ｃ４− （３°−トリフルオ
ロメチルスルホニル−フェノキシ）−３，５−ジメチル
−フェニル］−３−メチル−１，３，５−トリアジン−
２，４，６（ＩＨ，３Ｈ，５Ｈ）−トリオン、ｌ−［３
−クロロ−４−（４’−トリフルオロメチルスルホニル
−フェノキシ）−フェニル］−３−メチル−１，３，５
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オン、ｌ−［３−メチル−４−（４°−トリフルオロメ
チルチオ−フェノキシ）−フェニル］ −３−メチル−
１，３，５−トリアジン−２，４，６（ＩＨ，３Ｈ，５
Ｈ）−）リオン、１−［３，５−ジクロロ−４−（２’
−メチル−４１−トリフルオロメチルスルホニル−７エ
ノキシ）−フェニル］−３−メチル−１，３，５−トリ
アジン−−２，４，６（ＩＨ，３Ｈ，５Ｈ）−１リオン
、ｌ−［３−クロロ−５−メチル−４−（２’−クロロ
−４′−トリフルオロメチルスルホニル−フェノキシ）
−フェニル］−３−メチル−１，３，５−トリアジン−
２，４，６（ＩＨ，３Ｈ，５Ｈ）−トリオン、ｌ−［４
−（４’−）リフルオロメチルスルホニル−フェノキシ
）−３，５−ジメチル−フェニル］−３−メチル−１，
３，５−）リアジン−２，４，６（ＩＨ，３Ｈ，５Ｈ）
−）リオ〉′、ｌ−［３−クロロ−５−メチル−４−（
４’ −トリフルオロメチルスルホニル−フェノキシ）
−フェニル］−３−メチル−１，３，５−トリアジン−
２，４，６（ＩＨ，３Ｈ，５Ｈ）−トリオン、ｌ−［３
−クロロ−４−（２°−クロロ−４′−トリフルオロメ
チルチオ−フェノキシ）−フェニル］−３−メチル−１
，３，５−トリアジン−２，４，６（ＩＨ，３Ｈ，５Ｈ
）−トリオン、ｌ−［３−ブロモ−４−（４’−）リフ
ルオロメチルスルホニル−フェノキシ）−フェニル１−
３−メチル−１，３，５１リアジン−２，４，６（ＬＨ
，３Ｈ，５Ｈ）−トリオン、１−［３−クロロ−５−ト
リフオロメチル−４−（４°−トリフルオロメチルスル
ホニル−フェノキシ）−フェニル］−３−メチル−１，
３，５−トリアジン−２，４，６（ＬＨ，３Ｈ，５ｆｌ
）−トリオン、１−［３，５−ジクロロ−４〜（４′−
トリフルオロメチルスルホニル−フェノキシ）−フェニ
ル］−３−メチルー２−チオキソ−４゜６−シオキシー
１．３．５ （ＩＨ，３Ｈ，５Ｈ）−トリアジン、ｌ−
［３−メチル−４−（４’−トリフルオロメチルチオ−
フェノキシ）−フェニル］−３−メチルー２−チオキソ
−４，６−シオキソー１．３．５− （ＩＨ，３Ｈ，５
Ｈ）−）リアジンおよびｌ−［３−メチル−４−（６−
ドリフルオロメチルーベンズチアゾールー２−イルオキ
シ）−フェニル］−３−メチル−１，３，５−トリアジ
ン−２，４，６−（ＩＨ，３Ｈ，５Ｈ）−トリオン。
ロメチルスルホニル−フェノキシ）−３，５−ジメチル
−フェニル］−３−メチル−１，３，５−トリアジン−
２，４，６（ＩＨ，３Ｈ，５Ｈ）−トリオン、ｌ−［３
−クロロ−４−（４’−トリフルオロメチルスルホニル
−フェノキシ）−フェニル］−３−メチル−１，３，５
−トリアジン−２，４，６（ＩＨ，３Ｈ，５Ｈ）−１リ
オン、ｌ−［３−メチル−４−（４°−トリフルオロメ
チルチオ−フェノキシ）−フェニル］ −３−メチル−
１，３，５−トリアジン−２，４，６（ＩＨ，３Ｈ，５
Ｈ）−）リオン、１−［３，５−ジクロロ−４−（２’
−メチル−４１−トリフルオロメチルスルホニル−７エ
ノキシ）−フェニル］−３−メチル−１，３，５−トリ
アジン−−２，４，６（ＩＨ，３Ｈ，５Ｈ）−１リオン
、ｌ−［３−クロロ−５−メチル−４−（２’−クロロ
−４′−トリフルオロメチルスルホニル−フェノキシ）
−フェニル］−３−メチル−１，３，５−トリアジン−
２，４，６（ＩＨ，３Ｈ，５Ｈ）−トリオン、ｌ−［４
−（４’−）リフルオロメチルスルホニル−フェノキシ
）−３，５−ジメチル−フェニル］−３−メチル−１，
３，５−）リアジン−２，４，６（ＩＨ，３Ｈ，５Ｈ）
−）リオ〉′、ｌ−［３−クロロ−５−メチル−４−（
４’ −トリフルオロメチルスルホニル−フェノキシ）
−フェニル］−３−メチル−１，３，５−トリアジン−
２，４，６（ＩＨ，３Ｈ，５Ｈ）−トリオン、ｌ−［３
−クロロ−４−（２°−クロロ−４′−トリフルオロメ
チルチオ−フェノキシ）−フェニル］−３−メチル−１
，３，５−トリアジン−２，４，６（ＩＨ，３Ｈ，５Ｈ
）−トリオン、ｌ−［３−ブロモ−４−（４’−）リフ
ルオロメチルスルホニル−フェノキシ）−フェニル１−
３−メチル−１，３，５１リアジン−２，４，６（ＬＨ
，３Ｈ，５Ｈ）−トリオン、１−［３−クロロ−５−ト
リフオロメチル−４−（４°−トリフルオロメチルスル
ホニル−フェノキシ）−フェニル］−３−メチル−１，
３，５−トリアジン−２，４，６（ＬＨ，３Ｈ，５ｆｌ
）−トリオン、１−［３，５−ジクロロ−４〜（４′−
トリフルオロメチルスルホニル−フェノキシ）−フェニ
ル］−３−メチルー２−チオキソ−４゜６−シオキシー
１．３．５ （ＩＨ，３Ｈ，５Ｈ）−トリアジン、ｌ−
［３−メチル−４−（４’−トリフルオロメチルチオ−
フェノキシ）−フェニル］−３−メチルー２−チオキソ
−４，６−シオキソー１．３．５− （ＩＨ，３Ｈ，５
Ｈ）−）リアジンおよびｌ−［３−メチル−４−（６−
ドリフルオロメチルーベンズチアゾールー２−イルオキ
シ）−フェニル］−３−メチル−１，３，５−トリアジ
ン−２，４，６−（ＩＨ，３Ｈ，５Ｈ）−トリオン。
活性物質はとくに間隔処置（ｉｎｔｅｒｖａｌｔ ｒｅ
ａｔｍｅｎｔ）において有利に処置される。すなわち、
処置される生物は、病原体にとくに感受性である生存（
ｌ ｉ ｆ ｅ）の段階においてのみ処置される。この
期間中、処置を１〜３日／週で実施すれば十分である。
ａｔｍｅｎｔ）において有利に処置される。すなわち、
処置される生物は、病原体にとくに感受性である生存（
ｌ ｉ ｆ ｅ）の段階においてのみ処置される。この
期間中、処置を１〜３日／週で実施すれば十分である。
これは、例えば、家禽について、処置は生存の第２、第
３および第４週の各々において１〜３日、好ましくは１
〜２日に実施する。
３および第４週の各々において１〜３日、好ましくは１
〜２日に実施する。
吐乳動物において、処置は母動物から離乳後１回／凋実
施する。
施する。
こうして、ウサギ、ブタまたはウシにおいて、処置は第
４〜６週以降１回／週実施する。
４〜６週以降１回／週実施する。
この間隔処置を用いて家禽のコクシジウムの種１例えば
、エイメリアＯテネラ（Ｅｉｍｅｒｉａ ｔｅｎｅｌｌ
ａ）（めんどりの肖腸のコクシジウム症）、エイメリア
Φアセルブルビナ（Ｅｉｍｅｒｉａ ａｃｅｒｖｕｌｖ
ｆｎａ）、エイメリア・ブルネッテ４ （Ｅｉｍｅｒｉ
ａ ｂｒｕｎｅｔｔｉ）、ｚイメリア・マクシマ（Ｅｉ
ｍｅｒｉ ａ ｍａｘｉｍａ）、ｘイメリア・ミチス（
Ｅｉｍｅｒｉａ ｍ１ｔｔｓ）、エイメリア・ネカトリ
クス（Ｅｉｍｅｒｉａ ｎｅｃａｔｒｉｘ）エイメリア
・プレコクス（Ｅｉｍｅｒｉａ ｐｒａ ｅ ｃ ｏ
ｘ） （めんどりの小腸のコクシジウム症）を防除する
ために使用することができる。また、それは飼いならさ
れた家禽の他の種におけるコクシジウムの感染および哺
乳動物、例えば、ウサギにおけるコクシジウムの感染［
エイメリア拳スチェダｚ（Ｅｉｍｅｒｉａ ５ｔｔｅｄ
ａｅ）／肝臓のコクシジウム症、エイメリア、フラベツ
センス（Ｅ、ｆｌａｖｅｓｃｅｎｓ）、ｘイメリア・マ
グナ（Ｅｉｍｅｒｉａ ｍｇｎａ）、エイメリア・メジ
ア（Ｅｉｍｅｒｉａ ｍ ｅ ｄ ｉａ）、エイメリア
・イレシヅア（Ｅｉｍｅｒｉａｉｒｒｅｓｉｄｕａ）お
よびエイメリア・ペルフォランス（Ｅｉｍｅｒｉａ ｐ
ｅｒｆｏｒａｎｓ）／Ｉｌｉのコクシジウム症］、ヒツ
ジ、畜生および他の家畜たとえば犬及びネコ、ならびに
実験動物、例えば、実験室のマウス［エイメリア・ファ
ルシ７オルミス（Ｅｉｍｅｒｉａ ｆａｌｃｉｆｏｒｍ
ｉｓ）およびラットにおけるコクシジウムの感染の予防
および処置に使用することもできる。
、エイメリアＯテネラ（Ｅｉｍｅｒｉａ ｔｅｎｅｌｌ
ａ）（めんどりの肖腸のコクシジウム症）、エイメリア
Φアセルブルビナ（Ｅｉｍｅｒｉａ ａｃｅｒｖｕｌｖ
ｆｎａ）、エイメリア・ブルネッテ４ （Ｅｉｍｅｒｉ
ａ ｂｒｕｎｅｔｔｉ）、ｚイメリア・マクシマ（Ｅｉ
ｍｅｒｉ ａ ｍａｘｉｍａ）、ｘイメリア・ミチス（
Ｅｉｍｅｒｉａ ｍ１ｔｔｓ）、エイメリア・ネカトリ
クス（Ｅｉｍｅｒｉａ ｎｅｃａｔｒｉｘ）エイメリア
・プレコクス（Ｅｉｍｅｒｉａ ｐｒａ ｅ ｃ ｏ
ｘ） （めんどりの小腸のコクシジウム症）を防除する
ために使用することができる。また、それは飼いならさ
れた家禽の他の種におけるコクシジウムの感染および哺
乳動物、例えば、ウサギにおけるコクシジウムの感染［
エイメリア拳スチェダｚ（Ｅｉｍｅｒｉａ ５ｔｔｅｄ
ａｅ）／肝臓のコクシジウム症、エイメリア、フラベツ
センス（Ｅ、ｆｌａｖｅｓｃｅｎｓ）、ｘイメリア・マ
グナ（Ｅｉｍｅｒｉａ ｍｇｎａ）、エイメリア・メジ
ア（Ｅｉｍｅｒｉａ ｍ ｅ ｄ ｉａ）、エイメリア
・イレシヅア（Ｅｉｍｅｒｉａｉｒｒｅｓｉｄｕａ）お
よびエイメリア・ペルフォランス（Ｅｉｍｅｒｉａ ｐ
ｅｒｆｏｒａｎｓ）／Ｉｌｉのコクシジウム症］、ヒツ
ジ、畜生および他の家畜たとえば犬及びネコ、ならびに
実験動物、例えば、実験室のマウス［エイメリア・ファ
ルシ７オルミス（Ｅｉｍｅｒｉａ ｆａｌｃｉｆｏｒｍ
ｉｓ）およびラットにおけるコクシジウムの感染の予防
および処置に使用することもできる。
活性物質は、既知の方法で、慣用の配合物、例えば、飼
料と共に使用する予備混合物、錠剤、糖剤、カプセル剤
、懸濁液およびシロップに転化することができる。
料と共に使用する予備混合物、錠剤、糖剤、カプセル剤
、懸濁液およびシロップに転化することができる。
化合物は通常飼料の中存在させてもしくは飼料と一緒に
、あるいは飲料水中に混入して最もよく投与されるが、
個々の動物に錠剤、医薬ドリンク剤、カプセル剤などの
形態で、あるいは注射により投与することもできる。最
後に述べた投与法は小さい数の動物または個々の動物に
投与するときにのみ適する。
、あるいは飲料水中に混入して最もよく投与されるが、
個々の動物に錠剤、医薬ドリンク剤、カプセル剤などの
形態で、あるいは注射により投与することもできる。最
後に述べた投与法は小さい数の動物または個々の動物に
投与するときにのみ適する。
活性物質を含有する飼料は、通常、約５〜５０００、ｔ
１１’ましくは約５〜２５０ｐｐｍの活性物質を栄養的
にバランスのとれた動物飼料、例えば、以下の実施例中
に記載するニワトリの飼料と混合することによって調製
される。
１１’ましくは約５〜２５０ｐｐｍの活性物質を栄養的
にバランスのとれた動物飼料、例えば、以下の実施例中
に記載するニワトリの飼料と混合することによって調製
される。
最終的に前述の値に飼料中に希釈する濃厚物または予備
混合物を調製する場合、 ・般に約１〜３０重ｖ％、好
ましくは約１〜３０重１４ｊ％の活性物質を食用の有機
または無機の担体、例えば、トウモロコシ粉またはトウ
モロコシおよび大Ｕ粉または無機塩と混合し、これは少
量の制塵油、例えば、トウモロコシ油または大豆油を含
有する０次いで、このようにして得られる予備混合物は
投与前に完全家禽飼ネ゛１へ添加することができる。
混合物を調製する場合、 ・般に約１〜３０重ｖ％、好
ましくは約１〜３０重１４ｊ％の活性物質を食用の有機
または無機の担体、例えば、トウモロコシ粉またはトウ
モロコシおよび大Ｕ粉または無機塩と混合し、これは少
量の制塵油、例えば、トウモロコシ油または大豆油を含
有する０次いで、このようにして得られる予備混合物は
投与前に完全家禽飼ネ゛１へ添加することができる。
家畜の飼料における活性物質の使用の例として、次の組
成物を使用することができる＝５２．００００％の荒く
粉砕した飼ネ′ｌ用穀物１７．９９９５％の荒く粉砕し
た大豆 ５．００００・％のトウモロコシグルテン飼料５．００
００％の完全小麦粉 ３．００００％の魚粉 ３．００００％のタピオカ粉 ３．００００％の生のアルファルファ粉２．００００％
の粉砕した麦芽 ２．００００％の大豆油 １．６０００％の魚の骨粉 １．５０００％の乳漿粉末 １．４０００％の飼料縁炭酸カルシウム１．００００％
の飼料縁リン酸カルシウムｉ 、ｏｏｏｏ％の糖蜜 ０．５０００％のビール酵母 ０．００１５％の１−［３，５−ジクロロ−４−（４”
−トリプルオロ メチルスルホニル−フェノ キシ）−フェニル］−３− メチル−１，３，５−１−リ アジン−２，４，６（１ Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）ｉリオ ン ｔｏｏ、ｏｏｏｏ％ 活性物質を飲料水中に使用するためには、活性物質の水
混和性溶液、１種または２種以りの極性溶媒を含有しか
つアルカリ性反応を有する溶液を使用することができる
。
成物を使用することができる＝５２．００００％の荒く
粉砕した飼ネ′ｌ用穀物１７．９９９５％の荒く粉砕し
た大豆 ５．００００・％のトウモロコシグルテン飼料５．００
００％の完全小麦粉 ３．００００％の魚粉 ３．００００％のタピオカ粉 ３．００００％の生のアルファルファ粉２．００００％
の粉砕した麦芽 ２．００００％の大豆油 １．６０００％の魚の骨粉 １．５０００％の乳漿粉末 １．４０００％の飼料縁炭酸カルシウム１．００００％
の飼料縁リン酸カルシウムｉ 、ｏｏｏｏ％の糖蜜 ０．５０００％のビール酵母 ０．００１５％の１−［３，５−ジクロロ−４−（４”
−トリプルオロ メチルスルホニル−フェノ キシ）−フェニル］−３− メチル−１，３，５−１−リ アジン−２，４，６（１ Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）ｉリオ ン ｔｏｏ、ｏｏｏｏ％ 活性物質を飲料水中に使用するためには、活性物質の水
混和性溶液、１種または２種以りの極性溶媒を含有しか
つアルカリ性反応を有する溶液を使用することができる
。
このような溶液を調製するため、アルカリ性反応を有す
るかあるいは添加されたアルカリ性水溶性物質を有する
極性の水溶性溶媒中に、活性物質を溶解させる。前記ア
ルカリ性水溶性物質は有利には溶媒中にも溶けるが、溶
媒中に懸濁し、飲料水中にのみ溶けることもできる。飲
料水は、活性物質の溶液の添加後、７より大きく、好ま
しくは８より大きいｐＨを有すべきである。
るかあるいは添加されたアルカリ性水溶性物質を有する
極性の水溶性溶媒中に、活性物質を溶解させる。前記ア
ルカリ性水溶性物質は有利には溶媒中にも溶けるが、溶
媒中に懸濁し、飲料水中にのみ溶けることもできる。飲
料水は、活性物質の溶液の添加後、７より大きく、好ま
しくは８より大きいｐＨを有すべきである。
活性物質の濃縮物の溶液は、１１以下であって８以Ｉ−
のｐＨを有すべきである。
のｐＨを有すべきである。
活性物質の濃度は０．５〜５０％の範囲、好ましくは１
〜２５％の範囲であることができる。
〜２５％の範囲であることができる。
適当な溶媒は、活性物質が十分な濃度で溶解しかつ生理
学的に安全であるすべての水溶性溶媒である。
学的に安全であるすべての水溶性溶媒である。
アルコールの系列のなかで、このような溶媒は一価およ
び多価のアルコール、例えば、エチルアルコール、イソ
プロピルアルコール、ベンジルアルコール、グリセロー
ルおよびプロピレングリコール、ならびにポリエチレン
グリコール、ポリ（オキソエチレン）−ポリ（オキシプ
ロピレン）ポリマー、および塩基性アルコール、例えば
、モノエタノールアミン、ジェタノールアミンおよびト
リエタノールアミンである。
び多価のアルコール、例えば、エチルアルコール、イソ
プロピルアルコール、ベンジルアルコール、グリセロー
ルおよびプロピレングリコール、ならびにポリエチレン
グリコール、ポリ（オキソエチレン）−ポリ（オキシプ
ロピレン）ポリマー、および塩基性アルコール、例えば
、モノエタノールアミン、ジェタノールアミンおよびト
リエタノールアミンである。
さらに、適当な溶媒はケトン、例えば、アセトンまたは
メチルエチルケトンおよび、エステルの系列のうちで、
乳酸エチルである。他の溶媒１例えば、Ｎ−メチルピロ
リドン、ジメチルアセトアミドおよびジメチルホルムア
ミドを使用することもできる。
メチルエチルケトンおよび、エステルの系列のうちで、
乳酸エチルである。他の溶媒１例えば、Ｎ−メチルピロ
リドン、ジメチルアセトアミドおよびジメチルホルムア
ミドを使用することもできる。
アルカリ性のｐＨを確立するために使用する塩基は、々
ｆましくは有機塩基、例えば、塩基性アミノ酸、例えば
、Ｌ−およびＤ−、Ｌ−アルギニン、Ｌ−およびＤ−、
Ｌ−リジン、メチルグルコサミン、グルコサミン、２−
アミノ−２−ヒドロキシメチル−プロパン−１，３−ジ
オール、コリンおよびピペラジンである。ジアミン類も
適当である；例えば、エチレンジアミンに基づ＜Ｎ。
ｆましくは有機塩基、例えば、塩基性アミノ酸、例えば
、Ｌ−およびＤ−、Ｌ−アルギニン、Ｌ−およびＤ−、
Ｌ−リジン、メチルグルコサミン、グルコサミン、２−
アミノ−２−ヒドロキシメチル−プロパン−１，３−ジ
オール、コリンおよびピペラジンである。ジアミン類も
適当である；例えば、エチレンジアミンに基づ＜Ｎ。
Ｎ、Ｎ’ 、Ｎ’−テトラキス−（２−ヒドロキシプロ
ピル）−エチレンジアミンまたはポリエーテル−テトロ
ール（分子ｒｙ−４ｓ ｏ〜４２０．ＯＨ価４３２〜４
６７）も前述のｐＨ１ｉ囲内で透明溶液を形成する。無
機塩基、例えば、アンモニアまたは１゜ν酸ナトリウム
を、適当ならば水を添加して、使用することもできる。
ピル）−エチレンジアミンまたはポリエーテル−テトロ
ール（分子ｒｙ−４ｓ ｏ〜４２０．ＯＨ価４３２〜４
６７）も前述のｐＨ１ｉ囲内で透明溶液を形成する。無
機塩基、例えば、アンモニアまたは１゜ν酸ナトリウム
を、適当ならば水を添加して、使用することもできる。
そうでなければ乳化剤または１１丁溶化剤として使用さ
れかつ水中でコロイド状溶液を形成する物質は、 Ｉ）
ＪＪ、（性助剤をそれらに添加するかぎり、極性溶媒の
ように使用することができる。
れかつ水中でコロイド状溶液を形成する物質は、 Ｉ）
ＪＪ、（性助剤をそれらに添加するかぎり、極性溶媒の
ように使用することができる。
本発明による溶液を調製するために、物質を各拌機を備
える容器へ秤量して入れ、次いで加温しながら、透明溶
液が形成するまで、攪拌する。
える容器へ秤量して入れ、次いで加温しながら、透明溶
液が形成するまで、攪拌する。
飲料水中に使用するための活性物質の水混和性溶液の例
は、次の通りであるニ ー文五七」− ２，５ｇの活性物質を加温トリエタノールアミン中に溶
解して１００ｍ１の溶液を形成する。
は、次の通りであるニ ー文五七」− ２，５ｇの活性物質を加温トリエタノールアミン中に溶
解して１００ｍ１の溶液を形成する。
この透明溶液はｐＨ１ｏ、２を有する。
−災施遣ヱー
２．５ｇの活性物質および１２．５ｇの乳酸を加温トリ
エタノールアミン中に、攪拌しながら、溶解してｌ Ｏ
Ｏｍ ｌの溶液を形成する。
エタノールアミン中に、攪拌しながら、溶解してｌ Ｏ
Ｏｍ ｌの溶液を形成する。
この透明溶液のｐＨは８．３である。
−差隻撚側一
１０．０ｇの活性物質をモノエタノールアミン中に溶解
して１００ｍ１の溶液を形成する。
して１００ｍ１の溶液を形成する。
この透明溶液はｐＨ１１を有する。
−実１０舛Ａ−
活性物質 ５．０ｇ
プロピレングリコール ５０．０ｇ
！Ｖ酸ナトリウｌ、 ５．０ｇ
水を認、加して １００ｍ１
とする。
この溶液のｐＨは９．９である。
一ユニ施例し
５．０ｇの活性物質
２５．０ｙのり、Ｌ−リジン塩基
を
ポリエチェングリコール４００で１００ｍ１にする。
この溶液のＰＨは９．８である。
−」」１釧旦−
２５０ｇの活性物質
１０．０ｇのモノエタノールアミン
を
Ｎ−メチルピロリドンで１００ｍ１にする。
この溶液のｐ Ｈは１０．８である。
個々の処；１りにおいて、化学療法剤をそのままである
いは製薬学的に許容されうる担体と組み合わせて使１１
４することができる。種々の不活性担体と組み合わせた
役！Ｆに適当な形Ｅ；は、錠剤、カプセル剤、水性懸濁
液、住用用溶液、エリキシル、シロップなどである。こ
のような担体の例は、固体のＲｉ釈剤または充填剤、無
菌の水性媒質ならびに種々の無毒の有機溶媒などである
。もちろん、経目的投り−にめする錠剤などには、１１
味削および同様な添加剤を添加することができる。治療
学的に活性な化合物は、ｒｉｉｊ述の場合において合計
混合物の約０．５〜９０屯早％の濃度で、すなわち、前
ｖ１−の投ケ、篩、囲を達成するためにト分なｌｉ−で
存在すべきである。
いは製薬学的に許容されうる担体と組み合わせて使１１
４することができる。種々の不活性担体と組み合わせた
役！Ｆに適当な形Ｅ；は、錠剤、カプセル剤、水性懸濁
液、住用用溶液、エリキシル、シロップなどである。こ
のような担体の例は、固体のＲｉ釈剤または充填剤、無
菌の水性媒質ならびに種々の無毒の有機溶媒などである
。もちろん、経目的投り−にめする錠剤などには、１１
味削および同様な添加剤を添加することができる。治療
学的に活性な化合物は、ｒｉｉｊ述の場合において合計
混合物の約０．５〜９０屯早％の濃度で、すなわち、前
ｖ１−の投ケ、篩、囲を達成するためにト分なｌｉ−で
存在すべきである。
経口的使用の場合において、錠剤はもちろんクエン酸ナ
トリウム、炭酸カルシウムおよびリン酸−°カルシウド
のような添加剤をε粉、好ましくはジャカイモ澱粉など
のような種々の助剤、及びポリビニルピロリドン、ゼラ
チンなどのようなパイングーとｊいこ含有することもで
きる。そのに、ｆｌＦＪ滑剤、例えば、ステアリン酸マ
グネシウム、ラウリル硫酸ナトリウＪ、およびタルクを
錠剤の調製に認；加することができる。経口的使用を意
２図する水性懸濁靜および／またはエリキシル場合にお
いて、活性物質は種々の香味改良剤、着色剤および・Ｙ
ｌ、止剤と −緒におよび／またはａ釈剤、例えば。
トリウム、炭酸カルシウムおよびリン酸−°カルシウド
のような添加剤をε粉、好ましくはジャカイモ澱粉など
のような種々の助剤、及びポリビニルピロリドン、ゼラ
チンなどのようなパイングーとｊいこ含有することもで
きる。そのに、ｆｌＦＪ滑剤、例えば、ステアリン酸マ
グネシウム、ラウリル硫酸ナトリウＪ、およびタルクを
錠剤の調製に認；加することができる。経口的使用を意
２図する水性懸濁靜および／またはエリキシル場合にお
いて、活性物質は種々の香味改良剤、着色剤および・Ｙ
ｌ、止剤と −緒におよび／またはａ釈剤、例えば。
水、エタ、Ｉ−ル、プロピし・ングリコール、グリセロ
ールおよびこのタイプの同様な化合物のようなん釈剤ま
たはそれらの組み合わせと ・＆ｔに使用することかで
きる。
ールおよびこのタイプの同様な化合物のようなん釈剤ま
たはそれらの組み合わせと ・＆ｔに使用することかで
きる。
非経ＩＪ的使用のため、ゴマ油または落花生油中あるい
は水性プロピレングリコールまたはＮ、Ｎ−ン゛メチル
ポルＪ、アミド中の活性物質の溶液を使１１１すること
ができる。溶液の局所［注ぎかけ（ｐＯｌＪｒ Ｏｎ）
またはスポット・オン（ｓ ｐ ｏ ｔ−ｏｎ’）Ｉの
投り−は家畜の場合において非常にイｊ・シ」１であり
かつ実際的である。
は水性プロピレングリコールまたはＮ、Ｎ−ン゛メチル
ポルＪ、アミド中の活性物質の溶液を使１１１すること
ができる。溶液の局所［注ぎかけ（ｐＯｌＪｒ Ｏｎ）
またはスポット・オン（ｓ ｐ ｏ ｔ−ｏｎ’）Ｉの
投り−は家畜の場合において非常にイｊ・シ」１であり
かつ実際的である。
新ｉｌ＋、な化合物はまた投与・中位形態のカプセル剤
、錠剤、トローチ（ｐａｓｔ ｉ Ｉ ｌ ｅ） 、糖
剤、アンプルなどの中に含有させることができ、各投与
中位は活性成分の個々の投与を与えるために適合する。
、錠剤、トローチ（ｐａｓｔ ｉ Ｉ ｌ ｅ） 、糖
剤、アンプルなどの中に含有させることができ、各投与
中位は活性成分の個々の投与を与えるために適合する。
活性物質は新規な方法で用いることができそしてとくに
飲料水または飼料と共の投午に意図される。
飲料水または飼料と共の投午に意図される。
それらの特別の性質は家宮の処置を、そうでなければ６
〜８週にわたる慣用の持続投薬法の代わりに、ちょうど
数（４〜８）日で実施可能とする。
〜８週にわたる慣用の持続投薬法の代わりに、ちょうど
数（４〜８）日で実施可能とする。
’Ａ：禽、ことにニワトリ、アヒル、ガン・ガチョウお
よびシチメンチョウの処置における実際に適ちな投与量
は、ｎｉ腓１または飲料水中の溶液／懸濁液に対して、
５〜１１００ｐｐ、好ましくは１０〜１１００ｐｐの混
合であり、前記８シ合は特別の場合において、すぐれる
許容度のため、増加することができる。
よびシチメンチョウの処置における実際に適ちな投与量
は、ｎｉ腓１または飲料水中の溶液／懸濁液に対して、
５〜１１００ｐｐ、好ましくは１０〜１１００ｐｐの混
合であり、前記８シ合は特別の場合において、すぐれる
許容度のため、増加することができる。
個々の処置のため、例えば、Ｑｆｆ乳動物の処置のため
、約５〜約２５０ｍｇ／ｋｇ体重／に１のｈｉ−を投与
することは有利であることが証明された。それにもかか
わらず、前述の量から逸脱しなければならないことがあ
り、とくにそのことは実験動物の体Φまたは投ＩＪの心
筋の性質に従うが、また動物の種および薬物に対する動
物の個々の挙動、または処方のセ１質および投ｑ−の時
間もしくは間隔のために、そのようにすることが心霊で
ある。こうして、ある場合には前述の最小！武よりも少
ない量で１・分であり、 一方他の場合には前述の一ヒ
限を超えなくてはならないことがある。相当な計の投与
−の場合において、ｌ １１にわたってこれらをいくつ
かの個々の投′ｊに分割することを推奨することができ
る。人間の医薬の投′ｊ−のため、回 の範囲が考えｌ
うれる。１．でなした他の考えが同様に適用される。
、約５〜約２５０ｍｇ／ｋｇ体重／に１のｈｉ−を投与
することは有利であることが証明された。それにもかか
わらず、前述の量から逸脱しなければならないことがあ
り、とくにそのことは実験動物の体Φまたは投ＩＪの心
筋の性質に従うが、また動物の種および薬物に対する動
物の個々の挙動、または処方のセ１質および投ｑ−の時
間もしくは間隔のために、そのようにすることが心霊で
ある。こうして、ある場合には前述の最小！武よりも少
ない量で１・分であり、 一方他の場合には前述の一ヒ
限を超えなくてはならないことがある。相当な計の投与
−の場合において、ｌ １１にわたってこれらをいくつ
かの個々の投′ｊに分割することを推奨することができ
る。人間の医薬の投′ｊ−のため、回 の範囲が考えｌ
うれる。１．でなした他の考えが同様に適用される。
以下の実験は前述の特性および処置の完全な新規な）Ｊ
ｌノ、を☆１：１１する実施例として提供することを（
１図するものである。
ｌノ、を☆１：１１する実施例として提供することを（
１図するものである。
一実Ｊ１例ツユ 家畜における間隔的位置ＪＩｌ１口の
ブロイラーのヒヨコを、次のグループで、床のおり内で
５１日間飼育した：１、 未処置、実験的感染を受けな
い（２０匹の動物） ２、 未処置、実験的感染を受けた（３０匹の動物） ３、 実験的感染を受けない（３０匹の動物）、２５ｐ
ｐｍの１− ［３−メチル−４−（４’−）リフルオロ
メチルチオ−フェノキシ）−フェニル］−３−メチル−
１゜３．５−１リアンジン−２，４，６（ＩＨ，３）１
，５Ｈ）−トリオンを含有する飲料水で処置した。
ブロイラーのヒヨコを、次のグループで、床のおり内で
５１日間飼育した：１、 未処置、実験的感染を受けな
い（２０匹の動物） ２、 未処置、実験的感染を受けた（３０匹の動物） ３、 実験的感染を受けない（３０匹の動物）、２５ｐ
ｐｍの１− ［３−メチル−４−（４’−）リフルオロ
メチルチオ−フェノキシ）−フェニル］−３−メチル−
１゜３．５−１リアンジン−２，４，６（ＩＨ，３）１
，５Ｈ）−トリオンを含有する飲料水で処置した。
４、 実験的感染を受けた（２０匹の動物）、２５ｐｐ
ｍの１−［３−メチル−４−（４’−トリフルオロメチ
ルチオーフェノキシ）−フェニル］−３−メチル＝１．
３．５−トリアンジン−２，４，６（ＩＨ，３Ｈ。
ｍの１−［３−メチル−４−（４’−トリフルオロメチ
ルチオーフェノキシ）−フェニル］−３−メチル＝１．
３．５−トリアンジン−２，４，６（ＩＨ，３Ｈ。
５Ｈ）−トリオンを含有する飲料水で処置した。
５、 モネンシン（Ｍｏｎｅｎｓｉｎ）＝抗コクシジウ
ム症剤、比較の目的に使用した。゛実験的感染を受けた
（２０匹の動物）、１２５ｐｐｍのＭｏｎｅｎｓｉｎを
含有する試料で実験の第１ Ｂから最後の１１まで処置
した。
ム症剤、比較の目的に使用した。゛実験的感染を受けた
（２０匹の動物）、１２５ｐｐｍのＭｏｎｅｎｓｉｎを
含有する試料で実験の第１ Ｂから最後の１１まで処置
した。
６、 モネンシン（Ｍｏｎｅｎｓｔｎ）＝抗コクシジウ
ム症剤、比較の［１的に使用した。実験的感染を受けな
い（２０匹の動物）、１２５ｐｐｍのＭ ｏ ｎ ｅ
ｎ ｓ ｉ ｎを含有する試料で実験の第１１１から最
後のｌ」まで処２＋した。
ム症剤、比較の［１的に使用した。実験的感染を受けな
い（２０匹の動物）、１２５ｐｐｍのＭ ｏ ｎ ｅ
ｎ ｓ ｉ ｎを含有する試料で実験の第１１１から最
後のｌ」まで処２＋した。
グループ２．４および５の動物をドに述べる接挿物で、
胃管により、動物の生存の第６．２０および３６１−１
に実験的に感染させた。動物当りの感染投！、ｚ−１−
は、各感染において大体法の通りであった： エイメリアーアセルブ １２．７００のリナ（Ｅｉｍｅ
ｒｔａ 胞子形成オオシストａｃｅｒｖｕｌｊｎ （ｓ
ｐｏｒｕｌａｔａ） ｅｄ ｏｏｃｙｓ ｔ） エイメリア・マクシマ ｔｏ、７００ｃ７）（Ｅｉｍｅ
ｒｉａ ｍ 胞子形成オオシストａｘｉｍａ） エイメリア會テネラ ２０，８００の （Ｅｉｍｅｒｉａ ｔ 胞子形成オオシストｅｎｅｌｌ
ａ） 動物を約１．２５Ｘ１．２５ｍの床面積の箱内に収容し
た。箱は実験の期間中掃除しなかった。
胃管により、動物の生存の第６．２０および３６１−１
に実験的に感染させた。動物当りの感染投！、ｚ−１−
は、各感染において大体法の通りであった： エイメリアーアセルブ １２．７００のリナ（Ｅｉｍｅ
ｒｔａ 胞子形成オオシストａｃｅｒｖｕｌｊｎ （ｓ
ｐｏｒｕｌａｔａ） ｅｄ ｏｏｃｙｓ ｔ） エイメリア・マクシマ ｔｏ、７００ｃ７）（Ｅｉｍｅ
ｒｉａ ｍ 胞子形成オオシストａｘｉｍａ） エイメリア會テネラ ２０，８００の （Ｅｉｍｅｒｉａ ｔ 胞子形成オオシストｅｎｅｌｌ
ａ） 動物を約１．２５Ｘ１．２５ｍの床面積の箱内に収容し
た。箱は実験の期間中掃除しなかった。
実験の感染を受けない対照グループの箱においてのみ、
敷きわらを１週間に１回交換した。室温は一般に動物の
年令に依存して２６〜２８°Ｃであり、そして動物の生
存の最初の２週間の間、輻射ヒーターを箱内に追加的に
懸垂した。試料および水は動物に任意に与えた。
敷きわらを１週間に１回交換した。室温は一般に動物の
年令に依存して２６〜２８°Ｃであり、そして動物の生
存の最初の２週間の間、輻射ヒーターを箱内に追加的に
懸垂した。試料および水は動物に任意に与えた。
グループ３および４の動物を第８．９．１５．１６．２
２および２３日に処置した。
２および２３日に処置した。
グループ５および６の動物を実験の第１１４から最後の
ト１まで飼料を介して処置した。対照グループは、各場
合、感染させた未処置の対照および実験の感染を受けな
い対照であった。
ト１まで飼料を介して処置した。対照グループは、各場
合、感染させた未処置の対照および実験の感染を受けな
い対照であった。
−辻価一
次のことを考慮した：
ｌ 遊１間の間隔で！ｆｊ−することによる、実験の第
１ ｌｉ＋から最後の１」までの体用増加（表１）。
１ ｌｉ＋から最後の１」までの体用増加（表１）。
オオシスト（ｏｏｃｙｓｔ）の分泌：第１１〜１３．２
５〜２７および４２〜４４１−Ｊに、まず問題の区域に
おいて−１い敷きわらを横に押し、格子（約４０Ｘ６０
Ｘ４ｃｍ）を箱内に配置した。次の１−１に、糞便１ｇ
当りの分泌されたオオシストの６ （Ｏｐ Ｇ ）を、
マクマスター室（ＭｃＭａｓｔｅｒ ｃｈａｍｂｅｒ）
を使用して、格ｆ−ｖ＞下にＷ１出された糞便において
決定した（表２）。
５〜２７および４２〜４４１−Ｊに、まず問題の区域に
おいて−１い敷きわらを横に押し、格子（約４０Ｘ６０
Ｘ４ｃｍ）を箱内に配置した。次の１−１に、糞便１ｇ
当りの分泌されたオオシストの６ （Ｏｐ Ｇ ）を、
マクマスター室（ＭｃＭａｓｔｅｒ ｃｈａｍｂｅｒ）
を使用して、格ｆ−ｖ＞下にＷ１出された糞便において
決定した（表２）。
−１」１１且−
感染中に宿主の防衛機構（免疫系）を刺激する物質は、
すぐれた化学療法の可能性にもかかわらず、多くの感染
が免疫弱体化宿主（ｉｍｍｕｎ。
すぐれた化学療法の可能性にもかかわらず、多くの感染
が免疫弱体化宿主（ｉｍｍｕｎ。
ｃｏｍｐｒｏｍｉｓｅｄ ｈｏｓｔ）におい持続するの
で、人間の医学および獣医学の両者について大きい重要
性をもつ。これは最初の病気が克服された後、症候の更
新された発生［再発（ｒｅｌａｐｓｅ）］に導くことが
あり、それゆえ慢性疾患綻候が生じうる。バクテリアよ
り引き起こされる病気のうちで５、とくにいわゆる条件
的な細胞内バクテリア（ｆａｃｕｌｔａｔｉｖｅ ｉｎ
ｔ ｒａｃｅｌｌｕｌａｒ ｂａｃｔｅｒｉａ）は問題
を提供する。「細胞内」という語は、マクロファージに
よる吸収（食作用）後増殖し続けるバクテリアを意味す
る。これらの細胞内バクテリアを破壊するためには、免
疫系によりマクロファージをさらに刺激することが必要
である。サルモネｈｉｍｕｒｉｕｍ）によるマウスの感
染は、このような病気の実験モデルを構成する。この人
間の病原体でマウスを接種した後、病気は接種物のサイ
ズに依存して亜急性ないし慢性の過程を取る。動物は接
種後４日以降に死亡する。この期間中、ある種の物質に
より免疫系に影響を及ぼすことが可能である。動物にお
ける大抵の他の実験的感染において、動物の非常に急速
な死は１〜２日以内に起こる。その場合において、感染
中に宿主防衛機構を刺激する可能性は存在しない。
で、人間の医学および獣医学の両者について大きい重要
性をもつ。これは最初の病気が克服された後、症候の更
新された発生［再発（ｒｅｌａｐｓｅ）］に導くことが
あり、それゆえ慢性疾患綻候が生じうる。バクテリアよ
り引き起こされる病気のうちで５、とくにいわゆる条件
的な細胞内バクテリア（ｆａｃｕｌｔａｔｉｖｅ ｉｎ
ｔ ｒａｃｅｌｌｕｌａｒ ｂａｃｔｅｒｉａ）は問題
を提供する。「細胞内」という語は、マクロファージに
よる吸収（食作用）後増殖し続けるバクテリアを意味す
る。これらの細胞内バクテリアを破壊するためには、免
疫系によりマクロファージをさらに刺激することが必要
である。サルモネｈｉｍｕｒｉｕｍ）によるマウスの感
染は、このような病気の実験モデルを構成する。この人
間の病原体でマウスを接種した後、病気は接種物のサイ
ズに依存して亜急性ないし慢性の過程を取る。動物は接
種後４日以降に死亡する。この期間中、ある種の物質に
より免疫系に影響を及ぼすことが可能である。動物にお
ける大抵の他の実験的感染において、動物の非常に急速
な死は１〜２日以内に起こる。その場合において、感染
中に宿主防衛機構を刺激する可能性は存在しない。
ｌ−［３−メチル−４−（４°−トリフルオロメチル千
オーフェノキシ）−フェニル］−３−メチル−１，３，
５−）リアンジン−２，４，６（ＩＨ，３Ｈ，５Ｈ）−
）リオンを、７Ｘ１０’のコロニー形成単位のサルモネ
ラ・チフィムリウム（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｔ ｈｉ
ｍｕｒｉ且）の腹腔内感染後１日から出発して、４日間
連続して１回／日、マウスに種々の投与量で経口的に投
与した。この接種は、未処置の動物において、４〜６１
］以内に動物の７０〜９０％の死亡率に４く。動物をマ
クロロン・ケージ（Ｍａｃｒ。
オーフェノキシ）−フェニル］−３−メチル−１，３，
５−）リアンジン−２，４，６（ＩＨ，３Ｈ，５Ｈ）−
）リオンを、７Ｘ１０’のコロニー形成単位のサルモネ
ラ・チフィムリウム（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｔ ｈｉ
ｍｕｒｉ且）の腹腔内感染後１日から出発して、４日間
連続して１回／日、マウスに種々の投与量で経口的に投
与した。この接種は、未処置の動物において、４〜６１
］以内に動物の７０〜９０％の死亡率に４く。動物をマ
クロロン・ケージ（Ｍａｃｒ。
Ｉｏｎ ｃａｇｅ）内で゛定条件（２２±２°Ｃ；５５
〜６５％の相対大気湿度）のもとに保持し、そしてスニ
ンフ実験動物飼料（Ｓｎｉｆｆ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ
ａｌ ａｎｉｍａｌ ｄ ｆ ｅｔ）を乍えた。
〜６５％の相対大気湿度）のもとに保持し、そしてスニ
ンフ実験動物飼料（Ｓｎｉｆｆ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ
ａｌ ａｎｉｍａｌ ｄ ｆ ｅｔ）を乍えた。
いくつかの実験（表中の実施例参照）において、動物を
１０ｍｇ／ｋｇの活性物質で処置すると、りし白期の開
始が遅延しく第６］］においてマウスの９０％がなお生
存する）そして生存率が増加した。第１８［１において
、マウスの６０％がなお生きしていた。この物質は生体
外においてサルモネラ・チア４ムリウム（Ｓａｌｍｏｎ
ｅｌｌａｔ、 ｈｉｍｕｒｉｕｍ）の増殖に直接の作用
をもたなかったので、宿主の防衛機構は増強されたと４
（Ｉ定すべきである。これは生存の時間および率の増加
に導く。
１０ｍｇ／ｋｇの活性物質で処置すると、りし白期の開
始が遅延しく第６］］においてマウスの９０％がなお生
存する）そして生存率が増加した。第１８［１において
、マウスの６０％がなお生きしていた。この物質は生体
外においてサルモネラ・チア４ムリウム（Ｓａｌｍｏｎ
ｅｌｌａｔ、 ｈｉｍｕｒｉｕｍ）の増殖に直接の作用
をもたなかったので、宿主の防衛機構は増強されたと４
（Ｉ定すべきである。これは生存の時間および率の増加
に導く。
一人ユー
未処置対照と比較したｌ−［３−メチル−４−（４’
−トリフルオロメチルチオ−２エノキシ）−フェこル］
−３−メチルー１．３．５−１リアジン−２，４，６（
ＩＨ，３Ｈ，５Ｈ）−１リオンで処置したときの、サル
モネラ・チア４ムリウム（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｔ
ｈｉｍｕｒｉ見凹）の腹腔内感染後の種々の異る時間に
おけるマウスの生存率。
−トリフルオロメチルチオ−２エノキシ）−フェこル］
−３−メチルー１．３．５−１リアジン−２，４，６（
ＩＨ，３Ｈ，５Ｈ）−１リオンで処置したときの、サル
モネラ・チア４ムリウム（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｔ
ｈｉｍｕｒｉ見凹）の腹腔内感染後の種々の異る時間に
おけるマウスの生存率。
フト
第１頁の続き
■Ｉｎｔ、Ｃ１，’ 識別記号 庁内整理１＠発 明
者 ユルゲン・シュトルテ ドイツ連邦共１フース ２
０ ［相］発 明 者 久 米 豊 彦 東京都日野市ヵ打
国デー５６５７ハーンφパルクシュトラーセ肋（丘６−
７−８
者 ユルゲン・シュトルテ ドイツ連邦共１フース ２
０ ［相］発 明 者 久 米 豊 彦 東京都日野市ヵ打
国デー５６５７ハーンφパルクシュトラーセ肋（丘６−
７−８
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 ｌ、式■ 式中、 Ｒはアルキルを表わし。 Ｒ１は水素、アルキル、ハロゲン、ハロゲノアルキルま
たはアルコキシを表わし、 Ｒ２は水素、アルキル、ハロゲン、ハロゲノアルキルま
たはアルコキシを表わし、 Ｈａは置換されていてもよいアリールまたはへテロアリ
ールを表わし、 ＸはＯまたはＳを表わし、そして ＹはＯまたはＳを表わす、 の化合物を含有することを特徴とする免疫刺激剤。 ２、人間および動物におけるウィルス、バクテリアおよ
び原生動物および腫瘍を包含する人間および獣の病原体
に対する特許請求の範囲第１項記載の免疫刺激剤。 ３、コクシジウムに対する特許請求の範囲第１項記載の
免疫刺激剤。 ４、家禽および哺乳動物における獣医学の病原性コクシ
ジウムに対する特許請求の範囲第１項記載の免疫刺激剤
。 ５、身体自身の防衛機構を刺激するための特許請求の範
囲第１〜４項のいずれかに記載の免疫刺激剤の使用。 ６、宿主がとくに感染しやすい生存時期の間の１〜２連
続日／週のみにおける間隔処置の形態にある家禽および
哺乳動物における。特許請求の範囲第１〜４項のいずれ
かに記載の免疫刺激剤の使用。 ７、えト存の第２、第３および第４週において１〜２連
続］−１の間隔処置の形の家禽における特許請求の範囲
第１〜４項のいずれかに記載の免疫刺激剤の使用。 ８、生存の第４から第６週までにおける１１」７週の間
隔処置の形の哺乳動物における特許請求の範囲第１〜４
項のいずれかに記載の免疫刺激剤の使用。 ９、特許請求の範囲第１〜４項のいずれかに記載の免疫
刺激剤を投与−することを特徴とする宿主の防衛機構を
刺激する方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3408768.0 | 1984-03-09 | ||
| DE19843408768 DE3408768A1 (de) | 1984-03-09 | 1984-03-09 | Immunstimulierende mittel |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60208915A true JPS60208915A (ja) | 1985-10-21 |
Family
ID=6230072
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60045775A Pending JPS60208915A (ja) | 1984-03-09 | 1985-03-09 | 免疫刺激剤 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0158075A1 (ja) |
| JP (1) | JPS60208915A (ja) |
| AU (2) | AU573786B2 (ja) |
| CA (1) | CA1249516A (ja) |
| DE (1) | DE3408768A1 (ja) |
| HU (1) | HU201677B (ja) |
| IL (1) | IL74520A (ja) |
| ZA (1) | ZA851752B (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2021514963A (ja) * | 2018-02-26 | 2021-06-17 | アルゼキュア ファーマ アーべー | ニューロトロフィンに関連する疾患を治療するためのトリアジン誘導体 |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3703103A1 (de) * | 1987-02-03 | 1988-08-11 | Bayer Ag | Mittel gegen fischparsiten |
| DE3703105A1 (de) * | 1987-02-03 | 1988-08-11 | Bayer Ag | Mittel gegen protozoen bei insekten |
| DE3805660A1 (de) * | 1988-02-24 | 1989-09-07 | Bayer Ag | Substituierte 1,2,4-triazindione, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
| DE4228000A1 (de) * | 1992-08-24 | 1994-03-03 | Bayer Ag | 3-Aryl-triazin-2,4-dione |
| US5976580A (en) * | 1995-06-07 | 1999-11-02 | Novus International, Inc. | Nutrient formulation and process for enhancing the health, livability, cumulative weight gain or feed efficiency in poultry and other animals |
| EP0971720A1 (en) * | 1997-04-02 | 2000-01-19 | Bioniche Inc. | Use of bacterial cell wall extracts for treating topical disorders and wounds |
| WO2001047561A1 (en) | 1999-12-28 | 2001-07-05 | Bioniche Life Sciences Inc. | Hyaluronic acid in the treatment of cancer |
| DE10040110A1 (de) * | 2000-08-17 | 2002-02-28 | Bayer Ag | Verwendung von Triazintrion-Sulfoxiden zur Bekämpfung von Coccidiosen |
| CN103694185B (zh) * | 2013-12-18 | 2016-02-17 | 湖北龙翔药业有限公司 | 托曲珠利碱金属盐的制备方法 |
| GB201810669D0 (en) | 2018-06-28 | 2018-08-15 | Stiftelsen Alzecure | New compounds |
| GB201810668D0 (en) | 2018-06-28 | 2018-08-15 | Stiftelsen Alzecure | New compounds |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2413722C3 (de) * | 1974-03-21 | 1982-04-08 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Neue 1-(4-Phenoxy-phenyl)-1,3,5-triazin-Derivate, ein Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Anwendung als Arzneimittel |
| DE2650014A1 (de) * | 1976-10-30 | 1978-05-03 | Bayer Ag | 1-(4-phenoxy-phenyl)-1,3,5-triazin- derivate, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel |
| DE2718799A1 (de) * | 1977-04-27 | 1978-11-09 | Bayer Ag | 1-(4-phenoxy-phenyl)-1,3,5-triazin- derivate, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel und wachstumsfoerderer |
| DE3300793A1 (de) * | 1983-01-12 | 1984-07-12 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Coccidiosemittel |
| DE3314739A1 (de) * | 1983-04-23 | 1984-10-25 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 1-(4-(4-(fluoralkylmethylthio- oder -sulfinyl- oder -sulfonyl-)phenoxy) phenyl)-1,3,5-triazin-2,4,6(1h,3h,5h)-trione, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als coccidiosemittel |
| DE3405241A1 (de) * | 1984-02-15 | 1985-08-29 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 1-/4-(benzothia- oder -oxazol-2-ylthio- oder -2-yloxy) phenyl/-1,3,5-triazin-2,4,6-(1h,3h,5h)-trione, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
-
1984
- 1984-03-09 DE DE19843408768 patent/DE3408768A1/de not_active Withdrawn
-
1985
- 1985-02-25 EP EP85102045A patent/EP0158075A1/de not_active Ceased
- 1985-03-04 AU AU39480/85A patent/AU573786B2/en not_active Ceased
- 1985-03-06 IL IL74520A patent/IL74520A/xx unknown
- 1985-03-07 CA CA000475885A patent/CA1249516A/en not_active Expired
- 1985-03-08 ZA ZA851752A patent/ZA851752B/xx unknown
- 1985-03-08 HU HU85882A patent/HU201677B/hu not_active IP Right Cessation
- 1985-03-09 JP JP60045775A patent/JPS60208915A/ja active Pending
-
1988
- 1988-07-08 AU AU18904/88A patent/AU1890488A/en not_active Abandoned
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2021514963A (ja) * | 2018-02-26 | 2021-06-17 | アルゼキュア ファーマ アーべー | ニューロトロフィンに関連する疾患を治療するためのトリアジン誘導体 |
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
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| AU1890488A (en) | 1988-11-03 |
| AU3948085A (en) | 1985-09-12 |
| DE3408768A1 (de) | 1985-09-12 |
| IL74520A0 (en) | 1985-06-30 |
| HUT37605A (en) | 1986-01-23 |
| ZA851752B (en) | 1985-11-27 |
| EP0158075A1 (de) | 1985-10-16 |
| CA1249516A (en) | 1989-01-31 |
| HU201677B (en) | 1990-12-28 |
| IL74520A (en) | 1988-06-30 |
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