JPS60184010A - Drug preparation for transcutaneous administration - Google Patents

Abstract

PURPOSE:To obtain the titled drug preparation capable of transferring effective amount of the drug through the skin to the body in a short time, and exhibiting a the drug action for a long period, by compounding the drug in combination with polyphosphoric acid (salt) as an assistant for the transcutaneous absorption, in a specific acrylic polymer. CONSTITUTION:An acrylic polymer having a glass transition temperature of -70--10 deg.C and exhibiting pressure-sensitive adhesivity at normal temperature is compounded with (A) 0.1-25(wt%) drug which exibits its pharmacological activity by the transcutaneous absorption when applied to the pellicle or mucosa and (B) 0.05-5%, preferably 0.1-3% polyphosphoric acid or its salt as an assistant for the transcutaneous absorption. The obtained drug-containing layer is laminated to a carrier preferably having sufficient flexibility and stretchability to follow the curve of the applied skin surface. The polymer is homopolymer or copolymer composed mainly of (>=50%, preferably 50-99%) >=4C alkyl (meth)acrylate.

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は薬理学的に有効量の薬物を皮膚を通過させて体
内に投与する経皮投与用医薬製剤に関するものであり、
詳しくは該医薬製剤に含有する薬物の皮膚面からの吸収
速度を高めることによって疾患の治癒に有効な量の薬物
を短時間で且つ大量に体内に投与させるための経皮投与
用医薬製剤に関す柩ものである。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION The present invention relates to a pharmaceutical formulation for percutaneous administration, in which a pharmacologically effective amount of a drug is administered into the body through the skin.
Specifically, it relates to a pharmaceutical preparation for transdermal administration, which allows a large amount of drug to be administered into the body in a short period of time to be effective for curing diseases by increasing the rate of absorption of the drug contained in the drug from the skin surface. It is a coffin.

近年、薬物の経口投与や注射による投与に代わって、薬
理効果の持続化及び副作用の軽減を目的とした経皮投与
が注目されており、また使用される薬物種も消炎鎮痛薬
、殺菌剤の如き外皮又はその下部組織に作用することを
目的とした局所系薬から心疾患治療薬の如き全身系薬へ
と変遷している。薬物を経皮的に体内に投与した場合、
薬理効果の持続性が容易になること、薬物の経皮吸収速
度の調節が容易になることなどから過剰投与による副作
用の抑制が可能となり、且つ経口投与に見られるような
初回通過効果による代謝を受けにくく薬物の有効利用が
可能となるなどの利点がある。In recent years, instead of oral administration or injection, transdermal administration has been attracting attention for the purpose of prolonging pharmacological effects and reducing side effects. There has been a shift from topical drugs that aim to act on the integument or its underlying tissues to systemic drugs such as those used to treat heart disease. When a drug is administered transdermally into the body,
It is possible to suppress side effects caused by overdosing by making it easier to maintain the pharmacological effect and to control the transdermal absorption rate of the drug, and it also reduces metabolism due to the first-pass effect seen with oral administration. It has the advantage of making it possible to effectively utilize drugs that are difficult to treat.

しかし、正常な皮膚は通常異物に対するバリヤー機能を
有しており、一般に薬物を透過、吸収しがたい性質を有
しているために、薬物を単に軟膏、ローションの如き剤
型や近年開発されている粘着性高分子物質を利用したテ
ープ製剤の剤型で皮膚面に適用しても、薬物の種類など
によっては充分な薬理効果を発揮しない場合があった。However, normal skin normally has a barrier function against foreign substances, and generally has a property that makes it difficult for drugs to penetrate or absorb. Even when applied to the skin in the form of a tape formulation using an adhesive polymer substance, depending on the type of drug, it may not exhibit sufficient pharmacological effects.

本発明者らは上記問題点を解消すべく経皮吸収助剤につ
いて鋭意研究を重ねた結果、特定のアクリル系重合物中
に薬物と共に、ポリリン酸及び／又はその塩の群から選
ばれた少なくとも一種を配合させることにより薬物の経
皮吸収性が著しく向上し、短時間に有効量の薬物が経皮
吸収され、且つ長時間にわたって薬理効果を発揮するこ
とを見いだし、本発明に至ったものである。The present inventors have conducted intensive research on transdermal absorption aids to solve the above problems, and have found that at least one drug selected from the group of polyphosphoric acid and/or its salts is contained in a specific acrylic polymer. We have discovered that by incorporating one type of drug, the transdermal absorption of the drug is significantly improved, an effective amount of the drug is absorbed transdermally in a short period of time, and the pharmacological effect is exerted over a long period of time, leading to the present invention. be.

即ち、本発明はガラス転移温度が一７０℃から一１０℃
で、且つ常温で感圧接着性を有するアクリル系重合物を
基材とする薬物含有層と担持体とを８′１層した医薬製
剤であって、該薬物含有層中に必須成分として薬理学的
に有効量の薬物と、経皮吸収助剤としてのポリリン酸及
びその塩の群から選ばれた少なくとも一種とを配合せし
めたことを特徴とする経皮投与用医薬製剤を提供するも
のである。That is, the present invention has a glass transition temperature of 170°C to 110°C.
and a drug-containing layer made of an acrylic polymer having pressure-sensitive adhesive properties at room temperature and a carrier in 8'1 layer, wherein the drug-containing layer contains a pharmacological agent as an essential component. The present invention provides a pharmaceutical preparation for transdermal administration, which is characterized in that it contains a drug in an effective amount and at least one member selected from the group of polyphosphoric acid and its salts as a transdermal absorption aid. .

本発明の経皮投与用医薬製剤を構成する担持体としては
、アクリル系重合物層を基材とする薬物含有層を担持す
るものであれば制限はなく、例えばポリオレフィン、ポ
リウレタン、ポリビニルアルコール、ポリ塩化ビニリデ
ン、ポリアミド、エチレン−酢酸ビニル共重合体などの
プラスチ・ツクフィルム又はシート、ゴム及び／又は合
成樹脂性発泡フィルム又はシート、金属箔、紙類、不織
布、織布又はこれらの積層形態のものが挙げられるが、
好ましくは適用皮膚面の湾曲に追従するに充分な可撓性
及び伸張性を有するものが望ましし）。The carrier constituting the pharmaceutical preparation for transdermal administration of the present invention is not limited as long as it supports a drug-containing layer based on an acrylic polymer layer, such as polyolefin, polyurethane, polyvinyl alcohol, polyester, etc. Plastic films or sheets such as vinylidene chloride, polyamide, ethylene-vinyl acetate copolymer, rubber and/or synthetic resin foam films or sheets, metal foils, papers, nonwoven fabrics, woven fabrics, or laminates thereof. can be mentioned, but
Preferably, it has sufficient flexibility and extensibility to follow the curvature of the skin surface to which it is applied.

本発明に用いられるアクリル系重合物はガラス転移温度
（Ｔｇ）が−７０°Ｃから一１０℃で、且つ常温で感圧
接着性を有するものであり、詳しくはアルキル基の炭素
数が４以上の（メタ）アクリル酸アルキルエステルを主
成分単量体とした単独重合物又は他の共重合可能な単量
体との共重合物及びこれら重合物の混合物である。The acrylic polymer used in the present invention has a glass transition temperature (Tg) of -70°C to -10°C and has pressure-sensitive adhesive properties at room temperature. Specifically, the alkyl group has 4 or more carbon atoms. These are homopolymers containing (meth)acrylic acid alkyl ester as the main monomer, copolymers with other copolymerizable monomers, and mixtures of these polymers.

アルキル基の炭素数が４以」二の（メタ）アクリル酸ア
ルキルエステルとしては、例えば（メタ）アクリル酸ブ
チルエステル、（メタ）アクリル酸ペンチルエステル、
（メタ）アクリル酸ヘキシルエステル、（メタ）アクリ
ル酸へブチルエステル、（メタ）アクリル酸オクチルエ
ステル、（メタ）アクリル酸ノニルエステル、（メタ）
アクリル酸デシルエステル、（メタ）アクリル酸ドデシ
ルエステル、（メタ）アクリル酸ステアリルエステルな
どが挙げられるが、上記単量体はアルキル基が直鎖状又
は分岐状のものを含み、父上記単量体を二種以上併用し
てもよい。これらの主成分単量体の望ましい使用量及び
種類は目的に応してアクリル系重合物を調製する際の全
単量体に対して５０重量％以上、好ましくは５０〜９９
重量％の範囲で上記単量体中から任意に選ぶことが出来
る。Examples of (meth)acrylic acid alkyl esters in which the alkyl group has 4 or more carbon atoms include butyl (meth)acrylate, pentyl (meth)acrylate,
(meth)acrylic acid hexyl ester, (meth)acrylic acid hexyl ester, (meth)acrylic acid octyl ester, (meth)acrylic acid nonyl ester, (meth)acrylic acid nonyl ester
Examples include acrylic acid decyl ester, (meth)acrylic acid dodecyl ester, and (meth)acrylic acid stearyl ester. You may use two or more types together. The desired amount and type of these main component monomers are 50% by weight or more, preferably 50 to 99% by weight based on the total monomers when preparing the acrylic polymer, depending on the purpose.
It can be arbitrarily selected from the above monomers within the range of weight %.

また前記主成分単量体と共重合可能な単量体としては、
例えば（メタ）アクリル酸、マレイン酸、無水マレイン
酸、クロトン酸などのカルボキシル基含有単量体、（メ
タ）アクリル酸ヒドロキシエチルエステル、（メタ）ア
クリル酸ヒドロキシプロピルエステルなどのヒドロキシ
ル基含有単量体、（メタ）アクリルアミド、（メタ）ア
クリル酸ジメチルアミノエチルエステル、（メタ）アク
リル酸ジエチルアミノエチルエステルなどのアミド基又
はアミノ基含有単量体、アクリロニトリルなどのニトリ
ル基含有ｆｒ！量体の如き官能性単量体や、酢酸ビニル
、プロピオン酸ビニル、Ｎ−ビニル−２−ピロリドン、
ビニルピリジン、ビニルイミダゾール、（メタ）アクリ
ル酸メトキシエチルエステル、（メタ）アクリル酸エト
キシエチルエステル、（メタ）アクリル酸ブトキシエチ
ルエステルなどが挙げられ、これらの望ましい使用量及
び種類は目的に応じてアクリル系重合物を調製する際の
全単量体に対して５０重量％以下、好ましくは１〜５０
重量％の範囲で上記ｔＪ量体中から任意に選ぶことが出
来る。In addition, monomers copolymerizable with the main component monomer include:
For example, carboxyl group-containing monomers such as (meth)acrylic acid, maleic acid, maleic anhydride, and crotonic acid, hydroxyl group-containing monomers such as (meth)acrylic acid hydroxyethyl ester, and (meth)acrylic acid hydroxypropyl ester. , amide group- or amino group-containing monomers such as (meth)acrylamide, (meth)acrylic acid dimethylaminoethyl ester, (meth)acrylic acid diethylaminoethyl ester, and nitrile group-containing fr! such as acrylonitrile. functional monomers such as vinyl acetate, vinyl propionate, N-vinyl-2-pyrrolidone,
Examples include vinylpyridine, vinylimidazole, (meth)acrylic acid methoxyethyl ester, (meth)acrylic acid ethoxyethyl ester, (meth)acrylic acid butoxyethyl ester, and the desired amount and type of use of these substances depends on the purpose. 50% by weight or less, preferably 1 to 50% by weight based on the total monomers when preparing the system polymer
It can be arbitrarily selected from the above tJ-mers within the range of weight %.

本発明の経皮投与用医薬製剤に用いられる薬物としては
、該医薬製剤を外皮又は粘膜部位に適用した際に経皮的
に体内に吸収されて薬理学的効果を発揮する可能性のあ
るものであれば局所系又は全身系薬物のいずれを用いて
もよく、使用するアクリル系重合物の種類、目的とする
薬理効果などによって任意に選択することが出来、薬物
含有層中に約０．１〜２５重量％の範囲で使用される。The drugs used in the pharmaceutical formulation for transdermal administration of the present invention include those that can be absorbed transdermally into the body and exert pharmacological effects when the pharmaceutical formulation is applied to the outer skin or mucous membranes. If so, either a local or systemic drug may be used and can be arbitrarily selected depending on the type of acrylic polymer used, the desired pharmacological effect, etc. It is used in a range of 25% by weight.

これらの薬物として、例えば イ）コルチコステロイド類；例えばハイドロコーチシン
、プレドニゾロン、ヘクロメタゾンプロビオネート、フ
ルメタシン、トリアムシノロン、トリアムシノロンアセ
トニド、フルオシノロン、フルオシノロンアセトニド、
フルオシノロンアセトニドアセテート、プロピオン酸ク
ロヘタゾールなど、 口）鎮痛消炎剤；例えばアセトアミノフェン、メブーエ
ナム酸、フルフェナム酸、アルクロフェナック、オキシ
フェンブタシン、フェニルブタシン、イブプロフェン、
フルルビプロフェン、スリンダック、トルメチンナトリ
ウム、ナプロキセン、フェンブフェンなど・ ハ）催眠鎮静剤；例えばフェノバルビクール、アモバル
ビタール、シクロパルビタール、ロラゼパム、ハロペリ
ドールなど、 二）精神安定剤；例えばフルフェナジン、テオリダジン
、ジアゼパム、フルニＩ・ラゼパム、クロルプロマジン
など、 ポ）抗高血圧剤；例えばピンドロール、プロプラノロー
ル、塩酸プロプラノロール、ブフラノロール、インデノ
ロール、ブタモロール、アルプレノロール、ニフェジピ
ンなど・ へ）降圧利尿剤；例えばハイドロサイアザイド、ペンＦ
ロフルナサイアザイド、シクロペンチサイアザイドなど
、 ト）抗生物質；例えばペニシリン、テトラライクリン、
オキシテトラサイタリン、硫酸フラジオマイシン、エリ
スロマイシン、クロラムフェニコールなど、 チ）麻酔剤；例えばヘンシカイン、アミノ安息香酸エチ
ルなど、 す）抗菌性物質；例えば塩化ベンザルコニウム、ニトロ
メタシン、ナイスクチン、アセトスルファミン、クロト
リマゾールなど、 ヌ）抗真菌物質；例えばペンタマイシン、アムントテリ
シンＢ、ピロールニドリンなど、 ル）ビタミン剤；例えばビタミンΔ、エルゴカルシフェ
ロール アジン、リボフラビンｉｆ！［！エステルなど・ヲ）抗
てんかん剤；例えばニトラゼパム、メプロパメート、ク
ロナゼパムなど、 ワ）冠血管拡張剤；例えばニトログリセリン、ニトログ
リコール、イソソルビトジナイトレート、エリスリトー
ルテトラナイトレート、ペンタエリスリトールテトラナ
イトレート トレートなど、 力）抗ヒスタミン剤；例えば塩酸ジフェンヒドラミン、
ジフェニルイミダゾールなど、 ヨ）鎮咳剤；例えばデキストロメトルファン、チルブタ
ミン、エフェドリン、塩酸エフェドリンなど、 り）性ホルモン剤；例えばプロゲステロン、エストラジ
オールなど、 し）抗医剤；例えばドキセピンなど、 ソ）その他；例えば５−フルオロウラシル、ジヒドロエ
ルゴタミン、フェニコール、デスモプレシン、ジゴキシ
ン、メトクロプラシド、ドンペリド、スコポラミン、臭
化水素酸スコポラミン、プロスタグランジンなど が挙げられ、これらの薬物は必要に応ｌ二で２種類以上
併用することが出来る。また上記薬物のうち全身系薬物
を用いた場合に、有効血漿中濃度の厳密な制御が可能と
なるという優れた利点が発揮出来るが、これら全身系薬
物としては催眠鎮静剤、精神安定剤、抗高血圧剤、降圧
利尿剤、抗てんかん剤、冠血管拡張剤、鎮咳剤、性ホル
モン剤の群から選ばれたものが好ましい。These drugs include, for example, a) corticosteroids; for example, hydrocortiscin, prednisolone, heclomethasone probionate, flumethacin, triamcinolone, triamcinolone acetonide, fluocinolone, fluocinolone acetonide;
fluocinolone acetonide acetate, clohetasol propionate, etc.; oral) analgesic anti-inflammatory agents; e.g. acetaminophen, mebuenamic acid, flufenamic acid, alclofenac, oxyphenbutacin, phenylbutacin, ibuprofen,
flurbiprofen, sulindac, tolmetin sodium, naproxen, fenbufen, etc. c) Hypnosedatives; e.g., phenobarbicur, amobarbital, cycloparbital, lorazepam, haloperidol, etc.; b) Tranquilizers; e.g., fluphenazine, theoridazine. , diazepam, fluni I-razepam, chlorpromazine, etc.; p) Antihypertensive agents; e.g., pindolol, propranolol, propranolol hydrochloride, bufranolol, indenolol, butamolol, alprenolol, nifedipine, etc.; f) antihypertensive diuretics; e.g., hydrothiazide, PenF.
rofluna thiazide, cyclopentythiazide, etc. g) Antibiotics; e.g. penicillin, tetralycline,
oxytetracytalin, fradiomycin sulfate, erythromycin, chloramphenicol, etc. 1) Anesthetics; for example, hensicaine, ethyl aminobenzoate, etc.; 3) Antibacterial substances, such as benzalkonium chloride, nitromethacin, nyscutin, acetosulfamine Clotrimazole, etc. n) Antifungal substances; e.g. pentamycin, amntotericin B, pyrrolnidoline, etc. l) Vitamin preparations; e.g. vitamin Δ, ergocalciferol azine, riboflavin if! [! esters, etc.) Anti-epileptic drugs; for example, nitrazepam, mepropamate, clonazepam; c) Coronary vasodilators; for example, nitroglycerin, nitroglycol, isosorbitodinitrate, erythritol tetranitrate, pentaerythritol tetranitrate, etc. antihistamines; e.g. diphenhydramine hydrochloride,
Diphenylimidazole, etc. ii) Antitussives; for example, dextromethorphan, tilbutamine, ephedrine, ephedrine hydrochloride, etc.; li) Sex hormones; for example, progesterone, estradiol, etc.; ii) Anti-medicinal agents; for example, doxepin; Examples include fluorouracil, dihydroergotamine, phenicol, desmopressin, digoxin, metoclopraside, domperid, scopolamine, scopolamine hydrobromide, prostaglandin, and two or more of these drugs may be used in combination as necessary. I can do it. Furthermore, when using systemic drugs among the above drugs, an excellent advantage can be exhibited in that the effective plasma concentration can be strictly controlled. Preferred are those selected from the group of hypertensive agents, antihypertensive diuretics, antiepileptic agents, coronary vasodilators, antitussives, and sex hormone agents.

本発明に用いられる経皮吸収助剤としてのポリリン酸及
びその塩は金属イオン封鎖作用、分散作用、結晶生成防
止作用、蛋白質及びペクチンの可溶化作用などを示すた
めに食品添加物として一般的に利用されているが、外皮
用としてローション剤などの剤型で皮膚に塗布した場合
、皮膚刺激性があり好ましいものではなかった。しかし
、これらの物質をアクリル系重合物に配合すると皮膚刺
激性が緩和され、且つ薬物の経皮吸収性を非常に高める
という効果を有することが明らかとなり、本発明の経皮
投与用医薬製剤に配合したところ含有薬物に対して優れ
た皮Ｊｉ′透過性を与えるものであった。Polyphosphoric acid and its salts as transdermal absorption aids used in the present invention are generally used as food additives because they exhibit metal ion sequestration, dispersion, crystal formation prevention, protein and pectin solubilizing effects, etc. However, when it is applied to the skin in the form of a lotion or the like, it is not desirable because it causes skin irritation. However, it has been revealed that when these substances are blended with acrylic polymers, they have the effect of alleviating skin irritation and greatly increasing the transdermal absorption of drugs, and the present invention has shown that these substances can be used in the pharmaceutical formulation for transdermal administration. When blended, it provided excellent skin Ji' permeability to the drug contained therein.

上記ポリリン酸としては、いわゆる縮合リン酸が挙げら
れ、具体的にはジボリリン酸、トリポリリン酸、テトラ
ポリリン酸、ペンタポリリン酸、ヘキサポリリン酸など
が使用出来る。また該ポリリン酸の塩としては、例えば
ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、カルシウ
ム塩、アルミニウム塩などが使用出来るがこれらの塩の
うち、好ましくは１重量％濃度の水溶液が中性〜酸性域
（ｐＨ７〜２程度）のものがよく、Ｍ！１ｉｌｌのポリ
リン酸などの酸成分を添加して上記ｐ’Ｈ値としてもよ
い。これらのポリリン酸およびその塩は少なくとも一種
以上併用してもよ（、薬物含有層中０．０５〜５重量％
、好ましくは０．１〜３重量％の範囲で添加され−る。Examples of the polyphosphoric acid include so-called condensed phosphoric acids, and specifically, dibolyphosphoric acid, tripolyphosphoric acid, tetrapolyphosphoric acid, pentapolyphosphoric acid, hexapolyphosphoric acid, etc. can be used. In addition, as the salt of the polyphosphoric acid, for example, sodium salt, potassium salt, magnesium salt, calcium salt, aluminum salt, etc. can be used. Among these salts, preferably an aqueous solution of 1% by weight is used in the neutral to acidic range ( pH 7 to 2) is best, and M! The above p'H value may be obtained by adding 1ill of an acid component such as polyphosphoric acid. At least one of these polyphosphoric acids and salts thereof may be used in combination (0.05 to 5% by weight in the drug-containing layer).
, preferably in an amount of 0.1 to 3% by weight.

更に本発明の経皮投与用医薬製剤から含有する薬物をよ
り多く放出させるために、プロピレングリコール、ジエ
チレングリコール、トリエチレングリコール、ポリエチ
レングリコール、ポリプロピレングリコールの如きグリ
コール類、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−メチルピ
ロリジン−Ｎ−オキシド、サリチル酸、尿素、ジメチル
スルホキシド、ジメチルホルムアミド、ジェチルセバケ
−ｌ−、エチルアルコール、各種界面活性剤の如き助剤
を一種以上添加することが出来るが、皮膚接着性や凝集
性などのバランスを考慮すると、これらの添加量はアク
リル系重合物に対して２０重量％以下の範囲で添加する
ことが望ましい。Furthermore, in order to release more of the drug contained in the pharmaceutical preparation for transdermal administration of the present invention, glycols such as propylene glycol, diethylene glycol, triethylene glycol, polyethylene glycol, and polypropylene glycol, N-methyl-2-pyrrolidone, N - One or more auxiliary agents such as methylpyrrolidine-N-oxide, salicylic acid, urea, dimethyl sulfoxide, dimethylformamide, jetyl sebaque-l-, ethyl alcohol, and various surfactants may be added, but they may have poor skin adhesion or cohesive properties. Considering the balance of these, it is desirable to add these in an amount of 20% by weight or less based on the acrylic polymer.

以上に述べた如く本発明の経皮投与用医薬製剤はポリリ
ン酸及びその塩の群から選ばれた少な（とも一種を配合
することによって、含有する薬物の経皮吸収性を著しく
向上させ、長時間に亘って疾病治癒に充分な量の薬物を
適用皮膚面から体内に投与するものである。As mentioned above, the pharmaceutical preparation for transdermal administration of the present invention significantly improves the transdermal absorption of the drug it contains by incorporating at least one selected from the group of polyphosphoric acid and its salts. The drug is administered into the body through the applied skin surface in an amount sufficient to cure the disease over a period of time.

以下に本発明を実施例により更に具体的に説明するが、
本発明はこれらに限定されるものではなく、技術的思想
を逸脱しない範囲において種々の応用が可能である。な
お以下の文中で部とあるのは重量部を意味する。The present invention will be explained in more detail with reference to Examples below.
The present invention is not limited to these, and can be applied in various ways without departing from the technical idea. Note that parts in the following text mean parts by weight.

実施例１ 不活性ガス雰囲気下でフラスコ内にアクリル酸２−エチ
ルヘキシルエステル９５部、アクリル酸５部を仕込み、
重合開始剤としてアゾビスイソブチロニトリル０．３部
を添加し重合を開始さ−１た。Example 1 95 parts of acrylic acid 2-ethylhexyl ester and 5 parts of acrylic acid were charged into a flask under an inert gas atmosphere,
Polymerization was started by adding 0.3 part of azobisisobutyronitrile as a polymerization initiator.

攪拌速度と外温温度の調節、及び酢酸エチルの滴下によ
って内温温度を５８〜６２°Ｃに制御し、約１０時間重
合反応を行いアクリル系重合物（Ｔｇ＝−４３℃）溶液
を得た。The internal temperature was controlled at 58 to 62°C by adjusting the stirring speed and external temperature and dropping ethyl acetate, and the polymerization reaction was carried out for about 10 hours to obtain an acrylic polymer (Tg = -43°C) solution. .

得られたアクリル系重合物溶液にイソソルビドジナイト
レート及びテトラポリリン酸を添加混合し、これを離型
ライナー上に乾燥後の塗布厚が４０μｍとなるように塗
布乾燥し、これを表面酸化処理を施したポリエチレンフ
ィルムの処理面上に転着して経皮投与用医薬製剤を得た
。得られた経皮投与用医薬製剤中のイソソルビドジナイ
トレート及びテトラポリリン酸の含量はそれぞれ１０重
量％、２重量％であり、本医薬製剤の５０ｃｍをウサギ
の背部皮膚面に貼付した際のイソソルビドジナイトレー
トの経時変化に対する血漿中濃度を第１図に示した。Isosorbide dinitrate and tetrapolyphosphoric acid were added and mixed to the obtained acrylic polymer solution, and this was coated and dried on a release liner so that the coating thickness after drying was 40 μm, and this was subjected to surface oxidation treatment. A pharmaceutical preparation for transdermal administration was obtained by transferring the mixture onto the treated surface of the polyethylene film. The contents of isosorbide dinitrate and tetrapolyphosphoric acid in the obtained pharmaceutical preparation for transdermal administration were 10% by weight and 2% by weight, respectively. Figure 1 shows the plasma concentration of dinitrate over time.

実施例２ 不活性ガス雰囲気下でフラスコ内にアクリル酸２−エチ
ルヘキシルエステル９０部、Ｎ−ビニル−２−ピロリド
ン１０部を仕込み、重合開始剤としてアゾビスイソブチ
ロニトリル０．３部を添加し重合を開始させた。実施例
１と同様の操作にて同浴温度を５８〜６２℃に制御して
８時間重合を行いアクリル系重合物（Ｔｇ−−４１℃）
溶液を得た。Example 2 90 parts of acrylic acid 2-ethylhexyl ester and 10 parts of N-vinyl-2-pyrrolidone were placed in a flask under an inert gas atmosphere, and 0.3 parts of azobisisobutyronitrile was added as a polymerization initiator. Polymerization was initiated. Polymerization was carried out in the same manner as in Example 1 with the bath temperature controlled at 58 to 62°C for 8 hours to obtain an acrylic polymer (Tg - 41°C).
A solution was obtained.

得られたアクリル系重合物溶液にプロプラノロール、ト
リポリリン酸カリウム、Ｎ−メチル−２−ピロリドンを
添加混合し、これを離型ライナー上に乾燥後の塗布厚が
６０μｍとなるように塗布乾燥し、これをポリウレタン
フィルム上に転着して経皮投与用医薬製剤を得た。得ら
れた経皮投与用医薬製剤中のプロプラノロール、トリポ
リリン酸カリウム及びＮ−メチル−２−ピロリドンの含
量はそれぞれ８重量％、３重量％及び４重量％であり、
本医薬製剤の５０Ｃ１ｉ＋をウサギの背部皮膚面に貼イ
リした際のプロプラノロールの経時変化に対する血すに
中濃度を第２図に示した。Propranolol, potassium tripolyphosphate, and N-methyl-2-pyrrolidone were added and mixed to the obtained acrylic polymer solution, and this was coated and dried on a release liner so that the coating thickness after drying was 60 μm. was transferred onto a polyurethane film to obtain a pharmaceutical formulation for transdermal administration. The contents of propranolol, potassium tripolyphosphate and N-methyl-2-pyrrolidone in the obtained pharmaceutical preparation for transdermal administration were 8% by weight, 3% by weight and 4% by weight, respectively,
Figure 2 shows the concentration of propranolol in blood over time when 50C1i+ of this pharmaceutical preparation was applied to the skin of the rabbit's back.

比較例１〜２ 比較例１〜２は実施例１〜２に対応しており、各実施例
からそれぞれテトラポリリン酸、トリポリリン酸カリウ
ムを除き、他の操作は各実施例と同様に行い、目的とす
る経皮投与用医薬製剤を得た。得られた経皮投与用医薬
製剤を各実施例と同様にウサギの背部皮膚面に貼付して
血漿中濃度を第１〜２図に示した。Comparative Examples 1 and 2 Comparative Examples 1 and 2 correspond to Examples 1 and 2, except that tetrapolyphosphoric acid and potassium tripolyphosphate were removed from each example, and other operations were performed in the same manner as in each example. A pharmaceutical formulation for transdermal administration was obtained. The obtained pharmaceutical preparation for transdermal administration was applied to the skin on the back of a rabbit in the same manner as in each Example, and the plasma concentration is shown in FIGS. 1 and 2.

なお、各実施例及び比較例にて得られた経皮投与用医薬
製剤を貼付後の薬物の血漿中濃度は、採血した血漿から
薬物抽出溶剤にて抽出を行ったのちガスクロマトグラフ
ィーにて定量した。In addition, the plasma concentration of the drug after applying the pharmaceutical formulation for transdermal administration obtained in each Example and Comparative Example was determined by gas chromatography after extraction from the collected blood plasma with a drug extraction solvent. did.

【図面の簡単な説明】[Brief explanation of drawings]

第１図は実施例１及び比較例１にて得られた経皮投与用
医薬製剤をウサギの背部皮膚面に貼付した際の貼付時間
に対する薬物の血漿中濃度を示しており、第２図は実施
例２及び比較例２について前記と同様の方法にて得られ
た血漿中濃度を示す。Figure 1 shows the plasma concentration of the drug versus the application time when the pharmaceutical preparations for transdermal administration obtained in Example 1 and Comparative Example 1 were applied to the skin on the back of rabbits. The plasma concentrations obtained in the same manner as above for Example 2 and Comparative Example 2 are shown.

Claims (1)

【特許請求の範囲】 （１１ガラス転移温度が一７０℃から一１０℃で、且つ
’＋Ｗ　？ｎで感圧接着性を有するアクリル系重合物を
基材とする薬物含有層と担持体とを積層した医薬製剤で
あって、該薬物含有層中に必須成分として薬理学的に有
効量の薬物と、経皮吸収助剤としてのポリリン酸及びそ
の塩の群から選ばれた少なくとも一種とを配合せしめた
ことを特徴とする経皮投与用医薬製剤。 （２）アクリル系重合物がアルキル基の炭素数が４以上
の（メタ）アクリル酸アルキルエステルと、該エステル
と共重合可能な単量体との共重合物である特許請求の範
囲第１項記載の経皮投与用医薬製剤。 （３）アルキル基の炭素数が４以上の（メタ）アクリル
酸アルキルエステルと、該エステルと共重合可能な単量
体との共重合における配合割合が５０〜９９重量％／１
〜５０重量％である特許請求の範囲第２項記載の経皮投
与用医薬製剤。 （４）薬理学的に有効量の薬物が全身系薬物である特許
請求の範囲第１項記載の経皮投与用医薬製剤。 （５）薬理学的に有効量の薬物が催眠鎮静剤、精神安定
剤、抗高血圧剤、降圧利尿剤、抗てんかん剤、冠血管拡
張剤、鎮咳剤、性ホルモン剤の群から選ばれた少なくと
も一種の全身系薬物である特許請求の範囲第１項または
第４項記載の経皮投与用医薬製剤。 （６）ポリリン酸及びその塩がトリポリリン酸、テトラ
ポリリン酸及びそれらの塩である特許請求の範囲第１項
記載の経皮投与用医薬製剤。[Scope of claims] A laminated pharmaceutical preparation, in which the drug-containing layer contains a pharmacologically effective amount of the drug as an essential ingredient and at least one member selected from the group of polyphosphoric acid and its salts as a transdermal absorption aid. (2) The acrylic polymer comprises a (meth)acrylic acid alkyl ester whose alkyl group has 4 or more carbon atoms, and a monomer copolymerizable with the ester. (3) A (meth)acrylic acid alkyl ester in which the alkyl group has 4 or more carbon atoms, and is copolymerizable with the ester. The blending ratio in copolymerization with a monomer is 50 to 99% by weight/1
3. The pharmaceutical preparation for transdermal administration according to claim 2, wherein the amount is 50% by weight. (4) The pharmaceutical preparation for transdermal administration according to claim 1, wherein the pharmacologically effective amount of the drug is a systemic drug. (5) A pharmacologically effective amount of at least one drug selected from the group of hypnotic sedatives, tranquilizers, antihypertensives, antihypertensive diuretics, antiepileptics, coronary vasodilators, antitussives, and sex hormones. The pharmaceutical preparation for transdermal administration according to claim 1 or 4, which is a systemic drug. (6) The pharmaceutical preparation for transdermal administration according to claim 1, wherein the polyphosphoric acid and its salts are tripolyphosphoric acid, tetrapolyphosphoric acid, and salts thereof.