JPS60130561A - アミジン誘導体およびそれを含む強心剤 - Google Patents

アミジン誘導体およびそれを含む強心剤

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JPS60130561A
JPS60130561A JP58237715A JP23771583A JPS60130561A JP S60130561 A JPS60130561 A JP S60130561A JP 58237715 A JP58237715 A JP 58237715A JP 23771583 A JP23771583 A JP 23771583A JP S60130561 A JPS60130561 A JP S60130561A
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来海　正輝
Takuo Aoyama
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、アミジン誘導体又はその塩類およびそれＺ含
む強心剤に関する。
本発明のアミジン誘導体は式（１）で示される。
式中、 Ｒｏおよび′Ｂ２は同一または異ってもよく、水素、低
級アルキル基ン表わし、あるいはＲ１およびＲ２は炭素
および（または）へテロ原子ン介し、環を形成してもよ
い。
級７　／ｌ／　＋　Ａ／基、ＯＯＨ２０００ＲＹ、２は
単結合、−０１（２−１−Ｏ）１２０Ｈ２−１−０Ｈ＝
Ｏ）１−を、Ｒ９は水素、低級アルキル基ン表わす。
Ｒ３は水素、クロル、メトキシ基、ニトロ基、アミノ基
ン表わす。
Ｙは一０Ｈ２０Ｈ２−１−０Ｈ＝ＯＨ−１−０Ｈ２０−
１−００Ｈ２−ン表わす。
Ｒ４は水素、メトキシ基、ベンゾイル基、ニトロ基、ア
ミ７基を表わすみ Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は同一または異ってもよく、水素
、低級アルキル基、シクロアルキル基、アルアルキル基
、置換アルキル基、置換アルアルキル基、アミノ基を表
わし、あるいはＲ５とＲフは環を形成してもよい。
式（１）で示される本発明のアミジン誘導体又はその塩
類は優れた強心作用を有し、強心剤として用いることが
できる。
本発明のアミジン誘導体又はその塩類は、心筋収縮力乞
著明に増強させる作用（陽性変力作用）を有する一方、
拍動数ン増加させる作用は極めて弱く、心筋収縮力に対
する選択性に優れている。
また、これら化合物による陽性変力作用はアドレナリン
性β受容体遮断薬のプロプラノロールによって伺も影響
すれないことから、心筋β受容体とは無関係に作用を発
現する特′４Ｉを有している。淋酔開胸犬ン用いる実験
においても、これら化合物の静脈内投与は、左心室圧の
立ち上り速度（心収縮速度）！上昇させると共に、大動
脈血流量ン増加させることから、心不全症状の改善にと
って■用である。
式（１）において、Ｒ１およびＲ２は同一または異って
もよ（、水素、低級アルキル基ン表わし、好ましくは、
Ｒ工およびＲ２が同一で水素である。また、Ｐよおよび
Ｒ２は炭素および（ｉたは）へテロ原子ン介し、環を形
成してもよい。その例として−Ｃ！Ｈ−Ｚ− Ｒ８乞表わし、Ｒ８は水素、低級アルキル、０Ｈ２００
０Ｒ９Ｙ、２は単結合、−０Ｈ２−１−ａｎ２ｃｎ２−
１Ｌｃａ＝ｃＨ−を、”’９は水素、低級アルキル基を
表わす。好ましくは、Ｘは−ｃｎ２−１−０Ｈ２−０Ｈ
＝ＣＩ（−１−ＯＨ２０Ｈ２０Ｉ（２−である。Ｒ３は
水素、クロル、メトキシ基、ニトロ基、アミノ基７表わ
す。Ｙは一０Ｈ２０Ｈ２−１−０Ｈ＝（３Ｈ−１−０Ｈ
２０７−１−００Ｈ２−ン表わ丁。Ｒ４は水素、メトキ
シ基、ベンゾイル基、ニトロ基、アミノ基を表わす。Ｒ
５、Ｒ６＃　ヨヒＢｑは同−筐たは異ってもよく、水素
、低級アルキル基、シクロアルキル基、アルアルキル基
、置換アルキル基、置換アルアルキル基、アミノ基乞表
わし、あるいはＲ５とＲ７は環を形成してもよい。
式（１）の化合物の製造方法を反応式ａ）〜ｇ）で示す
。反応式中）１ａｌｏはハロゲン’Ｉｉ、ＭＺはａ）〜
ｇ）の製造方法は以下の通りである。
ａ）一般式（２）のホスホニウム塩を得る反応は、一般
式（１）のハロゲン化合物とトリフェニルホスフィン乞
、過当な溶媒中、１〜５時間還流することにより行なわ
れる。ここで使用する溶媒としては、ベンゼン、トルエ
ン、キシレン等の芳香族炭化水系類ン例示することがで
きる。一般式（２）の化合物と一般式（６）の化合物と
の反応は、通常のＷｉｔｔｉｇ反応采件下で行なわれ、
一般式（４）のオレフィン体が得られる。ここで使用さ
れる塩基としては、ナトリウムメトキシド、ナトリウム
エトキッド等で、番媒としては、メタノール、エタノー
ル等である。該反応は、不活性ガス気流中例えば窒素又
はアルゴン気流中、通常２０８Ｃ〜１００℃程度、好ま
しくは室温下、２〜１５時間程度で反応は終了する。一
般式（４）の化合物の還元には通常の接触還元条件が適
用される。用いられる触媒としてはパラジウム−炭素、
プラチナ、ラネーニッケル等の金属を例示することがで
き、その量は通常の触１Ｊ４：童で用いるのがよい。ま
た用いられる溶媒としては、エタノール、エタノール、
クロロホルム等を挙げることができる。該還元反応は常
圧下室温で行なうのが好ましい。一般式（６）の化合物
を得る反応は、通常のＰｉｎｎｅｒ反応条件下で行なわ
れる。一般式（５）の化合物をジクロルメタン、クロロ
ホルム等の溶媒に溶解し、１〜３０当量の塩化水素ガス
含有無水メタノール浴？＆ｌ’通常室温下５〜２０分で
滴下する。この反応は６〜１５時間程時間路了する。一
般式（４）の化合物からも同様な操作で、一般式（８）
の化合物を誘導することができる。一般式（７）の化合
物７得る反応は通常のＰｉｎｎθｒ反応条件下で行なわ
れる。一般式（６）の化合物に種々の第一級アミンを反
応させることにより行なわれる。ここで使用される溶媒
としてはジクロルメタン、クロロホルム等を例示するこ
とができる。該反応は通常１５°Ｃ〜８０°Ｃ程度、好
ましくは室温下、１〜１５時間程度で反応は終了する。
一般式（７）の化合物の脱保護反応は通常酸存在下に行
なわれ、一般式（１１）の化合物が得られる。ここで使
用される酸としては通常の無機酸か用いられ、好ましく
は、濃塩酸、塩化水素ガスである。また溶媒としてはメ
タノール、エタノールが好ましい。該反応は通常８０℃
〜１２０℃程度にて行なわれ、一般に６〜６０時間で反
応は終了する。一般式（９）の化合物からも同様な操作
で一般式（１０）の化合物が誘導できる。一般式（１０
）の化合物の還元には通常の接触還元条件か適用される
。用いられる触媒としてはパラジウム−炭素、プラチナ
、ラネーニッケル等の金Ｘ（乞例示することができ、そ
の量は通常の触媒曾で用いるのがよい。また用いられる
溶媒としては、メタノール、エタノール等Ｙ［けること
ができる。該還元反応は常圧上室温で行なうのが好まし
い。
ｂ）一般式（１２）で表わされるシバロケゞン化キシレ
ンと一般式（１６）で表わされるシアノフェノール化合
物からｗｉｌｌｉａｍｓｏｎ反応により一般式（１４）
で示されるベンジルエーテル化合物を合成し、次いで、
化合物（１４）を適当な溶媒（例えば、ジメチルホルム
アミド、ジメチルスルホキシド、メタノール、エタノー
ル等）に溶解し、式ＲンＮＥで表わされる種々のアミン
化合物（アンモニア、アルキルアミン、ジアルキルアミ
ン、環状アミン等）を反応させ一般式（１５）で表わさ
れる化合物とする。次に、化合物（１５）に対しアルコ
ール（メタノール、エタノール等）を塩化水素の共存下
に付加させ、一般式（１６）で表わされるイミダート化
合物とし、化合物（１６）と弐Ｒ５ＮＨ２で表わされる
棟々のアミン化合？Ｉ（アンモニア、アルキルアミン、
アラアルキルアミン等）との縮合（Ｐｉｎｎｅｒ法）に
より一般式（１７）で表わされるベンズアミジン誘導体
を製造づ−る。
Ｃ）一般式（１８）で表わされるアミノ基がフタリル基
で保護された置換基な有するハロゲン化ベンジル化合物
と化合物（１３）からＷｉｌｌｉａｍｌｉＯｎ反応によ
り一般式（１９）で表わされるベンジルエーテル化合物
乞合成し、以下ｂ）法と同様にＰｉｎｎｅｒ法により、
化合物（２０）　ｗ経て一般式（２１）で表わされるベ
ンズアミジン化合物とし、次いで、化合物（２１）に適
当な溶媒中（例えば、メタノール、エタノール、ジメチ
ルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等）ｗｉ々のア
ミン化合物（アルキルアミン、ヒドラジン、アンモニア
等）を室温〜煮沸温度で作用させ脱フタリル化すること
により一般式（２２）で表わされるベンズアミジン誘導
体を製造する。
または、一般式（２Ｏ）で表わされるイミダート化合物
から一気にベンズアミジン誘導体（２２）　’に製造す
る。
ｄ）一般式（２６）で表わされるアミノ基がフタリル基
で保護された置換基を有するフェノール化合物と一般式
（２４）で表わされるシアノ−ハロゲン化ベンジル化合
物からＣ）法と同様に、ｗｉｌｌｉａｍｓｏｎ法、Ｐｉ
ｎｎｅｒ法、次いで、脱フタリル化により化合物（２５
）→（２６）→（２７）を経て一般式（２８）で表わさ
れるベンズアミジン誘導体ｗｊＲ造する。
θ）化合物（１２）と式（２９）で表わされるアミジノ
基乞４−メトキシベンジルオキシカルボニル（以後ＭＺ
と記す）で保護したアミジノフェノール化合物からｗｉ
ｌｌｉａｍｓｏｎ法により一般式（６ｏ）で表わされる
ベンジルエーテル化合物とし、化合物（６ｏ）に適当な
溶媒中（例えは、メタノール、エタノール、ジメチルホ
ルムアミド、ジメチルスルホキシド等）で棟々のアミン
化合物（アルキルアミン、アンモニア等）を室温〜煮沸
温度で作用させ、−気にハロゲン化メチル基のアミノメ
チル基への変換およびＭＺＮＨ−基とアミン化合物との
交換を行なうか、または、化合物（３０）に適当な溶媒
中（前のアミン化合物（１））法と同様）を作用させ、
一般式（６１）で表わされるアミノメチル化合物とし、
化合物（６１）を酢酸中で（この時、アニン−ルを加え
ても良い）煮沸還流することにより一般式（１７）で表
わされるベンズアミジン誘導体くこの場合、Ｒ５＝　）
１　）を、また、適当な溶媒中（前述と同様の溶媒）で
種々のアミン化合物（アルキルアミン、アンモニア、ヒ
ドラジン等）ン室温〜蕉沸温度で作用させ、ＭＺＩＩＩ
Ｈ−基とアミノ化合物とを交換することにより一般式（
１７）で表わされるベンズアミジン誘導体ン製造する。
ｆ）化合物（１８）と化合物（２９）からｗｉｌｌｉａ
ｍｓｏｎ反応により一般式（６２）で表わされるベンジ
ルエーテル化合物乞合成し、次いで前述の方法と同様に
脱フタリル化、ＭＺＮＨ基とアミノ化合物との交換Ｚ−
気に行い、一般式（２２）で表わされるベンズアミジン
誘導体を製造する。
ｇ）一般式（３６）で表わされるアミノ基ｉＭＺ基で保
護した置換基を有するハロゲン化ベンジル化合物と化合
物（２９）からｗｉｌｌｉａｍｅｏｎ反応により一般式
（６４）で表わされるベンジルエーテル化合物乞合成し
、ｅ）法で述べた方法によりアミジノ基のＭＺ基の除去
、又はＭＺＮ）Ｉ−基と植々のアミノ化合物との交換を
行なった後、アルコール（メタノール、エタノール寺）
−塩化水素ガス中でアミン基のＭＺ基乞氷冷〜室温で除
去し、一般式（２２）で表わされるベンズアミジン誘導
体ン製造する。
但し、方法ａ）〜ｇ）においてＲ４がベンゾイル基の場
合は最終段階で希塩酸（例えば、３Ｎ−塩酸）と０．５
〜２時間煮沸還流することによりイミノ基をカルボニル
基に変換することかできる。
本発明化合物は経口、非経口経路により投与することか
できる。
本発明化合物は１個の治療剤として、あるいは他の治療
剤との混合物として投与することができる。それらは単
体で投与してもよいが、一般的には医薬用組成物の形態
で投与される。前記組成物の例としては錠剤、糖衣縦、
丸剤、鵜粒剤、散ｉす、カプセル剤、シロップ、および
水溶液があげられる。経口組成物には通常の結合剤、賦
形剤、滑沢剤、崩壊剤、湿潤剤の様な姉加剤を用いるこ
とができる。経口用散剤は、水性又は油性懸濁液、溶液
、乳濁液、シロップ、エリキシル等の如き形態であって
もよ（、又は使用前水または他の適当な溶媒で再調整す
る為のドライシロップとして供されてもよい。前記の液
剤は、ｈ濁化剤、香料、布釈剤または乳化剤の様な通常
の添加剤乞含有できる。注射用としては水浴液、油性懸
濁液として用いることができる。
製剤化に除しては、この分野における常法によることが
できる。
本発明化合物は哺乳Ｘ（人患者乞含む）に１日体京〜あ
たり［Ｊ、口１〜１０〜の用意で経口投与することがで
きる。
しかしながら、これらの数字はあくまで例示であり、患
者の年令、体重、性別、感受性差、投与方法、投与時期
・間隔、***速度、その他の薬剤との組合せおよび症状
の程度により患者に最も適当な量を投与すべきである。
次に参考例および実施例により本発明化合物の製造を更
に詳細に説明する。
なお参考例は本発明化合物の中間体の製造方法を示して
る。
参考例１ ６−メドキンー４−メチル安息香酸１０．０．９　Ｙ乾
燥テトラヒドロフラン１００Ｎに溶解し、これに水冷、
望素気流下、攪拌しながらボラン−テトラヒドロフラン
コンプレックス・テトラヒドロフラン１Ｂｌ液８０＃１
−１５分で滴下する。次いで室温で６時間昂−拌する。
反応准に水１０．Ｑン加え、溶媒を留去する。残留物乞
エーテルに溶解し、飽和■ンウ水と飽和食塩水で洗浄、
無水硫酸マグネシウムで乾慄後溶媒を留去し、黄色油状
物の６−メドキシー４−メチルベンジルアルコール７．
６ｇを得る。
ＰＭＲ（ａｐａｒｔ、、　）δ：２．１５（１Ｈ，ｂｒ
）、２．２０（３Ｈ，θ　）　、６．８２（３Ｈ，日　
）　、４．６２（２Ｈ，ｓ）、６．６７−７．３０　（
３Ｈ，ｍ）。
参考例２ ６−メドキシー４−メチルベンジルアルコール７．６　
＆　Ｙ乾燥エーテル１００Ｎに浴解し、ピリジン４．０
　Ｄ　Ｙ加える。これに室温で攪拌し１１からチオニル
クロライド６．０．９　”２ゆっくりと滴下し、６０分
間反応させる。反応液を１０％クエン酸水溶液、飽和食
塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を
留去して黄色液体の６−メドキシー４−メチルベンジル
クロライド８．２　＆　’Ｙ得る。
ｅａｔ 工ＲνｃＩＩＬ−１：２９５０、１６ｏ５．１５８２、
ａｘ １５０５．１４６０．１４１０゜ 参考例３ ６−クロロ−４−メチルベンゾニトリル１４．８＆乞無
水酢酸ｉｏｏｍｚにｍ解し、酸化白金０．６Ｉ馨触媒と
して接触還元する。黒色沈殿物を濾去し、溶ｓ乞留去す
る。残渣をシリカゾルカラムクロマトグラフィ−（クロ
ロホルム次いで酢酸エチル）により分離精製して無色固
体の４−アセトアミドメチル−２−クロロトルエン１３
．３　＆　’ａ？得る。
ｍ、ｐ、’　９９−１０２°Ｃ 参考例４ ４−７セト７　ミｆｌチルー２−クロロトルエン８．０
ｇを濃塩酸８ＱｍＡ、エタノール１３ｍ１ｌの混液に加
え、攪拌しながら一晩煮沸還流する。溶媒ン留去し、残
渣をアセトンで洗い出し無色針状晶の４−アミノメチル
−２−クロロトルエン・塩酸塩７．７μを得る。
ｍ、ｐ、〜２４２℃ 参考例５ ４−アミノメチル−２−クロロトルエン・塩酸塩７．７
，９．無水フタル酸６．０．９．トリエチルアミン６．
１ｍｌ乞乾燥トルエンｉｏｏｍｇに加え、脱水しながら
６時間煮沸還流する。反応液を５％塩酸水溶液と飽和食
塩水で洗浄、無水硫酸マグネ７ウムで乾燥する。溶媒を
留去し、残渣乞メタノールから再結晶して無色粒状晶の
２−クロロ−４−フタルイミドメチルトルエン９．４．
？Ｙｉる。
ｍ、ｐ、１２２．５〜１２３．５℃ 参考例６ フタルイミドカリウム７５９にα−プロモーｐ−キシレ
ン７５Ｊ９とジメチルホルムアミド（ＤＭ？）５００１
Ｍ’ａ’加え、１００〜１１０℃で１５時間攪拌する。
冷却後、不溶物を濾過しｉｍｐを減圧下ｍｌ縮する。残
府乞メタノール！５００ｍｇより再結晶し無色針状晶の
４−フタルイミドメチルトルエン９０、！ｉ／を得る。
ｍ、ｐ、１２０〜１２１°Ｃ 同様にして、下記の化合物ン得る。
６−フタルイミドメチルトルエン ｍ、ｐ、１１５〜１１７°Ｃ ２−メトキシ−４−フタルイミドメチルトルエン ｍ、ｐ、　１　１　５．５〜１　１　７°Ｃ参考例７ ４−メチルアセトフェノン２５Ｉ！ｉｌよりＬｅｕｃｋ
ａｒｔ反応（０，Ｓ、　ｃｏｌｌ、　ｖｏｗ　２　５０
３　）で４−（１−アミノエチル）トルエン２０Ｆｖ？
０る。
２８５０．１５７Ｕ、１５１’０ 次に、４−（１−アミノエチル）トルエン９．２１とｓ
ｒ水７１ル敵１０　ｇ　（７）？ｌ（５合物を、１４５
〜１５０℃で６０分投拌１−る。シリカゾルカラムクロ
マトグラフィー（ベンゼンで溶出）で精ｓｔ、、４−（
１−フタルイミドエチル）トルエン１ｏＩＩ欠得る。
ｍ、Ｉ）、６５〜６６℃ 参考例８ ｐ−トルアルデヒド１’Ｑｍｉにエタノール１８０麻、
マｏｙ酸９．８Ｉ１１そして酢酸アンモニウム１５．８
ｇを加え、５時間還流する。冷却後、不溶物を濾過し、
ｉｌ＆液に水１００ｍ１Ｖｖ加え、１Ｎ塩酸で−７，０
とし、析出する結晶ビ濾取する。β−アミノ−β−（４
−メチルフェニル）プロピオン酸５．４．９　Ｙ得る。
ｍ、ｐ、２２８〜２２９℃ 参考例９ β−アミノ−β−（４−メチルフェニル）プロピオン１
ｔ５．４ｇに無水メタノール５０ｍδ’ａ？加え、攪拌
下塩化水素ガスを飽和するまで通じる。その後、室温下
１５時間１ＪＩ”拌する。溶媒を減圧下ａ細し、残ｌ＆
にエーテル５ＱｍＡを加え、古川する結晶ヲ応取しよく
エーテルで洗浄する。メチルβ−アミノ−β−（４−メ
チルフェニル）プロピオネート塩酸塩４．５２ン得る。
ｍ、ｐ、１４８〜１５０℃ 参考例１０ メチルβ−アミノ−β−（４−メチルフェニル）プロピ
オネート塩酸塩１４＆に酢酸エチル２ＣＪＣＪｍｌとト
リエチルアミン１０．２ｄ”２加え、室温下３０分撹拌
する。次に飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、濾過し濾ｇを萩圧下濃縮１−る。残渣に無水
フタルｒｗ　ｓ、ｓ　ｇを加え、１５０〜１５５℃で１
時間（＃拌する。エーテル−ｎ−ヘキサンより再結晶し
、メチルβ−フタルイミド−β−（４−メチルフェニル
）フロ♂オネ−）　１５．！ｉｌ乞得る。
ｍ−ｐ、　９７〜９９″Ｃ 参考例１１ ４−７タルイミドメチルトルエン５０．６ｊｌにＲ−ブ
ロモスクシンイミド（ＮＢｓ）３９ｇ、過酸化ペン・戸
イル（ＢＰＯ）　１．５　＆そして凹地化炭素ｂ　００
１ｎｉを加え、１時間遠流する。反応液を水冷後、不治
物を濾過し、濾′６！Ｌを減圧下濃縮する。残ｆ：ｒを
メタノールより再結晶し無色針状晶の４−フタルイミド
メチルベンジルブロマイド４０．？’＆得る。
ｍ、ｐ、１２９〜１６１℃ 同様にして、下記の化合物を得る。
６−フタルイミドメチルベンジルブロマイドｍ、］）、
　１２４〜１２６℃ ４−（１−フタルイミドエチル）ベンジルプロマイト、 ４、−［（２−メトキシカルボニル−１−フタルイミド
）エチル〕ベンジルブロマイド、２−メトキシ−４−フ
タルイミドメチルベンジルブロマイド、 ｍ、ｐ、１７０．５〜１７１．５℃ ２−クロロ−４−フタルイミドメチルベンジルブロマイ
ド、 ｍ、ｐ、１８４〜１８５℃ 参考例１２ ４−フタルイミドメチルベンジルブロマイド、２９．２
　ｇに、ベンゼン４００ｄとトリフェニルボスフィン２
３．２　ｇを加え、２時間還流する。水冷後、析出した
結晶を濾取しベンゼンでよく洗浄し、４−７タルイミド
メチルベンジルトリフエニルボスホニウムプロマイド３
５．５．９を得る。
ｍ−ｐ、２４５〜２４６°Ｃ 同様にして、下記の化合物を得る。
３−フタルイミドメチルペンジルトリフェニルホスホニ
ウムブ覧マイト ｍ、ｐ、２０８〜２１０℃ ４−（１−フタルイミドエチル）ベンジルトリフェニル
ホスホニウムブロマイド ｍ、ｐ、１５０〜１５３’０ ４−（（２−メトキシカルボニル−１−フタルイミド）
エチル〕ペンジルトリフェニルボスボニウムプロマイド ｍ、ｐ、１９０〜１９３℃ ４−（３−フタルイミドエチル）ベンジルトリフェニル
ホスホニウムクロライド ｍ、ｐ、１４８〜１５３°Ｃ ２−クロロ−４−フタルイミＰメチルベンジルトリフェ
ニルホスホニウムプロマイト ｍ、ｐ、１８８〜１９０℃ ２−メトキシ−４−フタルイミドメチルベンジル　トリ
フェニルホスホニウムブロマイドｍ、ｐ−２２６〜２２
７．５°Ｃ 参考例１６ ３−メチル−ｐ−アニスアルデヒド１０ｇ、ヒドロキシ
ルアミン塩酸塩５．４ｇ、ギ酸ナトリウム８．４．Ｆ、
そしてギ酸４０１１ｔｌ！の混合液を１００℃で３時間
攪拌する。水４００ｄに反応液を加え、酢酸エチル６０
０ｄで抽出する。水で２回、飽和型ンウ水の順で洗浄し
、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過し濾液を減圧下
濃縮する。残渣をエーテル−ｎ−ヘキサンより再結晶し
、４−メトキシ−３−メチルベンゾニトリル１０ｇを得
る。
ｍ、ｐ、’　４６〜４７℃ 参考例１４ ４−メトキシ−３−メチルベンゾニトリル９．８ｙに四
塩化炭素’Ｉ　５０ｄ、　ＮＢｓ　１２　、ｌｉ＋、そ
してＢＰＯ０，４１を加え、２時間３０分還流する。水
冷後、不溶物を濾過し、濾液を減圧下濃縮する。残渣に
ｎ−ヘキサンを加え、３０分攪拌し、濾取する。６−プ
ロモメチルー４−メトキシベンゾニトリル９ｇを得る。
ｍ−ｐ、１０２−１０３℃ 参考例１５ ６−プロモメチルー４−メトキシベンゾニトリル５ｇＩ
Ｃ、ヘキサメチレンテトラミン６．２　ｆＩ、酢酸１０
ｄそして水１０−を加え、２時間還流する。
さらに濃塩酸１０ｍＪを加え、１５分還流する。水冷後
、酢酸エチル２００−で抽出し、水２００ｄで２回、飽
和型ンウ水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、濾過し濾液を減圧下濃縮する。残渣にエーテルを加
え、析出する結晶を濾取し、３・−シアノ−６−メドキ
シベンズアルデヒｒ１．６ｇを得る。
１１１、ｐ、１１９〜１２０℃ 参考例１６ ３−ベンゾイル−４−ハイドロキシベンズアミジン・メ
タンスルホン酸塩６．７　ｇをジメチルホルムアミド１
５０ゴに溶解し、これにトリエチルアミン８−４ｔｒｔ
ｌ、８〜（４−メトキシベンジルオキシカルボニル）−
４，６−シメチルー２−メルカプトピリミジン１４．１
　ｇを加え、攪拌しなから８０−９０℃で一晩加熱する
。溶媒を留去し、残渣に水を加え酢酸エチルで抽出する
。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥する。溶媒を留去し、残留物（油状物）をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタ
ノール＝　１０　＋　０．２　）分離精製し、エタノー
ル−ｎ−ヘキサンから再結晶して淡黄色針状晶の６−ペ
ンゾイルー４−ハイドロキシ−Ｎ−（４−メトキシベン
ジルオキシカルボニル）ベンズアミジン５．６ｇを得る
。
ｍ、ｐ−１０２〜１０４℃ 同様にして、下記の化合物を得る。
４−ハイドロキシ−６−メトキシ−Ｎ−（４−メトキシ
ベンジルオキシカルボニル）ベンズアミジン 黄色アモルファス粉末ＰＭＲ（ＣＤＣｊｒ５３δ：３．
７６（６Ｈ，Ｓ）、５．１１（ｌａ、ｓ　）。
３−ハイげロキシー４−メトキシ−Ｎ−（４−メトキシ
ベンジルオキシカルボニル）ベンズアミジン ｍ−ｐ、　１１３〜１１５℃ ４−ハイドロキシ−Ｎ−（４−メトキシベンジルオキシ
カルボニル）ベンズアミジン ｍ、ｐ、１２８．５〜１３０．５℃（分解）参考例１７ メチル　４−メチルベンゾニー）２５．０，９．Ｎ−ブ
ロモスクシンイミド３２．６Ｎ、過酸化ベンゾイル２．
０ｇを四塩化炭素２５０ゴに加え、攪拌しながら１時間
煮沸還流する。不溶物を濾去し、溶媒を留去する。残渣
を塩化メチンンに溶解し、これにシアン化ナトリウム９
．８ｇ、トリエチ７ｙヘンシルアンモニウムクロライド
６．９ｇと水１０−を加え、室温で３０分間攪拌、次い
で一晩煮沸還流する。反応液を飽和食塩水で洗浄無水硫
酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を留去し、残渣をシリ
カゾルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）によ
り分離精製する。目的のフラクション（１−０，４１）
　ヲ集メ、エーテル−ｎ−ヘキサンカラ再結晶して無色
針状晶のメチル４−シアノメチルベンゾエート１８．１
　＆を得る。
ｍ−ｐ、６０〜６２℃ 参考例１８ メチル　４−シアノメチルベンゾエート１８．０Ｉを乾
燥テトラヒドロフラン１００ＷＬｌに溶解し、これにポ
ラン−テトラヒドロフランコンプレックス・テトラヒｒ
ロフラン１Ｍ溶液３６０−を室温で攪拌しながら３時間
で滴下する。次いで、１５時間煮沸還流する。反応液に
濃塩酸３５ゴを注意して加え、溶媒を留去する。残渣に
水を加え、塩化メチレンで洗浄し、３０％水酸化ナトリ
ウム水溶液１００ｄでアルカリ性とした後、塩化メチレ
ンでくり返し抽出する。抽出液を無水炭酸カリウムで乾
燥し、溶媒を留去して淡黄色液体のメチル４−（２−ア
ミノエチル）ベンゾニー）　１２．７　ｇを得る。
ＰＭＲ（ＣＤＣｌ５）δ：　１．２８　（２Ｈ，ｓ　）
、２．５７〜３．２７　（４Ｈ，ｍ　）、３．９０（３
Ｈ，Ｓ）、７−２６　（２Ｈ、ｄ、Ｊ　＝８．０　Ｈｚ
　）　、７：９７　（２Ｈ１ａ、、ｒ＝８．０Ｈｚ）。
参考例１９ リチウムアルミニウムハイドライド８．１ｇを乾燥エー
テル１５０ｄに懸濁し、これに室温で攪拌しながらメチ
ル　４−（２−アミノエチル）ベンゾエート１２．７ｇ
の乾燥エーテル１００−溶液を２０分で滴下する。次い
で激しく攪拌しながら一晩煮沸還流する。反応液に注意
して塩酸水溶液を加え、過剰のリチウムアルミニウムハ
イドライドな分解する。水層を分取し、６０％水酸化ナ
トリウム水溶液でアルカリ性とする。析出物を濾去後塩
化メチレンでくり返し抽出、無水炭酸カリウムで乾燥す
る。溶媒を留去し、淡黄色粘性油状物の４−（２−アミ
ノエチル）ベンジルアルコール５．６ｇを得る。
ＰＭＲ（ＣＤＣｌ３　）　δ　：１．７２（３Ｈ，ｌ、
２．５６−３．１０（４Ｈ，ｍ）、４．６３（２Ｈ，Ｓ
）、７．１７−７、？；５（４Ｈ，ｍ）。
参考例２Ｏ Ｎ−アリルフタルイミド（Ｎａｎｃｙ、Ｊ　、Ｍａｌｅ
ｋ　ａｎｄＡ、Ｅ、Ｍｏｏｒｍａｎｎ、　Ｊ＋Ｏｒｇ、
　Ｃｈｅｍ＋１９８２　＋　４７　＋５６９５〜５３９
７）３０．９ｇ、４−ブロモベンジルアルコール５０．
０１１、パラジウムアセテート０．５６　ｇ、トリー０
−トリルホスフィン０．９８　ｇの混合物にトリエチル
アミン４４．７ｄとアセトニトリル２１．０＋ａＡ！を
加え、窒素ガスで置換【２、攪拌しながら１８時間１０
０〜１１０℃で加熱する。
粗生成物を水で良く洗い、熱ジメチルホルムアミドに溶
解する。セライトで細い黒色の沈殿物を濾去し、濾液に
水を加える。析出する固体を濾取し、水とエタノールで
洗浄後アセトニトリルから再結晶して淡褐色針状晶の４
−（３−フタルイミｙ−１−プロペニル）ベンジルアル
コール３５．５９　ヲ得る。
ｍ、ｐ、１４８〜１５０℃ 参考例２１ ４−（３−フタルイミド−１−ゾロベニル）ベンジルア
ルコール２２．０　ｇを酢酸エチル３３０ｄに懸濁し、
１０％パラジウム−炭素２．２　Ｉｉを触媒とし−て接
触還元する。パラジウム−炭素を濾去し、溶媒を留去し
て無色固体の４−（６−７タルイミドゾロぎル）ベンジ
ルアルコール２１．７ｇを得る。
ｍ、ｐ、９４〜９６℃ 参考例２２ ４−（３−フタルイミド−１−プロペニル）ベンジルア
ルコール９．０　ｇヲエタノール１００＋ｍＫ懸濁し、
ヒドラジンヒドレ−）　１．５　ｇを加え、攪拌しなが
ら１．５時間煮沸還流する。溶媒を留去し、残渣に５〜
１０％塩酸水溶液を加え、不溶物を濾去する。濾液を塩
化メチレンで洗い、次いで５０チ水酸化ナトリウム水溶
液でアルカリ性とした後塩化メチレンでくり返し抽出す
る。有機層を無水炭酸カリウムで乾燥し、溶媒を留去し
て淡黄色固体の４−（３−アミノ−１−プロペニル）ベ
ンジルアルコール６．７ｇを得る。
ｍ、ｐ−１２２〜１２３℃ 同様にして、下記の化合物を得る。
４−（３−アミノプロピル）ベンジルアルコール ｍ、ｐ、７８〜８０℃ 参考例２６ ４−（ろ−アミノー１−プロペニル）ベンジルアルコー
ル６．６ｙを無水メタノール１００ｄに溶解し、５−（
４−メトキシベンジルオキシカルボニル）−４，６−シ
メチルー２−メルカプトビリミシン７．４ｇを加え、室
温で１時間攪拌する。溶媒を留去し、残渣をクロロホル
ムに溶解する。これを５％塩酸水溶液と飽和食塩水で洗
り無水硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を留去し、残
渣をエタノールから再結晶して無色針状晶の４−〔６−
〔４−メトキシベンジルオキシカルボニルアミノ）−１
−７’ロペニル〕ベンジルアルコール４．９ｇを得る。
ｍ、ｐ、１２５〜１２６℃ 同様にして、下記の化合物を得る。
４−（３−（４−メトキシベンジルオキシカルがニルア
ミノ）プロピル〕ベンジルアルコールｍ、ｐ、　’ｓ　
ｓ〜８９℃ ４−（２−（４−メトキシベンジルオキシカルボニルア
ミノ）エチル〕ヘンシルアルコールｍ、ｐ、９３〜９４
°Ｃ 参考例２４ ４−（３−（４−メトキシベンジルオキシカルボニルア
ミノ）−１−７’ロペニル〕ベンジルアルコール４．３
．９をクロロホルム６０ｔｄに加え、次いでトリエチル
アミン２．０−を加える。これに、水冷下攪拌しながら
チオニルクロライド２．６ｇをゆっくりと滴下し、次い
で室温で２時間攪拌する。
黄色沈殿物を濾去、溶媒を留去し、残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（クロロホルム）で分離精製
する。目的のフラクション（Ｒｆ＝０．５）を集め、エ
ーテル−石油エーテルから再結晶して無色針状晶の４−
Ｃ５−＜４−メトキシベンジルオキシカルボニルアミノ
）−１−プロペニル〕ペンシルクロライド１．７１！”
ｋ得る。
ｍ、ｌ）、１　１　１〜１　１２°Ｃ 同様にして、下記の化合物を得る。
４−（３−（４−メトキシベンジルオキシカルボニルア
ミノ）プロピル〕ベンジルクロライド（Ｒｆ＝　０．６
４、りｏ　ｏ　ｔ　ｋ　Ａ　：　メタ／　−ｋ　＝　５
０：１） ｍ、ｐ、８２〜８４℃ ４−（３−７タルイミドプロビル）ベンジルクロライド ｍ、ｐ、８２−８４℃ ４−（２−（４−メトキシベンジルオキシカルボニルア
ミノ）エチル〕ベンジルクロライド（Ｒｆ　＝　０．３
５、クロロホルム）ｍ、ｐ、’　９３−９４℃ 実施例１ ４−フタルイミドメチルペンシルトリフェニルホスホニ
ウムブロマイド３５．５ｇを無水メタノール８００ｄに
溶解し攪拌下アルゴンを５分間通じる。次に室温下２８
−ナトリウムメトキシド含有無水メタノール溶液１１．
６−をゆっくり滴下する。
１０分後、ｐ−シアノベンズアルデヒド７．９　ｇヲ上
記反応液に加え、室温下１５時間攪拌する。析出した結
晶を濾取し、４−（２−（４−７タルイミトメチルフエ
ニル）エチニル〕ベンゾニトリル１５．４ｇを得る。
ＩＲｙＫＢｒｃ＋ｎ　”；　２２２５．１７６０．１７
０５．１６００．１３９０゜ａｘ 同様にして、下記の化合物を得る。
３−（２−（４−ｙタルイミドメチルフェニル）エチニ
ル〕ベンゾニトリル ＩＲ１’Ｚ訳ｃｍ−”：　２２５０．１７６０．１７１
５．１３９００４−（２−（３−７タルイミトメチルフ
エニル）エチニル〕ベンゾニトリル ＩＲ唖思ｃｒｎ−”　；　２２２５．１７＋Ｓｏ、　１
７００．１３９００３−（２−（３−フタルイミドメチ
ルフェニル）エチニル〕ベンゾニトリル ＩＲ＋／３旌ｃＩｒＬ−１：　２２２５．１７６０．１
６９５．１４２０．１３８５゜４−（２−（４−（１−
７タルイミドエチル）フェニル〕エチニル〕ベンゾニト
リル ＩＲ唖ｇｉ　ｃｍ−１；　２２２５．１７７０．　’１
７０５．１５９５．１３８５゜４−（２−（４−（２−
メトキシカルボニル−１−フタルイミドエチル）フェニ
ル〕エチニル〕ベンゾニトリル 液膜 ＸＲＷ　ｍ−１；　２２２５．１７７０．１７３０．１
７０００ａｘ ４−メトキシ−３−（２−（４−７タルイミドメチルフ
エニル）エチニル〕ベンゾニトリルＩＲＪ’　ＺＦＭｃ
ＩＩＬ−１；　２２２５．１７６０．１７０５．１３９
０゜４−（２−（４−（３−フタルイミドプロピル）フ
ェニル）エチニル〕ベンゾニトリル ＩＲ嗜汎ｃｍ−１：　２２２０．１７６０．１７００．
１５９５．１３９５゜１３６６゜ ４−（２−（２−メトキシ−４−フタルイミドメチルフ
ェニル）エチニル〕ベンゾニトリルＩＲ’ｒｒ、ａｘ　
ｃｒｒｔ−’　：　２２１０，１７６０＋　１７００，
１５９５，１３８３゜４−（２−（２−クロロ−４−フ
タルイミドメチルフェニル）エチニル〕ベンゾニトリル
ＩＲｖ：六ｍ−１；　２２２０．１７６０．１７００．
１３８；。
実施例２ ４−（２−（４−７タルイミドメチルフエニル）エチニ
ル〕ベンゾニトリル９１ｆｊｘクロロボルム３００ｄに
溶解し、５チパラジウム炭素２ｇを加え、接触還元をす
る。触媒を濾過し濾液を減圧上濃縮する。残渣にエーテ
ルを加え、析出した結晶を濾取し、４−（２−（４−フ
タルイミドメチルフェニル）エチル〕ベンゾニトリル８
．５ｇ１ｌ。
ｍ−ｐ・　１９４〜１９７℃ 同様にして、下記の化合物を得る。
６−Ｃ２−＜４−７タルイミドメチルフエニル）エチル
〕ベンゾニトリル ｍ、ｐ−１７８〜１７９℃ ４−（２−（３−フタルイミドメチルフェニル）エチル
〕ベンゾニトリル ｍ、ｐ、１４０〜１４１℃ ３−（２−（３−フタルイミドメチルフェニル）エチル
〕ベンゾニトリル ｍ、ｐ、１１９〜１２１℃ ４−（２−［４−（１−フタルイミドエチル）フェニル
〕エチル〕ヘンゾニトリル ｍ、ｐ、１４５〜１４６℃ ４−（２−（４−（２−メトキシカルボニル−１−７タ
ルイミドエチル）フェニル〕エチル〕ベンゾニトリル ＩＲＩ／液膜ｃｒｔｉ−’　；　２２２５．１７７０．
１７３５．１７００゜ａｘ ４−メトキシ−３−（２−’（４−７タルイミドメチル
フエニル）エチル〕ベンゾニトリルｍ、ｐ、’　１５０
〜１５１°Ｃ′ ４−（２−（４−（３−フタルイミドプロピル）フエニ
ｌＬ／）エチル〕ベンゾニトリルｍ、ｐ、１１０〜１１
１℃ ４−（２−（２−メトキシ−４−〕、タタルイミノメチ
ルフェニルエチル〕ベンゾニトリルｍ、ｐ、１４４〜１
４６℃ ４−（２−（２−クロ０−４−フタルイミドメチルフェ
ニル）エチル〕ベンゾニトリルｍ、ｐ、１５８〜１５９
°Ｃ 実施例６ ４−（２−（４−７タルイミドメチルフ工ニル〕ベンゾ
ニトリル６ｇをクロロホルム３００ｓｔＡ！に溶解する
。塩化水素ガス飽和無水メタノール溶液５０ゴを上記溶
液に室温下ゆっくりと滴下する。
同温で１５時間攪拌する。溶媒を減圧上濃縮し、残渣に
エーテルを加え、析出した結晶を濾取し、メチル４〜［
２−（４−フタルイミドメチルフェニル）エチル〕ペン
ズイミダート塩酸塩６ｇを得る。
ｍ、ｐ、２３８〜２４０”０ 同様にして、下記の化合物を得る。
メチル５−（２−（４−フタルイミドメチルフェニル）
エチル〕ペンズイミダート塩酸塩ｍ−ｐ、１７０〜１７
２℃ メチル４−Ｃ２−＜５−７タルイミドメチルフエニル）
エチル〕ペンズイミダート塩酸塩ｍ、ｐ、１８５〜１８
７°Ｃ（分解） メチル３−（２−（３−フタルイミドメチルフェニル）
エチル〕ペンズイミダート塩酸塩ｍ、ｐ、１１０〜１１
１℃（分解） メチル４−（２−（：４−（１−フタルイミドエチル）
フェニル〕エチル〕ベンズイミダ−）塩９塩 ｍ、ｐ、１２５〜１２８℃ メチル４−（２−（４−（２−メトキシカルボニル−１
−フタルイミドエチル）フェニル〕エチル〕ペンズイミ
ダート塩酸塩 ＩＲνＫＢｒｃｍ−１；　３０００．２９５０．１７７
０．１７３０．１７００゜ａｘ １６５０、１６００゜− メチル４−メトキシ−３−（２−（４−７タルイミＰメ
チルフエニル）エチル〕ペンズイミダート塩酸塩 ｍ、ｐ、１４１〜１４２℃ メチル　４−（２−（４−（３−フタルイミドゾロビル
）フェニル）エチル〕ペンズイミダート・塩酸塩 ｍ、ｐ、１９０〜１９１℃ メチル　４−（２−（２−メトキシ−４−フタルイミド
メチルフェニル）エチル〕ペンズイミダート・塩酸塩 ｍ、ｐ−２０３〜２０６℃ メチル　４−（２−（２−クロロ−４−フタルイミドメ
チルフェニル）エチル〕ペンズイミダート・塩駿塩 ｍ、ｐ、２１０〜２１２℃ 実施例４ ４−（２−（４−フタルイミドメチルフェニル）エチニ
ル〕ベンゾニトリル１．７ｇをクロロボルム１００ｄに
溶解し、塩化水素ガス飽和無水メタノール溶液６０１１
１１！を室温下ゆっくりと滴下する。同温で１５時間攪
拌する。溶媒を減圧下濃縮し、残渣にエーテルを加え、
析出した結晶を濾取し、メチル４−（２−（４−フタル
イミドメチルフェニル）エチニル〕ペンズイミダート塩
酸塩１．６Ｉを得る。
ｍ−ｐ、２３０〜２３４℃（分解） 実施例５ メチル４−〔２−（４−（１−フタルイミドエチル）フ
ェニル〕エチル〕ペンズイミダート塩酸［１，８ｇを無
水メタノール３０ｄに溶解し、アンモニアガス−無水メ
タノール溶液（０，０３６ｇ／ゴ）２．３ｄを加え、室
温下１５時間攪拌する。溶媒を減圧下濃縮し、残渣にエ
ーテルを加え、析出する結晶を濾取し、４−（２−（４
−（１−フタルイミドエチル）フェニル〕エチル〕ベン
ズアミジン塩酸塩１．６１を得る。
ｍ−ｐ、１１０〜１１５℃ 同様にして、下記の化合物を得る。
４−（２−（４−ｙタルイミドメチルフェニル）エチル
〕ベンズアミジン塩酸塩 ｍ、ｐ、２３０〜２６１℃ ４−（２−（４−（２−メトキシカルボニル−１−７タ
ルイミドエチル）フェニル〕エチル〕ベンズアミジン塩
酸塩 ｍ、ｐ、１００〜１０５°Ｃ（分解） ４−〔２−（４−（３−フタルイミドエチル）フェニル
）エチル〕ベンズアミジン・塩酸塩ｍ、ｐ、１８６〜１
８８℃ 実施例６ メチル４−（２−（４−フタルイミドメチルフェニル）
エチル〕ベンズイミダート塩酸塩１．５ｇをクロロホル
ム１５０ｄに溶解し、４０％メチルアミン宮有メタノー
ル溶液０．３　Ｒ１を加え室温下１５時間撹拌する。溶
媒を減圧下６１縮し、残液にエーテルを加え析出した結
晶全濾取し、Ｎ−メチル−４−［’２−（４−フタルイ
ミドメチルフェニル）エチル〕ベンズアミシン塩ｊ設塩
１．６ｙを得る。
エロ、ｐ、　２７０　℃以上 同様にして、下記の化合物を得る。
Ｎ　−ｎ−ブチル−４−４２−（４−フタルイミドメチ
ルフェニル）エチル〕ベンズアミジンｍＷ塩 ｍ、ｐ、２７０℃ Ｎ−（６−モルフォリノプロピル）−４−（２−（４−
フタルイミドメチルフェニル）エチル〕ベンズアミジン
塩酸塙 ｍ、ｐ−１７８〜１８０°Ｃ Ｎ−（２−フェニルエチル）−４−（２−（４−フタル
イミドメチルフェニル）エチノリペンズアミジン埴酸塩 ｍ、ｐ、　２６５〜２６５°Ｃ Ｎ−メチル−３−（２−（４−フタルイミドメチルフェ
ニル）エチル〕ベンズアミジン塩酸塩ｍ、ｐ、１８２〜
１８４℃ Ｎ−メチル−４−Ｃ２−（６−フタルイミドメチルフェ
ニル）エチル〕ベンズアミシン埴酸塩ｍ、ｐ、１７０〜
１７５°Ｇ Ｎ−メチル−６−Ｃ２−Ｃ６−フタルイミドメチルフェ
ニル）エチル〕ベンズアミジン塩ν塩Ｉｎ、ｐ＋　１０
０〜１０５°Ｃ（分解）４−Ｃ２−＜４−フタルイーミ
ドメチルフェニンリエチル）−Ｎ−［：２−（２−ビリ
ゾルンエチル〕ベンズアミシン塩赦塩 ｍ、ｐ、１９５〜１９８℃（分解） ４−メトキシ−Ｎ−メチル−５−Ｃ２−Ｃ４−フタルイ
ミドメチルフェニル）エチル〕ベンズアミシン塩摩塩 ｍ、ｐ・　１０４〜１０７℃ ４−［：２−（２−メトキシ−４−フタルイミドメチル
フェニル）エチル〕−Ｎ−メチルベンズアミジン ｒｎ、ｐ、　１６６〜１６９℃ ４−（２−（２−クロロ−４−フタル、イミドメチルフ
ェニル）エチル〕−Ｎ−メチルベンズアミシン ｍ、ｐ、　２　１　０〜２１６℃ 太り山側７ メチル４−Ｃ２−＜４−フタルイミドメチルフェニル）
エチニル〕ペンズイミダート塩酸塩１ｙニクロロホルム
６０ｄ、４０％メチルアミン含有メタノール浴液Ｑ、２
’ｔｎ１３を加え、屋温下１５時間撹拌する。温媒を減
圧下已縮し、残渣にエーテルを加え、析出した結晶を部
域し、Ｎ−メチル−４−（２−（４−フタルイミドメチ
ルフェニル）エチニル〕ベンズアミジン塩酸塩０．３３
　ｇを得る。
ｍ、ｐ、２ｓｏ℃以上 実力″ｌＩｌ　例　８ メチル４−（２−（４−フタルイミドメチルフェニル）
エチニル〕ベンズイミダー１ａ塩２！ｉをクロロホルム
２００ｍ１にＲｉ　Ｈし、アンモニアガス−無水メタノ
ール＃　ｔＬ（０，０２８１／　ｒｒ＋ｌ　）　３．４
ｍｌを加え、室温下１５時間撹拌する。桁媒を減圧下纜
縮し、残渣をジメチルホルムアミ１♂−メタノールより
再結晶し、ヅＪ１（８粒状晶の４−［２−（４−フタル
イミドメチルフェニル）エチニル〕ベンズアミジン塩酸
塩１ｇを得る。
ＩＲνＫＢｒｃｍ　−１；　１７７０　、１７００　、
１６２５　。
ｕａＸ ６００ 実施例９ Ｎ−メチル−４−（２−（４−フタルイミドメチルフェ
ニル）エチル〕ベンズアミシン塩酵塩８００１１ＱｊＣ
１ｌ　タ／　−／Ｌ／　２　Ｏ＃１ｇｃ！＝ｆｕ塩＆２
５＋ｄを加え、１８時間遠流する。冷却後、不浴物を４
ば過し、濾液を減圧下謎鰯する。残流をメタノール−ア
セトンより再結晶し、無色粒状晶の４−（２−（４−ア
ミノメチルフェニル）エチル）−Ｎ−メチルベンズアミ
ゾンニ塩酸塩３１０Ｉｎ９を得る。
ｍ、ｐ、２８０℃以上 同様にして、下記の化合物を得る。
４−［：２．−［４−（１−アミノエチル）フェニル〕
エチル〕ペンズアミジンニ塩酸塩 ｍ−ｐ、１６５〜１６８８Ｃ（分解） ４−　Ｃ２−（４−アミンメチルフェニル）エチル〕ペ
ンズアミジンニ塩ｌＩ！２塩 ｍ、ｐ、２６０℃以上 ４−１−（４−（１−アミノ−２−メトキシカルボニル
エチル）フェニル〕エチル〕ペンズアミシン二Ｊヨ・誦
酸塩 ｍ、ｐ、１０５＝１ｊ０°Ｃ（分子ｓ）４−　Ｃ２−（
４，−（５−アミノプロピル）フェニル）エチル〕ベン
ズアミシン・二Ｊｉ［塩ｍ−ｐ、２７２〜２７５８Ｃ（
分解） ４−（２−（４−アミノメチル−２−メトキシフェニル
）エチル〕−Ｎ−メチルベンズアミジン・二塩職塩 ｍ、ｐ、２３８〜２４２°Ｃ（分ｌ＃）４−［２−（４
−アミノメチル−２−クロロフェニル）エチル’１ｌ−
Ｎ−メチルベンズアミジン・二塩岐塩 ｍ、ｐ、２７３〜２７５℃（分％） ４−（２−（４−アミンメチルフェニル）エチル）−Ｎ
−ｎ−プチルベンズアミゾンニ塙叡塩ｍ、ｐ、、　２２
０〜２２２°Ｇ ４−［：２−（４−アミンメチルフェニル）エチル）−
Ｎ−（５−モルフォリノプロピル）ベンズアミジン三塩
酸垣 ｍ、ｐ、１１０〜１１５°Ｃ（分解） ４−（２−（４−アミノメチルフェニル）エチル）−Ｎ
−（２−フェニルエチル）ペンズアミゾンニ塩ビ塩 ｍ、ｐ、２６５〜２６６℃ ３−１ｍ２−（４−アミノメチルフェニル）エチル）−
Ｎ−メチルペンズアミゾンニＷ　ｄ　ｔａｍ、ｐ、２１
１〜２１６℃ ４−［２−（３−アミンメチルフェニル）エチル〕−Ｎ
−メチルベンズアミジンニ塩醒塩ｍ、ｐ、２３０〜２６
５℃（分解） ３−（２−（３−アミノメチルフェニル）エチｉｖ　）
　−Ｎ−メチルペンズアミゾンニ塩酸塩ｍ、ｐ、１２５
〜１３０°Ｃ（分解） ４−（２−（４−アミンメチルフェニル）エチル）−Ｎ
−（２−（２−（２−ピリジル）エチル〕ベンズアミシ
ン三塩酸塩 ｍ、ｐ、　、　２４７〜２４８°Ｃ ６−〔２−（４−アミンメチルフェニル）エチル〕−４
−メトキシーＮ−メチルベンズアミゾン二塩ば塩 ｍ、ｐ、１６４〜１６６℃ 実施例１Ｏ Ｎ−メチル−４−１ｍ２−（４−フタルイミドメチルフ
ェニル）エチニル〕ベンズアミジン塩酸塩１５０７１ν
にメタノール３０ｄと礒埴ｍ６ｏａを加え、２日向速流
する。冷却後、不溶物を濾過しａば液を減圧下媛縮する
。残層をメタノール−アセトンより再結晶し、無色粒状
晶の４−　［−、２−（４−アミノメチルフェニル）エ
チニル］−Ｎ−メチルベンズアミジンニ塩酸塩１０！５
１％’を得る。
ｘＲｙＫＢｒｃｎｔ”　：３０７５，２９２５．２８５
０゜ａｘ １　６７０．１６１５，１　６００ 冥施例１１ ４−（２−（４−アミノメチルフェニル）エチニル〕ペ
ンズアミゾンニ埴酸塩３０　ｍ９をメタノール５Ｑｍｌ
Ｉこ溶解し、５％パラジウム炭素２０　ｍｇを加えて接
触還元する。触媒を痣過しａ−散を減圧下ｍＡＭする残
渣をメタノール−イソゾロビルアルコール−エーテルよ
り再結晶し、４−（２−（４−アミンメチルフェニル）
エチル〕ペンズアミシン二塙厳塙２　Ｑ　ｍｙを得る。
ｍ、ｐ、２６０℃以上 実施例１２ ｐ−キジレンジブロマイド２６．８ｇ、４−シアノフェ
ノール７．１．９、無水縦ホカリウム８．６ｇヨウ化カ
リウム０．７！９を乾燥アセトン２４０　ｍｌに刀口え
、撹拌しながら２時間煮沸還流する。温時不溶物を濾去
し、溶媒を留去する。残渣をクロロホルムから再結晶し
て、過剰のｐ−キジレンジブロマイドを除く。妃液を痰
細し、シリカデル力ラムうロマトグラフイー（クロロホ
ルム）により分離精製して無色固体の４−（４−ブロモ
メチルペンシルオキシ）ベンゾニトリル９．１ｇを得る
。
（Ｒ，＝０．５８）ｍ、ｐ、１２２〜１２３°Ｃ笑施例
１６ ４−（４−ブロモメチルベンジルオキシ）ベンゾニドＩ
Ｊル３．０ｇをＮ、Ｎ−ゾメチルホルムアミトｚ、　０
　ｍｌに浴解し、室温で５０％ジメチルアミン水浴液２
．７ｍｌを加え、６０分間撹拌する。反応液に水を加え
、エーテルで抽出する。エーテル層を飽和食塩水で洗浄
無水硫酸マグネシウムで乾燥する。＃媒を留去して無色
固体の４−（４−ジメチルアミノメチルベンジルオキシ
）ベンゾニトリル２．４ｇを得る。
ｍ、ｐ、７８〜７９°Ｃ 実７罹例１４ ４−（４−ジメチルアミノメチルベンジルオキシ）ベン
ゾニドＩＪル２．０ｇを水冷下塩下水素がスを飽和させ
た無水メタノール５０ＨＬｌに加え、室温で一晩撹拌す
る。低温で溶媒をＭ去し、残渣を乾燥エーテルで洗浄し
て淡黄色固体のメチル４−（４−ジメチルアミノメチル
ペンシルオキシ）ベンズイミダート・二塩酸塩２．６ｇ
を得る。
ＩＲνＫＢｒｍ−１：３３７　［１，２９００，２６８
０゜ａｘ １６０２．１２６０゜ 実施例１５ メチル４−（４−ジメチルアミンメチルペンジルオキシ
）ペンズイミダート・二塩酸塩２．４ｇを無水メタノー
ル３５ｍ１に溶解し、これに水冷下アンモニアがスを飽
和する。次いで室温で２日撹拌する。結晶が析出する直
前まで（員縮し、水冷して無色固体１．５夕を得る。こ
れに少量のメタノールと過剰敞のメタンスルホン酸を加
える。この浴液にアセトンを加え無色固体を得る。これ
をエタノールから３変再結晶して無色針状晶の４−（４
−ジメチルアミ／メチルベンジルオキシ）ベンズアミジ
ン・メタンスルホン酸塩０．７ｇを得る。
ｍ、ｐ、１２５〜１２６°Ｃ（分解） 実施例１６ ４−フタルイミドメチルベンジルゾロマイｒ５．０．ｆ
、４−シアノ−２−メトキシフェノール２．５ｊｉ、無
水炭酸カリウム２．６ｇとヨウ化カリウム０．２５　ｇ
を乾燥アセトン５Ｑ〃＋ｇに加え、攪拌しながら１時間
煮沸還流する。溶媒を留去し、残渣を水で良く洗浄後メ
タノール−酢酸エチルから再結晶して無已プリズム品の
３−メトキシ−４−（４−フタルイミｒ１　メチルベン
シルオキシ）ベンゾニトリル５．６ｇを得る。
ｍ−ｐ、’　１７１〜１７２°Ｃ 実施例１７ ローメトキシー４−（４−フタルイミドメチルベンシル
オキシ）ベンゾニトリル４．８ｇをクロロホルム２５　
ｍｌと水冷下塩化水素ガスを飽和した無水メタノール５
Ｑｍｌの混液に加え、室温で一昼夜攪拌する。反応液を
濃縮し、酢酸エチルを加えることにより無色〜桃色固体
のメチル６−メドキシー４−（４−フタルイミドメチル
ベンシルオキシ）ペンズイミダート・塩酸塩３．４１１
を得る。
ｍ、ｐ、　２２１〜２２２°Ｃ 実施例１８ メチル６−メドキシー４−（４−フタルイミドメチルベ
ンジルオキシ）ペンズイミダート・塩酸Ｍ　６．０　ｇ
をクロロホルム１００ｄと無水メタノール１００属の混
液に加え、これにアンモニアガス−メタノール溶液（２
２”９／’）　１６ｍ１を加える。
−昼夜撹拌後、反応液を乾固する。残渣をメタノールに
溶解し、大量のクロロホルムを加え、析出する無色固体
を濾去する。濾液部を乾固し、残渣をメタノールから再
結晶して６−ノドキシ−４−（４−フタルイミドメチル
ベンシルオキシ）ベンズアミジン１．４９を得る。
ｍ−ｐ、２２８〜２３０９Ｃ メタンスルホン酸塩にするには、メタノールに懸濁し、
過剰量のメタンスルホン酸を加える。この溶液にエーテ
ルを加え、無色固体を得る。これをメタノールから再結
晶して無色針状晶の６−メドキシー４−（４−フタルイ
ミドメチルベンジルオキシ）ベンズアミジン・メタンス
ルホン酸塩を得る。
ｍ、ｐ、　１７４〜１７６℃ 実施例１９ ６−メドキシー４−（４−フタルイミドメチルペンシル
オキシ）ベンズアミジン４１６ｍｇをメタノール１５ｒ
ｇに加え、これに４０％メチルアミン−メタノール浴液
６．１ａを加える。４時間煮沸還流し、溶媒及び過剰の
メチルアミンを留去する。
残渣に１６％塩化水素がスーメタノール溶液６ＩｎＩ３
を加え、溶媒を留去後、残渣をメタノール−アセトニト
リルから再結晶して無色固体の４−（４−アミノメチル
ベンシルオキシ）−６−ノドキシ−Ｎ−メチルベンズア
ミジン・二塩酸塩１９６ＩＩ＋９ヲイ（Ｉる。
ｍ、ｐ、２１８〜２２０°Ｃ（分解） 実施例２０ ｐ−キジレンジブロマイド１２．０．！９，３−ベンゾ
イルー４−ハイＰロキシ−Ｎ−（４−メトキシベンシル
オキシカルボニル）ベンズアミシン４．５１１無水炭酸
カリウム１．７ｇとヨウ化カリウム０．７Ｉを乾燥アセ
トン２００ａに加え、撹拌しながら６時間煮沸還流する
。不溶物を温時婦去し、冷媒を留去する。残渣に通量の
クロロホルムを加え、過剰のｐ−キジレンジプロマイＰ
を濾去する。
濾液は瞳縮し、シリカデルカラムクロマトグラフィ−（
クロロホルム：酢酸エチル＝１０：１）により分離精製
する。目的のフラクション（Ｒｆ＝０．２４　）を集め
アモルファス粉末の４−（４−ブロモメチルベンシルオ
キシ）−６−ベンゾイル−Ｎ−（４−メトキシベンシル
オキシカルボニル）ベンズアミジン４．２ｇを得る。
ＰＭＲ（Ｃ！ＤＣＪ３　）δ：３．７５（６ａ、ｓ）、
４．６９（２ａ％Ｓ）、４．９５（２Ｈ，Ｓ）、５．０
９　（２Ｈ。
Ｓ）、６．５０〜８．３１　（，１８Ｈ，ｍ　）。
同様にして、下記の化合物を得る。
４−（４−ブロモメチルベンシルオキシ）−Ｎ−（４−
メトキシベンジルオキシカルボニル）ベンズアミジン（
Ｒ，＝　０．３６、クロロホルム：酢酸エチル＝６　：
　１　） ｍ、ｐ、１１５〜１１８°Ｃ（分解） ４−（３−ブロモメチルベンシルオキシ）−Ｎ−（４−
メトキシベンジルオキシカルボニル）ベンズアミジン（
Ｒ，＝０．６４、クロロホルム：メタノール−１０：　
０．＋　） ｍ−ｐ、１１４〜１１６°Ｇ（分解） ４−（４−ブロモメチルベンシルオキシ）−６−メドキ
シーＮ−（，４−メトキシベンシルオキシカルボニル）
ベンズアミシン（−Ｒ，＝　ｏ、５１　、クロロホルム
：メタノール−５Ｄ：１） ｍ、ｐ、　１１１〜１１２８Ｃ（分解）３−（４−ブロ
モメチルベンシルオキシ）−４−メトキシ−Ｎ−（４−
メトキシベンジルオキシカルボニル）ベンズアミジン（
Ｂ、〜０．３４、クロロホルム：酢酸エチル＝、１０：
１）黄色粘性油状物 １ＲｖＫＢｒｃｒＩＬ−１：６６９０．３２６０，２９
４０゜ａｘ １６６０　、１５９５　、１５６５゜ 実施例２１ Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド６０ｒＩＬｌにアンモニ
ア水（２５〜２８％）１９Ｍを加え、これに室温で撹拌
しなから４−（４−ブロモメチルベンシルオキシ）−Ｎ
−（４−メトキシベンシルオキシカルボニル）ベンズア
ミジン１．５ｇのＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液２
０＋Ｊを關下し、６０分間攪拌する。析出物（二級アミ
ン）を繊去し、温媒を留去する。残渣を水、エタノール
で洗浄し、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド−エーテルか
ら再結晶して無色固体の４−（４−アミノメチルペンシ
ルオキシ）−Ｎ−（４−メトキシベンシルオキシカルボ
ニル）ベンズアミジン０．９６．９を得る。
ｍ、ｐ、１６０〜１６１℃（分解） 同様にして、下記の化合物を得る。
４−（３−アミノメチルベンシルオキシ）−Ｎ−（４−
メトキシベンシルオキシカルボニル）ベンズアミジン ｍ、ｐ、　１１６〜１１８℃（分解ン ４−（４−アミノメチルベンジルオキシ）−６−メドキ
シーＮ−（４−メトキシベンジルオキシカルボニル）ベ
ンズアミジン 淡黄色アモルファス粉末 ＫＢｒ　−１・ ＩＲｖ　ｃｒｒｔ　、６３ｒ７Ｄ、５１６０，２９９Ｄ
ｔａｘ ２９２０．１６５０，１６００゜ １５８０．１４８５゜ ６−（４−アミノメチルベンジルオキシ）−４−メトキ
シ−Ｎ−（４−メトキシベンジルオキシカルボニル）ベ
ンズアミジン 無色粘性油状物 ｒＲｖ””ｃｔｒｔ−１：　５’５６０　、３３　ｆ　
０　＋　２９５０゜ａＸ １７００．１６１０，１５８０゜ １４９０．１４３５，１２４５゜ １１１８．１０２０゜ ４−（４−アミノメチルベンジルオキシ）−６−ペンソ
イル−Ｎ−（４−メトキシベンジルオキシカルボニル）
ベンズアミジン 無色アモルファス粉末 ＩＲｖＫＢｒｃｍ−１：　２９５０　、１６５０　、１
６００゜ａｘ １５５５．１４７５，１３９５゜ １２５５゜ また、他のアミンとの反応により次の化合物を得る。
４−（４−メチルアミノメチルベンジルオキシ）〜Ｎ−
（４−メトキシベンシルオキシカルボニル）ベンズアミ
ジン ｍ、ｐ、１２７〜１２９℃（分解） ４−（４−（４−メチル−１−ピペラジニルメチル）ペ
ンシルオキシ）−Ｎ−（４−メトキシベンジルオキシカ
ルボニル）ベンズアミジン ｍ、ｐ、　１．４３〜１４５℃（分解ン４−（４−（４
−モルホリノメチル）ペンシルオキシ）−Ｎ−（４−メ
トキシベンシルオキシカルボニル）ベンズアミジン ｍ、ｐ、１３９〜１４１°Ｃ（分解） ４−Ｃ４−ＣＩ−イミダゾリルメチル）ペンシルオキシ
フ−６−メドキシーＮ−（４−メトキシベンシルオキシ
カルボニル 無色アモルファス粉末 ＫＢｒ　−４　。
ＩＲｖ　ｃｔｎ　、３３００，５１００，１６１０。
ａＸ １　５００　、　１　２２０　、　１　２０５。
実施例２２ ４−（４−アミノメチルベンジルオキシ）−Ｎ−（４−
メトキシベンシルオキシカルボニル）ベンズアミシンＬ
６　３　ｇを酢酸４ａｍｌに加え、１０分間煮Ｓ還流す
る。析出物を痘取し、エーテルで洗浄して無色固体のＡ
−（４−アミノメチルペンシルオキシ）ベンズアミシン
０．６６　＃を得る。
ｍ、ｐ＞　２８０℃ また、濾液にエーテルを加え無色固体の４−（４−アミ
ノメチルベンシルオキシ）ベンズアミジン・二酢酸塩０
．４３　ｇを得る。
ｍ、ｐ、１７７〜１７８°Ｇ（分解） 同様にして、下記の化合物を得る。
４−（４−メチルアミノメチルペンシルオキシ）ベンズ
アミシン・二酢酸塩 ｍ、ｐ、１８６〜１８７°Ｃ（分解） ４−（４−（４−メチル−１−ビペラゾニルメチル）ペ
ンシルオキシ〕ベンズアミジン・酢酸塩ｍ、ｐ、２０１
〜２０２°Ｃ（分解） ４−［：４−（４−モルホリノメチル）ペンシルオキシ
〕ベンズアミジン・酢酸塩 ｍ、ｐ、１９９〜２０１℃（分解） ４−（６−アミノメチルベンシルオキシ）ベンズアミシ
ン・酢酸塩 ｍ、ｐ、１７４〜１７６℃（分解） ４−（４−アミノメチルベンジルオキシ）−６−メトキ
シベンズアミジン ｍ、ｐ、２０１〜２０２°Ｃ（分解） ４−［：４−（１−イミダゾリルメチル）ペンシルオキ
シ−〕−〕３−メトキシベンズアミシンニメタンスルホ
ン酸塩 無色油状物 工ＲｙＫＢｒａａ−’　：　５３５０　ｒ　３１００　
、１６６０　。
ａｘ １５９５．１４８５゜ ３−（４−アミノメチルベンシルオキシ）−４−メトキ
シベンズアミジン・二酢酸塩 ｍ、ｐ、１８８〜１９０°０（分解） ４−（４−アミノメチルベンシルオキシ）−３−ベンゾ
イルベンズアミジン・酢酸塩 ｍ、ｐ、１５８〜１６０°Ｇ（分解） 実施例２６ ４−（３−アミノメチルベンジルオキシ）−Ｎ−（４−
メトキシベンジルオキシカルボニル）ベンズアミジン１
００ダをメタノール５ＩＩｌｌｌＣ浴解し、これに４０
係メチルアミン・メタ／−ル浴液１ｄを加え、６０分間
煮沸還流する。溶媒及び過剰のメチルアミンを留去し、
残渣に１０係塩化水素ガス−メタノール浴液２ｄを加え
る。この溶液にエーテルを加え、粘性油状物を得る。こ
れをエタノール−エーテルで処理して淡黄色固体の４−
（６−アミンメチルベンジルオキシ）−Ｎ−メチルベン
ズアミジン・二塩酸塩６０１Ｒ＆を得る。
ＴＲｐ”　ｅｒａ−”　：　３４００．３１１０．１６
６２、ａｘ １６１７．１６Ｏ２，１５００，１２５８゜実施例２４ ４−（３−１”ロモメチルペンジルオキシ）−Ｎ−（４
−メトキシベンジルオキシカルボニル）ベンズアミジン
３００Ｉｎ９をメタノール５ｄに懸濁し、これに４０％
メチルアミン−メタノール溶液２．４Ｍを加え、攪拌し
ながら２．５時間煮沸還流する。
溶媒及び過剰のメチルアミンを留去し、残渣に１０係塩
化水素がスーメタノール溶液５ゴを加える・溶媒を留去
し、残渣をエタノール−アセトニトリルから再結晶して
無色固体の４−（６−メチルアミノメチルベンジルオキ
シ）−Ｎ−メチルベンズアミジン・二塩酸塩９８ＩＲＱ
を得る。ｍ、ｐ、２２２〜２２４　”Ｃ（分解） 実施例２５ ４−７タルイミドメチルペンジルプロマイド２．０ｇ、
５−ペン・戸イル−４−ノ−イドロキシーＮ−（４−メ
トキシベンジルオキシカルボニル）ベンズアミジン２．
４．Ｆ、ｆｉ水炭酸カリウム０．８１１とヨウ化カリウ
ム０．２　Ｉ！を乾燥アセトン５ＱＩｎｌに加え、攪拌
しながら２時間煮沸還流する。溶媒を留去し、残渣を水
で良（洗い、次いでエタノールで洗浄して無色固体の３
−ベンゾイル−４−（４−７タルイミドメチルペンジル
オキシ）−Ｎ−（４−メトキシペンジルオキシカルボニ
ルンペンズアミジン６．５１を得る。
ｍ、ｐ、　１８１〜１８２℃（分解） 同様にして、下記の化合物を得る。
６−メドキシー４−（４−７タルイミにメチルベンジル
オキシ）−Ｎ−（４−メトキシベンジルオキシカルぜニ
ル）ベンズアミジン ｍ、ｐ、１６８〜１７０−Ｃｔ　（分解）４−メトキシ
−６−（４−７タルイミドメチルペンジルオキシ）−Ｎ
−（４−メトキシベンジルオキシカルボニル）ベンズア
ミジン （Ｒ，＝　０．１’　８、クロロホルム９ｍ、ｐ、　１
７４〜１７６℃（分解） ４−（４−フタルイミドメチルベンジルオキシ）−Ｎ−
（４−メトキシベンジルオキシカルボニル）ベンズアミ
ジン ｍ−ｐ、１７５〜１７７℃（分解） ３−ペン・戸イル−４−（２−クロロ−４−フタルイミ
ドメチルベンジルオキシ）−Ｎ−（４−メトキシベンジ
ルオキシカルざニルフベンズアミジン ｍ、ｐ、１６５．５〜１６８℃（分解）４−（２−メト
キシ−４−７タルイミドメチルベンジルオキシ）−Ｎ−
（４−メトキシペンジルオキシカルボニルフペンズアミ
ジン ｍ、ｐ、１５５〜１５８”Ｏ（分解ン ３−＜２−クロロ−４−７タルイミにメチルベンジルオ
キシ）−４−メトキシ−Ｎ−（４−メトキシベンジルオ
キシカルボニル）ベンズアミジンｍ、ｐ、　１７　ｉ〜
１７２”Ｃ（分解）実施例２６ ローメトキシー４−（４−フタルイミドメチルベンジル
オキシ）−Ｎ−（４−メトキシペンジルオキシカルポニ
ルンペンズアミジン２９０１ｎ９’に工１　／　−＃　
５　ｍｌに懸濁し、ヒドラジンヒレレート３ゴを加え、
室温で１．５時間攪拌する。析出物を濾取し、エタノー
ルで洗浄して無色固体の４−（４−アミノメチルベンジ
ルオキシ）−３−メトキシ−Ｎ−アミノベンズアミジン
２５ＩＱを得る。さらに、１２ｔｌｔ液を乾固し、残渣
をアンモニア水で洗浄、次いで水とエーテルで洗浄して
９７りを得る。
（計１２０１Ｒｇ） ＨＬｂＫＢｒ　ＣＩＩＬ−ｌ　ニ　３４　Ｑ　Ｑ　、６
２９０、　３１２０　、ａＸ １６２３、１５８０、１５０５、１４１０．１６６５゜ これをエタノールに懸濁し、過剰量のメタンスルホン酸
を加える。この溶液にエーテルを加え、析出する油状物
をエタノール−エーテルから結晶化して４−（４−アミ
ノメチルペンシルオキシン−６−メトキシ−Ｎ−アミノ
ベンズアミジン・二メタンスルホン酸塩１７０Ｉｎ９を
得る。
ｍ、ｐ、　１９２〜１９６°Ｃ（分解）実施例２７ ローメトキシー４−（４−フタルイミドメチルベンジル
オキシ）−Ｎ−（４−メトキシベンジルオキシカルボニ
ル）ベンズアミジン１．７ｇをメタノール２０−に懸濁
し、これに４０％メチルアミン−メタノール溶液１１．
１３ｍ１を加え、攪拌しながら２時間煮沸還流する。溶
媒及び過剰のメチルアミンを留去し、残渣に１６％塩化
水素ガス−メタノール浴液１Ｑｍｌを加え、溶媒を留去
する。残渣（黄色粘性油状物）をエタノール−アセトニ
トリルから再結晶して無色固体の４−（４−アミノメチ
ルベンジルオキシ）−３−メトキシ−Ｎ−メチルベンズ
アミジン・二塩酸塩０．４　ＩＩを得る。ｍ、ｐ。
２１８〜２２０℃（分解） 同様にして、下記の化合物を得る。
３−（４−アミノメチルベンジルオキシ）−４−メトキ
シ−Ｎ−メチルベンズアミジン・二塩酸塩　ｍ、ｐ、２
０１〜２０６°Ｃ（分解）４−（４−アミノメチルベン
ジルオキシ）−Ｎ−メチルベンズアミジン・二塩酸塩 ｍ、ｐ、〜２５６℃（分解） ４−（４−アミノメチル−２−メトキシベンジルオキシ
）−Ｎ−メチルベンズアミジン・二塩酸塩　ｍ、ｐ、　
２２９〜２３２−０　（分解）３−（４−アミノメチル
−２−クロロベンジルオキシ）−４−メトキシ−Ｎ−メ
チルベンズアミジン・二塩酸塩 ｍ、ｐ、〜２０１°Ｃ（分解） ４−（４−アミノメチルベンジルオキシ）−６−α−メ
チルイミノベンジル−Ｎ−メチルベンズアミジン・三塩
酸塩 ｍ、ｐ、〜２０６℃（分解） 実施例２８ ４−　（２−１０ロー４−７タルイミドメチルペンジル
オキシ）−６−ベンゾイル−Ｎ−（４−メトキシベンジ
ルオキシカルビニル）ベンズアミジン１．４ｇをメタノ
ール４０７ｄＫｇ濁し、これに４０係メチルアミン−メ
タノール済液８Ｍを加え、攪拌しながら５時間煮沸還流
する。溶媒及び過剰のメチルアミンを留去し、残渣（黄
色粘性油状物）に６Ｎ−塩酸２０＃ＩＡ’を加え、１時
間煮沸還流する。
反応液を氷冷し、析出物を濾取し、これをメタノール−
アセトニトリルから再結晶して無色固体の４−（４−ア
ミノメチル−２−クロロベンジルオキシラー６−ペンゾ
イルーＮ−メチルベンズアミジン・二塩酸塩０．４７　
Ｉｉを得る。また濾液より０．１６９を得る。（計０．
６３．９）　ｍ、ｐ、１８２〜１８６°Ｃ（分解） 同様にして、下記の化合物を得る。
４−（４−アミノメチルベンジルオキシ）−６−ペン・
戸イルーＮ−メチルベンズアミジン・二基ｍ、ｐ、〜２
４７°Ｃ（分解） 実施例２９ ４−（３−（４−メトキシベンジルオキシカルボニルア
ミノ）−１−プロペニル〕ベンジルクロライドｉ、ｏｙ
、６−ペン・戸イルー４−ハイｒロキシーＮ−（４−メ
トキシペンジルオキシヵルボニルフペンズアミジン１．
２１．無水炭酸カリウム０．４ｇとヨウ化カリウム０．
１１を乾燥アセトン２５　ｍｌに加え、攪拌しながら６
．５時間煮沸１Ｗ流する。不溶物を濾去し、溶媒を留去
する。残渣をシリカゲルカラムク四マドグラフィー（ク
ロロホルム：メタノール−５０：１）により分雌檀製す
も目的のフラクション（Ｒｔ　＝　０．３２　）を集め
、エタノールから再結晶して無色固体の６−ペン・戸イ
ル−４−（４−（３−（４−メトキシベンジルオキシカ
ルボニルアミノ）−１−プロペニル）ベンジルオキシ］
−Ｎ−（４−メトキシベンジルオキシカルビニル）ベン
ズアミジン２．０　、！ｉ＋を得る。
ｍ−ｐ、　１１８〜１２１℃ 同様にして、下記の化合物を得る。
６−ペン・戸イル−４−［：４−（３−（４−メトキシ
ベンジルオキシカルがニルアミノ）プロピル）ベンジル
オキシ］−Ｎ−（４−メトキシベンジルオキシカル？ニ
ルンベンズアミジン（Ｒｆ＝　０．３８、クロロホルム
ニメタノール＝５０：１）無色アモルファス粉末７．。
１６５５、１６０５、１５１０、１２４０゜６−ペンゾ
イルー４−［：４−（２−（４−メトキシベンジルオキ
シカルがニルアミノ）エチル）ベンジルオキシ）−Ｎ−
（４−メトキシベンジルオキシカルビニル）ベンズアミ
ジン　（Ｒｆ＝０．３６、クロロホルムニメタノール＝
５０：１）無色〜淡黄色アモルファス粉末 ＩＲｂＫＢｒ　ｒｘ−’　：　３　５　７　０　、　２
９４０　、　１　７００　、ａｘ １６６０．１６００．１５１０．１２４０゜３−［４−
（３−（４−メトキシベンジルオキシカルビニルアミノ
）−１−プロペニル）ベンジルオキシ〕−４−メトキシ
−Ｎ−（４−メトキシベンジルオキシカルぜニル）ベン
ズアミジンｍ、１１２９〜．１６２°Ｃ ４−［４−（３−（４−メトキシベンジルオキシカルボ
ニルアミノ）−１−プロペニル）ベンジルオキシ）−Ｎ
−（４−メトキシベンジルオキシカルボニル）ベンズア
ミジン ｍ、ｐ−１６７〜１６９−０．　（分解ン実施例６０ ６−ペンゾイルー４−［４−（３−（４−メトキシベン
ジルオキシカルボニルアミノン−ロペニル）ベンジルオ
キシ’］−ｈｌ−（４−メトキシベンジルオキシカルボ
ニル）ベンズアミジン１、４ｇを酢酸ｉ５＋ｍに加え、
、５分間煮沸還流１−る。
溶媒を留去し、残渣をエーテルで洗＃する。残渣に１０
係塩化水素がスーメタノール溶液２０ｄを加え、室温で
６０分間攪拌でる。溶媒を留去し、残渣をエタノール−
エーテルから再結晶して４−（４−（３−７ミノー１−
プロペニル）ベンジルオキシ〕−３−ベンゾイルベンズ
アミジン・二塩酸塩０．８ｇを得る。
ｍ、ｐ、　１６８〜１７２−０（分解）同様にして、下
記の化合物を得る。
４−［４−（３−アミノブ四ビルンベンジルオキシ〕−
６−ベンゾイルベンズアミジン・二塩酸ｉＭｍ、ｐ、　
２１３〜２１５°Ｃ（分解）４−Ｃ４−＜２−アミノエ
チル）ベンジルオキシフ−６−ペンゾイルベンズアミジ
ン・二塩酸塩ｍ、ｐ、　２２４〜ｊ２７−０　（分解）
実施例６１ ６−ペンゾイルー４−［４−（３−（４−メトキシベン
ジルオキシカルボニルアミノ）−１−プロペニル）ベン
ジルオキシ］−Ｎ−（４−メトキシベンジルオキシカル
ボニル）ベンズアミジン３５７１ダをメタノール５ｍＪ
、クロロホルム８ＩｒＬｌの混故に加え、これに４０％
メチルアミン−メタノール溶液５　ｒｕｌを加える。５
．５時間魚沸還流後、溶媒及び過剰のメチルアミンを留
去し、残ａをエタノール−エーテルから再結晶して無色
固体を得る。
これを１０％塩化水素がスーメタノール溶液５ゴに加え
、室温で０．５時間攪拌する。溶媒を留去醜残渣をエタ
ノール−アセトニトリルから再結晶して淡緑色固体の４
−（４−（３−アミノ−１−プロペニル）ベンジルオキ
シ］−３−ペン１戸イル−Ｎ−メチルベンズアミジン・
二塩酸塩４０１ψヲ得る。
ｍ、ｐ、　２０５〜２０７°Ｃ（分解ン同様にして、下
記の化合物乞得る。
３−１１４−（３−アミノ−１−プロペニル）ベンジル
オキシ〕−４−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミジン・
二塩酸塩 ｍ、ｐ、　２０９．５〜２１０℃（分解）４−（４−（
３−アミノ−１−ｆ′ロペニル）ベンジルオキシフ−Ｎ
−メチルベンズアミジン・二塩酸塩 。−ｐ−１８３〜１８５”Ｃ（分＄） 薬理実験 １、　摘出イヌ血液４［乳頭筋および右心房筋標本を用
いる方法 体重７．５−１０ｋ１７の雌雄帷稙成犬にベント／ぐル
ビタール・ナトリウム３０■／ｋｌ？’ａ’静脈内投与
し、麻酔をかける０ヘパリン・ナトリウムを５００単位
／に９の割分で静脈内投与後脱血致死させ、心臓を摘出
し、冷タイロード液中に入れる。直ちに、冷タイロード
液中で以下のａ）およびｂ）に述べる乳頭筋および右心
房筋標本を作４！７！する。次いで予めベンドパルビタ
ール・ナトリウム（１０＃１９／に９、静脈内投与りに
より麻酔し、へバリン化（５００単位／ｋｌ？、静脈内
投与）した体重１３．５−２０　ｋｇの雌雄雑種成犬の
頭動脈から血液を導き、１００Ｉ＋ｌｌ　Ｈｇの定圧で
ａ）およびｂ）に述べる両標本を同時に順流する。流出
する血液は貯血槽を経て頚静脈に戻す。
ａ）摘出イヌ血ｇｒ篠流乳頭筋標本 冷タイロード液中で右心室の前壁な開き、前乳顕肋を露
出する。前中隔動脈にポリエチレンカニユーレを挿入１
−る。心筋収縮力は乳頭筋鍵索に糸をかけ、これビスト
レンゲージに連結し、約２ｇの静止張力ｔかけて記録す
る。標本は刺激頻度毎分１２０回、刺激幅５　ｍ　ｓｅ
ｃおよび閾値の約２倍の重圧（１−１Ｖ）で刺激する。
この方法の詳細は連勝と橋本により既に報告されている
（　Ａｍ、　Ｊ、　Ｐｈｙｓｉｏｌ、、　２１８．１４
５９−１４６３、（１９７０））。
ｂ）摘出イヌ血液ａ流右心房筋標本 冷タイロード液中で右心房を切り出し、洞房結節動脈に
ポリエチレンカニユーレを挿入する。拍動数は表面に縫
着した双極ｌ［、極から酵導した工Ｖクトログラムより
タコメーターを駆動して記録する。
この方法の詳細は千葉らおよび久保田と橋本により既に
報告されている（　Ｔｏｈｏｋｕ　Ｊ、　ｅｘｐ、　Ｍ
ｅｄ。
１０７．１０１−１０２、（１９７２）；Ｎａｕｎｙｎ
　−Ｓｃｈｍｉｅｄｅｂｅｒｇｓ　Ａｒｃｈ、　Ｐｈａ
ｒｍａｃｏｌ、。
２７８．１．３５−１５０、（１９７３））。
化合物は溶媒に溶解後、各々の標本の動脈内に投与する
。化合物の収縮力および拍動数に及ぼ丁作用は、化合物
の投与前値に対する％変化として表わす。各変化の増加
率を下記第１表に示す。
２、麻酔開胸犬ン用いる方法 体重９−１５ｋｇの雌雄雑種成犬にペントパルビタール
・ナトリウム３０１１１９／に９’ａ？静脈内投与し、
麻酔をかける。次いで人工呼吸下に左第５肋間で開胸し
、心臓を露出てる。上行大動脈に電磁流量計のプローブ
？装着し、大動脈血流量を測定する。
また、左心室内に注射針を刺入することによって左心室
圧Ｙ測定し、さらに微分演算用プリアンプに導き左心室
圧の立ち上り速度（心収縮速度）をめる。なお、全身血
圧は大Ｍ＃脈圧を圧トランスジューサーを介して測定し
、心拍数は心電図（第１１誘導）のＲ波音トリが−とし
てタコメーター７ａｌ−駆動してｆｉ１１定する。化合
物は溶媒に溶解後、大腿静脈内に投与する。
化合物の心収縮速度および大動脈血流量におよぼす作用
は、化合物の投与前値に対する係変化として表わ丁。各
変化の増加率を下記第２表に示す。
試験化合物 第１表 ０内は減少率を示す 第２表 ０内は減少率を示す 毒性 本発明化合物のＬＤ５゜を示す。
次に本発明化合物の製剤側音あげる。
、漠剤例 １）カプセル 化合物（１１１００，０）ψ とうもろこしでんぷん　１ＤＯ，Ｏ１ｖ結晶セルロース
　６７＋０ダ タルク　１６．０ダ 計２５０．０雫 ２）　、ｌａ粉粒 剤合物＋ｌｌ　’　５０．０ダ 乳糖　２４９．０〜 マンニトール　７５．０〜 と５もろこしでんぷん　１１０．０ｍ９ヒドロキシｒロ
ビルセルロース　１６．０　雫計５００．０〜 ３）注射剤 化合物ｆｌｌ　５．０　ｍａ 注射用蒸留水　２ＷＬｌ 常法により注射剤とする＠ ４）錠　炸ｊ 化合物（ＩＩ　１００．０ｍｇ 乳糖　６２．０〜 とうもろこしでんぷん　２７．０〜 ヒドロキクプロピルセルロース　６．０１ｎｌ；／スデ
アリン酸　６・Ｏ＃り 第１頁の続き ■Ｉｎｔ、ＣＩ、’　識別記号　庁内整理番号２１３：
００） 手続補正書（酸） 昭和５９年８月Ｚ日 特許庁長官殿 １、事件の表示 昭和５８年特許願第２３７７１５号 ２、発明の名称 アミジン誘導体およびそれを含む強心剤３、補正をする
者 事１’ｌ：との関係　特許出願人 住　所 格称）　鳥居薬品株式会社 ４、代理人 昭和　年　月　日 ６、補正により増加する発明の数 ７、補正の対象 明細書の発明の詳細な説明の欄 ８、補正の内容　別紙のとおり ＋１）　明細書第２４頁１行目と２行目の間に下記を加
入する。
「　２−ニトロ−４−７タルイミドメチルトルエン ｍ、ｐ、１５８〜１６１℃」 （２）同第２７頁１４行目として下記を加入する。
「　２−ニトロ−４−フタルイミドメチルベンジルブロ
マイド ｍ、ｐ、１７４〜１７８℃」 （３）同第２９頁８行目と９行目の間に下記を加入する
０ 「　４−メチルベンジルトリフェニルホスホニーブロマ
イド 」、ｐ、２６６〜２６８．５℃」 耳４１頁下から４行目と６行目の間に下記τ〃口八へる
。
ｒ　４−（２−（４−メチルフェニル）エチニル〕ベン
ゾニトリル ｍ、ｐ、　１８２〜１８３℃（トランス）６２〜６４℃
（シス） ４−Ｃ２−Ｃ４−ブロモメチルフェニル）エチニル〕ベ
ンゾニトリル ｍ−ｐ、１５１〜１５４℃ ４−（２−（４−ジメチルアミノメチルフェニル）エチ
ニル〕ペンツニトリル ｍ−ｐ、８２〜８５℃」 （５）　同第４６頁下から６行目と５行目の間に下記を
加入する。
ｒ　４−Ｃ２−Ｃ４−ジメチルアミノメチルフェニル）
エチル〕ベンゾニトリル ｍ、ｐ、４８〜５０°Ｃ ４−（２−（２−ニトロ−４−フタルイミドメチルフェ
ニル）エチル〕ベンゾニトリルｍ、ｐ、１６４〜１７０
℃」 （６）同第４６頁１行目と２行目の間に下記を加入する
０ −「　メチル４−Ｃ２−Ｃ２−ニトロ−４−７タルイミ
ドメチルフエニル）エチル〕ペンズイミダート・塩酸塩 ｍ、ｐ、２１４〜２１８℃」 （７）　同第５０頁８行目と９行月の間に下記を加入す
る。
ｒ　Ｎ−（２−メトキシエチル）−４−（２−（４−フ
タルイミドメチルフェニル）エチル〕ベンズアミジン塩
酸塩 ｍ、ｐ、１７０〜１７３℃（分解）。
Ｎ−シクロヘキシル−４−Ｃ２−Ｃ４−フタルイミドメ
チルフェニル）エチル〕ペンスアミジン塩酸塩 ｍ、Ｉ）、２０３〜２０８℃（分解） Ｎ−（２−（４−ニトロフェニル）エチル〕−４−［２
−（４−フタルイミドメチルフェニル）エチル〕ベンズ
アミジン塩酸塩 ｍ、ｐ、２１５〜２１６°Ｃ Ｎ−Ｃ２−Ｃ４−メトキシフェニル）エチル）−４−（
２−（４−７タルイミドメチルフエニル）エチル〕ベン
ズアミジン塩酸塩ｍ、ｐ、２３５〜２３８°Ｃ Ｎ−（６−ピリジルメチル）−４−（２−（４−７フル
イミドメチルフエニル）　：ｒ−チｈ〕ベンズアミジン
塩酸塩 ｍ、ｐ、１５５〜１５７℃ Ｎ４２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］−４
−［２−（４−７タルイミドメチルフエニル）エチル〕
ベンズアミジン塩酸塩 ｍ、ｐ、１９５〜１９７°Ｃ Ｎ−メトキシー４−Ｃ２−Ｃ４−フタルイミドメチルフ
ェニル）エチル〕ベンズアミジン塩酸塩 ｍ、ｐ、２１７〜２２２℃」 （８）同第５４頁１０行目と１１行目の間に下記を加入
する。
ｒ′　４−（２−（４−アミノメチルフェニル）エチル
］−Ｎ−（２−メトキシエチル）ベンズアミジン三塩酸
塩 ｍ、ｐ、２０４〜２０７℃ ４−Ｃ２−Ｃ４−アミノメチルフェニル）エチル）−Ｎ
−シクロヘキシルペンズアミジンニ塩酸塩 ｍ、ｐ、２１５〜２１７℃ ４−［２−（４−アミノメチルフェニル）エチル）−Ｎ
−［２−（４−ニトロフェニル）エチル〕ペンズアミジ
ンニ塩酸塩 ｍ、ｐ、２６５〜２６７℃（分解） ４−Ｃ２−Ｃ４−アミノメチルフェニル）エチル）−Ｎ
−（２−（４−アミノフェニル）エチル〕ベンズアミジ
ン三塩酸塩 ｍ、ｐ、２７５〜２７８°Ｃ（分解） ４−［２−（４−アミノメチルフェニル）エチル）−Ｎ
−［２°−（４−メトキシフェニル）エチル〕ペンズア
ミジンニ塩酸塩 ｍ、ｐ、２６５〜２７０℃（分解） ４−［２−（４−アミノメチルフェニル）エチル］−Ｎ
−（３−ピリジルメチル）ベンズアミジン三塩酸塩 ｍ、ｐ、２６３〜２６５°Ｃ（分解） ４−（２−（４−アミノメチルフェニル）エチル）−Ｎ
−（：２−（５，４−ジメトキシフェニル）エチル〕ペ
ンズアミジ／二塩酸塩ｍ、ｐ、１　６５〜１　６８°Ｃ ４−（２−（４−アミンメチルフェニル）エチル］−Ｎ
−（２−（３，４−ジハイドロオキシフェニル）エチル
〕ベンズアミ＼ン二基・酸塩 ｍ、ｐ、２０５〜２１０℃ ４−（２−（４−アミンメチルフェニル）エチル）−Ｎ
−［２−（４−ハイＰ０オキシフェニル）エチル〕ペン
ズアミジンニ塩酸塩ｍ、ｐ、２４８〜２５１℃ Ｎ−メチル−４−（２−（４−アミノメチル−２−二ト
ロフェニル）エチル〕ヘンスアミジン・二塩酸塩 ｍ、ｐ、〜２４４°Ｃ（分解） Ｎ−メチル−４−［：２−（２−アミノ−４−アミンメ
チルフェニル）エチル〕ベンズアミジン・二塩酸塩 ｍ、ｐ、〜２６２℃（分解） Ｎ−メチル−４−（４−アミノメチルフェノキシ）ペン
ズアミジンニ塩酸塩 ｍ、ｐ、２６６〜２６９°Ｃ Ｎ−（３，４，５−トリメトキシベンゾイル）−４−Ｃ
２−（７ミ／メチルフエニル）エチル〕ベンズアミジン
・ニメタンスルホン酸塩 ｍ、ｐ、１９２〜１９６℃ Ｎ　＋　Ｎ−ジメチル−４−［２−（４−アミノメチル
フェニル）エチル〕ベンズアミジン二塩酸塩 ｍ、ｐ、２９０℃〈（分解） Ｎ　＋　Ｎ’−ジメチル−４−Ｃ２−Ｃ４−アミノメチ
ルフェニル）エチル〕ペンズアミジン二臭化水素酸塩 ｍ−ｐ・　２６５〜２６６℃ Ｎ−メトキシ−４−［２−（４−アミンメチルフェニル
）エチル〕ペンズアミジンニ塩酸塩 ｍ、ｐ、２６５〜２３７℃ ２−Ｃ４−Ｃ２−Ｃ４−アミノメチルフェニル）エチル
〕フェニル〕イミタソリン・二塩酸塩 ｍ、ｐ、）　３００°Ｃ ２−［４−（２−（４−アミノメチルフェニル）エチル
〕フェニル）−１−メチルイミダシリン・二塩酸塩 ｍ、ｐ、２７１〜２７４℃（分解） ２−Ｃ４−Ｃ２−Ｃ４−アミノメチルフェニル）エチル
〕フェニル〕−５−メチルイミダシリン・二塩酸塩 Ｉｎ１ｐ、２６９〜２７６℃（分解） Ｎ−（２−アミノエチル）−３−［：２−（４−アミン
メチルフェニル）エチル〕−４−メトキシペンズアミジ
ン・二塩酸塩 ｍ、ｐ、２４９〜２５４°Ｃ（分解） ２−４３−４２−（４−アミノメチル７エ二ル）エチル
）−４−１）＊ジフェニル〕イミダシリン・二塩酸塩 ｍ、ｐ、２５３〜２５６℃（分解） ６−アミノ−４−（２−（４−アミノメチルフェニル）
エチル〕−Ｎ−メチルベンズアミジン・二塩酸塩 ｍ、ｐ、２．７６〜２７９°Ｃ（分解）４−（２−（４
−アミンメチルフェニル）エチルツーＮ−メチル−６−
二トロペンスアミジンや二塩酸塩 ｍ、ｐ、１１８〜１２２°０（分解） Ｎ−メチル−４−（２−（４−ジメチルアミノメチルフ
ェニル）エチル〕ベンズアミジンψニ塩酸塩 ｍ、ｐ、１９８〜２００℃」 （９）　同第７１頁７行目と８行目の間に下記を加入す
る。
ｒ　４−（２−ニトロ−４−フタルイミＰメチルベンジ
ルオキシ）−Ｎ−（４−メトキシベンジルオキシカルボ
ニル）ベンズアミジンｍ、ｐ、１７５〜１７８°Ｃ（分
解）」０１　同第７４頁１行目と２行目の間に下記なカ
ロ入する０ ｊ　４−（４−アミノメチル−２−ニトロベンジルオキ
シ）−Ｎ−メチルベンズアミジン・二塩酸塩 ｍ、ｐ、〜２１６°Ｃ（分解）」 手続捕正書 昭和５９年１１月９日 特許庁長官殿 １、事件の表示 昭和５８年特許願第２３７７１５号 ３、補正をする者 事件との関係　特許出願人 住　所 氏　名　鳥居薬品株式会社 （名　負Ｏ ４、代理人 ５、補正命令の日付 昭和　年　月　日 ６、補正により増加する発明の数 ７、補正の対象 明細薔の発明の詳細な説明の掴 ８、補正の内容　別紙のとおり （１）明細書比５８頁８行目と９行目の間に下記を加入
する。
ｒ　４−（４−アミノメチル−２−メトキシフェノキシ
メチル）−Ｎ−メチルベンズアミジン・二塩酸塩、ｍａ
ｐ、　２７３〜２７５°Ｃ（分解）４−（４−アミノメ
チルフェノキシメチル）−Ｎ−メテルペンズアミジ／・
二塩酸塩ｍ、ｐ、　２６６〜２６９℃　」 （２）　回書第８４頁の表に続けて下記を加入する。
」 （３）　回書第８５頁の第１表に続けて、下記を加入す
る。
」 （４）回書第８６貞の第２表に続けて下記を加入する。
」 （′５）　昭和５９年８月２日付手続補正書第６頁下か
ら２行目〜第７頁１行目の 「Ｎ−メチル−４−（４−アミノメチルフェノキシ）ペ
ンズアミジンニ塩酸塩 ｍ、ｐ、　２６６〜２６９℃」 を削除する。
（６）同書第９頁第１０行目と１１行目の間に下記を加
入する。
ｒ４−（２−（４−アミノメチル−２−メトキシフェニ
ル）エチル］　−Ｎ　、　Ｎ’−ジメチルぺ、ンズアミ
ジン・二塩酸塩 ｍ、ｐ、　２５８°Ｃ（分解） ４−４２−（４−メチルアミノメチルフェニル）エチル
］−Ｎ−メチルベンズアミジン争二塩酸塩 ｍ、ｐ、１　５５〜１　６０°Ｃ ４−（２−（４−アミノメチル−２−ニトロフェニル）
エチル］　−Ｎ　、　Ｎ’−ツメｆルベンズアミジン・
二塩酸塩 ｍ、ｐ、　２５６〜２５８℃（分解） ４−（２−（４−アミツメテルフェニル）エテル：］−
Ｎ−（４−アミツメテルフェニル）メチルベンズアミシ
ン・二塩酸塩 ｍ、’ｐ、　２９９°Ｃ（分解） ４−　（’２−　（４−アミノメチル−２−メトキシフ
ェニル）エチル］−Ｎ−［：２−（２−ピリジル）エチ
ル］ベンズアミジン・二塩酸塩ｍ、ｐ、　２１４６Ｃ（
分解） ４−［２−（４−アミノメチル−２−メトキシフェニル
）エチル］−Ｎ−（２−ピリジルメチル）ベンズアミジ
ン・二塩酸塩 ｍ、ｐ、　２４２°Ｃ（分解） ２−［４−（２−（４−アミノメチル−２−メトキシフ
ェニル）エテル〕フェニル〕イミダシリン・二塩酸塩 ｍ、ｐ−２８７°Ｃ（分解）。
手続補正書（睦） 昭和５９年１２月１２日 １、事件の表示 昭和５８　年特許願第２３７７１５号 ２、発明の名称 アミジン誘導体およびそれを含む強心剤３、補正をする
者 事件との関係　特ご１出願人 ４、代理人 ５、補正命令の日刊 昭和　年　月　日 ６、補正により増加する発明の数 ７、補正の対象 明細書の発明の詳細な説明の欄 ８、補正の内容　別紙のとおり （１）昭和５９年８月２日付補正書、７頁２〜゛６行の
ｒｌＪ　−（３ｔ　４　廖５・・−・・・・ｍ、ｐ、　
１９６℃」を削除する。
（２）明細書、６５頁下から６行と５行との間に下記を
加入する。
ｒ４−（４−アミノメチルベンジルオキシ）−ａ−（３
ｔ４ｔｓ−トリメトキシベンゾイル）ベンズアミジン・
ニメタンスルホン酸塩ｍ、ｐ、　１９２〜１９６℃」

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 ＋１１　式（１）で示される化合物又はその塩胡（式中
    、 ＥｌおよびＢ２は同一または異ってもよく、水素、低級
    アルキル基を表わし、あるいはＲｏおよびＦ２は炭素お
    よび（または）へテロ原子な介し、塚娑形成してもよく
    ； Ｘ＋ま　−ａｎ−ｚ− ＲＲＹ表わし、ここで、Ｒ８は水系、低Ｎ／ｉ７　／ｌ
    ／　＊　／Ｌ／　４、（−！Ｈ２ｒ’００Ｒｇ　Ｙ、２
    は単結合、−（’！Ｈ２−１−（！Ｈ２（！Ｈ２−１−
    （’！Ｈ＝（！Ｈ−を、Ｒ９は水素、低級アルキル基を
    衣わし； Ｒ３は水素、クロル、メトキシ基、ニトロ基、アミノ基
    を表わし； Ｙは−ｃａ２ｃａ２＝、−０Ｈ＝ＯＨ−１＝ＯＨ２０−
    １−００Ｈ２−を表わし； Ｒ４は水素、メトキシ基、ベンゾイル基、ニトロ基、ア
    ミノ基な表わし； Ｒ５、Ｒ６およびＢ７は同一または異ってもよく、水素
    、低級アルキル基、シクロアルキル基、アルアルキル基
    、置換アルキル基、置侠アルアルキル基、アミノ基を表
    わし、あるいはＲ５と式は環を形成してもよい）。 （２１　＃５性性分として式（１） （式中、 ＲよおよびＲ２は同一ｆたは異ってもよ（、水素、低級
    アルキル基を表わし、あるいはＲ１およびＢ２は炭素お
    よび（または）へテロ原子を介し、環を形成してもよく
    ； Ｘｆま　−０Ｈ−Ｚ− １ Ｅｓ−”Ｙｆｉｅわし、ここで、Ｒ８は水素、低ｆｉｌ
    　７　ル＃　ル基、０Ｈ２０００Ｒ９Ｙ、２は単結合、
    −０Ｈ２−１−ＯＢ２０１’１２−１−（！Ｈ＝ＯＲ−
    乞、Ｒ９は水素、低級アルキル基を表わし； Ｒ３は水素、クロル、メトキシ基、ニトロ基、アミノ基
    を表わし； Ｙは一０Ｈ２０Ｈ２−１−０Ｈ＝Ｏ）１−ミー０Ｉ（２
    ０−１−００）１２−を表わし； Ｒ４は水素、メトキシ基、ベンゾイル基、ニトロ基、ア
    ミノ基を表わし； Ｒ６、Ｒ６およびＲ７は同一または異ってもよ（、水素
    、低級アルキル基、シクロアルキル基、アルアルキル基
    、ｔＪｉｔ、換アルキル基、置換アルアルキル基、アミ
    ノ基馨表わし、あるいはＲ５とＲ）は環ン形成してもよ
    い） で示されるアミジン誘導体又はその塩類ン含む強心剤。
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