JPS60126231A - 放射性診断剤 - Google Patents
放射性診断剤Info
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- JPS60126231A JPS60126231A JP58233356A JP23335683A JPS60126231A JP S60126231 A JPS60126231 A JP S60126231A JP 58233356 A JP58233356 A JP 58233356A JP 23335683 A JP23335683 A JP 23335683A JP S60126231 A JPS60126231 A JP S60126231A
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- Japan
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- insulin
- diagnostic agent
- radioactive
- radioactivity
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- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
この発明は、放射性沃素で標識したインシュリンからな
る、核医学的放射性診断剤に関するものである。
る、核医学的放射性診断剤に関するものである。
周知のように、インシュリンは、膵臓ランデルハンス氏
島β細胞群から分泌される内分泌ホルモンで、分子量５
，８０７ の蛋白質である。血液中には、ごく僅かの（
正常人で３０μＩＵ／血漿ＩＩＩＩ！、）のインシュリ
ンが常時存在している。インシュリンは、これを皮下投
与することにより、正常血糖値１００−ｇ／ｄｊ２を６
５ｍｇ／ｄ、ｊ程度に低下させる作用があるので、これ
を利用して、糖尿病治療薬として活用されている。また
、沃素標識インシュリンが、糖尿病の病態判定というカ
テゴリーにおいて、血中インシュリン濃度を測定するた
めのラジオイムノアッセイ法ですでに実用化されている
。
島β細胞群から分泌される内分泌ホルモンで、分子量５
，８０７ の蛋白質である。血液中には、ごく僅かの（
正常人で３０μＩＵ／血漿ＩＩＩＩ！、）のインシュリ
ンが常時存在している。インシュリンは、これを皮下投
与することにより、正常血糖値１００−ｇ／ｄｊ２を６
５ｍｇ／ｄ、ｊ程度に低下させる作用があるので、これ
を利用して、糖尿病治療薬として活用されている。また
、沃素標識インシュリンが、糖尿病の病態判定というカ
テゴリーにおいて、血中インシュリン濃度を測定するた
めのラジオイムノアッセイ法ですでに実用化されている
。
これと異なって、この発明の診断剤は、放射性沃素標識
インシュリンを静脈内に注射した後の各器官お上び紺緻
への叫ｕｖ・分布およびその徨に派生する放射性インシ
ュリンやその代謝物の体外***の動態を核医学的技法で
可視化することによって、各種疾患の早期診断を可能に
するものである６放射性沃素標識インシユリンを、この
ような目的に用いる方法は勿論のこと、上記の放射性沃
素を指標としたインシュリンの体内動態が各種の疾患の
早期診断を可能にするとの知見は、全く新規のものであ
って、飛躍的に各種核医学的診断の範囲の拡大・精度の
上昇および期間の短縮に資することができるとの利点を
有する。
インシュリンを静脈内に注射した後の各器官お上び紺緻
への叫ｕｖ・分布およびその徨に派生する放射性インシ
ュリンやその代謝物の体外***の動態を核医学的技法で
可視化することによって、各種疾患の早期診断を可能に
するものである６放射性沃素標識インシユリンを、この
ような目的に用いる方法は勿論のこと、上記の放射性沃
素を指標としたインシュリンの体内動態が各種の疾患の
早期診断を可能にするとの知見は、全く新規のものであ
って、飛躍的に各種核医学的診断の範囲の拡大・精度の
上昇および期間の短縮に資することができるとの利点を
有する。
この発明の放射性診断剤において、主成分として用いる
放射性沃素原子を分子内に含むインシュリンは、放射性
沃素をインシュリンに導入することによって製造するこ
とがでトる。ここにいう放射性沃素には、１：３Ｉ、１
２５Ｉおよび１３１１ が含まれる。またインシュリン
には、ひとインシュリン、うしインシュリン、ぶたイン
シュリン等が含まれる。導入方法としては、クロラミン
Ｔ法、酵素法、直接導入法等、すなわち、■−イオンを
生成する化合物（例えばＮａ１）をクロラミンＴの存在
下、またはＨ２０２とラクトペルオキシターゼの存在下
にインシュリンに作用させる方法、およびＴｅ’を’Ｈ
ｅで照射して生じた＋２３Ｘｅをインシュリンに加え、
数時間放置して１２３Ｉ に壊変させる方法等が用いら
れる。
放射性沃素原子を分子内に含むインシュリンは、放射性
沃素をインシュリンに導入することによって製造するこ
とがでトる。ここにいう放射性沃素には、１：３Ｉ、１
２５Ｉおよび１３１１ が含まれる。またインシュリン
には、ひとインシュリン、うしインシュリン、ぶたイン
シュリン等が含まれる。導入方法としては、クロラミン
Ｔ法、酵素法、直接導入法等、すなわち、■−イオンを
生成する化合物（例えばＮａ１）をクロラミンＴの存在
下、またはＨ２０２とラクトペルオキシターゼの存在下
にインシュリンに作用させる方法、およびＴｅ’を’Ｈ
ｅで照射して生じた＋２３Ｘｅをインシュリンに加え、
数時間放置して１２３Ｉ に壊変させる方法等が用いら
れる。
この発明の放射性診断剤に含ませる放射能は、核医学的
診断を実施するに際して充分な情報が得られる量であり
、かつ被検者の放射線被曝をできるだけ低くする量であ
ることが望ましし１が、一般に０．０５−０５−１Ｏ／
ｍｊ２程度が適当である。
診断を実施するに際して充分な情報が得られる量であり
、かつ被検者の放射線被曝をできるだけ低くする量であ
ることが望ましし１が、一般に０．０５−０５−１Ｏ／
ｍｊ２程度が適当である。
この発明の放射性診断剤には、放射性沃素原子を分子内
に含むインシュリン以外に、必要に応じて常用される緩
衝液、ｐＨ調節用酸またはアルカリ、等張化剤、保存剤
等を含ませることができる。
に含むインシュリン以外に、必要に応じて常用される緩
衝液、ｐＨ調節用酸またはアルカリ、等張化剤、保存剤
等を含ませることができる。
この発明の放射性診断剤の投与方法としては、一般に静
脈内投与が行なわれる。
脈内投与が行なわれる。
次に、この発明の放射性診断剤の製造法、使用法および
効果を、製造例および実施例によって示す。
効果を、製造例および実施例によって示す。
製造例１
放射性沃素標識インシュリンの合成。
放射性沃素は、アマジャムジャパンから購入した”Ｊ
ＮａＩ（蛋白標識用）および日本メジフィジックス社か
ら購入した１２５１ Ｎａ Ｉを使用した。
ＮａＩ（蛋白標識用）および日本メジフィジックス社か
ら購入した１２５１ Ｎａ Ｉを使用した。
Ｉ２５Ｉ−インシュリンの合成法。
まず、］ｍＣ１１０，０１−の１２Ｊ−ＮａＩを含むア
ルカリ性水溶液（１＋Ｈ８〜ｌＯ）を用意し、クロラミ
ンＴ法によって、インシュリン蛋白中のチロシン１２５
Ｉ で標識した。すなわち、はう酸緩衝液（０，１Ｍ）
ノ０．１ｍ、ｅ、＋２５Ｉ−ＮａＩ液０’、０５Ｊ、イ
ンシュリン水溶液（Ｎｏｖｏ薬品株式会社製Ａｃｔｒａ
ｐｉｄ ＭＣ（４０１Ｕ／Ｊ Ｊ：た精製インシュリン
）０．５ｍ、（：を均一混和液としておき、この混合液
に、りｏラミンＴ液（Ｉ ｌｌ１ｇ／ｍｌ ）（７）
０ 、 ｔ：＋２− を加えて、水冷下１５秒間攪拌し
、さらに０．０２ｍ、ｊのタロラミン゛ｒ液を追加して
攪拌し、１５秒後に、メタ重亜硫酸す） ｌ）ラム水溶
液（ｌｌｌ１ｇ／Ｊ、 ）（７） ０ 、０３ ｍｊ２
ヲ加エテ、反応を速ヤかニ停止させた。“これに１０
０ ｍｇ／ｍ （！、の沃化カリウム水溶液を（）、１
−添加して、反応の停止と、クロラミンＴの過剰な作用
を完全に停止させた。
ルカリ性水溶液（１＋Ｈ８〜ｌＯ）を用意し、クロラミ
ンＴ法によって、インシュリン蛋白中のチロシン１２５
Ｉ で標識した。すなわち、はう酸緩衝液（０，１Ｍ）
ノ０．１ｍ、ｅ、＋２５Ｉ−ＮａＩ液０’、０５Ｊ、イ
ンシュリン水溶液（Ｎｏｖｏ薬品株式会社製Ａｃｔｒａ
ｐｉｄ ＭＣ（４０１Ｕ／Ｊ Ｊ：た精製インシュリン
）０．５ｍ、（：を均一混和液としておき、この混合液
に、りｏラミンＴ液（Ｉ ｌｌ１ｇ／ｍｌ ）（７）
０ 、 ｔ：＋２− を加えて、水冷下１５秒間攪拌し
、さらに０．０２ｍ、ｊのタロラミン゛ｒ液を追加して
攪拌し、１５秒後に、メタ重亜硫酸す） ｌ）ラム水溶
液（ｌｌｌ１ｇ／Ｊ、 ）（７） ０ 、０３ ｍｊ２
ヲ加エテ、反応を速ヤかニ停止させた。“これに１０
０ ｍｇ／ｍ （！、の沃化カリウム水溶液を（）、１
−添加して、反応の停止と、クロラミンＴの過剰な作用
を完全に停止させた。
これら混液を直ちに、セフアデックスＧ−２５の（１，
３Ｍグリシン−０，４５％塩化ナトリウム溶液カラム中
を通過させて放射性沃素で標識されたインシュリンのみ
を分取した。その比活性は、５００μＣｉ／２ＩＵイン
シユリンであった。
３Ｍグリシン−０，４５％塩化ナトリウム溶液カラム中
を通過させて放射性沃素で標識されたインシュリンのみ
を分取した。その比活性は、５００μＣｉ／２ＩＵイン
シユリンであった。
＋２５■または１３１１−インシュリンの合成法。
上記１２５Ｉ−インシュリンの合成法に準拠した。
上記合成法に従い、１２３１および１３’Ｉ Ｎａ、ｌ
を用いてインシュリンを標識化したところ、先の記載と
全く同様の標識物を合成することができた。
を用いてインシュリンを標識化したところ、先の記載と
全く同様の標識物を合成することができた。
製剤例１
製造例１で得た１２５Ｉ −インシュリン溶液を生理食
塩水で５０μＣｉ／＋ｏ、ｆｆに希釈して、この発明の
放射性診断剤を得た。
塩水で５０μＣｉ／＋ｏ、ｆｆに希釈して、この発明の
放射性診断剤を得た。
実施例１
放射性沃素１２５標識インシユリンをラット尾静脈に注
射した後の放射能のラット体内吸収・分布ならびに***
（ＡＤＭＥ）。
射した後の放射能のラット体内吸収・分布ならびに***
（ＡＤＭＥ）。
核医学的技法は、ひとの短時間診断、熊痛、無拘束診断
として極めて優れてはいるが、ラットのような小動物の
場合は、これに代る方法で、かつ極めて写真的解像力の
よい、全身マクロオートラジオグラフィがよく利用され
ている。本実施例も全くこの方法に依って、可視的放射
能分布が記録さｈた。
として極めて優れてはいるが、ラットのような小動物の
場合は、これに代る方法で、かつ極めて写真的解像力の
よい、全身マクロオートラジオグラフィがよく利用され
ている。本実施例も全くこの方法に依って、可視的放射
能分布が記録さｈた。
まず、ウィスター系雄性ラット５退会の尾静脈に５μＣ
１１０，ｉｎ＋、ｅの放射性沃素標識インシュリンを注
射し、１０分、３０分、１時間、３時間および５時間の
各時点に、エーテル麻酔化させ、直ちに液体窒素で凍結
させ、ライフ１４００型大型滑走ミクロトームによって
、２０μｍ Ｐｉ［７）薄切切片を作成し、それら切片
を減圧凍結乾燥した。
１１０，ｉｎ＋、ｅの放射性沃素標識インシュリンを注
射し、１０分、３０分、１時間、３時間および５時間の
各時点に、エーテル麻酔化させ、直ちに液体窒素で凍結
させ、ライフ１４００型大型滑走ミクロトームによって
、２０μｍ Ｐｉ［７）薄切切片を作成し、それら切片
を減圧凍結乾燥した。
乾燥切片に、さくらＭ Ａ ＲＧを密着し、暗箱中で約
４週間露出して後、そのフィルムを、さくら指定の写真
処理に付して、全身マクロオートラジオグラフィを得た
。オートラジオグラフィの写真的黒化濃度は、全く放射
能濃度と相関関係を有している。投り後の分布は、前期
、中期および後期の３期について、それぞれ特異的な分
布を示してぃ１）前期の分布 腎、心房、心室、各種動脈、肺、および肝臓などに、高
放射能が記録された。脳および膵臓は、顕著な放射能分
布でなく、筋肉組織でやや高い放射能の記録があった。
４週間露出して後、そのフィルムを、さくら指定の写真
処理に付して、全身マクロオートラジオグラフィを得た
。オートラジオグラフィの写真的黒化濃度は、全く放射
能濃度と相関関係を有している。投り後の分布は、前期
、中期および後期の３期について、それぞれ特異的な分
布を示してぃ１）前期の分布 腎、心房、心室、各種動脈、肺、および肝臓などに、高
放射能が記録された。脳および膵臓は、顕著な放射能分
布でなく、筋肉組織でやや高い放射能の記録があった。
２）中期の分布
血中放射能の存在を示すと思われる心房、心室、工大静
脈および肝臓内の大小の静脈内は低い放射能となってい
たが、各器官および組織相互の放射能濃度の分布の比較
は、投与の前期と近卸、していた。
脈および肝臓内の大小の静脈内は低い放射能となってい
たが、各器官および組織相互の放射能濃度の分布の比較
は、投与の前期と近卸、していた。
３）後期の分布
投与後３〜５時間では、全体的な黒化濃度は、薄れた。
とくに、中期まで高い濃度を示していた骨格筋、心筋、
肺、肝などの中程度濃度群で明らかな濃度稀薄化が観察
された。それに対して、中期分布濃度とほとんど差がな
く、放射能濃度が残留していたのが左心房に連らなる大
動脈、工大動脈、頚動脈をはじめとした動脈群であった
。この時期て゛、血中放射能が器官・組織内に、それぞ
れの要求に応じて吸収され、過剰分は肝から胆汁となっ
て消化管内への***と腎からの仙１１１が示されていた
。とくに腎の皮質髄質における特異的な分布が記録され
ていた。
肺、肝などの中程度濃度群で明らかな濃度稀薄化が観察
された。それに対して、中期分布濃度とほとんど差がな
く、放射能濃度が残留していたのが左心房に連らなる大
動脈、工大動脈、頚動脈をはじめとした動脈群であった
。この時期て゛、血中放射能が器官・組織内に、それぞ
れの要求に応じて吸収され、過剰分は肝から胆汁となっ
て消化管内への***と腎からの仙１１１が示されていた
。とくに腎の皮質髄質における特異的な分布が記録され
ていた。
上記実施例におるとおり、この発明による放射性診断剤
（放射性沃素標識インシュリン）を静脈注射することに
より、体内の放射能分布および各器官・組織内における
その濃度の推移を知ることができ、それによって動脈血
管に特有の各種疾患について、また主幹脈管系に限らず
器官・組織内の疾患についても、早期に無痛、無損傷の
状態で診断することが可能となった。
（放射性沃素標識インシュリン）を静脈注射することに
より、体内の放射能分布および各器官・組織内における
その濃度の推移を知ることができ、それによって動脈血
管に特有の各種疾患について、また主幹脈管系に限らず
器官・組織内の疾患についても、早期に無痛、無損傷の
状態で診断することが可能となった。
実施例２
Ｂ−１６メラノ一マ移植Ｃ５Ｔ系ブラツクマウス体内の
分布と***。
分布と***。
Ｂ−１６メラノーマ（黒色皮膚癌）を移植後２４時間お
よび１２１」におけるブラックマウスの尾静脈に放射性
沃素１２５Ｉ標識インシュリンの５μＣ１１０，１Ｉ１
１．（！を投与して、２０分後の体内放射能分布を全身
マクロオートラジオグラフィによって可視化した。癌移
植後２４時間では皮下組織で皮膚を反転させた外観にお
いて、接種した黒色癌細胞塊が強固に皮下ｍ織に密着し
、接種部分を数層の結合組織で被覆している状態であっ
た。しかし、黒色部分の顕著な増量は、見掛上観察され
ないことから、癌細胞の増殖が接種後２４時間中で顕著
であったとは、推定されなかった。これに対して、接種
１２日後では、この癌病態特有の包状の大きな黒塊を形
成し、外包部はやや強固な結合組織で被覆され、極めて
血管に富む特異な形態を示した。
よび１２１」におけるブラックマウスの尾静脈に放射性
沃素１２５Ｉ標識インシュリンの５μＣ１１０，１Ｉ１
１．（！を投与して、２０分後の体内放射能分布を全身
マクロオートラジオグラフィによって可視化した。癌移
植後２４時間では皮下組織で皮膚を反転させた外観にお
いて、接種した黒色癌細胞塊が強固に皮下ｍ織に密着し
、接種部分を数層の結合組織で被覆している状態であっ
た。しかし、黒色部分の顕著な増量は、見掛上観察され
ないことから、癌細胞の増殖が接種後２４時間中で顕著
であったとは、推定されなかった。これに対して、接種
１２日後では、この癌病態特有の包状の大きな黒塊を形
成し、外包部はやや強固な結合組織で被覆され、極めて
血管に富む特異な形態を示した。
すでに病巣中央部は休止的な細胞塊と壊死が幾分観察さ
れた。このような病巣部の進捗増殖に対して、１２５Ｉ
−標識インシュリンは、極めて特異な病巣部内分布を示
した。
れた。このような病巣部の進捗増殖に対して、１２５Ｉ
−標識インシュリンは、極めて特異な病巣部内分布を示
した。
まず、接種２４時間後の分布は、明らかに接種癌細胞接
触部位に特異的に高濃度の放射能分布を示し、接触部位
周辺の組織内濃度と顕著な対照をなしていた。これは、
接種癌接触部位で、高エネルギーの要求があり、それに
伴って解糖系代識回転の驚く程の促進があるためかもし
れない。このように病巣部位における特異的な放射能濃
縮は、癌病巣進捗の初期診断の精度を高く、かつ確実に
」二昇させるものであり、この発明による放射性診断剤
が、従来から要望されていた癌の早期診断剤としての有
用性を有することを立証するものである。癌接種１２１
」後（後期癌）の病巣では、病巣部周縁の包被内の新生
癌細胞群（活性部分で細胞***がなお接続されている部
分）のみで、強い放射能の分布像を示していた。これは
、別途の実験による”Ｃ−２−チミジンの尾静脈注射後
１時間における同様病巣部分の１４０−放射能分布とも
よく一致していた。
触部位に特異的に高濃度の放射能分布を示し、接触部位
周辺の組織内濃度と顕著な対照をなしていた。これは、
接種癌接触部位で、高エネルギーの要求があり、それに
伴って解糖系代識回転の驚く程の促進があるためかもし
れない。このように病巣部位における特異的な放射能濃
縮は、癌病巣進捗の初期診断の精度を高く、かつ確実に
」二昇させるものであり、この発明による放射性診断剤
が、従来から要望されていた癌の早期診断剤としての有
用性を有することを立証するものである。癌接種１２１
」後（後期癌）の病巣では、病巣部周縁の包被内の新生
癌細胞群（活性部分で細胞***がなお接続されている部
分）のみで、強い放射能の分布像を示していた。これは
、別途の実験による”Ｃ−２−チミジンの尾静脈注射後
１時間における同様病巣部分の１４０−放射能分布とも
よく一致していた。
実施例３
生体検査的診断剤としての利用
（Ｂ−１６）メラ７−マ接種後２４時間の担癌マウス（
Ｃ６７ブラツク）を、エチルエーテル麻酔死後液体窒素
を用いて、冷凍した。その屍体を左側面の断面として、
左腎臓を保有する薄切切片（各２０μ＋ｎ）と正中線断
面を示す薄切切片（各２０μｍ）とを多数作成した。
Ｃ６７ブラツク）を、エチルエーテル麻酔死後液体窒素
を用いて、冷凍した。その屍体を左側面の断面として、
左腎臓を保有する薄切切片（各２０μ＋ｎ）と正中線断
面を示す薄切切片（各２０μｍ）とを多数作成した。
作成は、はぼウルバーグ原法に従い、スコッチテープ＃
６１５の助けで、クリオミクロトームを使用し、−１５
℃下で、繰作を行った。得られた切片を減圧下凍結乾燥
した。この切片に、放射性沃素１２５Ｉ標識インシユリ
ン２ ｔｎｃ ｉ／ ０ 、１−の０．００５Ｊを微少
噴霧器を用いてスプレーし、３７°Ｃ下、１分間の放置
後よく水洗して、自然乾燥させた。この１２５Ｉ 処置
の切片とＸ線用高感度フィルムを密着させて、２］」間
の露出後、Ｘ線フィルムを写真処理しｒこところ、癌接
触部位に極めて強い写真黒化を観察した。この事実は癌
接触部位、発癌部位等の宿主側の局所において、この発
明の診断剤が特異的親和性を示している。このことは、
発癌もしくは転位を断定できないがその恐れのある場合
、それらの部位を生体検査のため一部採摘出（バイオブ
シイ）して作成した簡易凍結切片等または血漿、血清が
らイン・ビトロ的に癌性を診断検査する試薬として、こ
の発明の診断剤が有用であることを証明している。
６１５の助けで、クリオミクロトームを使用し、−１５
℃下で、繰作を行った。得られた切片を減圧下凍結乾燥
した。この切片に、放射性沃素１２５Ｉ標識インシユリ
ン２ ｔｎｃ ｉ／ ０ 、１−の０．００５Ｊを微少
噴霧器を用いてスプレーし、３７°Ｃ下、１分間の放置
後よく水洗して、自然乾燥させた。この１２５Ｉ 処置
の切片とＸ線用高感度フィルムを密着させて、２］」間
の露出後、Ｘ線フィルムを写真処理しｒこところ、癌接
触部位に極めて強い写真黒化を観察した。この事実は癌
接触部位、発癌部位等の宿主側の局所において、この発
明の診断剤が特異的親和性を示している。このことは、
発癌もしくは転位を断定できないがその恐れのある場合
、それらの部位を生体検査のため一部採摘出（バイオブ
シイ）して作成した簡易凍結切片等または血漿、血清が
らイン・ビトロ的に癌性を診断検査する試薬として、こ
の発明の診断剤が有用であることを証明している。
また、ウィスター系雄性ラット５退会にアロキサンを１
００ｇ体重当り２５ｍ８で腹腔注射することによって発
症させた高血糖ラットについて、上記と同様な処理を行
ない、イン・ビトロ的診断の特異性を検討したところ、
対照群と比べて、肝への１２５Ｉ−インスリンのアフィ
ニティは、（執めてイ氏く、特に、グルツース負荷群に
おいてその差が顕著であった。これらの結果が呟この発
明の診断剤が、上記と同様に、バイオプシイして作成し
た簡易凍結切片等がらイン・ビトロ的診断を行なう診断
剤としての顕著な効果を有するものであることが判明し
た。
００ｇ体重当り２５ｍ８で腹腔注射することによって発
症させた高血糖ラットについて、上記と同様な処理を行
ない、イン・ビトロ的診断の特異性を検討したところ、
対照群と比べて、肝への１２５Ｉ−インスリンのアフィ
ニティは、（執めてイ氏く、特に、グルツース負荷群に
おいてその差が顕著であった。これらの結果が呟この発
明の診断剤が、上記と同様に、バイオプシイして作成し
た簡易凍結切片等がらイン・ビトロ的診断を行なう診断
剤としての顕著な効果を有するものであることが判明し
た。
上記３実施例ともに、放射性標識沃素として１２３Ｉ、
１３１■等を使用しても同様の効果を示すことが（これ
らが同位体であるという理由で）明らかであるが、すべ
ての実験を追加実験したところ、１３１１が写真解像力
的に劣っていることが明らかとなった。
１３１■等を使用しても同様の効果を示すことが（これ
らが同位体であるという理由で）明らかであるが、すべ
ての実験を追加実験したところ、１３１１が写真解像力
的に劣っていることが明らかとなった。
これら実施例から、特に早期癌診断剤および肝機能診断
剤として使用した場合、この発明の診断剤の有用性が顕
著で他に類例をみないことが明らかとなった。
剤として使用した場合、この発明の診断剤の有用性が顕
著で他に類例をみないことが明らかとなった。
特許出願人 株式会社 生体科学研究所代理人 弁理士
青 山 葆 外１名 手続補正書印発） ■、小事件表示 ２、発明の名称 放射性診断剤 ３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 住所 千葉県印巖郡白井町名内３４０番地の２名称株式
会社 生体科学研究所 ４、代理人 住所 大阪府大阪市東区本町２−１０ 本町ビル内７、
補正の内容 （イ）特許請求の範囲の欄 別紙の通り。
青 山 葆 外１名 手続補正書印発） ■、小事件表示 ２、発明の名称 放射性診断剤 ３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 住所 千葉県印巖郡白井町名内３４０番地の２名称株式
会社 生体科学研究所 ４、代理人 住所 大阪府大阪市東区本町２−１０ 本町ビル内７、
補正の内容 （イ）特許請求の範囲の欄 別紙の通り。
（ロ）発明の詳細な説明の欄
明細書第９頁第５行と第６行の間に、次の一節を挿入す
る６ 「 また本実施例において、予めアロキサンを静脈内投
与して、高血糖症としたものについて正常ラットとの症
状差異を顕著にさせる目的で糖負荷を行ない、１時間後
に１２５Ｉ−インスリン（５ｍＣｉ／頭）を投与し、３
０分後の全身マクロオートラジオグラフを作成しｔこ。
る６ 「 また本実施例において、予めアロキサンを静脈内投
与して、高血糖症としたものについて正常ラットとの症
状差異を顕著にさせる目的で糖負荷を行ない、１時間後
に１２５Ｉ−インスリン（５ｍＣｉ／頭）を投与し、３
０分後の全身マクロオートラジオグラフを作成しｔこ。
その結果、対象群と比べて、高血糖ラット群の腎および
肝の放射能は顕著に低下しており、もし核医学臨床的に
シンチカメラで１２５１−インスリン分布を映像すれば
、克明な差で病態を診断できることは明らかである。
肝の放射能は顕著に低下しており、もし核医学臨床的に
シンチカメラで１２５１−インスリン分布を映像すれば
、克明な差で病態を診断できることは明らかである。
また、１２５Ｉ−インスリンの腎でのアフィニティーカ
弓１まためか、高血糖ラットの尿は高い放射能の***が
特徴的であり、これも複雑な高血糖症の原因を特定する
ために著しく有効な指針となることが明らかである。］ （別 紙） ［特許請求の範囲１ （１）放射性沃素原子を分子内に含むインシュリンを主
成分とする、核医学的放射性診断剤。
弓１まためか、高血糖ラットの尿は高い放射能の***が
特徴的であり、これも複雑な高血糖症の原因を特定する
ために著しく有効な指針となることが明らかである。］ （別 紙） ［特許請求の範囲１ （１）放射性沃素原子を分子内に含むインシュリンを主
成分とする、核医学的放射性診断剤。
（２）放射性沃素原子が１２３■、１２ｓｌ または１
３１■ である、特許請求の範囲第１項記載の放射性診
断剤。
３１■ である、特許請求の範囲第１項記載の放射性診
断剤。
（３）放射能の体内分布またはその推移を測定するため
のものである、特許請求の範囲第１または２項に記載の
放射性診断剤。
のものである、特許請求の範囲第１または２項に記載の
放射性診断剤。
（４）血清、血漿または生検材料中の特異的親和性物質
のラジオイムノアッセイに用いるためのものである、特
許請求の範囲第１または２項記載の放射性診断剤。
のラジオイムノアッセイに用いるためのものである、特
許請求の範囲第１または２項記載の放射性診断剤。
（５）放射能の体内分布の測定または生検材料中濃度の
測定により癌もしくはその転移、または高血糖症を含む
肝機能の診断をするために用いられるものである、特許
請求の範囲第１または２項記載の放射性診断剤。
測定により癌もしくはその転移、または高血糖症を含む
肝機能の診断をするために用いられるものである、特許
請求の範囲第１または２項記載の放射性診断剤。
（６）尿中に七ト泄される放射能の計測により、高血糖
症の＠態原囚を特定するために用いられるものである、
特許請求の範囲第１または第２項記載の放射性診断剤。
症の＠態原囚を特定するために用いられるものである、
特許請求の範囲第１または第２項記載の放射性診断剤。
Claims (5)
- （１）放射性沃素原子を分子内に含むインシュリンを主
成分とする、核医学的放射性診断剤。 - （２）放射性沃素原子が１２’ｌｌ 、＋２５１ また
は＋３１１ である、特許請求の範囲第１項記載の放射
性診断剤。 - （３）放射能の体内分布またはその推移を測定するため
のものである、特許請求の範囲第１または２項に記載の
放射性診断剤。 - （４）血清、血漿または生検材料中の特異的親和性物質
のラジオイムノアッセイに用いるためのらのである、特
許請求の範囲第４または２項記載の放射性診断剤。 - （５）放射能の体内分布の測定まｔこは生検材料中濃度
の測定により癌もしくはその転移、または高血糖症を含
む肝機能の診断をするために用いられ載の放射性診断剤
。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58233356A JPS60126231A (ja) | 1983-12-09 | 1983-12-09 | 放射性診断剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58233356A JPS60126231A (ja) | 1983-12-09 | 1983-12-09 | 放射性診断剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60126231A true JPS60126231A (ja) | 1985-07-05 |
| JPH0568452B2 JPH0568452B2 (ja) | 1993-09-29 |
Family
ID=16953863
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58233356A Granted JPS60126231A (ja) | 1983-12-09 | 1983-12-09 | 放射性診断剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60126231A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS63502747A (ja) * | 1985-08-02 | 1988-10-13 | フォ−ク、ワ−ド ペ−ジ | 腫瘍診断、撮像、定位、または治療用薬剤 |
| JPH01503708A (ja) * | 1987-04-17 | 1989-12-14 | ラ レジョン ワロンヌ | 特に癌の放射線療法又は画像処理用として有用な化合物及びステロイドホルモンレセプターに特異的な新規なリガンド |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5225767A (en) * | 1976-08-27 | 1977-02-25 | Daiichi Rajio Isotope Kenkyusho:Kk | Preparation of tyrosinated c-peptides and radioactive iodinated deriva tives thereof |
-
1983
- 1983-12-09 JP JP58233356A patent/JPS60126231A/ja active Granted
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5225767A (en) * | 1976-08-27 | 1977-02-25 | Daiichi Rajio Isotope Kenkyusho:Kk | Preparation of tyrosinated c-peptides and radioactive iodinated deriva tives thereof |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS63502747A (ja) * | 1985-08-02 | 1988-10-13 | フォ−ク、ワ−ド ペ−ジ | 腫瘍診断、撮像、定位、または治療用薬剤 |
| JPH01503708A (ja) * | 1987-04-17 | 1989-12-14 | ラ レジョン ワロンヌ | 特に癌の放射線療法又は画像処理用として有用な化合物及びステロイドホルモンレセプターに特異的な新規なリガンド |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0568452B2 (ja) | 1993-09-29 |
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