JPS60109522A - 神経病の治療のためのビロバリド含有製剤組成物 - Google Patents
神経病の治療のためのビロバリド含有製剤組成物Info
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- JPS60109522A JPS60109522A JP59225657A JP22565784A JPS60109522A JP S60109522 A JPS60109522 A JP S60109522A JP 59225657 A JP59225657 A JP 59225657A JP 22565784 A JP22565784 A JP 22565784A JP S60109522 A JPS60109522 A JP S60109522A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
又凱ｑ丘景
イチョウ（ＧｉｎＪｏ ｂｔｌｏｈａ ）の葉からの分
子式〇 ＋ ｓ Ｈ＋ ｓ Ｏａのラクトン化合物の単
離は、１９６７年Ｒ，Ｔ、メジ＋ −（Ｒ，Ｔ、 Ｍａ
’ｊｏｒ）が最初に記載している〔サイエンス（Ｓｃｉ
ｅｎｃｅ ） １５７ （１，９６７）、１２７０−１
２７３）。この化合物および誘導体の物理化学的性質は
記載されており、Ｌウニインゲス（Ｋ、 Ｗｅｉｎｇｅ
ｓ）および帽ヘール（Ｗ、 Ｂａｈｌ ）によってビロ
バリド（ｂｉｌｏｂａｌｉｄ ）の名称が提案された（
Ｌｉｅｂｉｇｓ Ａｎｎ、 Ｃｈｅｍ、 ７２４ （１
９６９）、２１４−２１６） 。Ｌナカニシ（Ｌ Ｎａ
ｋａｎｉｓｈｉ）ら、１１．Ｔ、メジ＋ （Ｒ，Ｔ、Ｍ
ａ、１ｏｒ） ら、×、ウニインゲス（Ｋ、 Ｗｅｉｎ
ｇｅｓ）らの合同発表（Ｊ、 Ａｍ、 Ｃｈｅｍ。
子式〇 ＋ ｓ Ｈ＋ ｓ Ｏａのラクトン化合物の単
離は、１９６７年Ｒ，Ｔ、メジ＋ −（Ｒ，Ｔ、 Ｍａ
’ｊｏｒ）が最初に記載している〔サイエンス（Ｓｃｉ
ｅｎｃｅ ） １５７ （１，９６７）、１２７０−１
２７３）。この化合物および誘導体の物理化学的性質は
記載されており、Ｌウニインゲス（Ｋ、 Ｗｅｉｎｇｅ
ｓ）および帽ヘール（Ｗ、 Ｂａｈｌ ）によってビロ
バリド（ｂｉｌｏｂａｌｉｄ ）の名称が提案された（
Ｌｉｅｂｉｇｓ Ａｎｎ、 Ｃｈｅｍ、 ７２４ （１
９６９）、２１４−２１６） 。Ｌナカニシ（Ｌ Ｎａ
ｋａｎｉｓｈｉ）ら、１１．Ｔ、メジ＋ （Ｒ，Ｔ、Ｍ
ａ、１ｏｒ） ら、×、ウニインゲス（Ｋ、 Ｗｅｉｎ
ｇｅｓ）らの合同発表（Ｊ、 Ａｍ、 Ｃｈｅｍ。
Ｓｏｃ、９３ （１９７１）’３５４４ ３５’４６）
中でビロバリドに対して下記構造式Ｉが提案された。
中でビロバリドに対して下記構造式Ｉが提案された。
Ｈ（Ｊｌｉ
ビロバリドのいかなる薬効も記載されていなかった。し
かし、ビロバリドはモニリア・フルクチコラ（Ｍｏｎｉ
ｌｉａ ｆｒｕｃｔｉｃｏｌａ）およびペニシリウム・
グラウクム（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ ｇｌａｕｃｕｍ
）に対する殺真菌作用も大腸菌（１！５ｃｈｅｒｉｃ
ｈｉａ ｃｏｌｉ）に対する殺菌作用もないことが知ら
れている。その上、ビロバリドはマウスの耳に対して炎
症作用がないことが知られている。
かし、ビロバリドはモニリア・フルクチコラ（Ｍｏｎｉ
ｌｉａ ｆｒｕｃｔｉｃｏｌａ）およびペニシリウム・
グラウクム（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ ｇｌａｕｃｕｍ
）に対する殺真菌作用も大腸菌（１！５ｃｈｅｒｉｃ
ｈｉａ ｃｏｌｉ）に対する殺菌作用もないことが知ら
れている。その上、ビロバリドはマウスの耳に対して炎
症作用がないことが知られている。
１９６５年以来、脳および末梢動脈血流の障害の治療の
ため医療に用いられているイチジウ（Ｇｉｎｋｇｏ ｂ
ｉｌｏｂａ ）から製造された既知の抽出物はフラボン
配糖体を主成分として含んでいる。この群の典型的な代
表は、式■： １７）５．７．３’、４’−テトラヒドロキシフラボノ
ー３−〇−α−ラムノピラノシルー４−０−β−Ｄ−（
６”−）ランス−フマロイル）グリコピラノシドである
。
ため医療に用いられているイチジウ（Ｇｉｎｋｇｏ ｂ
ｉｌｏｂａ ）から製造された既知の抽出物はフラボン
配糖体を主成分として含んでいる。この群の典型的な代
表は、式■： １７）５．７．３’、４’−テトラヒドロキシフラボノ
ー３−〇−α−ラムノピラノシルー４−０−β−Ｄ−（
６”−）ランス−フマロイル）グリコピラノシドである
。
モノエクストラクト（＋＋＋ｏｎｏｅｘｔｒａｃｔｓ）
とも呼ばれるこれらの抽出物（Ｓ、Ｓ、チャツタ−ジー
（Ｓ、Ｓ。
とも呼ばれるこれらの抽出物（Ｓ、Ｓ、チャツタ−ジー
（Ｓ、Ｓ。
Ｃｈａｔｔｅｒｊｅｅ）およびＧ、）ランズラ−（Ｇ、
Ｔｒｕｎｚｌｅｒ）、エルツテファイトシリフト・フユ
ール・ナッールハイルフェルファーレン（にｒｚｔｅｚ
ｅｉｔｓｃｈｒｉｆｔｆｔ＋ｒ Ｎａｔｕｒｈｅｉｌｖ
ｅｒｆａｈｒｅｎ） ２２ （１９８１） 、５９３−
６０４参照〕は、その製剤形式によって、未だ少量のビ
ロバリドおよびギンクゴリド（ｇｉｎｋｇｏｌｉｄｅｓ
）を含んでいるがこれの治療上利用可能な生物学的作
用は現在まで記載されていない。
Ｔｒｕｎｚｌｅｒ）、エルツテファイトシリフト・フユ
ール・ナッールハイルフェルファーレン（にｒｚｔｅｚ
ｅｉｔｓｃｈｒｉｆｔｆｔ＋ｒ Ｎａｔｕｒｈｅｉｌｖ
ｅｒｆａｈｒｅｎ） ２２ （１９８１） 、５９３−
６０４参照〕は、その製剤形式によって、未だ少量のビ
ロバリドおよびギンクゴリド（ｇｉｎｋｇｏｌｉｄｅｓ
）を含んでいるがこれの治療上利用可能な生物学的作
用は現在まで記載されていない。
発表されている数多くの臨床および実用報告は、血流障
害の治療に加えて、ある種の方法で製造されたモノエク
ストラクトには現存する神経病、神経および精神機能に
好ましい効果があるという仮定に導く。今日までのとこ
ろ、これらの作用は、もっばらモノエクストラクトが血
流促進に示した作用に帰せられている。しかし、薬理学
的研究は、モノエクストラクトが血流または血管の促進
を越えかつ臨床的に見られる神経病の病杖軽減の原因で
あり得る付加的な性質を有することを示した。
害の治療に加えて、ある種の方法で製造されたモノエク
ストラクトには現存する神経病、神経および精神機能に
好ましい効果があるという仮定に導く。今日までのとこ
ろ、これらの作用は、もっばらモノエクストラクトが血
流促進に示した作用に帰せられている。しかし、薬理学
的研究は、モノエクストラクトが血流または血管の促進
を越えかつ臨床的に見られる神経病の病杖軽減の原因で
あり得る付加的な性質を有することを示した。
衾班優！立
本発明は、ビロバリドがある種の神経障害の治療に適し
ているという驚くべき発見に基づくものである。かくし
て、本発明の目的は、神経病治療用の有効なビロバリド
含有薬剤を製造することである。
ているという驚くべき発見に基づくものである。かくし
て、本発明の目的は、神経病治療用の有効なビロバリド
含有薬剤を製造することである。
１割４υＵ１函礼呵
ビロバリドまたはビロバリド含有薬剤で治療できる障害
は神経病、脳疾患、を肺病と呼ばれ、少なくとも次の症
状の１つを伴う。錯感覚、不全麻痺、異常反射、筋肉萎
縮、筋肉痙縮、振頼、表層および深部知覚障害、頭痛、
四肢病、言語障害、視覚障害、聴覚障害、めまい、意識
障害、協調性欠如、集中力欠乏、記憶障害、見当熱障害
。ビロバリド含有薬剤は、神経線維のミニリン層の病理
学的変化によって惹起されまたはそれに不随する神経障
害に対して適している。
は神経病、脳疾患、を肺病と呼ばれ、少なくとも次の症
状の１つを伴う。錯感覚、不全麻痺、異常反射、筋肉萎
縮、筋肉痙縮、振頼、表層および深部知覚障害、頭痛、
四肢病、言語障害、視覚障害、聴覚障害、めまい、意識
障害、協調性欠如、集中力欠乏、記憶障害、見当熱障害
。ビロバリド含有薬剤は、神経線維のミニリン層の病理
学的変化によって惹起されまたはそれに不随する神経障
害に対して適している。
正常な神経機能にとってミニリンの統合性が非常に重要
であることは一般に知られている。それは、末梢神経系
のシュワン（Ｓｃｈｗａｎｎ ’ ｓ ）膜および中枢
神経系の乏枝神経膠が正常に機能していることに依存し
ており、さらに神経単位および軸索が無傷であるときに
のみ保証される。ミニリンの損傷は、しばしば多数の関
連のない病理学的状態の結果であり、例えば感染、中毒
、免疫障害、遺伝的欠陥、腫瘍、脳浮腫、外傷、酸素欠
乏症によって誘起される。従って、原発形と続発形の間
で区別がなされる。原発形には、炎症性および免疫学的
説話病〔例えば多発性硬化症、後伝染性脳炎、ギレイン
・バレ（Ｇｕｉｌｌａｉｎ Ｂａｒｒ６ ）症候群〕、
遺伝的原因を有する代謝性神経病〔例えばロイコジスト
ロフィーズ（Ｌｅｕｋｏｄｙｓｔｒｏｐｈｉｅｓ）レフ
サム症候群、ペリツェウス・メルツバッヘル病〕、毒性
作用による代謝性神経病（例えばジフテリア炎性多発神
経炎、船中毒性脳炎）が含まれる。続発形には、外傷性
神経病（例えばワラ−変性）、硬化性神経病（例えば硬
化性神経病）、糖尿病性、アルコール関連、血精生成性
、遺伝性および血管性多発神経病、卒中後の半身不随を
伴うミニリンの損傷が含まれる。
であることは一般に知られている。それは、末梢神経系
のシュワン（Ｓｃｈｗａｎｎ ’ ｓ ）膜および中枢
神経系の乏枝神経膠が正常に機能していることに依存し
ており、さらに神経単位および軸索が無傷であるときに
のみ保証される。ミニリンの損傷は、しばしば多数の関
連のない病理学的状態の結果であり、例えば感染、中毒
、免疫障害、遺伝的欠陥、腫瘍、脳浮腫、外傷、酸素欠
乏症によって誘起される。従って、原発形と続発形の間
で区別がなされる。原発形には、炎症性および免疫学的
説話病〔例えば多発性硬化症、後伝染性脳炎、ギレイン
・バレ（Ｇｕｉｌｌａｉｎ Ｂａｒｒ６ ）症候群〕、
遺伝的原因を有する代謝性神経病〔例えばロイコジスト
ロフィーズ（Ｌｅｕｋｏｄｙｓｔｒｏｐｈｉｅｓ）レフ
サム症候群、ペリツェウス・メルツバッヘル病〕、毒性
作用による代謝性神経病（例えばジフテリア炎性多発神
経炎、船中毒性脳炎）が含まれる。続発形には、外傷性
神経病（例えばワラ−変性）、硬化性神経病（例えば硬
化性神経病）、糖尿病性、アルコール関連、血精生成性
、遺伝性および血管性多発神経病、卒中後の半身不随を
伴うミニリンの損傷が含まれる。
神経病の複雑な病理学および病原論が潜在的に有効な物
質の試験に適した薬理学的モデルの選択を困難にしてい
る。１つの可能性は、神経病学的徴候にかかった動物に
対するこれらの物質の治療作用を試験する方法である。
質の試験に適した薬理学的モデルの選択を困難にしてい
る。１つの可能性は、神経病学的徴候にかかった動物に
対するこれらの物質の治療作用を試験する方法である。
例えば、有機錫化合物またはへキサクロロフェン［２，
２’−メチレン−ビス（３，４，６−）リクロロフェノ
ール）〕のような神経毒によって動物に神経病に似た形
態学的、病理学的および電気生理学的徴候を誘起させる
ことができる。例えば、塩化トリエチル錫は種々の動物
種の脳内の含水量を増加させかつ神経中に特殊なを肺病
を誘起し、これらが神経病へ導くことが知られている（
Ｉｎｔ、 Ｒｅｖ、 Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ、。
２’−メチレン−ビス（３，４，６−）リクロロフェノ
ール）〕のような神経毒によって動物に神経病に似た形
態学的、病理学的および電気生理学的徴候を誘起させる
ことができる。例えば、塩化トリエチル錫は種々の動物
種の脳内の含水量を増加させかつ神経中に特殊なを肺病
を誘起し、これらが神経病へ導くことが知られている（
Ｉｎｔ、 Ｒｅｖ、 Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ、。
１２ ＜１９７０）４５−８６）。同様にして、ヘキサ
クロロフェンはヒトを含む多くの動物種の脳内に浮腫様
を貴信を与え〔＾ｒｃｈ、 Ｅｎｖｉｒｏｎ、 ｌ１ｅ
ａｌｔｈ。
クロロフェンはヒトを含む多くの動物種の脳内に浮腫様
を貴信を与え〔＾ｒｃｈ、 Ｅｎｖｉｒｏｎ、 ｌ１ｅ
ａｌｔｈ。
２３ （１９７１）、１１４−１１８；Ｊ。
Ｐｅｄｉａｔｒｉｃｓ、８２ （１９７３） 、９７６
−９８１ ）、神経中のミニリンの損失および変化を伴
う（Ｊ。
−９８１ ）、神経中のミニリンの損失および変化を伴
う（Ｊ。
１．１ｐｉｄＲｅｓ、、１２（１９７１）、５７０ ５
７９；Ａｃｔａ Ｎａｕｒｏｐａｔｈｏｌ、、 ５３
（１９８３） 、６５−７４）。この理由のため、この
毒で処理された動物は上掲の障害のモデルとして特に好
適である。
７９；Ａｃｔａ Ｎａｕｒｏｐａｔｈｏｌ、、 ５３
（１９８３） 、６５−７４）。この理由のため、この
毒で処理された動物は上掲の障害のモデルとして特に好
適である。
塩化トリエチル錫による中毒は、ミニリン損傷のための
モデルとして（Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ、、２１ （１９７
３）、３５７−３７２）および神経病学的原因の変性的
障害（ｄｅｇｅｎｅｒａｔ、ｉｖｅ ｄｉｓｏｒｄｅｒ
）のモデルとして（ＰｈａｒＩＩｌａｃｏｌ、 Ｂｉ
ｏｃｈｅｍ、 Ｂｅｈａｖｉｏｒ、５ （１９７６）、
２９９−３０７）用いられている。
モデルとして（Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ、、２１ （１９７
３）、３５７−３７２）および神経病学的原因の変性的
障害（ｄｅｇｅｎｅｒａｔ、ｉｖｅ ｄｉｓｏｒｄｅｒ
）のモデルとして（ＰｈａｒＩＩｌａｃｏｌ、 Ｂｉ
ｏｃｈｅｍ、 Ｂｅｈａｖｉｏｒ、５ （１９７６）、
２９９−３０７）用いられている。
次の薬理学的モデルでビロバリドの効能が示された。
去脹上
雄のスプラグ・トウリー（Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅ
ｙ）種ラット（体重２００−３００ｇ）に０．００２％
塩化トリエチル錫（ＴＥＴと略称）を含む水溶液を飲料
液として１４日間与えた。対照う・ノドには水を与えた
。この１４日間に、イチョウ・モノエクストラクト（Ｇ
ｉｎｇｋｏ ｂｉｌｏｂａ ｍｏｎｏｅｘｔｒａｃｔ
）（ＥＧＢ）および種々の試験物質を１日１回経口投与
した。１５日目にラットを殺し、脳を取り出し、水およ
び電解質の含量を概算した。実験中、ラットの体重を毎
日チェックした。ＥＧＢおよび（または）ビロバリドお
よび（または）ピロノイリド含有抽出物による治療は、
体重減少および脳中の水およびＮａ”の増に対する良好
な保護効果を示す。結果は第１表に示しである。
ｙ）種ラット（体重２００−３００ｇ）に０．００２％
塩化トリエチル錫（ＴＥＴと略称）を含む水溶液を飲料
液として１４日間与えた。対照う・ノドには水を与えた
。この１４日間に、イチョウ・モノエクストラクト（Ｇ
ｉｎｇｋｏ ｂｉｌｏｂａ ｍｏｎｏｅｘｔｒａｃｔ
）（ＥＧＢ）および種々の試験物質を１日１回経口投与
した。１５日目にラットを殺し、脳を取り出し、水およ
び電解質の含量を概算した。実験中、ラットの体重を毎
日チェックした。ＥＧＢおよび（または）ビロバリドお
よび（または）ピロノイリド含有抽出物による治療は、
体重減少および脳中の水およびＮａ”の増に対する良好
な保護効果を示す。結果は第１表に示しである。
凛３（影
もう１つの実験で、雄スプラグ・トウリ一種ラット（体
重２００−２５０ｇ）に、２０■／ ｋｇのへキサクロ
ロフェン（０，２％寒天中に懸濁した）を２日間、第３
日日にはわずか１０■／ ｋｇを腹腔的注射した。ヘキ
サクロロフェン投与後、試験物質を経口投与する。対照
ラットには、０．２％寒天よび電解質を測定する。４日
間ずっと、毎日、ラントの体重を測定する。第２表の結
果が示すように、ＢＯＢおよび（または）ビロバリドお
よび尖駿盈 第３の実験ではＥＧＢの治癒作用を示す。実験１のよう
に、ラットに、飲料水の代わりに、０．００２％の塩化
トリエチル錫溶液を飲料液として１４日間与えた。第１
５日月に、試験物質による、１週間に５日間毎日１回の
、経口治療を開始し、同時にＴＥＴ？Ｓ液を正常な水道
水に置換した。
重２００−２５０ｇ）に、２０■／ ｋｇのへキサクロ
ロフェン（０，２％寒天中に懸濁した）を２日間、第３
日日にはわずか１０■／ ｋｇを腹腔的注射した。ヘキ
サクロロフェン投与後、試験物質を経口投与する。対照
ラットには、０．２％寒天よび電解質を測定する。４日
間ずっと、毎日、ラントの体重を測定する。第２表の結
果が示すように、ＢＯＢおよび（または）ビロバリドお
よび尖駿盈 第３の実験ではＥＧＢの治癒作用を示す。実験１のよう
に、ラットに、飲料水の代わりに、０．００２％の塩化
トリエチル錫溶液を飲料液として１４日間与えた。第１
５日月に、試験物質による、１週間に５日間毎日１回の
、経口治療を開始し、同時にＴＥＴ？Ｓ液を正常な水道
水に置換した。
ＴＥＴ溶液停止および治療開始後、種々の時間で脳の水
および電解質の含量を測定する。ＥＧＢによる治療は脳
の水およびＮａ”含量をより速やかに正常値へ戻し、か
くしてＥＧＢが良好な治癒作用を有することを示す。こ
の実験結果は第１図および第２図に示しである。
および電解質の含量を測定する。ＥＧＢによる治療は脳
の水およびＮａ”含量をより速やかに正常値へ戻し、か
くしてＥＧＢが良好な治癒作用を有することを示す。こ
の実験結果は第１図および第２図に示しである。
災鋏↓
ミニリンの損傷およびその神経病としての表現に対する
保護作用の研究を同様に塩化トリエチル錫モデルについ
て行う。６日間だけ飲料水の代わりに０．００２％ＴＥ
Ｔ溶液を投与する以外は１４日間ラットに何らの処理を
行わないとき、ラットは神経病の種々の兆候を示すが、
この期間内では脳浮腫は検知されない。神経病は、食物
および水の消費の測定および体重の測定によって定量さ
れる。加えて、特殊なパラメーターとして、熱板試験（
５０℃に於ける）の疼痛反応時間を測定するＣＪ、 Ｐ
ｈａｒｍ、 Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、、９ （１９５７）
、３８１ ）。
保護作用の研究を同様に塩化トリエチル錫モデルについ
て行う。６日間だけ飲料水の代わりに０．００２％ＴＥ
Ｔ溶液を投与する以外は１４日間ラットに何らの処理を
行わないとき、ラットは神経病の種々の兆候を示すが、
この期間内では脳浮腫は検知されない。神経病は、食物
および水の消費の測定および体重の測定によって定量さ
れる。加えて、特殊なパラメーターとして、熱板試験（
５０℃に於ける）の疼痛反応時間を測定するＣＪ、 Ｐ
ｈａｒｍ、 Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、、９ （１９５７）
、３８１ ）。
これら６日間中ずっと行ったＥＧＢまたはビロバリドに
よる経口治療は、第３表から明らかなように神経病兆候
に対する良好な保護効果を示す。
よる経口治療は、第３表から明らかなように神経病兆候
に対する良好な保護効果を示す。
プＪ（ｉ
同様な方法で、ビロバリドおよびビロバリド含有抽出物
の治癒作用を研究する。ラットには、６日間、飲料水の
代わりに０．００２％ＴＥＴ溶液を与える。次に（第７
日から） 、ＴＥＴ溶液の代わりに水道水を与え、同時
に、毎日の経口治療を開始する。処理は、６日間続ける
。治療前の第６日および治療後の第１４日に被測パラメ
ーター（体重、食物および水の消費、熱板反応時間）を
測定する。結果は第４表に示しである。
の治癒作用を研究する。ラットには、６日間、飲料水の
代わりに０．００２％ＴＥＴ溶液を与える。次に（第７
日から） 、ＴＥＴ溶液の代わりに水道水を与え、同時
に、毎日の経口治療を開始する。処理は、６日間続ける
。治療前の第６日および治療後の第１４日に被測パラメ
ーター（体重、食物および水の消費、熱板反応時間）を
測定する。結果は第４表に示しである。
ビロバリド含有ＥＧＢまたはビロバリドによる治療が神
経毒兆候および脳浮腫の出現を防止しかつ前にあった損
傷がより速やかに後退するという事実は、この治療によ
ってミニリンの損傷およびそれによって生じる兆候を取
り除き得ることを示す。
経毒兆候および脳浮腫の出現を防止しかつ前にあった損
傷がより速やかに後退するという事実は、この治療によ
ってミニリンの損傷およびそれによって生じる兆候を取
り除き得ることを示す。
ビロバリドは、通常の剤形、例えば軟膏、液剤、コーチ
ング錠、錠剤、カプセルあるいは注射液または浸剤の形
で、経口的または非経口的、例えば筋肉内または静脈内
、あるいは局所的に、例えば経皮的に作用する硬膏剤の
形で投与することができる。投与量は、症状の重度およ
び患者の体重による。コーチング錠は、朝および夕方に
、食後に投与することができる。１日分の用量は、通常
の剤形で５〜４０■ビロバリドであり、非経口投与では
０．５〜５■ビロバリド、経皮投与では５〜１００■ビ
ロバリドである。
ング錠、錠剤、カプセルあるいは注射液または浸剤の形
で、経口的または非経口的、例えば筋肉内または静脈内
、あるいは局所的に、例えば経皮的に作用する硬膏剤の
形で投与することができる。投与量は、症状の重度およ
び患者の体重による。コーチング錠は、朝および夕方に
、食後に投与することができる。１日分の用量は、通常
の剤形で５〜４０■ビロバリドであり、非経口投与では
０．５〜５■ビロバリド、経皮投与では５〜１００■ビ
ロバリドである。
ビロバリドは、イチョウ（Ｇｉｎｇｋｏ ｂｉｌｏｂａ
）の葉から、例えばに、ウィンゲス（Ｋ、 Ｗｉｎｇ
ｅｓ ）および誓、ベール（Ｗ、 ＢＳｈｒ ） 、Ｊ
ｕｓｔｕｓ Ｌｉｅｂｉｇｓ Ａｎｎ。
）の葉から、例えばに、ウィンゲス（Ｋ、 Ｗｉｎｇ
ｅｓ ）および誓、ベール（Ｗ、 ＢＳｈｒ ） 、Ｊ
ｕｓｔｕｓ Ｌｉｅｂｉｇｓ Ａｎｎ。
ＣｈｅＩｌｌ、、７２４（１９６９）、２１４ ２１６
記載の方法で単離することができる。
記載の方法で単離することができる。
毒性試験の結果、所定の範囲内となり、使用に際し、何
ら問題のないことがわかった。
ら問題のないことがわかった。
ビロバリド含有製剤の製造には、通常のビヒクルおよび
添加剤を用いることができる。通常のビヒクルの例は水
、生理食塩水、アルコール、ポリエチレングリコール、
グリセリンエステル、ゼラチン、乳糖や澱粉のような炭
水化物、ステアリン酸マグネシウム、タルクである。通
常の添加剤の例は保存料、殺菌剤、潤滑剤、湿潤剤、乳
化剤、着色料、マスク用フレーバー、芳香物質である。
添加剤を用いることができる。通常のビヒクルの例は水
、生理食塩水、アルコール、ポリエチレングリコール、
グリセリンエステル、ゼラチン、乳糖や澱粉のような炭
水化物、ステアリン酸マグネシウム、タルクである。通
常の添加剤の例は保存料、殺菌剤、潤滑剤、湿潤剤、乳
化剤、着色料、マスク用フレーバー、芳香物質である。
投与されるのか、あるいは局所的に投与されるのかによ
る。
る。
１、純ビロバリド含有錠剤−
１錠１００■で５増のビロバリドを含む錠剤を製造する
ためには、下記のものが必要である。
ためには、下記のものが必要である。
ビロバリド １ ５ ｇ
乳＄７！ ５８．５ ｇ
微結晶セルロース １８ ｇ
とうもろこし澱粉 １８ ｇ
ステアリン酸マグネシウム ０．５ｇ
初めの４成分を混合して造粒し、ステアリン酸マグネシ
ウム添加後、錠剤機で圧縮して錠剤を製造する。
ウム添加後、錠剤機で圧縮して錠剤を製造する。
２、 ビロバリドを含むイチョウ抽１物を含む錠１ビロ
バリドで強化したイチョウ（ｇｉｎｇｋｏ）の抽出物を
用いるとき、下記の処方が得られる。
バリドで強化したイチョウ（ｇｉｎｇｋｏ）の抽出物を
用いるとき、下記の処方が得られる。
イチョウ（ｇｉｎｇｋｏ）抽出物、
ビロバリド５■相当 ｎｇ
乳糖 （２００−ｎ） ｇ
微結晶セルロース ２５ｇ
とうもろこし澱粉 ２４ｇ
ステアリン酸マグネシウム １ｇ
初めの４成分を混合、 造粒し、ステアリン酸マグネシ
ウム添加後、錠剤機で圧縮して１錠２５０■の錠剤を製
造する。
ウム添加後、錠剤機で圧縮して１錠２５０■の錠剤を製
造する。
３、 カプセル
ビロバリド ７ｇ
乳糖 ７５ｇ
とうもろこし澱粉 ２０ｇ
全成分を均一に混合し、通常の方法で処理して１００■
含有カプセルを製造する。
含有カプセルを製造する。
ものが所要である。
ビロバリド ０．２５ ｇ
塩化ナトリウム ９ｇ
２回蒸留水で １００ｇにする。
最初の２成分を水中に、おだやかに加熱、攪拌しながら
溶解する。得られた溶液を濾過によって滅菌し、２ｍｌ
アンプル中に分注する。
溶解する。得られた溶液を濾過によって滅菌し、２ｍｌ
アンプル中に分注する。
５・ 迂旦■ム煎星
ビロバリド ５ｇ
芳香エツセンス １０ｇ
サッカリンナトリウム ５ｇ
エチルアルコール ４００ｇ
蒸留水または脱イオン水 ５８０ｇ
最初の３成分をエタノールとメ弘混合物に溶解し、得ら
れた溶液を１００ｍ１のびんに分注する。１回投与量は
１ｍｌである。
れた溶液を１００ｍ１のびんに分注する。１回投与量は
１ｍｌである。
６、軟膏
ビロバリド ０１５ｇ
乳化性セチルステアリルアルコール ３０ｇ高粘度パラ
フィン ３５ｇ 白色ワセリン ３４．５ ｇ セチルステアリルアルコールと白色ワセリンと高粘度パ
ラフィンとの混合物を溶融し、次にビロバリドを攪拌し
て入れる。投与量は、処理１回につき軟膏１〜１０ｇで
ある。
フィン ３５ｇ 白色ワセリン ３４．５ ｇ セチルステアリルアルコールと白色ワセリンと高粘度パ
ラフィンとの混合物を溶融し、次にビロバリドを攪拌し
て入れる。投与量は、処理１回につき軟膏１〜１０ｇで
ある。
第１図は、０．００２％塩化トリエチル錫溶液を飲料水
の代わりに１４日間ラットに与えて中毒させた後、第１
５日から、試験物質による、１週に５日間、毎日１回の
治療を行うとき、脳中の水含量と治療開始後の日数との
関係を示すグラフであり、 第２図は、第１図と同じ実験で、脳中のＮａ”含量およ
びＮａ” ／Ｋ ”と治療開始後の日数との関係を示す
グラフである。 第１閃 ０ ４ ８ １２ １ｅ１”シ寸旺 ７Ｅｒ−ｔＥＯ−１３１１１ｓ理 か１派 経ロス幻理 丁ｅ１す１４麦り〕ヨ仮 第１頁の続き ０発 明 者 ベルナルト エル ガ ドイツくルト
ツヒ ＠発 明 者 へルマン イー ヴエ トイ−ヤギイ
カベ ソ連邦共和国 ７５００ カルルスルーへ ３１ ギュ
ルリストラーセ 祠 ソ連邦共和国 ７５２５ バット シェーンボルン ｌ
レンヴエッグ ７
の代わりに１４日間ラットに与えて中毒させた後、第１
５日から、試験物質による、１週に５日間、毎日１回の
治療を行うとき、脳中の水含量と治療開始後の日数との
関係を示すグラフであり、 第２図は、第１図と同じ実験で、脳中のＮａ”含量およ
びＮａ” ／Ｋ ”と治療開始後の日数との関係を示す
グラフである。 第１閃 ０ ４ ８ １２ １ｅ１”シ寸旺 ７Ｅｒ−ｔＥＯ−１３１１１ｓ理 か１派 経ロス幻理 丁ｅ１す１４麦り〕ヨ仮 第１頁の続き ０発 明 者 ベルナルト エル ガ ドイツくルト
ツヒ ＠発 明 者 へルマン イー ヴエ トイ−ヤギイ
カベ ソ連邦共和国 ７５００ カルルスルーへ ３１ ギュ
ルリストラーセ 祠 ソ連邦共和国 ７５２５ バット シェーンボルン ｌ
レンヴエッグ ７
Claims (1)
- （］）神経障害、特に説話神経病、脳疾患およびを髄病
ならびに脳浮腫の治療に適している、神経障害を軽減す
るのに十分な量でかつ製剤用担体と組み合わせてビロバ
リドを含む製剤組成物。 °。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19833338995 DE3338995A1 (de) | 1983-10-27 | 1983-10-27 | Bilobalid enthaltende arzneimittel |
| DE3338995.0 | 1983-10-27 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60109522A true JPS60109522A (ja) | 1985-06-15 |
| JPS6241688B2 JPS6241688B2 (ja) | 1987-09-04 |
Family
ID=6212873
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59225657A Granted JPS60109522A (ja) | 1983-10-27 | 1984-10-26 | 神経病の治療のためのビロバリド含有製剤組成物 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4571407A (ja) |
| EP (1) | EP0143977B1 (ja) |
| JP (1) | JPS60109522A (ja) |
| AT (1) | ATE119772T1 (ja) |
| CA (1) | CA1238280A (ja) |
| DE (2) | DE3338995A1 (ja) |
| IE (1) | IE66527B1 (ja) |
| ZA (1) | ZA848369B (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002522387A (ja) * | 1998-08-07 | 2002-07-23 | ソシエテ・ド・コンセイユ・ド・ルシエルシエ・エ・ダアツプリカーション・シヤンテイフイツク・（エス．セー．エール．アー．エス） | 筋萎縮性側索硬化症の治療薬を製造するためのイチョウ抽出物の使用 |
| JP2007099660A (ja) * | 2005-10-03 | 2007-04-19 | Tokiwa Shokubutsu Kagaku Kenkyusho:Kk | 抗うつ剤 |
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| US5530023A (en) * | 1987-10-20 | 1996-06-25 | Korth; Ruth | Production of binding sites for PAF, PAF analogues and PAF antagonists in endothelial cells |
| US5895785A (en) * | 1987-10-20 | 1999-04-20 | Ruth Korth | Treatment and prevention of disorders mediated by LA-paf or endothelial cells |
| DE3802895A1 (de) * | 1988-02-01 | 1989-08-10 | Koeltringer Peter | Kombinationspraeparat zur behandlung von nervenzell- und nervenfasererkrankungen und verletzungen |
| ES2043897T3 (es) * | 1988-01-28 | 1994-01-01 | Koeltringer Peter | Preparado de combinacion, en especial para el tratamiento de enfermedades de las celulas nerviosas. |
| ATE81015T1 (de) * | 1988-07-19 | 1992-10-15 | Abraxas Bio Labs Sa | Aus gingko biloba extrahierter biologischer regulator, wirksam in verschiedenen pathologien. |
| US5637302A (en) * | 1988-09-20 | 1997-06-10 | Indena Spa | Extracts of Ginkgo biloba and their methods of preparation |
| JP2818220B2 (ja) * | 1988-11-04 | 1998-10-30 | フロイント産業株式会社 | 食品用の含水有機溶剤抽出物含有組成物および医薬用の含水有機溶剤抽出物含有組成物、並びにそれらの製造方法 |
| DE3840832A1 (de) * | 1988-12-03 | 1990-06-07 | Mueller Robert Dr | Aeusserlich anzuwendendes praeparat |
| DE3940092A1 (de) * | 1989-12-04 | 1991-06-06 | Schwabe Willmar Gmbh & Co | Extrakt aus blaettern von ginkgo biloba, verfahren zu seiner herstellung und den extrakt enthaltende arzneimittel |
| DE3940094A1 (de) * | 1989-12-04 | 1991-06-06 | Montana Ltd | Wirkstoffkonzentrate und neue wirkstoff-kombinationen aus blaettern von ginkgo biloba, ein verfahren zu ihrer herstellung und die wirkstoff-konzentrate bzw. die wirkstoff-kombinationen enthaltenden arzneimittel |
| US5158770A (en) * | 1989-12-29 | 1992-10-27 | Freund Industrial Co., Ltd. | Aqueous solution containing ginkgo leaf extract |
| IT1238684B (it) * | 1990-02-09 | 1993-09-01 | Indena Spa | Derivati del bilobalide,loro usi e formulazioni che li contegono |
| US6001393A (en) * | 1990-08-20 | 1999-12-14 | Daoud; Abdulwahid H. | Ginkgo biloba extract enhanced bioavailability composition and food products |
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| DE202011108417U1 (de) | 2011-11-29 | 2012-03-01 | Ruth-Maria Korth | Örtliche und dietätische Kompositionen ohne Etherlipide, Etherphospholipide, Alkylradikale, die geeignet sind für sensible Personen |
| CN111803487B (zh) * | 2019-04-10 | 2022-12-02 | 成都百裕制药股份有限公司 | 银杏萜内酯在制备预防和/或治疗吉兰-巴雷综合征药物中的用途 |
-
1983
- 1983-10-27 DE DE19833338995 patent/DE3338995A1/de active Granted
-
1984
- 1984-10-19 US US06/662,598 patent/US4571407A/en not_active Expired - Lifetime
- 1984-10-25 AT AT84112902T patent/ATE119772T1/de not_active IP Right Cessation
- 1984-10-25 DE DE3486378T patent/DE3486378D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1984-10-25 EP EP84112902A patent/EP0143977B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1984-10-26 ZA ZA848369A patent/ZA848369B/xx unknown
- 1984-10-26 JP JP59225657A patent/JPS60109522A/ja active Granted
- 1984-10-26 IE IE276584A patent/IE66527B1/en not_active IP Right Cessation
- 1984-10-26 CA CA000466409A patent/CA1238280A/en not_active Expired
-
1988
- 1988-10-11 US US07/256,233 patent/US4892883A/en not_active Expired - Fee Related
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| JP2002522387A (ja) * | 1998-08-07 | 2002-07-23 | ソシエテ・ド・コンセイユ・ド・ルシエルシエ・エ・ダアツプリカーション・シヤンテイフイツク・（エス．セー．エール．アー．エス） | 筋萎縮性側索硬化症の治療薬を製造するためのイチョウ抽出物の使用 |
| JP2007099660A (ja) * | 2005-10-03 | 2007-04-19 | Tokiwa Shokubutsu Kagaku Kenkyusho:Kk | 抗うつ剤 |
| JP4609890B2 (ja) * | 2005-10-03 | 2011-01-12 | 株式会社常磐植物化学研究所 | 抗うつ剤 |
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| EP0143977A3 (en) | 1987-05-13 |
| ZA848369B (en) | 1985-06-26 |
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| DE3338995C2 (ja) | 1990-03-22 |
| CA1238280A (en) | 1988-06-21 |
| EP0143977A2 (de) | 1985-06-12 |
| EP0143977B1 (de) | 1995-03-15 |
| DE3486378D1 (de) | 1995-04-20 |
| US4571407A (en) | 1986-02-18 |
| ATE119772T1 (de) | 1995-04-15 |
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