JPS5976013A - 外用ゲル製剤 - Google Patents
外用ゲル製剤Info
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- JPS5976013A JPS5976013A JP18649482A JP18649482A JPS5976013A JP S5976013 A JPS5976013 A JP S5976013A JP 18649482 A JP18649482 A JP 18649482A JP 18649482 A JP18649482 A JP 18649482A JP S5976013 A JPS5976013 A JP S5976013A
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
この発明は有効成分としてジクロフェナックナトリウム
を含有し、良好な安定性と使用感を示す外用ゲル製剤に
関する。
を含有し、良好な安定性と使用感を示す外用ゲル製剤に
関する。
ジクロフェナックナトリウムは、式：
（Ｊｅ
で表されるフェニル酢酸誘導体であり、水およびアルコ
ール類に可溶性で優れた抗炎症作用と鎮痛作用を有する
非ステロイド系薬剤であるが、現在経口剤と小割しか知
られていない。経「］剤または小割として投与すると、
ジクロフェナックナトリウムは優れた消炎鎮痛効果を示
すが、特１こ経「１投与では胃腸、肝臓、腎臓障害など
の副作用が問題となっている。従ってかかる副作用を示
さない、経皮吸収番こよる消炎鎮痛剤が望まれる。
ール類に可溶性で優れた抗炎症作用と鎮痛作用を有する
非ステロイド系薬剤であるが、現在経口剤と小割しか知
られていない。経「］剤または小割として投与すると、
ジクロフェナックナトリウムは優れた消炎鎮痛効果を示
すが、特１こ経「１投与では胃腸、肝臓、腎臓障害など
の副作用が問題となっている。従ってかかる副作用を示
さない、経皮吸収番こよる消炎鎮痛剤が望まれる。
この観点から非ステロイド系薬剤であるインドメタシン
の外用ゲル製剤が知られている（特Ｉ５Ｎ昭５３−８１
６１６ ）。しかしこの製剤は、安定性に問題があり、
またインドメタシン自体か黄色であるためｖ！ｉ刑も黄
色を呈し、皮膚に塗布して用いる場合衣服を汚す欠点が
ある。そこでこの発明の発明者は、他の非ステロイド系
消炎鎮痛性化合物とこれを溶解するのζこ十分な量のハ
ツカ油およびサリチル酸エステル類の少なくとも１種と
からなる溶液と外用基剤とで構成された外用剤を発明し
た（特願昭５６−１２８０３２号ンが、その消炎鎮痛性
化合物はいずれも非水溶性のものである。
の外用ゲル製剤が知られている（特Ｉ５Ｎ昭５３−８１
６１６ ）。しかしこの製剤は、安定性に問題があり、
またインドメタシン自体か黄色であるためｖ！ｉ刑も黄
色を呈し、皮膚に塗布して用いる場合衣服を汚す欠点が
ある。そこでこの発明の発明者は、他の非ステロイド系
消炎鎮痛性化合物とこれを溶解するのζこ十分な量のハ
ツカ油およびサリチル酸エステル類の少なくとも１種と
からなる溶液と外用基剤とで構成された外用剤を発明し
た（特願昭５６−１２８０３２号ンが、その消炎鎮痛性
化合物はいずれも非水溶性のものである。
上ｉｔｘのような状汐番こおいて、この発明の発明者は
すぐれた消炎鎮痛作用を有するジクロフェナックナトリ
ウムのダ用剤を研究した結果この発明をなすにいたった
もので、有効成分のジクロフェナックナトリウムを、妨
体としての水、低級アルカノール類およびグリコール類
、ゲル化剤としてのカルボキシビニル重合体および中和
剤としての弱塩基性物質で製剤化してなることを特徴と
する外用ゲル製剤を提供するものである。この発明の外
用ゲル製剤は、経皮吸収番こよる優れた消炎鎮痛効果を
有するとともに安定性に優れ使用感の良好な製剤である
。
すぐれた消炎鎮痛作用を有するジクロフェナックナトリ
ウムのダ用剤を研究した結果この発明をなすにいたった
もので、有効成分のジクロフェナックナトリウムを、妨
体としての水、低級アルカノール類およびグリコール類
、ゲル化剤としてのカルボキシビニル重合体および中和
剤としての弱塩基性物質で製剤化してなることを特徴と
する外用ゲル製剤を提供するものである。この発明の外
用ゲル製剤は、経皮吸収番こよる優れた消炎鎮痛効果を
有するとともに安定性に優れ使用感の良好な製剤である
。
この発明のゲル製剤の有効成分のジクロフェナックナト
リウムの含有量は、製剤中通常０．３〜３．０車１％、
好ましくは０．５〜２．０重Ｖ％である。
リウムの含有量は、製剤中通常０．３〜３．０車１％、
好ましくは０．５〜２．０重Ｖ％である。
この有効成分の媒体としては、水、低級アルカノール類
およびグリコール類が用いられる。
およびグリコール類が用いられる。
これらの媒体中、水と低級アルカノール類の絹合わせま
たは水とグリコール類の糾合わせを用いて安定なゲル剤
を調製することは可能であるが、水と低級アルカノール
を用いた場合には皮膚に塗布する際あまりにも乾燥性が
良いため皮膚表面上で結晶が析出する結果有効成分であ
るジクロフェナックナトリウムの吸収が悪（なる。−１
水とグリコール類を用いる場合には、ｐＨによる皮膚刺
激を考慮すると少な（とも３０％以上の量が必要となる
。ところがグリコール類をこのゲル剤に３０％以上も用
いると皮膚に塗布する際乾燥性が悪く、グリコール類に
よる皮膚刺激も問題となる。
たは水とグリコール類の糾合わせを用いて安定なゲル剤
を調製することは可能であるが、水と低級アルカノール
を用いた場合には皮膚に塗布する際あまりにも乾燥性が
良いため皮膚表面上で結晶が析出する結果有効成分であ
るジクロフェナックナトリウムの吸収が悪（なる。−１
水とグリコール類を用いる場合には、ｐＨによる皮膚刺
激を考慮すると少な（とも３０％以上の量が必要となる
。ところがグリコール類をこのゲル剤に３０％以上も用
いると皮膚に塗布する際乾燥性が悪く、グリコール類に
よる皮膚刺激も問題となる。
従って水、低級アルカノール類及びグリコール類の組み
合わせが必要とされる。
合わせが必要とされる。
この発明の製剤における媒体の使用量は、少な（とも有
効成分を溶解するにたる量以上でかつ製剤中のゲル化剤
、中和剤、有効成分などの総和の残部を構成する量が用
いられる。
効成分を溶解するにたる量以上でかつ製剤中のゲル化剤
、中和剤、有効成分などの総和の残部を構成する量が用
いられる。
また、水と他の有機媒体との重量割合は、例えば８：２
〜４：６である。ことに水は８０重量％以下、低級アル
カノール類は６０重量％以下、グリコール類は４０重量
％以下が好ましい。この発明番ご用いる媒体の好ましい
混合重量比率としては、水：低級アルカノール類ニゲリ
コール類が約６０＝３０ ： １０のものが挙げられる
。
〜４：６である。ことに水は８０重量％以下、低級アル
カノール類は６０重量％以下、グリコール類は４０重量
％以下が好ましい。この発明番ご用いる媒体の好ましい
混合重量比率としては、水：低級アルカノール類ニゲリ
コール類が約６０＝３０ ： １０のものが挙げられる
。
低級アルカノール類としては、メタノール、エタノール
、プロパツール、インプロパツール、ブタノールなどが
挙げられるが、これらのなかでエタノールとインプロパ
ツールが好ましい。
、プロパツール、インプロパツール、ブタノールなどが
挙げられるが、これらのなかでエタノールとインプロパ
ツールが好ましい。
グリコール類としては、エチレングリコール、プロピレ
ングリコール、１，３−ブチレングリコールが挙げられ
るが、このうちプロピレングリコールと１，３−ブチレ
ングリコールが好ましいものである。
ングリコール、１，３−ブチレングリコールが挙げられ
るが、このうちプロピレングリコールと１，３−ブチレ
ングリコールが好ましいものである。
上記の３種の媒体の最も好ましい組合わせは、水−エタ
ノール−プロピレングリコール、または水−エタノール
−１，３−ブチレングリコールである。
ノール−プロピレングリコール、または水−エタノール
−１，３−ブチレングリコールである。
ゲル化剤として用いられるカルボキシビニル重合体は、
アクリル酸を主成分とし重合させて得られる親水性の重
合体であり、通常市販品を利Ｉ’ｌｌすることが望まれ
る。市販品としては和光純薬二［業淋）製のハイビスワ
コ−１０３、同１０４、同１０５．米国グツドリッチケ
ミカル社製のカーボボール９３４、同９４０．同９４１
などが挙げられる。
アクリル酸を主成分とし重合させて得られる親水性の重
合体であり、通常市販品を利Ｉ’ｌｌすることが望まれ
る。市販品としては和光純薬二［業淋）製のハイビスワ
コ−１０３、同１０４、同１０５．米国グツドリッチケ
ミカル社製のカーボボール９３４、同９４０．同９４１
などが挙げられる。
この発明による製剤１こは、中和剤として弱塩基性物質
が用いられるが、その使用目は製剤を中（／１付近、す
なわちｐＴＴ ６〜８好ましくはｐＴＴ ６．５〜７．
５瘍こなるように調整しうる曾である。このＭは例えば
製剤中０．１〜５Ｗ１％で達せられるであろう。
が用いられるが、その使用目は製剤を中（／１付近、す
なわちｐＴＴ ６〜８好ましくはｐＴＴ ６．５〜７．
５瘍こなるように調整しうる曾である。このＭは例えば
製剤中０．１〜５Ｗ１％で達せられるであろう。
弱塩基性物質は脂肪族アミンが好ましい。脂肪族アミン
としＣは、第１級、第２級および第３級のアルカノール
アミンまたはアルキルアミンが含まれる。アルカノール
アミンの具体例として、モノエタノールアミン、ジェタ
ノールアミン、ジイソプロパツールアミン、トリエタノ
ールアミン、トリイソプロパツールアミンなどが挙げら
れる。
としＣは、第１級、第２級および第３級のアルカノール
アミンまたはアルキルアミンが含まれる。アルカノール
アミンの具体例として、モノエタノールアミン、ジェタ
ノールアミン、ジイソプロパツールアミン、トリエタノ
ールアミン、トリイソプロパツールアミンなどが挙げら
れる。
またアルキルアミンとしては、ジメチルアミン、ジエチ
ルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミンなどが
挙げられる。これらのなかで特に好ましいのは、トリエ
タノールアミンおよびジイソプロパツールアミンである
。この中和剤の使用は、この発明の特徴のひとつをなす
もので、中和剤として強塩基例えば水酸化す） ＩＪウ
ムの使用は不適であることが判明している。すなわち、
カルボキシビニル重合体と遊離酸の形態のジクロフェナ
ックとの酸の強度を比べてみるとカルボキシビニル重合
体の方が酸の強度は強い。しかしながらカルボキシビニ
ル重合体それ自体は弱酸であるため水酸化ナトリウムな
どの強塩基で中和するとｐＴ（は９付近にまで上昇する
。この状態でのゲル剤を基剤としてジクロフェナックナ
トリウムゲル剤を調製することは可能であるがｐＨ９付
近にまで塩基性か強まると皮膚刺戟のために外用剤とし
ては好ましくない。一方力ルボキシビニル重合体を水酸
化ナトリウムで中和しない菫マでジクロフェナックナト
リウムゲル剤を調製すると、たとえ該カルボキシビニル
重合体がｐＴ（７付近の状態であっても、この重合体の
方がジクロフェナックより酸バｒが強いためジクロフェ
ナックナトリウムのす１リウムイオンがカルボキシビニ
ル重合体と結合する結果、ゲル製剤中に遊離酸の形ｒの
ジクロフェナックが生成することになる。このジクロフ
ェナックはナトリウム塩の形態では安定であるがそれ自
体溶解性が低く、また製剤中での有効成分の経時安定性
も不良となるのである。またこの発明のゲル製剤には、
所望により、ハツカ油、ｌ−メントール、サリチル酸メ
チルエステル、サリチル酸エチルエステル、モノサリチ
ル酸グリコールエステルの少な（ともひとつを添加しで
もよい。ハツカ油やｅ−メントールは皮膚に清涼感を与
え、サリチル酸化合物類は有効成分の皮膚がらの吸収促
進と、疼痛を訴える場合誘導刺戟剤として適用され鎮痛
効果をあげる作用がある。これらの補助薬剤の添加量は
ゲル製剤中通常０．５〜５重ｉ％である。
ルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミンなどが
挙げられる。これらのなかで特に好ましいのは、トリエ
タノールアミンおよびジイソプロパツールアミンである
。この中和剤の使用は、この発明の特徴のひとつをなす
もので、中和剤として強塩基例えば水酸化す） ＩＪウ
ムの使用は不適であることが判明している。すなわち、
カルボキシビニル重合体と遊離酸の形態のジクロフェナ
ックとの酸の強度を比べてみるとカルボキシビニル重合
体の方が酸の強度は強い。しかしながらカルボキシビニ
ル重合体それ自体は弱酸であるため水酸化ナトリウムな
どの強塩基で中和するとｐＴ（は９付近にまで上昇する
。この状態でのゲル剤を基剤としてジクロフェナックナ
トリウムゲル剤を調製することは可能であるがｐＨ９付
近にまで塩基性か強まると皮膚刺戟のために外用剤とし
ては好ましくない。一方力ルボキシビニル重合体を水酸
化ナトリウムで中和しない菫マでジクロフェナックナト
リウムゲル剤を調製すると、たとえ該カルボキシビニル
重合体がｐＴ（７付近の状態であっても、この重合体の
方がジクロフェナックより酸バｒが強いためジクロフェ
ナックナトリウムのす１リウムイオンがカルボキシビニ
ル重合体と結合する結果、ゲル製剤中に遊離酸の形ｒの
ジクロフェナックが生成することになる。このジクロフ
ェナックはナトリウム塩の形態では安定であるがそれ自
体溶解性が低く、また製剤中での有効成分の経時安定性
も不良となるのである。またこの発明のゲル製剤には、
所望により、ハツカ油、ｌ−メントール、サリチル酸メ
チルエステル、サリチル酸エチルエステル、モノサリチ
ル酸グリコールエステルの少な（ともひとつを添加しで
もよい。ハツカ油やｅ−メントールは皮膚に清涼感を与
え、サリチル酸化合物類は有効成分の皮膚がらの吸収促
進と、疼痛を訴える場合誘導刺戟剤として適用され鎮痛
効果をあげる作用がある。これらの補助薬剤の添加量は
ゲル製剤中通常０．５〜５重ｉ％である。
この発明のゲル製剤の製法には、特に限定はないが例え
ば次のような方法で製造することができる。ジクロフェ
ナックナトリウムを低級アルカノールに溶解した溶液に
カルボキシビニル重合体の水溶液とグリコールを加えよ
く攪拌し、攪拌しながら中和剤をゲル製剤のｐＨが約６
〜８になるような船たけ加えてこの発明のゲル剤が得ら
れる。
ば次のような方法で製造することができる。ジクロフェ
ナックナトリウムを低級アルカノールに溶解した溶液に
カルボキシビニル重合体の水溶液とグリコールを加えよ
く攪拌し、攪拌しながら中和剤をゲル製剤のｐＨが約６
〜８になるような船たけ加えてこの発明のゲル剤が得ら
れる。
またジクロフェナックナトリウムを低級アルカノールと
グリコールとの混合物に溶解した溶液に、カルボキシビ
ニル小合体水溶液を攪拌しながら添加し、攪拌しながら
中和剤を添加してもこの発明のゲル製剤を製造すること
ができる。
グリコールとの混合物に溶解した溶液に、カルボキシビ
ニル小合体水溶液を攪拌しながら添加し、攪拌しながら
中和剤を添加してもこの発明のゲル製剤を製造すること
ができる。
なお、この発明のゲル製剤には、上記のサリチル酸エス
テルなどの外に所望により芳香剤、防腐剤、着色剤等の
当該分野で使用可能なものを少量添加してもよい。しか
し、通常このような添加物を加える必要はな（良好な製
剤か得られる。
テルなどの外に所望により芳香剤、防腐剤、着色剤等の
当該分野で使用可能なものを少量添加してもよい。しか
し、通常このような添加物を加える必要はな（良好な製
剤か得られる。
上記のようにして得られたこの発明のゲル製剤は安定性
に優れ、高温（こおいても粘度変化がな（、低温でも結
晶が析出しない。また皮膚展着性がよく展延性にすぐれ
、べとつき感のない乾燥性のすぐれたゲル製剤である。
に優れ、高温（こおいても粘度変化がな（、低温でも結
晶が析出しない。また皮膚展着性がよく展延性にすぐれ
、べとつき感のない乾燥性のすぐれたゲル製剤である。
次にこの発明の製剤の実施例と、同様の組成でｐＨの低
い製剤の参考例を示してこの発明を説明する。
い製剤の参考例を示してこの発明を説明する。
実施例１
ジクロフェナックナトリウム１ｙを９５％エタノール３
０ｙに攪拌して溶解する。一方プロピレングリコール１
０ｇ、カルボキシビニルポリマーのカー氷ボール９４０
４％水溶液２５ｇおよび精製水２０ｇを均一に攪拌し、
攪拌を継続しながらトリエタノールアミン １．５ｙを
加えゲルペースを作製する。
０ｙに攪拌して溶解する。一方プロピレングリコール１
０ｇ、カルボキシビニルポリマーのカー氷ボール９４０
４％水溶液２５ｇおよび精製水２０ｇを均一に攪拌し、
攪拌を継続しながらトリエタノールアミン １．５ｙを
加えゲルペースを作製する。
このゲルペースに先に調製したジクロフェナックナトリ
ウムのアルコール溶液を加え更に精製水を加えて全量１
００ｙとなし充分攪拌してゲル製剤を得た。
ウムのアルコール溶液を加え更に精製水を加えて全量１
００ｙとなし充分攪拌してゲル製剤を得た。
粘度２０ 、０００センチボイズ ｐ’Ｈ７，１５実
施例２ ジクロフェナックナトリウム０．５．を９５％エタノー
ル２５ｙに攪拌して溶解する。−万１．３−ブチレング
リコール２０ｇ、カーボポール９４０４％水溶液２５ｇ
および精製水２０ｇを均−薔こ攪拌し、攪拌を継続しな
がらトリエタノールアミン １．５ｆを加えゲルペース
を作製する。このゲルペースに先に調製したジクロフェ
ナックナトリウムのアルコール溶液を加え更に精製水を
加えて全量１００ｇとなし充分攪拌してゲル製剤を得た
。
施例２ ジクロフェナックナトリウム０．５．を９５％エタノー
ル２５ｙに攪拌して溶解する。−万１．３−ブチレング
リコール２０ｇ、カーボポール９４０４％水溶液２５ｇ
および精製水２０ｇを均−薔こ攪拌し、攪拌を継続しな
がらトリエタノールアミン １．５ｆを加えゲルペース
を作製する。このゲルペースに先に調製したジクロフェ
ナックナトリウムのアルコール溶液を加え更に精製水を
加えて全量１００ｇとなし充分攪拌してゲル製剤を得た
。
粘度２２，０００センチポイズ ｐＨ７，１５実施例
３ ジクロフェナックナトリウム３．０ｇ及びｌ−メントー
ル０．５１を９５％エタノール４０ｙに攪拌して溶解す
る。一方プロピレングリコールｌｏｇ、力−ボポール９
４０４％水溶液２５ｙおよび精製水１５ｇを均一に攪拌
し、攪拌を継続しながらジイソプロパツールアミン３．
Ｏｆを加えゲルペースを作製する。
３ ジクロフェナックナトリウム３．０ｇ及びｌ−メントー
ル０．５１を９５％エタノール４０ｙに攪拌して溶解す
る。一方プロピレングリコールｌｏｇ、力−ボポール９
４０４％水溶液２５ｙおよび精製水１５ｇを均一に攪拌
し、攪拌を継続しながらジイソプロパツールアミン３．
Ｏｆを加えゲルペースを作製する。
このゲルペースに先に調製したジクロフェナックナトリ
ウムのアルコール溶液を加え、更に精製水を加えて全ｆ
ｋ １００ｙとなし充分攪拌してゲル製剤を得た。
ウムのアルコール溶液を加え、更に精製水を加えて全ｆ
ｋ １００ｙとなし充分攪拌してゲル製剤を得た。
粘度１７，０００センチボイズ ｐ）Ｔ 、７．２０
参考例１ ジクロフェナックナトリウム１．０ｙ及びハツカ油３．
Ｏｇを９５％エタノール４０ｐに攪拌して溶解する。−
万カーボボール９４０３％プロピレングリコール溶液２
０ｙ、カーボポール９４０４％水溶沙２５ｙ、クエン酸
０．３１および精製水８．Ｏｙを均一に攪拌し７、攪拌
を継続しながらトリエタノールアミン０．Ｏｓ、を加え
ゲルペースを作製する。
参考例１ ジクロフェナックナトリウム１．０ｙ及びハツカ油３．
Ｏｇを９５％エタノール４０ｐに攪拌して溶解する。−
万カーボボール９４０３％プロピレングリコール溶液２
０ｙ、カーボポール９４０４％水溶沙２５ｙ、クエン酸
０．３１および精製水８．Ｏｙを均一に攪拌し７、攪拌
を継続しながらトリエタノールアミン０．Ｏｓ、を加え
ゲルペースを作製する。
このゲルペースに先に１．ｍ ？Ｉしたジクロフェナッ
クナトリウムとハツカ油のアルコール溶液を加え、更に
精製水を加えて全量１００ｇとなし充分攪拌してゲル製
剤を得た。
クナトリウムとハツカ油のアルコール溶液を加え、更に
精製水を加えて全量１００ｇとなし充分攪拌してゲル製
剤を得た。
粘度２２，０００センチボイズ ｐＴ（５，２参考例
２ ジクロフェナックナトリウム１．０ｇを９５ ％エタノ
ール４０ｇに攪拌して溶解する。−万カーボボール９４
０３％プロピレングリコール溶液２０ｙ、カーボポール
９４０４％水溶液２５ｇ、および精製水１０ｙを均一に
攪拌し、攪拌を継続しながらトリエタノールアミン０．
０５１／を加えゲルペースを作製する。
２ ジクロフェナックナトリウム１．０ｇを９５ ％エタノ
ール４０ｇに攪拌して溶解する。−万カーボボール９４
０３％プロピレングリコール溶液２０ｙ、カーボポール
９４０４％水溶液２５ｇ、および精製水１０ｙを均一に
攪拌し、攪拌を継続しながらトリエタノールアミン０．
０５１／を加えゲルペースを作製する。
このゲルペースに先に調製したジクロフエナックナ）
ＩＪウムのアルコール溶液を加え更に精製水を加えて全
ｆｕｔｏｏ、となし充分攪拌してゲル製剤を得た。
ＩＪウムのアルコール溶液を加え更に精製水を加えて全
ｆｕｔｏｏ、となし充分攪拌してゲル製剤を得た。
粘度２３ 、０００センチポイズ ｐＴ（５，４参考
例３ ジクロフェナックナトリウム１．０ｇを９５％エタノー
ル２０．Ｉこ攪拌して溶解する。−万カーボポール９４
０３％プロピレングリコール溶液４０． 、カー、ｊＥ
？−／ｌ／９４０４％水溶液１％１６Ｊｌ：び精％７１
水２５りを均一に攪拌し、攪拌を継続しながらトリエタ
ノールアミン０．８ｙを加えゲルペースを作製する。
例３ ジクロフェナックナトリウム１．０ｇを９５％エタノー
ル２０．Ｉこ攪拌して溶解する。−万カーボポール９４
０３％プロピレングリコール溶液４０． 、カー、ｊＥ
？−／ｌ／９４０４％水溶液１％１６Ｊｌ：び精％７１
水２５りを均一に攪拌し、攪拌を継続しながらトリエタ
ノールアミン０．８ｙを加えゲルペースを作製する。
このゲルペースに先に調製したジクロフェナックナトリ
ウムのアルコール溶液を加え、更に精製水を加えて全Ｗ
１００．となし充分攪拌してゲル製剤を得た。
ウムのアルコール溶液を加え、更に精製水を加えて全Ｗ
１００．となし充分攪拌してゲル製剤を得た。
粘７１ｆ２１，０００センチボイズ ｐＨ５，８次に
上記実施例と参考例のゲル製剤中のジクロフェナックナ
トリウムの経時安定性を比較した。
上記実施例と参考例のゲル製剤中のジクロフェナックナ
トリウムの経時安定性を比較した。
すなわち、各製剤中のジクロフェナックナトリウム
ム含有＃１を製剤直後およびｍ−経過後に下記分析法で
測定してその経時変化を、第１図には実施例１の製剤、
第２図〜第４図にはそれぞれ参考例１〜３の製剤につい
て示した（横軸：経過日、縦軸：製剤直後の有効成分を
１００％とした場合の含有量）。
測定してその経時変化を、第１図には実施例１の製剤、
第２図〜第４図にはそれぞれ参考例１〜３の製剤につい
て示した（横軸：経過日、縦軸：製剤直後の有効成分を
１００％とした場合の含有量）。
その結果￥旌例１の製剤は、他の参考例の製剤と比べて
有効成分の経時安定性が著しく高いことは明らかである
。
有効成分の経時安定性が著しく高いことは明らかである
。
なお製剤中のジクロフェナックナトリウム含有量は、ま
ず製剤中のジクロフェナックナトリウムをエタノールで
抽出し、高速液体クロマトグラフィ［カラム：リクロソ
ルブ（Ｌｉｃｈｒｏｓｏｒｂ ） ＲＰ１４移動層：メ
タノール／水／酢酸、 ６００ ： ４００ ： ５
。
ず製剤中のジクロフェナックナトリウムをエタノールで
抽出し、高速液体クロマトグラフィ［カラム：リクロソ
ルブ（Ｌｉｃｈｒｏｓｏｒｂ ） ＲＰ１４移動層：メ
タノール／水／酢酸、 ６００ ： ４００ ： ５
。
室温］に付して分離し、紫外吸光度（２５４ｎｍ ）を
測定して分析した。
測定して分析した。
第１図は、この発明のア施例１の製剤中のジクロフェナ
ックナトリウム含有量の経時変化を示すグラフであり、
第２〜４図はそれぞれ参考例１〜３の製剤中のジクロフ
ェナックナトリウム含有量の経時変化を示すグラフであ
る。 １５− 第１図 第２図 １６− 第３図 第４図
ックナトリウム含有量の経時変化を示すグラフであり、
第２〜４図はそれぞれ参考例１〜３の製剤中のジクロフ
ェナックナトリウム含有量の経時変化を示すグラフであ
る。 １５− 第１図 第２図 １６− 第３図 第４図
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、有効成分のジクロフェナックナトリウムを、媒体と
しての水、低級アルカノール類およびグリコール類、ゲ
ル化剤としてのカルボキシビニル重合体および中和剤と
しての弱塩基性物質で製剤化してなることを特徴とする
外用ゲル製剤。 ２、 ジクロフェナックナトリウムの含有量が０．３〜
３重量％である特許請求の範囲第１項記載の製剤。 ３、弱塩基性物質か脂肪族アミンである特許請求の範囲
第１項記載の製剤。 ４、脂肪族アミンが第１級、第２級または＠３級のアル
カノールアミンもしくはアルキルアミンである特許請求
の範囲第３項記載の製剤。 ５、低級アルカノールがエタノールまたはプロパツール
で、グリコール類がエチレングリコール、プロピレング
リコニル抜たは１，３−ブチレングリコールである特許
請求の範囲第１項記載の製剤。 ６、中和剤でｐＨが６〜８に調整されている特許請求の
範囲第１項記載の製剤。 ７、ハツカ油、ｌ−メントールまたはサリチル酸エステ
ルが添加されてなる特許請求の範囲＄１項記載の製剤。 ８、 サリチル酸エステルが、サリチル酸メチル、サリ
チル酸エチルまたはサリチル酸グリコールエステルであ
る特許請求の範囲第７項記載の製剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18649482A JPS5976013A (ja) | 1982-10-23 | 1982-10-23 | 外用ゲル製剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18649482A JPS5976013A (ja) | 1982-10-23 | 1982-10-23 | 外用ゲル製剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5976013A true JPS5976013A (ja) | 1984-04-28 |
Family
ID=16189466
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP18649482A Pending JPS5976013A (ja) | 1982-10-23 | 1982-10-23 | 外用ゲル製剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5976013A (ja) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62263122A (ja) * | 1986-05-07 | 1987-11-16 | Taro Ogiso | 経皮吸収剤 |
| JPS6322518A (ja) * | 1986-07-02 | 1988-01-30 | ア．メナリニ・エツセ．ア．エツセ | Ｎ−（２，６−ジクロル−ｍ−トリル）アントラニル酸含有のゲル状製薬組成物 |
| JPH0249722A (ja) * | 1988-08-11 | 1990-02-20 | Ss Pharmaceut Co Ltd | 外用薬剤組成物 |
| JPH07267854A (ja) * | 1995-04-06 | 1995-10-17 | Ss Pharmaceut Co Ltd | 外用薬剤組成物 |
| US6262121B1 (en) | 1997-07-18 | 2001-07-17 | Teikoku Seiyaku Co., Ltd. | Oily patches for external use containing diclofenac sodium |
| JP2015189760A (ja) * | 2014-03-30 | 2015-11-02 | 小林製薬株式会社 | 外用医薬組成物 |
| JP2015189761A (ja) * | 2014-03-30 | 2015-11-02 | 小林製薬株式会社 | 外用医薬組成物 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5616323A (en) * | 1979-07-11 | 1981-02-17 | Honeywell Inc | Device for determining transfer function of analoggtoodigital converter |
| JPS5651410A (en) * | 1979-10-01 | 1981-05-09 | Sumitomo Chem Co Ltd | Ointment |
| JPS56154413A (en) * | 1980-04-30 | 1981-11-30 | Riide Chem Kk | Anti-inflammatory analgesic for external use |
-
1982
- 1982-10-23 JP JP18649482A patent/JPS5976013A/ja active Pending
Patent Citations (3)
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