JPS5970612A - Gel ointment base - Google Patents

Abstract

PURPOSE:A base keeping pH in a fixed range, having improved solubility of drug and long-term shelf stability, comprising a carboxyvinyl polymer, propylene carbonate, propylene glycol, polyethylene glycol and ethyl alcohol as essential components. CONSTITUTION:A gel ointment base containing 0.5-5wt% carboxyvinyl polymer based on the weight of the base as a standard, 5-50wt% propylene carbonate, 1-40wt% propylene glycol and 10-60wt% ethylene alcohol as essential components, having 4-10pH. The base may containing isopropyl adipate in the case of necessity to promote penetration of the main drug to the skin. The gel base has improved solubility of slightly soluble drug such as indomethacin, etc. It will not precipitate the main drug even if it is stored for a long period at a cold place, and provides no unpleasant feeling during use.

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はりｒ肌なグル」武Ｆ４’枯ハ（」に関し、さら
に旺しくは、インドメタシン、ブフエキサマツク等の離
溶性２Ｊλ剤の溶解性に甑れ、？引ツｆに長ル」保存し
ても生薬が析出することがなく且つＩ丈用１時においで
不快な１ヨレ１を生ずることがないケ゛ル軟・ｉ・層剤
に関する。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION The present invention relates to the ``Bullet F4'', and more particularly, to the solubility of soluble 2Jλ agents such as indomethacin and Bufexamak. To provide a soft shell agent which does not cause crude drug to precipitate even when stored for a long time, and which does not cause unpleasant twisting when used for I-length use.

グル軟膏は透明でゼリー状の外観をイ」し、生薬が軟膏
基剤中に美質的に完全に市屏した形態の外用塗布剤であ
υ、従来の軟胃やクリームに比べて。Glu ointment has a transparent, jelly-like appearance, and is a topical liniment in which the herbal medicine is aesthetically completely contained in the ointment base, compared to traditional soft ointments and creams.

一般に主薬の皮Ｊ〜浸透性が太きく、シかも室布面のべ
とつきが少ない等の利点がｉ）るため、近年昼んに研究
が行なわれ、一部は実用化もされている。In general, they have advantages such as high permeability of the main drug and less stickiness on the surface of the skin, so research has been conducted in recent years, and some have even been put into practical use.

例えば、特公昭５６−１０８８６号公報には。For example, in Japanese Patent Publication No. 56-10886.

ダリコール類３〜ａｓＭＭ％、低級アルコール１０〜５
０亜鼠嚢及び水３０〜５５Ｊｍ盆伽よシなる妹体と、カ
ルボキシビニル−・１盆体やヒドロキシエチルセルロー
ス等のｒル化剤とを組合わせたインドメタシン用のｒル
軟柑基ｊ１１」が開示されており、址だ、特公昭５２−
１８２５０号公報には、約１５４４＠ｊ：９ｂのエタノ
ール、約３５皇量チのプロピレングリコール、ケ゛ル化
剤としての約２嵐徂饅のカルボキシビニル屯合体及びア
ミン並びに残余量の水からなるステロイド類用のケ゛ル
軟膏基剤が開示されており、さらに、符開昭５５−４０
６０４号公報にＶよ、グル軟膏参剤のケ゛ル化ハ１］と
してヒドロキシプロピルセルロースのような水及びアル
コール類に司浴なセルロース糸高分子物質を用いること
が提案されている。Dalicols 3~asMM%, lower alcohols 10~5
0 sub-indomethacin and 30-55 Jm mercury, and a combination of carboxyvinyl-1 ester and hydroxyethyl cellulose, a soft citrate group for indomethacin. It has been disclosed, and it is still there.
Publication No. 18250 discloses steroids consisting of about 1544@j:9b of ethanol, about 35 g of propylene glycol, about 2 g of carboxyvinyl group and amine as a caking agent, and a residual amount of water. A gel ointment base for
In Japanese Patent No. 604, it is proposed to use a cellulose thread polymer substance, such as hydroxypropyl cellulose, which is resistant to water and alcohols, as the gelatinization agent for gel ointment (1).

し〃・シながら、従未提梁もれているこれらのｒル軟膏
恭剤は、難溶性県剤の溶解性が充分でなかったり、或い
はｒル化剤として映出されている高分子物質が＃擦塗布
時に垢状に排き出される現象。However, these ointments, which have not yet been available, are due to insufficient solubility of the poorly soluble preservative, or because the polymeric substance used as the lubrication agent is # Phenomenon in which a scum is removed during rubbing application.

いわゆる１ヨレ“を生ずる叫の欠点があり充分に７１１
４是できるものではない。There is a drawback of shouting that causes so-called 1 twist, and it is sufficiently 711
4 It's not possible.

そこで本り６明肴らはＣのような欠点のない軟膏　１基
剤について鋭意検討を重ねた結果、ケ゛ル化剤としての
カルボキシビニルポリマーを、炭ばプロピレン、ソ°ロ
ビレングリコール、；＋ｌＪエチレングリコール及びエ
チルアルコールを必須成分として含有する溶媒系と組合
わせると、碌溶性柴剤に対すい軟１Ｆ基剤が得られるこ
とを見珈出し本ヴも明を完成した。As a result of extensive research into ointment bases that do not have the drawbacks of C, the authors decided to use carboxyvinyl polymer as a caking agent, charcoal, propylene, sorobylene glycol, + lJ ethylene. We have completed this work by discovering that a soft 1F base for highly soluble carbonaceous agents can be obtained when combined with a solvent system containing glycol and ethyl alcohol as essential components.

かくして、本発明にふれば、カルボキシビニルポリマー
、炭＋ｇプロピレン、プロピレングリコール、ポリエチ
レングリコール及びエチルアルコールを必須成分として
含有し且つｐＨが４〜１０であることを特徴とするケ°
ル軟・ｉ・屓剤が提供される。Thus, according to the present invention, there is provided a chemical composition containing carboxyvinyl polymer, charcoal+propylene, propylene glycol, polyethylene glycol and ethyl alcohol as essential components, and having a pH of 4 to 10.
A soft and smooth agent is provided.

以下、本究明のグル軟骨２１号沖」についてさらに詳細
に続開する。Below, we will continue in more detail about the "Guru Cartilage No. 21 Oki" of this investigation.

本発明の軟ｉｉｔ基剤においてｒル化剤として使用され
ルカル、ｔｆキシビニルポリマーは、分子内にカルｙＪ
’キシル基を有する数平均分子量が約１．０００゜００
０〜約ａ、　ｏ　ｏ　ｏ、　ｏ　ｏ　ｏの範囲内の水市
注のビニ／ｌｚポリマーであり〔その前性その他の１、
ト細については、厚生省中央薬事−４−会化粧品原料基
早調査会編「化粧品原料基準」追油注解、５６〜６５頁
、＋１１４和４６年１月２０日業事日報社発行を蚕照の
こと〕、例えば、和光純条工業体式会社よりハイビスワ
コ−１０３，１０４及び１０５０向品名で、また、Ｂ、
　　Ｉ’、　　Ｇｏｏｄｒｉｃｈ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　
Ｃｏ。Cal, tf xyvinyl polymer used as a lulating agent in the soft IIT base of the present invention contains calyJ in the molecule.
'Number average molecular weight with xyl group is approximately 1.000°00
It is a vinyl/lz polymer of Mizuichi note within the range of 0 to about a, o o o, o o o.
For details, please refer to "Cosmetic Ingredient Standards" edited by Ministry of Health and Welfare Central Pharmaceutical Affairs-4-Association Cosmetic Ingredients Basic Research Committee, 56-65 pages, +114 ], for example, from Wako Junjo Industrial Company under the product name Hibiswako-103, 104 and 1050, and B,
I', Goodrich Chemical
Co.

（Ｃｌｅｖｇｌａｎｄ、　０ｈｉｏ、　Ｕ、　Ｐ；、　
Ａ　）よりＣａナーｂδｐｏ１９３４．９４０及び９４
１の部品、６で市販されているものを欧州することがで
きる。(Clevland, Ohio, U, P;,
A) From Caner bδpo1934.940 and 94
Parts 1 and 6 can be made commercially available in Europe.

これらのカル１ドキシビニルポリマーは、必要に応シて
、塩基性物質で中和することによルグルの性能を調節す
ることができる。If necessary, these carbonyl doxyvinyl polymers can be neutralized with a basic substance to adjust the performance of the luglu.

このカルがキシビニルポリマーの中オｌのために欧州し
うる塩基性＊Ｊ質としては、しｕえは、アンモニア答モ
ノエチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、
モノエタノールアミン、ソエタノールアミン、トリエタ
ノールアミン、モノイソグロノ９ノールアミン、ジイソ
プロア９ノールアミン、トリイソプロパツールアミン、
トリブチルアミン。The basic properties that this base can be used for in xyvinyl polymers include ammonia, monoethylamine, diethylamine, triethylamine,
Monoethanolamine, soethanolamine, triethanolamine, monoisoglono9olamine, diisopro9olamine, triisopropanolamine,
Tributylamine.

トリオクチルアミンなどのアミンｐ＋水醒化ナトリウム
、水数化カリウム、ホウ赦ナトリウム、現収カリウムな
どのアルカリＡｉ属塩等が挙げられ、これらのうち通常
アミン類が好適であり、就中ジイソプロパノールアミン
が最適である。Examples include amine p such as trioctylamine + alkaline Ai group salts such as hydrated sodium, hydrated potassium, borated sodium, active potassium, etc. Among these, amines are usually preferred, and diisopropanol is particularly preferred. Amines are the best.

上記カルボキシビニルポリマーの配合層は、厳密なもの
でＶよなく他の配合成分の配合１ｉｔ等に応じて広範に
変えることができるが、一般には、軟膏基ハリの重量を
基準にして０．５〜５重舵チ、好ましくは０．７〜３軍
ｌｔ％、さらに好ましくは１〜２重■係とすることが鳴
利である。The blended layer of the carboxyvinyl polymer is not exact and can be varied widely depending on the amount of other blended components, etc., but in general, it is 0.5% based on the weight of the ointment base firmness. It is recommended to use ~5-fold rudder, preferably 0.7-3 lt%, and more preferably 1-2 rudder.

マタ、該カルボキシビニルポリマーの中オロのために必
要に応じて１更用される前記の如き塩基性物質の津加は
は一般に、ベカルがキシビニルポリマー１００　＋ｌＬ
ｉ部当り１５０屯Ｍｉ部以下、好ましくはｌＯ〜１３０
．１Ｊｊｉグ部、さらに好１シ＜Ｑユ１０〜１００厘ｂ
ｆ部と一→−゛ることかできる。In general, the above-mentioned basic substances, which are added as needed for the middle concentration of the carboxyvinyl polymer, are generally added to the base of the xyvinyl polymer 100+lL.
150 ton Mi part or less per i part, preferably lO~130
．． 1 Jjig part, even better 1 shi<Qyu 10-100 rinb
It is also possible to write 1→−゛ with part f.

一方、本九明のケ゛ル軟・４基沖」においてｔよ、溶媒
糸として、炭酸プロピレン、プロピレングリコール、ボ
′リエチレングリコール及びエチル゛ノ′ルコールの組
合わせを１丈用する点に時機があ６．これら各溶媒成分
の配合量も厳密に制限されるものではなく、必要に応じ
て広範に変えることができるが、一般に、軟宵基創のｎ
電會基早にして下記の割合で配合するのが有利である。On the other hand, it is timely to use a combination of propylene carbonate, propylene glycol, polyethylene glycol, and ethyl alcohol in one length as the solvent thread in Honkumei's "Kale Soft 4 Bases". 6. The blending amount of each of these solvent components is not strictly limited and can be varied widely as necessary, but in general,
It is advantageous to mix the following proportions as soon as possible.

＼ 成分　　一般的範囲　　好ましい範囲　　最適範囲ピレ
ン プロピレン　　　１〜４０　　　１０〜４０　　　ｌｏ
〜３゜グリコール ル エチルアル　ｌＯ〜６０　　　２０〜６ｏ　　　３ｏ〜
６゜コール な秒、上記溶媒糸の一成分として欧州δれるポリエチレ
ングリコールとしてＶ：１．　Ｍ＋均分子鼠が一般に約
２００〜約６００％好ましくは約２００〜約４００の範
囲内のものが適しており、数平均分子量が約３００のポ
リエチレングリコールが最適である。\ Ingredients General range Preferred range Optimal range Pyrene Propylene 1-40 10-40 lo
~3゜Glycol ethyl alcohol lO~60 20~6o 3o~
V: 1.6°C as a polyethylene glycol used as a component of the solvent thread. M+ average molecular weights generally in the range of about 200 to about 600%, preferably about 200 to about 400, are suitable, with polyethylene glycols having a number average molecular weight of about 300 being optimal.

マタ、上記４柚の溶媒成分は、前記力ルボキシビニルν
」ヒリマーの種類や量或いは生薬の褌類や量等に応じて
、上記の範囲内で配合割合を自由に変えることができ、
−ｆ：れによって目己合される上薬にとって最廂の処方
・と得ることができるが、主系の浴屏・［という吐息か
らすると、上記４神のｌαα酸成分次の相対的比率で組
合わせるのが好適であることが判明した。すなわち、炭
１設）０ロビレン１薦ｔｒｉ　ＪｉＳ　Ｉｃメ寸シで、
フ０ロピレングリコールｉ：ｔ　０．１〜４ｆＬ達部、
好ましくＪよ０，２〜１．５淑直郡、ポリエチレングリ
コールｒｉ０．１〜４　！Ｍ瀘部、好ましくは０、２〜
２．　Ｏｎ、”ｍ部、そしてエチル′アルコールは０、
２〜１２　ｎ１ｌｉ＋を部、好ましくは０．５〜１２亘
電部の比率で配合する場合にＩＮに有利な結果が達成さ
ノ゛しることか見出された。Mata, the solvent component of the above four yuzu is the above-mentioned carboxyvinyl ν
You can freely change the blending ratio within the above range depending on the type and amount of Hirimar, the loincloth type and amount of herbal medicine, etc.
-f: By this, it is possible to obtain the best prescription for the euphoric medicine that meets the eye, but from the breath of the main system, the lαα acid components of the above four gods are in the following relative proportions. It has been found that a combination is suitable. In other words, 1 charcoal) 0 Robyren 1 recommended tri JiS Ic size,
Fluoropylene glycol i:t 0.1-4fL Tabe,
Preferably J is 0.2 to 1.5, and polyethylene glycol is preferably 0.1 to 4! M area, preferably 0, 2~
2. On, "m parts, and ethyl' alcohol is 0,
It has been found that favorable results for IN are achieved when incorporating 2 to 12 parts n1li+, preferably in a ratio of 0.5 to 12 parts.

本発明のり°ル軟脣基沖ｊには、上記の谷取分に訓えて
、心安に応じて、グルを製剤学的にょシ一層女定化δせ
るための成分とじて−ｄらに水を宮筐せることかできる
。水をよ、配合する場合、私情成剤の厘被を請帛にして
４０１凰俤以下、好ましくは１〜３５皿世％５さらに好
ましくは３〜３０亘童φの孟でＦＡ己合することができ
る。In accordance with the above-mentioned teachings, the glue of the present invention has the following ingredients: It is possible to make a shrine. When water is added, the amount of the private agent should be 401 degrees or less, preferably 1 to 35 degrees, and more preferably 3 to 30 degrees. be able to.

また、本発明のｒル軟宵基創には、ａらに心安に応じて
、アヅピン峡ジイソプロピルｒ含ませるごともできる。In addition, in the soft wound of the present invention, Adupinkyo diisopropyl can be added depending on the safety.

このアノピンばソイソプロビルは該基ｈすに配合される
主系の皮膚への浸透を促進するのに１効であシ、軟賀示
ｈすの虚血を基準にして一般に５箪−％以下、好“まし
くは１〜５亘２１チ、さらに好筐しくは２〜４里、！Ｌ
％Ｑ′鼠で配合することができる。This anopine isoprobil has only one effect in promoting the penetration of the main system formulated into the skin into the skin, and is generally less than 5%, based on the ischemia of the soft drink. Preferably 1 to 5 ri and 21 ri, even better 2 to 4 ri,!L
It can be blended at %Q'.

さらに１本発明のｒル軟賛話畑には、任意成分としてｎ
ｆ望ＶＣよ）、エチレンジアミン開目Ｆ、酸ナトリウム
（ｈ；１）ＴＡ−Ｎα）、ミリスチンばイソプロピル、
ショ楯脂肪＋ｍエステル弄ｔざらに゛ざ１せてもよい。Furthermore, the present invention's ruru soft praise field contains n as an optional component.
f desired VC), ethylenediamine opening F, acid sodium (h;1)TA-Nα), myristic acid isopropyl,
It is also possible to mix the salt fat + m ester with the grains.

上記ＨＤ　１”　Ａ　−Ｎαは紫外線にょリグル侮迫が
破線されるのを防ぐのに有効であり、軟・扉基剤の貞Ｍ
を水準にして一般に０．１逼瀘％以下。The above HD 1” A-Nα is effective in preventing the damage caused by ultraviolet rays from becoming a broken line, and
In general, it is 0.1% or less based on the standard.

好ましくは０．００５〜０．０５止斌チの童で配合する
ことができる。・１巴方、ミリスチン譚イソプロピル及
びシロ８ノ創１ｄ肪収はヨレのづ６生を抑制するのに役
立ち、それ″ぞれ軟ｆ１＆剤の屯ｈＬを基準に５皿世襲
以下、好ましくは０．５〜３惠片φの蚤で配合すること
ができる。なお、上ｉ己ショ郡、ｉ月１−１１坊戚エス
テルとしては、［食品添加物公定４Ｆ　解＊ｉ　舊Ｊ　
（第４版）、Ｂ−５３７〜５４２（ｌＩＩｊ和５４年９
月１０日、広用誓点兄行）に記載のものが・改用できる
。Preferably, it can be blended in a range of 0.005 to 0.05 lbs.・1-way, myristic tan isopropyl and white 8 no wound 1 d fat absorption are useful for suppressing wrinkles, each of them is less than 5 hereditary, preferably 0, based on soft f1 & agent tun hL. It can be blended with fleas with a diameter of 5 to 3 pieces.In addition, as for the esters of 1-11 of the above-mentioned food additives,
(4th edition), B-537-542 (lIIj Japanese 54 year 9
Items listed on the 10th day of the month can be reused.

以上に述べた谷成分からの本発明のｒル鉱骨基剤の調製
はそれ自体公知の方法に従い、上記各成分を相互に混合
し均一になる゛まで１ｐＬ拌することにより行なうこと
ができる。かくの如くしてＡＭされる本発明の軟骨７＾
に剤は、前記の塙基性物買の鉦を適’ｌ　（／ｃｕ＊　
ＭＩｉすることによＦ）、ｐＨを４〜１０、好ましくは
４〜７．さらに好ましくは５〜７の範囲内に保持すべき
であシ、また。一般にｉｏｏ、ｏｏ。The mineral bone base of the present invention can be prepared from the above-mentioned valley components according to a method known per se by mixing the above-mentioned components with each other and stirring 1 pL until homogeneous. The cartilage of the present invention subjected to AM as described above 7^
For the agent, apply the above-mentioned Hanawa-based shopping gong (/cu*
F) by MIi to adjust the pH to 4-10, preferably 4-7. More preferably, it should be kept within the range of 5 to 7. Generally ioo, oo.

〜４００，０００　ｃｐａ、好ましくは１５０，０００
〜ａｏｏ、ｏｏｏｃｐｓの範囲内の粘度金もつようにす
ることが望ましい。~400,000 cpa, preferably 150,000
It is desirable to have a viscosity within the range of ~aoo, ooocps.

本発明により提供されるｒル軟肯基剤は、前述したよう
ＶＣ，離溶性粂剤の（ｄ解性が非常に優れておシ低温に
おいて長期にわたって保存しておいても該架剤が析出す
ることがなく且つ１史用時において不快なｌヨレ“も生
ずるとどかなく、シかもそ）上、主系の皮屑浸透性も捩
れている等のオ」々の利点を有しておｐｌ例えば、イン
ドメタシン、プフエキサマツク、４−ビフェニリル酢り
ｎ−ヘキシルエステル等の難癖性架剤、特に非ステロイ
トポ消炎剤のための外用基ハ１ｊとして一著人効果を発
揮するものである。As mentioned above, the cross-linking agent provided by the present invention has very excellent dissolution properties of VC and dissolvable cross-linking agents, and the cross-linking agent does not precipitate even when stored at low temperatures for a long period of time. It has the following advantages: it does not cause any unpleasant twisting during use, and it also has the advantage of being twisted in its main system's permeability to skin debris. For example, it exhibits great effects as a topical agent for non-steroidal topo-antiinflammatory agents, such as indomethacin, Pfuexamac, and 4-biphenylyl vinegar n-hexyl ester.

本発明の軟骨基剤を用いて獣骨を調装する方法は特に制
限されるものではなく１通常の任意の方法を開用するこ
とができ、例えは、主系を先ず炭敵プロピレン、プロピ
レングリコール、ポリエチレングリコール及びエチルア
ルコールの混合物中ニ浴解し１次いでカルボキシビニル
ポ’）−ｒ−ヲ加えて膨部させた後、必要に応じて他の
助剤成分を賂加してグル化することにより仏間を製造す
ることがでさる。The method for preparing animal bones using the cartilage base of the present invention is not particularly limited, and any conventional method can be used. After dissolving the mixture in a mixture of glycol, polyethylene glycol and ethyl alcohol, carboxyvinylpo')-r-w is added to form a swell, and other auxiliary components are added as needed for gluing. This makes it possible to manufacture Buddhist altars.

以下実施例により本発明をさらに欺明する。The following examples further illustrate the invention.

実施例１ −１０４　）　　　　　　　　　　　　　　Ｌ５ｗ／ｗ
％ソイソノロバノールアミン　　　　　　０．２０炭「
ｒゼプロピレン　　　　　　　　　　１５．ＯＱプロピ
レングリコール　　　　　　１５．００１バリ：ｒ−ｆ
　し、／　クリコ＝ル＃３００　１５．００精製水　　
　　　　　　　　　　　　５．００１　０　０、０　０ 炭酸ゾロピレン、プロピレングリコール％ポリエチレン
グリコール、及びエチルアルコールの適量の混合物にカ
ルボキシビニルポリマーを加え、よく混合する。得られ
た混合物に和製水を加え、よく浪合し、少量のエチルア
ルコールにソイソプロｉｅノールアミンを溶かした溶液
を肌える。残量のエチルアルコールを力１えて全量とし
、均一になるまで攪拌する。かくして得られた基剤の性
状は後記表−１に−ｆとめて示す。Example 1-104) L5w/w
%Soisonorobanolamine 0.20charcoal
rzepropylene 15. OQ propylene glycol 15.001 Bali: r-f
/ Clicor #300 15.00 Purified water
5.001 0 0, 0 0 Add carboxyvinyl polymer to a mixture of appropriate amounts of zolopylene carbonate, propylene glycol % polyethylene glycol, and ethyl alcohol and mix well. Add Japanese water to the resulting mixture, mix well, and apply a solution of soisopro-ieolamine dissolved in a small amount of ethyl alcohol. Add the remaining amount of ethyl alcohol to make up the entire volume and stir until homogeneous. The properties of the base thus obtained are shown in Table 1 below with the symbol -f.

実施例２ カルボキシビニルポリマー （ハイビスワコ−１０４）　　　　　　　Ｚ、５０ｗ／
ｗ％ソイツブロバノールアミン　　　　　　０．３０炭
醒ゾロピレン　　　　　　　　　　２０．００グロピレ
ングリコール　　　　　　　２０．００ンＪゼリエチレ
ングリコール１３００　　１０．００／１１．！−製水
　　　　　　　　　　　　　　　５．００エチルアルコ
ール　　　　　　　全、ｉｌｔを１００チとするに十分
な 鼠 １００．００ 炭ばプロピレン、プロピレングリコール、ポリエチレン
グリコール及びエチルアルコールの適量の混合９勿にカ
ルボキシビニルポリマーを刀口元、よく混合する。得ら
れた混合物に和装水をｈ■え、よく混合し、少量のエチ
ルアルコールにジイソプロパノールアミンヲ浴かしたｌ
ｄ液を加える。残量のエチルアルコールを刀口元て全搬
とし、誹り一になるまで攪拌する。かくして得られた基
剤の性状を後記表−１に１とめて示す。Example 2 Carboxyvinyl polymer (Hibiswako-104) Z, 50w/
w% Soybrobanolamine 0.30 Carbonated Zoropyrene 20.00 Glopylene Glycol 20.00 NJ Jellyethylene Glycol 1300 10.00/11. ! -Water production 5.00 Ethyl alcohol Total, enough to make ilt 100.00 Charcoal Mix appropriate amounts of propylene, propylene glycol, polyethylene glycol and ethyl alcohol. Mix. Add Japanese water to the resulting mixture, mix well, and diisopropanolamine was bathed in a small amount of ethyl alcohol.
Add liquid d. Add the remaining amount of ethyl alcohol to the tip of the knife, and stir until it reaches one volume. The properties of the base thus obtained are summarized in Table 1 below.

実施例３ カルボキシビニルポリマー （ハイビスワコー）　　　　　　　　　１．５０　ｕ）
　、／　’ｕ）　％ジイソプロパツールアミン　　　　
０．２０炭ばプロピレン　　　　　　　　　３０．００
プロピレングリコ−・ル　　　　　　　２０．００ｄビ
リエチレングリコール４３００　　１０．００）・ｙｉ
製水　　　　　　　　　　　　　　ｔ　ｏ、　ｏ　。Example 3 Carboxyvinyl polymer (Hibis Wako) 1.50 u)
,/'u) % diisopropanolamine
0.20 charcoal propylene 30.00
Propylene glycol 20.00dBilyethylene glycol 4300 10.00)・yi
Water production to, o.

エチルアルコール　　　　　全量を１００％とするに十
分な量 炭酸プロピレン、プロピレングリコール、ポリエチレン
グリコール及びエチルアルコールの適量の混合物にカル
ボキシビニルポリマーヲ加え、よく混合する。得られた
混合物に和製水を加え、よく混合し、少量のエチルアル
コールにジイソプロＩノールアミンを溶かしたｍ液をカ
ーえる。残置のエチルアルコールを加えて全量とし、均
一になるまで攪拌する。かくしで得られた粘剤の性状を
後ノ 記表−１にまとめて示す。Add the carboxyvinyl polymer to a mixture of propylene carbonate, propylene glycol, polyethylene glycol, and ethyl alcohol in an amount sufficient to make the total amount 100%, and mix well. Add Japanese water to the resulting mixture, mix well, and add liquid m, which is diisoprololamine dissolved in a small amount of ethyl alcohol. Add the remaining ethyl alcohol to make up the entire volume and stir until homogeneous. The properties of the sticky agent obtained by hiding are summarized in Table 1 below.

実施例４ カルボキシビニルポリマー （ハイピスワコ−１０４）　　　　　　１．５０ｙ／ｗ
％ジイソプロパノールアミン　　　　　０．２０炭ばプ
ロピレン　　　　　　　　　１０．００プロぎレンゲリ
コール　　　　　　１５．００ホリエチレンダリコール
＄３００ １５．００ アジピン改ンインゾロビル　　　　ａｏ。Example 4 Carboxyvinyl polymer (Hipiswako-104) 1.50y/w
% diisopropanolamine 0.20 charcoal propylene 10.00 progylene gelicol 15.00 polyethylene dalicol $300 15.00 adipine modified inzolobil ao.

（Ｕ製水　　　　　　　　　　　　１０．００１　０　
０、０　０ 炭ばプロピレン、グロピレンダリコール、ポリエチレン
グリコール、アンビン叡ヅイソプロビル及び−ｃチルア
ルコールの通血の混合物にカルボキシビニルポリマーを
加えよく温合する。得られた混合物に４・Ｕ製本を加え
、よく混合し、９嵐のエチルアルコールにノイソプロノ
９ノールアミンを浴がした溶液を加える。残址のエチル
アルコール’ｒ　加えて全亜とし、均一になるまでｊ宛
拌する。がくして得られた基剤の性状ｆ：後後記−１ｖ
ｃまとめて示す。(U Seisui 10.001 0
0,00 Carboxyvinyl polymer is added to a mixture of charcoal propylene, glopylene dalicol, polyethylene glycol, Ambin Iduisoprovil and -c-tyl alcohol, and the mixture is thoroughly warmed. Add 4-U bookbinding to the resulting mixture, mix well, and add a solution of neuisoprono-9-nolamine in 9-liter ethyl alcohol. Add the remaining ethyl alcohol and stir until homogeneous. Properties f of the base obtained by brazing: Postscript-1v
c Shown all together.

以上の実施例１〜４で得られた基＝１について、ｐＨ及
び粘度をｒｒ＋＋］定し、さらに賦科紫皮荊上で摩擦恒
布し、′よれ”の観祭を行なった。なお、試料の外ｙｔ
よいずれも無色〜淡ム・（色透明ダル状であった。次に
、室温、低温（５℃、０℃、−５°Ｃ）あるいは４０℃
に３力月放直した試料について外観上の変化について肉
眼的覗祭を行なった。これらの点について、ぞの結呆を
下記イに−１に示す。Regarding the group=1 obtained in Examples 1 to 4 above, the pH and viscosity were determined (rr++), and further, the rubbing was applied on a lily pad, and the ``wrinkle'' was observed. Outside the sample
All of them were colorless to pale (transparent and dull).Next, they were heated at room temperature, low temperature (5°C, 0°C, -5°C) or 40°C.
A visual inspection was conducted to check for changes in the appearance of the specimens that had been left alone for three months. Regarding these points, the results are shown in A-1 below.

ｐＨ及び粘度は表記の通りであり、また、使用時のよれ
はいずれの試料についても認められず、各１１’＋Ａ度
における３力月後の外観上の変化は鶴祭されなかった。The pH and viscosity were as indicated, and no twisting during use was observed in any of the samples, and no changes in appearance were observed after 3 months at 11'+A degrees.

次に、本発明のｒル軟膏県酌を用いた軟膏本則を用いた
軟膏製剤の調製例を以下に示す。Next, an example of preparing an ointment formulation using the ointment basic rules of the present invention will be shown below.

実施例５ ４−ビフェニリル酢酸ｎ−ヘキ シルエステル（消炎剤）　　　　　　Ｚ、００ｗ／ｗ％
カルボキシビニルポリマー （ハイビスワコ−１０４）１．５０ ジイソプロパツールアミン　　　　０．２０戻岐プロピ
レン　　　　　　　　　１５□００プロピレングリコー
ル　　　　　１５．００ポリエチレングリコール ＄３００　　　　　　　　　　　　１０．００１’；Ｄ
ｌ’Ａ−ソーＪ−トリｒ）Ａ　　　　　　Ｏ，０２アソ
ピン峡ソイソプロピル　　　　１００ミ’）スチン改イ
ソグロビル　　　　　０．５０しよ糖メｆａｔ肋ばエス
テル　　　　　　１．００伯製氷　　　　　５．００ 炭酸プロピレン、プロピ１／ングリコール、ポリエチレ
ングリコール３００．アソピンばジイソプロビル及びエ
チルアルコールの適量の混合物に、４−ビフエニリル酢
酸ｎ−ヘキシルエステルヲ加え俗解させる。この混合物
にカルボキシビニル７１ヒリマーを加え、よく混合する
。得られた混合物に、ミリスチン散イソプロぎル及びし
よ循）首肪試エステルを加え、よく混合し、更に１４；
ＤＴＡ−ジナトリウム水浴液を加えよく混合する。９鉦
のエチルアルコールレごジイソゾロパノールアミンを〃
口元たｍ液を先に得られた混合物に那え、よく混合した
後残鉱のエチルアルコールを肌えて全量とし、均一にな
るまで攪拌する。Example 5 4-biphenylylacetic acid n-hexyl ester (anti-inflammatory agent) Z, 00w/w%
Carboxyvinyl polymer (HIVIS WAKO-104) 1.50 Diisopropaturamine 0.20 Backed propylene 15□00 Propylene glycol 15.00 Polyethylene glycol $300 10.001';D
l'A-SoJ-Trir) A O, 02 Asopine Soisopropyl 100 Mi') Stine Modified Isoglobil 0.50 Salt Sugar Met Rib Ester 1.00 Ice Seisai 5.00 Propylene Carbonate, Propylene 1/ glycol, polyethylene glycol 300. 4-biphenylylacetic acid n-hexyl ester is added to a mixture of appropriate amounts of asopin, diisopropyl and ethyl alcohol. Add carboxyvinyl 71 hirimer to this mixture and mix well. To the obtained mixture, add myristic powdered isoprogyl and Shiyoshikan) Shufatai ester, mix well, and further 14;
Add DTA-disodium water bath solution and mix well. 9 glasses of ethyl alcohol lego diisozolopanolamine
Add the liquid M to the mixture obtained earlier, mix well, add the remaining ethyl alcohol to make up the entire volume, and stir until homogeneous.

かくして得られた軟−ｉｆ製剤の４力月間の安ポ住試験
および低直における結晶の析出性について観察を行ない
、その結果を下記表−２に示す。４０℃、４力月の安定
性試験で外貌変化はなく、力価の低下もＮｔめられなか
つｌξ。また、１床温における結晶の析出も観察されな
かった。The thus obtained soft-if preparation was subjected to a four-month stability test and observed for crystal precipitation in a low vertical position, and the results are shown in Table 2 below. In a stability test at 40°C for 4 months, there was no change in appearance and no decrease in titer was observed. Further, no crystal precipitation was observed at one bed temperature.

実施例６ ブフエキサマツク（消炎剤’ｊ　　　２．５０ｗ／ｗ％
カルボキシビニルポリマー （ハイビスワコー・１０４）　　　　　１．５０ヅイソ
プロパノールアミン　　　　０．２０炭畝プロピレン　
　　　　　　　１５．００プロピレンダリコール　　　
　　１５．００ｙｌゼリエチレングリコール ＋　３００　　　　　　　　　　　１０．００ＥＤ’ｌ
’Ａ−’／−）−トリｒ：）ム０．０２アソヒン敵ジイ
ソプロピル　　　３．００ミリスチン酸イソゾロビル　
　　０．５０しよ糖脂肪酸エステル　　　　　１．００
鞘製氷　　　　　５．００ １００．００ 炭を友プロピレン、ゾロビレンダリコール、ポリエチレ
ングリコールａｏｏ、’ｙヅピンばジイソプロピル及び
エチルアルコールの悠量の混合ＱＭこ、ブフエキザマッ
クをカロえ浴ン鐸石せる。イ拝られた混合物に％　ミリ
スチン酸インゾロピル及びしょｈｌ）ＪＶ肋はエステル
を加え、よく混合し更に１！；Ｄｉ’Ａ−ソナトＩＪウ
ム水溶液を加え、よく混合する。少量のエチルアルコー
ルにソイツブロバノールアミンを加えた浴液を先に得ら
れた混合物に加え、よく混合した麦、残量のエチルアル
コールを加えて全鍵とし、均一になるまで攪拌する。Example 6 Bufexamack (anti-inflammatory agent'j 2.50w/w%
Carboxyvinyl polymer (Hibis Wako 104) 1.50 isopropanolamine 0.20 carbon propylene
15.00 Propylene Recall
15.00yl jelly ethylene glycol + 300 10.00ED'l
'A-'/-)-Trir:)mu 0.02 Asophine diisopropyl 3.00 Isozorovir myristate
0.50 Sucrose fatty acid ester 1.00
Sheath ice making 5.00 100.00 Charcoal is mixed with a moderate amount of propylene, zorobylene dalicol, polyethylene glycol aoo, 'ydupine diisopropyl and ethyl alcohol, and Buffe Examac is made into a charcoal bath. Add % inzolopyl myristate and salt (JV) ester to the mixed mixture, mix well and add 1. Add Di'A-Sonato IJum aqueous solution and mix well. Add a bath solution made by adding soybrobanolamine to a small amount of ethyl alcohol to the mixture obtained earlier, add the well-mixed barley and the remaining amount of ethyl alcohol, mix thoroughly, and stir until homogeneous.

力・＜シて侍られた軟膏製剤の外観は無色〜淡黄色の透
明なケ゛ル状であった。The appearance of the ointment preparation was colorless to pale yellow and transparent.

グフエキサマツクは難溶性の桑ハリで下記−ｅ、−３に
示すように谷（谷剤に対して低い？θ屏性を示してイル
。１ｕ屏度ンよエチルアルコールで９．４　ｒｔ２　／
　ｒｎｌ、プロピレングリコールで１．８１ｊｌｆ　／
　ｍｅでＪ）す、その溶解性ｔよ・嵐めて低い。しかし
１、本尖施例で用い炭ばプロピレン、プロピレングリコ
ール及びポリエチレングリコール＃３００の混合府刑を
用いるとその溶フψｒ度は３２．５■／−となり、エチ
ルアルコールの約３．５倍の府屏性の向上が認められ、
透明で安定なケ゛ル軟′＃製剤の調製が口」“能となっ
たのである。Gofuexamatsuku is a poorly soluble mulberry paste, and as shown in -e and -3 below, it exhibits a low θ-grading property compared to the valley agent.It is 9.4 rt2 /
rnl, propylene glycol 1.81jlf/
Me J) Its solubility is extremely low. However, 1. When a mixture of charcoal propylene, propylene glycol, and polyethylene glycol #300 is used in the present example, the degree of melting is 32.5 ■/-, which is about 3.5 times that of ethyl alcohol. Improvement in folding properties was recognized,
It became possible to prepare transparent and stable gelatinous formulations.

表−３，プフェｈ・サマックのｄ解性 エチルアルコール　　　　　　　９．４　Ｔｌ　／　ｍ
Ｊアセトン　　　　　　　　　　　４．５プロピレング
リコール　　　　　１．８クロロホルム　　　　　　　
　　　０．９ベンゼン　　　　　　　　　　　　０．２
イソプロピルミリステート　　　　θ９１水　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　Ｏｌｌち＾６Ｌキｌ？リ
フ インドメタシン（消炎剤）　　　　１．００Ｗ／’ｌ＃
％カルボキシビニルポリマー （ハイビスワコ−１０４）　　　　　１．５０ジイソプ
ロ・ゼノールアミン　　　　０．２０炭岐プロピレン　
　　　　　　　１５．００プロピレングリコール　　　
　１５．００＋１＜リエチレングリコール ＋　３００　　　　　　　　　　　　１０．００ＥＤ’
ｌ’Ａ−ソｊ−トリウム０．０２アソピン１孜ソイソプ
ロビル　　　３．００ミリスチンばイソプロピル　　　
０．５０しよ糖脂肪ばエステル　　　　　１．００１・
ｄ製氷　　　　　　　　　　　　５．００エチルアルコ
ール　　　　　全ｊＪｔ１００％とするに十分な麓 炭ｐ＆プロピレン、プロピレングリコール、ポリエチレ
ングリコール３００．アジピン改ソイソプロビル及びエ
チルアルコールの適量の混合物に。Table-3, d-cleavable ethyl alcohol of Pfeh Samac 9.4 Tl/m
J Acetone 4.5 Propylene Glycol 1.8 Chloroform
0.9 Benzene 0.2
Isopropyl myristate θ91 water
Ollchi^6Lkil? Reindomethacin (anti-inflammatory agent) 1.00W/'l#
% Carboxyvinyl Polymer (Hibis Wako-104) 1.50 Diisoprozenolamine 0.20 Carbonated Propylene
15.00 Propylene glycol
15.00+1<Lyethylene glycol+ 300 10.00ED'
l'A-Soj-thorium 0.02 Asopine 1 Soisoprobil 3.00 Myristine Isopropyl
0.50 sugar fat ester 1.001・
d Ice making 5.00 Ethyl alcohol Sufficient charcoal p & propylene, propylene glycol, polyethylene glycol 300. Adipine modified to a mixture of appropriate amounts of soisoprovil and ethyl alcohol.

インドメタシンを加えｍガｔする。この混合（吻にカル
ボキシビニルポリマーをカロえ、よ＜　？Ｆａ合する。Add indomethacin and stir. This mixture (add carboxyvinyl polymer to the proboscis) and combine.

伯られた混合物に、ミリスチン１孜イソプロピル及びし
よ糖脂′肪酸エステルを加え、よく混合し、更にＥＤＴ
Ａ−ジナトリウム水浴液を加えよく混合−→゛る。少量
のエチルアルコールにソイツブロバノールアミンを加え
た浴液を、先に得られた翫合物に加え、よく混合した後
、残置のエチルアルコールをカロえて全景とし、均一に
なるまで′ｂＪ、拌する。Add myristin isopropyl and sucrose fatty acid ester to the filtered mixture, mix well, and add EDT.
A- Add the disodium water bath solution and mix well. A bath solution made by adding soybrobanolamine to a small amount of ethyl alcohol is added to the mixture obtained earlier, and after mixing well, the remaining ethyl alcohol is evaporated to make a whole, and the mixture is stirred until it becomes homogeneous. do.

かくして得られた軟膏製剤について以下の架理央験を行
なった。The following theoretical experiments were conducted on the ointment preparation thus obtained.

楽理夾験冨カラク゛ニン足聴浮腫抑制作用（局所塗亜投
与） ｆｉｌ実Ｍｄ物Ｉ　ＣＲＪ−、−８Ｄ示雄５ツト（１＝
＋４１４０−１６０．９）を１計８匹ずつ使用。Rakuri experimentally rich caracinin foot acoustic edema suppressing effect (topical application) fil real Md product I CRJ-, -8D 5 points (1 =
+4140-160.9) was used for a total of 8 animals each.

る浮腫抑制率を下記の財界式により昇出した。The edema suppression rate was calculated using the following financial formula.

Ｅｃ ｋ；ｃ＋基ｒ１４　（対１４りｉ群）の一定時間後の浮
＋ｈＭ率（十均値） Ｅ　ｔ　＋　、Ａ　、　Ｂ　１ｉｔｊ剤の一定時間後の
浮ｊ康率（平均値）（５）火線結果： 結果を下ｉ己表−４に示す。衣−４から明らかカニうに
１本発明のケ゛ル軟膏基剤にインドメタシンを含有した
Ａ剤は、起炎剤注射１時間目から有意な浮腫抑制効果を
発現し、４時間−までもその作用が持続することが認め
られた。一方、Ｌｌ、ｆ公昭５６−１０８８６号公４−
ｍの大流νｌ１３に記載の処方のＢ剤では、起炎？す注
射後のいずれの時間においても工業のインドメタシンの
梨理効呆が纏められなかった。この火線結末は１本％明
のｒル軟臂話剤の方が、彎公昭５６−１０８８６号公報
の実施例３に記載の基剤よりも主薬の、・、正反吸収が
良いことを示１反している。Ec k; float + hM rate after a certain time (average value) of c + group r14 (vs. 14 group i) E t + , A , B ) Caustic line results: The results are shown in Table 4 below. It is clear from Cloth-4 that the drug A of the present invention containing indomethacin in the ointment base exhibits a significant edema-suppressing effect from the 1st hour after injection of the inflammatory agent, and the effect lasts for up to 4 hours. It was approved to do so. On the other hand, Ll, f Publication No. 56-10886 Publication 4-
Does agent B, which is prescribed in the large flow νl13 of m, cause inflammation? No effects of industrial indomethacin were observed at any time after injection. This caustic result indicates that the 1% light R-ru soft talking agent has better anti-absorption of the main drug than the base described in Example 3 of Koko Sho 56-10886. 1 is against.

７Ｎ開Ｈ８５９−ンｏ６１２（１ｏ） −６８−7N open H859-n o612 (1o) -68-

Claims (1)

【特許請求の範囲】 １、カルボキシビニルポリマー、炭酸プロピレン、プロ
ピレングリコール、ポリエチレングリコール及ヒエチｊ
し立アルコールを必；ｕＪｊｙ、分として含淘し且つｐ
Ｈが４〜１０であることｅ％徴とするグル軟膏基剤。 ２　カルボキシビニルポリマーをば基剤の重量を基準に
して０．５〜５貞蓋チの崖で含有する特許に１４求の範
囲第１項記載のグル軟膏基剤。 ３、該基Ａすの重置を基準にして、炭酸プロピレン５〜
５０　重ｉｉ％、プロピレングリコール１〜４０ｉ１ｉ
ｉ％　、Ｊ５リエチレンダリコール１〜４０重量％及び
エチルアルコールｌＯ〜６０里反チの女で含有する符訂
艙Ａくの範囲第１狽記載のダル臥奸基剤。 覗　炭献プロピレンＸ貞振郡当りプロピレンダリコール
Ｏ１１〜４血坩部及び承りエチレングリコール０．１〜
４重量部含有する特許請求の範囲第１〜３項のいずれか
に記載のグル軟膏基剤。 ５、　戻赦プロピレン１重鮭部当りプロピレングリコー
ル０．２〜１．５重置部及びポリエチレングリコール０
．２〜２．Ｏ４ｋ部含有する特許請求の範囲第１〜３項
のいずれかに記載のグル軟膏基剤。 ６、　さらにアジピン畝ジイソプロピルを含有する特許
請求の範囲第１〜５項のいずれかに記載のグル軟膏基剤
。 ７、　アジピンばジイソプロピルを該基剤の重量を基準
にして５■童チ以下の杭で百有する特許請求の範囲第６
項記載のｒル砿ｉｆ基剤。 ８、　さらに水を含有する特許請求の範囲第１〜７項の
いずれかにｉ己載のｒル軟付基斉り。 ９、　水をｍｌ丞酌の虚血を基阜にして１５爪鼠≠以下
の祖で′ざ有す／）＋ｆ訂請水のｊ紀囲め１〜８項のい
ずれかにｈ己Ｉｌ戊υケ９ル’Ｋ・材恭斉１几ｌＯ３δ
らにアミン咄忙色イ」するー「１許請求の範囲第１〜９
項のいずれかに記１！スのｒル私′イ油剤。 １１、　　アミン〃１がソイソノロバノールアミンであ
る府６十１１氷の皐σ囲紀ｌＯ項ｄ己載のケ゛ル甑・叶
築斉り。 １２、　　アミンＭｋｄカルボキシビニル、シリマー１
００′ｉＬ鼠部尚り１５０瓜１１１部以下の麓で貧有す
る時計請求の範囲第ｌＯ狽記躯のり９ル林・は基剤。 １３、離溶性榮剤に・吹出するための竹計開求の範囲第
１〜１２項のいずれ〃鳥にｈ己月民のグル１扉（’＋４
’基卸」。 １４、　　該離俗柱梁）１１］が非ステロイド丞消灸沖
」でめる特許請求の範囲第１３項−献のケ゛ル１パ臂跡
剤。[Claims] 1. Carboxyvinyl polymer, propylene carbonate, propylene glycol, polyethylene glycol and Hiethi
Contain alcohol as necessary; uJjy, and p
Glue ointment base, characterized in that H is 4 to 10. 2. The gel ointment base according to item 1, which contains a carboxyvinyl polymer in an amount of 0.5 to 5 degrees based on the weight of the base. 3. Based on the superposition of the group A, propylene carbonate 5-
50% by weight, propylene glycol 1-40i1i
1% to 40% by weight of J5 polyethylene dalicol and ethyl alcohol 10 to 60% by weight. Peek Charcoal propylene
The gel ointment base according to any one of claims 1 to 3, containing 4 parts by weight. 5. 0.2 to 1.5 parts of propylene glycol per 1 part of salmon and 0 parts of polyethylene glycol
．． 2-2. The gel ointment base according to any one of claims 1 to 3, which contains O4k parts. 6. The glue ointment base according to any one of claims 1 to 5, further comprising adipine diisopropyl. 7. Claim 6, which contains adipine diisopropyl in a pile of less than 5 cm based on the weight of the base.
The base material described in Section 1. 8. Any one of claims 1 to 7 further containing water. 9. Based on the ischemia of ml of water, 15 claws ≠ or less /) KE9RU'K・ Material Kyo Qi 1 liter O3 δ
Claims 1 to 9
Please write 1 in any of the sections! This is my oil. 11. Amine 1 is soisonorobanolamine. 12, Amine Mkd carboxyvinyl, silimer 1
00'iL A clock with a weight of less than 150 melons and 111 parts. 13. Scope of search for bamboo meter for ejection into dissolvable emollients.
'Kiyoshi'. 14. Claim 13 - Claim 13 of the claim 13, wherein the anti-steroidal moxibustion agent (11) is a non-steroidal moxibustion agent.