JPS5951295A - 含リンオリゴペプチド - Google Patents
含リンオリゴペプチドInfo
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- JPS5951295A JPS5951295A JP57161788A JP16178882A JPS5951295A JP S5951295 A JPS5951295 A JP S5951295A JP 57161788 A JP57161788 A JP 57161788A JP 16178882 A JP16178882 A JP 16178882A JP S5951295 A JPS5951295 A JP S5951295A
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- JP
- Japan
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- compound
- lower alkyl
- hydrogen
- amino
- solution
- Prior art date
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明（ｄアンジオテンシン変換酵素阻害作用ひいて１
ｄ抗高血圧作用を有する含リンオリゴペプチドおよびそ
の薬理的に許容される塩に関する。さらに詳しくは本発
明は一般式〔１〕。
ｄ抗高血圧作用を有する含リンオリゴペプチドおよびそ
の薬理的に許容される塩に関する。さらに詳しくは本発
明は一般式〔１〕。
ＨＯＨＯＨ
〔式中、Ｒ，は水素、低級アルキル、アシル、低級アル
コキシカルボニルまたはアラルキルオキシカルボニルで
ある。艮は水素、非置換もしくは置罠低級アルキル（置
換基はアミノ、メルカプト、低級アルキルチオ、カルボ
キ／ル、ヒドロキシル、グアニジノおよびイミダゾリル
より潟はれる）、非置換もしくはｉｔ侯アリール（置換
基ば”アミノ、ヒドロキシル、低級アルコキン、アラル
キルオキン、低級アルキル、）−ロゲノおよびニトロよ
り選ばれる）、また１１ま非置換もしくはｉ４換アラル
キル（置換基はアミノ、低級アルキル、ハロケンおよび
ニトロより選ばれる）である。田は水素、低級アルキル
、アラルキル、アシルまたは低級アルコキノカルポール
でめる。
コキシカルボニルまたはアラルキルオキシカルボニルで
ある。艮は水素、非置換もしくは置罠低級アルキル（置
換基はアミノ、メルカプト、低級アルキルチオ、カルボ
キ／ル、ヒドロキシル、グアニジノおよびイミダゾリル
より潟はれる）、非置換もしくはｉｔ侯アリール（置換
基ば”アミノ、ヒドロキシル、低級アルコキン、アラル
キルオキン、低級アルキル、）−ロゲノおよびニトロよ
り選ばれる）、また１１ま非置換もしくはｉ４換アラル
キル（置換基はアミノ、低級アルキル、ハロケンおよび
ニトロより選ばれる）である。田は水素、低級アルキル
、アラルキル、アシルまたは低級アルコキノカルポール
でめる。
孔は火素または低級アルキルである。〕で表わされる含
すンペグチド〔以下、化合物〔１〕という。他の弐楯号
の化合物についても同様）およびその薬理的に許：ｄさ
れる塩に関する。
すンペグチド〔以下、化合物〔１〕という。他の弐楯号
の化合物についても同様）およびその薬理的に許：ｄさ
れる塩に関する。
従来、ペプチド系でアンジオテンジノ変４％ ＩＶ素素
置害作用有する化合物として、代表的に一般式 （式中、ｘａ はＣＨ２又はＳ、Ｒａ は水素又はベ
ンジル）で表わされる化合物などが知られている（特開
昭５５−３８３８２）。
置害作用有する化合物として、代表的に一般式 （式中、ｘａ はＣＨ２又はＳ、Ｒａ は水素又はベ
ンジル）で表わされる化合物などが知られている（特開
昭５５−３８３８２）。
さらに、強いアンジオテンノン変換酵素阻害作用ひいて
は抗高血圧作用を有する新規含リンオリゴペプチドに関
する本山１ｊ：）ロムによる一連の出！頭ｙ）”） ル
（％ 頼昭５６−４０６５１ 、同＋５６−１２８７４
０、同５６−１８４１９８、同５６−１８４１９９）。
は抗高血圧作用を有する新規含リンオリゴペプチドに関
する本山１ｊ：）ロムによる一連の出！頭ｙ）”） ル
（％ 頼昭５６−４０６５１ 、同＋５６−１２８７４
０、同５６−１８４１９８、同５６−１８４１９９）。
本発明者らはこれらの矧見にもとに、さらに新規な含リ
ンオリゴペプチドの合成について検討したところ、化合
物［ｌ］がＩｙ ；Ｉ’ｔ、 ７こアンジオテンノン変
換酵素阻害作用ひいては抗高血圧作用を示すことを見い
出し、本発明を完成するに至った。
ンオリゴペプチドの合成について検討したところ、化合
物［ｌ］がＩｙ ；Ｉ’ｔ、 ７こアンジオテンノン変
換酵素阻害作用ひいては抗高血圧作用を示すことを見い
出し、本発明を完成するに至った。
次に本発明をさらに詳しく説明する。
一般式〔Ｉ〕のＲ１の定義中、低級アルキルは炭素数１
〜６の直鎖もしくは分岐゛アルキルを意味する。好商に
はメチル、エチル、ｒｉ−プロピル、１−プロピルなど
がらけられる。Ｒ１の定義中、アシルとして１ｄ炭素数
１〜６の直鎖もしくは分岐の低級アルカノイル（例えば
アセチル、プロヒオニルナト）、シクロへキシルカルボ
ニル、ベンゾイル、フェニルアセチルなどが好適である
。Ｒ１の定Ａ中、イ氏級アルコキ／カルボニル（は炭素
数２〜７の直鎖もしくは分１°１ｕの低級アルコキ７カ
ルボニルを意味する。好適にはエトキシカルボニル、プ
ロポキシカルボニル、ｔ−ブトキノカルポーニルなどが
あ好られる。Ｒ１の定義中、アラルキルオキシカルボニ
ルとはアリール部としてフェニル、ナフチル、ビフェニ
ル等ヲ＝Ｉ＝＋−Ｌ、アルキル部として炭紫故１〜５の
アルキルを有するものを意味する。好眞にｌｄペンジル
オキンカルボニル、フエーネテルオキシ力ルポ、−ルナ
トがあげられる。
〜６の直鎖もしくは分岐゛アルキルを意味する。好商に
はメチル、エチル、ｒｉ−プロピル、１−プロピルなど
がらけられる。Ｒ１の定義中、アシルとして１ｄ炭素数
１〜６の直鎖もしくは分岐の低級アルカノイル（例えば
アセチル、プロヒオニルナト）、シクロへキシルカルボ
ニル、ベンゾイル、フェニルアセチルなどが好適である
。Ｒ１の定Ａ中、イ氏級アルコキ／カルボニル（は炭素
数２〜７の直鎖もしくは分１°１ｕの低級アルコキ７カ
ルボニルを意味する。好適にはエトキシカルボニル、プ
ロポキシカルボニル、ｔ−ブトキノカルポーニルなどが
あ好られる。Ｒ１の定義中、アラルキルオキシカルボニ
ルとはアリール部としてフェニル、ナフチル、ビフェニ
ル等ヲ＝Ｉ＝＋−Ｌ、アルキル部として炭紫故１〜５の
アルキルを有するものを意味する。好眞にｌｄペンジル
オキンカルボニル、フエーネテルオキシ力ルポ、−ルナ
トがあげられる。
馬の定義中、非置換・もしくは１直喚低級アルキルにい
うも低級アルキル〃も炭素数１〜６の直鎖もしくは分岐
の低級アルキルを意味する。置換基の列挙中、低級−ア
ルギルチオシよ炭素数１〜３のものを、意味する。Ｒ２
の定義中、非１υ喚もしくは置換アリール（／こいう・
・アリール・はフェニル、ナフチル、ビフェニル等を包
含する。置換基の列挙中、低、扱アルコ°キンは炭も数
１〜６のもの、アラルキルオキ／はアリール部がフェニ
ル、ナフチル、ビフェニル等でアルキル部カ炭素数１〜
３の・もの、低級アルキル（・よ炭素数１〜３のもの、
ハロゲンはクロル、ブロムなとを意味する。Ｒ２の定義
中、非置換もしくは置］６サアラルキルに（八う・１ア
ラルキルｒｒ １４アリ一ル部がフェニル、ナフチル、
ビフェニル等でアルキル部が炭素数１〜３のものを意味
する。置換基の列挙中、低級アルキルは炭素数１〜６の
もの、・・リジンはクロル、ブロムなどを意味する。馬
は一般的なアミノ酸の側鎖に相当する部分であり、好適
なものとして、メチル（アラニン）、ｉ−プロピル（バ
リン）、１−メチルプロピル（インロイシン）、２−メ
チルプロピル（ロイシン）、３−アミノプロピル（オル
ニチン）、４−アミンブチル（リジン）、ヒドロキシメ
チル（セリ／）、１−ヒドロキシエチル（＋−レオニン
）、２−ヒドロキンエチル（ホモセリン）、メルカプト
メチル（ソステイン）、２−メチルチオエチル（メチオ
ニン）、カルボギシメチル（アスパラギン酸）、２−カ
ルホキ／エチル（グルタミン酸）、ベンジル（フェニル
アラニン）等力あげられるが、斗寺にη子炎なものとし
てはメチル、ｌ−プロピル、１−メチルプロピル、ベン
ジル、４−°アミノブチル等があげられる。
うも低級アルキル〃も炭素数１〜６の直鎖もしくは分岐
の低級アルキルを意味する。置換基の列挙中、低級−ア
ルギルチオシよ炭素数１〜３のものを、意味する。Ｒ２
の定義中、非１υ喚もしくは置換アリール（／こいう・
・アリール・はフェニル、ナフチル、ビフェニル等を包
含する。置換基の列挙中、低、扱アルコ°キンは炭も数
１〜６のもの、アラルキルオキ／はアリール部がフェニ
ル、ナフチル、ビフェニル等でアルキル部カ炭素数１〜
３の・もの、低級アルキル（・よ炭素数１〜３のもの、
ハロゲンはクロル、ブロムなとを意味する。Ｒ２の定義
中、非置換もしくは置］６サアラルキルに（八う・１ア
ラルキルｒｒ １４アリ一ル部がフェニル、ナフチル、
ビフェニル等でアルキル部が炭素数１〜３のものを意味
する。置換基の列挙中、低級アルキルは炭素数１〜６の
もの、・・リジンはクロル、ブロムなどを意味する。馬
は一般的なアミノ酸の側鎖に相当する部分であり、好適
なものとして、メチル（アラニン）、ｉ−プロピル（バ
リン）、１−メチルプロピル（インロイシン）、２−メ
チルプロピル（ロイシン）、３−アミノプロピル（オル
ニチン）、４−アミンブチル（リジン）、ヒドロキシメ
チル（セリ／）、１−ヒドロキシエチル（＋−レオニン
）、２−ヒドロキンエチル（ホモセリン）、メルカプト
メチル（ソステイン）、２−メチルチオエチル（メチオ
ニン）、カルボギシメチル（アスパラギン酸）、２−カ
ルホキ／エチル（グルタミン酸）、ベンジル（フェニル
アラニン）等力あげられるが、斗寺にη子炎なものとし
てはメチル、ｌ−プロピル、１−メチルプロピル、ベン
ジル、４−°アミノブチル等があげられる。
馬の定義中、低級アルキルは炭素数１〜６の直鎖もしく
は分岐の・ものを意味する。好適に（ｄメチル、エチル
等があげられる。凡の定義中、アラルキルはアリール部
がフェール、ナフチル、ビフェニル等でアルキル部が炭
＜故１〜３のものを意味する。好適にはベンジルがあげ
られる。
は分岐の・ものを意味する。好適に（ｄメチル、エチル
等があげられる。凡の定義中、アラルキルはアリール部
がフェール、ナフチル、ビフェニル等でアルキル部が炭
＜故１〜３のものを意味する。好適にはベンジルがあげ
られる。
凡の定義中、アシルとしては炭素数１〜６の低級アルカ
ノイル（例えばアセアル、プロピオニル等）、ベンゾイ
ルなどが好適でおる。Ｒ３の定義中、低級アルコキシカ
ルボニルは炭素数２〜６のもの２意味する。好適には工
Ｉ・キンカルボニルがあげられる。
ノイル（例えばアセアル、プロピオニル等）、ベンゾイ
ルなどが好適でおる。Ｒ３の定義中、低級アルコキシカ
ルボニルは炭素数２〜６のもの２意味する。好適には工
Ｉ・キンカルボニルがあげられる。
山の定義中、低級アルキルは炭、！Ｓａ１〜乙の直鎖も
しくは分岐の・ものを意味する。好適に１はメチル、エ
チル、プロピルなどがあげられる。
しくは分岐の・ものを意味する。好適に１はメチル、エ
チル、プロピルなどがあげられる。
化介物〔１］が竣性化倉物である場合に（ｒよ塩基付加
塩、塩基性化合物である場合に１は酸付加用を形成させ
ることができる。このような塩としてはアンモニウム塩
、リチウム、ナトリウム、カリウム塩のようなアルカリ
金属塩、カルシウム、マグネシウム塩のようなアルカリ
土類金属塩、トリエチルアミン、モルホリン、ピペリジ
ン、ジシクロヘキシルアミン等の有機塩基との塩分よび
アルギニン、リジンなどの′アミノ酸との塩などが含′
まれる。さらに；ｔｔｃ Ｐａ 、ＩＪ−よび有機１唆
との塩、たとえば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、硝酸
塩、ギ暇塩、酢酸塩、安１’Ｊ、杏酸塩、マレイン酸塩
、フマル酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、シ
ュウ酸塩、メタンスルホン酸塩、）ルエンスルホンＩｔ
塩、アスパラギン酸塩、グルタミン散塩等の塩・も作
ることができる。
塩、塩基性化合物である場合に１は酸付加用を形成させ
ることができる。このような塩としてはアンモニウム塩
、リチウム、ナトリウム、カリウム塩のようなアルカリ
金属塩、カルシウム、マグネシウム塩のようなアルカリ
土類金属塩、トリエチルアミン、モルホリン、ピペリジ
ン、ジシクロヘキシルアミン等の有機塩基との塩分よび
アルギニン、リジンなどの′アミノ酸との塩などが含′
まれる。さらに；ｔｔｃ Ｐａ 、ＩＪ−よび有機１唆
との塩、たとえば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、硝酸
塩、ギ暇塩、酢酸塩、安１’Ｊ、杏酸塩、マレイン酸塩
、フマル酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、シ
ュウ酸塩、メタンスルホン酸塩、）ルエンスルホンＩｔ
塩、アスパラギン酸塩、グルタミン散塩等の塩・も作
ることができる。
非毒性の薬理−的に許容可能な頃が好丑しいが、生成物
の単離、精製にあたってｉｄその他の塩もまた有用であ
る。これらの塩は常法によって作ることができる。たと
えば化合物〔１〕と化合物〔１〕に対し１当賃以−ヒの
ｉ叉当な１盆基また１〆まＩ實とを水−１８たはアルコ
ール類のような溶媒中で反応させて、竹媒を真空あるい
は凍結乾燥により除去するか、あるいは適当なイオン交
換樹脂−ヒで化合物〔１〕の塩のカチオンを曲のカチオ
ンで交換することによって形成させることができる。
の単離、精製にあたってｉｄその他の塩もまた有用であ
る。これらの塩は常法によって作ることができる。たと
えば化合物〔１〕と化合物〔１〕に対し１当賃以−ヒの
ｉ叉当な１盆基また１〆まＩ實とを水−１８たはアルコ
ール類のような溶媒中で反応させて、竹媒を真空あるい
は凍結乾燥により除去するか、あるいは適当なイオン交
換樹脂−ヒで化合物〔１〕の塩のカチオンを曲のカチオ
ンで交換することによって形成させることができる。
一般式〔ｌ〕において、ＣＨ２Ｏ）（２ＣＨ（ＣＨ３）
−、Ｒ２（ただし水素でない場合）およびＲ３−ｏ（ラ
−ｃＨｚ−が結むしている炭素原子は不貞炭素である。
−、Ｒ２（ただし水素でない場合）およびＲ３−ｏ（ラ
−ｃＨｚ−が結むしている炭素原子は不貞炭素である。
本発明によれば用いる出発原料、中間体を１或ぶことに
よシ、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー生
成物を得ることかでさる。またジアステレオマー混合物
が得ら、ｌする場合には通常のクロマトグラフィーまた
は分別Ｊ！ｉ品化方法によって分離することができる。
よシ、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー生
成物を得ることかでさる。またジアステレオマー混合物
が得ら、ｌする場合には通常のクロマトグラフィーまた
は分別Ｊ！ｉ品化方法によって分離することができる。
本兄明において不斉炭素の立体配置はＥ（、Ｓいずれの
場合も目的を達成することができるが、より好ましくは
一般式〔１〕において、ＣＨ３ＣＨ３ＣＮ （（Ｊｔ＋
）−および＆がが結合している炭素はＲ−立体配置を
もつ化合物が選ばれる。
場合も目的を達成することができるが、より好ましくは
一般式〔１〕において、ＣＨ３ＣＨ３ＣＮ （（Ｊｔ＋
）−および＆がが結合している炭素はＲ−立体配置を
もつ化合物が選ばれる。
次に化合物〔２〕の製造方法について説明する。
化合物〔１′〕は次の工程によって合成される。
Ｒ３
竜
Ｒ３
Ｈ
〔１ｖ〕
の
（上記各式中、Ｙ ｌｄアミノ基保護基である。Ｒ鼠△
はＲ２と同義か、ｈがヒドロキシル、アミン、グアニジ
ノ、カルボキシル、メルカプトオたはイミダゾリル基を
含む場合にはこれらの基が一般にペプチド化学の分野で
使用さ；ｆ”Ｌる保穫基で保護されたＲ２を意味する。
ノ、カルボキシル、メルカプトオたはイミダゾリル基を
含む場合にはこれらの基が一般にペプチド化学の分野で
使用さ；ｆ”Ｌる保穫基で保護されたＲ２を意味する。
Ｒ：、民、可はそれぞれ水素でないＲ１＋ Ｒ３＋ Ｒ
Ｊである。Ｒ１は前記と同義でるる。） 〔工程−１〕 化合物〔■〕に関する発明については、本出願人によっ
てすでに出願されているが（特願昭５６−１８４１９
ｑ ）、これらの化合物は公知方法を旭み合わせること
によつ−Ｃも合成することができるし参考文献： Ｍ、
Ｊ、 Ｓｔｒｉｎｇｅｒ ｅｔ ａｌ、Ｃｈｅｒｎ。
Ｊである。Ｒ１は前記と同義でるる。） 〔工程−１〕 化合物〔■〕に関する発明については、本出願人によっ
てすでに出願されているが（特願昭５６−１８４１９
ｑ ）、これらの化合物は公知方法を旭み合わせること
によつ−Ｃも合成することができるし参考文献： Ｍ、
Ｊ、 Ｓｔｒｉｎｇｅｒ ｅｔ ａｌ、Ｃｈｅｒｎ。
Ｂｉｏｌ、 Ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｒｓ、 ９ 、４１
１ （１９７４） 、 Ｚ、 Ｈ。
１ （１９７４） 、 Ｚ、 Ｈ。
Ｋｕｄｚｉｎ ａｎｄ Ａ、 Ｋｏｔｙｎｓｋｉ 、
５ｙｎｔｈｅｓｉｓ、 １０２８（１９８０））。
５ｙｎｔｈｅｓｉｓ、 １０２８（１９８０））。
もう一方の原料である化合物〔ｌｌ：１．）−Ｊ：、一
般にペプチド合成化学の分野で使用される保護アミノ酸
でめる。
般にペプチド合成化学の分野で使用される保護アミノ酸
でめる。
化合物ＣＩＤと〔■〕の縮合１・ま、一般にペプチド合
成で用いられる縮合剤により行うことができる。たとえ
ば、Ｎ、Ｎ’−ジノクロへキシルカルボジイミド（以下
ＤＣＣと略す）およびＤＣＣと１−ヒドロキシベンゾト
リアゾールまたばＮ−ヒドロキシスクシンイミドのよう
な１組合せでも用いられる。さらにクロル炭酸エチル、
クロル炭Ｈイソブチル等を用いる混合嘔燕水゛吻法、お
よびｐ−ニトロフェニルエステル等を経由する活性エス
テル化法も適用できる。反応溶媒は匝常ペプチド合成に
用いられる溶媒、たとえばテトラヒドロフラン、ジオキ
サン、クロロホルム、ジクロルメタン、酢酸エチル、
Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド等あるいはこれらの混合
溶媒が用いられる。また反応は通常−３０°〜→−３０
℃の範囲内で行われる。
成で用いられる縮合剤により行うことができる。たとえ
ば、Ｎ、Ｎ’−ジノクロへキシルカルボジイミド（以下
ＤＣＣと略す）およびＤＣＣと１−ヒドロキシベンゾト
リアゾールまたばＮ−ヒドロキシスクシンイミドのよう
な１組合せでも用いられる。さらにクロル炭酸エチル、
クロル炭Ｈイソブチル等を用いる混合嘔燕水゛吻法、お
よびｐ−ニトロフェニルエステル等を経由する活性エス
テル化法も適用できる。反応溶媒は匝常ペプチド合成に
用いられる溶媒、たとえばテトラヒドロフラン、ジオキ
サン、クロロホルム、ジクロルメタン、酢酸エチル、
Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド等あるいはこれらの混合
溶媒が用いられる。また反応は通常−３０°〜→−３０
℃の範囲内で行われる。
化合物［１１］と〔■〕を縮会さす／ζ後、アミン保護
基Ｙを通常ペプチド合成で用いられている方法により除
去して、化合物［Ｉｌｌ ）へ導くことがでキル。たと
えばＹがｔ−ブトギンカルボの場合には塩化水素のよう
な酸による処理で、’ｔ だペンジルオキン力ルボニル
Ｊにの場合（・ま接触１′ζ元によつ°Ｃ化合物［ＩＶ
）を得るこ七ができ乙。
基Ｙを通常ペプチド合成で用いられている方法により除
去して、化合物［Ｉｌｌ ）へ導くことがでキル。たと
えばＹがｔ−ブトギンカルボの場合には塩化水素のよう
な酸による処理で、’ｔ だペンジルオキン力ルボニル
Ｊにの場合（・ま接触１′ζ元によつ°Ｃ化合物［ＩＶ
）を得るこ七ができ乙。
な、し、化合物〔■〕が光学不活性体で化合物［１１］
が光学活性体の場合は、化音物〔ハｒ〕をジアステレオ
マーとして分離することが可能である。
が光学活性体の場合は、化音物〔ハｒ〕をジアステレオ
マーとして分離することが可能である。
また化合物〔■〕１は塩酸塩、臭化水素酸塩などの酸付
加塩として即離することもでさ、叱の場合、〔工、代−
２〕の原料としてそのまま使用することも可能である。
加塩として即離することもでさ、叱の場合、〔工、代−
２〕の原料としてそのまま使用することも可能である。
〔工程−２〕
基本的には〔工程−１〕と同様の反応、処理によって化
音物〔１′〕を得ることができる。すなわち〔工，程−
１〕の方法により得られた化合−吻し■〕と化音物〔Ｖ
）とを〔工程−１〕で示したペプチド合成化学分ｉ叶で
一般に使用′される縮合剤を使用し、同様の粂件下に反
応させ処理することにより目的物を得ることができる。
音物〔１′〕を得ることができる。すなわち〔工，程−
１〕の方法により得られた化合−吻し■〕と化音物〔Ｖ
）とを〔工程−１〕で示したペプチド合成化学分ｉ叶で
一般に使用′される縮合剤を使用し、同様の粂件下に反
応させ処理することにより目的物を得ることができる。
また一般式ＣＩ’）＋においてＲ１が水素の化合物はＲ
１がアルコキシカルボニル基（たとえばｔ − ブトキ
ンカルボニル基）、ベンジルオキ７カルボニル基などで
ある化８−物〔１′〕を〔工程−１〕で示したペプチド
合成化学分野で一般に使用される脱保懺処理（酸処理、
接触ｌ！元など）に服せしめることにより得ることがで
きる。
１がアルコキシカルボニル基（たとえばｔ − ブトキ
ンカルボニル基）、ベンジルオキ７カルボニル基などで
ある化８−物〔１′〕を〔工程−１〕で示したペプチド
合成化学分野で一般に使用される脱保懺処理（酸処理、
接触ｌ！元など）に服せしめることにより得ることがで
きる。
Ｒ二中の保１漢基はペグチド合成：ｔＣ ’＆・いて用
いられる一般的手法により外すことができる。保護基に
よっては上記Ｒ１が水素の化合物Ｌ ｌ’ｌ ｋ 倚る
際に同時に外すこともできる。
いられる一般的手法により外すことができる。保護基に
よっては上記Ｒ１が水素の化合物Ｌ ｌ’ｌ ｋ 倚る
際に同時に外すこともできる。
また、一般式〔１′〕においてＲ１がアンルで示される
化合物なよ、上記〔工程−１〕、〔工ＩＭ − ２ １
によって得られた一般式〔ＩＩ〕においてＲ，が水素で
ある化合物と式 Ｒ１−Ｘ （ Ｘは）・リジン、と
を塩基（たとえばトリエチルアミン、ピリジン、Ｎ−メ
チルモルホリンなど）の存ｆｉ−Ｅ 下で反応させるか
、または一般式〔１′〕においてＲ１が水素である化合
物とＲ， − ＯＨとを縮合剤（ ＤＣＣ、クロル炭酸
アルキルなど）の存在下で反応させることによっても合
成することができる。
化合物なよ、上記〔工程−１〕、〔工ＩＭ − ２ １
によって得られた一般式〔ＩＩ〕においてＲ，が水素で
ある化合物と式 Ｒ１−Ｘ （ Ｘは）・リジン、と
を塩基（たとえばトリエチルアミン、ピリジン、Ｎ−メ
チルモルホリンなど）の存ｆｉ−Ｅ 下で反応させるか
、または一般式〔１′〕においてＲ１が水素である化合
物とＲ， − ＯＨとを縮合剤（ ＤＣＣ、クロル炭酸
アルキルなど）の存在下で反応させることによっても合
成することができる。
一般式〔１〕においてＲ３，Ｒ４が水素である化合物は
、一般式［１］Ｋ′ｓ？いて幾がベンジル、山がメチル
、エチル等の低級アルキルである化合物を臭化水素を含
む昨１波溶液に暦Ｐイし、室温で数時間ン’ｌいし一日
攪拌することによって得ることができる。さらにＲ．が
ｔ−フ゛トキシカルボニル等の低級アルコキシカルボニ
ル、ペンジルオキヅカルボニルのようなアラルキルオキ
シカルボニルの場合は、同様な反応条件でＲ１ 、 Ｒ
３ 、 Ｒ４全て水素である化合物に変換することがで
きる。
、一般式［１］Ｋ′ｓ？いて幾がベンジル、山がメチル
、エチル等の低級アルキルである化合物を臭化水素を含
む昨１波溶液に暦Ｐイし、室温で数時間ン’ｌいし一日
攪拌することによって得ることができる。さらにＲ．が
ｔ−フ゛トキシカルボニル等の低級アルコキシカルボニ
ル、ペンジルオキヅカルボニルのようなアラルキルオキ
シカルボニルの場合は、同様な反応条件でＲ１ 、 Ｒ
３ 、 Ｒ４全て水素である化合物に変換することがで
きる。
以下に実施例をあげて本発明をさらに詳しく説明する。
実施例１
（至）−１−アミノ−２−（４−ヘンンロキノフェニル
）エチルホスホノ酸ノエチルエステル（参考例１参照）
７，２６９ （２０Ｉｌｌ ｍｏ３． ）。
）エチルホスホノ酸ノエチルエステル（参考例１参照）
７，２６９ （２０Ｉｌｌ ｍｏ３． ）。
Ｎ−１−ブトキノカルボニルーし一フェニルアラニン５
．５７ ｆ （２１ｍ ＋ｎｏ、ｌ ） 、 １−ヒド
ロキシベンツトリアノール２，８４９ （２１ｍｌＴｌ
０Ｉ）をテトラヒドロフラン（以下ＴＨＦと略す）６０
−に溶解した後、溶液を攪拌しながらドライアイス−氷
浴で約−１０℃に冷却した。この溶液にＮ、Ｎ’−ジノ
クロヘキソルカルボジイミド（以下ＤＣＣと略す） ４
ｊ ３ ！ｊｌ（２１ｍ ｍｏｌ ）のＴＨＦ溶＠ （
５ｎｔ ）を滴下した。約２時間かけて反応溶液を０℃
に上昇させた後、室温で終夜攪拌した。析出したＮ、Ｎ
’−ンンクロヘキノル尿素をろ別し、ろ液に酢酸エチル
１００−を加えて得られた均一溶液を５％炭酸水素ナト
リウム水溶液、５％クエン酸水溶液、続いて飽和食塩水
で洗浄した（各５ Ｘ ５０ ｍｌ ）。有機層を無水
硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下に除去して淡黄
色粉末ｉｉ、ｓｙを得だ。この粉末に酢酸エチル５０−
を加え均一溶液とした後、２．６Ｎ塩化水素酢酸エチル
溶７（ｉ１５Ｄ＋＋Ｊを加え室温下に１時間攪拌した。
．５７ ｆ （２１ｍ ＋ｎｏ、ｌ ） 、 １−ヒド
ロキシベンツトリアノール２，８４９ （２１ｍｌＴｌ
０Ｉ）をテトラヒドロフラン（以下ＴＨＦと略す）６０
−に溶解した後、溶液を攪拌しながらドライアイス−氷
浴で約−１０℃に冷却した。この溶液にＮ、Ｎ’−ジノ
クロヘキソルカルボジイミド（以下ＤＣＣと略す） ４
ｊ ３ ！ｊｌ（２１ｍ ｍｏｌ ）のＴＨＦ溶＠ （
５ｎｔ ）を滴下した。約２時間かけて反応溶液を０℃
に上昇させた後、室温で終夜攪拌した。析出したＮ、Ｎ
’−ンンクロヘキノル尿素をろ別し、ろ液に酢酸エチル
１００−を加えて得られた均一溶液を５％炭酸水素ナト
リウム水溶液、５％クエン酸水溶液、続いて飽和食塩水
で洗浄した（各５ Ｘ ５０ ｍｌ ）。有機層を無水
硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下に除去して淡黄
色粉末ｉｉ、ｓｙを得だ。この粉末に酢酸エチル５０−
を加え均一溶液とした後、２．６Ｎ塩化水素酢酸エチル
溶７（ｉ１５Ｄ＋＋Ｊを加え室温下に１時間攪拌した。
溶媒および過剰の塩化水パ素を減圧下に除去して淡黄色
のカム状物質を得た。この化合物はンリカゲルＴＬＣ上
（クロロポルム−メタノール９：１）、Ｒｆ＝ ０．４
５と０．２４に２つのスポットを与えた。
のカム状物質を得た。この化合物はンリカゲルＴＬＣ上
（クロロポルム−メタノール９：１）、Ｒｆ＝ ０．４
５と０．２４に２つのスポットを与えた。
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホ
ルム−メタノールｑ ６ ： ４ ノミ合’Ｇ媒で展開
し、Ｒｆ＝０．４５の化合物を含むフラクションを集め
、溶媒を減圧上除去し淡黄色粉末４．０１２（７０％）
を得た。
ルム−メタノールｑ ６ ： ４ ノミ合’Ｇ媒で展開
し、Ｒｆ＝０．４５の化合物を含むフラクションを集め
、溶媒を減圧上除去し淡黄色粉末４．０１２（７０％）
を得た。
この化合物の物理化学的テークは次の通りである。
０〔α〕ｇ＝−３６．２０ （Ｃ＝１．０１ 、メク／
−Ｊし）ｏ ’ＨＮ Ｍ Ｒ（ＣＤ Ｃｔａ ） ：δ
７．４５〜６．７ （ｍ、１４Ｈ）。
−Ｊし）ｏ ’ＨＮ Ｍ Ｒ（ＣＤ Ｃｔａ ） ：δ
７．４５〜６．７ （ｍ、１４Ｈ）。
４．９５（Ｓ 、２１（）、４．６（＋ｎ、１ｈ＋）、
４．ｏ２（ｍ。
４．ｏ２（ｍ。
４Ｈ）、５．４〜２．６（ｍ、４Ｈ）、１．２５（ｔ、
５Ｈ。
５Ｈ。
Ｊ＝７Ｈｚ）、１．２０（ｔ、３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）ｏＭ
Ｓ（２０ｅＶ）：ｍ／ｚ ５１０（Ｍ”−ＨＣｔ）以
上のテークから該物質を標記化合物と同定した。
Ｓ（２０ｅＶ）：ｍ／ｚ ５１０（Ｍ”−ＨＣｔ）以
上のテークから該物質を標記化合物と同定した。
Ｎ−ｔ−ブトキノカルボニル−Ｌ−イノロイソン６７５
ｆｆｌｆ（２，９１ｍｍｏｌ ） 、Ｎ−Ｌ −フェニ
ルアラニル−（Ｒ） −（→−１−アミノー２−（４−
ベンジロキシフェニル）エチル−ホスホン酸ンエチルエ
ステル・塩酸塩１．５９１（２，９１ｍｎｏｊｌ）、
１−Ｌニトロキンベンツ゛トリアシー／ｌ／４１５ｍ？
Ｃ５，０６ｍｍｏｌ ）をＴＨＦ３０ｙｄに溶解した後
、溶液を攪拌しながらトライアイス・氷浴で約−１０℃
に冷却した。
ｆｆｌｆ（２，９１ｍｍｏｌ ） 、Ｎ−Ｌ −フェニ
ルアラニル−（Ｒ） −（→−１−アミノー２−（４−
ベンジロキシフェニル）エチル−ホスホン酸ンエチルエ
ステル・塩酸塩１．５９１（２，９１ｍｎｏｊｌ）、
１−Ｌニトロキンベンツ゛トリアシー／ｌ／４１５ｍ？
Ｃ５，０６ｍｍｏｌ ）をＴＨＦ３０ｙｄに溶解した後
、溶液を攪拌しながらトライアイス・氷浴で約−１０℃
に冷却した。
この溶液にＮ−メチルモルホリン０．５５６ｍＡＣ５，
０６ｍ ｍｏｌ ）ついでＤ ＣＣ６５１７ｑ（３，０
６ｍ ｍｏｌ ）のＴＨＦ溶液（１０ｍｌ）を滴下した
。約２時間かけて反応溶液を０℃に上昇させた後、室温
で終夜攪拌した。析出しｆｃ Ｎ ＋Ｎ” ノクロヘキ
ノル尿素をろ別シ、ろ液に酢酸エチル１００ｒｎｌを加
えて得られた均一溶液を５％炭酸水素ナトリウム水溶液
、５係クエン酸水溶液ついで飽和食塩水で洗浄した（各
５Ｘ３０ｍｌ）。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し
、溶媒を減圧下に除去して淡黄色固体を得た。これをシ
リカゲルりロマトグラフイー（酢酸エチル）によシ精製
し、減圧下に溶媒を除去して白色粉末２．Ｏｆ （９５
係）を得た。
０６ｍ ｍｏｌ ）ついでＤ ＣＣ６５１７ｑ（３，０
６ｍ ｍｏｌ ）のＴＨＦ溶液（１０ｍｌ）を滴下した
。約２時間かけて反応溶液を０℃に上昇させた後、室温
で終夜攪拌した。析出しｆｃ Ｎ ＋Ｎ” ノクロヘキ
ノル尿素をろ別シ、ろ液に酢酸エチル１００ｒｎｌを加
えて得られた均一溶液を５％炭酸水素ナトリウム水溶液
、５係クエン酸水溶液ついで飽和食塩水で洗浄した（各
５Ｘ３０ｍｌ）。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し
、溶媒を減圧下に除去して淡黄色固体を得た。これをシ
リカゲルりロマトグラフイー（酢酸エチル）によシ精製
し、減圧下に溶媒を除去して白色粉末２．Ｏｆ （９５
係）を得た。
この化合物の分析値および物理化学的データは次の通り
である。
である。
０元素分析値（％；）： Ｃ３１Ｈ５４Ｎ３０８Ｐとし
て割算１直 実測値 Ｃ６４，７１６４，８５ Ｈ７，５２７，５６ Ｎ５．８１ ５．６５ ０（α）：＝−４７，６０（Ｃ＝０．５０．ＤＭＦ）ｏ
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２） ：δ７，５〜６．７ （
ｍ 、 １４ Ｈ）。
て割算１直 実測値 Ｃ６４，７１６４，８５ Ｈ７，５２７，５６ Ｎ５．８１ ５．６５ ０（α）：＝−４７，６０（Ｃ＝０．５０．ＤＭＦ）ｏ
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２） ：δ７，５〜６．７ （
ｍ 、 １４ Ｈ）。
４．９６（ｓ、２Ｈ）、４．９〜４．４（ｍ、２Ｈ）、
４ｊ 〜３．７（ｍ、５１（）、５．３〜２．６（ｍ、
４Ｈ）、１．９〜１．０（ｍ、３Ｈ）、１．４０（ｓ、
９’Ｈ）、１．２７（ｔ。
４ｊ 〜３．７（ｍ、５１（）、５．３〜２．６（ｍ、
４Ｈ）、１．９〜１．０（ｍ、３Ｈ）、１．４０（ｓ、
９’Ｈ）、１．２７（ｔ。
５Ｂ 、Ｊ＝７Ｈｚ） 、 １．２３（ｔ 、 ３Ｈ、
Ｊ＝７Ｈｚ） 。
Ｊ＝７Ｈｚ） 。
１．０〜０．６ （ｍ 、 ６ Ｈ）
以上のデータから該粉末を標記化合物と同定した。
実施例２
ミノ−２−（４−ペンシロキノフェニル）エチＮ−アセ
チルーＬ−イノロインン１８２ｍｙ（１，０５ｍｍｏｌ
）、Ｎ−Ｌ−フェニルアラニル−（Ｒ） −（→−１−
アミノー２−（４−ヘンシロキノフェニル）エチルホス
ホン酸ジエチルエステル争塩酸塩５４７ｍｆＣ１，０ｍ
ｍｏｌ ） 、 １−ヒドロキンヘンシトリアツール１
４２ｍｇ（１，０５ＩＩＩｍｏｌ ）をＴ ＨＦ ５
ｙｄに溶解し、溶液を攪拌しながらトライアイス・氷浴
で約−１０℃に冷却した。この溶液にＮ−メチルモルホ
リノ０．１１５ｍｇ （１，０５ｍ ｍｏｌ ）ついで
ＤＣＣ２１７ｍｆ（１，０５ｍｍｏｌ ）のＴＨＦ溶液
（１ゴ）を尚下しだ。約２時間かけて反応溶液を０℃に
上昇させた後、室温で終夜攪拌した。析出したＮ、Ｎ’
−ノノクロヘキンル尿素をろ別し、ろ液にクロロホルム
５０ゴを加えて得られた均−８液を５修炭酸水素ナトリ
ウム水溶液、５係クエン酸水溶液ついで飽和食塩水で洗
浄した（各ｓ ｘ ２ Ｃ７）。
チルーＬ−イノロインン１８２ｍｙ（１，０５ｍｍｏｌ
）、Ｎ−Ｌ−フェニルアラニル−（Ｒ） −（→−１−
アミノー２−（４−ヘンシロキノフェニル）エチルホス
ホン酸ジエチルエステル争塩酸塩５４７ｍｆＣ１，０ｍ
ｍｏｌ ） 、 １−ヒドロキンヘンシトリアツール１
４２ｍｇ（１，０５ＩＩＩｍｏｌ ）をＴ ＨＦ ５
ｙｄに溶解し、溶液を攪拌しながらトライアイス・氷浴
で約−１０℃に冷却した。この溶液にＮ−メチルモルホ
リノ０．１１５ｍｇ （１，０５ｍ ｍｏｌ ）ついで
ＤＣＣ２１７ｍｆ（１，０５ｍｍｏｌ ）のＴＨＦ溶液
（１ゴ）を尚下しだ。約２時間かけて反応溶液を０℃に
上昇させた後、室温で終夜攪拌した。析出したＮ、Ｎ’
−ノノクロヘキンル尿素をろ別し、ろ液にクロロホルム
５０ゴを加えて得られた均−８液を５修炭酸水素ナトリ
ウム水溶液、５係クエン酸水溶液ついで飽和食塩水で洗
浄した（各ｓ ｘ ２ Ｃ７）。
有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧丁に溶媒を
除去して白色固体６５５ ｍｇを得だ。クロロホルム−
ジエチルエーテルカラ再結晶シテ白色結晶５５４ ｍＷ
（８３％）をイ（Ｊた。
除去して白色固体６５５ ｍｇを得だ。クロロホルム−
ジエチルエーテルカラ再結晶シテ白色結晶５５４ ｍＷ
（８３％）をイ（Ｊた。
この化合物の物理化学的データ（ｒＪ、次の通シである
。
。
０融点 １９４〜１９７．５℃
０〔α、１７＝−４７．８０ （Ｃ＝０．４７８ 、メ
タノール）ｏ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２） ：δ７．
５３（ｓ 、 ５Ｈ） 、 ７．３〜６．７（ｍ、９Ｈ
） 、４．９７（ｓ 、２Ｉ−１） 、４．９〜４．５
（＋ｎ。
タノール）ｏ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２） ：δ７．
５３（ｓ 、 ５Ｈ） 、 ７．３〜６．７（ｍ、９Ｈ
） 、４．９７（ｓ 、２Ｉ−１） 、４．９〜４．５
（＋ｎ。
２Ｈ）、４．５〜３．８（ｍ、５Ｈ）、３．３〜２．６
（ｍ、４Ｈ）。
（ｍ、４Ｈ）。
１．９４＜ｓ、５Ｈ）、１．９〜１．０（ｍ、３Ｈ）、
１．２７（も 、 ５Ｈ、Ｊ＝７Ｈｚ） 、 １
．２５（ｔ 、 ３Ｈ、Ｊ’＝７Ｈｚ）。
１．２７（も 、 ５Ｈ、Ｊ＝７Ｈｚ） 、 １
．２５（ｔ 、 ３Ｈ、Ｊ’＝７Ｈｚ）。
１．０〜０．６ （ｍ 、 ６Ｈ）
ｏＭＳ（３０ｅＶ）：ｍ／ｚ ６６５（Ｍ＋）ｏＩＲ
（ＫＢｒ）：５ろ４０，２９３’０，１６４０，１６２
５゜１５７０．１２４０，１０４５，１０２０，９７０
ｃ１ｎ−’以上のデータから該結晶を標記化合物と同定
した。
（ＫＢｒ）：５ろ４０，２９３’０，１６４０，１６２
５゜１５７０．１２４０，１０４５，１０２０，９７０
ｃ１ｎ−’以上のデータから該結晶を標記化合物と同定
した。
実施例５
一アラニル）−（Ｒ）−（→−１−アミノー２−（４実
施例２と同様な方法で、Ｎ−アセチル−し−イソロイノ
ンとＮ−Ｌ−アラニル−（Ｒ） −（→−１−７＜ ／
−２−（４−ヘンノロキレフェニル）エチルホスホノ酸
ジエチルエステル・塩酸塩ヨり白色結晶状の標記化合物
を得た。
施例２と同様な方法で、Ｎ−アセチル−し−イソロイノ
ンとＮ−Ｌ−アラニル−（Ｒ） −（→−１−７＜ ／
−２−（４−ヘンノロキレフェニル）エチルホスホノ酸
ジエチルエステル・塩酸塩ヨり白色結晶状の標記化合物
を得た。
０融点 １９９．５〜２．０２．５℃
０〔α〕ｔ−−５８．５０（Ｃ−０，２０，メタノール
）ｏＭＳ（２０ｅＶ）：ｍ／ｚ ５９０（Ｍ ＋１）実
施例４ 実施例２と同様な方法で、Ｎ−アセテルー１゜−イソロ
イノンとＮ−Ｌ−イソロイツルー（Ｒ） −（へ）−１
−アミノ−２−（４−ペンシロキンフェニル）エチルホ
スホン酸ジエチルエステル番塩酸塩より白色結晶状の標
記化合物を得た。
）ｏＭＳ（２０ｅＶ）：ｍ／ｚ ５９０（Ｍ ＋１）実
施例４ 実施例２と同様な方法で、Ｎ−アセテルー１゜−イソロ
イノンとＮ−Ｌ−イソロイツルー（Ｒ） −（へ）−１
−アミノ−２−（４−ペンシロキンフェニル）エチルホ
スホン酸ジエチルエステル番塩酸塩より白色結晶状の標
記化合物を得た。
Ｏ融点 ２３５．０〜２５６．８℃
０〔α〕トー５ｏ、ｏｏ （Ｃ＝０．５０４ 、メタノ
ール）実施例５ Ｎ−（Ｎ−アセチル−Ｌ−イノロインルーＬ−イソロイ
ンル）−（Ｒ）−（ハ）−１−アミノ−２−（４−へノ
ンロキンフェニル）エチｒレホスホノ酸ノエチル１３ｏ
ｍｇにアニソール０．４６７！１２５％臭化水素・酢酸
溶液２−を加え室温で４時間攪拌した。減圧下で揮発性
物質を除去して橙色油状物質を得た。エチルエーテル えトリチュレーソヨノし上澄液を捨てた。この操作を５
回繰り返し、橙色固体を得た。メタノール−クロロホル
ムから再結晶して淡黄色結晶ｅ６ｍｙ（８４％）を得た
。
ール）実施例５ Ｎ−（Ｎ−アセチル−Ｌ−イノロインルーＬ−イソロイ
ンル）−（Ｒ）−（ハ）−１−アミノ−２−（４−へノ
ンロキンフェニル）エチｒレホスホノ酸ノエチル１３ｏ
ｍｇにアニソール０．４６７！１２５％臭化水素・酢酸
溶液２−を加え室温で４時間攪拌した。減圧下で揮発性
物質を除去して橙色油状物質を得た。エチルエーテル えトリチュレーソヨノし上澄液を捨てた。この操作を５
回繰り返し、橙色固体を得た。メタノール−クロロホル
ムから再結晶して淡黄色結晶ｅ６ｍｙ（８４％）を得た
。
この化合物の分析値および物理化学的データは次の通り
である。
である。
０元素分析値（％） ： Ｃ２２Ｈ３６ Ｎ３ ０？
Ｐとして計算値 実測値 Ｃ ５４．４３ ５４．２４ Ｈ ７，４７ ７．５４ Ｎ ８，６５ ８．５２ ０融点 ３００℃以上 ０ 〔α）１５−−８ ６．００（ Ｃ＝０．１ ０
、 ／ ’） ／−ｎｚ）ｏ ’Ｈ Ｎ Ｍ Ｒ （
Ｄ ２０ Ｎ ａ Ｏ Ｄ ＋ Ｄ Ｓ Ｓ内部基
準）：δ７，２ 〜６．５（ｍ， ４Ｈ） 、 ４．１
２（ｄ 、 ＩＨ 、Ｊ ＝８，５Ｈｚ）、３．９９
（ｄ，ＩＨ，Ｊ＝８．９）１ｚ）、５．３〜２．４（ｍ
，２Ｈ） 、２．０１ （ｓ 、、！ＩＨ） 、 １．
９ 〜１．０（ｍ。
Ｐとして計算値 実測値 Ｃ ５４．４３ ５４．２４ Ｈ ７，４７ ７．５４ Ｎ ８，６５ ８．５２ ０融点 ３００℃以上 ０ 〔α）１５−−８ ６．００（ Ｃ＝０．１ ０
、 ／ ’） ／−ｎｚ）ｏ ’Ｈ Ｎ Ｍ Ｒ （
Ｄ ２０ Ｎ ａ Ｏ Ｄ ＋ Ｄ Ｓ Ｓ内部基
準）：δ７，２ 〜６．５（ｍ， ４Ｈ） 、 ４．１
２（ｄ 、 ＩＨ 、Ｊ ＝８，５Ｈｚ）、３．９９
（ｄ，ＩＨ，Ｊ＝８．９）１ｚ）、５．３〜２．４（ｍ
，２Ｈ） 、２．０１ （ｓ 、、！ＩＨ） 、 １．
９ 〜１．０（ｍ。
６Ｈ）、１．０ 〜０．４（ｍ，１２Ｈ）ｏ ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ）：３２Ｂ０，２９６０，１６４０，１５５０。
Ｂｒ）：３２Ｂ０，２９６０，１６４０，１５５０。
１ ２２０ 、 １ ０００ｃｒｎ−’以上のテークか
ら該結晶を標記化合物と同定した。
ら該結晶を標記化合物と同定した。
実施例６
実施例５と同様の方法で、Ｎ−（Ｎ−アセチル−Ｌ−イ
ソロインルーム−フェニルアラニル）− （Ｒ） −（
→ー１ーアミノー２−（４−へンジロキンフェニル）エ
チルホスホン酸ジエチルエステルより淡黄色粉末状の標
記化合物を得た。
ソロインルーム−フェニルアラニル）− （Ｒ） −（
→ー１ーアミノー２−（４−へンジロキンフェニル）エ
チルホスホン酸ジエチルエステルより淡黄色粉末状の標
記化合物を得た。
０融点 ２２２℃（分解）
０〔α几＝ー５７．９０（Ｃ＝０．２０，メタノール）
実施例７ 実施例５と同様の方法で、Ｎ−（Ｎ−アセチル−Ｌ−イ
ソロインルーム−アラニル） − （Ｒ） −（→ー１
ーアミノー２−（ ４−ペンシロキンフェニル）エチル
ホスホン酸ンエチルエステルヨケ淡黄色粉末状の標記化
合物を得た。
実施例７ 実施例５と同様の方法で、Ｎ−（Ｎ−アセチル−Ｌ−イ
ソロインルーム−アラニル） − （Ｒ） −（→ー１
ーアミノー２−（ ４−ペンシロキンフェニル）エチル
ホスホン酸ンエチルエステルヨケ淡黄色粉末状の標記化
合物を得た。
０融点 ２２２〜２２４℃
０〔α矧＝−６６、５０（Ｃ＝０．２０ 、メタノール
）実施例８ アラニル）−（Ｒ）−（→ー１ーアミノー２−（’４−
Ｎ−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−イソロイシル
−Ｌ−フェニルアラニル−（Ｒ） − （→ー１ーアミ
ノー２−（４−ヘンシロキンフェニル）エチルホスホン
酸ジエチルエステル５２２〜をアニソール１．５６ｍＡ
、酢酸２−に溶解し、この溶液に２５係臭化水素・酢酸
溶液１５ｍｌを加え室温で５時間攪拌した。減圧下で揮
発性物質を除去して淡黄色固体を得た。この固体のＤＭ
Ｆ（２ｍｌ）均一溶液にブロピレノオキンドを滴下する
と白色沈殿が得られた。これをろ別しメタノール、エチ
ルエーテルで洗浄（各２ Ｘ ３ ｄ Ｊ後、減圧下で
乾燥して白色粉末２７２ｍｇ＜７９％）を得た。
）実施例８ アラニル）−（Ｒ）−（→ー１ーアミノー２−（’４−
Ｎ−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−イソロイシル
−Ｌ−フェニルアラニル−（Ｒ） − （→ー１ーアミ
ノー２−（４−ヘンシロキンフェニル）エチルホスホン
酸ジエチルエステル５２２〜をアニソール１．５６ｍＡ
、酢酸２−に溶解し、この溶液に２５係臭化水素・酢酸
溶液１５ｍｌを加え室温で５時間攪拌した。減圧下で揮
発性物質を除去して淡黄色固体を得た。この固体のＤＭ
Ｆ（２ｍｌ）均一溶液にブロピレノオキンドを滴下する
と白色沈殿が得られた。これをろ別しメタノール、エチ
ルエーテルで洗浄（各２ Ｘ ３ ｄ Ｊ後、減圧下で
乾燥して白色粉末２７２ｍｇ＜７９％）を得た。
この化合物の物理化学的テ゛−夕は以下の通りである。
０融点 ２７８−２８１℃（分解）
０〔α） ”Ｄ ＝１ ０ ０．５’ （ Ｃ ＝０．
２ ０ ＋ Ｉ Ｎ Ｎ ａ Ｏ Ｈ ）ｏ ’Ｈ−Ｎ
ＭＲ（Ｄ２０−ＮａＯＤ，ＤＳＳ内部基準〕：２．９’
−２，２５（ｍ、２Ｈ）、１．７〜０．５（ｍ、９Ｈ）
以上のテークから該粉末を標記化合物と同定した。
２ ０ ＋ Ｉ Ｎ Ｎ ａ Ｏ Ｈ ）ｏ ’Ｈ−Ｎ
ＭＲ（Ｄ２０−ＮａＯＤ，ＤＳＳ内部基準〕：２．９’
−２，２５（ｍ、２Ｈ）、１．７〜０．５（ｍ、９Ｈ）
以上のテークから該粉末を標記化合物と同定した。
参考例１
標記化合物は以下の反応式に従い合成した。
［Ｖｌ）
〔■〕
ＩＪＩＩＩ）
各工程について詳細に説明する。
（１） ４−ヘンシロキシフェニル酢酸（■：］４−
ヒドロキシフェニル酢酸［ｖＤ ２９１ ｔ（１，９１
ｍｏｌ ）を水酸化す］・リウム１６１２（４，０２ｍ
ｏｌ ）、水２５０−、エタノール８００ｍ１の混合液
に加え均一溶液とした。この溶液にペンノルプロミド２
４ｏ＝（２，ｏ。
ヒドロキシフェニル酢酸［ｖＤ ２９１ ｔ（１，９１
ｍｏｌ ）を水酸化す］・リウム１６１２（４，０２ｍ
ｏｌ ）、水２５０−、エタノール８００ｍ１の混合液
に加え均一溶液とした。この溶液にペンノルプロミド２
４ｏ＝（２，ｏ。
ｍ０１）を室温で滴下し、そのまま終夜攪拌した。析出
した白色結晶をろ別し濃塩酸２０〇一ついで水６００ゴ
で洗浄し、８０℃減圧下に乾燥させて白色結晶４１１２
を得た（収量−１）。一方、ろ液に濃塩酸５００ｍ７！
を加えて析出した白色沈殿をろ別し、水２’０００ｍＪ
で洗浄後、８０℃で減圧下に乾燥させて白色結晶５０グ
を得た（収量−２）。
した白色結晶をろ別し濃塩酸２０〇一ついで水６００ゴ
で洗浄し、８０℃減圧下に乾燥させて白色結晶４１１２
を得た（収量−１）。一方、ろ液に濃塩酸５００ｍ７！
を加えて析出した白色沈殿をろ別し、水２’０００ｍＪ
で洗浄後、８０℃で減圧下に乾燥させて白色結晶５０グ
を得た（収量−２）。
収量−１，２合せて４６１ 、ｒ （９９，４チ）を得
た。
た。
０融点 １２１〜１２６℃
ｏ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ（４３）：δ１０．９（ｂｓ、Ｉ
Ｈ）。
Ｈ）。
７．４〜６．７（ｍ、４Ｈ）、７．６５（Ｓ、５Ｈ）、
５．００（ｓ、２Ｈ）、５．５３（ｓ、２Ｈ） 脱水（Ｐ２Ｏ３）シたクロロホルム８００ゴに〔■〕４
６０ Ｓ’ （１，９０ｍｏｌ ）を加え、ついで塩化
チオニル４１５−（５，７０ｍｏｌ ）を滴下した。
５．００（ｓ、２Ｈ）、５．５３（ｓ、２Ｈ） 脱水（Ｐ２Ｏ３）シたクロロホルム８００ゴに〔■〕４
６０ Ｓ’ （１，９０ｍｏｌ ）を加え、ついで塩化
チオニル４１５−（５，７０ｍｏｌ ）を滴下した。
この混合溶液を室温で６時間攪拌した後、減圧下に揮発
性物質を除去して淡黄色油状の〔■〕を得てこれを次の
反応にそのま捷使用した。なお、この油状物質の一部を
とシ、ｎ −ヘキサノで洗浄し減圧下に乾燥させると白
色結晶が得られた。
性物質を除去して淡黄色油状の〔■〕を得てこれを次の
反応にそのま捷使用した。なお、この油状物質の一部を
とシ、ｎ −ヘキサノで洗浄し減圧下に乾燥させると白
色結晶が得られた。
（ｖｎ＋〕：融点 ７１〜７５．５℃； ’ト、１−Ｎ
Ｍ Ｒ（ＣＤＣｔ３）δ７，４〜６．７（ｍ、４Ｈ）
、７ｊ５（ｓ。
Ｍ Ｒ（ＣＤＣｔ３）δ７，４〜６．７（ｍ、４Ｈ）
、７ｊ５（ｓ。
５Ｈ）、５．００（ｓ、２Ｈ）、４．ＤＯ（ｓ、２Ｈ）
窒素雰囲気下、で〔■〕のトル上ノ（５００ｍｅ）溶液
を水浴中攪拌し、これにトリエチルホスファイト４２５
ｍｌ （’２．４７ ｍｏｆ ）を滴下した後、６時間
かけて反応液の温度を室温にもどした。反応溶液にｎ−
ヘキサン１’０００ｍ１を加えると白色結晶が析出した
。これをろ別し、ｎ−ヘキサノ２０００ｍ７！で洗浄後
減圧下に乾燥して白色結晶４６ｓ ｔ （６７，４％
）を得た。
窒素雰囲気下、で〔■〕のトル上ノ（５００ｍｅ）溶液
を水浴中攪拌し、これにトリエチルホスファイト４２５
ｍｌ （’２．４７ ｍｏｆ ）を滴下した後、６時間
かけて反応液の温度を室温にもどした。反応溶液にｎ−
ヘキサン１’０００ｍ１を加えると白色結晶が析出した
。これをろ別し、ｎ−ヘキサノ２０００ｍ７！で洗浄後
減圧下に乾燥して白色結晶４６ｓ ｔ （６７，４％
）を得た。
０融点１１１．５〜１１６℃
ｏ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ７３）：δ７．８〜６．７
（ｍ 、 ４ Ｈ）。
（ｍ 、 ４ Ｈ）。
７．３５（ｓ、５Ｈ）、６．ＤＯ（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝１２
Ｈｚ）。
Ｈｚ）。
５．０３（ｓ 、２Ｈ）、４．１７（ｍ、４Ｈ）、１，
５５（ｔ。
５５（ｔ。
６Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）
窒素雰囲気下で［：ＩＸ：］ ４２ Ｂ Ｓ’ （１，
１８ｍｏｌ）にエタノール１２００ｍ１．水４００−を
加え均一溶液とした。これにヒドロキソアミン・塩酸塩
１０１Ｆ（１，４５ｍｃｉ）、酢酸すトリウム・５水和
物３７５ ？ （２，７４ｍｏｌ ）を加え、室温で終
夜攪拌した。反応溶液を減圧下に濃ＭＬ’（約１ｏ ｏ
δ７り、エチルエーテルで抽出した（３Ｘ５００ｙｄ
）。エチルエーテル層を５チ炭酸水素ナトリウム水溶液
ついで飽和食塩水で洗浄しく各２ｘ１ｏｏｉ）、無水硫
酸ナトＩＪウムで乾燥した。減圧］；に溶媒を除去して
橙色油状物質４４１ Ｖ （９９，ｉ％）を得た。
１８ｍｏｌ）にエタノール１２００ｍ１．水４００−を
加え均一溶液とした。これにヒドロキソアミン・塩酸塩
１０１Ｆ（１，４５ｍｃｉ）、酢酸すトリウム・５水和
物３７５ ？ （２，７４ｍｏｌ ）を加え、室温で終
夜攪拌した。反応溶液を減圧下に濃ＭＬ’（約１ｏ ｏ
δ７り、エチルエーテルで抽出した（３Ｘ５００ｙｄ
）。エチルエーテル層を５チ炭酸水素ナトリウム水溶液
ついで飽和食塩水で洗浄しく各２ｘ１ｏｏｉ）、無水硫
酸ナトＩＪウムで乾燥した。減圧］；に溶媒を除去して
橙色油状物質４４１ Ｖ （９９，ｉ％）を得た。
ｏ ’ Ｈ−Ｎ Ｍ Ｆｔ （ＣＤ Ｃｔ３） ”、δ
７，３０（Ｓ、５Ｈ）１７．３〜６．７ （ｍ、 ４Ｈ
） 、 ４．９８（ｓ 、 ２Ｈ） 、 ４．４〜６．
４ （ｍ 、 ６Ｈ） 、 １．１ ７
（ｔ 、 ６Ｈ、Ｊ＝７Ｈｚ）ル（Ｉｌｌａ：］ キ酸６００ｍ１に〔Ｘ） ４４１ ｙ （１，１７ｍｏ
ｌ）を溶解し、水冷下撹拌した。この溶液に亜鉛末５５
０２を反応液の温度が７０℃を越えない程度に少しずつ
加えた後、室温で終夜攪拌した。反応混合物中の不溶物
をろ別し、ろ液を減圧下に濃縮した。濃縮残渣に酢酸エ
チル５００ｍ／！、飽和食塩水５００ｍ１を加え二層分
配して有機層部分を集めた。これをＩ Ｎ水酸化ナトリ
ウム水溶液、ついで飽和食塩水で洗浄しく各６ｘｓｏｏ
７）、無水硫酸すｌ−リウムで乾燥後溶媒を減圧下に除
去して淡黄色油状物質４００″？を得た。この物質は１
４ Ｍ Ｒよシ目的物（Ｊｌｌａ：Ｉと［１ｌＩａ：］
の］Ｎ−ホルミルの混合物であることが確認されたので
、以下の脱ホルミル化および精製を行った。
７，３０（Ｓ、５Ｈ）１７．３〜６．７ （ｍ、 ４Ｈ
） 、 ４．９８（ｓ 、 ２Ｈ） 、 ４．４〜６．
４ （ｍ 、 ６Ｈ） 、 １．１ ７
（ｔ 、 ６Ｈ、Ｊ＝７Ｈｚ）ル（Ｉｌｌａ：］ キ酸６００ｍ１に〔Ｘ） ４４１ ｙ （１，１７ｍｏ
ｌ）を溶解し、水冷下撹拌した。この溶液に亜鉛末５５
０２を反応液の温度が７０℃を越えない程度に少しずつ
加えた後、室温で終夜攪拌した。反応混合物中の不溶物
をろ別し、ろ液を減圧下に濃縮した。濃縮残渣に酢酸エ
チル５００ｍ／！、飽和食塩水５００ｍ１を加え二層分
配して有機層部分を集めた。これをＩ Ｎ水酸化ナトリ
ウム水溶液、ついで飽和食塩水で洗浄しく各６ｘｓｏｏ
７）、無水硫酸すｌ−リウムで乾燥後溶媒を減圧下に除
去して淡黄色油状物質４００″？を得た。この物質は１
４ Ｍ Ｒよシ目的物（Ｊｌｌａ：Ｉと［１ｌＩａ：］
の］Ｎ−ホルミルの混合物であることが確認されたので
、以下の脱ホルミル化および精製を行った。
塩化水素飽和メタノール８００−に上記の油状物質４０
０２のメタノール（２００ｍ１）溶液を加え、室温で終
夜攪拌した。反応溶液から揮発性物質を減圧下に除去し
て得られた残渣に酢酸エチル５００ｄ、飽和食塩水３０
０ｍ１を加え二層分配し有機層部分を集めた。これをＩ
Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３Ｘ ５００ｍ１ ）、
飽和食塩水（２×２５０ｍ１）で洗浄、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥し溶媒を減圧下に除去した。残渣にエチルエ
ーテル５００ｍ１を加え一２０℃に放置すると白色結晶
が析出した。これをろ別し、冷エチルエーテルで洗浄し
く ３Ｘ１５０ｒｎ！、）、減圧下に乾燥して白色結晶
２６ｑ ｙ （６５，５％ ）をイ４）だ。〔ｖＩ〕ヨ
りの総収率は４２．０係であった。
０２のメタノール（２００ｍ１）溶液を加え、室温で終
夜攪拌した。反応溶液から揮発性物質を減圧下に除去し
て得られた残渣に酢酸エチル５００ｄ、飽和食塩水３０
０ｍ１を加え二層分配し有機層部分を集めた。これをＩ
Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３Ｘ ５００ｍ１ ）、
飽和食塩水（２×２５０ｍ１）で洗浄、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥し溶媒を減圧下に除去した。残渣にエチルエ
ーテル５００ｍ１を加え一２０℃に放置すると白色結晶
が析出した。これをろ別し、冷エチルエーテルで洗浄し
く ３Ｘ１５０ｒｎ！、）、減圧下に乾燥して白色結晶
２６ｑ ｙ （６５，５％ ）をイ４）だ。〔ｖＩ〕ヨ
りの総収率は４２．０係であった。
この化合物の分析値および物理化学的テークは次の通り
である。
である。
０元素分析値（％；）： Ｃ１ｇ１４２ａＮ ０４Ｐと
して計算値 実測値 ｃ ６２，８ｏ ６２．６５ ８ ７．２１ ７．．５１ １Ｖ１ ５，８５ ５．８６ ０融点 ７１．５〜７２．５℃ ｏ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ（４３）： δ ７ｊ８（
ｍ、５Ｈ） 、７．２〜６．８（ｍ、４Ｈ）、５．０
４（ｓ、’２８）、４．１６（ｍ。
して計算値 実測値 ｃ ６２，８ｏ ６２．６５ ８ ７．２１ ７．．５１ １Ｖ１ ５，８５ ５．８６ ０融点 ７１．５〜７２．５℃ ｏ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ（４３）： δ ７ｊ８（
ｍ、５Ｈ） 、７．２〜６．８（ｍ、４Ｈ）、５．０
４（ｓ、’２８）、４．１６（ｍ。
４Ｈ）、５．１９（ｍ、２Ｈ）、２．６５（ｍ、ＩＨ）
。
。
１ｊ４（ｔ 、６Ｉ−１、Ｊ＝７．ＯＨｚ）ｏＭＳ（２
，０ｅＶ）：ｍ／ｚ（相対強度） ５６５（ｌｖｌ＋、
９）、３４６（７）、２２６ｉ７）、１９８（！５７）
、１６６（１００）、１５８（１５）、９１（２８） ｏ ＩＲ（ＫＢｒ）：５４００，５０００，１６１０゜
１５１０．１２４０，１２５５，１０５５，１０５０゜
９７０．９４５ｃｒｎ−’ 以上のテークよシ該結晶を標記化合物と同定した。
，０ｅＶ）：ｍ／ｚ（相対強度） ５６５（ｌｖｌ＋、
９）、３４６（７）、２２６ｉ７）、１９８（！５７）
、１６６（１００）、１５８（１５）、９１（２８） ｏ ＩＲ（ＫＢｒ）：５４００，５０００，１６１０゜
１５１０．１２４０，１２５５，１０５５，１０５０゜
９７０．９４５ｃｒｎ−’ 以上のテークよシ該結晶を標記化合物と同定した。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （１）一般式〔Ｉ〕 ＨＯＨＯＨ ｃ式中、＆は水素、゛低級アルキル、アシル、低級アル
コキシカルボニルまたはアラルキルオキシカルボニルで
ある。馬は水素、非置換もしくは噴炎低級アルキル（置
換基は°アミノ、メルカプト、低級アルキルチオ、カル
ホキシル、ヒドロキシル、グアニジノおよびイミダゾリ
ルよシ選ばれる）、非置換もしくは置換アリール（置埃
基は゛アミノ、ヒドロキシル、低級アルコキシ、アルキ
ルチギシ、低級アルキル、ハロゲンおよびニトロより嶺
ばれる）、または非置換もしくは置換アラルキル（置喫
基はアミン、低級アルキル、）為ロゲンおよびニトロよ
り選ばれる）である。民は水素、低級アルキル、アラル
キル、アシルまたは低級アルコキシカルボニルである。 ＆は水素または低級アルキルである。〕で表わされる含
リンペプチドおよびその薬理的に許容さ、れる塩（２）
一般式〔ｌ〕でＲ，が水素、低級アルカノイルまた
は低級アルコキンカルボニル、Ｒ２カ低ｆ＆アルキルま
たは°ｒチラルル、および出が水素またけアラルキルで
ある特許請求のｔ′ｆα囲帛１項記載の含リンペプチド
２よびその・１１；理的に許容される塩。 （３）一般式［１］において、−ＣＨ（ＣＨＪ）ＣＨ２
ＣＨ３、馬および−ＣＨ２＋ＯＲｓ が結合している
炭素が光学活性な立体配置を有する特許請求の範囲４１
項記載の含リンペプチドおよびその薬理的に許容される
塩。 ｉ４） −ｃＨ（ｃＨ３）ｃｌ（２ｃＨ，および１〜
が結合している炭素がＳ−立体配置４、および Ｒ−立体配置（である特許請求の範囲、［へ６項記載の
含リンオリゴペプチドおよびその薬理的に許容される塩
。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57161788A JPS5951295A (ja) | 1982-09-17 | 1982-09-17 | 含リンオリゴペプチド |
| DE8383109190T DE3368418D1 (en) | 1982-09-17 | 1983-09-16 | Phosphorus-containing peptide derivative |
| EP83109190A EP0103867B1 (en) | 1982-09-17 | 1983-09-16 | Phosphorus-containing peptide derivative |
| US06/902,109 US4677125A (en) | 1982-09-17 | 1986-08-29 | Phosphorus-containing peptide derivatives |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57161788A JPS5951295A (ja) | 1982-09-17 | 1982-09-17 | 含リンオリゴペプチド |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5951295A true JPS5951295A (ja) | 1984-03-24 |
| JPH0339077B2 JPH0339077B2 (ja) | 1991-06-12 |
Family
ID=15741914
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57161788A Granted JPS5951295A (ja) | 1982-09-17 | 1982-09-17 | 含リンオリゴペプチド |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5951295A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2015508405A (ja) * | 2012-05-30 | 2015-03-19 | エルジー・ケム・リミテッド | 光活性化合物およびこれを含む感光性樹脂組成物 |
| US8987408B2 (en) | 2005-06-16 | 2015-03-24 | Grupo Petrotemex, S.A. De C.V. | High intrinsic viscosity melt phase polyester polymers with acceptable acetaldehyde generation rates |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5885896A (ja) * | 1981-11-17 | 1983-05-23 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | 含リンオリゴペプチド |
-
1982
- 1982-09-17 JP JP57161788A patent/JPS5951295A/ja active Granted
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5885896A (ja) * | 1981-11-17 | 1983-05-23 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | 含リンオリゴペプチド |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8987408B2 (en) | 2005-06-16 | 2015-03-24 | Grupo Petrotemex, S.A. De C.V. | High intrinsic viscosity melt phase polyester polymers with acceptable acetaldehyde generation rates |
| JP2015508405A (ja) * | 2012-05-30 | 2015-03-19 | エルジー・ケム・リミテッド | 光活性化合物およびこれを含む感光性樹脂組成物 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0339077B2 (ja) | 1991-06-12 |
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