JPS5948442A - Novel biphenyl ether and its preparation - Google Patents

Abstract

NEW MATERIAL:The compound of formula I [R' is phenyl which is substituted at least one halogen, formyl, (substituted) alkyl, or alkoxy at the paraposition; R'' is H or (protected) amino; R''' is H or ester residue]. EXAMPLE:2-[p-2'( S )-( N-t-Butoxycarbonyl-N-methylamino )-2'-benzyloxycarbonyl- ethyl-phenoxy]-4-[2'( S )-( N-benzyloxycarbonyl-N-methylamino )-2'-methoxycarbonyl-ethyl]phenol. USE:Useful as an intermediate for the preparation of TPC-mimic compound. PROCESS:The compound of formula I can be prepared by reacting the epoxide compound of formula II or formula III with the phenolic compound of formula R'OH, and reducing the reaction product optionally after acetylation. The process can be applied to the synthesis of a compound having particular skeleton, e.g. ristocetin, bastadin, etc.

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は菊丁規ビフェニルエーテル化合物及びそれらの
新規製造方法に１９．Ｉする。更に詳細には、本発明は
オルソ位に水酸基を有するビフェニルエーテル化合物及
びその製造方法に係り、この方法による目的化合物はそ
の中間化合物を含めて全て文献未収載の新規な化合物で
あり、目的化合物’ｆｆ１ＪＪ’！造するための方法も
新規なものである。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION The present invention provides 19. biphenyl ether compounds and novel methods for their production. I do. More specifically, the present invention relates to a biphenyl ether compound having a hydroxyl group at the ortho position and a method for producing the same, and the target compound obtained by this method, including its intermediate compounds, is a novel compound that has not been described in any literature. ff1JJ'! The method for building it is also new.

本発明の新規ビフェニルエーテル化合物は次の一般式： ただし　Ｒ／は／４’う位が少なくとも７つのハロダン
原子、ホルミル基、アルキル基、アルコキシ基または置
換アルキル基によって置換されたフェニル基であり、陀
はＨまたは保鉄されたまたは保賎きれていないアミン基
で、低級アルキル１１抜ｌさノむていてもよい、および
Ｒ“’ｒ；ＬＨまた＋ｄ、　、：Ｔスオル残基を示す。The novel biphenyl ether compound of the present invention has the following general formula: where R/ is a phenyl group substituted with at least 7 halodane atoms, a formyl group, an alkyl group, an alkoxy group, or a substituted alkyl group,陀 represents H or a bound or unbound amine group, which may be substituted by lower alkyl 11, and R"'r; LH also represents +d, , :T chain residue.

で表わさノしる。It is expressed in

また、本発明による製造工程’ａ）　ｌｉ、”・イ記す
れＶ」″以下の】ｍりである。In addition, the manufacturing process according to the present invention is as follows: 'a) li, ``.

ここでＲ，および１（２は夫々ＨｉＪ　Ｈ己の１ン１７
．・よひＲ“′と同じであり、Ｒ３はハロゲンＤ；（子
、ネルミル柚７　／レキル２市、アルコキシノｔ；了Ｅ
たはＩｆｊ、　（・、・トアルキル糸を示し、かつ［（
４は似級アルコキシ１１１８ケ表わす。Here, R, and 1 (2 are HiJ H's own 1 and 17 respectively)
．．・Yohi R is the same as '', and R3 is halogen D;
or Ifj, (・,・toalkyl yarn, and [(
4 represents 1118 analogous alkoxy.

化合物ｌは本・艙明の出発物Ｔ」でル、って、Ｆ＜、は
水素又は置換されたアミノ基てあり、公知′吻碩葡含む
。化合物■は酸化剤ＶこよってＩを４ｊｖ化させたジエ
ノンスビロラクトンイに合物であり、化合物用は化合ギ
・ダ■をエポキシ化させたの１〕に、カルボキシル保護
基Ｒ，を作用さぜたエノンエポキサイド化合物であり、
化合物■及び１ｖ′′　は化８物１１１にフェノール誘
漕１体を化合させて付られるニーデル化合物であり、ま
た化合物■は化合物１ｖ及び／又は■“　を還元して？
与られるピフェニルエーテル（１物である。Compound 1 is the starting material T', where F<, is hydrogen or a substituted amino group, and includes the well-known 'trunk'. Compound (2) is a compound of dienone subvirolactone (I) which is converted into 4jv by using an oxidizing agent (V), and the compound (1) which is formed by epoxidizing (1) of (I) with an oxidizing agent (V) is treated with a carboxyl protecting group (R). It is a boiled enone epoxide compound,
Compounds ■ and 1v'' are needle compounds obtained by combining compound 8 compound 111 with one phenol attractant, and compound ■ is obtained by reducing compound 1v and/or ■''.
The given piphenyl ether (one product).

化合物ＩＩ　ｉｔ酸又はアルカリの存在下における反応
によって８易に現化して、−Ｉｌ史式Ｉ１１’　　：の
エノンスピロラクトンエポキサイド化合物を与える。Compound II is easily developed by reaction in the presence of acid or alkali to give the enone spirolactone epoxide compound of the formula I11'.

この化合物１１１及び１１１′　　はフェノール化合物
と速かに反応して、化合物■及び／又は■“　を形成し
、更に還元によって容易に化合物■に転化される。Compounds 111 and 111' rapidly react with the phenol compound to form compounds (1) and/or (2), which are further easily converted to compound (2) by reduction.

化合物Ｉを酸化剤によって環化させる反応においてはカ
ルボキシル基又はそのｇ４体の存在が不可欠ではあるが
、アミノ基の存在は何ら反応に関与するものではないの
で、この位置が単に水素で置換されている化合物でもよ
い、ベンゼン塩からカルボキシル基ま１こは↑直換カル
ボキシル基までの炭素数は、好ましくは２〜３個である
が、この数は制限はされず、これらの化付物を更にイレ
篩することによって柚々の化合物ｒＪＡ造することも可
能である。Although the presence of a carboxyl group or its g4 form is essential in the reaction of cyclizing Compound I with an oxidizing agent, the presence of an amino group does not participate in the reaction at all, so this position is simply substituted with hydrogen. The number of carbon atoms from the benzene salt to the carboxyl group or directly converted carboxyl group is preferably 2 to 3, but this number is not limited, and these adducts may be further It is also possible to prepare the yuzu compound rJA by sieving.

木兄り１方法ケ／例を挙ｒＪてよりｉ卜１１１１　Ｖｒ
ｃ祝明する。Wood brother 1 method / give an example rJ from i 卜 1111 Vr
c congratulate.

カルボペンジルオキシクロライドの如きアミノ保静剤で
保Ｎ＞　シたチロシン及びこれ峻０こアルキル化シたＮ
−ペンツルオキシカルボニル−Ｎ−メチル−Ｌ−チロシ
ン又ｔｉｐ−ヒドロギシフェニルソロヒオン酸のｖ１４
きパラ位にアルキルカル＋＋４’ン鹸＆を有するフェノ
ール啼の化合物１衰・、電屏酔化又はイｉｔｊ酸りリウ
ムの如き酸化剤に、ｒ、つてねＪ化させ、一般式Ｈのジ
ェノンラクトン化合物全生成させる。Preservation with amino sedatives such as carbopenzyl oxychloride > Cytyrosine and this alkylated Shityrosine
-pentyloxycarbonyl-N-methyl-L-tyrosine or tip-hydroxyphenylsolohionic acid v14
A phenolic compound having an alkyl car + + 4' at the para-position is converted into a genone of the general formula H by converting it to an oxidizing agent such as electrolyte or oxidizing agent such as lyrium chloride to form Generates all lactone compounds.

この生成物をます、過１ｖ化水外の＃１．！　＠１１’
ｉ化剤と反応させてエポキサイドをルＪ或し、史Ｖこ辺
Ｌｋ計力・°レボキシル基をジアゾメタンの如きアルキ
ル化剤又はカルボキシル保隷基によってエステル化し、
一般式Ｉ１１のエノンエポキサイド化合物を得る。化合
物Ｉｌｔまフェノール化合物又は−での塩知とｉ１接反
応させることによって一般式■及び／又は１ν〃のエー
テル化合物とすることが出来、−１：／こ、クンウメエ
ーテルなどの反応促進剤の仔在トで反Ｌｃ；させること
も可能である。又、化会物用Ｖこ繰越又はｔＩ）金作用
させるごとによって生成する一般式用′　のエノンラク
トンエポキサイドに、全く同一の操作を加えることによ
っても化合物■及び／又は■“を得る早が出来る。This product was mixed with #1 in aqueous solution. ! @11'
The epoxide is reacted with an i-forming agent, and the levoxyl group is esterified with an alkylating agent such as diazomethane or a carboxyl holding group,
An enone epoxide compound of general formula I11 is obtained. The compound Ilt can be made into an ether compound of the general formula (■) and/or 1ν by a 1 catalytic reaction with a phenol compound or -, and a reaction accelerator such as -1:/Kunume ether. It is also possible to cause anti-Lc in the child's body. Compounds ■ and/or ■'' can also be obtained quickly by applying exactly the same operation to the enone lactone epoxide of the general formula ', which is produced by carrying forward or tI) the action of gold. .

通常のエポキシケトン化合物の加熱反応に於ては、二ノ
ン化合物の生成が報告されているが、本−ターによれは
、一般式■のジェノンエーテル化合物と共に一般弐■“
のエノンエーテル化合物の生成も確認出来た。It has been reported that dinone compounds are produced in the heating reaction of ordinary epoxyketone compounds, but in this paper, along with the genone ether compound of general formula
The formation of an enone ether compound was also confirmed.

化合物■及び化合物■“は亜鉛／酢酸の如き還元剤によ
って容易に一般式■のビフェニルエーテル化合物に転化
することが出来る。またまず、無水酢酸の如きアシル化
剤で処理して生成する化合物■又は／及び■“のアシル
化物（■θＲ５はアシル残基である。Compound (1) and compound (2) can be easily converted into the biphenyl ether compound of general formula (2) using a reducing agent such as zinc/acetic acid.Also, first, the compound (2) or Acylated product of / and ■“ (■θR5 is an acyl residue.

を前記と同様の還元剤で処理することにより化合物■と
することも容易である。Compound (2) can also be easily obtained by treating with the same reducing agent as mentioned above.

ビフェニルニーデルを合成するための方法としては従来 ■　銅化合物等によるウルマ／反比１葡オリ用′１−る
方法； ■　鉄化合物等によるフェノール・オキシデーション法
； が知られており、また最近見い出され罠方法としては、 ■　タリウム化合物による方法； ■　電Ｐｔ’Ｆ酸化法； 等がある。As methods for synthesizing biphenyl needles, there are conventionally known methods: (1) method using copper compounds, etc.; (2) phenol oxidation method using iron compounds, etc., and recently discovered methods. As trapping methods, there are (1) a method using a thallium compound; (2) an electric Pt'F oxidation method; and the like.

ビフェニルエーテルを合成するため従来より行われてい
る最も一般的な方法は■のウルマン反応′ｆｃオリ用す
るものであるが、反応φ件が苛酷であることに基き多数
の副生成物の共生が避けられず、従って収率も低く、更
に精製が姉かしいのが一般的であり、その為に複雑な化
合物をつくる際には適当な合成方法とはいえなかった。The most common conventional method for synthesizing biphenyl ether is the one using the Ullmann reaction (2), but due to the harshness of the reaction (φ), the symbiosis of many by-products occurs. This is unavoidable, and therefore yields are low, and purification is generally slow, so it is not an appropriate synthetic method for producing complex compounds.

特に、本発明に係るような複雑な構造を有し、不斉炭素
がある物質の、しかもフェノールのオルソ位にエーテル
結合をつくるような場合は史に困卿であり、反応が進行
したとしてもほんの数チにすきす、多数の副反応生成物
の中から目的物質を単離することは不可能に近い努カケ
必要とする。In particular, cases where an ether bond is created at the ortho position of a phenol in a substance with a complex structure and an asymmetric carbon as described in the present invention are problematic, and even if the reaction proceeds, Isolating a target substance from among a large number of side reaction products requires almost impossible effort.

ウルマン反応をより進めるための改良方法としては、フ
ェノールの水１−１！＆と化合させるべき化合物のハロ
ゲン原子の反応性を筒めることが考えられ、その為には
、根に′戚子吸引性請（たとえばニトロ基など）を付加
することである。その佐つルマ／反応を行えば一般に反
応は進行しやすくなる。As an improved method to further advance the Ullmann reaction, phenol water 1-1! It is possible to reduce the reactivity of the halogen atom of the compound to be combined with &, and to do so, it is possible to add an atom-attracting element (for example, a nitro group) to the root. If that saturuma/reaction is carried out, the reaction will generally proceed more easily.

しかし、この示をその倖に脱ＦｔＥ−１−るために更に
数工程の反応が必須であることと、本発明の物質の如く
保護基が使用され、小角炭素が存在する）茅な物質にあ
っては反応の条件、使用する試桑に制限があり、反応は
更に困姉となる。However, in order to remove FtE-1- from this indication, several more reaction steps are essential, and in the case of a small substance (such as the substance of the present invention in which a protecting group is used and a small-angle carbon is present). However, there are restrictions on the reaction conditions and the samples used, making the reaction even more difficult.

■のフェノールを酸化的に結合させるフェノールオキシ
デーション法は一般的にし−Ｃ結合が優先し、Ｃ−０−
Ｃの結合を生成させることは困ｖｔ＋１：であり、Ｉ＋
！ｊに複雑な化合物に応用することはウルマン反応と同
様しこ不過当である。In general, the phenol oxidation method in which phenol is oxidatively bonded (2) gives priority to the -C bond, and C-0-
It is difficult to generate the bond of C: vt+1:, and I+
! Similar to the Ullmann reaction, it is unfair to apply this to complex compounds.

■のタリウムによる方法は同一分子間でエーテル結合成
する反応には山川であるが、本づ６明Ｖこよる化合物の
如く異つＺｔタフエノール間エーテルを合成する手法と
しては不過当である。The method (2) using thallium is suitable for reactions that form ether bonds between the same molecules, but is inappropriate as a method for synthesizing ethers between different Zt tuffenols, such as the compound produced by the present invention.

■の１に月千による方法も■と同村ミに４えらノＬ％　
’ｉａ−に複雑なビフェニールエーテル化合物を般輩す
るための満足のゆく方法は開発途上の段階であった。The method by Tsukisen in 1 of ■ is also 4 gills L% in the same village as ■
A satisfactory method for producing 'ia-complex biphenyl ether compounds has been in the process of development.

本発明による化合物■に顧するニー〔ｐ−λ′（Ｓ）−
（Ｎ−ｔ−ブトキシカルブニル−Ｎ−メチルアミノ）　
−２’−ベンジルオキシカルボニル−エチル−フェノキ
シ〕−ヶ−〔コ’　（Ｓ）　−（Ｎ−ベンジルオキシカ
ルビニル−Ｎ−メチルアミノ）−λ′−メトキシ力ルデ
ニルーエチル〕フェノール■をアセチル化■し、接触蕩
元によりアミノ保睦基のベンジルオキシカルボニル、カ
ルボキシル保餓基のベンジル抽を除き■、次いでカルボ
キシル基をメチルエステル化し、アミン基をアセチル化
■−／し、続いてトリフルオロ酢酵でアミノ保睡基のｔ
−ブトキシカルボニルを除き■−コ、次いで遊離状態と
なったアミノ基をアセチル化したλ−（ｐ−コ’　（Ｓ
）　−（Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルアミノーコ′−メト
キシカルｇニル−エチル−フェノキシ〕−４−（ユ’　
（Ｓ）　−（Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルアミ／　）　−
２’−メトキシカルがニルーエチル〕フェノールアセテ
ート［相］： ■　　０ １ Ａｃ ■−ユ υハＣ は、先に出願した特願昭Ｓ乙−／／７ワｂｇに関る発明
中におりる°ｒｐｃ−ｃを加水分解したのち、無水酢ｊ
１皮／苛性ンーダ、・ゾアゾメタ／ヲ１唄次作用させた
ビフェニルコーーテル化合物と、薄層クロマトグラフィ
ー、連層を用いたＹ〃層クロマトグラフィー及び赤外線
吸収スペクトラム（ＩＲ）において児全ｒｔｃ一致した
。Compounds according to the present invention
(N-t-butoxycarbunyl-N-methylamino)
-2'-benzyloxycarbonyl-ethyl-phenoxy]-[ko' (S) -(N-benzyloxycarbinyl-N-methylamino)-λ'-methoxyrudenyl-ethyl]phenol is acetylated. , the benzyloxycarbonyl of the amino-carrying group and the benzyl extraction of the carboxyl-carrying group were removed by contact oxidation, the carboxyl group was then methyl esterified, the amine group was acetylated -/, followed by trifluoroacetic acid fermentation. Amino sleeping group t
-Butoxycarbonyl is removed, ■-co, and then the free amino group is acetylated, λ-(p-co' (S
) -(N-acetyl-N-methylamino-co'-methoxycarg-nyl-ethyl-phenoxy)-4-(yu'
(S) -(N-acetyl-N-methylamino/ ) -
2'-Methoxylic is nyl-ethyl]phenol acetate [phase]: ■ 0 1 Ac ■-YuhaC is in the process of invention related to the previously filed patent application ShoS Otsu-//7Wa bg °rpc - After hydrolyzing c, anhydrous vinegar j
1 skin/caustic powder, zoazometa/wo 1 The biphenyl coatel compound that was reacted with the compound, thin layer chromatography, Y layer chromatography using a continuous layer, and infrared absorption spectrum (IR) showed all RTC matches. did.

従って、不発り１に保る化合物は前６ピ発明に係るＴ　
Ｐ　Ｃｉｆ；１の化合物を装造するための中間体として
重要な位（内金占め、イ］用である。またわシ在、大然
物中に存在するアルカロイドの中たけでもオキシアカッ
チン、インスラリン、セファランチンの如くフェノール
のオルソ位にＣ−０−Ｃ結合を有スる化合物は数多く発
見されており、リストセチン、パスタジンの如き特異な
骨格を有する化合物の合成においても、木兄明の方法は
広Ｉｌｆ包囲の応用か「】」化である。即ち、本兇明′
／こよるビフェニルエーテル化反Ｌ−６は従来の方法に
比し、穏オＬ１な条件で、速やかＶこかつ効率よく進行
し、オルソ位に水酸力５を有し、測知Ｖこ光学活性Ｉｉ
鋪する化合物の剣法Ｖこ適当であると共に通′渭のビフ
ェニルエーテルの製法にも応用出来る。Therefore, the compound that keeps the misfire at 1 is T
It is used as an important intermediate for preparing the compound P Cif; Many compounds with a C-0-C bond at the ortho position of phenol, such as insulin and cephalanthine, have been discovered, and Akira Kinie's method was used to synthesize compounds with unique skeletons, such as ristocetin and pastazine. is an application of wide Ilf envelopment or "]". That is, this
Compared to the conventional method, the biphenyl etherification of anti-L-6 proceeds rapidly and efficiently under mild conditions, has a hydroxyl force of 5 at the ortho position, and has an optical Activity Ii
This method is suitable for preparing compounds, and can also be applied to the conventional method for producing biphenyl ether.

又、本発明により合成されたニー（０−メトキシ−ｐ−
ホルミルフェノキシ）−’Ｉ−（’２’−メトキシカル
号？ニルエチル〕フェノールは縦知の方法でホルミル＆
をアルギルカルデン酸エステルに転化したのち、又は、
２−（ｏ−メトキシ−ｐ　−１２’−メトキシカルボニ
ルエチル）−フェノキシ〕−４’−（，２’（Ｓ）−（
Ｎ−ぺ／ジルオキシカルボニルーＮ−メチルアミン）−
ノ′−メトキシ力ルデニルエチル〕−フェノール０のア
ミノ赫奮メタクロル過安息香酸で酸化的に脱解したスー
メトキシーノ′−アシルオキシ−ｇ−（メチル−β−グ
ロビオネート）　−Ｊ’−（メチル−β−アクリレート
）−ビフェニルエーテルをアミン化合物で閉環させるこ
とによって、スペルミノンアルカロイドの／槍であるコ
ドノカルビン及びそのテトラヒドロ体を合成するために
使用することが出来る。In addition, ne(0-methoxy-p-
formylphenoxy)-'I-('2'-methoxycal number?nylethyl]phenol is converted into formyl &
after converting it into an argyl caldate ester, or
2-(o-methoxy-p-12'-methoxycarbonylethyl)-phenoxy]-4'-(,2'(S)-(
N-pe/zyloxycarbonyl-N-methylamine)-
-J'-(methyl-β-acrylate) oxidatively decomposed with aminostimulant methachloroperbenzoic acid of 0'-methoxyrudenyl ethyl]-phenol 0 - By ring-closing the biphenyl ether with an amine compound, it can be used to synthesize codonocarbin, the sperminone alkaloid/spear, and its tetrahydro derivative.

一般式１１１及び■′で表わされるエポキサイド化合物
は植物の罹病組織、ストレグトコツカス桐などの細菌類
などから分離される。これらの中には、単なる植物毒と
してのみならず、抗筋性をはじめ抗菌性、発芽抑制作用
を有する化合物がｑ・いことから、これらの化合物に含
まれるひずみのかが−ったエポキサイドと生物活性との
間には何らかの相関が規定されて来ており、峙に近来、
工、＋５キサイドを有するア全ノ酸は例えばアスカマイ
７ンのり（Ｉく抗菌・＋４１：物乃とし、ての効能が注
目され、）・イドロキシエボキサイドエノン及び不ｆ！
（和ラクト／は抗癌作用兄現基として位置づけらｔＬ１
各々の分Ｊ１１でその機構の解明が進めらオフている。Epoxide compounds represented by the general formulas 111 and 2' are isolated from diseased tissues of plants, bacteria such as Stregutococcus paulownia, and the like. Among these compounds, there are many compounds that not only act as plant poisons but also have anti-muscle, antibacterial, and germination inhibitory effects. Some kind of correlation has been established between activity and activity, and in recent years,
Examples of all-noic acids with +5 oxides include Asukamine 7-glue (which is attracting attention for its efficacy as an antibacterial agent and +41 compound), hydroxy oxide enone, and F!
(WaLact/tL1 is positioned as an older brother with anticancer activity.
Elucidation of the mechanism is progressing in each minute J11.

本軸明に用いるカルボキシル物；Ｎ　ａとしては−セ゛
的に用いられている保護卆が普通シこ使用Ｌ［１ツ゛：
るが、保詐物掴のその後の反応栄件によって汐応中に切
断されないものが好ましい。Ｉｉｌえは、接ハ・１（還
元によって除去出来るものとしてはベンジルアルコール
、フェナシルアルコール、ｐ−クロロベンジルアルコー
ル、ｐ−ニトロベンジルアルコール、０−シアノペンノ
ルアルコールのり１１キペンジルアルコール類及びピコ
リルアルコール及びこれらの反応性エステル化誘導体を
、酸処坤で除去しイ杼るものとしては、ｔ−ブチルアル
コール、ジフェニルメチルアルコール、トリチルアルコ
ール、トリメチルベンジルアルコール、ペンタメチルベ
ンジルアルコールなど及びこれらの反応性エステル化誘
導体を、またアルカリ処理で除去し得るものとしてはメ
チルアルコール、β−メチルチオエチルアルコール、フ
タルイミドメチルアルコール、シクロインチルアルコー
ルなど及びこれらの反応性エステル化誘導体を王として
用いることができる。Carboxyl compound used for this purpose;
However, it is preferable to use one that will not be cut off during the reaction due to the subsequent reaction of the stolen property. Iile is a chemical compound that can be removed by reduction. Alcohols and their reactive esterified derivatives can be removed by acid treatment, such as t-butyl alcohol, diphenylmethyl alcohol, trityl alcohol, trimethylbenzyl alcohol, pentamethylbenzyl alcohol, and their reactions. Examples of esterified derivatives that can be removed by alkali treatment include methyl alcohol, β-methylthioethyl alcohol, phthalimidomethyl alcohol, cyclointyl alcohol, and reactive esterified derivatives thereof.

一方、アミン保護基としては、カルボキシ保腹基と同様
にその後の反応に適当なものが選択され、接触還元で除
去出来るものとしてはペンジルオキシカルゴンＨ１ｐ−
二トロペンジルオキシカルボン酸、ジイソプロビルメチ
ロキシカルボン取、ペンツヒドリルオキシカルがン酸、
ベンジルスルホン酸及びそれらの反応法誘導体を、酸処
理で除去出来るものとしてはｔ−ブトキシカルボンＨ１
を一アミロキシカルボン醒、ベンジルオキシカルボンＷ
、ｐ−メトキシペ／ジルオキシカルボン酸、ｐ−ビフェ
ニルイングロビルオキシカルボン酸及びそれらの反応性
誘導体を、またアルカリ処理で除去出来るものとしては
トリフルオロ酸ｒｉＬｐ−・メチルフェニルチオエトキ
シカルボン酸、０−二トロフエノキシカルボン酸、ニー
シアノ−／、／−ジメチルエトキシカルボンＭ、ｐ−ト
ルエンスルフォニルエトキシカルボン酸及びそれらの反
応性誘心体を主として利用することができる。On the other hand, as the amine protecting group, one suitable for the subsequent reaction is selected as in the case of the carboxy-protecting group, and one that can be removed by catalytic reduction is penzyloxycalgon H1p-
ditropendyloxycarboxylic acid, diisopropyl methyloxycarboxylic acid, penthydryloxycarboxylic acid,
Benzyl sulfonic acid and their reaction derivatives can be removed by acid treatment, such as t-butoxycarbon H1
Monoamyloxycarbonate, benzyloxycarbonate W
, p-methoxype/zyloxycarboxylic acid, p-biphenyglobyloxycarboxylic acid and their reactive derivatives, and those that can be removed by alkali treatment include trifluoroic acid riLp- methylphenylthioethoxycarboxylic acid, 0- Nitrophenoxycarboxylic acid, cyano-/,/-dimethylethoxycarboxylic acid, p-toluenesulfonylethoxycarboxylic acid, and their reactive dicenters can be mainly used.

更に酸化剤としてはタリウム化合物の何遍安息香酸の如
き有機過酸、過酸化水素の他フェリシアン化カリ、酸化
銀、過りロル鉄、フレミー塩、フエチゾン試薬などの使
用が可能であり、また還元剤としては匪鉛／酢酸が好ま
しいが、その他ソヂウムポロハイドライド、ノンクボロ
ノ・イドライドなどの使用が可能である。Furthermore, as an oxidizing agent, it is possible to use a thallium compound, an organic peracid such as benzoic acid, hydrogen peroxide, potassium ferricyanide, silver oxide, iron peroxide, Flemy's salt, fethizone reagent, etc. As the reducing agent, sulfuric acid/acetic acid is preferred, but other materials such as sodium polyhydride and non-borohydride can also be used.

以下、本発明を実施例によって説明するが、本発明はこ
れらに限定されるものではない。EXAMPLES Hereinafter, the present invention will be explained with reference to Examples, but the present invention is not limited thereto.

実施例１ ０ １ ０Ｈ０ＣＯＣＨ２Ｏ １ ■−／　　　　　　　　　　０　■−／Ｎ−メチル−Ｌ
−チロシン（■−／ン／。９Ｓ２を２規定苛性ソ一ダ／
θｍｌ　Ｋ溶解し、／）、左チリン酢水素二カリウム３
３ｄ１アセトン７ＯＮを加えたのち、反応液のｐｌ＋を
コ規足苛１ｑ三ソーダで７０に峙節しながらカルボベン
ジルオキシクロライド３．７．！ｉ′？を注意深く部下
した。滴下猿、攪拌を継続し反応終了ののちろ規定塩酸
でｐＨ全３．０に調節し、酢酸エチルで抽出した。抽出
数を飽和食塩水で洗浄したのち、硫酸マグネシウムで乾
燥し、減圧下に溶媒を留去し、ｎ−へキサンを加えて過
剰のカルボベンジルオキシクロライドを除去して薄茶色
のオイル（■−／　）　３．３　／　ｒを倚／（。Example 1 0 1 0H0COCH2O 1 ■-/0 ■-/N-methyl-L
-Tyrosine (■-/N/.9S2 in 2N caustic soda/
θml K dissolved /), left dipotassium hydrogen acetate 3
After adding 7ON of 3d1 acetone, 3.7. ! i'? He carefully assigned to his subordinates. After the addition, stirring was continued, and after the reaction was completed, the pH was adjusted to 3.0 with normal hydrochloric acid, and the mixture was extracted with ethyl acetate. After washing the extract with saturated brine, drying over magnesium sulfate, distilling off the solvent under reduced pressure, and adding n-hexane to remove excess carbobenzyloxychloride, a light brown oil (■- / ) 3.3 / r wo / (.

にＢｒ　　。Br.

■（νｍａｘ”　　　：　　’λ００、／、、２７ｃ〕
、／コ３０、／、２ろ０、／７００、／７ＳＯ ＮＭＲ（ＣＤＣ７，）　　り　：２．ｇ　（３１Ｌ　　
ｓ）　　；５．／、５．．２１各々、２ト１．　　Ｓ）
　　；フ、／　（＃ｌ−１、ｂ　　Ｓ）：’／、３、’
７−４’ｆ％々５＋−１．Ｓ）実施例λ １ Ｈ （リーノ ０、Ｎ−シヘン・ゾルオキシカルがニル−Ｎ−メチル−
Ｌ−テロ７）（■−／）／、７ｙをメタノールコθＱ　
ａｔ；ンこ俗用・ｒし、／用シｊｌ苛１ξＬソーグｇ、
５ＦＩＩｌ！を加え、室温で７時間攪拌した。ろ規箕塙
酸でｐＨをＳに調節し、減圧下で濃縮して史ンこｐＨを
３に調節したのち酢酸エチルで抽出した。抽出液ｋ　Ｐ
ａ和食塩水で洗浄したのち、重曹水諺−ロロ罰岡門■で
抽出した。抽出液を酢酸エチルで洗浄したのちる規定塩
酸でｐ＋＋を３に調節し、再ひ酢酸エチルで抽出し、飽
和食塩水で洗浄したのち、硫酸マグネシウムで乾燥し、
減圧下に溶媒を留去して無色のオイル（■−，２）／　
、２ｆを得た。■(νmax”: 'λ00, /, 27c]
, /ko30, /,2ro0, /700, /7SO NMR (CDC7,) :2. g (31L
s) ;5. /, 5. ．． 21 each, 2 to 1. S)
;fu,/ (#l-1,b S):'/,3,'
7-4'f% 5+-1. S) Example λ 1 H (Lino 0, N-shen soloxycar is nyl-N-methyl-
L-tero7) (■-/)/, 7y with methanol θQ
at;
5FIIl! was added and stirred at room temperature for 7 hours. The pH of the mixture was adjusted to S with filtered minanoic acid, concentrated under reduced pressure, and the pH was adjusted to 3 with ethyl acetate. Extract liquid k P
After washing with Japanese salt solution, it was extracted with sodium bicarbonate water. The extract was washed with ethyl acetate, adjusted to p++ to 3 with normal hydrochloric acid, extracted again with ethyl acetate, washed with saturated brine, dried over magnesium sulfate,
The solvent was distilled off under reduced pressure to obtain a colorless oil (■-, 2)/
, 2f was obtained.

にＢｒ−１゜ ＩＲνｃｍ　　、　／／’１０、／２２θ、／３３０．
　／’７０θ、１ｑｓｏ、ａｘ ／３１３．／Ａりθ、／７１０ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ：２．１Ｋ　（３Ｈ，Ｓ）　：
３．０．！；　（，２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝３Ｈｚ）　；４’
　−−１（／Ｈ％　ｔ　ｓ　Ｊ　＝ＳＨｚ）；５−−２
　（＝ｌＨＸ　Ｓ）　　　：’７−／　＜ＱＨｓ　ｓ）
　；７−３（５８％ｓ）実施例３ １ １ し−チロシン（■）？０．３ｒをコ規矩苛性ソーダ５０
０ｍ１に浴解し、７０％リン酸水素二カリウム／ｌを加
え、ベンジルオキシカルボニルクロライドｇＳ２のアセ
トンθ。３ｔｉＢ欣とス却、シｙ苛性ソーダ０．２３ｔ
を交互に加えたのち、史Ｖこ７時間撹拌を継続した。乙
規定塩ビでｐｉｆをλとして酢酸エチルで抽出し、抽出
ン住金乾力為してジアゾメタンのエーテル浴７夜で処到
（シ、偏ｔ　ｈｔマグネシウムで乾燥したのち、６：圧
下で溶媒を留去して２０６）２の白色結晶（米）を得た
。この結晶をベンゼン−ヘキサンから再結晶すると無色
釧状晶が倚らｉした。融点／ど２ｇ〜／／θＣｏイ５）
らｒした結晶２３２をジメチルホルムアミド；ｌ　Ｑ　
Ｑ　ｔｎｔ；に浴ルイし、−２５゜Ｃで水素化ナトリウ
ム（３０％オイル）３．ろ２、ヨウ化メチル／　Ｏｍｔ
′を加え一、２０Ｃ−−、２．５℃で３時間攪拌した。Br-1°IRνcm, //'10, /22θ, /330.
/'70θ, 1qso, ax /313. /Ari θ, /710 NMR (CDC13) δ: 2.1K (3H,S):
3.0. ! ; (,2H,d, J=3Hz) ;4'
--1 (/H% t s J = SHz); 5--2
(=lHX S) :'7-/ <QHs s)
;7-3 (58%s) Example 3 1 1 Shi-Tyrosine (■)? 0.3r rectangular caustic soda 50
Dissolve in 0 ml of bath, add 70% dipotassium hydrogen phosphate/l, and add benzyloxycarbonyl chloride gS2 to acetone θ. 3tiB and sour, 0.23t of caustic soda
were added alternately, and stirring was continued for 7 hours. Extract with ethyl acetate using specified PVC with pif set to λ, dry the extract with diazomethane in an ether bath for 7 nights (after drying with t ht magnesium, and distill the solvent under 6:0% pressure). The white crystals (rice) of 206)2 were obtained. When this crystal was recrystallized from benzene-hexane, colorless shingles were obtained. Melting point/2g~//θCo5)
The separated crystal 232 is dimethylformamide;
Sodium hydride (30% oil) at -25°C.3. Filter 2, methyl iodide/Omt
' was added and stirred at 20°C and 2.5°C for 3 hours.

飼料クエン酸５０だｅ１水３００ｒｎｌｌ　′ｆ：１１
次加え、酢酸エチルで抽出し、抽出数を水洗、乾燥した
のち減圧下に礎縮し、た。残渣をアセトニトリル／　０
０　ｍｌ、、メタノール１００尻の混液に溶解し、コ規
足の苛性ソーダＶＳｍｅを加え一夜放匝した。給液のｐ
ＨをＡ規定土吾ｒ】支でスに調ＨＩＪＬ、、有機溶媒を
減圧下に留去したのち酢はエチルで抽出し、Ｎ！に抽出
液を重炭酸カリウムで抽出した。Feed citric acid 50d e1 water 300rnll'f:11
Next, the mixture was added, extracted with ethyl acetate, washed with water, dried, and concentrated under reduced pressure. Residue in acetonitrile/0
It was dissolved in a mixture of 0 ml and 100 ml of methanol, added with a small amount of caustic soda VSme, and left to stand overnight. supply p
Adjust H to A standard HIJL,, After distilling off the organic solvent under reduced pressure, the vinegar is extracted with ethyl, N! The extract was extracted with potassium bicarbonate.

抽出液のｐＨを６規定塩酸で２ＶＣ調節したのち酢酸エ
チルで抽出し、水洗、乾燥後、減圧下で濃縮して無色の
オイル（■−，２）　／３　、ダ２を得た。The pH of the extract was adjusted for 2VC with 6N hydrochloric acid, extracted with ethyl acetate, washed with water, dried, and concentrated under reduced pressure to obtain a colorless oil (■-,2)/3, Da2.

実施例コのオイルとＩＲ，ＮＭＲＫ赴イテ一致した。The oil in Example 1 and the IR and NMRK samples matched.

実施例ｑ １ ／２．Ｓ％リン酸水木葉カリウム水ｆ８Ｗ／６００ｄに
Ｌ−チロシン（■）ｇ５２を加え、攪拌下に２規定苛性
ソーダク００〃Ｌε、アセトン３００　Ｉｒ１ｇを加え
てｐｉを／／、Ｓ付近に調節した後、７３〜７７゜Ｃの
間でベンジルオキシクロライド、２０θ？のアセト７２
００１Ｍ液をコ規足の苛性ソーダでｐｌｌを１０付近に
調角ｊしながら滴下した。撹拌を３０分継続しノ’ｃの
ち６規ガニ堪トでｐＨｉλ〜３刊近に訓ＩＹ＋”ｒし、
酢酸エチルで抽出し、飽第１泉塙水で抗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、減圧Ｆに溶媒を留去して７９０２の
微黄色オイルを１好／ヒ。ｆ４ｊられグヒオイルｇ　ｊ
；’　２ジメチル不ルムアミド／　、２０　ｌ１ｌ１３
に溶解し、−２３’Ｃでヨウ化メチル１０ｗ１、木葉化
ナトＩ）ラム（３０％オイルＪ　３　、　’／　ｒを１
１１Ｍ次加えたのち、徐々に一７３Ｃ付近迄昇渦し、撹
拌を９θ分間継続した。滉１及を−３０’Ｃ（＝Ｊ近に
迄下りて飽第１１クエン酸ケ加え、Ｃ（）−酸エチルで
抽出したのち９オ１」食塩水で６゛Ｃ浄し、句１団９マ
グイ、シウムで乾燥し、減圧下ｔｒｃ浴媒荀留去して７
゜−２の微ｔｉ色のオイル（米水ン乏得た。得られたオ
イル７．２ｙ忙水浴中にてメタノール、アセトニトリル
（／、／ンン昆液ろＯｒ、ｚＣに浴屏し、ス規定苛性ソ
ーダ２０罰を加え、１０分伎室ｒ＝　ｌ’こもどし、ｑ
時間撹拌ケ継続した。反応終了俊、ろ規軍塩酸でｐＨを
３角近に調ν［」し、岬陪エチルで抽出したのち飽和食
塩水で洗（ｐし、飽オｌＪＭ炭敲カリウムで抽出した。Example q 1 /2. Add L-tyrosine (■) g52 to S% phosphoric acid water tree leaf potassium water f8W/600d, add 2N caustic soda 00〃Lε, and 1g of acetone 300Ir under stirring to adjust pi to around S. , benzyloxychloride between 73 and 77°C, 20θ? acet 72
001M solution was added dropwise with a small amount of caustic soda while adjusting the pll to around 10. Continue stirring for 30 minutes, then adjust the pH to 3 ~ 3 using a 6-meter stirrer.
Extract with ethyl acetate, anti-purify with Aku Daiichi Senhan water, dry with magnesium sulfate, and remove the solvent under reduced pressure F to obtain a pale yellow oil of 7902. f4j ghi oil g j
;' 2 dimethyl alumamide/ , 20 l1l13
Dissolved in -23'C methyl iodide 10 w1, Konoha Nato I) rum (30% oil J 3, '/r 1
After adding 11M, the vortex was gradually raised to around -73C, and stirring was continued for 9θ minutes. The mixture was cooled to -30'C (=J), added with 11th citric acid, extracted with ethyl C()-acid, and then purified with 90' saline solution at 6'C. 9 Magui, dried with sium, distilled off under reduced pressure in a TRC bath medium, and 7
A slightly tinge-colored oil (poor rice water) was obtained at 7.2 °-2. Add 20 punishments of caustic soda and 10 minutes of punishment.
Stirring was continued for an hour. After the reaction was completed, the pH was adjusted to around 300 ml with hydrochloric acid, extracted with ethyl misaki, washed with saturated brine, and extracted with saturated JM charcoal potassium.

抽出数ｙ！：酢酸エチルで洗浄し、６規定塩酸でρ１１
を３付近に調節したのち酢酸エチルで抽出した。抽出液
を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾、燥し、
減圧下に溶媒を留去して無色のオイル（■−２）’１．
．２ｆを得次。Number of extractions y! : Washed with ethyl acetate and diluted with 6N hydrochloric acid to ρ11.
After adjusting the pH to around 3, the mixture was extracted with ethyl acetate. The extract was washed with saturated saline, dried over magnesium sulfate,
The solvent was distilled off under reduced pressure to obtain a colorless oil (■-2)'1.
．． Get 2f next.

実施例コおよび３のオイルとＩＲ，ＮＭＲにおいて一致
した。The IR and NMR values were identical to those of the oils of Examples 1 and 3.

実施例Ｓ １ 実施例コで得られたＮ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ
−メチル−Ｌ−チロシン（■−，７，）／９．’ｌ−２
をジクロロメタン’１００ｔｔｔｌ、／、λ−ジメトキ
シエタン／３０ｒｔｔｌの混合溶媒に溶解し、０℃で攪
拌しつつ硝酸第二タリウムＡ、３ｔを少量づつ加えた。Example S 1 N-benzyloxycarbonyl-N obtained in Example
-Methyl-L-tyrosine (■-,7,)/9. 'l-2
was dissolved in a mixed solvent of 100 tttl of dichloromethane/30 rttl of λ-dimethoxyethane, and 3 t of thallium nitrate A was added little by little while stirring at 0°C.

／、！ｉ分後室温にもどし、−夜攪拌を続けた。/,! After i minutes, the temperature was returned to room temperature, and stirring was continued overnight.

析出しグζＪｌ’７晶楠・物′７ケ１１　Ｆ別シ７、減
圧下に后媒を留去し、待も、ｌ）、た残渣を酢酸エチル
に溶所し、飽和食１益水で洗ｉ−％　Ｌ、たのぢ、イ；
イζｒ皮マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去し
てシリカケ゛ルクロマト［付Ｌ　ｉ、　、、クロ＝ホル
ムーベンゼン＜／：／）溶へ−で溶出する両分に集め、
Ｒ：ｒ偽、全置去し２、たのちベン−ピン二〇−５キザ
／（／：／）７（−？！ＩｋＬ力ら＋４＋　糸２４晶し
てツバ１１色針伏晶（■）／１．ｂ’ｉ’−＝倫だ。融
点９７．５〜１００Ｃ ＫＢｒ　　−１− ＩＲνｃｍ　　、／、２００、／　ＡｄＯ１／　Ａ’Ｉ
Ｏ１／　’７’１０１ａＸ Ｎ！−４Ｒ（ＣＤＣｊ、）　／３：ｃ２　、、！：３　
（，７，Ｈ，ｃｌ、Ｊ　＝／θＨ７−）、Ｊ−ＯＪ　（
３Ｈ％　ｓ）　：＜！、７（／Ｈ１ｔＸＪ＝１０１−１
ｚ）　ニーダ、／Ｊ（，２Ｈ，ＳＪ　；乙、ｅ２　ｂ、
ｇａ＜ｒｈ戟Ｈ，ｄ、Ｊ＝／υＨｚｌ；７−３Ｊ　（左
Ｈ，５） 芙施例乙 １ ■　　Ｕ 、２’、５’−シクロヘキサノジェノ−ｑ′−オキソ−
／′−スビローコニーｕｓ）−（Ｎ−ペンジルオキシカ
ルブニル−Ｎ−メチルアミノ）−５−オキン〕−テトラ
ヒドロフラン（■）ｇｌｌＯηをエタノール３０ｒｎｌ
、　クロロホルム／、２ｗｔ１の混合溶媒に浴解し、約
−ｇ′ｃＫ冷却し、攪拌下に３０％過酸化水素／ｍｅ、
トリトンＢ（トリメチルペンジルアンモニウムハイドロ
オキサイド）−９０％メタノール溶液／２を順次加え、
９時間、同温度で攪拌反応させた。７０％亜硫酸水素ナ
トリウム水溶液を加えたのち、減圧下に溶媒を留去した
。水を加え重り水でｐＨをｇに調節し、酢酸エチルで洗
浄したのちる規定塩酸でｐｌ＋を３に調節し、酢酸エチ
ルで更に抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄したのち
、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去して
ジアゾメタンで短時間処理すると無色のオイル（■）７
ＳＯηが得らルた。Precipitate ζJl'7 Crystal Camphor'7ke11 De wash i-% L, tanoji, i;
The solvent was distilled off under reduced pressure, and the mixture was eluted with silica gel chromatography [Appendix L i, , Chloroform-benzene </:/].
R: r false, all left 2, Tanochi Ben-Pin 20-5 Kiza / (/: /) 7 (-?! IkL power + 4 + Thread 24 Crystals, Brim 11 colors Needle Crystals (■) /1.b'i'-=Lun. Melting point 97.5-100C KBr -1- IRνcm , /, 200, / AdO1/ A'I
O1/'7'101aX N! -4R(CDCj,) /3:c2,,! :3
(,7,H,cl,J =/θH7-), J-OJ (
3H%s) :<! , 7(/H1tXJ=101-1
z) Needa, /J(,2H,SJ; Otsu, e2 b,
ga<rhH, d, J=/υHzl; 7-3J (Left H, 5) Example Otsu 1 ■ U, 2', 5'-cyclohexanogeno-q'-oxo-
/'-subirokonyus)-(N-penzyloxycarbunyl-N-methylamino)-5-okyne]-tetrahydrofuran (■)gllOη to 30rnl of ethanol
, dissolved in a mixed solvent of chloroform/2wt1, cooled to about -g'cK, and mixed with 30% hydrogen peroxide/me while stirring.
Triton B (trimethylpenzyl ammonium hydroxide)-90% methanol solution/2 was added sequentially,
The reaction was stirred at the same temperature for 9 hours. After adding a 70% aqueous sodium bisulfite solution, the solvent was distilled off under reduced pressure. Water was added and the pH was adjusted to g with weight water, washed with ethyl acetate, pl+ was adjusted to 3 with normal hydrochloric acid, and further extracted with ethyl acetate. After washing the extract with saturated brine, drying with magnesium sulfate, distilling off the solvent under reduced pressure and briefly treating with diazomethane, a colorless oil (■)7 was obtained.
SOη was obtained.

ＩＲνＫＢ「 ｍ８ｘｃｒｎ　’　：　／１５（７，／３３０ｚ　／’
１００ｓ、　／ｌｙｇ、ｓ、／７ｑＯＮＭＲ（ＣＤＣ２
５１δ：ふ／　〜２−６（７，Ｈ，ｃｏｍｐｌｅｘｌ　
；、２．９３（３ＨＳｓｌ　；３．３’ｌ　３Ｊ（各／
Ｈ，ｃｏｍｐｌｅｘ）　；３．７　（ＪＨｌｂｓ）　：
３．／、３（、’ｌＨ，ｓｌ　；、、５−０ｇ、　乙、
４ｔ（各／Ｈ，ｂ　　ｄ　ＳＪ＝／とノド１ｚ）　；７
、Ｃ２，Ｊ＋（１０Ｈ，ｓｌ 実施例７ １ Ｓ、ろ−エポキシ−＜ｚ−（ユ’　（ｊ）　−ｔ　Ｎ−
ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−メチルアミン）−一′
−メトキシカルボニルーエチル〕−ｑ−ハイドロキシー
ニーシクロヘキセンー／−オン（■）　／、、、２Ｊ２
をアセトニトリル３０ｍｅＶＣ溶ｐ）・ｒし、アルミニ
ウムアセチルアセトネート／１を加えて５０Ｃで１吋間
（υ拌を続けた。減圧下ＶＣ浴婢、（ｃ留去し、シリカ
ダルクロマトにイーシた。ｎ−ヘキづ／−酢酸エチル（
１０：コ〜／θ：３）の１”７７山部分金果め、溶媒を
留去して無色のオイル（■＞／、／ｆｆを得た。IRνKB "m8xcrn': /15(7, /330z /'
100s, /lyg,s, /7qONMR (CDC2
51δ: Fu/ ~2-6(7,H, complex
;, 2.93(3HSsl;3.3'l 3J(each/
H, complex); 3.7 (JHlbs):
3. /,3(,'lH,sl ;,,5-0g, Otsu,
4t (each/H, b d SJ=/ and throat 1z) ;7
, C2, J+ (10H, sl Example 7 1 S, Ro-Epoxy-<z-(Yu' (j) -t N-
benzyloxycarbonyl-N-methylamine)-1'
-methoxycarbonyl-ethyl]-q-hydroxynicyclohexen-/-one (■) /,,,2J2
was dissolved in 30 meCl of acetonitrile in VC, and aluminum acetylacetonate/1 was added thereto, and stirring was continued at 50C for 1 hour. The mixture was distilled off in a VC bath under reduced pressure, and sieved onto a silica chromatograph. n-hex/-ethyl acetate (
The 1"77 peak of 10:co~/θ:3) was golden, and the solvent was distilled off to obtain a colorless oil (■>/, /ff).

’　Ｒν”Ｃｔ’ｃｒｔＶ　’　　：　　／　ｂ　９０
、／７９θａｘ ＮＭＲ（ＣＤＣ／１．、）δ　：　２．３〜．ｊ、０Ｌ
２Ｈ，ｍ）　：３．０３（３Ｈｓｓｌ　；３、Ｓ２．３
．６ｇ（各／Ｈ，ｃｏｍｐｌｅｘ）　；ｑ、乙ｇ　（／
Ｈ，ｔＸＪ＝１０Ｈｚ）：、！；、／２（，２Ｈ，ｓ）
；り、３／（ｊＨ，ｓ） 実施例ｇ １ （３） Ｎ−メチル−Ｌ−チロシン（■−／）／、ヲＳ１をコ規
定苛性ソーダ１０ｔｔｔｌに浴かトし、ｔ−ブタノール
３ｍｌ、ジメチルホルムアミド３ｍｌを加え室温で攪拌
下にジーｔ−プチルジカルポネート（第三酪酸無水物１
．２．ｌｚｆの、ｌ　ｔｒｔｅ　ｔ−ブタノール浴液を
滴下し、／時間扮拌を猷れ使６ハ１．定地ｉＪでｐＨを
３に調シ１」シ、酢酸エチルで抽出し７だ。抽出ｌＦｋ
を飽和食塩水で洗浄Ｌ７たのち、（堆酸マグ洋シウムで
乾燥し、溶媒を減圧下に留去するとｄ。３１の微黄色の
オイルが得られｌこ。イ４泰られたオイル【エタノール
、２０　ｗｌ；に浴解し、水；ｌｒ；ｔｌ；、ヒドラジ
７ヒドラート、２００ｔｑを加え、５５Ｃで約５１１；
Ｊ間〕１１１１．：；（撹拌１／　、減圧下に溶媒を′
ｒ４￥去したのち、水約ｌθ？ｎ／：を加え、飴、オ■
クエン酸浴准によりｌ°１タ１コ１ミとして酢ｒ１丈エ
チルで抽出した。抽出液を水洗したのちｉ、ｉｌ　ｉｉ
、ｌ垂會水で抽出した。抽出げを酢酸エチルで洗浄した
のち再度クエンｒ１安々性とな［２、飽和０塩水でＹＡ
、沖し、硫酸マグネシウムで乾燥し、て減圧下に浴〃ｖ
を留去して２．０６２の無色のオイル（６））を得た。'Rν"Ct'crtV': / b 90
,/79θax NMR (CDC/1.,) δ: 2.3~. j, 0L
2H, m): 3.03 (3Hssl; 3, S2.3
．． 6g (each/H, complex) ;q, Otsug (/
H, tXJ=10Hz):,! ;, /2(,2H,s)
; 3/(jH,s) Example g 1 (3) N-methyl-L-tyrosine (■-/)/, S1 was soaked in 10 tttl of normal caustic soda, 3 ml of t-butanol, and dimethyl Add 3 ml of formamide and add di-t-butyl dicarponate (tert-butyric anhydride 1) under stirring at room temperature.
．． 2. Add the t-butanol bath solution dropwise and continue stirring for 6 hours.1. Adjust the pH to 3 using a constant volume of water and extract to 7 with ethyl acetate. Extract IFk
After washing L7 with saturated saline, drying with magnesium sulfate, and distilling off the solvent under reduced pressure, a pale yellow oil of d.31 was obtained.B4 The resulting oil [ethanol , 20 wl;, add water; lr; tl;, hydrazi7hydrate, 200 tq;
Between J] 1111. :;(stir 1/2, remove the solvent under reduced pressure)
After leaving r4￥, water is about lθ? Add n/:, candy, o■
The mixture was heated in a citric acid bath and extracted with ethyl vinegar. After washing the extract with water, i, il ii
, extracted with 1 ml of water. After washing the extract with ethyl acetate, it was reconstituted with citric acid.
, dried with magnesium sulfate, and bathed under reduced pressure.
was distilled off to obtain 2.062 mm of colorless oil (6)).

ＩＲ”Ｋ８”　；　／／見、ｉ、ｔｓｏ、／２６０、／
’１−００、／ｌｔ’ＩＯ１ｍａｘ’ツｎ ／、ｔ／！、／乙／Ｓ１／ろろ０、／７コＯＮＭＲ（ｄ
　６ＤＩｖｌＳＯ）θ：／、３（９Ｈ，ｓｌ　：）Ｊ５
（、）Ｈｓｓｌ；４’、、Ｚ〜＜ｔ、ｇ（／ト５ｍ）；
ろ、乙、れ９３１％：ｎ−４八Ｌ（（１、Ｊ＝りＨｚ）
実施例り ０ １ ■ Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチル−Ｌ−チＯ’
／７（■）　５．４’４’　ｒ全ジメチルホルムアミ１
３０ｍ１にｆｆ＋屓し、ジイソプロピルアミンぷ０１を
加えて０℃以下でペンツルブロマイド３゜、２２２の１
０麻□ジメチルホルムアミド溶液を滴下した。IR”K8”; //See,i,tso,/260,/
'1-00, /lt'IO1max'tsun /,t/! , /Otsu/S1/Roro0, /7koONMR(d
6DIvlSO) θ:/, 3(9H,sl:)J5
(,)Hssl;4',,Z~<t,g(/t5m);
Ro, Otsu, Re 931%: n-48L ((1, J = Hz)
Example 0 1 ■ N-t-butoxycarbonyl-N-methyl-L-thiO'
/7(■) 5.4'4' rTotal dimethylformamide 1
Fill 30ml with ff+, add diisopropylamine 01, and add pentyl bromide 3°, 1 of 222 at below 0°C.
A dimethylformamide solution was added dropwise.

その後室温で一夜投拌を継続したのち水を加え、ろ規定
の塩酸でｐＨを９に調節し、酢酸エチルで抽出した。抽
出液を飽和ＭＷ水、飽和食塩水で順次洗浄し、減圧下に
溶媒を留去してｓ、３ｉｙの無色のオイル状外観を呈す
るベンジル−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチル
−Ｌ−チロシネート（■）を得た、 ＫＢｒ　　−＋　　。After that, stirring was continued overnight at room temperature, water was added, the pH was adjusted to 9 with normal hydrochloric acid, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The extract was washed successively with saturated MW water and saturated brine, and the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain benzyl-N-t-butoxycarbonyl-N-methyl-L-, which appeared as a colorless oil. Tyrosinate (■) was obtained, KBr −+ .

ＩＨＪ／　　　ｃｍ　　　、　　／／７．５−１／、２
．２３．　／、）’／θ、／左−θ、／乙７３、ｎａｘ ／７５θ ＮＭＲ（ＣＬ）Ｃｔ３１ｄ：／、５（９Ｈ，Ｓ）；、２
．７（３ト１ｓｓｌ；、ダ、３（コト１、ｓＬｌ、、、
ｇ、！；、’１．／３（各ｅ２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝ンｔｌ
ｚｌ；７．５’（５Ｈ，Ｓ） 実施例１０ ｄ　７　シルＮ　−ｔ　−２トキシヵルｙｌ’ニル−Ｎ
　−、＋＋チルーＬ−チロシネート（■）　５　’７７
　ｔｎｙを久１１、水テトラヒドロフランｌｌｌ１ｍｅ
に溶８Ｔジカリウム−を一ブトキサイド／２Ｓ■を加え
、室温で３５分間（１＋を拌の後、５．Ａ−エポキシ−
４−（認’　（Ｓ）　−（Ｎ−ペンジルオキシ力ルデニ
ルーＮ−，メチルアミン）−ノ′−メトキシカルボニル
−エチル〕−ヶーハイドロキシーニーシクロヘキセンー
／−オン（■）Ｉｌ、７０■を加えて９０分間室温で反
応させた。溶媒を留去したのち飽和Ｍ凸水を加えて酢酸
エチルで抽出した。抽出液を飽和クエン酸で酸性とし、
飽和食塩水で洗浄したのち硫酸マグネシウムで乾燥し、
沖過した。瀘７反を減圧下に濃縮してジアゾメタンのエ
ーテル浴液で短時間処理した後、シリカゲルの湿式クロ
マトに付した。ベンゼン：酢ばエチル（１０：２）の溶
出部分を除去したのち、同溶媒ｆ１０：４’）で溶出す
る両分を集め、減圧下で溶姐を留去して！ｆ；／、５′
ＷＪの無色のオイル（■）を得た。IHJ/cm, //7.5-1/, 2
．． 23. /, )' / θ, / left - θ, / Otsu73, nax /75 θ NMR (CL) Ct31d: /, 5 (9H, S);, 2
．． 7(3to1ssl;, da, 3(koto1,sLl,,,
G,! ;,'1. /3 (each e2H, ABq, J=ntl
zl;7.5'(5H,S) Example 10 d7 ylN-t-2toxicyl'nyl-N
-, ++ Chiru L-tyrosinate (■) 5 '77
tny kyu 11, water tetrahydrofuran lll1me
Add monobutoxide/2S to 8T dipotassium dissolved in 5.A-epoxy.
Add 4-(S)-(N-penzyloxy-rudenyl-N-, methylamine)-no'-methoxycarbonyl-ethyl]-hydroxy-cyclohexen-/-one (■) Il, 70■ The mixture was reacted at room temperature for 90 minutes. After distilling off the solvent, saturated M-condensed water was added and extracted with ethyl acetate. The extract was made acidic with saturated citric acid.
After washing with saturated saline and drying with magnesium sulfate,
I passed the coast. The filtrate was concentrated under reduced pressure, briefly treated with an ether bath of diazomethane, and then subjected to wet chromatography on silica gel. After removing the eluted portion of benzene:ethyl acetate (10:2), collect both eluted portions with the same solvent (f10:4'), and distill off the eluted portion under reduced pressure! f;/, 5'
A colorless oil (■) of WJ was obtained.

ＩＲｖＫ８ｒ−１：　／／７θ、へ２／左、／３２０、
／３９０、／りＳθ、ａｘｃｒｎ ／乙ｇＯ１／７３３ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ：／、ＩＪ”７（９１−１，Ｓ
）　；、Ｌ’７（３＋−＋、ｓ）　；コ、ｇ（？Ｈ，Ｓ
１　；３−７　（３Ｈｔ　ｂ　ｓ　ｌ　；ｊ　−／　（
’ＩＨ％Ｓ　）　；５−　ｔ〜Ａ　、−２（ａ２Ｈ−、
Ｃ０ｒｎｐ　ｌ　ｅ　Ｘ　）　；乙、ｇｓ−７，／　（
５Ｈ、ｃｏｒｎｐｌｅｘｌ　；’７．．３（１０Ｈ１ｓ
ｌ 実施例／／ ■ ｓ／　、　４／−工月９キシーｑ′−オキツース′−シ
クロヘキセン−／′−スビローコニー　４’［Ｓｌ　−
（Ｎ−ベンジルオキシカルｄ？ニル−ｔ１−メヂルアミ
ノ）−３−オキソ〕−テトラヒトロフラ７　（Ｌｊ）　
］　３　ｌ／−３ｍｇ　’ｔｃついても実施例１０と同
−郭作苓・施して５．２０ｔａｒ９の無色のオイル（θ
））ｅｌ１女、 イ（Ｉられ１こオイルのＩＲ仙、ＮｌφＦ（値共に実施
例１０で得られた物性と一致した。IRvK8r-1: //7θ, to 2/left, /320,
/390, /Sθ, axcrn /OgO1/733 NMR (CDCl2) δ: /, IJ”7 (91-1, S
);,L'7(3+-+,s) ;ko,g(?H,S
1 ;3-7 (3Ht b s l ;j −/ (
'IH%S); 5-t~A, -2(a2H-,
C0rnp le
5H, cornplexl ;'7. ．． 3 (10H1s
l Example// ■ s/, 4/- Month of labor 9 xyq'-oxtose'-cyclohexene-/'-Subirocony 4'[Sl-
(N-benzyloxycal d?nyl-t1-medylamino)-3-oxo]-tetrahydrofura 7 (Lj)
] 3 l/-3 mg 'tc Same as Example 10 - Guo Zuoling 5.20 tar9 colorless oil (θ
)) El1 Female, I(IR Sen, NlφF) of the oil (both values agreed with the physical properties obtained in Example 10).

実Ｍす例／、、２ ニー〔ｐ−λ’（Ｓ）−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル
−Ｎ−メチルアミノ）−，２’−（ペンシルオキシカル
がニルエチルフエノギシ）　−４−’　（２’　（Ｓ）
−（Ｎ−（ンジルオキシカルボニルーＮ−メチルアミノ
）コ′−メトキシカルボニルエチル）−Ｕ−ヒドロキシ
ーコ、！−７クロヘキサジエノー／−オン（■）りｏｑ
を無水ピリジン／Ｉｄ；Ｖｉ：、溶解し、無水酢＊０．
．ｔｄを加えて室温下に一夜放置後、５ｏ−ｂｏｃで約
３時間加熱投拌した。反応終了後、減圧下に溶媒を留去
し、シリカゲルの湿式クロマトグラフィー、に付し、ク
ロロホルムによる溶出部分を集め、溶媒を減圧下に留去
して無色のオイル（■’）／、０．／キを得た。Actual example/2 [p-λ'(S)-(N-t-butoxycarbonyl-N-methylamino)-,2'-(pencyloxycal is nylethylphenogyshi) -4- '(2' (S)
-(N-(ndyloxycarbonyl-N-methylamino)co'-methoxycarbonylethyl)-U-hydroxyco,! -7 chlorhexadieno/-one (■) ri oq
Dissolved in anhydrous pyridine/Id;Vi:, anhydrous vinegar*0.
．． After adding td and leaving the mixture at room temperature overnight, the mixture was heated and stirred at 5o-boc for about 3 hours. After the reaction was completed, the solvent was distilled off under reduced pressure, subjected to wet chromatography on silica gel, the chloroform eluate was collected, and the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain a colorless oil (■')/0. /I got the key.

＋Ｒｖ”Ｓｍ−’　：／ｂｔａｏ、　／ｂｇｏ、／７３
０ａｘ ＮＭＲ（ＣＤＣ１５）δ：ｉ、３１．（ンＨ，ｓ）；八
９３（３Ｈ，ｓ）；コ、り（３Ｈｓｓ）；λＪ（，７Ｈ
％Ｓ）；３．り（３Ｈ％ｂｓ）；４．５〜Ｓ（，２Ｈｓ
ｃｏｍｐｌｅｘ）　；ｊ＊／Ｊ（ダＨｓＳ）！；、７〜
ｂ、’１（ＪＨ，ｃｏｍｐｌｅｘ）　；Ａｓ？”−Ｊ（
５ＨＳｃＯｍｌ”ｅｘ）；’７．Ｊ’（１０Ｈ，Ｓｌ） 実施例１３ ニー〔ｐ−）’（Ｓ）−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル
−Ｎ−メチルアミノ＞−ｘ”ｔベンジルオキシカルボニ
ルエチルフェノキシ）−１−（，２’（Ｓｌ−（Ｎ−ベ
ンジルオキシカルボ二］１〜−ｒ−Ｊ　−メチルアミノ
）２′−メトキシカルブニルエチル）−４−アセトキシ
ーノ、５−シクロヘキザジエノ−／−オン（（ゼ）Ｓ左
■をワＯチ酢を實３罰に１６屏し、室温で攪拌下に亜鉛
７０ｍｇを加メーて１５分抗拌妖、Ｆ遇し、減圧下に溶
媒を情夫し、／ＡＳ渣を酢酸エチル罠溶解し、飽和食塩
水で洗浄したのち信装置マグネシウムで乾燥し、溶媒を
留去し、て単一′・な無色のオイル（■）３０岬を得た
。+Rv"Sm-': /btao, /bgo, /73
0ax NMR (CDC15) δ:i, 31. (nH,s);893(3H,s);ko,ri(3Hss);λJ(,7H
%S);3. (3H%bs); 4.5~S(,2Hs
complex) ;j*/J(daHsS)! ;, 7~
b, '1 (JH, complex); As? ”-J(
5HScOml"ex);'7.J'(10H,Sl) Example 13 Ni[p-)'(S)-(N-t-butoxycarbonyl-N-methylamino>-x"tbenzyloxycarbonylethylphenoxy )-1-(,2'(Sl-(N-benzyloxycarboni)1--r-J-methylamino)2'-methoxycarbunylethyl)-4-acetoxino, 5-cyclohexadieno-/- Add 70 mg of zinc to the mixture with stirring at room temperature, stir for 15 minutes, and remove the solvent under reduced pressure. , /AS residue was dissolved in ethyl acetate trap, washed with saturated saline solution, dried over magnesium chloride, and the solvent was distilled off to obtain a single, colorless oil (■).

ＮＭＲ（ＣＤＣ４３）δ：／　、３１−　（９Ｈ，ｓ）
　；、２．７（３Ｈ）　ｓ　）　；コ−ｇ　（Ｊ’Ｈ，
ｓ）　；３．０−３．３　（４Ｈ，ｃｏｍｐ　１ｅｘ）
　；３．７　（、？Ｈ，ｂ　Ｓ）；４．５−３．０（，
２Ｈ，ｃｏｍｐｌｅｘ）　；Ａ、５−７．２（’７Ｈｓ
ｃｏｍｐｌｅｘ）：’７．３（１０ＨＳＳ）実施例／４
Ｚ （９）　　　　　　　　　■ λ−〔ｐ−コ’（Ｓ）−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル
−Ｎ−メチルアミノ）−，２’−（ベンジルオキシカル
ボニルエチルフェノキシ）−１−（，２’（Ｓ）−（Ｎ
−ペンシルオキシカルがニル−Ｎ−メチルアミン）コ′
−メトキシカル？ニルエチル）−４−ヒドロキシ−λ、
５−シクロヘキサジェノ−７−オン（■）についても前
項と同一操作を施し、化合物■／９０ηからｉ’ｙｏｍ
ｙの単一の無色のオイル（■）を得た。NMR (CDC43) δ: / , 31- (9H, s)
;, 2.7 (3H) s) ; Cog (J'H,
s) ;3.0-3.3 (4H, comp 1ex)
;3.7 (,?H,b S);4.5-3.0(,
2H, complex) ; A, 5-7.2 ('7Hs
complex):'7.3 (10HSS) Example/4
Z (9) ■ λ-[p-co'(S)-(N-t-butoxycarbonyl-N-methylamino)-,2'-(benzyloxycarbonylethylphenoxy)-1-(,2'(S )−(N
-pencyl oxycal is nyl-N-methylamine) co'
-Methoxylic? nylethyl)-4-hydroxy-λ,
The same operation as in the previous section was performed for 5-cyclohexagen-7-one (■), and i'yom was obtained from compound ■/90η.
A single colorless oil (■) of y was obtained.

得られたオイルのＩＲ値、ＮＭＲ値は共に天施例／３で
得られた物質のイ１りと一致した。The IR value and NMR value of the obtained oil were both consistent with those of the substance obtained in Example 3.

実施例１Ｓ １ ｐ−クレゾール３ユｌｌ■全乾燥ベンゼン／　Ｑ　ｔｎ
ｌに溶解し、カリウム−１−ブトキザイド３００■を加
えて室温下に３０分攪拌の後、クラウンエーテルｉｇ−
Ａ　ｉｉｉ□〜を加え川明な希黄色＋Ｍ散を得た。この
溶液にｙ、６′−エポキシ−ｑ′−オキソ−２’−シク
ロヘキセン−／′−スピロー、２−（４’（５）−（Ｎ
−ベンジルオキシカル？ニルーＮ−メチルアミノ）−５
−オキソツーテトラヒドロフラン（■）３’ｌＯｍｆの
乾燥ベンゼン５　ｒｌｌ　’６’４　Ｖ僕ケ力（１え、
７０℃でＳ時間加熱撹拌した。６′ｉ媒を留去したのち
、ｌ緘定塩醒でｐＨを３に調節し、酢酸エチルで抽出し
た。抽出液を飽和食塩水で洗浄したのち仙酸マグネシウ
ムで乾燥し、減圧下に濃縮してジアゾメタンで処理し、
次いでシリカダルクロマトに付した。ベンゼン：酢酸エ
チル（１０：、２）で溶出する部分を集め、減圧下に溶
媒を留去して１１１０■の無色のオイル（０）を得た。Example 1S 1 3 liters of p-cresol Total dry benzene/Q tn
After adding 300 μl of potassium-1-butoxide and stirring at room temperature for 30 minutes, crown ether ig-
A iii□~ was added to obtain bright pale yellow + M powder. This solution contains y, 6'-epoxy-q'-oxo-2'-cyclohexene-/'-spiro, 2-(4'(5)-(N
-Benzyloxycal? N-methylamino)-5
-Oxo2 Tetrahydrofuran (■) 3'l Omf of dry benzene 5 rll '6'4 V Bokuke force (1e,
The mixture was heated and stirred at 70° C. for S hours. After the 6'i medium was distilled off, the pH was adjusted to 3 using constant salting, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The extract was washed with saturated saline, dried over magnesium sulfate, concentrated under reduced pressure, and treated with diazomethane.
Then, it was subjected to silica Dull chromatography. The fraction eluted with benzene:ethyl acetate (10:2) was collected and the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain 1110 ml of colorless oil (0).

ＫＢｒ−＋。KBr-+.

ＩＲν　ｃｍ　　、　／２２０、／３０３．　／乙０５
、＃４信、／１．、ｇＯ１ａｘ ／７１１．Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣｔ５）δ：、２．３／　（３Ｈ，ｓ　）
　；コ−７７（３Ｈ，ｓ）；３Ｊ５（３Ｈ，ｂ　ｓ）；
５．／θ（２Ｈ，Ｓｋ；ｓ、ｂ−４，２Ｓ　（，２ＨＳ
ｃｏｍｐｌｅｘ）　；定したところ以下のピークが得ら
れた。IRν cm, /220, /303. /Otsu05
, #4 Shin, /1. , gO1ax /711. O NMR (CDCt5) δ:, 2.3/ (3H,s)
; Co-77 (3H, s); 3J5 (3H, b s);
5. /θ(2H,Sk;s,b-4,2S (,2HS
complex) ; The following peaks were obtained.

Ｍａｓｓ　（Ｅ　Ｉ　）ｒｒ〆ｅ：４’ｇ、７（Ｍ＋１
Ｍａｓｓ（ＣＩア／モア）１１１／ｅ：’Ｉｇ３実施例
／乙 ■　　　　　　　　　■ 左、乙−エポキシ−４−（，２’（Ｓ）−（Ｎ−ペンジ
ルオキシカルブニル−Ｎ−メチルアミノ）−コ′−メト
キシカルがニルーエチル）−１ｔ−ハイドロキシーニー
シクロヘキセン−／−オン（（す）についても実施例／
Ｓと同一操作をＭ’１１／　、仕合物■３００ｍｐから
３１０グの無色のオイル（０）を得た。Mass (EI) rr〆e: 4'g, 7 (M+1
Mass (CI A/More) 111/e:'Ig3 Example/Otsu ■ ■ Left, Otsu-epoxy-4-(,2'(S)-(N-penzyloxycarbunyl-N-methylamino)- Co′-methoxyl is nyl-ethyl)-1t-hydroxy-nicyclohexene-/-one ((su) is also an example/
The same operation as S was carried out with M'11/, and 310 g of colorless oil (0) was obtained from 300 mp of the final product.

得られたオイルのＩＩ値、ＮＭＲ仙は共に実施例／Ｓで
イ：すられたオイルの値と一致した。The II value and NMR value of the obtained oil both agreed with the value of the oil obtained in Example/S.

実施例／７ １ ニー（ｐ−メチル−フェノキシ）−グー〔Ω′（Ｓ）−
（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−メチル７　ミ／
　ｌ　、２’−メトキシカルカーニルエチル）−４−ヒ
ドロキシーコ、Ｓ−シクロヘキサジェノ−／−オ／（Ｑ
　ｌ　ｇ　Ｏグを実施例／２と同様に処理して無色のオ
イル（Ｑ’）５４’■を得た。Example/7 1 Ni(p-methyl-phenoxy)-gu [Ω'(S)-
(N-benzyloxycarbonyl-N-methyl7mi/
l,2'-methoxycarnylethyl)-4-hydroxyco,S-cyclohexageno-/-o/(Q
lgOg was treated in the same manner as in Example 2 to obtain colorless oil (Q') 54'■.

ＮＭＲ（ＣＤＣｔ、）δ：八へ５（ＪＨ，ｂ　ｓ）　：
２．３コ（３にＳ）；−＊７ｇ　（３８％Ｓｌ　；３−
６？（、？Ｈ，ｂｓｌ　；５、／４！（２Ｈ、ｓ）　　
：３．ｇＯ〜Ａ、！Ｏ（，２Ｈ。NMR (CDCt,) δ: 8 to 5 (JH, b s):
2.3 (S in 3);-*7g (38%Sl;3-
6? (,?H,bsl;5,/4!(2H,s)
:3. gO~A,! O(,2H.

ｃｏｍｐｌｅｘｌ　；４．４７−Ｊ７．２ｆ５ＨＳｍ）
　；７．３（３；にＳ） 実施例／ｇ １ リ ニー（ｐ−メチル−フェノキシ）　−４’−（コ′（Ｓ
）−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−メチルアミ
ノ）２′−メトキシカルボニルエチル）−４−ヒドロキ
７−２．３−シクロヘキザジエノ−／−オン（（ｒ）　
）　３０　ｍｙを実施例／３と同４Ｊ１（処理し、て無
色のオイル（＠）４’４’？’＋ｆを得た。complex; 4.47-J7.2f5HSm)
;7.3 (3; to S) Example/g 1 Liny (p-methyl-phenoxy) -4'-(co'(S
)-(N-benzyloxycarbonyl-N-methylamino)2'-methoxycarbonylethyl)-4-hydroxy7-2.3-cyclohexadieno-/-one ((r)
) 30 my was treated with the same 4J1 as in Example 3 to obtain a colorless oil (@)4'4'?'+f.

ＩＲνＣＨＣｔ５ｃｍ　’：　／１−９０、／７３５ｍ
ａ× ＮＭＩ（（ＣＯＣｌ、　ｌδ：　ｘ　−＝ｉ−ｇ　（３
Ｈ％　Ｓ　１　；ス、’／３　（、？Ｈ，ｓ　ｌ　；３
．６５（３Ｈ，ｂｓｌ　；５．０ｃ２（Ｊ、Ｈｓ　ｓｌ
　：６．６〜’７．．２（７Ｈ，げ１）；り、、２．？
（５１−１，Ｓ）；実施例／９ ０’−０ Ω−（ｐ−メチル−フェノキシｌ　−４’　−（，２’
（Ｓｋ−（Ｎ−ペンジルオキシカルブニル−Ｎ−メチル
アミン）！−メトキシカルｄ−二ルエチル）−＋−アセ
トキシーコ、Ｓ−シクロー＼キ！ノジエノー／−オン（
０勺５ｏｖｑを実施例／３と同様に処理して無色のオイ
ル（＠　）　ＩＩ　／　、　Ａ　ｍｙ老イ：ｊた。IRνCHCt5cm': /1-90, /735m
a× NMI((COCl, lδ: x −=i−g (3
H% S 1 ;S,'/3 (,?H,s l ;3
．． 65 (3H, bsl; 5.0c2 (J, Hs sl
:6.6~'7. ．． 2 (7H, ge 1); ri, 2. ?
(51-1,S); Example/9 0'-0 Ω-(p-methyl-phenoxyl -4'-(,2'
(Sk-(N-penzyloxycarbunyl-N-methylamine)!-methoxycard-dylethyl)-+-acetoxyco, S-cyclo\ki! nogienou/-on (
0.5 ovq was treated in the same manner as in Example 3 to obtain a colorless oil (@) II/.

得られたオイルのｌ　Ｒｊｌｒ４．、Ｎ　Ｍ　Ｒ１ｉザ
（←を共に夫ツバ０例／ｇで１Ｈられた物質の鉋と一叙
した。l of the obtained oil Rjlr4. , NMR1iza (← are both referred to as a plane of a substance that has been subjected to 1H treatment at a rate of 0 cases/g.

実施例２０ ０ １ ノー（ｐ−メチル−フェノキシ）　−ｔｘ　−（，２’
（Ｓ）−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−メチル
アミノ）−ノ′−メトキシカルがニルーエチル〕−フェ
ノール（＠）４’、タラをピリジン／　ｍｌ　Ｋ　＃解
し、無水酢酸９．３ａｅを加えて室温下で一夜放匝した
後、減圧下に溶媒全留去し、シリカゲルカラムクロマト
グラフィーＶこ伺し、酢ＩＪ２エチルで溶出し、溶媒を
減圧下に留去づるとｔ／−７■の無色を呈するオイルと
して２−（ｐ−メチルフェノキシｌ−４Ｚ（−２’（Ｓ
）　−（Ｎ−ヘンジルオキシカルデニル−Ｎ−メチル−
アミノ）−Ω′−メトキシカルボニルーエチル〕−フェ
ノールアセテート（ｅｌｆ（７ｉた。Example 20 0 1 no(p-methyl-phenoxy) -tx -(,2'
(S)-(N-benzyloxycarbonyl-N-methylamino)-no'-methoxycarniluethyl]-phenol (@) 4', cod was dissolved in pyridine/ml K#, and 9.3 ae of acetic anhydride was added. After standing overnight at room temperature, all the solvent was distilled off under reduced pressure, and subjected to silica gel column chromatography, eluted with 2 ethyl acetate, and the solvent was distilled off under reduced pressure. 2-(p-methylphenoxy l-4Z(-2'(S)
) -(N-henzyloxycardenyl-N-methyl-
amino)-Ω'-methoxycarbonyl-ethyl]-phenol acetate (elf(7i).

１ｑｉｉθ、／’７１り３ ＮＭＲ（ＣＵＣｔ、）Ｊ：　、２．／’７（３Ｈ，ｓｌ
　：、２．Ｊｔ）（３Ｈ１ｓ）；Ｊ、７ｇ（３１−１、
Ｓｌ　：Ｊ　＋、′ｉ８（、Ｊ′Ｈ１ｂ　ｓｌ　；５−
Ｏ３（，２，Ｈ、ｓ　ｌ　；ろ、’７−７　、　／Ｖ　
（’／ｌ−１、ｍ）　；７゜２ｇ（５りＨ，Ｓｌ ノー〔ｐ−コ’（Ｓｌ−（Ｎ−ｔ−ブトキシ力ルーー二
ルーＮ−メチルアミノ）−ノ′−ベンジルオキシカルボ
ニル−エチル−フェノキシ〕−４’　−（，２’（ｂｌ
−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ　−メチルアミ
ノ）−コ′−メトギシ力ルボニルーエチル〕−フェノー
ル（■）７０〜に実施例コ０と同一操作を施し、７３〜
の無色のオイル状ケ呈するノー〔ｐ−２’（Ｓ）−（Ｎ
−ｔ−ブトキ７カルポニルーＮ−メチルアミノ）−，２
’−ベンジルオキシカルボニル−エチル−・フェノキシ
クーグー（，２’　（Ｓ）　−（Ｎ−ベンジルオキシカ
ルボニル−Ｎ−メチルアミン）−ノ′−メトキシカルボ
ニルーエチル〕フェノールアセテートを得た。1qiiθ, /'71ri3 NMR (CUCt,) J: ,2. /'7 (3H, sl
:, 2. Jt) (3H1s); J, 7g (31-1,
Sl: J +,'i8(, J'H1b sl;5-
O3(,2,H,s l ;ro,'7-7, /V
('/l-1, m); 7゜2g (5H,Sl no[p-co'(Sl-(N-t-butoxyl-N-methylamino)-no'-benzyloxycarbonyl -ethyl-phenoxy]-4'-(,2'(bl
-(N-Benzyloxycarbonyl-N-methylamino)-co'-methoxycarbonylethyl]-phenol (■) 70~ was subjected to the same operation as in Example 0, and 73~
No [p-2'(S)-(N
-t-butoxy7carponyl-N-methylamino)-,2
Phenol acetate was obtained.

ｌＲ９１１０”ｃｍ−’　；　／６９０　／７３θｉ’
ｙＡθｍａ× ＮＭＲ（ＣＤＣ１３１ビ〉二　八ｊＡ　（９’Ｈ％Ｓ）
　　ＩＪ−１５（３Ｈ％　ｓ）　　１−１γ、記１ｇ（
各３８　％　Ｓ　ｌ　１３　、　／！；　（４０（、ｃ
ｏｍｐｌｅｘｌ　；３．７　（，７Ｈ，ｂ　ｓｌ　；！
；、０’／、３．／ろ（４Ｈ１ｓ＞；／＋７〜７゜／（
’７Ｈ１ｍｌ；７．３（７０ト１、ｍンｐ−ハイドロキ
シフェニルプロピオン酸（（Ａ）　）３．２１をジクｏ
ｏメタ７３２０　ｒｎｌと／、２−ソメトキシエク７ｇ
０ｔｕにの混合ｔｉｔ　Ｉｌｓ：に、　１１Ｈｊｑ′ｒ
　＋−，、氷浴中で拉拌下に硝１１ｙ第二タリウノ、／
　’７　、　’７４　Ｆ’　ｉ少量すつ加え、溶ツム了
させ、室温にツノ？シー夜１１１．舅′１′、を絹。lR9110"cm-'; /690 /73θi'
yAθmax× NMR (CDC131bi〉28jA (9'H%S)
IJ-15 (3H% s) 1-1γ, 1g (
Each 38% S l 13, /! ; (40(, c
oplexl;3.7 (,7H,b sl;!
;,0'/,3. /ro(4H1s>;/+7~7゜/(
'7H1ml; 7.3 (70 to 1, mp-hydroxyphenylpropionic acid ((A))
o Meta7320 rnl and/, 2-somethoxyex 7g
Mixture of 0tu Ils: to, 11Hjq'r
+-,, Nitrogen 11y second tariuno in an ice bath with stirring, /
Add a small amount of '7, '74 F', let it melt, and bring it to room temperature. sea night 111. The father-in-law'1' is silk.

Ｂ、Ｌ−た。析出した沈澱を戸別したＣ）ち、Ｙ？１敗
に飽オロ重曹水を加えて行１拌し、不Ｕ物を（戸別Ｅ７
、分液した。得られた４Ｎ俺層’ｔ　ｌ’ｊ’！　ｆｆ
１１食塩水で洸帥し　（＋＋ｆｉ、酸マグネシウムで乾
ｙψし１、減圧下ｌ谷々！＾孕’ｒｌ去して微黄色のオ
イルコ。３３９奮得た。ｌｊ’ｙ　ｌｉｔするとオイル
は結晶化しベンゼン−１１−へキー１）−ンよりｌ’Ｉ
Ａ：：：すると微黄色の砂状晶が１１１られ／こ（Ｐト
ｌｌ　、ｌ、’ｊ、　９　ｔ７〜１００℃）。B, L-ta. C) Chi, Y? Add saturated sodium bicarbonate solution to 1 cup and stir for 1 line to remove waste (house-to-house E7
, the liquid was separated. Obtained 4N me layer 't l'j'! ff
11 Soaked with saline solution (++fi, dried with magnesium acid) 1, removed under reduced pressure to give a pale yellow oil. l'I from benzene-11-key 1)-
A:: Then, 111 pale yellow sand-like crystals were formed (Ptll, l, 'j, 9t7~100°C).

ＫＢｒ　−＋　。KBr −+.

ＩＲＩ／ｍａｘｃｒ＋＋、　　、　　ｇ　ＡＯ１／／９
０、／る。３０、／乙７０、／７７θＮＭＲ（ＣＤＣ／
：、、　）δ；　、２．４’、　−、ｇ　（斜刃（、ｔ
、Ｊ＝−乙、＋＜’＋＋ｚ）；乙。２３．６−　？、（
６ｅ２）」ＡＨＱ、Ｊ　＝　／　０１＋ｚ　ｌ実施例２
３ λ′、ｙ−シクロヘキサノジェノーｑ′−オキソ−／′
−スピローλ＝（Ｓ−オキソ）−テトラヒドロフラン（
■）２ＺｇＷをエタノール２ｒｕｅ、ジオキサン２．！
；ｍｌの混合溶媒に溶解し、約−ｇ℃に冷却し、攪拌下
に３０％過酸化水累木葉３ｖｔｅ、ト’）トンＢ（トリ
メチルベンジルアンモニウムハイドロオキサイド）０゜
Ｓｖのメタノール２　ＷＬｅ溶液を順次加え、水冷下に
ｑ時間半攪拌を継続した。反応液に飽和徨硫酸木葉す）
　ＩＪウム水浴液を加え、減圧下に溶媒を留去し、水を
加えて重替水でｐＨをｇに調節し、酢酸エチルで洗浄し
たのちる規定塩酸でｐＨを３に調節してから酢酸エチル
で抽出した。IRI/maxcr++, , g AO1//9
0, /ru. 30, /Otsu70, /77θNMR (CDC/
:,, )δ; ,2.4', -,g (slanted edge (,t
, J=-Otsu, +<'++z); Otsu. 23.6-? ,(
6e2)” AHQ, J = / 01 + z l Example 2
3 λ', y-cyclohexanogeno q'-oxo-/'
- Spiro λ = (S-oxo)-tetrahydrofuran (
■) 2ZgW with 2rue of ethanol and 2.0rue of dioxane. !
ml of mixed solvent, cooled to about -g°C, and mixed with 30% water peroxide under stirring, 0°Sv of methanol and 2WLe solution of 30% B (trimethylbenzyl ammonium hydroxide). The mixture was added one by one, and stirring was continued for q and a half hours while cooling with water. Add saturated sulfuric acid to the reaction solution)
IJum water bath solution was added, the solvent was distilled off under reduced pressure, water was added, the pH was adjusted to g with recycled water, washed with ethyl acetate, the pH was adjusted to 3 with normal hydrochloric acid, and then acetic acid was added. Extracted with ethyl.

抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧下で濃縮したのちジアゾメタンで短時間処理し
て無色のオイル（◎）り／　ｍｙを侍た。The extract was washed with saturated brine, dried over magnesium sulfate, concentrated under reduced pressure, and treated briefly with diazomethane to give a colorless oil (◎).

に５ｒ−１゜ ＩＲ糟ａｘｃｍ　　、　　ｇ２ｓ、１０ソ０、／２１０
、ｉｌｌ、ｔｔｏ、／６紡、／７２５ ＮＭＲ（ＣＤＣ４，ｌδ：　、２．Ｒ、コ、信（各２　
Ｈｓ　ｔ−Ｊ　＝　ｍｚ）；　３　、３〜３．７（，２
Ｈ％　ｃｏｍｐｌｅｘ）　；３−　’７　／　（３８％
　Ｓ）　；ｓ、ｑ、乙、、Ｓ−（各／Ｈ１ｄ、　ｄ　、
　Ｊ＝１０１．２Ｈｚｌ実施例、！ｔｔ ◎ バニリン／／’Ｉπ７を紳１水ベンゼン５　ｒ＋ｒＢ　
ＶＣ１７，ｌｉｌイＬ１カリウム−ｔ−ブトキサイドｇ
　／　ｔｒｙγ加えて室Ｕｎ’＋で３０分停、拌した。5r-1゜IR axcm, g2s, 10 so 0, /210
, ill, tto, /6 spin, /725 NMR (CDC4, lδ: , 2.R, co, Shin (2 each
Hs t-J = mz); 3, 3-3.7 (,2
H% complex) ;3-'7/(38%
S) ;s, q, Otsu,, S-(each/H1d, d,
J=101.2Hzl Example,! tt ◎ Vanillin//'Iπ7 1 water benzene 5 r+rB
VC17, lil L1 potassium t-butoxide g
/tryγ was added, and the mixture was left in the Un'+ chamber for 30 minutes and stirred.

クラウンエーテル（／８’−４）を加えて澄明な溶Ｖ代
とし、Ｓ、ろ−エボキ７−１％−（，２’−メトキシカ
ルボニルエチル）−ヶーヒドロキシーーーシクロヘキセ
ノ−／−オン（・）３３ｔｒｑを加えて、５０℃の水浴
上でコ。５１１１間加熱掲″拌した。ベンゼンを減圧下
に留去し、水ン力ＩＪえて飽和クエン酸水沼欣で敵性と
し、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗汁挨、仙酊
νマグネシウムで乾燥し、電媒？減圧下にｈ７云し、ジ
アゾメタンのエーテル浴、攻會加えて短時間処Ｊｊ１．
　ｌ、たのち、展開浴Ｉ≠とじてｎ−ヘキザン：酢１貿
エチル（／：／、５）を用いるプレパラテイプ薄層クロ
マトグラフィーに付し、１７３■の無色のオイルｔｏ）
を得た。Crown ether (/8'-4) was added to make a clear solution, and S, 7-1%-(,2'-methoxycarbonylethyl)-hydroxy-cyclohexeno-/-one was obtained. Add (・)33trq and place on a 50℃ water bath. The mixture was heated and stirred for 5111 minutes. The benzene was distilled off under reduced pressure, and the mixture was mixed with water and saturated citric acid, and extracted with ethyl acetate. Dry and treat for a short period of time under reduced pressure with an electric medium for 7 hours, then in a diazomethane ether bath and attack.Jj1.
After that, the developing bath I≠ was subjected to preparatape thin layer chromatography using n-hexane: vinegar, 1 trade ethyl (/:/, 5), and a colorless oil of 173* was obtained.
I got it.

にＢｒ−＋。to Br-+.

Ｉ　Ｒ’ｍａ　ｘｃｍ　　、１０２５％　’　／　５　
ｊ、／、ｔｑｏ、　１ｓｏｏ、／Ｓ７０、／１，１１．
！；、／ろ？５．　／’７３ＯＮＭＲ（Ｃ［）Ｃ／、、
）（５：　２．０７．２．３３　（各ＪＨ，ｔ、Ｊ＝６
Ｈ２）；３、ｂ　（Ｊ’Ｈ，Ｓ）　：３．ｇ　（３Ｈ，
ｓ）　；３、ｇ　（／Ｈ，ｄ、　Ｊ＝３Ｈｚ）　；乙、
、？　（／Ｈ，ｄＳＪ＝／θＨｚ）　；１＞、ｇ（／Ｈ
，ｄｄ、　Ｊ＝＃７Ｈ２，３Ｈ２ｌ　；７、／３（／Ｈ
，ｄＳＪ＝７Ｈｚ）　；７．４Ｚ（／Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７
Ｈｚ）　；？　３３　（／Ｈ，ｓ　）　；γ、ｇ、！ｒ
（／Ｈ，ｓｌｌ実施例コ コー（０−メトキシ−ｐ−ホルミル−フェノキシｌ−４
−（，２’−メトキシカルボニルエチル）−ヶーヒドロ
キシーコ、５−シクロー＼キャジエノー／−オン（◎）
３乙。ｔ■を９０φ酢ｔ１ケノＦｌｌ／！に溶解し、水
浴上で打Ｃ拌下に亜鉛ｌＯθＷｉを加え、１０分猾拌し
たのち室温で９０分（１？拌した。酢１でノエチルを加
えてｆｆ５１１７′Ｊシ、減圧下に酌・媒を留去１−る
と無色のオイルを呈するノー（０−メトキシ−ｐ−才ル
ミルフェノキシｌ−４’−（λ′−メトキシカルボニル
ーエチル られた。IR'maxcm, 1025%'/5
j, /, tqo, 1soo, /S70, /1,11.
! ;,/reactor? 5. /'73ONMR(C[)C/,,
) (5: 2.07.2.33 (each JH, t, J=6
H2); 3, b (J'H, S): 3. g (3H,
s) ;3,g (/H,d, J=3Hz) ;Otsu,
,? (/H, dSJ=/θHz) ;1>, g(/H
,dd, J=#7H2,3H2l;7,/3(/H
, dSJ=7Hz);7.4Z(/H,d, J=7
Hz) ;? 33 (/H,s) ;γ,g,! r
(/H, sll Example Coco (0-methoxy-p-formyl-phenoxy l-4
-(,2'-Methoxycarbonylethyl)-carhydroxyeco, 5-cyclo\cadieno/-one (◎)
3. t■90φ vinegar t1kenoFll/! Add zinc lOθWi while stirring on a water bath, stir for 10 minutes, and then stir at room temperature for 90 minutes (1?). When the solvent was distilled off, a colorless oil was obtained, 0-methoxy-p-lumylphenoxyl-4'-(λ'-methoxycarbonyl-ethyl).

ＫＢｒ　−＋　。KBr −+.

ＩＲＬ’　　ｒ：ｍ．　　、　　／／ＡＯ、／２’７０
、／−３０３，　／３９０，　７６ｇ３。IRL'r:m. , //AO, /2'70
, /-303, /390, 76g3.

１ηａｘ ７３Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣｔ，１　０：　　２．ｇ，　　２．９　
　（−４’＋／Ｈ、　ｔ，Ｊ＝ろＨｚ）；３、４３　Ｆ
’Ｈ、ｓ　）　；、：／。γ３（　ＪＨ％　ｓ　ｌ　＋
ｂ　　＠５−’／　　、ｌｙ　　（４ＨＸ　ｃｏｍｐｌ
ｅｘ）　　；ヲ。ｇ．！ｉ′（／Ｈ，ｓ） 実施例コ乙 ０ １ ヒドロフェルラ酸メチル４．２４’　ｍｉを無水ヘンゼ
／２ｑ酎に溶解し、カリウム−ｔ−ブトキザイド３．２
０〜を加えて室温下、７時間攪拌した。クラウンエーテ
ル＜１ｇ−１，＞を加えて溶解し、５Ｏ８Ｃ油浴中、攪
拌下に、Ｐ、、！、’−エポキシーｑ′−オキンー２′
−シクロヘキセ／−／′−スビローコニーｑ（Ｓｌ−（
Ｎ−ヘンシルオキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ１−
５−オキン〕−テトラヒドロフラン（■）３グ／ｍｆを
一度に加え、付着物を少量のぺ／ゼンで電制、し加えた
。同温社で３時間攪拌を続けたのち、溶媒を減圧下に留
去し、氷クエン酸を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出
液を飽和食塩水で洗°浄ののち、ジアゾメタンのエーテ
ル在、４１シで処理して、シリカゲルクロマトグラフィ
ーに付し１、クロロボルム：酢ｔβエチル＜ｇｏ：；ｉ
ｏ＞で浴出して目的物３２１．ｒｎｇを得た、 次いで、無水酢Ｍ、／。３ｖｔｌ、　ピリジン３　ｍｌ
に生成物を１？’ｆ　ｊ！Ｊ’Ｆ　Ｌ、６０℃の油浴中
を時間（１）杵し、トルエンを加えて浴液中の遭−水酢
醸、ぎリジン全１（丘去したのち、ワθチ自ｈｉｉ多″
／　Ｏｔ；ｔｅに亜ｔイ゛ｒ７１０〜に゛加えて室温下
、２０分撹拌を続ｔまた。酸酢コニグールを加えて不溶
物全枦別し、減圧下に１行ｙｖ・偕箱去し・てシリカゲ
ルクロマトグラフィーに付し、ベンゼン：酢酸エチル（
５：／ｌで浴出して凋（色オイル状のニー〔０−メトキ
シ−ｐ（２１−メトキシカルボニルニゲ−ノリフェノキ
シ）−４’−（，２’（Ｓｌ　　−（Ｎ−ぺ／ジルオギ
カル＋１？ニル−Ｎ−ノブ−ルアミノ）−ユ′−メトキ
シカルｙｌ’ニルエチル〕フェノール２４０岬を得た。1ηax 73O NMR (CDCt, 10: 2.g, 2.9
(-4'+/H, t, J=low Hz); 3, 43 F
'H, s ) ;, :/. γ3( JH% s l +
b @5-'/ ,ly (4HX compl
ex) ;wo. g. ! i'(/H,s) Example 0 1 Methyl hydroferulate 4.24'mi was dissolved in anhydrous Henze/2q chu, potassium-t-butoxide 3.2
0~ was added and stirred at room temperature for 7 hours. Crown ether <1g-1,> was added and dissolved, and in a 5O8C oil bath with stirring, P...! ,'-Epoxyq'-Okin-2'
-Cyclohexe/-/'-Subirocony q (Sl-(
N-hensyloxycarbonyl-N-methylamino 1-
3 g/mf of 5-oxyne]-tetrahydrofuran (■) was added at once, and the deposits were electrified with a small amount of pe/zene. After continuing to stir for 3 hours at the same temperature, the solvent was distilled off under reduced pressure, icy citric acid was added, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The extract was washed with saturated saline, treated with diazomethane in ether, and subjected to silica gel chromatography.
o>, take a bath and get the object 321. rng was obtained, then anhydrous vinegar M,/. 3vtl, pyridine 3ml
1 of the product? 'f j! J'F L, pestle for 1 hour in an oil bath at 60°C, add toluene, and mix the water vinegar and giridine in the bath liquid (after removing the hill, add water to the bath).
Add 710 to 100% of the mixture to the mixture and continue stirring for 20 minutes at room temperature. Add acid and acetic acid conigul to remove all insoluble materials, remove the first line under reduced pressure, and apply silica gel chromatography to extract benzene:ethyl acetate (
After bathing with 5:/l, the color of the oil-like knee [0-methoxy-p(21-methoxycarbonylnige-norifhenoxy)-4'-(,2'(Sl-(N-pe/diluogical+1? 240 was obtained.

′＜８’　−’　：　　／’７００．／７３３１Ｒシｍ
ａｘ” ＮＭＲ（ＣＯＣ，ｔ、　）　６　：　　コ、’ｌ’１（
３Ｈ，５１；、２．７〜３．／ｌ−（ろＨｌｃｏｍｐｌ
ｅｘｌ　；Ｊ　、／、り、３　、７　（ｉｊｌ゛’ｉ　
、！谷々Ｓ）；ｐ　、！；−１Ｌｔ、　９　（／Ｈ，ｃ
ｏｍｐｌｅｘ）　：！；、０３（２Ｈ，ｂ　　ｓ）；ｉ
／（／Ｈ％　ｓ）；ｉｓ　、ｇ（６）−ＩＳｃｏｍｐｌ
ｅｘ）り、Ｑ！３（５Ｈ、ｂ　　ｓ）実施例コク １ グアヤコール／３０．．２■を無水ベンゼン３．５献に
溶解し、カリウム−１−ブトキサイド１０５岬を加え室
温下撹拌して、析出した塩をクラウンエーテル（１ｇ−
ろ）のＦｉｒ’ｓ刀口によって浴解しｆＩ−０ｇｏ℃の
温浴上で攪拌下に、Ｓ’、Ａ’−エポキシ−ｔ′−オキ
ソ−ａ′−シクロヘキセン−ｌ′−スピロ−ノー　（１
５）−（Ｎ−ペンジルオキシカルボニル−Ｎ−メチルア
ミノ）−５−オキソツーテトラヒト９０フラ／（■）／
／９■を一度に加え、その後３時間同温度で札゛損、を
絖けたのち、減圧］−で６ψカシを留去し、氷クエン酸
を加えて酸性となし７、酢ｎ・ζエチルで抽出した。抽
出液をナイリ和食頃水でか−浄し、ジアゾメタンのエー
テル浴液で処理しまたのち、７％）ｆｊｉのジアゾメタ
ン−エーテルを相去して、９０％酢酸水浴液’に祠を加
えて酊解し、猟釘１　／　５　Ｏｆ’ｌを加え、３０分
室温丁に賀拌を続けた。酢ビエチル、次いで硫酸マグネ
シウムを加え、不溶物′（Ｌ−戸別したのちｔ（♀媒を
（灰比下に留去し７、シリカゲルクロマトグラフィーに
何し７グζ。ベンゼン：酢ｒ１１２ニゲル（９０：／θ
）で浴出する画分より鴫色油状介呈−ｆ６２−Ｃｏ−メ
トキシーフエ、ノキシ）−ｇ−〔，２’（Ｓ）−（Ｎ−
ペンソルオヤシ力ルデニルーＮ−メチルアミノ）−ノ′
−メトキシカルボニルエチル〕フェノール９／Ｔｎｇを
冑だ。'<8'-': /'700. /7331R Sim
ax” NMR (COC, t, ) 6: CO, 'l'1 (
3H, 51;, 2.7-3. /l-(roHlcompl
exl; J, /, ri, 3, 7 (ijl゛'i
,! Taniya S);p,! ;-1Lt, 9 (/H,c
complex) :! ;,03(2H,b s);i
/(/H% s);is, g(6)-IScompl
ex) Ri, Q! 3 (5H, b s) Example Body 1 Guaiacol/30. ．． 2) was dissolved in 3.5 parts of anhydrous benzene, 105 parts of potassium-1-butoxide was added, and the mixture was stirred at room temperature. The precipitated salt was dissolved in crown ether (1 g).
S', A'-epoxy-t'-oxo-a'-cyclohexene-l'-spiro-no (1
5) -(N-penzyloxycarbonyl-N-methylamino)-5-oxotutetrahydro90 fura/(■)/
/9■ was added all at once, and after heating at the same temperature for 3 hours, the 6ψ oak was distilled off under reduced pressure, and iced citric acid was added to make it acidic. Extracted with. The extract was purified with Nairi Japanese food water, treated with a diazomethane ether bath solution, and then the diazomethane ether of 7% fji was removed, and the sakura was added to a 90% acetic acid water bath solution for intoxication. Then, 1/5 of a hunting nail was added, and stirring was continued for 30 minutes at room temperature. Biethyl acetate and then magnesium sulfate were added, and after separating the insoluble matter (L), the ♀ medium was distilled off under the ash ratio (7g), and 7gζ was subjected to silica gel chromatography. :/θ
), a dark-colored oily substance was obtained from the fraction leached out from the bath.
Pensol Oyashirudenyl-N-methylamino)-no'
-Methoxycarbonylethyl]phenol 9/Tng.

にＢｒ−＋。to Br-+.

Ｉ　Ｒｖｍ８ｘ’ｍ　　、／　７００、／７Ｌ？θＮＭ
Ｒ（ＣＤＣ？３）　　δ：　　　ＱＬ？？’（３Ｈｓ　
　ｓ）；２０ｇ〜３．Ｊ（、、シＨ、ｃｏｒｌｌｐｌｅ
ｘ）：３、！；ｂ　、　３．ｂｌ、　（Ｍｌ　３Ｈ％香
Ｓ）；３．７ｇ（，７Ｈ、ｓ）；４’、ｌ／、ｌ、−４
，ゾ２（／Ｈ，ｃｏｍｐｌｅｘｌ　；’１．９１．　、
５．θ４１．（ｉ−ｊ−，２＋−１、各ｓＬｌｙ、２ｇ
ｃ／ト、　　！＋）、　乙Ｊ　〜７．２（７Ｈ，ｃａｒ
ｒｐｌｅｘ）、ワニリン３／９ｒｒｖ、カリウム−ｔ−
ブトキサイド、；ｉｉｏｍノ１．Ｓ’、、４’−エポキ
シ−ｑ′−オキソーコ′−シクロヘキセン−７′−スビ
ロースー［４’　（Ｓ）　−（Ｎ−ベンジルオキシカル
ボニル−Ｎ−メチルアミン）−左−オキソ〕−テトラヒ
ドロフラン（■）２３　ｇ　＆／を実施例２７と同様に
縮合させ、次いで亜鉛−酢酸を加えて、Ｓ−Ｃにて７０
分間処理したのち、グレノやラブイブＴ　ＬＣ（シリカ
ゲル）によって油状を呈する。２−（ｏ−メトヤシ−ｐ
−ポルミルフェノキシ）　−１’　［２’（Ｓ）−（Ｎ
−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）　−
２’−メトキシカルボニルエチルシーフェノール７Ｓり
を得り。I Rvm8x'm, /700, /7L? θNM
R(CDC?3) δ: QL? ? '(3Hs
s); 20g~3. J(,, しH, corllple
x):3,! ;b, 3. bl, (Ml 3H% fragrance S); 3.7g (,7H, s); 4', l/, l, -4
,Zo2(/H,complexl;'1.91.,
5. θ41. (i-j-, 2+-1, each sLly, 2g
c/t, ! +), Otsu J ~7.2 (7H, car
rplex), vanillin 3/9rrv, potassium-t-
butoxide; iiom no 1. S',,4'-epoxy-q'-oxoco'-cyclohexene-7'-subirose [4' (S) -(N-benzyloxycarbonyl-N-methylamine)-left-oxo]-tetrahydrofuran (■) 23 g &/ were condensed in the same manner as in Example 27, then zinc-acetic acid was added and the mixture was heated at S-C for 70
After being treated for a minute, it becomes oily using Greno or LoveV TLC (silica gel). 2-(o-metoyasi-p
-pormylphenoxy) -1'[2'(S)-(N
-benzyloxycarbonyl-N-methylamino) -
2'-Methoxycarbonylethyl seaphenol 7S was obtained.

にＢｒ　　−１。Br -1.

ｌ　Ｓ　’ｍａ　ｘｃｍ　　、’　ｂ　９０、／７ｑＯ
ＮＭＲ（””ｇ”’　　：）、、ｇ（，７Ｈ，ｓ）、：
１．ｇ−３，３（：）、Ｈｌｍ）、３．４Ｋ、３．７９
（計３Ｈ，各Ｓ）、３．９ｓＣ３Ｈ，、ｓ）、左、０３
．３．０７Ｃ計２Ｈ１各Ｓ）、乙−０（／Ｈ％　ｓ　）
ｌｙ、ｂ　〜７．０Ｃ３Ｈ，ｍ）、７．／　〜７．／ｌ
（、ｒＨ。l S 'max cm,' b 90, /7qO
NMR(""g"':),,g(,7H,s),:
1. g-3,3(:), Hlm), 3.4K, 3.79
(Total 3H, each S), 3.9sC3H,,s), left, 03
．． 3.07C total 2H1 each S), Otsu-0 (/H% s)
ly, b ~7.0C3H,m), 7. / ~7. /l
(, rH.

ｃｏｍｐ　ｌ　ｅｘ　）、　９．ｇ５（ハ・１、ｂ　　
ｓ）実施例２９ （、） Ｐ−クロルフェノール２　／、５　、７；Ｉ＋’？、　
　カリウノ、−ｔ−ブトキサイド、２１θｍｆ／、ｙ、
乙′　−工ン１曾キン−ｑ′−オキソ−λ′−シクロー
、キセンー／′−スピロ−，２−〔ｌ５）−（Ｎ−ペン
ノルオそ１ノカルボニルーＮ−メチルアミノ）−３−オ
キソｊ−テトラヒトｏ７ラン（■）　　、７．３　ｇ　
ｍ？’ｒ：’ＪＮｔｉＭ例、２７と同ＣＩ、にｉｉｔ＋
合させ、次いで！１１１鉛−＋ＩＴ−酸を加えて５Ｃに
て１０分間処理したのち、グレパラテイブＴＬＣ（シリ
カゲル）によって油状を呈するニー（ｐ−クロル−フェ
ノキシ）−１−（，２’（Ｓ）−（Ｎ−ベンジルオキ７
カルーー二ルーＮ−メチルアミノ）　＋　、２／−メト
キシカルボニルエナル〕−フェノール　５’／ｌ＃？ｆ
（４＋た。comp le x), 9. g5 (ha・1, b
s) Example 29 (,) P-chlorophenol 2/, 5, 7; I+'? ,
Kariuno, -t-butoxide, 21θmf/, y,
-(N-pennocarbonyl-N-methylamino)-3-oxoj- Tetrahydro7 run (■), 7.3 g
M? 'r:' JNtiM example, same CI as 27, iit+
Match, then! After adding 111 lead-+IT-acid and treating at 5C for 10 minutes, ny(p-chlorophenoxy)-1-(,2'(S)-(N-benzyloxy)-1-(,2'(S)-(N-benzyloxy) 7
N-methylamino) + ,2/-methoxycarbonylenal]-phenol 5'/l#? f
(4+.

にＳｒ　　−１。To Sr　　-1.

ＩＲνｍ８ｘｃｆｎ、　／１，９０、ｉｑｑθＮＭＲ（
ＣＤＣ７ρδ：　　〕、７７ｇ３８％　Ｓ）、コ、ｑｇ
〜、、？　、　５　（２，Ｈ。IRνm8xcfn, /1,90, iqqθNMR(
CDC7ρδ: ], 77g38% S), Ko, qg
~,,? , 5 (2, H.

ｃｏｒｎｐｌｅｘ入３．’７（３Ｈ，ｂ　　Ｓ）、４．
、ｔ〜、！−（／Ｈ１ｃｏｒｎｐｌａｘ入ｓ、ｏｑ、ｓ
、ｏｇ＜計２Ｈ１各Ｓ）、Ｓ、ｇｔｌ、（／Ｈ，ｂ、　
　ｓ）、乙、６〜７（５Ｈ，ｃｎｍｐ　Ｉ　ｅｘ　）、
？　、／〜７．５　（７＋％ｃｏｍｐｌｅｘ　）実施例
３θ ｐ−メトキシフェノール、：）、　／、　０　、　’Ａ
ｍ９％カリウムーｔ−ブトキサイド、２　／　Ｑ　ｍｙ
、　　３’　、乙’　−、：ｒ−ｔｉｔ’キシ−ｑ′−
オキソーコ′−シクロへキセノ−／′−スピロ２−　（
９（Ｓ）　−（Ｎ−ペンノルメキノカｌレボニルーＮ−
メチルアミン）−３−オキソ］−テトラヒドロフラン（
■）　　：）３　ｇ　ＨＩ＆を実ｊＨ：４１−’１１．
２　’／と回Ｓに権合さぜ、次いで亜鉛−＋１’１：ｐ
ｚ′を力１１乏てＳＣにて７０分間処理し７１このら、
フ″レノｅラテイブＴＬＣ（シリカクゞル）によって７
１１１状をシーする。７−（ｐ−メトキシ−フェノキシ
）−４−〔コ’（Ｓ）−（Ｎ−ペンツルオキ７カルボニ
ルーＮ−メチルアミン）−コ′−メトキシカルがニルエ
チルクーフェノール／　　０　７　１Ｗ’ｆｒ：　イ４
ｊＹｃ　。Cornplex included3. '7 (3H, b S), 4.
,t~,! -(/H1cornplax s, oq, s
,og<total 2H1 each S),S,gtl,(/H,b,
s), Otsu, 6-7 (5H, cnmp I ex),
? , /~7.5 (7+%complex) Example 3θ p-methoxyphenol, :), /, 0, 'A
m9% potassium-t-butoxide, 2/Q my
, 3', Otsu' -, :r-tit'ki-q'-
Oxoco′-cyclohexeno-/′-spiro2- (
9(S) -(N-pennormequinocallevonyl-N-
methylamine)-3-oxo]-tetrahydrofuran (
■) :)3 g HI & real jH:41-'11.
2'/ and the combination of S, then zinc-+1'1:p
z′ was treated with SC for 70 minutes with a force of 11, and 71
7 by Fureno e Lative TLC (silica quail)
See the 111th form. 7-(p-Methoxy-phenoxy)-4-[co'(S)-(N-pentyloxy7carbonyl-N-methylamine)-co'-methoxycal is nylethylcuphenol/0 7 1W'fr: I4
jYc.

にＢｒ−１゜ ＩＲν　鋸　、　／７００、／　７１１ｔＯａｘ Ｎｖｎ　（ＣＤＣｚ３）δ　：　、２．７ｇＣ３Ｈ，Ｓ
）、２．ｇ〜、３．４ｔ（，２＋−１゜ｃｏｍ’ｐ　ｌ
　ｅｘ　）、　３．６ｑ１３．６ｇ＜を山３１−１、各
５）、（１，７１，ｃ３１（Ｓ）、　４．、Ｓ”−５（
／）Ｉ、　　　ｃｏｍｐｌｅｘ）、Ｓ　、Ｏ＜ｔ、　Ｓ
、／　（削２日、　イ゛’、１ｔ５）、　ｓ、ｇ乙（／
Ｈ，Ｓ）、乙、Ｓ〜’／、θ（７１１、ｃｏｒｎｐｌｅ
ｘ）、７．０−７．、！；（ＳＨ，ｂ　　　ｓ）厚木型
小野２１２３ ０発　明　者　芹沢信明 東京都板橋区蓮沼町４５−１８ ０発　明　者　内藤賢治 横浜市港南区芹が谷２−２３−４ 一４１号三枝木台団地 手続補正書（方１式）：’　５７．１２．−３昭和　　
　　年　　　　月　　　　１１特許庁長官　　殿 １、事件の表示　昭和５７年特許　願第　／ｊｇ≠λノ
号３、補正をする者 事イｔ１との関係　出願人 トウビシャクヒンコウギョウ 名称　　束菱薬品工業株式会社 ４、代理人 ５、補正命令の日付　　　昭和５７年／／月３０日６、
補正の対象　　明却ＩBr-1゜IRν Saw, /700, /711tOax Nvn (CDCz3)δ: ,2.7gC3H,S
), 2. g ~, 3.4t (,2+-1゜com'pl
ex ), 3.6q13.6g
/) I, complex), S , O<t, S
, / (2 days removed, ii', 1t5), s, g Otsu (/
H, S), Otsu, S~'/, θ (711, cornple
x), 7.0-7. ,! (SH, b s) Atsugi type Ono 2123 0 Author Nobuaki Serizawa 45-18 Hasunuma-cho, Itabashi-ku, Tokyo 0 Author Kenji Naito 2-23-4 Serigaya, Konan-ku, Yokohama City No. 141 Saegokudai housing complex procedures Written amendment (formula 1):' 57.12. -3 Showa
Year/Month 11 Commissioner of the Japan Patent Office 1, Indication of the case 1988 Patent Application No. /jg≠λNo. 3, Relationship with the person making the amendment t1 Name of applicant Tsukubishi Pharmaceutical Industry Co., Ltd. 4. Agent 5. Date of amendment order: 30///1986 6.
Subject of amendment Clearance I

Claims (1)

【特許請求の範囲】 （］）　　一般式： ただし、Ｆり′はノ（う位が少なくとも７つのハロゲン
原子、ホルミル基、アルキル基、アルコキシ柚または置
換アルキル基によって置換されたフェニル基であり、Ｆ
（″はＨまたは保静されたまたは保肢されていないアミ
ノ基で、低級アルキル置換されていてもよい、およびＲ
′″はＨまたはエステル残基を示す、 で表わされるビフェニルエーテル化合Ｔｈ。 （２）　　一般式 ただし　Ｒ／はパラ位が少なくとも７つのハロダン原子
、ホルミル基、アルキル基、アルコギシノ１マまたは置
換アルキル基によって置４１′」ざｊｌだフェニル、ｌ
ｒ−、であり、１（″はＨまたはイ呆６゛：された一！
たけイ呆りりされていないアミノ基で、低＋ｉ’ｌアル
キルｉｄｃ　３＆’Ｓされていてもよい、Ｒ／／／はＨ
またにＬエステルタに基を示しおよびＦ＜”“はＨまた
はアシル、！＋（ケボづ−１で表わされるエーテル化合
物’ｋｊｉＸ元することｒ特徴とする、一般式： ただし、Ｒ’、　　Ｒ”およびＲ“′は前記定義通りで
ある、 で表わされるビフェニルエーテル化合物のＮａ方法、 （３）一般式二 ただし、ｋはＨまたは保護されたもしくは保ｎφされて
いないアミン基で、低級アルキル置換されていてもよい
、およびＲ“′はＨまたはエステル残基を示す、 で表わされるエポキサイド化合物と、一般式：Ｒ’　Ｏ
Ｈ、たたしＲ′はパラ位が少なくとも７つのハロダン原
子、ホルミル基、アルキル基、アルコキシ基または＃換
アルキル基によって置換されたフェニル基である、で表
わされるフェノール化合物またＦｉその塩類とを反応さ
せ、次いで、又はアシル化ののち得られる生成物をカ１
元することを特徴とする、一般式： ただし、Ｒ′、Ｒ”　ｊｘ’よひＲ″　　はｓｉＪ　Ｍ
＋力ｉ２　ｒ？　Ｊｌｌｌりである、 で表わされるビフェニルエーテル化付物のＷｌ、’ｉ造
方法。[Claims] (]) General formula: where F' is a phenyl group substituted with at least 7 halogen atoms, a formyl group, an alkyl group, an alkoxy group, or a substituted alkyl group; F
('' is H or a braced or unfixed amino group, optionally substituted with lower alkyl, and R
''' represents H or an ester residue, a biphenyl ether compound Th represented by (2) General formula, where R/ is a halodane atom with at least 7 para positions, a formyl group, an alkyl group, an alkoxyl monomer, or a substituted alkyl group Placed by 41', phenyl, l
r-, and 1 ('' is H or 呆6゛: done!
It is an unresolved amino group, which may be lower + i'l alkyl idc 3&'S, R/// is H
Also, L ester represents a group and F<"" is H or acyl, ! An ether compound represented by +(Kebozu-1) characterized by the general formula: where R', R'' and R'' are as defined above. Na method, (3) general formula 2, where k is H or a protected or unprotected amine group, which may be substituted with lower alkyl, and R'' represents H or an ester residue, An epoxide compound represented by the general formula: R' O
H, R' is a phenyl group substituted with at least 7 halodane atoms, formyl group, alkyl group, alkoxy group or #-substituted alkyl group at the para position; reaction and then or after acylation, the resulting product is
A general formula characterized by: where R', R"jx'yohiR"
+force i2 r? A method for producing a biphenyl etherified adduct represented by: