JPS5948442A - Novel biphenyl ether and its preparation - Google Patents
Novel biphenyl ether and its preparationInfo
- Publication number
- JPS5948442A JPS5948442A JP57158422A JP15842282A JPS5948442A JP S5948442 A JPS5948442 A JP S5948442A JP 57158422 A JP57158422 A JP 57158422A JP 15842282 A JP15842282 A JP 15842282A JP S5948442 A JPS5948442 A JP S5948442A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- compound
- substituted
- general formula
- acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は菊丁規ビフェニルエーテル化合物及びそれらの
新規製造方法に19.Iする。更に詳細には、本発明は
オルソ位に水酸基を有するビフェニルエーテル化合物及
びその製造方法に係り、この方法による目的化合物はそ
の中間化合物を含めて全て文献未収載の新規な化合物で
あり、目的化合物’ff1JJ’!造するための方法も
新規なものである。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION The present invention provides 19. biphenyl ether compounds and novel methods for their production. I do. More specifically, the present invention relates to a biphenyl ether compound having a hydroxyl group at the ortho position and a method for producing the same, and the target compound obtained by this method, including its intermediate compounds, is a novel compound that has not been described in any literature. ff1JJ'! The method for building it is also new.
本発明の新規ビフェニルエーテル化合物は次の一般式:
ただし R/は/4’う位が少なくとも7つのハロダン
原子、ホルミル基、アルキル基、アルコキシ基または置
換アルキル基によって置換されたフェニル基であり、陀
はHまたは保鉄されたまたは保賎きれていないアミン基
で、低級アルキル11抜lさノむていてもよい、および
R“’r;LHまた+d、 、:Tスオル残基を示す。The novel biphenyl ether compound of the present invention has the following general formula: where R/ is a phenyl group substituted with at least 7 halodane atoms, a formyl group, an alkyl group, an alkoxy group, or a substituted alkyl group,陀 represents H or a bound or unbound amine group, which may be substituted by lower alkyl 11, and R"'r; LH also represents +d, , :T chain residue.
で表わさノしる。It is expressed in
また、本発明による製造工程’a) li、”・イ記す
れV」″以下の】mりである。In addition, the manufacturing process according to the present invention is as follows: 'a) li, ``.
ここでR,および1(2は夫々HiJ H己の1ン17
.・よひR“′と同じであり、R3はハロゲンD;(子
、ネルミル柚7 /レキル2市、アルコキシノt;了E
たはIfj、 (・、・トアルキル糸を示し、かつ[(
4は似級アルコキシ1118ケ表わす。Here, R, and 1 (2 are HiJ H's own 1 and 17 respectively)
..・Yohi R is the same as '', and R3 is halogen D;
or Ifj, (・,・toalkyl yarn, and [(
4 represents 1118 analogous alkoxy.
化合物lは本・艙明の出発物T」でル、って、F<、は
水素又は置換されたアミノ基てあり、公知′吻碩葡含む
。化合物■は酸化剤VこよってIを4jv化させたジエ
ノンスビロラクトンイに合物であり、化合物用は化合ギ
・ダ■をエポキシ化させたの1〕に、カルボキシル保護
基R,を作用さぜたエノンエポキサイド化合物であり、
化合物■及び1v′′ は化8物111にフェノール誘
漕1体を化合させて付られるニーデル化合物であり、ま
た化合物■は化合物1v及び/又は■“ を還元して?
与られるピフェニルエーテル(1物である。Compound 1 is the starting material T', where F<, is hydrogen or a substituted amino group, and includes the well-known 'trunk'. Compound (2) is a compound of dienone subvirolactone (I) which is converted into 4jv by using an oxidizing agent (V), and the compound (1) which is formed by epoxidizing (1) of (I) with an oxidizing agent (V) is treated with a carboxyl protecting group (R). It is a boiled enone epoxide compound,
Compounds ■ and 1v'' are needle compounds obtained by combining compound 8 compound 111 with one phenol attractant, and compound ■ is obtained by reducing compound 1v and/or ■''.
The given piphenyl ether (one product).
化合物II it酸又はアルカリの存在下における反応
によって8易に現化して、−Il史式I11’ :の
エノンスピロラクトンエポキサイド化合物を与える。Compound II is easily developed by reaction in the presence of acid or alkali to give the enone spirolactone epoxide compound of the formula I11'.
この化合物111及び111′ はフェノール化合物
と速かに反応して、化合物■及び/又は■“ を形成し
、更に還元によって容易に化合物■に転化される。Compounds 111 and 111' rapidly react with the phenol compound to form compounds (1) and/or (2), which are further easily converted to compound (2) by reduction.
化合物Iを酸化剤によって環化させる反応においてはカ
ルボキシル基又はそのg4体の存在が不可欠ではあるが
、アミノ基の存在は何ら反応に関与するものではないの
で、この位置が単に水素で置換されている化合物でもよ
い、ベンゼン塩からカルボキシル基ま1こは↑直換カル
ボキシル基までの炭素数は、好ましくは2〜3個である
が、この数は制限はされず、これらの化付物を更にイレ
篩することによって柚々の化合物rJA造することも可
能である。Although the presence of a carboxyl group or its g4 form is essential in the reaction of cyclizing Compound I with an oxidizing agent, the presence of an amino group does not participate in the reaction at all, so this position is simply substituted with hydrogen. The number of carbon atoms from the benzene salt to the carboxyl group or directly converted carboxyl group is preferably 2 to 3, but this number is not limited, and these adducts may be further It is also possible to prepare the yuzu compound rJA by sieving.
木兄り1方法ケ/例を挙rJてよりi卜1111 Vr
c祝明する。Wood brother 1 method / give an example rJ from i 卜 1111 Vr
c congratulate.
カルボペンジルオキシクロライドの如きアミノ保静剤で
保N> シたチロシン及びこれ峻0こアルキル化シたN
−ペンツルオキシカルボニル−N−メチル−L−チロシ
ン又tip−ヒドロギシフェニルソロヒオン酸のv14
きパラ位にアルキルカル++4’ン鹸&を有するフェノ
ール啼の化合物1衰・、電屏酔化又はイitj酸りリウ
ムの如き酸化剤に、r、つてねJ化させ、一般式Hのジ
ェノンラクトン化合物全生成させる。Preservation with amino sedatives such as carbopenzyl oxychloride > Cytyrosine and this alkylated Shityrosine
-pentyloxycarbonyl-N-methyl-L-tyrosine or tip-hydroxyphenylsolohionic acid v14
A phenolic compound having an alkyl car + + 4' at the para-position is converted into a genone of the general formula H by converting it to an oxidizing agent such as electrolyte or oxidizing agent such as lyrium chloride to form Generates all lactone compounds.
この生成物をます、過1v化水外の#1.! @11’
i化剤と反応させてエポキサイドをルJ或し、史Vこ辺
Lk計力・°レボキシル基をジアゾメタンの如きアルキ
ル化剤又はカルボキシル保隷基によってエステル化し、
一般式I11のエノンエポキサイド化合物を得る。化合
物Iltまフェノール化合物又は−での塩知とi1接反
応させることによって一般式■及び/又は1ν〃のエー
テル化合物とすることが出来、−1:/こ、クンウメエ
ーテルなどの反応促進剤の仔在トで反Lc;させること
も可能である。又、化会物用Vこ繰越又はtI)金作用
させるごとによって生成する一般式用′ のエノンラク
トンエポキサイドに、全く同一の操作を加えることによ
っても化合物■及び/又は■“を得る早が出来る。This product was mixed with #1 in aqueous solution. ! @11'
The epoxide is reacted with an i-forming agent, and the levoxyl group is esterified with an alkylating agent such as diazomethane or a carboxyl holding group,
An enone epoxide compound of general formula I11 is obtained. The compound Ilt can be made into an ether compound of the general formula (■) and/or 1ν by a 1 catalytic reaction with a phenol compound or -, and a reaction accelerator such as -1:/Kunume ether. It is also possible to cause anti-Lc in the child's body. Compounds ■ and/or ■'' can also be obtained quickly by applying exactly the same operation to the enone lactone epoxide of the general formula ', which is produced by carrying forward or tI) the action of gold. .
通常のエポキシケトン化合物の加熱反応に於ては、二ノ
ン化合物の生成が報告されているが、本−ターによれは
、一般式■のジェノンエーテル化合物と共に一般弐■“
のエノンエーテル化合物の生成も確認出来た。It has been reported that dinone compounds are produced in the heating reaction of ordinary epoxyketone compounds, but in this paper, along with the genone ether compound of general formula
The formation of an enone ether compound was also confirmed.
化合物■及び化合物■“は亜鉛/酢酸の如き還元剤によ
って容易に一般式■のビフェニルエーテル化合物に転化
することが出来る。またまず、無水酢酸の如きアシル化
剤で処理して生成する化合物■又は/及び■“のアシル
化物(■θR5はアシル残基である。Compound (1) and compound (2) can be easily converted into the biphenyl ether compound of general formula (2) using a reducing agent such as zinc/acetic acid.Also, first, the compound (2) or Acylated product of / and ■“ (■θR5 is an acyl residue.
を前記と同様の還元剤で処理することにより化合物■と
することも容易である。Compound (2) can also be easily obtained by treating with the same reducing agent as mentioned above.
ビフェニルニーデルを合成するための方法としては従来
■ 銅化合物等によるウルマ/反比1葡オリ用′1−る
方法;
■ 鉄化合物等によるフェノール・オキシデーション法
;
が知られており、また最近見い出され罠方法としては、
■ タリウム化合物による方法;
■ 電Pt’F酸化法;
等がある。As methods for synthesizing biphenyl needles, there are conventionally known methods: (1) method using copper compounds, etc.; (2) phenol oxidation method using iron compounds, etc., and recently discovered methods. As trapping methods, there are (1) a method using a thallium compound; (2) an electric Pt'F oxidation method; and the like.
ビフェニルエーテルを合成するため従来より行われてい
る最も一般的な方法は■のウルマン反応′fcオリ用す
るものであるが、反応φ件が苛酷であることに基き多数
の副生成物の共生が避けられず、従って収率も低く、更
に精製が姉かしいのが一般的であり、その為に複雑な化
合物をつくる際には適当な合成方法とはいえなかった。The most common conventional method for synthesizing biphenyl ether is the one using the Ullmann reaction (2), but due to the harshness of the reaction (φ), the symbiosis of many by-products occurs. This is unavoidable, and therefore yields are low, and purification is generally slow, so it is not an appropriate synthetic method for producing complex compounds.
特に、本発明に係るような複雑な構造を有し、不斉炭素
がある物質の、しかもフェノールのオルソ位にエーテル
結合をつくるような場合は史に困卿であり、反応が進行
したとしてもほんの数チにすきす、多数の副反応生成物
の中から目的物質を単離することは不可能に近い努カケ
必要とする。In particular, cases where an ether bond is created at the ortho position of a phenol in a substance with a complex structure and an asymmetric carbon as described in the present invention are problematic, and even if the reaction proceeds, Isolating a target substance from among a large number of side reaction products requires almost impossible effort.
ウルマン反応をより進めるための改良方法としては、フ
ェノールの水1−1!&と化合させるべき化合物のハロ
ゲン原子の反応性を筒めることが考えられ、その為には
、根に′戚子吸引性請(たとえばニトロ基など)を付加
することである。その佐つルマ/反応を行えば一般に反
応は進行しやすくなる。As an improved method to further advance the Ullmann reaction, phenol water 1-1! It is possible to reduce the reactivity of the halogen atom of the compound to be combined with &, and to do so, it is possible to add an atom-attracting element (for example, a nitro group) to the root. If that saturuma/reaction is carried out, the reaction will generally proceed more easily.
しかし、この示をその倖に脱FtE−1−るために更に
数工程の反応が必須であることと、本発明の物質の如く
保護基が使用され、小角炭素が存在する)茅な物質にあ
っては反応の条件、使用する試桑に制限があり、反応は
更に困姉となる。However, in order to remove FtE-1- from this indication, several more reaction steps are essential, and in the case of a small substance (such as the substance of the present invention in which a protecting group is used and a small-angle carbon is present). However, there are restrictions on the reaction conditions and the samples used, making the reaction even more difficult.
■のフェノールを酸化的に結合させるフェノールオキシ
デーション法は一般的にし−C結合が優先し、C−0−
Cの結合を生成させることは困vt+1:であり、I+
!jに複雑な化合物に応用することはウルマン反応と同
様しこ不過当である。In general, the phenol oxidation method in which phenol is oxidatively bonded (2) gives priority to the -C bond, and C-0-
It is difficult to generate the bond of C: vt+1:, and I+
! Similar to the Ullmann reaction, it is unfair to apply this to complex compounds.
■のタリウムによる方法は同一分子間でエーテル結合成
する反応には山川であるが、本づ6明Vこよる化合物の
如く異つZtタフエノール間エーテルを合成する手法と
しては不過当である。The method (2) using thallium is suitable for reactions that form ether bonds between the same molecules, but is inappropriate as a method for synthesizing ethers between different Zt tuffenols, such as the compound produced by the present invention.
■の1に月千による方法も■と同村ミに4えらノL%
’ia−に複雑なビフェニールエーテル化合物を般輩す
るための満足のゆく方法は開発途上の段階であった。The method by Tsukisen in 1 of ■ is also 4 gills L% in the same village as ■
A satisfactory method for producing 'ia-complex biphenyl ether compounds has been in the process of development.
本発明による化合物■に顧するニー〔p−λ′(S)−
(N−t−ブトキシカルブニル−N−メチルアミノ)
−2’−ベンジルオキシカルボニル−エチル−フェノキ
シ〕−ヶ−〔コ’ (S) −(N−ベンジルオキシカ
ルビニル−N−メチルアミノ)−λ′−メトキシ力ルデ
ニルーエチル〕フェノール■をアセチル化■し、接触蕩
元によりアミノ保睦基のベンジルオキシカルボニル、カ
ルボキシル保餓基のベンジル抽を除き■、次いでカルボ
キシル基をメチルエステル化し、アミン基をアセチル化
■−/し、続いてトリフルオロ酢酵でアミノ保睡基のt
−ブトキシカルボニルを除き■−コ、次いで遊離状態と
なったアミノ基をアセチル化したλ−(p−コ’ (S
) −(N−アセチル−N−メチルアミノーコ′−メト
キシカルgニル−エチル−フェノキシ〕−4−(ユ’
(S) −(N−アセチル−N−メチルアミ/ ) −
2’−メトキシカルがニルーエチル〕フェノールアセテ
ート[相]:
■ 0
1
Ac
■−ユ
υハC
は、先に出願した特願昭S乙−//7ワbgに関る発明
中におりる°rpc−cを加水分解したのち、無水酢j
1皮/苛性ンーダ、・ゾアゾメタ/ヲ1唄次作用させた
ビフェニルコーーテル化合物と、薄層クロマトグラフィ
ー、連層を用いたY〃層クロマトグラフィー及び赤外線
吸収スペクトラム(IR)において児全rtc一致した
。Compounds according to the present invention
(N-t-butoxycarbunyl-N-methylamino)
-2'-benzyloxycarbonyl-ethyl-phenoxy]-[ko' (S) -(N-benzyloxycarbinyl-N-methylamino)-λ'-methoxyrudenyl-ethyl]phenol is acetylated. , the benzyloxycarbonyl of the amino-carrying group and the benzyl extraction of the carboxyl-carrying group were removed by contact oxidation, the carboxyl group was then methyl esterified, the amine group was acetylated -/, followed by trifluoroacetic acid fermentation. Amino sleeping group t
-Butoxycarbonyl is removed, ■-co, and then the free amino group is acetylated, λ-(p-co' (S
) -(N-acetyl-N-methylamino-co'-methoxycarg-nyl-ethyl-phenoxy)-4-(yu'
(S) -(N-acetyl-N-methylamino/ ) -
2'-Methoxylic is nyl-ethyl]phenol acetate [phase]: ■ 0 1 Ac ■-YuhaC is in the process of invention related to the previously filed patent application ShoS Otsu-//7Wa bg °rpc - After hydrolyzing c, anhydrous vinegar j
1 skin/caustic powder, zoazometa/wo 1 The biphenyl coatel compound that was reacted with the compound, thin layer chromatography, Y layer chromatography using a continuous layer, and infrared absorption spectrum (IR) showed all RTC matches. did.
従って、不発り1に保る化合物は前6ピ発明に係るT
P Cif;1の化合物を装造するための中間体として
重要な位(内金占め、イ]用である。またわシ在、大然
物中に存在するアルカロイドの中たけでもオキシアカッ
チン、インスラリン、セファランチンの如くフェノール
のオルソ位にC−0−C結合を有スる化合物は数多く発
見されており、リストセチン、パスタジンの如き特異な
骨格を有する化合物の合成においても、木兄明の方法は
広Ilf包囲の応用か「】」化である。即ち、本兇明′
/こよるビフェニルエーテル化反L−6は従来の方法に
比し、穏オL1な条件で、速やかVこかつ効率よく進行
し、オルソ位に水酸力5を有し、測知Vこ光学活性Ii
鋪する化合物の剣法Vこ適当であると共に通′渭のビフ
ェニルエーテルの製法にも応用出来る。Therefore, the compound that keeps the misfire at 1 is T
It is used as an important intermediate for preparing the compound P Cif; Many compounds with a C-0-C bond at the ortho position of phenol, such as insulin and cephalanthine, have been discovered, and Akira Kinie's method was used to synthesize compounds with unique skeletons, such as ristocetin and pastazine. is an application of wide Ilf envelopment or "]". That is, this
Compared to the conventional method, the biphenyl etherification of anti-L-6 proceeds rapidly and efficiently under mild conditions, has a hydroxyl force of 5 at the ortho position, and has an optical Activity Ii
This method is suitable for preparing compounds, and can also be applied to the conventional method for producing biphenyl ether.
又、本発明により合成されたニー(0−メトキシ−p−
ホルミルフェノキシ)−’I−(’2’−メトキシカル
号?ニルエチル〕フェノールは縦知の方法でホルミル&
をアルギルカルデン酸エステルに転化したのち、又は、
2−(o−メトキシ−p −12’−メトキシカルボニ
ルエチル)−フェノキシ〕−4’−(,2’(S)−(
N−ぺ/ジルオキシカルボニルーN−メチルアミン)−
ノ′−メトキシ力ルデニルエチル〕−フェノール0のア
ミノ赫奮メタクロル過安息香酸で酸化的に脱解したスー
メトキシーノ′−アシルオキシ−g−(メチル−β−グ
ロビオネート) −J’−(メチル−β−アクリレート
)−ビフェニルエーテルをアミン化合物で閉環させるこ
とによって、スペルミノンアルカロイドの/槍であるコ
ドノカルビン及びそのテトラヒドロ体を合成するために
使用することが出来る。In addition, ne(0-methoxy-p-
formylphenoxy)-'I-('2'-methoxycal number?nylethyl]phenol is converted into formyl &
after converting it into an argyl caldate ester, or
2-(o-methoxy-p-12'-methoxycarbonylethyl)-phenoxy]-4'-(,2'(S)-(
N-pe/zyloxycarbonyl-N-methylamine)-
-J'-(methyl-β-acrylate) oxidatively decomposed with aminostimulant methachloroperbenzoic acid of 0'-methoxyrudenyl ethyl]-phenol 0 - By ring-closing the biphenyl ether with an amine compound, it can be used to synthesize codonocarbin, the sperminone alkaloid/spear, and its tetrahydro derivative.
一般式111及び■′で表わされるエポキサイド化合物
は植物の罹病組織、ストレグトコツカス桐などの細菌類
などから分離される。これらの中には、単なる植物毒と
してのみならず、抗筋性をはじめ抗菌性、発芽抑制作用
を有する化合物がq・いことから、これらの化合物に含
まれるひずみのかが−ったエポキサイドと生物活性との
間には何らかの相関が規定されて来ており、峙に近来、
工、+5キサイドを有するア全ノ酸は例えばアスカマイ
7ンのり(Iく抗菌・+41:物乃とし、ての効能が注
目され、)・イドロキシエボキサイドエノン及び不f!
(和ラクト/は抗癌作用兄現基として位置づけらtL1
各々の分J11でその機構の解明が進めらオフている。Epoxide compounds represented by the general formulas 111 and 2' are isolated from diseased tissues of plants, bacteria such as Stregutococcus paulownia, and the like. Among these compounds, there are many compounds that not only act as plant poisons but also have anti-muscle, antibacterial, and germination inhibitory effects. Some kind of correlation has been established between activity and activity, and in recent years,
Examples of all-noic acids with +5 oxides include Asukamine 7-glue (which is attracting attention for its efficacy as an antibacterial agent and +41 compound), hydroxy oxide enone, and F!
(WaLact/tL1 is positioned as an older brother with anticancer activity.
Elucidation of the mechanism is progressing in each minute J11.
本軸明に用いるカルボキシル物;N aとしては−セ゛
的に用いられている保護卆が普通シこ使用L[1ツ゛:
るが、保詐物掴のその後の反応栄件によって汐応中に切
断されないものが好ましい。Iilえは、接ハ・1(還
元によって除去出来るものとしてはベンジルアルコール
、フェナシルアルコール、p−クロロベンジルアルコー
ル、p−ニトロベンジルアルコール、0−シアノペンノ
ルアルコールのり11キペンジルアルコール類及びピコ
リルアルコール及びこれらの反応性エステル化誘導体を
、酸処坤で除去しイ杼るものとしては、t−ブチルアル
コール、ジフェニルメチルアルコール、トリチルアルコ
ール、トリメチルベンジルアルコール、ペンタメチルベ
ンジルアルコールなど及びこれらの反応性エステル化誘
導体を、またアルカリ処理で除去し得るものとしてはメ
チルアルコール、β−メチルチオエチルアルコール、フ
タルイミドメチルアルコール、シクロインチルアルコー
ルなど及びこれらの反応性エステル化誘導体を王として
用いることができる。Carboxyl compound used for this purpose;
However, it is preferable to use one that will not be cut off during the reaction due to the subsequent reaction of the stolen property. Iile is a chemical compound that can be removed by reduction. Alcohols and their reactive esterified derivatives can be removed by acid treatment, such as t-butyl alcohol, diphenylmethyl alcohol, trityl alcohol, trimethylbenzyl alcohol, pentamethylbenzyl alcohol, and their reactions. Examples of esterified derivatives that can be removed by alkali treatment include methyl alcohol, β-methylthioethyl alcohol, phthalimidomethyl alcohol, cyclointyl alcohol, and reactive esterified derivatives thereof.
一方、アミン保護基としては、カルボキシ保腹基と同様
にその後の反応に適当なものが選択され、接触還元で除
去出来るものとしてはペンジルオキシカルゴンH1p−
二トロペンジルオキシカルボン酸、ジイソプロビルメチ
ロキシカルボン取、ペンツヒドリルオキシカルがン酸、
ベンジルスルホン酸及びそれらの反応法誘導体を、酸処
理で除去出来るものとしてはt−ブトキシカルボンH1
を一アミロキシカルボン醒、ベンジルオキシカルボンW
、p−メトキシペ/ジルオキシカルボン酸、p−ビフェ
ニルイングロビルオキシカルボン酸及びそれらの反応性
誘導体を、またアルカリ処理で除去出来るものとしては
トリフルオロ酸riLp−・メチルフェニルチオエトキ
シカルボン酸、0−二トロフエノキシカルボン酸、ニー
シアノ−/、/−ジメチルエトキシカルボンM、p−ト
ルエンスルフォニルエトキシカルボン酸及びそれらの反
応性誘心体を主として利用することができる。On the other hand, as the amine protecting group, one suitable for the subsequent reaction is selected as in the case of the carboxy-protecting group, and one that can be removed by catalytic reduction is penzyloxycalgon H1p-
ditropendyloxycarboxylic acid, diisopropyl methyloxycarboxylic acid, penthydryloxycarboxylic acid,
Benzyl sulfonic acid and their reaction derivatives can be removed by acid treatment, such as t-butoxycarbon H1
Monoamyloxycarbonate, benzyloxycarbonate W
, p-methoxype/zyloxycarboxylic acid, p-biphenyglobyloxycarboxylic acid and their reactive derivatives, and those that can be removed by alkali treatment include trifluoroic acid riLp- methylphenylthioethoxycarboxylic acid, 0- Nitrophenoxycarboxylic acid, cyano-/,/-dimethylethoxycarboxylic acid, p-toluenesulfonylethoxycarboxylic acid, and their reactive dicenters can be mainly used.
更に酸化剤としてはタリウム化合物の何遍安息香酸の如
き有機過酸、過酸化水素の他フェリシアン化カリ、酸化
銀、過りロル鉄、フレミー塩、フエチゾン試薬などの使
用が可能であり、また還元剤としては匪鉛/酢酸が好ま
しいが、その他ソヂウムポロハイドライド、ノンクボロ
ノ・イドライドなどの使用が可能である。Furthermore, as an oxidizing agent, it is possible to use a thallium compound, an organic peracid such as benzoic acid, hydrogen peroxide, potassium ferricyanide, silver oxide, iron peroxide, Flemy's salt, fethizone reagent, etc. As the reducing agent, sulfuric acid/acetic acid is preferred, but other materials such as sodium polyhydride and non-borohydride can also be used.
以下、本発明を実施例によって説明するが、本発明はこ
れらに限定されるものではない。EXAMPLES Hereinafter, the present invention will be explained with reference to Examples, but the present invention is not limited thereto.
実施例1
0
1
0H0COCH2O
1
■−/ 0 ■−/N−メチル−L
−チロシン(■−/ン/。9S2を2規定苛性ソ一ダ/
θml K溶解し、/)、左チリン酢水素二カリウム3
3d1アセトン7ONを加えたのち、反応液のpl+を
コ規足苛1q三ソーダで70に峙節しながらカルボベン
ジルオキシクロライド3.7.!i′?を注意深く部下
した。滴下猿、攪拌を継続し反応終了ののちろ規定塩酸
でpH全3.0に調節し、酢酸エチルで抽出した。抽出
数を飽和食塩水で洗浄したのち、硫酸マグネシウムで乾
燥し、減圧下に溶媒を留去し、n−へキサンを加えて過
剰のカルボベンジルオキシクロライドを除去して薄茶色
のオイル(■−/ ) 3.3 / rを倚/(。Example 1 0 1 0H0COCH2O 1 ■-/0 ■-/N-methyl-L
-Tyrosine (■-/N/.9S2 in 2N caustic soda/
θml K dissolved /), left dipotassium hydrogen acetate 3
After adding 7ON of 3d1 acetone, 3.7. ! i'? He carefully assigned to his subordinates. After the addition, stirring was continued, and after the reaction was completed, the pH was adjusted to 3.0 with normal hydrochloric acid, and the mixture was extracted with ethyl acetate. After washing the extract with saturated brine, drying over magnesium sulfate, distilling off the solvent under reduced pressure, and adding n-hexane to remove excess carbobenzyloxychloride, a light brown oil (■- / ) 3.3 / r wo / (.
にBr 。Br.
■(νmax” : ’λ00、/、、27c〕
、/コ30、/、2ろ0、/700、/7SO
NMR(CDC7,) り :2.g (31L
s) ;5./、5..21各々、2ト1. S)
;フ、/ (#l−1、b S):’/、3、’
7−4’f%々5+−1.S)実施例λ
1
H
(リーノ
0、N−シヘン・ゾルオキシカルがニル−N−メチル−
L−テロ7)(■−/)/、7yをメタノールコθQ
at;ンこ俗用・rし、/用シjl苛1ξLソーグg、
5FIIl!を加え、室温で7時間攪拌した。ろ規箕塙
酸でpHをSに調節し、減圧下で濃縮して史ンこpHを
3に調節したのち酢酸エチルで抽出した。抽出液k P
a和食塩水で洗浄したのち、重曹水諺−ロロ罰岡門■で
抽出した。抽出液を酢酸エチルで洗浄したのちる規定塩
酸でp++を3に調節し、再ひ酢酸エチルで抽出し、飽
和食塩水で洗浄したのち、硫酸マグネシウムで乾燥し、
減圧下に溶媒を留去して無色のオイル(■−,2)/
、2fを得た。■(νmax”: 'λ00, /, 27c]
, /ko30, /,2ro0, /700, /7SO NMR (CDC7,) :2. g (31L
s) ;5. /, 5. .. 21 each, 2 to 1. S)
;fu,/ (#l-1,b S):'/,3,'
7-4'f% 5+-1. S) Example λ 1 H (Lino 0, N-shen soloxycar is nyl-N-methyl-
L-tero7) (■-/)/, 7y with methanol θQ
at;
5FIIl! was added and stirred at room temperature for 7 hours. The pH of the mixture was adjusted to S with filtered minanoic acid, concentrated under reduced pressure, and the pH was adjusted to 3 with ethyl acetate. Extract liquid k P
After washing with Japanese salt solution, it was extracted with sodium bicarbonate water. The extract was washed with ethyl acetate, adjusted to p++ to 3 with normal hydrochloric acid, extracted again with ethyl acetate, washed with saturated brine, dried over magnesium sulfate,
The solvent was distilled off under reduced pressure to obtain a colorless oil (■-, 2)/
, 2f was obtained.
にBr−1゜
IRνcm 、 //’10、/22θ、/330.
/’70θ、1qso、ax
/313./Aりθ、/710
NMR(CDC13)δ:2.1K (3H,S) :
3.0.!; (,2H,d、 J=3Hz) ;4’
−−1(/H% t s J =SHz);5−−2
(=lHX S) :’7−/ <QHs s)
;7−3(58%s)実施例3
1
1
し−チロシン(■)?0.3rをコ規矩苛性ソーダ50
0m1に浴解し、70%リン酸水素二カリウム/lを加
え、ベンジルオキシカルボニルクロライドgS2のアセ
トンθ。3tiB欣とス却、シy苛性ソーダ0.23t
を交互に加えたのち、史Vこ7時間撹拌を継続した。乙
規定塩ビでpifをλとして酢酸エチルで抽出し、抽出
ン住金乾力為してジアゾメタンのエーテル浴7夜で処到
(シ、偏t htマグネシウムで乾燥したのち、6:圧
下で溶媒を留去して206)2の白色結晶(米)を得た
。この結晶をベンゼン−ヘキサンから再結晶すると無色
釧状晶が倚らiした。融点/ど2g〜//θCoイ5)
らrした結晶232をジメチルホルムアミド;l Q
Q tnt;に浴ルイし、−25゜Cで水素化ナトリウ
ム(30%オイル)3.ろ2、ヨウ化メチル/ Omt
′を加え一、20C−−、2.5℃で3時間攪拌した。Br-1°IRνcm, //'10, /22θ, /330.
/'70θ, 1qso, ax /313. /Ari θ, /710 NMR (CDC13) δ: 2.1K (3H,S):
3.0. ! ; (,2H,d, J=3Hz) ;4'
--1 (/H% t s J = SHz); 5--2
(=lHX S) :'7-/ <QHs s)
;7-3 (58%s) Example 3 1 1 Shi-Tyrosine (■)? 0.3r rectangular caustic soda 50
Dissolve in 0 ml of bath, add 70% dipotassium hydrogen phosphate/l, and add benzyloxycarbonyl chloride gS2 to acetone θ. 3tiB and sour, 0.23t of caustic soda
were added alternately, and stirring was continued for 7 hours. Extract with ethyl acetate using specified PVC with pif set to λ, dry the extract with diazomethane in an ether bath for 7 nights (after drying with t ht magnesium, and distill the solvent under 6:0% pressure). The white crystals (rice) of 206)2 were obtained. When this crystal was recrystallized from benzene-hexane, colorless shingles were obtained. Melting point/2g~//θCo5)
The separated crystal 232 is dimethylformamide;
Sodium hydride (30% oil) at -25°C.3. Filter 2, methyl iodide/Omt
' was added and stirred at 20°C and 2.5°C for 3 hours.
飼料クエン酸50だe1水300rnll ′f:11
次加え、酢酸エチルで抽出し、抽出数を水洗、乾燥した
のち減圧下に礎縮し、た。残渣をアセトニトリル/ 0
0 ml、、メタノール100尻の混液に溶解し、コ規
足の苛性ソーダVSmeを加え一夜放匝した。給液のp
HをA規定土吾r】支でスに調HIJL、、有機溶媒を
減圧下に留去したのち酢はエチルで抽出し、N!に抽出
液を重炭酸カリウムで抽出した。Feed citric acid 50d e1 water 300rnll'f:11
Next, the mixture was added, extracted with ethyl acetate, washed with water, dried, and concentrated under reduced pressure. Residue in acetonitrile/0
It was dissolved in a mixture of 0 ml and 100 ml of methanol, added with a small amount of caustic soda VSme, and left to stand overnight. supply p
Adjust H to A standard HIJL,, After distilling off the organic solvent under reduced pressure, the vinegar is extracted with ethyl, N! The extract was extracted with potassium bicarbonate.
抽出液のpHを6規定塩酸で2VC調節したのち酢酸エ
チルで抽出し、水洗、乾燥後、減圧下で濃縮して無色の
オイル(■−,2) /3 、ダ2を得た。The pH of the extract was adjusted for 2VC with 6N hydrochloric acid, extracted with ethyl acetate, washed with water, dried, and concentrated under reduced pressure to obtain a colorless oil (■-,2)/3, Da2.
実施例コのオイルとIR,NMRK赴イテ一致した。The oil in Example 1 and the IR and NMRK samples matched.
実施例q
1
/2.S%リン酸水木葉カリウム水f8W/600dに
L−チロシン(■)g52を加え、攪拌下に2規定苛性
ソーダク00〃Lε、アセトン300 Ir1gを加え
てpiを//、S付近に調節した後、73〜77゜Cの
間でベンジルオキシクロライド、20θ?のアセト72
001M液をコ規足の苛性ソーダでpllを10付近に
調角jしながら滴下した。撹拌を30分継続しノ’cの
ち6規ガニ堪トでpHiλ〜3刊近に訓IY+”rし、
酢酸エチルで抽出し、飽第1泉塙水で抗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、減圧Fに溶媒を留去して7902の
微黄色オイルを1好/ヒ。f4jられグヒオイルg j
;’ 2ジメチル不ルムアミド/ 、20 l1l13
に溶解し、−23’Cでヨウ化メチル10w1、木葉化
ナトI)ラム(30%オイルJ 3 、 ’/ rを1
11M次加えたのち、徐々に一73C付近迄昇渦し、撹
拌を9θ分間継続した。滉1及を−30’C(=J近に
迄下りて飽第11クエン酸ケ加え、C()−酸エチルで
抽出したのち9オ1」食塩水で6゛C浄し、句1団9マ
グイ、シウムで乾燥し、減圧下trc浴媒荀留去して7
゜−2の微ti色のオイル(米水ン乏得た。得られたオ
イル7.2y忙水浴中にてメタノール、アセトニトリル
(/、/ンン昆液ろOr、zCに浴屏し、ス規定苛性ソ
ーダ20罰を加え、10分伎室r= l’こもどし、q
時間撹拌ケ継続した。反応終了俊、ろ規軍塩酸でpHを
3角近に調ν[」し、岬陪エチルで抽出したのち飽和食
塩水で洗(pし、飽オlJM炭敲カリウムで抽出した。Example q 1 /2. Add L-tyrosine (■) g52 to S% phosphoric acid water tree leaf potassium water f8W/600d, add 2N caustic soda 00〃Lε, and 1g of acetone 300Ir under stirring to adjust pi to around S. , benzyloxychloride between 73 and 77°C, 20θ? acet 72
001M solution was added dropwise with a small amount of caustic soda while adjusting the pll to around 10. Continue stirring for 30 minutes, then adjust the pH to 3 ~ 3 using a 6-meter stirrer.
Extract with ethyl acetate, anti-purify with Aku Daiichi Senhan water, dry with magnesium sulfate, and remove the solvent under reduced pressure F to obtain a pale yellow oil of 7902. f4j ghi oil g j
;' 2 dimethyl alumamide/ , 20 l1l13
Dissolved in -23'C methyl iodide 10 w1, Konoha Nato I) rum (30% oil J 3, '/r 1
After adding 11M, the vortex was gradually raised to around -73C, and stirring was continued for 9θ minutes. The mixture was cooled to -30'C (=J), added with 11th citric acid, extracted with ethyl C()-acid, and then purified with 90' saline solution at 6'C. 9 Magui, dried with sium, distilled off under reduced pressure in a TRC bath medium, and 7
A slightly tinge-colored oil (poor rice water) was obtained at 7.2 °-2. Add 20 punishments of caustic soda and 10 minutes of punishment.
Stirring was continued for an hour. After the reaction was completed, the pH was adjusted to around 300 ml with hydrochloric acid, extracted with ethyl misaki, washed with saturated brine, and extracted with saturated JM charcoal potassium.
抽出数y!:酢酸エチルで洗浄し、6規定塩酸でρ11
を3付近に調節したのち酢酸エチルで抽出した。抽出液
を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾、燥し、
減圧下に溶媒を留去して無色のオイル(■−2)’1.
.2fを得次。Number of extractions y! : Washed with ethyl acetate and diluted with 6N hydrochloric acid to ρ11.
After adjusting the pH to around 3, the mixture was extracted with ethyl acetate. The extract was washed with saturated saline, dried over magnesium sulfate,
The solvent was distilled off under reduced pressure to obtain a colorless oil (■-2)'1.
.. Get 2f next.
実施例コおよび3のオイルとIR,NMRにおいて一致
した。The IR and NMR values were identical to those of the oils of Examples 1 and 3.
実施例S
1
実施例コで得られたN−ベンジルオキシカルボニル−N
−メチル−L−チロシン(■−,7,)/9.’l−2
をジクロロメタン’100tttl、/、λ−ジメトキ
シエタン/30rttlの混合溶媒に溶解し、0℃で攪
拌しつつ硝酸第二タリウムA、3tを少量づつ加えた。Example S 1 N-benzyloxycarbonyl-N obtained in Example
-Methyl-L-tyrosine (■-,7,)/9. 'l-2
was dissolved in a mixed solvent of 100 tttl of dichloromethane/30 rttl of λ-dimethoxyethane, and 3 t of thallium nitrate A was added little by little while stirring at 0°C.
/、!i分後室温にもどし、−夜攪拌を続けた。/,! After i minutes, the temperature was returned to room temperature, and stirring was continued overnight.
析出しグζJl’7晶楠・物′7ケ11 F別シ7、減
圧下に后媒を留去し、待も、l)、た残渣を酢酸エチル
に溶所し、飽和食1益水で洗i−% L、たのぢ、イ;
イζr皮マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去し
てシリカケ゛ルクロマト[付L i、 、、クロ=ホル
ムーベンゼン</:/)溶へ−で溶出する両分に集め、
R:r偽、全置去し2、たのちベン−ピン二〇−5キザ
/(/:/)7(−?!IkL力ら+4+ 糸24晶し
てツバ11色針伏晶(■)/1.b’i’−=倫だ。融
点97.5〜100C
KBr −1−
IRνcm 、/、200、/ AdO1/ A’I
O1/ ’7’101aX
N!−4R(CDCj、) /3:c2 、、!:3
(,7,H,cl、J =/θH7−)、J−OJ (
3H% s) :<!、7(/H1tXJ=101−1
z) ニーダ、/J(,2H,SJ ;乙、e2 b、
ga<rh戟H,d、J=/υHzl;7−3J (左
H,5)
芙施例乙
1
■ U
、2’、5’−シクロヘキサノジェノ−q′−オキソ−
/′−スビローコニーus)−(N−ペンジルオキシカ
ルブニル−N−メチルアミノ)−5−オキン〕−テトラ
ヒドロフラン(■)gllOηをエタノール30rnl
、 クロロホルム/、2wt1の混合溶媒に浴解し、約
−g′cK冷却し、攪拌下に30%過酸化水素/me、
トリトンB(トリメチルペンジルアンモニウムハイドロ
オキサイド)−90%メタノール溶液/2を順次加え、
9時間、同温度で攪拌反応させた。70%亜硫酸水素ナ
トリウム水溶液を加えたのち、減圧下に溶媒を留去した
。水を加え重り水でpHをgに調節し、酢酸エチルで洗
浄したのちる規定塩酸でpl+を3に調節し、酢酸エチ
ルで更に抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄したのち
、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去して
ジアゾメタンで短時間処理すると無色のオイル(■)7
SOηが得らルた。Precipitate ζJl'7 Crystal Camphor'7ke11 De wash i-% L, tanoji, i;
The solvent was distilled off under reduced pressure, and the mixture was eluted with silica gel chromatography [Appendix L i, , Chloroform-benzene </:/].
R: r false, all left 2, Tanochi Ben-Pin 20-5 Kiza / (/: /) 7 (-?! IkL power + 4 + Thread 24 Crystals, Brim 11 colors Needle Crystals (■) /1.b'i'-=Lun. Melting point 97.5-100C KBr -1- IRνcm , /, 200, / AdO1/ A'I
O1/'7'101aX N! -4R(CDCj,) /3:c2,,! :3
(,7,H,cl,J =/θH7-), J-OJ (
3H%s) :<! , 7(/H1tXJ=101-1
z) Needa, /J(,2H,SJ; Otsu, e2 b,
ga<rhH, d, J=/υHzl; 7-3J (Left H, 5) Example Otsu 1 ■ U, 2', 5'-cyclohexanogeno-q'-oxo-
/'-subirokonyus)-(N-penzyloxycarbunyl-N-methylamino)-5-okyne]-tetrahydrofuran (■)gllOη to 30rnl of ethanol
, dissolved in a mixed solvent of chloroform/2wt1, cooled to about -g'cK, and mixed with 30% hydrogen peroxide/me while stirring.
Triton B (trimethylpenzyl ammonium hydroxide)-90% methanol solution/2 was added sequentially,
The reaction was stirred at the same temperature for 9 hours. After adding a 70% aqueous sodium bisulfite solution, the solvent was distilled off under reduced pressure. Water was added and the pH was adjusted to g with weight water, washed with ethyl acetate, pl+ was adjusted to 3 with normal hydrochloric acid, and further extracted with ethyl acetate. After washing the extract with saturated brine, drying with magnesium sulfate, distilling off the solvent under reduced pressure and briefly treating with diazomethane, a colorless oil (■)7 was obtained.
SOη was obtained.
IRνKB「
m8xcrn ’ : /15(7,/330z /’
100s、 /lyg、s、/7qONMR(CDC2
51δ:ふ/ 〜2−6(7,H,complexl
;、2.93(3HSsl ;3.3’l 3J(各/
H,complex) ;3.7 (JHlbs) :
3./、3(、’lH,sl ;、、5−0g、 乙、
4t(各/H,b d SJ=/とノド1z) ;7
、C2,J+(10H,sl
実施例7
1
S、ろ−エポキシ−<z−(ユ’ (j) −t N−
ベンジルオキシカルボニル−N−メチルアミン)−一′
−メトキシカルボニルーエチル〕−q−ハイドロキシー
ニーシクロヘキセンー/−オン(■) /、、、2J2
をアセトニトリル30meVC溶p)・rし、アルミニ
ウムアセチルアセトネート/1を加えて50Cで1吋間
(υ拌を続けた。減圧下VC浴婢、(c留去し、シリカ
ダルクロマトにイーシた。n−ヘキづ/−酢酸エチル(
10:コ〜/θ:3)の1”77山部分金果め、溶媒を
留去して無色のオイル(■>/、/ffを得た。IRνKB "m8xcrn': /15(7, /330z /'
100s, /lyg,s, /7qONMR (CDC2
51δ: Fu/ ~2-6(7,H, complex
;, 2.93(3HSsl;3.3'l 3J(each/
H, complex); 3.7 (JHlbs):
3. /,3(,'lH,sl ;,,5-0g, Otsu,
4t (each/H, b d SJ=/ and throat 1z) ;7
, C2, J+ (10H, sl Example 7 1 S, Ro-Epoxy-<z-(Yu' (j) -t N-
benzyloxycarbonyl-N-methylamine)-1'
-methoxycarbonyl-ethyl]-q-hydroxynicyclohexen-/-one (■) /,,,2J2
was dissolved in 30 meCl of acetonitrile in VC, and aluminum acetylacetonate/1 was added thereto, and stirring was continued at 50C for 1 hour. The mixture was distilled off in a VC bath under reduced pressure, and sieved onto a silica chromatograph. n-hex/-ethyl acetate (
The 1"77 peak of 10:co~/θ:3) was golden, and the solvent was distilled off to obtain a colorless oil (■>/, /ff).
’ Rν”Ct’crtV ’ : / b 90
、/79θax
NMR(CDC/1.、)δ : 2.3〜.j、0L
2H,m) :3.03(3Hssl ;3、S2.3
.6g(各/H,complex) ;q、乙g (/
H,tXJ=10Hz):、!;、/2(,2H,s)
;り、3/(jH,s)
実施例g
1
(3)
N−メチル−L−チロシン(■−/)/、ヲS1をコ規
定苛性ソーダ10tttlに浴かトし、t−ブタノール
3ml、ジメチルホルムアミド3mlを加え室温で攪拌
下にジーt−プチルジカルポネート(第三酪酸無水物1
.2.lzfの、l trte t−ブタノール浴液を
滴下し、/時間扮拌を猷れ使6ハ1.定地iJでpHを
3に調シ1」シ、酢酸エチルで抽出し7だ。抽出lFk
を飽和食塩水で洗浄L7たのち、(堆酸マグ洋シウムで
乾燥し、溶媒を減圧下に留去するとd。31の微黄色の
オイルが得られlこ。イ4泰られたオイル【エタノール
、20 wl;に浴解し、水;lr;tl;、ヒドラジ
7ヒドラート、200tqを加え、55Cで約511;
J間〕1111.:;(撹拌1/ 、減圧下に溶媒を′
r4¥去したのち、水約lθ?n/:を加え、飴、オ■
クエン酸浴准によりl°1タ1コ1ミとして酢r1丈エ
チルで抽出した。抽出液を水洗したのちi、il ii
、l垂會水で抽出した。抽出げを酢酸エチルで洗浄した
のち再度クエンr1安々性とな[2、飽和0塩水でYA
、沖し、硫酸マグネシウムで乾燥し、て減圧下に浴〃v
を留去して2.062の無色のオイル(6))を得た。'Rν"Ct'crtV': / b 90
,/79θax NMR (CDC/1.,) δ: 2.3~. j, 0L
2H, m): 3.03 (3Hssl; 3, S2.3
.. 6g (each/H, complex) ;q, Otsug (/
H, tXJ=10Hz):,! ;, /2(,2H,s)
; 3/(jH,s) Example g 1 (3) N-methyl-L-tyrosine (■-/)/, S1 was soaked in 10 tttl of normal caustic soda, 3 ml of t-butanol, and dimethyl Add 3 ml of formamide and add di-t-butyl dicarponate (tert-butyric anhydride 1) under stirring at room temperature.
.. 2. Add the t-butanol bath solution dropwise and continue stirring for 6 hours.1. Adjust the pH to 3 using a constant volume of water and extract to 7 with ethyl acetate. Extract IFk
After washing L7 with saturated saline, drying with magnesium sulfate, and distilling off the solvent under reduced pressure, a pale yellow oil of d.31 was obtained.B4 The resulting oil [ethanol , 20 wl;, add water; lr; tl;, hydrazi7hydrate, 200 tq;
Between J] 1111. :;(stir 1/2, remove the solvent under reduced pressure)
After leaving r4¥, water is about lθ? Add n/:, candy, o■
The mixture was heated in a citric acid bath and extracted with ethyl vinegar. After washing the extract with water, i, il ii
, extracted with 1 ml of water. After washing the extract with ethyl acetate, it was reconstituted with citric acid.
, dried with magnesium sulfate, and bathed under reduced pressure.
was distilled off to obtain 2.062 mm of colorless oil (6)).
IR”K8” ; //見、i、tso、/260、/
’1−00、/lt’IO1max’ツn
/、t/!、/乙/S1/ろろ0、/7コONMR(d
6DIvlSO)θ:/、3(9H,sl :)J5
(、)Hssl;4’、、Z〜<t、g(/ト5m);
ろ、乙、れ931%:n−4八L((1、J=りHz)
実施例り
0
1
■
N−t−ブトキシカルボニル−N−メチル−L−チO’
/7(■) 5.4’4’ r全ジメチルホルムアミ1
30m1にff+屓し、ジイソプロピルアミンぷ01を
加えて0℃以下でペンツルブロマイド3゜、222の1
0麻□ジメチルホルムアミド溶液を滴下した。IR”K8”; //See,i,tso,/260,/
'1-00, /lt'IO1max'tsun /,t/! , /Otsu/S1/Roro0, /7koONMR(d
6DIvlSO) θ:/, 3(9H,sl:)J5
(,)Hssl;4',,Z~<t,g(/t5m);
Ro, Otsu, Re 931%: n-48L ((1, J = Hz)
Example 0 1 ■ N-t-butoxycarbonyl-N-methyl-L-thiO'
/7(■) 5.4'4' rTotal dimethylformamide 1
Fill 30ml with ff+, add diisopropylamine 01, and add pentyl bromide 3°, 1 of 222 at below 0°C.
A dimethylformamide solution was added dropwise.
その後室温で一夜投拌を継続したのち水を加え、ろ規定
の塩酸でpHを9に調節し、酢酸エチルで抽出した。抽
出液を飽和MW水、飽和食塩水で順次洗浄し、減圧下に
溶媒を留去してs、3iyの無色のオイル状外観を呈す
るベンジル−N−t−ブトキシカルボニル−N−メチル
−L−チロシネート(■)を得た、
KBr −+ 。After that, stirring was continued overnight at room temperature, water was added, the pH was adjusted to 9 with normal hydrochloric acid, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The extract was washed successively with saturated MW water and saturated brine, and the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain benzyl-N-t-butoxycarbonyl-N-methyl-L-, which appeared as a colorless oil. Tyrosinate (■) was obtained, KBr −+ .
IHJ/ cm 、 //7.5−1/、2
.23. /、)’/θ、/左−θ、/乙73、nax
/75θ
NMR(CL)Ct31d:/、5(9H,S);、2
.7(3ト1ssl;、ダ、3(コト1、sLl、、、
g、!;、’1./3(各e2H,ABq、J=ンtl
zl;7.5’(5H,S)
実施例10
d 7 シルN −t −2トキシヵルyl’ニル−N
−、++チルーL−チロシネート(■) 5 ’77
tnyを久11、水テトラヒドロフランlll1me
に溶8Tジカリウム−を一ブトキサイド/2S■を加え
、室温で35分間(1+を拌の後、5.A−エポキシ−
4−(認’ (S) −(N−ペンジルオキシ力ルデニ
ルーN−,メチルアミン)−ノ′−メトキシカルボニル
−エチル〕−ヶーハイドロキシーニーシクロヘキセンー
/−オン(■)Il、70■を加えて90分間室温で反
応させた。溶媒を留去したのち飽和M凸水を加えて酢酸
エチルで抽出した。抽出液を飽和クエン酸で酸性とし、
飽和食塩水で洗浄したのち硫酸マグネシウムで乾燥し、
沖過した。瀘7反を減圧下に濃縮してジアゾメタンのエ
ーテル浴液で短時間処理した後、シリカゲルの湿式クロ
マトに付した。ベンゼン:酢ばエチル(10:2)の溶
出部分を除去したのち、同溶媒f10:4’)で溶出す
る両分を集め、減圧下で溶姐を留去して!f;/、5′
WJの無色のオイル(■)を得た。IHJ/cm, //7.5-1/, 2
.. 23. /, )' / θ, / left - θ, / Otsu73, nax /75 θ NMR (CL) Ct31d: /, 5 (9H, S);, 2
.. 7(3to1ssl;, da, 3(koto1,sLl,,,
G,! ;,'1. /3 (each e2H, ABq, J=ntl
zl;7.5'(5H,S) Example 10 d7 ylN-t-2toxicyl'nyl-N
-, ++ Chiru L-tyrosinate (■) 5 '77
tny kyu 11, water tetrahydrofuran lll1me
Add monobutoxide/2S to 8T dipotassium dissolved in 5.A-epoxy.
Add 4-(S)-(N-penzyloxy-rudenyl-N-, methylamine)-no'-methoxycarbonyl-ethyl]-hydroxy-cyclohexen-/-one (■) Il, 70■ The mixture was reacted at room temperature for 90 minutes. After distilling off the solvent, saturated M-condensed water was added and extracted with ethyl acetate. The extract was made acidic with saturated citric acid.
After washing with saturated saline and drying with magnesium sulfate,
I passed the coast. The filtrate was concentrated under reduced pressure, briefly treated with an ether bath of diazomethane, and then subjected to wet chromatography on silica gel. After removing the eluted portion of benzene:ethyl acetate (10:2), collect both eluted portions with the same solvent (f10:4'), and distill off the eluted portion under reduced pressure! f;/, 5'
A colorless oil (■) of WJ was obtained.
IRvK8r−1: //7θ、へ2/左、/320、
/390、/りSθ、axcrn
/乙gO1/733
NMR(CDCl2)δ:/、IJ”7(91−1,S
) ;、L’7(3+−+、s) ;コ、g(?H,S
1 ;3−7 (3Ht b s l ;j −/ (
’IH%S ) ;5− t〜A 、−2(a2H−、
C0rnp l e X ) ;乙、gs−7,/ (
5H、cornplexl ;’7..3(10H1s
l
実施例//
■
s/ 、 4/−工月9キシーq′−オキツース′−シ
クロヘキセン−/′−スビローコニー 4’[Sl −
(N−ベンジルオキシカルd?ニル−t1−メヂルアミ
ノ)−3−オキソ〕−テトラヒトロフラ7 (Lj)
] 3 l/−3mg ’tcついても実施例10と同
−郭作苓・施して5.20tar9の無色のオイル(θ
))el1女、
イ(Iられ1こオイルのIR仙、NlφF(値共に実施
例10で得られた物性と一致した。IRvK8r-1: //7θ, to 2/left, /320,
/390, /Sθ, axcrn /OgO1/733 NMR (CDCl2) δ: /, IJ”7 (91-1, S
);,L'7(3+-+,s) ;ko,g(?H,S
1 ;3-7 (3Ht b s l ;j −/ (
'IH%S); 5-t~A, -2(a2H-,
C0rnp le
5H, cornplexl ;'7. .. 3 (10H1s
l Example// ■ s/, 4/- Month of labor 9 xyq'-oxtose'-cyclohexene-/'-Subirocony 4'[Sl-
(N-benzyloxycal d?nyl-t1-medylamino)-3-oxo]-tetrahydrofura 7 (Lj)
] 3 l/-3 mg 'tc Same as Example 10 - Guo Zuoling 5.20 tar9 colorless oil (θ
)) El1 Female, I(IR Sen, NlφF) of the oil (both values agreed with the physical properties obtained in Example 10).
実Mす例/、、2
ニー〔p−λ’(S)−(N−t−ブトキシカルボニル
−N−メチルアミノ)−,2’−(ペンシルオキシカル
がニルエチルフエノギシ) −4−’ (2’ (S)
−(N−(ンジルオキシカルボニルーN−メチルアミノ
)コ′−メトキシカルボニルエチル)−U−ヒドロキシ
ーコ、!−7クロヘキサジエノー/−オン(■)りoq
を無水ピリジン/Id;Vi:、溶解し、無水酢*0.
.tdを加えて室温下に一夜放置後、5o−bocで約
3時間加熱投拌した。反応終了後、減圧下に溶媒を留去
し、シリカゲルの湿式クロマトグラフィー、に付し、ク
ロロホルムによる溶出部分を集め、溶媒を減圧下に留去
して無色のオイル(■’)/、0./キを得た。Actual example/2 [p-λ'(S)-(N-t-butoxycarbonyl-N-methylamino)-,2'-(pencyloxycal is nylethylphenogyshi) -4- '(2' (S)
-(N-(ndyloxycarbonyl-N-methylamino)co'-methoxycarbonylethyl)-U-hydroxyco,! -7 chlorhexadieno/-one (■) ri oq
Dissolved in anhydrous pyridine/Id;Vi:, anhydrous vinegar*0.
.. After adding td and leaving the mixture at room temperature overnight, the mixture was heated and stirred at 5o-boc for about 3 hours. After the reaction was completed, the solvent was distilled off under reduced pressure, subjected to wet chromatography on silica gel, the chloroform eluate was collected, and the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain a colorless oil (■')/0. /I got the key.
+Rv”Sm−’ :/btao、 /bgo、/73
0ax
NMR(CDC15)δ:i、31.(ンH,s);八
93(3H,s);コ、り(3Hss);λJ(,7H
%S);3.り(3H%bs);4.5〜S(,2Hs
complex) ;j*/J(ダHsS)!;、7〜
b、’1(JH,complex) ;As?”−J(
5HScOml”ex);’7.J’(10H,Sl)
実施例13
ニー〔p−)’(S)−(N−t−ブトキシカルボニル
−N−メチルアミノ>−x”tベンジルオキシカルボニ
ルエチルフェノキシ)−1−(,2’(Sl−(N−ベ
ンジルオキシカルボ二]1〜−r−J −メチルアミノ
)2′−メトキシカルブニルエチル)−4−アセトキシ
ーノ、5−シクロヘキザジエノ−/−オン((ゼ)S左
■をワOチ酢を實3罰に16屏し、室温で攪拌下に亜鉛
70mgを加メーて15分抗拌妖、F遇し、減圧下に溶
媒を情夫し、/AS渣を酢酸エチル罠溶解し、飽和食塩
水で洗浄したのち信装置マグネシウムで乾燥し、溶媒を
留去し、て単一′・な無色のオイル(■)30岬を得た
。+Rv"Sm-': /btao, /bgo, /73
0ax NMR (CDC15) δ:i, 31. (nH,s);893(3H,s);ko,ri(3Hss);λJ(,7H
%S);3. (3H%bs); 4.5~S(,2Hs
complex) ;j*/J(daHsS)! ;, 7~
b, '1 (JH, complex); As? ”-J(
5HScOml"ex);'7.J'(10H,Sl) Example 13 Ni[p-)'(S)-(N-t-butoxycarbonyl-N-methylamino>-x"tbenzyloxycarbonylethylphenoxy )-1-(,2'(Sl-(N-benzyloxycarboni)1--r-J-methylamino)2'-methoxycarbunylethyl)-4-acetoxino, 5-cyclohexadieno-/- Add 70 mg of zinc to the mixture with stirring at room temperature, stir for 15 minutes, and remove the solvent under reduced pressure. , /AS residue was dissolved in ethyl acetate trap, washed with saturated saline solution, dried over magnesium chloride, and the solvent was distilled off to obtain a single, colorless oil (■).
NMR(CDC43)δ:/ 、31− (9H,s)
;、2.7(3H) s ) ;コ−g (J’H,
s) ;3.0−3.3 (4H,comp 1ex)
;3.7 (、?H,b S);4.5−3.0(,
2H,complex) ;A、5−7.2(’7Hs
complex):’7.3(10HSS)実施例/4
Z
(9) ■
λ−〔p−コ’(S)−(N−t−ブトキシカルボニル
−N−メチルアミノ)−,2’−(ベンジルオキシカル
ボニルエチルフェノキシ)−1−(,2’(S)−(N
−ペンシルオキシカルがニル−N−メチルアミン)コ′
−メトキシカル?ニルエチル)−4−ヒドロキシ−λ、
5−シクロヘキサジェノ−7−オン(■)についても前
項と同一操作を施し、化合物■/90ηからi’yom
yの単一の無色のオイル(■)を得た。NMR (CDC43) δ: / , 31- (9H, s)
;, 2.7 (3H) s) ; Cog (J'H,
s) ;3.0-3.3 (4H, comp 1ex)
;3.7 (,?H,b S);4.5-3.0(,
2H, complex) ; A, 5-7.2 ('7Hs
complex):'7.3 (10HSS) Example/4
Z (9) ■ λ-[p-co'(S)-(N-t-butoxycarbonyl-N-methylamino)-,2'-(benzyloxycarbonylethylphenoxy)-1-(,2'(S )−(N
-pencyl oxycal is nyl-N-methylamine) co'
-Methoxylic? nylethyl)-4-hydroxy-λ,
The same operation as in the previous section was performed for 5-cyclohexagen-7-one (■), and i'yom was obtained from compound ■/90η.
A single colorless oil (■) of y was obtained.
得られたオイルのIR値、NMR値は共に天施例/3で
得られた物質のイ1りと一致した。The IR value and NMR value of the obtained oil were both consistent with those of the substance obtained in Example 3.
実施例1S
1
p−クレゾール3ユll■全乾燥ベンゼン/ Q tn
lに溶解し、カリウム−1−ブトキザイド300■を加
えて室温下に30分攪拌の後、クラウンエーテルig−
A iii□〜を加え川明な希黄色+M散を得た。この
溶液にy、6′−エポキシ−q′−オキソ−2’−シク
ロヘキセン−/′−スピロー、2−(4’(5)−(N
−ベンジルオキシカル?ニルーN−メチルアミノ)−5
−オキソツーテトラヒドロフラン(■)3’lOmfの
乾燥ベンゼン5 rll ’6’4 V僕ケ力(1え、
70℃でS時間加熱撹拌した。6′i媒を留去したのち
、l緘定塩醒でpHを3に調節し、酢酸エチルで抽出し
た。抽出液を飽和食塩水で洗浄したのち仙酸マグネシウ
ムで乾燥し、減圧下に濃縮してジアゾメタンで処理し、
次いでシリカダルクロマトに付した。ベンゼン:酢酸エ
チル(10:、2)で溶出する部分を集め、減圧下に溶
媒を留去して1110■の無色のオイル(0)を得た。Example 1S 1 3 liters of p-cresol Total dry benzene/Q tn
After adding 300 μl of potassium-1-butoxide and stirring at room temperature for 30 minutes, crown ether ig-
A iii□~ was added to obtain bright pale yellow + M powder. This solution contains y, 6'-epoxy-q'-oxo-2'-cyclohexene-/'-spiro, 2-(4'(5)-(N
-Benzyloxycal? N-methylamino)-5
-Oxo2 Tetrahydrofuran (■) 3'l Omf of dry benzene 5 rll '6'4 V Bokuke force (1e,
The mixture was heated and stirred at 70° C. for S hours. After the 6'i medium was distilled off, the pH was adjusted to 3 using constant salting, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The extract was washed with saturated saline, dried over magnesium sulfate, concentrated under reduced pressure, and treated with diazomethane.
Then, it was subjected to silica Dull chromatography. The fraction eluted with benzene:ethyl acetate (10:2) was collected and the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain 1110 ml of colorless oil (0).
KBr−+。KBr-+.
IRν cm 、 /220、/303. /乙05
、#4信、/1.、gO1ax
/711.O
NMR(CDCt5)δ:、2.3/ (3H,s )
;コ−77(3H,s);3J5(3H,b s);
5./θ(2H,Sk;s、b−4,2S (,2HS
complex) ;定したところ以下のピークが得ら
れた。IRν cm, /220, /303. /Otsu05
, #4 Shin, /1. , gO1ax /711. O NMR (CDCt5) δ:, 2.3/ (3H,s)
; Co-77 (3H, s); 3J5 (3H, b s);
5. /θ(2H,Sk;s,b-4,2S (,2HS
complex) ; The following peaks were obtained.
Mass (E I )rr〆e:4’g、7(M+1
Mass(CIア/モア)111/e:’Ig3実施例
/乙
■ ■
左、乙−エポキシ−4−(,2’(S)−(N−ペンジ
ルオキシカルブニル−N−メチルアミノ)−コ′−メト
キシカルがニルーエチル)−1t−ハイドロキシーニー
シクロヘキセン−/−オン((す)についても実施例/
Sと同一操作をM’11/ 、仕合物■300mpから
310グの無色のオイル(0)を得た。Mass (EI) rr〆e: 4'g, 7 (M+1
Mass (CI A/More) 111/e:'Ig3 Example/Otsu ■ ■ Left, Otsu-epoxy-4-(,2'(S)-(N-penzyloxycarbunyl-N-methylamino)- Co′-methoxyl is nyl-ethyl)-1t-hydroxy-nicyclohexene-/-one ((su) is also an example/
The same operation as S was carried out with M'11/, and 310 g of colorless oil (0) was obtained from 300 mp of the final product.
得られたオイルのII値、NMR仙は共に実施例/Sで
イ:すられたオイルの値と一致した。The II value and NMR value of the obtained oil both agreed with the value of the oil obtained in Example/S.
実施例/7
1
ニー(p−メチル−フェノキシ)−グー〔Ω′(S)−
(N−ベンジルオキシカルボニル−N−メチル7 ミ/
l 、2’−メトキシカルカーニルエチル)−4−ヒ
ドロキシーコ、S−シクロヘキサジェノ−/−オ/(Q
l g Oグを実施例/2と同様に処理して無色のオ
イル(Q’)54’■を得た。Example/7 1 Ni(p-methyl-phenoxy)-gu [Ω'(S)-
(N-benzyloxycarbonyl-N-methyl7mi/
l,2'-methoxycarnylethyl)-4-hydroxyco,S-cyclohexageno-/-o/(Q
lgOg was treated in the same manner as in Example 2 to obtain colorless oil (Q') 54'■.
NMR(CDCt、)δ:八へ5(JH,b s) :
2.3コ(3にS);−*7g (38%Sl ;3−
6?(、?H,bsl ;5、/4!(2H、s)
:3.gO〜A、!O(,2H。NMR (CDCt,) δ: 8 to 5 (JH, b s):
2.3 (S in 3);-*7g (38%Sl;3-
6? (,?H,bsl;5,/4!(2H,s)
:3. gO~A,! O(,2H.
complexl ;4.47−J7.2f5HSm)
;7.3(3;にS)
実施例/g
1
リ
ニー(p−メチル−フェノキシ) −4’−(コ′(S
)−(N−ベンジルオキシカルボニル−N−メチルアミ
ノ)2′−メトキシカルボニルエチル)−4−ヒドロキ
7−2.3−シクロヘキザジエノ−/−オン((r)
) 30 myを実施例/3と同4J1(処理し、て無
色のオイル(@)4’4’?’+fを得た。complex; 4.47-J7.2f5HSm)
;7.3 (3; to S) Example/g 1 Liny (p-methyl-phenoxy) -4'-(co'(S
)-(N-benzyloxycarbonyl-N-methylamino)2'-methoxycarbonylethyl)-4-hydroxy7-2.3-cyclohexadieno-/-one ((r)
) 30 my was treated with the same 4J1 as in Example 3 to obtain a colorless oil (@)4'4'?'+f.
IRνCHCt5cm ’: /1−90、/735m
a×
NMI((COCl、 lδ: x −=i−g (3
H% S 1 ;ス、’/3 (、?H,s l ;3
.65(3H,bsl ;5.0c2(J、Hs sl
:6.6〜’7..2(7H,げ1);り、、2.?
(51−1,S);実施例/9
0’−0
Ω−(p−メチル−フェノキシl −4’ −(,2’
(Sk−(N−ペンジルオキシカルブニル−N−メチル
アミン)!−メトキシカルd−二ルエチル)−+−アセ
トキシーコ、S−シクロー\キ!ノジエノー/−オン(
0勺5ovqを実施例/3と同様に処理して無色のオイ
ル(@ ) II / 、 A my老イ:jた。IRνCHCt5cm': /1-90, /735m
a× NMI((COCl, lδ: x −=i−g (3
H% S 1 ;S,'/3 (,?H,s l ;3
.. 65 (3H, bsl; 5.0c2 (J, Hs sl
:6.6~'7. .. 2 (7H, ge 1); ri, 2. ?
(51-1,S); Example/9 0'-0 Ω-(p-methyl-phenoxyl -4'-(,2'
(Sk-(N-penzyloxycarbunyl-N-methylamine)!-methoxycard-dylethyl)-+-acetoxyco, S-cyclo\ki! nogienou/-on (
0.5 ovq was treated in the same manner as in Example 3 to obtain a colorless oil (@) II/.
得られたオイルのl Rjlr4.、N M R1iザ
(←を共に夫ツバ0例/gで1Hられた物質の鉋と一叙
した。l of the obtained oil Rjlr4. , NMR1iza (← are both referred to as a plane of a substance that has been subjected to 1H treatment at a rate of 0 cases/g.
実施例20
0
1
ノー(p−メチル−フェノキシ) −tx −(,2’
(S)−(N−ベンジルオキシカルボニル−N−メチル
アミノ)−ノ′−メトキシカルがニルーエチル〕−フェ
ノール(@)4’、タラをピリジン/ ml K #解
し、無水酢酸9.3aeを加えて室温下で一夜放匝した
後、減圧下に溶媒全留去し、シリカゲルカラムクロマト
グラフィーVこ伺し、酢IJ2エチルで溶出し、溶媒を
減圧下に留去づるとt/−7■の無色を呈するオイルと
して2−(p−メチルフェノキシl−4Z(−2’(S
) −(N−ヘンジルオキシカルデニル−N−メチル−
アミノ)−Ω′−メトキシカルボニルーエチル〕−フェ
ノールアセテート(elf(7iた。Example 20 0 1 no(p-methyl-phenoxy) -tx -(,2'
(S)-(N-benzyloxycarbonyl-N-methylamino)-no'-methoxycarniluethyl]-phenol (@) 4', cod was dissolved in pyridine/ml K#, and 9.3 ae of acetic anhydride was added. After standing overnight at room temperature, all the solvent was distilled off under reduced pressure, and subjected to silica gel column chromatography, eluted with 2 ethyl acetate, and the solvent was distilled off under reduced pressure. 2-(p-methylphenoxy l-4Z(-2'(S)
) -(N-henzyloxycardenyl-N-methyl-
amino)-Ω'-methoxycarbonyl-ethyl]-phenol acetate (elf(7i).
1qiiθ、/’71り3
NMR(CUCt、)J: 、2./’7(3H,sl
:、2.Jt)(3H1s);J、7g(31−1、
Sl :J +、′i8(、J′H1b sl ;5−
O3(,2,H、s l ;ろ、’7−7 、 /V
(’/l−1、m) ;7゜2g(5りH,Sl
ノー〔p−コ’(Sl−(N−t−ブトキシ力ルーー二
ルーN−メチルアミノ)−ノ′−ベンジルオキシカルボ
ニル−エチル−フェノキシ〕−4’ −(,2’(bl
−(N−ベンジルオキシカルボニル−N −メチルアミ
ノ)−コ′−メトギシ力ルボニルーエチル〕−フェノー
ル(■)70〜に実施例コ0と同一操作を施し、73〜
の無色のオイル状ケ呈するノー〔p−2’(S)−(N
−t−ブトキ7カルポニルーN−メチルアミノ)−,2
’−ベンジルオキシカルボニル−エチル−・フェノキシ
クーグー(,2’ (S) −(N−ベンジルオキシカ
ルボニル−N−メチルアミン)−ノ′−メトキシカルボ
ニルーエチル〕フェノールアセテートを得た。1qiiθ, /'71ri3 NMR (CUCt,) J: ,2. /'7 (3H, sl
:, 2. Jt) (3H1s); J, 7g (31-1,
Sl: J +,'i8(, J'H1b sl;5-
O3(,2,H,s l ;ro,'7-7, /V
('/l-1, m); 7゜2g (5H,Sl no[p-co'(Sl-(N-t-butoxyl-N-methylamino)-no'-benzyloxycarbonyl -ethyl-phenoxy]-4'-(,2'(bl
-(N-Benzyloxycarbonyl-N-methylamino)-co'-methoxycarbonylethyl]-phenol (■) 70~ was subjected to the same operation as in Example 0, and 73~
No [p-2'(S)-(N
-t-butoxy7carponyl-N-methylamino)-,2
Phenol acetate was obtained.
lR9110”cm−’ ; /690 /73θi’
yAθma×
NMR(CDC131ビ〉二 八jA (9’H%S)
IJ−15(3H% s) 1−1γ、記1g(
各38 % S l 13 、 /!; (40(、c
omplexl ;3.7 (,7H,b sl ;!
;、0’/、3./ろ(4H1s>;/+7〜7゜/(
’7H1ml;7.3(70ト1、mンp−ハイドロキ
シフェニルプロピオン酸((A) )3.21をジクo
oメタ7320 rnlと/、2−ソメトキシエク7g
0tuにの混合tit Ils:に、 11Hjq′r
+−,、氷浴中で拉拌下に硝11y第二タリウノ、/
’7 、 ’74 F’ i少量すつ加え、溶ツム了
させ、室温にツノ?シー夜111.舅′1′、を絹。lR9110"cm-'; /690 /73θi'
yAθmax× NMR (CDC131bi〉28jA (9'H%S)
IJ-15 (3H% s) 1-1γ, 1g (
Each 38% S l 13, /! ; (40(, c
oplexl;3.7 (,7H,b sl;!
;,0'/,3. /ro(4H1s>;/+7~7゜/(
'7H1ml; 7.3 (70 to 1, mp-hydroxyphenylpropionic acid ((A))
o Meta7320 rnl and/, 2-somethoxyex 7g
Mixture of 0tu Ils: to, 11Hjq'r
+-,, Nitrogen 11y second tariuno in an ice bath with stirring, /
Add a small amount of '7, '74 F', let it melt, and bring it to room temperature. sea night 111. The father-in-law'1' is silk.
B、L−た。析出した沈澱を戸別したC)ち、Y?1敗
に飽オロ重曹水を加えて行1拌し、不U物を(戸別E7
、分液した。得られた4N俺層’t l’j’! ff
11食塩水で洸帥し (++fi、酸マグネシウムで乾
yψし1、減圧下l谷々!^孕’rl去して微黄色のオ
イルコ。339奮得た。lj’y litするとオイル
は結晶化しベンゼン−11−へキー1)−ンよりl’I
A:::すると微黄色の砂状晶が111られ/こ(Pト
ll 、l、’j、 9 t7〜100℃)。B, L-ta. C) Chi, Y? Add saturated sodium bicarbonate solution to 1 cup and stir for 1 line to remove waste (house-to-house E7
, the liquid was separated. Obtained 4N me layer 't l'j'! ff
11 Soaked with saline solution (++fi, dried with magnesium acid) 1, removed under reduced pressure to give a pale yellow oil. l'I from benzene-11-key 1)-
A:: Then, 111 pale yellow sand-like crystals were formed (Ptll, l, 'j, 9t7~100°C).
KBr −+ 。KBr −+.
IRI/maxcr++、 、 g AO1//9
0、/る。30、/乙70、/77θNMR(CDC/
:、、 )δ; 、2.4’、 −、g (斜刃(、t
、J=−乙、+<’++z);乙。23.6− ?、(
6e2)」AHQ、J = / 01+z l実施例2
3
λ′、y−シクロヘキサノジェノーq′−オキソ−/′
−スピローλ=(S−オキソ)−テトラヒドロフラン(
■)2ZgWをエタノール2rue、ジオキサン2.!
;mlの混合溶媒に溶解し、約−g℃に冷却し、攪拌下
に30%過酸化水累木葉3vte、ト’)トンB(トリ
メチルベンジルアンモニウムハイドロオキサイド)0゜
Svのメタノール2 WLe溶液を順次加え、水冷下に
q時間半攪拌を継続した。反応液に飽和徨硫酸木葉す)
IJウム水浴液を加え、減圧下に溶媒を留去し、水を
加えて重替水でpHをgに調節し、酢酸エチルで洗浄し
たのちる規定塩酸でpHを3に調節してから酢酸エチル
で抽出した。IRI/maxcr++, , g AO1//9
0, /ru. 30, /Otsu70, /77θNMR (CDC/
:,, )δ; ,2.4', -,g (slanted edge (,t
, J=-Otsu, +<'++z); Otsu. 23.6-? ,(
6e2)” AHQ, J = / 01 + z l Example 2
3 λ', y-cyclohexanogeno q'-oxo-/'
- Spiro λ = (S-oxo)-tetrahydrofuran (
■) 2ZgW with 2rue of ethanol and 2.0rue of dioxane. !
ml of mixed solvent, cooled to about -g°C, and mixed with 30% water peroxide under stirring, 0°Sv of methanol and 2WLe solution of 30% B (trimethylbenzyl ammonium hydroxide). The mixture was added one by one, and stirring was continued for q and a half hours while cooling with water. Add saturated sulfuric acid to the reaction solution)
IJum water bath solution was added, the solvent was distilled off under reduced pressure, water was added, the pH was adjusted to g with recycled water, washed with ethyl acetate, the pH was adjusted to 3 with normal hydrochloric acid, and then acetic acid was added. Extracted with ethyl.
抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧下で濃縮したのちジアゾメタンで短時間処理し
て無色のオイル(◎)り/ myを侍た。The extract was washed with saturated brine, dried over magnesium sulfate, concentrated under reduced pressure, and treated briefly with diazomethane to give a colorless oil (◎).
に5r−1゜
IR糟axcm 、 g2s、10ソ0、/210
、ill、tto、/6紡、/725
NMR(CDC4,lδ: 、2.R、コ、信(各2
Hs t−J = mz); 3 、3〜3.7(,2
H% complex) ;3− ’7 / (38%
S) ;s、q、乙、、S−(各/H1d、 d 、
J=101.2Hzl実施例、!tt
◎
バニリン//’Iπ7を紳1水ベンゼン5 r+rB
VC17,lilイL1カリウム−t−ブトキサイドg
/ tryγ加えて室Un’+で30分停、拌した。5r-1゜IR axcm, g2s, 10 so 0, /210
, ill, tto, /6 spin, /725 NMR (CDC4, lδ: , 2.R, co, Shin (2 each
Hs t-J = mz); 3, 3-3.7 (,2
H% complex) ;3-'7/(38%
S) ;s, q, Otsu,, S-(each/H1d, d,
J=101.2Hzl Example,! tt ◎ Vanillin//'Iπ7 1 water benzene 5 r+rB
VC17, lil L1 potassium t-butoxide g
/tryγ was added, and the mixture was left in the Un'+ chamber for 30 minutes and stirred.
クラウンエーテル(/8’−4)を加えて澄明な溶V代
とし、S、ろ−エボキ7−1%−(,2’−メトキシカ
ルボニルエチル)−ヶーヒドロキシーーーシクロヘキセ
ノ−/−オン(・)33trqを加えて、50℃の水浴
上でコ。5111間加熱掲″拌した。ベンゼンを減圧下
に留去し、水ン力IJえて飽和クエン酸水沼欣で敵性と
し、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗汁挨、仙酊
νマグネシウムで乾燥し、電媒?減圧下にh7云し、ジ
アゾメタンのエーテル浴、攻會加えて短時間処Jj1.
l、たのち、展開浴I≠とじてn−ヘキザン:酢1貿
エチル(/:/、5)を用いるプレパラテイプ薄層クロ
マトグラフィーに付し、173■の無色のオイルto)
を得た。Crown ether (/8'-4) was added to make a clear solution, and S, 7-1%-(,2'-methoxycarbonylethyl)-hydroxy-cyclohexeno-/-one was obtained. Add (・)33trq and place on a 50℃ water bath. The mixture was heated and stirred for 5111 minutes. The benzene was distilled off under reduced pressure, and the mixture was mixed with water and saturated citric acid, and extracted with ethyl acetate. Dry and treat for a short period of time under reduced pressure with an electric medium for 7 hours, then in a diazomethane ether bath and attack.Jj1.
After that, the developing bath I≠ was subjected to preparatape thin layer chromatography using n-hexane: vinegar, 1 trade ethyl (/:/, 5), and a colorless oil of 173* was obtained.
I got it.
にBr−+。to Br-+.
I R’ma xcm 、1025% ’ / 5
j、/、tqo、 1soo、/S70、/1,11.
!;、/ろ?5. /’73ONMR(C[)C/、、
)(5: 2.07.2.33 (各JH,t、J=6
H2);3、b (J’H,S) :3.g (3H,
s) ;3、g (/H,d、 J=3Hz) ;乙、
、? (/H,dSJ=/θHz) ;1>、g(/H
,dd、 J=#7H2,3H2l ;7、/3(/H
,dSJ=7Hz) ;7.4Z(/H,d、 J=7
Hz) ;? 33 (/H,s ) ;γ、g、!r
(/H,sll実施例コ
コー(0−メトキシ−p−ホルミル−フェノキシl−4
−(,2’−メトキシカルボニルエチル)−ヶーヒドロ
キシーコ、5−シクロー\キャジエノー/−オン(◎)
3乙。t■を90φ酢t1ケノFll/!に溶解し、水
浴上で打C拌下に亜鉛lOθWiを加え、10分猾拌し
たのち室温で90分(1?拌した。酢1でノエチルを加
えてff5117′Jシ、減圧下に酌・媒を留去1−る
と無色のオイルを呈するノー(0−メトキシ−p−才ル
ミルフェノキシl−4’−(λ′−メトキシカルボニル
ーエチル
られた。IR'maxcm, 1025%'/5
j, /, tqo, 1soo, /S70, /1,11.
! ;,/reactor? 5. /'73ONMR(C[)C/,,
) (5: 2.07.2.33 (each JH, t, J=6
H2); 3, b (J'H, S): 3. g (3H,
s) ;3,g (/H,d, J=3Hz) ;Otsu,
,? (/H, dSJ=/θHz) ;1>, g(/H
,dd, J=#7H2,3H2l;7,/3(/H
, dSJ=7Hz);7.4Z(/H,d, J=7
Hz) ;? 33 (/H,s) ;γ,g,! r
(/H, sll Example Coco (0-methoxy-p-formyl-phenoxy l-4
-(,2'-Methoxycarbonylethyl)-carhydroxyeco, 5-cyclo\cadieno/-one (◎)
3. t■90φ vinegar t1kenoFll/! Add zinc lOθWi while stirring on a water bath, stir for 10 minutes, and then stir at room temperature for 90 minutes (1?). When the solvent was distilled off, a colorless oil was obtained, 0-methoxy-p-lumylphenoxyl-4'-(λ'-methoxycarbonyl-ethyl).
KBr −+ 。KBr −+.
IRL’ r:m. 、 //AO、/2’70
、/−303, /390, 76g3。IRL'r:m. , //AO, /2'70
, /-303, /390, 76g3.
1ηax
73O
NMR(CDCt,1 0: 2.g, 2.9
(−4’+/H、 t,J=ろHz);3、43 F
’H、s ) ;、:/。γ3( JH% s l +
b @5−’/ 、ly (4HX compl
ex) ;ヲ。g.!i′(/H,s)
実施例コ乙
0
1
ヒドロフェルラ酸メチル4.24’ miを無水ヘンゼ
/2q酎に溶解し、カリウム−t−ブトキザイド3.2
0〜を加えて室温下、7時間攪拌した。クラウンエーテ
ル<1g−1,>を加えて溶解し、5O8C油浴中、攪
拌下に、P、、!、’−エポキシーq′−オキンー2′
−シクロヘキセ/−/′−スビローコニーq(Sl−(
N−ヘンシルオキシカルボニル−N−メチルアミノ1−
5−オキン〕−テトラヒドロフラン(■)3グ/mfを
一度に加え、付着物を少量のぺ/ゼンで電制、し加えた
。同温社で3時間攪拌を続けたのち、溶媒を減圧下に留
去し、氷クエン酸を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出
液を飽和食塩水で洗°浄ののち、ジアゾメタンのエーテ
ル在、41シで処理して、シリカゲルクロマトグラフィ
ーに付し1、クロロボルム:酢tβエチル<go:;i
o>で浴出して目的物321.rngを得た、
次いで、無水酢M、/。3vtl、 ピリジン3 ml
に生成物を1?’f j!J’F L、60℃の油浴中
を時間(1)杵し、トルエンを加えて浴液中の遭−水酢
醸、ぎリジン全1(丘去したのち、ワθチ自hii多″
/ Ot;teに亜tイ゛r710〜に゛加えて室温下
、20分撹拌を続tまた。酸酢コニグールを加えて不溶
物全枦別し、減圧下に1行yv・偕箱去し・てシリカゲ
ルクロマトグラフィーに付し、ベンゼン:酢酸エチル(
5:/lで浴出して凋(色オイル状のニー〔0−メトキ
シ−p(21−メトキシカルボニルニゲ−ノリフェノキ
シ)−4’−(,2’(Sl −(N−ぺ/ジルオギ
カル+1?ニル−N−ノブ−ルアミノ)−ユ′−メトキ
シカルyl’ニルエチル〕フェノール240岬を得た。1ηax 73O NMR (CDCt, 10: 2.g, 2.9
(-4'+/H, t, J=low Hz); 3, 43 F
'H, s ) ;, :/. γ3( JH% s l +
b @5-'/ ,ly (4HX compl
ex) ;wo. g. ! i'(/H,s) Example 0 1 Methyl hydroferulate 4.24'mi was dissolved in anhydrous Henze/2q chu, potassium-t-butoxide 3.2
0~ was added and stirred at room temperature for 7 hours. Crown ether <1g-1,> was added and dissolved, and in a 5O8C oil bath with stirring, P...! ,'-Epoxyq'-Okin-2'
-Cyclohexe/-/'-Subirocony q (Sl-(
N-hensyloxycarbonyl-N-methylamino 1-
3 g/mf of 5-oxyne]-tetrahydrofuran (■) was added at once, and the deposits were electrified with a small amount of pe/zene. After continuing to stir for 3 hours at the same temperature, the solvent was distilled off under reduced pressure, icy citric acid was added, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The extract was washed with saturated saline, treated with diazomethane in ether, and subjected to silica gel chromatography.
o>, take a bath and get the object 321. rng was obtained, then anhydrous vinegar M,/. 3vtl, pyridine 3ml
1 of the product? 'f j! J'F L, pestle for 1 hour in an oil bath at 60°C, add toluene, and mix the water vinegar and giridine in the bath liquid (after removing the hill, add water to the bath).
Add 710 to 100% of the mixture to the mixture and continue stirring for 20 minutes at room temperature. Add acid and acetic acid conigul to remove all insoluble materials, remove the first line under reduced pressure, and apply silica gel chromatography to extract benzene:ethyl acetate (
After bathing with 5:/l, the color of the oil-like knee [0-methoxy-p(21-methoxycarbonylnige-norifhenoxy)-4'-(,2'(Sl-(N-pe/diluogical+1? 240 was obtained.
′<8’ −’ : /’700./7331Rシm
ax”
NMR(COC,t、 ) 6 : コ、’l’1(
3H,51;、2.7〜3./l−(ろHlcompl
exl ;J 、/、り、3 、7 (ijl゛’i
、!谷々S);p 、!;−1Lt、 9 (/H,c
omplex) :!;、03(2H,b s);i
/(/H% s);is 、g(6)−IScompl
ex)り、Q!3(5H、b s)実施例コク
1
グアヤコール/30..2■を無水ベンゼン3.5献に
溶解し、カリウム−1−ブトキサイド105岬を加え室
温下撹拌して、析出した塩をクラウンエーテル(1g−
ろ)のFir’s刀口によって浴解しfI−0go℃の
温浴上で攪拌下に、S’、A’−エポキシ−t′−オキ
ソ−a′−シクロヘキセン−l′−スピロ−ノー (1
5)−(N−ペンジルオキシカルボニル−N−メチルア
ミノ)−5−オキソツーテトラヒト90フラ/(■)/
/9■を一度に加え、その後3時間同温度で札゛損、を
絖けたのち、減圧]−で6ψカシを留去し、氷クエン酸
を加えて酸性となし7、酢n・ζエチルで抽出した。抽
出液をナイリ和食頃水でか−浄し、ジアゾメタンのエー
テル浴液で処理しまたのち、7%)fjiのジアゾメタ
ン−エーテルを相去して、90%酢酸水浴液’に祠を加
えて酊解し、猟釘1 / 5 Of’lを加え、30分
室温丁に賀拌を続けた。酢ビエチル、次いで硫酸マグネ
シウムを加え、不溶物′(L−戸別したのちt(♀媒を
(灰比下に留去し7、シリカゲルクロマトグラフィーに
何し7グζ。ベンゼン:酢r112ニゲル(90:/θ
)で浴出する画分より鴫色油状介呈−f62−Co−メ
トキシーフエ、ノキシ)−g−〔,2’(S)−(N−
ペンソルオヤシ力ルデニルーN−メチルアミノ)−ノ′
−メトキシカルボニルエチル〕フェノール9/Tngを
冑だ。'<8'-': /'700. /7331R Sim
ax” NMR (COC, t, ) 6: CO, 'l'1 (
3H, 51;, 2.7-3. /l-(roHlcompl
exl; J, /, ri, 3, 7 (ijl゛'i
,! Taniya S);p,! ;-1Lt, 9 (/H,c
complex) :! ;,03(2H,b s);i
/(/H% s);is, g(6)-IScompl
ex) Ri, Q! 3 (5H, b s) Example Body 1 Guaiacol/30. .. 2) was dissolved in 3.5 parts of anhydrous benzene, 105 parts of potassium-1-butoxide was added, and the mixture was stirred at room temperature. The precipitated salt was dissolved in crown ether (1 g).
S', A'-epoxy-t'-oxo-a'-cyclohexene-l'-spiro-no (1
5) -(N-penzyloxycarbonyl-N-methylamino)-5-oxotutetrahydro90 fura/(■)/
/9■ was added all at once, and after heating at the same temperature for 3 hours, the 6ψ oak was distilled off under reduced pressure, and iced citric acid was added to make it acidic. Extracted with. The extract was purified with Nairi Japanese food water, treated with a diazomethane ether bath solution, and then the diazomethane ether of 7% fji was removed, and the sakura was added to a 90% acetic acid water bath solution for intoxication. Then, 1/5 of a hunting nail was added, and stirring was continued for 30 minutes at room temperature. Biethyl acetate and then magnesium sulfate were added, and after separating the insoluble matter (L), the ♀ medium was distilled off under the ash ratio (7g), and 7gζ was subjected to silica gel chromatography. :/θ
), a dark-colored oily substance was obtained from the fraction leached out from the bath.
Pensol Oyashirudenyl-N-methylamino)-no'
-Methoxycarbonylethyl]phenol 9/Tng.
にBr−+。to Br-+.
I Rvm8x’m 、/ 700、/7L?θNM
R(CDC?3) δ: QL??’(3Hs
s);20g〜3.J(、、シH、corllple
x):3、!;b 、 3.bl、 (Ml 3H%香
S);3.7g(,7H、s);4’、l/、l、−4
,ゾ2(/H,complexl ;’1.91. 、
5.θ41.(i−j−,2+−1、各sLly、2g
c/ト、 !+)、 乙J 〜7.2(7H,car
rplex)、ワニリン3/9rrv、カリウム−t−
ブトキサイド、;iiomノ1.S’、、4’−エポキ
シ−q′−オキソーコ′−シクロヘキセン−7′−スビ
ロースー[4’ (S) −(N−ベンジルオキシカル
ボニル−N−メチルアミン)−左−オキソ〕−テトラヒ
ドロフラン(■)23 g &/を実施例27と同様に
縮合させ、次いで亜鉛−酢酸を加えて、S−Cにて70
分間処理したのち、グレノやラブイブT LC(シリカ
ゲル)によって油状を呈する。2−(o−メトヤシ−p
−ポルミルフェノキシ) −1’ [2’(S)−(N
−ベンジルオキシカルボニル−N−メチルアミノ) −
2’−メトキシカルボニルエチルシーフェノール7Sり
を得り。I Rvm8x'm, /700, /7L? θNM
R(CDC?3) δ: QL? ? '(3Hs
s); 20g~3. J(,, しH, corllple
x):3,! ;b, 3. bl, (Ml 3H% fragrance S); 3.7g (,7H, s); 4', l/, l, -4
,Zo2(/H,complexl;'1.91.,
5. θ41. (i-j-, 2+-1, each sLly, 2g
c/t, ! +), Otsu J ~7.2 (7H, car
rplex), vanillin 3/9rrv, potassium-t-
butoxide; iiom no 1. S',,4'-epoxy-q'-oxoco'-cyclohexene-7'-subirose [4' (S) -(N-benzyloxycarbonyl-N-methylamine)-left-oxo]-tetrahydrofuran (■) 23 g &/ were condensed in the same manner as in Example 27, then zinc-acetic acid was added and the mixture was heated at S-C for 70
After being treated for a minute, it becomes oily using Greno or LoveV TLC (silica gel). 2-(o-metoyasi-p
-pormylphenoxy) -1'[2'(S)-(N
-benzyloxycarbonyl-N-methylamino) -
2'-Methoxycarbonylethyl seaphenol 7S was obtained.
にBr −1。Br -1.
l S ’ma xcm 、’ b 90、/7qO
NMR(””g”’ :)、、g(,7H,s)、:
1.g−3,3(:)、Hlm)、3.4K、3.79
(計3H,各S)、3.9sC3H,、s)、左、03
.3.07C計2H1各S)、乙−0(/H% s )
ly、b 〜7.0C3H,m)、7./ 〜7./l
(、rH。l S 'max cm,' b 90, /7qO
NMR(""g"':),,g(,7H,s),:
1. g-3,3(:), Hlm), 3.4K, 3.79
(Total 3H, each S), 3.9sC3H,,s), left, 03
.. 3.07C total 2H1 each S), Otsu-0 (/H% s)
ly, b ~7.0C3H,m), 7. / ~7. /l
(, rH.
comp l ex )、 9.g5(ハ・1、b
s)実施例29
(、)
P−クロルフェノール2 /、5 、7;I+’?、
カリウノ、−t−ブトキサイド、21θmf/、y、
乙′ −工ン1曾キン−q′−オキソ−λ′−シクロー
、キセンー/′−スピロ−,2−〔l5)−(N−ペン
ノルオそ1ノカルボニルーN−メチルアミノ)−3−オ
キソj−テトラヒトo7ラン(■) 、7.3 g
m?’r:’JNtiM例、27と同CI、にiit+
合させ、次いで!111鉛−+IT−酸を加えて5Cに
て10分間処理したのち、グレパラテイブTLC(シリ
カゲル)によって油状を呈するニー(p−クロル−フェ
ノキシ)−1−(,2’(S)−(N−ベンジルオキ7
カルーー二ルーN−メチルアミノ) + 、2/−メト
キシカルボニルエナル〕−フェノール 5’/l#?f
(4+た。comp le x), 9. g5 (ha・1, b
s) Example 29 (,) P-chlorophenol 2/, 5, 7; I+'? ,
Kariuno, -t-butoxide, 21θmf/, y,
-(N-pennocarbonyl-N-methylamino)-3-oxoj- Tetrahydro7 run (■), 7.3 g
M? 'r:' JNtiM example, same CI as 27, iit+
Match, then! After adding 111 lead-+IT-acid and treating at 5C for 10 minutes, ny(p-chlorophenoxy)-1-(,2'(S)-(N-benzyloxy)-1-(,2'(S)-(N-benzyloxy) 7
N-methylamino) + ,2/-methoxycarbonylenal]-phenol 5'/l#? f
(4+.
にSr −1。To Sr -1.
IRνm8xcfn、 /1,90、iqqθNMR(
CDC7ρδ: 〕、77g38% S)、コ、qg
〜、、? 、 5 (2,H。IRνm8xcfn, /1,90, iqqθNMR(
CDC7ρδ: ], 77g38% S), Ko, qg
~,,? , 5 (2, H.
cornplex入3.’7(3H,b S)、4.
、t〜、!−(/H1cornplax入s、oq、s
、og<計2H1各S)、S、gtl、(/H,b、
s)、乙、6〜7(5H,cnmp I ex )、
? 、/〜7.5 (7+%complex )実施例
3θ
p−メトキシフェノール、:)、 /、 0 、 ’A
m9%カリウムーt−ブトキサイド、2 / Q my
、 3’ 、乙’ −、:r−tit’キシ−q′−
オキソーコ′−シクロへキセノ−/′−スピロ2− (
9(S) −(N−ペンノルメキノカlレボニルーN−
メチルアミン)−3−オキソ]−テトラヒドロフラン(
■) :)3 g HI&を実jH:41−’11.
2 ’/と回Sに権合さぜ、次いで亜鉛−+1’1:p
z′を力11乏てSCにて70分間処理し71このら、
フ″レノeラテイブTLC(シリカクゞル)によって7
111状をシーする。7−(p−メトキシ−フェノキシ
)−4−〔コ’(S)−(N−ペンツルオキ7カルボニ
ルーN−メチルアミン)−コ′−メトキシカルがニルエ
チルクーフェノール/ 0 7 1W’fr: イ4
jYc 。Cornplex included3. '7 (3H, b S), 4.
,t~,! -(/H1cornplax s, oq, s
,og<total 2H1 each S),S,gtl,(/H,b,
s), Otsu, 6-7 (5H, cnmp I ex),
? , /~7.5 (7+%complex) Example 3θ p-methoxyphenol, :), /, 0, 'A
m9% potassium-t-butoxide, 2/Q my
, 3', Otsu' -, :r-tit'ki-q'-
Oxoco′-cyclohexeno-/′-spiro2- (
9(S) -(N-pennormequinocallevonyl-N-
methylamine)-3-oxo]-tetrahydrofuran (
■) :)3 g HI & real jH:41-'11.
2'/ and the combination of S, then zinc-+1'1:p
z′ was treated with SC for 70 minutes with a force of 11, and 71
7 by Fureno e Lative TLC (silica quail)
See the 111th form. 7-(p-Methoxy-phenoxy)-4-[co'(S)-(N-pentyloxy7carbonyl-N-methylamine)-co'-methoxycal is nylethylcuphenol/0 7 1W'fr: I4
jYc.
にBr−1゜
IRν 鋸 、 /700、/ 711tOax
Nvn (CDCz3)δ : 、2.7gC3H,S
)、2.g〜、3.4t(,2+−1゜com’p l
ex )、 3.6q13.6g<を山31−1、各
5)、(1,71,c31(S)、 4.、S”−5(
/)I、 complex)、S 、O<t、 S
、/ (削2日、 イ゛’、1t5)、 s、g乙(/
H,S)、乙、S〜’/、θ(711、cornple
x)、7.0−7.、!;(SH,b s)厚木型
小野2123
0発 明 者 芹沢信明
東京都板橋区蓮沼町45−18
0発 明 者 内藤賢治
横浜市港南区芹が谷2−23−4
一41号三枝木台団地
手続補正書(方1式):’ 57.12.−3昭和
年 月 11特許庁長官 殿
1、事件の表示 昭和57年特許 願第 /jg≠λノ
号3、補正をする者
事イt1との関係 出願人
トウビシャクヒンコウギョウ
名称 束菱薬品工業株式会社
4、代理人
5、補正命令の日付 昭和57年//月30日6、
補正の対象 明却IBr-1゜IRν Saw, /700, /711tOax Nvn (CDCz3)δ: ,2.7gC3H,S
), 2. g ~, 3.4t (,2+-1゜com'pl
ex ), 3.6q13.6g
/) I, complex), S , O<t, S
, / (2 days removed, ii', 1t5), s, g Otsu (/
H, S), Otsu, S~'/, θ (711, cornple
x), 7.0-7. ,! (SH, b s) Atsugi type Ono 2123 0 Author Nobuaki Serizawa 45-18 Hasunuma-cho, Itabashi-ku, Tokyo 0 Author Kenji Naito 2-23-4 Serigaya, Konan-ku, Yokohama City No. 141 Saegokudai housing complex procedures Written amendment (formula 1):' 57.12. -3 Showa
Year/Month 11 Commissioner of the Japan Patent Office 1, Indication of the case 1988 Patent Application No. /jg≠λNo. 3, Relationship with the person making the amendment t1 Name of applicant Tsukubishi Pharmaceutical Industry Co., Ltd. 4. Agent 5. Date of amendment order: 30///1986 6.
Subject of amendment Clearance I
Claims (1)
原子、ホルミル基、アルキル基、アルコキシ柚または置
換アルキル基によって置換されたフェニル基であり、F
(″はHまたは保静されたまたは保肢されていないアミ
ノ基で、低級アルキル置換されていてもよい、およびR
′″はHまたはエステル残基を示す、 で表わされるビフェニルエーテル化合Th。 (2) 一般式 ただし R/はパラ位が少なくとも7つのハロダン原子
、ホルミル基、アルキル基、アルコギシノ1マまたは置
換アルキル基によって置41′」ざjlだフェニル、l
r−、であり、1(″はHまたはイ呆6゛:された一!
たけイ呆りりされていないアミノ基で、低+i’lアル
キルidc 3&’Sされていてもよい、R///はH
またにLエステルタに基を示しおよびF<”“はHまた
はアシル、!+(ケボづ−1で表わされるエーテル化合
物’kjiX元することr特徴とする、一般式: ただし、R’、 R”およびR“′は前記定義通りで
ある、 で表わされるビフェニルエーテル化合物のNa方法、 (3)一般式二 ただし、kはHまたは保護されたもしくは保nφされて
いないアミン基で、低級アルキル置換されていてもよい
、およびR“′はHまたはエステル残基を示す、 で表わされるエポキサイド化合物と、一般式:R’ O
H、たたしR′はパラ位が少なくとも7つのハロダン原
子、ホルミル基、アルキル基、アルコキシ基または#換
アルキル基によって置換されたフェニル基である、で表
わされるフェノール化合物またFiその塩類とを反応さ
せ、次いで、又はアシル化ののち得られる生成物をカ1
元することを特徴とする、一般式: ただし、R′、R” jx’よひR″ はsiJ M
+力i2 r? Jlllりである、 で表わされるビフェニルエーテル化付物のWl、’i造
方法。[Claims] (]) General formula: where F' is a phenyl group substituted with at least 7 halogen atoms, a formyl group, an alkyl group, an alkoxy group, or a substituted alkyl group; F
('' is H or a braced or unfixed amino group, optionally substituted with lower alkyl, and R
''' represents H or an ester residue, a biphenyl ether compound Th represented by (2) General formula, where R/ is a halodane atom with at least 7 para positions, a formyl group, an alkyl group, an alkoxyl monomer, or a substituted alkyl group Placed by 41', phenyl, l
r-, and 1 ('' is H or 呆6゛: done!
It is an unresolved amino group, which may be lower + i'l alkyl idc 3&'S, R/// is H
Also, L ester represents a group and F<"" is H or acyl, ! An ether compound represented by +(Kebozu-1) characterized by the general formula: where R', R'' and R'' are as defined above. Na method, (3) general formula 2, where k is H or a protected or unprotected amine group, which may be substituted with lower alkyl, and R'' represents H or an ester residue, An epoxide compound represented by the general formula: R' O
H, R' is a phenyl group substituted with at least 7 halodane atoms, formyl group, alkyl group, alkoxy group or #-substituted alkyl group at the para position; reaction and then or after acylation, the resulting product is
A general formula characterized by: where R', R"jx'yohiR"
+force i2 r? A method for producing a biphenyl etherified adduct represented by:
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP57158422A JPS5948442A (en) | 1982-09-11 | 1982-09-11 | Novel biphenyl ether and its preparation |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP57158422A JPS5948442A (en) | 1982-09-11 | 1982-09-11 | Novel biphenyl ether and its preparation |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS5948442A true JPS5948442A (en) | 1984-03-19 |
JPH0254331B2 JPH0254331B2 (en) | 1990-11-21 |
Family
ID=15671406
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP57158422A Granted JPS5948442A (en) | 1982-09-11 | 1982-09-11 | Novel biphenyl ether and its preparation |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS5948442A (en) |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS58192853A (en) * | 1982-05-06 | 1983-11-10 | Toubishi Yakuhin Kogyo Kk | Novel biphenyl ether and preparation thereof |
-
1982
- 1982-09-11 JP JP57158422A patent/JPS5948442A/en active Granted
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS58192853A (en) * | 1982-05-06 | 1983-11-10 | Toubishi Yakuhin Kogyo Kk | Novel biphenyl ether and preparation thereof |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPH0254331B2 (en) | 1990-11-21 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
FI70886B (en) | FOERFARANDE FOER FRAMSTAELLNING AV TERAPEUTISKT ANVAENDBARA KEAL- OCH TIOKETALDERIVAT AV MERKAPTOACETYLPROLIN | |
CA1328268C (en) | Antihypercholesterolemic tetrazole compounds | |
JPS6034958B2 (en) | New platinum complex | |
Nilsson | The structure of ceroptene | |
Hall et al. | The 2+ 2 cycloaddition of 4-substituted-1, 2, 4-triazoline-3, 5-diones to diphenylketene | |
SU993822A3 (en) | Process for producing antracycline glycosides | |
JPS5948442A (en) | Novel biphenyl ether and its preparation | |
Bardhan | CCLXXXV.—The chemistry of 1: 3-dicarbonyl compounds. Part I. The mechanism of the cyanoacetamide and cyanoacetic ester condensations | |
CH479552A (en) | Process for the preparation of ketimines | |
US4118559A (en) | 9-Hydroxyhexahydrodibenzo[O,d]pyrans, 1-substituted-9-hydroxyhexahydrodibenzo[b,d]pyrans and intermediates therefor | |
US4427686A (en) | Pharmacologically active benzopyranotriazole compounds | |
JPS6023112B2 (en) | Novel intermediate for producing benzo[C]quinolines | |
RU2073681C1 (en) | Anthracycline glycoside and method of its synthesis | |
US5668168A (en) | 1,2-dithiin antiinfective agents | |
Arens et al. | Condensation products of β‐ionone with 2‐methyl‐and 2, 4‐dimethylpyridine: An attempt to synthesize vitamin a | |
SU677660A3 (en) | Method of producing chromanone derivatives | |
JPS6038379B2 (en) | Method for producing aryloxyalkyl compound | |
JPS5993096A (en) | 5-fluoro-2'-deoxyuridine derivative and its preparation | |
JPH10504544A (en) | Novel uses of derivatives of imidazole, novel derivatives of imidazole, methods for their production, novel intermediates obtained, their use as drugs and pharmaceutical compositions containing them | |
Rai et al. | Synthesis and spectral studies of nitrosourea derivatives of 6-bromo and 6-chloro-2, 3-dihydro-1, 4-benzothiazines as possible anticancer agents | |
Dvořák et al. | Reaction of arylmethylenemalonaldehydes with some nucleophiles | |
Beccalli et al. | 4-Azidotetronic Acids: A New Class of Azido Derivatives | |
Eagan et al. | An efficient and novel approach to the synthesis of 3, 4, 5, 6-tetraphenyl-2 (1h)-pyridinone | |
US4603208A (en) | Certain polyprenyl intermediates | |
PL183095B1 (en) | Method of obtaining 4-(3-cyanophenyl)-2-trifluoromethyl-5-oxo-1,4,5,6,7,8-heksahydroquinolino-3-carboxylic acid |