JPS5946265A - Azetidinone derivative and its preparation - Google Patents

Abstract

NEW MATERIAL:A compound shown by the formula I [R<1> is H, or OH-protecting group; R<2> and R<3> are H, lower alkyl, or aryl; X is O, or S; Y is imino, alkylimino, O, or S; R<4> is (substituted) alkyl, aralkyl, alicyclic heterocyclic- substituted alkyl, alicyclic heterocyclic group, aryl, etc.; R<5> is H, or amide-protecting group; with the proviso that R<5> is amide-protecting group when X and Y are O, and R<4> is alkyl or aralkyl]. EXAMPLE:(3S, 4R)-3-[ (R)-1-tert-Butyldimethylsilyloxyethyl ]-4-{[ (S)-1-(p-nitrobenzyloxycarbonyl)pyrrolidine-3-ylthio]carbamethyl}-2-az etidinone. USE:An intermediate for synthesizing a carbapenem derivative. PROCESS:A compound shown by the formula II (R<6> is eliminable group such as acyloxy, etc.) is reacted with a compound shown by the formula III (R<7>-R<9> are alkyl, or aryl), to give a compound shown by the formula I .

Description

【発明の詳細な説明】 本発明に一般式（ＩＩ　Ｙ有する′ＩＪｆＪＪｉ、なア
ゼチジノン訪導体およびその合成法に関するものである
。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION The present invention relates to an azetidinone visiting conductor having the general formula (IIY'IJfJJi) and a method for synthesizing the same.

式中　　１４１＋：Ｔ水系原子、水酸基の保赦基を示１
−．．１’４：　Ｆ＝’１４基としてはβ−ラクタム系
抗生物質肪２８ｔイ４．ＣリッツＬｉ、：ｔｒｃ使７−
ｉ、１される水ｆｆｆｆＺ　ｊ〜の保護基なら特π１５
はカニ−＋′、１ないが、好ン苗Ｋ）まホルミル、アセ
チル、り［１ルアセチル、グロビオニル、ブチリル、イ
ソブチ１）ル、ベンゾイルのようなアシル基；トリメチ
ルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、トリメチルシリ
ルなどのシリル基；ベンジル、ｐ−−二トロベンジルの
ようなアラルギル基；ベンジルオキシカルボニル、ｐ−
ブロムベンジルオキシカルボニル、ｐ−ニトロベンジル
オキシノノルボニル、ｌ）−’ニトロベンジルオキシカ
ルボニル、アリルオキシカルボニル、２−クロルアリル
オキシカルボニル、２−メチルアリルオキシカルボニル
、２．２．２−）リブロムエチルオキ・ンカルボニル、
　　２．２．２−）　ＩＪクロルエチルオキシカルボニ
ル％　ｔ　−プチルオキンカルボニル、２−トリメチル
シリルエチルオギシカルボニル、などのオキシカルボニ
ル基、デトラヒドロビラニル、メトギシメチル、１−エ
トキシエチル、２−トリメチルシリルエチルオキシノナ
ルなどのニーデル基である。　Ｒ２は水素原子、メチル
。In the formula, 141+: T aqueous atom, hydroxyl group pardoning group 1
−． ．． 1'4: F='14 group is β-lactam antibiotic fat 4. C Ritz Li: trc envoy 7-
i, if it is a protecting group for water ffffZ j ~, then the characteristic π15
Acyl groups such as crab-+', 1, but not 1), formyl, acetyl, ri[1-acetyl, globionyl, butyryl, isobutyl, and benzoyl; trimethylsilyl, t-butyldimethylsilyl, trimethylsilyl silyl groups such as; aralgyl groups such as benzyl, p--nitrobenzyl; benzyloxycarbonyl, p-
Brombenzyloxycarbonyl, p-nitrobenzyloxynonorbonyl, l)-'nitrobenzyloxycarbonyl, allyloxycarbonyl, 2-chloroallyloxycarbonyl, 2-methylallyloxycarbonyl, 2.2.2-)ribromoethyl Oki Ncarbonyl,
2.2.2-) IJ Chlorethyloxycarbonyl% Oxycarbonyl groups such as t-butyloquinecarbonyl, 2-trimethylsilylethyloxycarbonyl, detrahydrobilanyl, methoxymethyl, 1-ethoxyethyl, 2-trimethylsilyl It is a needle group such as ethyloxynonal. R2 is a hydrogen atom, methyl.

エチル、プロピル、イングロピルなどの炭素数１乃至３
個の低域アルギル、Ｊｌ！、またはフェニル基を示し、
　Ｒ３は水素原子、炭素数１乃至３個のメチル、エチル
、プロピル、イングロビルなどのアルキル基またしまフ
ェニル基乞示し、Ｘは醒累腔子またげしＩＣ黄り一子な
示し、Ｙ　）：ｉイミノ基。1 to 3 carbon atoms such as ethyl, propyl, ingropyl, etc.
Low range Argil, Jl! , or phenyl group,
R3 represents a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms such as methyl, ethyl, propyl, inglobil, or a phenyl group; imino group.

アルキルイミノ基（アルキル基としてメチル、エチル、
ｔ−ブチルなどの炭素数１乃至４個のアルキル基、ベン
ジル、ｐ−ニトロベンジルなどのアラルキル基）、酸素
原子またげ懺黄原子を示し、　Ｒ’Ｆｊアルギル基とし
てメチル、エチル、プロピル、インプロビル。ｔ−ブチ
ルなと、に限定けなく一般的なアルコール注水酸基σ〕
保Ｍ４　ｈ’；　２月４いろ、−とができる。好ましく
しまメチル、エチル、ゾＬ；ビｊＬ・などのアルキル基
、ベンジル、ｐ−二トロベン／ルナトＱ）アラルキル基
、ホルミル、アセナル、プロピオニル、ベンゾイルなど
のア／ルノ占、ペンジルオキシカルホニル、ｐ−二ｌ・
ロペンジルオキシカルボニル７．Ｃト（１）　−ｆ　＃
ミ’１　ｉｒ　’７　カルボニル ブチル、ジメチルシ１）ルなと（１）　）　１１アルキ
ルシ１１ルノイ″Ｃであイ）。）２−ヒドロキシエチル
へ，３ーヒドロギングロビル茫、２−ヒドロキシ−１−
メチル二チル丞，もしくは３−ヒドロキシ−１−メチル
ン゛Ｌノビル基などのヒドロＡージアルキルノー、：？
フトす。アミノ基の保護された直鎖よた警ユ分枚ｆ：ｌ
＊　置換アルキル トリｊ，ｊｉとしてを１特しＩ″限定なく一般的なアミ
ンＱ）’＋’＋′．詔，ろりケ用い・、）ことかできろ
。好ましくし１ホルミル、−ｆセチル、クロルアセチル
、フ“ロビオニル、ベンゾイルなどのアシル基、ｔ−プ
チルオギシカルボニル、２．２．２−）　＋１クロルエ
チルオキシカルボニル、２−トリノナルシ１ノルエチル
オキシカルボニル、ベンジルオキシソＪルンｊζニル、
ｐ−二トロベンジルオキシ／Ｊルア１ゞ二，し、〇ーニ
トロペンジルスー　ｔ’ジカルボニルなどのメ゛キ７力
ルボニル基で多１２））２−アミノエチル、２−アミノ
−１−メチルエチル、２−アミノ−１−エチルエチル、
３−１′ミノプロピル、３−アミノ−１−メチルプロピ
ル、２−アミノ−２−メチルエチルもしく　）’！　２
　−　Ｎ−メチルアミノエチル、２−１４−メチルアミ
ノ−１−メナノＩ〆エチルＬどのアミノアルキルＭＹ示
す。水１＊　基ｉ）’アミノアルキル基で保謔ξされた
１に鎖または分＆釦１ム換アルキル基、そのアミノ基か
保護さｋし′″（Ｊ’でもよい、アミノ基の保祿鹸は特
に限定瞥工なし・力３好ましいものとし，てはＡｉＪ述
し．たものがあげられる。Alkylimino group (methyl, ethyl,
Alkyl groups having 1 to 4 carbon atoms such as t-butyl, aralkyl groups such as benzyl and p-nitrobenzyl), an amber atom spanning an oxygen atom, and R'Fj argyl groups such as methyl, ethyl, propyl, impro building. General alcohol hydroxyl group σ, including but not limited to t-butyl]
Ho M4 h'; February 4 Iro, - can be done. Preferred are alkyl groups such as methyl, ethyl, bijL, benzyl, p-nitrobene/lunatoQ), aralkyl groups, formyl, acenal, propionyl, benzoyl, etc., penzyloxycarbonyl, etc. , p-2l・
Lopenzyloxycarbonyl7. C (1) -f #
Mi'1 ir '7 carbonylbutyl, dimethylsylnato (1) ) 11alkylsilyl 11lnoy''C).) to 2-hydroxyethyl, 3-hydrogingurovir, 2-hydroxy-1 −
Hydro-A-dialkyl groups, such as methyl dithyl, or 3-hydroxy-1-methyl, L-nobyl groups: ?
Futsu. Straight-chain fiber with protected amino group f:l
* Substituted alkyl trij,ji may be substituted with 1, particularly I'', without limitation, general amines Q)'+'+'. Acyl groups such as chloroacetyl, fluorobionyl, benzoyl, t-butyloxycarbonyl, 2.2.2-) +1 chloroethyloxycarbonyl, 2-trinonarcylnorethyloxycarbonyl, benzyloxycarbonyl,
p-nitrobenzyloxy/J Rua 12,2, 〇nitropenzylsu t' dicarbonyl, etc. 12)) 2-aminoethyl, 2-amino-1-methyl ethyl, 2-amino-1-ethylethyl,
3-1'minopropyl, 3-amino-1-methylpropyl, 2-amino-2-methylethyl or )'! 2
- N-methylaminoethyl, 2-14-methylamino-1-menano I, ethyl L, which aminoalkyl MY is shown. Water 1 * Group i) 1-chain or 1-mum-substituted alkyl group protected by an aminoalkyl group, whose amino group is protected (also may be J', protection of the amino group) The preferred method is one with no limitations and a force of 3, including those described in AiJ.

水酸基がアミノアルキル基で保護さハ、た！ｆｋ：　ｔ
ａｇアルキル基として好ましくは２−（２−アミノエチ
ル）オキシエチル％２−（２−アミンエチル）オキシ−
１−メチルエチル、２−（３−アミノプロピル）オキシ
エチル、３−（２−アミノエチルλーオキシプロピル、
３−（２−アミノエチル）オキシ−１−メチルプロピル
など乞示す。The hydroxyl group is protected by an aminoalkyl group! fk: t
The ag alkyl group is preferably 2-(2-aminoethyl)oxyethyl%2-(2-aminoethyl)oxy-
1-methylethyl, 2-(3-aminopropyl)oxyethyl, 3-(2-aminoethyl λ-oxypropyl,
Examples include 3-(2-aminoethyl)oxy-1-methylpropyl.

アラルキル基としてはベンジル、ｐ−メトキシベンジル
、ｍ−二トロベンジル、０−メチルベンジル、ｐ−ブロ
ムベンジルもしく　１ｕ　ｐ−アミノベンジルなどを示
し、了りール蟇としてはフェニル、ｉ−ナフチル、２−
１−メチル、ｐ−ニトロフェニル、ｍ−カルボキシフェ
ニル、〇ーヒドロキシフェニル、ｐ−メトキシフェニル
もしく　ｋＳ　ｍ−エトキシカ，ルポニルフェニルに示
し、脂環式伏累猿基としては壌炭素鎖に窒素原子、酸素
原子、偵Ｃ黄原子、スルフィニル基、スルホニル基また
はカルボニル基が介在していてもよい置換若しくは非置
換の４員猥乃至８員現を形成する環状脂肪族アミン残基
を表わし、その環炭素原子に結合する置換基はアルキル
基、アルコキシアルキル基、シアノアルキル基、ハロゲ
ノアルキル＆，アルコキシ基、水酸基、アミン基、ハロ
ゲン原子、アシルオキシ基、アシルアミノ基、シアノ基
、アジド基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基
、カルバモイル基、アルキルチオ、■，アルキルスルフ
ィニル基、アルキルスルホ；ル基またはニトロ基からな
る群から選択されたものであり、その環窒素原子に結付
する置換基はアルキル基、アルケニル基，アルキニル基
、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル茫、アリ
ール基、アラルキル基、アシル基，フェナシル基、スル
フオ基；アルコキシスルホニル基、アルキルスルホニル
基、アルケニルスルホニル基、アルキニルスルホニル八
、シクロアルキルスルホニル基、シクロ゛ｒルキルアル
ギルスルホニル基、アリールスルホニル基；アラルキル
スルホニル基、ヘテロ了リールスルホニル基、ヘテロア
ラルキルスルホニル基、１０ 式−占＝Ｎ−１’ｊ”基（式中　Ｈ＋Ｏ　ｈゴ本塁原子
またげ低級アルキル基ｋ・、Ｒ＋＋は水素原子又はイミ
ノ裁の保論基ン示す） たは異なって水素原子また１ま低級アルキル基を示し、
２（１酸素原子、硫黄原子または低級アルギル基で置換
されていてもよいイミノ基を示す。）、アルコキシカル
ボニル基またはアラルキルオキシカルボニル基からなる
群から選択さり。Aralkyl groups include benzyl, p-methoxybenzyl, m-nitrobenzyl, 0-methylbenzyl, p-bromobenzyl, and p-aminobenzyl; examples of aralkyl groups include phenyl, i-naphthyl, 2-
1-methyl, p-nitrophenyl, m-carboxyphenyl, 〇-hydroxyphenyl, p-methoxyphenyl or kS m-ethoxyca, luponylphenyl, and as an alicyclic group, nitrogen is added to the carbon chain. Represents a cyclic aliphatic amine residue forming a substituted or unsubstituted 4- to 8-membered group, which may include an atom, an oxygen atom, a yellow atom, a sulfinyl group, a sulfonyl group, or a carbonyl group; Substituents bonded to ring carbon atoms include alkyl groups, alkoxyalkyl groups, cyanoalkyl groups, halogenoalkyl & alkoxy groups, hydroxyl groups, amine groups, halogen atoms, acyloxy groups, acylamino groups, cyano groups, azido groups, carboxyl groups, A group selected from the group consisting of an alkoxycarbonyl group, a carbamoyl group, an alkylthio group, an alkylsulfinyl group, an alkylsulfol group, or a nitro group, and the substituent bonded to the ring nitrogen atom is an alkyl group, an alkenyl group. , alkynyl group, cycloalkyl group, cycloalkylalkyl group, aryl group, aralkyl group, acyl group, phenacyl group, sulfo group; alkoxysulfonyl group, alkylsulfonyl group, alkenylsulfonyl group, alkynylsulfonyl group, cycloalkylsulfonyl group, cyclo゛r Alkylargylsulfonyl group, arylsulfonyl group; aralkylsulfonyl group, heteroarylsulfonyl group, heteroaralkylsulfonyl group, 10 Formula - Occupation = N-1'j'' group (in the formula, H + O h Go home base atom straddling lower The alkyl group k, R++ represents a hydrogen atom or an imino group), or alternatively represents a hydrogen atom or a lower alkyl group,
2 (representing an imino group optionally substituted with one oxygen atom, sulfur atom, or lower argyl group), an alkoxycarbonyl group, or an aralkyloxycarbonyl group.

たものであって、上記の窒素原子に結合する置換基に史
に低級アルキル基、低級アルコキシ基、水酸基、アミノ
基、ノ・ロゲン原子、低級脂肪族級 アシルオキシ基、低生脂肪族アシルアミノ基、シアノ基
、アジド基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニ
ル基、カルバモイルｉ、ｉｉアルキルチオ基、低級アル
キルスルフィニル基、低級アルキルスルホニル基、ニト
ロ基またｌ↓Ｒ” たけ異なって水素原子または低級アＪレキル基な示す。The substituents bonded to the above nitrogen atom include a lower alkyl group, a lower alkoxy group, a hydroxyl group, an amino group, a norogen atom, a lower aliphatic acyloxy group, a lower aliphatic acylamino group, cyano group, azide group, carboxyl group, lower alkoxycarbonyl group, carbamoyl i, ii alkylthio group, lower alkylsulfinyl group, lower alkylsulfonyl group, nitro group or l↓R”, hydrogen atom or lower alexyl group depending on the number of show.

）からなる群から選択されたもので置換されていてもよ
い。脂環式複素環基として好適にに′ｉｆｉ’？換７Ｊ
’＆有してもよいアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリ
ジニル、モルホリニル、テトラヒドロピリミジニル、チ
アゾリジニル、オキサゾリジニル、ヘキザヒドロピリミ
ジニル、イミダゾリジニルまたはオクタヒドロアゾシニ
ルなどであってその環炭素原子に結合する置換基１′Ｌ
好適には例えばメチル、エチル、プロピル、インプロピ
ル、ブチル、イソブチル、歌−ブチル、ｔ−７’チル、
ペンチル、インペンチルのような直鎖状若しくは分枝鎖
状の低級アルキル基。) may be substituted with one selected from the group consisting of: Preferably 'ifi' as the alicyclic heterocyclic group? Exchange 7J
& may have substituents such as azetidinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, morpholinyl, tetrahydropyrimidinyl, thiazolidinyl, oxazolidinyl, hexahydropyrimidinyl, imidazolidinyl or octahydroazocinyl, which are bonded to the ring carbon atom 1'L
Suitable examples include methyl, ethyl, propyl, inpropyl, butyl, isobutyl, t-butyl, t-7'thyl,
Straight-chain or branched lower alkyl groups such as pentyl and impentyl.

例えはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル
、シクロヘキシルのようなシクロアルキル基１例えばメ
トキシメチル、エトキシメチル、ｎ−ブトキシメチル、
インプロポキシメチル、ｎ−ブトキシメチル、メトキシ
エチル。Cycloalkyl groups such as cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl 1 such as methoxymethyl, ethoxymethyl, n-butoxymethyl,
Impropoxymethyl, n-butoxymethyl, methoxyethyl.

３−メトキシプロピル、２−メトキシプロピル、４−エ
トキシブチルのような低級アルコギシアルギル基、例え
ばメトキシカルボニルメチル。Lower alkoxyargyl groups such as 3-methoxypropyl, 2-methoxypropyl, 4-ethoxybutyl, for example methoxycarbonylmethyl.

エトキシカルボニルメチル、ｔ−ブチルオキシカルボニ
ルメチル、ベンジルオキシカルボニルエチル、メトキシ
カルボニルプロピルなどのアルコキシカルボニルアルキ
ル基、例えばシアノメチル、シアノエチル、３−シアノ
プロピル、２−シアノプロピル、４−シアノブチルのよ
う１、ｃシアノ低級アルキル基、例えばトリフルオロメ
チル、２−フルオロエチル、２．２．２−１Ｊフルオロ
エテル、２−１０ロエチル、２−フｏモエチル、３−フ
ルオロプロピル、２−フルオロプロピル、４−クロロブ
チル、３−フルオロブチルのようなハロゲン低級アルキ
ル基１例えはブトキシ、エトギシ、プロポキシ、インプ
ロポキシ、ブトギシ、インブトキシ、閾−ブトキシ、ｔ
−ブトキシのような直鎖状若しくしま分枝幻）状の低級
アルコキシ基、水酸基、アミン基、例えは弗素、塩累、
臭素、沃素のようなノ・ロゲン原子、例えばアセトキシ
、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、イソブチリル
オキシのような低級脂肪族アシルオキシ基、例えばアセ
チルアミノ、フロビオニルアミノ、ブチリルアミノ、イ
ソブチリルアミノのよ、うな低級月ｎ肪族アシルアミノ
基、シアノ基、アジド基、カルボキシル基、例えばメト
キシカルボニル、エチルスルホニル、グロボキシ力ルボ
ニル、イソプロポ、キシカルボニル、ブトキシカルボニ
ル、インブトキシカルボニル、８俣−ブトキシカルボニ
ル、を−ブトキシカルボニルのような低級アルコキシカ
ルボニル基、カルバモイル基、例えばメチルチオ、エチ
ルチオ、ｎ−プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチル
チオ、イソブチルチオのような直鎖状若しくは分校鎖状
の低級アルキルチオＬ、例えばメチルスルフィニル、エ
チルスルフィニル、プロピルスルフィニル、イソプロピ
ルスルフィニル、メチルスルフィニル、インブチルスル
フィニルのような直鎖状若しくは分校鎖状の低級アルキ
ルスルフィニル基５例えはメチルスルホニル、エチルス
ルホニル、フロビルスルホニル、イソフロビルスルホニ
ル、メチルスルホニル、イソブチルスルホニルのような
直鎖状若しくは分枝鎖状の低級アルキルスルボニル基ま
たはニドｅ！基からなる群から選択されたものであり、
その環窒素原子に結合する置換基は好適には例えばメチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、渡−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチ
ルのような面鎖状若しくは分枝鎖状の低級アルキル基、
例えはビニル、アリル、１−フーロベニル、インプロペ
ニル、２−ファーニル、２−ペンテニルのよ５な低級ア
ルケニル基、例えばエチニル、２−フロビニル、２−ブ
チニル、４−ペンチニルのような低級アルキニル基、例
えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、
シクロブチル、シクロヘプチルのようなシクロ低級アル
キル＾（、例えはシクロプロピルメチル、シクロブチル
メチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル
、シクロヘプチルメチル、２−シクロペンチルエチル、
２−シクロヘキシルエチル、３−シクロペンチルプロピ
ル、２−シクロペンチルプロピル％　３−シクロへキシ
ルプロピル、２−シクロへキシルプロピル、４−シクロ
ペンチルブチル、３−シクロヘキシルメチルのような低
級シクロアルキルアルキル基、例えばフェニル、ナフチ
ルのようなアリール基、例；ｔ−＆ｉ　ヘンシル、フェ
ネチル、３−フェニルプロピルのようなアラルキル基、
例え（・エホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリ
ル、インブチＩＪル、アクリロイル、メタアクリロイル
、クロトノイル、インクロトノイル、プロピオロイル１
．１−ｆ−にプロピオロイルのような低級脂肪麩アシル
Ｌ、例えばシクロプロパンカルボニル、シクロブタンカ
ルボニル、シクロペンクンカルボニル、シクロブタンカ
ルボニルのような低級シクロアルカンカルボニル基、例
えばシクロノロピルアセチル、シクロブチルアセチル、
シクロペンチルアセチル、シクロヘキシルアセチル、３
−シクロペンチルプロピオニル、３−シクロヘキシルプ
ロピオニル、４−シクロブチルブｆ　ＩＪ　、ｎ、、４
−シクロヘキシルブチリルのような低級シクロアルキル
アルカノイル基、例えはベンゾイル、１−ナフトイル、
２−ナフトイルのような芳香族アシル基、例えはフェニ
ルアセチル、１−ナフチルアセチル、３−フェニルプロ
ピオニル、ヒドラトロボイル、シンナモイル、フェニル
プロピオロイルのような％香族−ｒシル乱、例えばフロ
イル、テノイル、ニコチノイル、イソニコチノイル、４
−チアゾールカルボニル、５−ピリミジンカルボニル、
２−ピラジンカルボニルのような枚素坂アシル基１例え
ば２−チェニルアセチル、３−（２−チェニル）プロピ
オニル、４−チアゾリルアセチル、２−ピリジルアセチ
ル、４−ピリジルアセチル、５−ピリミジルアセチルの
ような複素環脂肪族アシル基、例えば１−アジリジンカ
ルボニル、１−アゼチジンカルボニル、３−アゼチジン
カルボニル、１−ピロリジンカルボニル、２−ピロリジ
ンカルボニル、３−ピロ１１ジンカルボニル、１−ピペ
リジンカルボニル、２−ピペリジンカルボニル、４−ビ
ベ１１ジンカルボニル、４−モルホリンカルボニルのよ
うなヘテロシクリルカルボニル裁着しくは例えば１−ア
ジリジニルアセチル、ｓ−’ｙゼチジニルアセチル、３
−アゼチジニルアセチル、１−ピロリジニルアセチル、
２−ピロリジニルアセチル、３−ピロリジニルアセチル
、３−４ｚ−ピロリジニル）プロピオニル、ヒペリジノ
アセチル、２−ピペリジニルアセチル、４−ピペリジニ
ルアセチル、モルホリノアセチルのようなヘテロシクリ
ル脂肪族アシル基等の了シル基、フェナシル基、スルフ
オ基、例エバメトキシスルホニル、エトキシスルホニル
、プロポキシスルホニル、インプロポキシスルボニルの
ような低級アルコキシスルホニル基、ｆｌｌ工ＬＪ：メ
チルスルホニル、エチルスルホニル、フロビルスルホニ
ル、イア７’ロビルスルホニル、ブチルスルホニル、イ
ソブチルルスルホニル、イソプロペニルスルホニル、２
−ブテニルスルホニルのよ５　ｔｘ、　低級アルケニル
スルホニル＆、例ｔＨ：エチルスルホニル、２−プロビ
ニルスルホニル、２−ブチニルスルホニルのヨウな低級
アルキニルスルホニル基、例えばシクロブチルスルホニ
ル、シクロブチルスルホニル、シクロペンチルスルホニ
ル、シクロヘキシルスルホニルのような低級シクロアル
キルスルホニル基、例えはシクロプロピルメチルスルホ
ニル、シクロブチルメチルスルホニル、シクロペンチル
メチルスルホニル、シクロヘキシルメチルスルホニル、
２−シクロペンチルエチルスルホニル、２−ノクロヘギ
ゾルエチルスルホニル、３−シクロペンチルプロピル、
２−シクロペンチルプロピルのような低級シクロアルキ
ルアルキル基、例文ばフェニルスルホニル、１−ナフチ
ルスルホニル、２−ナフチルスルホニルのよう１ニアリ
ールスルホニル基、例えばベンジルスルホニル、フェネ
チルスルホニル、３−フェニルプロピルスルホニル、２
−フェニルプロピルスルホニルのようなアラルキルスル
ホニル基、’ｌ１ｌＪＬば２−チェニルスルホニル、４
−ｆアソリルスルホニル、２−ヒリジルスルホニル、４
−ピーｕジルスルホニルノ、Ｊ：　５７．Ｃヘテロアリ
ールスルホニル基、例えば２〜チ工ニルメチルスルホニ
ル％　３−（２−ｆエニル）フロビルスルホニル、４−
チアゾリルメチルスルホニル、２−ピリジルメチルスル
ホニル、４−ビ＋））ルメチルスルホニルのようなヘテ
ロアラルキルスルホニル基。Alkoxycarbonylalkyl groups such as ethoxycarbonylmethyl, t-butyloxycarbonylmethyl, benzyloxycarbonylethyl, methoxycarbonylpropyl, 1,c-cyano such as cyanomethyl, cyanoethyl, 3-cyanopropyl, 2-cyanopropyl, 4-cyanobutyl Lower alkyl groups, such as trifluoromethyl, 2-fluoroethyl, 2.2.2-1J fluoroethyl, 2-10 loethyl, 2-fomoethyl, 3-fluoropropyl, 2-fluoropropyl, 4-chlorobutyl, 3 - halogen lower alkyl group such as fluorobutyl 1 Examples are butoxy, ethoxy, propoxy, impropoxy, butoxy, imbutoxy, threshold-butoxy, t
- straight-chain or striped-branched lower alkoxy groups such as butoxy, hydroxyl groups, amine groups, such as fluorine, salt complexes,
bromine, iodine, lower aliphatic acyloxy groups such as acetoxy, propionyloxy, butyryloxy, isobutyryloxy, such as acetylamino, flobionylamino, butyrylamino, isobutyrylamino, Lower aliphatic acylamino group, cyano group, azide group, carboxyl group, such as methoxycarbonyl, ethylsulfonyl, globoxycarbonyl, isopropo, oxycarbonyl, butoxycarbonyl, imbutoxycarbonyl, 8-butoxycarbonyl, -butoxy Lower alkoxycarbonyl groups such as carbonyl, carbamoyl groups such as linear or branched lower alkylthio L such as methylthio, ethylthio, n-propylthio, isopropylthio, butylthio, isobutylthio, such as methylsulfinyl, ethylsulfinyl, 5 linear or branched chain lower alkylsulfinyl groups such as propylsulfinyl, isopropylsulfinyl, methylsulfinyl, inbutylsulfinyl, methylsulfonyl, ethylsulfonyl, flobylsulfonyl, isofurobilsulfonyl, methylsulfonyl, isobutylsulfonyl A linear or branched lower alkyl sulfonyl group such as or nido e! selected from the group consisting of
The substituent attached to the ring nitrogen atom is preferably a planar or branched lower group such as methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, di-butyl, t-butyl, pentyl, isopentyl. alkyl group,
For example, lower alkenyl groups such as vinyl, allyl, 1-fluorobenyl, impropenyl, 2-fernyl, 2-pentenyl, lower alkynyl groups such as ethynyl, 2-phlobinyl, 2-butynyl, 4-pentynyl, e.g. cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl,
Cyclolower alkyl^ such as cyclobutyl, cycloheptyl (for example, cyclopropylmethyl, cyclobutylmethyl, cyclopentylmethyl, cyclohexylmethyl, cycloheptylmethyl, 2-cyclopentylethyl,
2-cyclohexylethyl, 3-cyclopentylpropyl, 2-cyclopentylpropyl% Lower cycloalkylalkyl groups such as 3-cyclohexylpropyl, 2-cyclohexylpropyl, 4-cyclopentylbutyl, 3-cyclohexylmethyl, e.g. phenyl, Aryl groups such as naphthyl, e.g. aralkyl groups such as t-&i hensyl, phenethyl, 3-phenylpropyl;
Examples (eformyl, acetyl, propionyl, butyryl, inbutyl, acryloyl, methacryloyl, crotonoyl, incrotonoyl, propioloyl 1
．． 1-f- is a lower fatty acyl L such as propioloyl, for example, a lower cycloalkanecarbonyl group such as cyclopropanecarbonyl, cyclobutanecarbonyl, cyclopencune carbonyl, cyclobutanecarbonyl, such as cyclonolopylacetyl, cyclobutylacetyl,
Cyclopentylacetyl, cyclohexylacetyl, 3
-Cyclopentylpropionyl, 3-cyclohexylpropionyl, 4-cyclobutylbu f IJ , n, , 4
- lower cycloalkylalkanoyl groups such as cyclohexylbutyryl, e.g. benzoyl, 1-naphthoyl,
Aromatic acyl groups such as 2-naphthoyl, e.g. phenylacetyl, 1-naphthylacetyl, 3-phenylpropionyl, hydratroboyl, cinnamoyl, phenylpropioloyl, e.g. furoyl, thenoyl , Nicotinoyl, Isonicotinoyl, 4
-thiazole carbonyl, 5-pyrimidine carbonyl,
Sherasuzaka acyl group 1 such as 2-pyrazinecarbonyl, e.g. 2-chenylacetyl, 3-(2-chenyl)propionyl, 4-thiazolyl acetyl, 2-pyridylacetyl, 4-pyridylacetyl, 5-pyrimi Heterocycloaliphatic acyl groups such as dylacetyl, e.g. 1-aziridinecarbonyl, 1-azetidinecarbonyl, 3-azetidinecarbonyl, 1-pyrrolidinecarbonyl, 2-pyrrolidinecarbonyl, 3-pyro11dinecarbonyl, 1-piperidine carbonyl, 2-piperidinecarbonyl, 4-bibe-11dinecarbonyl, 4-morpholinecarbonyl, or heterocyclylcarbonyl chains such as 1-aziridinyl acetyl, s-'y zetidinyl acetyl, 3
-Azetidinyl acetyl, 1-pyrrolidinyl acetyl,
Heterocyclyl fatty acyl such as 2-pyrrolidinylacetyl, 3-pyrrolidinylacetyl, 3-4z-pyrrolidinyl)propionyl, hyperdinoacetyl, 2-piperidinylacetyl, 4-piperidinylacetyl, morpholinoacetyl groups such as cyl group, phenacyl group, sulfo group, lower alkoxysulfonyl group such as evamethoxysulfonyl, ethoxysulfonyl, propoxysulfonyl, impropoxysulfonyl, methylsulfonyl, ethylsulfonyl, flobylsulfonyl, Ia7'lobylsulfonyl, butylsulfonyl, isobutylsulfonyl, isopropenylsulfonyl, 2
-butenylsulfonyl, lower alkenylsulfonyl &, e.g. lower alkynylsulfonyl groups such as ethylsulfonyl, 2-provinylsulfonyl, 2-butynylsulfonyl, such as cyclobutylsulfonyl, cyclobutylsulfonyl, cyclopentylsulfonyl , lower cycloalkylsulfonyl groups such as cyclohexylsulfonyl, e.g. cyclopropylmethylsulfonyl, cyclobutylmethylsulfonyl, cyclopentylmethylsulfonyl, cyclohexylmethylsulfonyl,
2-cyclopentylethylsulfonyl, 2-nochlorohegizolethylsulfonyl, 3-cyclopentylpropyl,
Lower cycloalkylalkyl groups such as 2-cyclopentylpropyl, eg phenylsulfonyl, 1-naphthylsulfonyl, 2-naphthylsulfonyl, 1-arylsulfonyl groups such as benzylsulfonyl, phenethylsulfonyl, 3-phenylpropylsulfonyl, 2
-Aralkylsulfonyl groups such as phenylpropylsulfonyl, 'l1lJL, 2-chenylsulfonyl, 4
-f asorylsulfonyl, 2-hyridylsulfonyl, 4
-PuDylsulfonylno, J: 57. C heteroarylsulfonyl group, such as 2-thinylmethylsulfonyl% 3-(2-fenyl)furobylsulfonyl, 4-
Heteroaralkylsulfonyl groups such as thiazolylmethylsulfonyl, 2-pyridylmethylsulfonyl, 4-bi+))ylmethylsulfonyl.

Ｈ＋［ｌ ！ 式−〇、Ｎ−Ｅｔ”基（式中、Ｒ１０は水素原子または
例えはメチル、エチル、プロピル、イソプロピルのよう
な低級アルキル基馨、Ｒ１１は水素原子または例えばア
リルオキシカルボニル、２−メチルアリルオキシカルボ
ニル、２−クロルアリルオキシカルボニル、２．２．２
−トリクロルエトキシカルボニル、２．２．２−１−リ
フブロムエトキシ刀ルボニルυようなアルコキシカルボ
ニル基よたｆＸ　９’ｌＪ　エｋｆ、　ｐ−ニトロベン
ジルオキシカルボニル、たは異なって水素原子または例
えばメヂル、エチル、プロピル、イソプロピルのような
低級アルキル基な示し、２は酸系原子、饋黄原子または
例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピルのよう
な低級アルキル基で置換されてぃてもよいイミノ基を示
す。）、例えはメトキシカルボニル、エトキシカルボニ
ル、二＝ブトキシカルボニル、２．２．２−）リブロム
エトキシカルボニル、２．２．２−）リブロムエトキシ
カルボニルのような低級アルコキシカルボニル基または
例文ばベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカ
ルボニル、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル、０−
ニトロベンジルオキシカルボニルのようなアラルキルオ
キシカルボニル基からなる群から選択されたものであっ
て、上記の窒素原子に結合する置換基は好適には例えは
メチル、エチル、プロピル、イソプロピルのようす低級
アルキル基、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、
インプロポキシのような低級アルコキシ基、水酸基、ア
ミン基、例えは弗素、塩素、臭素のようなハロゲン原子
、例えばアセトキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオ
キシ、イソブチリルオキシのような低級脂肪族アシルオ
キシ恭、例えばアセチルアミノ、プロピオニルアミノ、
ｎ−ブチリルアミノ、イソブチリルアミノのような低級
脂肪族アシルアミノ基、シアン基、アジド基、カルボキ
シル基、例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニ
ル、プロポキシカルボニル、インプロポキシカルボニル
のような低級アルコキシカルボニル基、カルバモイル基
、例えはメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソ
プロピルチオのような低級アルキルチオ基、例えばメチ
ルスルフィニル、エチルスルフィニル、フロビルスルフ
ィニル、インプロピルスルフィニルのような低級アルキ
ルスルフィニルＭ　、　例エバメチルスルホニル、エチ
ルスルホニル、フロビルスルホニル、イソプロピルスル
ホニルのような低級アルキルスルホニル基、ニトロ基ま
たは たけ異なって水素原子または例えばメチル、エチル、ｎ
−プロピル、イソプロピルのような低級アルキル基を示
す。）からなる群から選択されたものでさらに置換され
ていてもよい。H+[l! Formula -〇, N-Et'' group (wherein R10 is a hydrogen atom or a lower alkyl group such as methyl, ethyl, propyl, isopropyl, R11 is a hydrogen atom or a group such as allyloxycarbonyl, 2-methylallyloxy Carbonyl, 2-chloroallyloxycarbonyl, 2.2.2
-trichloroethoxycarbonyl, 2.2.2-1-lifbromoethoxycarbonyl, such as f Indicates a lower alkyl group such as ethyl, propyl, isopropyl, and 2 indicates an acid atom, a yellow atom, or an imino group which may be substituted with a lower alkyl group such as methyl, ethyl, propyl, isopropyl. . ), for example lower alkoxycarbonyl groups such as methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, 2-butoxycarbonyl, 2.2.2-)ribromoethoxycarbonyl, 2.2.2-)ribromoethoxycarbonyl, or for example benzyloxy Carbonyl, phenethyloxycarbonyl, p-nitrobenzyloxycarbonyl, 0-
selected from the group consisting of aralkyloxycarbonyl groups such as nitrobenzyloxycarbonyl, wherein the substituent attached to the nitrogen atom is preferably a lower alkyl group such as methyl, ethyl, propyl, isopropyl. , such as methoxy, ethoxy, propoxy,
Lower alkoxy groups such as impropoxy, hydroxyl groups, amine groups, e.g. halogen atoms such as fluorine, chlorine, bromine, lower aliphatic acyloxy groups such as acetoxy, propionyloxy, butyryloxy, isobutyryloxy, e.g. acetyl amino, propionylamino,
Lower aliphatic acylamino groups such as n-butyrylamino and isobutyrylamino, cyan groups, azido groups, carboxyl groups, lower alkoxycarbonyl groups such as methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, propoxycarbonyl, impropoxycarbonyl, carbamoyl groups, Lower alkylthio groups such as methylthio, ethylthio, propylthio, isopropylthio, lower alkylsulfinyl M such as methylsulfinyl, ethylsulfinyl, flobylsulfinyl, impropylsulfinyl, e.g. evamethylsulfonyl, ethylsulfonyl, flobylsulfonyl , lower alkylsulfonyl groups such as isopropylsulfonyl, nitro groups or different hydrogen atoms or e.g. methyl, ethyl, n
-Represents a lower alkyl group such as propyl or isopropyl. ) may be further substituted with one selected from the group consisting of:

Ｉ４’＋７讃式松″Ａ壊置換アルキル基として抜素猿は
前述した眉゛槙式複素壌であってその環炭素原子、窒素
原子に結合する置換基は前述したものと同意桟を７バし
、アルキル基はメチル、１−置換エチル、２−置換エチ
ル、１−ｉ換プロピルなどの低級アルキル基である。I4'+7 Sanshiki Matsu' A-substituted alkyl group is the above-mentioned eyebrow type complex, and the substituents bonded to the ring carbon atoms and nitrogen atoms are the same as those described above. The alkyl group is a lower alkyl group such as methyl, 1-substituted ethyl, 2-substituted ethyl, or 1-i-substituted propyl.

芳香族被累猿基としては置換基な有してもよいビリジノ
ペ　ピリミジニル、トリアジニル、チェニル、フリル、
チアゾリルまたヲマイミダゾリルなどであり、その置換
基としてはメチル、エチル、プロピルなどのアルキル基
、メトキシ、エトキシ、プロポキシなどのアルコキシ基
、アミン基、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルア
ミノなどのアルキルアミノ基、ジメチルアどの低級アル
カノイルオキシ基、ニトロ基、弗素、塩素、臭素などの
ハロゲン原子、たとえはメトキシカルボニル、ｐ−ニト
ロベンジルオキシカルボニル、ｔ−ブチルオキシカルボ
ニルなどのアルコキシカルボニル基である。Examples of the aromatic group include pyrimidinyl, triazinyl, chenyl, furyl, which may have substituents.
Thiazolyl, womaimidazolyl, etc., and its substituents include alkyl groups such as methyl, ethyl, and propyl, alkoxy groups such as methoxy, ethoxy, and propoxy, amine groups, and alkylamino groups such as methylamino, ethylamino, and propylamino. Examples include lower alkanoyloxy groups such as dimethyla, nitro groups, halogen atoms such as fluorine, chlorine, and bromine, and alkoxycarbonyl groups such as methoxycarbonyl, p-nitrobenzyloxycarbonyl, and t-butyloxycarbonyl.

Ｒ５は水素原子、アミド基の保９基としてカルボキシ基
が保護されたオキサロ基（カルボキシ基の保護基として
は特に限定はなくβ−ラクタム系抗生物質で用いられる
カルボキシ基の保護基を示す。好ましくはメチル、エチ
ル、ｔ−ブチルなどの低級アルキル基、ベンツヒドリル
基、ベンジル、ｐ−ニトロベンジル、０−ニトロベンジ
ルなどのアラルキル基、アリル、２−クロルアリル、２
−メチルアリルなとのアルケニル基、２．２．２−　ト
リクロルエチル、２．２．２−　トリブロムエチルなど
のハロゲン化アルキル基、２−トリメチルシリルエチル
基などである。）、カルボキシ基の保護された（カルボ
キシ基の保護基は前述したオキサロ基の場合のカルボキ
シ基の＆［基を示す。）カルボキシメチル基、１−カル
ボキシ−２−メチル−１−プロペニル基、１−カルボキ
シ−２−メチル−２−プロペニル基など；更にアゼチジ
ノン壊のアミド基の保護基としては特に限定はなく一般
的なアミド基の保護基を示し、好ましく（′ニトリメチ
ルシリル、ジメチルｔ−ブチルシリルなどのトリアルキ
ルシリル基、トリフェニルシリルなどのトリアリールシ
リル基である。R5 is a hydrogen atom, an oxalo group with a protected carboxy group as a 9 group of an amide group (the protecting group for the carboxy group is not particularly limited, and represents a protecting group for the carboxy group used in β-lactam antibiotics; preferably is a lower alkyl group such as methyl, ethyl, t-butyl, a benzhydryl group, an aralkyl group such as benzyl, p-nitrobenzyl, 0-nitrobenzyl, allyl, 2-chloroallyl, 2
Examples include alkenyl groups such as -methylallyl, halogenated alkyl groups such as 2.2.2-trichloroethyl and 2.2.2-tribromoethyl, and 2-trimethylsilylethyl groups. ), a protected carboxy group (the protecting group for a carboxy group indicates the &[ group of a carboxy group in the case of the aforementioned oxalo group), a carboxymethyl group, a 1-carboxy-2-methyl-1-propenyl group, 1 -carboxy-2-methyl-2-propenyl group, etc.; Furthermore, the protecting group for the amide group of azetidinone is not particularly limited, and general amide group protecting groups are preferred, such as 'nitrimethylsilyl, dimethyl t-butylsilyl, etc. trialkylsilyl group, triarylsilyl group such as triphenylsilyl.

一般式（１）の立体配位に関しては特ＶＣ限定はないか
好適にはチェナマイシンの５　、６　、　ａ位ト同様な
配位を有するものに導ける立体配位な有するアゼチジノ
ン誘導体である。　Ｒ４に不斉炭素のある場合その立体
配位には特に限定はなく、すなわちその光学活性体また
げその混合物である。Regarding the steric coordination of general formula (1), there is no particular VC limitation, but preferred is an azetidinone derivative having a steric coordination that can lead to a configuration similar to the 5-, 6-, and a-positions of chenamycin. When R4 has an asymmetric carbon, its steric configuration is not particularly limited, that is, it may be an optically active substance or a mixture thereof.

一般式（Ｉ）を有するアゼチジノンのうち特に好適ＶＣ
ＡＩＦ’はジメチル−ｔ−ブチルシリル、メトキシメチ
ル、１−エトキシエチル、クロルアセチル、トリメチル
シリル、パラニトロベンジルオキシカルボニル、アリル
オキシカルボニル、２、２．２−　）リクロルエトキシ
カルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル基であり　　Ｒ２
およびＲ３は水素原子であり、ＸおよびＹは酸素原子ま
たは硫黄原子であり　Ｒ４はベンジル、フェニル、２−
（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルオキシ）エチル
、２−ジメチル　ｔ−ブチルシリルオキシ−１−メチル
エチル、２−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）
アミノエチル、２−アセトアミドエチル、２−アセトア
ミド−１−メチルエチル％　２−（２−ｐ−ニトロベン
ジルオキシカルボニルエチル）オキシ−１−メチルエチ
ル、１−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロ
リジン−３−イル、Ｎ−アセチルピロリジン−３−イル
、１−［Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）
アセトイミドイル〕ピロリジン−３−イル、１−〔ト丁
−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ホルムイミ
ドイル〕ピロリジン−３−イル、３．４．５．６−テト
ラヒドロ−２−メチル−１，３−ピリミジン−５−イル
、３．４．５．６−テトラヒドロ−２−メチル−３−（
ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）１，３−ピリミ
ジン−５−イル、１−〔１−（ｏ−ニトロベンジルオキ
シカルボニル）ピロリジン−３−イル〕エチル、ｔ−（
ｔ−７セチルピロリジン−３−（ル）ｒ−チル、１−（
１−［’Ｎ−＋ｐ−ニトロベンジルオキシカＡ／ボニル
）ホルムイミドイル］ヒロ１１　シン−３−イル）コー
千ル＋　１−［１−ＣＮ−（ｐ−ニトロベンジルオキシ
カルボニル）アセトイミドイル〕ピロリジン−３−イル
〕エチル、１−Ｃ４−ＣＮ−（ｐ−ニトロベンジルオキ
シカルボニルホルムイミドイル３七ルホｌ】シー２−イ
ル〕エチル、１−［　４−（ＩＮ−（　ｐ−二ｌ・ロベ
ンジルオキシ力ルボニ几・）アセトイミドイル〕モ／ｌ
−　７１ｚリン−２−イル〕エチル、１−［４−（ｐ−
ニトロベンジルオキシカルボニル）モルＨり＋Ｉシン−
ーイル〕エチル　ｉ−（４−アセチルモルホリン−２−
イル）エチル、ピリジン−２ーイル、ピリジン−３−イ
ル、ピ１１ジンー４ーイル、２−チェニル、３−チェニ
ル、４，　２．　４−ト１ノアソ゛ールー３ーイル、チ
アゾ−／ｌ／−２−イルなどでル・す、　Ｒ５（・了本
塁原子、ｐ−ニトロベンジ／ｌ／　７１’キシカルボニ
ルメチル、ｐ−ニトロペンジルメーキシオキサリル、２
−メチル−１−（ｐ−ニトロペンジルオキシ力ルポニー
ル．）１　−７゛ロヘニル、２−メｆルー１−（ｐ−ニ
トロベニ・シルオキシカルボニル）２−７’ロペニ／ｌ
／、２　−　メｆ　ｐ−・−１−（１；−メトキシカル
ボニル）　？　−　フロベニル、２−メチル−（Ｏ−ニ
トロ−（ンジルオキシカＪ・ボニル）１−プロペニル、
２−メチノド−１−ジフェニルメクールオキシ力ルボニ
刀・−１−フ”ロベニル、２−メチル−１−アリＡ・オ
キシカルｓｚニルー２ープロペニル、２−メチル−１　
−　（　２，　２。Particularly preferred VC among azetidinones having general formula (I)
AIF' is dimethyl-t-butylsilyl, methoxymethyl, 1-ethoxyethyl, chloroacetyl, trimethylsilyl, paranitrobenzyloxycarbonyl, allyloxycarbonyl, 2,2.2-)lychloroethoxycarbonyl, t-butoxycarbonyl group. Yes R2
and R3 is a hydrogen atom, X and Y are an oxygen atom or a sulfur atom, and R4 is benzyl, phenyl, 2-
(p-nitrobenzyloxycarbonyloxy)ethyl, 2-dimethyl t-butylsilyloxy-1-methylethyl, 2-(p-nitrobenzyloxycarbonyl)
Aminoethyl, 2-acetamidoethyl, 2-acetamido-1-methylethyl% 2-(2-p-nitrobenzyloxycarbonylethyl)oxy-1-methylethyl, 1-(p-nitrobenzyloxycarbonyl)pyrrolidine-3 -yl, N-acetylpyrrolidin-3-yl, 1-[N-(p-nitrobenzyloxycarbonyl)
acetimidoyl]pyrrolidin-3-yl, 1-[to-(p-nitrobenzyloxycarbonyl)formimidoyl]pyrrolidin-3-yl, 3.4.5.6-tetrahydro-2-methyl-1, 3-pyrimidin-5-yl, 3.4.5.6-tetrahydro-2-methyl-3-(
p-nitrobenzyloxycarbonyl)1,3-pyrimidin-5-yl, 1-[1-(o-nitrobenzyloxycarbonyl)pyrrolidin-3-yl]ethyl, t-(
t-7 Cetylpyrrolidine-3-(ru)r-thyl, 1-(
1-['N-+p-nitrobenzyloxycarbonyl A/bonyl)formimidoyl]hilo 11 syn-3-yl)cosyl+ 1-[1-CN-(p-nitrobenzyloxycarbonyl)acetimidoyl [Pyrrolidin-3-yl]ethyl, 1-C4-CN-(p-nitrobenzyloxycarbonylformimidoyl37-yl]cy-2-yl]ethyl, 1-[4-(IN-(p-2-yl)・Lobenzyloxylic acid ・)acetimidoyl〕mo/l
- 71z phospho-2-yl]ethyl, 1-[4-(p-
nitrobenzyloxycarbonyl) mole H+I-
-yl]ethyl i-(4-acetylmorpholine-2-
yl)ethyl, pyridin-2-yl, pyridin-3-yl, py11din-4-yl, 2-chenyl, 3-chenyl, 4, 2. 4-t1-noiso-3-yl, thiazol-/l/-2-yl, etc., R5(-home base atom, p-nitrobenzyl/l/71'oxycarbonylmethyl, p-nitropenzylmexoxyoxalyl, 2
-Methyl-1-(p-nitropenzyloxycarbonyl)1-7'ropenyl, 2-methyl-1-(p-nitrobenzyloxycarbonyl)2-7'ropenyl/l
/, 2-Mef p-・-1-(1;-methoxycarbonyl)? - flobenyl, 2-methyl-(O-nitro-(endyloxyca J.bonyl)1-propenyl,
2-Methynod-1-diphenylmekuloxycarbonyl, -1-f'robenyl, 2-methyl-1-arylA-oxycarsz-2-propenyl, 2-methyl-1
- (2, 2.

２−ト１１　クロルエチルオキシカル７＋＜゛ニノＬ・
）２−プロペニル、２−メチル−１　−　）　＋１メチ
ルシＩＪルオキシカルボニル−２−プロペニル、’）メ
チル−ｔ−ブチルシ１１ル基などである。2-t11 Chlorethyloxycal 7+<゛Nino L・
)2-propenyl, 2-methyl-1-) +1methylsilyloxycarbonyl-2-propenyl, ')methyl-t-butylsilyl group, and the like.

−・般式（Ｉ）を有する化合物は一般式ＣＩ＋）を有す
る化合物に （式中、Ｒ１およびＲ５ｉ＠　＠ｆｉ述したものと同熱
、義を示し、　Ｒ６は脱離基であり、ホルミルメーキン
、アセトキシ、フロピオニルオキシなどの低級アシルオ
キシ基；ベンゾイルオキシ、ナンドイルオキシ、ｐ−メ
トキシベンゾイルオキシなどの了りールカルボニルオキ
シ基；メチルスルホニルオキシ、エチルスルホニルオキ
シ、ベンゼンスルホニルオキシ、ｐ−）ルエンスルホニ
ルオキシなどのスルホニルオキシ基；アセチルチオ、グ
ロビオニルチオ，ベンゾイルチオ％　〇ーメナルベンゾ
イルチオなどのアシルチオ基；ＪＡ索、芙素、ヨウ素な
どのハロゲン原子な示す。）一般式（１１［１　ｌ：！
を句する化合物を反応させることにより製遺されろ。The compound having the general formula (I) is the same as the compound having the general formula CI+ (wherein, R1 and R5i@@fi are isothermal and have the same meaning as those described above, R6 is a leaving group, and the formyl merging group is lower acyloxy groups such as quinine, acetoxy, and peropionyloxy; arylcarbonyloxy groups such as benzoyloxy, nandoyloxy, and p-methoxybenzoyloxy; methylsulfonyloxy, ethylsulfonyloxy, benzenesulfonyloxy, p-) Sulfonyloxy groups such as luenesulfonyloxy; acylthio groups such as acetylthio, globionylthio, and benzoylthio; ) general formula (11[1 l:!
It is produced by reacting compounds that express

Ｒ’Ｒ　Ｒ　Ｓｌ（３Ｒ　Ｒ　Ｏ−ＹＲ　　　　（１１
［１勧 （式中、Ｒ２＊　Ｒ３＊　ｘ＊　Ｙ＊　Ｒ’　　ｈｓ　
前４　Ｌ　タモのと同意Ｐｉ，　”２ｔ　７Ｆす。Ｒ７
　、　Ｒ８およびＲ９は同一または異なるメチル、エチ
ル、ｔ−ブチル、フェニル蒸乞万く丁。） 化ｅ　物ｔｕ）と卸の反応はトリフルオロメタンスルホ
ン摩トリアルキルシリルエステルたとえばトリフルオロ
メタンスルホン改トリメチルシリルエステル、三弗化ホ
ウ糸エーテル軸作、ヨソ化止★１、四環化チタン、基体
第三錫、］蕩化アルミニウムなどの存仕下に、非プロト
ン注の陪媒たとえばヘギ丈ン、ベンゼン、トルエン、ｔ
＝化メチレン、クロロホルム、１，２−ンクロルエメン
、デトラヒドロフラン、ジオキサン、アてトニ）　＋１
ルまたはジエチルエーテル中で反応を行う。反応温度は
一２０℃〜８０℃であり，反ル６時間はｉ時曲〜１日１
南である。　Ｒ７Ｊ・トリメチルシリル基の場合は反応
終了後、水で処理１−ることによりあ之）いはアルコー
ル中フッ化カリで処理することにより，容易にＮ−シリ
ル基Ｙ　ｔｓＬ離セしめることかでざる。R'R R Sl(3R R O-YR (11
[1 recommendation (in the formula, R2* R3* x* Y* R' hs
Front 4 L Agree with Tamo no Pi, ``2t 7F.R7
, R8 and R9 are the same or different methyl, ethyl, t-butyl, phenyl. ) The reaction between trifluoromethanesulfone modified trimethylsilyl ester, trifluoromethanesulfone modified trimethylsilyl ester, trifluoride borosilicate ether axis, iosodation stop★1, tetracyclized titanium, and substrate tertiary In the presence of tin, aluminum, etc., aprotic carriers such as carbon dioxide, benzene, toluene, t
= methylene chloride, chloroform, 1,2-chloroemene, detrahydrofuran, dioxane, acetonate) +1
The reaction is carried out in alcohol or diethyl ether. The reaction temperature is -20°C to 80°C, and the reaction time is 6 hours from 1 hour to 1 day.
It's the south. In the case of the R7J trimethylsilyl group, after the reaction is complete, the N-silyl group YtsL can be easily separated by treatment with water (1) or by treatment with potassium fluoride in alcohol. .

また一般式ＣＩ＋においてＲ１が水［・滅基の保護基の
場合、常法に従って保設＆ン除去することによりＲ１が
水素原子のものな得ることかでざる。Further, in the general formula CI+, when R1 is a protecting group for a water group, R1 can be converted to a hydrogen atom by retaining and removing it according to a conventional method.

αーシリルｒｊｆ：ｖエステルと４位へテロ置換アゼチ
ジノン化合物をトリフルオロメタンスルホン酸トリメチ
ルシリルエステルの存仕下に反厄せしめ、アセチジノン
の４位に酢酸エステル基１９８１　、１０７６　）　４
−アセトキシアセチジノン化合物にエノールシリルエー
テルあるいはケテンシリルアセタルを反応せしめ、アゼ
チジノンの４位に炭素−炭素結合を生成せしめろ耕しい
方法が開発された、この反応に用いられるエノールシリ
ルエーテルあるいはケテンシリルアセタルげケトンある
いはエステルを強塩基で処理して脱プロトン化し、つい
でトリメチルクロルシランでシリル化して得られるもの
である。The α-silyl rjf:v ester and the 4-position heterosubstituted azetidinone compound were reacted in the presence of trifluoromethanesulfonic acid trimethylsilyl ester, and an acetate group was established at the 4-position of the acetidinone (1981, 1076) 4
- A sophisticated method has been developed for reacting an acetoxyacetidinone compound with an enol silyl ether or ketene silyl acetal to form a carbon-carbon bond at the 4-position of azetidinone. It is obtained by treating an acetal ketone or ester with a strong base to deprotonate it, and then silylating it with trimethylchlorosilane.

この方法では出発物のケトンあるいはエステルがその分
子中に塩基に不安定な官能基を有する場合、目的とする
エノールシリルエーテルあるいはケテンシリルアセタル
を合成することは通常、困難である。また一般にエノー
ルシリルエーテルあるいはケテンシリルアセタルハ容易
に加水分解を受けてもとのケトン、エステルに決りやす
く、取扱いに注意を要する。In this method, if the starting ketone or ester has a base-labile functional group in its molecule, it is usually difficult to synthesize the desired enol silyl ether or ketene silyl acetal. In addition, enol silyl ether or ketene silyl acetal is generally easily hydrolyzed to form the original ketone or ester, so care must be taken when handling them.

本発明者らは、α−シリル酢酸から容易に尋かれるその
エステル、チオエステル、アミドが上述のケテンシリル
アセタルと全く同様にアセチジノンの４位で炭素−炭素
結合を形成することを見い出した。本反応に用いる（Ｘ
−シリルｖ゛１５酸エステル、チオエステル、アミドは
α−シリル酢酸塩化物とアルコール、メルカプタン、ア
ミンとの反応によっであるいはα−シリル酢瞭とアルコ
ール、メルカプタン、アミンとを適当な縮合剤の存在下
、反応せしめろことによって得られる。反応条件が緩和
なので、拙々の官能基を有するα−シリル酢酸肪専体？
得ろことができ、化合物の安定ｉ牛もよいので取扱いや
すくクロマトグラフィーによる精製も可能である。The present inventors have discovered that the esters, thioesters, and amides easily derived from α-silylacetic acid form a carbon-carbon bond at the 4-position of acetidinone, just like the ketene silylacetal described above. Used in this reaction (X
- Silyl V15 acid esters, thioesters, and amides are produced by the reaction of α-silyl acetate with alcohol, mercaptan, or amine, or by the reaction of α-silyl acetate with alcohol, mercaptan, or amine in the presence of a suitable condensing agent. It is obtained by the following reaction. Since the reaction conditions are mild, is α-silylacetic acid exclusively containing a clumsy functional group?
The compound is stable and easy to handle, and purification by chromatography is also possible.

したがってｉ、ＧｌＭ、Ｂａｒｒθｔｔｉ等の方法では
合成困難なアゼチジノン（１［）も適当なα−シリ”　
Ｄ’Ｐ　Ｈｍ導体を用いろことにより一段階で合成する
ことが可能である。Therefore, azetidinone (1[), which is difficult to synthesize by the methods of i, GlM, Barrθtti, etc., can also be used as a suitable
By using a D'P Hm conductor, it is possible to synthesize it in one step.

本発明によって得られろ一般式（Ｉ）Ｙ有する新規アゼ
チジノン誘導体を第１表に例示する。たｙしこれによっ
て本発明を限定するもので（工な（＼。New azetidinone derivatives having the general formula (I)Y that can be obtained according to the present invention are exemplified in Table 1. However, this does not limit the present invention.

表中の略号について以下に示す。The abbreviations in the table are shown below.

ｐｔｉｚ　：　Ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル基
ＯＮＺ　：　Ｏ−ニトロベンジルオキシカルボニル基Ｐ
ＮＢ　：　Ｐ−二トロペンジル基 ＯＮＢ　：　Ｏ−ニトロベンジル基 ＴＭＢ　：　トリメチルシリル基 本発明によって得られる一般式Ｆｌ）　Ｙ有するアすな
わち一般式ｆＩ）のＲ５が水素原子の場合はす （閏の窒素原子にアルコキシオキサ≠ル基を導入して化
合物（Ｖｌとし、またＲ５が１−アルコキシカルボニル
−２−メチル−２−７’ロペニル基〕場合化合物Ｉｖ）
’に塩基処理により１−アルコキシカルボニル−２−メ
チル−１−プロペニル体（４）としだ後オゾン酸化して
化合物（Ｖ）に導く （ＩＶ） （Ｖ） ｔ−Ｖ） （■〕（■） （式中）Ｒ’　、　Ｒ２，ＲＳ、　Ｒ’　、　Ｘ　オヨ
Ｄ　Ｙ　）２　前述したものと同一意義を示す。Ｒはカ
ルボキシ基の保繰基な示す。〕 化合物ｆｆ）を亜リン酸トリエチルと反応させることて
より、チェナマイシンで代表される強力な抗菌活性乞示
すカルバペネム誘導体（酬）に導くことが可能である。ptiz: P-nitrobenzyloxycarbonyl group ONZ: O-nitrobenzyloxycarbonyl group P
NB: P-nitrobenzyl group ONB: O-nitrobenzyl group TMB: trimethylsilyl General formula obtained by the basic invention (Fl) When R5 in A with Y, that is, general formula fI) is a hydrogen atom, A compound is created by introducing an oxal group (Vl, and when R5 is a 1-alkoxycarbonyl-2-methyl-2-7'ropenyl group, the compound Iv)
' is treated with a base to form the 1-alkoxycarbonyl-2-methyl-1-propenyl compound (4), and then oxidized with ozone to lead to compound (V) (IV) (V) t-V) (■] (■) (In the formula) R', R2, RS, R', R represents a carboxyl group retention group. ] By reacting the compound ff) with triethyl phosphite, it is possible to lead to carbapenem derivatives exhibiting strong antibacterial activity, typified by chenamycin.

以」二のことから明らかなように一般式（Ｉ）Ｙ有する
化合物は有用なカルバペネム誘導体合成の」１Ｌ安１１
」団体である。As is clear from the following, the compound having the general formula (I)Y is useful for the synthesis of carbapenem derivatives.
” It is an organization.

以下に本発明の参考例および実施例を示す。Reference examples and examples of the present invention are shown below.

実施例１ （３Ｒ、４Ｒ）、　−４−アセトキシ−３−［（Ｒ）−
１−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル］−
１−（トリメチルシリル）−２−アゼチジノン１８０　
Ｒ９（０，５０ｍＩＩｎｏｌｅ　）、（ｓ）−ｔ−（ｐ
−二トロベンジルオキシカルポニル）−３−（トリメチ
ルシリルアセチルチオ）ピロリジン４１４Ｒ９（１，０
０ｍｍｏｌｅ　）　’ｌ塩化メチレン３ｄに溶かし、つ
いでトリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリルエ
ステル１５　ｍｇ　（０，０７ｍｍｏｌｅ　）　’ｌ加
え、室温で１５時間放置する。反応終了後、反応液をＮ
■水の中に攪拌しながらあげる。有機層をわけ、水洗、
乾燥した後、溶媒を留去する。得られた残留物ケ分収用
薄層クロマトグラフィー〔展開溶媒：クロロホルムー酢
酸上５−ｋ（６：１）〕で分離精製し、得られる固体１
８５■（収率６７％）Ｙヘキサン−酢酸エチルから再結
晶して融点１０４−１０６℃を有する純品を得た。Example 1 (3R, 4R), -4-acetoxy-3-[(R)-
1-tert-butyldimethylsilyloxyethyl]-
1-(trimethylsilyl)-2-azetidinone 180
R9(0,50mIInole), (s)-t-(p
-nitrobenzyloxycarponyl)-3-(trimethylsilylacetylthio)pyrrolidine 414R9 (1,0
0 mmole )'l Dissolved in 3 d of methylene chloride, then 15 mg (0.07 mmole)'l of trifluoromethanesulfonic acid trimethylsilyl ester was added, and the mixture was allowed to stand at room temperature for 15 hours. After the reaction is complete, the reaction solution is
■Add to the water while stirring. Separate the organic layer, wash with water,
After drying, the solvent is distilled off. The obtained residue was separated and purified by thin layer chromatography [developing solvent: chloroform-acetic acid (5-k (6:1))] to obtain solid 1.
85■ (Yield: 67%) Recrystallized from Y-hexane-ethyl acetate to obtain a pure product having a melting point of 104-106°C.

工Ｒ７ペクト、　ν０ＨＯｔ５　−１゜ｍはｘＣｍ ３４１０　、１７７５　、１６８５ ＮＭＲスペクト＃　（ＣＤ（、！ｔ５）δｐｐｍ　：０
．０８　（６Ｈ、８）　、　０．８８　（９Ｈ、８）　
、　１．１９（３Ｈ、ｄ　、　Ｊ　＝　６　Ｈｚ　）　
、　１．７〜２．５　（２Ｈ。Engineering R7 spectrum, ν0HOt5 -1゜m is xCm 3410, 1775, 1685 NMR spectrum # (CD(,!t5)δppm:0
．． 08 (6H, 8), 0.88 (9H, 8)
, 1.19 (3H, d, J = 6 Hz)
, 1.7-2.5 (2H.

ｍ　３　＋　ＩＴ　〜３．０　（２Ｈｚ　ｍ　）　＋　
３．５３　（２Ｈ＊ｔ、、Ｔ＝７Ｈ２）１３．２〜４．
４（６Ｈ，ｍ）。m 3 + IT ~3.0 (2Hz m) +
3.53 (2H*t,,T=7H2)13.2~4.
4 (6H, m).

５．１９　（２Ｈ、ｓ　）　、　６．１５　（Ｉ　Ｈ、
ｂｒ　）　、　７．４２（２Ｈ、ｄ）　、　８．２０　
（２Ｈ、ａ　）実施例２ ル）−４−（ベンジルオキシカルボニルメチル（３バ、
ＪＲ）−４−アセトキシ−３−［（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシエチル］−１−（１−７１ト
キシカルボニルー２−メチル−１−プロペニル）−２−
アゼチジノン１．０４　＃　（２，６１ｍｍｏｌｅ）、
トリメチルシリル酢酸ベンジルエステ＃　１．７４　ｇ
（７，８４ａ＋ｍｏｔｅ　）　Ｙ塩化メチレン１２−に
浴かし、ついでトリフルオロメタンスルホン酸トリメチ
ルシリルニスｆ　＃　５０　ｙＡ９　（０，２３ｒｎｍ
ｏｌθ）を加え、室温でＴ目間放置する。反応液を重留
水にあげ有機層？わけ、水洗、乾燥後、溶媒を留去する
。得られた残留物ｖｂ−バーカラム−Ｂ　（Ｆｉ、メル
ク社製）を用いる液体クロマトグラフィーで分離精製す
る。ヘキサン−酢酸エチル（４：１）混合溶媒で溶出し
、出発原料アゼチジノン１０９　Ｒ９（８，６％）を回
収して、ついで目的物６９３１１＋１７（収率５５チ）
を油状物として得た。5.19 (2H, s), 6.15 (I H,
br), 7.42 (2H, d), 8.20
(2H,a) Example 2)-4-(benzyloxycarbonylmethyl (3H,a)
JR)-4-acetoxy-3-[(R)-tert-butyldimethylsilyloxyethyl]-1-(1-71toxycarbonyl-2-methyl-1-propenyl)-2-
Azetidinone 1.04 # (2.61 mmole),
Trimethylsilylacetate benzyl ester #1.74 g
(7,84a+mote)Y Bathed in methylene chloride 12-, then trifluoromethanesulfonic acid trimethylsilylvarnish f #50 yA9 (0,23rnm
olθ) and leave it at room temperature for a period of time. Pour the reaction solution into heavy distilled water and organic layer? After washing with water and drying, the solvent is distilled off. The obtained residue is separated and purified by liquid chromatography using VB-Bar Column-B (Fi, manufactured by Merck & Co.). Elution with a hexane-ethyl acetate (4:1) mixed solvent recovered the starting material azetidinone 109 R9 (8.6%), and then the target product 69311+17 (yield 55%).
was obtained as an oil.

ＩＲスペクトＡ、　　ｖ　ｍａ：ｃ　ｃｍ　　・１７４
Ｇ　（ｂｒ、）ＮＭＲスペクト＃　（ＣＤＣ４５）δｐ
ｐｍ　：０．０９　　（６Ｈ、ｓ　　）　　、　　０．
８９　　（９Ｉ（、ｓ　　）　　、　　１．２３（３Ｈ
、ｅＬ　　、　　Ｊ　＝　６．５　Ｈｚ　　）　　、　
　１．８５　　（３Ｈ、ｓ）　　、　　２．１０　　（
３Ｈ、ｓ　　）　　、　　２．６７　　（２Ｈ、ｄ　　
、　　Ｊ＝　７　　Ｈｚ　　）　　、　　２．８５　　
（Ｉ　　Ｈ、ｄｄ　　、　　Ｊ　＝　６．５　　、　２
．５Ｈ２）、３６４　（３Ｈ，６）、３．９〜４．５　
（２Ｈ０Ｉｎ　　）　　、　　４．９０　　（Ｉ　　Ｈ
、ｄ　　、　　Ｊ　＝　１７　　Ｈｚ　　）　　、　　
５．Ｑ（ｉ（Ｉ　　Ｈｌｄ＊　　Ｊ−１２Ｈｚ　　）　
　、７２Ｂ　　（５Ｈ＊　ｓ　）実施例３ キシ−３−［（Ｒ１−１−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシエチル］−１−トリメナルシリル−２−アゼ
チジノン１．１０　ｇ（３，０６ｍｍｏ７ｅ　）と、ト
リメチルシリルチオ酢酸　Ｓ−フェニルエステル９６１
　Ｒ９（４，２９ｍｍｏｔｅ　）の塩化メチレン２〇−
溶液馨−２０℃に冷却し、屋素気流下トリフルオロメタ
ンスルホンｆ５Ｊ　）　ＩＪメチルシリルエステル０．
０７　ｒｎｌ　（０，３２ｍｍｏｔｓ　）を加えろ。−
１０°〜５℃で４．５時間撹拌した後、水を加えて反応
を終結させ、ｂｏ」益（１，メチレン層を冷型留水、飽
和食塩水で洗ン＝する。浴剤留去後のｒＡ置なエタノー
ル２．５ｎｔに浴かし、７ツ化カリウム５８■（１，０
０ｍｍｏｔθ）を加え室温で１．５時間攪拌する。反応
液を酢酸エチルで希釈し、水、飽和食塩水で洗い、浴剤
を留去する。残漬ヲローパー力ラム（凱メルク社製）を
用いて積装する。ヘキサン−酢酸エチル（２：１）混合
溶剤で溶出される部分を集め目的物９６Ｍｌｌ１収率８
３チ）を結晶として得た。IR spectrum A, v ma:c cm ・174
G (br,) NMR spectrum # (CDC45) δp
pm: 0.09 (6H, s), 0.
89 (9I(,s), 1.23(3H
, eL, J = 6.5 Hz),
1.85 (3H, s), 2.10 (
3H, s ), 2.67 (2H, d
, J=7 Hz), 2.85
(I H, dd, J = 6.5, 2
．． 5H2), 364 (3H, 6), 3.9-4.5
(2H0In), 4.90 (IH
, d, J = 17 Hz),
5. Q(i(I Hld*J-12Hz)
, 72B (5H*s) Example 3 1.10 g (3,06 mmo7e) of xy-3-[(R1-1-tert-butyldimethylsilyloxyethyl]-1-trimenalsilyl-2-azetidinone) and trimethylsilylthioacetic acid S-phenyl ester 961
R9 (4,29 mmote) methylene chloride 20-
Cool the solution to -20°C and add trifluoromethanesulfone f5J) IJ methylsilyl ester 0.
Add 07 rnl (0,32 mmots). −
After stirring at 10° to 5°C for 4.5 hours, water was added to terminate the reaction, and the methylene layer was washed with cold distilled water and saturated saline. The bath agent was distilled off. After bathing in 2.5 nt of ethanol at rA, 58 μg of potassium heptadide (1,0
0 mmotθ) and stirred at room temperature for 1.5 hours. The reaction solution was diluted with ethyl acetate, washed with water and saturated brine, and the bath agent was distilled off. Loading is carried out using a residual loader ram (manufactured by Kai Merck). Collect the eluted portion with a mixed solvent of hexane-ethyl acetate (2:1) and collect the target product: 96 ml 1 Yield: 8
3) was obtained as a crystal.

ヘキサンから再結晶すると融点９４〜９５℃の針状晶が
得られた。Recrystallization from hexane gave needle-shaped crystals with a melting point of 94-95°C.

元素分析値　０１９Ｈ２９ＮＯ，ＥＩＳｉとして計算値
：　０　、６０．１２　；　Ｈ、７，７０；　Ｎ　、　
３．６９　；Ｓ　　、　　８Ｊ５ 実損１１（ｉｑ　　：　　Ｕ　　、　　６［１，１１；
　　Ｈ、７，７２；　　Ｎ　　、　　３．６７　　；Ｓ
　　、　　Ｂ、５Ａ ＩＲＸ　ヘク）　）ｙ　　Ｖｌ！１ｕｊＯｔ、、−１゜
ａｘ ３１Ｂ０　．３０００　　、　１７６７　．１７２６　
．１７０３ＮＭＲスペクト／ｌ、　（０ＤＣ１５）δｐ
ｐｍ　：０．０８　　（６Ｈ、ｓ　　）　　、　　０．
［１８（９Ｈ、ｓ　　）　　、　　１．２１（、３Ｈ、
ｃｌ、　　、　　Ｊ　＝　６　Ｈｚ　　）　　、　　２
．７〜３．２　　（３Ｈｔ　　ｏ＋　　）　　＋　　４
．０　　（Ｉ　　Ｈｇ　　ｍ　　）　　＋　　４．’８
　　（Ｉ　　Ｈ。Elemental analysis value 019H29NO, Calculated value as EISi: 0, 60.12; H, 7,70; N,
3.69;S, 8J5 Actual loss 11 (iq: U, 6[1,11;
H, 7,72; N, 3.67; S
, B, 5A IRX hec) )y Vl! 1ujOt, -1°ax 31B0. 3000, 1767. 1726
．． 1703 NMR spectrum/l, (0DC15)δp
pm: 0.08 (6H, s), 0.
[18(9H,s), 1.21(,3H,
cl, , J = 6 Hz), 2
．． 7~3.2 (3Hto+) + 4
．． 0 (I Hg m ) + 4. '8
(IH.

ｑｕｉｎｔｅｔ　　、Ｊ　＝　６　Ｈｚ　　）＋　　６
．１０　　（Ｉ　　Ｈ、ｂｒ。quintet, J = 6 Hz) + 6
．． 10 (I H, br.

ｓ　　）　　、　　７．４　　（５Ｈ、ｓ　　）参考例
１ 窒業気流］・氷冷した（　３Ｒ、ＪＲ）　−４−アセト
キシ−３−［（Ｒ１−ｉ　−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル
シ１）ルオキシエチル］−２−アゼチジノン５０１７　
（０，１７４ｍｏｌｅ　）とトリエチルアミン２４．６
．９　（Ｑ、２４４ｍｏｌｅ　）のテトラヒドロフラン
ｓｏｏ　ｔｎｅ蕗液に、トリメチルクロルシラン２６．
５　ｇ　（０，２４４ｍｏｔｅ　）　’ｒ：加えろ。反
応温度を室温に戻し２時間撹拌する。s), 7.4 (5H, s) Reference Example 1 Nitrogen air flow] - Ice-cooled (3R, JR) -4-acetoxy-3-[(R1-i -tert-butyldimethylsilyloxyethyl]- 2-azetidinone 5017
(0,174 mole) and triethylamine 24.6
．． 9 (Q, 244 mole) of tetrahydrofuran soo tne liquid, trimethylchlorosilane 26.
5 g (0,244 mote) 'r: Add. The reaction temperature was returned to room temperature and stirred for 2 hours.

析出した沈澱物をセライトを用いたｆ濾過により除去し
、さらにエーテルで２回洗浄する。Ｐ液と洗液を合せ浴
剤を留去し、残虐にエーテルを加え、不溶物な１去する
。Ｃ液の溶剤を留去し、目的物６２．３　＆　（収率１
００チ）をヰ同体状として得た。The deposited precipitate was removed by filtration using Celite, and further washed twice with ether. The P solution and the washing solution are combined, the bath agent is distilled off, and ether is added brutally to remove insoluble matter. The solvent of liquid C was distilled off, and the target product 62.3 & (yield 1
00chi) was obtained as an isomeroid.

ＩＲスヘク）　／Ｉ／　　ｖ　ｎｕｊ０ｔＣ〃１−’　
：　１７７０　、１７４５ａｘ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＯＡ５　）δｐｐｍ　：０．０
６　（６Ｈ、ｓ　）　、　０．２６　（９Ｈ、ｓ　）　
、　０．８５（９Ｈ、ａ　）　、　１．１９　（３Ｈ、
’ｄ　、’Ｊ＝６Ｈ２）　、　２．０３　（３Ｈ、ｓ　
）　、　３．０７　（Ｉ　Ｈ、ｄｄ。/I/ v nuj0tC〃1-'
: 1770, 1745ax NMR spectrum (CDOA5) δppm: 0.0
6 (6H, s), 0.26 (9H, s)
, 0.85 (9H, a), 1.19 (3H,
'd, 'J=6H2), 2.03 (3H, s
), 3.07 (I H, dd.

Ｊ　＝　３　、　ｊ　ｉｉｚ　）　、　４．１３　（Ｉ
　Ｈ＊　ｄｑ　、　、Ｔ　＝：’　、ｂ　ＩＩＺ　）　
１６０４　（Ｉ　Ｈ、ｄ　＋　Ｊ　＝ＩＨｚ　）参考例
２ ５５係水素化ナトリウム１８２１ｇ（４，１６ｍｍｏｌ
ｅ）をヘキサンで洗ったあと、エーテル５　ｒｎｌに懸
濁させ、水冷ＸｆＬ押下、トリメチルシリル酢酸５００
ｔｎｇ　（３，７９＋ｕｔｎｏｔｅ）を加える。水素ガ
スの発生がおさまったら得られた乳濁液に同温度で攪拌
下、塩化オキサリル４８１扉９　（３，７９ｍｍｏｌｅ
　）を滴下する。１５分後、（Ｓ）−３−メルカプト−
１−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジ
ン５００扉ｇ　（１，７７ｍｍｏｌｅ　）とエチルジイ
ソプロピルアミン２２９　Ｍｇ　（’１．７７　ｍｍｏ
ｌｅ　）　ｋ塩化メチレン５ｍ１Ｋ浴かした溶液をゆっ
くり滴下する。３０分間同温度で攪拌した後、′に留水
にあけ、有機層をわけ、水洗、乾燥した後、溶媒を留去
する。J = 3, j iiz ), 4.13 (I
H* dq , , T =:' , b IIZ )
1604 (I H, d + J = IHz) Reference Example 2 1821 g (4.16 mmol) of 55-carbon sodium hydride
After washing e) with hexane, suspend in 5 rnl of ether, press water-cooled XfL, and add 500 ml of trimethylsilylacetic acid.
Add tng (3,79+utnote). After the generation of hydrogen gas has stopped, oxalyl chloride 481 door 9 (3,79 mmole) is added to the emulsion obtained while stirring at the same temperature.
). After 15 minutes, (S)-3-mercapto-
500 g (1,77 mmole) of 1-(p-nitrobenzyloxycarbonyl)pyrrolidine and 229 Mg ('1.77 mmole) of ethyldiisopropylamine
le) k Slowly dropwise add 5 ml of methylene chloride solution in 1K bath. After stirring at the same temperature for 30 minutes, the mixture was poured into distilled water, the organic layer was separated, washed with water, dried, and the solvent was distilled off.

得られる残留物をローバーカラム−Ｂｉ用いる液体クロ
マトグラフィー〔クロロホルム−Ｗ＋１エチル（１０：
１））で分離精製し、目的物２８２１ｇ（収率３８％）
を油状物として得た。The resulting residue was subjected to liquid chromatography using Rover column-Bi [chloroform-W+1 ethyl (10:
1)) Separation and purification yielded 2821 g of the target product (yield 38%)
was obtained as an oil.

ＮＭＲスペクトル（ＯＤＯ４）δｐｐｍ　：０．１５　
（９Ｈａ　ｓ　）　Ｉ２−３０　（２Ｈ、ｓ　）　、１
−Ｔ〜２．５　（２Ｅ（ｌ　ｍ　）　１３．５４　（２
Ｈ、ｉ　、　Ｊ　＝＝６．５　Ｈｚ　）　、　３．１〜
４．２　（３Ｈ、ｍ　）　、　５．２０　（２ＨＩＳ）
１７．５０（２Ｈ９ｄ）、８，１１（２Ｈ。NMR spectrum (ODO4) δppm: 0.15
(9Has) I2-30 (2H,s), 1
-T~2.5 (2E(l m) 13.54 (2
H, i, J ==6.5 Hz), 3.1~
4.2 (3H, m), 5.20 (2HIS)
17.50 (2H9d), 8,11 (2H.

ｄ） 参考例３ チル ５５％水素化ナトリウム２３７　ｍｇ　（５，４１ｍｍ
ｏｌｅ）をヘキサンで洗浄し、エーテル６、　Ｓ　ｔｎ
ｌ！、　ｆ加えろ。この触δｊ数に、氷冷し、攪拌しな
がらトリメチルシリル酢酸６５０冒９　（４，９３ｍｍ
ｏｔｓ　）を加えろ。水素ガスの発生がおさまったら得
られた乳濁液に同温度で攪拌下、塩化オキサリル６２６
＋ｎｇ（４，９３ｍ＋ｎｏｔｅ　）を滴下する。１５分
後得られた乳濁液に水冷攪拌下、チオフェノール２５３
　ｍｇ　（２，３０ｍｎｏｏｔ６　）とジイソプロピル
エチルアミン２９８　ｍｇ　（２，３０ｍｍｏｌｅ　）
の塩化メチレン６、５　ｍｌｌ液液ゆっくりと滴下する
。３０分間同温度で攪拌した後、反応液を希重げ水にあ
け、分離した有機層を水洗、乾燥した後、溶剤を留去す
る。d) Reference example 3 Chill 55% sodium hydride 237 mg (5.41 mm
ole) with hexane, ether 6, S tn
l! , add f. To this catalytic δj number, trimethylsilyl acetic acid 650% (4,93 mm
Add ots). When the generation of hydrogen gas has stopped, oxalyl chloride 626 is added to the resulting emulsion at the same temperature while stirring.
Drop +ng (4,93m+note). After 15 minutes, thiophenol 253 was added to the resulting emulsion under water cooling and stirring.
mg (2,30mnoot6) and diisopropylethylamine 298 mg (2,30mmole)
6.5 ml of methylene chloride was slowly added dropwise. After stirring at the same temperature for 30 minutes, the reaction solution was poured into diluted water, the separated organic layer was washed with water, dried, and the solvent was distilled off.

得られる残置ヲローパーカラムーＢを用いる液体クロマ
トグラフィー〔ベンゼン−ヘキサン（１：１））で分離
精製し目的物２０６　′Ｍ９　（収率４０％）を油状物
質として得た。The resulting residue was separated and purified by liquid chromatography (benzene-hexane (1:1)) using Volume B to obtain the target product 206'M9 (yield 40%) as an oily substance.

’ＮＭＲＺ　ヘク）　ル（ＯＤＯｔ５　）δｐｐｍ　：
０．０６　（９Ｈ、ｓ　）　、　２．３４　（２Ｈ、ｓ
　）　、　７．３０（５Ｈ，ｓ） 参考例４ （３８、ＪＲ）　−３−［（Ｒ１−１−ｔｅｒｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシエチル］　−４’−［［（Ｓ）
−１−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロ゛
リジンー３−イルチオ］カルボニルメチル］−２−アゼ
チジノン５７．７　ｉｌｌ　（０，１０５ｍｍｏｌｅ　
）とトリエチルアミン３３　ｍｇ　（０，３３ｍｍｏｌ
ｅ　）の塩化メチレンａｍＪｉ液を氷冷し、窒業気流下
、ｐ−ニトロベンジルオキシオキサリル　クロリド７３
　ｍｇ　（０，３０ｍｍｏｌｅ　）　ｋ加えて、１時間
攪拌する。反応液を０．１　Ｍ　ＩＪン酸緩衝液（ｐＨ
７，２）にあけ、有機層を飽和食塩水で洗う。溶剤留去
後の残置ヲシリゲル１．３　ｉ　ｑ用いるカラムクロマ
トグラフィーに付し、ベンゼン−酢酸エチル混合溶剤（
１２：１〜４：１）で溶出される部分を集め目的？！１
６７．８■（収率８３％）を油状物質として得た。'NMRZ (ODOt5) δppm:
0.06 (9H, s), 2.34 (2H, s
), 7.30 (5H, s) Reference Example 4 (38, JR) -3-[(R1-1-tert-butyldimethylsilyloxyethyl] -4'-[[(S)
-1-(p-nitrobenzyloxycarbonyl)pyrrolidin-3-ylthio]carbonylmethyl]-2-azetidinone 57.7 ill (0,105 mmole
) and triethylamine 33 mg (0.33 mmol
The methylene chloride amJi solution obtained in e) was cooled on ice, and p-nitrobenzyloxyoxalyl chloride 73 was added under nitrogen gas flow.
mg (0.30 mmole) k is added and stirred for 1 hour. The reaction solution was diluted with 0.1 M IJ acid buffer (pH
7, 2) and wash the organic layer with saturated brine. After distilling off the solvent, the remaining siligel was subjected to column chromatography using 1.3 iq of benzene-ethyl acetate mixed solvent (
12:1 to 4:1) is the purpose of collecting the part eluted? ! 1
67.8 (yield: 83%) was obtained as an oil.

工Ｒスペクトル　ν０ＨＣ１，。Engineering R spectrum　ν0HC1,.

ａｘ １８００　、１７５４　、１６９５　、１６８２ＮＭＲ
スペクトル（ＯＤＯ７，）δｐｐｍ　：０．０３　（３
Ｈ、ｓ　）　、　０．１３　（３Ｈ、ｓ　）　、　０．
８５（９Ｈ，ｓ）、１．２３（３Ｈ，（１，Ｊ＝８Ｈ２
）　、　１．５〜２．５　（２Ｈ、ｍ　）　、　３．０
〜５．０　（１０Ｈ、ｍ　）　、　５．２３　（２Ｈ、
ｓ　）　、　５．４３　（２Ｈ。ax 1800, 1754, 1695, 1682NMR
Spectrum (ODO7,) δppm: 0.03 (3
H, s), 0.13 (3H, s), 0.
85 (9H, s), 1.23 (3H, (1, J = 8H2
), 1.5-2.5 (2H, m), 3.0
~5.0 (10H, m), 5.23 (2H,
s), 5.43 (2H.

８）、１．５０（２Ｈ１ｄ、Ｊ＝８）ｆ２）、７，５６
（７Ｈ、（１、Ｊ　＝　８　Ｈ２）　、　８．２２　（
４Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） 参考例５ チル （３Ｓ＋４Ｒ）−３［（Ｒ）−１ｔｅｒｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシエチル］−１−（ｐ−二トロベンジル
オキシオキサリル）　−４−［［（８１−１−（ｐ−二
トロベンジルオキシヵルボニル）ピロリジン−３−イル
チオ〕カルボニルメチル］−２−アゼチジノン１９０　
ｍｇ　（０，２５ｍｍｏｌｅ　）、亜リン酸トリエチル
２５０　ｍｙ　（１，５ｍｎｏｔｅ　）、　及びハイド
ロキノン１ｏ禦ｇ（０，Ｈｍｍｏｔθ〕のトルエン２０
ｍ７！溶液を９５０で１５時間加熱する。8), 1.50 (2H1d, J=8)f2), 7,56
(7H, (1, J = 8 H2), 8.22 (
4H, d, J=8Hz) Reference Example 5 Chil (3S+4R)-3[(R)-1tert-butyldimethylsilyloxyethyl]-1-(p-nitrobenzyloxyoxalyl) -4-[[(81- 1-(p-nitrobenzyloxycarbonyl)pyrrolidin-3-ylthio]carbonylmethyl]-2-azetidinone 190
mg (0,25 mmole), triethyl phosphite 250 my (1,5 mmnote), and hydroquinone 1 g (0, H mmotθ) of toluene 20
m7! Heat the solution at 950°C for 15 hours.

薄層クロマトグラフィー上で原料が消失し、（３８、４
Ｒ）−３−［（Ｒ１−１ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシエチル］−１−［１−（ｐ−二トロベンジルオ
キシカルボニル）トリエトキシホスホラニリデンメチル
］−４−ｃ〔（ｓ＋−１−（ｐ−ニトロベンジルオキシ
カルボニル）ピロリジン−３−イルチオ〕カルボニルメ
ナル］−２−アゼチジノンと目的とするカルバペネム化
合物が認められる。溶剤と過剰の亜リン酸トリエチルを
減圧上留去し、残った油状物質に舎びトルエン２０−を
加え４９５℃で５１時間加熱Ｌ、ホスホラン化合物の猿
化反応を長結させろ。浴剤留去後の残置なローパーカラ
ムを用いて４１’ｉ　４Ｊ！！する。ベンゼン−酢岐エ
チル（２１）混合餅剤で前出される部分を集め、目的物
１５１．５’１４９　（収率８３％）を油状物質として
得た。The raw material disappeared on thin layer chromatography, (38,4
R)-3-[(R1-1tert-butyldimethylsilyloxyethyl]-1-[1-(p-nitrobenzyloxycarbonyl)triethoxyphosphoranylidenemethyl]-4-c[(s+-1-( p-Nitrobenzyloxycarbonyl)pyrrolidin-3-ylthio]carbonylmenal]-2-azetidinone and the desired carbapenem compound were found.The solvent and excess triethyl phosphite were distilled off under reduced pressure, and the remaining oily substance was removed. Add 20 toluene and heat at 495°C for 51 hours to prolong the monkey-forming reaction of the phosphorane compound.After the bath agent has been distilled off, use a Roper column to carry out 41'i 4J.Benzene- The precipitated portion was collected with the ethyl acetate (21) mixture to obtain the desired product 151.5'149 (yield 83%) as an oily substance.

工ＲスペクトＡ／　　ｖ　ＣＨＣ”　Ｃｌ７１−’　：
　１７７Ｑ　、　１６９５ａｘ ＮＭＲスペクトル（０ＤＯ２５）δｐｐｍ　：０．０７
　（６Ｈ、ｓ　）　、　０．８７　（９Ｈ、ｓ　）　、
　１．２４（３Ｈ、ｄ　、　Ｊ＝　６　Ｒ２）　、　１
．６〜２．８　（２Ｈ、ｍ）、２．８”−４，５（１０
Ｈ，ｍ）、５．１４（ＩＨ、ｄ、Ｊ＝１４Ｈ２）、５．
１１１（２Ｈ１８）１５．４１　（ＩＨ、ｄ、　Ｊ　＝
１４ｋｌｚ　）　、　７．４６　（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９Ｈ
ｚ）、７．６１（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ　）　、　８．
１７　（４Ｈ、６、Ｊ　＝９Ｈｚ　）特許出願人　三共
株式会社 代理人　弁理士樫出庄治 手続補正書（自発） 昭和５８年１０月７日 特許庁長官若　杉　和　夫　殿 １、事件の表示 昭和５１年特許願第１４５５７４　　号２、発明の名称 アゼチジノン誘導体およびその製造法 ３、補正をする者 事件との関係　特許出願人 住所　〒１０３東京都中央区日本橋本町３丁目１番地の
６名称　　　（１８５）三共株式会社 三共株式会社内 ６、補正の対象　明細書の特許請求の範囲及び発明の詳
細な説明 ７、補正の内容　　別紙の通シ １、　明にｌｉｔ　ＧＬｉの特許請求の範囲を下記のよ
うに訂正する・・ （１）　　一般式 〔式中、Ｒ１は水素原子または水酸基の保護基を　Ｒ２
およびＲ３は同一または異なる水素原子、低級アルキル
−）、：；またはアリール基を、Ｘは酸素原子または（
Ｄｉｊ黄原子を、Ｙはイミノ基もしくはアルキルイミノ
基、酸素原子またはイト「黄原子を、Ｒ４ｈ−アルキル
基、置換基を有するアルキル基、アラルキル力１、脂環
式複素環置換アルキル基、ＪＩｉＪ重式抜累狽基、アリ
ール基、または芳香族抜索狛基を、Ｒ５は水素原子また
はアミド基の床置↓１：を示す。たたしＸおよびＹが酸
素原子、Ｒがアルキル基またはアラルキル基の場合はＲ
がアミド基のｋ　ｉｌ’４　Ｘである。〕を有するアゼ
チジノン誘導体。Engineering R Spect A/v CHC"Cl71-':
177Q, 1695ax NMR spectrum (0DO25) δppm: 0.07
(6H, s), 0.87 (9H, s),
1.24 (3H, d, J = 6 R2), 1
．． 6-2.8 (2H, m), 2.8”-4,5 (10
H, m), 5.14 (IH, d, J=14H2), 5.
111 (2H18) 15.41 (IH, d, J =
14klz), 7.46 (2H, d, J=9H
z), 7.61 (2H, d, J=9Hz), 8.
17 (4H, 6, J = 9Hz) Patent Applicant Sankyo Co., Ltd. Agent Patent Attorney Izuru Kashi Procedural Amendment (Voluntary) October 7, 1985 Commissioner of the Japan Patent Office Kazuo Wakasugi 1, Case Description Showa Patent Application No. 145574 of 1951 2. Title of the invention: Azetidinone derivatives and its manufacturing method 3. Relationship with the case of the person making the amendment Patent applicant address: 6 Name (185), 3-1 Nihonbashi Honmachi, Chuo-ku, Tokyo 103 Sankyo Co., Ltd. Sankyo Co., Ltd. 6, Subject of amendment Claims in the specification and Detailed explanation of the invention 7, Contents of amendment Annex 1, Clear lit The claims of GLi are as follows: Correct... (1) General formula [In the formula, R1 is a hydrogen atom or a hydroxyl protecting group, R2
and R3 are the same or different hydrogen atoms, lower alkyl-), :; or aryl groups, and X is an oxygen atom or (
Dij yellow atom, Y is an imino group or alkylimino group, an oxygen atom or a R5 represents a hydrogen atom or an amide group, where X and Y are oxygen atoms, and R is an alkyl group or an aralkyl group. For groups, R
is k il'4 X, which is an amide group. An azetidinone derivative having the following.

（２）　　一般式（１）においてＲ２およびＲ５が水素
原子、ＸおよびＹが酸素原子、Ｒかアルキル基または保
−基を示す。）である特許請求の範囲第一項記載の化合
物。(2) In general formula (1), R2 and R5 are hydrogen atoms, X and Y are oxygen atoms, and R is an alkyl group or a backing group. ) is the compound according to claim 1.

（３）　　一般式（１）においてＲおよびＲ３が水素原
子、Ｘが酸素原子脣たは硫黄原子、Ｙは硫黄原子、Ｒ４
が置換基を有するアルキル基、アラルキル基、脂珍式陵
素珍置換アルキル基、脂耳・Ｉ式神素環基、アリール基
才たは芳香族複素環基、Ｒが水素原記載の化合物。(3) In general formula (1), R and R3 are hydrogen atoms, X is an oxygen atom or a sulfur atom, Y is a sulfur atom, and R4
is an alkyl group having a substituent, an aralkyl group, an alkyl group substituted with an alkyl group, an alkyl group or an aromatic heterocyclic group, an aryl group or an aromatic heterocyclic group, and a compound in which R is a hydrogen atom.

（４）一般式 ＯＲ’ 〔式中　Ｒ１は水素原子または水酸基の保護基を　Ｒ５
は水素原子またはアミド基の保護基を、Ｒ６は脱離卑を
示す。〕を有する化合物に一般式 子、アルキル基またはアリール基を、Ｘは酸素原子また
はイメｉ黄原子を、Ｙはイミノ基もしくはアルキルイミ
ノ基、酸素原子または硫黄原子を、Ｒ４はアルキル基、
置換基を有するアルキル基、アラルキル基、脂壌式複累
猿置侯アルキル基、Ｉノ＝猿式複素額基、アリール基ま
たは芳番族複禦項基を、］（、ＲおよびＲは同一または
異なるアルキル基、了り−ル基を示す。〕を有する化合
物を反応させることを特徴とする 一般式 〔式中、Ｒ％は水素原子または水酸基の保１獲基を、Ｒ
２およびＲ３は同一または光なる水素原子、低級アルキ
ル基またはアリール基を、Ｘは酸素原子または硫黄原子
を、Ｙはイミノ基もしくはアルキルイミノ基、酸素原子
または硫黄原子を、Ｒ４はアルキル基、置換基を有する
アルキル基、アラルキル基、脂環式複素環置換アルキル
基、脂環式複素環に１アリール基、または芳香族複索環
基ｋ、Ｒ”は水素原子またはアミド基の保護基を示す。(4) General formula OR' [wherein R1 is a hydrogen atom or a hydroxyl group protecting group R5
represents a protecting group for a hydrogen atom or an amide group, and R6 represents a leaving radical. ] in a compound having a general formula, an alkyl group or an aryl group, X is an oxygen atom or a yellow atom, Y is an imino group or an alkylimino group, an oxygen atom or a sulfur atom, R4 is an alkyl group,
An alkyl group, an aralkyl group, an alkyl group having a substituent, an alkyl group having a substituent, an aryl group or an aromatic complex group, ](, R and R are the same) or a different alkyl group, or a different alkyl group.
2 and R3 are the same or different hydrogen atom, lower alkyl group or aryl group, X is an oxygen atom or sulfur atom, Y is an imino group or alkylimino group, oxygen atom or sulfur atom, R4 is an alkyl group, substituted an alkyl group, an aralkyl group, an alicyclic heterocycle-substituted alkyl group, a monoaryl group on an alicyclic heterocycle, or an aromatic polycyclic group k, R'' represents a protecting group for a hydrogen atom or an amide group .

〕を有するアゼチジノン誘導体の製造法。] A method for producing an azetidinone derivative having the following.

２、　明細書第５頁第１行の 訂正する。2. Page 5, line 1 of the specification correct.

３　明輝１１″１第５百下から第２行乃至下から第１行
のｒ　２．２．２−　）リブロムエチルオキシカルボニ
ルＪ　ｉ　ｒ　２．２．２−　）リブロムエトキシカル
ボニル」と訂正する。3 Meiki 11"1 5th hundredth row from the bottom to the second line or from the bottom to the first line r 2.2.2-) Ribromoethyloxycarbonyl J i r 2.2.2-) Ribromoethoxycarbonyl" is corrected. do.

４、　明ｎ１ｌＩ１店′第５百下から第１行乃至第６頁
第１行のｒ　２．２．２−トリクロルエチルオキシカル
ボニルＪ　’ｘ　［２，２，２−）リブロムエトキシカ
ルボニル」と訂正する。4. 2.2.2-Trichloroethyloxycarbonyl J' correct.

５　明細−１第６頁第１行の「ｔ−ブチルオキシカルボ
ニル」を「ｔ−ブトキシカルボニル」ト訂ＩＥする。5 "t-butyloxycarbonyl" in the first line of page 6 of Specification-1 is revised to "t-butoxycarbonyl".

６　明輝１イ１第６頁第２行の「２−トリメチルシリル
エチルオキシカルボニル」をｒ２−（）！Ｊメテルンリ
ル）エトキシカルボニル」と訂正する。6 Meiki 1-1, page 6, line 2, “2-trimethylsilylethyloxycarbonyl” is replaced with r2-()! J meternlyl) ethoxycarbonyl” is corrected.

乙　明卸１ｉｔ）Ｍ６６頁第３の「オキ７カルボニル基
」を「アルコキンカルボニル基」と訂正する。Otsu Akira Wholesaler 1it) On page 66 of M, the third “oxy7 carbonyl group” is corrected to “alcoquine carbonyl group”.

８　ゆＪ卸１召第６頁第５行の［２−トリメチルシリル
エチルオキシメチルＪ’１ｒ２−（）ジメチルシリル）
エトキシメチル」とｆｆ　、Ｅ　スる。8 [2-trimethylsilylethyloxymethyl J'1r2-()dimethylsilyl] of YuJ Wholesale 1st page 6th line 5th
ethoxymethyl" ff, E s.

９　明細書第１頁第８行乃至第９行の「ｔ−ブチル、ジ
メチルシリル」を「ｔ−ブチルジメチルシリル」と訂Ｉ
Ｅする。9 "t-butyl, dimethylsilyl" in lines 8 and 9 of page 1 of the specification was revised to "t-butyldimethylsilyl" I
Do E.

１０、明細書第１頁下から第２行乃至下から第１行の「
ｔ−ブチルオキ７カルボニル」を「ｔ−７”トキシカル
ポニル」と訂正スル。10. " from the second line from the bottom to the first line from the bottom of page 1 of the specification"
Corrected "t-butylox7carbonyl" to "t-7" toxycarponyl.

１１、明細書第１頁下から第１行乃至第８頁第１行のｒ
　２．２．２−トリクロルエチルオキシカルボニルＪ　
ｆ：　ｒ　２．２．２−　）　！Ｊ　クロルエトキ７カ
ルポニル」と訂正する。11. r in the first line from the bottom of page 1 of the specification to the first line of page 8
2.2.2-Trichloroethyloxycarbonyl J
f: r2.2.2-)! J Chlorethoxy7carponyl” is corrected.

１２、明細書第８頁第１行乃至第２行の「２−トリメチ
ルシリルエチルオキシカルボニル」を「２−（トリメチ
ルシリル）エトキシカルボニル」と訂正する。12. "2-trimethylsilylethyloxycarbonyl" on page 8, lines 1 and 2 of the specification is corrected to "2-(trimethylsilyl)ethoxycarbonyl."

１３、明細す第８頁第４行乃至ε（１５行の「オキシカ
ルボニル基」ヲ「アルコキンカルボニル基」ト訂正する
。13. Page 8, lines 4 to ε (corrected "oxycarbonyl group" to "alcoquine carbonyl group" in line 15).

１４、明細書画８貞下から第５行の「保め」を「修飾」
と訂正する。14. “Modify” “keep” in the 5th line from the picture 8 Sadakata of the specification
I am corrected.

１５、明細＠第８頁下から第４行乃至下から第３行のｒ
２−（２−アミノエチル）オキシエチルＪ’５ｒ２−（
２−アミノエトキシ）エチル」と訂１１Ｌする。15. Details @ page 8, 4th line from the bottom to 3rd line from the bottom r
2-(2-aminoethyl)oxyethyl J'5r2-(
2-aminoethoxy)ethyl".

１６　　明＃ＩＩＩ　Ｓ、’（第８白°下がら嬉３行乃
至下から第２行のｒ２−（２−アミノエチル）オキシ−
１−メチルエチル」をｒ２−（２−アミノエトキン）−
１−メチルエチル」と訂正する。16 Akira #III S, '(8th white ° from the bottom of the 3rd line to the 2nd line from the bottom r2-(2-aminoethyl)oxy-
1-methylethyl” to r2-(2-aminoethquine)-
1-Methylethyl”.

１１　　明！！１ｊ店第８頁下から第２行乃至下から第
１行のｒ２−（３−アミノエチル）オキシエチル」ｔｒ
２−（３−アミノプロポキン）エチル」ト、１正する。11 Akira! ! 1j store page 8, line 2 from the bottom or line 1 from the bottom r2-(3-aminoethyl)oxyethyl” tr
2-(3-aminopropoquine)ethyl, correct 1.

１８　　明＃ｌｆｌ　４ｊ第８頁丁から第１行乃至第９
頁第１行のｒ３−（２−アミノエチル）オキシプロピル
」をｒ３−（２−アミノエトキシ）プロピル」と１）」
ｌニする。18 Akira #lfl 4j Page 8, lines 1 to 9
"r3-(2-aminoethyl)oxypropyl" in the first line of the page is replaced with "r3-(2-aminoethoxy)propyl"1)"
I do it.

１９、明細人出９頁第１行乃至第９頁第２行のｒ３−（
２−アミノエテル）オキシ−１−メチルプロピル」をｒ
３−Ｌ（２−アミノエトキシ）−１−メチルプロピル」
と訂正する。19. Specification entry page 9, line 1 to page 9, line 2 r3-(
2-aminoether)oxy-1-methylpropyl"
3-L(2-aminoethoxy)-1-methylpropyl"
I am corrected.

２０、明細ｊ、（：第１２頁下から第４行乃至丁から第
３行の「ｔ−）゛チルオキンカルボニルメチルＪ　Ｋ−
「ｔ−ブトキシカルボニルメチル」と訂正する。20, Specification j, (: ``t-)゛Tyloquinecarbonylmethyl J K-
Correct it to "t-butoxycarbonylmethyl."

２１、明細香箱１４頁第６行の「ｒｌ−プロピルチオ」
を「プロピルチオ」と訂正する。21, “rl-propylthio” in line 6, page 14 of the specification barrel
is corrected to "propylthio".

２２、明細書第１８頁第１２行の「γルキルスルボニル
スルホニル基Ｊ　ヲｒアルキルスルホニル基」と訂正す
る。22, page 18, line 12 of the specification is corrected to read "γ-alkyl sulfonyl sulfonyl group J or alkyl sulfonyl group."

２３、明細書第１８頁第１２行乃至２ａ１３行の「アリ
ールスルホニル」を「了りルスルボニル」と訂正する。23. "Arylsulfonyl" on page 18, line 12 to line 2a13 of the specification is corrected to "arylsulfonyl."

２４　　明輝１七第１８頁下から第６行の「エチルスル
ホニル」ヲ「エチニルスルホニル」ト訂正スル。24 Meiki 17, page 18, line 6 from the bottom, "ethylsulfonyl" has been corrected to "ethynylsulfonyl".

２５　　明輝１養第１９頁第５行乃至第６１−〒の「３
−ンクロベンテルグロピルＪ’１ｒ３−シクロペンチル
プロピルスルホニル」と訂正する。25 Meiki 1 Yo, page 19, lines 5 to 61-〒 “3
-cyclobentelglopyru J'1r3-cyclopentylpropylsulfonyl".

２６、明細仙第１９頁第６行乃至第１行の「２−シクロ
ベンチルプロビル」を「２−７クロベンチル１０ピルス
ルホニル」ト訂ＩＥスる。26, page 19, lines 6 to 1 of the specification, "2-cyclobentylprovir" has been revised to "2-7 clobentyl 10-pyrsulfonyl".

２７、明細書第１８頁第１２の「低級７クロアルキルア
ルキル基」を「低級シクロアルキルスルホニル基」と訂
１）二する。27, "lower 7-chloroalkylalkyl group" on page 18, item 12 of the specification is revised to "lower cycloalkylsulfonyl group" 1)2.

２８　　明＃ｌ＋＋ｐ、５；Ｂ　２　ｔ　Ｎ下から第１
行の「ｎ−ブチリルアミノ」ヲ１ブチリルアミノ」と訂
正する。28 Light #l++p, 5; B 2 t N 1st from bottom
Correct the line ``n-butyrylamino'' to ``1 butyrylamino''.

２９　　明細、１ト第２２α下から第３行の「ｎ−プロ
ピル」を「プロピル」と訂１１−する。29 Specification, 1st item 22α, 3rd line from the bottom, ``n-propyl'' is revised to ``propyl''.

３０　　明＜、ｌｌ；休出２３ば下から第１行の「ｔ〜
ズブチルオキカルボニル」をｒｔ−ブトキシカルボニル
」と訂＋Ｉｉする。30 Akira <, ll; Rest 23
"Subtyloxycarbonyl" is corrected to "rt-butoxycarbonyl".

３１、明輝１テ；２１′＞　２４頁下から第９行乃至下
から第８イーテの「２−トリメチルシリルエチル基」ヲ
「２−（トリメチルシリル）エチル基」と計重する。31, Meiki 1te; 21'> From the 9th line from the bottom of page 24 to the 8th ite from the bottom, the "2-trimethylsilylethyl group" is counted as the "2-(trimethylsilyl)ethyl group."

３２、ゆ４　＊ｌｉｌ　ｌ：第２５頁第２行の「ジメチ
ルｔ−ブチルンリルＪ’ｋｒ　ｔ−ブチルジメチルシリ
ル」と訂正する。32, Yu4 *lil l: Corrected to "dimethyl t-butylunril J'kr t-butyldimethylsilyl" on page 25, line 2.

３３、す」、↑＋ｉｌｌ計弔２５貞第９行乃至第１１行
の「メメその立体配位には特に限定はなく、すなわち・
・・・・・その混合物である。」を「Ｘ・Ｘその立体配
位は峙（（限定はない。」と訂正する。33, Su'', ↑＋ill Kei Condolence 25, lines 9 to 11, ``Meme, there is no particular limitation on the steric configuration, i.e.
...It is a mixture of them. '' is corrected to ``The configuration of X and X is opposite ((there is no limitation).''

３４　　明７ｉｉ１１　ｉ！：第２５頁下から第８行の
「ジメチルーリル」と訂正する。34 Ming 7ii11 i! : Corrected as "dimethyluryl" in line 8 from the bottom of page 25.

３５、明ａ１岩２６頁第２行乃至第３行の「２−ジメチ
ルｔ−ブチルシリルオキシ−１−メチルエチル」をｒ２
−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１−メチルエ
チル」と訂正する１、３６、明細書第２６頁第６行乃至
第８行の「２−（２−１）−二トロペンジルオキシ力ル
ポニルエチル）オキシ−１−メチルエチルＪＴｈｒ２−
（２−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）エトキ
シ〕−１−メチルエチル」と訂正する。35, "2-dimethyl t-butylsilyloxy-1-methylethyl" in the second and third lines of page 26 of Akira Iwa is r2
-(t-butyldimethylsilyloxy)-1-methylethyl” 1, 36, page 26 of the specification, lines 6 to 8, “2-(2-1)-ditropendyloxy” luponylethyl)oxy-1-methylethyl JThr2-
(2-(p-nitrobenzyloxycarbonyl)ethoxy]-1-methylethyl").

３７、明細梵−第２６頁第９行乃至第１０行のｒＮ−ア
セチルピロリジン−３−イル」を「１−アセチルピロリ
ジン−３−イル」と計重する。37, Specification, page 26, lines 9 and 10, "rN-acetylpyrrolidin-3-yl" is counted as "1-acetylpyrrolidin-3-yl".

３８　　明Ｍ１１何第２８頁ｔＪ１行の「カルボニル）
１−プロベニル、」ヲ「カルボニル）−１−７’ロペニ
ル、」と訂正する。38 Ming M11 He page 28 tJ1 line “Carbonyl”
1-probenyl," is corrected to "carbonyl)-1-7'lopenyl."

３９、明細書第２８頁第３行の「カルボニル）２−プロ
ペニル、Ｊｔ−ｒカルボニル）−２−７”ロベニル、ｊ
と訂正する。39, "Carbonyl)2-propenyl, Jt-rcarbonyl)-2-7" Robenyl, j on page 28, line 3 of the specification.
I am corrected.

ベニル、Ｊ’ｉｒボニル）−１−７”ロペニル、」と訂
正する。benyl, J'irbonyl)-1-7"lopenyl," is corrected.

４１、明に用刊・第２８頁第１０行の「２−トリクロル
エチルオキンカルポニル）２−Ｊをｒ’　２−　）　Ｉ
Ｊり【コルエトキノカルボニル）−ｚ−ｇと訂正ｆる。41, published by Akira, page 28, line 10, "2-trichloroethyloxinecarponyl) 2-J to r' 2-) I
Corrected as [col-ethoquinocarbonyl]-z-g.

４２　　明＋ｆｔ１ｌｌ　４ｉ第２８頁下から第１行乃
至■がら第６行の「ジメチル−ｔ−ブチルシリル基」−
１ｒｔ−ブチルジメチルシリル基」と訂正する。42 Bright + ft1ll 4i "Dimethyl-t-butylsilyl group" from the 1st line to the 6th line from the bottom of page 28 -
1rt-butyldimethylsilyl group".

４３　　明イ１）１．・ｉ−Ｊル２８頁下から第３行の
４４　　リｊ祠貴第３０貞第２行の「ルエステル、三弗
化ホウ素エーテル錯体、」を「ルエステル、また社三弗
化ホウ索エーテル錯体、」と訂正する。43 Akii 1) 1.・I-J Le, page 28, 3rd line from the bottom, 44 Rej Toki, 30th line, 2nd line, “Lue ester, boron trifluoride ether complex,” has been changed to “Lue ester, also Sha trifluoride boron ether complex,” ” he corrected.

４５　　明＃ｉｉｌも）第３０頁第４行の「ミニラムな
どの在存下に、」ヲ「ミニラムなどがうえらばれた触媒
の在存下に、」と訂正する。45 (See also #iil) On page 30, line 4, ``In the presence of miniram, etc.'' is corrected to ``In the presence of a catalyst containing miniram, etc.''.

４６、　ｆｕｌｌ省第３０真下から３行の「α−７リル
酢醒エステル、！：　Ｊ’ｅｒα−シリル酢酸エステル
（ＩＩＤと」と訂正する。46. The third line from the bottom of No. 30 of the full Ministry is corrected to read "α-7lyl acetate ester!: J'erα-silylacetate (IID)".

４１、明細査第３０頁下から２行の「ゼテジノン化合物
を」を「ゼテジノン化合物（［）を」と訂正する。41. In the second line from the bottom of page 30 of the specification, "zetedinone compound" is corrected to "zetedinone compound ([)".

４８　　明細書第３１頁第５行の１−４−了（！トキシ
アセチジノン」を「４−アセトキシアゼチジノン」と訂
正する。48 In the specification, page 31, line 5, 1-4-ryo (!toxyacetidinone) is corrected to "4-acetoxyazetidinone."

４９　　開面１４！Ｉｇ３１頁第５行の「エノールシリ
ルエーテル」ヲ「シリルエノールエーテル」と訂正する
。49 Opening 14! Ig, page 31, line 5, "enol silyl ether" is corrected to "silyl enol ether."

５０、明Ｍ１１梠第３１頁第５行乃至第６行の１ケテン
シリルアセタル」を「Ｏ−シリルケテンアセクール」と
１７丁圧する。50, Mei M11, page 31, lines 5 and 6, ``1-ketene silyl acetal'' is combined with ``O-silyl ketene acecool'' by 17 copies.

５１、明細書第３１頁第８行乃至１１′↓９行の「エノ
ールシリルエーテル」を「シリルエノールエーテル」と
訂正する。51, "Enol silyl ether" on page 31, lines 8 to 11'↓9 of the specification is corrected to "silyl enol ether."

５２、明細書第３１頁第９行乃至第１０行の「ケテンシ
リルアセタル」を「０−７リルケテンアセクール」と訂
正する。52, "Ketensilyl acetal" on page 31, lines 9 and 10 of the specification is corrected to "0-7 lyl ketene acecool."

５３ＩＩＪＩ前’ｌ’ｌ！Ｆ第３１頁下から第６行の「
エノールシリルニーデル」ヲ「シリルエノールエーテル
」と訂正する。53IIJI Mae'l'l! F, page 31, line 6 from the bottom, “
"Enol silyl needle" is corrected to "silyl enol ether."

５４、　”Ｊｉｆｆ！１＋−ｉ！；ｉｕ”／　３１　Ｑ
下ｆｌ’う第５　行）ｒ　ケテンシリルアセタル」をｒ
ｏ−シリルケテンアセタール」と、ｆ丁正する。54, “Jiff!1+-i!;iu”/ 31 Q
(lower fl' row 5) r Ketensilyl acetal"
"o-silyl ketene acetal", corrects f.

５５　　明、！３４ｊｊ；第３１頁下がら第４行乃至Ｆ
がら第３行の「エノールンリルエーテルＪ−＆ｒシリル
エノールエーテル」と訂正する。55 Akira! 34jj; Page 31, bottom line 4 to F
However, the third line is corrected to "Enolyl ether J-&r Silyl enol ether."

５６　　明５Ｊｌｌ　川”ｉ；’ｒ　３１　’ｂＪ下か
ら第３行の「ケテンシリルＴ・１どクルＪ’ｔｒ　Ｏ−
シリルケテンアセクール」とｒ＋Ｔ　、ＩＦ−する。56 明5Jll 川”i;'r 31 'bJ 3rd line from the bottom ``Ketensilyl T・1 Dokuru J'tr O-
silyl ketene acecur" and r+T, IF-.

５７　　明細Ａ！：’　４Ａ　３２　Ｌ′￥第３行の「
ケテンシリルアセタル」を［０−シリルケテンアセクー
ル」と訂正する・］ ５８　　開面１・１・：’　；Ａ’ｔ　３２　Ｎ下から
第５行の「アゼチジノンω１）」を「ア）どチジノン（
１）」とＬｌ−ｉ五する。57 Details A! :' 4A 32 L'\3rd line "
58 Open plane 1・1・:';A't 32 N Correct "azetidinone ω1)" in the 5th line from the bottom to "A)" Tidinone (
1)" and Ll-i5.

５９　　明πｌｌ　４；第３３頁第２行と第３行の間に
「Ｈ：ｉＴ、−表」を追加する。59 Clear πll 4; Add "H:iT, -table" between the second and third lines on page 33.

６０　　明細書第３３頁第３行の する。60　Page 33, line 3 of the specification do.

６１、明細書第３３頁下から第４行第８列」　　　　　
　　」 ６２、明細書第３１頁第５行第８列の ｒ　５ｉ（ＣＨ３）３」を「ＴＭＳ」と訂正する。61, page 33 of the specification, line 4, column 8 from the bottom.”
62, "r 5i(CH3)3" on page 31, row 5, column 8 of the specification is corrected to "TMS".

６３、明細ヤｊにα３８頁第４行第２列のｒ　５ｉ（Ｃ
Ｈ５）２ｔＢｕ　Ｊ　ｆ！：ｒ　５ｉ（ＣＨ３）２Ｂｕ
’　Ｊと訂正する。63, in the details page α r 5i (C
H5) 2tBu J f! :r5i(CH3)2Bu
' Correct J.

６４、明ＭＢ書第３９頁第３行第２列 「５ｔ（ｃＨ５）２１．ＢｕＪ　−＠　ｒ　５ｔ（ａｎ
３）、、ｎｕ”　Ｊと訂正する。64, Mei MB, page 39, row 2, column “5t(cH5) 21.BuJ −@ r 5t(an
3),,correct it as nu” J.

６５、明細書第４１頁第２行の「Ｐ−ニトロペンジルオ
キ／カルボニル基Ｊｅｒｐ−ニトロベンジルオキ７カル
ボニル基」と訂正する。65, page 41, line 2 of the specification is corrected to "P-nitrobenzyloxi/carbonyl group Jerp-nitrobenzyloxi7carbonyl group".

６６　　明に１１１−μ」第４１頁第３行の「０−ニト
ロペンシルオキ７カルボニル基」を「０−ニトロベンジ
ルオキ７カルボニル基」と訂正する。66 "Clearly 111-μ", page 41, line 3, "0-nitropenzylox7carbonyl group" is corrected to "0-nitrobenzylox7carbonyl group".

６１、明輝１書第４１頁第４行の「Ｐ−ニトロベンジル
Ｊ（Ｊ　’＜　ｒ　ｐ−ニトロベン−ゾル基」と訂正す
る。61, Meiki 1, page 41, line 4 is corrected to read "P-nitrobenzyl J (J'< r p-nitroben-sol group").

６８　　明輝１告・淋４１貞第５行の「０−ニトロベン
ジルＶ＋！」ｋ　ｒ　ｏ−ニトロベンジル基」と訂正す
る。68 Meiki 1st notice, Shin 41, line 5 is corrected to ``0-nitrobenzyl V+!'' k r o-nitrobenzyl group''.

６９、明細入・１第４１頁下から第２行のと訂正する。69, with details, 1, page 41, 2nd line from the bottom is corrected.

７０　　明ｉ咀１ｊｉ第４２頁嬉３行のと訂正する。70　Mei Tsui 1ji page 42, line 3 is corrected.

γ１．明細１第４２頁第５行の と訂正する。γ1. Details 1, page 42, line 5 I am corrected.

７２、明細書の第４２頁の下から第３行乃至下から第２
行の「チェナマイシンで代表される強力な抗菌活性を示
す」を削除する。72, page 42 of the specification, line 3 from the bottom to line 2 from the bottom
Delete the line "Exhibits strong antibacterial activity typified by chenamycin."

７３、明細書第４２頁下から第１行臥下に次の文を追加
する。73. Add the following sentence to the bottom of the first line from the bottom of page 42 of the specification.

「必要に応じて化合物（■１１）の水酸基の保護基Ｒ１
、Ｒ４にアミン基の保護基を含む場合にはその保護基お
よびカルボキシ基の保護基Ｒを常法に従って除去すると
、チェナマイシンで代表される強力な抗菌活性を示すカ
ルバペネム調導体が得られる。」 １４、明細書第４５頁下から第１行の「νｍａｘ」を「
シＣＨＣ７３，と訂正する。"Protecting group R1 of the hydroxyl group of compound (■11) if necessary"
When R4 contains a protecting group for an amine group, the protecting group and the protecting group R for a carboxyl group are removed according to a conventional method to obtain a carbapenem preparation exhibiting a strong antibacterial activity typified by chenamycin. ” 14. Change “νmax” in the first line from the bottom of page 45 of the specification to “
Corrected as shiCHC73.

Ｔ５　　切創１ｊｔｒＬ　４８負相Ｔ行と第８行の間に
次の字句を退カロする。T5 Cut 1jtrL 48 Negative phase Between the T line and the 8th line, retract the following words.

「実ｈＩＩ１例４ （３，Ｒ，４Ｒ）　−４−アセトギシー３−　［（Ｒ）
　−１−（ｐ−ニトロベンジルオキ７カルポニルオキ７
）エチル）−１−（トリメチルシリル）−２−アゼチジ
ノン３０　ｍ９　（０，０５１ｍｍｏｌｅ）と５−（２
’−［Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）−
Ｎ−（）リメチルシリル）アミン〕エチル〕（トリメチ
ルシリル）エタンチオエート４１ｍ９　（０，１０６＋
ｎｍｏｔｅ）を塩化メチレン０５ｄに溶かし、窒素気流
下トリメチルシリルメタンスルホン酸トリメチルシリル
エステル　３　ｍ９（０，０１４ｍｍｏｌｅ）を加える
。室温下２４時間放置した後、反応液を５チ重ａ水に冷
却ＩＩ？　（＜１！下あけ、１０分間ｉｔ拝する。酢酸
エチルで抽１ｆＩ　Ｌ、飽ａ食塩水で洗い乾燥後溶媒を
留去する。残留物をシリカゲルの分取用薄層クロマトグ
ラフィー〔展開溶媒：ベンゼンー酢醒エテル（１：２）
］で精製して２９　ｍ９（収率６９％）の目的物を油状
物として得た。"Actual hII 1 example 4 (3,R,4R) -4-acetogycy 3- [(R)
-1-(p-nitrobenzyl ox 7 carponyl ox 7
)ethyl)-1-(trimethylsilyl)-2-azetidinone 30 m9 (0,051 mmole) and 5-(2
'-[N-(p-nitrobenzyloxycarbonyl)-
N-()limethylsilyl)amine]ethyl](trimethylsilyl)ethanethioate 41m9 (0,106+
nmote) is dissolved in methylene chloride 05d, and 3 m9 (0,014 mmole) of trimethylsilylmethanesulfonic acid trimethylsilyl ester is added under a nitrogen stream. After being left at room temperature for 24 hours, the reaction solution was cooled in 50% deuterium aqueous water. (<1! Open the bottom and incubate for 10 minutes. Extract with ethyl acetate, wash with saturated aqueous sodium chloride solution, dry and remove the solvent. The residue is subjected to preparative thin layer chromatography on silica gel [developing solvent: Benzene-acetate ether (1:2)
] to obtain 29 m9 (yield 69%) of the desired product as an oil.

Ｉ　ａｘペク）ル　ｖｏ””５ｃｍ　’：３４６０，３
４２０゜ａＸ １７６３　、１７５０　（ｓｈ、）、１７３０　（ｓｈ
、）、１６８５ＮＭＲスペクトル（ｃＤａｚ３）δｐｐ
ｍ　’１．４０（３Ｈ，ｄ、Ｊ−６Ｈｚ）。I ax pek) le vo""5cm': 3460,3
420゜aX 1763, 1750 (sh,), 1730 (sh
), 1685 NMR spectrum (cDaz3) δpp
m'1.40 (3H, d, J-6Hz).

２．６〜３．６（γＨ，ｍ）。2.6-3.6 (γH, m).

３．９１（ＩＨ，ｍ）。3.91 (IH, m).

５．１３（２Ｉ（、ｓ）。5.13(2I(,s).

５．１９（２Ｈ，ｓ）。5.19 (2H, s).

４９〜５．５（２Ｈ，ｍ）。49-5.5 (2H, m).

６．６７　（、１）１　、　ｂｒ、ｓ）　。6.67 (, 1) 1, br, s).

７４５　（２ｎ　、　ｄ、　）。745 (2n, d, ).

７．４８（２Ｔ（、ｄ）。7.48(2T(,d).

８．１６（２）Ｔ、ｄ）。8.16(2)T,d).

８、１９　（、２Ｈ、ｄ、　） −人６ｈ担１ンリ　５ （３Ｒ，４Ｒ）−４−アセトキシ−３−〔（ト））−１
−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルオキシ）エチ
ル］−１−（）リメチルシリル）−２−アゼチジノン５
３　Ｔｎｇ　（Ｑ、１２Ｓｍｍｏ１．ｅ）と（ｓ）　−
１−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）−３−（
トリメチルシリルアセチルチオ）ピロリジン１０３　ｍ
９　（０，２５ｒｏｍｏｌｅ）　’Ｑ塩化メチレ＞　ｊ
　ｍｌに溶かし、この訝液にトリフルオルメタンスルホ
ン酸　トリメチルシリルエステル５　ｍ９　（０，０２
３ｍｍｏｌｅ）を加え、窒素雰囲気下室淵で２８時間静
ｔθする。8, 19 (,2H,d, )-person 6h carrier 1rinri 5 (3R,4R)-4-acetoxy-3-[(t))-1
-(p-nitrobenzyloxycarbonyloxy)ethyl]-1-()limethylsilyl)-2-azetidinone 5
3 Tng (Q, 12Smmo1.e) and (s) −
1-(p-nitrobenzyloxycarbonyl)-3-(
Trimethylsilylacetylthio)pyrrolidine 103 m
9 (0,25romole) 'Q methylene chloride> j
ml, and add 5 m9 of trifluoromethanesulfonic acid trimethylsilyl ester (0,02
3 mmole) was added thereto, and the mixture was left undisturbed for 28 hours at the bottom of the room under a nitrogen atmosphere.

反応拶をクロロホルムで系釈し、冷型留水で洗浄する。Dilute the reaction mixture with chloroform and wash with cold distilled water.

乾ハパす後溶媒を留去しイυられる残留物をテトラヒド
ロフラン−水（４：１）３ｍｌに溶かシ、ピリジン−ｐ
−トルエンスルホン酸塩３　”９を加えて室温で３０分
間静置する。酢酸エチルを加えて水洗し、乾燥陵溶媒を
留去して得られる残留物をシリカゲルの分を用薄層クロ
マトグラフィー〔展開溶＃、：ベンゼンー酢酸エチル（
２：　１　）　）　ＴＩ＋Ｙ製して目的４２１１６７　
ｍｇ　（収率８γ％）を固体として得た、ベンゼンから
再結晶を行い、融点５４〜５６℃を有する板状晶を得た
。After drying, the solvent was distilled off and the resulting residue was dissolved in 3 ml of tetrahydrofuran-water (4:1).
-Toluenesulfonate 3''9 was added and left to stand at room temperature for 30 minutes. Ethyl acetate was added and washed with water. The dry solvent was distilled off and the resulting residue was subjected to thin layer chromatography on silica gel. Developing solution #: Benzene-ethyl acetate (
2: 1)) Made by TI+Y and purpose 421167
mg (yield 8 γ%) was obtained as a solid. Recrystallization from benzene was performed to obtain plate crystals having a melting point of 54 to 56°C.

元素分析値　Ｃ２７Ｈ２８０１１Ｎ４Ｓとして計算ｆ直
　：　　Ｃ，５２，５９；Ｈ，４，５８；Ｎ、９．０９
：Ｓ、５．２０ 実７１１１１値：　Ｃ，５２，８８；Ｈ，４，５４；Ｎ
、８．９３；Ｓ、５．４７ ＣＨＣｌ　　　　−１ １Ｒスペクトル　ｖ　　　３ｃｍ　　：３４１０，１７
６０゜ａＸ １６８８ 比ｊＩ２　ｊｆ　ｍ、’、　Ｃ（１）　２”＋　５．、
３°（ｃ−０，５５’、　ＣＨｃＬ　）５ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ２）δｐｐｍ　’１．４４
（３Ｈ、ｒｉ、Ｊ＝−６Ｈｚ）。Elemental analysis value Calculated as C27H28011N4S Frequency: C, 52,59; H, 4,58; N, 9.09
:S, 5.20 Actual 71111 value: C, 52, 88; H, 4, 54; N
, 8.93;S, 5.47 CHCl-1 1R spectrum v 3cm: 3410,17
60°aX 1688 Ratio jI2 jf m,', C(1) 2”+ 5.,
3°(c-0,55', CHcL)5 NMR spectrum (CDCl2) δppm'1.44
(3H, ri, J=-6Hz).

１．６〜２．７　（２Ｈ、ｍ　）　。1.6-2.7 (2H, m).

２．１〜４．５（１０Ｈ，ｍ）。2.1-4.5 (10H, m).

５、１９　（２Ｈ、ｓ　）　。5, 19 (2H, s).

５．２２（２Ｈ，ｓ）。5.22 (2H, s).

６．３５（ＩＴ（、ｂｒ、）。6.35 (IT(,br,).

７．４７　（２１１ｊｃｌ、）　。7.47 (211jcl,).

７．５１（２Ｈ，ｄ）。7.51 (2H, d).

８．２０（４Ｈ，ｄ） 実施例６ ジルオキシカルボニルオキシ）エチル］−２−アゼチジ
ノン （３Ｒ，４Ｒ）−４−アセトキン−３−（：（Ｒ）−１
−（ｐ−ニトロベンジルオキ７カルポニルオキク）エチ
ル）−１−（）リメチルシリル）−２−アゼチジノン５
０　ｍｌ／　（０，ＩＨ１ｍｍｏ／、ｅ）と（ｓ）　−
１−［Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ア
セトイミドイル］−３−（トリメチルシリルアセチルチ
オ）ピロリジン１０３　’ｎ９　（０，２４ｍｍｏ７ｅ
）を塩化メチレンＱ、　Ｑ　ｍｌに溶かし、これにトリ
フルオルメタンスルホン酸トリメチルンリルエステル６
３　ｍｇ　（Ｑ、２８ｍｍｏｔｅ）を加え窒素雰囲気下
室温で１４時間静置する。反応液を氷冷し、５チ重曹水
５　ｍｌを加え１０分間拐拌する。酢酸エチルで抽出し
、水洗、乾燥後溶媒を留去して得られる残留物をシリカ
ゲルの分取用薄層クロマトゲラフイー〔展開溶媒：ベン
ゼンー酢酸エチル（１：２）〕でｆｉＩｌｊＪｉ４　し
て目的物４５ｍｇ（収率５８％）を油状物として得た。8.20(4H,d) Example 6 Zyloxycarbonyloxy)ethyl]-2-azetidinone(3R,4R)-4-acetoquine-3-(:(R)-1
-(p-nitrobenzylox7carponyloxic)ethyl)-1-()limethylsilyl)-2-azetidinone 5
0 ml/ (0, IH1mmo/, e) and (s) −
1-[N-(p-nitrobenzyloxycarbonyl)acetimidoyl]-3-(trimethylsilylacetylthio)pyrrolidine 103'n9 (0,24mmo7e
) was dissolved in methylene chloride Q, Q ml, and trifluoromethanesulfonic acid trimethylmonlyl ester 6
3 mg (Q, 28 mmote) was added and left to stand at room temperature under nitrogen atmosphere for 14 hours. The reaction solution was cooled on ice, and 5 ml of 50% sodium bicarbonate solution was added thereto, followed by stirring for 10 minutes. After extraction with ethyl acetate, washing with water, and drying, the solvent was distilled off, and the resulting residue was filtered using silica gel preparative thin layer chromatography [developing solvent: benzene-ethyl acetate (1:2)] to obtain the desired product. 45 mg (58% yield) was obtained as an oil.

ＣＨＣｌ　　　　−１ 工Ｒスペクト＃　　Ｕ　　　３Ｃｍ　　：３３８０゜ａ
ｘ 　６８　Ｏ ＮＭＲス６クトル（ＣＤＣｌ２）δｐｐｍ　’１．４１
　（３Ｈ，ｄ、Ｊ−６，５Ｈｚ）。CHCl -1 Engineering Spect # U 3Cm: 3380゜a
x 68 O NMR spectrum (CDCl2) δppm '1.41
(3H, d, J-6, 5Hz).

１．７〜２．５　（２Ｈ、ｍ　）　。1.7-2.5 (2H, m).

２、２７　（３Ｈ、ｓ　）　。2, 27 (3H, s).

２．８４（２Ｈ，ｄ、Ｊ−７Ｈｚ）。2.84 (2H, d, J-7Hz).

３、Ｏｉ　（ＩＨ、ａｄ　、Ｊ−８、２，５Ｈｚ　）　
。3, Oi (IH, ad, J-8, 2.5Hz)
.

３．３〜４．２　（５Ｈ、ｍ　）　。3.3-4.2 (5H, m).

５．１（ＩＨ，ｍ）。5.1 (IH, m).

５、　Ｉ　Ｔ　（２Ｈ、ｓ　）　。5, IT (2H, s).

５．２０（２Ｈ，ｓ）。5.20 (2H, s).

６．３２（ＩＨ，ｂｒ、）。6.32 (IH, br,).

ｒ、５１（４Ｈ，ａ）。r, 51 (4H, a).

８１γ（’ｚ　Ｈ＊　ｄ）　。81γ('z H*d).

ａ、ｚｏ（２Ｈ，ａ）　　　　　Ｊ Ｔ６．明糾倶第５５頁第１５行と第１６行の間に次「参
考例６ ジノン （３８，４Ｒ）　−３（（Ｒ）　−１−ｔｅｒｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシエチル：］−４−［（フェニル
チオ）カルボニルメチルツー２−アゼチジノン７４１　
ｍ９　（１，９７ｍｍｏｌｅ）とトリエチルアミン３９
８〜（３，９４ｍｍｏｔｅ）の塩化メテレ＞　２０　ｒ
ｔｌｌ溶液を氷冷し、？素気流″Ｆｐ−二トロペンジル
オキシオキサリルクロリド９６０１１１７　（３，９４
ｍｍｎｔｅ　）を加え、２時間接伴する。反応液に０．
１　Ｍ　！Ｊン酸１．１や）ｉ液（ｐＨ７，２）を加え
反応を終結させ、有機ＩＡを水洗する。乾燥後、溶剤を
留去し、残渣をンリカゲル１５ｙｙ＜用いるカラムクロ
マトグラフィーに＋Ｉｊ、ヘキサンー酢酸エチル（６：
１〜３：１）で溶出される部分を集め、１．０３２９（
収率８９％）の目的物を油状物質として得た。a, zo(2H,a) J T6. Between lines 15 and 16 of page 55 of Meihaku, the following “Reference Example 6 Zinone (38,4R) -3((R) -1-tert-butyldimethylsilyloxyethyl:]-4-[( Phenylthio)carbonylmethyl-2-azetidinone 741
m9 (1,97 mmole) and triethylamine 39
8 to (3,94 mmote) chloride metele > 20 r
Cool the tll solution on ice and Bare air flow "Fp-nitropenzyloxyoxalyl chloride 9601117 (3,94
mmnte) and leave for 2 hours. 0.0% to the reaction solution.
1M! The reaction is terminated by adding phosphoric acid 1.1 or i solution (pH 7.2), and the organic IA is washed with water. After drying, the solvent was distilled off, and the residue was subjected to column chromatography using Nlicagel 15yy+Ij, hexane-ethyl acetate (6:
1 to 3:1) was collected, and the fraction eluted at 1.0329 (
The desired product was obtained as an oily substance (yield: 89%).

□□オベクトヤ　ｖＣＨ”３＞　１よ ａｙ １８０５．１７５７，１６９！１，１６０９，１５２２
゜１３４４ ＮＭＲスペクトル（ＣＴ″Ｃｔ３）δｐよニーｏ、ｏ２
（３ｕ、ｓＬ ０．０４（３Ｈ，ｓ）。□□ Obektoya vCH”3> 1yo ay 1805.1757,169!1,1609,1522
゜1344 NMR spectrum (CT″Ct3) δpyo knee o, o2
(3u, sL 0.04 (3H, s).

０．０８（９Ｈ，ｓ）。0.08 (9H, s).

１．１４（３Ｈ，ｒｉ、Ｊ−６Ｈｚ）。1.14 (3H, ri, J-6Hz).

３．１１（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−１５，ＢＨｚ）。3.11 (IH, dd, J-15, BHz).

３．３５（ＩＨ，ｔ、Ｊ−３Ｈｚ）。3.35 (IH, t, J-3Hz).

３．４３（ＩＨ，ｉｄ、Ｊ−１５，４Ｈ２）。3.43 (IH, id, J-15, 4H2).

４．２９（ｑｄ、Ｊ−６，３Ｈｚ）。4.29 (qd, J-6, 3Hz).

４、ｆｔ４（ＩＨ，ｄａｄ、Ｊ−８，４，３Ｈ２）。4, ft4 (IH, dad, J-8, 4, 3H2).

ｓ３ｒ（２Ｈｍｓ）＋ ７．５２（２Ｈ，ｄ、Ｊ−８Ｈｚ）。s3r(2Hms)+ 7.52 (2H, d, J-8Hz).

８．１６（２Ｈ，ｄ、Ｊ−８Ｈｚ） 参考例Ｔ （３８’、４Ｒ）　　３−（（Ｒ）　　１−　ｔ、ｅｒ
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ］−１−（ｐ−ニトロ
ベンジルオキシオキサリル）−４−［（フェニルチオ）
カルボニルメチルツー２−アゼチジノン１１４１１Ｖ）
　（０，１９４ｍｍｏｌｅ）と亜リンへ？トリエチル２
５Ｂ　１１４９　（Ｌ５５ｍｍｏ／、ｅ　）　ｋ　）ル
エン１ｒＪｍｌに浴かし、触媒縫のハイドロキノンを加
えて９素気流下１００℃で１８時１′ｌｌｌ加熱する。8.16 (2H, d, J-8Hz) Reference example T (38', 4R) 3-((R) 1-t, er
t-butyldimethylsilyloxy]-1-(p-nitrobenzyloxyoxalyl)-4-[(phenylthio)
carbonylmethyl-2-azetidinone 11411V)
(0,194 mmole) to Arin? triethyl 2
5B 1149 (L55 mmo/, e) k) Bath in 1 rJml of toluene, add hydroquinone as a catalyst, and heat at 100°C for 18:00 under a stream of 9 atoms.

溶媒を減圧下留去して得られる残留物をローパーカラム
（Ｅ。The solvent was distilled off under reduced pressure and the resulting residue was collected using a Roper column (E).

メルク社製）を用いるクロマトグラフィー〔展ｊｉｒ４
　／ｉ’；　Ｉｔ！／、：ヘキサンーアセトン（３，５
：　１　）に付し、目的物９５　ｍ９（収率８８グ〕を
固体としてイυた。アセトン−ヘキサン混合溶媒から再
結晶全行い、Ｊ（、ｌ、１．；、；ｉ、　１４４〜１４
５．５℃の無色針状晶を得た。Chromatography using chromatography (manufactured by Merck & Co., Ltd.)
/i'; It! /, :hexane-acetone (3,5
: 1), and 95 m9 (yield: 88 g) of the target product was isolated as a solid. All recrystallization was carried out from an acetone-hexane mixed solvent.
Colorless needle crystals at 5.5°C were obtained.

元素分析＋１ｆｆ　　０２８　Ｈ３４Ｎ　２０６　Ｓ　
Ｓ　ｔとしてｆｉ＋　！？：　ｌ’１μ：　Ｃ，６０，
６２；Ｈ，６，１８；Ｎ、５．０５：Ｓ、５．７８ −）６１１１　イ直　：　　Ｃ，６０，５０：Ｈ，ａ、
１１；Ｎ、４．７７：Ｓ、５．９１ 工Ｒ７ヘクト４２．ｎ１１ｊ０ｔ−１゜Ｃｍ　　　。Elemental analysis +1ff 028 H34N 206 S
Fi+ as St! ? : l'1μ: C, 60,
62; H, 6, 18; N, 5.05: S, 5.78 -) 6111 Direct: C, 60, 50: H, a,
11; N, 4.77: S, 5.91 Engineering R7 Hect. 42. n11j0t-1°Cm.

ａｘ １γ７７．１６９γ、１５２４ Ｎ　Ｍ　Ｒスペクトル（ＣＤＣｌ２）δｐｐｍ’０．０
６（６Ｈ，ｓ）。ax 1γ77.169γ, 1524 NMR spectrum (CDCl2) δppm'0.0
6 (6H, s).

０．８３（９１（、ｓ）。0.83(91(,s).

１．１５（３Ｈ，ｄ、Ｊ−６Ｈｚ）。1.15 (3H, d, J-6Hz).

２．６３（２Ｈ，ｄ、Ｊ−１０Ｈ２）。2.63 (2H, d, J-10H2).

３．０５（ＩＨ，ｄａ、Ｊ、、−４１，２Ｈ２）。3.05 (IH, da, J, -41, 2H2).

４．０４（ＩＨ，ｄａ、Ｊ−１０，２１（ｚ）。4.04 (IH, da, J-10, 21(z).

４．１９（ＩＨ，ｄｑ　、Ｊ−４，６Ｈｚ）。4.19 (IH, dq, J-4, 6Hz).

５．２２（ｊＨ，ｄ、Ｊ−１４Ｈｚ）。5.22 (jH, d, J-14Hz).

５．５０（７Ｈ，ｄ、Ｊ−１４Ｈｚ）。5.50 (7H, d, J-14Hz).

７．２〜乙γ（５ｎ１ｍ）。7.2~Otsuγ (5n1m).

乙６４（２Ｔ（、ｄ、Ｊ−９Ｈｚ）。Otsu 64 (2T (, d, J-9Hz).

８．１９（２Ｈ、ｄ　　、Ｊ−９Ｈｚ）参考例８ （ＣＨ３）３ｆ：３１ＣＨ２ＣＯＢＣＨ２ＣＨ２ＮＨＰ
ＮＺ２−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルアミノ
）エタンチオール５１２ｍρ（：？、００ｍｍｏｔｅ　
）　。8.19 (2H, d, J-9Hz) Reference Example 8 (CH3)3f:31CH2COBCH2CH2NHP
NZ2-(p-nitrobenzyloxycarbonylamino)ethanethiol 512mρ(:?,00mmote
).

トリメチルンリル酢酸２６４　ｍ９　（２，００ｍｎｏ
ｔｅ　）　。Trimethyllinyl acetic acid 264 m9 (2,00 mno
te).

シンクロヘキシルカルボジイミド４５５　Ｉｎ！７（２
，２０ｍｎｏｔｅ　）　、　４−ジメチルアミノピリジ
ン１０〃９をベンゼン１０ｍ１に溶かし、９累気流下室
温で５５時間攪拌する。水１００ηを／Ｊｎえて１０分
間攪拌し、過剰のジシクロへキンル力ルボジイミドを分
１Ｔｆｆする。不溶物を濾過して除き、濾液をノリ力ゲ
ル３グのカラムに通す。ベンゼン−酢酸エチル（１：１
）混合溶媒で流し、集めた溶？夜’４１：減汀、下留去
する。残留物をローバーカラムＢをハｊいるクロマトグ
ラフィーで精製する、ヘキサン−酢ｔｑＩ′ｒエチル（
２：１）混合溶媒で溶出してト１約物４５５　ｍｙ　（
収率６１裂）を結晶として佑だ。ヘキサン−ベンゼン混
合溶媒より魯結晶して融点４９〜５０℃を有する純品を
得た。Synchhexylcarbodiimide 455 In! 7 (2
, 20mnote), 4-dimethylaminopyridine 109 was dissolved in 10 ml of benzene, and the mixture was stirred at room temperature for 55 hours under a stream of concentrated air. Add 100 η/Jn of water and stir for 10 minutes, and remove 1 Tff of excess dicyclohekirubodiimide. Insoluble matter was removed by filtration, and the filtrate was passed through a 3-g column of Nori Riki Gel. Benzene-ethyl acetate (1:1
) Flowed with a mixed solvent and collected the solution? Night '41: Reduced stagnation and distilled off. The residue was purified by chromatography on Rover column B using hexane-ethyl acetate (tqI'r).
2:1) elution with a mixed solvent yielded 455 my(
The yield is 61 cracks) as a crystal. A pure product having a melting point of 49-50°C was obtained by crystallization from a hexane-benzene mixed solvent.

元素分析ｆ［０Ｃ１５Ｈ２２Ｎ２０５ＳＳ１として１１
ｔ７１１Ｂ７　：　Ｃ，４８，６３：Ｈ，５，９８：Ｎ
、７．５６　；Ｓ＃　８−６５ 実ｉ則１直　：　　Ｃ，４８，５３；Ｈ，６，２８；Ｎ
、７．４４；Ｓ、８．６７ ｎｕ、）ｏ／−−１。Elemental analysis f[0C15H22N205SS1 as 11
t711B7: C, 48, 63: H, 5, 98: N
, 7.56; S# 8-65 Actual i rule 1 shift: C, 48, 53; H, 6, 28; N
, 7.44; S, 8.67 nu, )o/--1.

ＩＲスペクトル　νｍａｘ　　Ｃ１ｎ。IR spectrum　νmax　C1n.

３　３４０．１７１９．１６６Ｏ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ２３）δｐｐｍ　’０．１５
（９Ｈ，ｓ）。3 340.1719.166O NMR spectrum (CDC23) δppm '0.15
(9H, s).

２．３２（２，Ｈ，ｓ）。2.32 (2, H, s).

２．６〜３．６　（４Ｈｊｍ　）　。2.6-3.6 (4Hjm).

５．１８（２Ｈ，ｓ）。5.18 (2H, s).

−５，２（Ｉ　Ｈ、ｂｒ、）。-5,2(IH, br,).

７．４８（２Ｈ，ｄ）。7.48 (2H, d).

８．２０（２Ｈ，ｄ） 参考例９ チオエート ８−（２−（ｐ−ニトロベンジルオキ７カルポニルアミ
ノ）エチル）（）リメチルンリル）エタンチオニー）　
４１　ｍ９（０，１１１ｍｎｏｔｅ　）、ビス（トリメ
チルシリル）トリフルオルアセトアミド８６　ｍ９　（
０，３３ｍｍｏｔｅ　）　、４−ジメチルアミノピリジ
ン１即をテトラヒドロフラン１−３ＭＩＶＣＩ？４かし
、窒素気流下室温で３０時間放置する。反応終了後、室
温域圧下溶媒を留去し残留物をベン−ビンー酢凸ン゛エ
チル（１０：１）Ｋｍがしシリカゲル３００ｍｊ／のカ
ラムをすばやく通す。溶媒を減Ｆ１−″Ｆ′貿去して目
的物４１ｍ９（収率９６％）ｅ油状物として伯だ。8.20 (2H, d) Reference Example 9 Thioate 8-(2-(p-nitrobenzylox7carponylamino)ethyl)()limethyluryl)ethanethiony)
41 m9 (0,111 mnote), bis(trimethylsilyl)trifluoroacetamide 86 m9 (
0.33 mmote), 4-dimethylaminopyridine 1 and tetrahydrofuran 1-3 MIVCI? 4. Leave to stand at room temperature under a nitrogen stream for 30 hours. After completion of the reaction, the solvent was distilled off under pressure at room temperature, and the residue was washed with ben-vinyl-acetic acid-containing ethyl (10:1) mixture and quickly passed through a column of 300 mj/ml of silica gel. The solvent was reduced and the desired product was obtained as an oily substance (41m9 (yield: 96%)).

Ｉ　Ｒスヘクト／ｌ／　　ｖ　　’ｌ’ｃｍ　　：１７
０２，１６１８ａｒ ＮＭＲスペクトル（ｃＤｃｚ３）δｐｐｍ’０．１３（
９Ｈ，ｓ）。IR spectrum/l/v'l'cm: 17
02,1618ar NMR spectrum (cDcz3) δppm'0.13(
9H,s).

０．２８（９Ｈ，ｓ）。0.28 (9H, s).

２．３ｏ（２Ｈ，ｓ）。2.3o(2H,s).

２．７〜３．５（４Ｈ，ｒｎ）。2.7-3.5 (4H, rn).

５．２０（２Ｈ，ｓ、）。5.20 (2H, s,).

１．４８（２ａ、ａ）。1.48 (2a, a).

８．１９（２Ｈ，ａ） 参考例１０ （３Ｂ　、４Ｒ）−４−（（：　２−（ｐ−二トロペン
ジルオキシ力ルポニルアミノ）エテルチオ〕カルボニル
メチル］　−３−Ｃ（Ｒ）−１−（ｐ−二トロペンジル
オキシ力ルポニルオキ７）エチルツー２−アゼチジノン
３５８　ｍ９　（０，４４９ｍｍｏｌｅ　）を塩化メチ
レン８ｒＬｌに溶かし、０℃で攪拌しながらトリエチル
アミン１８４　ｍｆ／　（１８２ｍｍｏｌｅ　）ついで
ｐ−ニトロベンジルオキシオキサリルクロリド４４３ダ
（Ｌ８２ｍｍｏｔｅ　）を加える。同温度で１時間攪拌
した代、反応液を０．１　Ｍ　’Ｊン敵緩倒液（ｐＨ７
，２）２０ｍにあけ、有俄層を分離し、水層を塩化メチ
レンでさらに抽出する。有機１＝　＋あわせ、食塩水で
洗浄したのち乾燥し溶媒を留去する。残留物をシリカゲ
ル５２を用いるカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキ
サン−酢歳エチル（ｉ：１）混合溶媒で浴出して目的物
３５１夕（収率γ３ｑ６）を油状物として得た。ヘキサ
ン−酢酸エチル（１：３）混合溶媒でさらに浴出して出
′老原料７５ｍｙ（２１％）を回収した。8.19(2H,a) Reference Example 10 (3B,4R)-4-((: 2-(p-nitropenzyloxylponylamino)ethelthio]carbonylmethyl]-3-C(R)-1- 358 m9 (0,449 mmole) of (p-nitrobenzyloxyoxalyl)ethyl-2-azetidinone was dissolved in 8 rLl of methylene chloride, and while stirring at 0°C, 184 mf/(182 mmole) of triethylamine was added to p-nitrobenzyloxyoxalyl. Add 443 d of chloride (L82 mmote). After stirring at the same temperature for 1 hour, the reaction solution was diluted with 0.1 M'J of slowly diluted solution (pH 7).
, 2) Open at 20 m, separate the aqueous layer, and further extract the aqueous layer with methylene chloride. Combine the organic 1= +, wash with brine, dry and evaporate the solvent. The residue was subjected to column chromatography using silica gel 52 and washed out with a mixed solvent of hexane and ethyl acetate (i:1) to obtain the desired product 351 (yield γ3q6) as an oil. Further bathing was performed with a mixed solvent of hexane and ethyl acetate (1:3) to recover 75 my (21%) of aged raw material.

ＣＨＣｌ　　−１： ＩＲスペクトルシ３ｃ′Ｉｎ ａｘ １８０Ｂ、１７４９．１７１８（ｂｒ、）、１７００（
ｓｈ、）。CHCl-1: IR spectrum 3c'In ax 180B, 1749.1718(br,), 1700(
sh,).

１６８２　（ｓｈ、） Ｎ　Ｍ　Ｒ７＜クトル（ＣＤＣ１３）δｐｐｍ　’１．
４０（３Ｈ，ｄ、Ｊ−６，５Ｈｚ）。1682 (sh,) N M R7<Cuttle (CDC13) δppm '1.
40 (3H, d, J-6, 5Hz).

２１〜３．ｒ（γＨ，ｍ）。21-3. r(γH, m).

４．５（１）Ｔ、ｍ）。4.5(1)T, m).

５．１３（２Ｈ，ｓ）。5.13 (2H, s).

５．１４Ｄ２Ｈ，５）１ ５．３５　（２）１　、　ｓ　）　。5.14D2H,5)1 5.35 (2) 1, s).

４、！ＩＱ−５，４（２’ｆ（、ｍ　）　。4,! IQ-5,4 (2'f(,m　).

７．４３（２Ｈ，ｄ）。7.43 (2H, d).

７、４６　（２）Ｔ　、　ｄ　）　。7, 46 (2) T, d).

７．５０（２Ｈ，（１）。7.50 (2H, (1).

８．１５　（２Ｆ（、ａ）　。8.15 (2F(,a).

８．１１（４Ｈｊａ） 参考例１１ （３８，４Ｒ）−４−ＣＣ２−（１）−二トロペンジル
オキ７カルポニルアミノ）エチルチオ〕カルボニルメチ
ル）　−３−Ｃ（Ｒ）　−１−（ｐ−ニトロベンジルオ
キシカルボニルオキシ）エチル〕−１−（ｐ−ニトロペ
ンジルオキンオキサリル）−２−アゼチジノン２３０　
ｍｇ　（０，２９ｍｍｏｌｅ　）と亜リン酸トリエチル
２８７１Ｂ９　（１，７３ｍｍｏｌｅ　）　ｆ　）　ル
エン２ｇ１１１７中で窒素雰囲気下９０℃で１時間加熱
する。減圧下問温度で溶媒および揮発性物質を留去して
得られる残留物にハイドロキノン８ｍ９とトルエン１０
ｍ／を加え、９索雰囲気下ｉｏ。8.11 (4Hja) Reference Example 11 (38,4R)-4-CC2-(1)-nitrobenzyloxy7carponylamino)ethylthio]carbonylmethyl) -3-C(R) -1-(p-nitrobenzyloxy Carbonyloxy)ethyl]-1-(p-nitropenzyloxalyl)-2-azetidinone 230
mg (0,29 mmole) and triethyl phosphite 2871B9 (1,73 mmole) f) Heat in 2 g 1117 g of toluene at 90° C. for 1 hour under a nitrogen atmosphere. 8 m9 of hydroquinone and 10 m of toluene were added to the residue obtained by distilling off the solvent and volatile substances under reduced pressure and at room temperature.
Add m/ and io under 9-wire atmosphere.

℃で４４助１＋、ｒｌ　Ｊｌｉｌ熱する。反応終了ｕ１
減圧下で溶媒全貿去しイし１′しれる残留物をローパー
カラムを用いてｅｆｔ製する。ベンゼン・−酢凸ンエチ
ル混合溶媒で漱ｂ４シて結晶性の目的物９０θ夕（収率
４０％）Ｙ１４ｉた。酢酸エチル−ベンゼン−ヘキサン
混合（ｅｆ奴で再結晶を行い、融点１４８〜１５０℃の
プリズム品を得た。Heat at 44°C, rl Jlil. Reaction completed u1
The solvent is completely removed under reduced pressure, and the residue is purified using a Roper column. The product was rinsed with a mixed solvent of benzene, vinegar, and ethyl to give a crystalline target product of 90θ (yield: 40%). Recrystallization was performed using an ethyl acetate-benzene-hexane mixture (EF) to obtain a prism product with a melting point of 148-150°C.

元来分析１直　Ｃ３４Ｈ３，０１６Ｎ５Ｓとして唱算値
：　Ｃ，５３，３３：Ｈ，４，０Ｂ：Ｎ、９．１５　：
Ｓ　、　４．１９ 実４１（ｊ″１ｉ＋ｔ　：　Ｃ、５３，Ｉ　９　；　Ｈ
ｒ　４，０７　：　Ｎ　＋　ｌ　１３　：８．４．４３ Ｃ’ＨＣｔ　　　−１ １Ｒスペクト／ｌ／　　Ｊ／　　　３ｃ７ｎ　：３４５
０゜ａｘ １７８０．１７４０（ａｈ、）、１７１８．１７００（
ｓｈ、）５Ｉｌ 比旋光度〔α’］　Ｄ　＋８６　　（ｃ−ｏ、ａ　１．
　ｃＨｃｔ３）ＮＭＲスペクト／Ｌ／（ｃＤｃｔ３）δ
ｐｐｍ　’１．４７（３Ｈ，（１，Ｊ−６Ｈｚ）。Originally analyzed as 1st shift C34H3,016N5S Value: C,53,33:H,4,0B:N,9.15:
S, 4.19 Real 41 (j″1i+t: C, 53, I 9; H
r 4,07: N + l 13: 8.4.43 C'HCt -1 1R spectrum/l/J/ 3c7n: 345
0゜ax 1780.1740(ah,), 1718.1700(
sh, )5Il Specific optical rotation [α'] D +86 (co, a 1.
cHct3) NMR spectrum/L/(cDct3)δ
ppm '1.47 (3H, (1, J-6Hz).

２、７〜３．１（７Ｈ，ｍ）。2,7-3.1 (7H, m).

４．２０　（ＩＨ、ｍ　）　。4.20 (IH, m).

〜５．１（ＩＨ，ｍ）。~5.1 (IH, m).

５．１６（２Ｈ，ｓ）。5.16 (2H, s).

５．２Ｈ２Ｈ，５）ｒ ５．１８（ＩＨ，ｄ、、Ｊ−１４Ｈｚ）。5.2H2H,5)r 5.18 (IH, d,, J-14Hz).

５．４７（１Ｈ，ｄ、Ｊ−１４Ｈｚ）。5.47 (1H, d, J-14Hz).

乙４５（２］（、ｄ）。Otsu 45(2) (, d).

７．４９（２Ｈ，ｔｉ）。7.49 (2H, ti).

７．６０（２Ｈ，（Ｌ）。7.60 (2H, (L).

８．２０（６Ｈ，ｄ） 参考列１２ （３３，４Ｒ）　　−４−［［（Ｓン　−１（Ｎ−（ｐ
−二トロペンジルオキシ力ルボニル）アセトイミドイル
）ピロリジン−３−イルチオ〕カルボニルメチル］　−
３−［（Ｒ）　　ｉ　−（ｐ−二トロペンジルオギ／カ
ルボニルオキ／）エチルヨー２−アゼチジノン１５０　
ｍ９　（０，２３ｍｍｏｔｅ　）をテトラヒドロフラン
５ｔｎｌｖｃ屑がし、窒素気流下、−１８℃でイＸＪ、
ｌ′ｔｈトしながら、１５％ｎ−ブチルリチウムへキサ
＞　ｆ＆　液０．１５　ｒａｌ　（０，２４ｍｍｏｔｅ
　）を滴下する。8.20(6H,d) Reference row 12 (33,4R) -4-[[(Sn -1(N-(p
- ditropendyloxycarbonyl)acetimidoyl)pyrrolidin-3-ylthio]carbonylmethyl] -
3-[(R) i -(p-nitropenzyloxy/carbonyloxy/)ethylio2-azetidinone 150
m9 (0.23 mmote) was scraped with 5 tnlvc of tetrahydrofuran and heated to -18°C under a nitrogen stream.
Add 15% n-butyllithium hexa> f & liquid 0.15 ral (0.24mm
).

２　’ｉｊ　ｌｉ、ｔｌ　４４！Ｊ拌した陸、ｐ−ニト
ロペンジルオキンオギーシ゛リルクロリド８４　ｍ９　
（０，３］ｍｍｏｔｅ　）を加える。４分間攪拌した後
、反応液に０．１Ｍリンど！；’、、ｒｌ；−＜ｄＶｔ
Ｍ　（ｐＨ７，１）　１　ｍｌ　ｆ　ｌ）ｇ　エ、ｌ’
ｊ’ｌ：９−１−　ｆ　ルテ抽出する。乾・ＥｆＨ後浴
媒溶媒去し、残留物をシリカゲル４２を用いるカラムク
ロマトグラフィーに付す。ベンゼン−酢酸エチル（１：
５）混合溶媒で溶出して目的物６１ｔｎｇ（収率３１％
）を油状物として得た。2 'ij li, tl 44! J-stirred, p-nitropendylchloride 84 m9
Add (0,3]mmote). After stirring for 4 minutes, add 0.1M phosphorus to the reaction solution! ;',,rl;-<dVt
M (pH7,1) 1 ml f l)g E, l'
j'l:9-1-f extract. After drying and EfH, the bath medium was removed and the residue was subjected to column chromatography using silica gel 42. Benzene-ethyl acetate (1:
5) Elute with mixed solvent to obtain 61 tng of target product (yield 31%)
) was obtained as an oil.

ＣＨＣ／、　　　　−１ ｒＲスペクトル　νｍａｘｓ　ｃｍ　　：　ｆ　８１０
　。CHC/, -1 rR spectrum νmaxs cm: f 810
.

１７５３　、　ｔ　ｓｏ　２（ｂｒ、）Ｎ　Ｍ　Ｒスヘ
クト＃　（ＣＤＣ／−５）δｐｐｍ　’１４２（３Ｈ，
ｄ、Ｊ−６，５，Ｈｚ）。1753, t so 2 (br,) NMR spectrum # (CDC/-5) δppm '142 (3H,
d, J-6,5, Hz).

１８〜２．５　（２Ｈ、ｍ　）　。18-2.5 (2H, m).

２．２６（３Ｈ，ｓ）。2.26 (3H, s).

２．８〜４．２　（８Ｈ、ｍ　）　。2.8-4.2 (8H, m).

〜４．５（ＩＨ，ｍ）。~4.5 (IH, m).

５．１７（２Ｈ，ｓ）。5.17 (2H, s).

５．２１（２Ｈ，ｓ）。5.21 (2H, s).

５゜３７　（２Ｈ、ｓ　）　。5°37 (2H, s).

〜５．２（ＩＨ，ｍ）。~5.2 (IH, m).

７．５２（６Ｈ，ｂｒ、ｄ）。7.52 (6H, br, d).

８．１５（２ｎ、ａ）。8.15 (2n, a).

８．１９（４Ｈ，ｄ） 参考例１３ ンジルオキシ力ルポニルオキン）エチル〕−２−Ｃ（Ｓ
）　−１−（ｐ−ニドａベンジルオキシカル（３８，４
Ｒ）−３−［（Ｒ）−１−（１）−二トロペンジルオキ
ン力ルポニルオキシ）エチル〕−４−［［：（Ｓ）−１
−（ｐ−ニトロペンジルオキン力ルボニル）ピロリジン
−３−イルチオ〕カルボニルメチル〕−１−（ｐ−ニト
ロペンジルオキンオキサリル）−２−アゼチジノン１２
８ｍ９（０，１５５ｍｍ＋ｏｌｅ　）　、１１リン酸ト
リ工チル１５５ｍ９（０，９３４ｍｍｏｌｅ　）および
ハイドロキノン７１１７９　（０，０６ｍｍｏｌｅ）を
トルエン１３贋ｌに溶かし、窒素気流’Ｆ９（１°で１
．５時間加熱する。原料が消失したら溶媒および過剰の
亜すン醒トリエチルを減圧下留去し、４’Ｊられる残留
物をふたたびトルエン１３ｍ１ＶＣＦＪカ（、、ｘｉ気
流下１００　Ｃで８０時間加熱する。溶媒を留去し生成
物をローバーカラムで分１１１［Ｃ梢４Ａする。酢印′
エチルーベンゼン（１：１）混合溶媒で溶出して目的物
６９．６　ｔｖ　（収率５６．６％）を油状物として得
た。8.19(4H,d) Reference Example 13
) -1-(p-nido abenzyloxycar(38,4
R)-3-[(R)-1-(1)-nitropenzyloxy)ethyl]-4-[[:(S)-1
-(p-nitropendyloquinyl)pyrrolidin-3-ylthio]carbonylmethyl]-1-(p-nitropendyloquinoxalyl)-2-azetidinone 12
8 m9 (0,155 mm+ole), 155 m9 (0,934 mmole) of 11 trityl phosphate, and 71179 hydroquinone (0,06 mmole) were dissolved in 13 liters of toluene and heated with a nitrogen stream of 'F9 (1° at 1°).
．． Heat for 5 hours. When the raw materials have disappeared, the solvent and excess triethyl sulfur are distilled off under reduced pressure, and the residue is heated again at 100 C for 80 hours under a stream of toluene (13 ml VCFJ).The solvent is distilled off. The product was divided into 111 [C tops 4A] using a Rover column.
Elution was performed with a mixed solvent of ethylbenzene (1:1) to obtain 69.6 tv (yield: 56.6%) of the desired product as an oil.

ＩＲスペクトル　ν　　３−１ ｍａｙ　　ＣＪｎ　　：１１７Ｂ。IR spectrum ν 3-1 may CJn: 117B.

１７４５．１６９５．１６９０（ｓｈ、）Ｎ　Ｍ　Ｒス
ヘクト＃　（ｃｖｃｔ３）δｐｐｍ’１．４７（３Ｈ，
ｄ、Ｊ−６Ｈｚ）。1745.1695.1690 (sh,) N M R spectrum # (cvct3) δppm'1.47 (3H,
d, J-6Hz).

１、Ｔ〜２．１　（２Ｈ、ｍ　）　。1, T~2.1 (2H, m).

２．９〜４．５（１０Ｈ，ｍ）。2.9-4.5 (10H, m).

５．１８（２Ｈ１Ｒ）。5.18 (2H1R).

５．２１（２Ｈ，ａ）。5.21 (2H, a).

ｓ、１ｓ（ｔａ、ａ、、ｒ−１４Ｈｚ）。s, 1s (ta, a,, r-14Hz).

５．４５（ＩＨ，ｒｌ、Ｊ−１４Ｈｚ）。5.45 (IH, rl, J-14Hz).

ｒ、Ｂ（４Ｈ，ｄ）。r, B (4H, d).

７．５１１（２Ｈ，ｄ）。7.511 (2H, d).

８．１７（４Ｈ，ａ） 参考例１４ カルボニル）アセトイミドイル〕−３−（）す（ＥＥ）
　−３−メルカグトー？−４Ｎ−（ｐ−二トロペンジル
オキンカルボニル）アセトイミドイル〕ピロリジン１．
４０　ｆ　（４，３３ｍｍｏｌｅ　）をベンゼン’１８
ｍ１に溶かし１０℃でトリメチルシリル酸％！、’　５
γ４１Ｑ９　（４，３４ｍｍｏｌｅ　）　、Ｎ　、　Ｎ
−ジシクロへキフル力ルポジイミド９８０　＃Ｉ９　（
４４５ｍｍｏｌｅ　）およびジメチルアミノピリジン４
Ｉｎ９を加えて１３時ｈ＋＋　ｊζ、ｊ拌する。水０．
５　ｍｌを加えて室温で１０分間１な拌した隊固体を濾
ｄして除く、濾液をシリカゲル４ｖのカラムをｍｍシ、
カラムをさらにベンゼン−酢ｒｆ／エチル（３：２）混
合溶媒で流す。8.17(4H,a) Reference Example 14 Carbonyl)acetimidoyl]-3-()su(EE)
-3-Mercagto? -4N-(p-nitropendyloquinecarbonyl)acetimidoyl]pyrrolidine 1.
40 f (4,33 mmole) of benzene '18
Trimethylsilyl acid% dissolved in m1 at 10℃! ,' 5
γ41Q9 (4,34mmole), N, N
-dicyclohexylpodiimide 980 #I9 (
445 mmole) and dimethylaminopyridine 4
Add In9 and stir at 13:00. Water 0.
Add 5 ml and stir for 10 minutes at room temperature. Filter the solid to remove it. Transfer the filtrate to a 4 mm column of silica gel.
The column is further flushed with a benzene-acetic acid rf/ethyl (3:2) mixed solvent.

浴出収音めつめて溶媒を減圧下室温で留去して得られる
残留物をローバーカラムＢを用いるクロマトグラフィー
で精製する。酢酸エチル−ベンゼン（１：１）混合浴り
（塾で溶出して目的物９３γｒｎ９（収率４９％）を油
状′Ｗりとして得た。The solvent is distilled off under reduced pressure at room temperature, and the resulting residue is purified by chromatography using Rover Column B. Elution was carried out using an ethyl acetate-benzene (1:1) mixture bath to obtain the target product 93γrn9 (yield 49%) as an oily substance.

ＩＲスペクト＃　　シｔ１ｑｃＩｎ’１６７０，１５５
ＯＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１，）δｐｐｍ　’０、１
６　（９Ｈ、ａ　）　。IR spectrum# sit1qcIn'1670,155
ONMR spectrum (CDC1,) δppm '0, 1
6 (9H, a).

１．６〜２．８　（２Ｈ、ｍ　）　。1.6-2.8 (2H, m).

２．３０（５Ｈ，ｓ）。2.30 (5H, s).

３．３〜４．２（５Ｈ，ｍ）。3.3-4.2 (5H, m).

５、１７　（２Ｈ、ｓ　）　。5, 17 (2H, s).

７．５１（２Ｉ（、ｃｌ）。7.51(2I(,cl).

８．１５（２Ｈ，ｄ） 参考例１５ （３８，４Ｒ）　−３−Ｃ（Ｒ）　−１−（ｐ−ニトロ
ベンジルオキシカルボニルオキシ）エチル〕−４−Ｃ［
（３）　−１−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル
〕ピロリジン−３−イルチオ〕カルボ：　／ｌ／　メｆ
　ル〕−２−アゼチジン＞　１８２　ｔｎｇ　（０，２
９５ｍｍｏ／−ｅ　）を」；、Ｓ化メチレン１０Ｉ＋Ｉ
ｌに溶かし、０℃で８″件しながら１．４−ジアザビシ
クロ［２，２，２：１オクタン１１０ｍ９　（０，９８
ｍｍｏ７ｅ　）ついでｐ−ニトロペンジルオキンオキサ
リルクロリド４５０　ｍｇ（１，８５ｍｍｏｔｓ　）を
加える。１時間後、反応液を０、１１．７−リン酸緩衝
液（ｐＨ７，１）　４０ｍ６’中にあけ、ｊ高化メチレ
ンで抽出する。飽和食塩水で洗浄した区乾ｌｋ、シ、溶
媒を留去する。残留物をシリカゲル５りを用いるカラム
クロマトグラフィーに付し、１０〜１７．５％酢酸エチ
ル−ベンゼンで１０出して、目的物１６９Ｉｎ９（収率
６９．５％）を油ＣＨＣｌ　　　　−１ １Ｒ，Ｘペクト／ｌ／　　ｖ　　　５ｃｍ　　：１８０
５゜ａＸ １γ４５，１６９５．１６９０（ｓｈ、）ＮＭＲスペク
トル（ｃ＋：＋ｃＬ３）δｐｐｍ　’１．４２（３Ｈ１
＋ｉ、Ｊ−６，５Ｈｚ）。8.15 (2H, d) Reference Example 15 (38,4R) -3-C(R) -1-(p-nitrobenzyloxycarbonyloxy)ethyl]-4-C[
(3) -1-(p-nitrobenzyloxycarbonyl]pyrrolidin-3-ylthio]carbo: /l/Mef
]-2-azetidine > 182 tng (0,2
95mmo/-e);, S-methylene 10I+I
1,4-diazabicyclo[2,2,2:1 octane 110 m9 (0,98
mmo7e) Then 450 mg (1,85 mmots) of p-nitropendyloquinoxalyl chloride are added. After 1 hour, the reaction solution was poured into 40 m6' of 0,11.7-phosphate buffer (pH 7,1), and extracted with methylene chloride. Wash with saturated saline, dry and remove the solvent. The residue was subjected to column chromatography using silica gel and extracted with 10 to 17.5% ethyl acetate-benzene to obtain the target product 169In9 (yield 69.5%) as an oil CHCl -1 1R,X pect. /l/v 5cm :180
5゜aX 1γ45,1695.1690 (sh,) NMR spectrum (c+: +cL3) δppm '1.42 (3H1
+i, J-6,5Hz).

１．５〜２．５（２Ｈ，ｍ）。1.5-2.5 (2H, m).

２．１−４．２　（９Ｈ、ｍ　）　。2.1-4.2 (9H, m).

〜４．５（Ｉ　ＦＩ、ｍ）。~4.5 (IFI, m).

５．１１（２Ｔ（、ｓ）。5.11(2T(,s).

５．２０（２Ｈ，ａ）。5.20 (2H, a).

５．３６（２Ｈ，ｓ）、。5.36 (2H, s).

乙４７（４Ｈ，ｄ）。Otsu 47 (4H, d).

７．５２（２ｎ、ｄ）。7.52 (2n, d).

８．１．８　（ｓｎ　、ａ） 参考例１６ ＣＩ−（ｐ−ニトロペンジルオキン力ルボニル）アゼチ
ジノン （３Ｓ、４Ｔｎ−４−（［：（Ｓ）−１−ＣＮ　−（ｐ
−ニトロペンジルオキン力ルボニ／Ｉ／）アセトイミド
イル〕ピ・コリジン−３−イルチオ〕カルボニルメチル
〕−３−Ｃ（Ｒ１−１−（ｐ−ニトロベンジルオキシカ
ルボニルオキシ）エチル）−１−（ｐ−ニトロベンジル
オキシオキサリル）−２−アゼチジノン９７２　ｍ９　
（１、Ｂｍｍｏｌｅ　）　、ＩＩＪＥリン般トリニトリ
エチル１５’　（６，７５ｍｍｏｌｅ　）をトルエン８
０　ｍｌに溶かし、窒素気流下９０℃で２時間加熱する
。溶媒を減圧ド留宍して得られる残留物をローパーカラ
ムを用いて精製する。酢酸エチル−クロロホルム−メタ
ノール（３０：１０：１）混合溶媒で溶出して目的物ｕ
１ｍ９（収率８４係）を油状物として得た。8.1.8 (sn, a) Reference Example 16 CI-(p-nitropenzyloxine-carbonyl)azetidinone (3S, 4Tn-4-([:(S)-1-CN-(p
-Nitropendyloquine/I/)acetimidoyl]picollidin-3-ylthio]carbonylmethyl]-3-C(R1-1-(p-nitrobenzyloxycarbonyloxy)ethyl)-1-( p-nitrobenzyloxyoxalyl)-2-azetidinone 972 m9
(1, Bmmole), IIJE phosphorus general trinitriethyl 15' (6,75mmole) to toluene 8
0 ml and heated at 90°C for 2 hours under a nitrogen stream. The solvent is distilled off under reduced pressure and the resulting residue is purified using a Roper column. The target product u was eluted with a mixed solvent of ethyl acetate-chloroform-methanol (30:10:1).
1 m9 (yield 84%) was obtained as an oil.

ＣＨＣ／、　　　−１ １Ｒスペクトル　ν　　３（至）：１γ５０゜ａｒ １６８０．１６４０ 参考例１γ （３８，４Ｒ）−４−［（（Ｓ）−１−（ｔｙ−（ｐ−
ニトロペンジルオキン力ルボニル）アセトイミドイル〕
ピロリジン−３−イ／Ｉ／チオ〕カルボニルメチル）　
−３−［：　（Ｒ）　−１−（ｐ−ニトロベンジルオキ
／カルポニルオキン）エチル〕−１−Ｃ１−（ｐ−ニト
ロベンジルオキシカルボニル）トリエチルオキ／ホスホ
ラニリデンメチル〕−２−アゼチジノン１９１ｍ９、ハ
イドロキノン２０ｆ％、トルエン２０ｍ１の混合物を窒
業気流Ｆ１００℃で４４時間加熱した。減圧下溶媒を留
去し、残留物音ローパーカラムを用いて精製する。CHC/, -1 1R spectrum ν 3 (to): 1γ50° ar 1680.1640 Reference example 1γ (38,4R)-4-[((S)-1-(ty-(p-
Nitropendyloquine (nitrobenzyl)acetimidoyl]
pyrrolidin-3-I/I/thio]carbonylmethyl)
-3-[: (R) -1-(p-nitrobenzyloxycarbonyl)triethyloxycarbonyl]-2-azetidinone 191m9 A mixture of 20 f% of hydroquinone and 20 ml of toluene was heated at 100° C. in a nitrogen gas stream for 44 hours. The solvent is distilled off under reduced pressure, and the residue is purified using a Sound Roper column.

酢酸エチル−クロロホルム−メタノール（３゜：１０：
１）混合溶媒で溶出して出発原料１６ｍｇ（８％）を回
収し、ついで目的ｍ９３ｍ９Ｃ収率５８　％　）　′（
ｒ）油状物として得た。Ethyl acetate-chloroform-methanol (3°:10:
1) 16 mg (8%) of the starting material was recovered by elution with a mixed solvent, and then the target m93m9C yield was 58%)'(
r) Obtained as an oil.

ＩＲスペクトル　シｒｎ、、、３ｃｍ　　：ＩＴ８０゜
１７４４．１６９０（ｓｈ、）、１６７６比ｋ　Ｘ　Ｉ
ｋ　’−α］　ｏ　＋　６８　’　（ｃ−０１７、ＣＨ
Ｃｌ５　）Ｎ　Ｍ　Ｒ、Ｘ　ヘクト／ｌ／　（＋ｃＤｃ
ｔ３）δｐｐｍ　’１４Ｂ（３Ｈ，ｄ、Ｊ−６，５Ｈｚ
）。IR spectrum shrn,,,3cm: IT80°1744.1690 (sh,), 1676 ratio k X I
k'-α] o + 68' (c-017, CH
Cl5 ) N M R, X hecto/l/ (+cDc
t3) δppm '14B (3H, d, J-6,5Hz
).

２．３１（３Ｈ，ｓ）。2.31 (3H, s).

１．８〜２．６　（２Ｈ、ｍ　）　。1.8-2.6 (2H, m).

３、（１−４，５（９Ｈ，、ｍ　）　。3, (1-4,5 (9H,, m).

５．１６（２Ｈ，ａ）。5.16 (2H, a).

５、２０　（２Ｈ、ｓ　）　。5, 20 (2H, s).

５．１４（ｉ）Ｔ、ｄ、、Ｔ＝’１４Ｈｚ）。5.14(i)T,d,,T='14Hz).

５．４３（ＩＩ（、ｄ、Ｊ−１４Ｈｚ）。5.43(II(,d,J-14Hz).

〜５．２　（Ｉ　Ｈ、ｍ　）　。~5.2 (IH, m).

７、５０　（４Ｈ、ｄ）　。7,50 (4H, d).

Ｔ５γ（２Ｈ、ｄ、　）　。T5γ(2H, d, ).

８．１７（ＯＨ，ｄ） 参考例１８ （ＳＲ，ａｓ）−２−［（ｓ）−１−１１Ｎ−（１）−
ニトロベンジルオキシカルボニル）アセトイミドイル〕
ピロリジン−３−イルチオ）　−６−Ｃ（Ｒ）−１−（
ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルオキシ）エチル〕
カルバペンー２−エムーカルボン（１’ｌ　ｐ−二トロ
ベンジルエステル４ａｓｍｙｗデトラヒドロフラン２５
　Ｉｎ’ｌおよび０．１　Ｍ−リン酸嶽イＪｉｊ液（ｐ
Ｈ７，１）　２５ｍｌの混合溶液に溶かし、１０％パラ
ジウム−炭素１．４？を加え、常圧水素下、１０分間攪
拌する。反応終了後、触媒を濾過して除き、濾液に上記
緩衝ｉ（’ｆ、　１５　ｍｌを加えて酢酸エチルで洗浄
する。水層を室温減圧下、約／２まで濃縮したのち、Ｈ
Ｐ２０ＡＧ（三菱化成社ｇ　）　１５　ｍｌを用いるカ
ラムクロマトグラフィーに付し、３％アセトン−水で浴
出するフラクションを集め、凍結乾燥をおこ々って白色
粉末状の目的物１１５／ｎＯ（収率５８チ）を得た。8.17(OH,d) Reference Example 18 (SR,as)-2-[(s)-1-11N-(1)-
Nitrobenzyloxycarbonyl)acetimidoyl]
pyrrolidin-3-ylthio) -6-C(R)-1-(
p-nitrobenzyloxycarbonyloxy)ethyl]
Carbapene-2-emucarvone (1'l p-nitrobenzyl ester 4asmyw detrahydrofuran 25
In'l and 0.1 M phosphoric acid solution (p
H7,1) Dissolve in 25 ml of mixed solution, 10% palladium-carbon 1.4? and stirred for 10 minutes under normal pressure of hydrogen. After the reaction, the catalyst was removed by filtration, 15 ml of the above buffer i ('f) was added to the filtrate, and the mixture was washed with ethyl acetate.
Column chromatography was performed using 15 ml of P20AG (Mitsubishi Kasei Corp.), and the fractions eluted with 3% acetone-water were collected and freeze-dried to obtain the desired product as a white powder, 115/nO (yield: 58chi) was obtained.

ＩＩ（スペクトＡ／　　ｖ　　ｃｍ　　：３４００゜１
７６０　、１６Ｔ５ ＮＭＲ２ゝクトル（Ｄ２０）δｐｐｍ　’ｔｚｓ（３Ｈ
，ａ、、ｒ−６，５Ｈｚ）。II (Spect A/v cm: 3400°1
760, 16T5 NMR2 vector (D20) δppm 'tzs (3H
,a,,r-6,5Hz).

１゜８〜２．７　（２Ｈ、ｍ　）　。1°8~2.7 (2H, m).

２．２９（３Ｈ，ｓ）。2.29 (3H, s).

３．２２（２Ｈ，ｄ、Ｊ−９，５Ｈｚ）。3.22 (2H, d, J-9, 5Hz).

Claims (4)

【特許請求の範囲】[Claims] （１）−服代 〔式中、　１ｔ１１↓水系原子または水敵基の保睡基乞
、Ｒ２およυ・Ｒ５は同一または異なろ水素原子、低級
アルギル基または了り−ル基を、Ｘは酸素九ζ子診たは
佃Ｃ７Ｌ″〔原子な、Ｙはイミノ基もしくはアルギルイ
ミノ基、酸素原子または硫黄原子を、■（４レエアルキ
ル基、置換基を有するアルギル基、アラルギル基、脂槙
式被索猿置換アルギル基、脂ねｊ式醜系槻基、アリール
基、または芳香族役素振基４′、　Ｒ５は水素原子また
はアミド基の保、＋畏基馨／ｊｅず。たｙｌ、Ｘおよび
Ｙが酸素原子、Ｒ４がアルキル基またはアラルキル基の
場合はＲ５がアミド基の保映基である。〕を有するアゼ
チジノン誘梼体。(1) - Clothes [In the formula, 1t11↓ is a water-based atom or water-based group, R2 and υ・R5 are the same or different, hydrogen atom, lower argyl group or aryl group, Y is an imino group or an argylimino group, an oxygen atom or a sulfur atom, argyl group substituted with a substitute, an aryl group, or an aromatic atomic group 4', R5 is a hydrogen atom or an amide group, + a hydrogen atom or an amide group, and Y is an oxygen atom, and when R4 is an alkyl group or an aralkyl group, R5 is an amide group.]. （２）一般式（Ｉ）においてＲ２および１（５が水素ｊ
ｙｔ子、ＸおよびＹが酸素原子、　１（４かアルキル基
またの保護基を示す。）であろ特許Ｂ＾求の範囲第一項
記載の化合物。(2) In general formula (I), R2 and 1 (5 is hydrogen j
The compound described in the first item of the claimed scope of Patent B, in which yt, X and Y are an oxygen atom, 1 (indicating 4 or 4 alkyl groups or a protecting group). （３）一般式（Ｉ）においてＲ２およびＲ５が水素ｊバ
Ｌ子、Ｘが酸素原子またはυＩＣ黄原子、Ｙが位Ｃ＾ｉ
°１原子、Ｒ４が置換基２有するアルキル基、アラルギ
ル基、脂猿式複累猿置挾アルキル法、脂プ叡弐複素猿基
、アリール基または芳香族核；に塙ノよ、１（５が水索
原す）である特許請求の範囲第−項記載の化合物。(3) In general formula (I), R2 and R5 are hydrogen atoms, X is an oxygen atom or a υIC yellow atom, and Y is a C^i
°1 atom, R4 has 2 substituents, an alkyl group, an aralgyl group, a complex alkyl group, an aryl group, or an aromatic nucleus; The compound according to claim 1, which is (Mizusakuharasu). （４）　　一般式 〔式中、　Ｒ１は水素原子または水酸）にの保護基を、
　ｉ＜Ｊｌ水系原子またはアミド基の保護基な、Ｒ６）
ｉルｔ　１ｉ、ｉ＋ノＪｊ　’ａ′ｔＨ’ニーｒｏ〕ｋ
　’ＦＪ’する化合物に一般式 ％式％（［） 〔式中、Ｒ２およびＲ３は水素原子、アルキル基化た）
まアリール基ｖ、ｘｉまｒ波素原子または悌ｉＬ黄原子
ケ、ＹＨまイミノ基もしくはアルキルイミノ基、酸素原
子守たは硫黄原子を、　Ｒ４はアルキルノ、（、ｉ７換
基乞■するアルキル基、アラルキル基１１．：、）１１
イね１式七Ｊ室、！ふ之貯ｊ奥アルキル基、ｌ１ｉｙ猿
式複索む１基、アリール基または芳香族枚素梢基を、Ｒ
７ＲｅおよびＲ９は同一または異なるアルギル基、アリ
ールノ１（ヲ示す。′３を有する化合物乞反応さ〔式中
、　Ｒ１は水素原子またし１水酸基の保護基を、Ｒ２お
よびＲ６は同一またはｂ’＜なイ）水素原子、低級アル
キル基Ｉｌ′たげアリール４＋１を、Ｘはｔｎ　ｌ＜原
子または伝黄ｌ＋ｉζ子を、Ｙはイミノ基もしくはアル
キルイミノ基、酸素原子または１ν１ｃ満原子を、Ｒ４
はアルキル基、置換基を有するアルギルノに、アラルキ
ル基、脂猿式複素復１６換アルギル基、脂槻式複素猿基
、アリール基、また警−Ｌ″Ｊｊを族複累槙、ｌＩ！：
を、　Ｒ５は水素原子またはアミド基のイ呆腹基を示す
。〕を有するアゼチジノン訪導体の合成法。(4) A protecting group in the general formula [wherein R1 is a hydrogen atom or hydroxyl],
i<Jl is a protecting group for a water atom or an amide group, R6)
i rut 1i, i+ノJj 'a'tH'nee ro]k
'FJ' compound has the general formula % formula % ([) [In the formula, R2 and R3 are hydrogen atoms or alkyl groups]
R4 is an aryl group, an ximar atom or a yellow atom, YH an imino group or an alkylimino group, an oxygen atom or a sulfur atom, R4 is an alkyl group, (, i7 is an alkyl group with a substituent , aralkyl group 11.:,)11
Ine 1 type 7 room J,! R
7Re and R9 are the same or different argyl group, aryl group (indicates a compound having a aryl group) [wherein, R1 is a hydrogen atom or a protecting group for monohydroxyl group, R2 and R6 are the same or b'< a) Hydrogen atom, lower alkyl group Il'Tagearyl4+1, X is tn l< atom or den Huang l+iζ, Y is imino group or alkylimino group, oxygen atom or 1ν1c full atom, R4
is an alkyl group, an argylno having a substituent, an aralkyl group, a fatazuki-type heterosubstituted 16-substituted argyl group, a fatsuki-type heterogroup, an aryl group, and a compound complex, lI!:
, R5 represents a hydrogen atom or an amide group. A method for synthesizing an azetidinone conductor having the following structure.