JPS593470B2 - Ｎ− ベンゾイル−シス −２− アミノシクロヘキサンカルボンサンノ コウガクブカカツホウ - Google Patents
Ｎ− ベンゾイル−シス −２− アミノシクロヘキサンカルボンサンノ コウガクブカカツホウInfo
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- JPS593470B2 JPS593470B2 JP13440775A JP13440775A JPS593470B2 JP S593470 B2 JPS593470 B2 JP S593470B2 JP 13440775 A JP13440775 A JP 13440775A JP 13440775 A JP13440775 A JP 13440775A JP S593470 B2 JPS593470 B2 JP S593470B2
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明はラセミ体の光学分割に関するものであり、さら
に詳しくは光学的に不活性なｄｌ−Ｎ−ベンゾイルーシ
スー２−アミノシクロヘキサンカルボン酸を分割して、
光学的に活性なｄ−およびｌ−Ｎ−ベンゾイルーシスー
２−アミノシクロヘキ５ サンカルボン酸を得る方法に
関するものであり、その目的とするところは、ｄｌ→Ｎ
−ベンゾイルーシスー２−アミノシクロヘキサンカルボ
ン酸から容易に、かつ、高収率でしかも純度良くｄ体お
よびｌ体を光学分割することである。
に詳しくは光学的に不活性なｄｌ−Ｎ−ベンゾイルーシ
スー２−アミノシクロヘキサンカルボン酸を分割して、
光学的に活性なｄ−およびｌ−Ｎ−ベンゾイルーシスー
２−アミノシクロヘキ５ サンカルボン酸を得る方法に
関するものであり、その目的とするところは、ｄｌ→Ｎ
−ベンゾイルーシスー２−アミノシクロヘキサンカルボ
ン酸から容易に、かつ、高収率でしかも純度良くｄ体お
よびｌ体を光学分割することである。
”０ 本発明に係るｄｌ−Ｎ−ベンゾイルーシスー２−
アミノシクロヘキサンカルボン酸は、一旦、光学分割す
れば、きわめて安定であり、酸、アルカリあるいは加熱
によつてラセミ化し難い。
アミノシクロヘキサンカルボン酸は、一旦、光学分割す
れば、きわめて安定であり、酸、アルカリあるいは加熱
によつてラセミ化し難い。
したがつてこの化合物が容易にかつ安価に光学分割でき
れ１５ばこれを光学的に安定な二官能性単量体としてあ
るいはキニーネ、ブルリン、あるいよ酒石酸などのいわ
ゆる天然光学分割剤に代る新しい合成光学分割剤として
、アミノアルコール類、アミン類またはアルコール類な
どのラセミ体に利用すること２０が出来る有用な化合物
である。従来、この化合物を得るのにＮ−ベンゾイルー
シスー２−アミノシクロヘキサンカルボン酸とシンコニ
ジンとの塩を作り、いわゆる、ジアステレオマ−を生成
させ、その溶解度差を利用して光学分割する方法〔Ｗ。
２５Ｌ、Ｆ、Ａｒｍａｒｅｇｏ、Ｔ、Ｋｏｂａｙａｓｈ
ｉＪ、ｃｈｅｍ。
れ１５ばこれを光学的に安定な二官能性単量体としてあ
るいはキニーネ、ブルリン、あるいよ酒石酸などのいわ
ゆる天然光学分割剤に代る新しい合成光学分割剤として
、アミノアルコール類、アミン類またはアルコール類な
どのラセミ体に利用すること２０が出来る有用な化合物
である。従来、この化合物を得るのにＮ−ベンゾイルー
シスー２−アミノシクロヘキサンカルボン酸とシンコニ
ジンとの塩を作り、いわゆる、ジアステレオマ−を生成
させ、その溶解度差を利用して光学分割する方法〔Ｗ。
２５Ｌ、Ｆ、Ａｒｍａｒｅｇｏ、Ｔ、Ｋｏｂａｙａｓｈ
ｉＪ、ｃｈｅｍ。
Ｓｏｃ、（ｃ）１９７０１５９７〕が知られている。し
かしながら、この方法は、分割能率が悪く経済的に有利
でなく、その操作が繁雑で、しかも純ｎ 粋なｄ体は得
られるが、純粋なｌ体を得るのには何度も再結晶を行な
わなければならず、きわめて、困難であるという欠点を
有していた。
かしながら、この方法は、分割能率が悪く経済的に有利
でなく、その操作が繁雑で、しかも純ｎ 粋なｄ体は得
られるが、純粋なｌ体を得るのには何度も再結晶を行な
わなければならず、きわめて、困難であるという欠点を
有していた。
本発明者らは、ｄｌ÷Ｎ−ベンゾイルーシスー２−アミ
ノシクロヘキサンカルボン酸の有用性にかんがみその光
３５学分割方法について、種々、検討を試みた結果、選
択晶出法によつて、高収率かつ安定した光学分割法をみ
い出し、本発明を完成した。
ノシクロヘキサンカルボン酸の有用性にかんがみその光
３５学分割方法について、種々、検討を試みた結果、選
択晶出法によつて、高収率かつ安定した光学分割法をみ
い出し、本発明を完成した。
本発明方法の実施にあたつては、あら力℃めＤｌＮ−ベ
ンゾイルーシス一２−アミノシクロヘキサンカルボン酸
ベンジルアミン塩を合成しておく。
ンゾイルーシス一２−アミノシクロヘキサンカルボン酸
ベンジルアミン塩を合成しておく。
このｄｌ−Ｎ−ベンゾイルーシス一２−アミノシクロヘ
キサンカルボン酸ベンジルアミン塩は、例えば次の参考
例１に準じて合成される。参考例 １ ｄ１−Ｎ−ベンゾイルーシス一２−アミノシクロヘキサ
ンカルボン酸１０Ｉｉ７（０．０４１モル）、ベンジル
アミン４．４ｙ（０．０４１モル）を加熱しながら１５
０ｍ１の水にとかす。
キサンカルボン酸ベンジルアミン塩は、例えば次の参考
例１に準じて合成される。参考例 １ ｄ１−Ｎ−ベンゾイルーシス一２−アミノシクロヘキサ
ンカルボン酸１０Ｉｉ７（０．０４１モル）、ベンジル
アミン４．４ｙ（０．０４１モル）を加熱しながら１５
０ｍ１の水にとかす。
完全にとけたら、室温又は氷水中で冷却する。このベン
ジルアミン塩は、水溶液中でかなり安定で冷却しただけ
では結晶は析出しないから、冷却後、ｄｌ−＋Ｊ−ベン
ゾイルーシス一２−アミノシクロヘキサンカルボン酸ベ
ンジルアミン塩の種をうえてやると、直ちに結晶が析出
してくる。析出した結晶を吸引ろ過すれば、ｄｌ二Ｎ−
ベンゾイルーシス一２−アミノシクロヘキサンカルボン
醗ベンジルアミン塩（Ｍ．ｐ．８５〜８７℃）１１．５
６ｆ７（収率８０．３％）を得る。このようにして得ら
れたｄ１÷Ｎ−ベンゾイルーシス一２−アミノシクロヘ
キサンカルボン酸ベンジルアミン塩と共存塩としてのｄ
ｌ｛−ベンゾイルーシス一２−アミノシクロヘキサンカ
ルボン酸のアミン塩、アンモニウム塩あるいは、アルカ
ル金属塩を、１：５モルの比に水に加熱溶解して過飽和
とする。
ジルアミン塩は、水溶液中でかなり安定で冷却しただけ
では結晶は析出しないから、冷却後、ｄｌ−＋Ｊ−ベン
ゾイルーシス一２−アミノシクロヘキサンカルボン酸ベ
ンジルアミン塩の種をうえてやると、直ちに結晶が析出
してくる。析出した結晶を吸引ろ過すれば、ｄｌ二Ｎ−
ベンゾイルーシス一２−アミノシクロヘキサンカルボン
醗ベンジルアミン塩（Ｍ．ｐ．８５〜８７℃）１１．５
６ｆ７（収率８０．３％）を得る。このようにして得ら
れたｄ１÷Ｎ−ベンゾイルーシス一２−アミノシクロヘ
キサンカルボン酸ベンジルアミン塩と共存塩としてのｄ
ｌ｛−ベンゾイルーシス一２−アミノシクロヘキサンカ
ルボン酸のアミン塩、アンモニウム塩あるいは、アルカ
ル金属塩を、１：５モルの比に水に加熱溶解して過飽和
とする。
これに光学活性なＮ−ベンゾイルシス一２−アミノシク
ロヘキサンカルボン酸ベンジルアミン塩の結晶を少量接
種したのちに冷却して同種の活性体のベンジルアミン塩
を晶出させ母液より分離する。次に母液にラセミ体を補
充して前回接種した活性体と反対の旋光性をもつＮ−ベ
ンゾイルーシス一２−アミノシクロヘキサンカルボン酸
ベンジルアミン塩の結晶を接種して同種の活性体のベン
ジルアミン塩の結晶を晶出させ、る。以下、このような
操作をくり返すことにより、光学的に不活性な、Ｎ−ベ
ンゾイルーシス一２−アミノシクロヘキサンカルボン酸
をベンジルアミン塩として容易にかつ完全に光学分割す
ることができる。
ロヘキサンカルボン酸ベンジルアミン塩の結晶を少量接
種したのちに冷却して同種の活性体のベンジルアミン塩
を晶出させ母液より分離する。次に母液にラセミ体を補
充して前回接種した活性体と反対の旋光性をもつＮ−ベ
ンゾイルーシス一２−アミノシクロヘキサンカルボン酸
ベンジルアミン塩の結晶を接種して同種の活性体のベン
ジルアミン塩の結晶を晶出させ、る。以下、このような
操作をくり返すことにより、光学的に不活性な、Ｎ−ベ
ンゾイルーシス一２−アミノシクロヘキサンカルボン酸
をベンジルアミン塩として容易にかつ完全に光学分割す
ることができる。
この方法によれば冷時においても十分なト后解性をもつ
共存塩であるＮ−ベンゾイルーシス２−アミノシクロヘ
キサンカルボン酸の塩類がＮ−ベンゾィルーシス一２−
アミノシクロヘキサンカルボン酸ベンジルアミン塩と平
衡１状態にあり対掌体の晶出圧力に対して緩衡的に作用
するので晶出液と接種した活性体のベンジルアミン塩の
結５晶相とは始終安定した相平衡関係を保持している。
それゆえにこの方法によれば溶解したラセミ体と同量の
活性体を晶出させることが可能である。この方法に用い
る、共存塩としての・ｄ１−＋Ｊ−ベンゾイルーシス一
２−アミノシクロヘキサンカルＯホン酸の塩類は晶出液
に対して溶解度が大きく、したがつて、それだけ晶出液
に対する安定化作用が大きいイソプロパノールアミンエ
タノールアミン、１−アミノ−２−プロパノール、２−
アミノ−１−ブタノールなどのアミノアルコール類との
５塩類がもつとも好ましいのであるが、この他に種種の
有機アミン塩、ナトリウム、カリウムなどのアルカリ金
属塩、アンモニウム塩などの無機塩基との塩類なども有
効である。また、共存塩が存在すれば晶出液は、いちじ
るノしく安定化されるので選択晶出に失敗することはな
いが、共存塩なしでもこの選択晶出法による、光学分割
は可能である。
共存塩であるＮ−ベンゾイルーシス２−アミノシクロヘ
キサンカルボン酸の塩類がＮ−ベンゾィルーシス一２−
アミノシクロヘキサンカルボン酸ベンジルアミン塩と平
衡１状態にあり対掌体の晶出圧力に対して緩衡的に作用
するので晶出液と接種した活性体のベンジルアミン塩の
結５晶相とは始終安定した相平衡関係を保持している。
それゆえにこの方法によれば溶解したラセミ体と同量の
活性体を晶出させることが可能である。この方法に用い
る、共存塩としての・ｄ１−＋Ｊ−ベンゾイルーシス一
２−アミノシクロヘキサンカルＯホン酸の塩類は晶出液
に対して溶解度が大きく、したがつて、それだけ晶出液
に対する安定化作用が大きいイソプロパノールアミンエ
タノールアミン、１−アミノ−２−プロパノール、２−
アミノ−１−ブタノールなどのアミノアルコール類との
５塩類がもつとも好ましいのであるが、この他に種種の
有機アミン塩、ナトリウム、カリウムなどのアルカリ金
属塩、アンモニウム塩などの無機塩基との塩類なども有
効である。また、共存塩が存在すれば晶出液は、いちじ
るノしく安定化されるので選択晶出に失敗することはな
いが、共存塩なしでもこの選択晶出法による、光学分割
は可能である。
本発明に使用される溶媒としては水が最も適当である。
水を溶媒としているので実験室的には扱ｌいが簡単であ
ること、工業的には安価であることなどの利点がある。
他に使用でき得る溶媒としてはアルコール、アセトン、
エステル、テトラヒドロフランなどがある。このように
して得られた、ｄおよびｌ−Ｎ−ベノンゾイルーシス一
２−アミノシクロヘキサンカルボン酸ベンジルアミン塩
を再結晶し、これを水にとかし塩酸または硫酸などの鉱
酸あるいは酢酸などの有機酸でコンゴーレツド酸性にし
て分解し遊離のｄまたはｌ−Ｎ−ベンゾイルーシス一２
−アミノシクロヘキサンカルボン酸を得る。
ること、工業的には安価であることなどの利点がある。
他に使用でき得る溶媒としてはアルコール、アセトン、
エステル、テトラヒドロフランなどがある。このように
して得られた、ｄおよびｌ−Ｎ−ベノンゾイルーシス一
２−アミノシクロヘキサンカルボン酸ベンジルアミン塩
を再結晶し、これを水にとかし塩酸または硫酸などの鉱
酸あるいは酢酸などの有機酸でコンゴーレツド酸性にし
て分解し遊離のｄまたはｌ−Ｎ−ベンゾイルーシス一２
−アミノシクロヘキサンカルボン酸を得る。
さらに得られたｄまたはｌ−Ｎ−ベンゾイルーシス一２
一アミノシクロヘキサンカルボン酸を再結晶すれば光学
純度１００％のｄまたはｌ−Ｎ−ベンゾィルーシス一２
−アミノシクロヘキサンカルボン酸を得る。ｄまたは１
−Ｎ−ベンゾイルーシス一２−アミノシクロヘキサンカ
ルボン酸ベンジルアミン塩の再結晶方法は次のような参
考例２に準じて行なわれる。
一アミノシクロヘキサンカルボン酸を再結晶すれば光学
純度１００％のｄまたはｌ−Ｎ−ベンゾィルーシス一２
−アミノシクロヘキサンカルボン酸を得る。ｄまたは１
−Ｎ−ベンゾイルーシス一２−アミノシクロヘキサンカ
ルボン酸ベンジルアミン塩の再結晶方法は次のような参
考例２に準じて行なわれる。
参考例 ２
１−Ｎ−ベンゾイルーシス一２−アミノシクロヘキサン
カルボン酸ベンジルアミン塩１０．０ｙを１００ｍ１の
水に溶解する。
カルボン酸ベンジルアミン塩１０．０ｙを１００ｍ１の
水に溶解する。
冷却すると結晶が析出するから、これを吸引ろ過すれば
７．２３ｙ（収率７２．３％）のｌ−Ｎ−ベンゾイルー
シス一２−アミノシクロヘキサンカルボン酸ベンジルア
ミン塩を得る。このものの旋光度は〔ＤｌＲ９−２４．
９２あ（Ｃ＝２，０７エタノールＭ．ｐ．ｌＯ３〜１０
５℃）である。さらにこの母液を減圧濃縮して得られる
第二結晶は１．３４７（収率１３．４％）であり旋光度
は〔０Ｈ９−２４．５１率（Ｃ＝１．０６エタノール）
である。第一結晶と第二結晶の総収量は８．５７７（収
率８５％）である。同様にしてｄ一Ｎ−ベンゾイルーシ
ス一２−アミノシクロヘキサンカルボン酸ベンジルアミ
ン塩（Ｍ．ｐ．ｌＯ３〜１０５℃）について再結晶を行
うと総収率８２％で〔α〕ＫＲ９−２４．７１行（Ｃ＝
１．１３エタノール）を得る。また該ベンジルアミン塩
を塩酸でコンゴーレツド酸性にして得たｄまたはｌ−Ｎ
−ベンゾイルーシス一２−アミノシクロヘキサンカルボ
ン酸の再結晶方法は次の参考例３に準じて行なわれる。
参考例 ３ １−Ｎ−ベンゾイルーシス一２−アミノシクロヘキサン
カルボン酸４．８３ｙを９９％エタノール３５ｄにとか
して再結晶を行う。
７．２３ｙ（収率７２．３％）のｌ−Ｎ−ベンゾイルー
シス一２−アミノシクロヘキサンカルボン酸ベンジルア
ミン塩を得る。このものの旋光度は〔ＤｌＲ９−２４．
９２あ（Ｃ＝２，０７エタノールＭ．ｐ．ｌＯ３〜１０
５℃）である。さらにこの母液を減圧濃縮して得られる
第二結晶は１．３４７（収率１３．４％）であり旋光度
は〔０Ｈ９−２４．５１率（Ｃ＝１．０６エタノール）
である。第一結晶と第二結晶の総収量は８．５７７（収
率８５％）である。同様にしてｄ一Ｎ−ベンゾイルーシ
ス一２−アミノシクロヘキサンカルボン酸ベンジルアミ
ン塩（Ｍ．ｐ．ｌＯ３〜１０５℃）について再結晶を行
うと総収率８２％で〔α〕ＫＲ９−２４．７１行（Ｃ＝
１．１３エタノール）を得る。また該ベンジルアミン塩
を塩酸でコンゴーレツド酸性にして得たｄまたはｌ−Ｎ
−ベンゾイルーシス一２−アミノシクロヘキサンカルボ
ン酸の再結晶方法は次の参考例３に準じて行なわれる。
参考例 ３ １−Ｎ−ベンゾイルーシス一２−アミノシクロヘキサン
カルボン酸４．８３ｙを９９％エタノール３５ｄにとか
して再結晶を行う。
得られた１−Ｎ−ベンゾイルーシス一２−アミノシクロ
ヘキサンカルボン酸は、４．３１ｙ（収率８９．２％）
、〔Ｄｌｇ，−３９．７３ｙ（Ｃ＝１．１１エタノール
）である。同様にしてｄ−Ｎ−ベンゾイルーシス一２−
アミノシクロヘキサンカルボン酸について行うと収率８
２％〔Ｄ．）Ｈ，＋３９．３９い（Ｃ＝１．１１エタノ
ール）である。本発明方法の特徴は、光学活性なＮ−ベ
ンゾィルーシス一２−アミノシクロヘキサンカルボン酸
が従来法に比べて高収率かつ高純度でしかも能率的に得
られるということである。
ヘキサンカルボン酸は、４．３１ｙ（収率８９．２％）
、〔Ｄｌｇ，−３９．７３ｙ（Ｃ＝１．１１エタノール
）である。同様にしてｄ−Ｎ−ベンゾイルーシス一２−
アミノシクロヘキサンカルボン酸について行うと収率８
２％〔Ｄ．）Ｈ，＋３９．３９い（Ｃ＝１．１１エタノ
ール）である。本発明方法の特徴は、光学活性なＮ−ベ
ンゾィルーシス一２−アミノシクロヘキサンカルボン酸
が従来法に比べて高収率かつ高純度でしかも能率的に得
られるということである。
次に実施例をあげて本発明方法を詳細に説明する。
実施例 １
ｄ１−Ｎ−ベンゾイルーシス一２−アミノシクロヘキサ
ンカルボン酸〔１〕２４．７ｆ７（０．１モル）とイソ
プロパノールアミン７．５７（０．１モル）を２００ｍ
１の水に溶かす。
ンカルボン酸〔１〕２４．７ｆ７（０．１モル）とイソ
プロパノールアミン７．５７（０．１モル）を２００ｍ
１の水に溶かす。
この溶液にあらかじめ合成しておいた〔１〕のベンジル
アミン塩のラセミ体を７．１０ｙ（０．０２モル）加熱
溶解した後、少し冷却して種として〔１〕のベンジルア
ミン塩のｄ体０．０３ｔを均一に分散させて二時間放置
すると、２．６９ｙ（１回目の晶出収率３７．９％）の
活性体のベンジルアミン塩の結晶が析出する。このもの
の旋光度は〔α｝９＋２３．３３す（Ｃ＝２．０６エタ
ノール）で完全に光学分割されている。次に母液に〔１
〕のベンジルアミン塩のラセミ体４．００ｔ（晶出量の
１．５倍）を加熱溶解し種として〔１〕のベンジルアミ
ン塩のｌ体を０．０３ｙ均一に分散させ同様に操作する
と５．５１ｔの活性体の結晶が得られる。このものの旋
光度は〔α〕ＫＲ９一２３．０００（Ｃ＝２．０５エタ
ノール）で完全に光学分割されている。以下同様にして
、ラセミ体を加えて加熱溶解しｄと１の種を交互に接種
して、光学分割を行う。このスケールでの最大収量は７
．５０ｙで、この時の旋光度は〔α〕？Ｒ９＋２３．６
５で（Ｃ＝１．６９エタノール）であつた。ここに得ら
れたｌ−Ｎ−ベンゾイルーシス一２一アミノシクロヘキ
サンカルボン酸ベンジルアミン塩１０．０ｙを１００ｄ
の水に溶解する。冷却すると結晶が析出するからこれを
吸引ろ過すれば７．２３Ｖ（収率７２．３％）のベンジ
ルアミン塩を得る。このものの旋光度は〔α〕士。−２
４．９２を（Ｃ＝２．０７エタノール）である。さらに
、この母液を減圧濃縮して得られる第二結晶は１．３４
ｙ（収率１３．４％）であり、旋光度は〔０Ｈ９一２４
．５１．（Ｃ＝１．０６エタノール）である。第一結晶
と第二結晶の総収量は８．５７ｙ（収率８５．７％）で
ある。こうして得られた精製１−Ｎベンゾイル〜シス一
２−アミノシクロヘキサンカルボン酸ベンジルアミン塩
を塩酸でコンゴーレツド酸性にして塩を分解して遊離の
ｌ−Ｎ−ベンゾイルーシス一２−アミノシクロヘキサン
カルボン酸５．３２ｆ７（収率８９．１％）を得る。こ
のものの旋光度は〔ｄ）ＧＲ９−３８．９０＝１．３６
エタノール）である。これを更に９９％エタノールで再
結晶すれば目的物である精製１−Ｎ−ベンゾイルーシス
一２−アミノシクロヘキサンカルボン酸４．７５ｆ１（
収率８９．２％）を得る。このものの旋光度は〔α〕牛
，−３９．７３）（Ｃ＝１．１１エタノール）である。
ｄ−Ｎ−ベンゾイルーシス一２−アミノシクロヘキサン
カルボン酸ベンジルアミン塩についてもｌ体と同様の操
作を行うと、ベンジルアミン塩１０ｙから精製ｄ−Ｎ−
ベンゾイルーシス一２アミノ−シクロヘキサンカルボン
酸４．３７ｔを得る。
アミン塩のラセミ体を７．１０ｙ（０．０２モル）加熱
溶解した後、少し冷却して種として〔１〕のベンジルア
ミン塩のｄ体０．０３ｔを均一に分散させて二時間放置
すると、２．６９ｙ（１回目の晶出収率３７．９％）の
活性体のベンジルアミン塩の結晶が析出する。このもの
の旋光度は〔α｝９＋２３．３３す（Ｃ＝２．０６エタ
ノール）で完全に光学分割されている。次に母液に〔１
〕のベンジルアミン塩のラセミ体４．００ｔ（晶出量の
１．５倍）を加熱溶解し種として〔１〕のベンジルアミ
ン塩のｌ体を０．０３ｙ均一に分散させ同様に操作する
と５．５１ｔの活性体の結晶が得られる。このものの旋
光度は〔α〕ＫＲ９一２３．０００（Ｃ＝２．０５エタ
ノール）で完全に光学分割されている。以下同様にして
、ラセミ体を加えて加熱溶解しｄと１の種を交互に接種
して、光学分割を行う。このスケールでの最大収量は７
．５０ｙで、この時の旋光度は〔α〕？Ｒ９＋２３．６
５で（Ｃ＝１．６９エタノール）であつた。ここに得ら
れたｌ−Ｎ−ベンゾイルーシス一２一アミノシクロヘキ
サンカルボン酸ベンジルアミン塩１０．０ｙを１００ｄ
の水に溶解する。冷却すると結晶が析出するからこれを
吸引ろ過すれば７．２３Ｖ（収率７２．３％）のベンジ
ルアミン塩を得る。このものの旋光度は〔α〕士。−２
４．９２を（Ｃ＝２．０７エタノール）である。さらに
、この母液を減圧濃縮して得られる第二結晶は１．３４
ｙ（収率１３．４％）であり、旋光度は〔０Ｈ９一２４
．５１．（Ｃ＝１．０６エタノール）である。第一結晶
と第二結晶の総収量は８．５７ｙ（収率８５．７％）で
ある。こうして得られた精製１−Ｎベンゾイル〜シス一
２−アミノシクロヘキサンカルボン酸ベンジルアミン塩
を塩酸でコンゴーレツド酸性にして塩を分解して遊離の
ｌ−Ｎ−ベンゾイルーシス一２−アミノシクロヘキサン
カルボン酸５．３２ｆ７（収率８９．１％）を得る。こ
のものの旋光度は〔ｄ）ＧＲ９−３８．９０＝１．３６
エタノール）である。これを更に９９％エタノールで再
結晶すれば目的物である精製１−Ｎ−ベンゾイルーシス
一２−アミノシクロヘキサンカルボン酸４．７５ｆ１（
収率８９．２％）を得る。このものの旋光度は〔α〕牛
，−３９．７３）（Ｃ＝１．１１エタノール）である。
ｄ−Ｎ−ベンゾイルーシス一２−アミノシクロヘキサン
カルボン酸ベンジルアミン塩についてもｌ体と同様の操
作を行うと、ベンジルアミン塩１０ｙから精製ｄ−Ｎ−
ベンゾイルーシス一２アミノ−シクロヘキサンカルボン
酸４．３７ｔを得る。
このものの旋光度は〔α〕士。＋３９．３９得（Ｃ＝１
．１１エタノール）である。実施例 ２ ｄ１−Ｎ−ベンゾイルーシス一２−アミノシクロヘキサ
ンカルボン酸〔１〕のアンモニウム塩３０７（０．０１
１４モル）を４０ｍ１の水に溶かし、この溶液に〔１〕
のベンジルアミン塩１．１４７（０．００３２モル）を
加熱溶解した後冷却して種として〔１〕のベンジルアミ
ン塩のｄ体０，０３７を均一に分散させ二時間放置する
と２９１．８１Ｔ９（一回目の晶出収率２６．３％）の
活性体が析出する。
．１１エタノール）である。実施例 ２ ｄ１−Ｎ−ベンゾイルーシス一２−アミノシクロヘキサ
ンカルボン酸〔１〕のアンモニウム塩３０７（０．０１
１４モル）を４０ｍ１の水に溶かし、この溶液に〔１〕
のベンジルアミン塩１．１４７（０．００３２モル）を
加熱溶解した後冷却して種として〔１〕のベンジルアミ
ン塩のｄ体０，０３７を均一に分散させ二時間放置する
と２９１．８１Ｔ９（一回目の晶出収率２６．３％）の
活性体が析出する。
このものの旋光度は〔α〕卵＋２２．００（Ｃ＝１．９
２エタノール）で完全に光学分割されている。更に母液
に〔１〕のベンジルアミン塩０．３ｙを加熱溶解した後
種として〔１〕のベンジルアミン塩のｌ体を０．０３７
均一に分散させ同様に操作すると０．３５０ｙ活性体の
結晶が得られる。このものの旋光度は〔α〕，−２１．
６５得（Ｃ＝２．００エタノール）で完全に光学分割さ
れている。以下同様にしてラセミ体を加えて、ｄ体とｌ
体の種を交互に接種して光学分割を行うと、光学純度９
８％以上の活性体が得られる。実施例 ３ ｄ１−Ｎ−ベンゾイルーシス一２−アミノシクロヘキサ
ンカルボン酸〔１〕のベンジルアミン塩５．４５７（０
．０１５モル）を２５０ｍ１の水に加熱溶解したのち冷
却して後、種として、〔１〕のベンジルアミン塩のＩ体
、０．０３７を均一に分散させ、一晩放置すると５２８
．４Ｔｆ９（１回目の晶出収率９．７％）の活性体が晶
出する。
２エタノール）で完全に光学分割されている。更に母液
に〔１〕のベンジルアミン塩０．３ｙを加熱溶解した後
種として〔１〕のベンジルアミン塩のｌ体を０．０３７
均一に分散させ同様に操作すると０．３５０ｙ活性体の
結晶が得られる。このものの旋光度は〔α〕，−２１．
６５得（Ｃ＝２．００エタノール）で完全に光学分割さ
れている。以下同様にしてラセミ体を加えて、ｄ体とｌ
体の種を交互に接種して光学分割を行うと、光学純度９
８％以上の活性体が得られる。実施例 ３ ｄ１−Ｎ−ベンゾイルーシス一２−アミノシクロヘキサ
ンカルボン酸〔１〕のベンジルアミン塩５．４５７（０
．０１５モル）を２５０ｍ１の水に加熱溶解したのち冷
却して後、種として、〔１〕のベンジルアミン塩のＩ体
、０．０３７を均一に分散させ、一晩放置すると５２８
．４Ｔｆ９（１回目の晶出収率９．７％）の活性体が晶
出する。
このものの旋光度は〔α〕，−２３，４０出（Ｃ−１．
０８エタノール）で完全に光学分割されている。次に母
液に〔１〕のベンジルアミン塩のラセミ体０．７ｙを加
熱溶解させ同様に操作すると２５０Ｔｆ１ｉｙの活性体
の結晶が得られる。このものの旋光度は〔α〕＋，＋２
５．１７る（Ｃ−２．１２エタノール）で完全に光学分
割されている。以下同様にしてラセミ体を加えて、加熱
溶解し、ｄとｌの種を交互に接触して、光学分割を行う
と旋光度〔α〕Ｋ．Ｋ，±２２〜±２５学の純粋なベン
ジルアミン塩の結晶が得られる。対照例 （従来法） ｄｌ−Ｎ−ベンゾイルーシス一２−アミノシクロヘキサ
ンカルボン酸〔１〕１４．７５（０．０６モル）とシン
コニジン１７．７Ｖ（０．０６モル）を９５％エタノー
ル２００ｍ２に６０℃に１５分間加熱しながらとかす。
０８エタノール）で完全に光学分割されている。次に母
液に〔１〕のベンジルアミン塩のラセミ体０．７ｙを加
熱溶解させ同様に操作すると２５０Ｔｆ１ｉｙの活性体
の結晶が得られる。このものの旋光度は〔α〕＋，＋２
５．１７る（Ｃ−２．１２エタノール）で完全に光学分
割されている。以下同様にしてラセミ体を加えて、加熱
溶解し、ｄとｌの種を交互に接触して、光学分割を行う
と旋光度〔α〕Ｋ．Ｋ，±２２〜±２５学の純粋なベン
ジルアミン塩の結晶が得られる。対照例 （従来法） ｄｌ−Ｎ−ベンゾイルーシス一２−アミノシクロヘキサ
ンカルボン酸〔１〕１４．７５（０．０６モル）とシン
コニジン１７．７Ｖ（０．０６モル）を９５％エタノー
ル２００ｍ２に６０℃に１５分間加熱しながらとかす。
その溶液を１４０ｍ１に濃縮し、冷却すると、ＤＮ−ベ
ンゾイルーシス一２−アミノシクロヘキサンカルボン酸
シンコニジン塩１２．５２７（収率７７．５％）の針状
結晶が得られる。
ンゾイルーシス一２−アミノシクロヘキサンカルボン酸
シンコニジン塩１２．５２７（収率７７．５％）の針状
結晶が得られる。
Claims (1)
- １ ｄｌ−Ｎ−ベンゾイル−シス−２−アミノシクロヘ
キサンカルボン酸ベンジルアミン塩を含有しおよびｄｌ
−Ｎ−ベンゾイル−シス−２−アミノシクロヘキサンカ
ルボン酸の有機アミン塩、アンモニウム塩またはアルカ
リ金属塩からなる塩類を含有しまたは含有せざる溶液中
に、光学活性なＮ−ベンゾイル−シス−２−アミノシク
ロヘキサンカルボン酸ベンジルアミン塩の結晶を接種す
ることを特徴とするｄｌ−Ｎ−ベンゾイル−シス−２−
アミノシクロヘキサンカルボン酸の光学分割法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13440775A JPS593470B2 (ja) | 1975-11-08 | 1975-11-08 | Ｎ− ベンゾイル−シス −２− アミノシクロヘキサンカルボンサンノ コウガクブカカツホウ |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13440775A JPS593470B2 (ja) | 1975-11-08 | 1975-11-08 | Ｎ− ベンゾイル−シス −２− アミノシクロヘキサンカルボンサンノ コウガクブカカツホウ |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5259136A JPS5259136A (en) | 1977-05-16 |
| JPS593470B2 true JPS593470B2 (ja) | 1984-01-24 |
Family
ID=15127651
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP13440775A Expired JPS593470B2 (ja) | 1975-11-08 | 1975-11-08 | Ｎ− ベンゾイル−シス −２− アミノシクロヘキサンカルボンサンノ コウガクブカカツホウ |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS593470B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005047803A (ja) * | 2001-05-15 | 2005-02-24 | Ube Ind Ltd | （３ｒ，５ｓ）−７−置換−３，５−ジヒドロキシヘプト−６−エン酸の製法 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2011173912A (ja) * | 2011-04-28 | 2011-09-08 | Ube Industries Ltd | （３ｒ，５ｓ）−７−置換−３，５−ジヒドロキシヘプト−６−エン酸の製法 |
-
1975
- 1975-11-08 JP JP13440775A patent/JPS593470B2/ja not_active Expired
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005047803A (ja) * | 2001-05-15 | 2005-02-24 | Ube Ind Ltd | （３ｒ，５ｓ）−７−置換−３，５−ジヒドロキシヘプト−６−エン酸の製法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5259136A (en) | 1977-05-16 |
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