JPS5928486A - S−カルボキシメチル−l−システインの製造法 - Google Patents
S−カルボキシメチル−l−システインの製造法Info
- Publication number
- JPS5928486A JPS5928486A JP57138977A JP13897782A JPS5928486A JP S5928486 A JPS5928486 A JP S5928486A JP 57138977 A JP57138977 A JP 57138977A JP 13897782 A JP13897782 A JP 13897782A JP S5928486 A JPS5928486 A JP S5928486A
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- Japan
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- cysteine
- carboxymethyl
- acid
- cystine
- carboxylic acid
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はL−システィンの誘導体であるS−カルボキシ
メチル−L−システィン(以下、単にカルボキシメチル
システィン又は8MCと略ス。)の製造法に関する。
メチル−L−システィン(以下、単にカルボキシメチル
システィン又は8MCと略ス。)の製造法に関する。
カルボキシメチルシスティンは気管支炎の治療剤特に去
痰剤あるいは解毒剤等に用途を有する化合物であり、そ
の製造法は入毛の加水分解物から分離される7スチンを
還元してL−システィンとし、このL−システィeこモ
ノ・・ロゲノ酢酸ヲ反応する方法で製造されている。
痰剤あるいは解毒剤等に用途を有する化合物であり、そ
の製造法は入毛の加水分解物から分離される7スチンを
還元してL−システィンとし、このL−システィeこモ
ノ・・ロゲノ酢酸ヲ反応する方法で製造されている。
L−システィンは上記の如く入毛等を原料とするため供
給量に限度があり、これに代る工業的生産方法の開発が
望まれていた。
給量に限度があり、これに代る工業的生産方法の開発が
望まれていた。
これに対し、本出願人においては既に、2−アミノ−チ
アゾリン−4−カルボン酸(以下、ATCと記す。)を
原料とし、微生物の作用を利用してシスティン又はシス
チンを製造する方法(特開昭51−70881.51−
54983又は特公昭54−2272号公報参照)を開
発した。
アゾリン−4−カルボン酸(以下、ATCと記す。)を
原料とし、微生物の作用を利用してシスティン又はシス
チンを製造する方法(特開昭51−70881.51−
54983又は特公昭54−2272号公報参照)を開
発した。
コノ方法はL−7ステインの工業生産に適した方法であ
るが、ATCのシスティンへの氷解反応は反応液中に生
成されるシスティンによって強く阻害されるためシステ
ィンを直接得ることができない。そこで、この方法に於
ては、ATCを水解してシスティンを生成する反応とシ
スティンのシスチンへの酸化反応を同時に行いATC水
解反応に阻害作用のない/スチノを生成させ、このシス
チンを還元して/スティノとする方法を採用せざるを得
ない。従って、このATCを原料とする方法は工程が長
くかつ煩雑てあり、更に収率の低い点についても改善が
望まれていた。
るが、ATCのシスティンへの氷解反応は反応液中に生
成されるシスティンによって強く阻害されるためシステ
ィンを直接得ることができない。そこで、この方法に於
ては、ATCを水解してシスティンを生成する反応とシ
スティンのシスチンへの酸化反応を同時に行いATC水
解反応に阻害作用のない/スチノを生成させ、このシス
チンを還元して/スティノとする方法を採用せざるを得
ない。従って、このATCを原料とする方法は工程が長
くかつ煩雑てあり、更に収率の低い点についても改善が
望まれていた。
そこて本発明者等は、ATCから直接カルボキシメチル
システィンを効率良くかつ高収率で製造する方法を開発
することを目的として鋭意研究を重ねた結果、ATCを
水解してシスチンを生成する能力を有する微生物をモノ
・・ロゲノ酢酸の存在下でATCに作用せしめるとカル
ボキシメチル/ステイノが直接高収率で生産できること
を発見した。本発明は、この発見に基づいて完成された
ものである。
システィンを効率良くかつ高収率で製造する方法を開発
することを目的として鋭意研究を重ねた結果、ATCを
水解してシスチンを生成する能力を有する微生物をモノ
・・ロゲノ酢酸の存在下でATCに作用せしめるとカル
ボキシメチル/ステイノが直接高収率で生産できること
を発見した。本発明は、この発見に基づいて完成された
ものである。
本発明で使用する微生物はATCを水解してシスティン
又はシスチンを生成する能力を有する微生物であり、例
えば特開昭51−54983.51−70881及び特
公昭54−2272号公報に記載されているアクロモバ
クタ−、アルカリゲネス、バチルス、ブレビバクテリウ
ム、エンテロバクタ−、エルビニア、エッンエリヒア、
フラボバクテリウム、ミクロコツカス、ミコプラナ、/
ニードモナス、サルシナあるし・はセラチアの容態に属
し、ATCを水解してシスティン又はシスチンを生成す
る能力を有する微生物であり、より具体的に例示するな
らば次の如き菌株があげられる。
又はシスチンを生成する能力を有する微生物であり、例
えば特開昭51−54983.51−70881及び特
公昭54−2272号公報に記載されているアクロモバ
クタ−、アルカリゲネス、バチルス、ブレビバクテリウ
ム、エンテロバクタ−、エルビニア、エッンエリヒア、
フラボバクテリウム、ミクロコツカス、ミコプラナ、/
ニードモナス、サルシナあるし・はセラチアの容態に属
し、ATCを水解してシスティン又はシスチンを生成す
る能力を有する微生物であり、より具体的に例示するな
らば次の如き菌株があげられる。
サルシナル・ルティア ATCC27
2(5arcina Iutea ) アクロモバクタ−・デルマルバア FERM
−P 3483(Achromobacter del
marvae )アルカリゲネス−デニトリフィカンス
ATCC15173(Alcaligenes
denitrificans )バチルス・プレビス
ATCC8185(Bacil
lus brevis )ブレビバクテリウム・フラノ
弘ATCC13826(Brevibacterium
flavum )エンテロバクタ−・アエロゲ不ス
FERM−P 2764(Enterob
acter aerogenes )エルビニアOカロ
トボラ FERM−P 2766(
Erwimia carotovora )シュートモ
ナスーチアゾリノフイラム FERM−P 28
10(Pseudomonas thiazolino
philum )ノユートモナスーデスモリチカ
FERM−P 2816(Pseudomon
as desmolytica )エッンエリヒアーコ
リ FERM−P 2763(
Escherichia coli )ミクロコッカス
ーソドネン/ス ATCC11880(M
icrococcus 5odonensis )ミコ
プラナ・ジモルファー ATCC4
249(Mycoplana dimorpha )セ
ラチア・マルセッセンス FERM−
P 2765(5erratia marcescen
s )フラボバクテリウム・アシドフィクム A
TCC8366微生物を培養するための培地は炭素源、
窒素源、無機イオン、更に要すれば有機微量栄養素を適
宜含有する培地てあり、例えば、炭素源としてダルコー
ス、シュクロース、キシロース、糖蜜等の糖類、酸1等
の有機酸、エタノール、グリセロール、メタノール等の
アルコール類など、窒素源として硫酸アンモニウム、塩
化アンモニウムナト、有機栄養源として、酵母エキス、
ペプトン、肉エキス、コーン・ステイープリカーなど、
無機イオンとして、マグネシウム、鉄、マンガン、カリ
ウム、ナトリウム、リン酸などのイオンが適宜用いられ
る。
2(5arcina Iutea ) アクロモバクタ−・デルマルバア FERM
−P 3483(Achromobacter del
marvae )アルカリゲネス−デニトリフィカンス
ATCC15173(Alcaligenes
denitrificans )バチルス・プレビス
ATCC8185(Bacil
lus brevis )ブレビバクテリウム・フラノ
弘ATCC13826(Brevibacterium
flavum )エンテロバクタ−・アエロゲ不ス
FERM−P 2764(Enterob
acter aerogenes )エルビニアOカロ
トボラ FERM−P 2766(
Erwimia carotovora )シュートモ
ナスーチアゾリノフイラム FERM−P 28
10(Pseudomonas thiazolino
philum )ノユートモナスーデスモリチカ
FERM−P 2816(Pseudomon
as desmolytica )エッンエリヒアーコ
リ FERM−P 2763(
Escherichia coli )ミクロコッカス
ーソドネン/ス ATCC11880(M
icrococcus 5odonensis )ミコ
プラナ・ジモルファー ATCC4
249(Mycoplana dimorpha )セ
ラチア・マルセッセンス FERM−
P 2765(5erratia marcescen
s )フラボバクテリウム・アシドフィクム A
TCC8366微生物を培養するための培地は炭素源、
窒素源、無機イオン、更に要すれば有機微量栄養素を適
宜含有する培地てあり、例えば、炭素源としてダルコー
ス、シュクロース、キシロース、糖蜜等の糖類、酸1等
の有機酸、エタノール、グリセロール、メタノール等の
アルコール類など、窒素源として硫酸アンモニウム、塩
化アンモニウムナト、有機栄養源として、酵母エキス、
ペプトン、肉エキス、コーン・ステイープリカーなど、
無機イオンとして、マグネシウム、鉄、マンガン、カリ
ウム、ナトリウム、リン酸などのイオンが適宜用いられ
る。
微生物の培養法は常法に従って行えば良く、上記培地の
pHを6〜9とし、20〜40℃で好気的に培養すれば
良い。
pHを6〜9とし、20〜40℃で好気的に培養すれば
良い。
培養に際してはATCを少量添加することが望ましくA
TCの氷解活性の高い微生物菌体が得られる。本発明の
方法では、このようにして得られた微生物を酵素源とし
て使用する。酵素源としては、このようにして得られた
培養液、培養液から分離した分離菌体、洗滌生菌体、凍
結乾燥体、アセトン乾燥菌体、物理的、化学的もしくは
生化学的に破壊された菌体、抽出液、粗精製物、精製物
、精製蛋白標品、または菌体もしくは精製処理物の固定
化物などが酵素源として使用される。
TCの氷解活性の高い微生物菌体が得られる。本発明の
方法では、このようにして得られた微生物を酵素源とし
て使用する。酵素源としては、このようにして得られた
培養液、培養液から分離した分離菌体、洗滌生菌体、凍
結乾燥体、アセトン乾燥菌体、物理的、化学的もしくは
生化学的に破壊された菌体、抽出液、粗精製物、精製物
、精製蛋白標品、または菌体もしくは精製処理物の固定
化物などが酵素源として使用される。
原料であるATCは合成法にて供給されるD一体、L一
体、ラセミ体のいずれもが使用される。
体、ラセミ体のいずれもが使用される。
基質濃度は、バッチ式、連続式によっても異なるが、バ
ッチ式では一般に水性媒質中0.1〜30%、好ましく
は0.5〜10%程度で、連続式では、これよりやや濃
度を低下させた方が好ましい。
ッチ式では一般に水性媒質中0.1〜30%、好ましく
は0.5〜10%程度で、連続式では、これよりやや濃
度を低下させた方が好ましい。
モノ・・ロゲノ酢酸としてはモノフルオロ酢酸、モノク
ロル酢酸、モノブロム酢酸、モノヨード酢酸あるいはこ
れらの塩類が使用され、濃度は0.1〜lO%の範囲が
望ましい。
ロル酢酸、モノブロム酢酸、モノヨード酢酸あるいはこ
れらの塩類が使用され、濃度は0.1〜lO%の範囲が
望ましい。
反応は、普通、水性媒質中で15〜60℃、好ましくは
30〜50℃附近で、pH=6〜10、好ましくは7.
0〜9.5附近で行われる。反応時間は、静置、攪拌、
流下等の手段あるいは酵素標品の形態、力価によって異
ってくるので一様てはないが、バッチ法では通常1o分
〜72時間程度である。
30〜50℃附近で、pH=6〜10、好ましくは7.
0〜9.5附近で行われる。反応時間は、静置、攪拌、
流下等の手段あるいは酵素標品の形態、力価によって異
ってくるので一様てはないが、バッチ法では通常1o分
〜72時間程度である。
反応に際して、ヒドロキシルアミン又はセミ力ルバチト
を添加することが望ましく、反応収率を向上することが
できる。このような条件下、モノ・・ロゲノ酢酸の存在
下でATCに微生物を作用させるとカルボキシメチル/
スティンが直接反応液中に生成される。
を添加することが望ましく、反応収率を向上することが
できる。このような条件下、モノ・・ロゲノ酢酸の存在
下でATCに微生物を作用させるとカルボキシメチル/
スティンが直接反応液中に生成される。
反応液からカルポキ/メチルソスティンを採取する方法
は公知の方法に従って行えばよく、例えばカルポキンメ
チルソスティ/は酸性条件で簡単に結晶化するので反応
液から不溶性物質を除去した後酸性化で結晶化する方法
によって簡単に採取される。
は公知の方法に従って行えばよく、例えばカルポキンメ
チルソスティ/は酸性条件で簡単に結晶化するので反応
液から不溶性物質を除去した後酸性化で結晶化する方法
によって簡単に採取される。
以下、実施例にて説明する。
実施例1
第1表に示す組成の培地を調製し、50〇−容振盪フラ
スコに50+lle宛分注し、120℃にて10分間加
熱した。
スコに50+lle宛分注し、120℃にて10分間加
熱した。
グリセロール 1.0%
酵母エキス 0.5〃
ペプトン 0,5〃
肉エキス 0.5
NaCI O、5
DL−ATC0,2
この培地にンユートモナス・デスモリチカAJ3868
FERM−P 2816 を接種し、30℃にて2
4時間振盪培養した。培養液を遠心分離して菌体を採取
し、湿菌体5.02を下記組成の基質溶液100m1!
に添加し、30℃に保持し時々軽くかきまぜて8時間反
応を行った。
FERM−P 2816 を接種し、30℃にて2
4時間振盪培養した。培養液を遠心分離して菌体を採取
し、湿菌体5.02を下記組成の基質溶液100m1!
に添加し、30℃に保持し時々軽くかきまぜて8時間反
応を行った。
第2表 基質溶液の組成(pH8,0)DL−ATC
2,0?/dl KH2PO41,0// ヒドロキシルアミン塩酸塩0.15 tt反応終了後
、反応液中に生成したカルボキシメチル/スティンをカ
チオン交換樹脂rZYPAX SCX Jを用いる高速
液体クロマトグラフィーで定量したところ生成量は0.
9197dlであった。
2,0?/dl KH2PO41,0// ヒドロキシルアミン塩酸塩0.15 tt反応終了後
、反応液中に生成したカルボキシメチル/スティンをカ
チオン交換樹脂rZYPAX SCX Jを用いる高速
液体クロマトグラフィーで定量したところ生成量は0.
9197dlであった。
モノクロル酢酸の代りにモノフルオロ酢酸ナトリウム0
.9F、モノブーム酢酸ナトリウム1.2 It’又は
モノヨード酢酸ナトリウム1.6vを用いて同様の反応
を行ったところ、カルボキンメチル/スティンの生成量
は夫々、0.9 f/di、 0.87 f/di及び
0.91 f/diであった。
.9F、モノブーム酢酸ナトリウム1.2 It’又は
モノヨード酢酸ナトリウム1.6vを用いて同様の反応
を行ったところ、カルボキンメチル/スティンの生成量
は夫々、0.9 f/di、 0.87 f/di及び
0.91 f/diであった。
実施例2
実施例1の方法で得られた湿菌体5.0を凍結乾燥した
もの、あるいは湿菌体5.0を0.1M、pH7,0の
リン酸緩衝液50m1に懸濁し、これに超音波処理(ト
ミー精工社製LIR−200P型、20KC,5分間)
したもの、更には湿菌体5.Ovを脱イオン水20 m
lに懸濁し、これにアクリルアミバ3,8fとメチン/
ビスアクリルアミド225〜を加工、N2ガスを流して
酸素を除去し、過硫酸アンモニウム17.5m2及ヒN
l、N′−ジメチルアミノプロピオニトリル40μ2を
加えて固定化した固定化物を夫々調製した。これらの齋
品を第2表に示す組成の基質溶液100 mlに加え3
0℃tこ16時間保持して酵素反応を行った。反応終了
後、各反応液より不溶性物質を除去した後、生成したカ
ルボキシメチル/スティンの量を測定した。その結果を
第3表に示す。
もの、あるいは湿菌体5.0を0.1M、pH7,0の
リン酸緩衝液50m1に懸濁し、これに超音波処理(ト
ミー精工社製LIR−200P型、20KC,5分間)
したもの、更には湿菌体5.Ovを脱イオン水20 m
lに懸濁し、これにアクリルアミバ3,8fとメチン/
ビスアクリルアミド225〜を加工、N2ガスを流して
酸素を除去し、過硫酸アンモニウム17.5m2及ヒN
l、N′−ジメチルアミノプロピオニトリル40μ2を
加えて固定化した固定化物を夫々調製した。これらの齋
品を第2表に示す組成の基質溶液100 mlに加え3
0℃tこ16時間保持して酵素反応を行った。反応終了
後、各反応液より不溶性物質を除去した後、生成したカ
ルボキシメチル/スティンの量を測定した。その結果を
第3表に示す。
第 3 表
凍結乾燥標品 0.86
超音波処理標品 0.9゜
固定化標品 0182
実施例3
第午表に示す微生物を第1表に示す培地で実施例1の方
法に従って培養した。夫々の培養液を遠心分離し、湿菌
体5.Ofを取ってこれを第2表に示す基質溶液100
mlに懸濁し、30℃に24時間保持して反応を行っ
た。反応終了後、反応液中に生成したカルホキ/メチル
システィンを高速液体クロマトグラフィーで定量した。
法に従って培養した。夫々の培養液を遠心分離し、湿菌
体5.Ofを取ってこれを第2表に示す基質溶液100
mlに懸濁し、30℃に24時間保持して反応を行っ
た。反応終了後、反応液中に生成したカルホキ/メチル
システィンを高速液体クロマトグラフィーで定量した。
その結果を第4表に示す。
第4表 SMCの生成量
Claims (2)
- (1)2−アミノ−チアゾリン−4−カルボン酸を水解
してL−システィン又はL−シスチンを生成する能力を
有する微生物をモノ・・ロゲノ酢酸の存在下で2−アミ
ノ−チアゾリン−4−カルボン酸に作用させて S−カ
ルボキシメチル−L−システィンを生成せしめ、これを
採取することを特徴とするS−カルボキンメチル−8−
システィンの製造法。 - (2) アクロモバクタ−属、アルカリ土類金属、バ
チルス属、ブレビバクテリウム属、エンテロバクタ−属
、エルビニア属、エッンエリヒア属、フラボバクテリウ
ム属、ミクロコツカス属、ミコプラナ属、シュードモナ
ス属、サルシナ属又はセラチア属に属し、2−7ミノー
チアゾリンー4−カルボン酸を水解してL−7ステイン
又はL−シスチンを生成する能力を有する微生物を使用
することを特徴とする特許請求範囲第1項記載のS−カ
ルボキシメチル−L−システィンの製造法。
Priority Applications (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP57138977A JPS5928486A (ja) | 1982-08-10 | 1982-08-10 | S−カルボキシメチル−l−システインの製造法 |
DE8383107857T DE3376341D1 (en) | 1982-08-09 | 1983-08-09 | Method for producing 2-substituted-thiazolidine-4-carboxylic acids |
EP19830107857 EP0101052B1 (en) | 1982-08-09 | 1983-08-09 | Method for producing 2-substituted-thiazolidine-4-carboxylic acids |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP57138977A JPS5928486A (ja) | 1982-08-10 | 1982-08-10 | S−カルボキシメチル−l−システインの製造法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS5928486A true JPS5928486A (ja) | 1984-02-15 |
JPH0353914B2 JPH0353914B2 (ja) | 1991-08-16 |
Family
ID=15234589
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP57138977A Granted JPS5928486A (ja) | 1982-08-09 | 1982-08-10 | S−カルボキシメチル−l−システインの製造法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS5928486A (ja) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP5138028B2 (ja) | 2008-03-06 | 2013-02-06 | 株式会社Ihi | 酸素燃焼ボイラの酸素供給制御方法及び装置 |
-
1982
- 1982-08-10 JP JP57138977A patent/JPS5928486A/ja active Granted
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPH0353914B2 (ja) | 1991-08-16 |
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