JPS59204167A - ヒドロキノン誘導体およびその製法 - Google Patents
ヒドロキノン誘導体およびその製法Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は生体内において抗酸化作用など種々の薬理作用
を有し、医薬として有用な新規ヒドロキノン誘導体およ
びその製造法に関する。
を有し、医薬として有用な新規ヒドロキノン誘導体およ
びその製造法に関する。
一般に脳、心臓その他の臓器の血管障害などの治療のた
めに脂質の過酸化反応を阻止する抗酸化剤が用いられて
おシ、本発明者は抗酸化作用を有する化合物を探索した
Ｍ果、優れた抗酸化作用を有する新規化合物を見いだし
た。
めに脂質の過酸化反応を阻止する抗酸化剤が用いられて
おシ、本発明者は抗酸化作用を有する化合物を探索した
Ｍ果、優れた抗酸化作用を有する新規化合物を見いだし
た。
すなわち本発明は、
１、一般式
〔式中、Ｒ１およびＲ２はいずれか一方が水素原子また
は８０３にで他方が５０３Ｈであシ、Ｚは式％式％ 〜２２の整数を、ｎはθ〜２１の整数を意味し、Ｒ３は
水素原子または低級アシル基を、Ｒ４は水素原子または
低級アルキｙ基を示す。）で示される基を示す。〕で表
わされるヒドロキノン誘導体およびその薬理学的に許容
しうる塩、 ２、一般式 （ 〔式中、Ｚは前記と同意義である。〕で表わされる化合
物と硫酸エステμ化剤とを反応させることを特徴とする
一般式（Ｉ）で表わされるヒドロキノン誘導体の製造法
、および ３、一般式 〔式中、Ｒ５およびＲ６はいずれか一方が水素原子で他
方が水酸基を示す。〕で表わされる化合物またはその塩
とベルオキソニ硫酸塩とを塩基の存在下反応させること
を特徴とする一般式〔式中、Ｚは前記と同意義であシ、
］：１７ およびｌ１１８はいずれか一方が水酸基であ
）、他方が０８０３Ｈである。ただしくｍ）式において
、Ｂ５が水酸基であったときはＲ７が水酸基であ多、Ｒ
６が水酸基であったときはＲ８が水酸基であるものとす
る。〕で表わされるヒドロキノン誘導体の製造法、であ
る。
は８０３にで他方が５０３Ｈであシ、Ｚは式％式％ 〜２２の整数を、ｎはθ〜２１の整数を意味し、Ｒ３は
水素原子または低級アシル基を、Ｒ４は水素原子または
低級アルキｙ基を示す。）で示される基を示す。〕で表
わされるヒドロキノン誘導体およびその薬理学的に許容
しうる塩、 ２、一般式 （ 〔式中、Ｚは前記と同意義である。〕で表わされる化合
物と硫酸エステμ化剤とを反応させることを特徴とする
一般式（Ｉ）で表わされるヒドロキノン誘導体の製造法
、および ３、一般式 〔式中、Ｒ５およびＲ６はいずれか一方が水素原子で他
方が水酸基を示す。〕で表わされる化合物またはその塩
とベルオキソニ硫酸塩とを塩基の存在下反応させること
を特徴とする一般式〔式中、Ｚは前記と同意義であシ、
］：１７ およびｌ１１８はいずれか一方が水酸基であ
）、他方が０８０３Ｈである。ただしくｍ）式において
、Ｂ５が水酸基であったときはＲ７が水酸基であ多、Ｒ
６が水酸基であったときはＲ８が水酸基であるものとす
る。〕で表わされるヒドロキノン誘導体の製造法、であ
る。
前記一般式（１）、（ｎ）、ＣＭ）および（ＩＶ）にお
いてＺで示される基＋ＣＨ２−ｑ ＯＲ３中Ｂ３ で示
される低級アシル基としてはたとえばアセチル。
いてＺで示される基＋ＣＨ２−ｑ ＯＲ３中Ｂ３ で示
される低級アシル基としてはたとえばアセチル。
プロピオニル、ブチリルなど次素数２〜４のものＣＨ３
ＣＨ−ＣＨ−ＣＯＯＲ４中Ｒ４中水４れる低級アルキμ
２ 基としては、たとえばメチル、エチル、プロピル。
２ 基としては、たとえばメチル、エチル、プロピル。
ブチμなど度素数１〜４のものがあげられる。
一般式（Ｉ）で表わされる化合物の薬理学的に許容しう
る塩としてはたとえばナトリウム塩、カリウム塩などの
アルカリ金属塩の他アルミニウム塩、亜鉛塩、アンモニ
ウム塩、有機アミンとの塩などがあげられる。
る塩としてはたとえばナトリウム塩、カリウム塩などの
アルカリ金属塩の他アルミニウム塩、亜鉛塩、アンモニ
ウム塩、有機アミンとの塩などがあげられる。
本発明２の方法は一般式（ＩＩ）で表わされる化合物と
硫酸エステルを反応させることによって行なわれる。こ
の反応において用いられる硫酸エステル化剤としてはた
とえば■硫酸および■三酸化イオウと弱塩基の錯体なと
があげられる。該弱塩基としてはたとえばメチルアミン
、エチルアミンなどの一級アミン、たとえばジメチルア
ミン、ジエチルアミンなどの二級アミン、たとえばトリ
メチルアミン、トリエチルアミン、ピリジンなどの三級
アミンなどがあげられる。三酸化イオウと弱塩基の錯体
はハロゲノスルホン酸（たと、ｔＵクロルスルホン酸）
と弱塩基（たとえばアミン類）とを反応させることによ
って得ることができる。
硫酸エステルを反応させることによって行なわれる。こ
の反応において用いられる硫酸エステル化剤としてはた
とえば■硫酸および■三酸化イオウと弱塩基の錯体なと
があげられる。該弱塩基としてはたとえばメチルアミン
、エチルアミンなどの一級アミン、たとえばジメチルア
ミン、ジエチルアミンなどの二級アミン、たとえばトリ
メチルアミン、トリエチルアミン、ピリジンなどの三級
アミンなどがあげられる。三酸化イオウと弱塩基の錯体
はハロゲノスルホン酸（たと、ｔＵクロルスルホン酸）
と弱塩基（たとえばアミン類）とを反応させることによ
って得ることができる。
本反応は通常溶媒の存在下に行なわれ、該溶媒としては
たとえばピリジン、ジメチルアニリンなどの塩基性溶媒
、たとえばクロロホμム、四塩化次素、１，１−ジクロ
ロエタン、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭
化水素類の他二硫化炭素などがあげられる。化合物（Ｉ
Ｆ）と硫酸エステル化剤との接触割合は、モノ硫酸エス
テルを得ようとするとき化合物（■）１モルに対し硫酸
エステル化剤１〜２モμ、好ましくは１〜１．２モルで
あ勺、ジ硫酸塩を得ようとするとき化合物（Ｉｆ）１モ
ルに対し硫酸ニス５−／Ｉ／化剤１．５〜４七μ、好ま
しくは２〜３モルである。反応温度は一り５℃〜溶媒の
沸点、好ましくは０〜室温であシ、反応時間は通常３時
間〜４８時間程度である。本反応においては、化合物（
■）、ハロゲノスルホン酸および弱塩基を同時に反応さ
せてもよい。この場合はまずハロゲノスルホン酸と弱塩
基とが反応して三酸化イオウと弱塩基の錯体が生成し、
ついでこれが化合物（ＩＦ）と反応して化合物（１）が
得られると思われる。
たとえばピリジン、ジメチルアニリンなどの塩基性溶媒
、たとえばクロロホμム、四塩化次素、１，１−ジクロ
ロエタン、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭
化水素類の他二硫化炭素などがあげられる。化合物（Ｉ
Ｆ）と硫酸エステル化剤との接触割合は、モノ硫酸エス
テルを得ようとするとき化合物（■）１モルに対し硫酸
エステル化剤１〜２モμ、好ましくは１〜１．２モルで
あ勺、ジ硫酸塩を得ようとするとき化合物（Ｉｆ）１モ
ルに対し硫酸ニス５−／Ｉ／化剤１．５〜４七μ、好ま
しくは２〜３モルである。反応温度は一り５℃〜溶媒の
沸点、好ましくは０〜室温であシ、反応時間は通常３時
間〜４８時間程度である。本反応においては、化合物（
■）、ハロゲノスルホン酸および弱塩基を同時に反応さ
せてもよい。この場合はまずハロゲノスルホン酸と弱塩
基とが反応して三酸化イオウと弱塩基の錯体が生成し、
ついでこれが化合物（ＩＦ）と反応して化合物（１）が
得られると思われる。
本発明３の方法は一般式（ＩＩ）で表わされる化合物ま
たはその塩とベルオキソニ硫酸塩を反応させることによ
って行なわれる。この反応においてぺμオキソニ硫酸塩
は一般式 ％式％ し式中、Ｍはアルカリ金属原子またはアンモニウムを示
す。〕で表わされる。式中、Ｍで示されるアルカリ金属
原子としてはたとえばナトリウム。
たはその塩とベルオキソニ硫酸塩を反応させることによ
って行なわれる。この反応においてぺμオキソニ硫酸塩
は一般式 ％式％ し式中、Ｍはアルカリ金属原子またはアンモニウムを示
す。〕で表わされる。式中、Ｍで示されるアルカリ金属
原子としてはたとえばナトリウム。
カリウムなどがあげられる。化合物（Ｉｌｌ）の塩とし
てはたとえばナトリウム塩、カリウム塩などがあげられ
る。この反応は通常適当な溶媒中、塩基の存在下に行な
われる。該溶媒としてはたとえば水、ピリジンなどが、
また塩基としてはたとえば水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム、ピリジンなどがあげられる。塩基としてピリジ
ンを用いる場合は溶媒を兼ねることができる。塩基の使
用量は化合物（ｍ）またはその塩１モルに対して１〜１
０モル、好ましくは３〜８モルである。化合物（Ｉｌｌ
）またはその塩とべμオキソニ硫酸塩との接触割合は化
合物（ｍ）ｆたはその塩１モルに対し、ペルオキンニ硫
酸塩１〜３モル、好ましくは１〜１．２モルである。反
応温度は通常θ℃〜室温であるが、２０℃以下で行なう
のが好ましい。反応時間は通常１２〜２４時間である。
てはたとえばナトリウム塩、カリウム塩などがあげられ
る。この反応は通常適当な溶媒中、塩基の存在下に行な
われる。該溶媒としてはたとえば水、ピリジンなどが、
また塩基としてはたとえば水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム、ピリジンなどがあげられる。塩基としてピリジ
ンを用いる場合は溶媒を兼ねることができる。塩基の使
用量は化合物（ｍ）またはその塩１モルに対して１〜１
０モル、好ましくは３〜８モルである。化合物（Ｉｌｌ
）またはその塩とべμオキソニ硫酸塩との接触割合は化
合物（ｍ）ｆたはその塩１モルに対し、ペルオキンニ硫
酸塩１〜３モル、好ましくは１〜１．２モルである。反
応温度は通常θ℃〜室温であるが、２０℃以下で行なう
のが好ましい。反応時間は通常１２〜２４時間である。
この反応により一般式（ＩＶ）で表わされる化合物を使
用したアルカリ塩の形で得ることができる。
用したアルカリ塩の形で得ることができる。
前記のようにして得られた化合物（１）は、これが塩の
形であるときは必要によシ酸を加えることによシ遊離の
酸にすることができ、また遊離の酸であるときはこれに
アルカリを加えることによシ塩の形にすることができる
。
形であるときは必要によシ酸を加えることによシ遊離の
酸にすることができ、また遊離の酸であるときはこれに
アルカリを加えることによシ塩の形にすることができる
。
また目的とする化合物（１）はたとえば濃縮。
減圧濃縮、蒸留、結晶化、再結晶、クロマトグラフィー
、抽出などの公知の手段によって分離、精製することが
できる。
、抽出などの公知の手段によって分離、精製することが
できる。
以下に本発明の化合物（Ｉ）の薬理作用について述べる
。
。
■過酸化脂質の生成阻止率
コーンゲラスト（Ｋｏｒｎｂｒｕｓｔ ）およびメイビ
ス（Ｍａｖｉｓ ）の方法ＣＭｏ１． Ｐｈａｒｍ、
、 １７ 、４００（１９８０）、ｌによシ過酸化脂質
の生成阻止率を測定した。結果を第１表に示す。
ス（Ｍａｖｉｓ ）の方法ＣＭｏ１． Ｐｈａｒｍ、
、 １７ 、４００（１９８０）、ｌによシ過酸化脂質
の生成阻止率を測定した。結果を第１表に示す。
第１表
注※： ＮＡ ＤＤＨ／Ｆ ｅ の存在下ラットトモ
シュネートを培養し、生成した過酸化脂質に由来するマ
ロンジアルデヒドの量を比較した。
シュネートを培養し、生成した過酸化脂質に由来するマ
ロンジアルデヒドの量を比較した。
（２） ＣＡ、 Ｍ Ｐホスホジエヌテレース［害作ｍ
グツチャー（Ｂｕｔｃｈｅｒ ）およびサザーランド（
Ｓｕｔｈｅｒｌａｎｄ ）の方法［Ｊ 、 Ｂｉｏｌ、
、 Ｃｈｅｍ、 １２３７．１２４４（１９６２）〕
によシＣＡＭＰホスホジエステレース阻害作用を測定し
た。結果を第２表に示す。
グツチャー（Ｂｕｔｃｈｅｒ ）およびサザーランド（
Ｓｕｔｈｅｒｌａｎｄ ）の方法［Ｊ 、 Ｂｉｏｌ、
、 Ｃｈｅｍ、 １２３７．１２４４（１９６２）〕
によシＣＡＭＰホスホジエステレース阻害作用を測定し
た。結果を第２表に示す。
第２表
本発明の化合物（１）は抗酸化作用、５Ｒ８−Ａの産生
抑制作用、免疫促進作用、リソシーム膜の安定化作用、
生体細胞賦活作用、ホスホジエステレースの阻害作用な
どを有する。一方、本化合物ＣＩ）の毒性は一般に低毒
性で、たとえばマウスにおける静注ノＬＤ５ｏは５００
〜１０００Ｗｆ／ｋｑである。本件化合物（Ｉ）は動物
とりわけ哺乳動物（例、ラット、マウス、七μモット、
イヌ、ウサギ、ヒト）に対して血圧降下、鎮痛、抗潰瘍
。
抑制作用、免疫促進作用、リソシーム膜の安定化作用、
生体細胞賦活作用、ホスホジエステレースの阻害作用な
どを有する。一方、本化合物ＣＩ）の毒性は一般に低毒
性で、たとえばマウスにおける静注ノＬＤ５ｏは５００
〜１０００Ｗｆ／ｋｑである。本件化合物（Ｉ）は動物
とりわけ哺乳動物（例、ラット、マウス、七μモット、
イヌ、ウサギ、ヒト）に対して血圧降下、鎮痛、抗潰瘍
。
抗炎症、利尿、免疫調整、抗喘息、抗アレルギー。
血小板凝集阻止、脳循環改善作用を示し、たとえば降圧
剤、鎮痛剤、抗潰瘍剤、抗炎症剤、利尿剤。
剤、鎮痛剤、抗潰瘍剤、抗炎症剤、利尿剤。
免疫調整剤、抗喘息剤、抗アレルギー剤、抗血栓剤、ａ
ｍ環改善剤などの医薬として、たとえば高血圧症、脳血
栓症、虚血性心筋梗塞、冠状血管障害、グロスタグフン
ジンおよびトロンボキサン生合成調節機構失調症、免疫
不全、気管支喘息、アレルギー症などの治療または予防
に有用である。
ｍ環改善剤などの医薬として、たとえば高血圧症、脳血
栓症、虚血性心筋梗塞、冠状血管障害、グロスタグフン
ジンおよびトロンボキサン生合成調節機構失調症、免疫
不全、気管支喘息、アレルギー症などの治療または予防
に有用である。
本発明の化合物（１）はそのままもしくは自体公知の桑
畑学的に許容されうる担体、賦形剤などと混合した医薬
組成物〔例、錠剤、カプセル剤（ソフトカプセル、マイ
クロカプセルを含ム）。
畑学的に許容されうる担体、賦形剤などと混合した医薬
組成物〔例、錠剤、カプセル剤（ソフトカプセル、マイ
クロカプセルを含ム）。
液剤、注射剤、串刺〕として経口的もしくは非経口的に
安全に投与することができる。投与量は投与対象、投与
！−ト、症状などによっても異なるが、たとえば成人の
高血圧症または気管支喘息に対して経口投与する場合、
通常１回量として約０．２ｒＪ９／＃ −２５１１ｆ／
／ｋｙ体重程度、好ましくは約０．１〜１０ダ／ｋｇ体
五程度を１日１〜３回程度投与するのが好ましい。
安全に投与することができる。投与量は投与対象、投与
！−ト、症状などによっても異なるが、たとえば成人の
高血圧症または気管支喘息に対して経口投与する場合、
通常１回量として約０．２ｒＪ９／＃ −２５１１ｆ／
／ｋｙ体重程度、好ましくは約０．１〜１０ダ／ｋｇ体
五程度を１日１〜３回程度投与するのが好ましい。
本発明の化合物ＣＩ）中、Ｂ１＞よびＲ２のいずれか一
方が水素原子である化合物はＰ工およびＲ２のいずれも
５０３Ｈである化合物より薬効が優れておシ好ましい。
方が水素原子である化合物はＰ工およびＲ２のいずれも
５０３Ｈである化合物より薬効が優れておシ好ましい。
以下本発明を参考例、実施例などによりさらに具体的に
説明するが、本発明の範囲がこれらに限定されるもので
はない。なお以下に示す例では１位異性体をａ ＋ ４
位異性体をす、塩を化合物名の次に示した。
説明するが、本発明の範囲がこれらに限定されるもので
はない。なお以下に示す例では１位異性体をａ ＋ ４
位異性体をす、塩を化合物名の次に示した。
実施例１
６−（５−カルボキシー３−メチ／Ｌ／−２−ペンｙ＝
ｌｖ）−２，３−ジメトキｙ−５−）チ／Ｌ’−１。
ｌｖ）−２，３−ジメトキｙ−５−）チ／Ｌ’−１。
４−ベンゾキノン（９３１！ｖ）の）ｌ；’／−ＩＬ／
Ｃ３ｍ１＞溶液にバラトルエンスルホン酸（１０１１ｊ
ｌＦ）を加え４時間かき混ぜた。溶媒を減圧上留去し、
残留物をジエチルエーテルに溶かし水洗後乾燥した。溶
媒を減圧上留去し、残留物をシリカブμ（３ｙ）を用い
るカラムクロマトグラフィーに付し四塩化炭素−酢酸エ
チ／Ｉｚ（５：ｌ）で溶出する両分よシ２．３−ジメト
キシ−６−（５−メトキシカルボ＝ｙｖ−３−メチル−
２−ペンテニ／Ｌ’）−５−メチル−１，４−ベンゾキ
ノン（８４ｑ）を得た。水晶を常法によシ処理し２．３
−ジメトキシー６−（５−メトキシカｐポニ／Ｌ／−３
−メチ）ｖ−２−ベンテニ／１／）−５−メチルヒドロ
キノンに導キ、この化合物全ピリジン（０，４ｇ／）溶
液に一１０ｔ３付近に冷却しクロμスルホン酸（１２０
，Ｗ）’ｅ加、を室温で２日間かき混ぜた。反応液をＩ
ＮＦ酸カリウムでｐＨ８−９とし、未反応物をジエチル
エーテルで抽出した。水層を減圧上蒸発乾固し得られる
残留物全シリカブＩＬ／Ｃ３（／＞を用いるカラムクロ
マトグラフィーに付しメタノール−クロロホルム（２：
５）で溶出する両分よシ２，３−ジメトキシ−６−（５
−メトキシ力ｐボニル−３−メチル−２−ペンテニル）
−５−メチルヒドロキノン１−スルフアートのカリウム
塩および４−スルフアートのカリウム塩（２４１Ｘｇ）
を得た。
Ｃ３ｍ１＞溶液にバラトルエンスルホン酸（１０１１ｊ
ｌＦ）を加え４時間かき混ぜた。溶媒を減圧上留去し、
残留物をジエチルエーテルに溶かし水洗後乾燥した。溶
媒を減圧上留去し、残留物をシリカブμ（３ｙ）を用い
るカラムクロマトグラフィーに付し四塩化炭素−酢酸エ
チ／Ｉｚ（５：ｌ）で溶出する両分よシ２．３−ジメト
キシ−６−（５−メトキシカルボ＝ｙｖ−３−メチル−
２−ペンテニ／Ｌ’）−５−メチル−１，４−ベンゾキ
ノン（８４ｑ）を得た。水晶を常法によシ処理し２．３
−ジメトキシー６−（５−メトキシカｐポニ／Ｌ／−３
−メチ）ｖ−２−ベンテニ／１／）−５−メチルヒドロ
キノンに導キ、この化合物全ピリジン（０，４ｇ／）溶
液に一１０ｔ３付近に冷却しクロμスルホン酸（１２０
，Ｗ）’ｅ加、を室温で２日間かき混ぜた。反応液をＩ
ＮＦ酸カリウムでｐＨ８−９とし、未反応物をジエチル
エーテルで抽出した。水層を減圧上蒸発乾固し得られる
残留物全シリカブＩＬ／Ｃ３（／＞を用いるカラムクロ
マトグラフィーに付しメタノール−クロロホルム（２：
５）で溶出する両分よシ２，３−ジメトキシ−６−（５
−メトキシ力ｐボニル−３−メチル−２−ペンテニル）
−５−メチルヒドロキノン１−スルフアートのカリウム
塩および４−スルフアートのカリウム塩（２４１Ｘｇ）
を得た。
ＮＭＲ（Ｄ、Ｏ）δ １．６２ （３Ｈ、ｓ 、＝ＣＣ
Ｈ３） 。
Ｈ３） 。
１．９４と２．０４（３Ｈ，ｓ、核ｃＨ３）、２．１０
−２．４９（４Ｈ、ｒｎ 、ＣＨ２ＣＯＯ、＝ＣＣＨ２
） 、３．０５− ａ、 ２９（２Ｈｒ ｍ ＋核ＣＨ
２）’、 ３．３５ （３Ｈ、８、Ｃ００Ｃ’Ｈ３）
。
−２．４９（４Ｈ、ｒｎ 、ＣＨ２ＣＯＯ、＝ＣＣＨ２
） 、３．０５− ａ、 ２９（２Ｈｒ ｍ ＋核ＣＨ
２）’、 ３．３５ （３Ｈ、８、Ｃ００Ｃ’Ｈ３）
。
３．７０ （３Ｈ、ｓ 、 ０ＣＨ３）、 ３．７９
（３Ｈ，ｓ。
（３Ｈ，ｓ。
ＯＣＲ３）
メタノ−μよシ溶出する両分よ！り２ 、３−ジメトキ
シ−６−（５−メトキＶカ〃ボニ／！／−３−メチ１ｖ
−２−ペンテニル）−５−メチルヒドロキノン １．４
−ジスμフ７−トのニカリウム塩を得た。
シ−６−（５−メトキＶカ〃ボニ／！／−３−メチ１ｖ
−２−ペンテニル）−５−メチルヒドロキノン １．４
−ジスμフ７−トのニカリウム塩を得た。
核磁気共鳴スペクトｆｉ／（重水中のδ値）：１．６７
（３Ｈ，８，＝ＣＣＨ３）、 ２．１０（３Ｈ，８，核
ＣＨ３） ＋２−１７−２−５７ （４Ｈ９ｍ −ＣＨ
２ＣＯＯ、””ＣＣＨ２） 、３．２４＜ ２ ｕ ＋
ｍ ＋核ＣＨ２） −３，３７（３Ｈ、ｓ 、Ｃ００
ＣＨ３） 。
（３Ｈ，８，＝ＣＣＨ３）、 ２．１０（３Ｈ，８，核
ＣＨ３） ＋２−１７−２−５７ （４Ｈ９ｍ −ＣＨ
２ＣＯＯ、””ＣＣＨ２） 、３．２４＜ ２ ｕ ＋
ｍ ＋核ＣＨ２） −３，３７（３Ｈ、ｓ 、Ｃ００
ＣＨ３） 。
３、７９ （６Ｈｌｓ 、０ＣＲ３）
実施例２
６−（３−カルボキシプロピ／９）−２，３−ジメトキ
ｙ−５−メチ／１／−１，４−ベンゾキノンを常法によ
り６−（３−力μポキシプロピ／ｌ’ ） −２。
ｙ−５−メチ／１／−１，４−ベンゾキノンを常法によ
り６−（３−力μポキシプロピ／ｌ’ ） −２。
３−ジメ［キシ−５−メチルヒドロキノンに導き、この
化合物のピリジン溶液を三酸化イオウ・トリエチルアミ
ン錯体のピリジン溶液に冷却（ドライアイス−アセトン
）下、かき混ぜながら加えた。
化合物のピリジン溶液を三酸化イオウ・トリエチルアミ
ン錯体のピリジン溶液に冷却（ドライアイス−アセトン
）下、かき混ぜながら加えた。
過剰な溶媒を減圧下留去し、得られた残留物をメタノー
ル溶液として放置してメチルエステルに変換した。本溶
液に水酸化ナトリウムを加えてｐＨ８とＬＤＥＡＥセル
ロースカラムにより精製して第一両分より２．３−ジメ
トキシ−６−（３−メトキシカルボニルプロピ／１／
”） −５−メチルヒドロキノン １−スルフアートの
ナトリウム塩および４−スルフアートのナトリウム塩の
混合物を得た。
ル溶液として放置してメチルエステルに変換した。本溶
液に水酸化ナトリウムを加えてｐＨ８とＬＤＥＡＥセル
ロースカラムにより精製して第一両分より２．３−ジメ
トキシ−６−（３−メトキシカルボニルプロピ／１／
”） −５−メチルヒドロキノン １−スルフアートの
ナトリウム塩および４−スルフアートのナトリウム塩の
混合物を得た。
赤外吸収スペクトルν酊二ａｒ１： １７３０（Ｃ００
ＣＨ３）、１２５０（Ｓ＝Ｏ）、１０５０（Ｃ−０−８
）核磁気共１１ｕスペクトル（重水中のδ値）： １．
６６−１．９４ （２Ｈ５ｍ 、 ＣＨ２） 、２．１
４と２−２３（３Ｈ，ｓ。
ＣＨ３）、１２５０（Ｓ＝Ｏ）、１０５０（Ｃ−０−８
）核磁気共１１ｕスペクトル（重水中のδ値）： １．
６６−１．９４ （２Ｈ５ｍ 、 ＣＨ２） 、２．１
４と２−２３（３Ｈ，ｓ。
核Ｃ］（７，＞ ＋ ２．４２ ｃ ２ ＨＴ ｔ ＋
Ｊ＝ ７ Ｈｚ ｌ ｃｍ２ｃｏｏ ） １２．６４
と ２．８０ （２Ｈｌｔ 、Ｊ ＝７ Ｈｚ 、核Ｃ
Ｈ２） ＋ ３−６６（３Ｈ、ｓ 、ＣＯＯＣＨ３）
、３．８６ （３Ｈ、ａ 、０ＣＨ３） ＋３．９３
（３Ｈ、ｓ 、ＯＣＲ３） ｔＯＨ 紫外吸収スペクトル ａＸ 第２画分より得た白色粉末を少量の水よシ結晶化して２
，３−ジメトキシ−６−（３−メトキシカルボニルプロ
ピル）−５−メチルヒドロキノン４−スルフ１−トのナ
トリウム塩を無色結晶として得た。融点８２−８５゜ 核磁気共鳴スペクＩ−／ｌ／（重水中のδ値）： １．
６５−１．９３ （２Ｈ１ｍ 、ＣＨ２） 、２−２３
（３Ｔｌ ＋ ｓ 、核ＣＨ３）。
Ｊ＝ ７ Ｈｚ ｌ ｃｍ２ｃｏｏ ） １２．６４
と ２．８０ （２Ｈｌｔ 、Ｊ ＝７ Ｈｚ 、核Ｃ
Ｈ２） ＋ ３−６６（３Ｈ、ｓ 、ＣＯＯＣＨ３）
、３．８６ （３Ｈ、ａ 、０ＣＨ３） ＋３．９３
（３Ｈ、ｓ 、ＯＣＲ３） ｔＯＨ 紫外吸収スペクトル ａＸ 第２画分より得た白色粉末を少量の水よシ結晶化して２
，３−ジメトキシ−６−（３−メトキシカルボニルプロ
ピル）−５−メチルヒドロキノン４−スルフ１−トのナ
トリウム塩を無色結晶として得た。融点８２−８５゜ 核磁気共鳴スペクＩ−／ｌ／（重水中のδ値）： １．
６５−１．９３ （２Ｈ１ｍ 、ＣＨ２） 、２−２３
（３Ｔｌ ＋ ｓ 、核ＣＨ３）。
２．４１（２Ｈ、ｔ 、Ｊ＝７Ｈｚ 、Ｃ）Ｉ２ＣＯＯ
） 、２．６６＜ ’ ２ Ｈｌ ｔ ＋ Ｊ＝ ７
ａ ｚ ＋ 核ＣＨ２）、３．６５（３Ｈ，ｓ。
） 、２．６６＜ ’ ２ Ｈｌ ｔ ＋ Ｊ＝ ７
ａ ｚ ＋ 核ＣＨ２）、３．６５（３Ｈ，ｓ。
Ｃ００ＣＨ３）、３．８６（３Ｈ９ｓ、０ＣＨ３）−３
，９２（３Ｈ９ｓ、０ＣＲ３） 元素分析 ｃ ｚ ４ ＨＩ３ Ｍａ ｏ ｇ ｓ ・
３ Ｈ２０として計算値 ｃ、３８．１８； ａ、５．
７２； ｓ、７．２７実測値 Ｃ，３７，９８； ！ｉ
、５．８５； ｓ、７．０８ＥｔＯＥ［ 紫外吸収スペクトルλ ｎｍ（ε）： ２７５ａｘ （１３３４）、２１５（１５３２） 実施例３ ６−（１０−アセトキシデシ／ｖ）−２，３−ジメトキ
シ−５−メチルヒドロキノン（１，２７ｇ）から出発し
て実施例１と同様にクロμスルホン酸と反応させ、反応
液のピリジン溶液を１Ｎ水酸化ナトリウムでｐａ ８−
９とし実施例１と同様に処理しシリカゲルクロマトグラ
フィーの第」両分よジロー（１０−アセトキシデシμ）
−２，３−ジメトキＳ／−５−メチルヒドロキノン １
−スルフアートのナトリウム塩および４−スルフアート
のナトリウム塩（６９８ダ）を得た。
，９２（３Ｈ９ｓ、０ＣＲ３） 元素分析 ｃ ｚ ４ ＨＩ３ Ｍａ ｏ ｇ ｓ ・
３ Ｈ２０として計算値 ｃ、３８．１８； ａ、５．
７２； ｓ、７．２７実測値 Ｃ，３７，９８； ！ｉ
、５．８５； ｓ、７．０８ＥｔＯＥ［ 紫外吸収スペクトルλ ｎｍ（ε）： ２７５ａｘ （１３３４）、２１５（１５３２） 実施例３ ６−（１０−アセトキシデシ／ｖ）−２，３−ジメトキ
シ−５−メチルヒドロキノン（１，２７ｇ）から出発し
て実施例１と同様にクロμスルホン酸と反応させ、反応
液のピリジン溶液を１Ｎ水酸化ナトリウムでｐａ ８−
９とし実施例１と同様に処理しシリカゲルクロマトグラ
フィーの第」両分よジロー（１０−アセトキシデシμ）
−２，３−ジメトキＳ／−５−メチルヒドロキノン １
−スルフアートのナトリウム塩および４−スルフアート
のナトリウム塩（６９８ダ）を得た。
赤外吸収ヌヘクｌ−１ｖｖＫＢｒｔｉ１：１７３０（Ｏ
ＣＯＣＨ３）。
ＣＯＣＨ３）。
ａｘ
１２５０（Ｓ＝Ｏ）、１０５０（Ｃ−０−８）核磁気共
鳴スペク）／しく重水中のδ値）：ｉ、２３（１６Ｋ
、 ｂ、（Ｊｔ２） 、’１．９９（３Ｈ，８，０ＣＯ
ＣＨ３） 。
鳴スペク）／しく重水中のδ値）：ｉ、２３（１６Ｋ
、 ｂ、（Ｊｔ２） 、’１．９９（３Ｈ，８，０ＣＯ
ＣＨ３） 。
２．０８と２．２１ （３Ｈ，ｓ、核ＣＨ３）、 ２．
４４−２．８０（２１（＋ ｍ を核ＣＨ２） 、３．
８０ （：３Ｈ、ｓ 、０ＣＨ３） 。
４４−２．８０（２１（＋ ｍ を核ＣＨ２） 、３．
８０ （：３Ｈ、ｓ 、０ＣＨ３） 。
３．８８（３１Ｈ，ｓ、０ＣＨ３）、３．９８（２Ｈ，
ｔ。
ｔ。
ＣＨ２Ｏ）
第２画分よ、９６−（１０−アセトキシデシ／１／）−
２，３−ジメトキシ−５−メチルヒドロキノン１．４−
ジスルファ−１のニナトリウム塩（１５３ｑ）を得た。
２，３−ジメトキシ−５−メチルヒドロキノン１．４−
ジスルファ−１のニナトリウム塩（１５３ｑ）を得た。
赤外％収スヘク） ｙｖ Ｊ／ＫＤｒａｒ １： ｉ
７４Ｑａｘ （ＯＣＯＣＨ３）、 １２５０（Ｓ＝Ｏ）、ＴＯ５０（
Ｃ−０−８）核磁気共鳴スペク）／Ｌ’（重水中のδ値
）：１．１７（１６Ｈ，ｂ 、ＣＨ２） 、 １．９９
（３Ｈ，ｓ 、０ＣＯＣＨ３）。
７４Ｑａｘ （ＯＣＯＣＨ３）、 １２５０（Ｓ＝Ｏ）、ＴＯ５０（
Ｃ−０−８）核磁気共鳴スペク）／Ｌ’（重水中のδ値
）：１．１７（１６Ｈ，ｂ 、ＣＨ２） 、 １．９９
（３Ｈ，ｓ 、０ＣＯＣＨ３）。
２．１９（３ｕ、日、核ｃｕ３）、２．７１（２Ｈ，ｔ
、核ＣＨ２） 。
、核ＣＨ２） 。
３．８６ （６Ｈ−ｓ 、０ＣＲ３）−３，９９（２
１（、ｔ、Ｊ＝６■ｚ。
１（、ｔ、Ｊ＝６■ｚ。
ＣＨ２０）
元素分析 Ｃ２１Ｈ３２Ｎａ２０１２Ｓ２・４Ｈ２０と
して計算値 ｃ、３８．７３； Ｈ，６，１５； ｓ、
９．８４実測値 ｃ、３８．５３ｉ Ｈ，５，７２；
Ｓ、９．３１実施例４ ６−（１０−アセトキシデシ１ｖ）−２，３−ジメトキ
Ｖ−５−メチμヒドロキノンＣ３，８ｆ）を硫酸エヌテ
μ化した後１Ｍ水酸化カリウムでｐＨ８−９とし実施例
１と同様に処理して６−（１０−アセトキシデシｌｖ＞
−２，３−ジメトキシ−５−メチルヒドロキノン １−
スルフアートのカリウム塩および４−スルフアートのカ
リウム塩（１，１１）を得た。
して計算値 ｃ、３８．７３； Ｈ，６，１５； ｓ、
９．８４実測値 ｃ、３８．５３ｉ Ｈ，５，７２；
Ｓ、９．３１実施例４ ６−（１０−アセトキシデシ１ｖ）−２，３−ジメトキ
Ｖ−５−メチμヒドロキノンＣ３，８ｆ）を硫酸エヌテ
μ化した後１Ｍ水酸化カリウムでｐＨ８−９とし実施例
１と同様に処理して６−（１０−アセトキシデシｌｖ＞
−２，３−ジメトキシ−５−メチルヒドロキノン １−
スルフアートのカリウム塩および４−スルフアートのカ
リウム塩（１，１１）を得た。
核磁気共鳴スペク）／１／（重水中のｌ値） ： １．
１Ｂ（１６Ｈ，ｂ、ＣＨ）、１．９０（３に、ｓ、０Ｃ
ＯＣＨ）。
１Ｂ（１６Ｈ，ｂ、ＣＨ）、１．９０（３に、ｓ、０Ｃ
ＯＣＨ）。
２ ３１
．９８と２．１１（３Ｈ，ｓ、 核Ｃ”３）、 ２
．４６（２Ｈ。
．９８と２．１１（３Ｈ，ｓ、 核Ｃ”３）、 ２
．４６（２Ｈ。
ｍ９核ＣＨ２） 、３−７０ （３Ｈ−ｓ 、ＯＣＨ３
） 、３．８０（３Ｈ、ｓ 、 ０ＣＨ３） 実施例５ 実施例１で得られた２、３−ジメトキシ−６−（５−メ
トキシカルボ二μｍ３−メチ／ｌ／−２−ベンテニ＃）
−５−メチルヒドロキノン １−スルファ−１・のカリ
ウム塩および４−スルフアートのカリウム塩（２４ｆＩ
ｊｇ）のＩＮ水酸化カリウム（０，５！ｌｔ’Ｉ溶液を
６０℃で２時間加熱した。反応液をそのままセファデッ
クスＬＨ−，２０のカラムに付し水で溶出した。目的画
分を減圧下蒸発乾固したのちメタノール−エチルエーテ
ルで処理し６−（５−力ｐホキシー３−メチｆｉ／−２
−ベンテニＩＬ／）−２゜３−ジメトキシ−５−メチル
ヒドロキノン １−スルファートのニカリウム塩および
４−スルフアートのニカリウム塩（１２４）を淡褐色粉
末として得た。
） 、３．８０（３Ｈ、ｓ 、 ０ＣＨ３） 実施例５ 実施例１で得られた２、３−ジメトキシ−６−（５−メ
トキシカルボ二μｍ３−メチ／ｌ／−２−ベンテニ＃）
−５−メチルヒドロキノン １−スルファ−１・のカリ
ウム塩および４−スルフアートのカリウム塩（２４ｆＩ
ｊｇ）のＩＮ水酸化カリウム（０，５！ｌｔ’Ｉ溶液を
６０℃で２時間加熱した。反応液をそのままセファデッ
クスＬＨ−，２０のカラムに付し水で溶出した。目的画
分を減圧下蒸発乾固したのちメタノール−エチルエーテ
ルで処理し６−（５−力ｐホキシー３−メチｆｉ／−２
−ベンテニＩＬ／）−２゜３−ジメトキシ−５−メチル
ヒドロキノン １−スルファートのニカリウム塩および
４−スルフアートのニカリウム塩（１２４）を淡褐色粉
末として得た。
赤外吸収スペクト／しνＫＢｒＣ１ｌｔ １：１５６０
（ＧＯＯＫ） 。
（ＧＯＯＫ） 。
ａＸ
１２６０（８＝０）、１０５’０（Ｃ−０−８）核磁気
共鳴スペクトｙｖ＜重水中のδ値） ： １．７０（３
Ｈ、ｓ 、＝ＣＣＨ３） 、１．９５と２−０４（３Ｈ
，ｓ。
共鳴スペクトｙｖ＜重水中のδ値） ： １．７０（３
Ｈ、ｓ 、＝ＣＣＨ３） 、１．９５と２−０４（３Ｈ
，ｓ。
核ＣＨ３）、’２．１９（４Ｈ，ｂ、ＣＨ２ＣＯＯ，＝
ＣＣＨ２）。
ＣＣＨ２）。
３．２７（２Ｈ，ｍ、核”’２） 、 ３．６７ （３
Ｈ，、。
Ｈ，、。
ＯＣＨｙ、 ） 、３．７７ （３Ｈ、ｓ 、ＯＩ：Ｈ
３）２０ 紫外吸収スペクトルλいｘｎｍ： ２７３．２８０実施
例６ 実施例２で得られた２、３−ジメトキンー６−（３−メ
トキシカルボニルプロピＩＬ／）−５−メチルヒドロキ
ノン ４−スルフ１−トのナトリウム塩（２０（ｌｆ）
の１Ｍ水酸化ナトリウム（１，０１１１）溶液を６０°
で３０分加熱した。希塩酸でｐＨ６とし減圧下蒸発乾
固して得られた残留物にエタノールを加え不溶物を加熱
下炉去した。Ｐ液を減圧下蒸発乾固し得られた粉末をク
ロロホルム洗浄すると白色粉末の６−（３−力μポキシ
プロピル）−２，３−ジメトキシ−５−メチルヒドロキ
ノン４−スルフアートのニナトリウム塩（１γＯＭｇ）
が得られた。
３）２０ 紫外吸収スペクトルλいｘｎｍ： ２７３．２８０実施
例６ 実施例２で得られた２、３−ジメトキンー６−（３−メ
トキシカルボニルプロピＩＬ／）−５−メチルヒドロキ
ノン ４−スルフ１−トのナトリウム塩（２０（ｌｆ）
の１Ｍ水酸化ナトリウム（１，０１１１）溶液を６０°
で３０分加熱した。希塩酸でｐＨ６とし減圧下蒸発乾
固して得られた残留物にエタノールを加え不溶物を加熱
下炉去した。Ｐ液を減圧下蒸発乾固し得られた粉末をク
ロロホルム洗浄すると白色粉末の６−（３−力μポキシ
プロピル）−２，３−ジメトキシ−５−メチルヒドロキ
ノン４−スルフアートのニナトリウム塩（１γＯＭｇ）
が得られた。
赤外Ｗｋ収スヘク） ｉｖ ｖＫＢｒｔｆ １： １５
７０ａｘ （ＣＯＯＮａ）、１２６Ｇ（Ｓ＝Ｏ） 、１０５０（Ｃ
−０−８）核磁気共鳴スペクト／Ｉ／（重水中のδ値）
： １．７３（２Ｈ，ｑ＋Ｊ＝７．６Ｈｚ、ＣＨ２）
、２．２５（３Ｈ，ｓ。
７０ａｘ （ＣＯＯＮａ）、１２６Ｇ（Ｓ＝Ｏ） 、１０５０（Ｃ
−０−８）核磁気共鳴スペクト／Ｉ／（重水中のδ値）
： １．７３（２Ｈ，ｑ＋Ｊ＝７．６Ｈｚ、ＣＨ２）
、２．２５（３Ｈ，ｓ。
ＣへＯｎ ｔｈｅ ｒｉｎｇ ） １２．２６（２Ｈ
Ｉｔｌ Ｊ＝７．６Ｈｚ、 ＣＨ２Ｃ００）−２，
６４（２１１，ｔ、Ｊ−７，６Ｈｚ。
Ｉｔｌ Ｊ＝７．６Ｈｚ、 ＣＨ２Ｃ００）−２，
６４（２１１，ｔ、Ｊ−７，６Ｈｚ。
ＣＨ２ｏｎ ｔｈｅ ｒｉｎｇ） 、３．８６（３
Ｈ，ｓ １０ＣＨ３） 、３．９２（３Ｉ（、ｓ 、０
ＣＨ３）紫外吸収、（／＜クトμλＨ”０Ｈｍ：２７５
２．２８０．５ａＸ 実施例ｌ ６−（３−カルボキシプロピ／Ｌ’）−２、３−ヅメ１
−キシ−５−メチ／Ｌ／−１，４−ベンゾキノンをメタ
ノ−μとパラトルエンスルホン酸でメチルエステルとし
、水晶を常法により２，３−ジメトキシ−６−（３−メ
トキシカルボニルグロビル）−５−メチルヒドロキノン
とＩ、た。本化合物（２，０２）のピリジンｉ谷（夜（
１０ｄ）に水冷下クロルヌｐホン酸（１，２２５ｇ）を
加呈すち室温で３０時間かき混ぜた。反応液を１１１伏
酸カリウムでｐＨ８とじ未反１＋６物をエチルエーテル
で抽出して除く、水層を減圧上蒸発乾固し得られた残留
物をＩＮ水酸化カリウム（５＋ｒｔ）に溶かし、６０℃
で２時間加熱した。反応液を減圧上蒸留乾固し、メタノ
ールに溶解し不溶物を分離した。メタノ−μを減圧上留
去し、セフ１デックスＧ−１５カラムクロマトグラフイ
ーによシ精製した。得られた無色油状物音メタノールー
エチμエーテμによ多処理し白色粉末として６−（３−
カルボキシプロピ／ｌ／）−２，３−ジメトキシ−５−
メチルヒドロキノン１−スルフアートのニカリウム塩お
よび４−スルフアートのニカリウム塩（７６６ｑ）を得
た。
Ｈ，ｓ １０ＣＨ３） 、３．９２（３Ｉ（、ｓ 、０
ＣＨ３）紫外吸収、（／＜クトμλＨ”０Ｈｍ：２７５
２．２８０．５ａＸ 実施例ｌ ６−（３−カルボキシプロピ／Ｌ’）−２、３−ヅメ１
−キシ−５−メチ／Ｌ／−１，４−ベンゾキノンをメタ
ノ−μとパラトルエンスルホン酸でメチルエステルとし
、水晶を常法により２，３−ジメトキシ−６−（３−メ
トキシカルボニルグロビル）−５−メチルヒドロキノン
とＩ、た。本化合物（２，０２）のピリジンｉ谷（夜（
１０ｄ）に水冷下クロルヌｐホン酸（１，２２５ｇ）を
加呈すち室温で３０時間かき混ぜた。反応液を１１１伏
酸カリウムでｐＨ８とじ未反１＋６物をエチルエーテル
で抽出して除く、水層を減圧上蒸発乾固し得られた残留
物をＩＮ水酸化カリウム（５＋ｒｔ）に溶かし、６０℃
で２時間加熱した。反応液を減圧上蒸留乾固し、メタノ
ールに溶解し不溶物を分離した。メタノ−μを減圧上留
去し、セフ１デックスＧ−１５カラムクロマトグラフイ
ーによシ精製した。得られた無色油状物音メタノールー
エチμエーテμによ多処理し白色粉末として６−（３−
カルボキシプロピ／ｌ／）−２，３−ジメトキシ−５−
メチルヒドロキノン１−スルフアートのニカリウム塩お
よび４−スルフアートのニカリウム塩（７６６ｑ）を得
た。
ＫＢｒ −１
赤外吸収スペクトμνＩｎａｘ３ ：１５６０（ｃｏ
ｏｘ）。
ｏｘ）。
１２５０（Ｓ＝Ｏ）、１０４０（Ｃ−０−８）核磁気共
鳴スペクトμ（重水中のδ値） ： １．６９（２Ｈ，
ｑ、ＣＨ２） 、２．１７と２．２４（３Ｈ，ｓ、核Ｃ
Ｈ３）。
鳴スペクトμ（重水中のδ値） ： １．６９（２Ｈ，
ｑ、ＣＨ２） 、２．１７と２．２４（３Ｈ，ｓ、核Ｃ
Ｈ３）。
２．２６（２Ｈ，ｔ 、ＣＨ３ＣＯＯ）、２．６４と２
．７２（２Ｅ［。
．７２（２Ｅ［。
ｔ、核ＣＥ［２）、３．８６（３Ｈ，ｔ、 ０ＣＨ３
）、 ３．９２（３Ｈ，ｔ、 ０ＣＩＩＩＩ３） 実施例８ ６−（９−カルポキシノニ／Ｌ／）−２，３−ジメトキ
シ−５−メチ／Ｉ／−１，４−ベンゾキノンを実施例７
と同様にエステル化および還元して２，３−ジメトキシ
−６−（９−メトキシカルポニルノニ／ｌ／）−５−メ
チルヒドロキノンに導いた。水晶（１，００ｆ）のピリ
ジン（５ｇ／）溶液に水冷下クロルスルホン酸（０，７
２Ｆ）を加え３時間かき混ぜた。反応液にＩＮ水酸化カ
リウムを加えｐＨ９−１０とし、ヘキサンで未反応物を
抽出した。水層を７０℃で減圧上蒸発乾固し、残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。メタ
ノール−クロロホルム（１：４）で溶出スる両分より６
−（９−カルポキシノニ）ｖ）−２＋ ３−ジメトキシ
−５−メチルヒドロキノン １−スルファ−１・のカリ
ウム塩および４−スルフアートのカリウム塩（４７３ｒ
Ｊ！ｇ）を無色粉末として得た。
）、 ３．９２（３Ｈ，ｔ、 ０ＣＩＩＩＩ３） 実施例８ ６−（９−カルポキシノニ／Ｌ／）−２，３−ジメトキ
シ−５−メチ／Ｉ／−１，４−ベンゾキノンを実施例７
と同様にエステル化および還元して２，３−ジメトキシ
−６−（９−メトキシカルポニルノニ／ｌ／）−５−メ
チルヒドロキノンに導いた。水晶（１，００ｆ）のピリ
ジン（５ｇ／）溶液に水冷下クロルスルホン酸（０，７
２Ｆ）を加え３時間かき混ぜた。反応液にＩＮ水酸化カ
リウムを加えｐＨ９−１０とし、ヘキサンで未反応物を
抽出した。水層を７０℃で減圧上蒸発乾固し、残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。メタ
ノール−クロロホルム（１：４）で溶出スる両分より６
−（９−カルポキシノニ）ｖ）−２＋ ３−ジメトキシ
−５−メチルヒドロキノン １−スルファ−１・のカリ
ウム塩および４−スルフアートのカリウム塩（４７３ｒ
Ｊ！ｇ）を無色粉末として得た。
赤外Ｌ９収スヘク） ／Ｌ／ ｖＫＢｒｃｍ’ ：
１７２０ （Ｃｏｏｎ ） 。
１７２０ （Ｃｏｏｎ ） 。
ａＸ
＋２５０（Ｓ＝Ｏ）、１０５０（Ｃ−０−８）核磁気共
鳴スペク）／しく重水中のδ値）二１．２１（１４ＦＴ
、ｂ、 ０Ｍ２）、 ２．１０と２．２１（：３Ｈ，ｓ
。
鳴スペク）／しく重水中のδ値）二１．２１（１４ＦＴ
、ｂ、 ０Ｍ２）、 ２．１０と２．２１（：３Ｈ，ｓ
。
わ祁Ｉ（、）、 ２．２６ （２Ｈ、ｔ 、 ｃＨ２ｃ
ｏｏ）、 ２．５４と２．７２（２Ｈ，ｍ、核ＣＨ’２
） 、３．８３ （３Ｈ、ｓ 、０ＣＨ３） 。
ｏｏ）、 ２．５４と２．７２（２Ｈ，ｍ、核ＣＨ’２
） 、３．８３ （３Ｈ、ｓ 、０ＣＨ３） 。
３、９１ （３Ｈｌｓ 、ＯＣＨ３）
メタノールより溶出する第二画分より６−（９−カルボ
キシノニ／Ｌ’）−２，３−ジメトキシ−５−メチルヒ
ドロキノン １．４−ジスｐファートのニカリウム塩を
無色粉末として得た。
キシノニ／Ｌ’）−２，３−ジメトキシ−５−メチルヒ
ドロキノン １．４−ジスｐファートのニカリウム塩を
無色粉末として得た。
１２５０（Ｓ＝Ｏ）、 １０５０（Ｃ−０−３）核磁
気共鳴スペク１−／９（重水中のδ値）：１．２９（１
４Ｈｌｂ 、ＣＨ２） 、２−２９ （３Ｈ、ｓ ｌ核
Ｃｌｌ１．）。
気共鳴スペク１−／９（重水中のδ値）：１．２９（１
４Ｈｌｂ 、ＣＨ２） 、２−２９ （３Ｈ、ｓ ｌ核
Ｃｌｌ１．）。
２．３４（２ｕ、ｔ 、ｃ＝２ｃｏｏ）、２．７８（２
Ｈ，ｔ 、核ＣＨ２）。
Ｈ，ｔ 、核ＣＨ２）。
３．９４ （６Ｈ、ｓ 、０ＣＥＩ３）実施例９
実施例３で得られた６−（１０−アセトキシデシ／Ｌ’
）−２，３−ジメトキシ−５−メチルヒドロキノン １
−スルフアートのナトリウム塩および４−スルフアート
のナトリウム塩（１００Ｉ４）Ｔｈ実施例６と同様な反
応を行ない６−（１０−ヒドロキンデシ／Ｌ’）−２，
３−ジメトキシ−５−メチルヒドロキノン １−スルフ
アートのナトリウム塩および４−スルフアートのナトリ
ウム塩（６０叩）を無色粉末として得た。
）−２，３−ジメトキシ−５−メチルヒドロキノン １
−スルフアートのナトリウム塩および４−スルフアート
のナトリウム塩（１００Ｉ４）Ｔｈ実施例６と同様な反
応を行ない６−（１０−ヒドロキンデシ／Ｌ’）−２，
３−ジメトキシ−５−メチルヒドロキノン １−スルフ
アートのナトリウム塩および４−スルフアートのナトリ
ウム塩（６０叩）を無色粉末として得た。
赤外ｉ収スベク）／Ｌ／Ｊ／ＫＢｒａｘ’ ： １２６
０（Ｓ＝０）。
０（Ｓ＝０）。
ａｘ
１０５０（Ｃ−０−ｓ）
核磁気共鳴スペク）／Ｉ／（重水中のδ値）：ｉ、２１
（１６Ｈ，ｂ、ＣＨＩ２）、２．１０ ・ヒ”：２．
２１（３Ｈ，ｓ。
（１６Ｈ，ｂ、ＣＨＩ２）、２．１０ ・ヒ”：２．
２１（３Ｈ，ｓ。
核ＣＨ３）、２．５３（２Ｈ，ｍ、核ＣＨ２）、３．５
３（２Ｈ。
３（２Ｈ。
ｔ 、、ｒ＝５Ｈｚ 、ＣＨ２０） 、３．８０ （３
Ｈ，ｓ 、０ＣＲ３）。
Ｈ，ｓ 、０ＣＲ３）。
３．８９（３Ｈ，ｓ 、０ＣＨ３）
実施例１０
実施例４で得られた６−（１０−アセトキシデシｔｖ）
−２，３−ジメトキシ−５−メチルヒドロキノン １−
スルフアートのカリウム塩および４−スルフアートのカ
リウム塩（１ｇ）を実施例５と同様な反応を行ない、得
られた無色粉末を水より再結晶して６−（１０−ヒドロ
キクデシＮ＞−２，３−ジメトキシ−５−メチルヒドロ
キノン４−スルフアートのカリウム塩の無色針状晶を得
た。融点１７Ｂ−１８１ 核磁気共鳴スペクト／Ｌ／（重水中のδ値）：１．２１
（１６Ｈ９ｂ、ＣＨ２）、２．’２２ （３■＋８１核
ｃｕ３＞ 。
−２，３−ジメトキシ−５−メチルヒドロキノン １−
スルフアートのカリウム塩および４−スルフアートのカ
リウム塩（１ｇ）を実施例５と同様な反応を行ない、得
られた無色粉末を水より再結晶して６−（１０−ヒドロ
キクデシＮ＞−２，３−ジメトキシ−５−メチルヒドロ
キノン４−スルフアートのカリウム塩の無色針状晶を得
た。融点１７Ｂ−１８１ 核磁気共鳴スペクト／Ｌ／（重水中のδ値）：１．２１
（１６Ｈ９ｂ、ＣＨ２）、２．’２２ （３■＋８１核
ｃｕ３＞ 。
２．５４（２Ｈ，ｍ、核ＣＨ２）、 ３．５２（２１（
、ｔ、、Ｔ＝６Ｈｚ 、ＣＨ２０）、 ３．８ ｔ （
３Ｈ＋ｓ 、 ０ＣＨ３）、 ３．８９（３Ｉｉ 、
ｓ 、ＯＣＨ３） 元素分析 Ｃ工、Ｈ３，ＫＯ３５として１ｆｔｊＴ−イ
＠ ｃ、４９．７６； Ｈ，６，８１； ｓ、
６．９９実測値 Ｃ，４９，７４； ）１．６．７２；
Ｓ、６．９３（１０９０）、 ２８０（１１００）
母液よ、り６−（１０−ヒドロキクデシ１ｖ）−２゜３
−ジメトキシ−５−メチルヒドロキノン １−スルフア
ートのカリウム塩および４−スルフアートのカリウム塩
を無色粉末で得た。
、ｔ、、Ｔ＝６Ｈｚ 、ＣＨ２０）、 ３．８ ｔ （
３Ｈ＋ｓ 、 ０ＣＨ３）、 ３．８９（３Ｉｉ 、
ｓ 、ＯＣＨ３） 元素分析 Ｃ工、Ｈ３，ＫＯ３５として１ｆｔｊＴ−イ
＠ ｃ、４９．７６； Ｈ，６，８１； ｓ、
６．９９実測値 Ｃ，４９，７４； ）１．６．７２；
Ｓ、６．９３（１０９０）、 ２８０（１１００）
母液よ、り６−（１０−ヒドロキクデシ１ｖ）−２゜３
−ジメトキシ−５−メチルヒドロキノン １−スルフア
ートのカリウム塩および４−スルフアートのカリウム塩
を無色粉末で得た。
赤外Ｖｌｋ収スヘク） ｙｖ ｖＫＢ” ａｉｉ”１：
１２Ｂ０ 、１２３０ａｘ （Ｓ＝Ｏ）、１０５０（Ｃ−０−８） 核磁気共鳴スベク）／Ｉ／（重水中のδ値） ： １．
２０（１６Ｈ，ｂ 、ＣＨ２）、 ２．１０および２．
２２（３Ｈ。
１２Ｂ０ 、１２３０ａｘ （Ｓ＝Ｏ）、１０５０（Ｃ−０−８） 核磁気共鳴スベク）／Ｉ／（重水中のδ値） ： １．
２０（１６Ｈ，ｂ 、ＣＨ２）、 ２．１０および２．
２２（３Ｈ。
８、核（’Ｈ３）、２．５３ａｎｄ ２−７３（２Ｈ，
ｍ、核ＣＨ２）＋３．５１ （２■、ｔ 、Ｊ ＝５１
ＥＩｚ 、ＣＨ２０） 、３．８１ （３” 。
ｍ、核ＣＨ２）＋３．５１ （２■、ｔ 、Ｊ ＝５１
ＥＩｚ 、ＣＨ２０） 、３．８１ （３” 。
ｓ 、０ＣＨ３）、３．９０（３Ｈ，ｓ 、０ＣＨ３）
。
。
実施例１１
６−（１１−アセトキシランデシ）′ｖ）−２，３−ジ
メトキシ−５−メチ／Ｌ’−１、４−ベンゾキノン（３
４８ｑ）を常法により６−（１１−７セトキシウンデシ
／Ｌ／）−２，３−ジメトキシ−５−メチルヒドロキノ
ンとし、水晶のピリジン（２ｇ／）浴液を実施例Ｔと同
様に処理して６−（１１−ヒドロキシランデシ／Ｌ’）
−２，３−ジメトキシ−５−メチルヒドロキノン １−
スルフアートのカリウム塩および４−スルフアートのカ
リウム塩の無色粉末を得た。収量１１８ダ 赤外（吸収スペクトμ〔取水−厘メタノー＃（１： １
）中のδ値） ： １．２８（ｌｌ、ｂ、ｏｎ２）、２
．１１ と２゜２２（３Ｈ，ｓ、核ＣＨ３） 、２．
６１ （２）Ｉ ９ｍ 、核Ｃ１（２）。
メトキシ−５−メチ／Ｌ’−１、４−ベンゾキノン（３
４８ｑ）を常法により６−（１１−７セトキシウンデシ
／Ｌ／）−２，３−ジメトキシ−５−メチルヒドロキノ
ンとし、水晶のピリジン（２ｇ／）浴液を実施例Ｔと同
様に処理して６−（１１−ヒドロキシランデシ／Ｌ’）
−２，３−ジメトキシ−５−メチルヒドロキノン １−
スルフアートのカリウム塩および４−スルフアートのカ
リウム塩の無色粉末を得た。収量１１８ダ 赤外（吸収スペクトμ〔取水−厘メタノー＃（１： １
）中のδ値） ： １．２８（ｌｌ、ｂ、ｏｎ２）、２
．１１ と２゜２２（３Ｈ，ｓ、核ＣＨ３） 、２．
６１ （２）Ｉ ９ｍ 、核Ｃ１（２）。
３．５３ （２）Ｉ 、ｔ 、ＣＨ２０） 、３−８１
（’３ ■、ｓ 、０ＣＨ３） 。
（’３ ■、ｓ 、０ＣＨ３） 。
３、９０ （６Ｈ、ｓ 、ＯＣＨ３）
実施例１２
４−（２−ヒドロキシ−３，４−ジメトキシ−６−メチ
ルフエニ／Ｉ／）酪酸Ｃ２，５１）の１０％水酸化カリ
ウム（３０ｓｔ）溶液に水冷下過硫酸カリウム＜２．７
９）の水（５０ゴ）溶液を４時間かかって滴下し、その
後−晩冷蔵庫に放置した。反応液に希塩酸を加えてｐＨ
５とし酢酸エチルで未反応原料（０，９’１５Ｆ）を回
収した。水層を１０％水酸化カリウム溶液でｐＨ８とし
、減圧上蒸発乾固した。残留物をメタノ−μに溶解し、
不溶物の無機塩を枦去した。メタノール溶液をシリカゲ
ルを用いバッチ法で濾過り炉液はさらに３回活性戻で処
理をした。本メタノール溶液を減圧上蒸発乾固し、残留
物を七７７デツクスＧ−１５（１，２Ｘ６８ＣＭ）を用
いるカフムクロマトグラフイーで精製した。両分を減圧
上蒸発乾固して得られる残留物ｔメタノーμ−エチμエ
ーテμで処理し、６−（３−カルポキシプロピμ）−２
，３−ジメトキＳ／−５−メチルヒドロキノン ４−ス
ルフアートのニカリウム塩を無色粉末として得た。収量
０．６７８ｆ。
ルフエニ／Ｉ／）酪酸Ｃ２，５１）の１０％水酸化カリ
ウム（３０ｓｔ）溶液に水冷下過硫酸カリウム＜２．７
９）の水（５０ゴ）溶液を４時間かかって滴下し、その
後−晩冷蔵庫に放置した。反応液に希塩酸を加えてｐＨ
５とし酢酸エチルで未反応原料（０，９’１５Ｆ）を回
収した。水層を１０％水酸化カリウム溶液でｐＨ８とし
、減圧上蒸発乾固した。残留物をメタノ−μに溶解し、
不溶物の無機塩を枦去した。メタノール溶液をシリカゲ
ルを用いバッチ法で濾過り炉液はさらに３回活性戻で処
理をした。本メタノール溶液を減圧上蒸発乾固し、残留
物を七７７デツクスＧ−１５（１，２Ｘ６８ＣＭ）を用
いるカフムクロマトグラフイーで精製した。両分を減圧
上蒸発乾固して得られる残留物ｔメタノーμ−エチμエ
ーテμで処理し、６−（３−カルポキシプロピμ）−２
，３−ジメトキＳ／−５−メチルヒドロキノン ４−ス
ルフアートのニカリウム塩を無色粉末として得た。収量
０．６７８ｆ。
赤外吸収スヘク） ／ｌ／ ｕＫＢｒｒｌ ： １５６
０ （ＧＯＯＫ） 。
０ （ＧＯＯＫ） 。
ａｘ
１２５０（８＝Ｏ）、１０４０（Ｃ−０−８）核磁気共
鳴スペクト／Ｉ／（重水中のδ値） ： １．７０（２
Ｈ，ｑ ＋Ｊ＝７−５Ｈｚ 、ＣＨ） 、 ２．２４
（３Ｈ，ｓ 。
鳴スペクト／Ｉ／（重水中のδ値） ： １．７０（２
Ｈ，ｑ ＋Ｊ＝７−５Ｈｚ 、ＣＨ） 、 ２．２４
（３Ｈ，ｓ 。
ＣＨ３ｏｎ ｔｈｅ ｒｉｎｇＬ ２．２６（２ｎ
、ｔ。
、ｔ。
ＣＨＣｏｏ ） 、２−６５ （２Ｈ、ｔ −Ｊ ＝７
．５ Ｔｌ ｚ 、ＣＨ２ｏｎ ｔｈｅ ｒｉｎｇ）
、 ３．８６（３Ｈ１ｓ、０ＣＨ３）、３．９２（：３
Ｈ、ｓ １ＯＣＨ３） 実施例 １Ｏ−（２−ヒドロキシ−３，４−ジメトキシ−６−メ
チｙｖ）ｘ＝）ｖ＞デ；ｂンｅｃ ５．７４ｆ ）Ｔｈ
原料として実施例１２と同様に処理し、６−（９−カル
ボキシノニ／Ｌ’）−２，３−ジメトキシ−５−メチル
ヒドロキノン ４−スルフアートのニカリウム塩を無色
粉末として得た。
．５ Ｔｌ ｚ 、ＣＨ２ｏｎ ｔｈｅ ｒｉｎｇ）
、 ３．８６（３Ｈ１ｓ、０ＣＨ３）、３．９２（：３
Ｈ、ｓ １ＯＣＨ３） 実施例 １Ｏ−（２−ヒドロキシ−３，４−ジメトキシ−６−メ
チｙｖ）ｘ＝）ｖ＞デ；ｂンｅｃ ５．７４ｆ ）Ｔｈ
原料として実施例１２と同様に処理し、６−（９−カル
ボキシノニ／Ｌ’）−２，３−ジメトキシ−５−メチル
ヒドロキノン ４−スルフアートのニカリウム塩を無色
粉末として得た。
ｈ外’１ｋｌ’ＵスヘクトｙｖｖＫＢｒｃ；’ ： １
５７０ｃｃｏｏＫ）＋ｎａＸ ＋２５０（Ｓ＝Ｏ）、１０５０（Ｃ−０−８）核磁気共
１ｉｉ２．スペクト／１／（縦爪中のδ値）：１．２９
（＋４Ｈ，ｂ、 ＣＥＩ、）、 ２．１９（２Ｈ，ｔ、
ＣＨ３ＣＯＯ）。
５７０ｃｃｏｏＫ）＋ｎａＸ ＋２５０（Ｓ＝Ｏ）、１０５０（Ｃ−０−８）核磁気共
１ｉｉ２．スペクト／１／（縦爪中のδ値）：１．２９
（＋４Ｈ，ｂ、 ＣＥＩ、）、 ２．１９（２Ｈ，ｔ、
ＣＨ３ＣＯＯ）。
２．２３ （３）Ｉ ＋ ｓ ＋核ＣＩ（３） 、２．
５６（２Ｈ，ｔ、核ＣＨ２） 、 ３．８５ （３Ｈ、
ｏ 、 ０ＣＲ３） 、 ３．９３（３Ｈ。
５６（２Ｈ，ｔ、核ＣＨ２） 、 ３．８５ （３Ｈ、
ｏ 、 ０ＣＲ３） 、 ３．９３（３Ｈ。
ｓ 、０ＣＪ（３）
手 続 補 正 書 （自発）１、事件の表示
昭和５８ 年特許願第７７８１９ 号２、発明の名
称 ヒドロキノン誘導体およびその製法 ３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 住 所 大阪市東区道修町２丁目２７番上也名 称
（２９３）武田薬品工業株式会社代表者 倉 林
育 四 部４、代理人 住 所 大阪市淀川区十三本町２丁目１７番８５号
武田薬品工業株式会社大阪工場内 ６、補正の内容 （１）明細書の特許請求の範囲を別紙のとおり訂正する
。
称 ヒドロキノン誘導体およびその製法 ３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 住 所 大阪市東区道修町２丁目２７番上也名 称
（２９３）武田薬品工業株式会社代表者 倉 林
育 四 部４、代理人 住 所 大阪市淀川区十三本町２丁目１７番８５号
武田薬品工業株式会社大阪工場内 ６、補正の内容 （１）明細書の特許請求の範囲を別紙のとおり訂正する
。
（２）明？Ｊｉ書第６頁第１行の「水酸基を示す。」の
後に「Ｚは前記と同意義である。」を挿入する。
後に「Ｚは前記と同意義である。」を挿入する。
（３） 自書第７頁第９行の「硫酸エステル」の後に
「他剤」を挿入する。
「他剤」を挿入する。
（４）同書第１１頁第４〜９行に記載の第１表をつぎの
とおり訂正する。
とおり訂正する。
「
（５）同書第１１頁第１０行の「ｌｑＡ ＤＤＨＪをｒ
ｎＡＤｐａ」に訂正する。
ｎＡＤｐａ」に訂正する。
（６）同書第１２頁に記載の第２表をつぎのとおシ訂正
する。
する。
（７）同書第１４頁第４〜６行の「なお以下に一一示し
た。」を削除する。
た。」を削除する。
（８）同書第２９頁第６行の記載をつぎのとおし訂正す
る。
る。
［赤外吸収７．ヘク） ｙｙＫＢｒａｘ−１１２４０。
ａＸ
１０５０（ＳＯ２）
核磁気共鳴スペクトμ 重水−重メタノール（１：１）
ｊ ７、 添イ寸＠類の目録 （１）別紙 １通 別紙 特許請求の範囲 １、一般式 〔式中、Ｒ工およびＲ２けいずれか一方が水素原子また
はＳＯ３にで他方が８０３ Ｈであり、Ｚは式％式％ 〜２２の整数を、ｎは０〜２１の整数を意味し、Ｒ３は
水素原子または低級アシル基を、Ｒ４け水素原子または
低級アルキル基を示す。）で示される基を示す。〕で表
わされるヒドロキノン誘４体およびその薬理学的に許容
しうる塩 ２、一般式 し式中、Ｚは式＋ＣＨ２−智−〇Ｒ３，−＋ＣＨ１智Ｃ
ＯＯＲ４Ｈ３ ■ｎｔｒｉｌ〜２２の整数を、ｎはａ〜２１の整数を意
味し、Ｒ３は水素原子または低級アシル基を、Ｒ４は水
素原子または低級アルキル基を示す。）で示される基金
示す。〕で表わされる化合物と硫酸エステル化剤とを反
応させることを特徴とする一般式 し式中、Ｚは前記と同意義であシ、ＲおよびＲ２はいず
れか一方が水素原子またはＳ○３Ｈで他方がＳＯ３■で
ある。〕で表わされるヒドロキノン誘導体の製造法 ３、一般式 〔式中、Ｒ５およびＲ６はいずれか一方が水素原子で他
方が水酸基を示し、Ｚは式千〇Ｈ２輪ＯＲ３゜Ｃ００Ｒ
４（′ｆ７ｃだし、ｍは１〜２２の整数を、ｎけ０〜２
１の整数を意味し、Ｒ３は水素原子または低級アシル基
を、Ｒ４は水素原子または低級アルキル基を示す。）で
示される基を示す。〕で表わされる化合物またはその塩
とベルオキソニ硫酸塩とを塩基の存在下反応させること
を特徴とする一般式 〔式中、Ｚは前記と同意義であシ、Ｒ７およびＲ８はい
ずれか一方が水酸基であ勺、他方が０８０３Ｈである。
ｊ ７、 添イ寸＠類の目録 （１）別紙 １通 別紙 特許請求の範囲 １、一般式 〔式中、Ｒ工およびＲ２けいずれか一方が水素原子また
はＳＯ３にで他方が８０３ Ｈであり、Ｚは式％式％ 〜２２の整数を、ｎは０〜２１の整数を意味し、Ｒ３は
水素原子または低級アシル基を、Ｒ４け水素原子または
低級アルキル基を示す。）で示される基を示す。〕で表
わされるヒドロキノン誘４体およびその薬理学的に許容
しうる塩 ２、一般式 し式中、Ｚは式＋ＣＨ２−智−〇Ｒ３，−＋ＣＨ１智Ｃ
ＯＯＲ４Ｈ３ ■ｎｔｒｉｌ〜２２の整数を、ｎはａ〜２１の整数を意
味し、Ｒ３は水素原子または低級アシル基を、Ｒ４は水
素原子または低級アルキル基を示す。）で示される基金
示す。〕で表わされる化合物と硫酸エステル化剤とを反
応させることを特徴とする一般式 し式中、Ｚは前記と同意義であシ、ＲおよびＲ２はいず
れか一方が水素原子またはＳ○３Ｈで他方がＳＯ３■で
ある。〕で表わされるヒドロキノン誘導体の製造法 ３、一般式 〔式中、Ｒ５およびＲ６はいずれか一方が水素原子で他
方が水酸基を示し、Ｚは式千〇Ｈ２輪ＯＲ３゜Ｃ００Ｒ
４（′ｆ７ｃだし、ｍは１〜２２の整数を、ｎけ０〜２
１の整数を意味し、Ｒ３は水素原子または低級アシル基
を、Ｒ４は水素原子または低級アルキル基を示す。）で
示される基を示す。〕で表わされる化合物またはその塩
とベルオキソニ硫酸塩とを塩基の存在下反応させること
を特徴とする一般式 〔式中、Ｚは前記と同意義であシ、Ｒ７およびＲ８はい
ずれか一方が水酸基であ勺、他方が０８０３Ｈである。
ただし、（ｍ）式においてＲ５が水酸基であったときは
Ｒ７が水酸基であシ、Ｒ６が水酸基であったときはＲ８
が水酸基であるものとする。〕で表わされるヒドロキノ
ン誘導体の製造法。
Ｒ７が水酸基であシ、Ｒ６が水酸基であったときはＲ８
が水酸基であるものとする。〕で表わされるヒドロキノ
ン誘導体の製造法。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、一般式 〔式中、Ｒ工およびＲ２はいずれか一方が水素原子また
は５Ｏ３Ｕで他方が８０３Ｈであシ、２は式＋ＣＨ２寸
ＯＲ３，＋Ｃ）Ｉ、鮎ＣＯＯＲ４またはＣＨ３ 〜２２の整数を、ｎは０〜２１の整数を意味し、Ｆ は
水′Ａ原子または低級アシμ基を、Ｒは水３
４索ＩＪＸ子または低級アｐキ／ｌ／基を示す
。）で示される基を示す。〕で表わされるヒドロキノン
誘導体およびその薬理学的に許容しうる塩 ２、一般式 〔式中、２は式＋ＣＨ２−檜ＯＲ３、（−ＣＨ２−３；
ＧＯＯＲ４Ｃ■３ ｍは１〜２２の整数を、ｎは０〜２１の整数を意味し、
Ｒ３は水素原子または低級アシル基を、ハは水素原子ま
たは低級ア〃キμ基を示す。）で示される基を示す。〕
で表わされる化合物と硫酸エステル化剤とを反応させる
ことを特徴とする一般式 〔式中、Ｚは前記と同意義であシ、Ｒ工およびＲ２はい
ずれか一方が水素原子または５０３Ｈで他方が５Ｏ３Ｈ
である。〕で表わされるヒドロキノン誘導体の製造法 ３、一般式 バ６ 〔式中、Ｒ５およびＲ６はいずれか一方が水素原子で他
方が水酸基を示し、Ｚは式÷ｃＨ２すＯＩｌ？３゜ＣＨ
３ Ｃ００Ｒ４（ただし、ｍは１〜２２の整数を、ｎは０〜
２１の整数を意味し、Ｒ３は水素原子または低級アシル
基を、Ｒ４は水素原子または低級アルギ／Ｌ／基を示す
。）で示される基を示す。〕で表ゎされる化合物または
その塩とベルオキソニ硫酸塩とを塩基の存在下反応させ
ることを特徴とする一般式 〔式中、Ｚは前記と同意義でり、ＣＨ７およびＲ８はい
ずれか一方が水酸基であシ、他方が。Ｓｏ Ｈである。 ただし、（ｍ）式においてＲ５が水酸基であったときは
Ｒ７が水酸基であ、り、Ｂ６ が水酸基であったときは
Ｉ？８が水酸基であるものとする。〕で表わされるヒド
ロキノン誘導体の製造法。
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58077819A JPS59204167A (ja) | 1983-05-02 | 1983-05-02 | ヒドロキノン誘導体およびその製法 |
| US06/604,495 US4576760A (en) | 1983-05-02 | 1984-04-27 | Hydroquinone sulfate derivatives and production thereof |
| DE8484302923T DE3460467D1 (en) | 1983-05-02 | 1984-05-01 | Hydroquinone derivatives and production thereof |
| AT84302923T ATE21387T1 (de) | 1983-05-02 | 1984-05-01 | Hydrochinonabkoemmlinge, sowie verfahren zu deren herstellung. |
| CA000453231A CA1240694A (en) | 1983-05-02 | 1984-05-01 | Hydroquinone derivatives and production thereof |
| EP84302923A EP0124379B1 (en) | 1983-05-02 | 1984-05-01 | Hydroquinone derivatives and production thereof |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58077819A JPS59204167A (ja) | 1983-05-02 | 1983-05-02 | ヒドロキノン誘導体およびその製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59204167A true JPS59204167A (ja) | 1984-11-19 |
| JPH0377179B2 JPH0377179B2 (ja) | 1991-12-09 |
Family
ID=13644637
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58077819A Granted JPS59204167A (ja) | 1983-05-02 | 1983-05-02 | ヒドロキノン誘導体およびその製法 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4576760A (ja) |
| EP (1) | EP0124379B1 (ja) |
| JP (1) | JPS59204167A (ja) |
| AT (1) | ATE21387T1 (ja) |
| CA (1) | CA1240694A (ja) |
| DE (1) | DE3460467D1 (ja) |
Families Citing this family (6)
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