JPS59190925A - Enteric coating composition - Google Patents
Enteric coating compositionInfo
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- JPS59190925A JPS59190925A JP6409683A JP6409683A JPS59190925A JP S59190925 A JPS59190925 A JP S59190925A JP 6409683 A JP6409683 A JP 6409683A JP 6409683 A JP6409683 A JP 6409683A JP S59190925 A JPS59190925 A JP S59190925A
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Abstract
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は改良された腸溶性コーティング剤組成物ｌ二関
するものである。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION The present invention is directed to improved enteric coating compositions.
性セルロース銹導体でコーティングすることにより腸溶
性製剤を得ることは公知であり、このためのコーテイン
グ液として通常腸溶性セルロース誘導体（腸溶性コーテ
ィング基材）を適当な有機溶媒に溶解した溶液が使用さ
れている。It is known that enteric-coated preparations can be obtained by coating with a cellulose conductor, and the coating solution for this purpose is usually a solution in which an enteric-coated cellulose derivative (enteric coating base material) is dissolved in a suitable organic solvent. ing.
しかしこのようなコーテイング液にあっては、多量の有
機溶媒が使用されるため、爆発・火災の危険性、作業尚
の安全衛生上の問題、さらｇ二は有機溶媒の大気中への
放出による環境汚染の問題があるほか、コーティングさ
れた固形薬剤中Ｃ二微量の有機溶媒が残留する欠点があ
る。このような問題を解決する手法として、腸溶性コー
ティング基材を水媒体中に分散させたコーテイング液を
用いる試みがあるが、いまだ満足すヘキものは提案され
ていない。However, since such coating liquids use large amounts of organic solvents, there are risks of explosions and fires, safety and health problems during work, and secondly, the release of organic solvents into the atmosphere. In addition to the problem of environmental pollution, there is also the drawback that a trace amount of organic solvent remains in the coated solid drug. As a method for solving these problems, attempts have been made to use a coating liquid in which an enteric coating base material is dispersed in an aqueous medium, but no satisfactory solution has yet been proposed.
たとえば、平均粒子径１００！１ｍ以下の微粉末状腸溶
性コーティング基材をクエン酸トリエチルを含む水媒体
中に分散させてなる餐溶稀＝−腸溶性コーティング剤組
成
物が提案されている（特開昭５ｆｉ−１２７３２２号公
報参照）が、これにより形成される被膜はち密性ζ二劣
る欠点があり、十分な耐胃液性を有する被膜を形成する
ためには多量Ｃ二被覆する必要があった。For example, an enteric coating agent composition has been proposed in which a finely powdered enteric coating base material with an average particle diameter of 100.1 m or less is dispersed in an aqueous medium containing triethyl citrate (particularly However, the film formed by this method had the disadvantage of poor densities, and it was necessary to coat a large amount of C2 in order to form a film with sufficient gastric juice resistance. .
本発明者らはかかる問題点を改善すべく鋭意研究を重ね
た結果、著しく効果のある腸溶性コーティング剤組成物
の開発に成功した。すなわち、本発明は平均粒子径１０
μｍ未満（好ましくは７ｕｍ以下）の腸溶性セルロース
誘導体微粉末、平均粒子径１０μｍ未満の水不溶性無機
質微粉末、および可塑剤を水媒体中に分散させてなる腸
溶性コーティング剤組成物（：関するものである。The present inventors have conducted extensive research to improve these problems, and as a result have succeeded in developing a highly effective enteric coating composition. That is, the present invention has an average particle diameter of 10
An enteric coating agent composition (related to It is.
本発明による腸溶性コーティング剤組成物を用いて錠剤
、顆粒剤、細粒剤、丸剤あるいはカプセル剤などの固形
剤を被覆することにより、被膜のち密性に顕著にすぐれ
た高耐酸性の腸溶性製剤が得られる、腸溶性製剤として
十分な性能を得るために消費される腸溶性コーティング
剤量が少量で済む、コーティング操作に費やされる時間
が短縮される、という利点が与えられる。腸溶性コーテ
ィング剤が平均粒子径ｌＯ・１ｍ以上の粗いものである
と、固形剤表面に形成される被膜がち密性に劣るものと
なり、これを向上させ例えば充分な耐胃液性を得ようと
すると、被覆量を多量とする必要がある。By coating solid preparations such as tablets, granules, fine granules, pills, or capsules with the enteric coating composition of the present invention, highly acid-resistant intestines with significantly superior film compactness can be obtained. The advantages are that a soluble formulation is obtained, that only a small amount of enteric coating agent is consumed to obtain sufficient performance as an enteric formulation, and that the time spent on coating operations is reduced. If the enteric coating agent is coarse with an average particle size of 10.1 m or more, the film formed on the surface of the solid agent will be poor in density. , it is necessary to cover a large amount.
以下本発明の詳細な説明する。The present invention will be explained in detail below.
本発明Ｃ１使用される腸溶性セルロース誘導体としては
、セルロースアセテートフタレート、セルロースアセテ
−）＋クシネートなどのセルロースエステル、ヒドロキ
シプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプ
ロピルメチルセルロースせクシネート、ヒドロキシプロ
ピルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピルセルロ
ースサクシネート、ヒドロキシプロビルメチルセルロー
スアセテートフダレート、ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロースアセテート乎クシネート、ヒドロキシプロピル
セルロースアセテートフタレート、ヒドロキシプロピル
セルロースアセテートサクシネートなどのセルロースエ
ステルエーテル、カルボキシメチルエチルセルロース、
カルボキシメチルヒドロキシプロビルセルロースなどの
セルロースエーテルが例示される。なお、これらセルロ
ース誘導体を使用するに当っては１種に限られず２種以
上を併用してもよく、これにはまたメタクリル酸−メタ
クリル酸エステル共重合体、ポリビニルアルコールフタ
レート、ポリビニルアセテートフタレートなどの１種ま
たは２種以上を混合使用してもよい。The enteric cellulose derivatives used in the present invention C1 include cellulose esters such as cellulose acetate phthalate and cellulose acetate + succinate, hydroxypropyl methyl cellulose phthalate, hydroxypropyl methyl cellulose succinate, hydroxypropyl cellulose phthalate, hydroxypropyl cellulose succinate, Cellulose ester ethers, carboxymethyl ethyl cellulose, such as hydroxypropyl methyl cellulose acetate phthalate, hydroxypropyl methyl cellulose acetate succinate, hydroxypropyl cellulose acetate phthalate, hydroxypropyl cellulose acetate succinate,
Examples include cellulose ethers such as carboxymethyl hydroxypropylcellulose. In addition, when using these cellulose derivatives, it is not limited to one type, but two or more types may be used in combination, and these include methacrylic acid-methacrylic acid ester copolymer, polyvinyl alcohol phthalate, polyvinyl acetate phthalate, etc. You may use 1 type or a mixture of 2 or more types.
一方本発明に使用される無機質微粉末としてはこれが水
媒体中に前記腸溶性セルロース誘導体と共に分散させる
ものであることから水に対して実質的に不溶性のものが
使用され、これにはタルク、シリカ、カオリン、酸性白
土、ケイソウ土、硫酸カルシウム、ベントナイト、炭酸
カルシウム、二酸化チタン、酸化鉄などが例示される。On the other hand, since the inorganic fine powder used in the present invention is to be dispersed together with the enteric cellulose derivative in an aqueous medium, one that is substantially insoluble in water is used, and this includes talc, silica, etc. , kaolin, acid clay, diatomaceous earth, calcium sulfate, bentonite, calcium carbonate, titanium dioxide, iron oxide, and the like.
これらは１種または２種以上の糾合セで使用されるが、
本発明Ｃ二おいては前記したようｆ二ち密な高耐酸性の
コーテイング膜を得るという目的から、これら無機質微
粉末は腸溶性セルロース誘導体と同様に平均粒子径１０
μｍ未満（好ましくは７μｍ以下）のものであることが
必要とされる。These are used in one or more combinations,
In the present invention C2, as described above, for the purpose of obtaining a dense and highly acid-resistant coating film, these inorganic fine powders have an average particle diameter of 10
It is required that the diameter is less than μm (preferably 7 μm or less).
なお、上記無機質微粉末の使用に当って、ステアリン酸
カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸
アルミニウムなどの金属石けんの微粉末の１種または２
種以上をかかる無機質微粉末と併用してもよい。In addition, when using the above-mentioned inorganic fine powder, one or two types of fine metal soap powders such as calcium stearate, magnesium stearate, and aluminum stearate may be used.
More than one species may be used in combination with such fine inorganic powder.
無機質微粉末は前記腸溶性セルロース誘導体微粉末と相
まって、耐酸性Ｃ：すぐれた腸溶性コーティング被膜を
形成せしめる働きをするが、これはつぎのような理由に
よるものと思われる。すなわち、腸溶性セルロース誘導
体微粉末は、被コーテイング物の表面で可塑剤と共にゲ
ル化し、フィルムを形成する際Ｃニミクロ的に一部空隙
となる部分が生じ、これが耐酸性を向上させる上で問題
となっていたが、無機質微粉末が存在することによりこ
れがかかるミクロ的な空隙をふさぎ、結果としてコーテ
イング膜がより平滑な状態となり、皮膜のち密性が向上
し、顕著な耐酸性が得られるものと思われる。The fine inorganic powder works in combination with the fine enteric cellulose derivative powder to form an enteric coating film with excellent acid resistance C. This is believed to be due to the following reasons. In other words, enteric-coated cellulose derivative fine powder gels with a plasticizer on the surface of the object to be coated, and when forming a film, some voids are created in terms of carbon microscopy, which poses a problem in improving acid resistance. However, the presence of inorganic fine powder closes these microscopic voids, resulting in a smoother coating, improving the film's density and providing remarkable acid resistance. Seem.
ツキ【二、本発明においては可塑剤が使用されるのであ
るが、これはコーティング操作において、スプレーされ
た水性分散液が固形剤上で乾燥するＣ二したがい、腸溶
性コーティング剤粒子内Ｃ二浸透し、これをゲル化させ
てフィルムを形成させる作用を持つものである。このよ
うな可塑剤としてはクエン酸トリエチル、トリアセチン
、マレイン酸ジエチル、マロン酸ジエチル、酒石酸ジエ
チル、フマル酸ジエチル、コへり酸ジエチル、プロピレ
ングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレ
ングリコール、グリセリン、グリセリン脂肪酸エステル
、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアル
キルエーテル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル
、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルなどが
例示される。これらは１種または２種以上の組合せで使
用することが可能であるが、特【二はクエン酸トリエチ
ル単独またはクエン酸トリエチルと上記他の可塑剤の１
種または２種以上との組合せで使用するのが望ましい。[2] In the present invention, a plasticizer is used, and this is because the aqueous dispersion sprayed in the coating operation dries on the solid agent, so that C2 penetrates into the particles of the enteric coating agent. It has the effect of gelling this and forming a film. Such plasticizers include triethyl citrate, triacetin, diethyl maleate, diethyl malonate, diethyl tartrate, diethyl fumarate, diethyl coherate, propylene glycol, dipropylene glycol, polypropylene glycol, glycerin, glycerin fatty acid ester, and sorbitan. Examples include fatty acid ester, polyoxyethylene alkyl ether, polyethylene glycol fatty acid ester, and polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester. These can be used alone or in combination of two or more, but especially [2] triethyl citrate alone or a combination of triethyl citrate and the other plasticizers mentioned above.
It is desirable to use one species or a combination of two or more species.
本発明における平均粒子径ＩＱａｍ未満Ｃ二微粒子化さ
れた腸溶性セルロース誘導体を含有した水性分散液を調
製する方法としては、腸溶性セルロース誘導体を気流式
粉砕機、振動ボールミルあるいはコロイドミル等の従来
公知の方法で粉砕、得られた平均粒子径１０１μｍ未満
の微粉末を無機質微粉末および可塑剤を含有した水の中
へホモミキサー等のかくはん機を用いて分散させる方法
、あるいは振動ボールミル、コロイドミル等の湿式粉砕
可能な粉砕機で腸溶性セルロース誘導体と無機質微粉末
と水の混合物を粉砕し、平均粒子径１０μｍ未満の該腸
溶性セルロース誘導体を高濃度に含有した水性ゲル状物
Ｃ二可塑剤を含有した水を加え稀釈して分散液を得る方
法、さらには腸溶性セルロース誘導体、無機質微粉末、
可塑剤および水の混合物を振動ボールミル、コロイドミ
ル等の湿式粉砕可能な粉砕機で粉砕し得られた水性分散
物に水を加え稀釈して分散液を調製する方法などがある
が、もちろんこれらの方法（二限定されるものではない
。In the present invention, as a method for preparing an aqueous dispersion containing a finely divided enteric cellulose derivative having an average particle diameter of less than IQam, conventionally known methods such as an air flow mill, a vibrating ball mill, or a colloid mill may be used to prepare the enteric cellulose derivative. A method in which the resulting fine powder with an average particle diameter of less than 101 μm is dispersed in water containing an inorganic fine powder and a plasticizer using a stirrer such as a homomixer, or a vibrating ball mill, a colloid mill, etc. A mixture of an enteric cellulose derivative, an inorganic fine powder, and water is pulverized with a pulverizer capable of wet pulverization to obtain an aqueous gel C2 plasticizer containing a high concentration of the enteric cellulose derivative with an average particle size of less than 10 μm. A method of obtaining a dispersion by adding and diluting the contained water, furthermore, enteric-coated cellulose derivatives, inorganic fine powders,
There is a method of preparing a dispersion by pulverizing a mixture of a plasticizer and water using a pulverizer capable of wet pulverization such as a vibrating ball mill or a colloid mill, and diluting the resulting aqueous dispersion by adding water. Methods (not limited to two)
各成分の使用割合は、腸溶性セルロース誘導体１００重
電部に対し無機質微粉末５〜２００重量部、可塑剤５重
量部以上（好ましくは５〜４０重量部）とすることが望
ましい。無機質微粉末の使用量が少なすぎると耐酸性を
向上させる効果がなく、また多すぎてもかえってコーテ
イング膜の形成を悪くし耐酸性が低下してしまう。コー
ティング組成物（水分散液）中における腸溶性セルロー
ス誘導体の濃度はおおむね３〜３０重量％特には５〜２
０重量％とすればよい。The proportions of each component to be used are desirably 5 to 200 parts by weight of the inorganic fine powder and 5 to 5 parts by weight or more (preferably 5 to 40 parts by weight) of the plasticizer per 100 parts by weight of the enteric cellulose derivative. If the amount of inorganic fine powder used is too small, there is no effect of improving acid resistance, and if it is too large, the formation of the coating film will be adversely affected and the acid resistance will be lowered. The concentration of the enteric cellulose derivative in the coating composition (aqueous dispersion) is approximately 3 to 30% by weight, particularly 5 to 2% by weight.
It may be set to 0% by weight.
なお、本発明の腸溶性コーティング剤組成物には、水性
分散液の分散安定性を改善するために該分散液中に高粘
度タイプの水溶性セルロースエーテル等の高分子物質を
添加してもよく、また必要に応じて着色剤、きよう味き
ょう奥側、無機質微粉末を水中に分散させやすくするた
めの界面活性剤類を加えることは自由である。In addition, in the enteric coating agent composition of the present invention, a polymeric substance such as a high viscosity type water-soluble cellulose ether may be added to the aqueous dispersion in order to improve the dispersion stability of the dispersion. Also, if necessary, it is free to add colorants, surfactants to make it easier to disperse the inorganic fine powder in water.
本発明の腸溶性コーティング剤組成物によりコーティン
グされる固形剤としては、錠剤、顆粒剤、細粒剤、丸剤
、カプセル剤等があげられるが、これらの固形剤をコー
ティングするためには従来公知の方法、すなわちパンコ
ーティング装置、通気回転ドラム式コーティング装置、
流動層コーティング装置等を用い、スプレーガンより水
性分散液を固形剤上ヘスプレーし乾燥する方法によりコ
ーティングすることができる。またスプレーガンはエア
ースプレー、エアレススプレー等いスレでも用いること
が可能である。Solid preparations to be coated with the enteric coating agent composition of the present invention include tablets, granules, fine granules, pills, capsules, etc., but conventional methods for coating these solid preparations can be used. methods, namely pan coating equipment, aerated rotating drum type coating equipment,
Coating can be carried out by spraying an aqueous dispersion onto the solid agent from a spray gun using a fluidized bed coating device and drying it. The spray gun can also be used for air spray, airless spray, etc.
このようなコーティング操作により固形剤表面にコーテ
ィングされる被膜量は固形剤の種類、形、大きさ、さら
にコーティングしようとする固形剤の表面状態などによ
って異なるが、その重量に対しておおむね３〜５０％と
すればよい。また、水性分散液をコーティングする場合
にはコーティング中に固形剤の表面に接触する水分から
固形剤を保護する目的で前もってヒドロキシプロピルメ
チルセルロース等のコーティング剤で保護コーティング
を施してもよい。The amount of film coated on the surface of the solid agent by such coating operation varies depending on the type, shape, size, and surface condition of the solid agent to be coated, but it is approximately 3 to 50% of the weight of the solid agent. %And it is sufficient. Further, when coating an aqueous dispersion, a protective coating may be applied in advance with a coating agent such as hydroxypropyl methyl cellulose in order to protect the solid agent from moisture that comes into contact with the surface of the solid agent during coating.
つぎに本発明の実施例を示す。Next, examples of the present invention will be shown.
実施例１
（１）錠剤の作成
スプレードライ乳糖７０部（重儒部、以下同じ）、とう
もろこしデンプン２５部、低置換度ヒドロキシプロピル
セルロース５部をＶ型混合器【二で２００分間混した後
、ステアリン酸マグネシウム０．５部を加えてさらに２
分間混合した混合床をロークリ−打錠機で直径９ａ＋ｎ
＋、１錠重量２８０■の錠剤を作成した。得られた錠剤
１は硬度約１０ＫＦ、崩壊時間は約５分であった。Example 1 (1) Preparation of tablets 70 parts of spray-dried lactose (heavy part, same hereinafter), 25 parts of corn starch, and 5 parts of low-substituted hydroxypropyl cellulose were mixed for 200 minutes in a V-type mixer. Add 0.5 part of magnesium stearate and add 2 more parts.
The mixed bed was mixed for 9 minutes using a Lochley tablet machine with a diameter of 9a+n.
+, tablets each weighing 280 cm were prepared. The obtained tablet 1 had a hardness of about 10 KF and a disintegration time of about 5 minutes.
（２）コーテイング液の調製
腸溶性コーティング剤であるヒドロキシプロピルメチル
セルロースフタレ−） （ＨＰＭＣＰ）を気流式粉砕
Ｐｓ（日本ニューマチツクエ菜製）Ｃ″−て粉砕し平均
粒子径約３μｍの粉末を得た。この■ＰＭＣＰ粉末１０
部を、水８７部にクエン酸） Ｉ＋エチル３部を分散溶
解した液中（二投入し、かくはん混合して分散した後、
平均粒子径３μｍのタル／７３部を分散液中に入れかく
はん混合してコーテイング液を調製した。比較対象とし
て）ＴＰＭＯＰ粉末１０部、クエン酸トリエチル３部、
水８７部からなるコーテイング液を同様に貫層製した。(2) Preparation of coating liquid Hydroxypropyl methylcellulose phthalate (HPMCP), which is an enteric coating agent, was ground using an air flow grinder Ps (manufactured by Nippon Pneumatics Tsukuena) C″ to obtain a powder with an average particle size of approximately 3 μm. Obtained this ■PMCP powder 10
1 part of citric acid in 87 parts of water) I + 3 parts of ethyl were dispersed and dissolved (add 2 parts, stir and mix to disperse,
A coating liquid was prepared by adding 73 parts of tal having an average particle diameter of 3 μm into a dispersion liquid and stirring the mixture. For comparison) 10 parts of TPMOP powder, 3 parts of triethyl citrate,
A coating liquid consisting of 87 parts of water was prepared in a similar manner.
（３）コーティング操作
前記（１）で作成した錠剤１０に１を通気回転ドラム式
コーティング装置（マネステイー社製、アクセラコータ
２４’）ｌ二仕込み、ヒドロキシプロピルメチルセルロ
ース６部を水９４部に溶解した液１．５敗をコーティン
グし保護コーティングを施した。(3) Coating operation 1 was added to the tablets 10 prepared in the above (1) using an aerated rotary drum coating device (manufactured by Manesty Co., Ltd., Accela Coater 24'), and a solution prepared by dissolving 6 parts of hydroxypropyl methylcellulose in 94 parts of water was added. 1.5 loss was coated and a protective coating was applied.
続いて（２）で得たコーテイング液を用い以下の条件で
腸溶性コーティングを施した。Subsequently, enteric coating was applied using the coating solution obtained in (2) under the following conditions.
スプレーガン ： エアースプレーガン１基送液ポンプ
： チューブ式ポンプ
乾燥エア一温度 ： ８０℃
錠剤温度 ； ３８〜４０℃
スプレーエアー圧力 ： ５ｇｙ／ｉスプレーエアー
量 ： １２０．＃／分ココ−ティング液スプレー速
度 ６０１１１分コーテイング液使用量：５．１５Ｋｙ
（比較対象は５．０に））
なお、コーティング中はコーテイング液の分散を均一に
するためにかくはん器にでコーテイング液をかくはんし
つづけた。Spray gun: 1 air spray gun Liquid pump: Tube pump Dry air temperature: 80℃ Tablet temperature: 38-40℃ Spray air pressure: 5gy/i Spray air amount: 120. #/min Coating liquid spray speed 60111 minutes Coating liquid usage: 5.15Ky
(The comparison target was set to 5.0.) During coating, the coating solution was continuously stirred using a stirrer in order to uniformly disperse the coating solution.
（４）コーティング錠剤の評価
得られたコーティング錠剤について日本薬局方第十改正
崩懐試験法に準じて、第１液試験および第２液崩壊試験
を行った結果を第１表に示した。(4) Evaluation of coated tablets The obtained coated tablets were subjected to a first liquid disintegration test and a second liquid disintegration test according to the Japanese Pharmacopoeia 10th edition disintegration test method, and the results are shown in Table 1.
なお、第１液試験においては試験前後で錠剤の重量を精
秤しその車量増加を試験前重量で除し百分率としたもの
を第１液浸透率として値を表示した。ただし表中の数値
は試験した錠剤６錠の平均値である。In the first liquid test, the weight of the tablet was accurately weighed before and after the test, and the increase in weight was divided by the weight before the test, expressed as a percentage, and the value was expressed as the first liquid penetration rate. However, the values in the table are the average values of the six tablets tested.
第１表
実施例２
（１）錠剤の作成
実施例１の（１）と同様にして作成
（２）コーテイング液の調製
腸溶性コーティング剤であるヒドロキシプロピルメチル
セルロースアセテートサクシネート（ＨＰＭＣＡＳ）の
微粉末（平均粒子径約４．５μｍ３１０部を、クエン酸
トリエチル２部を水８８部１ユ分散溶解した水性液中に
投入し、スターラーにて分散かくはんした後、平均粒子
径６ｕｍのタルク３０部とした。比較対象としてＨＰＭ
（１！Ａｓの微粉末１０部、クエン酸トリエチル２部、
水８８部からなる分散液を同様を二調製した。Table 1 Example 2 (1) Preparation of tablets Preparation of tablets in the same manner as in (1) of Example 1 (2) Preparation of coating liquid Fine powder of hydroxypropyl methylcellulose acetate succinate (HPMCAS), an enteric coating agent ( 310 parts of talc with an average particle size of about 4.5 μm were put into an aqueous solution prepared by dispersing and dissolving 2 parts of triethyl citrate in 88 parts and 1 unit of water, and the mixture was dispersed and stirred using a stirrer to obtain 30 parts of talc with an average particle size of 6 μm. HPM for comparison
(1! 10 parts of As fine powder, 2 parts of triethyl citrate,
Two similar dispersions containing 88 parts of water were prepared.
（３）コーティング操作
前記（１）で作成した錠剤１０に！を通気回転ドラム式
コーティング装置（マネステイー社製、アクセラコータ
２４”）に仕込み、ヒドロキシプロピルメチルセルロー
ス６部を水９４部に溶解した液１６５にノをコーティン
グし保護コーティングを施した。(3) Coating operation on the tablet 10 prepared in (1) above! was placed in an aerated rotary drum type coating device (manufactured by Manestee Co., Ltd., Accela Coater 24''), and a protective coating was applied to a solution 165 in which 6 parts of hydroxypropyl methylcellulose was dissolved in 94 parts of water.
続いて（２）で得たコーテイング液を用い、実施例１の
場合と同様の条件で腸溶性コーティングを施した。ただ
しコーテイング液使用量は５．１Ｍ７（比較対象は５．
ｏＫり）を使用した。Subsequently, enteric coating was applied under the same conditions as in Example 1 using the coating solution obtained in (2). However, the amount of coating liquid used is 5.1M7 (the comparison target is 5.1M7).
OK Ri) was used.
（４）コーティング錠剤の評価
得られたコーティング錠剤について日本薬局方策士改正
崩壊試験法Ｉ：準じて、第１液試験および第２液崩壊試
験を行った結果を第２表に示した。(4) Evaluation of coated tablets The obtained coated tablets were subjected to a first liquid disintegration test and a second liquid disintegration test according to the Japanese Pharmacopoeia Revised Disintegration Test Method I: Table 2 shows the results.
５都を役人して分散か≦はんしたちりンコー１１１５−
第２表
実施例３
（１）錠剤の作成
実施例１の（１）と同様にして作成
（２）コーテイング液の調製
腸溶性コーティング剤であるカルボキンメチルエチルセ
ルロース（Ｃ！ＭＥＣ）の微粉末（平均粒子径約６．５
ｚ＜ｍ）１０部を、水８８部にクエン酸トリエチル２部
を分散溶解した液中に投入し、スターラーでかくはんし
た後、平均粒子径６μｍのタルク３０部を投入し再びス
ターラーで分散かく１６−
はんしたものをコーテイング液とした。比較対象として
ＣＭＥＣの微粉末１０部、クエン酸トリエチル２部、水
８８部からなる分散液を同様ｆ：調製した。5. Dispersion with officials ≦Hanshi Chirinko 1115- Table 2 Example 3 (1) Preparation of tablets Prepared in the same manner as in (1) of Example 1 (2) Preparation of coating liquid Enteric coating Fine powder of carboxin methyl ethyl cellulose (C!MEC) (average particle size approximately 6.5
10 parts of talc having an average particle size of 6 μm were added to a solution prepared by dispersing and dissolving 2 parts of triethyl citrate in 88 parts of water, and stirred with a stirrer. 16 − The solder was used as a coating liquid. As a comparison, a dispersion consisting of 10 parts of CMEC fine powder, 2 parts of triethyl citrate, and 88 parts of water was similarly prepared.
（３）コーティング操作
前記（１）で作成した錠剤１０にノを通気回転ドラム式
コーティング装置（マネスティー社製、アクセラコータ
２４“）Ｃ二仕込み、ヒドロキシプロピｎ、）ｌチにセ
ルロース水溶液にて保護コーティングを施した後、（２
）で得たコーテイング液を用い実施例１の場合と同様な
条件で腸溶性コーティングを行った。なお、コーテイン
グ液使用量は８２４にノ（比較対象は８．０ＫＩＬ）を
使用した。(3) Coating operation The tablets 10 prepared in the above (1) were charged with an aerated rotary drum coating device (Manestee Co., Ltd., Accela Coater 24") and protected with a cellulose aqueous solution. After coating (2
Enteric coating was performed using the coating solution obtained in ) under the same conditions as in Example 1. The amount of coating liquid used was 824 (8.0 KIL for comparison).
（４）コーティング錠剤の評価
得られたコーティング錠剤について日本薬局方策士改正
崩壊試験法に準じて第１液試験および第２液崩壊試験を
行った結果を第３表Ｃ：示した。(4) Evaluation of coated tablets The obtained coated tablets were subjected to a first liquid disintegration test and a second liquid disintegration test according to the disintegration test method revised by the Japanese Pharmacopoeia, and the results are shown in Table 3 C.
第 ３ 表
実施例４
（１）顆粒剤の作成
パンクレアチン末（日周４借濃度）６００ｙ−１乳糖２
６３ノ、とうもろこしデンプン１１２ｉｉ−を１０！ヘ
ンシエルミキサーで３０秒間混合した後、８重量％濃度
のヒドロキシプロピルセルロースのイソプロピルアルコ
ール溶液３１５ノを添加し３分間線合した。Table 3 Example 4 (1) Preparation of granules Pancreatin powder (diurnal concentration 4) 600y-1 lactose 2
63 no, corn starch 112ii-10! After mixing with a Henschel mixer for 30 seconds, 315 g of a solution of 8% by weight hydroxypropyl cellulose in isopropyl alcohol was added and linearized for 3 minutes.
上記練合物を円筒押出し機（日本薬業機械製、スクリー
ン孔径１．０ＩＩＩＩＩｌφ）で押し出し、さらにマル
メライザ−（不ニパウダル製、Ｑ−２３０型）１；仕込
み球形の顆粒物を得た。この顆粒物を送風乾燥機で乾燥
した後、１４メツシュ〜２４メツシュＣ二分級したもの
を本実験に用いる顆粒剤とした。なお、この顆粒剤の崩
壊時間は約３分、かさ密度は約０．６５ノ／−であった
。The above kneaded product was extruded using a cylindrical extruder (manufactured by Nippon Yakugyo Kikai, screen pore diameter: 1.0III1φ), and further, Marumerizer (manufactured by Fuji Paudal, Q-230 type) 1 was charged to obtain spherical granules. The granules were dried in a blow dryer and then classified into 14 mesh to 24 mesh C, which were used as granules for this experiment. The disintegration time of this granule was approximately 3 minutes, and the bulk density was approximately 0.65 mm/-.
（２）コーテイング液の調製
腸溶性コーティング剤であるヒドロキシプロビルメチル
セルロースアセテートサクシネー） （ＨＰＭＯＡ８
）の微粉末（平均粒子径的４．５μｍ）１０部を、水８
８部にクエン酸トリエチル２部を分散溶解した液に投入
しスクーラーでかくはんした後、平均粒子径６μｍのタ
ルク５．０部を投入し再び分散かくはんしたものをコー
テイング液とした。比較対象としては同様の組成でタル
クな添加しないものを用いた。(2) Preparation of coating liquid Enteric coating agent hydroxypropyl methylcellulose acetate succinate (HPMOA8)
), 10 parts of fine powder (average particle diameter: 4.5 μm) was added to 8 parts of water.
A coating liquid was prepared by adding 5.0 parts of talc having an average particle size of 6 μm and stirring again to obtain a coating liquid. For comparison, a sample with the same composition but without talc was used.
（３）コーティング操作 件で腸溶性コーティングを施した。(3) Coating operation Enteric coating was applied in some cases.
〔コーティング条件〕
送液ポンプ ： チューブ式ポンプ
吸気エアー淵度 ： ８０℃
排気エア一温度 ： ３２〜３５℃
スプレーエアー圧力 ： ２．ｏＫり／ｍコーティン
グ液スプレー速度：５（１部分コーティング液使用量
： １８９０？（比較対象は１８０１’）
なお、コーティング中はコーテイング液の分散を灼−Ｃ
ニするためにスターラーにてコーテイング液をかくはん
しつづけた。[Coating conditions] Liquid pump: Tube pump Intake air depth: 80°C Exhaust air temperature: 32-35°C Spray air pressure: 2. oKri/m Coating liquid spray speed: 5 (1 part coating liquid usage amount
: 1890? (The comparison target is 1801') During coating, the dispersion of the coating liquid is burnt-C.
The coating liquid was continuously stirred with a stirrer to achieve the desired temperature.
（４）コーティング顆粒剤の評価
腸溶性コーティングを施された顆粒剤についてバク量を
分光光度計で測定し耐酸性の評価とした。(4) Evaluation of coated granules The amount of bacteria in enteric-coated granules was measured using a spectrophotometer to evaluate acid resistance.
さらに第１液試験後の顆粒剤Ｃ：ついて第２液崩壊試験
を行った。これらの結果を第４表に示した。Further, a second liquid disintegration test was conducted on the granule C after the first liquid test. These results are shown in Table 4.
第４表
実施例５
（１）錠剤の作成
実施例１の（ｌｌと同様（ニジて作成
（２）コーテイング液の調製
平均粒子径３．μｍのＨＰＭＣ！Ａｓ １０部を、８８
部の水にクエン酸トリエチル２部を分散溶解した液中に
投入し、スターラーでかくはんした後。Table 4 Example 5 (1) Preparation of tablets Same as (ll) in Example 1 (Prepared by Niji) (2) Preparation of coating liquid 10 parts of HPMC!As with an average particle size of 3.μm was added to 88
After dispersing and dissolving 2 parts of triethyl citrate in 1 part of water, the solution was stirred with a stirrer.
平均粒子径３μｍのベントナイト３．０部を添加し再び
スターラーで分散かくはんしたものをコーテイング液と
した。比較対象としてベントナイトを添加しない同様な
組成の液を調製した。A coating liquid was prepared by adding 3.0 parts of bentonite having an average particle diameter of 3 μm and stirring again for dispersion using a stirrer. For comparison, a liquid with a similar composition without the addition of bentonite was prepared.
（３）コーティング操作
前記（１）で作成した錠剤１０すをアクセラコータ２４
’Ｃ：仕込み、ヒドロキシプロピルメチルセルロース水
溶液（−よる保護コーティングを行った後、実施例１の
場合と同様なコーティング操作条件でコーティングを施
した。ただし使用したコーテイング液量は５．１５にり
（比較対象は５． ＯＫｙ）であった。(3) Coating operation: Coating the 10 tablets prepared in (1) above using the Accela coater 24.
'C: After preparation and protective coating with hydroxypropyl methylcellulose aqueous solution (-), coating was applied under the same coating operation conditions as in Example 1. However, the amount of coating liquid used was 5.15% (comparison). The subjects were 5. OKy).
（４）コーティング錠剤の評価
コーティングされた錠剤Ｃ二ついて、日本薬局方策士改
正崩壊試験法ｌ：準じて試験を行った結果を第５表に示
した。(4) Evaluation of coated tablets Two coated tablets C were tested according to the Japanese Pharmacopoeia Revised Disintegration Test Method I: The results are shown in Table 5.
第 ５ 表
実施例６
（１）錠剤の作成
実施例１の（１）と同様にして作成
（２）コーテイング液の調製
平均粒子径５μｍのセルロースアセテートフタレー）
（ＣＡＰ）１０部を、８７部の水Ｃ：クエン酸トリエ
チル３部を分散溶解した液中１−入れスターツーでかく
はんした後、平均粒子径６μｍのタルク３部を添加し再
びスターツーで分散かくはんしたものをコーテイング液
とした。比較対象としてＣＡＰＩＯ部クエン酸トリエチ
ル３部、水８７部からなるコーテイング液を調製した。Table 5 Example 6 (1) Preparation of tablets Preparation in the same manner as in (1) of Example 1 (2) Preparation of coating liquid Cellulose acetate phthalate with an average particle size of 5 μm)
10 parts of (CAP) were placed in a solution containing 87 parts of water C and 3 parts of triethyl citrate dispersed in 1-1 and stirred using a Star-Two, then 3 parts of talc having an average particle size of 6 μm was added and the mixture was again dispersed and stirred using a Star-Two. This was used as a coating liquid. For comparison, a coating solution was prepared containing 3 parts of triethyl citrate as CAPIO and 87 parts of water.
（３）コーティング操作
前記（１）で作成した錠剤１０にノをアクセラコータ２
４′ に仕込みヒドロキシプロピルメチルセルロース
水溶液により保護コーティングを施した後、実施例１の
場合と同様なコーティング掃作条件でコーティングを施
した。ただし使用したコーテイング液量は５．１５に！
（比較対象は５．０ Ｋ１５） であった。(3) Coating operation: Coat the tablets 10 prepared in (1) above with the Accela coater 2.
After applying a protective coating with an aqueous solution of hydroxypropyl methyl cellulose, the coating was applied under the same coating conditions as in Example 1. However, the amount of coating liquid used was 5.15!
(The comparison target was 5.0 K15).
（４）コーティング錠剤の評価 第６表に示した。(4) Evaluation of coated tablets It is shown in Table 6.
特許出願人 信越化学工業株式会社 第１頁の続き ０発 明 者 長崎義勇 東京都千代田区大手町二丁目６ 番１号信越化学工業株式会社本 社内 ■出 願 人 塩野義製薬株式会社 大阪市東区道修町３丁目１２番地patent applicant Shin-Etsu Chemical Co., Ltd. Continuation of page 1 0 shots: Yoshiyu Nagasaki 2-6 Otemachi, Chiyoda-ku, Tokyo No. 1 Shin-Etsu Chemical Co., Ltd. Inside the company ■Person Shionogi & Co., Ltd. 3-12 Doshomachi, Higashi-ku, Osaka
Claims (1)
微粉末、平均粒子径１０ ａｍ未満の無機質微粉末、お
よび可塑剤を水媒体中に分散させてなる腸溶性コーティ
ング剤組成物２、前記腸溶性セルロース誘導体微粉末が
平均粒子径７μｍ以下のものである特許請求の範囲第１
項記載の腸溶性コーティング剤組成物３ 前記可塑剤が
クエン酸トリエチルであル特許請求の範囲第１項記載の
腸溶性コーティング剤組成物1. Enteric coating agent composition 2, comprising enteric-coated cellulose derivative fine powder with an average particle size of less than 10 μm, inorganic fine powder with average particle size of less than 10 am, and a plasticizer dispersed in an aqueous medium, 2, the enteric-coated cellulose derivative Claim 1, wherein the fine powder has an average particle diameter of 7 μm or less
Enteric coating agent composition 3 according to claim 1.The enteric coating agent composition according to claim 1, wherein the plasticizer is triethyl citrate.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6409683A JPS59190925A (en) | 1983-04-12 | 1983-04-12 | Enteric coating composition |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6409683A JPS59190925A (en) | 1983-04-12 | 1983-04-12 | Enteric coating composition |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59190925A true JPS59190925A (en) | 1984-10-29 |
Family
ID=13248199
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6409683A Pending JPS59190925A (en) | 1983-04-12 | 1983-04-12 | Enteric coating composition |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59190925A (en) |
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