JPS59181241A - Intermediate for insecticidal synthetic pyrethroid and manufacture - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。(57) [Summary] This bulletin contains application data before electronic filing, so abstract data is not recorded.

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はパーハロアルキルビニルシクロブロノぐンカル
ボン酸の殺虫性エステルをつくるのに有用な化合物に関
し、且つその化合物を用いる方法に関する。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION This invention relates to compounds useful in making insecticidal esters of perhaloalkylvinylcyclobronoguncarboxylic acids, and to methods of using the compounds.

１９８０年１２月９日発行のアメリカ合衆国特許４　、
２３８　、５０５号は殺虫性の置換及び非置換のビフェ
ニルメチルパーハロアルキルビニルシクロフ四ハン力ル
ポキシレートを開示し、これらの化合物のパーハロアル
キルビニルシクロプロパン力ルポキシレートｋ　適当な
ビフェニルメチルアルコールで酸塩化物によってエステ
ル化することによる製造、及ヒハーハロアルキルビニル
シタロプロパンヵルホン酸Ｏ塩の適当なビ７工゛ニルメ
チルブロマイドとの反応による製造を例示している。United States Patent 4, issued December 9, 1980;
No. 238, No. 505 discloses insecticidal substituted and unsubstituted biphenylmethyl perhaloalkylvinyl cyclopropoxylates, and describes the preparation of perhaloalkylvinylcyclopropane poxylates of these compounds by acid chlorides with appropriate biphenylmethyl alcohols. The preparation by esterification and the reaction of the hi-haloalkylvinylcitalopropanecarphonic acid O salt with the appropriate vinylmethyl bromide are exemplified.

１９８１年４月２１日発行のアメリカ合衆国特許４　、
２６３　、３１９号は殺虫性４−置換−２−インダニイ
ルパーハロアルキルビニルＮシクロプロパンカルホキシ
レートラ開示し酸塩化物によってシクロ−プロパンカル
ボン酔を４−フェ；ルー２−インダノールでエステル化
することによる４−７エニル−２−インダニル３−（２
−クロロ−３，３，３−１つフルオロ−１−プロペニイ
ル）２．２−シメチルシクロプロパン力ルポキシレート
の％　造ヲ例示している。United States Patent 4, issued April 21, 1981;
263, No. 319 discloses insecticidal 4-substituted-2-indanylperhaloalkylvinyl N-cyclopropanecarboxylate molecules and the esterification of cyclo-propane carboxylates with 4-fer;2-indanol by acid chloride. 4-7enyl-2-indanyl 3-(2
-Chloro-3,3,3-fluoro-1-propenyl) 2,2-dimethylcyclopropane rupoxylate.

本発明は前出の２つの特許に開示されたこれらの化合物
を含９．え押え。殺虫性３−（２−１゜６′−３，３，
３−）リフルオロ−１−プロペニル）−２゜２−ジメチ
ルシクロプロパン−カルボキシレートをつくるための新
規な中間体を提供する。The present invention includes these compounds disclosed in the two aforementioned patents.9. Foot presser. Insecticidal 3-(2-1゜6'-3,3,
A novel intermediate for making 3-)lifluoro-1-propenyl)-2°2-dimethylcyclopropane-carboxylate is provided.

本発明の化合物と方法なま式Ｉの殺虫性化合物の製造に
全般的な有用性を持つ。The compounds and methods of the present invention have general utility in the preparation of insecticidal compounds of Formula I.

式中ＲはアルコールＲＯＨの残基で、このアルコールは
３−（２−クロロ−３，３，３−）リフルオロ−１−７
’ロペニル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボ
ン酸と結合せしめられた時殺虫性エステルを生成し、こ
のアルコールｆ′ｉＳ度、圧力そしてベンジルアルコー
ルがガス状にある大気条件下、即チベンジルアルコール
カヘンジルアルコールトＲＯＨの混合物から蓋部によっ
て除かわる大気条件下の組合せのもｋでたν状にあるも
のである。In the formula, R is a residue of the alcohol ROH, and this alcohol is 3-(2-chloro-3,3,3-)refluoro-1-7
'ropenyl)-2,2-dimethylcyclopropanecarboxylic acid forms an insecticidal ester, and this alcohol f'iS degree, pressure, and under atmospheric conditions where benzyl alcohol is in gaseous form, i.e., thibenzyl alcohol. The combination of atmospheric conditions in which the mixture of Kahenzyl alcohol and ROH is removed by the lid is also in the form of ν.

特に本発明の化合物と方法にＲが式 （式中Ｒ′とＲ２は独立に水素、ハロゲン、炭素原ｈＡ
） 子１乃至４個のアルキルから選はれる）である式Ｉの高
度に殺虫性の化合物をつくるのに使用されうる。特に興
味のある式１の化合物であってそれらの製造に本方法と
化合物が特定の応用の可能性を見出しているものｕ　Ｒ
Ｉが水素又はメチルでＲ２がメチルである場合のビフェ
ニルメチル化合物である。In particular, the compounds and methods of the present invention have R in the formula (wherein R' and R2 are independently hydrogen, halogen, carbon atom hA
) can be used to make highly insecticidal compounds of formula I, wherein the alkyl group is selected from 1 to 4 alkyl groups. Of particular interest are compounds of formula 1 in the preparation of which the present methods and compounds find particular application potential.
A biphenylmethyl compound when I is hydrogen or methyl and R2 is methyl.

本発明の化合物は式ｎ　、　＋Ｍ＋　■＊ｔｈｕ′ｖの
ベンジルエステルである。The compounds of the invention are benzyl esters of the formula n, +M+ ■*thu'v.

Ｈ２Ｃな０ＨＯ（ＯＨ，）２０Ｈ２００２０Ｈ２０６Ｈ
５ＩｔＦ、Ｃ００／’、０Ｈ２０ＨＯ１０（ＯＨ，）２
０Ｈ２００２０Ｈ２０６Ｈ５１式中化合物ＮとＶ中のシ
クロプロパン環上の〇−１とＯ−３ｌｉ！換基ｔ。［相
互にシス又はトランスであるか又は化合物■と■がシス
とトランス異性体の混合物で化合物Ｖのビニール基土の
トリフルオロメチル置換基はシクロプロパン環に関して
Ｅか２の立体配置を持つか又は化合物■はｌと２異性体
の混合物である。H2C 0HO(OH,)20H20020H206H
5ItF, C00/', 0H20HO10(OH,)2
0H20020H206H51 〇-1 and O-3li on the cyclopropane ring in compounds N and V in the formula! Substituent t. [either mutually cis or trans, or compounds (1) and (2) are a mixture of cis and trans isomers, and the trifluoromethyl substituent of the vinyl base of compound V has an E or 2 configuration with respect to the cyclopropane ring, or Compound ① is a mixture of 1 and 2 isomers.

本発明の化合物と化合物Ｉは次の式に例示される方法に
よってつくられ、その各段階又は連続段階の組合わせが
本発明の方法の面を含むのである。The compounds of the present invention and Compound I are made by the method illustrated in the following formula, each step or combination of successive steps thereof encompassing aspects of the method of the present invention.

この方法によってつくられる化合物Ｉの酸の部分の立体
化学は概して化合物Ｖのそわに類似しているだろう。The stereochemistry of the acid moiety of Compound I made by this method will generally be similar to that of Compound V.

ベンジル３，３−ジメチル−４−ペンテノエート■をつ
くるこの方法の段階（１）は事実上エステル化段階であ
る。反応は３，３−ジメチル−４−ペンテン酸（ＤｐＡ
）とベンジルアルコール（Ｒ３とＸは両方共ヒドロキシ
である）の単純な脱水結合である。即ち、Ｒ３が適当な
離脱基例えば塩素原子の様なハロゲン原子又はアセトキ
シ又は３，３−ジメチル−４−ペンテノイルオキシの様
なアシロキシ基、Ｘがヒドロキシ基である場合の古典的
エステル化ｉＦｔ’が１乃至４個の炭素原子のアルコキ
シ基、例えはメトキシ又はエトキシであって、Ｘがヒド
ロキシ基である場合のエステル交換；Ｒｓがナトリウム
又はカリウムの様なアルカリ金属にイオン的に結合さｔ
ている酸素原子である場合の親核置換、即ちＤＰＡ反応
体がアルカリ金属塩の形でＸが良好な離脱基例えば塩素
又は臭素原子、メタンスルホニロキシ基又はｐ−１ルエ
ンスルホニロキシ基、有利には臭素原子である場合の親
核置換でありうる。Step (1) of this process for making benzyl 3,3-dimethyl-4-pentenoate (1) is effectively an esterification step. The reaction was carried out using 3,3-dimethyl-4-pentenoic acid (DpA
) and benzyl alcohol (R3 and X are both hydroxy). That is, classical esterification iFt' where R3 is a suitable leaving group such as a halogen atom such as a chlorine atom or an acyloxy group such as acetoxy or 3,3-dimethyl-4-pentenoyloxy, and X is a hydroxy group. is an alkoxy group of 1 to 4 carbon atoms, such as methoxy or ethoxy, and X is a hydroxy group;
nucleophilic substitution when the DPA reactant is an oxygen atom in the form of an alkali metal salt and X is a good leaving group such as a chlorine or bromine atom, a methanesulfonyloxy group or a p-1 luenesulfonyloxy group, Advantageously, it may be a nucleophilic substitution in the case of a bromine atom.

脱水型のエステル化反応は脱水剤例えばジシクロヘキシ
ルカー於ジイミ＋ましくはジエチルエーテル又はテトラ
ヒドロフランの様な溶媒の鼻乎汗で行われる。古典的な
エステル化反応は不活性溶媒と、アミン例えばピリジン
又はこの型の反応で酸受容体として通常使用される任意
の他の塩基の様な酸受容体との存在下で行われるのが好
ましい。段階（ｉ）のエステル交換反応はエステル交換
触媒例えばチタンイソプロポキサイドの様な１乃至４個
の炭素原子のチタンアルコキサイドの存在下で少なくと
も１２０℃の温度で行われ、副生物Ｒ’ＯＨの除去によ
って完了に押し進められる。キシレン、メシチレン又は
クロロベンゼンの様な溶媒が使用されるか、又は反応は
反応体と溶媒としテ両方の役目をする過剰のベンジルア
ルコールの存在で単に行われつる。化合物■をつくる置
換反応は高温、概して５０℃乃至反応混合物の還流温度
の範囲で行われる。反応を容易にするため相移動触媒を
使用することが有利である。適当な触媒にはＮ、　Ｎ、
　Ｎ’、　Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン、Ｎ、
Ｎ、Ｎ’、Ｎ’−テトラメチル−１，６−ヘキサンジア
ミン、３−シクロ−へキシルアミノ−１−プロパンスル
ホン６采、テトラブチルアンモニウムクロライド及び特
に１．４−ジアザビシクロＣ２，２，２’：ｌオクタン
（ＤＡＢＧ！Ｏ）が含まり、ている。反応は極性の中性
溶媒、及び極性中性溶媒の非極性溶媒と組合わされたも
のから選ばれる溶媒系の存在下に行われ゛　　る。例え
ばアセトニトリルの単独又はヘプタンと組合わさねたも
のがこの反応に対する適当な溶媒系を構成するであろう
。The dehydrated type of esterification reaction is carried out in the presence of a dehydrating agent such as dicyclohexylcarboxylate or a solvent such as diethyl ether or tetrahydrofuran. The classical esterification reaction is preferably carried out in the presence of an inert solvent and an acid acceptor such as an amine such as pyridine or any other base commonly used as an acid acceptor in this type of reaction. . The transesterification reaction of step (i) is carried out in the presence of a transesterification catalyst, for example a titanium alkoxide of 1 to 4 carbon atoms, such as titanium isopropoxide, at a temperature of at least 120°C, and the by-product R'OH is pushed to completion by the removal of . Solvents such as xylene, mesitylene or chlorobenzene may be used, or the reaction may simply be carried out in the presence of excess benzyl alcohol, which acts as both reactant and solvent. The substitution reaction to form compound (1) is carried out at elevated temperatures, generally in the range of 50° C. to the reflux temperature of the reaction mixture. It is advantageous to use a phase transfer catalyst to facilitate the reaction. Suitable catalysts include N, N,
N', N'-tetramethylethylenediamine, N,
N,N',N'-tetramethyl-1,6-hexanediamine, 3-cyclo-hexylamino-1-propanesulfone, tetrabutylammonium chloride and especially 1,4-diazabicycloC2,2,2': Contains l-octane (DABG!O). The reaction is carried out in the presence of a solvent system selected from polar neutral solvents and polar neutral solvents in combination with non-polar solvents. For example, acetonitrile alone or in combination with heptane would constitute a suitable solvent system for this reaction.

本方法の段階（６）でベンジル３，３−ジメチル−４、
＜ンテノエート、即ち化合物Ｉｌは１，１．１−　）　
１１クロロ−２，２，２−）リーフルオロエタンと反応
されてベンジル３，３−ジメチル−４，６，６−）リク
ロロ−７，７，７−）リフルオロヘプタノエート化合物
１１を与える。反応は高温度で不活性溶媒、附加触媒、
及び適当な溶媒和剤（共触媒）の存在下で行われるのが
好ましい。有用な溶媒には炭素原子２乃至４個のアルキ
ルニトリル類例えばアセトニトリル、炭素原子１乃至４
個のアルキルアルコール類例えばｔ−ブタノールの様な
極性の有機溶媒が含まれる。有用な溶媒和剤にはアルカ
メールアミン類好ましくはエタノールアミンが含ま台る
。附加触媒は遷移金属含有物質例えば金Ｎ、銅、塩化第
−銅又はシアン化第−銅の様な適当な銅塩、又は塩化第
一鉄の様な鉄塩であることが好ましい。塩化第一銅は特
に望ましい。反応は約５０℃乃至使用される溶媒の沸点
迄の範囲の温度で行われるのが好ましい。ペンテノエー
トの完全な反応を確実にするのにトリクロロトリフルオ
ロエタンを、使用されるペンテノエートの量を基にして
約１００％乃至３００％過剰で使用するのが有利である
。ペンテノエート反応体のモル当り０５から２モルの溶
媒和剤を使用するのも有利である。触媒量の触媒のみを
使用する必要があるだけである。In step (6) of the method benzyl 3,3-dimethyl-4,
<Ntenoate, i.e. compound Il is 1,1.1-)
11 is reacted with chloro-2,2,2-)lifluoroethane to give benzyl 3,3-dimethyl-4,6,6-)lichloro-7,7,7-)lifluoroheptanoate compound 11. The reaction takes place at high temperatures using an inert solvent, an added catalyst,
The reaction is preferably carried out in the presence of a suitable solvating agent (cocatalyst). Useful solvents include alkylnitriles of 2 to 4 carbon atoms, such as acetonitrile, 1 to 4 carbon atoms;
Alkyl alcohols such as polar organic solvents such as t-butanol are included. Useful solvating agents include alcamelamines, preferably ethanolamine. Preferably, the additional catalyst is a transition metal containing material such as gold-N, copper, a suitable copper salt such as cupric chloride or cupric cyanide, or an iron salt such as ferrous chloride. Cuprous chloride is particularly desirable. Preferably, the reaction is carried out at a temperature ranging from about 50°C to the boiling point of the solvent used. It is advantageous to use trichlorotrifluoroethane in an excess of about 100% to 300% based on the amount of pentenoate used to ensure complete reaction of the pentenoate. It is also advantageous to use from 0.5 to 2 mol of solvating agent per mole of pentenoate reactant. Only a catalytic amount of catalyst needs to be used.

段階は）で化合物■生成物が２段階で製造さね−、この
場合化合物■が咬ず第一につくられ、次いで化合物Ｖに
転換されるか、又は化合物■から直接単一段階でつくら
ｈる。The step is to prepare the compound ■ product in two steps - in which case compound ■ is first made and then converted to compound V, or it can be made directly from compound ■ in a single step. Ru.

■又はＶをつくる化合物■の脱塩化水素は除去されるべ
き塩化水素の各モルに対して少なくとも１モルの塩基を
要する塩基誘導反応であり、不活性溶媒中で約−７８℃
乃至２００℃の範囲の温度で適当に行われるがこの範囲
の下端の温度は化合物■が望む化合物である場合好まし
く、範囲の上端の温度は化合物Ｖが望む化合物である場
合好ましい。The dehydrochlorination of compound (2) to form (2) or (V) is a base-induced reaction requiring at least 1 mole of base for each mole of hydrogen chloride to be removed, in an inert solvent at approximately -78°C.
The reaction is suitably carried out at a temperature in the range from 200 DEG C. to 200 DEG C., with temperatures at the lower end of this range being preferred when Compound (1) is the desired compound, and temperatures at the upper end of the range being preferred when Compound (V) is the desired compound.

一般に化合物■のモル当り１〜１．５又は２モルの塩基
、約７０℃好ましくは約２５℃迄の温度、及び短い反応
期間例えば約１時間迄の使用の組合せはモノ脱塩化水素
生成物、即ち化合物■の製造を助長する条件であるのに
対し、もっと多くの塩基（Ｉｎのモル当９２〜３モル）
より高い温度及びより長い反応時間（２４時間又はそれ
以上迄）の組合せはジー脱塩イヒ水素と化合物■の製造
を助長する。Generally, the combination of using 1 to 1.5 or 2 moles of base per mole of compound 1, a temperature of up to about 70°C, preferably up to about 25°C, and a short reaction period, e.g. up to about 1 hour, will result in a monodehydrochlorination product, That is, conditions that favor the production of compound (1), whereas more base (92 to 3 moles per mole of In)
The combination of higher temperature and longer reaction time (up to 24 hours or more) favors the production of desalinated hydrogen and compound 1.

勿論化合物■の製造に好都合の条件は又ある量の化合物
■をもつくりうるし且つ恐らく化合物■の０５−４七ノ
ー脱塩化水素又Ｉｒ１ｓ５−６のモノ脱塩化水−素から
生ずる一個又はそれ以上の副生成物も生じうる。Of course, conditions favorable for the preparation of compound (1) may also produce a certain amount of compound (2), and perhaps one or more resulting from the 05-4 seven-no dehydrochlorination of compound (1) or the mono-dehydrochlorination of Ir1s5-6. By-products may also be produced.

化合物■の脱塩化水素を行なう適当な塩基には１乃至６
個の炭素原子のアルカリ金属アｐ′ルコキシド、ナトリ
ウムアミド又はカリウムアミドの様なアルカリ金属アミ
ド、ｎ−ブチルリチウムの様なアルキルリチウム化合物
、水素イ１′ナトリウム、１．８−ジアザビシクロＣ５
，４，０１ウンデ七−７−エン（ＤＢＵ）　、１．５−
ジアザビシクロ［４，３，０］］ノー−５−エンＤＢＮ
）、及び１，４−ジアザビシクロ［２，２，２〕オクタ
ン（ＤＡＥＯＯ）が含量れる。Suitable bases for dehydrochlorination of compound (1) include 1 to 6
alkali metal ap' alkoxides of carbon atoms, alkali metal amides such as sodium amide or potassium amide, alkyl lithium compounds such as n-butyllithium, 1' sodium hydrogen, 1,8-diazabicycloC5
, 4,01 undec-7-ene (DBU) , 1.5-
diazabicyclo[4,3,0]]nor-5-ene DBN
), and 1,4-diazabicyclo[2,2,2]octane (DAEOO).

この型の反応に通常使わノアる任意の不活性溶媒又は溶
媒混合物は個々の溶媒中での塩基の溶解度と安定性の特
徴を留意しながらここで認容できる。Any inert solvent or solvent mixture commonly used in this type of reaction is acceptable herein, keeping in mind the solubility and stability characteristics of the base in the individual solvent.

塩基は安易な脱塩化水素Ｈ１呑溶媒中に少なくとも部分
的に可溶仕されていることが望ましい。有用なｍＤＸに
はエタノール又はｔ−ブタノールの様な約１乃至５個の
炭素原子のアルコール、液体アンモニア、ヘキサンの様
な５乃至８個の炭素原子の脂ＪＩＨｊｌ化水素、ベンゼ
ン、トルエン、キシレン又はクロロベンゼンの様な６乃
至９個の炭素原子の置換又は非置換芳香族炭化水素、ジ
エチルエーテル、１．２−ジメトキシエタン、２−メト
キシエチルエーテル、テトラヒドロフラン、又はジオキ
サンの様な炭素原子４乃至６個のエーテル、ヘキサメチ
ルホスホルアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルア
セトアミド又はＮ−メチルピロリドンの様なアミド、及
びジメチルスルホキサイドが含まれる。段階（ｉｉｉ）
か２個の分がｈだ脱塩化水素段階（サブステップ）で行
われるべき場合、化合物■をつくる第一の段階（サブス
テップ）は（ａ）テトラヒドロフランの様な炭化水素４
乃至６個の炭素原子のエーテル溶媒とナトリウム−ｔ−
ブトキサイド、カリウム七−ブトキサイド、水素化ナト
リウム及びｎ−ブチルリチウム特にカリウムｔ−ブトキ
サイドがら選ばれる塩基との又は（ｂ）液体アンモニア
溶媒とナトリウムアミド又はカリウムアミド塩基との存
在下で実施されるのが好ましい。Preferably, the base is at least partially soluble in a facile dehydrochlorinating H1 solvent. Useful mDX include alcohols of about 1 to 5 carbon atoms such as ethanol or t-butanol, liquid ammonia, fatty acids of 5 to 8 carbon atoms such as hexane, hydrogen hydride, benzene, toluene, xylene, or Substituted or unsubstituted aromatic hydrocarbons of 6 to 9 carbon atoms such as chlorobenzene, 4 to 6 carbon atoms such as diethyl ether, 1,2-dimethoxyethane, 2-methoxyethyl ether, tetrahydrofuran, or dioxane ethers, amides such as hexamethylphosphoramide, dimethylformamide, dimethylacetamide or N-methylpyrrolidone, and dimethylsulfoxide. Stage (iii)
If the dehydrochlorination step (substep) is to be carried out in a dehydrochlorination step (substep) of (a) a hydrocarbon such as tetrahydrofuran,
An ether solvent of from to 6 carbon atoms and sodium-t-
(b) in the presence of a liquid ammonia solvent and a sodium amide or potassium amide base. preferable.

化合物■のシス異性体のトランス異性体に対する生産を
最大にするには化合物ｍの化合物Ｖへの変換を２つの別
々の段階で行ない１ず第一に化合物■に進むのが好まし
い。化合物Ｖ生成物中のシス／トランスの比は概して前
駆体化合物である化合物■中の比に類似している。高い
シス−含量の化合物■の生産を助長する組合せ条件は（
ａ）低い反応温度概して約２５℃迄、（ｂ）アルカリ金
属第三級アルコキシド例えばカリウム七−ブトギシド、
ナトリウムアミド又はカリウムアミドの様なアルカジメ
チルスルホキシド又は液体アンモニアの様な素段階（サ
ブステップ）即ちイと合物■の脱−仝テの生成物（化合
物■又は化合物■を含んでいる生成物混合物）を少なく
とも１モル当量の塩基と共に概して高温で不活性溶媒中
で処理することによって行われつる。適当な塩基と溶媒
には化合物ＩＩＩの脱塩化水素に対して上記したものの
任意のものを含んでいる。好ましい塩基／溶媒の組合わ
せはテトラヒドロ７ラン中のナトリウムｔ−ブトキシド
、カリウムｔ−ブトキシド、水素化ナトリウム、又はｎ
−ブチルリチウム特にカリウムｔ−ブトキシト又はテト
ラヒドロフラン、炭素原子６乃至９個の置換又は非置換
芳香族炭化水素、炭素原子５乃至８個の脂肪族炭化水素
物にテトラヒドロ７ラン又はトルエンの様な不活性溶媒
中のＤＢＵ　、　ＤＢＮ又はｐＡＢＯｏの様な強い二環
式ジアザ塩基である。To maximize the production of the cis to trans isomer of Compound 1, it is preferred to carry out the conversion of Compound m to Compound V in two separate steps, proceeding first to Compound 2. The cis/trans ratio in the Compound V product is generally similar to the ratio in the precursor compound, Compound I. The combination of conditions conducive to the production of compounds with high cis-content is (
a) low reaction temperatures, typically up to about 25°C; (b) alkali metal tertiary alkoxides such as potassium 7-butylide;
The product of the dehydration of the substeps (i) and compound (i) with an alkadimethyl sulfoxide such as sodium amide or potassium amide or liquid ammonia (compound (i) or a product mixture containing compound (i)) ) with at least one molar equivalent of base, generally at elevated temperature, in an inert solvent. Suitable bases and solvents include any of those listed above for the dehydrochlorination of Compound III. Preferred base/solvent combinations are sodium t-butoxide, potassium t-butoxide, sodium hydride, or n
- butyl lithium, especially potassium tert-butoxide or tetrahydrofuran, substituted or unsubstituted aromatic hydrocarbons of 6 to 9 carbon atoms, aliphatic hydrocarbons of 5 to 8 carbon atoms, inert compounds such as tetrahydroctane or toluene; A strong bicyclic diaza base such as DBU, DBN or pABOo in a solvent.

二環式ジアザ塩基が使われる場合、■のＶへの脱塩化水
素は室温即ち約２５℃で都合よく行われる。When a bicyclic diaza base is used, the dehydrochlorination of ① to V is conveniently carried out at room temperature, ie about 25°C.

本方法の段階（、ｔｉｌｉ）は段階（１）に対して記載
されたものと類似のエステル交換反応を含んでいる。こ
こでも又反応はエステル交換触媒例えばチタンイソプロ
ポキシドの様な炭素原子１乃至４個のチタンアルフキシ
トの存在下で高温でエステル交換条件下で行われる。段
階（ｉｉｉｉ）で置き換えらねるアルコールはベンジル
アルコールでベンジルアルコールを反応混合物からそれ
が生成されるにっハ蓋部することによって、好ましくは
減圧下で蓋部することによって反応が完了に押し進めら
ｈる。かくして副生物ベンジルアルコールの沸点は反応
体アルコールＲＯＭの沸゛点より低くなけり、ばならな
い。Step (tili) of the process comprises a transesterification reaction similar to that described for step (1). Here again, the reaction is carried out under transesterification conditions at elevated temperatures in the presence of a transesterification catalyst, such as a titanium alphoxide of 1 to 4 carbon atoms, such as titanium isopropoxide. The alcohol that cannot be replaced in step (iii) is replaced with benzyl alcohol from the reaction mixture in which it is produced, by capping the reaction mixture, preferably under reduced pressure, and pushing the reaction to completion. Ru. Thus, the boiling point of the by-product benzyl alcohol must be lower than the boiling point of the reactant alcohol ROM.

反応を高沸点の芳香族炭化水素溶媒中で行なうのが有利
である。It is advantageous to carry out the reaction in a high-boiling aromatic hydrocarbon solvent.

次の実施例はそれによって本発明の化合物と化合物１が
つくらｈる手段として本発明の方法を例示するものであ
る。The following examples illustrate the process of the invention as a means by which compounds of the invention and Compound 1 are made.

実施例１ ベンジル３．３−ジメチル−４−ペンテノエートの合成 エチル３，３−ジメチル−４−ペンテノニー）　３４４
．０９（２，１９モル）とベンジルアルコール２４０．
０　ｇ（２，２２モル）のかきまぜられた混合物に１０
０℃でチタンイソプロポキシド３．５　ｒａｌを滴加し
た。滴加完了後反応混合物を還流温度で約７時間加熱し
、その間に副生物のエチルアルコールを蓋部によって除
いた０ 反応容器の中味を減圧蓋部にかけてベンジル３，３−ジ
メチル−４−ペンテノエート・沸点１０７〜１１２℃／
　０．６　ｍｎ　、ガスクロマトグラフィで９９％純度
のもの、３７６．０りを得た。Example 1 Synthesis of benzyl 3,3-dimethyl-4-pentenoate (ethyl 3,3-dimethyl-4-pentenoate) 344
．． 09 (2.19 mol) and benzyl alcohol 240.
0 g (2,22 mol) in a stirred mixture of 10
3.5 ral of titanium isopropoxide were added dropwise at 0°C. After the dropwise addition was completed, the reaction mixture was heated at reflux temperature for about 7 hours, during which time the by-product ethyl alcohol was removed using the lid. Boiling point 107-112℃/
0.6 mn, 99% purity by gas chromatography, 376.0 mn was obtained.

実施例２ ベンジル３，３−ジメチル−４，６，６，−）リクロロ
−７，７，７−）リフルオロヘプタノエートの合成ｔ−
ブタノール１９００　ｔｄ中のベンジル３，３−ジメチ
ル−４−ペンテノエート３７５．０７　（１，７２モル
）、１．１．１−　）リクロロ−２，２，２−）リフル
オロエタン６８７．０　ｇ（３，６７モル）、塩化第一
銅３．Ｏｇ（０，１５モル）及びエタノールアミン５５
．０　ｇ（０，９モル）のかきまぜた溶液を還流温度で
２時間加熱し次いで塩化第一銅の追加１．０ｇとエタノ
ールアミンの１０ｍ１！を加え、還流温度での加熱を史
蹟５時間続けた。混合物を室温となるようにして１６時
間かきまぜた。追加の塩化第一銅の１．０９とエタノー
ルアミンの１０ｍ１を加え、混合物を還流湿度で７時間
加熱し、次いで冷却するま＼にし、そして室温で１６時
間かきまぜた。追加の塩化第一銅１．Ｏｇとエタノール
アミン１０ｍ１を加え混合物を還流温度で６時間加熱し
た。Example 2 Synthesis of benzyl 3,3-dimethyl-4,6,6,-)lichloro-7,7,7-)lifluoroheptanoate t-
375.07 (1,72 mol) of benzyl 3,3-dimethyl-4-pentenoate in 1900 td of butanol, 687.0 g (3 , 67 mol), cuprous chloride 3. Og (0,15 mol) and ethanolamine 55
．． A stirred solution of 0 g (0.9 mol) was heated at reflux temperature for 2 hours and then treated with an additional 1.0 g of cuprous chloride and 10 ml of ethanolamine! was added and heating at reflux temperature was continued for 5 hours. The mixture was allowed to come to room temperature and stirred for 16 hours. An additional 1.09 g of cuprous chloride and 10 ml of ethanolamine were added and the mixture was heated at reflux humidity for 7 hours, then allowed to cool and stirred at room temperature for 16 hours. Additional cuprous chloride 1. Og and 10 ml of ethanolamine were added and the mixture was heated at reflux temperature for 6 hours.

過剰の１．１．１−）リクロロ−２，２，２−）リフル
オロエタンを反応混合物から蓋部させ液状残渣を残す。Cap excess 1.1.1-)lichloro-2,2,2-)lifluoroethane from the reaction mixture, leaving a liquid residue.

水１ｅを残渣に加え、混合物を１時間かきまぜた。水相
を分離しジエチルエーテル６００ｒｎ１分量２回で抽出
した。エーテル抽出物を有機相と一緒にし全体を硫酸ナ
トリウム上で乾燥し、濾過した。濾液を減圧下で濃縮し
暗色の油を残す。油を減圧下に蓋部に付して沸点１３５
〜２０５℃／　０．５　ｍでガスクロマトグラフィで９
６％純度のベンジル３．３−ジメチル−４，６，６−）
リクロロ−７，７，７−トリフルオロヘプタノエート６
４１．３９　ヲ４た０この化合物の前につくった試料を
ミクロ分析のため蓋部ｂｐ　１６６’〜１６８℃７０．
５謳によって精製した。1e of water was added to the residue and the mixture was stirred for 1 hour. The aqueous phase was separated and extracted with two 600 rn portions of diethyl ether. The ether extracts were combined with the organic phase and the whole was dried over sodium sulfate and filtered. Concentrate the filtrate under reduced pressure to leave a dark oil. The boiling point of oil is 135 when applied to the lid under reduced pressure.
9 by gas chromatography at ~205 °C/0.5 m
6% purity benzyl 3,3-dimethyl-4,6,6-)
Lichloro-7,7,7-trifluoroheptanoate 6
41.39 wo 4ta0 For micro analysis of the sample prepared before this compound, the lid part bp 166'-168℃ 70.
Refined by 5 songs.

０１６Ｈ＋８”’３Ｆ５０２に対する分析計算値　０４
７．３７．　Ｈ４，４７測定値　ｏ　４７．５３．　Ｈ
４，３０実施例３ ベンジル３−（２−クロロ−３，３，３−）リフルオロ
プロペニル）−２，２−シメチルシクロプロパン力ルポ
キシレートの合成 テトラヒドロフラン９２５ｍ１中のカリウムｔ−ブトキ
シド３４０．０　ｇ（３，０３モル）の溶液を徐々に２
時間にわたってテトラヒドロフラン１５００ｍ７！中の
実１ａ例２からのベンジル３．３−ジメチル−４，６，
６−トリクロロ−７，７，７−）リフルオロヘプタノエ
ートの６４１．２ｇ（１，５１モル）のかきまぜ且つ冷
却した（−２０℃）溶液に加えた。完全な添加の後混合
物を徐々に５時間に亘ってかきまぜながら室温になるま
＼にし次いで１６時間放置した。Analysis calculation value for 016H+8'''3F502 04
7.37. H4,47 measurement value o 47.53. H
4,30 Example 3 Synthesis of benzyl 3-(2-chloro-3,3,3-)lifluoropropenyl)-2,2-dimethylcyclopropane rupoxylate 340.0 g of potassium tert-butoxide in 925 ml of tetrahydrofuran (3.03 mol) solution was gradually added to 2
1500 m7 of tetrahydrofuran over an hour! Benzyl 3,3-dimethyl-4,6, from Example 2
Added to a stirred and cooled (-20 DEG C.) solution of 641.2 g (1,51 mol) of 6-trichloro-7,7,7-)lifluoroheptanoate. After complete addition, the mixture was allowed to come to room temperature with gradual stirring for 5 hours and then left for 16 hours.

反応混合物をかきまぜながら還流温度に加熱し、１．８
−ジアザビシクロＣ５，４，０〕ウンデセ−７−エン（
ＤＢＵ　）の４１８．７り（２，７５モル）のテトラヒ
ドロフラン５００ｍ１中の溶液を５時間の間に加えた。The reaction mixture was heated to reflux temperature with stirring and 1.8
-diazabicycloC5,4,0]undec-7-ene (
A solution of 418.7 m (2.75 mol) of DBU ) in 500 ml of tetrahydrofuran was added over the course of 5 hours.

混合物をかきまぜながら１６時間室温に冷却するま＼に
し、次いで還流温度に７時間再加熱し、かきまぜながら
１６時間室温に冷却するま−にし再び還流温度で再加熱
した。追加のＤＢＴＪの８２．２７（０，５４モル）を
２時間の間還流混合物に加えた。The mixture was allowed to cool to room temperature with stirring for 16 hours, then reheated to reflux for 7 hours, allowed to cool to room temperature with stirring for 16 hours, and then reheated at reflux again. An additional 82.27 (0.54 mol) of DBTJ was added to the refluxing mixture during 2 hours.

完全添加の後還流温度での加熱を更に４時間続け、次い
でテトラヒドロフラン２１を蒸溜によ？て除去した。ボ
ット残渣を冷却し、水の９００ｍ／に続いてジエチルエ
ーテル５００　ｒｒＬｌを加えた。混合物を１０〜１５
分間かきまぜて２相が分離した。有機相を濃硫Ｈ５０ｍ
ｌと水３００７！からなる溶液で洗った。After complete addition, heating at reflux temperature is continued for a further 4 hours and then tetrahydrofuran 21 is distilled off. It was removed. The Bot residue was cooled and 900 m/L of water was added followed by 500 rrLl of diethyl ether. Mixture 10-15
The two phases separated after stirring for a minute. The organic phase was dissolved in concentrated sulfur H50m
l and water 3007! Washed with a solution of

洗液を水相と一緒にし全体の容積を約５００　ｍｌに減
少せしめ、濾過し、濾液をジエチルエーテル２５０ゴで
抽出した。ジエチルエーテル抽出物を上記からの有機相
と一緒にし、全体を無水硫酸マグネジ′ウム上で乾燥し
、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して油状残渣を得た。こ
の油を減圧下の蒸溜に付して若干個のカット中にベンジ
ル３−（２−クロロ−３，３，３−）リフルオロプロペ
ニル）　−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボキシ
レートを得た。The washings were combined with the aqueous phase to reduce the total volume to about 500 ml, filtered, and the filtrate was extracted with 250 g of diethyl ether. The diethyl ether extracts were combined with the organic phase from above, the whole was dried over anhydrous magnesium sulfate, filtered and the filtrate was concentrated under reduced pressure to give an oily residue. This oil was distilled under reduced pressure to yield benzyl 3-(2-chloro-3,3,3-)lifluoropropenyl)-2,2-dimethylcyclopropanecarboxylate in several cuts.

これらのカットの一つからの生成物ｔｒｓ　１ｉ９．ｏ
　ｇ−の正量があり、ｂｐ　１２６°〜１２８℃／　Ｑ
、５　＋ｎｘでガスクロマトグラフィの分析によって９
３％純度のものであることがわ力）つた。The product from one of these cuts trs 1i9. o
There is a positive amount of g-, bp 126°~128°C/Q
, 9 by gas chromatography analysis at 5 + nx
It must be 3% pure.

この化合物の前につくった試料をミクロ分析にかけた。A previously prepared sample of this compound was subjected to microanalysis.

０．６Ｈ，６Ｃ／’Ｆ、０２に対する分析計算値：　０
５７．７５．　Ｈ４，８５ｉ実測値：　０５７．７３．
　　Ｈ４，８８実施例４ ［１，１’−ビフェニル〕−３−イルメチル３−（２−
クロロ−３，３，３−）リフルオロプロペニル）−２，
２−ジメチルシクロプロパンカルボキシレートの合成こ
の化合物をベンジル３−（２−クロロ−３，３゜３−ト
リフルオロプロペニル）　−２，２−ジメチルシクロプ
ロパンカルボキシレート２３．７９　（０，０７モル）
と［１，１′−ビフェニル〕−３−メタノール１３．２
９　（０，０７８モル）とチタンイソプロポキシド１５
滴との混合物を加熱し、反応混合物から副生物ベンジル
アルコールをそれが生成されるにつれ減圧下に除去する
ことによって実施例１で記載された方法と類似の方法で
っくらｈうる。粗製生成物をシリカゲル上のカラムクロ
マトグラフィによって精製さハうる。Analysis calculation value for 0.6H, 6C/'F, 02: 0
57.75. H4,85i actual value: 057.73.
H4,88 Example 4 [1,1'-biphenyl]-3-ylmethyl 3-(2-
Chloro-3,3,3-)lifluoropropenyl)-2,
Synthesis of 2-dimethylcyclopropanecarboxylate This compound was converted into benzyl 3-(2-chloro-3,3゜3-trifluoropropenyl)-2,2-dimethylcyclopropanecarboxylate 23.79 (0.07 mol)
and [1,1'-biphenyl]-3-methanol 13.2
9 (0,078 mol) and titanium isopropoxide 15
The mixture is heated in a manner similar to that described in Example 1 by heating the mixture and removing by-product benzyl alcohol from the reaction mixture under reduced pressure as it is formed. The crude product is purified by column chromatography on silica gel.

出ｍ人　　エフ　エム　シー　コーボレアション代珊人
　弁理士　佐々井弥太部 （はか１名） １収刈　手続補正書 ：−−−一−−−−−−−、： 特許庁長官　　若　杉　和　夫　　　　殿（特許庁審判
長　　　　　　　　　　　　　　　殿）（特許庁審査官
　　　　　　　　　　　　　　　殿）１　事件の表示　
　　　　　　　　　　昭和５８年特許願第タ３４７３号
３　補正をする者 事件との関係　　　　出願人 氏　名　　エフ　エム　シー　コーポ°レーション　　
　　　　［相］４代理人 住　所　　〒１６０　　東京都新宿区新宿２丁目８番１
号新宿セブンビル６０８号室 ６　補正により増加する発明の数　　増加せず　Ｘ　　
′７補正の対象　　　明細書の一特許請求の範囲の項８
　補正の内容　　　　　別紙の通り 特許請求の範囲を以下に訂正する。Participant: FMC Cooperative Representative, Patent Attorney: Yatabu Sasai (1 person) 1 Procedural Amendment: ----1: Kazuo Wakasugi, Commissioner of the Japan Patent Office (To the Chief Adjudicator of the Patent Office) (To the Examiner of the Patent Office) 1 Indication of the case
Patent Application No. 3473 of 1988 Relationship with the case of the person making the amendment Applicant Name FMC Corporation
[Phase] 4 agent address 2-8-1 Shinjuku, Shinjuku-ku, Tokyo 160
Shinjuku Seven Building 608 Room 6 Number of inventions to increase due to amendment No increase X
'7 Subject of amendment Item 8 of one claim of the specification
Contents of the amendment The scope of the claims is amended as follows as shown in the attached sheet.

１゜ （式中Ｒは式 １ のアルコール残基でＲ１とＲ２は水素、ハロゲン及び１
乃至４個の炭素原子のアルキルから独立に選ばれる）の
化合物の製法に於て、１ （１）式Ｈ２Ｃコ０ＨＯ（ＯＨ，）２０Ｈ２０−Ｒ’　
　（式中Ｒ５はヒドロキシ、アセトキシ、３．３−ジメ
チル−４＝ペンテニロキシ、ハロゲン、炭素原子１〜４
個のアルコキシ、又はアルカリ金属にイオン的に結合し
た酸素である）の化合物を、０６Ｈ６ＯＨ２Ｘ　（式中
Ｘはヒドロキシ、塩素、臭素、メタンスルホニロキシ、
又ｕ　ｐ　−）ルエンスルホニロキシである）と、 （ａ）　Ｒ’とＸが両方共ヒドロキシである場合は脱水
化条件下で脱水剤の存在で又は （ｂ）Ｒ３がアセトキシ、３，３−　　ジメチル−４−
ペンテノイロオキシ又はハロゲンでＸがヒドロキシであ
る場合はエステル化条件の下で酸受容体の存在で、又は （ｃ）　　Ｒ’がアルコキシでＸがヒドロキシである場
合はエステル交換条件下エステル交換触媒の存在下に高
温で、又は （ｄ）　Ｒ’がアルカリ金属にイオン的に結合せしめら
れた酸素であり、Ｘが塩素、臭素、メタンスルホニロキ
シ又ｔｒｉ：、　ｐ　−トルエンスルホニロキシである
場合は、相転移触媒と、極性の中性溶媒、及び非極性溶
媒と組合わされた極性の中性溶媒から選ばれる溶媒系と
の存在下で５０℃乃至反応混合物の還流温度の範囲の温
度で反応させて Ｈ２０＝ＯＨＯ（ＯＨ３）、、０Ｈ２Ｃｏ２０Ｈ２０６
Ｈ５ＩＩの化合物をつくり、 ゛　　　（ロ）段階（ｉ）の生成物を極性有機溶媒、遷
移金属含有附加触媒及び溶媒和剤の存在下高温で１゜１
．１−トリクロロ−２，２，２−）リフルオロエタンと
反応させて式 ブステップ）で、反応体■のモル当りすくなくとも２モ
ルの塩基で■を処理して の化合物をつくり （珈）次にエステル交換触媒の存在下で、高温でエステ
ル交換条件下でＶをＲ−ＯＨて処理して式１の化合物を
製造する段階からなる方法。1° (wherein R is an alcohol residue of formula 1, R1 and R2 are hydrogen, halogen, and 1
(1) of the formula H2Cco0HO(OH,)20H20-R'
(In the formula, R5 is hydroxy, acetoxy, 3.3-dimethyl-4=pentenyloxy, halogen, 1 to 4 carbon atoms
06H6OH2X (where X is hydroxy, chlorine, bromine, methanesulfonyloxy,
and (a) in the presence of a dehydrating agent under dehydrating conditions when R' and X are both hydroxy, or (b) when R3 is acetoxy, - dimethyl-4-
(c) in the presence of an acid acceptor under esterification conditions when X is pentenoyloxy or halogen and hydroxy; or (c) in the presence of an acid acceptor under transesterification conditions when R' is alkoxy and X is hydroxy. or (d) when R' is oxygen ionically bound to an alkali metal and X is chlorine, bromine, methanesulfonyloxy or tri:, p-toluenesulfonyloxy. is reacted at a temperature ranging from 50° C. to the reflux temperature of the reaction mixture in the presence of a phase transfer catalyst and a solvent system selected from polar neutral solvents and polar neutral solvents in combination with non-polar solvents. Let H20=OHO(OH3),,0H2Co20H206
A compound of H5II is prepared, ゛ (b) The product of step (i) is heated to 1.
．． 1-trichloro-2,2,2-)trifluoroethane to form the compound (C) of the formula (Bstep) and treatment of (2) with at least 2 moles of base per mole of reactant (1), followed by the formation of the ester. A process comprising the steps of treating V with R-OH under transesterification conditions at elevated temperature in the presence of an exchange catalyst to produce a compound of formula 1.

２　段階（ｉ）でＲ３がヒドロキシ、塩素、メトキシ、
エトキシ、又はナトリウム又はカリウムにイオン結合し
た酸°素であり、 段階（ｉ）　（ａ）で脱水剤がジシクロへキシルカルボ
ジイミドであり、 段階（ｉ）　（ｂ）で酸受容体がアミンであり、段階（
ｉ）　（ｃ）でエステル交換触媒が１乃至４個の炭素原
子のチタンアルコキシドから選ばれ、段階（ｉ）（ｄ）
で相転移触媒がＮ、Ｎ、Ｎ’、Ｎ’−テトラメチルエチ
レン−ジアミン、Ｎ、Ｎ、Ｎ’、Ｎ’−テトラメチル−
１，６−ヘキサンジアミン、３−シクロヘキシルアミノ
−１−プ四パンスルボン酸、テトラブチルアンモニウム
クロライド及び１，４−ジアザビシクロ−［２，２，２
］−オクタンから選ばれ、 段階（ロ）で遷移金属含有附加触媒が金属銅、塩化第一
銅、シアン化第−銅、塩化第一鉄から選ばれ、溶媒和剤
がエタノールアミンであり、反応が５０℃乃至使用され
る溶媒の沸点の範囲の湿度で極性の有機溶媒の存在下で
行われ、 段階（ｉｉｉ）で塩基が炭逮原子１乃至６個のアルカリ
金属　アルコキサイド、ナトリウムアミド、カリウムア
ミド、ｎ−ブチルリチウム、水素化ナトリウム、１，８
−ジアザビシクロ（５，４，０’）ランチセーフ−エン
、１．５−ジアザビシクロ［４，３，０〕〕ノー−５−
エン及び１．４−ジアザビシクロＣ２，２，２”］−オ
クタンから選ばれ、不活性溶媒が炭素原子１乃至５個の
アルコール、液体アンモニア、炭素原子５乃至８個の脂
肪族炭化水素、炭素原子６乃至９個の置換又は非置換芳
香族炭化水素、炭素原子４乃至６個のエーテル、ヘキサ
メチルホスホルアミド、ジメチルポルムアミド、／メチ
ルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン及びジメチルス
ルホキシドから選はれ、段階（］■）でエステル交換触
媒が１〜４個の炭素原イ′のチタンアルコキシドから選
ばれる場合の請求の範囲１の方法。2 In step (i), R3 is hydroxy, chlorine, methoxy,
ethoxy, or oxygen ionically bound to sodium or potassium; in step (i) (a) the dehydrating agent is dicyclohexylcarbodiimide; in step (i) (b) the acid acceptor is an amine; step(
i) in step (c) the transesterification catalyst is selected from titanium alkoxides of 1 to 4 carbon atoms;
The phase transfer catalyst is N, N, N', N'-tetramethylethylene-diamine, N, N, N', N'-tetramethyl-
1,6-hexanediamine, 3-cyclohexylamino-1-tetrapanesulfonic acid, tetrabutylammonium chloride and 1,4-diazabicyclo-[2,2,2
]-octane; in step (b), the transition metal-containing additional catalyst is selected from metallic copper, cuprous chloride, cuprous cyanide, and ferrous chloride; the solvating agent is ethanolamine; is carried out in the presence of a polar organic solvent at a humidity ranging from 50°C to the boiling point of the solvent used, and in step (iii) the base is an alkali metal alkoxide having 1 to 6 carbon atoms, sodium amide, potassium amide. , n-butyllithium, sodium hydride, 1,8
-diazabicyclo(5,4,0')lanchisafe-ene, 1,5-diazabicyclo[4,3,0]]no-5-
and 1,4-diazabicycloC2,2,2"]-octane, and the inert solvent is an alcohol having 1 to 5 carbon atoms, liquid ammonia, an aliphatic hydrocarbon having 5 to 8 carbon atoms, a carbon atom 6 to 9 substituted or unsubstituted aromatic hydrocarbons, ethers of 4 to 6 carbon atoms, hexamethylphosphoramide, dimethylpolamide, /methylacetamide, N-methylpyrrolidone and dimethylsulfoxide, step The method according to claim 1, wherein in (]■) the transesterification catalyst is selected from titanium alkoxides of 1 to 4 carbon atoms.

（式中Ｒ１は水素又はメチルてＲ２がメチルである）の
アルコール残基である場合の請求の範囲２の方法。The method according to claim 2, wherein R1 is hydrogen or methyl and R2 is methyl.

４、Ｒ３が塩素でＸがヒドロキシで段階（１）（ｂ）中
の酸受容体がピリジンである場合の請求の範囲３の方法
。4. The process of claim 3, wherein R3 is chlorine, X is hydroxy and the acid acceptor in step (1)(b) is pyridine.

５、Ｒ３がメトキシ又はエトキシて、Ｘがヒドロキンで
、段階（ｉ）（Ｃ）中のエステル交換触媒がチタンイソ
プロポキサイドて段ＷＪｉ　（ｉ）　（ｃ）反応がすく
なくとも１２０℃の温度で行われる場合のＲＮ求の範囲
３の方法。5. R3 is methoxy or ethoxy, X is hydroquine, and the transesterification catalyst in step (i) (C) is titanium isopropoxide; step WJi (i) (c) the reaction is carried out at a temperature of at least 120°C. Range 3 method of RN search in case.

６　Ｒ５がナトリウム又はカリウムにイオン的に結合さ
れている酸素で、Ｘが臭素で、段階（］）（ｄ）の相転
移触媒が１．４−シアサビシクロ〔２゜２．２　］オク
タンで段階（ｉ）　（ｄ）の反応がアセトニトリル及び
ヘプタンと一緒にさねたアセトニトリルから選ばれる溶
媒系中で行われる場合の請求の範囲３の方法。6 R5 is oxygen ionically bonded to sodium or potassium, X is bromine, and the phase transfer catalyst of step ( ] i) A process according to claim 3, wherein the reaction of (d) is carried out in a solvent system selected from acetonitrile and acetonitrile combined with heptane.

７　段階（ロ）中の遷移金属含有触媒が塩化第一銅であ
る場合の請求の範囲３の方法。7. The method of claim 3, wherein the transition metal-containing catalyst in step (b) is cuprous chloride.

８、　段階（ｉｊ）中の極性有機溶媒がアセトニトリル
とｔ−ブタノールから選はねる場合の請求の範囲７の方
法。8. The method of claim 7, wherein the polar organic solvent in step (ij) is selected from acetonitrile and t-butanol.

９、　段階（泣）が２段階（サブステップ）で行われ、
その第一が一７８℃乃至７０℃の範囲の温度で反応体■
の各モルに対してすくなくとも１モルの塩基で■を処理
して式 からなる生成物を与えることからなり、その第二が不活
性溶媒の存在下で２５℃乃至使用される溶媒の沸点迄の
範囲の温度で除去されるべき塩化水素の各モルに対して
すくなくとも１モルの塩基で上記第一の段階（サブステ
ップ）の生成物を処理して式 物を与えることからなる請求の範囲３の方法。9. The stage (crying) is carried out in two stages (sub-steps),
First, at a temperature in the range of 178°C to 70°C, the reactants ■
(2) with at least 1 mole of base for each mole of to give a product of the formula, the second of which is treated in the presence of an inert solvent from 25°C to the boiling point of the solvent used. Claim 3 comprising treating the product of said first step (substep) with at least 1 mole of base for each mole of hydrogen chloride to be removed at a temperature in the range to give the formula Method.

１０　　生成物■への段階（サブステップ）が炭素原子
４乃至６個のエーテル溶媒とナトリウムｔ−ブトキシド
、カリウム七−ブトキシド、水素化ナトリウム及びｎ−
ブチルリチウムから選ばれる塩基の存在下で行われる場
合の請求の範囲９の方法。10 The steps (substeps) to product ① involve the addition of an ether solvent of 4 to 6 carbon atoms, sodium t-butoxide, potassium 7-butoxide, sodium hydride and n-
10. The method of claim 9, when carried out in the presence of a base selected from butyllithium.

１１　　エーテル溶媒がテトラヒドロフランで塩基がカ
リウムｔ−ブトキシドである場合の請求の゛範囲１０の
方法。11. The method according to claim 10, wherein the ether solvent is tetrahydrofuran and the base is potassium t-butoxide.

１２　　生成物■への段階（サブステップブ）が液体ア
ンモニア溶媒とナトリウムアミド又はカリウムアミド塩
基の存在下で行われる場合の請求の範囲９の方法。12. The process of claim 9, wherein the step (substep) to product (1) is carried out in the presence of a liquid ammonia solvent and a sodium amide or potassium amide base.

１３、■をつくる第二の脱塩化水素段階（サブステップ
）が（ａ）テトラヒドロフランと、ナトリウムｔ−ブト
キシド、カリウムｔ−ブトキシド、水素化ナトリウム及
びｎ−ブチルリチウムから選ばれる塩基との存在下又は
（ｂ）テトラヒドロフラン、置換又は非置換の炭素原子
６乃至９個の芳香族炭化水素、炭素原子５乃至８個の脂
肪族炭化水素から選ばわる溶媒と、■、８−ジアザビシ
クロ（５，４，０１−ウンデセ−７−エン、１，５−ジ
アザビシクロ［４，３，０］］ノー−５−エンび１，４
−ジアザビンクロ〔２，２，２〕オクタンから選ばれる
塩基との存右下で行われる場合の請求の範囲９　、１０
　。13. The second dehydrochlorination step (substep) for producing (b) a solvent selected from tetrahydrofuran, a substituted or unsubstituted aromatic hydrocarbon having 6 to 9 carbon atoms, and an aliphatic hydrocarbon having 5 to 8 carbon atoms; -undec-7-ene, 1,5-diazabicyclo[4,3,0]]nor-5-ene and 1,4
-Claims 9 and 10 in the case where the reaction is carried out in the lower right corner with a base selected from diazavinchro[2,2,2]octane.
.

１１又は１２の方法。Method 11 or 12.

１４、段階（Ｗ）のエステル交換触媒がチタンイソプロ
ポキサイドで段階（ｍ）反応が副生物ベンジルアルコー
ルの反応混合物からの蓋部を生じる条件でかつこれが可
能となる方法で行われる場合の請求の範囲３の方法。14. Claims where the transesterification catalyst of step (W) is titanium isopropoxide and the reaction of step (m) is carried out under conditions and in a manner that allows for capping of the by-product benzyl alcohol from the reaction mixture. Scope 3 method.

１５、　　（ｉ）式　Ｈ２Ｃ＝　ＣＨＯ（ＯＨ３）２０
Ｈ２Ｃ！０２０Ｈ２０６Ｈ５Ｉｔの化合物を、１，１．
１−）リクロロ−２，２，２−トリフルオロエタンと、
極性有機溶媒、遷移金属含有附加触媒及び溶媒和剤の存
在下で高温で反応させて 式　　Ｆ３ＣＣＣｅ２ＣＨ２ＣＨＣＩＩＣ（ＣＨ６）２
ＣＨ２Ｃ０２ＣＨ２Ｃ６Ｈ５■の化合物をつくる段階 （ロ）■を反応体■のモル当り少なくとも２モルの塩基
と不活性溶媒中で一段階又は二つの段階（サブステップ
）で処理して式 の化合物をつくる段階、 ルで、エステル交換触媒の存在下に高温でエステル交換
条件下で処理して式１　（ａ）の化合物をつくる段階、
からなるＲ１が水素又はメチルである式 の化合物をつくる方法。15, (i) Formula H2C= CHO(OH3)20
H2C! The compound of 020H206H5It was mixed with 1,1.
1-) Lichloro-2,2,2-trifluoroethane,
The reaction at high temperature in the presence of a polar organic solvent, a transition metal-containing additional catalyst and a solvating agent yields the formula F3CCCe2CH2CHCIIC(CH6)2
(b) treating ■ in one or two steps (substeps) with at least 2 moles of base per mole of reactant ■ in an inert solvent to produce a compound of formula; at an elevated temperature in the presence of a transesterification catalyst under transesterification conditions to produce a compound of formula 1(a);
A method for making a compound of the formula consisting of R1 is hydrogen or methyl.

１６゛、　　段階（１）で遷移金属含有附加触媒が金属
銅、塩化第一銅、シアン化第−銅、及び塩化第一鉄から
選ばれ、溶媒和剤がエタノールアミンで、反応が極性有
機溶媒の存在下、５０℃乃至使用ぎねる溶媒の沸点まで
の範囲の温度で行われ、 段階（ロ）中で塩基が炭素原子１乃至６個のアルカリ金
属　アルコキサイド、ナトリウムアミド、ｎ−ブチルリ
チウム、水素化ナトリウム、ｉ、ｓ−ジアザビシクロ［
５，４，０］ウンデセ−７−エン、■、５−ジアザビシ
クロ［４，３，０］］キネ−５−エン及び１，４−ジア
ザビシクロ［２，２，２］オクタンから選ばれ、不活性
溶媒が炭素原子１乃至５個のアルコール、液体アンモニ
ア、炭素原子５乃至８個の脂肪族炭化水素、炭素原子６
乃至９個の置換又は非置換芳香族炭化水素、炭素原子４
〜６個のエーテル、ヘキサメチルホスホルアミド、ジメ
チルホルムアミド、ジメチルーア七ドアミド、Ｎ−メチ
ルピロリドン及びジメチルスルホキサイドから選ば九、 段階（ｉｉｉ）中でエステル交換触媒が炭素原子１乃至
４個のチタンアルコキサイドから選ばれる場合の請求の
範囲１５の方法。16゛, In step (1), the transition metal-containing additional catalyst is selected from metallic copper, cuprous chloride, cuprous cyanide, and ferrous chloride, the solvating agent is ethanolamine, and the reaction is carried out in a polar organic solvent. The process is carried out at a temperature ranging from 50°C to the boiling point of the solvent used, and in step (b) the base is an alkali metal alkoxide having 1 to 6 carbon atoms, sodium amide, n-butyllithium, hydrogen Sodium chloride, i, s-diazabicyclo[
5,4,0]undec-7-ene, ■,5-diazabicyclo[4,3,0]]quine-5-ene and 1,4-diazabicyclo[2,2,2]octane; Solvent is alcohol with 1 to 5 carbon atoms, liquid ammonia, aliphatic hydrocarbon with 5 to 8 carbon atoms, 6 carbon atoms
9 substituted or unsubstituted aromatic hydrocarbons, 4 carbon atoms
~6 ethers selected from 6 ethers, hexamethylphosphoramide, dimethylformamide, dimethyl-heptamide, N-methylpyrrolidone and dimethylsulfoxide; in step (iii) the transesterification catalyst is titanium having 1 to 4 carbon atoms; The method of claim 15 when selected from alkoxides.

１７、段階（１）中で遷移金属含有附加触媒が塩化第一
銅で、極性有機溶媒がアセトニトリル又はｔ−ブタノー
ルである場合の請求の範囲１６の方法。17. The method of claim 16, wherein in step (1) the transition metal-containing additional catalyst is cuprous chloride and the polar organic solvent is acetonitrile or t-butanol.

１８、　　段階（２）が２個の段階（サブステップ）で
行われその第一が■を反応体■の各モルに対して少なく
とも１モルの塩基で一７８℃乃至７０℃の範囲の温度で
処理して式 の化合物からなる生成物を与えることからなり、その第
二が第一の段階（サブステップ）の生成物を除去される
べき塩化水素の各モルに対して少なくとも１モルの塩基
で不活性溶媒の存在下２５℃乃至使用される溶媒の沸点
の範囲の温度で処理して式 の化合物を与えることからなる場合の請求の範囲１６の
方法。18. Step (2) is carried out in two steps (substeps), the first of which is to combine (1) with at least 1 mole of base for each mole of reactant (2) at a temperature in the range -78°C to 70°C. processing to give a product consisting of a compound of formula, the second of which consists in treating the product of the first step (substep) with at least 1 mole of base for each mole of hydrogen chloride to be removed. 17. A process according to claim 16, comprising treatment in the presence of an inert solvent at a temperature ranging from 25 DEG C. to the boiling point of the solvent used to give a compound of formula.

１９、■をつくる段階（サブステップ）が炭素原子４乃
至６個のエーテル溶媒とナトリウム七−ブトキシド、カ
リウムｔ−ブトキシド、水素化ナトリウム及びｎ−ブチ
ルリチウムから選ばｈる塩基の存在下で行われる場合の
請求の範囲１８の方法。19. The step (substep) of preparing (1) is carried out in the presence of an ether solvent having 4 to 6 carbon atoms and a base selected from sodium 7-butoxide, potassium t-butoxide, sodium hydride and n-butyllithium. The method of claim 18 in the case.

２０、　　エーテル溶媒がテトラヒドロフランで塩基が
カリウムｔ−ブトキシドである場合の請求の範囲１９の
方法。20. The method of claim 19, wherein the ether solvent is tetrahydrofuran and the base is potassium t-butoxide.

２１、■をつくる段階（サブステップ）が液体アンモニ
ア溶媒と、ナトリウムアミド又はカリウムアミド塩基と
の存在下に行われる場合の請求の範囲１８の方法。21. The method of claim 18, wherein the step (substep) of preparing 21.2 is carried out in the presence of a liquid ammonia solvent and a sodium amide or potassium amide base.

２２、Ｖヲつくるｒｋ段階が（ａ）テトラヒドロフラン
と、ナトリウムｔ−ブトキサイド、カリウムｔ−ブトキ
サイド、水素化ナトリウム、及びｎ−ブチルリチウムか
ら選ばわる塩基との存在下、又は（ｂ）テトラヒドロフ
ラン、炭素原子６乃至９個の置換又は非置換芳香族炭化
水素、炭素原子５乃至８個の脂肪族炭化水素及び１．８
−ジアザビシクロ［５，４，０’］ウンデセ−７−エン
、１，５−ジアザビシクロＣ４，３，０’）ノネー５−
エン及び１，４−ジアザビシクロ［２，２，２〕−オク
タンから選ばれる塩基の存在下で行われる場合の請求の
範囲１８　、１９　、２０又は２１の方法。22. The rk step of creating V is performed in the presence of (a) tetrahydrofuran and a base selected from sodium t-butoxide, potassium t-butoxide, sodium hydride, and n-butyllithium, or (b) tetrahydrofuran, a carbon atom Substituted or unsubstituted aromatic hydrocarbons with 6 to 9 atoms, aliphatic hydrocarbons with 5 to 8 carbon atoms and 1.8
-diazabicyclo[5,4,0']undec-7-ene, 1,5-diazabicycloC4,3,0') none-5-
22. The method of claim 18, 19, 20 or 21, when carried out in the presence of a base selected from ene and 1,4-diazabicyclo[2,2,2]-octane.

ソプロポキシドで段階（租）反応が副生物ベンジルアル
コールの反応混合物からの蓋部を生じる条件下で且つそ
れを可能にする方法で行われる場合の請求の範囲１６の
方法。17. The process of claim 16, wherein the stepwise reaction with the sopropoxide is carried out under conditions and in a manner that allows for capping of the by-product benzyl alcohol from the reaction mixture.

２４、　　　式　　Ｈ２Ｏ−ＯＨＯ（ＯＨ，）２０Ｈ２
００２０Ｈ２０６Ｈ５の化合物。24, Formula H2O-OHO(OH,)20H2
Compound 0020H206H5.

２５、　　式　Ｆ、０００／２０Ｈ２０ＨＯＩ！０（Ｏ
Ｈ，）２０Ｈ２Ｃｏ２０Ｈ２０６Ｈ５の化合物。25, Formula F, 000/20H20HOI! 0(O
H,)20H2Co20H206H5 compound.

Claims (1)

【特許請求の範囲】 （式中Ｒけ式 １ のアルコール残基でＲ１とＲ２は水素、ハロケン及び１
乃至４個の炭素原子のアルキルから独立に選ばねる）の
化合物の製法に於て、（１）式Ｈ２０＝ＯＨＯ（ＯＨ，
）２０Ｈ２Ｂ−Ｒ３（式中Ｒ５ｌ−１ヒドロキシ、アセ
ト、キシ、３．３−ジメチル−４−ペンテニロキシ、ハ
ロゲン、炭ＩＸ子１〜４個のアルコキシ、又はアルカリ
金属にイオン的に結合した酸素である）の化合物を、０
６Ｈ，０Ｈ３Ｘ　（式中Ｘはヒドロキシ、塩素、臭素、
メタンスルホニロキシ、又はｐ−トルエンスルホニロキ
シである）と、 （ａ）　Ｒ’とＸが両方共ヒドロキシである場合は脱水
化条件下で脱水剤の存在で又は （ｂ）　　Ｒ”がアセトキシ、３，３−ジメチル−４−
ベンテノイロオキシ又はハロゲンでＸがヒドロキシであ
る場合はエステル化条件の下で酸受容体の存在で、又は （ｃ）　　Ｒ’　７＞：アルコキシでＸがヒドロキシで
ある場合はエステル交換条件下エステル交換触媒の存在
下に高温で、又は （ｄ）　Ｒ’がアルカリ金属にイオン的に結合せしめら
れた酸素であり、Ｘが塩素、臭素、メタンスルホニロキ
シ又ｎｐ−）ルエンスルホニロキシである場合は、相転
移触媒と、極性の中性溶媒、及び非極性溶媒と組合わさ
れた極性の中性溶媒から選ばれる溶媒系との存在下で５
０℃乃至反応混合物の還流温度の範囲の温度で反応させ
て Ｈ２Ｏ−０ＨＯ（ＯＨ，）２０Ｈ２Ｇｏ２０Ｈ２０６Ｈ
５…の化合物をつくり、 （ロ）段階（１）の生成物を極性有機溶媒、遷移金属含
有附加触媒及び溶媒和剤の存在下高温で１゜１．１−ト
リクロロ−２，２，２−１リフルオロエタンと反応させ
て式 ブステツブ）で、反応体■のモル当りすくなくとも２モ
ルの塩基で１■を処理して の化合物をつくり （凹）次にエステル交換触蝉、の存在下で、高温でエス
テル交換条件下でＶをＲ−ＯＨで処理して式Ｉの化合物
を製造する段階からなる方法。 ２、　段階（１）でＲ３がヒドロキシ、塩素、メトキシ
、エトキシ、又はナトリウム又はカリウムにイオン結合
した酸素であり、 段＠　（ｉ）　（ａ）で脱水剤がジシクロへキシルカル
ボジイミドであり、 段階（１）　（ｂ）で酸受容体がアミンであり、段階（
ｉ）　（Ｑ）でエステル交換触媒が１乃至４個の炭素原
子のチタンアルコキシドから選はわ、段階（ｉ）　（ｄ
）で相転移触媒がＮ　、　Ｎ　、　Ｎ’、　Ｎ’−テト
ラメチルエチレン−ジアミン、Ｎ、Ｎ、Ｎ’、Ｎ’−テ
トラメチル−１，６−ヘキサンジアミン、３−シクロヘ
キシルアミノ−１−プロパンスルホン酸、テトラブチル
アンモニウムクロライド及び１，４−ジアザビシクロ−
［：　２，２．２　］−オクタンから選ばれ、 段階（ロ）で遷移金属含有附加触媒が金属銅、塩化第一
銅、シアン化第−銅、塩化第一鉄から選ばれ、溶媒和剤
がエタノールアミンであり、反応が５０℃乃至使用され
る溶媒の沸点の範囲の温度で極性の有機溶媒の存在下で
行われ、 段階（ｉｉｉ）で塩基が炭素原子ｌ乃至６個のアルカリ
金属　アルコキサイド、ナトリウムアミド、カリウムア
ミド、ｎ−ブチルリチウム、水素化ナトリウム、１，８
−シアサビシクロ［５，４，０’］ウンデセ−７−エン
、１，５−ジアザビシクロ［４，３，０］］キネ−５−
エン及び１．４−ジアザビシクロＣ２，２，２１−オク
タンから選はれ、゛不活性溶媒が炭゛素原子１乃至５個
のアルコール、液体アンモニア、炭素原子５乃至８個の
脂肪族炭化水素、炭素原子６乃至９個の置換又は非置換
芳香族炭化水素、炭素原子４乃至６個のエーテル、ヘキ
サメチルホスホルアミド、ジメチルホルムアミド、ジメ
チルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン及びジメチル
スルホキシドから選はれ、段階（コｍ）でエステル交換
触媒が１〜４個の炭素原子のチタンアルフキシトから選
ばわる場合の請求の範囲１の方法。 （式中Ｒ１は水素又はメチルでＲ２がメチルである）の
アルコール残基である場合の請求の範囲２の方法。 ４、Ｒ５が塩素でＸがヒドロキシで段階（ｉ）　（１）
）中の酸受容体がピリジンである場合の請求の範囲３の
方法。 ５、　　Ｒがメトキシ又はエトキシで、Ｘがヒドロキシ
で、段階（ｉ）　（ｃ）中のエステル交換触媒がチタン
イソプロｙＩＣキサイドで段階（ｉ）　（ｃ）反応がす
くなくとも１２０℃の温度で行われる場合の請求の範囲
３の方法。 ６、　　Ｒがナトリウム又はカリウムにイオン的に結合
されている酸素で、Ｘが臭素で、段階（１）（ｄ）の相
転移触媒が１，４−ジアザビシクロ〔２８２，２］オク
タンで段ｆｆＷ　（ｉ、）　（ｄ）の反応がアセトニト
リル及びヘプタンと一緒にすｔまたアセトニトリルから
選はわる溶媒系中で行われる場合の請求の範囲３の方法
。 ７゜段階θυ中の遷移金属含有−触媒が塩化第一銅であ
る場合の請求の範υＨ３の方法。 ８、　段階（６）中の極性有機溶媒がアセトニトリルと
ｔ−ブタノールから選ばｉする場合の請求の範囲７の方
法。 ９、　段階（ｉｉＪ、）が２段階（サブステップ）で行
われその第一が一７８℃乃至７０℃の範囲の温度で反応
体ｍの各モルに対してすくなくとも１モルの塩基で■を
処理して式 からなる生成物を与えることからなり、その第二が不活
性溶媒の存在下で２５℃乃至使用される溶媒の沸点迄の
範囲の温度で除去されるべき塩化水素の各モルに対して
すくなくとも１モルの塩基で上記第一の段階（サブステ
ップ）の生成物を処理して式 物を与えることからなる請求の範−３の方法。 １０、　　生成物■への段階（サブステップ）が炭素原
子４乃至６個のエーテル溶媒とナトリウムｔ−ブトキシ
ド、カリウムｔ−ブトキシド、水素化すトリウム及びｎ
−ブチルリチウムから選はねる塩基の存在下で行わわる
場合の請求の範囲９の方法。 １１、　　エーテル溶媒がテトラヒドロフランで塩基が
カリウムｔ−ブトキシドである場合の請求の範囲１０の
方法。 １２、　　生成物■への段階（サブステップ）が液体ア
ンモニア溶媒とナトリウムアミド又はカリウムアミド塩
基の存在下で行われる場合の請求の範囲９の方法。 １３、ｖをつくる第二の脱塩イヒ水素段階（サブステッ
プ）が（ａ）テトラヒドロフランと、ナトリウムｔ−ブ
トキシド、カリウムｔ−ブトキシド、水素化ナトリウム
及びｎ−ブチルリチウムから選ばわる塩基との存在下又
は（ｂ）テトラヒドロフラン、置換又は非置換の炭素原
子６乃至９個の芳香族炭化水素、炭素原子５乃至８個の
脂肪族炭化水素から選けわる溶媒と、１．８−ジアザビ
シクロＣ５，４，０］−ウンデセ−７−エン、１．５−
　　ジアザビシクロ［４，３，０］］ノー−５−エン及
ヒｌ、４−ジアザビシクロ　２，２．２　’）オクタン
から選ばれる塩基との存在下で行われる場合の請求の範
囲９　、１０　。 １１又は１２の方法。 １４、　　段ｆ４ｉ　（ｉｌｉｉ）のエステル交換触媒
がチタンイソプロポキサイドで段階（ｎｕ）反応が副生
物ベンジルアルコールの反応混合物からの蒸溜を生じる
条件でかっこわが可能となる方法で行われる場合の請求
の範囲３の方法。 １５、　　（１）式　Ｈ２０士ＯＨＯ（ＯＨ３）２０Ｈ
２００，０Ｈ２０６Ｈ５１の化合物を、１，１．１−）
リクロロー２．２．２−トリフルオロエタンと、極性有
機溶媒、遷移金＞ｉ含有附加触媒及び溶媒和剤の存在下
で高温で反応させて 式　　Ｆ、０００／７２０Ｈ２０ＨＯ／？Ｏ（ＯＨ３）
２０Ｈ，００２０Ｈ７０６Ｈ５１の化合物をつくる段階 ［有］）ｌ！ｌを反応体１■のモル当り少なくとも２モ
ルの塩基と不活性溶媒中で一段階又は二つの段ｖ？（サ
ブステップ）で処理して式 の化合物をつくる段階、 ルで、エステル交換触媒の存在下＋ｒｃ　高温チーｃス
テル交換条件下で処理して式１（ａ）のイし合物をつく
る段階、からなるＲ１が水素又はメチルの化合物をつく
る方法。 １６　　段階（１）で遷移金属含有附加触媒が金属銅、
塩化第一銅、シアン化第−銅、及び塩イヒ第一鉄から選
ばれ、溶媒和剤がエタノールアミンで、反応が極性有機
溶媒の存在下、５０℃乃至使用される溶媒の沸点までの
範囲σ）温度で行わわ、 段階（ロ）中で塩基が炭素原子１乃至６個のアルカリ金
属プールコキサイド、ナト１ノウムアミド、ｎ−ブチル
リチウム、水素什、ナト１ノウム、１，８−ジアザビシ
クロ［５，４，０］ウンデセ−７−エン、１，５−ジア
ザビシクロ［：４，３．Ｏ〕／　＄　−５−ｘン、及ヒ
１，４−ジアザビシクロ［：　２，２．２　’１オクタ
ンから選ばわ、不活性溶媒が炭素原子１乃至５個のアル
コール、液体アンモニア、炭素原子５乃至８個の脂肪族
炭化水素、炭素原子６乃至９個の置換又は非置換芳香族
炭化水素、炭素原子４〜６個のエーテル、ヘキサメチル
ホスホルアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチル−ア
セトアミド、Ｎ−メチルピロリドン及びジメチルスルホ
キサイドから選げわ、 段階帆１）中でエステル交換触媒が炭素原子１乃至４個
のチタンアルコキサイドから選ばれる場合の請求の範囲
Ｊ５の方法。 １７、　　段＠（１）中で供存金属含有附加触媒が塩化
第一銅で、極性有機溶媒がアセトニトリル又けｔ−ブタ
ノ・−ルである場合の請求の範囲１６の方法。 １８、段階θ−１）が２個の段階（サブステップ）で行
われその第一が■を反応体■の各モルに対して少なくと
も１モルの塩基で一７８℃乃至７０℃の範囲の温度で処
理して式 の化合物からなる生成物を与えることからなり、その第
二が第一の段階（サブステップ）の生成物を除去される
べき塩化水素の各モルに対して少なくとも１モルの塩基
で不活性溶媒の存在下２５℃乃至使用さｆする溶媒の佛
点の範囲の温度で処理して式 の化合物を与えることからなる場合の請求の範囲１６の
方法。 １９、■をつくる段階（サブステップ）が炭素原子４乃
至６個のエーテル溶妨とナトリウムを一ブトキシド、カ
リウムｔ−ブトキシド、水素イビナトリウム及びｎ−ブ
チルリチウムから選ばｈる塩基の存在下で行われる場合
の請求のか囲１８の方法。 ２０、　　エーテル溶媒がテトラヒドロフランで塩基が
カリウムｔ−ブトキシドである場合の請求の範囲１９の
方法。 ２１、■をつくる段階（サブステップ）が液体アンモニ
ア溶媒と、ナト°リウムアミド又はカリウムアミド塩基
との存在下に行わｈる場合の請求の範囲１８の方法。 ２２、■をつくる１把段階が（ａ）テトラヒドロフラン
と、ナトリウムｔ−ブトキサイド、カリウムｔ−ブトキ
サイド、水素化ナトリウム、及ヒｎ−ブチルリチウムか
ら選ばわる塩基との存在下、又Ｆｉ（ｂ）テトラヒドロ
フラン、炭素原子６乃至９個の置換又は非置換芳香族炭
化水素、炭素原子５乃至８個の脂肪族炭化水素及び１，
８−ジアザビシクロｒ　５，４，０１ウンデセ−７−エ
ン、１，５−ジアザビシクロ（４，３，０］］ノー−５
−エンび１，４−ジアザビシクロ［２，２，２１−オク
タンから選ばれる塩基の存在下で行わわる場合の請求の
範囲１８　、　ＩＱ　、　２０又は２１の方法。 ２３、　　段階（ｍ）　中のエステル交換触媒がチタン
イソプロポキシドで段階（ｍ）反応が副生物ベンジＡ、
フルコールの反応混合物からの蓋部を生じる条件下で且
つそれを可能にする方法で行われる場合の請求の範囲１
６の方法。 ２４、　　式　Ｈ２Ｏ＝　ＯＨＯ（ＯＨ，）２０Ｈ２０
０２０Ｈ２０６Ｈ５の化合物。 ２５、　　弐　Ｆ、０ＯＣ１！、０Ｈ２０ＨＯ／ＴＯ（
ＯＨ３）２０Ｈ２Ｃｏ２０Ｈ２０６Ｈ５の化合物。[Claims] (wherein R is an alcohol residue of formula 1, R1 and R2 are hydrogen, haloken and 1
(1) Formula H20=OHO(OH,
) 20H2B-R3 (in the formula R5l-1 is hydroxy, aceto, xy, 3,3-dimethyl-4-pentenyloxy, halogen, alkoxy having 1 to 4 carbon atoms, or oxygen ionically bonded to an alkali metal) ) compound, 0
6H,0H3X (wherein X is hydroxy, chlorine, bromine,
methanesulfonyloxy, or p-toluenesulfonyloxy); (a) if R' and , 3,3-dimethyl-4-
(c) in the presence of an acid acceptor under esterification conditions if bentenoyloxy or halogen and X is hydroxy, or (c) under transesterification conditions if R'7>:alkoxy and X is hydroxy. at elevated temperatures in the presence of a catalyst, or (d) when R' is oxygen ionically bound to an alkali metal and X is chlorine, bromine, methanesulfonyloxy or np-)luenesulfonyloxy. 5 in the presence of a phase transfer catalyst and a solvent system selected from polar neutral solvents and polar neutral solvents in combination with non-polar solvents.
The reaction is carried out at a temperature ranging from 0°C to the reflux temperature of the reaction mixture to form H2O-0HO(OH,)20H2Go20H206H.
(b) The product of step (1) is heated to 1°1.1-trichloro-2,2,2- at high temperature in the presence of a polar organic solvent, a transition metal-containing additional catalyst, and a solvating agent. 1 react with trifluoroethane to form a compound of the formula Bustetub) by treating 1 with at least 2 mol of base per mole of reactant 2 (concave), then in the presence of transesterification, A process comprising the steps of treating V with R-OH under transesterification conditions at elevated temperatures to produce compounds of formula I. 2. In Step (1), R3 is hydroxy, chlorine, methoxy, ethoxy, or oxygen ionically bonded to sodium or potassium; Step @ (i) In (a), the dehydrating agent is dicyclohexylcarbodiimide; Step ( 1) In (b) the acid acceptor is an amine and the step (
i) in (Q) the transesterification catalyst is selected from titanium alkoxides of 1 to 4 carbon atoms, step (i) (d
), the phase transfer catalyst is N, N, N', N'-tetramethylethylene-diamine, N, N, N', N'-tetramethyl-1,6-hexanediamine, 3-cyclohexylamino-1-propane. Sulfonic acid, tetrabutylammonium chloride and 1,4-diazabicyclo-
[:2,2.2]-octane; in step (b), the transition metal-containing additional catalyst is selected from metallic copper, cuprous chloride, cuprous cyanide, and ferrous chloride; is ethanolamine, the reaction is carried out in the presence of a polar organic solvent at a temperature ranging from 50°C to the boiling point of the solvent used, and in step (iii) the base is an alkali metal alkoxide having 1 to 6 carbon atoms. , sodium amide, potassium amide, n-butyllithium, sodium hydride, 1,8
-Cyazabicyclo[5,4,0']undec-7-ene, 1,5-diazabicyclo[4,3,0]]quine-5-
ene and 1,4-diazabicycloC2,2,21-octane, and the inert solvent is an alcohol having 1 to 5 carbon atoms, liquid ammonia, an aliphatic hydrocarbon having 5 to 8 carbon atoms, selected from substituted or unsubstituted aromatic hydrocarbons of 6 to 9 carbon atoms, ethers of 4 to 6 carbon atoms, hexamethylphosphoramide, dimethylformamide, dimethylacetamide, N-methylpyrrolidone and dimethylsulfoxide; 2. A process according to claim 1, wherein in (com) the transesterification catalyst is selected from titanium alphoxides of 1 to 4 carbon atoms. The method according to claim 2, wherein R1 is hydrogen or methyl and R2 is methyl. 4. R5 is chlorine and X is hydroxy, step (i) (1)
4. The method of claim 3, wherein the acid acceptor in ) is pyridine. 5. When R is methoxy or ethoxy and X is hydroxy, the transesterification catalyst in step (i) (c) is titanium isoproyIC oxide and the reaction in step (i) (c) is carried out at a temperature of at least 120°C. The method according to claim 3. 6. R is oxygen ionically bonded to sodium or potassium, X is bromine, and the phase transfer catalyst of step (1)(d) is 1,4-diazabicyclo[282,2]octane in step ffW ( 4. A process according to claim 3, wherein the reaction of step (i)) (d) is carried out in a solvent system selected from acetonitrile and heptane together with acetonitrile. Transition metal inclusion in the 7° stage θυ - the process of claim υH3 when the catalyst is cuprous chloride. 8. The method of claim 7, wherein the polar organic solvent in step (6) is selected from acetonitrile and t-butanol. 9. Step (iiJ,) is carried out in two steps (substeps), the first of which is treating (i) with at least 1 mole of base for each mole of reactant m at a temperature in the range from 178°C to 70°C. for each mole of hydrogen chloride to be removed in the presence of an inert solvent at a temperature ranging from 25°C to the boiling point of the solvent used. 4. The method of claim 3, comprising treating the product of said first step (substep) with at least 1 mole of base to provide the formula. 10. The step (substep) to product ① consists of an ether solvent having 4 to 6 carbon atoms, sodium t-butoxide, potassium t-butoxide, thorium hydride and n
- The method of claim 9, when carried out in the presence of a base selected from butyllithium. 11. The method of claim 10, wherein the ether solvent is tetrahydrofuran and the base is potassium t-butoxide. 12. The process of claim 9, wherein the step (substep) to product (1) is carried out in the presence of a liquid ammonia solvent and a sodium amide or potassium amide base. 13. The second desalting hydrogen step (substep) to produce v is carried out in the presence of (a) tetrahydrofuran and a base selected from sodium t-butoxide, potassium t-butoxide, sodium hydride and n-butyllithium. or (b) a solvent selected from tetrahydrofuran, substituted or unsubstituted aromatic hydrocarbons having 6 to 9 carbon atoms, aliphatic hydrocarbons having 5 to 8 carbon atoms, and 1,8-diazabicycloC5,4, 0]-undec-7-ene, 1.5-
Claims 9, 10 when carried out in the presence of a base selected from diazabicyclo[4,3,0]]nor-5-ene and hyal,4-diazabicyclo2,2,2')octane. Method 11 or 12. 14. In the case where the transesterification catalyst of stage f4i (ilii) is titanium isopropoxide and the stage (nu) reaction is carried out in a manner that allows cooling under conditions which result in the distillation of the by-product benzyl alcohol from the reaction mixture. Scope 3 method. 15, (1) formula H20shi OHO(OH3)20H
200,0H206H51 compound, 1,1.1-)
Lichloro2.2.2-trifluoroethane is reacted at high temperature in the presence of a polar organic solvent, an additional catalyst containing transition gold>i, and a solvating agent to give the formula F, 000/720H20HO/? O(OH3)
20H, Step of preparing the compound 0020H706H51) l! l in one or two stages in an inert solvent with at least 2 moles of base per mole of reactants. (substep) treating in the presence of a transesterification catalyst under high temperature +rc transesterification conditions to produce a compound of formula 1(a); A method for producing a compound in which R1 is hydrogen or methyl. 16 In step (1), the transition metal-containing additional catalyst is metallic copper,
Selected from cuprous chloride, cupric cyanide, and ferrous chloride, the solvating agent is ethanolamine, and the reaction is carried out in the presence of a polar organic solvent in the range of 50°C to the boiling point of the solvent used. σ) temperature, in step (b) the base is an alkali metal pool oxide having 1 to 6 carbon atoms, sodium amide, n-butyllithium, hydrogen, sodium chloride, 1,8-diazabicyclo[ 5,4,0]undec-7-ene, 1,5-diazabicyclo[:4,3. O] / $ -5-xn, and 1,4-diazabicyclo[: 2,2.2 '1 octane, the inert solvent is an alcohol with 1 to 5 carbon atoms, liquid ammonia, 5 carbon atoms aliphatic hydrocarbons of 6 to 9 carbon atoms, substituted or unsubstituted aromatic hydrocarbons of 6 to 9 carbon atoms, ethers of 4 to 6 carbon atoms, hexamethylphosphoramide, dimethylformamide, dimethyl-acetamide, N-methyl pyrrolidone and dimethyl sulfoxide; and in stage 1) the transesterification catalyst is selected from titanium alkoxides having 1 to 4 carbon atoms. 17. The method of claim 16, wherein in stage @ (1) the present metal-containing additional catalyst is cuprous chloride and the polar organic solvent is acetonitrile or t-butanol. 18. Step θ-1) is carried out in two steps (substeps), the first of which is to combine (1) with at least 1 mole of base for each mole of reactant (2) at a temperature in the range from -78°C to 70°C. to give a product consisting of a compound of formula, the second of which consists in treating the product of the first step (substep) with at least 1 mole of base for each mole of hydrogen chloride to be removed. 17. The process of claim 16, comprising treating in the presence of an inert solvent at a temperature ranging from 25 DEG C. to the temperature of the solvent used to give a compound of formula. 19. The step (substep) of preparing (1) is carried out by dissolving an ether having 4 to 6 carbon atoms and dissolving sodium in the presence of a base selected from monobutoxide, potassium t-butoxide, ibin sodium hydrogen, and n-butyllithium. 18. 20. The method of claim 19, wherein the ether solvent is tetrahydrofuran and the base is potassium t-butoxide. 21. The method according to claim 18, wherein the step (substep) of preparing (1) is carried out in the presence of a liquid ammonia solvent and a sodium amide or potassium amide base. 22, one step of preparing (i) is (a) in the presence of tetrahydrofuran and a base selected from sodium t-butoxide, potassium t-butoxide, sodium hydride, and n-butyllithium, and (b) tetrahydrofuran. , substituted or unsubstituted aromatic hydrocarbons having 6 to 9 carbon atoms, aliphatic hydrocarbons having 5 to 8 carbon atoms, and 1,
8-diazabicyclo r 5,4,01 undec-7-ene, 1,5-diazabicyclo(4,3,0]] no-5
22. The method of claim 18, IQ, 20 or 21, wherein the method is carried out in the presence of a base selected from -ene and 1,4-diazabicyclo[2,2,21-octane. 23. The transesterification catalyst in step (m) is titanium isopropoxide, and the reaction in step (m) produces by-product benzene A,
Claim 1 when carried out under conditions and in a manner that allows lidding from the reaction mixture of flucol.
Method 6. 24, Formula H2O= OHO(OH,)20H20
Compound 020H206H5. 25, 2 F, 0OC1! ,0H20HO/TO(
OH3)20H2Co20H206H5 compound.