JPS59157094A - ２，２′−ビス（ジフエニルホスフイノ）−１，１′−ビナフチルジオキサイドのラセミ体を光学分割する方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明はｄｔ−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ
）　−１、］］’−ビナフブチジオキザイド以下ＢＩＮ
Ａ、ＰＯという）を光学活性な・異性体に分割する方法
に関するものである。

ＢＩＮＡＰＯは小角水素添加触媒や不斉合成触媒などの
配位子として有用な軸性キラリティを有する２、２′−
ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１′−ビナフチル
（以下ＢＩＮＡ’Ｐという）を製造するだめの中間体と
して利用される化合物である。

（従来技術） 不斉合成は比較的新しい技術分野であって、不斉合成触
媒の製法に関する報告も少く、１３ＩＮＡＰの製法に関
しては、舒依らの報告（＃！ｆ開昭５５−６１９３７号
公報）があるにすぎない。

不斉合成触媒の配位子としてのＢＩＮＡＰは光学活性体
でなければならず、その分割法として、ＢＩＮＡＰをＢ
、ＩＮＡＰ−パラジウム錯体となし、結晶物よりｄ一体
を、母面よシを一体を得、これをそれぞれＬｉＡｔＨ４
で還元的に分解して、　　ｄ　−ＢＩＮＡＰ　、ｔ−Ｂ
ＩＮＡＰｆえている。この方法は工程が長いこと、収率
が悪いこと、高価な助剤を用いねばならないなど、多く
の欠点を有し、工業化には多くの問題を残し、ている。

ホスフィンオキサイドの光学分割に関しては、ビシクロ
（２，２，１１へブテン−５−２，３−ジビス（ジフェ
ニルホスホランオキシド）にＬ−（／Ｊ−ノベンゾイル
ー酒石酸を作用せしめて、難溶性のジアステレオマーを
得、これを加水分解してｔ一体をうることかヘンリー・
プルナーらによって報告〔Ｈｅｎｒｉ　１３ｒｕＴｌｎ
ｅｒ　　ｅｔ：　Ｃｈｅｍ、　Ｂｅｒ、　１１４　、１
１３７〜１１４９（１９８１））されており、捷だｄ−
カンファー１０−スルホン酸（以下ｄ、−Ｃ８Ａという
ンまたはｄ−３−ブロモカンファー１０−スルホン酸（
以下ｄ−ＢＣ８Ａという）によってｂ−い−〇）型の光
学活性のリン化合物をうる方法がマイゼンノ・イマーら
によって報告［Ｍｅｉｓｅｎｈｅｉｍｅｒ：Ｃｈｅｍ。

Ｂｅｒ、４４．３５６（１９１１）、Ａｎｎ、４４９゜
２１３〜２’４８　（１９２６））されているが、いず
れも晶析速度がおそく、実験的にも大変難かしい方法で
ある。

（発明の目的） 本発明者らは光学活性なりＩＮＡＰを工業的生産にうつ
すため、多くの研究を重ねた結果、上記諸問題を解決す
るために、ＢＩＮＡＰの前駆体ともいえるＢＩＮＡＰＯ
を工業的に容易な手法で、しかも高収率に光学分割する
方法を開発しようとして、本発明を完成した。

（発明の構成） 本発明は、低級カルボン酸を含有する酢酸低級アルキル
エステル中でｄｔ−２，２’−ビス（ジフェニルホスフ
ィノ）　−１、１’−ビナフチルジオキサイドに光学分
割剤として光学活性なカンファー１゜−スルホン酸又は
光学活性な３−ブロモカンファー１０−スルホン酸を作
用させ、ついで光学分割の一般的常法にしたがってｄ−
２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）　−１、１’
−ビナフチルジオキサイドおよびｔ　−２、２’−ビス
（ジフェニルホスフィノ）−１，１’〜ビナフチルジオ
キサイドを得ることを特徴とする光学分割方法である。

以下に本発明の構成を詳細に説明する。

（ＢＩＮＡＰＯ） 本発明の出発物質であるＢＩＮＡＰＯは、野依らの方法
によって製造することができる。その方法を概説すれば
、次の通りである。

すなわち、トリフェニルホスフィンを反応助剤とし、ブ
ロム及び１，１′−ビー２−ナフトールを反応せしめて
２，２′−ジブロモ−１，１′−ビナフチルを得、これ
Ｉ／Ｃｔ−ブチルリチウムの存在下、クロロジフェニル
ホスフィンを加え、反応せしめてＢＩＮＡＰとなした。

ＢＩＮＡＰＯはこれを過酢酸又は過酸化水素によシ酸化
して得られる。

（光学分割剤） 本発明においては、光学分割剤としてａ−Ｃ８Ａ。

ｔ−０８Ａ、ｄ−ＢＯ８Ａおよびｊ−ＢＯ８Ａのうちの
任意のものを使用することができる。そして、これらの
光学分割剤はいずれも既往の文献に記載されている化合
物である。

（操作方法） 本発明においては、ホスフィンオキナイドと水素結合を
形成する化合物、た′とえは低級カルボン酸を添加物と
して含有する酢酸低級アルキルエステルをρ媒とし、こ
の溶媒中においてｄｔ−ＢＩＮＡＰＯと光学分割剤とを
作用させる。この場合、低級カルギン酸は酢酸低級アル
キルエステル溶液中に滴下してもよい。ｄ−Ｃ８Ａとｄ
−ＢＩＮＡＰＯからなるジアステレオマー塩、ｔ−ａｓ
ＡとＡ−ＢＩＮＡＰＯからなるジアステレオマー塩、ｄ
−ＢＯ８Ａとｄ−ＢＩＮＡＰＯからなるジアステレオマ
ー塩およびｔ−ＢＯ８Ａ　とｔ−ＢＩＮＡＰＯ刀）らな
るジアステレオマー塩は、いづれも何り溶性であるため
に晶出してくる。そこで、晶出した結晶と溶液を分離し
、得られた結晶を加水分解することによって、光学活性
なり　Ｉ　ＮＡＰＯを得゛ることかできる。

上記諸物質の仕込量は、ＢＩＮＡＰＯを基準として、光
学分割剤は１〜５倍モル、好ましくは、１〜２倍モル、
酢酸低級アルキルエステル（たとえば、酢酸メチル、酢
酸エチル、酢酸プロピルなど〕は２〜５倍重量、低級カ
ルボン酸（たとえば、酢酸、プロピオン酸、酪酸など）
は１〜２０倍モルの割合とする。

ｄｔ−ＢＩＮＡＰＯを溶媒に溶解させる時は、両者の混
合物を攪拌しながら加温すれば溶解する。

溶液からジアステレオマー塩を晶出させる時には、溶液
を静置あるいは攪拌しながら冷却する。

晶出せしめる温度は、得られるジアステレオマー塩の溶
解度に従って適宜選定することができる。

溶液の冷却に応じて晶出した結晶を集め、これを・１ｊ
°機溶媒に溶解し、水または必要に応じて希アルカリ水
溶液を前記の有機溶媒溶液に加えることによって、ジア
ステレオマー塩を分解する。ジアステレオマー塩が分解
されると、光学活性なりＩＮＡＰＯが有機溶媒溶液から
晶出してくるので、これを分離して目的物を得る。分解
した水層は濃縮して光学分割剤を回収する。

前記ジアステレオマー塩の濾過母液は、水を加えてジア
ステレオマー塩を分解する。溶媒層は濃縮して逆の光学
活性なりＩＮＡＰＯを多く含んだＢＩＮＡＰＯを得る。

″（れは逆の光学活性なりＩＮＡＰＯを得る原料として
用いることができる。

（実施例〉 例を示すが、本発明は下記の実施例によって制限を受け
るものではない。なお、実施例中の融点は柳本融点測定
装置（ヒーターブロック型；株式会社柳本製作所製）で
測定した。旋光度は日本分光工業株式会社製ＤＩＰ−２
型、ｄ−Ｏ８Ａ−Ｈ２０及びｄ−ＢＯ８Ａは市販品（半
井化学薬品株式会社製）を、ｔ−０８に−Ｈ２０及びｔ
−ＢＯ８Ａは市販品（山川薬品工業株式会社製）を、酢
酸、プロピオン酸、酢酸メチル、酢酸エチルは特級試薬
を、ＢＩＮＡＰＯσｍ、ｐ、　３００〜３０４℃のもの
をそれぞれ用いた。

実施例で得られた光学活性なりＩＮＡＰＯは光学活性カ
ラムによる液体クロマト分析法により分析し、ｄｔ一体
との比較により、分割されている。ことを確認した。

液体クロマト分析器は日本分光工業株式会社製、ＪＡＳ
ＣＯＴＲＩ　　ＩＩ　、　ＵＶ−１００−ＩＩＩ　（２
’５４　ｎｍ）検出器、Ｈ８−５０−２（３０）（２５
Ｘ０．４σ）カラムを使用した。条件は、移動相メタノ
ール、濃度１２１■／艷、流速０．５ゴ／　ｒｎ　ｊ　
ｎ　％温度１５℃、ｄ−ＢＩＮＡＰＯ（Ｒｔ　　二　４
１．５　分　）　、　　Ａ−ＢＩＮＡＰＯ（Ｒｔニア９
．５分）である。

実施例−１ １ｔ−３ツロフラスコに温度計、滴下ロート、シムロー
トコンデンサー全取付け、ｄｔ−ＢＩＮＡ、ＰＯ６５、
４？　（’０．１　ｍｏｌ　）とｄ−ｃｓＡ−１−１２
ｏ　２５　Ｓ’、酢酸エチル２７１ｔ＋ｔｌ！を仕込み
、攪拌下、この懸１蜀液を加熱還流しながら酢酸９０−
を余々にカロえ、完全に均一溶液とする。攪拌下、徐々
に温度を下げ、約２時間を要して２〜３℃まで冷却、１
廿１温度にて３０分間攪拌をつづけ、結晶を晶出せしめ
、晶出終了後、減圧濾過して粗結晶金分締した。）且結
晶は２〜３℃の冷酢酸エチル１００−にてよく洗滌した
。濾過後、結晶をトルエン３９０ｍ１．に）踊滴し、８
０℃に加熱後、水３０ｒｎｌを加え分解した。

水を分離後この操作を３回繰返した。トルエン溶液は約
５０ｍ１．まで加熱濃縮した後、室温まで放冷し、更に
ヘキサン５０−を徐々に加え、完全に結晶を析出せしめ
た。結晶は炉別し、風乾して、ｄ−ＢＩＮＡＰＯ２２，
２ｆ　（収率６７．９％）を得た。

〔α〕ぜ’＝＋３９９　（ｃ　　：　０．５、ベンゼン
）、Ｉｎ、　ｐ。

＝２６２〜２６３℃ 粗結晶分１腓後の濾過母液は、減圧下に溶媒を除去する
。得られた固形物にトルエン１．９Ａをカロえ、８０℃
に加熱溶解し、この溶液に水１００＋＋＋７！をカロえ
分解した。水層を分離し、更に１００ｍ１！の水で２回
同じ操作を行った後、分ｉｔｉ　ｔ、　、水層は合せて
娘な白し、ｄ−Ｏ８Ａを回収した。

トルエン溶液は約１５０　ｍｌまで濃縮し、このスラリ
ー溶液に室温下でヘキサン１５０ｍは徐々に加え、室温
に約２時間放置し、結晶を析出させた。

結晶はＰ別し、風乾してＢＩＮＡＰＯ４０，６ｆを回１
１叉した。〔α〕”　＝＋２１１．６　（ｃ　：　０．
５、ベンゼン）この回収ＢＩＮＡＰＯ１ｄｄ一体約２３
５チ、を一体約７６５チの混合物であった。

実施例−２ ５００−のフラスコを用い、ｄＡ−ＢＩＮＡＰＯ３２，
７９（０，０５ｍｏｌ　）とＬ−０８，Ａ−８２０１２
，５９゜酢酸工ｆ　ル１３５　Ｍ　、プロピオン酸４５
ｔｎｌを用いるほかは、実施例−１と同様に行い粗結晶
をえた。

粗結晶は２〜３℃の冷酢酸エチル５０−で洗浄した後、
トルエン２００ｍ１を加え、攪拌下に８０℃に加熱し、
その後、水１５ｍＡを加えて分解し、更に２回１５ｍｔ
ずつの水でトルエン層を洗、争し、ｔ−０８Ａを水溶液
として分離した。トルエン層を約２５−まで濃縮し、室
温まで放冷後、ヘキサン５０ｒｎｌを徐々に加えて結晶
を析出させた。この結晶は戸別し、風乾してｔ−ＢＩＮ
ＡＰＯｉＩｓ’　（収率６７．３％）を得た。

〔α〕２４＝−４００（ｃ　：　０．５、ベンセン）、
ｒｎ、ｐ、２６２〜２６３℃。

実施例−３ １００−の３ツロフラスコに温度計、ジムロートコンデ
ンサーを取付け、ｄ７−Ｂ　Ｉ　ＮＡＰＯ１３，１？（
００２ｍｏ１）、ａ−ＢＣ８Ａ　６．２３　？　、酢酸
エチル４０ｍｅ、酢酸５　ｒｒｔを仕込み、攪拌下にカ
ロ熱し、均一溶液とする。均−溶Ｍ後、Ｐフ２時間を要
して２０℃まで冷却、３０分間その温度を維持し、結晶
を析出せしめた。次に、この粗結晶に酢酸エチル２７．
５　ｄ、酢酸１０′ｙｎｌを加え、力０熱溶解し、約２
時間を要して２５℃まで冷却、３０分間同温度を紺持し
、結晶を析出せしめた。更にこの結晶に酢酸エチル１８
−１酢酸１２ｒｎｌを加え、同様に再結晶を行い、２７
℃、３０分間維持後、７．７９の結晶を得た。この結晶
をトルエン２５０ｍ１に加熱浴解し、５０℃にて水、２
０−を加え、分解した。

この操作を３回線り返した後、トルエン層を約１０ｄｔ
で濃縮し、室温に約３０分間放置した。

カメお後、ヘキサン１０ゴを除々に加え、結晶を析出ぜ
しめた。結晶は？戸別し、風乾して、　ｄ−ＢＩＮＡＰ
Ｏ−４、７８ｆ　（収率７３％）を得た。

［ｃｃｌ”　＝＋４０４　（ｃ　：　０．５　、ベンセ
ン、）ｍ、ｐ、２６２〜２６３　℃ 実施例−・１ ｄｔ−ＢＩＮＡＰＯ１３，１ｆ　、　Ａ−ＢＯ８Ａ　６
．２３　ｒ、酢酸メチル４ｔ）ｍｌｉ酢酸Ｓ　ｎｔを仕
込み、実力恒例−３と同様の操作を行い、７．１２の結
晶を得、これを同ａ　ノ操作ｖコヨリｔ−ＢＩＮＡＰＯ
４３６ｆ　（収率・６６６逅）を得た。

〔α〕２４＝−４０１（ｃ：０．５．ベンゼン）ｍ、ｐ
、２６２−２６３℃（発明の効果） 本発明によって、ｄｔ−ＢＩＮＡＰＯの工業的光学分割
が初めて可能になり、且つ容易にイテえるようになり、
しかもＢＩＮＡＰＯの光学活性な異性体を高収率、廉価
に与えることができる。

出　　願　　人　高砂香料工業株式会社代理人　弁理士
　井　坂　　實　　夫 手続補正書 昭和５９年２月１０［コ 特許庁長官　若杉　和夫　殿 １・事件の表示 昭和５８年特許願第０３０７９９号 ２　発明の名称 ２．２′−ヒス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−
ビナフチルジオキサイドのラセミ体を光学分割する方法 ３　補止ぞする者 事件との関係　特許出願人 名称　高砂香料工業株式会社 ４、代理人 住所　　東京都港区西新橋１丁目２１番１１号小１１？
ビル内 自発的補正 ６　補正により増加する発明の数　　０７、補正の対象 明細書の発明の詳細な説明の欄 ８、補正の内容 明細調節１０頁の下から第８行目の［＋２１１．６Ｊを
ｒ−２１１，、］ｌと補正する。

１１削Ｕ３９−１５７０９４　（５）

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）　　低級カルボン酸を含有する酢酸低級アルキル
   エステル中でｄｔ−２，２′−ビス（ジフェニルホスフ
   ィン）−１，１’−ビナフチルジオキサイドに光学分割
   剤として光学活性なカンファー１０−スルホン酸又は光
   学活性な３−ブロモカンファー１ｏ−スルホン酸を作用
   させ、ついで光学分割の一般的常法にしたがってｄ−２
   ，２′−ヒス（ジフェニルホスフィノ）−１，１′−ビ
   ナフチルジオキサイドおよび１−２．２′−ビス（ジフ
   ェニルホスフィノ）−１，１′−ビナフチルジオキサイ
   ドを得ることをｔＶｊ徴とする光学分割方法。