JPS5913783A - ジテルペノイド - Google Patents
ジテルペノイドInfo
- Publication number
- JPS5913783A JPS5913783A JP57124235A JP12423582A JPS5913783A JP S5913783 A JPS5913783 A JP S5913783A JP 57124235 A JP57124235 A JP 57124235A JP 12423582 A JP12423582 A JP 12423582A JP S5913783 A JPS5913783 A JP S5913783A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- acid
- diterpenoid
- give
- carried out
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規なジテルペノイド及びそれを有効成分とす
る抗腫瘍剤に関する。
る抗腫瘍剤に関する。
本発明者らは、兵庫県氷の出産のシソ科ヤマハツカ属植
物であるクヮバナヒキー↑コシがらの抽出物について研
究をｕｉＩね−Ｃおり、抽出により得られたトリコラフ
タール類について既に持ｒ「出願したく特願昭５６−１
２９８４０ ）、、本発明イらはこれらトリコラブター
ル類にさらにアセチル化、接触還元、加水分解等を行う
ことにより、さらにすぐれた抗腫瘍作用を有する新規な
ジテルペノイドを合成することに成功し、本発明を完成
し・ｊ二。
物であるクヮバナヒキー↑コシがらの抽出物について研
究をｕｉＩね−Ｃおり、抽出により得られたトリコラフ
タール類について既に持ｒ「出願したく特願昭５６−１
２９８４０ ）、、本発明イらはこれらトリコラブター
ル類にさらにアセチル化、接触還元、加水分解等を行う
ことにより、さらにすぐれた抗腫瘍作用を有する新規な
ジテルペノイドを合成することに成功し、本発明を完成
し・ｊ二。
本発明の新規なジチル／Ｎ６ノイドは次の−・般式によ
って示される。
って示される。
す
（式中Ｉｔ’はメチル基又はメチレン基、Ｒ２は水素又
はヒドロキシル基、几８は水素又はアセトキシ基を意味
する） 本発明原料のトリコラブダール類はクロパナヒキオコシ
の成分である。クロバナヒキオフシはシソ科ヤマハツカ
属に属し延命草ともいわれ、山地に自生する宿根草で古
くから苦味健胃薬として民間において使用され、特に腹
痛に著効ありといわれている。本発明の化合物はこれら
の抽出成分トリコラブダール類にアセチル化、接触還元
、加水分解等の反応を行うことにより得られる新規なト
リコラブタール誘導体で、すぐれた抗腫瘍効果を有する
ものである。
はヒドロキシル基、几８は水素又はアセトキシ基を意味
する） 本発明原料のトリコラブダール類はクロパナヒキオコシ
の成分である。クロバナヒキオフシはシソ科ヤマハツカ
属に属し延命草ともいわれ、山地に自生する宿根草で古
くから苦味健胃薬として民間において使用され、特に腹
痛に著効ありといわれている。本発明の化合物はこれら
の抽出成分トリコラブダール類にアセチル化、接触還元
、加水分解等の反応を行うことにより得られる新規なト
リコラブタール誘導体で、すぐれた抗腫瘍効果を有する
ものである。
本発明のジテルペノイドの代表例は具体的には次の構造
式によって示される。
式によって示される。
（Ｉ） （１）
す
（１）
本発明のジテルペノイドは前記したように例えば特願昭
５６−１２９８４０号において合成されたトリコラブダ
ールＢ、 トリコラブタールＣ等にアセチル化、接触
還元、加水分解等の反応を行うことにより得ら才する。
５６−１２９８４０号において合成されたトリコラブダ
ールＢ、 トリコラブタールＣ等にアセチル化、接触
還元、加水分解等の反応を行うことにより得ら才する。
ここで１糸車・１のトリコラブタール１３又はＣは下記
化学ｍ造式を自し、こわらはクロパナヒキオコシの葉を
乾燥し、エーテル、酢酸エチル、アセトニトリル、アセ
ｊ−ノ、メタノール、エタノール、二塩化メタ４／、ク
ロロホルム等の何機溶媒で還流抽出したのｉ’＋濃縮し
、濃縮残渣を水洗して糖類を除いた後、カラムクロマト
グラフィにかけることにより得られろ。
化学ｍ造式を自し、こわらはクロパナヒキオコシの葉を
乾燥し、エーテル、酢酸エチル、アセトニトリル、アセ
ｊ−ノ、メタノール、エタノール、二塩化メタ４／、ク
ロロホルム等の何機溶媒で還流抽出したのｉ’＋濃縮し
、濃縮残渣を水洗して糖類を除いた後、カラムクロマト
グラフィにかけることにより得られろ。
トリコラブダールＢ トリコラブタールＣ上記ア
セチル化は無水酢酸又はアセチルクロライド等を７（１
！Ｉ＋媒の存７１：’Ｆ又は無触媒Ｆｌこ反応させるこ
とにより行われる。触媒としては通常用いられるビリレ
ノ：１へリエチルアＥ）１．ジノチルアミノピリジン等
を使用し、溶媒としては反応に関−４５，Ｌ。
セチル化は無水酢酸又はアセチルクロライド等を７（１
！Ｉ＋媒の存７１：’Ｆ又は無触媒Ｆｌこ反応させるこ
とにより行われる。触媒としては通常用いられるビリレ
ノ：１へリエチルアＥ）１．ジノチルアミノピリジン等
を使用し、溶媒としては反応に関−４５，Ｌ。
ないものである限り特に限定さね／Ｃいが、一般に１−
゛りンン、クロロホルム人、ジクロロメタン等が使用さ
れる３、接触還元はパラジウノ１、う不一ニソケル、白
金等の触媒の存在Ｆに水素を添加することにより行われ
る。溶媒としては反応に関ｌ″５しないぜ）のである限
り持に限定されないが、一般に酢酸、酢酸エチル、エタ
ノール、メ々ノール等カ用いられる。加水分解には通常
用いられる希塩酸、希硫酸等の酸を常法により使用する
。溶媒としては反応に関ｌ：ｊシないものである限り持
に隙定されないが、−・般にジメチルホルノ、アミ１−
、テトラヒドロ゛ノラノ、ジオキーリ°ン等の水溶ｆ’
ｌＥ溶媒が用いられる。
゛りンン、クロロホルム人、ジクロロメタン等が使用さ
れる３、接触還元はパラジウノ１、う不一ニソケル、白
金等の触媒の存在Ｆに水素を添加することにより行われ
る。溶媒としては反応に関ｌ″５しないぜ）のである限
り持に限定されないが、一般に酢酸、酢酸エチル、エタ
ノール、メ々ノール等カ用いられる。加水分解には通常
用いられる希塩酸、希硫酸等の酸を常法により使用する
。溶媒としては反応に関ｌ：ｊシないものである限り持
に隙定されないが、−・般にジメチルホルノ、アミ１−
、テトラヒドロ゛ノラノ、ジオキーリ°ン等の水溶ｆ’
ｌＥ溶媒が用いられる。
斯くし２て得ら１する本発明化合物は、これを医薬とし
て用いるに当り、通常２の製剤相体とＪ（に、投与経路
に応した製剤とすることができる１、例えば経１」投与
では錠剤、カプセル剤、！Ｉ！１′口Ｏ剤、１１々剤、
液剤等に、神経１−１投１ｊでは注射剤、平削等の形態
に調剤される。経１−１投与用固形製剤に調製するに庁
り用い得る担体としては、慣用の賦ＩＩ−；剤、結合剤
、滑沢剤、その他着色剤、崩壊剤等を用いることかでき
る。賦形剤としては例えば乳糖、蔗糖、テンブン、タル
ク、ステアリン酸マグネンウノ・、結晶セルロース、メ
チルセルロース、カルボキシメチルセルロース、グリセ
リン、アルギン酸すトリウム、アラヒアコノ・等を、結
合剤としてはポリヒニルアルコール、ボ°リヒ′ニル丁
、−チル、エチルセルロース、アラビアゴノ・、ンエラ
ック、白糖等を、滑沢剤としてはステアリン酸マグネジ
′・りｌ・、タルク等を、その他着色剤、崩壊剤は通常
公知のものを用いることができる。尚錠剤は周知の方法
によりコーティングしてもよい。また液体製剤は水性又
は油性の懸濁液、溶液、ンロツゾ、エリキシル剤、その
他であってよぐ・、通常用いらねる方θ、にて調製され
る。注射剤を調製する場合は本発明化合物にｐｒｌ調製
剤、緩衝剤、安定化剤、等張化剤、局所麻酔剤等を添加
し、常法により皮ド、１１′１）内円、静脈内用ｆＬ射
剤を製造することカビＣきる。
て用いるに当り、通常２の製剤相体とＪ（に、投与経路
に応した製剤とすることができる１、例えば経１」投与
では錠剤、カプセル剤、！Ｉ！１′口Ｏ剤、１１々剤、
液剤等に、神経１−１投１ｊでは注射剤、平削等の形態
に調剤される。経１−１投与用固形製剤に調製するに庁
り用い得る担体としては、慣用の賦ＩＩ−；剤、結合剤
、滑沢剤、その他着色剤、崩壊剤等を用いることかでき
る。賦形剤としては例えば乳糖、蔗糖、テンブン、タル
ク、ステアリン酸マグネンウノ・、結晶セルロース、メ
チルセルロース、カルボキシメチルセルロース、グリセ
リン、アルギン酸すトリウム、アラヒアコノ・等を、結
合剤としてはポリヒニルアルコール、ボ°リヒ′ニル丁
、−チル、エチルセルロース、アラビアゴノ・、ンエラ
ック、白糖等を、滑沢剤としてはステアリン酸マグネジ
′・りｌ・、タルク等を、その他着色剤、崩壊剤は通常
公知のものを用いることができる。尚錠剤は周知の方法
によりコーティングしてもよい。また液体製剤は水性又
は油性の懸濁液、溶液、ンロツゾ、エリキシル剤、その
他であってよぐ・、通常用いらねる方θ、にて調製され
る。注射剤を調製する場合は本発明化合物にｐｒｌ調製
剤、緩衝剤、安定化剤、等張化剤、局所麻酔剤等を添加
し、常法により皮ド、１１′１）内円、静脈内用ｆＬ射
剤を製造することカビＣきる。
平削を製造“４る際の基剤としては、例えばカカ詞脂、
ポリエチレングリコール、ラノリン、ＴＩ’Ｒｎｆ５酸
トリグリセライド、ウイテーノ゛ゾール（登録商標、ク
イナーフイトノーヘル社製）等の油脂性基剤を用いるこ
とができる。
ポリエチレングリコール、ラノリン、ＴＩ’Ｒｎｆ５酸
トリグリセライド、ウイテーノ゛ゾール（登録商標、ク
イナーフイトノーヘル社製）等の油脂性基剤を用いるこ
とができる。
か＜ シー’Ｃ’調製される製剤の投−ｌｊ量は患者゛
の症状、体重、年令霜によって異なり、−概に限定する
ことはできないが、通常成人１日当り本発明化合物を約
５０〜Ｉ ０００ ｍｒｔの範囲となる壇とするのがよ
く、これは通常＋ １：ｌ ］〜４同に分けて投与され
るのが好ましい。
の症状、体重、年令霜によって異なり、−概に限定する
ことはできないが、通常成人１日当り本発明化合物を約
５０〜Ｉ ０００ ｍｒｔの範囲となる壇とするのがよ
く、これは通常＋ １：ｌ ］〜４同に分けて投与され
るのが好ましい。
次に本発明化合物であるトリコラフクールの誘導体の製
法、物性及び薬理作用について実施例を挙げさらに詳細
に説明する。
法、物性及び薬理作用について実施例を挙げさらに詳細
に説明する。
実施例１
トリコラブタール１３（６２１ｆｆ！７）を蒸留したテ
Ｉ−ラヒドロフラノ３０ｔｒｔｔに溶かした後、５％塩
酸を３０滴滴Ｉζし、これを窒素気流ドで７時間加熱還
流した。反応液を氷水５０ｍｔに投じ、酢酸エチルで２
００＋＋ｙｆ−ｔつ３１ｉＪｌ抽出した。飽和食塩水で
洗い、中性にした後、硫酸プテトリウノ・て乾燥し、溶
媒を減圧除去した。残渣６２０１Ｎｇを得、これをンリ
カケルカラノ・クロマトグラフィーで分離し、ヘミアセ
タール成績体２３９７７！！ （４３％＋）と原料１５
６ＪＪＩ！＜ ２５％）を得た。このヘミアセタール成
績体＋ ９０ ＪｎＱに無水酢酸４ ｍｒｔとピリジン
４ ｍｌを室７１１＋ｉで一夜反応させた後、その溶媒
を減圧除去した。残渣はクロロホルム−メタノール混液
（１：ｌ）Ｉ Ｏ肩ｆか６１丁結晶し、融点２８０℃の
目的とする１−リコラブクール］３の誘／ 導体１−化合物（１’） ＋ １７ ｏｎｖを得た。
Ｉ−ラヒドロフラノ３０ｔｒｔｔに溶かした後、５％塩
酸を３０滴滴Ｉζし、これを窒素気流ドで７時間加熱還
流した。反応液を氷水５０ｍｔに投じ、酢酸エチルで２
００＋＋ｙｆ−ｔつ３１ｉＪｌ抽出した。飽和食塩水で
洗い、中性にした後、硫酸プテトリウノ・て乾燥し、溶
媒を減圧除去した。残渣６２０１Ｎｇを得、これをンリ
カケルカラノ・クロマトグラフィーで分離し、ヘミアセ
タール成績体２３９７７！！ （４３％＋）と原料１５
６ＪＪＩ！＜ ２５％）を得た。このヘミアセタール成
績体＋ ９０ ＪｎＱに無水酢酸４ ｍｒｔとピリジン
４ ｍｌを室７１１＋ｉで一夜反応させた後、その溶媒
を減圧除去した。残渣はクロロホルム−メタノール混液
（１：ｌ）Ｉ Ｏ肩ｆか６１丁結晶し、融点２８０℃の
目的とする１−リコラブクール］３の誘／ 導体１−化合物（１’） ＋ １７ ｏｎｖを得た。
元素分析値（Ｃ２２Ｉｒ２８０７として）ＣＩＩ
」里 論ず１肖 （％） ６５．３３
６９８実 Ｍｉｌｌ ６肖 （ν／、
） ６５，２９ ６．９３
Ｎ Ｍ Ｉｔスベク１ヘル（Ｃ５−ビリツノ、’ｌ’
Ｍ Ｓ ）δｐｐｍ１．００ （３１＋、乳
−ＣＩ＋３）２＋９ （ａｌｌ、Ｓ、−に０Ｃ
１１３）２．６５ （ＩＩＩ、ｄ、＝Ｊ ：
６ ｌ１７． ５−ＩＩ ）８Ｎ） （ＩＩ
Ｉ、ａ、ａ、’ −１０、４１１ｚ、＋３４１）３．４
６ 、３．８４ （ｅａＣｈ Ｉ ＩＬ Ａ、Ｉ（ｑ、
−Ｊ−８＋１Ｚ、＋９−１１２）３．６３
（１，１１，ｄｌ、Ｊ ＝＝ １ Ｉ ＩＩ、、 １４
−１ｂｌ）４．０２ （ＩＩＩ、ｄｃｌｌ、
Ｊ−１２，３１１，，２Ｏ−１ｔＡ）／１．４６
（１，１１、ｍ、 ＩＩ−ＩＩ）５．２８
（Ｉｌｌ、 ａ、 、１ ＝＋２１１７．
２０−．１１ ＩＩ ）５、／ｌ ６ 、 ６．
１ ２ （ｅａｃｈ Ｉ Ｉｆ、 ｂｒ、
ｓ 、 ｅｘｏｍｅｔｈｙ］−ｅｎｅ ）（
５，８１（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ −６１１ｚ、 ６ ■１
）６８８ （ＩＩＩ、ｄ、Ｊ−／ＩＩＩ、、−
０Ｔ１．＋１２０で消失）Ｉ ＩＩスベクＩヘル ν ｍａｘ （Ｋｌ（ｒ） ３５／１０． １７
／１０． ＋７２０． １７００゜１６４０、
Ｉ ２４０ ｔ：ｎｒ”実施例２ Ｉ・リコラフタールｌ（（］ ９ ）を蒸留したテｊ−
ラハイトロフラノ１０πｒに溶かしｔ、、：後、５％塩
酸を５０滴滴トーシ、こイｌを窒素気流ｌ’ −Ｃ’
８．５時間加熱還流した。その後実施例１と同様のブＪ
ｔノ、−Ｃへ２アセタ一ル成績体７０９ 〃Ｉｇ（７９
％）を得た１、このうち／１２３ノ〃ｇに無水耐酸８ゴ
とピリジン８ ｎｒｔを室温−〇°−夜反応させた後、
溶媒を減圧除去した。残渣を耐酸エチルに溶かし、これ
より結晶２０ （ｌ ＩＩＩをｆ！Ｊ ／こ３、コ０）
７ セヂル化ＪｊＱ績体２００ 〃１’／を蒸留した
ツクノール２０ ｍ（に溶かしバラシラノ、−カー１ｌ
−）（１０％）を４０２暫加え室温で一夜、水素を接触
させた。反応路ｒ後、１紙泊過（フィルターｊａ６）し
、ｔｔ’液を訓縮し、クロロポルム−＝メタノールＲ液
（１： １）１０ｍｔから円゛結晶し、融点１９９〜２
（ｌ Ｉｏに１０月−１的とする１〜リコラフタール
１３の誘導体１化合物（Ｉｆ） 、＋１５３πｙを得ｊ
こ。
６９８実 Ｍｉｌｌ ６肖 （ν／、
） ６５，２９ ６．９３
Ｎ Ｍ Ｉｔスベク１ヘル（Ｃ５−ビリツノ、’ｌ’
Ｍ Ｓ ）δｐｐｍ１．００ （３１＋、乳
−ＣＩ＋３）２＋９ （ａｌｌ、Ｓ、−に０Ｃ
１１３）２．６５ （ＩＩＩ、ｄ、＝Ｊ ：
６ ｌ１７． ５−ＩＩ ）８Ｎ） （ＩＩ
Ｉ、ａ、ａ、’ −１０、４１１ｚ、＋３４１）３．４
６ 、３．８４ （ｅａＣｈ Ｉ ＩＬ Ａ、Ｉ（ｑ、
−Ｊ−８＋１Ｚ、＋９−１１２）３．６３
（１，１１，ｄｌ、Ｊ ＝＝ １ Ｉ ＩＩ、、 １４
−１ｂｌ）４．０２ （ＩＩＩ、ｄｃｌｌ、
Ｊ−１２，３１１，，２Ｏ−１ｔＡ）／１．４６
（１，１１、ｍ、 ＩＩ−ＩＩ）５．２８
（Ｉｌｌ、 ａ、 、１ ＝＋２１１７．
２０−．１１ ＩＩ ）５、／ｌ ６ 、 ６．
１ ２ （ｅａｃｈ Ｉ Ｉｆ、 ｂｒ、
ｓ 、 ｅｘｏｍｅｔｈｙ］−ｅｎｅ ）（
５，８１（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ −６１１ｚ、 ６ ■１
）６８８ （ＩＩＩ、ｄ、Ｊ−／ＩＩＩ、、−
０Ｔ１．＋１２０で消失）Ｉ ＩＩスベクＩヘル ν ｍａｘ （Ｋｌ（ｒ） ３５／１０． １７
／１０． ＋７２０． １７００゜１６４０、
Ｉ ２４０ ｔ：ｎｒ”実施例２ Ｉ・リコラフタールｌ（（］ ９ ）を蒸留したテｊ−
ラハイトロフラノ１０πｒに溶かしｔ、、：後、５％塩
酸を５０滴滴トーシ、こイｌを窒素気流ｌ’ −Ｃ’
８．５時間加熱還流した。その後実施例１と同様のブＪ
ｔノ、−Ｃへ２アセタ一ル成績体７０９ 〃Ｉｇ（７９
％）を得た１、このうち／１２３ノ〃ｇに無水耐酸８ゴ
とピリジン８ ｎｒｔを室温−〇°−夜反応させた後、
溶媒を減圧除去した。残渣を耐酸エチルに溶かし、これ
より結晶２０ （ｌ ＩＩＩをｆ！Ｊ ／こ３、コ０）
７ セヂル化ＪｊＱ績体２００ 〃１’／を蒸留した
ツクノール２０ ｍ（に溶かしバラシラノ、−カー１ｌ
−）（１０％）を４０２暫加え室温で一夜、水素を接触
させた。反応路ｒ後、１紙泊過（フィルターｊａ６）し
、ｔｔ’液を訓縮し、クロロポルム−＝メタノールＲ液
（１： １）１０ｍｔから円゛結晶し、融点１９９〜２
（ｌ Ｉｏに１０月−１的とする１〜リコラフタール
１３の誘導体１化合物（Ｉｆ） 、＋１５３πｙを得ｊ
こ。
−ｌススベクトル分析結果
ｍ／’ｅ−４０６（Ｍ’ ）
Ｎ Ｍ Ｉｔ、スペクトル（ＣＩ）Ｃｅ３１ Ｃ５−ビ
リノン、９゛ＭＳ）δｐｐｍＬ（１０（３１１、Ｓ、
１８Ｃ１１３）ＩＩ３ （３ＩＩ、ｄ 、 、
１−７ ｌｌｚ、１７ （川、）２、 Ｉ ５
（８Ｉｆ ｓ、−ＣＯＣ１１３）２．２６ （
ＩＩＩ、ｄ、 Ｊ ＝５１１．．５１１）２、（１０（
＋ 目、 ｄｃｌ 、 Ｊ＝ＩＯ，４１＋７ 、
Ｉ／ｌ−−１１７〕 ）２．５０ （ＩＩＩ、ｑ
−ａｌ、Ｊ＝７．７１１．、＋６１１）３．４４ 、３
．８１ （ｅａ、ｃｈ Ｉ ＩＩ、Ａ１１ｑ、 、１
＝８１１／、＋９．＋１２．）３．７９ 、５．０ （
１（ｅａｃｈ Ｉ Ｉｔ、ｃｌｄ、Ｊ −１２，２１１
，，２Ｏ−１ＩＡ）ａ、 Ｊ 〜１２１１．．２０−
ＩＴｏ ）３．５２ （Ｉｌｌ、ｃｌ、、
、Ｊ ＝ ＋０１＋へ １４ １１σ）４．３１
（ＩＴＩ、 ｍ、ｌ ｌ −１１）５．７３
（ＩＩＩ、−０１１、Ｉ）２０て消失）６．４０
（Ｉｌｌ、 ｄ、 Ｊ ”５１１１．６−１１
）１１もスベクトル νｍａｘ （ＫＢｒ） ３ ５４ ０． ３ ５
００〜３４２０． １７４５゜］ ７３０．Ｉ ６９５
．］ ２３０ （’ｍ”’実施例３ Ｉ−リコラブタールＣ（３２０〃１ｇ）を醋酸（ｑ青緑
）５πｔに溶かし窒素気流ド９ （１”（：で１０時間
加７！ｌｉｔ Ｉ−／た。反応後酢酸は減圧除去し、残
ｌｄｊをノリ力ゲルカラムクロマトクラフイーで分離し
た。］」的と−Ｃる化合物（ＩＩ）の両分１３０ ｍｆ
ｌと他の成分とのｉＭ合画分６９ ”ｇの両各を酢酸エ
チル」ニリ結晶化させ、融点２１８、５〜２２０５′（
：の目的と４−るＩ・り二Ｊつ一ノタールＣ０）誘導体
１化合物ＣＩＩ＋） ］ ］、 ／Ｉ ３ ｆｆ！ゾを
−＜’、ｆた。
リノン、９゛ＭＳ）δｐｐｍＬ（１０（３１１、Ｓ、
１８Ｃ１１３）ＩＩ３ （３ＩＩ、ｄ 、 、
１−７ ｌｌｚ、１７ （川、）２、 Ｉ ５
（８Ｉｆ ｓ、−ＣＯＣ１１３）２．２６ （
ＩＩＩ、ｄ、 Ｊ ＝５１１．．５１１）２、（１０（
＋ 目、 ｄｃｌ 、 Ｊ＝ＩＯ，４１＋７ 、
Ｉ／ｌ−−１１７〕 ）２．５０ （ＩＩＩ、ｑ
−ａｌ、Ｊ＝７．７１１．、＋６１１）３．４４ 、３
．８１ （ｅａ、ｃｈ Ｉ ＩＩ、Ａ１１ｑ、 、１
＝８１１／、＋９．＋１２．）３．７９ 、５．０ （
１（ｅａｃｈ Ｉ Ｉｔ、ｃｌｄ、Ｊ −１２，２１１
，，２Ｏ−１ＩＡ）ａ、 Ｊ 〜１２１１．．２０−
ＩＴｏ ）３．５２ （Ｉｌｌ、ｃｌ、、
、Ｊ ＝ ＋０１＋へ １４ １１σ）４．３１
（ＩＴＩ、 ｍ、ｌ ｌ −１１）５．７３
（ＩＩＩ、−０１１、Ｉ）２０て消失）６．４０
（Ｉｌｌ、 ｄ、 Ｊ ”５１１１．６−１１
）１１もスベクトル νｍａｘ （ＫＢｒ） ３ ５４ ０． ３ ５
００〜３４２０． １７４５゜］ ７３０．Ｉ ６９５
．］ ２３０ （’ｍ”’実施例３ Ｉ−リコラブタールＣ（３２０〃１ｇ）を醋酸（ｑ青緑
）５πｔに溶かし窒素気流ド９ （１”（：で１０時間
加７！ｌｉｔ Ｉ−／た。反応後酢酸は減圧除去し、残
ｌｄｊをノリ力ゲルカラムクロマトクラフイーで分離し
た。］」的と−Ｃる化合物（ＩＩ）の両分１３０ ｍｆ
ｌと他の成分とのｉＭ合画分６９ ”ｇの両各を酢酸エ
チル」ニリ結晶化させ、融点２１８、５〜２２０５′（
：の目的と４−るＩ・り二Ｊつ一ノタールＣ０）誘導体
１化合物ＣＩＩ＋） ］ ］、 ／Ｉ ３ ｆｆ！ゾを
−＜’、ｆた。
マススペクトル分析結果
ｍ／ｅ＝ ４．４６ （Ｍ ）
Ｎ 、Ｍ Ｉｔスベクｌ−ル（Ｃ５−ビリツノ、ｌ’
Ｍ Ｓ ）δｐｐｍ１．１７ （３ＩＬ Ｓ、
−−ＣＩ１３ ）２．０４ （３＋１、ｓ、
８−０に（’）Ｃ１ｊ３ ）２．１８ （３Ｊｌ
、Ｓ、６ ０ＣＯＣＩ＋３）２、／１３ （ＩＮ
、ｄ、 、Ｊ−］ ２１１７、Ｉ／ｌ−１ｔσ）２．６
４ Ｃ１１丁、 ｄｄ、
Ｊ −−５，１１１７，、５−１−１）２．９（ｉ
（Ｉｌｌ、ｄｄ、Ｊ＝９，４１１ｚ、１３−■
）３．６７ 、３．８０ （ｅａｃｈ ｌ ＩＩ、Ａ、
１３ｑ １．Ｉ、Ｉ ＝ ８１１／、１．９− ＩＴ２
）３．９２ （Ｉｌｌ、ｃｌ、ｃｌｌ、ｌ−１
２，２１１ｚ、２０−Ｈｈ ）’１２７ （Ｉ
ＩＩ、ｃｌ、 、 、Ｊ ＝＝ ］ ２ ｌｌｙ、２０
、ｌ１ｕ）５．０８ （ＩＩＩ、ｄｃｌ、
Ｊ−］ ＩＩ、 ４１１ｚ、３１１）５．４ ３ 、
（ｉ、０ ９ （ｅａｃｈ Ｉ Ｉｔ、 ｂ
ｒ、 ｓ、 ｅｘｏｍｅｔｈｙコロｎｅ ）（ｉ
、７８ （Ｉｌｌ、ｄ、 Ｊ−５，２１１７，
６−ＴＩ）１１（スベクトル レｍａｘ”＼１（ｒ） １７４０（ｓｈ）、 １７
３０，１７２（１゜＋７００． １６３８． １２４
５ （〕ｎ−’桑理試験 木理試験トリコラフクール１３の誘導体１化合物（１）
ｌ 及ヒトリーコラフタールＩ３の制癌活Ｖ１を比較
検討 Ｌ、 ｔこ 。
Ｍ Ｓ ）δｐｐｍ１．１７ （３ＩＬ Ｓ、
−−ＣＩ１３ ）２．０４ （３＋１、ｓ、
８−０に（’）Ｃ１ｊ３ ）２．１８ （３Ｊｌ
、Ｓ、６ ０ＣＯＣＩ＋３）２、／１３ （ＩＮ
、ｄ、 、Ｊ−］ ２１１７、Ｉ／ｌ−１ｔσ）２．６
４ Ｃ１１丁、 ｄｄ、
Ｊ −−５，１１１７，、５−１−１）２．９（ｉ
（Ｉｌｌ、ｄｄ、Ｊ＝９，４１１ｚ、１３−■
）３．６７ 、３．８０ （ｅａｃｈ ｌ ＩＩ、Ａ、
１３ｑ １．Ｉ、Ｉ ＝ ８１１／、１．９− ＩＴ２
）３．９２ （Ｉｌｌ、ｃｌ、ｃｌｌ、ｌ−１
２，２１１ｚ、２０−Ｈｈ ）’１２７ （Ｉ
ＩＩ、ｃｌ、 、 、Ｊ ＝＝ ］ ２ ｌｌｙ、２０
、ｌ１ｕ）５．０８ （ＩＩＩ、ｄｃｌ、
Ｊ−］ ＩＩ、 ４１１ｚ、３１１）５．４ ３ 、
（ｉ、０ ９ （ｅａｃｈ Ｉ Ｉｔ、 ｂ
ｒ、 ｓ、 ｅｘｏｍｅｔｈｙコロｎｅ ）（ｉ
、７８ （Ｉｌｌ、ｄ、 Ｊ−５，２１１７，
６−ＴＩ）１１（スベクトル レｍａｘ”＼１（ｒ） １７４０（ｓｈ）、 １７
３０，１７２（１゜＋７００． １６３８． １２４
５ （〕ｎ−’桑理試験 木理試験トリコラフクール１３の誘導体１化合物（１）
ｌ 及ヒトリーコラフタールＩ３の制癌活Ｖ１を比較
検討 Ｌ、 ｔこ 。
−「−ルリソヒカルチノーマ腹水細胞ｆ／） ２ Ｘ
Ｉ ０６個／マウスをｂｌｌｉ （’ｌ（ｄ ｄ Ｙマ
ウス（２５〜２８ｇ）に腹腔内移植した。化合物（１）
叉はｌ−１１コラブタールＢは生理食塩水に溶）９１１
叉は懸濁し７、−１ｔ’Ｆ７匹のマウスにＯ，］ ｙｔ
ｆ／’ １０９マウス体重とｔＣる容積割合で腫瘍移植
翌１−．Ｉ 、、Ｊ：すｌ Ｆ：Ｉ Ｉ回連Ｅ１７ Ｆ
１間腹ＩＰ：＜内設′ｊ、（）た。
Ｉ ０６個／マウスをｂｌｌｉ （’ｌ（ｄ ｄ Ｙマ
ウス（２５〜２８ｇ）に腹腔内移植した。化合物（１）
叉はｌ−１１コラブタールＢは生理食塩水に溶）９１１
叉は懸濁し７、−１ｔ’Ｆ７匹のマウスにＯ，］ ｙｔ
ｆ／’ １０９マウス体重とｔＣる容積割合で腫瘍移植
翌１−．Ｉ 、、Ｊ：すｌ Ｆ：Ｉ Ｉ回連Ｅ１７ Ｆ
１間腹ＩＰ：＜内設′ｊ、（）た。
投月年は化合物（１）及び１〜リコラフクール１３の各
々をそれぞれ５，１０及び２０ｎｒｇ７／ｃｔｉ、”ｔ
３Ｆｌｙとし、それぞれの投〜州−Ｃの平均生佇１−１
数を求め、こＪｌらを生理食塩水のみを投Ｊうした対照
１ｔｉにオタける平均生存「１数と対比し、ト式に従い
延命増加イク（％）を算出した。
々をそれぞれ５，１０及び２０ｎｒｇ７／ｃｔｉ、”ｔ
３Ｆｌｙとし、それぞれの投〜州−Ｃの平均生佇１−１
数を求め、こＪｌらを生理食塩水のみを投Ｊうした対照
１ｔｉにオタける平均生存「１数と対比し、ト式に従い
延命増加イク（％）を算出した。
対照１ｔ１′甲均生仔１１敬
ト″記表１に結果を示す。
表 １
特許出願人 大鵬薬品工業株式会社
代 理 人 弁理士 １）村 巌
手続補正書（自発）
特許庁長官 若 杉 和 人 殿
１゜事件の表示
昭和５７年 ！１１゛ 八′Ｉ 願第１２４２３５弓
２、発明の名称 ジゲルベノイド及びそれを含治する抗胛鳴削３、補正を
する者 中性との関係 ’ｔ＋ｊ８’ｒ １１−＋願１人大
鵬薬品ｉ業株式会ネ１ ４、代り１１人 〒５３０ 大阪市北区曽根崎１（７）２ノ８１ルヒル９
ｉｉ、、７．ｌｌ０Ｇ（：Ｍ＋！１）０１７０番（代）
自 発 ６、 補正により増加する発明の数 補 １丁−の 内 容 ｌ 明細Ｖｉ４第ｆ第１卜 ［− １、リコラブグール（２ ■ 一 １ ２ 明細シ４第７頁第７行「バラ〉ウノ・」とあるを「
バラジウトカーボ゛〕」と言Ｊ’ ｉＦ−トる。
２、発明の名称 ジゲルベノイド及びそれを含治する抗胛鳴削３、補正を
する者 中性との関係 ’ｔ＋ｊ８’ｒ １１−＋願１人大
鵬薬品ｉ業株式会ネ１ ４、代り１１人 〒５３０ 大阪市北区曽根崎１（７）２ノ８１ルヒル９
ｉｉ、、７．ｌｌ０Ｇ（：Ｍ＋！１）０１７０番（代）
自 発 ６、 補正により増加する発明の数 補 １丁−の 内 容 ｌ 明細Ｖｉ４第ｆ第１卜 ［− １、リコラブグール（２ ■ 一 １ ２ 明細シ４第７頁第７行「バラ〉ウノ・」とあるを「
バラジウトカーボ゛〕」と言Ｊ’ ｉＦ−トる。
３ 明細１第９頁第３行１ ｐＨ調製剤」とあるを「ｐ
ＩＩ調整削１．１：泪ＩＦする。
ＩＩ調整削１．１：泪ＩＦする。
４ 明細書第１５頁第７１丁しＪ’−５ 、 ２１１７
． 、１ とあるを「＝Ｊー５ー２１１Ｚ ｊ 、’ー
バＩ’ ｉＥ Ｊ−る。
． 、１ とあるを「＝Ｊー５ー２１１Ｚ ｊ 、’ー
バＩ’ ｉＥ Ｊ−る。
（以［）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （１）一般式 （式中Ｊｔ’はメチル基又はメチレン基、几２ＩＪ水素
又はヒドロキシルＭ、Ｒ８は水素又はアセトキシ基を意
味する） で表わされるジテルペノイド、。 で表わされる特許請求の範囲第１Ｊα記載のジテルペノ
イド。 （３）式 で表わされる特許請求の範囲第１項記載のジテルペノイ
ド。 （４）式 で表わされる特許請求の範囲第１項記載のジテルペノイ
ド。 （５）一般式 Ｏ （式中Ｒ’はメチル基又はメチレノ基、Ｒ２は水素又は
ヒドロキシル基、ＦＬ８は水素又はアセトキシ基を、痘
昧する）で表わさ第１るシデルペノイドを有効成分とす
る抗＠瘍剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57124235A JPS5913783A (ja) | 1982-07-15 | 1982-07-15 | ジテルペノイド |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57124235A JPS5913783A (ja) | 1982-07-15 | 1982-07-15 | ジテルペノイド |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5913783A true JPS5913783A (ja) | 1984-01-24 |
| JPH0310631B2 JPH0310631B2 (ja) | 1991-02-14 |
Family
ID=14880311
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57124235A Granted JPS5913783A (ja) | 1982-07-15 | 1982-07-15 | ジテルペノイド |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5913783A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS60235246A (ja) * | 1984-04-26 | 1985-11-21 | ベー・ベー・ツエー・アクチエンゲゼルシヤフト・ブラウン・ボヴエリ・ウント・コンパニイ | コンピユータの状態をセーブする装置 |
| JPS63208529A (ja) * | 1987-02-26 | 1988-08-30 | Katsuo Nishina | 悪性腫瘍による苦痛の緩和剤 |
| JP2009114668A (ja) * | 2007-11-02 | 2009-05-28 | Taisei Corp | 推進函体構造 |
| CN106674246A (zh) * | 2016-11-25 | 2017-05-17 | 贵阳中医学院 | 一种对映‑6,7‑螺断贝壳杉烯型二萜化合物及其制备方法和应用 |
-
1982
- 1982-07-15 JP JP57124235A patent/JPS5913783A/ja active Granted
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS60235246A (ja) * | 1984-04-26 | 1985-11-21 | ベー・ベー・ツエー・アクチエンゲゼルシヤフト・ブラウン・ボヴエリ・ウント・コンパニイ | コンピユータの状態をセーブする装置 |
| JPS63208529A (ja) * | 1987-02-26 | 1988-08-30 | Katsuo Nishina | 悪性腫瘍による苦痛の緩和剤 |
| JPH0525861B2 (ja) * | 1987-02-26 | 1993-04-14 | Katsuo Nishina | |
| JP2009114668A (ja) * | 2007-11-02 | 2009-05-28 | Taisei Corp | 推進函体構造 |
| CN106674246A (zh) * | 2016-11-25 | 2017-05-17 | 贵阳中医学院 | 一种对映‑6,7‑螺断贝壳杉烯型二萜化合物及其制备方法和应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0310631B2 (ja) | 1991-02-14 |
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