JPS59101445A - ２，３―ジアミノプロピオン酸誘導体の製造方法 - Google Patents
２，３―ジアミノプロピオン酸誘導体の製造方法Info
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- JPS59101445A JPS59101445A JP57211286A JP21128682A JPS59101445A JP S59101445 A JPS59101445 A JP S59101445A JP 57211286 A JP57211286 A JP 57211286A JP 21128682 A JP21128682 A JP 21128682A JP S59101445 A JPS59101445 A JP S59101445A
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- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は認、３−ジアミノプロピオン酸誘導体の新規な
製造方法に関する。
製造方法に関する。
近年、β−ラクタム系抗生物質における新らしい基本骨
格を持つ化合物として、単環性β−ラクタム化合物、す
なわち、モノバクタムと呼ばれる一群の化合物が注目さ
れている。モノバクタムは、一般に、下記式 式中、Ｒ′はアシル基を表わし、Ｒ“は水素原子又は有
機残基を表わす、 で表わされるが、この化合物の有力な製法の一つは、複
雑な操作によって得られる下記式式中、Ｒ“は前記の意
味を有する、 の３−アミノーコーアゼチジノン誘導体を経由する合成
方法である（特開昭ｌ乙−／２第３乙コ号公報参照）。
格を持つ化合物として、単環性β−ラクタム化合物、す
なわち、モノバクタムと呼ばれる一群の化合物が注目さ
れている。モノバクタムは、一般に、下記式 式中、Ｒ′はアシル基を表わし、Ｒ“は水素原子又は有
機残基を表わす、 で表わされるが、この化合物の有力な製法の一つは、複
雑な操作によって得られる下記式式中、Ｒ“は前記の意
味を有する、 の３−アミノーコーアゼチジノン誘導体を経由する合成
方法である（特開昭ｌ乙−／２第３乙コ号公報参照）。
本発明者は、モノバクタムの重要な合成中間体である３
−アミノーコーアゼチジノン誘導体の製法について種々
研究を重ねた結果、下記式（ｎ）式中、Ｒ′は低級アル
キル基を表わし、Ｒ２はアミン保護基であり、Ｒは水素
原子又はメチル基を表わす、 の化合物をトリフェニルホスフィン及びアゾジカルボン
酸ジアルキルエステルの存在下にアジ化水素で処理する
と、２位のラセミ化が全く起こらず、下記式（ＩＩＩ） 式中、Ｒ，Ｒ及びＲは前記の意味を有する、 のアジド化合物が好収率で生成すること、次いでこのア
ジド化合物を還元することにより下記式（） 式中、Ｒ′、Ｒ１及びＲ５は前記の意味を有する、 の＝、３−ジアミノプロピオン酸誘導体が好収率で得ら
れ、且つ、この化合物は前記式（Ａ）の３−アミノーコ
ーアゼチジノン、誘導体の合成における極めて有利な中
間体となる事を見出した。さらに、前記式（ｎ）の化合
物においてＲがメチル基を表わす場合の光学活性化合物
を用いた場合は、２位のラセミ化が起らず且つ３位の立
体配置の反転した光学活性の式（ｍ）のアジド化合物が
得られる事を見出した。
−アミノーコーアゼチジノン誘導体の製法について種々
研究を重ねた結果、下記式（ｎ）式中、Ｒ′は低級アル
キル基を表わし、Ｒ２はアミン保護基であり、Ｒは水素
原子又はメチル基を表わす、 の化合物をトリフェニルホスフィン及びアゾジカルボン
酸ジアルキルエステルの存在下にアジ化水素で処理する
と、２位のラセミ化が全く起こらず、下記式（ＩＩＩ） 式中、Ｒ，Ｒ及びＲは前記の意味を有する、 のアジド化合物が好収率で生成すること、次いでこのア
ジド化合物を還元することにより下記式（） 式中、Ｒ′、Ｒ１及びＲ５は前記の意味を有する、 の＝、３−ジアミノプロピオン酸誘導体が好収率で得ら
れ、且つ、この化合物は前記式（Ａ）の３−アミノーコ
ーアゼチジノン、誘導体の合成における極めて有利な中
間体となる事を見出した。さらに、前記式（ｎ）の化合
物においてＲがメチル基を表わす場合の光学活性化合物
を用いた場合は、２位のラセミ化が起らず且つ３位の立
体配置の反転した光学活性の式（ｍ）のアジド化合物が
得られる事を見出した。
しかして、本発明によれば前記式（Ｉ）の２，３−ジア
ミノプロピオン酸誘導体の新規な製造方法が提供される
。
ミノプロピオン酸誘導体の新規な製造方法が提供される
。
本発明方法は、公知アジド化方法で光学活性な式（ｎ）
の化合物をアジド化するとラセミ化を起すのに対し、本
発明方法に従いアジド化を行うと全学活性な化合物が得
られるという優れた利点を有する。
の化合物をアジド化するとラセミ化を起すのに対し、本
発明方法に従いアジド化を行うと全学活性な化合物が得
られるという優れた利点を有する。
しかして、本発明の方法における出発原料の前記式（Ｉ
Ｉ）の化合物としては、好適には、光学活性な化合物、
すなわちＮ−保６５−Ｌ−（又はＤ−）トレオニン低級
アルキルエステル又はＮ−１１１！−Ｌ−（又はＤ−）
セリン低級アルキルエステルを用いることができる。こ
れらの化合物に本発明の方法を適用して得られる前記式
（川）のアジド化合物及び前記式（Ｉ）の認、３−ジア
ミノプロピオン酸誘導体もまた、光学活性な化合物であ
る。
Ｉ）の化合物としては、好適には、光学活性な化合物、
すなわちＮ−保６５−Ｌ−（又はＤ−）トレオニン低級
アルキルエステル又はＮ−１１１！−Ｌ−（又はＤ−）
セリン低級アルキルエステルを用いることができる。こ
れらの化合物に本発明の方法を適用して得られる前記式
（川）のアジド化合物及び前記式（Ｉ）の認、３−ジア
ミノプロピオン酸誘導体もまた、光学活性な化合物であ
る。
本発明の方法において用いられる化合物中、Ｒ′によっ
て表わされる「低級アルキル基」には、メチル、エチル
基等の炭素原子数Ｚ個以下のアルキル基が包含され、一
方、Ｒ２によって表わされる「アミノ保護基」としては
、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、トリチル、ベンジル
オキシカルボニル、トリフルオロアセチル基等の温和な
条件下に離脱しうる通常のアミノ保護基が挙げられる。
て表わされる「低級アルキル基」には、メチル、エチル
基等の炭素原子数Ｚ個以下のアルキル基が包含され、一
方、Ｒ２によって表わされる「アミノ保護基」としては
、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、トリチル、ベンジル
オキシカルボニル、トリフルオロアセチル基等の温和な
条件下に離脱しうる通常のアミノ保護基が挙げられる。
本発明の方法によれば、先ず前記式（ｎ）の化合物がア
ジド化される。
ジド化される。
本アジド化は、トリフェニルホスフィン及びアゾジカル
ボン酸ジアルキルエステルの存在下にアジ化水素を作用
させることにより行うことができる。
ボン酸ジアルキルエステルの存在下にアジ化水素を作用
させることにより行うことができる。
反応は、通常不活性有機溶媒中、例えばテトラヒドロフ
ラン、エチルエーテル等のエーテル類；ベンゼン、トル
エン等の芳香族炭化水素類ｉ塩化メチレン、クロロホル
ム等のノ・ロゲン化炭化水素類、好ましくはテトラヒド
ロフラン、エチルエーテル等の中において行うことがで
きる。反応温度は臨界的ではないが、一般に−２す０〜
！θ°Ｃ１好ま・ しくは−２０°Ｃ〜室温が挙げられ
る。
ラン、エチルエーテル等のエーテル類；ベンゼン、トル
エン等の芳香族炭化水素類ｉ塩化メチレン、クロロホル
ム等のノ・ロゲン化炭化水素類、好ましくはテトラヒド
ロフラン、エチルエーテル等の中において行うことがで
きる。反応温度は臨界的ではないが、一般に−２す０〜
！θ°Ｃ１好ま・ しくは−２０°Ｃ〜室温が挙げられ
る。
上記アジド化反応において、式（ｎ）の化合物に対する
アジ化水素の使用量は一般に、式（ｎ）の化合物１モル
轟りアジ化水素を少なくとも１モル、好ましくは／Ｊ−
２３モルの範囲内で使用するのが有利であり、また、ト
リフェニルホスフィン及びアゾジカルボン酸ジアルキル
エステルの使用量はアジ化水素とほぼ等モル量で使用す
るのが好ましい。
アジ化水素の使用量は一般に、式（ｎ）の化合物１モル
轟りアジ化水素を少なくとも１モル、好ましくは／Ｊ−
２３モルの範囲内で使用するのが有利であり、また、ト
リフェニルホスフィン及びアゾジカルボン酸ジアルキル
エステルの使用量はアジ化水素とほぼ等モル量で使用す
るのが好ましい。
上記反応に使用しうるアゾジカルボン酸ジアルキルエス
テルとしては、例えば、アゾジカルボン酸ジエチルが挙
げられる。
テルとしては、例えば、アゾジカルボン酸ジエチルが挙
げられる。
これにより、前記式（ＩＩＩ）のアジド化合物が好収率
で生成し、この化合物は次いで還元することにより前記
式（Ｉ）の化合物に変えることができる。
で生成し、この化合物は次いで還元することにより前記
式（Ｉ）の化合物に変えることができる。
還元は、通常、不活性有機溶媒、例えばメタノール、エ
タノール等のアルコールｆＡ−酢ａｆ−ｆｋ等のエステ
ル類；テトラヒドロフラン等のエーテル類；酢酸等の有
機酸類；ジメチルホルムアミド等のアミド類等の中で、
触媒の存在下に水素を作用させることにより行うことが
できる。反応温度は臨界的ではないが、通常室温で十分
であり、一方圧力は常圧、加圧のいずれでもよい。用い
うる触媒としては、通常の水素添加触媒、例えばパラジ
ウム−炭素、パラジウム黒、白金、ロジウム等を挙げる
ことができる。
タノール等のアルコールｆＡ−酢ａｆ−ｆｋ等のエステ
ル類；テトラヒドロフラン等のエーテル類；酢酸等の有
機酸類；ジメチルホルムアミド等のアミド類等の中で、
触媒の存在下に水素を作用させることにより行うことが
できる。反応温度は臨界的ではないが、通常室温で十分
であり、一方圧力は常圧、加圧のいずれでもよい。用い
うる触媒としては、通常の水素添加触媒、例えばパラジ
ウム−炭素、パラジウム黒、白金、ロジウム等を挙げる
ことができる。
かくして、目的とする前記式（Ｉ）のコ、３−ジアミノ
プロピオン酸誘導体が生成し、このものは常法に従い、
例えばｆ過、抽出、再結晶、クロマトグラフィー等によ
り、反応混合物から分離、精製することができる。
プロピオン酸誘導体が生成し、このものは常法に従い、
例えばｆ過、抽出、再結晶、クロマトグラフィー等によ
り、反応混合物から分離、精製することができる。
以上に述べた本発明の方法によれば、光学活性な前記式
（Ｉ）の２，３−ジアミノプロピオン酸誘導体が好収率
で得られる。この目的化合物においてＲ３がメチル基を
表わす場合は新規な化合物であり、前述したように３−
アミノーコーアゼチジノン誘導体を製造する為の中間体
として極めて有用である。
（Ｉ）の２，３−ジアミノプロピオン酸誘導体が好収率
で得られる。この目的化合物においてＲ３がメチル基を
表わす場合は新規な化合物であり、前述したように３−
アミノーコーアゼチジノン誘導体を製造する為の中間体
として極めて有用である。
例えば、本発明の方法によって製造される下記式（Ｉ−
ａ） 式中、Ｒ′は前記の意味を有する、 の化合物を、不活性有機溶媒、例えばエチルエーテル中
でトリメチルシリルクロリドの如きシリル化剤で処理し
、次いでグリニヤ試薬、例えばｔθｒｔ−フチルマグネ
シウムクロリドのエチルエーテル溶液を作用させて閉環
反応を行い、得られる下記式 の化合物から、例えば！θ％酢酸により、トリチル基を
離脱させることにより３−アミノーグーメチルーコーア
ゼチジノンを高収率で得ることができる。この１ヒ合物
は、前述した如くモノバクタムを合成する際の重要な中
間体の７つであり、スルホン化及びアシル化を行うこと
により、公知のモノバクタムに変換することができる。
ａ） 式中、Ｒ′は前記の意味を有する、 の化合物を、不活性有機溶媒、例えばエチルエーテル中
でトリメチルシリルクロリドの如きシリル化剤で処理し
、次いでグリニヤ試薬、例えばｔθｒｔ−フチルマグネ
シウムクロリドのエチルエーテル溶液を作用させて閉環
反応を行い、得られる下記式 の化合物から、例えば！θ％酢酸により、トリチル基を
離脱させることにより３−アミノーグーメチルーコーア
ゼチジノンを高収率で得ることができる。この１ヒ合物
は、前述した如くモノバクタムを合成する際の重要な中
間体の７つであり、スルホン化及びアシル化を行うこと
により、公知のモノバクタムに変換することができる。
なお、本発明の方法において中間体として生成する前記
式（ＩＩ）のアジド化合物もまた、新規な化合物であり
、本発明方法を実施する際の重要な中間体である。
式（ＩＩ）のアジド化合物もまた、新規な化合物であり
、本発明方法を実施する際の重要な中間体である。
以下、実施例により本発明をさらに説明する。
実施例／
（ａ）アルゴン雰囲気下にＬ−トレオニンメチルエステ
ル塩酸塩り、乙乙ダを７クロルメタン３−０．ｌに懸濁
させ、トリフェニルメチルクロリド／／、’ｌ！ ｆ／
及びトリエチルアミン？、１．ｆｆｌを加え室温で一晩
攪拌した。反応液を水洗し減圧下溶媒を留去して油状残
渣を得た。油状残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（溶出溶媒；ジクロルメタン°ベンゼン＝２ ：
／ ）に付し、Ｎ−トリチル−Ｌ−）レオニンメチルエ
ステルを粘稠な油状物として得た。収量と、９．２９
。
ル塩酸塩り、乙乙ダを７クロルメタン３−０．ｌに懸濁
させ、トリフェニルメチルクロリド／／、’ｌ！ ｆ／
及びトリエチルアミン？、１．ｆｆｌを加え室温で一晩
攪拌した。反応液を水洗し減圧下溶媒を留去して油状残
渣を得た。油状残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（溶出溶媒；ジクロルメタン°ベンゼン＝２ ：
／ ）に付し、Ｎ−トリチル−Ｌ−）レオニンメチルエ
ステルを粘稠な油状物として得た。収量と、９．２９
。
ＮＭＲ（ＣＤＣ１，７） ニア、２０ （３Ｈ、ａ 、
Ｊ＝７Ｈｚ ） 。
Ｊ＝７Ｈｚ ） 。
、２．９￥ （／ Ｈ’ 、 ｍ ） 、 ３．７’ｌ
（３Ｈ、Ｅｌ ） 、 ３．３Ｆ（／ Ｈ、ｍ ）
、 ３．７≦（／’Ｈ、ｍ ） 、 ７．３０ （／Ｊ
’Ｈ，ｍ） （ｂ）Ｎ−トリチル−Ｌ−トレオニンメチルエステル’
１．￥、２ ｆ／及ヒドリフェニルホスフィン乙、７２
ｆをテトラヒドロフランｔＯｍｌに溶解し、３．／ｅ！
？Ｈアジ化水素−ベンゼン溶液７．クコを加え、−７０
°Ｃで攪拌した。この混合物に、アゾジカルボン酸ジエ
チル’１．／ ｆのテトラヒドロフラン溶液、２ｊ、ｌ
をゆっくり滴下し、温度が自然に０°Ｃに上昇した後、
更に２時間水冷上攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（溶出溶媒；ジ
クロルメタン：ｎ−ヘキサン＝／：／）に付し、（，２
６１、３Ｓ ）−ツートリチルアミノ−３−アジド酪酸
メチルエステルを得た。
（３Ｈ、Ｅｌ ） 、 ３．３Ｆ（／ Ｈ、ｍ ）
、 ３．７≦（／’Ｈ、ｍ ） 、 ７．３０ （／Ｊ
’Ｈ，ｍ） （ｂ）Ｎ−トリチル−Ｌ−トレオニンメチルエステル’
１．￥、２ ｆ／及ヒドリフェニルホスフィン乙、７２
ｆをテトラヒドロフランｔＯｍｌに溶解し、３．／ｅ！
？Ｈアジ化水素−ベンゼン溶液７．クコを加え、−７０
°Ｃで攪拌した。この混合物に、アゾジカルボン酸ジエ
チル’１．／ ｆのテトラヒドロフラン溶液、２ｊ、ｌ
をゆっくり滴下し、温度が自然に０°Ｃに上昇した後、
更に２時間水冷上攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（溶出溶媒；ジ
クロルメタン：ｎ−ヘキサン＝／：／）に付し、（，２
６１、３Ｓ ）−ツートリチルアミノ−３−アジド酪酸
メチルエステルを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、７） ：／、２２（３Ｈ、ｄ 、
Ｊ ＝７Ｈｚ ） 。
Ｊ ＝７Ｈｚ ） 。
、２．９￥ （／Ｈ、ｄ 、 Ｊ ＝１０Ｈ２） 、
３．／ｅ５”（３Ｈ。
３．／ｅ５”（３Ｈ。
Ｓ ） 、 ３Ａｔ≦（／Ｈ，ａ、Ｊ＝１０Ｈｚ）、３
．Ｃ２（／ Ｈ、ｍ ） 、 ７．３￥ （／ｊ Ｈ、
ｍ ）（Ｃ）上で得た（、、２Ｓ 、 ３Ｓ ）−認−
トリチルアミノ−３−アジド酪酸メチルエステルを酢酸
エチル２０Ｍ１に溶解し、ｔ％パラジウム炭素／ｇを加
えて水素雰囲気下、室温で、−晩激しく攪拌した。
．Ｃ２（／ Ｈ、ｍ ） 、 ７．３￥ （／ｊ Ｈ、
ｍ ）（Ｃ）上で得た（、、２Ｓ 、 ３Ｓ ）−認−
トリチルアミノ−３−アジド酪酸メチルエステルを酢酸
エチル２０Ｍ１に溶解し、ｔ％パラジウム炭素／ｇを加
えて水素雰囲気下、室温で、−晩激しく攪拌した。
反応液を濾過し、減圧濃縮後、残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶出溶媒；ジクロルメタン、次い
でジクロルメタン：メタノール＝コθ：／）に付し、（
，２Ｓ 、 ３Ｂ ）−ノートリチルアミノ−３−アミ
ノ酪酸メチルエステルコ、籠イを白色結晶として得た。
クロマトグラフィー（溶出溶媒；ジクロルメタン、次い
でジクロルメタン：メタノール＝コθ：／）に付し、（
，２Ｓ 、 ３Ｂ ）−ノートリチルアミノ−３−アミ
ノ酪酸メチルエステルコ、籠イを白色結晶として得た。
融点とツータ２ ’Ｃ０ＭＡＳＳ＋Ｍ ３７グ
ＩＲ（ＫＢｒ）： ３３り０．３３／θ、１７３０ｃｍ
−’ｍＭＲ（ｃＤｃｌ、７）：０．９ｅ５’ （３Ｈ、
ａ 、Ｊ＝７Ｈ２）。
−’ｍＭＲ（ｃＤｃｌ、７）：０．９ｅ５’ （３Ｈ、
ａ 、Ｊ＝７Ｈ２）。
／ｊ２ （２Ｈ、ｓ ） 、 ２．♂’ｌ（／Ｈ，ｄ
、：Ｊ＝１０Ｈ２）、３．／ｊ（３Ｈ，Ｂ）、３．２９
（２Ｈ，ｒｎ）。
、：Ｊ＝１０Ｈ２）、３．／ｊ（３Ｈ，Ｂ）、３．２９
（２Ｈ，ｒｎ）。
７．３２ （／オＨ，ｍ）
実施例
（ａ） Ｎ −ｔ−７’トキシカルボニルーＬ−セリ
ンメチルエステルｊ１．￥ １ｉｆｌ及びトリフェニル
ホスフィン／θ／２１１１ｙをテトラヒドロフラン♂ｔ
ｘｌに溶解し、２ＪＮアジ化水素−ベンゼン溶液／、！
ｆｆｌをアルゴン雰囲気下に加えた。攪拌下、この混合
物にアゾジカルボン酸ジエチルｔ７２ｑのテトラヒドロ
フラン−２ｔｌ溶液をゆっくり滴下した。室温で２時間
攪拌を続けた後減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶出溶媒；ベンゼン−ベンゼン：ジ
クロルメタン＝！：／）で精製して、（Ｓ） −２−ｔ
−ブトキシカルボニルアミノ−３−アジドプロピオン酸
メチルエステル３夕！りを得た。
ンメチルエステルｊ１．￥ １ｉｆｌ及びトリフェニル
ホスフィン／θ／２１１１ｙをテトラヒドロフラン♂ｔ
ｘｌに溶解し、２ＪＮアジ化水素−ベンゼン溶液／、！
ｆｆｌをアルゴン雰囲気下に加えた。攪拌下、この混合
物にアゾジカルボン酸ジエチルｔ７２ｑのテトラヒドロ
フラン−２ｔｌ溶液をゆっくり滴下した。室温で２時間
攪拌を続けた後減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶出溶媒；ベンゼン−ベンゼン：ジ
クロルメタン＝！：／）で精製して、（Ｓ） −２−ｔ
−ブトキシカルボニルアミノ−３−アジドプロピオン酸
メチルエステル３夕！りを得た。
（ｂ） （ｓ）−一−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ
−３−アジドプロピオン酸メチルエステル７０３１１ｆ
をメタノール３ ｍｌに溶解し、オチパラジウム炭素１
０ｑを加え水素雰囲気下２時間激しく攪拌した。
−３−アジドプロピオン酸メチルエステル７０３１１ｆ
をメタノール３ ｍｌに溶解し、オチパラジウム炭素１
０ｑを加え水素雰囲気下２時間激しく攪拌した。
反応液を濾過し、減圧濃縮して、（Ｓ）−一−ｔ−ブト
キシカルボニルアミノ−３−アミノプロピオン酸メチル
エステルと９ ｔｑを得た。
キシカルボニルアミノ−３−アミノプロピオン酸メチル
エステルと９ ｔｑを得た。
物性の確認は以下のようにして行った。
上で得たアミン体ざ９ｑをジオキサングｘｉに溶解し、
ベンジルオキ７カルポニルクロリド７０２〜及びトリエ
チルアミン乙／ ｌ１ｌｆを加え、室温で一晩攪拌した
。反応液を水にあけ、ジクロルメタンで抽出し、飽和食
塩水で洗い、乾燥、濃縮の後、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィ−（溶出溶媒；ヘキサン：エチルエーテル＝
／：／）で精製して、＜Ｓ＞−λ−ｔ−ブトキシカルボ
ニルアミノ−３−ぺ／（ルオキシ力ルポニルアミノプロ
ビオン酸メチルエステルへ？Ｊ−Ｗを得た。この化合物
はＮＭＲ。
ベンジルオキ７カルポニルクロリド７０２〜及びトリエ
チルアミン乙／ ｌ１ｌｆを加え、室温で一晩攪拌した
。反応液を水にあけ、ジクロルメタンで抽出し、飽和食
塩水で洗い、乾燥、濃縮の後、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィ−（溶出溶媒；ヘキサン：エチルエーテル＝
／：／）で精製して、＜Ｓ＞−λ−ｔ−ブトキシカルボ
ニルアミノ−３−ぺ／（ルオキシ力ルポニルアミノプロ
ビオン酸メチルエステルへ？Ｊ−Ｗを得た。この化合物
はＮＭＲ。
［Ｒが標品と一致した。〔α］Ｄ−５’、１５’°（Ｃ
＝／、Ｃ９゜ＣＨ，ＯＨ）。
＝／、Ｃ９゜ＣＨ，ＯＨ）。
参考例
アンボン雰囲気下、（ＪＳ 、３Ｓ）−コートリチルア
ミノ−３−アミノ酪酸メチルエステルコ、り／ｆのエチ
ルエーテル溶液’ＩＯ，ｌに、水冷攪拌下、液及びトリ
エチルアミン７♂／Ｍｌのエーテル／ ｙｔｌ溶液を順
次滴下した。室温で７時間攪拌した後、アルゴン雰囲気
下、析出したトリエチルアミン塩酸塩をｆ去し、ｆ液を
水冷下攪拌した。これにｕ −ブチルマグネシウムクロ
リド−エーテル溶液６．０≦コ（♂、３乙ｍ ｍｏｌの
ｔ−ブチルマグネシウムクロリドを含む）を滴下し、水
冷下に一晩攪拌を続けた後飽和塩化アンモニウム溶液を
加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗、無水硫酸
す） ＩＪウムで乾燥後減圧濃縮し、残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ジクロルメタン
：エーテル−１０：、／）に付し、油状物／、４ｔ／ｆ
を得り。エーテル−ｎ−ヘキサンより再結晶シて、（３
Ｂ、り５）−３−）リチルアミノーグーメテルーコーア
ゼチジノン７．２９９を白色結晶として得た。
ミノ−３−アミノ酪酸メチルエステルコ、り／ｆのエチ
ルエーテル溶液’ＩＯ，ｌに、水冷攪拌下、液及びトリ
エチルアミン７♂／Ｍｌのエーテル／ ｙｔｌ溶液を順
次滴下した。室温で７時間攪拌した後、アルゴン雰囲気
下、析出したトリエチルアミン塩酸塩をｆ去し、ｆ液を
水冷下攪拌した。これにｕ −ブチルマグネシウムクロ
リド−エーテル溶液６．０≦コ（♂、３乙ｍ ｍｏｌの
ｔ−ブチルマグネシウムクロリドを含む）を滴下し、水
冷下に一晩攪拌を続けた後飽和塩化アンモニウム溶液を
加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗、無水硫酸
す） ＩＪウムで乾燥後減圧濃縮し、残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ジクロルメタン
：エーテル−１０：、／）に付し、油状物／、４ｔ／ｆ
を得り。エーテル−ｎ−ヘキサンより再結晶シて、（３
Ｂ、り５）−３−）リチルアミノーグーメテルーコーア
ゼチジノン７．２９９を白色結晶として得た。
融点／２θ−７７３°Ｃ０
〔α） 、 −２０７，６０（Ｃ： ２．０３ 、
ＣＨＣｌ、）ｒＲ（ＫＢｒ）： ３３り０．３３３θ、
３認乙θ、／７ｊｊ ｔｓ−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）
： ０．３ｔ５” （３Ｈ、（１、Ｊ−乙Ｈｚ ） 。
ＣＨＣｌ、）ｒＲ（ＫＢｒ）： ３３り０．３３３θ、
３認乙θ、／７ｊｊ ｔｓ−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）
： ０．３ｔ５” （３Ｈ、（１、Ｊ−乙Ｈｚ ） 。
２．７乙（／ Ｈ、ｂｒｏａｄ ｓ ） 、 ３．０２
（／ Ｈ、ａｑ 。
（／ Ｈ、ａｑ 。
Ｊ−Ｊ ｙ ２ＨＺ ） 、３− ｔ Ｏ（／ Ｈ，ｍ
） 、ｌ −（：” ｊ （／Ｈ、Ｂ ） 、 ７
．３２ （Ａｔ Ｈ、ｍ ）特許出願人 帝国臓器製薬
株式会社
） 、ｌ −（：” ｊ （／Ｈ、Ｂ ） 、 ７
．３２ （Ａｔ Ｈ、ｍ ）特許出願人 帝国臓器製薬
株式会社
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １式 式中、Ｒ′は低級アルキル基を表わし、１はアミノ保護
基であり、Ｒは水素原子又はメチル基を表わす、 の化合物を、トリフェニルホスフィン及びアゾジカルボ
ン駿ジアルキルエステルの存在下にアジ化水素で処理し
、得られる式 式中、Ｒ′、Ｒ１及びＲＪは前記の意味を有する、 の化合物を還元することを特徴とする式式中、Ｒ′、Ｒ
１及びＲ３は前記の意味を有する、 の化合物の製造方法。 ２、Ｒ２がｔθｒｔ−ブトキシカルボニル、トリチル又
はベンジルオキシカルボニル基である特許請求の範囲第
１項記載の方法。 ３、式 式中、Ｒ′は低級アルキル基を表わす、の化合物
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57211286A JPS59101445A (ja) | 1982-12-03 | 1982-12-03 | ２，３―ジアミノプロピオン酸誘導体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57211286A JPS59101445A (ja) | 1982-12-03 | 1982-12-03 | ２，３―ジアミノプロピオン酸誘導体の製造方法 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1139083A Division JPH0222254A (ja) | 1989-06-02 | 1989-06-02 | ２，３―ジアミノプロピオン酸誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59101445A true JPS59101445A (ja) | 1984-06-12 |
| JPH0220625B2 JPH0220625B2 (ja) | 1990-05-10 |
Family
ID=16603413
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57211286A Granted JPS59101445A (ja) | 1982-12-03 | 1982-12-03 | ２，３―ジアミノプロピオン酸誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59101445A (ja) |
-
1982
- 1982-12-03 JP JP57211286A patent/JPS59101445A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0220625B2 (ja) | 1990-05-10 |
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