JPS58952A - 新規３−シアノ−プロピオン酸アミド誘導体 - Google Patents
新規３−シアノ−プロピオン酸アミド誘導体Info
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- JPS58952A JPS58952A JP57104039A JP10403982A JPS58952A JP S58952 A JPS58952 A JP S58952A JP 57104039 A JP57104039 A JP 57104039A JP 10403982 A JP10403982 A JP 10403982A JP S58952 A JPS58952 A JP S58952A
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
- C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
- C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
- C07D295/185—Radicals derived from carboxylic acids from aliphatic carboxylic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明め目的は、一般式：
〔式中Ｒ１は水素又はメチル基な表わし、Ｒ１１は水素
、直鎖状又は分枝鎖状の炭素原子１〜５個を有するアル
キル基、直鎖状又は分枝鎖状の炭素原子２〜５個を有す
るアルケニル基、一般式：のフェニル基又は一般式： のベンジル基を表わし１．シ は水素を除いてＲ自と同
じものを表わすが、但しＲ３とＲ８は同じか又は異なっ
ており、Ｒ４、Ｒ８及びＲ６は同じか又は異なっており
かつそれぞれ水素、弗素、塩素、臭素、メチル基又はト
リフルオルメチル基を表わし、ｎ及びｍは同じか又は異
なっておりかつ０、Ｈ８ Ｈ５ を表わす〕の新規３−シアノーゾ薗ピオン酸アきｒ誘導
体である。
、直鎖状又は分枝鎖状の炭素原子１〜５個を有するアル
キル基、直鎖状又は分枝鎖状の炭素原子２〜５個を有す
るアルケニル基、一般式：のフェニル基又は一般式： のベンジル基を表わし１．シ は水素を除いてＲ自と同
じものを表わすが、但しＲ３とＲ８は同じか又は異なっ
ており、Ｒ４、Ｒ８及びＲ６は同じか又は異なっており
かつそれぞれ水素、弗素、塩素、臭素、メチル基又はト
リフルオルメチル基を表わし、ｎ及びｍは同じか又は異
なっておりかつ０、Ｈ８ Ｈ５ を表わす〕の新規３−シアノーゾ薗ピオン酸アきｒ誘導
体である。
一般式１ 及びＨの３−シアノーゾ■ピオン酸アｔｙ誘
導体は、シアノ基の接触水素添加により容易に相応する
４−アミノ酪酸アミドの誘導体に変換で幹るので医薬を
製造するための有用な中間生成物である。
導体は、シアノ基の接触水素添加により容易に相応する
４−アミノ酪酸アミドの誘導体に変換で幹るので医薬を
製造するための有用な中間生成物である。
それ故１本発明は一般式夏又は■の３−シアノ−ゾロぜ
オン酸アｚｙ霞導体を４−アミノ−酪酸アミｒの誘導体
の製造に使用するととにも関する。
オン酸アｚｙ霞導体を４−アミノ−酪酸アミｒの誘導体
の製造に使用するととにも関する。
本発明による化合物は種々の方法により製造することが
できる。
できる。
方法＾： 一般式：
〔式中Ｒ１は前記のものを表わす〕の３−シアノーデ菅
ぜオン酸をジシクロへ中ジルカルｌジイミドのような結
合剤の存在において相応する諺−又は鎮二もしくは環式
のアミンと反応させる。その際、溶剤としてジクロルメ
タン、クロロホルム又は四塩化炭素のようなハロゲン化
炭化水素ニジエチルエーテル、ジイソゾロｆルエーテル
、メチル−１−ブチルエーテル、ジオ命テン又はテトラ
ヒぜロフランのよ５ ｆｘエーテルニア七トニトリルの
ようなニトリル： ４Ｌ＜はベンゼン又はトルエンのよ
うな芳香族炭化水素を使用することができる。反応は温
度−２０〜＋２０℃、殊に一１０〜＋１０℃で行なうと
有利である。
ぜオン酸をジシクロへ中ジルカルｌジイミドのような結
合剤の存在において相応する諺−又は鎮二もしくは環式
のアミンと反応させる。その際、溶剤としてジクロルメ
タン、クロロホルム又は四塩化炭素のようなハロゲン化
炭化水素ニジエチルエーテル、ジイソゾロｆルエーテル
、メチル−１−ブチルエーテル、ジオ命テン又はテトラ
ヒぜロフランのよ５ ｆｘエーテルニア七トニトリルの
ようなニトリル： ４Ｌ＜はベンゼン又はトルエンのよ
うな芳香族炭化水素を使用することができる。反応は温
度−２０〜＋２０℃、殊に一１０〜＋１０℃で行なうと
有利である。
方法Ｂ： 初めに、一般式Ｖの３−シアノープセビオン
酸を例えば酢酸を用いてその無水物又は混合無水物にも
しくは相応する酸塩化物に変換するか、又はウッドワー
ド（ｗｏｏａｗａｒａ ）試薬Ｘ％夏−エト争シカカル
ニルー２−エト命シー１．２−ジヒドロ命ノリンを用い
て活性化し、その後で相応する第−又は第二もしくは環
式のアミンと反応させる。そのｌＩに、塩基１例えばカ
セイソーダ又はピリジン、・４−（ジメチルアミン）−
一リジン又はトリエチルアミンのような諺ミアξンの存
在は有利である。
酸を例えば酢酸を用いてその無水物又は混合無水物にも
しくは相応する酸塩化物に変換するか、又はウッドワー
ド（ｗｏｏａｗａｒａ ）試薬Ｘ％夏−エト争シカカル
ニルー２−エト命シー１．２−ジヒドロ命ノリンを用い
て活性化し、その後で相応する第−又は第二もしくは環
式のアミンと反応させる。そのｌＩに、塩基１例えばカ
セイソーダ又はピリジン、・４−（ジメチルアミン）−
一リジン又はトリエチルアミンのような諺ミアξンの存
在は有利である。
零尭明Ｋｌｌ達して適用することのできる公知のアミン
化法の概要はホーベン・ウニイル。
化法の概要はホーベン・ウニイル。
”メトーヂンーヂア・オルガーニツシエンーヒｘ、 ｉ
−” （ｌ１ｏｕｂｅｎ −Ｗｅｙｌ 、 ” Ｍｓ
ｔｈｏｄｅｎ ａｅｒＯｒｇａｎｉ＊ａＭｎ Ｏｈａｍ
ｌｍ ’″） ＩＭＸＶ 巻、第■部、１買以下（
１９７４年）Ｋ示されている。
−” （ｌ１ｏｕｂｅｎ −Ｗｅｙｌ 、 ” Ｍｓ
ｔｈｏｄｅｎ ａｅｒＯｒｇａｎｉ＊ａＭｎ Ｏｈａｍ
ｌｍ ’″） ＩＭＸＶ 巻、第■部、１買以下（
１９７４年）Ｋ示されている。
方法Ｂの優れた実施形では一般式Ｖの３−シアノ−ｆロ
ビオン酸を塩化チオニル又は環化オ命すリルと反応させ
て相応する酸塩化物に変換し、これをカセイソーダ水の
存在においてアミンと反応させる。この反応は温度−２
０〜＋５０℃、殊に一２０〜＋５０℃で行なうと有利で
ある。
ビオン酸を塩化チオニル又は環化オ命すリルと反応させ
て相応する酸塩化物に変換し、これをカセイソーダ水の
存在においてアミンと反応させる。この反応は温度−２
０〜＋５０℃、殊に一２０〜＋５０℃で行なうと有利で
ある。
方法Ｃ： 一般式：
〔式中Ｒ１は前記のものを表わしかつ〜は直鎖状又は分
枝鎖状の炭素原子１〜６個を有するアルキル基な表わス
〕の３−シアノ−ゾロぜオン酸エステルを相応する謔−
又は第二もしくは環式のアミンと反応させる。この反応
は熱時に、殊に還流下に行なう。これは付加的な溶剤の
不存在においてもしくはベンゼン、トルエン又はキシレ
ンのようなものの存在において行なうことができる。
枝鎖状の炭素原子１〜６個を有するアルキル基な表わス
〕の３−シアノ−ゾロぜオン酸エステルを相応する謔−
又は第二もしくは環式のアミンと反応させる。この反応
は熱時に、殊に還流下に行なう。これは付加的な溶剤の
不存在においてもしくはベンゼン、トルエン又はキシレ
ンのようなものの存在において行なうことができる。
方法Ｄ： 一般式：
〔式中Ｒ１，Ｒ１１，札、ｎ％ｍ及びＸは前記のものを
表わす〕のアクリル酸アミｐを青酸と反応させてＨ−０
１をアクリル酸残基の二重結合に付加する。特に、この
付加は触媒量のアルカリ金属シアン化物１例えばシアン
化ナトリウム又はシアン化カリウムの存在においてスム
ーズに行なわれる。例えば、この反応の溶剤としてはジ
メチルホルムアサｒ、ジエチルホルムアミ？。
表わす〕のアクリル酸アミｐを青酸と反応させてＨ−０
１をアクリル酸残基の二重結合に付加する。特に、この
付加は触媒量のアルカリ金属シアン化物１例えばシアン
化ナトリウム又はシアン化カリウムの存在においてスム
ーズに行なわれる。例えば、この反応の溶剤としてはジ
メチルホルムアサｒ、ジエチルホルムアミ？。
ジメチルア竜ドア電ド、舅−メチルぜロリＹン、テトラ
ヒドロフラン、ジメチルスルホキシド。
ヒドロフラン、ジメチルスルホキシド。
テトラメチレンスルホン（スルホラン）又はテトラメチ
ル尿素及び炭素厚子ａ個までを有するその同族体を使用
することができる。この反応を温度２０〜１５０℃、殊
に７０〜１２０℃で行なうと有利である。圧力は反応速
度及び反応終結後の反応混合物の組成に対して確認し得
る影響力は有していない。有利に、この反応は、一部の
溶剤中の触媒の懸濁液を用意しかつ残りの１１剤中の一
般式１又は璽のアクリル酸アｉｆ及び青酸の溶液を徐々
に配量して実施することができる。しかし同様に良好に
触媒を懸濁させたアクリル酸ア（ｐの溶液を用意しかつ
青酸を導入することもできる。前記の方法ム、Ｂ及び０
で使用するアミンは、市販の物質ではない場合、常用の
アミンの製法により、例えば相応するハロゲン化合物と
アンモニアとの反応、相応するカル？ニル化合物の還元
的アミン化、相応するニトロ化合物、ニトリル、オキシ
ム又は鹸アｔＰの還元、相応する一アミＹのホフマン分
解、又はｆプリニル合成により製造することができる。
ル尿素及び炭素厚子ａ個までを有するその同族体を使用
することができる。この反応を温度２０〜１５０℃、殊
に７０〜１２０℃で行なうと有利である。圧力は反応速
度及び反応終結後の反応混合物の組成に対して確認し得
る影響力は有していない。有利に、この反応は、一部の
溶剤中の触媒の懸濁液を用意しかつ残りの１１剤中の一
般式１又は璽のアクリル酸アｉｆ及び青酸の溶液を徐々
に配量して実施することができる。しかし同様に良好に
触媒を懸濁させたアクリル酸ア（ｐの溶液を用意しかつ
青酸を導入することもできる。前記の方法ム、Ｂ及び０
で使用するアミンは、市販の物質ではない場合、常用の
アミンの製法により、例えば相応するハロゲン化合物と
アンモニアとの反応、相応するカル？ニル化合物の還元
的アミン化、相応するニトロ化合物、ニトリル、オキシ
ム又は鹸アｔＰの還元、相応する一アミＹのホフマン分
解、又はｆプリニル合成により製造することができる。
前記の方法りで使用するアクリル酸アミＰは、それが市
販物質ではない場合、シ曹ツｆ ７− Ａ ウＹ ７
（８ａｈＯｔｔ＠ｎ −Ｂａ−ｎｎ ）法により相応す
るアミンをアクリル酸りロリＶもしくはメタクリル酸り
■すｒと反応させることにより轍得することができる。
販物質ではない場合、シ曹ツｆ ７− Ａ ウＹ ７
（８ａｈＯｔｔ＠ｎ −Ｂａ−ｎｎ ）法により相応す
るアミンをアクリル酸りロリＶもしくはメタクリル酸り
■すｒと反応させることにより轍得することができる。
一般式！Ｄ本発＠による化合物の例は３−シアノ−４薗
ぜオン駿−メチルア電ド、３−シアノ−ゾロピオン酸−
ジーメチルア叱ド、２−メチル−３−シアノーゾ■ピオ
ン駿−ジーメチルアミｒ、２−メチル−３−シアノ−！
ロビオン酸−エチルアミド、２−メチル−３−シアノ−
プロピオン酸−ジ−エチルアミド、３−シアノ−ゾロピ
オン酸−ジアリルγ電ド、２−メチルー３−シアノ−ゾ
ロぎオン酸−ジアリルア電ｒ、３−シアノープロピオｙ
酸−アエリド、２−メチル−３−シアヅーデロぜオン酸
−アエリｒ、３−シアノープロピオン酸−（３−フルオ
ル）−アニリＰ、 ２−メチル−３−シアノ−プロぜオ
ン酸−（２−フルオル）−アエリＶ％２−メチルー３−
シアノ−ゾロピオン酸−（４−り四ル）−アニリド、５
−シアノ−ゾロピオン酸−（４−メチル−フェニル）−
７５ｙ、２−メチル−３−シアノ−ゾロピオン酸−Ｃ５
，５−ジ−メチル）−アニリド、３−シアノーゾ四−オ
ン酸−ベンジルアミド、２−メチル−３−シアノーゾ四
−オン酸−ベンジルアミド、５−シアノ−ｆ四−オン酸
−（４−クロル−ベンジル）−ア櫂Ｖ、３−シアノ−ゾ
ロピオン酸−（４−）リフルオルーメチルーペンジル）
−アｚｙ又は２−メチル−３−シアノ−！ローオン酸−
〇、５−ビス−（トリフルオルメチル）−ベンジル〕−
アｉ？である。
ぜオン駿−メチルア電ド、３−シアノ−ゾロピオン酸−
ジーメチルア叱ド、２−メチル−３−シアノーゾ■ピオ
ン駿−ジーメチルアミｒ、２−メチル−３−シアノ−！
ロビオン酸−エチルアミド、２−メチル−３−シアノ−
プロピオン酸−ジ−エチルアミド、３−シアノ−ゾロピ
オン酸−ジアリルγ電ド、２−メチルー３−シアノ−ゾ
ロぎオン酸−ジアリルア電ｒ、３−シアノープロピオｙ
酸−アエリド、２−メチル−３−シアヅーデロぜオン酸
−アエリｒ、３−シアノープロピオン酸−（３−フルオ
ル）−アニリＰ、 ２−メチル−３−シアノ−プロぜオ
ン酸−（２−フルオル）−アエリＶ％２−メチルー３−
シアノ−ゾロピオン酸−（４−り四ル）−アニリド、５
−シアノ−ゾロピオン酸−（４−メチル−フェニル）−
７５ｙ、２−メチル−３−シアノ−ゾロピオン酸−Ｃ５
，５−ジ−メチル）−アニリド、３−シアノーゾ四−オ
ン酸−ベンジルアミド、２−メチル−３−シアノーゾ四
−オン酸−ベンジルアミド、５−シアノ−ｆ四−オン酸
−（４−クロル−ベンジル）−ア櫂Ｖ、３−シアノ−ゾ
ロピオン酸−（４−）リフルオルーメチルーペンジル）
−アｚｙ又は２−メチル−３−シアノ−！ローオン酸−
〇、５−ビス−（トリフルオルメチル）−ベンジル〕−
アｉ？である。
本発明による一般式■の化合物の例は３−シアノ−ゾロ
ピオン酸−ピペリシト、２−メチル−３−シアノ−プロ
ーオン酸−ビペリｙ）？、５−シアノーゾロピオン酸−
七ルホリド、２−メチル−３−シアノ−プロピオン酸モ
ルホリＶ。
ピオン酸−ピペリシト、２−メチル−３−シアノ−プロ
ーオン酸−ビペリｙ）？、５−シアノーゾロピオン酸−
七ルホリド、２−メチル−３−シアノ−プロピオン酸モ
ルホリＶ。
３−シアノ−プロピオン酸−チオモルホリＶ。
２−メチル−３−シアノ−！ローオン酸−チオモルホリ
Ｙ、３−シアノ−ゾロピオン酸−一４ラジド、２−メチ
ル−３−シアノーデｕｗｐオン酸−ビペラシト、３−シ
アノ−ｆ ａ ｔオン酸−（Ｍ−）葵ツル）−ビペラジ
ド、２−メチルー３−シアノ−ゾロピオンｍｌ−ＣＭ−
ｙエニル）−ピペラジＰ、 ２−メチル−３−シアノー
デ■ぜオン１１−ＣＭ−（２−エチルフェニル）〕−一
ペラ１Ｆ）”、２−メチル−５−シアノ−プロピオンｍ
ｌ−ＣＭ−（２−クロルフェニル））−に’ペラシト、
２−メチル−５−シアノ−デミピオン酸−ＣＭ−Ｃ５，
４−ジメチルフェニル）〕ぜペラシト、３−シアノ−プ
ロピオン酸−〔Ｎ−（５，５−ジメチルフェニル〕〕−
−ペラジｒ％−２−メチル−３−シアノ−ゾロピオン酸
−ＣＭ−２−（７エ二ル）−エチル〕−ビペラジド、２
−メチル−３−シアノ−プロＣオン酸−〔Ｎ−カルボン
酸−エチルエステル〕−ビペラジド又は２−メチル−３
−シアノ−プロピオンＨ−Ｃ４−Ｃフェニル）〕−ビピ
ペラジである。
Ｙ、３−シアノ−ゾロピオン酸−一４ラジド、２−メチ
ル−３−シアノーデｕｗｐオン酸−ビペラシト、３−シ
アノ−ｆ ａ ｔオン酸−（Ｍ−）葵ツル）−ビペラジ
ド、２−メチルー３−シアノ−ゾロピオンｍｌ−ＣＭ−
ｙエニル）−ピペラジＰ、 ２−メチル−３−シアノー
デ■ぜオン１１−ＣＭ−（２−エチルフェニル）〕−一
ペラ１Ｆ）”、２−メチル−５−シアノ−プロピオンｍ
ｌ−ＣＭ−（２−クロルフェニル））−に’ペラシト、
２−メチル−５−シアノ−デミピオン酸−ＣＭ−Ｃ５，
４−ジメチルフェニル）〕ぜペラシト、３−シアノ−プ
ロピオン酸−〔Ｎ−（５，５−ジメチルフェニル〕〕−
−ペラジｒ％−２−メチル−３−シアノ−ゾロピオン酸
−ＣＭ−２−（７エ二ル）−エチル〕−ビペラジド、２
−メチル−３−シアノ−プロＣオン酸−〔Ｎ−カルボン
酸−エチルエステル〕−ビペラジド又は２−メチル−３
−シアノ−プロピオンＨ−Ｃ４−Ｃフェニル）〕−ビピ
ペラジである。
有利に、一般式！又は■の３−シアノ−４−プロピオン
酸−誘導体を反応条件下に不活性溶剤、貴金属触媒及び
塩化水素の存在において温度０〜１５０℃で水素化する
ことにより４−アミノ−酪酸アｔｐの誘導体を製造する
ことができる。一般式１において基ＲＩＩ及び／又はＲ
５がフルケニル基な表わす場合、一般に水素化の際にオ
レフィン系二重結合も水素化されるので。
酸−誘導体を反応条件下に不活性溶剤、貴金属触媒及び
塩化水素の存在において温度０〜１５０℃で水素化する
ことにより４−アミノ−酪酸アｔｐの誘導体を製造する
ことができる。一般式１において基ＲＩＩ及び／又はＲ
５がフルケニル基な表わす場合、一般に水素化の際にオ
レフィン系二重結合も水素化されるので。
相応する飽和誘導体が得られる。
一般に、水素化の際ＩＩｃ初めに４−アミノ−酪酸アミ
ド誘導体のヒｒロクロリｒが得られ、これは場合により
非常に簡単な方法で、例えば塩基性イオン交換体により
又は好適な塩基で処理することにより遊離の４−アきノ
ー酪酸アミド誘導体に変換することができる。水素化は
水素化反応の条件下に不活性な溶剤の存在において行な
う。好適な溶剤は、水、炭素原子６個まで、殊に１〜３
傭を有する菖−又は菖ニアルコールもしくはそれら相互
の又は水との混合物である。
ド誘導体のヒｒロクロリｒが得られ、これは場合により
非常に簡単な方法で、例えば塩基性イオン交換体により
又は好適な塩基で処理することにより遊離の４−アきノ
ー酪酸アミド誘導体に変換することができる。水素化は
水素化反応の条件下に不活性な溶剤の存在において行な
う。好適な溶剤は、水、炭素原子６個まで、殊に１〜３
傭を有する菖−又は菖ニアルコールもしくはそれら相互
の又は水との混合物である。
溶剤の使用量は絶対的ではないが、装入した３−シアノ
−ゾロピオン酸ア建ｒ誘導体が選択した反応温度で完全
に溶解するように決めると有利である。特に優れている
溶剤は水、メタノール、エタノール又はインゾロビルア
ルコールである。更に、水素化には貴金属触媒、特に白
金金属触媒の存在が必要である。４１に優れている触媒
は金属白金及び酸化白金（ｆｆ）である、同様に数種の
貴金属の混合物又は貴金属と酸化白金（ＩＶ）との混合
物を使用することもできる。
−ゾロピオン酸ア建ｒ誘導体が選択した反応温度で完全
に溶解するように決めると有利である。特に優れている
溶剤は水、メタノール、エタノール又はインゾロビルア
ルコールである。更に、水素化には貴金属触媒、特に白
金金属触媒の存在が必要である。４１に優れている触媒
は金属白金及び酸化白金（ｆｆ）である、同様に数種の
貴金属の混合物又は貴金属と酸化白金（ＩＶ）との混合
物を使用することもできる。
触媒は遊離形で又は担持触媒（例えば活性炭上に沈積さ
せる）として使用することかできる。
せる）として使用することかできる。
触媒は水素添加の終結後に回収しかつ精製せずに繰返し
使用することができ、その際酸化白金（■）の場合、こ
れが１回目の使用後に部分的に又は完全Ｋ ＰｔＩＢ”
−化合物に又は金属白金に還元されて存在するかどうか
は問題受はない。貴金属触媒の使用量は絶対的ではない
。しかし短い水素添加時間を達成するには、使用する３
−シアノ−ゾロピオン酸アミド誘導体と触媒との重量比
が５００：１〜１：１、殊に１００：１〜５；１である
量で貴金属触媒を使用すると望ましい。
使用することができ、その際酸化白金（■）の場合、こ
れが１回目の使用後に部分的に又は完全Ｋ ＰｔＩＢ”
−化合物に又は金属白金に還元されて存在するかどうか
は問題受はない。貴金属触媒の使用量は絶対的ではない
。しかし短い水素添加時間を達成するには、使用する３
−シアノ−ゾロピオン酸アミド誘導体と触媒との重量比
が５００：１〜１：１、殊に１００：１〜５；１である
量で貴金属触媒を使用すると望ましい。
最後に、水素添加は、有利に使用する３−シアノーデａ
ｔオン酸アｓｙｓ導体に対して轟モル量寸使用する塩化
水素の存在で行なう。少過剰量の塩化水素の使用も可能
である。
ｔオン酸アｓｙｓ導体に対して轟モル量寸使用する塩化
水素の存在で行なう。少過剰量の塩化水素の使用も可能
である。
水素添加は温度０〜１５０℃、殊に１０〜５０℃で行な
う。反応混合−に水素を導通して無圧で行なうこともで
き、又は耐圧反応器中で１００パールまでの水素圧で行
なうことができる。水素添加を２０パールまでの圧力で
行なうと有利である。水素圧は圧力の増加とと−に短縮
する、完全水素添加に必要な時間に対しである一定の作
用を与えるが、形成される４−アＺノー酪酸アミＰ誘導
体には影響を与えたい。
う。反応混合−に水素を導通して無圧で行なうこともで
き、又は耐圧反応器中で１００パールまでの水素圧で行
なうことができる。水素添加を２０パールまでの圧力で
行なうと有利である。水素圧は圧力の増加とと−に短縮
する、完全水素添加に必要な時間に対しである一定の作
用を与えるが、形成される４−アＺノー酪酸アミＰ誘導
体には影響を与えたい。
次に本発明を実施例により詳説する０
例 １
３−シアノ−ゾロピオン酸エチμ９チル１２．７１１（
０，１モル）をｆベリジン３０−と共に還流下に５時間
沸騰させる。圧力１．７きりパール下に蒸留することに
より沸点１４３〜１４５℃で３−シアノーゾロビオシ酸
ピペリジｙ９．６１１（理論量の５８憾）が得られる。
０，１モル）をｆベリジン３０−と共に還流下に５時間
沸騰させる。圧力１．７きりパール下に蒸留することに
より沸点１４３〜１４５℃で３−シアノーゾロビオシ酸
ピペリジｙ９．６１１（理論量の５８憾）が得られる。
ＩＲスペクトル（フィルム）ニジ（−０＝Ｍ）２２６０
ｃｌｒ１ ・（−〇１０） ＼Ｎ １６４５ｍ″１ 例 ２ ピペリジン１７ ＃ （０，２モル）をトルエン１０〇
−中和溶解する。攪拌及び水冷下に３−シアノ−ゾロ−
オニルクロリド１１．７ Ｎ （０，１モル）を１０分
間で滴加する。２０℃で３０分間後反応させ、晶出した
ピペリジンヒドロクロリドを吸引Ｐ取しかつＰ液を低圧
で分別する。
ｃｌｒ１ ・（−〇１０） ＼Ｎ １６４５ｍ″１ 例 ２ ピペリジン１７ ＃ （０，２モル）をトルエン１０〇
−中和溶解する。攪拌及び水冷下に３−シアノ−ゾロ−
オニルクロリド１１．７ Ｎ （０，１モル）を１０分
間で滴加する。２０℃で３０分間後反応させ、晶出した
ピペリジンヒドロクロリドを吸引Ｐ取しかつＰ液を低圧
で分別する。
収量：３−シアノ−ゾロピオン酸−ピペリジ？ １０．
５１１（理論量の６２憾） 沸点：１３２〜１３５℃１０．５ミリバ一ル例３ ３−シアノ−ゾロピオン酸−ピペリジ１”１６．６ＩＩ
（０，１モル）を塩化水素０．１モルを含有するエタノ
ール１５０ＩＩｄ中に溶解しかつ酸化白金側０．８１の
存在にお４いて常圧及び３０〜３５℃で水素添加する。
５１１（理論量の６２憾） 沸点：１３２〜１３５℃１０．５ミリバ一ル例３ ３−シアノ−ゾロピオン酸−ピペリジ１”１６．６ＩＩ
（０，１モル）を塩化水素０．１モルを含有するエタノ
ール１５０ＩＩｄ中に溶解しかつ酸化白金側０．８１の
存在にお４いて常圧及び３０〜３５℃で水素添加する。
１１４時間後に理論的計算量の水素が吸引されている。
触媒をＰ別する。ｒ液を濃縮乾固させ、アセトンから再
結晶させる。
結晶させる。
このようにして４−アミノ−酪酸−ぜペリジｒ−ヒＹロ
ク謬リド１０．７ ＩＩ（理論量の５１．％）が無色の
結晶として得られる。
ク謬リド１０．７ ＩＩ（理論量の５１．％）が無色の
結晶として得られる。
融点＝１４０〜１４１℃
薄層クロマトグラム（８１０，：展開剤＝ ｎ −エタ
ノール； 氷酢酸：水＝４＝１ ： １ ） ： ＲＦ＝０．３５ この物質はニンヒドリンと陽性で反応する。
ノール； 氷酢酸：水＝４＝１ ： １ ） ： ＲＦ＝０．３５ この物質はニンヒドリンと陽性で反応する。
例 ４
水素添加を振盪オートクレーブ中水素圧１５パールで実
施することを除いて例３を繰返す。
施することを除いて例３を繰返す。
収量：１２．１ｇＣＩＩ論量の５８．６憾）融点１３９
〜１４１℃ この物質はニンヒドリンと陽性で反応する。
〜１４１℃ この物質はニンヒドリンと陽性で反応する。
例 ５
アクリル酸ジアリルアミド５０．９ （０，２モル）及
びシアン化水素８１Ｌｌをジメチルホルムア１ｙ２５−
中に溶解しかつジメチルホルムア々ド１５−とシアン化
カリウム０．４１とからの９０℃に加熱した混合物中に
５０分間で攪拌装入する。
びシアン化水素８１Ｌｌをジメチルホルムア１ｙ２５−
中に溶解しかつジメチルホルムア々ド１５−とシアン化
カリウム０．４１とからの９０℃に加熱した混合物中に
５０分間で攪拌装入する。
２１Ｖ２ 時間１００〜１１０℃で後反応させかつ次い
で０．５ζリパールで蒸留する際に３−シアノ−プロピ
オン酸−ジアリルアミド２５．２９（理論量の７２憾）
が無色の液体として得られる。
で０．５ζリパールで蒸留する際に３−シアノ−プロピ
オン酸−ジアリルアミド２５．２９（理論量の７２憾）
が無色の液体として得られる。
沸点＝１２６〜１２７℃
工Ｒスペクトル（フィルム）ニジ（−ＯＷＮ）２２６０
ＣＩＬ” 元素分析： ０ＩＯｉ’ｌｌ’ｌＩＯ 実測値 ＯＨＮ ６７．４２畳７．９９憾 １４．７０憾計算値 ６７．
３８憾７．９２憾 １４．７２憾−例 ６ ジメチルホルムアミｒの代りに同容量のジメチルスルホ
キシドを使用して例５を繰返す。
ＣＩＬ” 元素分析： ０ＩＯｉ’ｌｌ’ｌＩＯ 実測値 ＯＨＮ ６７．４２畳７．９９憾 １４．７０憾計算値 ６７．
３８憾７．９２憾 １４．７２憾−例 ６ ジメチルホルムアミｒの代りに同容量のジメチルスルホ
キシドを使用して例５を繰返す。
収量：３−シアノ−プロぜオン酸−ジアリルアさド２６
．０１１（ＩＩ理論量７４憾）沸点８１２５〜１２７℃
１０．！Ｍリパール例 ７ シアン化カリウムの代りにシアン化ナトリウム１．ＯＩ
Ｉを触媒として使用して例５を繰返す。
．０１１（ＩＩ理論量７４憾）沸点８１２５〜１２７℃
１０．！Ｍリパール例 ７ シアン化カリウムの代りにシアン化ナトリウム１．ＯＩ
Ｉを触媒として使用して例５を繰返す。
収量＝５−シアノープロピオン酸−ジアリルアミド２６
．１ Ｎ （理論量の７４憾）沸点＝１２６〜１２８℃
１０．５叱りパール例 ８ ３−シアノ−プロピオン酸−ジアリルアミ？１７．８１
（０，１モル）を：ｃｐ／−ｙｔｐ１５０ｗｌ中の塩
化水素３．８ ＩＩ及び酸化白金０．８９の存在におい
て常圧で水素添加する。反応温度３０〜５５℃。２時間
４５分後に水素吸収は終結する。
．１ Ｎ （理論量の７４憾）沸点＝１２６〜１２８℃
１０．５叱りパール例 ８ ３−シアノ−プロピオン酸−ジアリルアミ？１７．８１
（０，１モル）を：ｃｐ／−ｙｔｐ１５０ｗｌ中の塩
化水素３．８ ＩＩ及び酸化白金０．８９の存在におい
て常圧で水素添加する。反応温度３０〜５５℃。２時間
４５分後に水素吸収は終結する。
触媒のＰ別後、溶剤を留去する。残渣は結晶で得られる
。
。
収量；４−アミノ−酪酸−ジーｎ −ｆ ａビルアミド
ヒＰロク四リトロ、９ ＃ （ＩＩ理論量３１．４憾） 融点＝６５〜６５℃ この物質は吸湿性でニンヒドリンと陽性で反応する。
ヒＰロク四リトロ、９ ＃ （ＩＩ理論量３１．４憾） 融点＝６５〜６５℃ この物質は吸湿性でニンヒドリンと陽性で反応する。
例９
水素化を２５〜３５℃で水素圧１６パールで行なうこと
を除いて例８を繰返す。
を除いて例８を繰返す。
収量ニー１２．９Ｉｉ（３１１ｉｉｉ１ｆ）５６１ ）
融点：６４〜６６℃ この物質はニンヒｐ １７ンと陽性で反応する。
融点：６４〜６６℃ この物質はニンヒｐ １７ンと陽性で反応する。
例１０
アクリル酸ジアリルアミＩＳの代りにアクリル酸−（３
，５−ジメチル）−アニリド２６．５１（０，１５モル
）を使用することを除いて例５を繰返す０反応混合物の
後処理には溶剤を留去させかつ残渣をトルエンから再結
晶さセル。３−シアノ−ゾロピオン酸−（５，５−ジメ
チル）−アニリド１ Ｂ、６ 、ｐ （理論量の６１憾
）が得られる。
，５−ジメチル）−アニリド２６．５１（０，１５モル
）を使用することを除いて例５を繰返す０反応混合物の
後処理には溶剤を留去させかつ残渣をトルエンから再結
晶さセル。３−シアノ−ゾロピオン酸−（５，５−ジメ
チル）−アニリド１ Ｂ、６ 、ｐ （理論量の６１憾
）が得られる。
融点：１６４〜１６５℃
工Ｒスペクトル（フィルム）ニジ（−〇三Ｎ）２２５０
α−１ 元素分析” １ｇＨ１４Ｍ１０ ０ ＨＮ 実測値７１．和’６ ６．８９４ １！ｔ、９９憾計算
値７１．２６係 ６．９８憾 １５．８５幅例１１ シアン化カリウムの代りにシアン化ナトリウム１ｇ及び
ジメチルホルムアミｒの代りに同量のジメチルスルホキ
シＰを使用することを除いて例１０を繰返す。
α−１ 元素分析” １ｇＨ１４Ｍ１０ ０ ＨＮ 実測値７１．和’６ ６．８９４ １！ｔ、９９憾計算
値７１．２６係 ６．９８憾 １５．８５幅例１１ シアン化カリウムの代りにシアン化ナトリウム１ｇ及び
ジメチルホルムアミｒの代りに同量のジメチルスルホキ
シＰを使用することを除いて例１０を繰返す。
収ｔ：３−シアノ−プロピオンＩＩ−（３゜５−ジメチ
ル）−アニリド２７ｐ （理論量の８９傷） 例１２ 例３と同様に行なう。３−シアノ−ゾロピオン酸−ピペ
リジげの代りに５−シアノ−プロピオン酸−（３，５−
ジメチル）−７ニリｒ２０．４１１（０，４モル）を使
用する。水素添加の関に４−アミノ−酪酸−（３，５−
ジメチル）−アニソＰ・ヒドロクロリｒが結晶する。沈
ｉｌｌ蒼熱いエタノール中に溶かしかつ触媒を分離する
。冷却後に４−アミノ−酪酸−（３，５−ジメチル）−
アニソＰ・ヒＶロクロリｙ １６．６ ｇ（理論量の６
８．５−）が得られる。
ル）−アニリド２７ｐ （理論量の８９傷） 例１２ 例３と同様に行なう。３−シアノ−ゾロピオン酸−ピペ
リジげの代りに５−シアノ−プロピオン酸−（３，５−
ジメチル）−７ニリｒ２０．４１１（０，４モル）を使
用する。水素添加の関に４−アミノ−酪酸−（３，５−
ジメチル）−アニソＰ・ヒドロクロリｒが結晶する。沈
ｉｌｌ蒼熱いエタノール中に溶かしかつ触媒を分離する
。冷却後に４−アミノ−酪酸−（３，５−ジメチル）−
アニソＰ・ヒＶロクロリｙ １６．６ ｇ（理論量の６
８．５−）が得られる。
融点：１９０〜１９２℃
この物質はニンヒドリンと陽性で反応する。
例１３
□２−メチルー３−シアノープロピオン酸２２．６．９
（０，２モル）及びモルホリン１７．１ ＃（０，２
モル）をジクロルメタン２００ｄ中に溶解しかつ０〜５
℃でジクロルメタン１００ｄ中のＮ、Ｖ−ジクロルへキ
シルカルメジイミド４１．２１ｉ（０，２モル）を加え
る。ジシクロヘキシル尿素が直ちに晶出し始める。２０
〜２５℃で２時間攪拌し、固体なｆ取しかつｒ液を順次
に２Ｍ−塩酸、ＮａＨＯＯ３溶液及び水で洗う。硫酸ナ
トリウム上で乾燥後、濾過しかつ溶剤を減圧下に留去さ
せる。
（０，２モル）及びモルホリン１７．１ ＃（０，２
モル）をジクロルメタン２００ｄ中に溶解しかつ０〜５
℃でジクロルメタン１００ｄ中のＮ、Ｖ−ジクロルへキ
シルカルメジイミド４１．２１ｉ（０，２モル）を加え
る。ジシクロヘキシル尿素が直ちに晶出し始める。２０
〜２５℃で２時間攪拌し、固体なｆ取しかつｒ液を順次
に２Ｍ−塩酸、ＮａＨＯＯ３溶液及び水で洗う。硫酸ナ
トリウム上で乾燥後、濾過しかつ溶剤を減圧下に留去さ
せる。
残渣として２−メチル−３−シアノ−プロピオン酸−モ
ルホリド２９．５１１（理論量の８１−）が残る。−・
・ 元素分析”９Ｈ１４ＭｆｆｉＯ１ ０１１Ｎ
ルホリド２９．５１１（理論量の８１−）が残る。−・
・ 元素分析”９Ｈ１４ＭｆｆｉＯ１ ０１１Ｎ
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、一般式： 〔式中Ｒ１は水素又はメチル基を表わし、Ｒ♀は水素、
直鎖状又は分枝鎖状の炭素原子１〜５個を有するアル中
ル基、直鎖状又は分校鎖状の炭素原子２〜５個を有する
アルケニル本一般式： のツエニル基又は一般式： ｓ のベンジル基を表わし、Ｒ３は水素を除いて−と同じも
のを表わすが、但しＲＱとＲ６は同しか又は異なってお
り、Ｒ４，Ｒ５及びＲ６は同じか又は異なっておりかつ
それぞれ水素、弗素、塩素、臭素、メチル基又はトリフ
ルオルメチル基を表わし、ｎ及びｍは同じか又は異なっ
ておりかつ１．２又は３を表わし、かり■凰δ
ｃ１ Ｏｌｌ。 ＯＨＢ を表わす〕の新風３−シアノープロｆオン酸アミド誘導
体。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19813124092 DE3124092A1 (de) | 1981-06-19 | 1981-06-19 | Neue 3-cyano-propionsaeureamid-derivate und deren verwendung |
| DE3124092.5 | 1981-06-19 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58952A true JPS58952A (ja) | 1983-01-06 |
| JPS6224429B2 JPS6224429B2 (ja) | 1987-05-28 |
Family
ID=6134915
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57104039A Granted JPS58952A (ja) | 1981-06-19 | 1982-06-18 | 新規３−シアノ−プロピオン酸アミド誘導体 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58952A (ja) |
| CH (1) | CH647753A5 (ja) |
| DE (1) | DE3124092A1 (ja) |
| FR (1) | FR2508037A1 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4800745A (en) * | 1986-07-01 | 1989-01-31 | Kabushiki Kaisha Yokoyama Seisakusho | Spur gear automatic production process |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2947475C2 (de) * | 1979-11-24 | 1982-01-21 | Degussa Ag, 6000 Frankfurt | Verfahren zur Herstellung von 3-Cyanpropionsäureamid |
-
1981
- 1981-06-19 DE DE19813124092 patent/DE3124092A1/de not_active Withdrawn
-
1982
- 1982-05-07 FR FR8207972A patent/FR2508037A1/fr active Pending
- 1982-06-17 CH CH374882A patent/CH647753A5/de not_active IP Right Cessation
- 1982-06-18 JP JP57104039A patent/JPS58952A/ja active Granted
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4800745A (en) * | 1986-07-01 | 1989-01-31 | Kabushiki Kaisha Yokoyama Seisakusho | Spur gear automatic production process |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CH647753A5 (de) | 1985-02-15 |
| JPS6224429B2 (ja) | 1987-05-28 |
| FR2508037A1 (ja) | 1982-12-24 |
| DE3124092A1 (de) | 1983-01-20 |
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