JPS5890598A - Manufacture of pregnane derivative - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。(57) [Summary] This bulletin contains application data before electronic filing, so abstract data is not recorded.

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は１７−ヒトロキシー７−　（低級フルコキシ）
カルボニル−３−オキソ−１７α−プレグネー４−エン
ー２１−カルボン酸化合物に関する。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION The present invention relates to 17-hydroxy7- (lower flukoxy)
The present invention relates to a carbonyl-3-oxo-17α-pregnane-4-ene-21-carboxylic acid compound.

更に詳しくは１本発明は一般式（工１１）〔式中、２は
水素、アルカリ金属、アルカリ土金属／２．アンモニウ
ムまたはアルキルであり；ｚ′は水素、アルカリ金属ま
たはアルカリ土金属／２であり；点線はΔ１不飽和結合
の随意の存在を示し；波線はαおよびβ配置のいずれか
を示し：そしてＸは酸素である〕の新規化合物を提供す
る。More specifically, 1. The present invention has the general formula (Eng. 11) [wherein 2 is hydrogen, an alkali metal, or an alkaline earth metal/2. ammonium or alkyl; z′ is hydrogen, alkali metal or alkaline earth metal/2; dotted line indicates the optional presence of a Δ1 unsaturated bond; wavy line indicates either α and β configuration; and The present invention provides a novel compound of oxygen.

式（ｘ’ｂ）の好ましい化合物は７−位の置換基が７α
−アルコキシカルざニル基でありそして２′がアルカリ
金属またはアルカリ土金属／２であるものであり、特に
好ましい化合物は更に飽和１゜２−結合を特徴とするも
のである。In a preferred compound of formula (x'b), the substituent at the 7-position is 7α
-alkoxycarzanyl group and 2' is an alkali metal or alkaline earth metal/2, particularly preferred compounds are further characterized by a saturated 1°2-bond.

２およびＺ’によって示される好ましいアルカリ金属お
よびアルカリ土金属はカリウム、ナトリウム、リチウム
、マグネシウムおよびナルシクムを包含する。この技術
分野において熟練している者は、１アルカリ出金属／２
”なる語が、アルカリ土金属が２価であり、他方２およ
び２′によって示される他の基が１価であるという事実
によって指示されていることを認めうるであろう：そし
テ、りとえば、式（より）において２がｏａ　／　２を
示しモしてＸが酸素であるとき、目的の塩はより都合よ
くは次式。Preferred alkali and alkaline earth metals denoted by 2 and Z' include potassium, sodium, lithium, magnesium and narcicum. A person who is skilled in this technical field will have 1 alkali metal/2
It will be appreciated that the word ``is indicated by the fact that the alkaline earth metal is divalent, while the other groups denoted by 2 and 2' are monovalent: then te, rito. For example, when 2 represents oa/2 and X is oxygen in formula (from), the desired salt is more conveniently represented by the following formula:

のように示される。It is shown as follows.

２によって示されるアルキル基の中では、低級アルキル
基が好ましく、即ち、メチル、エチル、プロぎル、イン
ゾロｆル、エチル、イソエチル。Among the alkyl groups represented by 2, lower alkyl groups are preferred, ie methyl, ethyl, progyl, inzolofyl, ethyl, isoethyl.

Ｅｌｓｅ−エチル、ｔａｒｔ−エチル、ペンチル、ネオ
ペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ヘゾチル等の次の
実験式 ％式％ 〔式中、ｎは８以下の整数を示す〕の飽和、非環式、直
鎖または分枝鎖の炭化水素基である。Else-Ethyl, tart-ethyl, pentyl, neopentyl, hexyl, isohexyl, hezotyl, etc., with the following empirical formula % Formula % [wherein n represents an integer of 8 or less] saturated, acyclic, linear or fractional It is a branched hydrocarbon group.

本発明の目的のため式（工ｔ）の化合物の均等物はそれ
らの溶媒和物であり、それＫは生物学的に微々たる量の
溶媒が存在している。For the purposes of this invention, equivalents of compounds of formula (t) are their solvates, in which biologically insignificant amounts of the solvent are present.

上記化合物はそれらの価値ある生物学的性質の故に有用
である。即ち、たとえば、それらは利尿性である：それ
ら、は尿中ナトリウムおよびカリウムに対するデソキシ
コルチコステロンアセテート（Ｄｏム）の効果に反作用
する。それらはまた血圧降下作用を有する。The above compounds are useful because of their valuable biological properties. That is, for example, they are diuretic: they counteract the effects of desoxycorticosterone acetate (Dom) on urinary sodium and potassium. They also have a hypotensive effect.

ＤＯＡの腎電解質効果に反作用する本化合物の能力は、
ローレンス（ＤＩＩＲ＃　Ｌａｕｒ＠ｎｃｅ　）および
パシャラツ／％　（Ａ＊ＬｅＢａｃｈａｒａｃｈ　）　
Ｋよる１エパリエエシ目ン・オデ・Ｙラッグ・アクチ♂
テイズ（ｍｖａｌｕａｔｉｏｎ　ｏｆＤｒｕｇ　Ａｃｔ
ｉｖｉｔｉｅｓ　）　：ファルマコメトリックＸ　（Ｐ
ｈａｒｍａｅｏｍ＠ｔｒｉｃ４’）　”の第■巻。The ability of this compound to counteract the renal electrolyte effects of DOA
Lawrence (DIIR# Laur@nce) and Pacharach/% (A*LeBacharach)
K by 1 Epalier Eshime N Ode Y Rag Acti♂
Taze (mvaluation of Drug Act
ivities): Pharmacometric X (P
Volume ■ of ``harmaeom@tric4')''.

３４章で力がワ（Ｃ，Ｍ、　Ｋａｇａｖａ　）　Ｋよっ
て記軟されたのにほぼ従ってネズミに対して行なったこ
の性質のための標準化試験の結果から証明される。This is evidenced by the results of a standardized test for this property performed on rats in much the same way as the force was described by Kagava K in Chapter 34.

そのような試験の詳細は米国特許第３．４２２．０９６
号ＫＥ載されている。加えて、公知の利尿剤、スピロノ
ラクトンのそれとの比較において本発明の代表的化合物
の抗−Ｄｏム活性を査定するために同じ一般的試験方法
を使用する６点バイオアッセイ（２医薬×６用量）を使
用した。そのバイオアッセイの詳細は次の通りである： 体重各々１５０ないし２００ｆＩのオスネズ建４匹から
なる群の副腎を副出し、その後約２４時間角砂糖と水道
水幇自由に摂取できるように維持した。動物をついで次
のように順次処置した：コーン油０．１１Ｌ／に溶かし
たデソキシフルチコステロンアセテー）（ＤＯＡ）１２
μｇを皮下注射；試験化合物の選択した用量を経口投与
；および０．８５１壊化す、トリウム水溶液２．５Ｍを
皮下注射。尿中のナトリウムおよびカリウムを処置直後
から４時間のあいだに採取した尿に検体について標準技
術によって測定した。同じ方法を試験化合物の他の２つ
の選択した用量で処置したネズミの群そしてまた標準ス
ピロノラクトンの３種の用量水準で処置した群に対し併
行して行なった。標準の用量は一般に０．３．０．９お
よび２．７　ｗ　／ネズミであり、これに対し試験化合
物の量はそれらが標準のそれとはぼ蝉しい平均生物学的
感応を導くように選択した。この６点バイオアッセイに
基づき、尿中における１ｏｇ　（Ｎａ　ｘ　１０）　／
　Ｋ比率の増加を抗−ＤＯＡ活性の指標として使用して
、本発明の数種の代表的化合物はスピロノラクトンに比
しより強力であることが決定された。Details of such tests are provided in U.S. Patent No. 3.422.096.
It is published in issue KE. In addition, a 6-point bioassay (2 drugs x 6 doses) using the same general test method to assess the anti-Dom activity of representative compounds of the invention in comparison to that of a known diuretic, spironolactone. It was used. The details of the bioassay are as follows: The adrenal glands of a group of four male snails, each weighing 150 to 200 fI, were adrenalized and then maintained with ad libitum access to sugar cubes and tap water for approximately 24 hours. The animals were then treated sequentially as follows: Desoxyfluticosterone acetate (DOA) dissolved in 0.11 L corn oil/12
μg subcutaneously; selected doses of test compound administered orally; and thorium in water, 2.5M, subcutaneously injected to 0.851. Urinary sodium and potassium were determined by standard techniques on urine specimens collected immediately after treatment and during the 4-hour period. The same procedure was performed in parallel on groups of mice treated with two other selected doses of test compound and also on groups treated with three dose levels of standard spironolactone. Standard doses were generally 0.3, 0.9 and 2.7 w/mouse, whereas the amounts of test compounds were chosen such that they led to average biological responses that were distinct from that of the standard. . Based on this 6-point bioassay, 1 og (Na x 10) /
Using increased K ratio as an indicator of anti-DOA activity, several representative compounds of the invention were determined to be more potent than spironolactone.

Ｘが酸素でありモして２がアルキルまたは水素である式
（より）の化合物をそれぞれ１または２当量の適当な塩
基と水性媒質中で井袢喝反応させると、式（より）の対
応するモノ−またはビス−（アルカリ金属）または（ア
ルカリ土金属／２）塩を生成する。もしも所望ならば、
生成した式（より）の塩はプロトン給源に短時間さらす
ことができ、かくして式（より）の対応するモノ−また
はジカルボン酸が生成することができる。即ち、式（１
））の出発物質が７−エステルであるとき、その物質は
１当量の水酸化アルカリ金属またはアルカリ土金属と水
性媒質中で加熱できて、２がアルキルでありそして２′
がアルカリ金属またはアルカリ土金属／２である式（よ
り）の対応の化合物が生成する。When a compound of formula (2) in which X is oxygen and 2 is alkyl or hydrogen is reacted with 1 or 2 equivalents of a suitable base in an aqueous medium, the corresponding compound of formula Forms mono- or bis-(alkali metal) or (alkaline earth metal/2) salts. If desired,
The formed salt of formula can be briefly exposed to a proton source, and the corresponding mono- or dicarboxylic acid of formula can thus be formed. That is, the formula (1
)) When the starting material for 7-ester is a 7-ester, the material can be heated in an aqueous medium with 1 equivalent of alkali metal or alkaline earth metal hydroxide and 2 is alkyl and 2'
The corresponding compounds of formula (from) are formed in which is an alkali metal or alkaline earth metal/2.

好ましくは、この反応は出発物質の７−アルコキシ基中
に存在するのと同じ数の炭素原子を含有する水性アルカ
ノール中で行なわれ、即ち７−メドキシカルボニル化合
物の塩はメタノール中で製造され、７−ニトキシカルボ
ニル化合物の塩はエタノール中で製造されるなどであっ
て、最終生成物中における出発物質のエステル基の保持
を確実にする。出発物質が酸であるとき、その物質は２
当量の水酸化アルカリ金属またはアルカリ土金属と水性
媒質中で加熱されて、２および２′の両方が共にアルカ
リ金属またはアルカリ土金属／２である式（Ｉｔ））の
対応化合物が生成する。この場合水性アルカノールが溶
媒として好適に用いられる。Preferably, the reaction is carried out in an aqueous alkanol containing the same number of carbon atoms as are present in the 7-alkoxy group of the starting material, i.e. the salt of the 7-medoxycarbonyl compound is prepared in methanol, The salt of the 7-nitoxycarbonyl compound is prepared in ethanol, etc., to ensure retention of the ester group of the starting material in the final product. When the starting material is an acid, the material is 2
Heating in an aqueous medium with an equivalent amount of alkali metal or alkaline earth metal hydroxide produces the corresponding compound of formula (It)) in which both 2 and 2' are both alkali metal or alkaline earth metal/2. In this case, aqueous alkanols are preferably used as solvents.

引続く塩と鉱酸、たとえば壇酸との非常に希薄な状態に
おける短時間の接触は、対応の２１−モノ−および７，
２１−ジカルボン酸を生成する。Subsequent contact of the salt with a mineral acid, such as dibasic acid, for a short time in very dilute conditions results in the formation of the corresponding 21-mono- and 7,
21-Dicarboxylic acid is produced.

Ｘが酸素であり、２が水素またはアルキルでありそして
２′が水素であって、分子が少くとも１個の酸水素を含
有するように２および２′が選択されるものである式（
より）の化合物を１、存在する酸水素の量と等価の量の
適当な塩基と水性媒質中で接触させると％　（より）の
対応するモノ−またはビス−（アルカリ金属）または（
アルカリ土金属／２）塩が生成する。即ち、２１−位に
酸基を有する式（より）の７−エステルと１当量の適当
な塩基、たとえば水酸化アルカリ金属またはアルカリ土
金属との、水性媒質、好ましくは出発物質の７−アルコ
キシ基中に存在するのと尋しい数の炭素原子を含有する
水性アルカノール中での反応は、所望の７−エステル２
１−塩を生成しうる。同様に、２および２′が両方共ア
ルカリ金属またはアルカリ出金属／２である式（Ｉｔ）
）の化合物は対応の７．２１−ジカルボン酸を２当量の
適当な塩基、たとえば水酸化アルカリ金属またはアルカ
リ出金属と水−性媒質た・とえば水性アルカノール中で
加温することによって製造できる。The formula (
When the compound of 1 is contacted in an aqueous medium with an amount of a suitable base equivalent to the amount of oxyhydrogen present, % of the corresponding mono- or bis-(alkali metal) or (
Alkaline earth metal/2) salt is produced. That is, a 7-ester of formula (2) having an acid group in the 21-position and one equivalent of a suitable base, such as an alkali metal or alkaline earth metal hydroxide, in an aqueous medium, preferably the 7-alkoxy group of the starting material. Reaction in an aqueous alkanol containing the appropriate number of carbon atoms present in the desired 7-ester 2
1- Salts can be produced. Similarly, formula (It) in which 2 and 2' are both an alkali metal or an alkali metal/2
) can be prepared by heating the corresponding 7,21-dicarboxylic acid with two equivalents of a suitable base, such as an alkali metal hydroxide or alkaline metal hydroxide, in an aqueous medium, such as an aqueous alkanol.

次の例で本発明を説明する。それらの例において、温度
は摂氏度（度Ｏ）で与えてあり、′そして物質の量は容
量部と特に示してないかぎり重量部である。重量部と容
量部の関係はダラムとヨリリットルとのあいだに存在す
る開襟と同じである。The following example illustrates the invention. In those examples, temperatures are given in degrees Celsius (degrees O) and amounts of materials are parts by volume and parts by weight unless otherwise indicated. The relationship between parts by weight and parts by volume is the same as the difference between duram and yoriliter.

比施光度はナトリウムのＤ線によるものであり、溶媒は
他に指示しないかぎり室温におけるクロ四ホルムである
。Specific extinctions are from the sodium D line and the solvent is chlorotetraform at room temperature unless otherwise indicated.

。例　１ １７−ヒドロキシ−３−オキソ−１７α−プレグナ−４
，６−ジエン−２１−カルボン酸ｒ−ツクトン約５１部
、シアン化カリウム５０部、酢酸エチル７２部、メタノ
ール４５４部および水１６０部からなる溶液を攪拌しつ
つ還流下に沸点温度で４．５時間加熱し、ついで室温で
１夜放置した。ついで有機溶媒を真空蒸留で除去し、油
状の残渣を水５００部で希釈し、そして−を２０１壇酸
のゆるやかな導入によって７に調節した。シアン化水素
が発生しそして沈澱が生成した。沈澱を炉取し、空気乾
燥し、そして酢酸エチルに取った。酢酸エチル溶液を２
０嗟塩酸で抽出し、そして残留酢酸エチルは窒素を吹き
込むことＫより抽出液から除去した。抽出液をついで０
度ＯＫ冷却し、そして水酸化す）　ＩＪウムで中和した
。生成した黄褐色（ｔａｎ）の沈澱を炉取し、水でよく
洗滌し、空゛気乾燥しそしてアセトンから再結晶して、
１１１１点２７８−２８３度０の７α、４−アンツメチ
リジン−５−シアノ−１７−ヒドロキシ−３−オキソ−
５β。. Example 1 17-hydroxy-3-oxo-17α-pregna-4
A solution consisting of about 51 parts of r-tuctone, 6-diene-21-carboxylate, 50 parts of potassium cyanide, 72 parts of ethyl acetate, 454 parts of methanol and 160 parts of water was heated under reflux at the boiling point temperature for 4.5 hours with stirring. Then, it was left to stand at room temperature overnight. The organic solvent was then removed by vacuum distillation, the oily residue was diluted with 500 parts of water, and - was adjusted to 7 by slow introduction of 201 dibasic acid. Hydrogen cyanide evolved and a precipitate formed. The precipitate was filtered off, air dried, and taken up in ethyl acetate. 2 ethyl acetate solution
Extraction was carried out with 0.0 molar hydrochloric acid and residual ethyl acetate was removed from the extract by bubbling nitrogen. Add the extract solution and
Cool to 30°C and neutralize with IJ hydroxide. The tan precipitate formed was filtered, washed well with water, air dried and recrystallized from acetone.
1111 points 278-283 degrees 0 7α,4-anthumethylidine-5-cyano-17-hydroxy-3-oxo-
5β.

１７α−プレグナン−２１−カルざン酸ｒ−ラクトンを
得た。17α-pregnane-21-carzanic acid r-lactone was obtained.

３１Ｇ塩酸３５０部中の７α、４−ア建ツメチリジンー
５−シアノ−１７−とＹロキシ−３−オキソ−５β、１
７α−ゾレダナンー２１−カルボン酸γ−ラクト／約２
１部の泥状物を時々攪拌しながら９０−９５度Ｏで４．
５時間加熱し、ついで冷却した。不溶性固体を濾過によ
り分離し、水で中性まで洗滌し、空気乾燥しモして２−
プロパツールから再結晶して融点２８４−２８９度０の
４α。7α,4-A-Tumethyridine-5-cyano-17- and Y-loxy-3-oxo-5β,1 in 350 parts of 31G hydrochloric acid
7α-zoledanane-21-carboxylic acid γ-lacto/approx. 2
4. Heat 1 part of the slurry at 90-95 degrees O with occasional stirring.
It was heated for 5 hours and then cooled. The insoluble solids were separated by filtration, washed to neutrality with water and air dried.
4α recrystallized from propatool with a melting point of 284-289°C.

７α−カルざエル−５−シアノ−１７−ヒＹロキシー３
−オキソ−５β、１７α−プレグナン−２１−カルボン
酸γ−ラクトンを得た。7α-Calzael-5-cyano-17-hyroxy3
-Oxo-5β,17α-pregnane-21-carboxylic acid γ-lactone was obtained.

金属ナトリウム１８５部に還流が維持されるような速度
でメタノール４．２００部を加えた。添加が完了したと
き、還流を外部加熱によって３時間継続し、ついでメタ
ノール１４．２００部ついで４α、７α−カルボニル−
５−シアノ−１７−ヒドロキシ−３−オキソ−５β、１
７α−プレグナン−２１−カルボン酸γ−ラクトン１９
７部を導入した。生成した溶液を窒素雰囲気中攪拌しつ
つ還流下に沸点温度で２２時間加熱し、ついで溶媒を真
空蒸留によって除去した。油状の残渣を水４．０００部
−中に取った。水溶液をアセトン４，０００部で希釈し
、ついで１０９６塩酸で酸性化した。4.200 parts of methanol was added to 185 parts of sodium metal at such a rate that reflux was maintained. When the addition was complete, reflux was continued for 3 hours by external heating and then 14.200 parts of methanol was added followed by 4α,7α-carbonyl-
5-cyano-17-hydroxy-3-oxo-5β,1
7α-pregnane-21-carboxylic acid γ-lactone 19
Part 7 was introduced. The resulting solution was heated under reflux at boiling temperature for 22 hours with stirring under a nitrogen atmosphere, then the solvent was removed by vacuum distillation. The oily residue was taken up in 4,000 parts of water. The aqueous solution was diluted with 4,000 parts of acetone and then acidified with 1096 hydrochloric acid.

３０分後に、アセトンを真空蒸留によって除去し；そし
て残渣を酢酸エチルで抽出した。抽出液を水性５憾重炭
酸カリウムついで水でよく洗滌し、ついで硫酸マグネシ
ウムおよび硫酸ナトリウムで乾燥し、そして最後に溶媒
を真空蒸留によって除去した。残留油を最小量のメタノ
ールに溶かした。After 30 minutes, the acetone was removed by vacuum distillation; and the residue was extracted with ethyl acetate. The extract was washed thoroughly with aqueous potassium bicarbonate and then water, then dried over magnesium sulfate and sodium sulfate, and finally the solvent was removed by vacuum distillation. The residual oil was dissolved in a minimum amount of methanol.

無色の１７−ヒｒｐキシ−７α−メトキシカルボニル−
３−オキソ−１７α−ゾレグネー４−二ンー２１−カル
ざン酸γ−ラクトンがメタノール溶液から結晶化し、そ
れを涙過によって単離しそして空気乾燥した。それは１
９０−１９２度Ｃで熔融する・ 母液はシリカゲル上ベンゼンおよびそれと増加する量の
酢酸エチルとの混合物を展開溶媒として用いてクロマト
グラフィした。ベンゼン中１５チ酢酸エチルからなる溶
出液から、溶媒の蒸発およびメタノールからの再結晶に
より、融点２５８　、＋＋２４０度Ｃの１７−ヒｒロキ
シ−７β−メトキシカルボニル−３−オキソ−１７α−
ゾレグネー４−エンー２１−カルざン酸ｒ−ラクトンが
得られた。Colorless 17-hyrpoxy-7α-methoxycarbonyl-
3-Oxo-17α-zolegne 4-dyne-21-carzanoic acid γ-lactone crystallized from a methanol solution, which was isolated by filtration and air dried. That is 1
Melting at 90-192 degrees C. The mother liquor was chromatographed on silica gel using benzene and its mixtures with increasing amounts of ethyl acetate as developing solvents. From an eluate consisting of ethyl 15-thiacetate in benzene, evaporation of the solvent and recrystallization from methanol gave 17-hyroxy-7β-methoxycarbonyl-3-oxo-17α-, melting point 258, +240°C.
Zoregne 4-ene-21-carzanic acid r-lactone was obtained.

例　　２ メタノニル２．０００部中の１７−ヒトロキシー７α−
メトキシカルざニル−３−オキソ−１７α−ソレグネー
４−エン−２１−カルボン酸ｒ−ラクトン４３部および
水性４憾水酸化力リウム１３５部の溶液を窒素雰囲気で
保護し、４０度（！に５４間加温し、その後室温で１夜
攪拌した。溶液をついで還流下沸点温度で２時間加熱し
、その点で溶媒を真空蓋ｌ！ｌＫよって除去し、そして
残留溶液を水５．０００部で希釈した。かく得られた溶
液を酢酸エチルでよく洗滌し、ついで蒸留してイム状残
渣が残留し、それを最小量のエタノールに取った。Example 2 17-hydroxy 7α- in 2.000 parts of methanonyl
A solution of 43 parts of methoxycarzanyl-3-oxo-17α-solegnyl-4-ene-21-carboxylic acid r-lactone and 135 parts of aqueous trihydrium hydroxide was protected in a nitrogen atmosphere at 40°C (! warmed and then stirred overnight at room temperature. The solution was then heated under reflux at boiling temperature for 2 hours, at which point the solvent was removed via a vacuum cap and the remaining solution was diluted with 5.000 parts of water. The solution thus obtained was washed well with ethyl acetate and then distilled leaving an imime-like residue which was taken up in a minimum amount of ethanol.

充分な酢酸エチルを加えてカリウム１７−ヒｒ四キシ−
７α−メトキシカルボニル−３−オキソ−１７α−プレ
グホー４−エン−２１−カルボキシレートを白色の毛状
固体として沈澱させた。Add enough ethyl acetate to dissolve potassium 17-hydroxy-
7α-methoxycarbonyl-3-oxo-17α-pregf-4-ene-21-carboxylate was precipitated as a white hairy solid.

ＵＶ　スペ・クトル（ＭｅＯＨ）λｍａｘ　：　２４５
　ｍａｌ（ｇ１４，５１０）：工Ｒスペクトル（ＫＢｒ
）　：　１７５２゜１６８０、　１５８０ｃＩＩｉ−１
゜ 例　　３ 水７０部中のカリウム１７−ヒｒロキシー７α−メトキ
シカルボニル−３−オキソ−１７α−ゾレグネー４−エ
ンー２１−カルポキシレー）１１ｉＳの溶液に５嘔塩酸
２０部を加えた。生成した沈澱をＰｉし、水洗し、そし
て空気乾燥した。かく単離された物質は１７−ヒＶロキ
シー７α−メトキシカルボニル−３−オキソ−１７α−
デレグネー４−二ンー２１−カルボン酸テアった。UV spectrum (MeOH) λmax: 245
mal (g14,510): Engineering R spectrum (KBr
): 1752°1680, 1580cIIi-1
Example 3 To a solution of potassium 17-hydroxy-7α-methoxycarbonyl-3-oxo-17α-zolegne-4-ene-21-carpoxylate 11iS in 70 parts of water, 20 parts of hydrochloric acid were added. The resulting precipitate was washed with water and air dried. The material thus isolated is 17-hyVroxy7α-methoxycarbonyl-3-oxo-17α-
Delegne 4-2-21-carboxylic acid was released.

ＵＶスペクトル（ＭｅＯＨ）λｍａｘ　：　２４３　ｍ
μ。UV spectrum (MeOH) λmax: 243 m
μ.

例　　４ メタノール８部中の１７−とＹロキシ−７α−メトキシ
カルボニル−３−オキソ−１フα−デレグネー４−二ン
ー２１−カルメン酸ｒ−ラクトン約１部および水性５チ
水酸化力リクム１２部の溶液を窒素雰囲気中還流下に沸
点温度まで６時間加熱し、ついでメタノールを真空蒸留
によって除去し、そして水性残渣をアセトン２５部で希
釈した。Example 4 Approximately 1 part of 17- and Yroxy-7α-methoxycarbonyl-3-oxo-1 α-deregne 4-2-21-carmenic acid r-lactone in 8 parts of methanol and 12 parts of aqueous 5-hydroxycarbonyl-3-oxo-1 Part of the solution was heated under reflux under a nitrogen atmosphere to the boiling temperature for 6 hours, then the methanol was removed by vacuum distillation and the aqueous residue was diluted with 25 parts of acetone.

生成した混合物を３参塩酸で酸性化し、室温で２０分間
放置し、ついで真空蒸留によりｂ容量まで濃縮した。不
溶性固体を炉取しそして酢酸エチル５０部中に取った。The resulting mixture was acidified with trisulfuric acid, left at room temperature for 20 minutes, and then concentrated by vacuum distillation to b volume. The insoluble solid was filtered off and taken up in 50 parts of ethyl acetate.

真空蒸留による酢酸エチル溶液の号容量への濃縮は水和
１７−？−Ｐａキシー３−オキソー１７α−ゾレグネー
４−エン−７α。Concentration of ethyl acetate solution to volume by vacuum distillation is hydration 17-? -Pa x-3-oxo-17α-zolegne-4-ene-7α.

２１−ジカルボン酸ｒ−ラクトンの沈澱を生成Ｌ１それ
を濾過によって単離した。ろ液を水性５嘔重炭酸カリウ
ムで抽出し、抽出液を３憾塩酸で酸性ＫＬ、再び真空蒸
留により生成物の沈澱が生ずるまで濃縮しそして枦゛過
することによつ℃追加生成物が単離された。結晶化の水
はかく製造された水和物から真空中約８０度ＯＫおける
加熱によって除去され、融点２６６−２７０度０の無水
物を生成した。A precipitate of 21-dicarboxylic acid r-lactone formed L1, which was isolated by filtration. The filtrate was extracted with aqueous potassium bicarbonate, the extract was acidified with hydrochloric acid, concentrated again by vacuum distillation until precipitation of the product, and filtered to remove additional product. isolated. The water of crystallization was removed from the hydrate thus produced by heating in vacuo at about 80°C to produce an anhydride with a melting point of 266-270°C.

例　　５ メタノール７．９０ＤｉｌＳと水１２．０　Ｄ　Ｃ１部
の混合物中の１７−ヒドロキシ−３−オキソ−１７α−
ゾレグネー４−エンー７α、２１−ジカル？ン酸ｒ−ラ
クトン１水和物４１２部および重炭酸カリウム１００部
の溶液を窒素下室温で１夜攪拌し。Example 5 17-Hydroxy-3-oxo-17α- in a mixture of 7.90 Dils of methanol and 1 part of water 12.0 D C
Zoregne 4-en-7α, 21-dical? A solution of 412 parts of nitric acid r-lactone monohydrate and 100 parts of potassium bicarbonate was stirred overnight at room temperature under nitrogen.

ついで４０２０で６０分間加熱した。ついで液体のほば
全部を真空蒸留によって除去して黄色油が残留し、それ
はエタノールをそれから蒸留することによって共沸的に
除去した。乾燥した油と酢酸エチルとの研和はカリウム
２１−力ｈｅキシー１７−ヒトロキシー６−オキソー１
７α−ゾレグネー４−エンー７α−カルボキシレートγ
−ラクトンを無色の固体として生成し、それを濾過によ
って単離しそして空気乾燥した。Then, it was heated at 4020 for 60 minutes. Almost all of the liquid was then removed by vacuum distillation leaving a yellow oil that was removed azeotropically by distilling the ethanol therefrom. Trituration of the dried oil with ethyl acetate produces potassium 21-hexy-17-hydroxy-6-oxo1
7α-zolegne 4-ene-7α-carboxylate γ
- The lactone was produced as a colorless solid, which was isolated by filtration and air dried.

ｔｒｖスペクトル（Ｍｓｏｕ）λｗａｘ　：　２４６　
ｍμＣＭ　１０．８００　）。trv spectrum (Msou) λwax: 246
mμCM 10.800).

上記方法において重炭酸ナトリウム８４部の置換はナト
リウム２１−カルボキシ−１７−ヒｒロキシー３−オキ
ソ−１７α−プレグネー４−二ンー７α−カルボキシレ
ートｒ−ラクトンを生成した。Substitution of 84 parts of sodium bicarbonate in the above process produced sodium 21-carboxy-17-hydroxy-3-oxo-17α-pregné4-dyne-7α-carboxylate r-lactone.

例　　６ 水性４嗟水酸化力リウム７６０部中の１７−ヒドｐキシ
−６−オキソ−１７α−ゾレグネー４−エンー７α、２
１−ジカルボン酸γ−ラクトン１水和物１０６部の溶液
を水２容量で希釈した。生成した溶液を９０−９５度Ｃ
で３０分間加熱し、ついで真空蒸留によって水を除去し
た。残渣な２−プロパツールで抽出した。プロパツール
溶液を濾過し、ついで溶媒を真空蒸留によって除去して
黄色粉末が残留し、それを真空中６５度Ｃで２４時間乾
燥し、ついで熱、２−プロパツール１０．０００部に再
溶解した。この溶液をＦ遇しそしてＦ液を真空蒸留によ
ってイ容量まで濃縮した。濃縮物を冷却して生じた沈澱
はジカリウム１７−ヒドロキシ−３−オキソ−１７α−
デレグネー４−エンー７α、２１−ジカルボキシレート
２水和物であり。Example 6 17-hydroxy-6-oxo-17α-zolegne-4-en-7α,2 in 760 parts of aqueous tetrahydroxide
A solution of 106 parts of 1-dicarboxylic acid γ-lactone monohydrate was diluted with 2 volumes of water. The resulting solution was heated to 90-95 degrees C.
for 30 minutes, then the water was removed by vacuum distillation. The residual was extracted with 2-propatool. The propatool solution was filtered and the solvent was removed by vacuum distillation leaving a yellow powder that was dried in vacuo at 65 degrees C for 24 hours and then heated and redissolved in 10.000 parts of 2-propatool. . This solution was treated with F and the F solution was concentrated to a volume of 1 by vacuum distillation. The precipitate formed by cooling the concentrate is dipotassium 17-hydroxy-3-oxo-17α-
Deregne 4-en-7α,21-dicarboxylate dihydrate.

それを炉遇しそして空気乾燥した。結晶化の水は２水和
物から真空中約８０度Ｃでの加熱によっ【除去された。It was roasted and air dried. The water of crystallization was removed from the dihydrate by heating at about 80° C. in vacuo.

かぐ− 例　　７ 水８０部中のジカリウム１７−ヒトロキシー６−オキソ
ー１７α−ゾレグネー４−工ｙ−７α。Example 7 Dipotassium 17-hydroxy-6-oxo-17α-zolegne 4-oxy-7α in 80 parts of water.

２１−ジカルボキシレート２水和物２部の溶液に５％塩
酸１０部を加えた。生成した無色の沈澱を戸数し、水洗
し、そして空気乾燥した。かく単離すした生成物は１７
−ヒトロキシー６−オキソー１７α−ゾレグネー４−エ
ンー７α、２１−ジカルボン酸であった。To a solution of 2 parts of 21-dicarboxylate dihydrate was added 10 parts of 5% hydrochloric acid. The colorless precipitate formed was separated, washed with water, and air dried. The product thus isolated is 17
-Hydrooxy6-oxo 17α-zolegne 4-ene-7α,21-dicarboxylic acid.

ｔｒｖｘベクトル（ＭｅＯＨ）λｍａｘ　：　２４１　
ｍμ。trvx vector (MeOH) λmax: 241
mμ.

例　　８ ０度Ｃに維持されたトリエチルアミン約１５部およびク
ロロホルム１５Ｃ１中の１７−ヒＰロキシー３−オキソ
−１７α−プレグオー４−エンーフα、２１−ジカルボ
ン酸γ−ラクトン１水和物６部の溶液にクロロギ酸エチ
ル約７部を加えた。Example 8 A solution of 6 parts of 17-hyproxy-3-oxo-17α-preguor 4-enf α,21-dicarboxylic acid γ-lactone monohydrate in about 15 parts of triethylamine and 15C of chloroform maintained at 0°C. About 7 parts of ethyl chloroformate was added to the solution.

生成した溶液を室温まで加温し、そして１夜攪拌し、つ
いで溶媒を真空蒸留によって除去し友。褐色のイム状残
渣をトリエチルアミン約４部とクロロホルム１５０部の
混合物に再溶解した。この溶液にエタンチオール５部を
加えた。生成した溶液を室温で１夜攪拌した。ついで溶
媒を真空蒸留によって再び除去し、そして残渣をりセロ
ホルム中に取った。クロロホルム溶液を約６％塩酸つい
で水で洗滌し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そしてクロロ
ホルムを真空蒸留によって除去した。残渣を乾燥シリカ
ゲル上、ベンゼン中の１２％酢酸エチルを展開溶媒とし
て用いてクロマトグラフィし九。The resulting solution was warmed to room temperature and stirred overnight, then the solvent was removed by vacuum distillation. The brown imime-like residue was redissolved in a mixture of about 4 parts triethylamine and 150 parts chloroform. Five parts of ethanethiol were added to this solution. The resulting solution was stirred at room temperature overnight. The solvent was then removed again by vacuum distillation and the residue was taken up in celloform. The chloroform solution was washed with about 6% hydrochloric acid, then water, dried over sodium sulfate, and the chloroform was removed by vacuum distillation. The residue was chromatographed on dry silica gel using 12% ethyl acetate in benzene as the developing solvent.

溶媒の蒸発によって、融点２０２−２０４度Ｃの７α−
エチルチオカルざニル−１７−ヒドロキシ−３−オキソ
−１７α−プレグネー４−エンー２１−カルボン酸γ−
ラクトンが得られた。By evaporation of the solvent, 7α-
Ethylthiocarzanyl-17-hydroxy-3-oxo-17α-pregnane-4-ene-21-carboxylic acid γ-
Lactone was obtained.

例　　９ ベンゼン１，８００部中の１７−ヒトロキシー７α−メ
トキシカルボニル−６、−オキソ−１７α−フレ／’＄
−４−二ンー２ｆ−カル＄ｙ酸ｒ−９クトン１４部およ
び２，６−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベン
ゾキ２フ１１部の溶液を、窒素雰囲気中、攪拌しつつ還
流下に沸点温度で２０時間加熱し、ついでエーテル約１
，０００部で希釈しそして濾過した。Ｆ液を水性２％亜
硫酸ナトリウムで洗液が無色となるまで洗滌し、ついで
水洗し、硫酸ナトリウムおよび硫酸マグネシウムで乾燥
し、そして溶媒を真空蒸留によって除去した。残留黄色
油を乾燥シリカゲル上、ベンゼン中の１２％酢酸エチル
を展開溶媒として用いてクロマトグラフィした。溶媒の
蒸発およびエーテルからの残渣の再結晶によって、融点
２１７−２２２度Ｃの１７−ヒトロキシー７α−メトキ
シカルボニル−６−オキソ−１７α−プレグナ−１，４
−ジエンー２１−カルボン酸γ−ラクトｙ　／４水和物
が得られた。結晶化の水のＶ４モルは真空中約８０度Ｃ
で加熱することにより除去できる。Example 9 17-hydroxy-7α-methoxycarbonyl-6,-oxo-17α-Fure/'$ in 1,800 parts of benzene
A solution of 14 parts of -4-dichloro-2f-calyl acid r-9 lactone and 11 parts of 2,6-dichloro-5,6-dicyano-1,4-benzooxyphenyl acid was added under stirring in a nitrogen atmosphere. Heating under reflux for 20 hours at the boiling temperature, then adding ether ca.
,000 parts and filtered. Part F was washed with aqueous 2% sodium sulfite until the washings were colorless, then water, dried over sodium sulfate and magnesium sulfate, and the solvent was removed by vacuum distillation. The residual yellow oil was chromatographed on dry silica gel using 12% ethyl acetate in benzene as the developing solvent. Evaporation of the solvent and recrystallization of the residue from ether gives 17-hydroxy7α-methoxycarbonyl-6-oxo-17α-pregna-1,4 with a melting point of 217-222 degrees C.
-Diene-21-carboxylic acid γ-lactoy/tetrahydrate was obtained. V4 mole of crystallized water is about 80 degrees C in vacuum
It can be removed by heating.

例１０ メタノール２０部中の１７−ヒＰロキシ−７α−メトキ
シカルポニル−３−オキソ−１フα−プレグナ−１，４
−ジエン−２１−カルボキシレートｒ−ラクトン１４水
和物１部および水性５％水酸化カリウム１２部の溶液を
還流下沸点温度で６時間加熱した。ついでメタノールを
真空蒸留によつて除去し；そして水性残渣をアセトン２
５部で希釈し、３％塩酸でｐＨ４に調節し、そして室温
で２０分間放置した。ついで沈澱をもたらすのに充分な
量の液体を真空蒸留によって除去した。沈澱ｔ−炉戸数
、そして酢酸エチル中に取った。酢酸エチル溶液を水性
５％重炭酸カリウムで抽出した。Example 10 17-hydroxy-7α-methoxycarponyl-3-oxo-1 α-pregna-1,4 in 20 parts of methanol
A solution of 1 part of -diene-21-carboxylate r-lactone tetrahydrate and 12 parts of aqueous 5% potassium hydroxide was heated under reflux at boiling temperature for 6 hours. The methanol was then removed by vacuum distillation; and the aqueous residue was dissolved in acetone.
Diluted with 5 parts, adjusted to pH 4 with 3% hydrochloric acid and left at room temperature for 20 minutes. Sufficient liquid to cause precipitation was then removed by vacuum distillation. The precipitate was precipitated and taken up in ethyl acetate. The ethyl acetate solution was extracted with aqueous 5% potassium bicarbonate.

重炭酸塩抽出液を酸性にし、ついで真空蒸留によって初
期沈澱の点まで濃縮した。放置によシ形成した無色の沈
澱ｔ−Ｆ取しそして空気乾燥した。がく単離された生成
物は１７−ヒトロキシー６−オキソー１７α−プレグナ
−１，４−ジエン−７α。The bicarbonate extract was acidified and then concentrated by vacuum distillation to the point of initial precipitation. A colorless precipitate formed during standing was collected and air-dried. The product isolated from the calyx is 17-hydroxy-6-oxo-17α-pregna-1,4-diene-7α.

２１−ジカルボン酸γ−ラクトンであった。It was 21-dicarboxylic acid γ-lactone.

例１１ メタノール４，０００部中の１７−ヒトロキシー６−オ
キソー１７α−プレグナ−１，４−ジエン−７α、２１
−ジカルボン酸γ−ラクトン１００部および水性４％水
酸化カリウム７４４部の溶液を還流下沸点温度で２時間
加熱した。液体のほぼ全部を生成した溶液から真空蒸留
によって除去し、そして黄色のがム状残渣を、それから
エタノールの蒸留によって更に共沸的に除去した。かく
得られた無色の残渣を酢酸エチルから再結晶して、ジカ
リウム１７−ヒドロキシ−３−オキソ−１７α−プレグ
ナ−１，４−ジエン−７α、２１−ジカルボキシレート
を得た。Example 11 17-hydroxy6-oxo 17α-pregna-1,4-diene-7α,21 in 4,000 parts of methanol
A solution of 100 parts of γ-lactone dicarboxylic acid and 744 parts of aqueous 4% potassium hydroxide was heated under reflux at the boiling temperature for 2 hours. Almost all of the liquid was removed from the resulting solution by vacuum distillation, and the yellow gummy residue was then further removed azeotropically by distillation of ethanol. The colorless residue thus obtained was recrystallized from ethyl acetate to obtain dipotassium 17-hydroxy-3-oxo-17α-pregna-1,4-diene-7α,21-dicarboxylate.

ＵＶスペクトル（ＭｅＯＨ）λｍａｘ：　２４１　ｍμ
。UV spectrum (MeOH) λmax: 241 mμ
.

例１２ 例７の方法において、ジカリウム１７−ヒドロキシ−３
−オキソ−１７α−プレグナ−１，４−シエｙ　−７α
、２１−ジカルボキシレート２部の置換は、１７−ヒＰ
ロキシー６−オキソー１７α−プレグナ−１，４−ジエ
ン、７α、２１−ジカルボン酸を生成した。Example 12 In the method of Example 7, dipotassium 17-hydroxy-3
-oxo-17α-pregna-1,4-cy-7α
, substitution of the second part of 21-dicarboxylate is 17-hyP
Roxy 6-oxo 17α-pregna-1,4-diene, 7α,21-dicarboxylic acid was produced.

■スペクトル（ＭｅＯＨ）λｍａｘ　：　２４１　ｍμ
。■Spectrum (MeOH) λmax: 241 mμ
.

例１６ 金属ナトリウム１８部に無水エタノール８４０部を急速
な還流が維持されるような速度で加えた。Example 16 840 parts of absolute ethanol were added to 18 parts of sodium metal at a rate such that rapid reflux was maintained.

添加が完了したとき、還流を外部加熱によって３時間継
続し、ついでエタノール１４，０００部ＭＳついで４α
、７α−カルボニル−５−シアノ−１７−ヒトロキシー
６−オキソー５β、１７α−プレグナン−２１−カルボ
ン酸γ−ラクトン約２０部を導入した。生成した溶液を
窒素雰囲気中、攪拌しつつ還流下沸点温度で２１時間加
熱し、ついで冷却し、そして水１０容量で希釈した。溶
媒を真空蒸留によって除去した。等容量のアセトンを残
渣に加え、ついで酸性を誘導するのに充分な量の３％塩
酸を加えた。生成した混合物から真空蒸留によってアセ
トンを除去し、そして残留した水性がムをジクロロメタ
ンで抽出した。ジクロロメタン抽出液を硫酸ナトリウム
および硫酸マグネシウムで乾燥し、ついで溶媒を真空中
で留去し、そして残留した黄色泡状物を乾燥シリカゲル
上、ベンゼン中の１０％酢酸エチルを展開溶媒として用
いてクロマトグラフィした。溶媒の蒸発および沸点範囲
９５−１２７度Ｃの石油系溶媒からの残渣の再結晶によ
って、融点１４３−１４５度Ｃ゛の７α−エトキシカル
がニル−１フーヒＰロキシー３−オキソ−１７，α−ゾ
レグネー４−エンー２．１−カルボン酸Ｔ−ラクトンが
得られた。When the addition was complete, reflux was continued for 3 hours with external heating, then 14,000 parts of ethanol MS followed by 4α
, 7α-carbonyl-5-cyano-17-hydroxy-6-oxo-5β, 17α-pregnane-21-carboxylic acid γ-lactone were introduced. The resulting solution was heated at boiling temperature under reflux with stirring under a nitrogen atmosphere for 21 hours, then cooled and diluted with 10 volumes of water. The solvent was removed by vacuum distillation. An equal volume of acetone was added to the residue followed by a sufficient amount of 3% hydrochloric acid to induce acidity. Acetone was removed from the resulting mixture by vacuum distillation, and the remaining aqueous liquid was extracted with dichloromethane. The dichloromethane extract was dried over sodium sulfate and magnesium sulfate, the solvent was then removed in vacuo, and the remaining yellow foam was chromatographed on dry silica gel using 10% ethyl acetate in benzene as the developing solvent. . Evaporation of the solvent and recrystallization of the residue from a petroleum-based solvent with a boiling point range of 95-127 degrees C converts the 7α-ethoxyl with a melting point of 143-145 degrees C into the nyl-1fuhyProxy-3-oxo-17,α-solegne. 4-ene-2.1-carboxylic acid T-lactone was obtained.

母液をシリカゲル上、ベンゼンおよびそれと増加する量
の酢酸エチルとの混合物を展開溶媒として用いてクロマ
トグラフィし友。ベンゼン中の１５％酢酸エチルからな
る溶出液から、溶媒の蒸発によって、７β−エトキシカ
ルボニル−１７−ヒドロキシ−３−オキソ−１７α−プ
レクネー４−エン！２１−カルボン酸ｒ−ラクトンが残
渣として得られた。The mother liquor was chromatographed on silica gel using benzene and its mixtures with increasing amounts of ethyl acetate as the developing solvent. From an eluate consisting of 15% ethyl acetate in benzene, 7β-ethoxycarbonyl-17-hydroxy-3-oxo-17α-plecne-4-ene! was obtained by evaporation of the solvent. 21-carboxylic acid r-lactone was obtained as a residue.

例１４ 窒素下−１５度Ｃにおけるテトラヒドロフラン６００部
中の１７−ヒドロキシ−３−オキソ−１フα−ゾレグネ
ー４−エン−７α、２１−ジカルボン酸γ−ラクトン１
水和物８０部および４−メチルモルホリン２０部の溶液
に、攪拌しつつクロロイ酸イソデチル２８部を加えた。Example 14 17-Hydroxy-3-oxo-1 alpha-zolegne-4-ene-7α,21-dicarboxylic acid γ-lactone 1 in 600 parts of tetrahydrofuran at -15 degrees C under nitrogen
To a solution of 80 parts of hydrate and 20 parts of 4-methylmorpholine was added 28 parts of isodetyl chloroate while stirring.

白色沈澱が生じた。５分後に、２−プロパツール６４０
部ｆ導入し；そして生成した混合物を窒素雰囲気中で濾
過した。Ｐ液から溶媒を真空蒸留によって除去し、そし
て油状の褐色残渣を２−プロパツール１．５６０部に取
った。この溶液を還流下沸点温度で６時間加熱し、つい
でイミダゾール１部を導入した。還流下の沸騰を更に１
８時間続け、その点で水２，０００部を導入した。生成
した混合物を還流下に６５時間沸騰し、ついで真空蒸留
によって溶媒を除去した。イム状残渣を酢酸エチルで抽
出した。抽出液を水性５％重炭酸カリウムついで水で充
分に洗滌し、硫酸す）　ＩＪウムおよび硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、そして溶媒を真空蒸留によって除去した。A white precipitate formed. After 5 minutes, 2-Proper Tools 640
Part f was introduced; and the resulting mixture was filtered under nitrogen atmosphere. The solvent was removed from the P solution by vacuum distillation and the oily brown residue was taken up in 1.560 parts of 2-propanol. The solution was heated under reflux at boiling temperature for 6 hours and then 1 part of imidazole was introduced. Boil under reflux for one more time.
It lasted for 8 hours, at which point 2,000 parts of water were introduced. The resulting mixture was boiled under reflux for 65 hours, then the solvent was removed by vacuum distillation. The imime-like residue was extracted with ethyl acetate. The extracts were washed thoroughly with aqueous 5% potassium bicarbonate and then water, dried over IJ sulfate and magnesium sulfate, and the solvent was removed by vacuum distillation.

残留褐色油゛を乾燥シリカゲル上、クロロホルム中の１
％エタノールを展開溶媒として。Remove the residual brown oil on dry silica gel in chloroform.
% ethanol as the developing solvent.

用いてクロマトグラフィした。溶媒の蒸発およびエーテ
ルからの残渣の再結晶によって、融点１８１−１８３度
Ｃの、そして比旋光度＋ｊ　＜５．１２度によって更に
特徴づけられる１７−ヒｒロキシー７α−イソゾロポキ
シカルポニルー３−オキソ−１７α−ｆＶＩ’ネ−４−
エン−２１−カルボン酸ｒ−？クトンが得られた。Chromatography was performed using By evaporation of the solvent and recrystallization of the residue from ether, a 17-hydroxy-7α-isozolopoxycarponyl-3- Oxo-17α-fVI'ne-4-
En-21-carboxylic acid r-? Chthon was obtained.

例１５ 窒素下−１０度Ｃにおけるテトラヒドロアラン２．２５
０部中の１７−ヒトロキクー３−オキソ−１７α−ゾレ
グネー４−エンー７α、２１−ジカルボン酸ｒ−ラクト
ン２２１部および４−メチルモルホリン５０部の溶液に
、攪拌しつつクロロギ酸イソデチル６５部を加えた。白
色沈澱がすぐに生じた、攪拌を１０分間継続し、ついで
反応混合物を濾過し；そして涙液から溶媒を真空蒸留に
よって除去した。残留黄色油は１夜冷却によって結晶化
した。かく単離された物質は、ヘキサンから再結晶して
融点１４４−１４６度Ｃである１７−ヒドロキシ−３−
オキソ−１フα−ゾレグネー４−エン−７α、２１−ジ
カルボン酸γ−ラクトンとインデチルギ酸との無水物で
あった。Example 15 Tetrahydroalane 2.25 at -10 degrees C under nitrogen
65 parts of isodetyl chloroformate was added to a solution of 221 parts of 17-hydrokicu-3-oxo-17α-zolegne-4-ene-7α,21-dicarboxylic acid r-lactone and 50 parts of 4-methylmorpholine in 0 parts with stirring. . A white precipitate formed immediately, stirring was continued for 10 minutes, then the reaction mixture was filtered; and the solvent was removed from the lachrymal fluid by vacuum distillation. The residual yellow oil crystallized upon cooling overnight. The material thus isolated was recrystallized from hexane to give 17-hydroxy-3-
It was an anhydride of oxo-1-α-zolegne-4-ene-7α,21-dicarboxylic acid γ-lactone and indecylformic acid.

イソブチルアルコール８００部中の１７−ヒドロキシ−
５−オキソ−１７α−プレグキー４−！ンーフα、２１
−ジカルボン酸ｒ−ラクトンとイソエチルイ酸の無水物
４９部の溶液を窒素下９゜−９５度Ｃで１２時間加熱し
友。溶媒を真空蒸留によって除去し、ついで残渣が結晶
化し念。メタノールからの再結晶は、融点２００−２０
２度Ｃおよびクロロホルム中の比旋光度＋１７．４０度
を有する１７−ヒトロキシー７α−インブトキシカルが
ニル−６−オキソ−１７α−デレグネー４−エンー２１
−カルざン酸ｒ−ラクトンを生成した。17-hydroxy- in 800 parts of isobutyl alcohol
5-oxo-17α-pregkey 4-! Nofu α, 21
-A solution of 49 parts of dicarboxylic acid r-lactone and isoethyl acid anhydride was heated under nitrogen at 9°-95°C for 12 hours. The solvent was removed by vacuum distillation, and the residue was then allowed to crystallize. Recrystallization from methanol gives a melting point of 200-20
17-hydroxy7α-imbutoxycarboxylic acid with 2°C and specific rotation of +17.40° in chloroform is converted to nyl-6-oxo-17α-delegne-4-ene-21
-carzanic acid r-lactone was produced.

上記節の方法において、当量のメタノールまたはエタノ
ールの置換はそれぞれ、融点１９０−１９２度Ｃの１７
−ヒトロキシー７α−メトキシカルボニル−３−オキソ
−１７α−ゾレグネー４−エンー２１−カルボン酸γ−
ラクトン；および融点１４！ｌ−１４５度Ｃの７α−エ
トキシカルざニル−１７−ヒドロキシ−３−オキソ−１
７α−プレグネー４−エン〜２１−カルボン酸γ−ラク
トンを生成した。In the method of the above section, replacement of equivalent amounts of methanol or ethanol is carried out, respectively, with a melting point of 190-192 degrees Celsius.
-Hydroxyl 7α-methoxycarbonyl-3-oxo-17α-zolegne-4-ene-21-carboxylic acid γ-
lactone; and melting point 14! 7α-Ethoxycarzanyl-17-hydroxy-3-oxo-1 at l-145 degrees C
7α-pregnane-4-ene-21-carboxylic acid γ-lactone was produced.

例１６ 窒素下−１５度Ｃにおけるテトラヒドロフラン６００部
中の１７−ヒドロキシ−３−オキソ−１７α−プレグネ
ー４−エンー７α、２１−ジカルボン酸ｒ−ラクトン８
０部および４−メチルモルホリン２０部の溶液に、攪拌
しつつクロロイ酸エチル２８部を加えた。沈澱が生成し
た。攪拌を５分間続け、ついで２−プロパツール６４０
部を導入した。生成した混合物を窒素下に濾過し、そし
てろ液から溶媒を真空蒸留によって除去した。Example 16 17-Hydroxy-3-oxo-17α-pregne-4-ene-7α,21-dicarboxylic acid r-lactone 8 in 600 parts of tetrahydrofuran at −15° C. under nitrogen
To a solution of 0 parts and 20 parts of 4-methylmorpholine was added 28 parts of ethyl chloroate while stirring. A precipitate formed. Continue stirring for 5 minutes, then add 2-PropaTool 640
Department was introduced. The resulting mixture was filtered under nitrogen and the solvent was removed from the filtrate by vacuum distillation.

残渣ｔ−４−メチル−１−ペンタノール１．５６０部に
取シ１そしてこの溶液を還流下沸点温度で６時間加熱し
た。本釣２，０００部をこの点で加え、そして還流下の
沸騰を更に３５時間継続した。ついで溶媒を真空蒸留に
よって除去し、セして残渣を酢酸エチルで抽出し九。酢
酸エチル抽出液を水性５％重炭酸カリウムおよび水で連
続的に洗滌し、硫酸ナトリウムおよび硫酸マグネシウム
で乾燥し、そして最後に溶媒を真空蒸留によって除去し
た。The residue was taken up in 1.560 parts of t-4-methyl-1-pentanol and the solution was heated under reflux at the boiling point temperature for 6 hours. 2,000 parts of Honsuri were added at this point and boiling under reflux was continued for an additional 35 hours. The solvent was then removed by vacuum distillation, and the residue was extracted with ethyl acetate. The ethyl acetate extract was washed successively with aqueous 5% potassium bicarbonate and water, dried over sodium sulfate and magnesium sulfate, and finally the solvent was removed by vacuum distillation.

残渣をシリカゲル上、クロロホルム中の３．５％酢酸エ
チルを展開溶媒として用いてクロマトグラフィした。溶
媒の蒸発およびエーテルからの残渣の再結晶によシ、融
点１１８−１２０度Ｃおよび比旋光度＋２０．９０度を
有する無色結晶性の１７−ヒトロキシー７α−イソへキ
シルカルがニル−３−オキソー１７α−プレグネー４−
エンー２１−カルざン酸ｒ−ラクトンが得られた。The residue was chromatographed on silica gel using 3.5% ethyl acetate in chloroform as the developing solvent. Evaporation of the solvent and recrystallization of the residue from ether yields a colorless crystalline 17-hydroxy-7α-isohexylcaryl-3-oxo with a melting point of 118-120 degrees C and a specific rotation of +20.90 degrees. 17α-Pregnane 4-
En-21-carzanoic acid r-lactone was obtained.

例１７ 窒素下メタノール７．０００部中の１７−ヒトロキシー
７α−メトキシカルビニル−３−オキソ−１７α−プレ
グネー４−二ンー２１−カル＆ｙｌγ−ラクトン２００
部の溶液に、攪拌しつつ水性５％水酸化す）　ＩＪウム
６９７部を加え丸。生成した混合物を４０度Ｃで２時間
攪拌し、ついで溶媒を真空蒸留によって除去した。残渣
を酢酸エチルで泥状化することＫよって洗滌し、そして
空気乾燥した。かく単離された生成物はナトリウム１７
−ヒトロキシー７α−メトキシカルがニル−３−オキソ
ー１７α−プレグオー４−エン−２１−カルボキシレー
トであった。Example 17 17-Hydroxyl 7α-methoxycarvinyl-3-oxo-17α-pregne 4-2-21-cal&ylγ-lactone 200 in 7.000 parts of methanol under nitrogen
697 parts of aqueous 5% hydroxide solution was added to the solution with stirring. The resulting mixture was stirred at 40° C. for 2 hours, then the solvent was removed by vacuum distillation. The residue was washed by trituration with ethyl acetate and air dried. The product thus isolated is sodium 17
-Hydroxy7α-methoxycal was nyl-3-oxo 17α-preguor-4-ene-21-carboxylate.

ＵＶスペクトル（ＭｅＯＨ）λｍａｘ　：　２４０　ｍ
μ。UV spectrum (MeOH) λmax: 240 m
μ.

例１８ １７−ヒＦｐキシ−７α−メトキシカルボニル−３−オ
キソ−１７α−ゾレグネー４−・エン−２１−カルボン
酸２００部、水酸化カルシウム１９部およびメタノール
４，０００部の混合物を窒素下４０度Ｃで２時間攪拌し
た。溶媒をついで真空蒸留によって除去し、セして残渣
を酢酸エチルから再結晶した。かく単離された生成物は
カルシウムピース〔１７−ヒトロキシー７α−メトキシ
カルボニル−３−オキソ−１７α−ゾレグネー４−エン
ー２１−カルボキシレート〕であった。Example 18 A mixture of 200 parts of 17-HFpx-7α-methoxycarbonyl-3-oxo-17α-zolegne-4-en-21-carboxylic acid, 19 parts of calcium hydroxide, and 4,000 parts of methanol was heated at 40°C under nitrogen. The mixture was stirred at C for 2 hours. The solvent was then removed by vacuum distillation, and the residue was recrystallized from ethyl acetate. The product thus isolated was calcium pieces [17-hydroxy 7α-methoxycarbonyl-3-oxo-17α-zolegne-4-en-21-carboxylate].

Ｗスペクトル（ＭｅＯＨ）λｍａｗ　：　２４０　ｍμ
。W spectrum (MeOH) λmaw: 240 mμ
.

例１９ アンモニアで飽和した２−プロパツール２０部［１７−
ヒトロキシー７α−メトキシカルボニル−３−オキソ−
１７α−プレグネー４−エンー２１−カルボン酸１部を
加えた。生成した混合物を室温で２４時間放置し、その
点で溶媒を真空蒸留によって除去した。残渣を酢酸エチ
ルで洗滌し、そして空気乾燥した。かく単離された生成
物はアンモニウム１７−ヒトロキシー７α−メトキシカ
ルボニル−３−オキソ−１７α−ゾレ／”ネー４−エン
ー２１−カルポキ身レートであった。Example 19 20 parts of 2-propertool saturated with ammonia [17-
Humanroxy 7α-methoxycarbonyl-3-oxo-
1 part of 17α-pregne-4-ene-21-carboxylic acid was added. The resulting mixture was left at room temperature for 24 hours, at which point the solvent was removed by vacuum distillation. The residue was washed with ethyl acetate and air dried. The product thus isolated was ammonium 17-hydroxy-7α-methoxycarbonyl-3-oxo-17α-sol/”ne-4-ene-21-carpochylate.

同様に、１７ニヒｒロキシー３−オキソ−１７α−ゾレ
グネー４−エン〜７α、２１−ジカルざン酸γ−ラクト
ン１水和物からアンモニウム２１−カルざキシ−１７−
ヒドロキシ−３−オキソ−１７α−ｆ１／グネ−４−エ
ン−７α−カルボキシレートγ−ラクトンが製造された
。Similarly, ammonium 21-carzoxy-17-
Hydroxy-3-oxo-17α-f1/gn-4-ene-7α-carboxylate γ-lactone was produced.

ＩＲ（ＫＢｒ　）　：　１７７９．１６６８．１５８０
ｃ＊−１゜例２０ １７−ヒＰロキシー３−オキソ−１７α−ゾレグネー４
−工／−７α、２１−ジカルボン駿γ−ラクトン１水和
物１００部、水酸イヒカルシウム９部、および２−プロ
、ｆノール５，０００部の混合物を窒素下に４０度Ｃで
２時間攪拌した。生成した混合物から真空蒸留によって
溶媒を除去し、そして残渣を熱酢酸エチルで泥状化した
。ｒ通によって単離された不溶性固体はカルシウム曾ス
〔２１−カル＆−？シー１７−ヒドロキシ−３−オキソ
−１７α−ゾレグネー４−エンー７α−カルがキシレー
トγ−ラクトン〕であった。IR(KBr): 1779.1668.1580
c*-1゜Example 20 17-Hyproxy3-oxo-17α-zoregne 4
A mixture of 100 parts of -7α,21-dicarboxylic acid γ-lactone monohydrate, 9 parts of calcium hydroxide, and 5,000 parts of 2-pro,f-nor was heated at 40 degrees C for 2 hours under nitrogen. Stirred. The resulting mixture was freed of solvent by vacuum distillation and the residue was triturated with hot ethyl acetate. The insoluble solid isolated by r. 17-hydroxy-3-oxo-17α-zolegne-4-ene-7α-cal was the xylate γ-lactone].

ＩＲ（ＫＢｒ　）　：、　１７７９．１６６８．１５８
０ｃｍ−”。IR(KBr):, 1779.1668.158
0cm-”.

例２１ 例９の方法において尚量の７α−エトキシカルがニル−
１フーヒＹロキシー６−オキソー１７α−プレグネー４
−エンー２１−カルざン酸γ−ラクトンの置換は、７α
−エトキシカルボニル−１７−ヒドロキシ−３−オキソ
−１７α−ｆｖｆす−１、４−１’エン−２１−カルボ
ン酸γ−ラクトンを生成した。融点１９６〜１９８度Ｃ
０同様に、１７−ヒトロキシー７α−インプロポキシカ
ルボニル−６一オ等ソー１７α−ゾレグネー４−エン−
２１−カルボン酸γ−ラクトンｉ＝　ラ１７−ヒトロキ
シー７α−インプロポキシカルボニル−３−オキシ−１
７α−プレグナ−１，４−ジエンー２１−カルボン酸γ
−ラクトン鱒１遺された。Example 21 In the method of Example 9, the amount of 7α-ethoxycar
1 Fuhi Y Roxy 6-Oxo 17α-Pregne 4
-en-21-carzanoic acid γ-lactone substitution is 7α
-Ethoxycarbonyl-17-hydroxy-3-oxo-17α-fvfsu-1,4-1'ene-21-carboxylic acid γ-lactone was produced. Melting point 196-198 degrees C
Similarly to
21-carboxylic acid γ-lactone i = la 17-hydroxy 7α-impropoxycarbonyl-3-oxy-1
7α-pregna-1,4-diene-21-carboxylic acid γ
-One lactone trout was left behind.

融点２２６〜２６５度Ｃ：比旋光度＝−１００（濃度＝
ＣＨＣｈ中０．６９２）Ｓ石スペクトル（ＭｅＯＨ）λ
ｍａｗ　：　２４４　ｍμ（１＝１６，１２０）例２２ ２−プロパツール約７８５部中の１７−ヒトロキシー７
α−インゾロポキシカルポニルー３−オキソ−１７α−
ゾレグネー４−エンー２１−カル″ボン酸γ−ラクトン
４３部および０．７３　Ｎ水酸イヒカリウム水溶液１３
０容量部の溶液を室温で１夜放置し、ついで蒸気浴上５
０−５５度Ｃで２０分間加温した。反応混合物を冷却し
、真空中で濃縮し、そしてエチルエーテルで洗滌して、
カリウム１７−ヒトロキシー７α−イソプロポキシカル
ボニルー３−４−＋ソー１７α−ゾレグネー４−エン−
２１−カルボキシレートが淡黄色固体として生成した。Melting point 226-265 degrees C: specific rotation = -100 (concentration =
0.692) S stone spectrum (MeOH) λ in CHCh
maw: 244 mμ (1=16,120) Example 22 17-Hydroxyl 7 in about 785 parts of 2-propatool
α-Inzolopoxycarponyl-3-oxo-17α-
43 parts of zoregne 4-ene-21-carboxylic acid γ-lactone and 13 parts of 0.73 N aqueous potassium hydroxide solution
0 parts by volume of the solution was allowed to stand overnight at room temperature and then placed on a steam bath for 5 minutes.
It was heated at 0-55 degrees C for 20 minutes. The reaction mixture was cooled, concentrated in vacuo and washed with ethyl ether.
Potassium 17-hydroxy-7α-isopropoxycarbonyl-3-4-+So-17α-Zoligne-4-en-
21-carboxylate formed as a pale yellow solid.

石スペクトル（ＭｅＯＨ）λｍａｘ　：　２４４　ｍ／
’　（’　＝１５．４１０　）　：　ＩＲスペクトル（
ＫＢｒ　）　：　１７３０．１６６０．１５８０ｃｍ−
”。Stone spectrum (MeOH) λmax: 244 m/
'(' = 15.410): IR spectrum (
KBr): 1730.1660.1580cm-
”.

出発物質として７α−エトキシカルボニル−１７−ヒド
ロキシ−３−オキソ−１７α−プレグキー４−エン−２
１−カルざン酸γ−ラクトンを、そして反応溶媒として
エタノールを使用して上記方法を繰返した。粗生成物を
酢酸エチルおよびエチルエーテルで洗滌して、カリウム
７α−エトキシカルボニル−１７−ヒドロキシ−３−オ
キソ−１７α嗜プレグネー４−エン−２１−カルボキシ
レート１水和物が生成した。その生成物は水中＋　４．
８９度の比旋光度によって特徴づけられる・同様ニ％７
α−エトキシカルボニル−１７−ヒドロキシ−３−オキ
ソ−１７α−ゾレグナー１゜４−ジエン−２１−カルボ
ン酸γ−ラクトン、１７−ヒトロキシー７α−メトキシ
カルボニル−３＝オキソ−１７α−プレグナ−１，４−
ジエｙ−２１−カルボン酸γ−ラクトンおよび１７−ヒ
ド四キシ−７α−イソ声ロボキシヵルポニル−６−オキ
ソ−１７α−プレグナ−１，４−ジエンー２１−カルボ
ン酸γ−ラクトン・から、カリウム７α−エトキシカル
ボニル−１７−ヒドロキシ−３−オキソ−１フα−ゾレ
グナ−１，４−ジエン−２１−カルボキシレート〔石ス
ペクトル（ＭｅＯＨ）λｍａｘ：　２４１ｍμ：比旋光
度＝＋　４．８９　〕、〕カリウム１７−ヒトロキシー
７αメトキシカルボニル−３−オキソ−１フα−ゾレグ
ナー１，４−ジエン−２１−カルがキシレート（ＸＲ（
ＫＢｒ　）：１７４２．１６７５．１５８ｏ儒−１〕、
およびカリウム１７−ヒトロキシー７α−イソプロポキ
シカルボニル−３−オキソ−１７α−プレグナ−１，４
−ジエン−２１−カルボキシレートＣＩＲ（ＫＢｒ　）
：　１７４５．１６８０．１５６０ｃＩｒＬ−１）がそ
れぞれ製造された。7α-ethoxycarbonyl-17-hydroxy-3-oxo-17α-pregky-4-ene-2 as starting material
The above procedure was repeated using 1-carzanoic acid γ-lactone and ethanol as the reaction solvent. The crude product was washed with ethyl acetate and ethyl ether to yield potassium 7α-ethoxycarbonyl-17-hydroxy-3-oxo-17α-pregnated 4-en-21-carboxylate monohydrate. The product is in water+4.
Characterized by a specific optical rotation of 89 degrees - similarly di%7
α-ethoxycarbonyl-17-hydroxy-3-oxo-17α-zoregnar 1゜4-diene-21-carboxylic acid γ-lactone, 17-hydroxycarbonyl 7α-methoxycarbonyl-3=oxo-17α-pregna-1,4 −
from diene-21-carboxylic acid γ-lactone and 17-hydroxy-21-carboxylic acid γ-lactone, Potassium 7α-ethoxycarbonyl-17-hydroxy-3-oxo-1ph α-zoregna-1,4-diene-21-carboxylate [stone spectrum (MeOH) λmax: 241 mμ: specific optical rotation = + 4.89], ] Potassium 17-hydroxy 7α methoxycarbonyl-3-oxo-1 ph-zoregner 1,4-diene-21-cal xylate (XR(
KBr): 1742.1675.158o Confucian-1],
and potassium 17-hydroxy-7α-isopropoxycarbonyl-3-oxo-17α-pregna-1,4
-Diene-21-carboxylate CIR (KBr)
: 1745.1680.1560cIrL-1) were produced, respectively.

例２３ 乾燥メタノール約２４０部中の４α、７α−カルボニル
−５−シアノ−１７−ヒドロキシ−３−オキノー５β、
１フα−プレグナン−２１−カルがン酸γ−ラクトン１
０．０部および水酸化カリウム５．４部の溶液を２９時
間還流した。ついで反応混合物からメタノールを真空中
で除去し、そして粘稠な黄色残渣を水に溶かした。かく
得られた水溶液を２Ｎ塩酸で酸性にし、そして形成した
イム状沈澱を酢酸エチルで２回抽出した。有機相を飽和
塩化ナトリウム溶液で抽出し、ついで硫酸マグネシウム
および襞酸゛ナトリウムで乾燥した。酢酸エチルを真空
中で除去した。生成した黄色イムをメタノール６００部
中の５％水酸化カリウム水溶液２００容量部と還流温度
で１８時間加熱した。Example 23 4α,7α-carbonyl-5-cyano-17-hydroxy-3-okino-5β in about 240 parts of dry methanol,
1 α-pregnane-21-carganic acid γ-lactone 1
A solution of 0.0 part and 5.4 parts of potassium hydroxide was refluxed for 29 hours. The methanol was then removed from the reaction mixture in vacuo and the viscous yellow residue was dissolved in water. The aqueous solution thus obtained was acidified with 2N hydrochloric acid, and the imime-like precipitate formed was extracted twice with ethyl acetate. The organic phase was extracted with saturated sodium chloride solution and then dried over magnesium sulfate and sodium chloride. Ethyl acetate was removed in vacuo. The resulting yellow imium was heated at reflux temperature for 18 hours with 200 parts by volume of a 5% aqueous potassium hydroxide solution in 600 parts of methanol.

ついでメタノールを真空中で除去した。残留した水溶液
を１容量のアセトンで希釈し、２Ｎ塩酸で酸性圧し、つ
いで室温で２０分間放置した。アセトンをついで真空中
で除去して、イム状混合物が生成し、それを酢酸エチル
で２回抽”出した。有機相を５％重炭酸カリウム水溶液
で数回抽出した。The methanol was then removed in vacuo. The remaining aqueous solution was diluted with 1 volume of acetone, acidified with 2N hydrochloric acid, and then left at room temperature for 20 minutes. The acetone was then removed in vacuo to yield an imime-like mixture, which was extracted twice with ethyl acetate. The organic phase was extracted several times with 5% aqueous potassium bicarbonate.

その塩基性溶液の酸性化、引続く生成した沈澱のｆ過お
よび乾燥は例４において得られたと同じ水利１７−ヒド
ロキシ−３−オキソ−１７α−プレグオー４−エンーフ
α、２１−シカルギン酸γ−ラクトンを生成した。Acidification of the basic solution, subsequent filtration and drying of the precipitate formed are the same as those obtained in Example 4. was generated.

融点２６６〜２７０度ｃ０ 本発明は特許請求の範囲に記載の方法であるが、次の実
施態様を包含する。Melting point: 266 to 270 degrees c0 The present invention is a method as described in the claims, and includes the following embodiments.

（１）塩基が水酸化カリウムである特許請求の範囲第１
項記載の方法。(1) Claim 1 in which the base is potassium hydroxide
The method described in section.

（２１相ｒする７α−アルコキシカルボニル−１７−ヒ
ドロキシ−３−オキソ−１７α−プレクキ−４−二ンー
２１−カルボン酸γ−ラクトンを水性媒質中の１当量の
水酸化カリウムと接触させることにより、アルコキシ基
がエトキシ、メトキシまたはインプロポキシである、カ
リウム７α−アルコキシカルポニルー１７−ヒＰロキシ
ー６−オキソー１７α−ゾレグネー４−エンー２１−カ
ルボキシレートを製造する特許請求の範囲第１項に従う
方法。(by contacting the 7α-alkoxycarbonyl-17-hydroxy-3-oxo-17α-pleky-4-dyne-21-carboxylic acid γ-lactone with 1 equivalent of potassium hydroxide in an aqueous medium) A process according to claim 1 for producing potassium 7α-alkoxycarponyl-17-hyProxy 6-oxo 17α-zolegne-4-en-21-carboxylate, in which the alkoxy group is ethoxy, methoxy or impropoxy.

代理人　浅　村　　　皓 外名Agent Asamura Hao foreign name

Claims (2)

【特許請求の範囲】[Claims] （１）一般式（より） Ｈ ｚ 〔式中、２は水素、アルカリ金属、アルカリ土金属／２
、アンモニウムまたはアルキルであり；２′は水素、ア
ルカリ金属またはアルカリ土金属／２であり；点線はΔ
１不飽和結１合の随意の存在を示し；波−はαまたはβ
配置のいずれかを示し；そしてＸは酸素である〕の化合
物の製造方法において： Ｘが酸素でありモして２がアルキルまたは水素である式
（工１１Ｉ）の化合物を水性媒質中で１または２当量の
適当な塩基とそれぞれ接触させてイ式（より）の対応す
るモノ−またはビス−（アルカリ金属）または（アルカ
リ土金属／２）塩を生成させ；ついで、所望ならば、プ
ロトン供給源に短時間さらして、式（より）の対応する
七ノーまたはジカルボン酸を生成させることを特徴とす
る方法。(1) General formula (from) H z [In the formula, 2 is hydrogen, alkali metal, alkaline earth metal/2
, ammonium or alkyl; 2' is hydrogen, alkali metal or alkaline earth metal/2; dotted line is Δ
1 Indicates the optional presence of 1 unsaturated bond; wave - is α or β
and X is oxygen]: A compound of the formula (Equation 11I), in which contact with 2 equivalents of a suitable base to form the corresponding mono- or bis-(alkali metal) or (alkaline earth metal/2) salt of formula (I); then, if desired, a proton source. A method characterized in that a method is characterized in that the corresponding heptano or dicarboxylic acid of formula (2) is formed by exposure to （２）一般式（より） Ｈ ｚ 〔式中、２は水素、アルカリ金属、アルカリ土類属／２
、アンモニウムまたはアルキルであり；２′は水素、ア
ルカリ金属またはアルカリ土金属／２であり；点線はΔ
ｌ不自和結合の随意の存在動水し；波線はαまたはβ配
置のいずれかを示し；そしてＸは酸素である〕の化合物
の製造方法において： Ｘが酸素であり、２が水素またはアルキルでありそして
２′が水素であり１分子が少なくとも１個の酸水素を含
有するようＫＺと２′とが選択される式（Ｉｎ）の化合
物を水性媒質中で、存在する酸水素の量と醇価の量の適
当な塩基と接触させて、式（より）の対応するモノ−ま
たはＶスー（アルカリ金属）または（アルカリ土金属／
２）塩を生成させることを特徴とする方法。(2) General formula (from) H z [In the formula, 2 is hydrogen, alkali metal, alkaline earth group/2
, ammonium or alkyl; 2' is hydrogen, alkali metal or alkaline earth metal/2; dotted line is Δ
In the process for the preparation of compounds in which X is oxygen and 2 is hydrogen or alkyl and 2' is hydrogen and KZ and 2' are selected such that one molecule contains at least one oxyhydrogen, in an aqueous medium, the amount of oxyhydrogen present and The corresponding mono- or V-(alkali metal) or (alkali earth metal/
2) A method characterized by producing salt.