JPS5883676A - 新規アミドエステル化合物 - Google Patents
新規アミドエステル化合物Info
- Publication number
- JPS5883676A JPS5883676A JP18165481A JP18165481A JPS5883676A JP S5883676 A JPS5883676 A JP S5883676A JP 18165481 A JP18165481 A JP 18165481A JP 18165481 A JP18165481 A JP 18165481A JP S5883676 A JPS5883676 A JP S5883676A
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- JP
- Japan
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- acid
- carboxylic acid
- compound
- present
- ester compound
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- Pyridine Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、新規アミドエステル化合物に関し、詳しくは
、２−バルミトイルアミノエタノールとピリジンカルボ
ン酸との新規エステル化合物にａする。
、２−バルミトイルアミノエタノールとピリジンカルボ
ン酸との新規エステル化合物にａする。
２−バルミトイルアミノエタノールは、それ自体抗炎症
、免疫増強作用を有することが知られている。
、免疫増強作用を有することが知られている。
しかしながら、本化合物は薬剤として投与する時、その
投与量が多（、従って毒性及び副作用が問題とされてい
る。
投与量が多（、従って毒性及び副作用が問題とされてい
る。
本発ｑ者らは、２−バルミトイルアミノエタノールに、
ピリジンカルボン酸を結合させることによって、脂溶性
が増し、従ってｉ管からの吸収が促逸されるので、少用
量で所望の効果が得られ、胃腸障害等の副作用も少なく
、しかも前記薬理作用が増強された薬学上有用な化合物
を得た。
ピリジンカルボン酸を結合させることによって、脂溶性
が増し、従ってｉ管からの吸収が促逸されるので、少用
量で所望の効果が得られ、胃腸障害等の副作用も少なく
、しかも前記薬理作用が増強された薬学上有用な化合物
を得た。
本発明化合物は、一般式（１）で表わされる新規アミド
エステル化合物である。
エステル化合物である。
ＣＨ３（ＣＨ２）］ＡＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２０Ｒ（Ｉ）
（式中、Ｒはピリジンカルボニルを表わす、）前記一般
式（１）において、Ｒは特にピコリン酸、ニコチン酸、
イソニコチン酸より誘導されるピリジンカルボニルであ
る。
（式中、Ｒはピリジンカルボニルを表わす、）前記一般
式（１）において、Ｒは特にピコリン酸、ニコチン酸、
イソニコチン酸より誘導されるピリジンカルボニルであ
る。
本発明化合物は、前記一般式（１）で表わされる化合物
の薬学的に許容し得る塩を包含し、例えば、塩酸、硫酸
、硝酸、臭化水素酸、目つ化水素酸、リン酸等の無機酸
、及び酢酸、ギ酸、スルファミン酸、ピルビン酸、桂皮
酸、アスコルビン酸、シニウ酸、リンゴ酸、マレイン酸
、マロン酸、グルコン酸、コハク酸、サリチル酸、メタ
ンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン
酸、ナフタレンスルホン酸等の有機酸との塩が挙げられ
る。
の薬学的に許容し得る塩を包含し、例えば、塩酸、硫酸
、硝酸、臭化水素酸、目つ化水素酸、リン酸等の無機酸
、及び酢酸、ギ酸、スルファミン酸、ピルビン酸、桂皮
酸、アスコルビン酸、シニウ酸、リンゴ酸、マレイン酸
、マロン酸、グルコン酸、コハク酸、サリチル酸、メタ
ンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン
酸、ナフタレンスルホン酸等の有機酸との塩が挙げられ
る。
本発明化合物の合成には、通常のエステル化反応または
アミド化反応を用いることができ、例えば、２−バルミ
トイルアミノエタノールとカルボン酸無水物若しくはカ
ルボン酸ハロゲン化物を反応させるか、またはパルミチ
ン酸ハロゲン化物とカルボン酸の２−アミノエチルエス
テルを反応させることにより合成でき、これらの反応は
適宜塩基の存在下行なうことができる。
アミド化反応を用いることができ、例えば、２−バルミ
トイルアミノエタノールとカルボン酸無水物若しくはカ
ルボン酸ハロゲン化物を反応させるか、またはパルミチ
ン酸ハロゲン化物とカルボン酸の２−アミノエチルエス
テルを反応させることにより合成でき、これらの反応は
適宜塩基の存在下行なうことができる。
前記反応に際して番嘘、ベンゼン、トルエン、キシレン
、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシ
エタン、ジメチルスルホキシド、クロロホルム、塩化メ
チレン、ジクロルエタン等の不活性溶媒、またはピリジ
ン中、適当な塩基、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリ
ウム、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、酢酸ナト
リウム、酢酸カリウム、ピリジン、トリエチルアミン等
の存在下、適宜加熱することによって、目的物を合成す
ることができる。
、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシ
エタン、ジメチルスルホキシド、クロロホルム、塩化メ
チレン、ジクロルエタン等の不活性溶媒、またはピリジ
ン中、適当な塩基、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリ
ウム、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、酢酸ナト
リウム、酢酸カリウム、ピリジン、トリエチルアミン等
の存在下、適宜加熱することによって、目的物を合成す
ることができる。
本発明化合物の単離、精製は、通常の方法で行なうこと
ができ、適当な溶媒を用いての再結晶、クロマトグラフ
ィー、再沈殿等によって目的を連威し得る。得られた化
合物は、融点、Ｉ Ｒ，ＮＭＲ，、ＵＶ。
ができ、適当な溶媒を用いての再結晶、クロマトグラフ
ィー、再沈殿等によって目的を連威し得る。得られた化
合物は、融点、Ｉ Ｒ，ＮＭＲ，、ＵＶ。
元素分析等により同定を行なった。
本発明化合物は、他のエステル合成法、例えば、２−バ
ルミトイルアミノエタノールとカルボン酸からの直接合
成法、エステル交換法、カルボン酸に対応するニトリル
誘導体を用いる合成法、あるいは他ノ通常のアミド合成
法、例えば、パルミチン酸エステルのアミン分解法や、
アミド交換反応を用いても合成することができる。
ルミトイルアミノエタノールとカルボン酸からの直接合
成法、エステル交換法、カルボン酸に対応するニトリル
誘導体を用いる合成法、あるいは他ノ通常のアミド合成
法、例えば、パルミチン酸エステルのアミン分解法や、
アミド交換反応を用いても合成することができる。
以下に、本発明を実施例によって具体的に説明する。
実施例１゜
イソニコチン酸クロライド１０ｇと２−バルミトイルア
ミノエタノール１８ｇを６０−の無水ベンゼンに加え、
ピリジン３０−を添加した後、６．５時間加熱還流した
。−夜放置後、析出する結晶を濾取し、墓留水で洗浄し
、（財）％メタノールより再結晶して、２−バルミトイ
ルアミノエチルイソニコチネートの白金針状結晶１５．
２ ｇを得た。
ミノエタノール１８ｇを６０−の無水ベンゼンに加え、
ピリジン３０−を添加した後、６．５時間加熱還流した
。−夜放置後、析出する結晶を濾取し、墓留水で洗浄し
、（財）％メタノールより再結晶して、２−バルミトイ
ルアミノエチルイソニコチネートの白金針状結晶１５．
２ ｇを得た。
ｍ、 ｐ、 ９０．０−９２．０℃Ｉ Ｒ（Ｋ
Ｂ ｒ ） ７３２８０．３０？５．２９４０．２９
０２゜２８４０、１？２５．１６３５．１５５３ａｍ−
ＩＮＭＲ（ＡｃＯＨ−ｄ４）：δ−０，７−１，０（３
Ｈ。
Ｂ ｒ ） ７３２８０．３０？５．２９４０．２９
０２゜２８４０、１？２５．１６３５．１５５３ａｍ−
ＩＮＭＲ（ＡｃＯＨ−ｄ４）：δ−０，７−１，０（３
Ｈ。
ｍ） 、 １．１ −２．５ （２８Ｈ，ｍ）
、 ３．６８（２Ｈ，ｔ、 Ｊ＝５ｂ）、４；４６
（２Ｈ，ｔ。
、 ３．６８（２Ｈ，ｔ、 Ｊ＝５ｂ）、４；４６
（２Ｈ，ｔ。
Ｊ＝５Ｈｚ）、８，００ （２Ｈ，ｄ、 Ｊ＝７Ｈ
ｚ）。
ｚ）。
８．７８ （２Ｈ，ｄ、 Ｊ−７器２）実施例２゜
２−アミノエチルニコチネート・二塩酸塩５．０ｇをピ
リジン３０−に溶解し、パルミチン酸クロライド７．０
ｇを加えた後、加℃で３時間攪拌した。冷後、蒸留水を
加え、生成する沈殿を濾取し、幼％メタノールより再皇
晶して、２−バルミトイルアミノエチルニコチネートの
白色結晶５．９ｇを得た。
リジン３０−に溶解し、パルミチン酸クロライド７．０
ｇを加えた後、加℃で３時間攪拌した。冷後、蒸留水を
加え、生成する沈殿を濾取し、幼％メタノールより再皇
晶して、２−バルミトイルアミノエチルニコチネートの
白色結晶５．９ｇを得た。
ｍ、 ｐ、 ９１．５−９３．５℃Ｉ Ｒ
（ＫＢ ｒ） ：３３１０．３０？０．２９４８．２
９１０．２８５０゜１７１８、１６３５．１５８２．１
５４８１−ＩＮ Ｍ Ｒ（Ａ ｃ ＯＨｄ４） ’δ＝
０．７−１．０ （３１（。
（ＫＢ ｒ） ：３３１０．３０？０．２９４８．２
９１０．２８５０゜１７１８、１６３５．１５８２．１
５４８１−ＩＮ Ｍ Ｒ（Ａ ｃ ＯＨｄ４） ’δ＝
０．７−１．０ （３１（。
ｍ） 、 １．１−２．４ （２８Ｈ，ｍ＞ 、 ３
．６７（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝５ｂ）、４．４５ （２Ｈ，ｔ
。
．６７（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝５ｂ）、４．４５ （２Ｈ，ｔ
。
Ｊ−５１１ｇ） 、１．６３ （Ｉ Ｈｌｄ ｄ 、Ｊ
ｘ−５Ｈｚ。
ｘ−５Ｈｚ。
Ｊ２−８ｈ）、８．５ （ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８−）。
８．８ （ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５ｋ）、９．１８ （’Ｉ
Ｈ。
Ｈ。
次に、本発明化合物の薬理作用について述べる。
被検薬として用いた化合物は以下のとおりである。
ＰＥＡ ｉ ２−バルミトイルアミノエタノールＰ
ＥＡＮｉ ２−バルミトイルアミノエチルニコチネー
ト ＰＥＡｌ１ ２−バルミトイルアミノエチルイソニコチ
ネート １、カラゲーニン浮腫抑制作用 １群１０匹の雄性ラットに被検薬を経口投与し、圓分徐
に右後肢足瞭皮下に起炎物質として、１％カラゲーニン
０．１−を注射した。以後経時的に足容積を測定し、浮
腫率及び抑制率を算出した。結果を第１表に示す。
ＥＡＮｉ ２−バルミトイルアミノエチルニコチネー
ト ＰＥＡｌ１ ２−バルミトイルアミノエチルイソニコチ
ネート １、カラゲーニン浮腫抑制作用 １群１０匹の雄性ラットに被検薬を経口投与し、圓分徐
に右後肢足瞭皮下に起炎物質として、１％カラゲーニン
０．１−を注射した。以後経時的に足容積を測定し、浮
腫率及び抑制率を算出した。結果を第１表に示す。
第 １ 表
被検薬 投与量 浮腫率（％）抑制率 （％）対照
−” ８４．５±５．１− ＰＥＡ ２５０ｍｇ／Ｋｇ Ｓ８．６±６．８
３０．７ＰＥＡＮ ２５０Ｉ＋ ３′７．９±４．
４’ ５５．１２、ペーパーディスク法（こよる肉
芽増殖抑制作用１群１０匹の雄性ラットの両線窩部皮下
にペーパーディスクを挿入し、その＆６日間にわたって
被検薬を経口投与後、肉芽を摘出して効果を判定した。
−” ８４．５±５．１− ＰＥＡ ２５０ｍｇ／Ｋｇ Ｓ８．６±６．８
３０．７ＰＥＡＮ ２５０Ｉ＋ ３′７．９±４．
４’ ５５．１２、ペーパーディスク法（こよる肉
芽増殖抑制作用１群１０匹の雄性ラットの両線窩部皮下
にペーパーディスクを挿入し、その＆６日間にわたって
被検薬を経口投与後、肉芽を摘出して効果を判定した。
結果を第２表に示す。
第 ２ 表
対ＩＩ ３０．９＋３．０ −
ＰＥＡ ２００ｍｇ／Ｋｇ ２５．８±２．５ １６
．５以上の薬理試験の結果より明らかなように、本発明
化合物は、２−バルミトイルアミノエタノールに比べ、
良好な浮腫抑制作用及び肉芽増殖抑制作用を有し、従っ
て投与量の軽減、副作用の緩和が達成でき、治療上有用
な消炎鎮痛剤であり、さらに免疫増強、感染症治療等の
効果も期待される。
．５以上の薬理試験の結果より明らかなように、本発明
化合物は、２−バルミトイルアミノエタノールに比べ、
良好な浮腫抑制作用及び肉芽増殖抑制作用を有し、従っ
て投与量の軽減、副作用の緩和が達成でき、治療上有用
な消炎鎮痛剤であり、さらに免疫増強、感染症治療等の
効果も期待される。
本発明化合物は、適当な医薬用の担体若しくは希釈剤と
組み合わせて医薬とすることができ、通常の方法によっ
て、経口または非経口投与するための周形に処方するこ
とができる。
組み合わせて医薬とすることができ、通常の方法によっ
て、経口または非経口投与するための周形に処方するこ
とができる。
処方にあたっては、本発明化合物を前述の様な薬学的に
許容し得る塩の形で用いてもよく、本発明化合物を単独
で、若しくは適宜組み合わせて用いることができ、また
他の医薬活性成分との配合剤としてもよい。
許容し得る塩の形で用いてもよく、本発明化合物を単独
で、若しくは適宜組み合わせて用いることができ、また
他の医薬活性成分との配合剤としてもよい。
経口用の周形としては、そのまま、或いは乳糖、デンプ
ン等の賦形剤と共に、セルロース、ゼラチン等の結合剤
、カルボキシメチルセルロース等の崩壊剤およびタルク
、ステアリン酸マグネシウム等の滑沢剤を適宜組み合わ
せて、錠剤、カプセル剤、丸剤、散剤、または顆粒剤と
して処方できる。
ン等の賦形剤と共に、セルロース、ゼラチン等の結合剤
、カルボキシメチルセルロース等の崩壊剤およびタルク
、ステアリン酸マグネシウム等の滑沢剤を適宜組み合わ
せて、錠剤、カプセル剤、丸剤、散剤、または顆粒剤と
して処方できる。
また、ワセリン、パラフィン、その他の軟膏基剤と組み
合わせて軟膏とすることができ、さらにカカオ脂等の適
当な基剤と混和して層剤としてもよい。
合わせて軟膏とすることができ、さらにカカオ脂等の適
当な基剤と混和して層剤としてもよい。
非経口用には、注射剤として、水性溶剤または植物油、
プロピレングリコール等の非水性溶剤の溶液若しくは懸
濁液とすることができる。この場合、適当な溶解補助剤
、例えば、酢酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム等の存
在下に処方してもよい。
プロピレングリコール等の非水性溶剤の溶液若しくは懸
濁液とすることができる。この場合、適当な溶解補助剤
、例えば、酢酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム等の存
在下に処方してもよい。
本発明化合物の望ましい投与量は、投与対象、投与方法
、投与期間等によって変化するが、一般に成人に対して
、１日に本発明化合物を１００−３０００■経口投与す
るのが好ましい、非経口投与の場合には、前記投与量の
３−１０分の１の用量レベルが望ましい。
、投与期間等によって変化するが、一般に成人に対して
、１日に本発明化合物を１００−３０００■経口投与す
るのが好ましい、非経口投与の場合には、前記投与量の
３−１０分の１の用量レベルが望ましい。
以下に、本発明化合物を有効成分として含有する医ＩＩ
ｉ組成物の処方例を示す。
ｉ組成物の処方例を示す。
処方例１．（錠剤）
本発明化合物 （資）乳 糖
１３０トウモロコシデ
ンプン ω ステアリン酸マグネシウム １０処方例２． （
カプセル剤） 本発明化合物 １００乳 糖
２００処方例３．（注射
剤） 本発明化合物 ｌＯ 溶解補助剤 適量 一
１３０トウモロコシデ
ンプン ω ステアリン酸マグネシウム １０処方例２． （
カプセル剤） 本発明化合物 １００乳 糖
２００処方例３．（注射
剤） 本発明化合物 ｌＯ 溶解補助剤 適量 一
Claims (1)
- （１）一般式（■）で表わされる化合物及びその薬学的
に許容し得る塩。 ＣＨ３（ＣＨ２）１４ＣＯＮ）ＩＣＨ２ＣＨ２０Ｒ（１
）（式中、Ｒはピリジンカルボニルを表わす、）（２、
特許請求の範囲第（１１項に記載の一般式（りで表わさ
れる化合物、またはその薬学的に許容し得る塩を有効成
分として含有する消炎鎮痛剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18165481A JPS5883676A (ja) | 1981-11-11 | 1981-11-11 | 新規アミドエステル化合物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18165481A JPS5883676A (ja) | 1981-11-11 | 1981-11-11 | 新規アミドエステル化合物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5883676A true JPS5883676A (ja) | 1983-05-19 |
| JPS632433B2 JPS632433B2 (ja) | 1988-01-19 |
Family
ID=16104519
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP18165481A Granted JPS5883676A (ja) | 1981-11-11 | 1981-11-11 | 新規アミドエステル化合物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5883676A (ja) |
-
1981
- 1981-11-11 JP JP18165481A patent/JPS5883676A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS632433B2 (ja) | 1988-01-19 |
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