JPS5879944A - ３，５−ジ・タ−シヤリ−・ブチルスチレン誘導体及び抗炎症、鎮痛、解熱剤並びに血小板凝集阻害剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、新規な３，５−ジ・ターシャリー・ブチルス
チレン誘導体またはその造塩可能なものの塩、及びこれ
を有効成分とする抗炎症、鎮痛、解熱剤並びに血小板凝
集阻害剤に関するものである。さらに詳しくは、本発明
は一般式（１）〔式中、Ｒ１はＲ３ＣＯＯ　（Ｒ３は水
素またはＣ１〜Ｃ６のアルキル基を示す）で表わされる
アシルオキシ基、Ｒ４Ｏ（　Ｒ４はＣ１〜Ｃ４のアルキ
ル基を示す）で表わされるアルコキシ基、水酸基または
水素はＣ１〜Ｃ３のアルキル基を　ＸＩはＣＨ２または
酸酸素またはイオウを示す）を表わす〕 で表わされる新規な３，５−ジ・ターシャリー・ブチル
スチレン誘導体またはその造塩可能なものの塩、及びこ
れを有効成分とする抗炎症、鎮痛、解熱剤並びに血小板
凝集阻害剤に関するものである。

本発明者ラは３，５−ン・ターシャリー・ブチルスチレ
ン誘導体の薬理作用を広く試験した結果、一般式（１）
で表わされる化合物およびその塩が優れた抗炎症、鎮痛
、解熱および血小板凝集阻害作用を有することを見出し
、本発明に到達した。

以下、本発明につき詳細に説明する。

１．　化　　合　　物 本発明による新規化合物は下記の一般式（１）で表わさ
れる。

〔式中、Ｒ１はＲ３ＣＯＯ　（　Ｒ３は水素またはＣ１
〜Ｃ６のアルキル基を示す）で表わされるアシルオキシ
基，　Ｒ４Ｏ（　Ｒ４はＣ１〜Ｃ４のアルキル基を示す
）で表わされるアルコキシ基、水酸基まは水素またはＣ
１〜Ｃ３のアルキル基を、Ｘ１はＣＨ２（Ｘ２は酸素ま
たはイオウを示す）を表わす。〕本発明による化合物の
うぢ，Ｒ１が水酸基である化合物は、塩基と塩を形成す
ることが可能であり、本発明による化合物の塩としては
、本発明の化合物と塩基とから造塩可能な任意のものが
対象となる。具体的には、例えば（１）金属塩、特にア
ルカリ金属、アルカリ土類金属、アル／ミニウムとの塩
，（２）アンモニウム塩，（３）アミン塩、特にメチル
アミン、エチルアミン、ジメチルアミン、シエチルアミ
ン，トリエチルアミン、ピロリジン、ピベリジン、モル
ホリン、ヘキサメチレンイミン、アニリン、ピリジン等
との塩がある。これらの塩を抗炎症、鎮痛、解熱剤ある
いは血小板収集阻害剤として使用する場合には、生理的
に許容されるものを選ぶべきである。

本発明による化合物の代表例を挙げれば表１のようにな
る。

２．　化合物の製造 本発明の一般式（１）で表わされる化合物を合成する方
法には次の様なものが挙げられる。

例えば、 （１）　Ｇ．Ａ．Ｈｏｗｉｅらの方法〔ジャーナル・オ
ブ・メデイシナル・ケミストリー１７．８４０（１９７
４）〕に従つて、一般式　（２） 〔ここで、Ｒ１けＲ３ＯＯＯ　（　Ｒコは水素またはＣ
１〜Ｃ６のアルキル基を示す）で表わされるアシレオキ
シ基、Ｒ４Ｏ（Ｒ４はＣ１〜Ｃ４のアルキル基を示す）
で表わされるアルコキシ基、水酸基または水素である〕 で表ワされる３，５−ジ・ターシャリー・ブチルベンズ
アルデヒド類と一般式 水素またはＣ１〜Ｃ３のアルキル基を示す）で表ワサれ
るａ−（トリアリールホスホラニリデン）一γ−プチロ
ラク１−ン類あるいはＲ５は水素あるいはＣ１〜Ｃ３の
アルキル基を示す）で表わされるａ−（トリアリールホ
スホラニリデン）一シクロベンタノン類とを反応させる
ことにより合成することが出来る。この方法は、いわゆ
るウィッティヒ反応を用いるものであるが、上記ベンズ
アルデヒド類と反応させるイリドとしては、−１−記の
化合物以外にトリアルキルホスフィン、トリフエニルア
ルミンから誘導されるイリドも同様に用いるととができ
る。

（２）　Ｈ．Ｚｉｍｍｅｒらの方法〔ジャーナル・オブ
・オルガニック・ケミストリー２４，２８（１９５９）
〕に従つて、一般式（２） 〔ここで、Ｒ１はＲ３ＣＯＯ　（　Ｒ３は水素またはＣ
１〜Ｃ６のアルキル基を示す）で表わされるアシルオギ
シ基、Ｒ４０　（　Ｒ４ＯはＣ１〜Ｃ，のアルキル基を
示す）で表わされるアｌレコキシ基、水酸基または水素
である〕 で表わされる３，５−ジ・ターシャリー・ブチルベンズ
アルデヒド類と一般式 を、Ｘ１はＣＨ２または酸素を示す）で表わさ（Ｘ２は
酸素またはイオウを示す）で表わされる化合物とを塩基
または酸を触媒として縮合させることによつて合成され
る。触媒として用いることが出来る塩基としてはナトリ
ウムメチラ−ト、ナトリウムエチラート等のアルカリ金
属アルコラート；水未化ナトリウム、水素化カリウム等
のアルカリ金属水素化合物：ピベリシン、モルポリン、
エタノールアミン等のアミン石；水酸化カリウム、水酸
化ナトリウム〈：ｑのｆルカリ金属水酸化物；リチウム
シイソプロピルアミド等のアルカリ金属アミド；酢酸ナ
トリウム、酢酸カリウム等の有機酸のアルカリ金属塩が
挙げられる。また、触媒として用いることが出来る酸と
しては三弗化ホウ素、四塩化チタン，ｐ−トルエンスル
ホン酸、ペンセンスルホン酸等が挙げられる。

（３）　Ｓ．Ｔｓｕｈｏｉ　らの方法〔ケミストリー・
レターズ、１３２５（１９７８）］に従つて、一般式（
２） 〔ここで、Ｒ１はＲ３ＣＯＯ（Ｒ３は水素またはＣ１〜
Ｃ６のアルキル基を示す）で表わされるアシルオキシ基
、Ｒ４Ｏ（　Ｒ４はＣ１〜Ｃ４のアルキル基を示す）で
表わされるアルコキシ基、水酸基１まは水素である〕 で表わされる３，５−ジ・ターシャｊＪ−ｏブチルベン
ズアルデヒド類と一般式 ルキル基を　Ｘ１はＣＨ２または酸素を示す）で表わさ
れる化合物とを、炭酸カリウム等の塩基触媒で反応させ
ることにより合成される。

（４）　　一般式　（２） ここで、ＲｌはＲ３ＣＯＯ（　Ｒ３は水素またはＣ１〜
Ｃ６のアルキル基を示す）で表わされるアシルオキシ基
、Ｒ４Ｏ（　Ｒ４はＣ１〜Ｃ４のアルキル基を示す）で
表わされるアルコギシ基、水酸基または水素である〕 で表わされる３，５−ジ・ターシＡｔりー・ブチルベン
ズアルデヒド類と下記に示す化合物との反応により合成
することができる。

（Ｒ５は水素またはＣ１〜Ｃ３のアルギル基を、Ｒ６，
Ｒ７，Ｒ８．Ｒ９はアルキル基を、×１はＣＨ２または
酸素を示す） （５）一般式　（３） 〔ここで、Ｒ１はＲ３ＣＯＯ（　Ｒ３は水素またはＣ１
〜Ｃ６のアルキル紙を示す）で表わされるアシルオキシ
基、Ｒ４Ｏ（Ｒ４はＣ．ｔ−Ｃ４のアルキル基を示す）
で表わされるアルコキシ基、水酸基または水素である〕 で表わされる１．３一ジ・ターシャリー・ブチルベンゼ
ン類ト一般式 （Ｒ５は水素またはＣ１〜Ｃ３のアルキルを、ＸＩはＣ
Ｈ２または酸素を、Ｘ２は酸素またはイオウを、Ｈａｌ
はハロゲン原子を示す）で表わされる化合物との塩化ア
ルミニウム、塩化第２錫等のルイス酸を触媒とするフリ
ーデル・クラフツ反応によつて合成することができる。

一般式　（１） で表わされる化合物のうちＲ１０がＲ１１ＣＯＯ（　Ｒ
１１はＣ１〜Ｃ６のアルキル基を示す）で表ワサレるア
シルオキシ基、Ｒ２は Ｃ３のアルキル基を、Ｘ１はＣＨ２または酸素を素また
はイオウを示す）で表わされる化合物は次のようにして
も合成することができる。すなわち、前記の（ｌ）から
（５）の方法に従つて合成した一般式（４） （Ｒ５は水素またはＣ１〜Ｃ３のアルキル基を、ＸＩは
ＣＨ２または酸素を示す〕、またはを示す）を表わす〕 で表わされる化合物と（　Ｒ１１ＣＯ）２Ｏ（　Ｒ１１
はＣ１〜Ｃ６のアルキル基を示す）で表わされる有機酸
無水物とを硫酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の酸、また
はピリジン、ルチシン等の塩基の存在下に反応させるこ
とによつて、あるいは前記一般式（３）で表わされる化
合物とＲ１２Ｃｏｘ３（　ＲＩ２はＣ１〜Ｃ６のアルキ
ル基を、Ｘ３はハロゲン原子を示す）で表わされる酸ハ
ライドとを水酸化ナトリウム等のアルカリ金属水酸化物
等の無機塩基、またはピリジン、トリエチルアミン等の
無機塩基、またはピリジン、トリエチルアミン等の有機
塩基の存在下に反応させることによつて合成することが
できる。以上に述べた方法は、フェノール性水酸基のエ
ステル化反応によつて目的とする化合物を合成するもの
であり、目的とする化合物を得る方法は上記方法に限定
する必要はなく、エステル化反応を行なう他の試剤も同
様に用いることができる。

さらに、一般式（１） で表わされる化合物のうちＲ１がＲ４Ｏ（Ｒ４はＣ１〜
Ｃ４のアルキル基を示１）で表わされる（Ｒ５は水素ま
たはＣ１〜Ｃ３のアルキル基を、Ｘ１はＣＨ２または酸
素を示す）、またはを示す）で表わされる化合物は次の
ようにしても合成することができる。すなわち、前記の
（１）から（５）の方法に従つて合成した一般式（４） は水素捷たはＣ１〜Ｃ３のアルキル基を、ＸＩはＣＨ２
または酸素を示す）、または を示す）を表わす〕 で表わされる化合物とＲ１３ＣＨＮ２（　Ｒ１３は水素
またはＣ１〜Ｃ３のアルキル基を示す）で表わされるジ
アゾアルヵンとを反応させて、あるいはＲ４Ｘ４（　Ｒ
４はＣ１〜Ｃ４の７／Ｉキル基を，　Ｘ４はハロゲン原
子を示す）で表わされるアＪＬ／キルハライドとを水素
化ナトリウム、水素化カリウム、ナトリウムアミド、カ
リウムアミド等の無機塩基または１，８−シアザビシク
ロ［５，４．０　］ウンデセ−７−エン等の有機塩基の
存在下に反応させることによつて合成することができる
。以」−に述べた方法はフェノール性水酸基のエーテル
化反応によつて目的とする化合物を合成するものであり
、目的とする化合物を得る方法は、上記の方法に限定す
る必安はなく、工−テル化反応を行なう他の試剤も同様
に用いることができる。

次に、本発明の化合物の貝体的製造法の一例としてａ−
（３，５−ジ・クーシャリー・ブチルー４−ヒドロギシ
ベンシリデン）一γ−ブチロラクｌ・ン（化合物ＩＩ）
の製υξを挙げて説明する。

３，５−ジ・ターシャリー・ブチル−４一とトロキシベ
ンズアルテ゛ヒＶとａ−（トリフエニルホスホラニリテ
゛ン）一ｒ−ブ・１−ロラクトンをシメチルスルホギシ
ド（　ＤＭＳＯ）に溶解し、湯浴上８０′Ｃで攪拌しな
がら２０時間反応させる。反応終了後、冷却した反応液
にクロロホルムを加え、水で洗浄してＤＭＳＯを除き、
クロロホルム層を分離した。

クロロホルムを減圧下で除いた後、エタノールから晶析
を行ない無色の棒状結晶を得た。ここで得られた物質は
、水に不溶、メタノール、エタノールに難溶で、テトラ
ヒドロフラン、クロロホルム、アセｌ・ン、１］ＭＳＯ
　に易溶の無色棒状結晶であり、その性状は次の通りで
ある。

融　　点　　１５３〜１５５℃　　　分子量　３０２４
２元素分析値 　　　　　　　Ｃ　　　　　　Ｈ　　　　　　Ｏ実験値
　　７５．６８％　８．５１％　１５．８１％理論値　
　７５．４６％　８．６７％　１５．８７％（Ｃ１９Ｈ
２６Ｏ３） さらに、本化合物（化合物ＩＩ）の構造は、紫外線吸収
スペクトル（図１）、赤外線吸収スヘクトル（図２）、
核磁気共鳴スペクトルＣ図３）によつて確認された。

３．抗炎症、鎮痛、解熱剤および血小板凝集阻害剤 本発明による抗炎症、鎮痛、解熱剤お・よび血小板凝集
阻害剤は前記の一般式（１）で表わされる新規化合物ま
たはその造塩可能なものの塩を有効成分とするものであ
る。これらの化合物の薬理作用および毒性は次下の試験
例に示される通りである。

なお、抗炎症作用のカラゲニン足■浮腫抑制作用はＣ．
Ａ．Ｗｉｎｔｅｒらの方法〔プロシーデイング・オブ・
ソザイアテイー・フォア・エギスペリメンタル・バイオ
ロシー・アンド・メデイシン．１１１，　５４４　（１
９６２）〕、肉芽増殖抑制作用は原幸男らの力法〔日本
薬理学１゜１１誌、７３，５５７（１９７７））　，ア
シュバン１関節炎抑制作用はＤ，Ｔ．Ｗａｌｚらの方法
〔ザ・ジャ−ナル・オブ・ファマコロシー・アンド・エ
キスペリメンタル・セラビュテイクメ，１７８．２２３
（１９７１））に準じて試験した。

解熱作用は柳義和らの方法〔日本薬理学雑誌，７４，７
３５（１９７８）］　，鎮痛作用はＲ．Ｋｏｓｔｅｒら
の方法〔フエデレーション・プロシーデインク、１８，
　４１２　（１９５９））、アラキＦン酸による血小板
凝集作用はＪ．Ｂ，Ｓｍｉｔｈらの方法〔ザ・ジャーナ
ル・オブ・クリニカル・インベステイゲイション．５乙
，　１４６Ｂ（１９７Ｂ　’））に準じて試験した。

表２から表８に示された結果から、本発明による化合物
は優れた薬埋作用と高い安全性を有することが明らかで
ある。なお、表２から表８中の本発明化合物番号は表１
に示した化合物番号に対応するものである。

抗炎症作用 （１）　カラゲニン足■浮腫抑制作用 ウイスター系雄性ラツト（体重１５０〜１８０ｇ）を用
い、１群６匹とした。被検化合物を２．５％アラビアゴ
ム水溶液に懸濁したものを、１．０ｍｌ／１００ｇ体重
の割合で経口投与した。１時間後、１％力ラゲニンを一
側後肢足■皮下に０．１ｍｌ注射し、起炎した。起炎後
、３および５時間目に後肢足■腫脹容積を測定し、下記
の式により抑制率を求めた。

結果を表２に示す。本発明による化合物は強いカラゲニ
ン浮腫抑制作用を有することが分る。

（２）　　肉芽増殖抑制作用 ウィスター系雄性ラット（体重１５０〜１８０ｇ）を用
い、１群６匹とした。麻酔下で、背部を除毛後、正中線
にそつて皮膚を約１ｃｍ切開し、滅菌した抗生物質検定
用ペーパー・ディスク各１個（２９±＝１ｍｇ）を両肩
胛骨皮下に挿入し、切開部を縫合した。被検化合物を２
５％アラビアゴム水溶液に懸濁したものを，１ｍｌ／１
００ｇ体重の割合で、ペーパー・ディスク挿入日より７
日間経口投与した。ペーパー・ディスク挿入後、７日目
に動物を殺し、ペーパー・ディスクを含む肉芽組織を摘
出した。摘出した肉芽組織を６０℃で２４時間乾燥後、
秤量し、ベーバー・ディスク重量を減じて肉芽乾燥重量
を求め、下記の式により抑制率を求めた。

結果を表３に示す。本発明による化合物は強い肉芽増殖
抑制作用を有することが分る。

（３）アジユバント関節炎抑制作用 ＳＤ系雄性ラット（体重１９０〜２３０ｇ）を用い、１
群８匹とした。アシクバン！・とじて、注射用流動パラ
フィンに牛酪菌 （　Ｍｙａｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｂｕｔｔｙｒｉｃｕ
ｍ）の乾燥死菌を１０■／ｍｌの割合で懸濁したものを
用い、一側後肢足■皮内に０．０５ｍｌ注射した。アシ
ュバント処置当日より１日１回連続２１目間、被検化合
物を２．５％アラビアコノｓ　水溶液に懸濁したものを
０．５ｍｌ／１００ｇ体重の割合で経口投与した。アジ
ュバント処置後、１４日目および２　１日目に両後肢腫
脹容積を測定し、下記の式により抑制率を求めた。

結果を表４に示す。本発明の化合物は強いアシーバント
関節炎抑制作用を有することが分る。

鎮痛作用 ｄｄＹ系雄性マウス（体重２０〜２５ｇ）を用い、１群
１０匹とした。被検化合物を２５％アラビアゴム水溶液
に懸濁したものをｏ．１ｍｌ７１０ｇ　体重の割合で経
口投与した。１時間後に、０．６％酢酸をｏ１ｍｌ／１
ｏｇ体重の割合で腹腔内注射し、直後より２０分間に生
じるストレツチンクの回数を測定した。対照群のストレ
ッチング回数と比較して、次式より抑制率を求めた。

結果を表５に示す。本発明による化合物は強い鎮痛作用
を有することが分る。

解熱作用 ウイスター系雄性ラツト（体重１５０〜１８０ｇ）を用
い、１群５匹とした。乾燥酵母を生理食塩水で懸濁し、
２０％懸濁液としたものを１ｍｌ／１００ｇ体重の割合
で背部皮下に注射した。

その１８時間後に、ザーミスタ一温度計を用いて直腸温
度を測定し、３８６℃以上に体温上昇したラットのみを
選んで実験に用いた。

体温測定直後、被検化合物を２．５％アラビアゴム水溶
液で懸濁したものを１ｍｌ／１００ｇ体重の割合で経口
投与した。投与後、１、３および５時間目に直腸温度を
測定し、下記の式により抑制率を求めた。

結果を表６に示す。本発明による化合物は強い解熱作用
を有することが分る。

血小板凝集阻害作用 以下に示す方法により血小板凝集阻害作用を試験した。

（１）多血小板血漿（ＰＲＰ液）の調製日本白色種雄性
ウザギの頚動脈より血液（血液９容：　３，８％クエン
酸ナトリウム溶液１容）を採取し，１０００ｒｐｍ　１
０分間遠心分離を行ない、その上清をＰＲＰ液として用
いた。

（２）　アラキドン酸溶液の調製 アラキドン酸ナトリウムを生理食塩水に溶解し、アラキ
ドン酸２ｍｇ／ｍｌ溶液を調製した。

（３）測　　定 血小板凝集計のキュベットにＰＲＰ液０．９ｍｌと被検
化合物のメタノール溶液０．０１ｍｌとを入れ、３７″
Ｃで１分間インキユベートしたのち、血小板凝集惹起剤
であるアラキドン酸溶液０．０５ｍｌを添加した。血小
板凝集に伴う透過度の変化を追跡し、被検化合物の血小
板凝集阻害力を測定した。被検化合物の濃度を種々変え
て測定を行ない、血小板凝集を完全に阻害するために必
要な被検化合物の最小濃度を求めた。結果を表７に示す
。本発明による化合物は強い血小板凝集阻害作用を有す
ることが分る。

急性毒性 ＩＣＲ系雌性マウス（体重２０〜２５ｇ）を用い、１群
６匹とした。被検化合物を２．５％アラビアゴム水溶液
に懸濁したものを０．１ｍｌ／１０ｇ体重の割合で経口
投与した。投与後２週間にわたり、一般症状を観察して
死亡例数／供試例数を求め、５０％致死量ＬＤｓｏ（ｍ
ｇ／ｋｇ　）を推定した。結果を表８に示す。本発明の
化合物はいずれも低毒性であることが分る。

調剤および投与量 本発明の化合物は経口、経腸または非経口的投与に対し
て有効であり、錠剤、カプセル剤、細粒剤、注射剤、シ
ロップ剤、坐剤または軟膏の形で用いることが出来る。

本発明による化合物を含有する製剤の坦体としては、経
口、経腸、その他非経［１的に投与するために適した有
機壕たは無機の固体１たは液体の、通常は不活性の薬学
的担体材料が用いられる。具体的には、例えば結晶セル
ロース、ゼラチン、乳糖，澱粉、ステアリン酸マクネシ
ウム、ポリアルギレングリコール、その他がある。製剤
中の担体に苅する本発明化合物の割合は０．２〜１００
％の間で変化させることができる。

また、本発明化合物を抗炎症、鎮痛、解熱剤あるいは血
小板凝集阻害剤成分とする製剤は、これと両立性の他の
抗炎症、鎮痛、解熱剤あるいは血小板凝集阻害剤、その
他の医薬を含むことができる。この場合、本発明の化合
物がその製剤中の主要成分でなくてもよいことはいうま
でもない。

本発明の化合物は、一般に所望の作用が副作用を伴うこ
となく達成される投与量で投与される。その具体的な値
は医師の判断で決定されるべきであるが、一般に成人１
日当り１０ｍｇ〜１０ｇ、好ましくは２０■〜５ｇ程度
で投与されるのが普通であろう。なお、本発明化合物は
有効化合物として１ｍｇ〜５ｇ，好ましくは３ｍｇ〜１
ｇの単位量の薬学的製剤として投与することができる。

次に本発明化合物の製造例を挙げて本発明を具体的に説
明するが、これらの実施例は本発明を制限するものでは
ない。

実施例１　化合物Ｉの合成 ３，５−ジ・ターシャリー・ブチルベンズアルデヒド０
．４３ｇとａ一トリフェニルホスホラニリデンーγ−プ
チロラクトン０．６３ｇとをジメチルヌルホキシド（Ｄ
ＭＳＯ）１０ｍｌに溶解し、８０′Ｃで攪拌しながら２
時間反応させた。反応終了後、冷却した反応液にクロロ
ホルム１００ｍｌを加え、同量の水で５回洗浮し、溶媒
のＤＭＳＯを取シ除いた。クロロホルム層を分離後、減
圧下で濃縮乾固し、クロロホルムを除去した。残渣にエ
タノールを加え晶析を行ない、さらに同溶媒から再結晶
を行ない、目的とする化合物Ｉを０．３９ｇ得た（収率
６８％）。

実施例２　化合物ＩＩの合成 ３，５　−　ジ・ターシャリー・ブチルー４−ヒドロキ
シベンズアルデヒド１８ｇとα−トリフエニルホヌホラ
ニリデンーｒ−プチロラクトン２７ｇとをジメチルスル
ホキシド（ＤＭＳＯ）１５０ｍｌに溶解し、湯浴上８０
℃で攪拌しながら２０時間反応させた。反応終了後、冷
却した反応液にクロロホルム８００ｍｌを加え、同量の
水で５回洗浄し、溶媒のＤＭＳＯを取り除いた。クロロ
ホルム層を分削゛後、減圧下で濃縮乾固し、クロロホル
ムを除去した。残渣にエタノールを加え晶析を行ない、
さらに同溶媒から再結晶を行ない目的とする化合物ＩＩ
を１８ｇ得た（収率７７％）。

実施例３　化合物ＩＩＩの合成 化合物ＩＩ　２．　０ｇを無水酢酸３．０ｇに懸濁し、
この懸濁液に濃硫酸１滴を加えＪ：＜混合し、８０℃で
３時間反応させた。反応終了後、反応液を１０ｇの砕い
た氷の中へ注いだ。生成物は最初油状で分離するが、徐
々に固化する。

生成物を充分に固化させた後、ろ別し水洗した。ろ別に
より得た生成物をエタノールから晶析し、さらにエタノ
ールから再結晶を行ない化合物ＩＩＩを１．８ｇ得た（
収率７９％）。

実施例４　化合物ＩＶの合成 化合物ＩＩ　３．Ｏｇを無水プロピオン酸ｉｏｍｌに懸
濁し、この懸濁液に濃硫酸１滴を加えよく混合し、８０
′Ｃで３時間反応させた。以下実施例３と同様の操作に
よ−り、目的とする化合物ＩＶを１４７ｇ得た（収率４
１％）。

実施例５　化合物Ｖの合成 化合物ＩＩ３．０ｇを無水吉草酸１０ｍｌに懸濁し、こ
の懸濁液に濃硫酸１滴を加えよく混合し、８０′Ｃで３
時間反応させた。以下実施例３と同様の操作により、目
的とする化合物Ｖを１．８８ｇ得た（収率４９％）。

実施例６　化合物ＶＩの合成 化合物ＩＩ３ｇをテトラヒドロフラン５０ｍｌに溶解し
、次いで水素化ナトリウム（油性、含有Ｍ６ｏ％）１ｇ
を添加し、さらにヨウ化メチル５ｍｌ｛ｒ加え、２時間
加熱Ｊ′ら流１−た。放冷後、反応混合物を水１００ｍ
ｌに注ぎ、希硫酸により酸性とし、クロロホルム１００
ｍｌで２回抽出した。抽出液を２回水洗し、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後、クロロホルムを減圧留去した。得ら
れた赤色シロップにｎ−へキサンを加え、目的とする化
合物Ｖを晶析させた。無色の結晶２４ｇを得た（収率７
６％）。

実施例７　化合物Ｖｌｌの合成 化合物ＩＩ　３ｇをテトラヒドロフラン５０ｍｌに溶解
し、次いで水素化ナトリウム（油性、含有量６０％）１
ｇを添加し，さらにヨウ化エチル６．４ｍｌを加え、３
時間加熱還流した。

以下、実施例６と同様の操作により、目的とする化合物
ＶＩＩを０．７６１得た（収率２３％）。

実施例８　化合物ＶＩＩの合成 ３，５一ジ・ターシャリ−・ブチル−４−ヒドロキシベ
ンズアルデヒド３．３　ｇとａ−トリフエニルホヌホラ
ニリデンーγ−バレロラクトン５ｇとをＤＭＳＯ　２５
ｍｌに溶解し，渇浴上８０′Ｃで攪拌しながら２４時間
反応させた。

反応終了後、冷却した反応液に１５ｏｍｔのクロロホル
ムを加え、同量の水で５回洗浄し、溶媒のＤＭＳＯを取
り除いた。クロロホルム層を分離後、減圧下に濃縮乾固
し、クロロホルムを除去した。残法にエタノールを加え
晶析を行ない、目的化合物ＩＶを１．５　ｇ得た（収率
３４％）。

実施例９　化合物ＩＸの合成 ３，５−ジ・ターシャリー・ブチルー４−ヒドロキシベ
ンズアルデヒド６ｇとα−トリフエニルホスホラニリデ
ンシクロベンタノン９ｇとをＤＭＳＯ　６０ｍｌに溶解
し、湯浴上８０℃で攪拌しながら２４時間反応させた。

反応終了後、冷却した反応液にクロロホルム３００ｍｌ
を加え、同量の水で５回洗浄し、溶媒のＤＭＳＯを取り
除いた。クロロホルム層を分離後、減圧下に濃縮乾固し
、クロロホルムを除去した。残渣にエタノールを加え、
晶析を行ない、更に同溶媒から二度の再結晶を行い、化
合物ＩＸを３．１ｇ得た（収率４（］％）。

実施例１０　化合物Ｘの合成 エタノール４０ｍｌと水１０ｍｌの混合溶媒に、３，５
−ジ・ターシャリー・プチｚｌ／４−ヒドロキシベンズ
アルテ゛ヒド１１．７ｇとヒダントイン５ｇとを加え、
更に７０℃に加温後エタノールアミン９２屑ｌを加えた
。混合物を更に９０′Ｃに加温し、攪拌しながら５時間
反応させた。反応終了後、反応液に水４０ｍｌを加えて
沈澱物を生成させ、この沈澱物をろ別した。

次いで、沈澱物に附着したエタノールアミンを除くため
、ろ過により得た沈殿を再び水１００ｍｌに懸濁し、１
Ｎ塩酸でｐＨ４．０とした後、再度ろ別した。このろ別
した沈澱物を水でよく洗浄後、アセトンから晶析し、同
溶媒で二回再結晶を行ない、化合物Ｘを１．５ｇ得た（
収率９５％）。

実施例１１　化合物ＸＩの合成 エタノール６０ｍｌに３．５一ジ・ターシャリー・ブチ
ルー４−ヒドロキシベンズアルデヒド１１．７ｇとチオ
ヒダントイン６．９ｇとを加え，８０℃に加温後、エタ
ノールアミン９．２ｍｌを加えた。混合物をさらに９０
′Ｃに加温し、攪拌しながら６時間反応させた。反応終
了後、反応液に水４０ｍｌを加えて、沈澱物を生成させ
、この沈滞物をろ別した。次いで、沈澱物に附着したエ
タノールアミンを除くため、ろ過より得た沈醗物を再び
水１００ｍｌに懸濁し、１Ｎ塩酸でｐＨ４．０とした後
、再度ろ別した。

このろ別した沈澱物をクロロホルム１００ｍｌに溶解し
、１Ｎ塩酸でよく洗浄するとクロロホルム中に沈澱物を
生じたのでろ別した。ろ別した沈赦物をメタノールから
晶析し、さらにアセトンから再結晶を行ない化合物ＸＩ
を０．９ｇ得た（収率５４％）。

【図面の簡単な説明】

図１は、本発明化合物（化合物ＩＩ）の紫外線吸収スベ
クトル、図２は同赤外線吸収スペクトル、図３は同核磁
気共鳴スペクトルである。 特許出願人　鐘淵化学工業株式会社 代理人弁理士浅野貞一 ３２６ 第１頁の続き Ｑ多発　明　者　山下勝治 神戸市須磨区高倉台３丁目９番 ３４−２０１ （７）発　明　者　日高隆義 神戸市垂水区本多聞４丁目３番 ２０４−１０１ ■発　明　者　細江和典 高砂市西畑３丁目８番５ ＠発　明　者　有木豊 姫路市大塩町天神１４１の４ ０発　明　者　山下俊章 加古川市新神野８丁目１６番１号 ＠発　明　者　渡辺清 明石市松ケ丘５丁目１５の４１ 手続補正書（自今９ 昭和夕７年／２月夕日 特許庁長官　　若杉和夫　殿 １ １　事件の表示 昭和５６′１′今イ　４即　願第１７９９４．８号２　
発明の名称　　　　ヲ，Ｖ−レ゛・クーンイ゜ノー・フ
ケＪレスケレ看所ｒ４−捧浸Ｖ婉炎五、４Ｆ庫、角￥却
（計１並ｆ１・伍・１・Ｊ及・疑凛牌−ｆＪ３　補正を
する者 事件との関係　　　特許出願人 ７　’Ｊ　Ｊｆ　Ｕ　　　　大阪市北区中之島三丁目２
番４号住　　所 氏　名（名称）と０９斗）鐘淵化・〒二１−゜業株式会
社代表者　高田　敞 ４．代理人 住　所　　　　大阪市西区京町堀１丁目１３番２号藤原
ビル５階　　　　　　　一 ””　　’　　　　（６９３２）弁理士　　浅　野　真
　−　１嬰暁憑ｉ５　補正命令の日付 ゜゛”″″゜゛““″″”゜″　　４ｊ，．命″　補１
゜″象Ｈ　ｉａ　書ｑ　　　　　　ｉｐ−＝フＳ）（１
）　　才今ｎｔト→りの才キＬ戸了ｔ；＜）’ｉｆ−θ
月つ　…田　ｔしハト７輌鴫・８　補正の内容 （＋＞　　’ｔ’ｚｌ−イ６冑求り畢Ｌ＋１［４リイ代
３涌２り嚇丁正３九１２）明細書の発明の詳細な説明の
欄 明細書、 （１）第１０頁、９行目；第１１頁、下から２行目；第
２１員、７行１」：第２２頁ｌ行目；第２３頁、下から
５行１」；第２４貞、５行［」の６個所を夫々下記の通
り訂正する。 ｒ＋　１３２は−１：　−　ｘ１−　Ｃ　ｏ・ｌ（５　
−　（　ｌイ５酎１　ｕ〒，５“ を“Ｒ２は−１！シＸ”−（１用・（：ｌＩ２−　　，
Ｃ１セ５ 一８−Ｘ’　−　ｅｌｌ　　品１．１　−　（　ｌザ５
６ま・・に泪１［する。 ２ （２）第１５頁、１ゞから５行１１“・・アルミン″ヲ
“・・・アルシン″に訂１丁する。 （３）第１７頁、４行１」、“水素（Ｌ合物″を″水素
『ヒ物ｌ＋に訂正する。 （４）　　第２１負、３行目、式（１）る。 （５）第２１頁、４〜５行、“Ｒ　が１ｉＣＯＯ（賀■
はＣｌ−Ｃ６の″を“Ｅ”がＲ℃ＯＯ（　＋いは水素ま
たは（８１〜Ｃ６の２′に訂正する。 （６）第２１頁、十から２行、゛′合成した一般式（４
）　１１を゛′合成したＩＬ合物のうち一般式（４１”
に訂正する。 （７）第２２頁、６行目、　（Ｈ．ＣＯ）２０（Ｒ”＋
ｒ　　　’　　　ＩＱ は″を　（　Ｉ｛　　ＣＯ）２０（　ＪＦ　　は′゛に
訂正する。 （８）第２２頁、１１行目から１２行目、″一般式（３
）テ表ワサｈル（ｂ．合物ト１｛　　ＣＯＸ　　（Ｒ　
　ｌｄＣ，〜Ｃ６′′を″一般式（４）で表わされる１
１；金物とＲ３ＣＯ””　（　”　３１’ｊ：　水Ａ　
捷ｆＣ　ｋ’ｉ　Ｃｘ　〜Ｃ６　”　Ｋ　訂正する。 （９）　　第２２頁、十から４１１目〜同２行目５　″
捷たけヒリン／、トリエチルアミン等の無機塩甚、”を
削除する。 ００　　第２３頁、下から５行目、“アルコオキシ基ｕ
　１　＋＋アルコキシ法″に訂正する。 （１１）　　第４４頁、１０行目、″目的（ヒ合物ＩＶ
　”　’ｋ″目的ＩＬ合物Ｖｌｌｌ　”　Ｉ／Ｃ　訂’
＋１ク−Ｊ−　；６。 （１２１　　第１３頁、゜′表１　１１を″表１，一般
式（１）で表わされる代表的（１′．合物の１／１質″
とする。 以上 特許請求の範囲 ■　下記の一般式で表わされる３，５一ジ・ターシャリ
ー・ブチルスチレン誘導体およびその造塩川能なものの
塩。 〔式中、１＜１　はＲ８ＣＯＯ　　（１＜”　は水素ま
たはＣ１〜Ｃ６のアルキル基を示す）で表わされるアシ
ルオギシ基、−Ｒ　Ｏ　（　Ｉｇ＜　　はＣ１〜Ｃ４の
アルギル基を示す）で表わされるアルコキシ基、水酸Ｃ
１ぺ５ １１１ Ｘ捷ｋｌｄ．水素ｆ　ｈ　リ、ｔ＜２ハ−Ｃ−ｘ’−Ｃ
Ｆ■−Ｃ１１２−，Ｏ　　　　　　Ｒ” １１１ −Ｃ−ｘ’−Ｃｏ・（シー１−　（　Ｒ５　は水素１た
はＣ１〜Ｃ３２ のアルキル基を、ＸはＣＩ−１２または酸素ケ示す）捷
たは ＯＸ２ １１１１ −Ｃ−ＮＨ．−Ｃ−ＮＨ−（Ｘ２は酸素壕たはイオウを
示す）ケ表わす。〕 ？．　　Ｒ’が１ｔ℃ＯＯ　（　Ｒ’ば水索またはＣ１
〜Ｃ６のアルキ）Ｖ基を示す）で表わされるアシルオギ
シ基、Ｒ４０　（　Ｉｇ＋’４はＣ１〜Ｃ４のアルキル
基全示す）で表わされるアルコギシ１、（、水酸基捷た
は水素Ｃ１ぜ５ １１１ でｉ、．Ｒ２カ−Ｃ−Ｘ’−（１１．０ＩＩ２−，０］
＜５ １１１ −　Ｃ　−　ｘ’　−　ＣＩ−Ｔ２・ＣＩ−Ｔ　−　（
　ｌ＜５　は水素捷たはＣ１〜Ｃ．ｌ　のアルキル４■
（全、Ｘ　　｝ｒｌ：ＤＩ＋２１たけ酸素を示す）であ
る特許請求の範囲第１」ｌ′Ｉ記載の３，５−シ●ター
シャリー参プナルスチレン誘導体およびその造塩ＭＪ能
なものの塩。 ａ．　　Ｒｌが賀”ＣＯＯ　（　Ｒ”は水素またはＣ１
〜Ｃ６のアルキル基を示す）で表わされるアシルオキシ
基、Ｒ’Ｏ（Ｆ’はＣ１〜Ｃ４のアルキル基を示す）で
表わされるアルコギシＪ１（、水酸基または水素０ １１ であり、Ｊ｛２がーＣ−０−（ＣＩ’ｌ■）２−である
特許請求の範囲第１項記Ｉ戊の８．５一ン・ターシャリ
ー・ブチルスチレン誘督体およびその浩塩可？なものの
塩。 ４　ＲがＨ　０００　（　ＴＲは水素または（シ、〜Ｃ
６のアルキル基を示す）で表わされるアシルオギン基、
Ｊ：｛．　’　Ｏ　（　’＋−＜　４はＣ１〜Ｃ４のア
ルキル基ゲ示す）で表わされるアルコギシ基、水酸基ま
たは水素０ １ｌ であり、ｉ−ｉ’　　が−Ｃ−（Ｃｔ−＋２）３−であ
る特許請求の範囲第１項記絨の３，５−ジ・ターシャリ
ー・グチルヌチレン誘導体およびその造塩可能なものの
塩。 ５．　　ＨｌがＲ８ＣＯＯ　（Ｈ８は水素またはＣ１〜
Ｃ６のアルキル基金示す）で表わされるアシルオギシ基
、Ｆ４０（Ｊ：？４はＣ１〜Ｃ４のアルキル基を示す）
で表わされるアルコキン基、水酸基または水素Ｏ　　　
　Ｅ５ １１１ であり、］Ｒ　が−Ｃ−０−ＯＨ−ＣＨ　−　，Ｏ　　
　　　　ｆ＋５　　　■ −８−０−ＣＨ　　−６＋１−（Ｒ５１ｄＣ　　，Ｃ　
　（７）７／ｌ／２　　　　　　　　　　　　　　　　
１ｇキル基を示す）である特許請求の範囲第１項記載の
３，５−シ●ターシャリー−ゾチルヌチレン誘導体およ
びその造塩可能な４）／）ｅ−ｈ表。 １１１１ ６．　　Ｅｌが水酸基であり、Ｒ１が−０−ＮＨ−０−
ＮＨ　−（Ｘχは酸素またはイオウを示す）である特許
請求の範囲第１項紀載の３，５−ジ・ターシャリー・ブ
チＶスチレン誘導体およびその塩。 ｌ式 で表わされる特許請求の範囲第１項記載の３，５−ジ・
ターシャリー・ブチルスチレン訪導体。 ８式 で表わされる特許請求の範囲第１項紀載の５．５−ジ・
ターνャリー・ブチρスチレン誘導体およびその塩 ９式 で表わされる特許請求の範囲第１項記載の６，５−ジ・
ターシャリー・ブチルスチレン誘導体。 １０式 で表わされる特許請求の範囲第１項記載の３，５−ジ●
ターシャリ一一ブチルスチレン誘導体。 １１，式 で表わされる特許請求の範囲第１項記載の３，５−ジ・
ターシャリー・ブチルスチレン誘導体。 １２．式 で表わされる特許請求の範囲第１項記載の３，５一ノ・
ターシャリー・ブチルスチレン誘導体。 １３．式 で表わされる特許請求の範囲第１項紀載の３，５一ジ・
ターシャリー・ブチ２レスチレン誘導体。 １４．式 で表わされる特許請求の範囲第１項記載の３，５−ジ・
ターシャリー・ブチルスチレン誘導体およびその塩。 １５．式 で表わされる特許請求の範囲第１項記載の３，５−ジ・
ターシャリーφブチルスチレン誘導体およびその樵、 １６．式 で表わされる特許請求の範囲第１項記載の３、５−ジ・
ターシャリー・ブチルスチレン誘導体およびその塩。 １７．式 で表わされる特許請求の範囲第１項記載の３，５一シ●
ターシャリーｅブチルメチレン誘導体およびその塩。 １８。下記の一般式で表わされる３，５一ジ・ターシャ
リー●ゾチルメチレン誘４７体″？ｆ．′ｆＣ．はその
生埋的に許容される塩を有効成分とする抗炎症、鎮痛、
解熱剤。 ？式中、＋ｔｌはＲ℃ＯＯ（　＋＜３は水素またはＣ１
〜Ｃ６　のアルキル基を示す）で表わされるアシルオキ
シ基、Ｒ４０（Ｒ４はＣ１〜０４のアルキル基を示す）
で表わされるアルコギシ基、水酸基ま１｛５ １１ たけ水素であり、丁イは一〇−Ｘ’−（川・Ｃ１１■一
，Ｃ１｛５ １１ −　Ｃ　−　Ｘｉ　−　Ｃ’ｆ−Ｉ２・ＯＨ−（ｌ７５
は水素またはＣ１〜Ｃ３　のアルキル基ｅ，ＸＩはＣ．
ｉ’［２４たは酸素を示す）または ０×２ −ｇ−ＮＨ−１−ＮＨ−　　（Ｘ２は酸ｔｉｌ；＆ｕイ
オウを示す）を表わす。〕 １９。下記の一般式で表わされる３，５一ジ・ターシャ
リー・ブチルスチレン誘導体またはその生理的に許容さ
れるｋＭを有効成分とする而小板凝集阻害剤。 〔式中、Ｒ１はＲ℃ＯＯ　（Ｈ’は水素また．はＣ１〜
Ｃ６　のアルキル基を示す）で表わされるアシルオキシ
基、Ｒ４０　（　Ｒ’はＣ１〜Ｃ４のアルキル基を示す
）で表わされるアルコギシ基、水酸基ま賀５ ＩＩ　　　　１ ｆＣは水素で６’！）、Ｉ−く２は−Ｃ−Ｘ’−０８．
ＣＨ２−，Ｒ５ 賓　　　　１ −Ｃ・Ｘ１−Ｃ［｛。・ＣＨ−　（　Ｅ５　は水素また
はＣ１〜Ｃ．のアルキル基を、Ｘ１はＣＨ２または酸素
０　　　　　ｘ２ １１１１

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．　下記の一般式で表わされる３，５−ジ・ターシャ
   リー・ブチルスチレン誘導体およびその造塩可能なもの
   の塩。 〔式中　Ｒ１はＲ３ＣＯＯ　（Ｒ３は水素またはＣ１〜
   Ｃ６のアルキル基を示す）で表わされるアシルオキシ基
   、　Ｒ４Ｏ（Ｒ４はＣ１〜Ｃ４のアルキル基を示す）で
   表わされるアルコキシ基、水酸（Ｒ５は水素またはＣ１
   −Ｃ３のアルキル基を、Ｘ１はＣＨ２または酸素を示す
   ）または 示す）を表わす。〕 ２．Ｒ１がＲ３ＣＯＯ（Ｒ３は水素またはＣ１〜Ｃ６の
   アルキル基を示す）で表わされるアシルオキシ基，　Ｒ
   ４Ｏ（Ｒ４はＣ１〜Ｃ４のアルキル基を示す）で表わさ
   れるアルコキシ基、水酸基または水素またはＣ１〜Ｃ３
   のアルキル基を、Ｘ１はＣＨ２または酸素を示す）であ
   る特許請求の範囲第１項記載の３，５−ジ・ターシャリ
   −・ブチルスチレン誘導体およびその造塩可能なものの
   塩。 ３．Ｒ１がＲ３ＣＯＯ（Ｒ３は水素またはＣ１〜Ｃ６の
   アルキル基を示す）で表わされるアシルオキシ基、Ｒ４
   Ｏ（Ｒ４はＣ１〜Ｃ４のアルキル基を示す）で表わされ
   るアルコキシ基、水酸基またる特許請求の範囲第１項記
   載の３，５−ジ・ターシャリー・ブチルスチレン誘導体
   およびその造塩可能なものの塩。 ４，Ｒ１がＲ３ＣＯＯ（Ｒ３は水素またはＣ１〜Ｃ６の
   アルキル基を示す）で表わされるアシルオキシ基％　Ｒ
   ４Ｏ（Ｒ４はＣ１〜Ｃ４のアルキル基を示す）で表わさ
   れるアルコキシ基、水酸基またる特許請求の範囲第１項
   記載の３，５一ジ・ターシャリー・ブチルスチレン誘導
   体およびその造塩可能なものの塩。 ５．Ｒ１がＲ３ＣＯＯ　（　Ｒ３は水素またはＣ１〜Ｃ
   ６のアルキル基を示す）で表わされるアシルオキシ基、
   Ｒ４０（Ｒ４はＣ１〜Ｃ４のアルキル基を示す）で表わ
   されるアルコキシ基、水酸基または水〜Ｃ３のアルキル
   基を示す）である特許請求の範囲第１項記載の３，５−
   ジ・ターシャリー・ブチルスチレン誘導体およびその造
   塩可能なものの塩。 （Ｘ２は酸素またはイオウを示す）である特許請求の範
   囲第１項記載の３，５−ジ・ターシャリー・ブチルスチ
   レン誘導体およびその塩。 ７．式 で表わされる特許請求の範囲第１項記載の３，５一ジ・
   ターシャリー・ブチルスチレン誘導体。 ８．式 で表わされる特許請求の範囲第１項記載の３，５−ジ・
   ターシャリー・ブチルスチレン誘導体およびその塩 ９．式 で表わされる特許請求の範囲第１項記載の３，５一ジ・
   ターシャリー・ブチルスチレン誘導体。 １０．式 で表わされる特許請求の範囲第１項記載の３，５−ジ・
   ターシャリー・ブチルスチレン誘導体。 １１．式 で表わされる特許請求の範囲第１項記載の３，５−ジ・
   ターシャリー・ブチルスチレン誘導体。 １２．式 で表わされる特許請求の範囲第１項記載の３，５一ジ・
   ターシャリー・ブチルスチレン誘導体。 １３．式 で表わされる特許請求の範囲第１項記載の３，５一ジ・
   ターシャリー・ブチルスチレン誘導体。 １４，式 で表わされる特許請求の範囲第１項記載の３，５−ジ・
   ターシャリー・ブチルスチレン誘導体およびその塩。 １５．式 で表わされる特許請求の範囲第１項記載の３，５−ジ・
   ターシャリー・ブチルスチレン誘導体およびその塩。 １６．式 で表わされる特許請求の範囲第１項記載の３．５ージ・
   ターシャリー・グチルヌチレン誘導体およびその塩。 １７．式 で表わされる特許請求の範囲第１項記載の３，５−ジ・
   ターシャリー・ブチルスチレン誘導体およびその塩。 １８．下記の一般式で表わされる３，５−ジ・ターシャ
   リー・ブチルスチレン誘導体またはその生理的に許容さ
   れる塩を有効成分とする抗炎症、鎮痛、解熱剤。 〔式中、Ｒ１はＲ３ＣＯＯ（Ｒ３は水素またはＣ１〜Ｃ
   ６のアルキル基を示す）で表わされるアシルオキシ基、
   Ｒ４０　（Ｒ４はＣ１〜Ｃ４のアルキル基を示す）で表
   わされるアルコキシ基、水酸基（　Ｒ５は水素またはＣ
   １〜Ｃ３のアｌレキル基を、Ｘ１はＣＨ２または酸素を
   示す）または 示す）を表わす。〕 １９．　下記の一般式で表わされる３、５−ジ・ターシ
   ャリー・ブチルスチレン誘導体またはその生理的に許容
   される塩を有効成分とする血小板凝集阻害剤。 〔式中、Ｒ１はＲ３０００　（　Ｒ３は水素またはＣ１
   〜Ｃ６のアルキル基を示す）で表わされるアシルオキシ
   基，　Ｒ４Ｏ（Ｒ４はＣ１〜Ｃ４のアルキル基を示す）
   で表わされるアルコキシ基、水酸基（Ｒ５は水素または
   Ｃ１〜Ｃ３のアルキル基を、Ｘ１（Ｘ２は酸素またはイ
   オウを示す）を表わす。］