JPS585887B2 - ホウシヤセイイヤクヒン オヨビソノ セイゾウホウホウ - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、還元されたテクネチウム−９９ｍでラベルさ
れた２−メルカプトイン酪酸からなる、シンチグラフ器
官描画のための放射性医薬品およびこの放射性医薬品の
製造方法に関する。

従来、肝臓および胆管を一緒に描画するために、いろい
ろな染料が、ヨウ素の放射性同位元素を以て、ラベルさ
れていた。

ヨウ素−１３１でラベルされたローズベンガルのような
影像剤が有用であるとわかったが、しかしそれに伴なっ
た比較的高い放射線量のため、その使用程度には限度が
あった。

ザ ジャーナル オブニュークリアーメデイシン（ Ｔ
ｈｅ ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｎｕｃｌｅａｒ Ｍｅ
ｄｉｃｉｎｅ）、１９７２年８月、第１３巻第８号、６
５２頁〜６５４頁において、酸溶液中で製造され、加熱
されそして使用前に中和される胆汁シンチグラフ剤とし
てテクネチウム−９９ｍでラベルされたＤ−ペニシラミ
ンの使用が示唆されている。

ザ ジャーナル オブ ニュークリアー メデイシン１
９７３年６月、第１４巻第６号４１１頁〜４１２頁にお
いて、肝臓に特異的な影像剤としていくつかのテクネチ
ウムーメルカプタイド誘導体が示唆されている。

これらテクネチウムでラベルされた薬剤は、結果的に吸
収される放射線量を減少させるであろう。

本発明は、一般的に、こういう肝胆性の影像放射性医薬
品に関し、より特定的には肝臓、胆嚢および胆管の形態
および機能を研究するのに有用な新規な肝臓に特異的な
放射性医薬品に関する。

さらに詳細には、本発明は、２−メルカプトイソ酪酸お
よび還元剤の混合水溶液の試薬を製造し、次にこの試薬
に、生理的塩溶液中のテクネチウム−９ ９ ｍパーテ
クネテートイオンを加える工程からなる放射性医薬品の
製造方法に関する。

本医薬品は、還元されたテクネチウム−９９ｍとキレー
ト結合している２−メルカプトイン酪酸の水溶液からな
る。

テクネチウム−９９ｍの還元削として好ましいのは、第
一スズである。

この方氏で２−メルカプトイソ酪酸および第一スズを含
んでいる試薬を、生理的塩溶液中で容易に利用できる酸
化体を含まないテクネチウム−９９ｍパーテクネテート
と混合することにより、影像剤が、簡単にかつ迅速に製
造される。

このラベルされた物質を実験動物に静脈注射した後実験
動物中のラベルされた物質の生体内分冶を調べると、最
初に特に肝臓を通った血漿からか射能が迅速に消失し続
いてほとんど完全に胆管呼に***されることがわかる。

本発明の第一の目的は、肝および胆の形態および機能の
研究に有用であるように、肝臓に迅速に集積し、そして
肝臓から、胆管に***されるテクネチウム−９９ｍ放射
性医薬品を製造することである。

本発明のもう一つの目的は、加熱も、めんどうなｐＨ調
節もせずに簡単にかつ迅速にラベルする方法でこのよう
な放射性医薬品を製造することである。

この新規な医薬品およびその製造方法の他の目的および
利点は、次の特定的具体例から明白となるであろう。

３ｍＭ ２−メルカプトイソ酪酸の水溶液とｌｍＭ塩
化第一スズの水溶液との等容量部を混合することにより
つくられる試薬から放射性医薬品を製造した。

１容量部の試薬に生理的塩溶液中の酸化体を含まないテ
クネチウム−９９ｍパーテクネテート１部を加える。

この合併した溶液を振とうして完全に混合させる。

テクネチウム ラベルは迅速に行なわれる。

テクネチウムニ９９ｍの結合は混合後すぐに、本質的に
完全でありそしてこの薬剤をすぐに静脈内投与すること
ができる。

この放射性医薬品は製造後２時間以内に使用すべきであ
る。

２−メルカプトイソ酪酸および塩化第一スズは他の割合
でも使用されうる。

１ｍＭ塩化第一スズと３、５、７．５又は１０ｍＭの濃
度の２−メルカプトイソ酪酸を等容量混合することによ
り製造される試薬から、ラベルされた医薬品を製造して
も、その生体内分布には有為な差異はみられなかった。

同様に、試薬が１ｍＭ塩化第一スズと、ｐＨ２−９ない
しｐＨ７の範囲に調節された２−メルカプトイソ酪酸３
ｍＭのいろいろな溶液とを等容量混合して製造される放
射性医薬品についてもその生体内分布における有為な差
異はみられなかった。

上記特定具体例の３ｍＭ２−メルカプトイソ酪酸のｐＨ
は約２．９でありそしてその試薬のｐＨ範囲は、２，５
ないし３、５である。

塩化第一スズの濃度を変えても、又はテクネチウム−９
９ｍパーテクネテートに対する試薬の割合を変えてもそ
の生体内分布に有為な影響はない。

この放射性医薬品を実験動物に静脈内投与した後、その
放射能は血漿に分布し、そしてその血漿から、それは肝
臓により指数関数的に浄化される。

その半減期は２分以下である。

はじめの浄化速度は、同種の動物において静脈内投与さ
れた放射性コロイドにより得られるものに匹敵し、そし
てその肝臓の抽出能力はほとんど１００％である。

血漿における放射能の消失曲線の勾配は、５分後に減少
し、３０分でかなり平担になり、その時点で血漿に残っ
ている投薬量はおよそ５％である。

腎臓と牌臓についての吸収は無視してよい。

たとえば、実験用ラットにおいて、投薬後早くも５分で
、残っている放射能の７５％以上が肝臓の中にありそし
て６％が腸内にある。

肝臓内の放射能は、胆管を通って腸にどんどん***され
る。

投薬後３時間で、残っている放射能のおよそ４％が肝臓
で、そして９１％が腸で見出される。

投薬後１時間で殺した動物の腎臓と牌臓における放射能
は無視できる程度であった。

投与した放射能のおよそ９３％が投与後２４時間以内に
体から***されたことがわかった。

放射能医薬品は、肝および胆管機能の研究に特に有用で
ある。

ニュークリア シカゴ（ ＮｕｃｌｅａｒＣｈｉｃａｇ
ｏ ）Ｈ−Ｐシンチレーション カメラにとりつけられ
た標準ピンホール コリメーターを用いて静脈内注射を
行った実験用のイヌについてとったシンチグラフにおい
て、肝臓は、投薬後７分で、はっきり目にみえるように
なり、テクネチウム−９９ｍラベル コロイドを用いて
得られたものに匹敵する。

但し、牌臓には放射能はみられなかった。

３０分で、胆嚢がみえ、そして投薬後６０分で、胆嚢の
放射能が強くなる。

投薬後９０ないし１２０分でとったシンチグラフによる
と、総胆管および膨大部域における放射能はよく消散し
ている。

前記の具体例および分布データにより、この改良された
放射性医薬品および、それを迅速に製造する簡単な方法
について具体的に述べた。

前記医薬品を製造するために、第一スズ以外のテクネチ
ウム−９９ｍ還元剤、すなわち、第一鉄イオン、第一チ
タンイオン、ジルコニルイオンおよび第一クロム イオ
ンならびに２−メルカプトイソ酪酸それ自体は当業者に
既知の高濃度又は低いｐＨ又は高められた温度で使用さ
れうる。

肝および胆のシンチグラフ剤は、（ａ）２−メルカプト
イソ酪酸の存在下で、テクネチウム−９９ｍパーテクネ
テートを、１５分間、１００℃で加熱するか、又は（ｂ
） テクネチウム−９９ｍパーテクネテートを、高濃
度（たとえば１０ミリモル以上）の２ 一メルカプトイ
ソ酪酸と、数時間接触させることにより製造される。

検査すべき目的臓器以外の正常組織には一般に蓄積しな
い種々の放射性医薬品が梗塞部および腫瘍に集積するこ
とが判明したので、上記放射性医薬品は局在化している
病変部についての放射性同位元素研究に有用でありうる
。

本発明の実施態様を次にあげる。

（１）還元剤として第一スズな使用する特許請求の範囲
に記載の方法。

（２）還元剤として塩化第一スズを使用する特許請求の
範囲または上記第（１）項のいずれかに記載の方法。

（３）２−メルカプトイソ酪酸対塩化第一スズのモル比
が３対１である特許請求の範囲、上記第（１）または第
（２）項のいずれかに記載の方法。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １ ２−メルカプトイン酪酸と還元剤との混合水溶液の
   試薬を調製し、次いでこの試薬に、生理的塩溶液中のテ
   クネチウム−９９ｍパーテクネテートイオンを加える工
   程からなる、放射性医薬の製造方法。