JPS5857373A - Ｌ−アスコルビン酸誘導体の製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はＬ−アスコルビン酸洒導体の新規な製法に関す
る。

Ｌ−アスコルビン酸、すなわち、ビタミンＣは、近年、
ますますその重要性が明らかにされつつあるか、ビタミ
ンＣは非常に酸化分解を受けやすく、特に中性または塩
基性水溶液中では不安定で、医薬品、化粧品、口腔剤等
への配合かなかなか難しい。

近年、１・−アスコルビン酸の３−０−メチルおよび３
−０−ベンジル誘導体か報告されており、これらは水溶
液中できわめて安定であり、医薬品、化粧品、口腔剤へ
配合するのに適している。従来これらの誘導体は無水メ
タン−ル中、Ｌ−アスコルビン酸をジアゾメタンで処理
して３−０−メチル化シたり、含水アセトン中でＩ−−
アスコルビン酸を塩化ベンジルと反応させて３−０−ベ
ンジル化して製造されるが、いずれも副生物か多量に生
成し、目的物の収率か低い。

！ 本発明は該３−０−メチルおよび３−０−ベンジル誘導
体を含め、式： ％式％ 〔式中、ｋは低級アルキルまたはアラルキルを意味する
〕 で示されるし一アスコルビン酸誘導体の収率の良好な新
規製法を提供することを目的とする。

本発明によれは式〔■〕の化合物（Ａつぎの反応式１に
従って製造される。

反応式１ 〔式中、ｋは前記と同じである〕 この反応式に従い、５および６位のヒドロキシ基が保護
された式ＣＩＩ）で示される３−０−アルキルもしくは
アラルキル−５，６−０−イソプロピリデン−し−アス
コルビン酸の５．６−０−インプロピリデン保護基を脱
離させて所望の式〔■〕の化合物を得る。

この保護基の脱離は生成物の分解を起さないような温和
な酸性条件下で行なわれ、好ましくは、式Ｃ■〕の化合
物を含水酢酸中、９０〜１００°Ｃて１５〜４５分間加
熱することにより行なわれる。

所望の式ＣＩ）の生成物は常法によって反応混合液から
精製、単離することかでき、例えは、溶媒を留去し、再
結晶を行なう。

式〔■〕の化合物は、つぎの反応式２に従って製造され
る。

反応式２ ％式％） 〔式中、ｋは前記と同じ、Ｘは塩素、臭素、ヨウ素のよ
うなハロゲンを意味する〕 この反応式に従い、式〔■１〕て示される５、６−０−
インプロピリデン−Ｌ−アスコルビン酸をハロゲン化ア
ルキルもしくはアラルキルと反応させると式しＩＩ　’
１１で示される３−０−アルキルもしくはアラルキル−
５，６−０−インプロピリデン−Ｉ−一アスコルビン酸
が得られる。

この反応はヒドロキシ基を有しない極性溶媒、すなわち
、非ヒドロキシ溶媒中、アルカリの存在下、１０〜３０
°Ｃで１〜７２時間行なう。

Ｌ−アスコルビン酸のアルキル化またはアラルキル化反
応においては溶媒の選択が非常に重要でアリ、水、アル
コールなどのヒドロキシ基を有する溶媒では多種の生成
物を生じ、また、分解反応が起るために目的とする３−
０−アルキルまたはアラルキル体がほとんど得られない
。したがって、アセトン、ジメチルホルムアミド、ジメ
チルスルホキシド、テトラヒドロフランのような非ヒド
ロキシ溶媒を用いることが望ましく、実用上、ことにジ
メチルスルホキシドが好ましい。

また、アルカリの選択も重要で、炭酸アルカリや、それ
より強いアルカリを用いると２，３−ジアルキルもしく
はジアラルキル体が副生ずる。したがって、該アルカリ
としては重炭酸ナトリウムのような重炭酸アルカリを用
いることか好ましい。

この反応にあける式［ＩＩＩ　）の化合物と式ＲＸて示
されるハロゲン化アルキルもしくはアラルキルの使用割
合は特に限定するものではないか、通常、式ＣＩｆｆ　
）の化合物１モルに対し、ハロゲン化アルキルもしくは
アラルキルを０．１〜２０倍モル用いることが好ましい
。また、アルカリは式〔■〕の化合物に対して等モル以
上用いることが好ましい。

式〔■〕の化合物は公知の方法に従って、Ｌ−アスコル
ビン酸から得られる。

式ＣＩ）の化合物中、ｋがメチルまたはベンジル以外の
化合物は文献末記載の新規化合物であり、それらも本発
明範囲のものである。

式〔■〕のＬ−アスコルビン酸誘導体はきわめて安定で
あり、中性〜塩基性条件下、３７°Ｃてもほとんど分解
されず、また、その構造の主要部が天然物であるため、
毒性はほとんど認められず、医薬品、化粧品、口腔剤へ
配合する薬効剤としてきわめて適したものである。

つきに参考例および実施例を挙げて本発明をさらに詳し
く説明する。

参考例 ■−−アスコルビン酸２　Ｏｆ　（１１３，６ミリモル
）をアセトン９０ｄに加え、この混合液に塩化アセチル
２．５ｇ？（３５，０ミリモル）を加え、２５〜３０゛
Ｃで攪拌する。反応の進行とともに５．６−０−イソプ
ロピリデン−Ｌ−アスコルビン酸が析出してくる。２時
間後、反応混合液から析出した結晶を戸数し、アセトン
−ヘキサン（４ニア）で洗浄して白色結晶の５．６−０
−インプロピリデン−１゜−アスコルビン酸１９．９４
９　（収率８１％）ヲ得る。これをアセトンから再結晶
させて精製５．６−〇−イソプロピリデンーし一アスコ
ルビン酸９．６５ｇ（収率３９％）を得る。

融点：２０６〜２０８”Ｃ（分解） ＩＲ：１６６７．１７５７α−１ Ｕ■：λ　　２４５．Ｏｌｏｇε−４，００（メタａｘ ノール） 〔α〕２９：＋９°　（ｃ　＝　１．０’Ｏ、メタノー
ル）実施例１ ５．６−０−イソプロピリデン−し−アスコルビン酸１
ｉｉ１（４，６３ミリモル）をジメチルスルホキシド５
ｙｎｉに溶解し、この溶液に重炭酸ナトリウム０．３９
９Ｃ４，６ミｌ）モル）を加えて攪拌する。ついで、ヨ
ウ化メチル１．４４ｔｘｔ　（２３，２モル）を加え、
２５°Ｃで攪拌する。反応の進行をシリカゲル薄層クロ
マトクラフィー（展開溶媒：ベンゼンー酢酸エチル（２
：１））で調べる。２時間後、反応混合液を濾過しで重
炭酸ナトリウムを除去し、ｐ液にベンゼン１００ｒｔｔ
ｔを加え、水２０ｍ１で３回、ついで、飽和食塩水２０
＊ｔて３回洗浄する。ベンゼン層を無水硫酸ナトリウム
で乾燥する。−夜放り後、ベンゼンを留去して黄色透明
油、状の３−〇−メチルー５．６−０−イソプロピリデ
ン−し−アスコルビン酸０．２：Ｍ（収率２１，６％）
を得る。

ＩＲ：１７０１．１７７０ｍ−１ Ｕｖ：λｍａｘ　２４５．０　　ｌｏｇε−３，９５（
メタノール） 〔α〕２９：４３２°（ｃ＝１．１６．クロロホルム）
１） 得られた３−０−メチル−５，６−０−イソプロピリデ
ン−Ｌ−アスコルビン酸５００１ｎｇに５０％酢酸１１
＊ｔを加え、水浴上、９５〜１００°Ｃで２０分間加熱
する。反応混合液から溶媒を留去して３−０−メチル−
Ｌ−アスコルビン酸を得る。

実施例２ ５．６−０−イソプロピリデン−し−アスコルビン酸４
Ｍ（２３，１５ミリモル）をジメチルスルホキシド２５
＊ｔに溶解する。この溶液に重炭酸ナトリウム１．９５
ｇ（２３，１５ミリモル）を加え、攪拌する。ついで、
臭化エチル９ｇ／（１２４ミ’Ｊモル）を加え、２５゛
Ｃで攪拌する。２４時間後、反応混合液を濾過し、Ｆ液
にベンゼン３００　ｙｔｉヲ加え、飽和食塩水１００耐
で３回洗浄する。有機層を水性層から分離し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥する。ベンゼンを留去して３−０−エ
チル−５，６−〇−イソプロピリデンーし一アスコルビ
ン酸の黄白色結晶２．３Ｅｌ（収率４２％）を得る。

融点：１０７〜１０７．５°Ｃ（ベンゼンより再結晶） ＩＲＫＢｒ：１７０２，１７７２ｃｍ−１Ｕｖ：λｍａ
！２４５．８　１ｏｇｇ　＝４．０４（メタノール） 〔α〕２９：＋２３°（Ｃ＝１．０．クロロホルム）ｌ
） 得られた３−０−エチル−５，６−０−イソプロピリデ
ン−し−アスコルビン酸５００１ｑ（２，０５ミリモル
）に５０％酢酸１１＊ｔを加え、水浴上、９５〜１００
　”Ｃ：で２０分間加熱する。反応混合液から溶媒を留
去して３−ｏ−エチル−Ｌ−アスコルビン酸の白色結晶
を得、酢酸エチルから再結晶させる（装置３４３〜、収
率８２％）。

融点：１１１．５〜１１２．５°Ｃ ＩＲＫＢ、：１６９２，１７４９ａ−１実施例３ ５．６−０−イソプロピリデン−し−アスコルビン酸１
１（４，６３ミリモル）をジメチルスルホキシド５Ｍｔ
に溶解し、この溶液に重炭酸ナトリウム０．３９９　（
４，６ミＩＪモル）を加えて攪拌する。ついで、臭化イ
ソプロピル２．１　’ＩＷＩｅＣ２３ミリモル）を加え
、２５゛Ｃで攪拌する。反応の進行をシリカゲル薄層ク
ロマトグラフィ＝（展開溶媒：ベンゼンー酢酸エチル（
２：１）、検出：紫外線ランプ、２０％エタノール性リ
ンモリブデン酸）で調べる。２４時間後、反応混合液を
耐過して重炭酸ナトリウムを除去し、Ｆ液にベンゼン１
００ｒ／を加える。水５ＣＪｘｔで２回、ついで、飽和
食塩水５０ｐｔｌで２回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで
乾燥する。−夜放置後、ベンゼンを留去して淡黄色油状
の３−〇−インプロピルー５．６−０−イソプロピリデ
ン−し−アスコルビン酸０．１７ｇ（収率９６％）を得
る。ベンゼンより再結晶し、白色結晶を得る。

融点＝８０〜８１．５℃ ＩＲ：１７０１．１７６８ｃＭ−１ ＵＶ、λｍａ）（２４６，４ｌｏｇε；３８５〔α〕曾
：斗１８°（Ｃ＝１．８４．−メタノール）得られた３
−０−イソプロピル−５，６−０−インプロピリデン−
Ｌ−アスコルビン酸５００〜に５０％酢酸１１ｓｒ？を
加え、水浴上、９５〜１００゛Ｃで３０分間加熱する。

反応混合液から溶媒を留去して３−０−イソプロピル−
Ｌ−アスコルビン酸を得る。

融点：１１１〜１１３°Ｃ ＩＲＫＢｒ　：１６８０，１７６０ｃ’ｍ−１〔α〕甘
せ＋４１°（Ｃ＝０．５．メタノール）実施例４ ５．６−０−（ソプロピリデンーし一アスコルビン酸５
１Ｆ（２３，１５ミリモル）をジメチルスルホキシド２
０ｍ１に溶解し、これに重炭酸ナトリウム１．９５ｇ（
２３，１５ミリモル）を加え、攪拌する。

ついで、塩化ベンジル１ｍ１（７，１９ミＩＪモル）を
加え、２５゛Ｃで攪拌する。反応の進行をシリカゲル薄
層クロマトグラフィー（展開溶媒：ベンゼンー酢酸エチ
ル（２：１）、検出：紫外線ランプ、２０％エタノール
性リンモリブデン酸）で調べる。

４８時間後、重炭酸す）　ＩＪウムをＦ去し、Ｆ液にベ
ンゼン１００＊ｔ′を加える。ベンゼン層ヲ水３０１１
１１で３同、ついで、飽和食塩水５０Ｍ１で２回洗浄す
る。ベンゼン層を無水硫酸ナトリウムで乾燥Ｔる。−夜
放置後、無水硫酸ナトリウムを戸去し、Ｆ液よりベンゼ
ンを留去して３−０−ベンジル−５，６−０−インプａ
ビリデン−Ｌ−アスコルビン酸の白褐色結晶を得、ベン
ゼンから再結晶させる（収量４５０ｑ、塩化ベンジルか
らの収率３４％）。

融点：１１０〜１１１°Ｃ ＩＲ：　１６９５．１７６４ｃＩＩＩ−’Ｕｖ：λｍａ
ｘ　２０８．０　、２４６．４　　ｌｏｇε＝３．９〔
α〕２ｏ９：＋２２°（ｃ＝１．１４．メタノール）得
られた３−０−ベンジル−５，６−０−イソプロピリデ
ン−し−アスコルビン酸５００１ｑに５０％酢酸１１１
１ｔを加え、水浴上、９５〜１ｏｏ′ｃで２０分間加熱
する。反応混合液から溶媒を留去して油状の３−〇−ベ
ンジルーし一アスコルビン酸を得る。

ＩＲ：　１６９０．１７５０ｃＮ−’ 〔α’：１２ｏ９：＋１２°（Ｃ＝０．５．メタノール
）特許出願人　サンスター株式会社　ほか１名代理人弁
理士　青　山　−葆ほか２名

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）式： 〔式中、Ｒは低級アルキルまたはアラルキルを意味する
   〕 で示される化合物の５．６−０−インプロピリデン保護
   基を脱離させることを特徴とする式：％式％ 〔式中、ｋは１り記と同じである〕 で示される化合物の製法。 （２）式（ＩＩＩの化合物を含水酢酸中、９０〜１０（
   ３）式二 １−１０　　　　　　　０８ て示される化合物を、アルカリの存在下、非ヒドロキシ
   溶媒中、式： 〔式中、ｋは低級アルキルまたはアラルキル、Ｘはハロ
   ゲンを意味する〕 で示されるハロゲン化アルキルもしくはアラルキルと反
   応させて式： ％式％ 〔式中、ｋは前記と同じである〕 で示される化合物を得、ついで、その５．６−０−イン
   プロピリデン保護基を脱離させることを特徴とする式： ％式％ 〔式中、ｋは前記と同じである〕 で示される化合物の製法。 （４）式Ｃｌｌの化合物とハロゲン化アルキルもしくは
   アラルキルとの反応をジメチルスルホキンド中、重炭酸
   アルカリの存在下に行なう前記第（３）項の製法。