JPS5846962A - 血液処理用装置 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は血液中ＫｌＦ解した物質（溶質）を分別する装
置に関する。更に詳しく述べれば血液中に含まれるイム
ノグロブリン、イムノグロブリン会合体、補体、免疫複
合体、寒冷凝集体、核酸などの可溶性高分子溶質を効率
よくｒ別除去できるよう前処理を行って処理する血液処
理装置に関する。

近年、自己免疫疾患などの難病の発生や病態にはイムノ
グロブリン、イムノグロブリン会合体、補体、免疫複合
体、寒冷凝集体、核酸などの高分子量溶質が深く関与し
ていることが明らかとなり、これら高分子量溶質を除去
することを目的として血漿交換療法が行われるようにな
つてきた。又、血漿交換療法は肝炎やガンなどにも応用
されつつある。しかしながら、血漿交換においては、患
者に輸注される健康人の血漿の確保に問題があり、又、
血漿−の輸注により新たな感染や血清病の罹患といった
問題も生じ、自己の血漿を浄化して再注入することが望
ましい。そのだめの方法として血漿を吸着剤で処理する
方法、孔径の小さな多孔性膜で１遇する方法、冷却して
寒冷凝集体を凝集させた後孔径の小さな多孔性膜でｒ遇
する方法などが試みられている。しかし、吸着剤による
処理では現在開発されている活性炭では薬物中毒に対し
ては有効であっても自己免疫疾患に対してはほとんど効
果がないこと、多孔性膜で再ｒ遇する後二者の方法では
若干の効果はみられるものの除去できる高分子量溶質の
量が少なく、また回収して患者へ戻したいアルブミンも
かなり減少するなどの問題点がある。

本発明者等は、血液浄化処理に関する従来技術に伴なう
上述の如き諸問題を解決すべく研究できるよう前処理を
ｑうことからなる本発明に到達した。

本発明は、血液導入部と浄化血液導出部との間に、血漿
分離装置と血液−血漿混合部とを含む血液流通系路と、
該糸路に結合されている、前記血漿分離装置で分離した
血漿を脱塩透析装置と血漿濾過装置と調整透析装置とを
経て前記血液−血漿混合部に流入させる血漿の還流系路
とを有し、かつ前記血漿分離装置は平均孔径が（１２な
いし２．０μの血球成分は通過させずに血漿中の可溶性
成分は実質的にすべて透過させる多孔性膜からなるもの
であり、前記血漿濾過装置は平均孔径が［１ＬＯ５ない
し５．０μの多孔性膜からなるものであり、前記脱塩透
析装置および調整透析装置は通常の人工腎臓用透析装置
からなり、血液導入部から入ってきた血液を血漿分離器
により濃縮された血液と血漿とに分離し、分離した血漿
は脱塩透析装置により脱塩、シ、その結果として凝集し
てくる高分子量溶質を次の血漿濾過装置で１過除去し、
濾過された血漿の塩濃度、水分、グルコース濃度などを
次の調整透析装置で調整し、血液−血漿混合部にて濃縮
された血液と混合して浄化血液導出部より導出するよう
にした血液処理用装置をその要旨とするものである。

本発明において、血液導入部とは通常シャント、注射針
などによる採血器、その他の導管とコック、必要に応じ
ポンプを併用し血液処理装置に血液を導入するための装
置をいい、浄化血液導出部とは血液処理装置によって浄
化された血液を導管とコック、必要に応じて血圧コント
ロール弁、シャント、点滴等を用いて血液処理装置から
導出する装置をいう。また、血液−血漿混合部とは１遇
された浄化血漿と濃縮された血液とを混合するためのも
のであり、Ｙ字型コネクター、Ｔ字型血液回路など二つ
の流体を合流させるもので充分にその目的を達成するこ
とができる。本発明゛の血液処理装置は血漿分離装置と
血液−血漿混合部とを主要部とする血液流通系路と、こ
の血液流通系路の血漿分離装置で分離された血漿を脱塩
して高分子量溶質を凝集析出させるための脱塩透析装置
、凝集した高分子量溶質を血漿からｆ別除去するための
血漿濾過装置および濾過された血漿の塩濃度、水分、グ
ルコース濃度などを正常値に戻すための調整透析装置を
主要部とする血漿還流系路とを結合した点に特徴を有す
るが、各要素装置および血液流通系路と血漿還流系路間
は必要に応じて、弁、ポンプ、フィルターを介して導管
で結合され、血液および、又は血漿を循環還流的に流通
できるよう構成される。

以下添付図面により本発明を更に詳細に説明する。

第１図は、本発明の血液処理用装置の基本的構成例を示
す説明図である。血液の流れにしたがって本ｉ明装置を
説明する。浄化すべき患者の血液は血液導入部の血液人
口１がら導入され、必要に応じ例えばローラーポンプの
如きポンプ２により、血漿分離装置３に送られる。血液
を直接導入する場合は通常シャフト（図示せず）が使用
される。血漿分離装置６により分離された血漿は必要に
応じローラーポンプの如きポンプ４により脱塩透析装置
５に送られ、人工腎臓装置の透析液の代りに水を用いる
方法で透析され血漿中のナトリウムイオン、カリウムイ
オン、マグネシウムイオン、クロルイオンなどの無機塩
のイオンが除かれる。この脱塩処理の通常め条件は血漿
流量１０〜５０　ｍｌ　／　ｍｉｎ、、水の流量１００
〜１０００ｍｅ／　ｍｉｎ　、であり、代表的な例は血
漿流量３　Ｑ　ｍｅ　／　ｍｉｎ、水の流量５００　ｍ
ｅ　／　ｍｉｎ。

で無機塩イオンの８０チ以上が除去可能である。

脱塩処理を受けた血漿は患者の病態、血液組成にもよる
が、イムノグロブリン（特にＩｇ−Ｍ）、イムノグロブ
リン会合体、補体、免疫複合体などの凝集析出により白
濁が観察される。脱塩透析装置５で脱塩され高分子量溶
質が凝集した血漿は血漿ｒ過装置６に送られ、ここで血
漿中に存在する高分子量の有害物質が濾過残液として除
去される。浄化されたｒ過血漿は調整透析装置じ方法に
より透析され血漿中の塩濃度、水分、ＰＨ，グルコース
濃度などを正常値に近く調整される。この調整処理の通
常の条件は血漿流量１０〜８　Ｑ　ｍｌ　／　ｍｉｎ、
透析液の流量１００〜１０１００Ｏ／　ｍｉ　ｎ、であ
り、脱塩透析装置で滲透圧に基すいて流入してきた水分
はこの調整透析装置で除去される。調整透析装置７で調
整された浄化血漿は血液−血漿混合部８に送られ、そこ
で血漿分離装置よｉ導出された濃縮された血液と混合さ
れ、血液導出部９よシ導出される。

第２図に示すように、血漿ｒ過装置６において高分子量
溶質を含む濾過残液を含む血漿あるいはその一部をロー
ラーポンプの如きポンプ１０により血漿混合部１１ＶＣ
送り、脱塩透析装置５からの血漿と混合し、血漿ｆ過装
置６にて高分子量溶質を分離除去する循環還流方式も好
ましい方式であり本発明に包含される。

さらに、血漿ｒ過装置６において、高分子量溶質を含む
濾過残液あるいはすの一部を持続的に系外に排出するこ
とにより血漿濾過装置の口栓りを防ぐ方式も好ましい方
式であり本発明に包含される。また、患者の病態、すな
わち除去すべき高分子量溶質の種類によっては脱塩透析
装置５からの脱塩血漿を冷却することによって寒冷凝集
体、免疫複合体などの凝集を促し、それらの除去効率を
高めることも好ましい方法である。その場合は血漿ｌｉ
過装置６への導管あるいは血漿１過装置さらには第２図
の高分子量溶質を含む濾過残液の循環還流回路を氷水、
冷却板などで冷却することにより達成される。

本装置に用いられる血漿分離用多孔性膜は、血球成分は
通過させずに血漿中の可溶性成分は実質的にすべて透過
させうる膜が使用され、平均孔径がＯ１２〜２．０μ、
より好ましくは０．６〜０．８μの膜が使用される。膜
の形態としては中空糸、キール形、コイル形などいずれ
も使用可能であるが、血漿分離速度が膜面での血液のず
り速度（５ｈｅａｒ　ｒａｔｅ　）の影響を大きく受け
るところから、中空糸状に成形された膜を用いることが
有利であり好ましい、必要膜面積は０．０５〜１、０　
ｍ”程度である。

本装置に用いられる血漿ｒ過装置用の多孔性膜は、除去
すべき高分子量溶質の種類にもよるが、一般に０．０５
〜５．０μ、通常０．０８〜０．８μの平均孔径を有す
る膜が使用される。

本装置に用いられる脱塩透析装置としては、通常、の人
工腎臓透析装置で使用されている装置が使用でき、人工
腎臓の場合の透析液の代りに水、好ましくは無菌の脱イ
オン水が使用される。

膜としては尿素、クレアチニン等の透析効率が人工腎臓
に使える程度に高い膜であればいずれも使用可能である
。−なお、本装置においては水が血漿側へ移動するため
、若干の血漿の希釈があるが、次の調整透析装置で水分
の調整が行われる。

本装置に用いられる調整透析装置としては、脱塩透析装
置と同じく通常の人工腎臓透析装置で使用されている装
置が使用できる。膜・とじては水分の除去が容易な人工
腎臓におけるヘモフイルトレージョン療法に使用されて
いる除水性能が高い膜が好ましく使用される。

本発明の実施に当っては、第１図、第２図の回路ノ中に
さらにバッファータンクを設けたり、活性炭吸着剤など
の他の血液浄化手段を挿入したりすることも可能である
。

次に実施例により本発明をさらに具体的に説明する。

実施例１ 脱塩透析装置として人工腎臓用透析器として市販されて
いる中空糸型ＨＦＡＫ　”フィルトライザーＢ２−２０
０″（東し株式会社、素材：ポリメチルメタクリレート
、膜面積１．５　ｍ２）を用い、血液側に３７℃に調温
したヒト血清を５０　ｍｌ　／　ｍｉｎ、で流し、透析
液側に２５℃ノイオン交換水を５００　ｍｇ／’ｍｉ　
ｎ　、で流した。ＨＦＡＫの血液側出口から得られる脱
塩血清は５１コ／ｍｉｎ、で得られ白濁していた。実験
開始後１０〜１２分の間に得られた１０２−０と脱塩処
理前の血清について分析し表１の結果を得た。

り増加してきた水（２１ｍｌ／　ｍｉｎ、）による希釈
を処理後と比較するために補正した値である。

また、脱塩処理した血清を２００Ｏｒｐｍで遠心した後
の沈澱凝集物の量は０．２９　ｇであった。

処理後血清の分析はこの凝集物を除いた上清を用いて行
った。

すなわち、脱塩処理により、イムノグロプリ以下余白 第　　　１　　　表 実施例２ 第１図の血漿分離装置として特願昭５６−５２５４５の
実施例２に準じて製作した中空糸型血漿分離器（平均孔
径：約０．５μ、膜面積ｏ、　ｓ　ｍ２＞、脱塩透析装
置としてＨＦＡＫ”フィルトライザー８２−２００”、
血漿濾過装置としては血漿分離装置と同じ装置、調整透
析装置としてＨＦＡＫ゛フィルトライザーＢ１″（東し
株式会社、素材：ポリメチルメタクリレート、膜面積１
．１５ｒｎ２）を用い、ヘパリン６０００単位を加えた
新鮮牛血液３０００ｙｄを使用し、５７℃で１ｎｖｉｔ
ｒ。

実験を行った。

血漿分離装置への血液流量を１００−／ｍｉｎ、と一定
にするとき、血漿ポンプ（２連式）の速度を５０　ｍｌ
　／　ｍｉｎ、　　として安定に血漿が得られ、この速
度を一定にして脱塩透析装置へ血漿を供給した。

脱塩透析装置の透析液側（中空糸の外側）へはイオン交
換水を５００ｄ　／　ｍｉｎ、　　で、調・整透析装置
の透析液側へは人工腎臓用透析液”ＡＫ−ソリダ゛（清
水製薬株式会社）の５５倍希釈溶液を５００ｍｌ　／　
ｍｉｎ、で流し、調整透析装置と血液−血漿混合部の間
に血漿ポンプの２連式の一方を置き、調整透析装置臼の
血漿流量を５Ｑｍｅ／　ｍ　＋　ｎ　、と一定にした。

実験開始後２０〜２２分後に浄化血液導出部で得られた
血液を処理後血液として分析した。

また、実験中溶血、血漿分離装置からの赤血球のリーク
などのトラブルはみられなかった。分析結果を表２に示
す。

以下余白 第　　　２　　　表 すなわち、本発明装置によってグロブリン分画の除去が
可能であった。また、調整透析装置７の出口側に血漿ポ
ンプ４と連動するポンプを設置する方式は脱塩透析装置
で流入して・くる水分の調整方法として好ましい方式で
ある。

【図面の簡単な説明】

第１図は、本発明装置の構成を例示する説明図である。 第２図は、本発明装置の他の構成を例示する説明図であ
る。 １・・・血液導入口、２・・・ポンプ（血液ポンプ）、
６・・・血漿分離装置、４・・・ポンプ（血漿ポンプ）
、５・・・脱塩透析装置、　６・・・血漿ｆ過装置、７
・・・調整透析装置、　８・・・血液−血漿混合部、９
・・・血液導出口、１０・・・ポンプ（血漿循環ポンプ
）、１１・・・血漿混合部。 特許出願人　東し株式会社 才２１つ 手　　続　　　補　　　正　　　書 昭和　−，９，：４ｕ　　ａ 特許庁長官　島　１）春　樹　殿 ２発明の名称 血液処理用装置 Ｓ補正をする者 自　　　　　発 ５　補正忙より増加する発明の数　　な　しＳ補正の対
象 明細書全文 ｌ補正の内容 （凶聞父史なし）」 手　　　続　　　補　　　正　　　書 ｔａｇ　ｒ、ｅｇｙ、Ｊｌ　　Ｂ 特許庁長官島　川　（ｉ−樹　　殿 １、事件の表示 ２、発明の名称 血液処理用装置 Ｓ補正をする者 事件との関係　特許出願人 住　　　所　東京都中央区日本橋室町２丁目２番地自　
　発 ５　補正により増加する発明の数　なし６補正の対象 昭和５６年９月２デ日付提出の補正書（タイプ浄書明細
書）ｌ補正の内容 ｊイブ浄書明細書中 １、　特許請求の範囲を別紙の通り補正する。 ２、第ｔＬ　　貞第１）行目〜Ｉ７行目「かつ前記・−
・・−・・・・−・・・・・−一一一一一透析装置から
なり、」を削除する。 ３、第　２百第１ζ行目〜ノ９行目 「平均孔径が０．２〜２．０μ、」を１通常平均孔径が
０．２〜２．０μ程度、」と補正する。 以　　Ｌ （別　紙） 特許請求の範囲 ［血液導入部と浄化血液導出部との間に、血漿分離装置
と血液−血漿混合部とを含む血液流通系路と、該糸路に
結合されている名口記血漿分離装置で分離した血漿を脱
塩透析装置と血漿υｉ過装置と調整透析装置とを経て前
記血液−血漿混合部に流入させる血漿の還流系路とを有
し、血液導入部から入ってきた血液を血漿分離器により
濃縮された血液と血漿とに分離し、分離した血漿は脱塩
透析装置により脱塩し、その結果として凝集してくる高
分子社溶質を次の血漿濾過装置で濾過除去し、Ｆ遇され
た血漿の塩濃度、グルコース濃度などを次の調整透析装
置で調整し、血液−血漿混合部にて濃縮された血液と混
合して浄化血液導出部より導出することを特徴とする血
液処理用装置。」

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 血液導入部と浄化血液導出部との間に、血漿分離装置と
   血液−血漿混合部とを含む血液流通系路と、該糸路に結
   合されている、前記血漿分離装置で分離した血漿を脱塩
   透析装置と血漿１過装置と調整透析装置とを経て前記血
   液−血漿混合部に流入させる血漿の還流系路とを有し、
   かつ前記血漿分離装置は平均孔径が０．２ないし２．０
   μの血球成分は通過させずに血漿中の可溶性成分は実質
   的にすべて透過させる多孔性膜からなるものであり、前
   記血漿ｆ過装置は平均孔径がｃＬ０５ないし５．０μの
   多孔性膜からなるものであり、前記脱塩透析装置および
   調整透析装置は通常の人工腎臓用透析装置からなり、血
   液導入部から入ってきた血液を血漿分離器により濃縮さ
   れた血液と血漿とに分離し、分離した血漿は脱塩透析装
   置により脱塩し、その結果として凝集してくる高分子量
   溶質を次の血漿ｅ過装置でｒ過除去し、ｒ過された血漿
   の塩濃度、グルコース濃度などを次の調整透析装置で調
   整し、血液−血漿混合部にて濃縮された血液と混合して
   浄化血液導出部より導出することを特徴とする血液処理
   用装置。